1
Bidang unggulan : Kesehatan dan obat-obatan Kode/Nama Bidang Ilmu : 283/Patologi Klinik
USULAN HIBAH PENELITIAN UNGGULAN UDAYANA
PERANAN GENOTIPE DAN MUTASI VIRUS HEPATITIS B TERHADAP PROGRESIVITAS DAN RESISTENSI TERAPI HEPATITIS B DI BALI
TIM PENGUSUL Dr. dr. Anak Agung Wiradewi Lestari, SpPK / 0002047705 dr. Tjokorda Gede Oka, MS., SpPK / 0026045103 dr. Ni Kadek Mulyantari, SpPK(K)/ 0026047905
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS UDAYANA PEBRUARI 2015
3
Daftar Isi ...................................................................................................
3
Ringkasan .................................................................................................... 4 I.Pendahuluan .............................................................................................. 5 II.Kajian Pustaka ......................................................................................... 9 III. Metode Penelitian ................................................................................ 14 IV. Pembiayaan .......................................................................................... 18 V. Jadwal Pelaksanaan ..............................................................................
20
VI. laporan Penelitian .............................................................................21 VII Daftar Pustaka ..................................................................................... 21 Lampiran-lampiran...................................................................................... 22
4
RINGKASAN
Infeksi Hepatitis B merupakan masalah kesehatan dunia dan merupakan infeksi yang endemik di Asia Pasifik, Afrika, Eropa Selatan, dan Amerika Latin. Lebih dari 400 juta penduduk dunia merupakan penderita hepatitis kronis dan 75 % nya adalah orang Asia. Prevalensi infeksinya berkisar dari 2% sampai 20%. Dampak yang ditimbulkan sangat berbeda-beda di masing-masing Negara. Bila infeksi berlangsung kronik, maka 2% sampai 10% akan menjadi sirosis dan 1% sampai 3% akan menjadi hepatoma / kanker hati. Progresivitas penyakit berhubungan dengan genotipe virus, jumlah virus dan adanya mutasi yang spesifik. Saat ini telah ditemukan ada 10 genotipe Virus Hepatitis B dan beberapa subgenotipe dengan distribusi geografi yang berbeda-beda. Patogenisitas yang berbeda-beda antara masing-masing genotipe membantu klinisi dalam menentukan risiko progresivitas penyakit dan optimalisasi pemberian antivirus. Pemberian jenis terapi sangat tergantung pada usia, status infeksi (hasil Hepatitis B envelope Antigen (HbeAg), jumlah virus dan kadar SGPT (Serum Glutamic Piruvat Transaminase)) serta resistensi terhadap terapi. Resistensi terhadap terapi sangatlah dipengaruhi oleh adanya mutasi pada virus tersebut. Selain menyebabkan resistensi, mutasi yang terjadi juga dapat mengakibatkan penurunan sekresi surface (s) Antigen maupun e Antigen sehingga deteksi untuk diagnosis maupun penentuan status infeksi semakin sulit dilakukan. Terdapat lima domain yang merupakan wilayah tersering terjadinya mutasi virus Hepatitis B yang berhubungan juga dengan resistensinya terhadap terapi. Kelima domain tersebut memiliki panjang 870 pasang basa. Mutasi biasanya tidak terjadi hanya di satu domain, melainkan sering terjadi pada beberapa domain dan bahkan bisa menimbulkan multidrug resistance. Mutasi dapat terjadi pada rtL80, rtI169, rtV173, rtL180, rtA181, rtT184, rtS202, rtM204, rtN236 dan rtM250. Dari penjelasan tersebut diatas, dapat disimpulkan bahwa penentuan genotipe, deteksi mutasi dan resistensi terhadap terapi sangat diperlukan untuk penatalaksanaan infeksi Hepatitis B. Oleh karena itu, kami ingin melakukan penelitian untuk mengetahui genotipe virus Hepatitis B yang menginfeksi penderita Hepatitis B di Bali serta mendeteksi mutasi yang terjadi pada virus Hepatitis B tersebut. Dengan demikian, risiko progresivitas penyakit, resistensi terapi dan perubahan dalam sekresi antigen dapat diketahui, sehingga diagnosis dan penentuan status infeksi menjadi lebih tepat serta pemberian terapi menjadi lebih terkendali. Penelitian ini akan menggunakan sampel penderita Hepatitis B di RSUP Sanglah. Pada serum penderita akan dilakukan pemeriksaan jumlah virus, genotipe virus, deteksi mutasi dan resitensi terhadap terapi. Pemeriksaan pre-sequensing akan dilakukan di Laboratorium Patologi Klinik dan Unit Biologi Molekuler FK UNUD, sedangkan sequensing akan dikerjakan di Lembaga Eijkman Jakarta. Analisis genotipe, deteksi mutasi dan resistensi terapi akan dilakukan di Laboratorium Patologi Klinik dan Unit Biologi Molekuler FK UNUD.
5
BAB I. Pendahuluan 1.1 Latar belakang masalah Infeksi Hepatitis B merupakan masalah kesehatan dunia (Huy, 2008) dan merupakan infeksi yang endemik di Asia Pasifik, Afrika, Eropa Selatan, dan Amerika Latin (Lin, 2011).Lebih dari 400 juta penduduk dunia merupakan penderita hepatitis kronis (Mcmahon, 2009) dan 75 % nya adalah orang Asia (Norder, 2004).Prevalensi infeksi berkisar dari 2% sampai 20%.Dampak yang ditimbulkan sangat berbeda-beda di masing-masing Negara. Bila infeksi berlangsung kronik, maka 2% sampai 10% akan menjadi Sirosis dan 1% sampai 3% akan menjadi hepatoma / kanker hati. Progresivitas penyakit berhubungan dengan genotipe virus, jumlah virus dan adanya mutasi yang spesifik.Saat ini telah ditemukan ada 10 genotipe Virus Hepatitis B dan beberapa subgenotipe dengan distribusi geografi yang berbeda-beda.Patogenisitas yang berbeda-beda antara masing-masing genotipe membantu klinisi dalam menentukan risiko progresivitas penyakit dan optimalisasi pemberian antivirus (Lin, 2011). Pemberian jenis terapi sangat tergantung pada usia, status infeksi (hasil Hepatitis B envelope Antigen (HbeAg), jumlah virus dan kadar SGPT (Serum Glutamic Piruvat Transaminase)) dan resistensi terhadap terapi. Hal ini menunjukkan bahwa deteksi mutasi dan resistensi sangat penting dalam menentukan pemberian terapi. Selain menyebabkan resistensi, mutasi yang terjadi juga dapat mengakibatkan penurunan sekresi surface (s) Antigen maupun e Antigen sehingga deteksi untuk diagnosis maupun penentuan status infeksi semakin sulit dilakukan (Thompson, 2010). Terdapat lima domain yang merupakan wilayah tersering terjadinya mutasi virus Hepatitis B yang berhubungan juga dengan resistensinya terhadap terapi. Kelima domain tersebut memiliki panjang 870 pasang basa.Mutasi dapat berupa perubahan basa pada domain tersebut sehingga dapat mengakibatkan perubahan asam amino yang terbentuk dan hal ini berhubungan dengan resistensi virus terhadap terapi.Mutasi biasanya tidak terjadi hanya di satu domain, melainkan sering terjadi pada beberapa domain dan bahkan bisa menimbulkan multidrug resistance.Mutasi
6
dapat terjadi pada rtL80, rtI169, rtV173, rtL180, rtA181, rtT184, rtS202, rtM204, rtN236 dan rtM250 (Yuen, 2007). Dalam penelitian ini kami ingin ingin mengetahui genotipe virus Hepatitis B menginfeksi penderita Hepatitis B di Bali dan mendeteksi mutasi yang terjadi pada virus Hepatitis B tersebut.Dengan demikian, risiko progresivitas penyakit, resistensi terapi dan perubahan dalam sekresi antigen dapat diketahui, sehingga diagnosis dan penentuan status infeksi menjadi lebih tepat serta pemberian terapi menjadi lebih terkendali.
1.2
Rumusan Masalah Berdasarkan rangkuman konsep di atas, maka disusunlah rumusan masalah
sebagai berikut : 1. Virus Hepatitis B genotipe apa saja yang ditemukan pada penderita Hepatitis B di Bali ? 2. Pada penderita yang terinfeksi genotipe apakah komplikasi sirosis paling banyak ditemukan? 3. Pada penderita yang terinfeksi genotipe apakah komplikasi hepatoma / kanker hati paling banyak ditemukan? 4. Berapa persen Virus Hepatitis B dari penderita yang terinfeksi Hepatitis B di Bali yang telah mengalami mutasi? 5. Pada domain apa saja ditemukan mutasi Virus Hepatitis B dari penderita yang terinfeksi Hepatitis B di Bali? 6. Mutasi apa yang paling banyak ditemukan pada Virus Hepatitis B dari penderita yang terinfeksi Hepatitis B di Bali? 7. Resistensi terhadap terapi apa saja yang ditemukan pada penderita Hepatitis B di Bali? 8. Resistensi terhadap terapi apakah yang paling banyak ditemukan di Bali ?
7
1.3
Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum Untuk mengetahui genotipe virus Hepatitis B menginfeksi penderita Hepatitis B di Bali, mendeteksi mutasi yang terjadi pada virus tersebut dan mendeteksi resistensi terhadap terapi.
1.3.2
Tujuan Khusus
1. Untuk mengetahui genotipe Virus Hepatitis B yang ditemukan pada penderita Hepatitis B di Bali. 2. Untuk mengetahui pada infeksi oleh genotipe apakah komplikasi sirosis paling banyak ditemukan 3. Untuk mengetahui pada infeksi oleh genotipe apakah komplikasi kanker hati paling banyak ditemukan 4. Untuk mengetahui persentase Virus Hepatitis B dari penderita yang terinfeksi Hepatitis B di Bali yang telah mengalami mutasi 5. Untuk mengetahui mutasi pada domain apa saja yang ditemukan pada Virus Hepatitis B dari penderita yang terinfeksi Hepatitis B di Bali 6. Untuk mengetahui mutasi apa yang paling banyak ditemukan pada Virus Hepatitis B dari penderita yang terinfeksi Hepatitis B di Bali 7. Untuk mengetahui resistensi terhadap terapi apa saja yang ditemukan pada penderita Hepatitis B di Bali 8. Untuk mengetahui resistensi terhadap terapi apakah yang paling banyak ditemukan di Bali.
1.4
Manfaat Penelitian 1.4.1
Manfaat Akademik / Ilmiah Penelitian ini dapat memberikan kontribusi ilmiah berupa : a.
Diketahuinya genotipe Virus Hepatitis B yang menginfeksi penderita Hepatitis B di Bali
b.
Mutasi yang telah terjadi pada Virus Hepatitis dari penderita Hepatitis B di Bali
8
c.
Resistensi terapi yang ditemukan pada penderita Hepatitis B di Bali
1.4.2
Manfaat Praktis Penelitian ini menjadi awal dilakukannya deteksi genotipe, mutasi serta resistensi terhadap terapi dari Virus Hepatitis B yang menginfeksi penderita di Bali.Nantinya
diharapkan pemeriksaan ini dapat
dikembangkan menjadi pelayanan rutin bagi pasien Hepatitis B yang menetap maupun berkunjung ke Bali sehingga sangat bermanfaat dalam menunjang diagnosis maupun terapinya.
9
BAB II KAJIAN PUSTAKA
2.1 Epidemiologi Hepatitis B Infeksi Hepatitis B merupakan masalah kesehatan dunia (Huy, 2008) dan merupakan infeksi yang endemik di Asia Pasifik, Afrika, Eropa Selatan, dan Amerika Latin (Lin, 2011).Lebih dari 400 juta penduduk dunia merupakan penderita hepatitis kronis (Mcmahon, 2009) dan 75 % nya adalah orang Asia (Norder, 2004).Prevalensi infeksi berkisar dari 2% sampai 20%.Dampak yang ditimbulkan sangat berbeda-beda di masing-masing Negara. Bila infeksi berlangsung kronik, maka 2% sampai 10% akan menjadi Sirosis dan 1% sampai 3% akan menjadi hepatoma. Progresivitas penyakit berhubungan dengan genotipe virus, jumlah virus dan adanya mutasi yang spesifik.Saat ini telah ditemukan ada 10 genotipe Virus Hepatitis B dan beberapa subgenotipe dengan distribusi geografi yang berbeda-beda (Olinger, 2007). Patogenisitas yang berbeda-beda antara masing-masing genotipe membantu klinisi dalam menentukan risiko progresivitas penyakit dan optimalisasi pemberian antivirus (Lin, 2011).
2.2 Genotiping Hepatitis B dan Peranannya dalam Kronisitas Penyakit Infeksi akut Genotipe A memiliki risiko tinggi untuk menjadi kronis, sering mengalami spontan HBeAg serokonversi, serta memiliki respon terapi yang baik terhadap terapi interferon. Infeksi akut Genotipe B memiliki risiko rendah untuk menjadi kronis, memiliki respon terapi yang baik terhadap interferon, tetapi sering mengalami spontan HBeAg serokonversi. Infeksi akut Genotipe C memiliki risiko rendah untuk menjadi kronis, jarang mengalami spontan HBeAg serokonversi, tetapi memiliki frekuensi tinggi dalam mutasi dan delesi serta menunjukkan viral load dan kemampuan replikasi yang lebih tinggi dibandingkan Genotipe B. Infeksi akut Genotipe D memiliki risiko tinggi untuk menjadi kronis dan mengalami mutasi, tetapi jarang mengalami spontan HBeAg serokonversi (Lin, 2011). Genotipe B dan C banyak ditemukan di daerah endemic (Asia), transmisi vertikal / perinatal mempunyai peranan penting dalam penyebarannya (Lin, 2011). Infeksi
10
yang terjadi pada masa anak-anak, pada saat sistem imunitas tubuh belum berkembang sempurna, akan berkembang menjadi infeksi kronis dan 25% memiliki risiko kematian karena sirosis atau hepatoma (Locarnini, 2006). Infeksi kronis dapat terjadi pada orang dewasa, tetapi risikonya lebih rendah. Infeksi kronis terjadi pada pasien dengan HBeAg positif. Infeksi Virus Hepatitis B dapat menginfeksi semua sel hati. Respon imun pada infeksi kronis menyebabkan kematian pada sel yang terinfeksi tanpa eliminasi infeksi. Persistensi infeksi Hepatitis B ditentukan oleh kekuatan interaksi host dengan virus, cara transmisi dan genotipe. Tidak terjadinya serokonversi HBeAg akan mengakibatkan outcome klinis yang buruk dan mempercepat progresivitas penyakit Hepatitis B kronis menjadi sirosis. Beberapa kepustakaan menyebutkan bahwa penderita Hepatitis B genotipe B memiliki kecendrungan untuk menderita hepatoma pada usia yang lebih muda (usia kurang dari 35 tahun) dan kebanyakan tanpa didahului oleh proses sirosis, sedangkan genotipe C memiliki onset untuk menjadi hepatoma pada usia yang lebih tua (Lin, 2011).
2.3 Interaksi antara Genotype Virus, Jumlah Virus dan Mutasi pada Virus Sebagian besar sistem biologi akan mengembangkan mekanisme yang komplek untuk mempertahankan stabilitas informasi genetiknya. Virus dapat secara cepat dan mudah mengubah urutan genetiknya. Virus Hepatitis B memiliki keunikan dalam siklus hidupnya, di mana virus dapat bereplikasi aktif sehingga membentuk jumlah virus yang banyak, tanpa secara langsung membunuh sel terinfeksi. Virus Hepatitis B dapat menggunakan reverse transkriptase untuk membuat copi DNAnya, sehingga mutasi virus ini sering ditemukan (Locarnini, 2003). Jumlah virus (viral load) dan adanya mutasi sangat berhubungan dengan kronisitas infeksi dan perkembangannya menjadi hepatoma. Genotipe C memiliki kecepatan mutasi, jumlah virus dan risiko menjadi hepatoma yang lebih tinggi dibandingkan genotipe B. Sedangkan genotipe D memiliki kecepatan mutasi yang lebih tinggi dibandingkan genotipe A (Lin, 2011). Tujuan terapi untuk penderita Hepatitis B kronis adalah penekanan replikasi virus agar mencapai di bawah batas deteksi oleh RT PCR, penurunan kadar penanda
11
biokimia, perbaikan jaringan/histopatologi, serokonversi HBeAg dan serokonversi HBsAg. Bila dibandingkan dengan genotipe C dan D, pasien genotipe A dan B memiliki respon yang lebih baik bila diterapi dengan interferon standar. Genotipe B di Asia memiliki respon yang baik terhadap terapi interferon standar maupun pegylated-interferon. Sedangkan Genotipe C di Asia memiliki respon yang lebih baik bila diberikan pegylated-interferon. Walaupun faktor agen/virus sangat berpengaruh pada respon terapi terhadap interferon, peranan faktor host tidak dapat diabaikan (Lin, 2011). Tidak ada hubungan yang bermakna antara genotipe Hepatitis B dengan respon terapi terhadap nucleos(t)ide analogues. Beberapa penelitian retrospektif menemukan bahwa genotipe B berpengaruh secara independen terhadap terjadinya resistensi yang lebih cepat terhadap terapi lamivudine. Oleh karena itu, frekuensi monitoring terhadap mutasi dan resistensi pada genotipe tertentu yang mendapatkan terapi nucleos(t)ide analogues perlu ditingkatkan (Lin, 2011). Ada dua group besar mutasi yang telah berhasil diidentifikasi, yang mengakibatkan penurunan atau peniadaan ekspresi HbeAg. Kedua mutasi itu adalah mutasi translasi pada precore (PC) nt1896 dan basal core promoter (BCP) nt 1762 dan nt 1764. Mutasi yang lain adalah terjadi pada polimerase. Penggunaan terapi nucleos(t)ide analogues mengakibatkan terjadinya mutasi pada gen pol virus Hepatitis B (Locarnini, 2003). Polimerase/rt (reverse transcriptase) dapat dibagi menjadi tujuh sub domain fungsional (A-G) dan sekuen katalitik primer ada pada YMDD (domain C) (Norder, 2004). Resistensi terhadap lamivudin telah dipetakan pada lokus YMDD ini. Mutasi Virus Hepatitis B dapat terjadi pada rtM204I/V (domain C) dan rt L180M (domain B). Kedua mutasi tersebut mengakibatkan kegagalan replikasi secara in vitro, tetapi secara klinis akan mengakibatkan virus tersebut menjadi dominan setelah pengobatan beberapa bulan dan berhubungan dengan eksaserbasi akut pada infeksi kronis. Mutasi ini juga berhubungan dengan kegagalan transplantasi hati. Karena letak rt dan s (surface) adalah overlapping, maka mutasi pada gen rt, bisa juga diikuti oleh mutasi pada gen s. Dengan adanya overlaping antara gen polimerase, core dan envelope, sebagai elemen transkripsi, dapat menyebabkan terjadinya mutasi yang berbeda-beda pada virus (wild-type) yang
12
berhubungan dengan kemampuan replikasi dan protein yang disekresikannya. (Locarnini, 2003). Adanya mutasi ini akan berpengaruh terhadap resistensi terapi, kekambuhan dan kematian (Locarnini, 2006)
2.4 Peranan Mutasi Virus Hepatitis B terhadap Resistensi Terapi Resistensi terhadap terapi merupakan faktor yang sangat berperan dalam kegagalan terapi. Mutasi yang terjadi dapat berupa perubahan asam amino yang dapat menyebabkan penurunan suseptibilitas terhadap terapi (Warner, 2008). Hal yang tidak kalah pentingnya adalah resisten terhadap salah satu jenis terapi dapat mempengaruhi efikasi terhadap jenis terapi lainnya (Locarnini, 2008). Pemberian terapi terhadap masing-masing individu hendaknya disesuaikan dengan status imun, genotipe atau subgenotipe, status HBeAg, mutasi, dan derajat kerusakan hati. Virus Hepatitis B adalah virus DNA terkecil dan rantai gandanya memiliki 4 gene yang saling tumpang tindih yang terdiri dari envelope (pre-S dan S), nucleocapsid (precore dan core), polymerase dengan aktivitas reverse transcriptase yang cenderung salah dan protein x (Liu, 2005). Terdapat lima domain yang merupakan wilayah tersering terjadinya mutasi virus Hepatitis B yang berhubungan juga dengan resistensinya terhadap terapi. Kelima domain tersebut memiliki panjang 870 pasang basa. Mutasi dapat berupa perubahan basa pada domain tersebut sehingga dapat mengakibatkan perubahan asam amino yang terbentuk dan hal ini berhubungan dengan resistensi virus terhadap terapi. Mutasi biasanya tidak terjadi hanya di satu domain, melainkan sering terjadi pada beberapa domain dan bahkan bisa menimbulkan multidrug resistance. Mutasi dapat terjadi pada rtL80, rtI169, rtV173, rtL180, rtA181, rtT184, rtS202, rtM204, rtN236 dan rtM250 (Yuen, 2007).
2.4 Road Map Penelitian Pada tahun pertama penelitian (sudah dilakukan) : 1. Pengumpulan spesimen / serum dari 62 penderita Hepatitis B yang dirawat di RSUP Sanglah dan pasien hasil skrining Hepatitis B di UTD Pembina PMI Bali.
13
2. Dilakukan pemeriksaan jumlah virus pada serum pasien tersebut. Jumlah virus diperiksa dengan RT PCR di Unit Biologi Molekuler FK UNUD dan di Laboratorium RS Dharmais Jakarta 3. Pemeriksaan genotipe dilakukan terhadap sampel yang jumlah virusnya > 5 x 10 3 / µL di Unit Biologi Molekuler FK UNUD dan First Base Laboratories Malaysia
Pada tahun kedua penelitian, akan dilakukan : 1. Pengumpulan spesimen / serum dari 38 penderita Hepatitis B yang dirawat di RSUP Sanglah dan pasien hasil skrining Hepatitis B di UTD Pembina PMI Bali. 2. Dilakukan pemeriksaan jumlah virus pada serum pasien tersebut. Jumlah virus diperiksa dengan RT PCR di Unit Biologi Molekuler FK UNUD dan di Laboratorium RS Dharmais Jakarta 3. Pemeriksaan genotipe terhadap sampel baru dan sampel yang belum dikerjakan pada tahun pertama di Unit Biologi Molekuler FK UNUD dan First Base Laboratories Malaysia 4. Deteksi mutasi yang terjadi pada Virus Hepatitis B di Unit Biologi Molekuler FK UNUD 5. Deteksi resistensi terhadap terapi di Unit Biologi Molekuler FK UNUD
14
BAB III METODE PENELITIAN
3.1 Rancangan Penelitian Penelitian ini merupakan penelitian cross sectional 3.2 Waktu Penelitian Penelitian dilakukan pada tahun 2014 dan 2015 3.3 Lokasi Penelitian Poliklinik Penyakit Dalam RSUP Sanglah Denpasar Ruang rawat inap RSUP Sanglah UTD Pembina PMI Daerah Bali Laboratorium Patologi Klinik RSUP Sanglah Denpasar Unit Biologi Molekuler FK UNUD Laboratorium RS Dharmais Jakarta First Base Laboratories Malaysia
3.4 Populasi dan Sampel 3.4.1 Populasi Penelitian 3.4.1.1
Populasi Target Semua penderita hepatitis B
3.4.1.2
Populasi Terjangkau Semua penderita hepatitis B yang dirawat di RSUP Sanglah Denpasar dan hasil skrining di UTD Pembina PMI Bali.
3.4.1.3
Sampel (Intended Sample) Sampel yang dipilih dari populasi terjangkau, setelah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Subyek yang benar-benar diteliti (actual study subjects) adalah sampel yang benar-benar bersedia ikut serta dalam penelitian.
15
3.4.2 Penentuan Sampel Sampel ditentukan secara consecutive; dengan memakai semua penderita hepatitis B yang memenuhi kriteria sebagai sampel hingga mencapai jumlah 100 sampel 3.4.2.1 Kriteria Inklusi Semua penderita hepatitis B yang berusia lebih dari 25 tahun yang dirawat di RSUP Sanglah Denpasar atau penderita hepatitis B hasil skreening darah di UTD Pembina PMI Bali.
Penderita bersedia ikut dalam penelitian
dengan menandatangani informed consent. 3.4.2.2 Kriteria Eksklusi Penderita Hepatitis B disertai dengan infeksi HIV
3.5 Definisi operasional variabel penelitian 3.5.1
Penderita Hepatitis B adalah penderita dengan hasil Hepatitis B antigen (HBsAg) positif
3.5.2
Genotipe Hepatitis B ditentukan dari hasil sequencing dari produk PCR menggunakan forward primer (Seq 2) dan reverse primer ( Seq 2996) dengan panjang 870 pasang basa
3.5.3
Mutasi virus ditentukan dengan mendeteksi perubahan asam amino yang terjadi pada penderita/sampel dibandingkan dengan urutan asam amino Virus Hepatitis B wildtype.
3.5.4
Resistensi terhadap terapi ditentukan dari mutasi yang terjadi dan disesuaikan dengan pola mutasi yang sering terjadi pada pemberian masing-masing obat.
3.6 Bahan Penelitian 1. Darah utuh / serum untuk pemeriksaan viral load genotipe, mutasi dan resistensi terhadap terapi 2. Reagen dan primer untuk pemeriksaan jumlah virus
16
3. Reagen dan primer untuk PCR Virus Hepatitis B 4. Reagen dan primer untuk purifikasi, presipitasi DNA
3.7 Alur Penelitian 1. Setiap penderita Hepatitis B yang berusia lebih dari 25 tahun yang dirawat di Poliklinik Penyakit Dalam atau ruang rawat inap RSUP Sanglah atau hasil skrining di UTD Pembina PMI Bali, diberikan penjelasan bahwa sedang dilakukan penelitianuntuk mengetahui genotipe, mendeteksi mutasi dan resistensi dari Virus Hepatitis B. 2. Penjelasandiberikan secara rinci tentang latar belakang, tujuan penelitian, keuntungan maupun kerugian bagi subyek penelitian yang bersedia ikut. Demikian juga mengenai perlindungan pasien yang bersedia ikut, prosedur dan lama penelitian serta biaya. Subyek yang bersedia ikut dalam penelitian ini diminta untuk menandatangani informed consent dan dilakukan pengambilan sampel darah sebanyak 3 cc. Tiga puluh menit setelah pengambilan darah, darah diputar untuk mendapatkan serum 3. Sebagian serum yang diperoleh digunakan untuk pemeriksaan jumlah virus, sebagian lagi disimpan pada suhu -200 C. 4. Bila jumlah virus >5 x 103 / µL, maka dilakukan pemeriksaan genotype (sequensing produk PCR). 5. Nukleotida hasil sequensing akan dianalisis untuk mendeteksi adanya mutasi dan resistensi terhadap terapi. 6. Sebelum penelitian ini dijalankan, terlebih dahulu harus mendapatkan persetujuan dari Komisi Etika Unit Penelitian dan Pengembangan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana – Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar dan mendapatkan Surat Keterangan Kelaikan Etika.
17
7. Alur penelitian sesuai skema berikut : Populasi terjangkau Kriteria inklusi dan eksklusi Sampel (Consecutive) Informed concent
Intended study subject Diambil darah 3 cc, diputar untuk mendapatkan serum
Diperiksa jumlah virus
Jumlah virus >5 x 103 / µL, dilakukan sequensing
genotipe
Mutasi
resistensi
Gambar 3.1 Alur Penelitian
3.8 Analisis Statistik Penelitian ini menggunakan statistik deskriptif, menggambarkan karakteritik umum, dan distribusi frekuensi berbagai variabel penelitian.
21
DAFTAR PUSTAKA
Huy TTT, Ngoc TT, Abe K. 2008.New Complex Recombinant Genotype of Hepatitis B Virus Identified in Vietnam. Journal of Virology; 82: 5657–5663 Lin CL, Kao JH. 2011. The clinical implications of hepatitis B virus genotype: Recent advances. Journal of Gastroenterology and Hepatology; 26: 123–130 Liu CJ, Kao JH, Chen JS. 2005. Therapeutic implications of hepatitis B virus Genotypes. Liver International; 25: 1097–1107 Locarnini SA, McMillan J, Bartholomeusz A. 2003. The Hepatitis B Virus and Common Mutants. Seminars in Liver Disease; 23: 5 – 20 Locarnini SA, Mason WS. 2006. Cellular and virological mechanisms of HBV drug resistance. Journal of Hepatology; 44: 422–431 Locarnini SA. 2008. Primary resistance, multidrug resistance, and cross-resistance pathways in HBV as a consequence of treatment failure. Hepatol Int; 2:147–151 McMahon BJ. 2008. The influence of hepatitis B virus genotype and subgenotype on the natural history of chronic hepatitis B. Hepatol Int; 3: 334–342 Norder H, Courouce AM, Coursaget P, Echevarria M, Lee SD, Mushahwar IK, Robertson BH, Locarnini S, Magnius LO. 2004. Genetic Diversity of hepatitis B Virus Strains Derived Worldwide : Genotypes, Subgenotypes, and HBsAg Subtypes. Intervirology; 47 : 289 – 309 Olinger CM, Jutavijittum P, Hübschen JM, Yousukh A, Samountry B, Thammavong T, Toriyama K, Muller CP. 2007. Possible New Hepatitis B Virus Genotype, Southeast Asia. Emerging Infectious Diseases; 14: 1777 – 1780 Thompson AJV, Nguyen T, Iser D, Ayres A, Jackson K, Littlejohn M, Slavin J,Bowden S, Gane EJ, Abbott W, Lau GKK, Lewin SR, Visvanathan K, Desmond PV, Locarnini SA. 2010. Serum Hepatitis B Surface Antigen and Hepatitis B e Antigen Titers: Disease Phase Influences Correlation with Viral Load and Intrahepatic Hepatitis B Virus Markers. Hepatology; 51: 1933-1944 Warner N, Locarnini S. 2008. The Antiviral Drug Selected Hepatitis B Virus rtA181T/ sW172* Mutant Has a Dominant Negative Secretion Defect and Alters the Typical Profile of Viral Rebound. Hepatology; 48: 88 - 98 Yuen LKW, Ayres A, Littlejohn M, Colledge D, Edgely A,Maskill WJ, Locarnini SA, Bartholomeusz A. 2007. SEQHEPB: A sequence analysis program and relationaldatabase system for chronic hepatitis B. Antiviral Research; 75: 64– 74
25
Lampiran 2.Dukungan Sarana dan Prasarana Penelitian Penelitian / pemeriksaan laboratorium akan dilaksanakan di Laboratorium Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Udayana-RSUP Sanglah Denpasar, Unit Biologi molekuler FK Unud, Laboratorium RS Dharmais, dan First Base Laboratories Malaysia. 1. Laboratorium Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Udayana-RSUP Sanglah Denpasar. Pada laboratorium ini akan dikerjakan pengambilan bahan/sampel, proses pra-analitik dan pemeriksaan HBsAg. Pemeriksaan HBsAg telah dilakukan secara rutin dengan menggunakan alat Cobas 6000 Roche. 2. Unit Biologi molekuler FK Unud. Pada unit ini, akan dilakukan ekstraksi, amplifikasi, purifikasi dan presipitasi DNA Virus Hepatitis B. Unit ini memiliki fasilitas ruangan yang memadai untuk pemeriksaan molekuler, memiliki tenaga yang terlatih dan berpengalaman untuk mengerjakan pemeriksaan molekuler dan memiliki alat PCR 3. Laboratorium RS Dharmais Jakarta. Laboratorium ini telah secara rutin melakukan pemeriksaan jumlah virus Hepatitis B dengan menggunakan alat RT PCR 4. First Base Laboratories Malaysia. Pemeriksaan sequensing akan dilakukan di lembaga ini karena Lembaga ini memiliki alat sequenser dan berpengalaman dalam mengerjakan sequensing untuk Hepatitis B maupun untuk kepentingan lainnya. Analisis hasil sequensing untuk penentuan genotipe, deteksi mutasi dan resistensi akan dilakukan bersama-sama antara Laboratorium Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Udayana-RSUP Sanglah Denpasar dengan Unit Biologi molekuler FK Unud
26
Lampiran 3.Susunan Organisasi Tim Peneliti /Pelaksana dan Pembagian Tugas Alokasi No.
NAMA /
Instansi
NIDN
asal
Bidang Ilmu
waktu
Uraian Tugas
(jam/ minggu)
1
Dr.dr. A.A.Wiradewi
Fakultas
Kimia
Kedokteran
klinik,
Lestari, SpPK /
5
Menyiapkan ijin penelitian dan kelayakan
Immunologi
etik,
mengkoordinasikan
0002047705
pengisian
inform consent, pengambilan darah,
pemeriksaan
laboratorium,
dan
membuat
Mengkoordinasikan
adanya
laporan 2
dr.Tjokorda
Fakultas
Hematologi,
Gede Oka,
Kedokteran
bank darah
3
sampel
baru,
MS., SpPK
mengkoordinasikan
pengisian
/0026045103
inform consent, pengambilan darah
3
dr. Ni Kadek
Fakultas
Bank darah,
Mulyantari,
Kedokteran
Immunologi
3
Mengkoordinasikan
pengisian
inform consent, pengambilan
SpPK(K) /
darah
dan
0026047905
laboratorium
pemeriksaan
27
LAMPIRAN 4. BIODATA KETUA TIM PENELITI A. Identitas Diri 1.
Nama Lengkap (dengan gelar)
2. 3.
Jabatan Fungsional
4. 5. 6. 7.
NIP NIDN Tempat dan Tanggal Lahir
Jabatan Struktural
Alamat Rumah
8. Nomor Telepon/Faks /HP 9. Alamat Kantor 10. Nomor Telepon/Faks 11. Alamat e-mail 12. Lulusan yang telah dihasilkan 13. Mata Kuliah yg diampu
Dr.dr. Anak Agung Wiradewi P Lestari, SpPK Lektor Kepala Bagian Patologi Klinik FK Universitas Udayana 197704022002122007 0002047705 Gianyar, 2 April 1977 Jalan Dewi Sri, Gang Anggur IV B no 3 Batubulan, Gianyar (0361) 7849360 / 08155237937 Jalan PB Sudirman Denpasar (0361) 222510
[email protected] S-1= 35 orang; 1. Good Laboratory Practise 2. Stool analysis 3. Pemeriksaan Laboratorium Penyakit Hepatobilier, Tes Fungsi Hati 4. Elective Study (Hepatitis, Dengue, Malaria, Typhoid) 5. Urinalisis
B. Riwayat Pendidikan Program Nama PT Bidang Ilmu Tahun Masuk Tahun Lulus Judul Skripsi/Thesis/ Disertasi
S-1 UNUD Pendidikan dokter 1995 2001 Pengetahuan, Sikap dan Prilaku Pemuda di Sukawati terhadap Penyakit Menular Seksual
S-2 UNAIR Patologi Klinik 2002 2006 Hubungan antara lingkar pinggang dengan kadar mikroalbuminuria pada sindroma metabolik di Denpasar
S-3 UNUD Biomedis 2008 2013 Kadar Neopterin, Anti Helicobacter pylori-Heat Shock Protein 60II3 dan Interferon Gamma yang tinggi merupakan biomarker risiko KKv pada
28
Nama Pembimbing/Pr omotor
Dr. dr. A.A.N. Subawa, MSi
SKA Prof. Prof. Dr.dr.Ketut Dr.dr.Hendromarto Suastika, SpPDno, SpPD-KEMD KEMD
C. Pengalaman Penelitian dalam 5 Tahun Terakhir No. 1.
2. 3.
4.
5.
Tahun
Judul Penelitian
2008
Hubungan antara lingkar pinggang dengan laju endap darah sebagai faktor risiko disfungsi endotel pada sindroma metabolik 2010 Infeksi Helicobacter pylori sebagai factor risiko aterosklerosis 2011 KadarKadar Interferon yangTinggi Memberi Risiko Kejadian Kardiovaskuler Lebih Tinggi pada Penderita Sindroma Koroner Akut 2012 Sensitivitas dan spesifisitas IT rasio dan procalsitonin dalam menunjang diagnosis sepsis 2012 Kadar Neopterin, Myeloperoxidase, Lectin-like Oxidized Low Density Lipoprotein Receptor-1, Interleukin-17, Matrix Metalloproteinase-9 dan Rasio Kadar Interleukin-6/Interleukin-10 yang Tinggi merupakan Faktor Risiko Kejadian Kardiovaskuler pada Penderita Sindroma Koroner Akut
Pendanaan Sumber *) Jml (Juta Rp.) Litbang FK 20.000.000 UNUD
Litbang FK UNUD Litbang FK UNUD
22.000.000
Litbang FK UNUD
20.000.000
HPEQ FK UNUD
100.000.000
Litbang FK UNUD
30.000.000
6.
2013
Jumlah Virus (viral load) Hepatitis B pada penderita Hepatitis B di Bali
7.
2014
Peranan Genotipe dan Mutasi Virus LPPM UNUD Hepatitis B terhadap Progresivitas dan Resistensi Terapi Hepatitis B di Bali
30.000.000
35.000.000
*) Tuliskan sumber pendanaan : PDM, SKW, Pemula, Fundamental, Hibah Bersaing, Hibah Pekerti, Hibah Pascasarjana, Hikom, Stranas, Kerjasama Luar Negeri dan Publikasi Internasional, RAPID, Unggulan Stranas atau sumber lainnya
29
D. Pengalaman Pengabdian kepada Masyarakat dalam 5 Tahun Terakhir No.
Tahun
1.
2008
2.
2009
3. 4.
2010 2011
5
2012
6
2013
7
2014
Judul Pengabdian Kepada Masyarakat Penyuluhan tentang Sindroma Metabolik di Legian Kuta Penyuluhan dan Pemeriksaan Kesehatan di Desa Taro Pemeriksaan Kesehatan di Desa Penatih Pemeriksaan Kesehatan dan pengobatan kepada pemangku di Desa Ketewel Pemeriksaan Kesehatan dan pengobatan kepada pemangku di Desa Batubulan Pemeriksaan (screening) Hepatitis B pada Masyarakat Desa Trunyan Pemeriksaan Kesehatan di Desa Pandak Tabanan
Pendanaan Sumber *) Jml (Juta Rp.) P2M FK 2.000.000 UNUD P2M UNUD 4.000.000 P2M UNUD P2M FK UNUD P2M FK UNUD P2M FK UNUD P2M FK UNUD
4.000.000 10.000.000 10.000.000 10.000.000 10.000.000
*) Tuliskan sumber pendanaan : Penerapan IPTEKS – SOSBUD, Vucer, Vucer Multitahun, UJI, Sibermas, atau sumber dana lainnya E. Pengalaman Penulisan Artikel Ilmiah dalam Jurnal dalam 5 Tahun Terakhir No . 1. 2. 3.
Judul Artikel Ilmiah
Volume/Nomor
Patient with confirmed swine influenza A/H1N1 Penderita dengan Hemokromatosis Primer The Effectiveness of Insulin Combination Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus Hospitalized Patients
Vol 16, no 2, thn 2010 Vol 18, no 2, thn 2012 2014
Nama Jurnal Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical Laboratory Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical Laboratory World Journal of Pharmaceutical ResearchPenderita dengan Hemokromatosis Primer
30
F. PengalamanPenyampaian Makalah Secara Oral pada Pertemuan/ Seminar Ilmiah dalam 5 Tahun Terakhir No.
Nama Pertemuan ilmiah/ Seminar Pertemuan Ilmiah Tahunan PDS PATKLIN
Waktu dan Tempat Asosiasi antara lingkar pinggang Balik papan, 2009 dengan kadar mikroalbuminuria pada obesitas visceral
2.
International Kongres of Bioscience
Denpasar, 2009
3. 4.
Pertemuan Ilmiah Tahunan PDS PATKLIN SURAMADE I
5 6
Kongres PATELKI APFCB
7
Seminar dan Raker IAI Cabang Bali Workshop Phlebotomy PATELKI RTD GEP-NETs
Hubungan antara lingkar pinggang dengan laju endap darah sebagai faktor risiko disfungsi endotel pada sindroma metabolik Encephalitis post morsum canis caused by rabies virus infection Resistensi insulin : definisi, mekanisme pada diabetes dan pemeriksaan laboratoriumnya Patient safety Neopterin as Biomarker of CVE in SKA How to Interpret Medical Check Up Results? Komplikasi Phlebotomi Biomarkers for Diagnosis of GEP-NETs : Focus on Chromogranin A
Denpasar, 2014
1.
8 9
Judul Artikel Ilmiah
Jakarta, 2010 Surabaya, 2011
Denpasar, 2012 Denpasar, 2013 Denpasar, 2014 Denpasar, 2014
Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar dan dapat dipertanggungjawabkan secara hukum. Apabila dikemudian hari ternyata dijumpai ketidak-sesuaian dengan kenyataan, saya sanggup menerima risikonya. Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam pengajuan usulan hibah penelitian unggulan udayana.
Denpasar, 17 Pebruari 2015
Dr.dr. Anak Agung Wiradewi Lestari, SpPK
31
BIODATA TIM PENELITI A. Identitas Diri 1. 2. 3.
Nama Lengkap (dengan gelar) dr. Tjokorda Gede Oka, MS, SpPK Jabatan Fungsional Pembina Tk.I / Lektor Kepala Kepala Bagian /SMF Patologi Klinik FK Jabatan Struktural Unud/RSUP Sanglah, Denpasar 4. NIP 19510426 197903 1 002 5. NIDN 0026045103 6. Tempat dan Tanggal Lahir Klungkung, 26 April 1951 7. Alamat Rumah Jln. Pulau Bali No. 3, Denpasar 80114 8. Nomor Telepon/Faks /HP 0361-246991 / 083114588567 9. Bagian/SMF Patologi Klinik, FK Alamat Kantor Unud/RSUP Sanglah, Jln. Diponegoro, Denpasar 80114 10. Nomor Telepon/Faks 0361-245465 11. Alamat e-mail
[email protected] 12. Lulusan yang telah dihasilkan 13. Mata Kuliah yg diampu 1. Liquor Cerebro Spinalis 2. Faal Hemostasis 3. Imunohematologi & Blood Bank 4.
B. Riwayat Pendidikan Program Nama PT Bidang Ilmu
S-1 Universitas Udayana Kedokteran Umum
Tahun Masuk Tahun Lulus Judul Skripsi/Thesis/ Disertasi Nama Pembimbing/Pr omotor
1970 1977 -
-
S-2 Universitas Airlangga Kedokteran Laboratorium Hematologi 1984 1987 Hemopoisis pada Timus Janin Tikus dr. Ida Bagus Djelantik, SpPK-K
S-3 -
-
32
C. Pengalaman Penelitian dalam 5 Tahun Terakhir No.
Tahun
1.
2010
2.
2010
3.
2013
Judul Penelitian Prevalensi Kontaminasi Darah di Unit Transfusi Darah Pembina PMI Daerah Bali, 2010 Efektivitas Teknik Desinfeksi Baru dalam Meningkatkan Mutu Produk Darah di Unit Transfusi Darah Pembina PMI Daerah Bali/RSUP Sanglah Denpasar, di presentasikan pada Persi Award JCC 19 Oktober 2010 Proposal penelitian : Korelasi Antara Kadar Interleukin-10 dan Interferon Gamma Plasma Dengan Jumlah Limfosit-T CD4+ Pada Donor Darah Yang Terinfeksi HIV
Pendanaan Sumber *) Jml (Juta Rp.) -
-
-
-
-
4. 5. 6. *) Tuliskan sumber pendanaan : PDM, SKW, Pemula, Fundamental, Hibah Bersaing, Hibah Pekerti, Hibah Pascasarjana, Hikom, Stranas, Kerjasama Luar Negeri dan Publikasi Internasional, RAPID, Unggulan Stranas atau sumber lainnya. D. Pengalaman Pengabdian kepada Masyarakat dalam 5 Tahun Terakhir No. 1.
Tahun 2013
Judul Pengabdian Kepada Masyarakat Pemeriksaan Kesehatan (Skrining Hepatitis B) pada masyarakat Desa Trunyan
Pendanaan Sumber *) Jml (Juta Rp.) FK Unud, 10.000.000,Denpasar
2. 3. 4. 5 6
*) Tuliskan sumber pendanaan : Penerapan IPTEKS – SOSBUD, Vucer, Vucer Multitahun, UJI, Sibermas, atau sumber dana lainnya.
33
E. Pengalaman Penulisan Artikel Ilmiah dalam Jurnal dalam 5 Tahun Terakhir No . 1. 2.
Judul Artikel Ilmiah
Volume/Nomor
Nama Jurnal
-
-
-
F. PengalamanPenyampaian Makalah Secara Oral pada Pertemuan/ Seminar Ilmiah dalam 5 Tahun Terakhir No. 1.
Nama Pertemuan ilmiah/ Seminar Pembicara pada Workshop Sistem Vacutainer Program Studi DIII Analisis Kesehatan.
Judul Artikel Ilmiah Prosedur Baku Pengambilan Darah dengan Vacutainer
Waktu dan Tempat Denpasar, 8 November 2012
2. G. Penghargaan yang Pernah diraih dalam 10 tahun terakhir (dari pemerintah, asosiasi, institusi, dll) No. 1.
Jenis Penghargaan Satya Lencana Karya Satya 20 tahun
Institusi Pemberi Penghargaan Tahun Pemerintah RI (Presiden RI: Dr. 3 Februari 2005 H. Susilo Bambang Yudhoyono)
2. Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar dan dapat dipertanggungjawabkan secara hukum. Apabila dikemudian hari ternyata dijumpai ketidak-sesuaian dengan kenyataan, saya sanggup menerima risikonya. Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam pengajuan usulan hibah penelitian unggulan udayana. Denpasar, 17 Pebruari 2015
dr. Tjokorda Gede Oka, MS, SpPK
34
A. Identitas Diri 1. Nama Lengkap (dengan gelar) 2. Jabatan Fungsional 3. Jabatan Struktural 4. NIP 5. NIDN 6. Tempat dan Tanggal Lahir 7. Alamat Rumah 8. Nomor Telepon/Faks /HP 9. Alamat Kantor 10. Nomor Telepon/Faks 11. Alamat e-mail 12. Lulusan yang telah dihasilkan 13. Mata Kuliah yg diampu
Dr. Ni Kadek Mulyantari, Sp.PK(K) Staf dokter 197904262008122002 0026047905 Gianyar, 26 April 1979 Jl. Cokroaminoto 152 Denpasar 08123647413 Jl. Diponogoro Denpasar 0361-227911-15(ext 204)
[email protected] 1. Eritropoesis 2. Bank darah dan transfusi kedokteran 3. Pemeriksaan laboratorium LCS 4. Pemeriksaan imunoserologi
B. Riwayat Pendidikan Program Nama PT Bidang Ilmu
S-1 FK Udayana Dokter umum
S-2 FK Unair Spesialis patologi klinik
Tahun Masuk Tahun Lulus Judul Skripsi/Thesis/ Disertasi
1997 2003 Sikap dan pengetahuan tentang pemakaian KB pasca persalinan di Kerambitan Tabanan Bali Dr. I Wayan Kandera, MPH Prof.dr. I Dewa Putu Wijana, M.Kes
2005 2009 Korelasi antara kadar interleukin10 dengan jumlah limfosit T-CD4 pada penderita HIV asimtomatis Dr.dr. Nasronudin, Sp.PD KPTI Dr. Endang Retnowati, MS., SP.PK(K)
Nama Pembimbing/Pr omotor
S-3 FK UGM Konsultan bank darah dan kedokteran transfusi 2012 2013 Sistem audit penggunaan produk darah di RSUP Sanglah Denpasar
Dr. Teguh Triyono, M.Kes., Sp.PK(K) Dr. Usi Sukorini, M.Kes., Sp.PK(K)
35
C. Pengalaman Penelitian dalam 5 Tahun Terakhir No.
Tahun
1.
2010
2.
2011
3.
2012
4.
13
Judul Penelitian Efektivitas teknik desinfeksi baru dalam meningkatkan mutu produk darah di Unit Pelayanan Darah RSUP Sanglah Cara sederhana mendapatkan plasma donor yang aman di unit pelayanan darah RSUP Sanglah Denpasar Korelasi antara kadar interleukin-10 dan interferon- plasma dengan jumlah limfosit T-CD4 pada donor yang reaktif HIV Menurunkan kejadian unused blood order dengan sistem audit penggunaan produk darah di RSUP Sanglah Denpasar
Pendanaan Sumber *) Jml (Juta Rp.)
HPEQ
Rp. 100.000.000,-
5. 6. *) Tuliskan sumber pendanaan : PDM, SKW, Pemula, Fundamental, Hibah Bersaing, Hibah Pekerti, Hibah Pascasarjana, Hikom, Stranas, Kerjasama Luar Negeri dan Publikasi Internasional, RAPID, Unggulan Stranas atau sumber lainnya.
D. Pengalaman Pengabdian kepada Masyarakat dalam 5 Tahun Terakhir No. 1. 2. 3. 4. 5 6
Tahun 2010 2011 2012 2013
Judul Pengabdian Kepada Masyarakat Pelayanan donor darah Pelayanan donor darah Pelayanan donor darah Pelayanan donor darah
Pendanaan Sumber *) Jml (Juta Rp.)
*) Tuliskan sumber pendanaan : Penerapan IPTEKS – SOSBUD, Vucer, Vucer Multitahun, UJI, Sibermas, atau sumber dana lainnya
36
E. Pengalaman Penulisan Artikel Ilmiah dalam Jurnal dalam 5 Tahun Terakhir No . 1.
Judul Artikel Ilmiah
Volume/Nomor
Penderita dengan hemokromatosis primer
Nama Jurnal Jurnal Perhimpunan Dokter Spesialis Patologi Klinik Indonesia
2.
F. PengalamanPenyampaian Makalah Secara Oral pada Pertemuan/ Seminar Ilmiah dalam 5 Tahun Terakhir No. 1.
Nama Pertemuan ilmiah/ Seminar Pertemuan Ilmiah Tahunan PDS Patklin
2.
Pertemuan Ilmiah Tahunan PDS Patklin
3.
Pertemuan Tahunan Perhimpunan Rumah Sakit Seluruh Indonesia
4.
Pertemuan Tahunan Perhimpunan Rumah Sakit Seluruh Indonesia
5
Pertemuan PDS Patklin cabang Surabaya-MalangDenpasar Pertemuan Tahunan Perhimpunan Rumah Sakit Seluruh Indonesia
6
7
Seminar sehati PATELKI
Judul Artikel Ilmiah Penderita dengan hemokromatosis primer
Korelasi antara kadar interleukin-10 plasma dengan jumlah limfosit T-CD4 pada penderita HIV asimtomatis Efektivitas teknik desinfeksi baru dalam meningkatkan mutu produk darah di Unit Pelayanan Darah RSUP Sanglah Cara sederhana mendapatkan plasma donor yang aman di unit pelayanan darah RSUP Sanglah Denpasar Peranan NAT dalam skrining darah donor di UDD PMI Provinsi Bali Menurunkan kejadian unused blood order dengan sistem audit penggunaan produk darah di RSUP Sanglah Denpasar Hepatitis markers
Waktu dan Tempat Balikpapan, 2009
Balikpapan, 2009
Jakarta, 2010
Jakarta, 2011
Denpasar, 2013
Jakarta, 2013
Denpasar, 2013
37
G. Penghargaan yang Pernah diraih dalam 10 tahun terakhir (dari pemerintah, asosiasi, institusi, dll) No. 1.
Jenis Penghargaan Finalis Ganda Soebrata Awards
2.
Juara 3 Lomba poster
3.
Runner Up PERSI Award
4.
Runner Up PERSI Award
5
Runner Up PERSI Award
Institusi Pemberi Penghargaan Perhimpunan Dokter SpesialisPatologi Klinik Indonesia Perhimpunan Dokter SpesialisPatologi Klinik Indonesia Perhimpunan Rumah Sakit Seluruh Indonesia Perhimpunan Rumah Sakit Seluruh Indonesia Perhimpunan Rumah Sakit Seluruh Indonesia
Tahun 2009
2009
2010 2011 2013
6 7 Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar dan dapat dipertanggungjawabkan secara hukum. Apabila dikemudian hari ternyata dijumpai ketidak-sesuaian dengan kenyataan, saya sanggup menerima risikonya. Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam pengajuan usulan hibah penelitian unggulan udayana.
Denpasar, 17 Pebruari 2015
dr. Ni Kadek Mulyantari, Sp.PK(K)
