Jaarverslag Annual Report
2012
Verandering geeft ambities de ruimte Change gives room for ambitions
College ter Beoordeling van Geneesmiddelen Medicines Evaluation Board
Jaarverslag
College ter Beoordeling van Geneesmiddelen Annual Report
Medicines Evaluation Board
2012
Inhoudsopgave
Table of contents
Inleiding
5
Introduction
67
Over het CBG
7
About the MEB
69
1
10
1
72
2012 in vogelvlucht
12
2012 at a glance
74
2
Geneesmiddelen voor mensen
16
2
Medicinal products for human use
78
2.1 2.2 2.3 2.4
Reguliere geneesmiddelen Geneesmiddelenbewaking Wetenschappelijke participatie en verankering Homeopathica en kruidengeneesmiddelen
16 20 22 24
2.1 2.2 2.3 2.4
Regular medicinal products Pharmacovigilance Scientific participation and underpinning Homeopathic and herbal medicinal products
78 82 84 86
Ruimte voor ambities
26
Room for ambitions
88
Waarom U-move?
28
Why U-move?
90
3
Veterinary medicinal products
92
4
Novel foods
93
Verslag van voorzitter en directie
3 Diergeneesmiddelen
30
4 Nieuwe voedingsmiddelen 5 Geneesmiddelenbeoordeling vanuit diverse perspectieven
31
Status strategische doelstellingen
6
7
32
94
34
5 Medicinal product assessment from various perspectives Status of strategic aims
De organisatie
36
6
The organisation
98
Financieel overzicht
38
7
Financial statement
Appendices
Bijlagen
A Ingeschreven geneesmiddelen met een nieuw werkzaam bestanddeel 46 voor menselijk gebruik B Ingeschreven geneesmiddelen met een nieuw werkzaam bestanddeel 48 voor dierlijk gebruik C Uitgestuurde belangrijke veiligheidsinformatie (DHPC’s) 49 D Leden van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen 51 E Leden van de Commissie Registratie Diergeneesmiddelen 52 F Leden van de Commissie Veiligheid Nieuwe Voedingsmiddelen 52 G CBG deelname aan commissies en werkgroepen 53 H Overzicht van wetenschappelijke publicaties 58 I Verklarende woordenlijst 61 Colofon 128
4
Report by the Chair and Director
96
100
A Authorised medicinal products for human use with a new active substance 108 B Authorised medicinal products for veterinary use with a new active 110 substance C Distributed important safety information (DHPCs) 111 D Members of the Medicines Evaluation Board 113 E Members of the Committee on Veterinary Medicinal Products Authorisation 114 F Members of the Committee on Novel Foods Safety 114 G MEB participation in committees and working groups 115 H List of scientific publications 120 I Glossary 123 Imprint 128
5
Inleiding
Dit is het jaarverslag van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). In dit jaarverslag legt het CBG verantwoording af over de werkzaamheden die het in 2012 heeft verricht. Ook staat het CBG stil bij de koers die in 2012 verder is uitgezet in het Strategisch Businessplan 2009-2013. Het thema van dit jaarverslag is ‘Verandering geeft ambities de ruimte’. Dit thema geeft aan dat het CBG het afgelopen verslagjaar veel veranderingen heeft ingezet en doorgemaakt. Voor de doelstellingen uit het Strategisch Businessplan, waarbij onder meer wordt gewerkt aan een verdere ontwikkeling van een wetenschappelijk robuust, consistent en transparant beoordelingssysteem, zijn de nodige stappen gezet. Door te focussen op de ambities van het @nders Werken heeft het CBG verder gewerkt aan de mogelijkheden om zijn klanten optimaal te bedienen. Met de verhuizing heeft het CBG die ambities, ook letterlijk, de ruimte kunnen geven. Het jaarverslag is zodanig opgesteld dat de feiten en cijfers visueel zijn gescheiden van de overige tekst. Hierdoor kan de lezer, afhankelijk van de voorkennis en interesse, het verslag uitgebreid of minder uitgebreid lezen. Met deze opzet streven we naar een toegankelijke en transparante manier van verslaglegging van onze activiteiten.
6
7
Over het CBG
Niet alle besluiten van de overheid worden door een ministerie genomen en uitgevoerd. Bepaalde uitvoeringstaken worden bewust op enige afstand geplaatst, bijvoorbeeld wanneer de inbreng gewenst is van onafhankelijke beoordelaars. De uitoefening van de taak wordt dan meestal bij wet of algemene maatregel van bestuur opgedragen aan een zelfstandig bestuursorgaan (ZBO). Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) is zo’n ZBO dat bestaat uit onafhankelijke beoordelaars. Het CBG kan onafhankelijk beslissen over geneesmiddelen. Het CBG bestaat uit: • Een College (ZBO) dat bij wet bevoegd is handelsvergunningen af te geven, in te trekken of te schorsen, en dat continu de werkzaamheid en risico’s van geneesmiddelen volgt en beoor deelt. • Een secretariaat (Agentschap) ter ondersteuning van het College, dat de besluitvorming voor bereidt en uitvoert (aCBG). Het College bepaalt ook bij welke indicaties en aandoeningen het middel mag worden voorgeschreven en stelt uitgebreide productinformatie voor arts en apotheker (SmPC) en de patiëntenbijsluiter vast. De maximaal zeventien leden van het College vertegenwoordigen een scala aan specialismen die een belangrijke rol spelen bij het voorschrijven van geneesmiddelen, zoals oncologie, huisartsgeneeskunde, interne geneeskunde, (ziekenhuis)farmacie, en expertise, zoals de kindergeneeskunde en geriatrie. Het agentschap bestaat onder meer uit beoordelaars die vaak werkzaam zijn in die dagelijkse klinische, farmaceutische of wetenschappelijke praktijk. Zij bereiden de besluitvorming voor het College voor. Daarnaast is er een ondersteunende staf. Het agentschap doet ook de beoordeling van diergeneesmiddelen via het Bureau Diergeneesmiddelen en de beoordeling van nieuwe voedingsmiddelen via het Bureau Nieuwe Voedingsmiddelen. Het College is echter niet verantwoordelijk voor de besluitvorming en registratie van diergeneesmiddelen en nieuwe voedingsmiddelen. Het Bureau Diergeneesmiddelen bereidt de besluitvorming voor van de Commissie Registratie Diergeneesmiddelen. Deze Commissie adviseert de minister van Economische Zaken (EZ), die beleidsmatig en politiek verantwoordelijk is. In Nederland is het Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) de bevoegde autoriteit voor de beoordeling van Nieuwe Voedingsmiddelen. De minister vraagt het Bureau Nieuwe Voedingsmiddelen van het aCBG om een wetenschappelijke beoordeling van de veiligheid voor de consument. Voordat een geneesmiddel in Nederland in de handel mag worden gebracht, moet het een registratie (handelsvergunning) krijgen via het CBG of de Europese Commissie. De Europese Commissie geeft handelsvergunningen af op advies van het wetenschappelijk comité voor geneesmiddelen voor de mens (CHMP), of het wetenschappelijk comité voor veterinaire geneesmiddelen (CVMP). Dit zijn beide comités van de European Medicines Agency (EMA), waarin het CBG is vertegenwoordigd. De verplichting tot registratie geldt ook voor homeopathische- en traditionele kruidengeneesmiddelen, die volgens aparte wettelijke eisen worden beoordeeld. Het CBG heeft ook als wettelijke taak wetenschappelijk advies te geven over de registratie van een geneesmiddel. De adviezen kunnen zuiver wetenschappelijk, regulatoir of een combinatie van beide zijn. Farmaceutische bedrijven en bijvoorbeeld academische centra kunnen dit advies in het ontwikkeltraject van een geneesmiddel of na registratie, aanvragen bij het CBG.
8
Het CBG is verantwoordelijk voor de geneesmiddelenbewaking gedurende de hele levenscyclus (voor, tijdens en na registratie) van een geneesmiddel. Lang niet alle bijwerkingen van geneesmiddelen zijn bekend op het moment dat ze op de markt worden gebracht. Naarmate een geneesmiddel langer op de markt is en onder niet-gecontroleerde omstandigheden gebruikt wordt door een brede patiëntengroep, kunnen meer effecten en bijwerkingen zichtbaar worden dan aanvankelijk in gecontroleerde studies waren geconstateerd. Deze effecten en bijwerkingen kunnen van invloed zijn op de eerder vastgestelde balans van werkzaamheid en risico’s. Om de risico’s van
9
een geneesmiddel gedurende de hele levenscyclus zoveel mogelijk te beperken, moeten fabrikanten een Risk Management Plan (RMP) indienen bij hun aanvraag. In dit plan wordt in de veiligheidsspecificaties een opsomming gegeven waaruit blijkt wat in de ontwikkelingsfase wel en niet bekend is geworden over het risicoprofiel van het geneesmiddel. Goedgekeurde geneesmiddelen worden ingeschreven in het register van geneesmiddelen, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl. Dit register bevat o.a. de relevante productinformatie zoals de SmPC (Samenvatting van de Productkenmerken), de patiëntenbijsluiter, het RVG-nummer waaronder het geneesmiddel is geregistreerd, de naam van het geneesmiddel en de naam van de vergunninghouder. Ook registreert het CBG schorsingen van een handelsvergunning en worden geneesmiddelen waarvan de handelsvergunning is ingetrokken of vervallen, uitgeschreven. Alle relevante besluitvorming over de toelating van geneesmiddelen in Nederland wordt inzichtelijk gemaakt in verslagen van Collegevergaderingen en openbare beoordelingsrapporten. Het CBG is ook verantwoordelijk voor de beoordeling en bewaking van nieuwe voedingsmiddelen. Voor deze middelen wordt een aanvraag ingediend bij de bevoegde autoriteiten van één van de Europese lidstaten (in Nederland het ministerie van VWS). Die aanvraag moet tegelijkertijd worden aangemeld bij de Europese Commissie. Het CBG adviseert de minister over de veiligheid van het voedingsmiddel. Daarbij maakt het CBG gebruik van de expertise van een onafhankelijke commissie van deskundigen: de Commissie Veiligheidsbeoordeling Nieuwe Voedingsmiddelen. De Europese Commissie verleent de autorisatie van het voedingsmiddel.
College ter Beoordeling van Geneesmiddelen
Missie Bij het uitvoeren van zijn wettelijke taken hanteert het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) de volgende missie: Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen beoordeelt en bewaakt de werkzaamheid, de risico’s en de kwaliteit van geneesmiddelen voor mens en dier. Ook beoordeelt het CBG de veiligheid van nieuwe voedingsmiddelen voor de mens. Visie Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen beschikt over unieke kennis op het gebied van de ontwikkeling, de werkzaamheid, de risico’s, de kwaliteit en de postmarketing surveillance van geneesmiddelen. Omdat deze kennis ook op andere terreinen binnen de Nederlandse gezondheidszorg benut kan worden, wil het CBG zijn kennis breder inzetten, verder ontsluiten en blijven ontwikkelen. Transparantie en het geven van informatie aan beroepsgroepen en patiëntenorganisaties zijn belangrijke aandachtspunten.
CBG
Geneesmiddelen voor mensen
In Nederland worden voor het verlenen van overheidsvergunningen kosten in rekening gebracht bij de aanvrager die onafhankelijk zijn van de uitkomst. Dit geldt dus ook voor het aanvragen en registreren van een handelsvergunning voor geneesmiddelen. De farmaceutische industrie betaalt een vast tarief voor elk geneesmiddel dat is geregistreerd, een jaarlijkse vergoeding. Dit zijn de basisinkomsten van het CBG. Daarnaast betaalt de farmaceutische industrie een vast tarief voor nieuwe aanvragen voor de beoordeling van een geneesmiddel. De hoogte van deze tarieven is zodanig dat het CBG zijn werk kostendekkend kan doen. De tarieven worden vastgesteld door de minister van VWS en goedgekeurd door de Tweede Kamer. De tarieven voor diergeneesmiddelen worden vastgesteld door het ministerie van EZ. Het CBG beoordeelt geneesmiddelen onafhankelijk en wetenschappelijk.
Agentschap College ter Beoordeling van Geneesmiddelen
Ondersteuning aan Commissie Veiligheid Nieuwe Voedingsmiddelen bij de beoordeling van nieuwe voedingsmiddelen
Ambitie Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen investeert in onafhankelijkheid, wetenschappelijke verankering en patiëntgerichtheid. Hiermee willen we onze rol als ‘poortwachter’ versterken. Hoewel het verlenen van handelsvergunningen de kernactiviteit van het CBG is en blijft, ambieert het CBG ook een duidelijke bijdrage te leveren aan innovatie en aan het bevorderen van de volksgezondheid.
Opdrachtgever: Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport Ondersteuning aan Commissie Registratie Diergeneesmiddelen bij de beoordeling van diergeneesmiddelen
Opdrachtgever: Ministerie van Economische Zaken
10
11
1 Verslag van voorzitter en directie
In vele opzichten was 2012 een bijzonder jaar voor het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). Extern werd de agenda vooral bepaald door toegenomen maatschappelijke aandacht voor transparantie, consistentie en integriteit van het beoordelingsproces. Niet in de laatste plaats door ontwikkelingen binnen het Europese netwerk van geneesmiddelenbeoordeling en -bewaking. Intern zorgde de verhuizing van het CBG naar Utrecht voor de nodige dynamiek en uitdagingen. Door van vier vestigingen terug te gaan naar één, en door een werkplekfactor van 0.6 per fte te hanteren, heeft er een grote efficiencyslag plaatsgevonden. Daarnaast heeft de nieuwe huisvesting ook bijgedragen aan een open, transparante en efficiënte werkomgeving waarin het bevorderen van dialoog, versterkte samenwerking en ontmoeting tussen de medewerkers, Collegeleden en experts voorop staat. De samenleving wenst terecht meer inzicht in de beweegredenen voor een besluit en de onafhankelijkheid waarbinnen een besluit wordt genomen. Vertrouwen in het beoordelings- en bewakingssysteem valt en staat met duidelijke richtsnoeren van wat wel en wat niet is geoorloofd wat betreft
nevenfuncties of mogelijk conflicterende belangen, zowel voor Collegeleden als voor medewerkers van het CBG. In het verslagjaar ondertekende het CBG de KNAW Code ter voorkoming van oneigenlijke beïnvloeding door belangenverstrengeling. Deze code sluit goed aan bij eerder ingezet beleid. Ook werden de eigen regels ten aanzien van mogelijk conflicterende belangen aangescherpt. De implementatie van dergelijke spelregels vraagt zowel strengheid als zorgvuldigheid. Niet in de laatste plaats omdat het CBG veel waarde hecht aan goede interacties met wetenschappelijke kennisinstituten en de kliniek. Het College is van oordeel dat het beperken van dergelijke interacties de kwaliteit van het beoordelings- en bewakingsproces, en daarmee uiteindelijk ook de patiënt, zal schaden. In juli 2012 trad de nieuwe Europese wetgeving op het gebied van de geneesmiddelenbewaking in werking. Dit had ingrijpende consequenties voor het CBG wat betreft beoordeling van mogelijke gezondheidsrisico’s van geneesmiddelen, alsook welke consequenties daaruit voortvloeien voor het aanscherpen van de productinformatie of meer vergaande maatregelen ter bescherming van de patiënt en de publieke gezondheidszorg. De nieuwe wetgeving betekent ook de noodzaak tot verdere versterking van de samenwerking tussen het CBG en andere partijen in de geneesmiddelenketen waaronder Lareb, IGZ en de CCMO.
12
In het kader van goed bestuur was het gereedkomen van het nieuwe Bestuursreglement een belangrijk moment in 2012. In dit reglement worden de taken en verantwoordelijkheden van het College als zelfstandig bestuursorgaan (ZBO) en het secretariaat, ondergebracht in het agentschap CBG, geregeld. Het College is als bevoegde autoriteit verantwoordelijk voor de besluiten die worden genomen; de voorbereiding en uitvoering van die besluiten liggen bij het aCBG.
De vraag hoe het College een besluit neemt over een geneesmiddel en op welke wetenschappelijke bewijsvoering dat besluit is gebaseerd, is een vraag met verschillende bestuurlijk-juridische dimensies. In het verslagjaar deed de rechter een aantal uitspraken over bezwaarprocedures die tegen besluiten van het College waren aangespannen. Zo werd in mei uitspraak gedaan over homeopathische producten met een medische claim waarvoor door de fabrikant niet de vereiste bewijsvoering kon worden overlegd. De rechter oordeelde dat het niet kunnen voldoen aan die wettelijke eis betekent dat dergelijke producten niet meer mogen worden gepresenteerd met een therapeutische indicatie. In juli oordeelde de rechter over een aantal besluiten van het College ten aanzien van de kanalisatie van verschillende zelfzorggeneesmiddelen (waaronder cetrizine, diclofenac). Verschillende partijen hadden bij het College bezwaar aangetekend, zowel tegen het besluit zelf als tegen de wetenschappelijke onderbouwing die door het College was gehanteerd. In alle gevallen werd het College in het gelijk gesteld. Nu is het voor het College in dergelijke procedures niet zo relevant wie er gelijk krijgt of niet. Waar het om gaat is dat er een consistente en geaccepteerde wijze van grondslagen voor beoordelen en bewaken wordt ontwikkeld, die zowel aan aanvragers van een handelsvergunning als aan het CBG richting geeft.
Het CBG blijft investeren in kennis en efficiënte procedures voor het bepalen van een juiste balans tussen bevorderen en beschermen. Bevorderen dat er nieuwe geneesmiddelen beschikbaar komen voor de patiënt. Beschermen als het geneesmiddel onverantwoorde gezondheidsrisico’s met zich meebrengt, zowel door het ontbreken van werkzaamheid als het optreden van onacceptabele bijwerkingen. Die balans ligt niet vast in de tijd en kan steeds weer veranderen wanneer er nieuwe wetenschappelijke gegevens beschikbaar komen. Op het moment dat het CBG een besluit neemt, is nog veel onbekend over het geneesmiddel. De wijze waarop een geneesmiddel in de praktijk wordt gebruikt is of blijft een belangrijke factor die de baten-risico balans kan veranderen, zowel in positieve als negatieve zin. Het CBG kan die ambities alleen maar waarmaken door een sterke wetenschappelijke verankering, onder andere door regulatory science, onafhankelijkheid en transparantie. Al deze instrumenten samen vormen de basis voor het vertrouwen dat het publiek kan hebben in geneesmiddelen die door het CBG zijn goedgekeurd.
Bert Leufkens Voorzitter CBG
Aginus Kalis Secretaris/directeur CBG
13
2012 in vogelvlucht
2012 in vogelvlucht
Januari
Februari
Maart
April
Mei
Juni
2 januari Resultaten laatste deelproject van Doorlopend op Tijd: 98% van nationale implementaties bij EU-procedures binnen de termijn afgehandeld. 4 januari Melding: Belang visuele inspectie oplossing Hexvix. 6 januari Bureau Nieuwe Voedingsmiddelen publiceert adviesrapport voor tweede beoordeling Hanenkamextract. 6 januari Melding: Risico op cardiovasculaire en nierbijwerkingen aliskiren-bevattende geneesmiddelen bij bepaalde diabetespatiënten. 11 januari Bureau Diergeneesmiddelen publiceert SPC-template met standaardzinnen. 16 januari Interne klinische les: Stoornissen in de as GHRH-GH-IGF-I. 20 januari Melding: Intraveneuze injectie enige juiste toedieningsvorm Velcade. 25 januari Bijeenkomst Expertgroep Praktijk. 26 januari Interne evaluatie rapporteurschappen Nieuwe Stijl: multidisciplinaire samenwerking heeft een boost gekregen. 31 januari Dr. Peter Mol, hoofdbeoordelaar, benoemd tot lid van de EMA Scientific Advice Working Party (SAWP). 31 januari CBG ondertekent KNAW Code ter voorkoming van oneigenlijke beïnvloeding door belangenverstrengeling.
1 februari Melding: Nieuwe aanbevelingen gebruik Primperan bij kinderen. 2 februari Eerste CBG Wetenschapsdag over een zaak van uitersten: geneesmiddelenontwikkeling in de oncologie en psychiatrie. Regulatory research draagt bij aan identificeren van juiste patiëntenpopulaties voor behandeling. 3 februari 13 ’CBG’ers geslaagd voor het ERAexamen (European Regulatory Affairs). 6 februari tot 2 maart Interne trainingen in nieuwe communicatiesoftware voor het @nders Werken. 6 februari Presentaties studenten over hun onderzoeksprojecten. 16 februari Interne scholing: Nieuwe opzet van EudraGMP databank. 17 februari Herbeoordeling: Baten-risicobalans Alli en Xenical blijft positief. 22 februari Bijeenkomst CCR Praktijk. 24 februari Bureau Nieuwe Voedingsmiddelen publiceert adviesrapport voor tweede beoordeling van ’olie met DHA en EPA’. 27 februari Interne E-learning module De nieuwe Kantooromgeving.
1 maart Afscheid Collegelid prof. dr. Paul Smits. 1 maart Intern klinisch onderwijs over het formuleren van indicaties. 2 maart Melding: Risico op ernstige hypotensie bij gebruik Brinavess. 2 maart Melding: Risico op doseringsfouten Halaven. 7 maart Overleg tussen CBG en patiënten- en consumentenorganisaties. 8 maart Melding: Risico op ernstige overgevoeligheidsreacties bij gebruik Benlysta. 9 maart Melding: Overgevoeligheidsreacties en acute pancreatitis bij gebruik. Onglyza. 14 maart Registratie eerste traditionele kruidengeneesmiddel van buiten de Europese Unie. Betreft het Chinese product Diao Xin Xue Kang capsules, met extract van Dioscorea nipponica Makino. 19 maart Melding: Schorsing handelsvergunning buflomedil.
2 april Interne klinische les: melanoom. 3, 4, en 5 april 3-daagse interne trainingen voor beoordelaars Geneesmiddelenbewaking (GMB-academy): wetswijziging voor geneesmiddelenbewaking per 1 juli. 4 april Interne scenarioworkshop CBG 2030, voor input nieuw Strategisch Business Plan. 5 april Intern klinisch onderwijs: Benefit/Risk. 12 april Een Vandaag: Finasteride, TV-interview met prof. Bert Leufkens, voorzitter 13 april Recall Alimta vanwege kwaliteitsprobleem. 19 april Raad van State: CBG in gelijk gesteld over intrekking van handelsvergunning VSM voor homeopathisch middel Rinileen. 19 april Symposium, i.s.m het Lareb, de Universiteit Groningen en King’s College in Londen, over PROs and CONs of early risk communication. 19 april Regned: Presentatie over het Common European Submission Platform (CESP), door drs. Stan van Belkum, programmamanager. 23 en 24 april Management-dagen met eerste evaluatie van verhuizing en het @nders Werken.
1 mei Internationale workshop voor overheden en deskundigen over terugdringen proefdiergebruik. 1 mei Rechter stelt CBG in gelijk voor toekenning van de Uitsluitend Apotheker (UA)-afleverstatus aan NSAID’s (ontstekingsremmers). 3 mei Melding: Tijdelijke oplossing voor tekort Semap (penfluridol). 8 en 25 mei Interne training: Communiceren vanuit juridische en bestuurlijke sensitiviteit. voor RPL/RPO. 15 mei Dr. Violeta Stoyanova, klinisch beoordelaar, benoemd als Nederlandse vertegenwoordiger in EUcomité voor weesgeneesmiddelen (COMP). 24 mei Melding: Wederom leveringsproblemen Semap (penfluridol). 24 mei Informatiebijeenkomst over nieuwe wetgeving voor geneesmiddelenbewaking per 1 juli. 31 mei Reactie op rapport Platform PI over generieke geneesmiddelensubstitutie.
1 juni Reactie op artikel in Geneesmiddelenbulletin over contra-indicatie metoclopramide. 1 juni Interne trainingssessies over gewijzigde wetgeving voor geneesmiddelenbewaking. 1 juni Interne training: Communiceren vanuit juridische en bestuurlijke sensitiviteit voor RPL/RPO.
26 maart
29 februari
24 april
Diesrede Universiteit Utrecht ‘Connecting sciences makes medicines work’, door prof. Bert Leufkens, voorzitter.
28 maart Melding: Te snelle stijging natriumspiegel na toediening Samsca. Verhuizing van het CBG naar Utrecht.
29 februari Interne start van het @nders Werken.
Bijeenkomst voor farmaceutische industrie over nieuwe wetgeving voor geneesmiddelenbewaking.
25 april Bijeenkomst Expertgroep Praktijk. 26 april Presentatie TI Pharma Escheronderzoek, eerste ronde. Bijdragen CBG en presentatie uitkomsten. 27 april Melding: Onopzettelijke overdosering Perfalgan.
6 juni
Collegedag, rond het thema ‘Bevorderen en beschermen’.
13 juni Overleg CBG en patiënten- en consumentenorganisaties. 13 juni Interne presentatie: EudraGMPdatabase, door IGZ. 14 juni Intern klinisch onderwijs: Outcome studies, nice or needed? 14 juni Presentaties studenten over hun onderzoeksprojecten. 15 juni Melding: Mechanisch defect Anapen geconstateerd. 19 juni CBG opnieuw ISO 9001 gecertificeerd (Certiked). 22 juni Dr. Leon van Aerts, beoordelaar, benoemd tot interim-voorzitter geneesmiddelentoxicologie bij de Nederlandse Vereniging voor Toxicologie. 25 juni Hoorzitting bezwaarschriftenprocedure WOB-besluit Menogon en Fostimon. 28 juni Eerste CBG-wetenschapslezing over toepassing pluripotente stamcel bij geneesmiddelenontwikkeling, door prof. Christine Mummery.
2012 in vogelvlucht
2012 in vogelvlucht
Juli
Augustus
September
Oktober
November
December
2 juli
1 augustus Wijziging indicatie doorgevoerd bij 240 homeopathische geneesmiddelen. 1 augustus Vaccinatie van vee tegen blauwtongvirus vanaf 1 augustus weer toegestaan. 1 augustus Registratie van Indocid doorgehaald. 13 augustus Melding: Beperking dosering intraveneus gebruik Zofran vanwege risico levensbedreigende hartaritmie. 16 augustus Wijziging publicatie bijsluiterteksten in geneesmiddeleninformatiebank. 23 augustus Melding: Verhoogd risico op kanker bij langdurig gebruik van calcitonine. 24 augustus Interne vervolgtraining geneesmiddelenbewaking. 29 augustus Doorhaling registratie Lyovac. 29 augustus Rechter stelt CBG in gelijk voor weigering van generieke handelsvergunning voor memantine.
1 september Nieuw samenwerkingsverband tussen CBG en afdeling Immunologie van de Universiteit Utrecht. 1 september Start samenwerking bij wetenschappelijk advies met College voor Zorgverzekeraars. 1 september Afscheid Collegelid prof. Huub Schellekens. 6 september Melding: Nieuwe concentratie en doseringsinstructies voor Tamiflu poeder voor orale suspensie. 13 september Rechter stelt CBG in gelijk voor weigering openbaarmaking documenten Menogon en Fostimon. 14 september Uitverkooptermijnen vastgesteld bij doorhalen/wijzigen van de registratie van diergeneesmiddelen. 18 september DIA-dagen: presentatie over regelgeving bij combinatieproducten en companion diagnostics, door drs. Waldo Weijers, stafadviseur. 18 september Bijeenkomst Expertgroep Praktijk.
1-3 oktober TOPRA Annual Medical Devices Symposium: Presentatie over wettelijk onderscheid medisch hulpmiddel en geneesmiddel, door drs. Waldo Weijers, stafadviseur. 2 oktober FIGON Dutch Medicines Days: CBG organiseert dagdeel over regulatory science. 4 oktober Tweede selectieronde Ketenonderzoek RIVM. Inzet regulatory science om kennis in keten te versterken. 4 oktober Intern klinisch onderwijs: SPC 4.2: Quality meets clinical assessment. 5 oktober Mijlpaal: 300.000ste zaak aangemaakt, sinds 2007. 8 oktober Recall buiktyfusvaccin Typhim Vi vanwege mogelijk laag antigeengehalte. 8 oktober FIP Centennial Congress: Lezing over rol CBG bij registratie van geneesmiddelen, door dr. Christine Gispen-de Wied, hoofd wetenschapsbureau. 10 oktober Eerste maandbericht PRAC: Herbeoordeling codeïne-bevattende geneesmiddelen bij kinderen. 12 oktober TV-programma Altijd wat: Schrappen indicatiestelling bij homeopathica. 19 oktober CHMP: Herevaluatie cardiovasculair risico NSAID’s, waaronder diclofenac. 22 oktober Hoorzitting bezwaarschriftenprocedure Medabon. 22 oktober Dr. Jan Willem van der Laan, senior beoordelaar, benoemd tot voorzitter van de EMA Safety Working Party (SWP). 23 oktober Besluit mandatering en machtiging Bureau Diergeneesmiddelen treedt in werking.
1 november Registratie van Sotacor ingetrokken. 2 november Bijeenkomst voor farmaceutische industrie over praktische aspecten van nieuwe wetgeving voor geneesmiddelenbewaking. 5/6 november Interne vervolgtrainingen over nieuwe wetgeving voor geneesmiddelenbewaking. 7 november Rechter stelt CBG in gelijk voor weglaten van namen van geraadpleegde experts bij openbaarmaking PAR Strattera. 9 november Evaluatie en voortgangsrapportage Ketenonderzoek RIVM: samenwerking komt op gang. 12 november Lancering verbeterde Common European Submission Platform (CESP). 14 november Interne lunchbijeenkomst over bezwaar- en (hogere) beroepsprocedures.
Interne opfristrainingen over communicatiemiddelen voor het tijd- en plaatsonafhankelijk werken. 3 december Bureau Nieuwe Voedingsmiddelen publiceert adviesrapport voor tweede beoordeling van raapzaaden koolzaadeiwit. 6 december Intern klinisch onderwijs: Drug Induced Liver Injury. 8 december Radioprogramma Argos: Risico’s nieuwe antistollingsmiddelen (NOAC’s). 8 december RTL4 nieuws: Stijgend gebruik van antidepressiva en antipsychotica bij kinderen. 10 december Interne klinische les: Registratie kruidengeneesmiddelen. 10 december Resultaten eerste effectmeting @anders Werken: te vroeg voor aanpassingen, voorlopig voortzetting beleid, wel aanpak klimaatbeheersing en ICT. 11 december Melding: Risicofactoren voor leveraandoeningen bij gebruik Revlimid. 14 december Melding: Belangrijke informatie over werkzaamheid Tyverb. 18 december Drs. Baukje Schat, coördinator Bureau Diergeneesmiddelen, benoemd tot vicevoorzitter van Pharmacovigilance Working Party (CVMP). 18 december Publicatie van overzicht van intrekkingen na afweging patiëntenbelang.
Inwerkingtreding nieuwe wetgeving voor geneesmiddelenbewaking van centraal geregistreerde producten.
2 juli Benoeming van 3 CBG-medewerkers in risicobeoordelingscomité van EMA (PRAC). 4, 5 en 6 juli Interne trainingen over nieuwe wetgeving voor geneesmiddelenbewaking. 5 juli Rechter stelt CBG in gelijk voor toekenning van de Algemene Verkoop (AV)-afleverstatus aan paracetamol, cetirizine, loperamide en ibuprofen. 5 juli Eerste bijeenkomst nieuwe interne researchnetwerk, RSNet. Doel van dit netwerk is bundeling regulatory research en bepaling richting bij nieuw onderzoek, i.s.m CBGonderzoekscommissie. 9 juli NOS Journaal-item over wijziging indicaties voor homeopathische producten. 12 juli Melding: Nieuwe aanbevelingen voor dosering, duur en voorzorgsmaatregelen Doribax. 16 juli Melding: Volibris mag niet worden gebruikt bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose (IPF). 18 juli Registratie Sativex voor behandeling spierstijfheid bij multiple sclerose. 19/20 juli Eerste vergadering PRAC. Installatie van dit wetenschappelijk comité, onderdeel EMA, vloeit voort uit nieuwe wetgeving geneesmiddelenbewaking. 21 juli Inwerkingtreding nieuwe wetgeving voor geneesmiddelenbewaking van nationale producten inclusief MRP/DCP. 26 juli Melding: Gebruik Vectibix kan leiden tot ernstige huidreacties met levensbedreigende complicaties. 27 juli Pharmaceutisch Weekblad: ‘Balanceren tussen begrijpelijk en volledig, bijsluiters voortdurend aangepast’, interview met Wendy Pragt, RPL.
24 september
CBG Scenarioconferentie, levert veel inzichten op voor nieuw Strategisch Business Plan (SBP).
29 oktober 27 september
16 november
Promotie Ineke Crijns, senior beoordelaar geneesmiddelenbewaking, aan de Rijksuniversiteit Groningen op ‘Drug Related Safety Issues Affecting Pregnancy Outcome and Concerning Risk Minimisation Measures; Emphasis on pregnancy prevention programmes’.
Inwerkingtreding bestuursreglement. 27 september Presentatie TI Pharma Escher-project, tweede ronde. Nieuwe uitkomsten over o.a. inzet kosten-effectiviteitsberekeningen en ontwikkeling nieuwe datamodellen. 29 september Vaststelling gedragscode voor CBGmedewerkers.
Bezoek delegatie Healths Sciences Authority (HSA) Singapore, onder leiding van Prof John Lim.
31 oktober Overleg CBG met patiënten- en consumentenorganisaties.
21 november Bijeenkomst Expertgroep Praktijk. 29 november Bureau Nieuwe Voedingsmiddelen publiceert adviesrapport voor tweede beoordeling van UVbehandeld bakkersgist.
2 Geneesmiddelen voor mensen
Geneesmiddelen voor mensen zijn onder te verdelen in twee groepen: reguliere (allopathische) geneesmiddelen, en homeopathica en (traditionele) kruidengeneesmiddelen (botanicals). We blikken eerst terug op de ontwikkelingen rondom reguliere geneesmiddelen op de Nederlandse en Europese markt. Hierbij gaan we ook in op de geneesmiddelenbewaking en op de manier waarop het CBG participeert in en verankerd is in wetenschappelijke netwerken. Daarna belichten we de ontwikkelingen die bij homeopathica en (traditionele) kruidengeneesmiddelen in 2012 hebben gespeeld.
2.1 Reguliere geneesmiddelen Het CBG is in Nederland verantwoordelijk voor het afgeven van handelsvergunningen voor reguliere geneesmiddelen.
Afronding wijziging indeling zelfzorggeneesmiddelen
In september 2012 heeft het CBG een belangrijke en langlopende zaak afgerond: na jaren is het project over de wijziging van de indeling van zelfzorggeneesmiddelen afgerond. Deze wijziging was noodzakelijk geworden als gevolg van de invoering van de Geneesmiddelenwet in 2007. Vóór dat jaar kende het Nederlandse systeem slechts twee soorten afleverstatussen van geneesmiddelen voor mensen. Er was een categorie waarvoor altijd een recept nodig was (UR = Uitsluitend Recept), en een categorie waarvoor geen recept nodig was (NR = Niet-Receptplichtig). De Geneesmiddelenwet zorgde voor een verfijning in die laatste categorie van zogeheten zelfzorggeneesmiddelen. Er kwamen drie nieuwe categorieën voor in de plaats, waarbij zelfzorggeneesmiddelen, afhankelijk van het potentiële risico, voortaan verkocht mochten worden Uitsluitend bij de Apotheek (UA), Uitsluitend bij Apotheek of Drogist (UAD) of via de Algemene Verkoop (AV). De geneesmiddelen met de AV-status mogen naast de apotheek en drogist dus ook in bijvoorbeeld de supermarkt of bij het benzinestation worden verkocht. De wetgever heeft met deze nieuwe indeling beoogd om bepaalde geneesmiddelen makkelijker en breder verkrijgbaar te laten zijn. Het CBG heeft, bij wijze van overgangsregeling, per 1 juli 2007 voor de betrokken geneesmiddelen de NR-status (voorlopig) ingedeeld in de UAD-categorie. Daarnaast zijn voor een aantal geneesmiddelen procedures gestart om ze op verzoek van een firma in te delen in de categorie Algemene Verkoop (AV) of, op initiatief van het CBG, onder te brengen in de Uitsluitend Apotheek (UA) categorie. Tegen een aantal besluiten van het CBG over de nieuwe afleverstatus van zelfzorggeneesmiddelen anders dan de UAD-categorie, zijn vervolgens juridische procedures gestart. Uiteindelijk heeft de rechter) het CBG op 1 mei 2012 in het gelijk gesteld voor de toekenning van de Uitsluitend Apotheker (UA-)afleverstatus aan bepaalde niet-receptplichtige NSAID’s (ontstekingsremmers), en op 5 juli van datzelfde jaar voor de toekenning van de Algemene Verkoop (AV-)afleverstatus aan paracetamol, cetirizine, loperamide en ibuprofen. Daarmee is in 2012 de besluitvorming rondom de afleverstatus van een groot aantal verschillende zelfzorggeneesmiddelen afgerond.
De komende tijd zal deze pilot verder worden uitgebouwd tot een volledige productie-omgeving voor CESP. In 2013 zal het CBG zich beraden in hoeverre het gebruik van CESP verplicht kan worden gesteld.
Feiten en cijfers in 2012: Reguliere geneesmiddelen
De cijfers in de tabellen hebben betrekking op het totaal aantal aanvragen voor een registratie (handelsvergunning) van een geneesmiddel bij het CBG, geteld in RVG-nummers (het unieke registratienummer). Onder farmaceutische producten vallen: 1 nationale aanvragen voor nieuwe en bekende werkzame bestanddelen; 2 producten aangemeld vanuit de procedure van wederzijdse erkenning met Nederland in de rol van betrokken lidstaat, ofwel ‘Concerned Member State’; 3 producten aangemeld vanuit de decentrale procedure met Nederland in de leidende rol als ‘Reference Member State’ of als ‘Concerned Member State’.
Een product met de aanduiding ‘parallelimportproduct’ is (nagenoeg) gelijk aan een ander bij het CBG geregistreerd product, maar wordt vanuit een andere lidstaat van de Europese Unie ingevoerd. Een ‘duplex registratie’ is een registratie van een product waarbij het dossier op het moment van inschrijving nagenoeg gelijk is aan dat van een al ingeschreven product.
•
In 2012 heeft het CBG een recordaantal zaken behandeld en afgesloten: ruim 25.000. In 2011 waren het er nog ruim 22.700.
Lees verder op pagina 18
Verbeterd EU-platform voor elektronische aanvragen
Een andere belangrijke ontwikkeling in 2012 is de introductie van het Common European Submission Platform, kortweg CESP. Dit is een Europees portaal waar elektronische aanvragen – zowel nieuwe registraties als variaties – kunnen worden geüpload voor humane en veterinaire geneesmiddelen, en gedistribueerd naar één of meer betrokken EU-lidstaten. Het CESP is een initiatief van een groep EU-lidstaten en industrievertegenwoordigers, onder beheer van de Heads Of Medicines Agencies (HMA). Bij de ontwikkeling van dit webportaal heeft het CBG in Europa een voortrekkersrol gespeeld. Na een succesvolle start van de pilot, eind 2011, is de zogeheten preproduction pilot op 12 november 2012 in gebruik genomen. Bij een aanvraag via het CESP is de parallelle inzending van cd’s of dvd’s bij het CBG niet langer nodig. Dat maakt het indienen van aanvragen snel, veilig en eenvoudig. Het CESP is beschikbaar voor alle EU-lidstaten en registratieaanvragers en -houders, van zowel humane als veterinaire geneesmiddelen. 18
19
Overzicht van soorten aanvragen en ingeschreven producten
Aanvragen tot inschrijving van een product in het register van geneesmiddelen (31-12-2012)
2012
2011 2010 2009 2008
486
459 873 931 998
Parallelimportproducten
392
567 421 354 341
Duplex registraties
154
88 79 166 214
Totaal
1.032
1.114 1.373 1.451 1.553
Het aantal nieuw ingeschreven producten in het register van geneesmiddelen (31-12-2012)
Farmaceutische producten
2012
2011 2010 2009 2008
Farmaceutische producten
1.036
1.288 1.358 1.196 619
Parallelimportproducten
Duplex registraties
Totaal
De daling van het aantal nieuw geregistreerde farmaceutische producten is in lijn met de observatie dat met name rondom de decentrale procedures waarbij Nederland concerned member state was, het afgelopen jaar een duidelijk lagere instroom liet zien vergeleken met eerdere jaren. Bij de wederzijdse erkenningsprocedures is sprake van een dalende trend die al enkele jaren duurt.
Aantal geneesmiddelen (producten) dat in de handel mag zijn op 1 januari 2013
372 97 1.505
495 447 334 397 95 73 193 233 1.878 1.878 1.723 1.249
2012
2011 2010 2009 2008
10.109
10.264 9.820 8.654 8.612
3.075
3.191 3.052 3.192 3.196
Wijzigingen • Aan 53 geregistreerde geneesmiddelen zijn nieuwe indicaties toegevoegd. Dat is evenveel als in 2011: 53. • Bij ongeveer 6.700 geregistreerde geneesmiddelen zijn zowel de SPC als de bijsluiter gewijzigd. Hierbij ging het zowel om wijzigingen als totale revisies. • Bij ongeveer 4.000 geregistreerde geneesmiddelen is de uitgebreide informatie voor arts en apotheker (SPC) gewijzigd. Dit betreft zowel wijzigingen als totale revisies. Dit is vrijwel gelijk aan 2011. • Van ongeveer 5.000 geregistreerde geneesmiddelen zijn de bijsluiters gewijzigd. Dit be treft zowel wijzigingen als totale revisies. Dit aantal is vrijwel gelijk aan 2011. • Er zijn ruim 2.600 aanvragen voor variaties op een aanvraag van Nationale Procedures binnengekomen bij het CBG.
Schorsingen, weigeringen en doorhaling • Het totaal aantal geschorste geneesmiddelen was 5. • Het aantal geweigerde handelsvergunningen voor geneesmiddelen was 14. In 2011 waren dat er 5, in 2010 was dat aantal 10. • Het aantal doorgehaalde handelsvergunningen was 762.
Het CBG in de Europese procedure • In 2012 heeft Nederland bij in totaal 255 decentrale procedures (DCPs) opgetreden als referentielidstaat (RMS). Dit is een stijging ten opzichte van 2011: 185. Met dit aandeel van 22% levert het CBG een steeds belangrijker bijdrage op Europees niveau. Vorig jaar bedroeg dit aandeel van het CBG nog 16%. • Het CBG heeft voor 21 Centrale Procedures opgetreden als rapporteur of co-rapporteur. • In 2012 zijn er via de Centrale Procedure 110 geneesmiddelen aangemeld.
Farmaceutische producten
Parallelimportproducten
Duplex registraties
Totaal
853 14.037
849 814 824 684 14.315 13.686 12.670 12.492
Geneesmiddelen op basis van nieuwe stoffen • In 2012 zijn 26 geneesmiddelen gebaseerd op nieuwe werkzame bestanddelen inge schreven in het Europese register; het gaat hier om nieuwe innovatieve geneesmiddelen.
20
EU
NL rapporteur
NL co-rapporteur
Totaal NL
2012 113 16
2011 2010 2009 2008 106 123 130 106 13 13 8 12
5
6 12 12 11
21
19 25 20 23
Wetenschappelijke adviezen • Aantal nationale aanvragen voor wetenschappelijk advies: 163. • Aantal schriftelijke adviezen (waaronder ook de regulatoire adviezen): 45. • Aantal meetings: 55. • Aantal afgewezen adviezen: 13. • Aantal wetenschappelijke adviezen die vanuit de EMA aan het CBG zijn toegewezen (Scientific Advices): 63.
21
2.2 Geneesmiddelenbewaking Het CBG is verantwoordelijk voor de beoordeling en bewaking van een geneesmiddel gedurende de gehele levenscyclus. Een belangrijk onderdeel in deze cyclus is de geneesmiddelenbewaking (farmacovigilantie). De aandacht voor farmacovigilantie is, sinds invoering van de wet op het gebied van periodieke veiligheidsrapportage in 1995, steeds groter geworden en daarmee het belang er van. In 2012 heeft opnieuw een nieuwe ingrijpende wijziging van de farmacovigilantie wetgeving plaatsgevonden. Hieronder blikken we terug op de belangrijkste ontwikkelingen op het gebied van de geneesmiddelenbewaking in 2012.
Het CBG heeft een vertegenwoordiger in de Europese stuurgroep geneesmiddelenbewaking en heeft een actieve bijdrage geleverd aan de verschillende Europese werkgroepen rondom deze wetgeving. Ook intern en met ketenpartners, waaronder IGZ en Lareb, is de organisatie voorbereid. Net als in 2011 heeft het CBG ook in 2012 een voortrekkersrol gespeeld, zowel nationaal als Europees, bij de communicatie over de nieuwe wetgeving rondom geneesmiddelenbewaking. Om de vergunninghouders in eigen land van alle aanstaande veranderingen op de hoogte te brengen, zijn in april en november twee bijeenkomsten georganiseerd. Tijdens de bijeenkomst in april is vooral (nogmaals) de stand van zaken gepresenteerd, bij de bijeenkomst in november is in het bijzonder aandacht besteed aan de nationale aanvragen en bestaande handelsvergunningen.
22
Feiten en cijfers in 2012: Geneesmiddelenbewaking
•
Het CBG heeft in 2012 ongeveer 2.600 beoordelingstaken op het gebied van farmacovigilantie uitgevoerd. Dit aantal, dat met 2.600 overigens gelijk is aan dat van 2011, is sterk afhankelijk van het aantal issues dat er nationaal maar vooral ook Europees speelt.
Nieuwe wetgeving geneesmiddelenbewaking
2012 stond voor het CBG voor een groot deel in het teken van de komst van de nieuwe EU-wetgeving rondom geneesmiddelenbewaking. Op 2 juli 2012 is, na jaren van voorbereiding, de herziende EU-Verordening 726/2004 in werking getreden. Deze verordening omvat regelgeving voor de toelating en bewaking van op Europees niveau centraal geregistreerde geneesmiddelen. Daarnaast is de wetgeving t.a.v. geneesmiddelenbewaking op decentraal en nationaal niveau wettelijk vastgelegd in de Richtlijn 2001/83/EC. De herziening van deze richtlijn moet eerst worden geïmplementeerd in nationale wetgeving om in werking te kunnen treden. Die implementatie was voorzien voor 21 juli 2012, maar het voorstel tot wijziging van de Geneesmiddelenwet lag eind 2012 nog bij de Tweede Kamer. Alhoewel de Geneesmiddelenwet niet is gewijzigd, heeft het CBG besloten om wel alvast te handelen in de geest van de herziende richtlijn. De nieuwe wetgeving moet zorgen voor een betere bescherming en bevordering van de volksgezondheid door voortdurende bewaking van de balans werkzaamheid-risico’s. De inzet hierbij is vooral om de Europese burger meer bij geneesmiddelenbewaking te betrekken. Dit wil men doen door de burger beter van informatie te voorzien en meer aandacht te geven aan transparantie en de communicatie van (de reden van) beslissingen. De regels rond spontane meldingen van bijwerkingen worden vereenvoudigd. De nieuwe wet biedt verder een wettelijke basis voor meer proactieve geneesmiddelenbewaking.
gevolgd door een samenvatting van de belangrijkste besluiten aan het eind van de vergadering. Ook het verslag van de bijeenkomsten wordt op de EMA-website gepubliceerd. De uitkomsten van alle vergaderingen van het risicobeoordelingscomité communiceert het CBG via de eigen website en via een nieuwsbrief. Belangrijke informatie over risico’s van geneesmiddelen worden in de nieuwsbrief vermeld.
Oprichting risicobeoordelingscomité PRAC
Sinds enkele jaren werkt het CBG op wetenschappelijk gebied samen met de Universiteit Utrecht, Een direct gevolg van de nieuwe wetgeving rondom geneesmiddelenbewaking is de oprichting van het Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (de PRAC) bij het Europees Geneesmiddelen Agentschap (EMA). In dit wetenschappelijk risicobeoordelingscomité is ook het CBG vertegenwoordigd: dr. Sabine Straus is lid, dr. Menno van der Elst treedt op als haar plaatsvervanger, en dr. Marieke de Bruin is co-opted lid. De PRAC speelt een belangrijke rol bij de beoordeling van de risico’s van humane geneesmiddelen in Europa. Op 19 en 20 juli 2012 is de PRAC voor het eerst bijeengekomen. Deze eerste bijeenkomst stond vooral in het teken van organisatorische aspecten. Zo werden o.a. de voorzitter en vicevoorzitter gekozen. Een van de belangrijke doelstellingen van de nieuwe wetgeving is het vergroten van transparantie. Om die reden wordt de agenda van de PRAC op de eerste dag van de vergadering gepubliceerd,
Meldingen • Een belangrijke bron van meldingen van bijwerkingen zijn artsen, apothekers en patiënten. Het Nederlands Bijwerkingen Instituut Lareb verzorgt in opdracht van het CBG het in ontvangst nemen, analyseren en archiveren van deze meldingen en rapporteert deze aan het CBG. In 2012 heeft Lareb 14.203 meldingen van bijwerkingen verwerkt. 7.422 mel dingen werden rechtstreeks door artsen, apothekers en gebruikers aan Lareb gestuurd. Daarnaast verwerkte Lareb 6.770 meldingen afkomstig van farmaceutische bedrijven. Van de meldingen die rechtstreeks door Lareb ontvangen werden betrof het 2602 meldingen van consumenten en 4820 maal zorgverleners. 1.765 maal had de melding betrekking op een vaccin, 80% hiervan betrof een vaccin uit het Rijksvaccinatie programma (RVP). Naast bovenstaande meldingen werden nog 10 meldingen van CCMO ontvangen die werden gecodeerd en verwerkt. Alle meldingen zijn doorgestuurd naar de Eudravigilance databank en de WHO databank. Elk kwartaal geeft Lareb een kwartaalbericht uit met daarin de door Lareb geïdentificeerde veiligheidssignalen en stuurt dit naar het CBG. Het CBG beoordeelt deze en veelal worden deze meldingen ingebracht bij een Europese discussie.
Risicocommunicatie • Er werden 38 risicowaarschuwingen (DHPC’s) met belangrijke veiligheidsinformatie over geneesmiddelen aan voorschrijvers en apothekers gestuurd. Dat aantal is ongeveer gelijk aan dat van 2011 (41). (zie bijlage C)
Geneesmiddelenbewaking in Europa • Het CBG heeft op Europees niveau bij 17 beoordelingen in het kader van PSUR work sharing een voortrekkersrol gespeeld. • Er werden 92 inkomende Non-Urgent Information-verzoeken (NUIs) afgehandeld. In 2011 waren dat er 89. Het aantal NUI-verzoeken dat het CBG naar andere Europese lidstaten heeft gestuurd was 3. In 2011 waren dat er eveneens 3. • In totaal zijn 7 ‘Rapid Alerts’ (RAs) (urgente verzoeken om product gerelateerde infor matie) vanuit de EMA of een EU-lidstaat binnengekomen. (2011: 9) • In totaal is door het CBG in 2012 voor circa € 4,8 mln geïnvesteerd in geneesmiddelen bewaking. Hiervan was circa € 2,1 mln voor het Lareb, € 0,3 mln voor wetenschap- en promotieonderzoek, en € 0,25 mln voor IGZ. De rest kwam ten goede aan directe beoor delings- en bewakingsprocedures.
23
2.3 Wetenschappelijke participatie en verankering Het CBG hecht grote waarde aan wetenschappelijke participatie en verankering van zijn beleid en besluiten. De organisatie beschikt over een uitgebreid wetenschappelijk netwerk, waar voortdurend in wordt geïnvesteerd. Hierdoor blijft het CBG goed aangesloten bij de laatste wetenschappelijk inzichten en kan het CBG participeren in extern onderzoek dat klinische of regulatoire relevantie heeft. Voor de optimalisatie van het beoordelingsproces, zowel inhoudelijk als procesmatig, vormt regulatory science een belangrijk middel. Hieronder blikken we terug op de belangrijkste ontwikkelingen in 2012. Wetenschappelijke participatie Op 2 februari 2012 heeft het CBG de eerste CBG-wetenschapsdag georganiseerd. Deze dag had als doel om externe experts, onderzoekspartners en CBG-medewerkers met elkaar in contact te brengen en zo een bijdrage te leveren aan optimale samenhang en kruisbestuiving op wetenschappelijk vlak. De eerste bijeenkomst had als titel ‘Geneesmiddelenontwikkeling: een zaak van uitersten. Psychiatrie en Oncologie als antipolen’ en werd goed ontvangen. Het CBG heeft in 2012 verder actief deelgenomen en inhoudelijke bijdragen geleverd aan verschillende grote conferenties en symposia, onder andere bij de DIA-Euromeeting in april en, voor de tweede keer op rij, de FIGON Medicines Days in oktober. Bij die laatste is een deelprogramma ingevuld over regulatory science. Er zijn in het afgelopen verslagjaar zes promotietrajecten afgerond, waarvan twee volledig onder verantwoordelijkheid van het CBG zijn uitgevoerd. De vier andere promoties vallen onder het Escher-project van TI Pharma waarin het CBG actief heeft geparticipeerd. Het Escher-project heeft als doel de efficiency in het farmaceutische innovatieproces te stimuleren door de regulatoire knelpunten te identificeren, te evalueren en eventuele oplossingen aan te dragen. In het kader van de afronding van het Escher-project heeft het CBG twee bijeenkomsten (juni en oktober) georganiseerd om het onderzoek aan het CBG te presenteren.
Feiten en cijfers in 2012: Wetenschappelijke participatie en verankering Onderzoek • Het aantal afgeronde CBG-gerelateerde promoties is ten opzichte van 2011 toegenomen van 5 naar 7. • 12 studenten hebben in 2012 bij het CBG een onderzoeksstage gelopen (2 Hogeschool, 10 universiteit). In 2011 waren dat er nog 11. • In 2012 heeft de CBG-onderzoekscommissie twee onderzoeken gefinancierd: 1 Advancing access to opoid analgesics (OPOIDS) Onderzoek naar de regulatie en regelgeving t.a.v. de toegankelijkheid tot opiaten voor (palliatieve) pijnbestrijding. Een samenwerking met de Juridische faculteit van de Universiteit Utrecht. 2 Ethics and clinical trials (ETHICS) Onderzoek naar de validiteit van data verkregen uit clinical trials waar GCP ter discussie staat. Een samenwerking met het UMC Utrecht, Julius Centrum voor Gezondheidswetenschappen en Eerste Lijns gezond heidszorg.
24
Promotie CBG-medewerkers Ineke Crijns, senior beoordelaar geneesmiddelenbewaking, is 16 november gepromoveerd op Drug related Safety Issues affecting Pregnancy outcome and concerning risk minimisation measures. Onderzoek naar het toepassen van zwangerschapspreventie programma’s (ZPP) bij vrouwen die geneesmiddelen gebruiken die schadelijk zijn voor de vrucht. In dit onderzoek werd bij voorschrijvers, verstrekkers en gebruikers nagegaan hoe strikt men zich aan het ZPP hield dat bij het gebruik van isotretinoïne, een product dat voorgeschreven wordt voor acne. Uit het proefschrift blijkt dat dit voor verbetering vatbaar is, waarop de discussie wordt gevoerd wiens verantwoordelijkheid naleving van dit soort maatregelen m.b.t. veilig gebruik genees middelen is. Tevens worden aanbevelingen gedaan voor verbetering door deze discussie verder te voeren met betrokken en niet alleen met de firma’s en registratieautoriteiten. Sandra de Bie doet als promovendus onderzoek naar de veiligheid van geneesmiddelen voor kinderen. Eind 2012 was nog geen promotiedatum bekend. Promotieonderzoeken Escher-project: • Grace Wangge is op 5 november gepromoveerd op onderzoek naar de regelgeving rondom het vaststellen van non-inferiority margins in het geval van non-inferiority trials. • Hans Ebbers is op 3 december gepromoveerd op Biopharmaceuticals as Challenges to the Regulatory System, onderzoek naar het beoordelen van veiligheidsaspecten van biopharmaceuticals. • Arna Arnarsdottir hoopt op 15 maart 2013 te promoveren op Regulatory Benefit Risk Assessment-Different Perspectives, onderzoek naar de bijdrage van safety signalen aan de benefit/risk. • Michelle Putzeist doet als promovendus onderzoek naar Marketing Authorisation of New Medicines in the EU: towards Evidence-Based Improvement Onderzoek naar succes en failure factoren van het applicatiedossier.
Wetenschap dichtbij het primaire proces Op dit moment beschikt het CBG over een uitgebreid wetenschappelijk netwerk. In dit netwerk is in 2012 verder geïnvesteerd door samenwerking te zoeken met Universiteit Wageningen en de afdeling immunologie van de faculteit Diergeneeskunde van de Universiteit Utrecht. Een groot deel van het onderzoek van deze afdeling is gericht op de veiligheid van humane vaccins. De toenemende samenwerking met het College voor Zorgverzekeraars op het gebied van wetenschappelijk advies heeft, na een korte pilot in 2012, per 1 september geleid tot een gedragscode tussen de beide organisaties. Daarnaast heeft het CBG in het afgelopen verslagjaar zitting genomen in het wetenschappelijke comité van het FIGON. Door bij dit platform aan te sluiten krijgt het CBG de kans om regulatory science, als optimaliseringstool voor het beoordelingsproces, verder te ontwikkelen.
25
2.4 Homeopathica en kruidengeneesmiddelen Naast reguliere geneesmiddelen is het CBG ook verantwoordelijk voor de beoordeling en bewaking van homeopathica en (traditionele) kruidengeneesmiddelen. De beoordeling van deze producten is deels op andere principes gebaseerd dan de reguliere geneesmiddelen. Bij homeopathische geneesmiddelen zonder specifieke indicatie maakt de werkzaamheid bij wet geen deel uit van de beoordeling. Wel worden de kwaliteit van het middel en de risico’s die het gebruik met zich meebrengt, afgewogen. Bij kruidengeneesmiddelen met een lange traditie in de EU, de zogenaamde traditionele kruidengeneesmiddelen, wordt de werkzaamheid gebaseerd op langdurig gebruik en ervaring. Hieronder blikken we terug op de ontwikkelingen in 2012.
Feiten en cijfers in 2012: Homeopathica en kruidengeneesmiddelen
• •
Eind 2012 waren er in totaal 3814 homeopathische geneesmiddelen door het CBG ingeschreven. Er waren geen nieuwe aanvragen. Er zijn 120 variaties doorgevoerd. Eind 2012 waren er in totaal 19 kruidengeneesmiddelen ingeschreven. Het aantal nieuwe aanvragen voor traditionele kruidengeneesmiddelen bedroeg 12.
Homeopathica Na een uitvoerige procesgang heeft op 18 april 2012 de Raad van State geoordeeld dat het CBG eerder terecht de handelsvergunning voor Rinileen-tabletten heeft ingetrokken. De vergunninghouder heeft de geclaimde werking van dit middel, zoals aangegeven op de verpakking en in de bijsluiter, niet wetenschappelijk bewezen. Als gevolg van deze uitspraak moesten uiterlijk 1 juli 2012 de vergunninghouders van alle homeopathische geneesmiddelen met een indicatie, wijzigingen indienen tot aanpassing van de productinformatie. De wijziging bestond uit een vervanging van de vroegere specifieke indicatie door de tekst: “homeopathisch geneesmiddel zonder specifieke therapeutische indicatie, toegepast volgens de principes van de homeopathische geneeswijze”. De vergunninghouders van ongeveer 240 homeopathica met een indicatie hebben vóór 1 juli 2012 wijzigingen voor de productinformatie ingediend. Het CBG heeft deze in augustus beoordeeld. Homeopathische producten die aldus de specifieke indicatie hadden gewijzigd, mochten op de markt blijven. Voor 28 geregistreerde producten werd geen aanpassing van de indicatie ontvangen, en werden ook geen klinische gegevens ingediend. Voor deze producten heeft het CBG de handelsvergunning in 2012 ingetrokken. Voor twee homeopathische geneesmiddelen met indicatie heeft de vergunninghouder wel klinische gegevens ingediend. Deze middelen zijn door het CBG vervolgens op reguliere wijze beoordeeld en, wegens onvoldoende aangetoonde werkzaamheid, afgewezen. Als gevolg van deze rechterlijke uitspraak mogen vergunninghouders van homeopathische zelfzorggeneesmiddelen vanaf 1 september 2012 zonder wetenschappelijk bewijs geen specifieke therapeutische indicatie meer vermelden bij hun product(en). Kruidengeneesmiddelen Op 14 maart 2012 heeft het CBG voor het eerst een traditioneel kruidengeneesmiddel geregistreerd dat afkomstig is van buiten de EU. Het gaat om het Chinese kruidengeneesmiddel Diao Xin Xue Kang capsules, met een droogextract van de wortelstokken van Dioscorea nipponica Makino. Het CBG heeft de aanvraag nauwkeurig beoordeeld op kwaliteit, veiligheid en de onderbouwing van het traditioneel gebruik. Er zijn geen klinische gegevens beoordeeld. Hiermee is aangetoond dat ook kruidengeneesmiddelen van buiten de EU kunnen voldoen aan de strikte eisen die de EU hanteert voor toelating. Een andere belangrijke ontwikkeling op kruidengebied in 2012 is de toenemende rol van zogeheten kruidenmonografieën bij de beoordeling van (traditionele) kruidengeneesmiddelen, waarvan er eind 2012 zo’n 110 zijn gepubliceerd op de EMA-website. De monografieën die het kruidencomité van de Europese Unie (HMPC) opstelt, bevatten gegevens over het toepassingsgebied van een kruid, het gebruik en de veiligheid. Al deze evaluaties hebben tot doel om de registratie van (traditionele) kruidengeneesmiddelen in de EU te harmoniseren.
26
27
Ruimte voor ambities
Stan van Belkum is programmamanager bedrijfsvoering bij het CBG. Een paar jaar geleden heeft hij – samen met vele anderen – het @nders Werken in onze organisatie geïntroduceerd. Het CBG is nog steeds in beweging, maar voor het jaarverslag blikken we met Stan terug op wat er al is veranderd. Welke ambities* hebben in 2012 de ruimte gekregen? Deze ambities zijn destijds benoemd als ‘sleutelwoorden’, om duidelijk te maken welke kant het CBG op wilde met het zogenoemde ‘U-move programma’. Naast het @nders Werken maakte ook de verhuizing van alle medewerkers van het CBG naar Utrecht daar deel van uit. “Het was aanvankelijk moeilijk om een pand te vinden dat bij al die ambities paste, maar toen die hobbel eenmaal was genomen, ging het snel” aldus Stan van Belkum.
Imago “We hebben op de vijf bovenste verdiepingen van het nieuwe pand inmiddels veel bezoekers gehad die zagen dat het CBG voorop loopt wat betreft kantoorinrichting en ICT-voorzieningen. Er is gekozen voor een transparante, heldere uitstraling, met open trappen tussen de etages, veel glas en een goede variatie aan werkplekken. Het imago van het CBG heeft daarmee een positieve poetsbeurt gehad. Als het al stoffig was, dan is dat definitief verdwenen. Voor de medewerkers was de verhuizing wennen in het kwadraat. Sommigen kregen te maken met een verdubbeling van de reistijd, anderen gingen er juist op vooruit. Van de ene dag op de andere stonden ze in een heel nieuwe kantooromgeving, zonder eigen kamer. Het kost tijd om daaraan te wennen en medewerkers reageren daar verschillend op. 28
Samenwerking Los van de verhuizing kwam daar ook het @nders Werken bij, waarvan Tijd- en Plaats Onafhankelijk (TPO) werken deel uitmaakt. Het gaat dan om het loslaten van ingesleten gewoontes en het zoeken naar andere oplossingen voor samenwerking, gebruikmakend van de nieuwe ICT-omgeving. Ontmoeten doen we op kantoor. De verhouding privé – werk verandert omdat er veel meer vrijheid is in het indelen van de werkuren. Effectiviteit De effectiviteit is qua productie (nog) niet ingrijpend veranderd, er zullen dit jaar niet opeens veel meer procedures zijn afgerond dan het jaar ervoor. Maar de effectiviteit in samenwerking is belangrijk toegenomen. Het gebouw is de plaats geworden waarin mensen elkaar ontmoeten, informatie uitwisselen, vergaderingen beleggen enzovoort. In tegenstelling tot de oude situatie, waarin mensen werkten in Bilthoven, Wageningen, Nijmegen, Groningen of op twee locaties in Den
Haag, kun je in Utrecht iedereen tegenkomen. Dat lijkt soms niet effectief, want ‘even bijpraten‘ komt veel vaker voor. Maar het grote voordeel is dat de lijnen allemaal ultrakort zijn geworden. Je kunt zelfs Collegeleden ‘in het wild’ tegenkomen omdat het ook voor hen eenvoudiger is geworden om even langs te gaan. De overbodigheid alleen al van die maandelijkse verplaatsingen van het CBG naar Utrecht voor de Collegevergaderingen vroeger, is een belangrijke tijds- en kostenbesparing. Dat is óók effectiviteit.
Transparantie Met een open, licht gebouw ben je nog niet transparant. Maar het draagt wel bij aan de transparantie die vanuit de maatschappij terecht wordt gevraagd. Niet alleen aan het CBG, maar aan alle organisaties die met publieke middelen werken of een publiek doel dienen.
Binding Bij een concept als het @nders Werken is het borgen van binding in de organisatie een belangrijke factor. Het werkcafé speelt hierbij een mooie rol. Het begon allemaal wat aarzelend, maar nu leest de directeur ‘s morgens de krant aan de ‘stamtafel’, werkt een ander met een collega aan een presentatie en lunchen collega’s van verschillende afdelingen gezellig samen met een broodje. De binding tussen afdelingen is duidelijk toegenomen. De muren die er tussen stonden, zijn letterlijk geslecht. Het vreemde is dat de binding tussen de medewerkers van eenzelfde afdeling wat is afgenomen. Dat verzin ik niet, dat is onderzocht door de Erasmus Universiteit . Dit heeft vooral te maken – denken we – met al die nieuwe collega’s die je nu opeens tegen kunt komen. De keuzevrijheid die je hebt om te gaan zitten waar je wilt, terwijl je vroeger met je eigen afdeling een vaste plek had, speelt hierbij mogelijk ook een rol.
medewerkers als voor managers. Zaten voorheen de medewerkers netjes bij elkaar, nu kunnen ze zich door het hele gebouw bevinden, thuis zijn, onderweg of zelfs in het buitenland wonen.
Sturing Tijd- en plaatsonafhankelijk werken leidt tot andere werkpatronen en vraagt ook een andere aansturing. Medewerkers zijn veel meer dan vroeger verantwoordelijk voor hun tijdindeling, samenwerking en output. Dat is echt wennen, zowel voor
Terugkijkend is het een hectische maar ook uitdagende, leuke en intensieve tijd geweest. Eigenlijk is het wel een beetje jammer dat het nu wat rustiger is, maar dat zal niet lang duren. Stilstand is ook bij ons achteruitgang. We willen vooruit!”
*
Imago, samenwerking effectiviteit, binding, trans-
parantie en sturing zijn de ambities die het CBG wil
waarmaken in het U-move programma.
29
Waarom U-move?
U-move is een programma van het College ter Beooordeling van Geneesmiddelen gericht op de verhuizing naar één centrale locatie in Utrecht en op de invoering van een nieuwe manier van werken: @nders Werken. Hieronder staan de belangrijkste kengetallen voor U-move.
Met U-move beoogt het CBG een kwaliteitsverbetering door middel van aanpassingen in de organisatiecultuur. Sturing vindt plaats op output en medewerkers werken tijd- en plaats onafhankelijk en activiteit gerelateerd. Dit ‘@nders werken’ heeft een positief effect op de volgende punten.
Kwalitatief
Omschrijving
Samenwerking
•
Voor U-move
Na U-move
Kwantitatief
(2011)
(2012)
4 locaties:
1 locatie:
Den Haag (2), Wage-
Utrecht
Aantal locaties CBG
ningen, Bilthoven
€ 1,2 mln.
€ 1,0 mln.
Totale huurkosten
Rijksnorm
Opmerkingen
n.v.t.
n.v.t.
overleg. Dit leidt tot een afname van behoefte aan formele overleggen.
De fysieke kantooromgeving en centraal gelegen locatie versterken samenwerking
•
met ketenpartners van het CBG.
Incl. service
De informatievoorziening is beter gestructureerd door invoering van gecentraliseerde,
•
Huurkosten per FTE
€ 4.953
€ 3.512
Afname 29 %
collectieve digitale en fysieke werkarchieven.
Kantoorruimte in m2
7.027 bvo
5.497 bvo
n.v.t.
Afname 22 %
Medewerkers kiezen de eigen werkplek. Ze kunnen activiteiten afstemmen o.b.v.
Kantoorruimte m2 /FTE
21,4 m2
16,7 m2
19,35*
Afname 22 %
behoefte, wat de concentratie en/of samenwerking bevordert.
Jaarlijkse Facilitaire kosten
0,53 mln.
0,34 mln.
n.v.t.
Afname 36 %
De autonomie die bij het ‘@nders werken’ hoort stimuleert medewerkers hun werktijd
in Euro’s
Werkplekfactor
1,15
0,6
0,75
Vergaderfactor
0,3
0,3
Investeringsbedrag per m2
n.v.t.
€ 1.075
•
Effectiviteit
• •
efficiënter in te delen.
FTE
Transparantie
•
Medewerkers zijn beschikbaar, bereikbaar en stellen agenda’s open.
0,15
FTE
en openheid
•
Uitstraling van het gebouw is toegankelijk en open (veel glas en open ruimtes).
€ 1.100
In Euro’s
•
Het CBG publiceert besluiten College, conform de Wet Openbaar Bestuur (WOB).
Imago
•
Het ‘@nders werken’ heeft een vooruitstrevend imago zowel nationaal bij de keten-
Kantoorruimte in m2 / FTE Rijksnorm is als volgt berekend: 21,5*0,9=19,35.
partners als internationaal bij onze Europese partners. Het moderne imago komt het
aantrekken en behouden van medewerkers ten goede.
•• FTE medewerkers 1 januari 2011: 242,28; FTE medewerkers 1 januari 2012: 284,72.
Het kantoor is een ontmoetingsplek. Werken in een aantrekkelijke omgeving waarin
••• De aanschaf van het standaard meubilair is gedaan binnen de mantelovereenkomsten van het Ministerie van SZW.
Binding
•
meer vrijheid, vertrouwen en verantwoordelijkheid centraal staan, leidt tot onderlinge
verbondenheid en daarmee hogere arbeidstevredenheid.
De @ndere werkstijl van het CBG stimuleert de ontwikkeling van zelfstandige mede-
Sturing
•
werkers die verantwoordelijk zijn voor eigen resultaten (‘empowerment’), zelfstandig
beslissingen durven nemen en hierover duidelijke afspraken maken.
Met oog op duurzaamheid is bij de verbouwing zoveel mogelijk materiaal van de
Hergebruik
•
30
Een gezamenlijke open werkomgeving stimuleert informeel en ad-hoc contact en
vorige eigenaar hergebruikt. Denk hierbij aan: sanitair, wanden en plafonds.
31
3 Diergeneesmiddelen
4 Nieuwe voedingsmiddelen
Diergeneesmiddelen vielen in Nederland in 2012 onder de Diergeneesmiddelenwet. De minister van Economische Zaken (EZ) is verantwoordelijk voor de beoordeling van deze geneesmiddelen, in afstemming met de minister van VWS. De uitvoering van het registratieproces is in handen van het Bureau Diergeneesmiddelen (BD) van het aCBG. De Commissie Registratie Diergeneesmiddelen (CRD) brengt een advies uit aan het ministerie van Economische Zaken (EZ). De minister van EZ besluit vervolgens in overeenstemming met de minister van VWS of het diergeneesmiddel in Nederland toegelaten wordt. De beoordeling van geneesmiddelen voor mens en dier kent grote overeenkomsten. Beide vinden plaats op basis van een afweging tussen werkzaamheid en risico’s. Wat afwijkt is het bijkomende risico dat restanten van diergeneesmiddelen via melk, eieren of vlees in de voedselketen van de mens terecht kunnen komen. Voor de afweging van dat risico moet een Maximaal Residue Limits-dossier (MRL) geleverd worden.
Het CBG is niet alleen verantwoordelijk voor de beoordeling en bewaking van de kwaliteit en werkzaamheid van (dier)geneesmiddelen. Bij het CBG wordt ook de veiligheid van Nieuwe Voedingsmiddelen beoordeeld, op verzoek van het ministerie van VWS. Dit zijn voedingsmiddelen of voedselingrediënten die vóór 15 mei 1997 niet in significante mate in de Europese Unie voor de menselijke voeding zijn gebruikt. Om de veiligheid van deze middelen te garanderen is hier een apart EU-beoordelingssysteem voor. Het Bureau Nieuwe Voedingsmiddelen (BNV) van het CBG vormt samen met een onafhankelijke commissie van deskundigen, de commissie Veiligheidsbeoordeling Nieuwe Voedingsmiddelen (VNV), een wetenschappelijk oordeel over de veiligheidsaspecten van het product. Dat gebeurt op grond van de informatie die de aanvrager heeft verstrekt. Het beoordelingsrapport dient als advies aan de minister van VWS. Bijzonder is dat dit deel van het wetenschappelijke beoordelingswerk wordt gedaan onder de wetgeving voor voeding en niet die voor geneesmiddelen. Hieronder blikken we terug op de ontwikkelingen in 2012.
Nieuwe Wet Dieren
Veel werk is in 2012 verzet in aanloop naar de Wet Dieren, die op 1 januari 2013 in zal gaan. Het BD heeft de afdeling juridische zaken van het ministerie van EZ ondersteund bij veel praktische punten aangaande de registratie van diergeneesmiddelen en het daaraan gerelateerd vergunningenstelsel. Met de nieuwe wet zullen de statische lijst homeopathische diergeneesmiddelen uit 1993 en de 5-grams regulering verdwijnen. Ook in de afleverstatus van diergeneesmidelen zullen mogelijk veranderingen optreden. Voor homeopathische middelen moet om op de markt te mogen blijven een dossier worden ingediend. Na een positieve beoordeling zal een registratie kunnen worden afgegeven. Om ervaring met beoordeling van homeopathische diergeneesmiddelen op te doen is een pilot gestart. Voor deze pilot zijn zes aanvragen voor registratie van een homeopathische diergeneesmiddel ontvangen. De dossiers zullen in samenwerking met beoordelaars van humane homeopathische geneesmiddelen worden beoordeeld.
BNV geeft verder in toenemende mate wetenschappelijke ondersteuning aan VWS en adviseert op het gebied van statusvragen. Vanuit BNV werd met VWS samengewerkt in de discussie over nieuwe eiwitbronnen, zoals eetbare insecten, en bij Wageningen Universiteit werd meegewerkt aan het opstellen van een advies over nieuwe plantenvariëteiten.
Feiten en cijfers in 2012: Diergeneesmiddelen
•
Het Bureau Diergeneesmiddelen (BD) van het aCBG heeft 124 nieuwe diergeneesmiddelen goedgekeurd en in het register ingeschreven. In 2011 waren dat er 159. Het aantal geregistreerde diergeneesmiddelen op 31 december 2012 was 2.373. Dit is een lichte stijging ten opzichte van 2011, toen er 2.310 diergeneesmiddelen stonden geregistreerd.
Ontwikkelingen in 2012
Op het gebied van Nieuwe Voedingsmiddelen zijn voor VWS in 2012 vier reacties opgesteld op veiligheidsbeoordelingen voor voedingsmiddelen die door andere EU-lidstaten reeds waren beoordeeld. Het eerste rapport ging over een extract uit hanenkammen, het tweede betrof een beoordeling van een algenolie (met de zogeheten visolievetzuren DHA en EPA). In beide gevallen week het Nederlandse oordeel af van het land dat de eerste beoordeling had uitgevoerd. De commissie VNV ondersteunde de geconstateerde tekortkomingen in het veiligheidsdossier. Met betrekking tot de aanvraag voor bakkersgist met verhoogd vitamine D2-gehalte door een speciale behandeling met UV-stralen, werd de eerste beoordeling door het Verenigd Koninkrijk, gevolgd. Het vierde en laatste adviesrapport in 2012 ging over raapzaad- en koolzaadeiwit. Ook bij dit vierde geval stelde Nederland aanvullende vragen.
Een diergeneesmiddel kan een registratie krijgen via een nationale procedure, een decentrale procedure (DCP) en een procedure van wederzijdse erkenning (MRP). Een diergeneesmiddel kan een Europese handelsvergunning van de Europese Commissie krijgen via een centrale procedure. In alle procedures heeft het aCBG/BD een rol als nationale diergeneesmiddelenautoriteit.
32
• • •
Het BD is in 2012 drie keer rapporteur en één keer corapporteur geweest voor een centrale aanvraag voor een nieuw diergeneesmiddel. Ook was het BD eenmaal rapporteur voor een nieuwe aanvraag voor een Maximum Residue Limits (MRL) en tweemaal voor een wijzigingsaanvraag/uitbreidingsaanvraag voor een MRL. Het BD heeft in 2012 in 22 van de in totaal 211 EU-aanvraagprocedures voor toelating van een diergeneesmiddel de rol van referentielidstaat vervuld (ca. 10%). Daarmee neemt Nederland inmiddels een vierde plaats in op de lijst van meest actieve landen binnen de Europese Unie. In 2011 stond Nederland nog op de vijfde plaats. Naast de registratieactiviteiten van diergeneesmiddelen heeft het Bureau Diergeneesmiddelen vorig jaar 1574 exportcertificaten/verklaringen en 1066 (Europese) partijkeuringen van veterinaire vaccins afgegeven.
33
5 Geneesmiddelenbeoordeling vanuit diverse perspectieven
Bij de beoordeling van (dier)geneesmiddelen is een belangrijke rol weggelegd voor de wetenschappelijke bewijsvoering. Maar er zijn ook andere factoren die meewegen in de uiteindelijke beoordeling. Om goed op de hoogte te blijven van kennis en ervaringen uit de praktijk voert het CBG regelmatig overleg met de Expertgroep Praktijk, samen met artsen, apothekers, apothekersassistenten en verpleegkundigen. Via de Contact Commissie Registratie (CCR) worden de contacten met de (koepels van) vergunninghouders en de farmaceutische industrie onderhouden. Verder heeft het CBG, om goed voeling te houden voor wat relevant is voor patiënten, regelmatig overleg met patiëntenen consumentenorganisaties. Bij de uitvoering van zijn taken is het CBG afhankelijk van de deskundigheid, onafhankelijkheid en integriteit van de Collegeleden en de medewerkers. Daarom heeft het CBG regelingen voor integer gedrag, is er afstemming met nationale en Europese partners en is er een wettelijk kader dat zorgt voor toezicht op besluiten van het CBG. Hieronder blikken we terug op de diverse ontwikkelingen in 2012. Maatschappelijk perspectief In 2012 is de Expertgroep Praktijk vier keer bijeen geweest. Onderwerp van gesprek waren onder andere medicatieveiligheid, problemen met naamgeving en verpakkingen van geneesmiddelen, hulpstoffen in geneesmiddelen, ontsluiten van informatie in de geneesmiddeleninformatiebank (GIB), en de nieuwe wetgeving rond geneesmiddelenbewaking. De Contact Commissie Registratie (CCR) is in totaal zes keer bijeengekomen voor overleg. Besproken zijn onder andere de resultaten van het klantonderzoek 2011, updates van de wetgeving rond geneesmiddelenbewaking en diverse EU-verordeningen, de consequenties van de uitspraak van de Raad van State voor homeopathica met therapeutische indicatie, en de definitieve indeling voor zelfzorggeneesmiddelen. De CCR is uitgebreid met de koepel van Centraal Bureau Drogisterijbedrijven (CBD), waardoor het draagvlak van het CCR verder is verbreed. In de reguliere, directe informatievoorziening aan registratiehouders is voorzien middels een regelmatig verstuurde e-mail nieuwsbrief. Patiëntenparticipatie is voor het CBG nog steeds een actueel thema. Het CBG heeft in 2012 besloten tot een pilot, waarbij vertegenwoordigers van patiënten- en consumentenorganisaties zullen worden uitgenodigd om een Collegevergadering bij te wonen. Dit onderwerp is besproken tijdens het regulier patiëntenoverleg. Verder is gesproken over de herziening EU-wetgeving ‘information to patients’, de beschikbaarheid van pijnbestrijdingsmiddelen, de doorontwikkeling van de geneesmiddeleninformatiebank van het CBG (GIB) richting een patiëntgerichte digitale informatiebank over geneesmiddelen, en het off-label gebruik van geneesmiddelen.
Politieke en publieke verantwoording
In 2012 is gewerkt aan een verdere ontwikkeling en invoering van de bestuurlijke inrichting (governance) van het CBG. Het waarborgen van samenhang en transparantie in het bestuur en toezicht van het CBG, maakt de onafhankelijke positie en plaats in het Europese beoordelingssysteem beter zichtbaar, in het bijzonder voor de burger en de patiënt. Twee vragen hebben bij de ontwikkeling van dit zogeheten governance-beleid centraal gestaan: 1 Wat is een Collegebesluit en hoe wordt gewaarborgd dat besluiten onder het gezag van het CBG op de juiste wijze worden genomen en uitgevoerd? 2 Collegeleden, medewerkers van het aCBG en externe experts zijn gehouden aan een aantal spelregels wat betreft onafhankelijkheid, integriteit en belangenverstrengeling. Hoe wordt dat gewaarborgd?
34
In 2012 is zowel het transparantiebeleid als het integriteitsbeleid herzien. De verklaring van belangen die medewerkers jaarlijks moeten invullen, werd aangepast, evenals de gedragscode. Er kwam een bestuursreglement, en de Collegeverslagen werden bijgewerkt en vervolgens openbaar gemaakt op de website, met terugwerkende kracht vanaf 2009. Transparante communicatie is essentieel om helder te maken op basis van welke afwegingen het CBG een besluit heeft genomen. Daarom kan iedereen bij het CBG een verzoek indienen om op grond van de Wet openbaarheid van bestuur (Wob) documenten openbaar te maken. Dit is in
2012 diverse keren gebeurd. Ook kan men bezwaar maken of beroep indienen tegen besluiten van het CBG. En ook dat is in 2012 diverse keren gedaan. Juridisch perspectief Het CBG werkt binnen de kaders van nationale en EU- wet- en regelgeving. Daarbij is, zeker op Europees niveau, sprake van een voortdurende vernieuwing van het regulatoire kader dat relevant is voor de beoordeling van geneesmiddelen. Het CBG reageert en anticipeert hierop. In 2012 heeft het CBG hier vanuit diverse Europese werkgroepen aan bijgedragen (zie bijlage E).
Feiten en cijfers in 2012: Geneesmiddelenbeoordeling vanuit diverse perspectieven
•
In 2012 hebben zich 40 bezwaar- en (hoger)beroepsprocedures afgespeeld. Hiervan liepen nog 26 procedures uit voorgaande jaren. Gedurende 2012 zijn 14 nieuwe procedures gestart. Van de 40 procedures zijn er in 2012 een 25 afgerond. Op 31 december 2012 staat de teller van het aantal procedures daardoor op 15.
Bezwaarprocedures
Aantal
2012
2011 2010 2009 2008
40
38 54 66 52
2012
2011 2010 2009 2008
39
23 39 43 32
•
Er zijn 39 Wob-verzoeken ingediend.
Wob-verzoeken
Aantal
•
In het kader van de aanvraag- en de bezwaarprocedure zijn in 2012 23 hoorzittingen georganiseerd. De verdere inbedding en aandacht voor hoorzittingen in het kader van het primair proces is in 2012 een nieuwe ontwikkeling bij het CBG geweest.
35
Status strategische doelstellingen Het strategische beleid van het CBG is vastgelegd en uitgewerkt in het Strategisch Businessplan 2009 – 2013. Het CBG evalueert dit beleid jaarlijks en stelt – zo nodig – het beleid bij.
2011-2012 Wat hebben we bereikt?
Doelstelling
Doelstelling
Doelstelling
Doelstelling
Doelstelling
Vanaf 2011 geen achterstanden in afhandeling van zaken
Verdere ontwikkeling van een wetenschappelijk robuust, consistent en transparant beoordelingssysteem
Meebouwen aan en investeren in versterking van de geneesmiddelenketen, zowel op nationaal als Europees niveau
Versterken van de wetenschappelijke verankering
Kennis moet worden vertaald en uitgedragen
• Minimale achterstanden, ondanks verhuizing en nieuwe wet genees middelenbewaking. • Aangesloten bij Europese portal voor de indiening van aanvragen CESP. • Verhuizing maakt ambities mogelijk door invoering @nders werken en digitalisering. • 13 CBG-medewerkers geslaagd voor de ERA-cursus (European Regulatory Affairs). • Basiscurricula voor het primaire proces zijn klaar. • Bijdrage geleverd aan Worksharing in de EU.
• Maandelijks hoofdbeoordelaars overleg gestart. • Intern onderwijsprogramma voor klinisch beoordelaars gerealiseerd. • Uitgangspunten voor rolverdeling en samenwerking bij primaire proces geformuleerd en door gevoerd. • Humaan beoordelingsbeleid herzien. • Rapportage over Benchmarkcyclus voor Best Practices gereed. • Collegeverslagen kwalitatief ver beterd en openbaar gemaakt.
• • • • • •
• Intensief samengewerkt met weten schappelijke instituten en experts. • Zes promotietrajecten afgerond. • Twaalf studenten begeleid bij onder- zoeksstages bij het CBG. • Herinrichting CBG-onderzoeks commissie in gang gezet. • Zitting genomen in wetenschappe lijk comité van het FIGON. • CBG-speerpunten geborgd door inhuur en samenwerking met externe expertise. • Deelprogramma FIGON Medicines Days over regulatory science inge vuld. • CBG-wetenschapsdag georgani seerd. • Gepubliceerd in gerenommeerde wetenschappelijke tijdschriften.
• Drie bijeenkomsten met patiënten en consumentenorganisaties plaatsgevonden. • Intern proces bij risicocommunicatie herzien. • Implementatie aanvullende publi catieverplichtingen als gevolg van nieuwe wetgeving voor genees middelenbewaking. • Goed bezochte en gewaardeerde Collegedag, Industriedag en Informatiemiddag over nieuwe farmacovigilantiewetgeving voor de farmaceutische industrie. • Pilot migrainegeneesmiddelen, om als patiënt geneesmiddelen met elkaar te kunnen vergelijken, afgerond.
Nieuwe wetgeving rond geneesmiddelenbewaking ingevoerd. Actief betrokken geweest bij tot- standkoming nieuwe Wet Dieren. Actief bijgedragen aan ontwikkeling van elektronische standaarden voor identificatie van humane geneesmiddelen en uitwisseling van bijwerkingen (ICH, HL). Betrokken geweest bij ontwikkeling van de Fee regulation, de Falsified Medicines regulation, en de Variatieverordening. Afspraken gemaakt met IGZ en CvZ voor betere onderlinge afstemming. Mogelijkheid gerealiseerd om binnen een enkele procedure wetenschappelijk advies aan te vragen bij zowel CBG als CvZ.
• Verder optimaliseren van het operationele registratieproces. • Verdere professionalisering mede werkers. • Optimalisering inzet medewerkers.
2013 Waar werken we aan?
Uitbreiden van het beoordelingssysteem waar nodig, reductie ervan waar mogelijk. Beleid rond bestuurlijke inrichting en transparantie verhelderen en verder uitbouwen.
• Optimaliseren van input op Euro pese wet- en regelgeving. • Investeren in dialoog en afstemming met de nationale geneesmiddelen keten.
• Focus en massa bij inhoudelijke keuzes. • Investeren in een inhoudelijk strategisch continuüm.
• Verdere verbetering van ‘directe’ informatie voor patiënten. • Ontwikkeling van een onafhankelijk kennisplatform.
•
•
•
• Geen achterstanden in afhandeling van zaken.
2012-2013 Wat willen we bereiken?
• •
• Gezamenlijk en in teamverband vormgeven van het Europese systeem van toelating en bewaking van geneesmiddelen. • Behouden voortrekkersrol en voor- uitstrevende positie op het gebied van transparantie in de genees middelenketen.
Het CBG is onderdeel van een keten die zich bezighoudt met de zorg voor een goed geneesmiddelenklimaat in Nederland en Europa. Het CBG heeft nadrukkelijk de intentie om met deze andere organisaties samen te werken. Het investeren in dialoog en afstemming inzake de nationale geneesmiddelenketen is een strategische doelstelling en blijft een belangrijk punt van aandacht.
Een systematische en samenhangende logica van beoordelen, wegen en wetenschappelijke verantwoording (‘Regulatory Logic’).
Het CBG wil voor patiënt en voorschrijver in de geneesmiddelenketen een belangrijke bron van informatie zijn en de kennis voor iedere doelgroep vertalen en uitdragen. Dit gebeurt in de directe communicatie aan belangenorganisaties, de pers en andere professionals in de geneesmiddelenketen.
6 De organisatie
Een belangrijke gebeurtenis in 2012 was de verhuizing van het CBG vanuit Den Haag en Wageningen naar Utrecht. Het CBG is daarmee verhuisd van vier verschillende locaties naar één centrale, nieuwe kantooromgeving. Op 29 februari was de eerste officiële werkdag in het nieuwe pand aan de Graadt van Roggenweg 500. Het nieuwe gebouw biedt vele mogelijkheden voor ontmoetingen, zowel tussen medewerkers onderling als met externen, in de meest brede zin van het woord. Zo heeft bijvoorbeeld tijdens de Olympische zomerspelen in Londen de vergadering van het CVMP onderdak gevonden bij het CBG. De verhuizing ging gepaard met een organisatieverandering die in 2009 is ingezet om de ambities van het CBG nog beter te kunnen waarmaken. Bijvoorbeeld richting een doelmatige en efficiënte dienstverlening aan de vergunninghouders. Maar ook om ruimte te geven aan de verdere ontwikkeling van een wetenschappelijk robuust beoordelingssysteem en uitbreiding van relevante kennisnetwerken, zowel op nationaal als Europees niveau. En aan een verdere versterking van de wetenschappelijke verankering. Gelijktijdig met de verhuizing is het principe van het @nders Werken ingevoerd. @nders Werken is de benaming die door het ministerie van VWS, en dus ook bij het CBG, wordt gebruikt voor ‘Het Nieuwe Werken’. Het kantoor is hiervoor ingericht met ‘activiteit-gerelateerde werkplekken’, en medewerkers hebben de mogelijkheid gekregen om tijd- en plaatsonafhankelijk te werken. Voor de medewerkers is hierdoor meer de nadruk komen te liggen op zelfstandig werken en resultaatgerichtheid. Binnen het @nders Werken hebben deze competenties een andere dynamiek gekregen, zowel in de uitvoering van het werk als in de stijl van leidinggeven. Het accent van de aansturing is bijvoorbeeld meer verschoven naar output, zowel kwantitatief als kwalitatief. De verhuizing en de implementatie van het @nders Werken zijn beide intern zorgvuldig voorbereid. Alle papieren processen binnen de organisatie zijn in de aanloop naar de verhuizing volledig gedigitaliseerd, inclusief de indiening van registratiezaken. Zowel de medewerkers als de leidinggevenden hebben een uitgebreid, op maat gemaakt mentaal trainingsprogramma doorlopen om zich zo goed mogelijk voor te bereiden op de mentale veranderingen die het @nders Werken met zich meebrengt. Het CBG is sinds 2011 bezig de effecten van alle veranderingen van het @nders Werken voor zowel de medewerkers als de organisatie, in kaart te brengen. Dit wordt gedaan in een vierjarig promotieonderzoek, in samenwerking met de Rotterdam School of Management van de Erasmus Universiteit (RSM). Het project heeft als doel om inzicht te bieden in wat de rol van tijd- en plaatsonafhankelijk werken is op de kwaliteit en kwantiteit van het werk. Tegelijkertijd wordt gekeken naar de effecten van het @nders Werken voor de medewerker, op bijvoorbeeld het gebied van samenwerking, en naar de ambities van het CBG in relatie tot het @nders Werken. Daarnaast wordt gekeken naar de inhoud van het @nders Werken op het kennismanagement van het CBG. In 2011, ruim voor de verhuizing, vond de nulmeting plaats aan de hand van een uitgebreide enquête onder de medewerkers. Vier maanden na de verhuizing, die plaatsvond op 29 februari 2012, volgde een eerste effectmeting. Deze kwam te vroeg om op basis van de resultaten en aanbevelingen in 2012 al eventuele aanpassingen te overwegen op het concept van het @nders Werken. Eerst volgt nog een vergelijking tussen de resultaten van deze meting met andere, objectieve data. Ook zal er in 2013 nog een vervolgmeting plaatsvinden voor effectmeting op de lange termijn.
38
Feiten en cijfers in 2012: De organisatie
De tabellen en figuren in dit hoofdstuk geven informatie over medewerkers van het CBG met een vast of tijdelijk dienstverband. Medewerkers met een detacherings- of uitzendovereenkomst zijn hierin niet opgenomen. De peildatum voor alle cijfers is 31 december 2012.
Aantal medewerkers
2012
2011 2010 2009 2008
Aantal medewerkers* 285 255 206 204 192
Aantal fte* 259 233 187 185 173
* Aantal medewerkers/aantal fte: exclusief Collegeleden en stagiaires
Ziekteverzuim
2012
2011 2010 2009 2008
Inclusief langdurig zieken*
3,3%
2,8% 2.5% 3,3% 3,7%
Exclusief langdurig zieken* 1,4% 1,5% 1,4% 1,9% 1,8%
* Langdurig ziek: langer dan 42 dagen ziek
De verhouding man/vrouw
De verdeling man/vrouw in 2012 is als volgt opgebouwd:
56%
44%
vrouw
man
39
7 Financieel overzicht
Balans per 31 december 2012
Staat van baten en lasten van de baten-lastendienst aCBG 2012
Bedragen in E 1.000
Bedragen in E 1.000
Balans per
Balans per
31-12-2012
31-12-2011
Omschrijving
(1)
(2)
Oorspronkelijk
Realisatie
Verschil
Realisatie
vastgestelde
realisatie en
2011
(3 = 2-1)
Activa
Immateriële vaste activa
1.698
1.680
vastgestelde
Materiële vaste activa
5.865
1.777
begroting
–
grond en gebouwen
3.830
1.500
–
installaties en inventarissen
1.903
200
–
overige materiële vaste activa
132
77
begroting oorspronkelijk
Baten
Omzet moederdepartement 178 180 612
Omzet overige departementen
Debiteuren 6.082 6.471
Omzet derden 41.035 39.126 -1.909 39.255
Nog te ontvangen/vooruitbetaald
1.402
2.632
Rentebaten
Liquide middelen
4.501
10.070
Vrijval voorzieningen 0 0 0 0
Totaal activa 19.548 22.630
Bijzondere baten 0 0 0 0
80
789
2 178
Voorraden 0 0
4
177
617
-76
123
Passiva Eigen Vermogen – exploitatiereserve –
onverdeeld resultaat
Totaal baten 41.905 40.099 -1.806 40.173
694
2.511
2.511
1.822
-1.817
689
Lasten Apparaatskosten 38.174 38.667
493 37.273
Voorzieningen 0 0
– personele kosten 23.322 22.331
-991 21.752
Leningen bij het Ministerie van
–
materiële kosten
14.852
16.336
1.484
Financiën
ZBO College
744
767
23
Crediteuren 1.477 1.013
Afschrijvingskosten
2.987
2.482
-505
Nog te betalen/vooruit gefactureerd
17.377
19.106
– immaterieel 1.253 1.133 -120 1.226
Totaal passiva
19.548
22.630
–
0
0
15.521
858 1.353
materieel
1.734
1.349
-385
Overige lasten
0
0
0
–
0 0 0 0
dotaties voorzieningen
127 0
– bijzondere lasten 0 0 0 0 Totaal lasten
41.905
41.916
11
39.484
-1.817
-1.817
689
Saldo van baten en lasten
40
0
41
De economische levensduur wordt voor de volgende categorieën gesteld op:
Kasstroomoverzicht voor het jaar 2012 Bedragen in E 1.000
Software
3 jaar
(3 = 2-1)
Automatiseringsapparatuur
3 jaar
Verschil
Kantoorapparatuur
7 jaar
realisatie en
Meubilair
5-10 jaar
begroting oorspronkelijk
Verbouwingen
5 jaar
(1)
(2)
Omschrijving Oorspronkelijk
Realisatie
vastgestelde
vastgestelde begroting
Resultaatbepaling 1
Rekening courant RHB
1 januari 2012 en stand deposito-
13.984
10.070
-3.914
Met inachtneming van vorenstaande waarderingsgrondslagen wordt het resultaat bepaald als het verschil tussen de opbrengst van de geleverde productie en de aan het verslagjaar toe te rekenen productie- en andere kosten, gewaardeerd tegen historische kosten. Het aCBG maakt bij opbrengstverantwoording gebruik van de completed contract methode voor zover het kortlopende aanvragen betreft. Voor langlopende aanvragen wordt al een deel van de opbrengst gedurende de behandeling van de aanvraag gerealiseerd.
rekeningen 2
Totaal operationele kasstroom
1.500
1.056
-444
Totaal investeringen (-/-) -6.000 -6.625 -625
Totaal boekwaarde desinves-
0
0
0
teringen (+)
Pensioenen 3 Totaal investeringskasstroom -6.000 -6.625 -625
Eenmalige uitkering aan moeder-
0
-600
-600
departement (-/-)
Eenmalige storting door moeder-
0
600
600
departement (+)
Aflossingen op leningen (-/-)
0
0
0
Beroep op leenfaciliteit (+)
0
0
0
4
Totaal financieringskasstroom
0
0
0
5
Rekening courant RHB
9.484
4.501
31 december 2012 en stand
depositorekeningen (=1+2+3+4)
-4.983
Pensioenlasten en verplichtingen zijn in de jaarrekening verwerkt uitgaande van het ‘verplichtingen aan de pensioenuitvoerder benadering’, waarbij de aan de pensioenuitvoerder te betalen premie als last in de resultatenrekening wordt verantwoord. De ABP pensioenregeling is een op het salaris gebaseerde middelloonregeling. Het aCBG heeft geen verplichtingen tot het voldoen van aanvullende bijdragen in het geval van een tekort bij het fonds, anders dan hogere toekomstige premies.
Toelichting op de balans per 31 december 2012 Immateriële activa
Materiële activa
Het verloop van de immateriële activa is als volgt:
Het verloop van de materiële activa is als volgt:
Bedragen in E 1.000
Bedragen in E 1.000
Software
Grondslagen voor waardering en resultaatbepaling
Bij het opstellen van de jaarrekening zijn de voorschriften toegepast zoals opgenomen in de Regeling baten-lastendiensten 2011.
Waardering
7.599
Verkrijgingsprijs 5.995
Afschrijvingen tot en met 2011
5.919
Afschrijvingen tot en met 2011
4.256
Boekwaarde 01-01-2012
1.680
Boekwaarde 01-01-2012
1.739
Mutaties in het boekjaar:
Mutaties in het boekjaar:
Bij: verkrijgingsprijs investeringen
1.151
Bij: verkrijgingsprijs investeringen
Af: afschrijvingen
1.133 Af: afschrijvingen 18
Af: afboeking materiele vaste activa
1.180 169 3.993
Afschrijvingen tot en met 2011
7.052
Boekwaarde per 31-12-2011
1.698
Verkrijgingsprijs 11.337
Materiële activa De materiële vaste activa zijn gewaardeerd tegen historische kosten verminderd met de afschrijvingen, welke zijn gebaseerd op de economische levensduur. De afschrijvingen geschieden lineair en tijdsevenredig over het jaar.
5.342
Forum, Den Haag
Verkrijgingsprijs 8.750 Totaal mutaties
De activa en passiva zijn opgenomen tegen de nominale waarde, tenzij anders is vermeld.
Inventaris
Verkrijgingsprijs
Totaal mutaties
Algemeen
Afschrijvingen tot en met 2012
5.604
Boekwaarde per 31-12-2012
5.733
De investeringen in immateriële vaste activa betreffen met name
De investeringen in de materiële vaste activa betreffen met name
de doorontwikkeling van het workflow- en documentmanage-
werkzaamheden inzake het inbouwpakket van de nieuwe huis-
mentsysteem.
vesting aan de Graadt van Roggenweg 500 te Utrecht ad E 3,1 mln., werkstations E 0,7 mln., meubilair E 1,4 mln.
42
43
Debiteuren
De debiteuren worden gewaardeerd tegen nominale waarde, waarbij rekening is gehouden met een voorziening voor mogelijke oninbaarheid (€ 1,4 mln.) welke in het saldo is opgenomen.
Deze post betreft voornamelijk de nog niet als opbrengst genomen vooruitgefactureerde vergoedingen, omdat de werkzaamheden nog niet zijn verricht c.q. volledig afgerond.
Bedragen in E 1.000
Nog te ontvangen/vooruitbetaald
Bedragen in E 1.000
Nog te betalen/vooruitgefactureerd
Nog te betalen bedragen Te betalen salarissen:
Vooruitbetaalde kosten
–
vakantiedagen 345
Abonnementen 26
–
vakantiegelden en eindejaarsuitkering
Automatisering 268
1.074
Licenties 110
–
729
onderzoek IGZ 250
NS/HTM 38 Ministerie van VWS
600
Ministerie van Economische Zaken
198
Vooruit ontvangen facturen
Overige 162
–
externe inhuur en overige in 2012 ontvangen facturen
16
–
NS businesskaart
59
Totaal 1.402
–
KPN Licenties
210
– RIVM – convenanten
Liquide middelen Het saldo liquide middelen per 31 december 2012 betreft het banksaldo RHB ad € 4,5 mln.
650 43
– huisvestingskosten
334
– overige
129
1.441
Eigen vermogen
Vooruitgefactureerde bedragen
Bedragen in E 1.000 Eigen vermogen 31-12-2011
2.511
Overboekingen vanuit het moederdepartement in het
-600
–
vooruitgefactureerd project beleidstaken EZ
–
vooruitgefactureerde jaarvergoedingen BD
112 432
–
vooruitgefactureerde beoordelingswerkzaamheden
14.068
14.612 Saldo 17.377
kader van het toegestaan maximaal eigen vermogen Vermogingsstorting moederdepartement
600
Exploitatiereserve 31-12-2011
2.511
Onverdeeld resultaat 31-12-2012
-1.817
Eigen vermogen 31-12-2012
694
Het negatief resultaat over 2012 van € 1,8 mln. zal ten laste van het eigen vermogen geboekt worden. Het maximaal toegestane eigen vermogen ultimo 2012 bedraagt circa € 2 mln. (5% van de gemiddelde omzet over 2010 tot en met 2012).
Niet in de balans opgenomen rechten en verplichtingen
Geneesmiddelenbewaking (Farmacovigilantie) Met betrekking tot de werkzaamheden door de Stichting Lareb heeft het aCBG zich verplicht in 2013 maximaal € 2.1 mln. te vergoeden. Huurverplichtingen Voor het gebruik van het pand in Utrecht is voor de komende jaren een huurverplichting aangegaan. De huurverplichting voor het pand Den Haag (Kalvermarkt) loopt tot 31-01-2013. Herstelbetaling ABP In 2009 heeft het ABP een herstelplan opgesteld. Dit herstelplan leidt tot een voorwaardelijke verplichting voor de baten- en lastendienst tot het betalen van een herstelpremie van 1-3% in de jaren 20092013. Wij schatten deze voorwaardelijke verplichting voor 2013 in op een bedrag van € 0,4 miljoen. Wederopleveringskosten
44
In de tussen aCBG en RGD getekende offerte voor het inbouwpakket is sprake van wederopleveringskosten van circa € 1,5 mln. die bij aCBG in rekening gebracht worden bij vertrek uit het huidige pand. Dit betreft dan kosten voor het verwijderen van de trappen en herstel van het plafond.
45
Toelichting op de staat van baten en lasten 2012
Algemeen
De directe kosten over het boekjaar 2012 voor Bureau Diergeneesmiddelen bedragen € 2,448 mln.
Het aCBG heeft over 2012 een negatief resultaat behaald ad € 1,8 mln. De belangrijkste oorzaken zijn een tegenvallende omzet en de afboeking op dubieuze debiteuren.
ZBO College
Omzet moederdepartement Dit betreft de bijdrage van het moederdepartement voor werkzaamheden inzake nieuwe voedingsmiddelen.
Directe kosten Bureau Diergeneesmiddelen
De kosten van het ZBO College bestaan uit schadeloosstelling, vacatiegelden, vergaderkosten en reis- en verblijfkosten voor de voorzitter en leden van het College zoals onderstaand gespecificeerd: Bedragen in E 1.000
Omzet overige departementen
Realisatie
Begroting
2012
2012
Schadeloosstelling en vacatiegelden
€ 601
€ 614
Reis- en verblijfskosten
€ 140
€ 100
Omzet derden
Vergaderkosten
€ 26
€ 30
De post opbrengst derden bestaat uit:
Totaal
€ 767
€ 744
De omzet overige departementen betreft werkzaamheden die op grond van afspraken met het ministerie van Economische Zaken zijn verricht.
Jaarvergoedingen Dit betreft vergoedingen voor instandhouding van de inschrijving in het register van een humaan of veterinair farmaceutisch product, totaal € 17,6 mln.
Beoordeling geneesmiddelen
Voor het beoordelen van nieuwe geneesmiddelen en het beoordelen van wijzigingen op bestaande geneesmiddelen brengt het aCBG op basis van de regeling Geneesmiddelenwet en de Diergeneesmiddelenregeling daarvoor vastgestelde tarieven in rekening, ter grootte van € 21,5 mln.
Rentebaten
Toelichting op het kasstroomoverzicht
De liquiditeitspositie is afgenomen doordat in 2012 betaald is voor investeringen voor het nieuwe pand Utrecht. De in 2012 gedane investeringen betreffen daarnaast met name de verdere ontwikkeling van het workflow- en documentmanagementsysteem. In het VWS-jaarverslag 2011 is geconstateerd dat ultimo 2011 sprake was van een eigen vermogen dat hoger is dan de norm van 5% van de gemiddelde jaaromzet over de laatste drie jaar. Het te hoge eigen vermogen (€ 0,6 mln.) is afgeroomd. Aangezien het exploitatieverlies in 2012 (onder andere als gevolg van tijdelijke dubbele huisvestingslasten) samenhangt met het positieve exploitatieresultaat over 2011 (onder andere als gevolg van vertraging bij de verhuizing) zijn de middelen ingezet voor demping van de effecten van het exploitatieverlies 2012 op het eigen vermogen.
Dit betreft rente over depositorekening RHB. De hierover vergoede rentepercentages zijn fors neerwaarts bijgesteld waardoor deze opbrengsten achter gebleven zijn ten opzichte van de begroting. Apparaatskosten
Personele kosten
Eind 2012 had het aCBG circa 259 FTE in dienst. Tevens zijn onder deze post opgenomen de kosten van uitzendkrachten, werving en selectie, scholing, reiskosten en wachtgelden.
Materiële kosten
De materiële kosten hebben vooral betrekking op huisvesting, automatisering, bureaukosten, inkoop beoordelingscapaciteit (RIVM €1,8 miljoen) en bijdrage Stichting Lareb (€ 2,1 miljoen). De materiële kosten waren hoger dan verwacht, met name als gevolg van tijdelijke dubbele huisvestingslasten en de afboeking van debiteuren.
46
47
Bijlage A Ingeschreven geneesmiddelen met een nieuw werkzaam bestanddeel voor menselijk gebruik
Productnaam
Stofnaam
Therapeutisch gebied
Productnaam
Stofnaam
Therapeutisch gebied
– ATC-code
– ATC-code
– Samenvatting indicatie
– Samenvatting indicatie
Adcetris
L01XC12
Kalydeco
brentuximab vedotin
Behandeling van volwassenen met terugkerend of persis-
terend Hodgkin lymfoom (HL) of anaplastisch grootcellig
ouder dan 6 jaar met een G551D-mutatie.
lymfoom (sALCL).
NexoBrid
gedeeltelijk gezuiverd
Nog niet toegekend.
Betmiga
G04BD12
enzymextract uit de
Voor het schoonmaken van diepe brandwonden.
Behandeling van de symptomen van overactieve blaas,
ananasplant
waaronder aandrang incontinentie.
Nimenrix
Meningokokkengroep
J07AH08
Bretaris Genuair/Eklira
aclidinium bromide,
R03BB05
A, C, W-135 en Y
Actieve immunisatie van personen vanaf 12 maanden tegen
Genuair
micronised
Symptomatische onderhoudsbehandeling van chronische
geconjugeerd vaccin
obstructieve longziekte (COPD) bij volwassenen.
groep A, C, W-135 en Y.
Caprelsa
B02BD11
mirabegron
48
vandetanib
ivacaftor
Behandeling van cystic fibrosis (taaislijmziekte) bij patiënten
meningokokken, veroorzaakt door Neisseria meningitidis
L01XE12
NovoThirteen
Behandeling van agressief en symptomatisch medullair
Profylactische behandeling van bloedingen in patiënten
schildkliercarcinoom (MTC) bij patiënten met niet te
ouder dan 6 jaar met congenitale factor XIII A-subunit
opereren lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumor.
deficiëntie.
Constella
linaclotide
catridecacog
R07AX02
A03A
Picato
Behandeling van matig tot ernstig prikkelbaredarmsyndroom
Lokale behandeling van actinische keratose bij volwassenen.
met constipatie (IBS-C) bij volwassenen.
Pixuvri
L01DB11
Cuprymina
64Cu-chloride
ingenol mebutate pixantrone dimaleate
D06BX02
Nog niet toegekend.
Behandeling van non-Hodgkins B-cel lymfoom. Dit genees-
Gelabeld koper, te gebruiken voor radiolabelling van drager-
middel kan gebruikt worden bij agressieve vormen van
moleculen die hiervoor speciaal ontwikkeld en goedgekeurd
kanker en bij onvoldoende resultaat van eerdere chemo-
zijn.
therapie.
Dacogen
L01BC08
Revestive
decitabine
Behandeling van patiënten, ouder dan 65 jaar, met acute
Behandeling van patiënten met short bowel syndrome.
myeloïde leukemie en geen kandidaat voor standaard
Patiënten dienen gestabiliseerd te zijn voor wat betreft
inductiechemotherapie.
parenterale voeding, volgend op chirurgie. De behandeling
Eylea
S01LA05
dient na 6 maanden geëvalueerd te worden en te worden
Behandeling van neovasculaire (natte) leeftijdsgebonden
gestopt indien er geen verbetering is opgetreden.
maculadegeneratie (LMD) bij volwassenen.
Rienso
Nog niet toegekend.
Forxiga
aflibercept
dapagliflozin
teduglutide
ferumoxytol
A16AX08
A10BX09
Behandeling van type 2 diabetes mellitus bij volwassenen.
met chronische nierziekte.
Fycompa
N03AX22
Signifor
H01CB05
Anti-epilepticum voor additionele behandeling van partiële
aanvallen met of zonder generalisatie bij patiënten ouder
wie een operatie geen oplossing biedt.
dan 12 jaar.
Xalkori
L01XE16
Glybera
perampanel
alipogene tiparvovec
pasireotide
crizotinib
Intraveneuze behandeling van ijzerdeficiëntie bij volwassenen
Behandeling van de Ziekte van Cushing bij patiënten voor
C10 AX10
Behandeling van patiënten met de uiterst zeldzaam voor-
eerder behandelde, ALK positieve, niet-smalcellige lonkanker.
komende ziekte lipoproteïne lipase deficiëntie (LPLD).
Zelboraf
L01XE15
Inlyta
axitinib
vemurafenib
ALK tyrosinekinaseremmer bedoeld voor volwassenen met
L01XE17
Behandeling van gevorderd niercelcarcinoom bij volwas-
metastasen met een positieve BRAF V600 mutatie.
senen wanneer eerdere behandelingen niet werkten.
Zinforo
J01DI02
Jakavi
ruxolitinib
ceftaroline
Behandeling van volwassenen met melanomen of melanoom-
L01XE18
Antibioticum voor de behandeling van gecompliceerde
Symptomatische behandeling van chronische vormen van
infecties van huid en weke delen en van lontontsteking
primaire en secundaire myelofibrose.
opgelopen buiten het ziekenhuis.
Jentadueto
A10BD11
linagliptin / metformin
Behandeling van type 2 diabetes mellitus bij volwassenen
wanneer een behandeling met metformine of sulfonylureum-
derivaten alleen niet voldoende is.
49
Bijlage B Ingeschreven geneesmiddelen met een nieuw werkzaam bestanddeel voor dierlijk gebruik
Productnaam
Stofnaam
Bijlage C Uitgestuurde belangrijke veiligheidsinformatie (DHPC’s)
Therapeutisch gebied
Datum
–
ATC-vet code
–
Samenvatting indicatie
4 januari
Merknaam
Stofnaam
Reden melding
Hexvix
hexaminolevulinaat
Meldingen van belang visuele inspectie
oplossing.
QP53AC54
6 januari
aliskiren-bevattende
Meldingen van risico op cardiovasculaire en
Behandeling van honden tegen vlooien (Ctenocephalides
geneesmiddelen
renale bijwerkingen bij bepaalde diabetes-
felis) en teken (Ixodes ricinus Rhipicephalus sanguineus).
patiënten.
Cardalis
benazepril hydrochlori-
QC09BA07
20 januari
Benadrukking belang intraveneuze injectie
de/spironolactone
Behandeling van congestief hartfalen veroorzaakt door
enige juiste toedieningsvorm
chronische mitralisklepdegeneratie bij honden.
24 januari
Advies om te switchen naar alternatieve
Nobivac L4
geïnactiveerd lepto-
QI07AB01
leenglycol-epoëtine behandelingen.
spiravirus
Actieve immunisatie van honden tegen diverse Leptospira-
beta
stammen, voor het verminderen van infectie.
30 januari
fingolimod
Activyl Tick Plus
indoxacarb/permethrin
Rasilez
Velcade Mircera
Gilenya
bortezomib methoxypolyethy-
Clostridium perfringens
Nog niet toegekend.
toring bij mensen met multiple sclerose.
type C en diverse
Actieve immunisatie van varkens tegen Escherichia coli en
1 februari
Primperan
metoclopramide
Nieuwe aanbevelingen voor gebruik bij kinderen.
E. coli-stammen
Clostridium perfringens.
22 februari
Victrelis
boceprevir
Meldingen over interacties met ritonavir-
Poulvac E. coli
Escherichia coli QI01AE04
boosted HIV-proteaseremmers.
lyophilisate
Actieve immunisatie van kippen ter vermindering van sterfte
2 maart
Halaven
eribulin
Meldingen van risico op doseringsfouten.
en leasies geassocieerd met E. coli serotype O78.
2 maart
Brinavess
vernakalant
Meldingen van risico op ernstige hypotensie.
Zulvac 1+8 Bovis
geïnactiveerd blauw-
QI02AA08
5 maart
n.v.t.
aliskiren-bevattende
Nieuwe contra-indicaties en waarschuwingen
tongvirus, serotypes
Actieve immunisatie van runderen vanaf een leeftijd van
geneesmiddelen
voor gebruik.
1 en 8
3 maanden, voor de preventie van viraemie veroorzaakt
8 maart
belimumab
Meldingen van risico op ernstige overgevoelig-
door blauwtongvirus (BTV), serotypes 1 en 8.
heidsreacties.
9 maart
Meldingen van overgevoeligheidsreacties en
Benlysta Onglyza
saxagliptine
acute pancreatitis.
19 maart
Loftyl
buflomedil
Schorsing handelsvergunning.
28 maart
Samsca
tolvaptan
Meldingen van te snelle stijging natriumspiegel
na toediening.
28 maart
geïnactiveerd
Benadrukking belang voorzorgsmaatregelen
rabiësvaccin
bij injectiespuiten.
4 april
Physioneal Clear-
n.v.t.
Meldingen van mogelijke lekkage 5-literzakken.
Flex
5 april
Protelos
strontiumranelaat
Nieuwe contra-indicaties.
13 april
Alimta
pemetrexed
Recall due to quality problems.
Rabipur
disodium
27 april
Perfalgan
paracetamol
Reports of accidental overdose.
2 mei
Gilenya
fingolimod
Gewijzigde aanbevelingen gebruik voor cardio-
vasculaire monitoring bij start behandeling.
15 juni
Anapen
n.v.t.
Meldingen van mechanisch defect.
12 juli
Doribax
doripenem
Nieuwe aanbevelingen voor gebruik.
16 juli
Volibris
ambrisentan
Contra-indicatie gebruik bij mensen met
idiopathische pulmonale fibrose (IPF).
26 juli
Vectibix
panitumumab
Meldingen van ernstige huidreacties.
13 augustus
Zofran
ondansetron
Beperking dosering bij intraveneus gebruik
vanwege risico hartaritmie.
23 augustus
Meldingen van verhoogd risico op kanker bij
Calcitonine
calcitonine
langdurig gebruik.
4 september
Mogelijk gebrek aan steriliteit.
DepoCyte
liposomale cytara-
bine
4 september
denosumab
Xgeva
50
Benadrukking belang cardiovasculaire moni-
Porcilis ColiClos
Meldingen van risico op ernstige hypocalciëmie (lage bloedcalciumspiegel).
51
Datum
6 september
Merknaam
Stofnaam
Reden melding
Tamiflu
oseltamivir
Nieuwe concentratie en doseringsinstructies
voor orale suspensie.
13 september
Meldingen van risico op ernstige toename
Macugen
pegaptanib
oogboldruk.
8 oktober
Vi-polysacharide-
Terugroeping vanwege mogelijk laag antigeen-
vaccin tegen buik-
gehalte.
tyfus
19 oktober
agomelatine
Typhim Vi
Valdoxan
Meldingen van verhoogd risico op lever-
beschadiging.
31 oktober
Opheffing beperkte beschikbaarheid.
Caelyx
gepegyleerd liposo-
smaal doxorubicine
11 december
Revlimid
lenalidomide
Meldingen van risico op leveraandoeningen.
14 december
Tyverb
lapatinib
Belangrijke informatie over werkzaamheid.
Bijlage D Leden van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen in 2012
Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens, voorzitter Prof. dr. J.T. van Dissel, plaatsvervangend voorzitter Dr. B.J. van Zwieten-Boot, plaatsvervangend voorzitter Dr. A.A.M. Franken Prof. dr. Y.A. Hekster Prof. dr. A.W. Hoes Dr. P.A.F. Jansen Prof. dr. J.M.W. Hazes Prof. dr. G.J. Mulder (t/m 31 december) Prof. dr. C. Neef Drs. C.F.H. Rosmalen Prof. dr. H. Schellekens (tot 1 september) Prof. dr. J.H.M. Schellens Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Prof. dr. P.A.B.M. Smits (tot 1 maart) Dr. J.A.J.M. Taminiau Secretaris Drs. A.A.W. Kalis (Tweede) Secretaris Drs. A.H.P. van Gompel Drs. A.G. Kruger-Peters Dr. mr. D.S. Slijkerman Ir. H. Stevenson Drs. F.W. Weijers
52
53
Bijlage E Leden van de Commissie Registratie Diergeneesmiddelen van het ministerie van Economische Zaken in 2012
Dr. D.G. Groothuis, voorzitter Dr. H.F. Egberink Dr. A.L.J. Gielkens Prof. dr. W. Seinen Drs. N. Wijne-Raemakers Dr. E.M. Broens Dr. H.P.M. Vijverberg (vanaf 1 april)
Bijlage G CBG deelname aan commissies en werkgroepen
Commissie Europese Unie Commission Working Party on Notice to Applicants Drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Drs. S. Kruger-Peters Ir. G. Knol-Bloemhof Standing Committee on Medicinal Products for Human Use Drs. A.A.W. Kalis Drs. B.M. van Elk
Bijlage F Leden van de Commissie Veiligheid Nieuwe Voedingsmiddelen van het ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport in 2012
Prof. dr. G.J. Mulder, voorzitter Prof. dr. C.A.F.M. Bruijnzeel-Koomen Dr. ir. M. Dekker Dr. Ir. A.F.M. Kardinaal (tot 1 december) Dr. ir. E.J. Kok Dr. C.F. van Kreijl Dr. F.M. Nagengast Dr. ir. J.M.A. van Raaij Dr. G.J.A. Speijers Dr. Ir. E.H.M. Temme Prof. dr. R.A. Woutersen
Standing Committee on Medicinal Products for Veterinary Use Drs. L. de Vries Drs. S.E.H.M. Waelen
Expert Working Group on Safety Ir. G.J. Schefferlie
Competent Authorities Food Assessment Bodies (CAFAB) Dr. M. Rutgers Dr. C.M.A. van Rossum
Europese Raad Raadswerkgroep geneesmiddelen en medische hulpmiddelen Drs. B.M. van Elk Homeopathic Manufacturing Methods Dr. J.M. van der Nat
Standing Committee on the Food Chain and Animal Health Drs. E.R. Deckers Mr. drs. R.G. Herbes Drs. D.G. Vreeswijk
Homeopathic Raw Materials and Stocks Dr. J.M. van der Nat
International Conference on Harmonisation Dr. J.W. van der Laan Dr. H. Hermsen (tot 1 februari) Drs. C.A. van Belkum Drs. A. van Haren Drs. D.A. van Riet-Nales
Management Board Drs. A.A.W. Kalis R. de Haan
M2 Expert Working Group Drs. C.A. van Belkum, Rapporteur en EU Topic Leader R. de Haan, Deputy Topic Leader
E2b(R3) Expert Working Group Drs. A. van Haren
European Medicines Agency (EMA)
Management Board Telematics Committee Drs. A.A.W. Kalis R. de Haan
Topic Coördinator Budget and Remuration (tot juli) Drs. A.A.W. Kalis
Taskforce on Transparency EMA/HMA Dr. mr. D.S. Slijkerman Drs. G.M. Janse-de Hoog (co-voorzitter)
M7 Expert Working Group on Genotoxic impurities Drs. D.A. van Riet-Nales, EU topic leader quality
SmPC Advisory Group Drs. G.M. Janse-de Hoog
Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Dr. B.J. van Zwieten-Boot Prof. dr. P.A. de Graeff Prof. dr. H.G.M. Leufkens (co-opted lid)
S1A Informal Working Group on Carcinogenicity Testing Dr. J.W. van der Laan, EU Topic Leader
Veterinary International Conference on Harmonisation Expert Working Group on Metabolism and Residue Kinetics Ir. G.J. Schefferlie 54
Committee for Advanced Therapies (CAT) Dr. ir. J.H. Ovelgönne
55
Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Dr. S.M.J.M. Straus Dr. M.E. van der Elst (plaatsvervanger) Dr. M.L. de Bruin (co-opted lid)
Biologics Working Party Drs. ing. A.J. van der Stappen Dr. R.M. van der Plas (plaatsvervanger) Dr. M.H.N. Hoefnagel (toegevoegde expert) Dr. H.A.M Nibbeling (plaatsvervanger) Dr. M. van de Bovenkamp (expert)
Biostatistics Working Party Dr. A.J.A. Elferink
Blood Products Working Party Dr. M. van den Berg I.B.B. Walsh
Cardiovascular Drafting Group Prof. dr. P.A. de Graeff Dr. A.N. El Gazayerly
Cell-based Products Working Party Dr. C.A. Herberts Dr. M.S.G. Kwa (waarnemer)
Central Nervous System Working Party Dr. B.J. van Zwieten-Boot (voorzitter) Dr. A.J.A. Elferink Dr. C.C. Gispen-de Wied Dr. V. Stoyanova (waarnemer)
Gene Therapy Working Party Dr. H. Hermsen (tot 1 februari)
Infectious Diseases Working Party Dr. A. Vollaard
Joint Expert Group on 3R’s Dr. J.W. van der Laan (namens Vaccine Working Party) Dr. P. Wester (RIVM) (namens CVMP- SWP)
56
Oncology Working Party Dr. S. Marchetti
Pharmacogenomics Working Party Dr. M. Maliepaard
Pharmacokinetics Working Party Drs. J. Welink (vicevoorzitter)
Pharmacovigilance Working Party (tot juli) Dr. S.M.J.M. Straus Dr. M.E. van der Elst (plaatsvervanger) Dr. M.L. de Bruin (expert) Quality Working Party Drs. D.A. van Riet-Nales (vicevoorzitter)
Respiratory Drafting Group Drs. A. Spruijt
Rheumatology/Immunology Working Party Dr. E.J. Rook Safety Working Party Dr. J.W. van der Laan (voorzitter) Dr. L.A.G.J.M. van Aerts (toegevoegd expert) Scientific Advice Working Party Dr. P.G.M. Mol Dr. ir. J.H. Ovelgönne Dr. A.N. El Gazayerly (plaatsvervanger) Dr. A.J.A. Elferink (plaatsvervanger) Urology Drafting Group Dr. J.P.T. Span Vaccine Working Party Dr. A.C.G. Voordouw Dr. T.G.J. van Rossum (waarnemer) Dr. J.W. van der Laan Ir. E.G. Wijnans EudraVigilance Veterinary Joint Implementation Group (Eudravigilance VetJIG) Drs. L.J.M.M. van Hooft Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) Dr. V. Stoyanova Paediatric Committee (PDCO) Dr. H. van den Berg Dr. J.A.J.M. Taminiau (plaatsvervanger) PDCO formulation working group Drs. D.A. van Riet-Nales Drs. R. de Vries (plaatsvervanger) Dr. F. Vroom (plaatsvervanger)
EudraVigilance TIG and Expert Working Group Drs. A. van Haren Eudra GMP - TIG A. den Hartog Herbal Medicinal Products Committee (HMPC) Drs. E. van Galen Dr. B.H. Kroes
Organisational Matters (ORGAM) Drs. E. van Galen (voorzitter)
Quality working group Dr. B.H. Kroes (voorzitter)
Monograph and List Working Group Dr. B.H. Kroes
Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) Ir. G.J. Schefferlie (lid en vicevoorzitter) Dr. P. Hekman (plaatsvervanger)
European Risk Management Facilitation Group (ERMS) Drs. A.A.W. Kalis (voorzitter) Dr. S.M.J.M. Straus Drs. B.M. van Elk (adviseur) Incidence Review Network (IRN) Dr. S.M.J.M. Straus TI Pharma Supervisory board Drs. A.A.W. Kalis Quality Review of Documents (QRD) Drs. I.A.M.J. Leentjens Drs. W. Pragt (plaatsvervanger) EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM) Working Group on Reference Points for Action (WG RPA) Ir. G.J. Schefferlie
European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare (EDQM)
Strategic Planning Group Ir. G.J. Schefferlie (voorzitter)
European Pharmacopoeia
Pharmacovigilance Working Party Drs. ing. B. Schat (vicevoorzitter)
Veterinary Sera and Vaccines Dr. H.L. Oei
Scientific Advice Working Party Ir. G.J. Schefferlie
Sera and vaccines Dr. J.J. Bergers
Safety Working Party Ir. G.J. Schefferlie (voorzitter) Dr. P. Wester
Europese Farmacopee Drs. A.H.P. van Gompel Dr. J.M. van der Nat
Environmental Risk Assessment Working Party Dr. C. Moermond
Immunologicals Working Party Dr. H.L. Oei
European Pharmacopoeia Certification Scheme Dr. J.H. Goedemoed (beoordelaar) Drs. M.E. Kubbinga (beoordelaar) Drs. G.S. Thole (beoordelaar)
Quality Working Party Drs. H.P.B.M. Overhaus (vicevoorzitter)
Scientific Advisory Group on Antimicrobials Dr. E. Van Duijkeren
Efficacy Working Party Drs. J.W. Seinhorst
Heads of Medicines Agencies (Human and Veterinary) Drs. A.A.W. Kalis Ir. F. Verheijen HMA Management Group Drs. A.A.W. Kalis (voorzitter) Drs. B.M. van Elk (permanent secretariaat) 57
Task Force new Fee Regulation Drs. A.A.W. Kalis Drs. B.M. van Elk
Working Group on Veterinary Legislation Ir. F. Verheijen Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (human) (CMDh) Drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Drs. ing. A. Torqui (plaatsvervanger) Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (veterinary)(CMDv) Ir. G. Knol-Bloemhof Working Group of Quality Managers (WGQM) Drs. M. de Coninck Emacolex Mr. M.K. Polano Dr. mr. D.S. Slijkerman Drs. A.A.W. Kalis (mentor)
Subgroup parallelimport Drs. F.W. Weijers
HMA- Working Group (veterinair) PSUR Synchronisation and Work-sharing Drs. L.J.M.M. van Hooft Homeopathic Medicinal Products Working Group (HMPWG) Drs. E. van Galen Dr. H.M.A. Kuin Advisory Board of TOPRA (The Organisation for Professionals in Regulatory Affairs) Drs. A.A.W. Kalis DIA (Drug Information Association) Board of Directors Drs. G. M. Janse-de Hoog Working Group of Communication Professionals (WGCP) Drs. E.M.A. Breeveld J.H.C.E. Brouwers
58
CBG werkgroepen of commissies per 31 december 2012 Expertgroepen
Stichting Farmaceutische Geneeskunde Prof. dr. P.A. de Graeff
Werkgroep (dier)geneesmiddelen en (water) milieu Drs. B.M. van Elk Ir. G.J. Schefferlie
Farmacovigilantie Dr. A.A.M. Franken Dr. S.M.J.M. Straus
Gezondheidsraad commissie herziening Rijksvaccinatieprogramma Dr. A.C.G. Voordouw
Werkgroep Nederlands Vooroverleg Codex Committee Veterinary Drug Residues in Food Ir. G.J. Schefferlie
Advanced Therapies Drs. B.M. van Elk Prof. dr. H.G.M. Leufkens Dr. ir. J.H. Ovelgönne
Records Management Convention (RMC) R. van den Hoorn
Klankbordgroep Nationale Plan Zeldzame Ziektes (NPZZ) Dr. V. Stoyanova
CBG deelname landelijke commissies
Commissie Genetische Modificatie (Cogem) Dr. ir. J.H. Ovelgönne
Praktijk Prof. dr. Y.A. Hekster Drs. S.H. Ebbinge Drs. G.M.Janse-de Hoog Drs. D.A. van Riet-Nales Drs. C.F.M. Rosmalen
Additieven Product Registratie Ir. E. Top Drs. D.G. Vreeswijk Drs. B. Schat
CBG commissies
Werkgroep Statusbepaling Drs. J.A. Jonis Drs. F.W. Weijers
Contactcommissie Registratie (CCR) Prof. dr. H.G.M. Leufkens Drs. A.A.W. Kalis Overleg CBG – Nederlandse patiëntenorganisaties Prof. dr. H.G.M. Leufkens, voorzitter Drs. G.M. Janse-de Hoog Drs. E.M.A. Breeveld Drs. D.L. van Drie-van den Boom Bezwaarschriftcommissie Drs. A.G. Kruger-Peters Prof. dr. G.J. Mulder Mr. M.K. Polano Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Dr. mr. D.S. Slijkerman Ir. H. Stevenson Mr. I.M. Oosschot Drs. F.W. Weijers Onderzoekscommissie Prof. dr. C. Neef, voorzitter Dr. C. Gispen-de Wied, secretaris Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. A.W. Hoes Prof. dr. J.H.M. Schellens Klachtencommissie Dr. mr. D.S. Slijkerman, voorzitter Drs. M.A.B.M. de Coninck
Werkgroep Vergunningen J.M.J. Schipper Dr. P. Hekman Ir. F. Verheijen B. Schat Projectteam Kanalisatie B. Schat Dr. P. Hekman Werkgroep register grondstoffen J.M.J. Schipper Werkgroep Wet Dieren J.M.J. Schipper Ir. F. Verheijen Drs. Ing. B. Schat Drs. D. G. Vreeswijk Ir. E. Top Drs. J. Jonis Klankbordgroep diergeneesmiddelen J.M.J. Schipper Drs. Ing. B. Schat Landelijke werkgroep hoofdluis Dr. T.G.J. van Rossum Ir. E.G. Wijnans
Werkgroep Biocide of anders (BOA) Drs. J. Jonis
Bijlage H Overzicht van publicaties in 2012
Hieronder staat een overzicht van wetenschappelijke publicaties waaraan CBG-medewerkers hebben (mee)gewerkt in 2012. Deze publicaties reflecteren niet noodzakelijkerwijs de mening van het CBG. Statistical approaches to indirectly compare bioequivalence between generics: a comparison of methodologies employing artemether/lumefantrine 20/120 mg tablets as prequalified by WHO Gwaza L, Gordon J, Welink J, Potthast H, Hansson H, Stahl M, García-Arieta A. Eur J Clin Pharmacol. 2012 Dec;68(12):1611-8. Challenges Faced in the Integration of Pharmacogenetics/Genomics into Drug Development Maria Luisa Brandi, Abadie Eric, Daly Ann, Dere Willard, Ethgen Dominique, Goel Niti, Gouze Jean-Noel, Ingelman-Sundberg Magnus, Kaufman Jean-Marc, Laslop Andrea, Laurie David, Maliepaard Marc, McHale Duncan, Meyer Joanne, Mitlak Bruce, Paulmichel Markus, Pirmohamed Munir, Reginster Jean-Yves, Rizzoli René, Tsouderos Yannis, Vonderscher Jacky and Bruno Flamion. Meeting Report J Pharmacogenom Pharmacoproteomics 2012, 3:108; doi: 10.4172/2153-0645.1000108. Regulatory Considerations in Pharmacogenomics at EMA and US-FDA Markus Paulmichl, Marc Maliepaard, Marisa Papaluca and Christian Grimstein. In: Pharmacogenomics: an introduction and clinical perspective. Eds. J. S. Bertino, A. Kashuba, J. D. Ma, U. Fuhr and C. L. Devane. New York, McGraw-Hill 2012: p.37-46. Paternal drug use: before and during pregnancy Crijns I, Bos J, Knol M, Straus S, de Jong van den Berg L. Expert Opin Drug Saf 2012;11:513-8. The EMA quality guideline on the pharmaceutical development of medicines for paediatric use Van Riet- Nales DA, Wang S, Saint-Raymond A, Robert JL. Int. J. Pharm.2012 Oct 5;435(2): 132-4.
60
Biosimilars: what clinicians should know Wadhwa and Christian K. Schneider, Nanna A. Kruse, Gabriele Reichmann, Robin Thorpe, Leon van Aerts, Camille Vleminckx, Meenu Iordanis Gravanis, Hans-Karl Heim, Esa
Heinonen, Kowid Ho, Alexandre Moreau, Gopalan Narayanan,Martina Weise, MarieChristine Bielsky, Karen De Smet, Falk Ehmann, Niklas Ekman, Thijs J. Giezen. Prepublished online October 23, 2012;doi: 10.1182/blood-2012-04-425744.
models vs. in vitro approaches: A workshop report Van der Laan JW, Chapin R.E., Haenen B., Jacobs A.C., Piersma A. Regulatory Toxicology and Pharmacology, Volume 63, Issue 1, June 2012, Pages 115–123.
Ontwikkelingen omtrent de HPVvaccinatie Hester de Melker, Gemma Kenter, Tekla van Rossum en Marina Conyn-van Spaendonc. Ned Tijdschr Geneeskd. 2012;156: A5410; 22 oktober 2012.
The role of Periodic Safety Update Reports in the safety management of biopharmaceuticals Ebbers HC, Mantel-Teeuwisse AK, Sayed Tabatabaei FA, Moors EH, Schellekens H, Leufkens HG.Eur J Clin Pharmacol. 2012 Jun 17.
Dendritic cell–based in vitro assays for vaccine immunogenicity Rob J. Vandebriel, and Marcel H.N. Hoefnagel. Human Vaccines & Immunotherapeutics 8:10, 1-3; October 2012; 2012 Landes Bioscience.
Prescribing of rosiglitazone and pioglitazone following safety signals: analysis of trends in dispensing patterns in the Netherlands from 1998 to 2008 Ruiter R, Visser LE, van Herk-Sukel MP, Geelhoed-Duijvestijn PH, de Bie S, Straus SM, Mol PG, Romio SA, Herings RM, Stricker BH.Drug Saf. 2012 Jun 1;35(6):471-80.
White paper on recent issues in bioanalysis and alignment of multiple guidelines Desilva B, Garofolo F, Rocci M, Martinez S, Dumont I, Landry F, Dicaire C, Szekely-Klepser G, Weiner R, Arnold M, Bansal S, Bateman K, Bauer R, Booth B, Davis S, Dudal S, Gouty D, Grundy J, Haidar S, Hayes R, Jemal M, Kaur S, Kelley M, Knutsson M, Le Blaye O, Lee J, Lowes S, Ma M, Mitsuoka T, Neto JT, Nicholson R, Ormsby E, Sailstad J, Stevenson L, Tang D, Welink J, Viswanathan C, Wang L, Woolf E, Yang E, Bioanalysis. 2012 Sep; 4(18):2213-26. In support of the European Union biosimilar framework Christian K Schneider, John J Borg, Falk Ehmann, Niklas Ekman, Esa Heinonen, Kowid Ho, Marcel H Hoefnagel, Roeland Martijn van der Plas, Sol Ruiz, Antonius J van der Stappen, Robin Thorpe, Klara Tiitso, Asterios S Tsiftsoglou, Camille Vleminckx, Guenter Waxenecker, Mats Welin, Martina Weise, Jean-Hugues Trouvin. Nature Biotechnology, Volume 30, Number 8 (August 2012), pp. 745-748. Prevalence of genital HPV infections and HPV serology in adolescent girls, prior to vaccination Mollers M, Scherpenisse M, van der Klis FR, King AJ, van Rossum TG, van Logchem EM, Feltkamp MC, Meijer CJ, Snijders PJ, Boot HJ, de Melker HE. Cancer Epidemiol. 2012;36:519-24. Testing strategies for embryo-fetal toxicity of human pharmaceuticals. Animal
Impact of safety-related regulatory action on clinical practice: a systematic review Piening S, Haaijer-Ruskamp FM, de Vries JT, van der Elst ME, de Graeff PA, Straus SM, Mol PG. Drug Saf. 2012 May 1;35(5):373-85. Impact of safety-related regulatory action on drug use in ambulatory care in the Netherlands Piening S, Reber KC, Wieringa JE, Straus SM, de Graeff PA, Haaijer-Ruskamp FM, Mol PG. SourceDepartment of Clinical Pharmacology, Graduate School of Medical Sciences, University Medical Center Groningen, University of Groningen, the Netherlands. Clin Pharmacol Ther. 2012 May;91(5):838-45. What it means to be global Roberts RA, Wallis R, Ren J, van der Laan JW, Sausen PJ, Slikker W Jr. Toxicol Sci. 2012 May;127(1):313-4. Use of statins is associated with an increased risk of rheumatoid arthritis De Jong HJ, Klungel OH, van Dijk L, Vandebriel RJ, Leufkens HG, van der Laan JW, Cohen Tervaert JW, van Loveren H. Ann Rheum Dis. 2012 May;71(5):648-54. 2012 Rituximab-induced thrombocytopenia: a cohort study Giezen TJ, Mantel-Teeuwisse AK, Ten Berg MJ, Straus SM, Leufkens HG, van Solinge WW,
Egberts TC. Eur J Haematol. 2012 May 28. A cohort study exploring determinants of safety-related regulatory actions for biopharmaceuticals Ebbers HC, Mantel-Teeuwisse AK, Moors EH, Sayed Tabatabaei FA, Schellekens H, Leufkens HG. Drug Saf. 2012 May 1;35(5):417-27. Open clinical trial data for all? A view from regulators Eichler HG, Abadie E, Breckenridge A, Leufkens HG, Rasi G. PLoS Med. 2012;9(4):e1001202. Safety learning from drugs of the same class: room for improvement Stefansdottir G, Knol MJ, Arnardottir AH, van der Elst ME, Grobbee DE, Leufkens HG, De Bruin ML. Clin Pharmacol Ther. 2012 May;91(5):872-80. Statins accelerate the onset of collagen type II-induced arthritis in mice Van de Briel RJ, De Jong HJI, Gremmer ER, Klungel OH, Cohen Tervaert JW, Slob W, Van der Laan JW en Van Loveren H. 2012 Apr 26. Risk minimization activities of centrally authorized products in the EU: a descriptive study Zomerdijk IM, Sayed-Tabatabaei FA, Trifirò G, Blackburn SC, Sturkenboom MC, Straus SM. Drug Saf. 2012 Apr 1;35(4):299-314. Vaccine-based subgroup analysis in VigiBase: effect on sensitivity in paediatric signal detection De Bie S, Verhamme KM, Straus SM, Stricker BH, Sturkenboom MC. Drug Saf. 2012 Apr 1; 35(4):335-46. Dronedarone in high-risk permanent atrial fibrillation Elgazayerly AN, de Graeff PA, Leufkens HG. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1160-1. PRO/CON stelling: ‘Generieke immuunsuppressiva zijn veilig en zouden uit kostenoverwegingen meer voorgeschreven moeten worden’ Marc Maliepaard, Ned Tijdschrift voor Nefrologie 2(1): 20-22, 2012. US FDA/EMA harmonization of their bioanalytical guidance/guideline and activities of the Global Bioanalytical Consortium
61
Garofolo F, Michon J, Leclaire V, Booth B, Lowes S, Viswanathan CT, Welink J, Haidar S, Teixeira Lde S, Tang D, Desilva B. Bioanalysis. 2012 Feb;4(3):231-6.
Isaac M, Pani L, Gispen-de Wied C, Koch A. Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):562-3. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61327-0. No abstract available.
Oral isotretinoin and pregnancy prevention programmes: reply from authors Crijns HJ, Straus SM, De Jong-van den Berg LT. Br J Dermatol. 2012 Feb;166(2):467-8.
The placebo arm in clinical studies for treatment of psychiatric disorders: a regulatory dilemma Gispen-de Wied C, Stoyanova V, Yu Y, Isaac M, Pani L, de Andres-Trelles F. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 Nov;22(11):804-11. doi: 10.1016/j.euroneuro.2012.03.007. Epub 2012 Jun 15.
Reimbursement restriction and moderate decrease in benzodiazepine use in general practice Hoebert JM, Souverein PC, Mantel-Teeuwisse AK, Leufkens HG, van Dijk L. Ann Fam Med. 2012 Jan-Feb;10(1):42-9. Prescriptive contraceptive use among isotretinoin users in the Netherlands in comparison with non-users: a drug utilisation study Crijns HJ, van Rein N, Gispen-de Wied CC, Straus SM, de Jong-van den Berg LT. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012 Jan 6. Implementation of the harmonized EU isotretinoin Pregnancy Prevention Programme: a questionnaire survey among European regulatory agencies Crijns I, Straus S, Luteijn M, Gispen-de Wied C, Raine J, de Jong-van den Berg L. Drug Saf. 2012 Jan 1;35(1):27-32. Factors influencing non-approval of new drugs in Europe Putzeist M, Mantel-Teeuwisse AK, Aronsson B, Rowland M, Gispen-de Wied CC, Vamvakas S, Hoes AW, Leufkens HG, Eichler HG.Nat Rev Drug Discov. 2012 Dec;11(12):903-4. doi: 10.1038/nrd3894. No abstract available. Editorial. Gispen-de Wied C, de AndresTrelles F. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 Nov;22(11):769. doi: 10.1016/j.euroneuro. 2012.06.010. No abstract available.
62
Determinants for successful marketing authorisation of orphan medicinal products in the EU Putzeist M, Heemstra HE, Garcia JL, MantelTeeuwisse AK, Gispen-De Wied CC, Hoes AW, Leufkens HG. Drug Discov Today. 2012 Apr;17(7-8):352-8. doi: 10.1016/j.drudis. 2011.10.027. Epub 2011 Nov 7. Review. Reasons for and time to discontinuation of rimonabant therapy: a modified prescription-event monitoring study Willemen MJ, Mantel-Teeuwisse AK, Buggy Y, Layton D, Straus SM, Leufkens HG, Egberts TC. Drug Saf. 2012 Dec 1;35(12):1147-1158. Clinical challenges on how to optimise the use of drugs beyond the label Birte van Elk, Sandra Kruger-Peters, Aimad Torqui, Hubertus Leufkens, Yechiel Hekster. EAHP April 2012 Vol 19 No 2. Healthcare professionals’ self-reported experiences and preferences related to direct healthcare professional communications: A survey conducted in the Netherlands Piening S, Haaijer-Ruskamp FM, de Graeff PA, Straus SM, Mol PG. Drug Saf. 2012;35(11): 1061-1072.
The ability of animal studies to detect serious post marketing adverse events is limited Van Meer PJ, Kooijman M, Gispen-de Wied CC, Moors EH, Schellekens H. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Dec;64(3):345-9. doi: 10.1016/j. yrtph.2012.09.002. Epub 2012 Sep 12.
Pharmacogenetics in the evaluation of new drugs: a multiregional regulatory perspective Marc Maliepaard, Charity Nofziger, Marisa Papaluca, Issam Zineh, Yoshiaki Uyama, Krishna Prasad, Christian Grimstein, Michael Pacanowski, Falk Ehmann, Silvia Dossena, Markus Paulmichl. NRDD 11 dec 2012.
European licensing of maintenance treatment in schizophrenia
Meer informatie http://www.pubmed.com/
Bijlage I Verklarende woordenlijst
aCBG Agentschap College ter Beoordeling van Geneesmiddelen: secretariaat ter onder steuning van het College, dat de besluit vorming voorbereidt en uitvoert. ATC-code Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) code. AV Algemene Verkoop: niet receptplichtig geneesmiddel dat algemeen verkrijgbaar is. BD Bureau Diergeneesmiddelen. BNV Bureau Nieuwe Voedingsmiddelen. CAT Committee Advanced Therapies. CBG College ter Beoordeling van Genees middelen. CCMO Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek. Centrale procedure Een geneesmiddel krijgt een handels vergunning die geldig is in alle lidstaten van de Europese Unie. Deze handels vergunning wordt afgegeven door de Europese Commissie. CESP Common European Submission Platform. Platform voor het uploaden en distribueren van elektronische aanvragen – zowel nieuwe als variaties – voor humane en veterinaire geneesmiddelen naar één of meerdere EU-lidstaten. CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use: het wetenschappelijk comité van de EMA voor geneesmiddelen voor mensen. CMDh/CMDv Co-ordination group for Mutual recog nition and Decentralised procedures (human/veterinary): coördinatiegroep voor wederzijdse erkenningprocedures en decentrale procedures. CMS Concerned Member State: betrokken lidstaat in de wederzijdse erkenning procedure of decentrale procedure. Commissie VNV Commissie Veiligheidsbeoordeling Nieuwe Voedingsmiddelen.
COMP Committee for Orphan Medicinal Products: Europees comité voor wees geneesmiddelen. CVMP Committee for Medicinal Products for Vete rinary Use: het wetenschappelijk comité van de EMA voor geneesmiddelen voor dieren. DCP Decentrale Procedure. De Decentrale Procedure is een Europese registratie procedure. Deze kan worden gebruikt om een handelsvergunning in meerdere lidstaten te krijgen als de aanvrager nog in geen enkel land een handelsvergunning heeft gekregen. DHPC Direct Healthcare Professional Communication: brief aan artsen, apothekers met belangrijke veiligheids informatie over geneesmiddelen. Duplex product Product waarvan het dossier identiek is aan dat van een reeds ingeschreven product. EMA European Medicines Agency: Europees agentschap voor de genees middelenbeoordeling. EU Europese Unie. EU-nummer Uniek registratienummer van een door de Europese Unie geregistreerd genees middel. Zie ook RVG- en RVH-nummer. EudraVigilance Europese database voor het elektronisch melden van bijwerkingen. EVVET Het systeem van de Europese Unie voor het melden van veterinaire bijwerkingen. Farmacopee Verzameling van farmaceutische eigen schappen per stof. Farmacovigilantie De proactieve en reactieve bewaking van de risico’s van geneesmiddelen. Generiek product Geneesmiddel dat qua dossier voor de farmacologisch-toxicologische, klinisch- farmacologische en klinische gegevens verwijst naar het dossier van een al minstens 10 jaar geregistreerd genees middel. 63
HMA Heads of Medicines Agencies: de directeuren van de Europese genees middelenautoriteiten. Identiek product Een product dat identiek is aan een reeds geregistreerd product en dat met een verkorte procedure en een beperkt dossier wordt ingeschreven. IGZ Inspectie voor de Gezondheidszorg. INN International non-proprietary name. Lareb Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. Ministerie van EZ Ministerie van Economische zaken . Ministerie VWS Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport. MRL Maximum Residue Limits: voor iedere actieve stof die aan voedselproducerende dieren toegediend wordt, moeten de wachttijden (= tijd die in acht genomen moet worden tussen toediening en tijdstip waarop melk, eieren of vlees weer geschikt zijn voor humane consumptie) worden bepaald. MRP Mutual Recognition Procedure: zie wederzijdse erkenningprocedure. Nieuwe voedingsmiddelen Voedingsmiddelen of voedselingrediënten die vóór 15 mei 1997 niet in significante mate in Europa werden geconsumeerd. NUI Non Urgent Information: niet-urgent informatieverzoek van een EU lidstaat in verband met mogelijke risico’s voor de volksgezondheid van een geneesmiddel. nVWA Nederlandse Voedsel- en Waren Autoriteit (fusie van AID, PD en VWA per 1 januari 2012) Parallel geïmporteerd product Geneesmiddel dat nagenoeg identiek is aan een in Nederland geregistreerd geneesmiddel, maar wordt ingevoerd uit een andere lidstaat van de Europese Economische Ruimte. PAR Public Assessment Report: Openbaar beoordelingsrapport. 64
PRAC Risicobeoordelingscomité (Pharmacovigi lance Risk Assessment Committee). Commissie van de EMA die een belangrijke rol speelt bij het toezicht op de veiligheid van geneesmiddelen met mensen in de Europese Unie. PSUR Periodic Safety Update Report: periodiek veiligheidsrapport van de registratiehouder voor een geneesmiddel. RA Rapid Alert: vraag van een EU lidstaat of de EMA om snelle reactie en/of actie op informatieverzoek over de risico’s van een geneesmiddel. Rapporteur Een CHMP-lid dat de beoordeling uitvoert of laat uitvoeren van een geneesmiddel via de centrale procedure. REG NL-nummer Uniek nummer van een diergeneesmiddel. RIVM Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu. RMP Risk Management Plan: plan waarin een registratiehouder de mogelijke toekomstige risico’s van een geneesmiddel evalueert en een plan opstelt om die te beheersen. RMS Reference Member State: referentielidstaat van de Europese Unie in de wederzijdse erkenningsprocedure of decentrale proce dure (zie aldaar). RVG-nummer Uniek registratienummer van een genees middel (voorheen: Register Verpakte Geneesmiddelen). Zie ook RVH- en EU nummer. RVH-nummer Uniek registratienummer van een nationaal geregistreerd homeopathisch genees middel. Zie ook RVG- en EU-nummer. SmPC Summary of Product Characteristics: uitgebreide productinformatie voor arts en apotheker. Traditioneel kruidengeneesmiddel Kruidengeneesmiddel dat tenminste 30 jaar voor datum van aanvraag in de medische praktijk is gebruikt, waaronder ten minste 15 jaar in de Europese Unie.
UA Uitsluitend Apotheek: niet-receptplichtig geneesmiddel dat uitsluitend verkrijgbaar is via een apotheek. UAD Uitsluitend Apotheek en Drogist: niet-receptplichtig geneesmiddel dat uitsluitend verkrijgbaar is via apotheek en drogist. UDD Uitsluitend Dierenarts en Drogist: niet- receptplichtig diergeneesmiddel dat uit sluitend verkrijgbaar is via dierenarts en drogist. Wob Wet openbaarheid van bestuur. Wederzijdse erkenningprocedure Het erkennen van een handelsvergunning afgegeven in een EU lidstaat door de andere lidstaten. Het beoordelingsrapport van het land (RMS) dat de eerste handelsvergunning voor het betreffende geneesmiddel heeft afgegeven, wordt ter beschikking gesteld aan de andere lidstaten. ZBO Zelfstandig Bestuurs Orgaan.
65
Annual Report
Medicines Evaluation Board
2012
66
Introduction
This is the annual report of the Dutch Medicines Evaluation Board (MEB). In this annual report, the MEB gives account of the activities it carried out in 2012. The MEB also pays attention to the course followed in 2012 as laid out in the 2009-2013 Strategic Business Plan. The theme of this annual report is ‘Change gives room for ambitions’. This theme indicates that the MEB initiated and underwent many changes in the past year. The necessary steps were taken to realise the objectives of the Strategic Business Plan, including work on the further development of a scientifically robust, consistent and transparent evaluation system. By focussing on the ambitions of @nders Werken, the MEB continued to improve the possibilities of serving its clients optimally. The move literally allowed the MEB to make room for its ambitions. The annual report has been arranged to separate facts and figures visually from the remaining text. This allows the reader to browse or read the report more in depth according to his/her prior knowledge and interest. With this design, we are striving to realise an accessible and transparent way of reporting our activities.
68
69
About the MEB
Not all governmental decisions are made and implemented by a Ministry. Certain implementation activities are consciously placed at a certain distance, for instance when input from independent regulators is desired. The implementation of tasks is then delegated by law or order in council to an independent administrative body (‘zelfstandig bestuursorgaan’ – ZBO). The Medicines Evaluation Board (MEB) is such a ZBO, consisting of autonomous regulators. The MEB can make independent decisions about medicinal products. The MEB organisation consists of: • The MEB (ZBO), which has legal authority to grant, withdraw or suspend marketing authori sations and continually monitors the efficacy and risks of medicinal products. • A secretariat (Agency) to support the MEB, which prepares and implements the decision making (MEB Agency). The MEB also determines for which indications and conditions the product may be prescribed and defines comprehensive product information for doctor and pharmacist (SPC) and the patient information leaflet. The maximum of 17 MEB members represent a broad range of specialisms that figure prominently in medicine prescription, such as oncology, general medical practice, internal medicine, pharmacy (hospital) and specialisms for specific patient populations, such as paediatrics and geriatrics. The agency consists of evaluators who are often professionals in their respective daily clinical, pharmaceutical or scientific practice. They prepare for the MEB’s decision-making. There is also a supporting staff. The agency also evaluates veterinary medicines (through the Veterinary Medicinal Products Unit) and novel foods (through the Novel Foods Unit). The MEB is not responsible for the decision-making and authorisation of veterinary medicinal products and novel foods. The Veterinary Medicinal Products Unit prepares the authorisation process for the Veterinary Medicines Registration Committee. This committee advises the minister of Economic Affairs, Agriculture and Innovation (EZ), which is politically responsible for the policy. The competent authority for authorising novel foods in the Netherlands is the Ministry of Health, Welfare and Sport (VWS). The minister asks the MEB’s Novel Foods Unit for a scientific evaluation of the safety for the consumer. Before a medicinal product may be marketed in the Netherlands, it must receive marketing authorisation (permit) from the MEB or the European Commission. The European Commission issues marketing authorisations upon the recommendation of the Scientific Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) or the Scientific Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP). Both are committees of the European Medicines Agency (EMA), in which the MEB is represented. This obligation of authorisation also applies to homeopathic and traditional herbal remedies, which are evaluated according to separate legal requirements The MEB also has the legal responsibility of providing scientific advice about the authorisation of a medicine. The advisory reports may be purely scientific, regulatory, or a combination of both. Pharmaceutical companies and for example academic centres may request this advice from the MEB in the development phase of a medical product or after authorisation. The MEB is responsible for pharmacovigilance during the product’s entire life cycle (before, during and after authorisation). Not all adverse effects of medicinal products are known at the time they are put on the market. The longer a medicinal product is on the market and used under uncontrolled conditions, the more effects and adverse effects manifest than those originally seen in controlled studies. These effects and adverse effects can influence the previously established benefit-risk ratio. Manufacturers must accompany their applications with a Risk Management Plan (RMP) in order to minimise the risks of medicinal products during their entire life cycle. This plan contains the safety specifications: a summary of what information relating to the medicinal product’s risk profile has and has not become known during the development phase. 70
71
Medicinal products for which marketing authorisation has been granted are entered into the medicines register, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl. It contains e.g. relevant product information such as the SPC (Summary of Product Characteristics), patient package leaflet, the RVG number under which the medicinal product was authorised, the name of the medicinal product and the name of the Marketing Authorisation Holder. The MEB also records suspensions of authorisations, and medicinal products whose authorisation has been withdrawn or has expired are deleted. All relevant decision-making about the authorisation of medicinal products in the Netherlands is summarised in MEB meeting reports and Public Assessment Reports. The MEB is also responsible for the evaluation and monitoring of novel foods. These products require an application to be submitted to the competent authorities in one of the European Member States (in the Netherlands this is the Ministry of Public Health, Welfare and Sport). This application must be filed simultaneously with the European Commission. The MEB advises the minister on the safety of the product. In this, the MEB employs the expertise of an independent committee of experts: the Dutch Committee on the Safety Evaluation of Novel Foods (VNV). Novel foods are authorised by the European Commission.
In the Netherlands, costs for the issue of governmental licences are charged to the applicant, irrespective of the outcome. This therefore also applies to the application and registration of a marketing authorisation for medicinal products. The pharmaceutical industry pays a fixed price for each medicinal product that is authorised, an annual fee. These form the MEB’s basic income. Besides this, the pharmaceutical industry pays a fixed charge for new applications for the evaluation of a medicinal product. The level of these charges is such that the MEB can do its work while covering its costs. The charges are set by the minister of Public Health, Welfare and Sport and approved by the Dutch Lower House. The charges for veterinary medicines are stipulated by the Ministry of Economic Affairs, Agriculture and Innovation. The MEB evaluates medicinal products independently and scientifically. Mission In the execution of its legally mandated tasks, the Medicines Evaluation Board (MEB) adheres to the following mission statement: The Medicines Evaluation Board assesses and monitors the efficacy, the risks and the quality of human and veterinary medicinal products. The MEB also assesses the safety of novel foods for human consumption. Vision
MEB
Medicinal products for human use
Medicines Evaluation Board
Medicines Evaluation Board Agency
Supports the evaluation of new foods by the Committee of the Safety Assessment of novel foods
Commissioned by: Ministry of Health, Welfare and Sport
The MEB has a unique insight into the development, efficacy, risks, quality and post-marketing surveillance of medicinal products. As this knowledge may also benefit other areas of Dutch healthcare, the MEB proposes to apply its expertise more broadly, to disseminate it further and to continue developing it. Key priorities include transparency and the provision of information to professional groups and patient organisations. Ambition The MEB invests in independence, scientific underpinning and patient orientation. In this respect, we intend to reinforce our role as ‘gatekeeper’. Although the granting of marketing authorisations is and will remain a core activity of the MEB, it is the organisation’s ambition to make a significant contribution to innovation and the promotion of public health.
Supports the Veterinary Medicines Board (CRD) in the assessment of veterinary medicinal products
Commissioned by: Ministry of Economic Affairs
72
73
1 Report by the Chair and Director
In many respects, 2012 was a very special year for the Medicines Evaluation Board (MEB). Externally, the agenda was primarily determined by society’s growing wish for transparency, consistency and integrity in the valuation process. This was partly stimulated by developments in the European network of medicinal product evaluation and monitoring. Internally, the move of the MEB to Utrecht produced some dynamics and challenges. By integrating four locations into one and using a workplace factor of 0.6 per FTE, a great increase in efficiency was realised. In addition, the new accommodation contributes to an open, transparent and efficient working environment in which the promotion of dialogue, greater collaboration and encounters among the staff, MEB members and experts takes a central place. Society rightly wishes more insight into the arguments behind a decision and the independence with which such a decision is made. Trust in the evaluation and monitoring system depends on clear guidelines of what is permitted and what not in terms of additional functions and potential
conflicts of interest, for both MEB members and staff. Last year, the MEB became a signatory to the KNAW Code to prevent improper influence due to a conflict of interest. This code closely matches previously implemented policy. Its own rules concerning conflict of interest were also tightened. The implementation of such rules requires strictness and meticulousness. An important contributing factor is that the MEB attaches great value to good interactions with scientific knowledge institutes and clinics. The MEB believes that severe restrictions imposed on such interactions will damage the quality of the evaluation and monitoring process, and thus ultimately the patient. In July 2012, the new European legislation on pharmacovigilance came into effect. This brought far-reaching consequences for the MEB concerning the evaluation of potential healthcare risks of medicinal products, and which consequences this has on the specification of product information or more radical measures to protect patients and public health care. The new legislation also demands further strengthening of the collaboration between the MEB and other parties in the medicines chain, including Lareb, IGZ and the CCMO.
The question of how the MEB takes a decision on a medicinal product and what scientific proof this decision is based on has various administrative-legal dimensions. In the past year the judge issued several rulings on appeal procedures instituted against decisions of the MEB. In May, a ruling was pronounced in the case of homeopathic products with a medical claim for which the manufacturer could not supply the required evidence. The judge ruled that not being able to meet the legal criterion meant that such products could no longer be presented with a therapeutic indication. In July, the judge ruled on several MEB decisions regarding the canalisation of different self-medication products (including cetirizine and diclofenac). Different parties had appealed to the MEB against the decision and against the scientific underpinning employed by the MEB. In all of these cases, the MEB was found to have acted correctly. In such procedures, the MEB is not that concerned about who is right or wrong. The MEB is more interested in developing a consistent and accepted set of principles for evaluating and monitoring, which can guide both applicants for marketing authorisation and the MEB.
The MEB keeps investing in knowledge and efficient procedures for determining the right balance between promotion and protection. Promotion of the availability of new treatment methods for patients. Protection if a medicinal product is associated with unacceptable health risks, due to the lack of efficacy or the occurrence of unacceptable side effects. That balance is not static and can change whenever new scientific data becomes available. At the moment the MEB takes a decision, much is still unknown about that medicinal product. Ultimately, the manner in which a medicinal product is used in practice becomes an important factor that can influence the benefitrisk ratio either positively or negatively. The MEB can only realise the ambition of the right balance between promotion and protection through a strong scientific underpinning, using among other things regulatory science, independence and transparency. Together, these instruments form the basis of the public’s trust in medicines that have been authorised by the MEB. Bert Leufkens MEB chair
Aginus Kalis Secretary/director of MEB
As a component of good management, the presentation of the completed new management regulations was an important moment in 2012. These regulations lay down the MEB’s tasks and responsibilities as an independent administrative body (ZBO) and the secretariat, housed in the Agency. The MEB is a competent authority responsible for the decisions it takes; the preparation and implementation of the decisions lie with the MEB Agency. 74
75
2012 at a glance
2012 at a glance
January
February
March
April
May
June
2 January Results of last sub-project of Continually on Time: 98% of national implementations of EU procedures handled within the deadline. 4 January Report: Importance of visual inspection solution for Hexvix. 6 January Novel Foods Unit publishes advisory report for second assessment of rooster combs extract. 6 January Report: Risk of cardiovascular and renal adverse effects with aliskirencontaining medicinal products in particular diabetes patients. 11 January Veterinary Medicinal Products Unit publishes SPC-template with standard sentences. 16 January Internal clinical lesson: Disorders in the GHRH-GH-IGF-I axis. 20 January Report: The correct administration of Velcade is via intravenous injection. 25 January Meeting of Medical Practice Expert Group. 26 January Internal evaluation of New Style rapporteurships: multidisciplinary collaboration is stimulated. 31 January Dr. Peter Mol, main evaluator, appointed member of the EMA Scientific Advice Working Party (SAWP). 31 January CBG supports KNAW Code to prevent improper influence through conflicts of interest.
1 February Report: New recommendations for use of Primperan in children. 2 February First MEB Science Day about a case of extremes: medicinal product development in oncology and psychiatry. Regulatory research contributes to identifying the correct patient populations for treatment. 3 February 13 MEB employees passed the ERA exam (European Regulatory Affairs). 6 February to 2 March Internal training course in new communication software for @nders Werken. 6 February Student presentations about their research projects. 16 February Internal training course: New design of EudraGMP databank. 17 February Re-evaluation: Benefit-risk balance of Alli and Xenical remains positive. 22 February CCR Practice meeting. 24 February Novel Foods Unit publishes advisory report for second assessment of ’oil with DHA and EPA’. 27 February Internal E-learning module The new office environment.
1 March Departure of MEB member Prof. Paul Smits. 1 March Internal clinical training course about formulating indications. 2 March Report: Risk of severe hypotension when using Brinavess. 2 March Report: Risk of mistakes in dosage with Halaven. 7 March Discussion between MEB and patients’ and consumers’ organisations. 8 March Report: Risk of severe hypersensitivity reactions when using Benlysta. 9 March Report: Hypersensitivity reactions and acute pancreatitis when using Onglyza. 14 March Registration of first traditional herbal remedy from outside the European Union. Concerning the Chinese product Diao Xin Xue Kang capsules, containing extract of Dioscorea nipponica Makino. 19 March Report: Suspension of marketing authorisation for buflomedil.
2 April Internal clinical lesson: melanoma. 3, 4, and 5 April 3-day internal training course for pharmacovigilance evaluators (GMBacademy): change in pharmacovigilance legislation from July 1. 4 April Internal scenario workshop CBG 2030, for input of new Strategic Business Plan. 5 April Internal clinical training course: Benefit/Risk. 12 April In TV programme EenVandaag: Finasteride, interview with Prof. Bert Leufkens. 13 April Recall of Alimta due to a quality defect. 19 April Council of State: MEB confirmed as acting correctly to withdraw marketing authorisation VSM for homeopathic remedy Rinileen. 19 April Symposium, in collaboration with Lareb, the University of Groningen and King’s College in London, about PROs and CONs of early risk communication. 19 April Regned: Presentation about the Common European Submission Platform (CESP), by Stan van Belkum, programme manager. 23 and 24 April Management-days with initial evaluation of removal and @nders Werken.
1 May International workshop for governments and experts about reducing animal testing. 1 May Judge confirms MEB acted correctly in assigning pharmacy-only (PO) status to NSAIDs (inflammation inhibitors). 3 May Report: Temporary solution for Semap (penfluridol) shortage. 8 and 25 May Internal training course: Communication based on legal and logistical sensitivity for RPL/RPO. 15 May Dr. Violeta Stoyanova, clinical evaluator, appointed Dutch representative to EU Committee for Orphan Medicinal Products (COMP). 24 May Report: Recurrence of supply problems with Semap (penfluridol). 24 May Information meeting about new legislation for pharmacovigilance from July 1. 31 May Response to Platform PI report about generic medicinal product substitution.
1 June Reaction to article in Medicinal Products Bulletin about contraindications for metoclopramide. 1 June Internal training sessions on changes in pharmacovigilance legislation. 1 June Internal training course: Communication based on legal and logistical sensitivity for RPL/RPO.
26 March 29 February
24 April
Anniversary Lecture at University of Utrecht ‘Connecting sciences makes medicines work’, by Prof. Bert Leufkens, chair.
Move of MEB to Utrecht.
29 February Internal start of @nders Werken.
28 March Report: Excessively rapid rise in sodium level after administering Samsca.
Meeting for pharmaceutical industry about new legislation for pharmacovigilance.
25 April Meeting of Medical Practice Expert Group. 26 April Presentation of TI Pharma Escher study, first round. MEB contributions and presentation of results. 27 April Report: Risk of accidental overdose of Perfalgan.
6 June
MEB day on the theme ‘Promote and protect’
13 June Consultation between MEB and patients’ and consumers’ organisations. 13 June Internal presentation: EudraGMP database by IGZ. 14 June Internal clinical training course: Outcome studies, nice or needed? 14 June Student presentations about their research projects. 15 June Report: Mechanical defect with Anapen detected. 19 June MEB has ISO 9001 repeat certification (Certiked). 22 June Dr. Leon van Aerts, evaluator, appointed acting chair for pharmacotoxicology at the Netherlands Toxicology Association. 25 June Hearing in appeal procedure for WOB decision for Menogon and Fostimon. 28 June First MEB scientific lecture about application of pluripotent stem cells in medicinal product development, by Prof. Christine Mummery.
2012 at a glance
2012 at a glance
July
August
September
October
November
December
2 July
1 August Change in indication implemented for 240 homeopathic remedies. 1 August Vaccination of cattle against bluetongue virus permitted again from August 1. 1 August Authorisation of Indocid withdrawn. 13 August Report: New dose restriction for intravenous use of Zofran. 16 August Change in publication of PIL in medicines information databank. 23 August Report: Increased risk of malignancies with long-term use of calcitonin. 24 August Internal refresher course on pharmacovigilance. 29 August Marketing authorisation of Lyovac withdrawn. 29 August Judge confirms MEB acted correctly for refusing to issue a generic marketing authorisation for memantine.
1 September New collaboration between MEB and the Immunology Department of the University of Utrecht. 1 September Start of collaboration with Health Care Insurers Board for scientific advice. 1 September Departure of MEB member Prof. Huub Schellekens. 6 September Report: New concentration and dosing instructions ofTamiflu oral suspension. 13 September Judge confirms MEB acted correctly for refusing to publish Menogon and Fostimon documents. 14 September Clearance deadlines set when authorisation of veterinary medicinal products is withdrawn/revised. 18 September DIA days: presentation on legislation governing combination products and companion diagnostics, by Waldo Weijers, staff advisor. 18 September Meeting of Medical Practice Expert Group.
1-3 October TOPRA Annual Medical Devices Symposium: Presentation on legal distinction between medical device and medicinal product, by Waldo Weijers, staff advisor. 2 October FIGON Dutch Medicines Days: MEB organises half-day course on regulatory science. 4 October MEB participates in second selection round of Chain research of RIVM. Application of regulatory science to strengthen knowledge in the chain. 4 October Internal clinical training course: SPC 4.2: Quality meets clinical assessment. 5 October Milestone: 300,000th case prepared since 2007. 8 October Recall of typhoid fever vaccine Typhim Vi due to potentially low antigen content. 8 October FIP Centennial Congress: Lecture on the role of the MEB in medicinal product authorisation in the Netherlands and the EU, by Dr. Christine Gispende Wied, head of science office. 10 October First monthly report from PRAC: Re-evaluation of codeine-containing medicinal products in children. 12 October TV programme Altijd wat: Removal of indications for homeopathic remedies. 19 October CHMP: Re-evaluation of cardiovascular risks of NSAIDs, including diclofenac. 22 October Hearing in appeal procedure regarding Medabon. 22 October Dr. Jan Willem van der Laan, senior evaluator, appointed chair of the EMA Safety Working Party (SWP). 23 October Mandating and authorisation decree of Veterinary Medicinal Products Unit comes into force.
1 November Marketing authorisation of Sotacor withdrawn. 2 November Meeting for pharmaceutical industry on practical aspects of new pharmacovigilance legislation. 5/6 November Internal refresher course on new pharmacovigilance legislation. 7 November Judge confirms MEB acted correctly for deleting names of consulted experts when publishing PAR Strattera. 9 November Evaluation and progress report of RIVM Chain research: collaboration getting underway. 12 November Launch of improved Common European Submission Platform (CESP). 14 November Internal lunch meeting on objection and appeal to a higher court procedures.
Internal refresher course on means of communication for time- and place-independent work. 3 December Novel Foods Unit publishes advisory report about second evaluation of rapeseed and coleseed protein. 6 December Internal clinical training course: Drug-Induced Liver Injury. 8 December Argos radio programme: Risks with new anticoagulants (NOACs). 8 December RTL4 news: Rise in use of antidepressants and antipsychotics in children. 10 December Internal clinical lesson: Authorisation of herbal remedies. 10 December Results of first effect measurement of @anders Werken: too early for adjustments, preliminary continuation policy, action plan for climate control and IT. 11 December Report: Risk factors for liver conditions when using Revlimid. 14 December Report: Important information about efficacy of Tyverb. 18 December Baukje Schat, Veterinary Medicinal Products Unit coordinator, appointed vicechair of Pharmacovigilance Working Party (CVMP). 18 December Publication of list of withdrawals after considering the patients’ interests.
New pharmacovigilance legislation for centrally authorised products comes into force.
2 July Three MEB employees appointed to EMA risk evaluation committee (PRAC). 4, 5 and 6 July Internal training course about new pharmacovigilance legislation. 5 July Judge confirms MEB acted correctly in awarding non-prescription (OTC) status to paracetamol, cetirizine, loperamide and ibuprofen. 5 July First meeting of new internal research network, RSNet. Aim of this network is to collect regulatory research and determining direction of new research, together with MEB research committee. 9 July NOS Journaal news item about changes in indications for homeopathic products. 12 July Report: New recommendations for dosage, duration and precautionary measures for Doribax. 16 July Report: Volibris may not be used in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). 18 July Registration of Sativex for the treatment of muscle stiffness in multiple sclerosis. 19/20 July First meeting of PRAC. Setting up of this scientific committee, part of EMA, derived from new pharmacovigilance legislation. 21 July New pharamcovigilance legislation for national products including MRP/DCP comes into force. 26 July Report: Risk of severe skin reactions with lifethreatening complications with Vectibix use. 27 July Pharmaceutical Weekly: ‘Balancing between understandable and thorough, leaflets constantly revised’, interview with Wendy Pragt, RPL.
24 September
MEB scenario conference produces many insights for the new Strategic Business Plan (SBP).
27 September 29 October
MEB regulations come into force.
27 September Presentation of TI Pharma Escher project, second round New outcomes for e.g. use of cost effectiveness calculations and development of new data models. 29 September Setting code of behaviour for MEB employees.
Visit of Health Sciences Authority (HSA) Singapore delegation, led by Prof. John Lim. 31 October MEB consultation with patients’ and consumers’ organisations.
16 November
Doctorate awarded to Ineke Crijns, senior pharmacovigilance evaluator, by the University of Groningen on ‘Drug-Related Safety Issues Affecting Pregnancy Outcome and Concerning Risk Minimisation Measures; Emphasis on pregnancy prevention programmes’.
21 November Meeting of Medical Practice Expert Group. 29 November Novel Foods Unit publishes advisory report about second valuation of UV-treated bakers’ yeast.
2 Medicinal products for human use
Medicinal products for human use can be classified into two groups: regular (allopathic) medicinal products and homeopathic and (traditional) herbal remedies (botanicals). We first look back at the developments concerning regular medicines on the Dutch and European markets. In this, we will also consider pharmacovigilance and the way in which the MEB participates in and is grounded in scientific networks. Thereafter, we will elucidate the developments regarding homeopathic and (traditional) herbal medicinal products in 2012.
2.1 Regular medicinal products In the Netherlands, the MEB is responsible for issuing marketing authorisations for regular medicinal products.
Conclusion of revision of self-medication products’ classification
In September 2012, the MEB concluded an important and long-running project: the revision of the self-medication products’ classification is finally concluded after years of work. This revision became necessary as a result of the implementation of the Medicines Act in 2007. Before then, the Dutch system had only two types of legal status for medicinal products for human use. One category required a prescription (PO = prescription-only) and one category didn’t (OTC = freely available). The Medicines Act led to a refinement of self-medication products in the last category. Three new categories were introduced in its place, with self-medication products being sold depending on their potential risk as prescription-only (PO), pharmacy and drugstore only (PDO) or over the counter (OTC). The OTC medicinal products may be sold outside pharmacies and drugstores, thus also in supermarkets and filling stations. With this new classification the legislator intended to make certain medicinal products more easily and widely available. On 1 July 2007, the MEB implemented the OTC status (temporarily) as a transitional measure for the relevant medicinal products from the PDO category. In addition, procedures were started for a number of medicinal products at a company’s request to assign them to OTC status or include them in the pharmacy only (PH) category on the MEB’s initiative. Legal procedures were initiated against several of the MEB’s decisions about the new legal status of self-medication products other than the PDO category. Ultimately, on 1 May 2012, the judge found that MEB had acted correctly in assigning PO status to certain NSAID products not requiring a prescription (inflammation inhibitors), and on 5 July 2012 for assigning OTC status to paracetamol, cetirizine, loperamide and ibuprofen. Thus, the decision-making on the legal status of a large number of different self-medication products was concluded in 2012.
80
Facts and figures in 2012: Regular medicinal products
The figures in the tables concern the total number of applications for marketing authorisation of a medicinal product to the MEB, counted in RVG numbers (the unique authorisation number). Pharmaceutical products include: 1 national applications for new and known active constituents; 2 products notified through the mutual recognition procedure with the Netherlands in the role of Concerned Member State; 3 products notified through the decentralised procedure with the Netherlands in the leading role of Reference Member State or as Concerned Member State.
A product with the designation ‘parallel import product’ is almost identical to another product authorised by the MEB, but is imported from another European Union Member State. A ‘duplex authorisation’ is the authorisation of a product whose file, at the time of authorisation, is almost identical to that of an already authorised product.
•
In 2012 the MEB handled and concluded a record number of cases more than 25,000. In 2011, this figure was more than 22,700.
Continued on page 80
Improved EU platform for digital submissions
Another important development in 2012 was the introduction of the Common European Submission Platform (CESP). This is a European platform to which digital submissions can be uploaded – both new registrations and revisions – for medicinal products for human and veterinary use, and distributed to one or more concerned EU member states. The CESP is an initiative of a group of EU member states and representatives of the industry, under the management of the Heads of Medicines Agencies (HMA). The MEB played a pioneering role in the development of this webportal in Europe. After a successful start of the pilot at the end of 2011, the preproduction pilot was put online on 12 November 2012. With a submission made via the CESP, the parallel sending of CDs or DVDs is no longer necessary. This makes the submission of an application quick, safe and simple. The CESP is available for all EU member states and authorisation applicants and holders of medicinal products for both human and veterinary use. In the near future, the pilot will be developed further into a complete production environment for CESP. In 2013 the MEB will consider the extent to which the use of CESP can be made mandatory.
81
Summary of application types and authorised products entered into the register
Product Authorisation Applications for the Medicinal Products Register (31-12-2012)
2012
2011 2010 2009 2008
Pharmaceutical products
486
459 873 931 998
Parallel import products
392
567 421 354 341
Duplex authorisations
154
88 79 166 214
Total
1,032
1,114 1,373 1,451 1,553
Number of products actually entered into the Medicinal Products Register (31-12-2012)
2012
2011 2010 2009 2008
Pharmaceutical products
1,036
1,288 1,358 1,196 619
Parallel import products
Duplex authorisations
Total
The decrease in the number of newly authorised pharmaceutical products is in line with the observation that particularly around the decentralised procedures where the Netherlands acted as concerned Member State, last year showed a clearly lower inflow in comparison with previous years. For several years, there has been a downward trend with regard to mutual recognition procedures.
Number of medicines (products) authorised to be on the market on 1 January 2013
372 97 1,505
495 447 334 397 95 73 193 233 1,878 1,878 1,723 1,249
2012
2011 2010 2009 2008
Variations • New indications were added to 53 authorised medicines. This is the same number as in 2011: 53. • Both the SPC and the package leaflet were amended for approximately 6,700 authorised medicinal products. This concerns both variations and total revisions. • Prescribing information for physicians and pharmacists (SPC) was amended for some 4,000 authorised medicinal products. This concerns both variations and total revisions. This is almost the same as in 2011. • The package leaflet was amended for around 5,000 authorised medicinal products. This concerns both variations and total revisions. This is almost the same number as in 2011. • The MEB received 2,600 National Procedure variation applications.
Suspensions, refusals and withdrawals • In total, 5 medicines were suspended. • Marketing authorisation was refused for 14 medicinal products. In 2001, this number was 5, in 2010 it was 10. • 762 marketing authorisations were withdrawn.
The MEB in the European procedure • In 2012, the Netherlands acted as Reference Member State (RMS) in a total of 255 decentralised procedures (DCPs). This is a significant increase compared with 2011: 185. With this proportion of 22%, the MEB makes an increasingly important contribution at the European level. Last year, the MEB’s proportion was 16%. • The MEB acted as rapporteur or co-rapporteur for 21 Centralised Procedures. • Applications were filed for a total of 110 products via the Centralised Procedure in 2012.
Pharmaceutical products
10,109
10,264 9,820 8,654 8,612
Parallel import products
3,075
3,191 3,052 3,192 3,196
Duplex authorisations
Total
853 14,037
849 814 824 684 14,315 13,686 12,670 12,492
Medicines based on new substances • In 2012, 26 medicines based on new active ingredients were entered in the European register; these are new, innovative medicines.
82
EU
NL rapporteur
NL co-rapporteur
Total NL
2012 113 16
2011 2010 2009 2008 106 123 130 106 13 13 8 12
5
6 12 12 11
21
19 25 20 23
Scientific advice • Number of national applications for scientific advice: 163. • Number of written advisory reports (including the regulatory ones): 45. • Number of meetings: 55. • Number of refused applications: 13. • Number of scientific advisory reports assigned to the MEB by the EMA (Scientific Advice): 63.
83
2.2 Pharmacovigilance During the entire lifecycle of a medicinal product, the MEB is responsible for its evaluation and monitoring. An important part of this cycle is pharmacovigilance, the monitoring of medicines. The importance given to pharmacovigilance has increased considerably since the introduction of the Act on periodic safety reporting in 1995. In 2012 another radical amendment to pharmacovigilance legislation was implemented. Below, we look back at the most important developments in the field of pharmacovigilance in 2012.
New pharmacovigilance legislation
For the MEB, 2012 was largely devoted to the introduction of the new EU pharmacovigilance legislation. On 2 July 2012, after years of preparation, the revised EU Regulation 726/2004 took effect. This regulation contains legislation for the registration and monitoring of centrally authorised medicinal products at the European level. In addition, the pharmacovigilance legislation at the decentralised and national level has been legally laid down in the Directive 2001/83/EC. The revision of this directive had to be implemented in the national legislation first before it could come into force. The implementation was planned for 21 July 2012, but the proposal to revise the Medicines Act was still in the Lower Chamber of Parliament at the end of 2012. Although the Medicines Act has not been revised, the MEB has decided to start following the spirit of the revised directive. The new legislation should ensure better protection and promotion of the public health through continuous monitoring of the benefit-risk ratio. The implementation primarily concerns increasing the involvement of European citizens in pharmacovigilance. This is accomplished by providing citizens with better information and paying more attention to transparency and the communication of decisions and their justification. The rules for spontaneous reporting will be simplified. The new legislation provides a legal basis for more proactive pharmacovigilance. The MEB has a representative in the European pharmacovigilance steering group and has actively contributed to the different European working groups involved in this legislation project. The organisation has been prepared internally and with chain partners like IGZ and Lareb. Just like in 2011, the MEB played a pioneering role in 2012 at both the national and European level with regard to communication about the new pharmacovigilance legislation. Two meetings were organised in April and November to inform the authorisation holders in this country about all the impending changes. During the meeting in April, primarily the state of affairs was presented (again); the meeting in November focussed on the national applications and existing marketing authorisations.
Establishment of risk evaluation committee PRAC
A direct result of the new pharmacovigilance legislation was the establishment of the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) by the European Medicines Agency (EMA). The MEB is also represented on this scientific risk evaluation committee: Dr. Sabine Straus is a member, Dr. Menno van der Elst acts as her deputy, and Dr. Marieke de Bruin is co-opted member. PRAC plays an important role in the evaluation of the risks for medicines for human use in Europe. On 19 and 20 July 2012, PRAC held its first meeting. This first meeting was devoted to organisational aspects. For example, the chair and vicechair were elected. One of the most important objectives of the new legislation is improving transparency. For this reason, the PRAC agenda was published on the first day of the meeting, followed by a summary of the most important decisions taken at the end of the meeting. The minutes of the meetings are also published on the EMA website. The MEB communicates the outcomes of all meetings of the risk evaluation committee on its own website and in its newsletter. Important information about the risks of medicinal products is published in the newsletter. 84
Facts and figures in 2012: Pharmacovigilance
•
The MEB carried out some 2,600 pharmacovigilance evaluation tasks in 2012. This number, which is the same as last year, strongly depends on the number of live issues at the national and particularly at the European level.
Reports • Doctors, pharmacists and patients are an important source of reports of adverse effects. The Netherlands Pharmacovigilance Centre (Lareb), commissioned by the MEB, takes care of the acceptance, analysis and archiving of these reports and forwards them to the MEB. In 2012, Lareb processed 14,203 reports of adverse events. 7,422 reports were sent directly to Lareb by doctors, pharmacists and users. Besides this, Lareb processed 6,770 reports originating from pharmaceutical companies. Of the reports that were received by Lareb directly, 2,602 were reports from consumers and 4,820 were from care providers. In 1,765 cases, the report was about a vaccine, of which 80% were vaccines in the National Immuni sation Programme (NIP). In addition to the above reports, 10 reports were also received via the CCMO, which were coded and processed. All reports were forwarded to the Eudra vigilance databank and the WHO databank. Each quarter, Lareb publishes a report including the safety signals it has identified, and sends it to the MEB. The MEB discusses it, and usually these reports are introduced in a European discussion.
Risk communication • 38 risk warnings (DHPCs) with important medicine safety information were sent to prescribers and pharmacists. This is about the same as in 2011 (41). (see appendix C)
Pharmacovigilance in Europe • The MEB was responsible at the European level for 17 evaluations in the context of PSUR worksharing. • 92 incoming Non-Urgent Information requests (NUIs) were also dealt with. In 2011 this was 89. The MEB sent 3 NUI requests to other European member states. In 2011 there were likewise 3. • A total of 7 Rapid Alerts (RAs; urgent requests for product-related information) were received from either the EMA or an EU member state. (2011: 9) • In 2012 the MEB invested a total of € 4.8 million for pharmacovigilance. Of this, € 2.1 million was for Lareb, € 0.3 million for scientific and doctoral research, and € 0.25 million for IGZ. The remainder of the money was allocated to direct evaluation and pharmaco vigilance procedures.
85
2.3 Scientific participation and underpinning The MEB attaches great value to scientific participation and underpinning of its policy and decisions. The organisation has an extensive scientific network, in which it invests continuously. This keeps the MEB in touch with the latest scientific insights, and the MEB can participate in external research that has clinical or regulatory relevance. Regulatory science is a important means to optimise the evaluation process, in terms of both content and process. Below, we look back at the most important developments in 2012. Scientific participation On 2 February 2012 the MEB organised the first MEB science day. The objective of this day was to bring external experts, research partners and MEB staff together to contribute to the optimal coherence and cross-fertilisation of science. The theme of the first meeting was ‘Pharmaceuticals development: a case of extremes. Psychiatry and oncology as opposites’ and was well received. In 2012, the MEB also actively participated in and contributed content to different major conferences and symposia, including the DIA Euromeeting in April and the FIGON Medicines Days in October (for the second consecutive year). At the latter meeting, part of the programme was devoted to regulatory science. In the past year six doctoral programmes were completed, two conducted entirely under the responsibility of the MEB. The four other doctoral programmes fall under the Escher project of TI Pharma, in which the MEB participated actively. The Escher project’s objective is to stimulate the efficiency in the pharmaceutical innovation process by identifying and evaluating regulatory bottlenecks, and suggesting possible solutions. As part of the conclusion of the Escher project, the MEB organised two meetings (in June and October) to present the research to the MEB.
Facts and figures in 2012: Scientific participation and underpinning Research • The total number of concluded MEB-related doctoral programmes increased from 5 to 7 compared to 2011. • 12 students did a research placement at the MEB in 2012 (2 technical university, 10 university). In 2011, there were 11. • In 2012, the MEB research committee financed two studies: 1 Advancing access to opoid analgesics (OPOIDS) Research into the regulation and legislation covering the availability of opiates for pain relief (palliative or otherwise). A collaboration with the Law Faculty of the University of Utrecht. 2 Ethics and clinical trials (ETHICS) Research into the validity of data obtained from clinical trials examining GCP. A collaboration with the UMC Utrecht, Julius Centre for Health Sciences and Primary Health Care.
86
MEB staff doctorates Ineke Crijns, senior pharmacovigilance evaluator, received her doctorate on November 16 for the thesis Drug-related Safety Issues affecting Pregnancy outcome and concerning risk minimisation measures Research into the application of contraceptive programmes (ZPP) in women taking medicines that can damage the fetus. In this study prescribers, suppliers and users were followed to investigate how strictly they applied ZPP with the use of isotretinoin, a product that is prescribed for acne. The thesis revealed that this situation could be improved, which led to a discussion of who is responsible for implementing these sorts of measures to promote the safe use of medicines. Recommendations for improvement were also made by conducting this discussion with the parties involved and not just the companies and authorisation agencies. Sandra de Bie is a doctoral student researching the safety of medicines for children. At the end of 2012, she did not yet have a completion date.
Doctoral programmes in the Escher project: • Grace Wangge received her doctorate on November 5 for research into legislation on setting non-inferiority margins in the case of non-inferiority trials. • Hans Ebbers received his doctorate on December 3 for the thesis Biopharmaceuticals as Challenges to the Regulatory System, research into the evaluation of safety aspects of biopharmaceuticals. • Arna Arnarsdottir hopes to receive her doctorate on 15 March 2013 for the thesis Regula tory Benefit Risk Assessment-Different Perspectives Research into the contribution of safety signals to the benefit/risk ratio. • Michelle Putzeist is a doctoral student researching Marketing Authorisation of New Medi cines in the EU: towards Evidence-Based Improvement, research into the success and failure factors of the application dossier.
Science close to the primary process Currently, the MEB has an extensive scientific network. In 2012 further investment was made in this network by initiating collaboration with the University of Wageningen and the Immunology Department of the Veterinary Medicine Faculty of the University of Utrecht. A large majority of the research in this department focuses on the safety of human vaccines. The increasing collaboration with the Health Care Insurance Board in the field of scientific advice has led from 1 September 2012, after a short pilot in 2012, to a code of practice between the two organisations. In addition, the MEB sat on the scientific committee of FIGON in the past year. By joining this platform, the MEB has the opportunity to further develop regulatory science as a tool for optimising the evaluation process.
87
2.4 Homeopathic and herbal remedies Besides conventional medicines, the MEB is also responsible for the evaluation and monitoring of homeopathic and (traditional) herbal medicinal products. The evaluation of these products is partly based on other principles than for regular medicinal products. For homeopathic remedies without a specific indication, the law does not make efficacy part of the evaluation. The quality of the products and the risks associated with their use are weighed. For herbal remedies with a long tradition in the EU, so-called traditional herbal remedies, the efficacy is based on long-term use and experience. Below, we look back at the developments in 2012.
Facts and figures in 2012: Homeopathic and herbal remedies
• •
At the end of 2012, a total of 3814 homeopathic remedies were authorised by the MEB. There were no new applications. 120 revisions were carried out. At the end of 2012, a total of 19 herbal remedies were authorised. The number of new applications for traditional herbal remedies was 12.
Homeopathic remedies After an extensive procedure, the Council of State judged on 18 April 2012 that the MEB acted correctly to withdraw the marketing authorisation for Rinileen tablets. The authorisation holder was not able to prove scientifically the claimed effect of this product, as printed on the packaging and in the patient leaflet. As a result of this judgement, the authorisation holders of all homeopathic remedies with an indication had to submit revisions of the product information by 1 July 2012 at the latest. The revisions involved replacing the earlier specific indication by the text: “homeopathic remedies without specific indication, applied according to the principles of homeopathic medicine”. The authorisation holders of about 240 homeopathic remedies with an indication submitted revisions for the product information before 1 July 2012. The MEB evaluated them in August. Homeopathic products that changed their specific indication were permitted to remain on the market. For 28 authorised products, no revision of the indication was received and no clinical data submitted. The MEB withdrew marketing authorisation for these products in 2012. The authorisation holder of two homeopathic remedies with an indication did submit clinical data. These products were evaluated by the MEB in the conventional manner and rejected due to a lack of proven efficacy. As a result of this judicial decision, authorisation holders for homeopathic self-medication remedies may no longer state a specific therapeutic indication on their product(s) from 1 September 2012 without supporting scientific evidence. Herbal remedies On 14 March 2012 the MEB issued marketing authorisation for the first traditional herbal remedy originating from outside the EU. This concerned the Chinese herbal remedy Diao Xin Xue Kang capsules, with a dry extract from the roots of Dioscorea nipponica Makino. The MEB closely evaluated the application in terms of quality, safety and the underpinning of traditional use. No clinical data were evaluated. This shows that herbal remedies from outside the EU can also meet the strict criteria set by the EU for authorisation. Another important development in the herbal remedy field is the growing role of herbal monographs in the evaluation of (traditional) herbal remedies , 110 of which had been published on the EMA website by the end of 2012. The monographs prepared by the herbal remedy committee of the EU (HMPC) contain data on the application indications of the herbal remedy, its use and safety aspects. All these evaluations are intended to harmonise the authorisation of (traditional) herbal remedies in the EU.
88
89
Room for ambitions
Stan van Belkum is operational programme manager at the MEB. A few years ago he – together with many others – introduced @nders Werken in our organisation. The MEB is still on the move, but for the annual report we look back with Stan at what has already changed. Which ambitions* have been given room to grow in 2012? These ambitions were called ‘keywords’ at that time, to clarify the direction in which the MEB wanted to go with the ‘U-move programme’. Along with @nders Werken, moving all MEB employees to Utrecht forms part of it. “It was initially difficult to find a building that matched these ambitions, but once that problem was solved, it took off,” says Stan van Belkum.
That sometimes does not seem to be effective because ‘catching up’ occurs much more often. But the great benefit is that the lines are much shorter. You can even meet MEB members ‘in the wild’ because for them it is also easier to just drop in. The redundancy of the former monthly transfers of the MEB to Utrecht for the MEB meetings alone has delivered significant savings in time and money. That too is effectiveness. Binding With a concept like @nders Werken, safeguarding binding in the organisation is an important factor. The work café plays a great role in this. It began rather hesitantly, but now the
Image “We have already received many visitors to the top five floors of the new building who saw that the MEB is a pioneer in office design and ICT facilities. A transparent, clear presentation was chosen, with open staircases between the floors, lots of glass and a large variety of workplaces. The MEB’s image has been polished up considerably by this. Any suggestion of stuffiness is definitely gone now. For the employees the move was a radical change to get used to. Some were faced with commuting twice as far, while others benefited. From one day to the next they were in an entirely new working environment, without their own room. It takes time to get used to it, and employees each respond differently.
90
Collaboration Aside from the move, @nders Werken was added, which incorporates time- and placeindependent working (TPO). It involves letting go of old habits and looking for other solutions for collaboration, using the new ICT environment. We meet each other in the office. The private time – work balance shifts because there is greater freedom in planning work hours. Effectiveness The effectiveness has not been radically changed (yet) in terms of production, there will not suddenly be many more procedures concluded than last year. But the effectiveness in collaboration has increased significantly. The building has become the place in which people meet, exchange information, attend meetings, etc. In contrast to the former situation, when people worked in Bilthoven, Wageningen, Nijmegen, Groningen or two locations in The Hague, now you can encounter everyone in Utrecht.
director reads the newspaper at the ‘regulars’ table’ in the morning, another works with a colleague on a presentation, and colleagues from different departments lunch together cosily. The binding between departments has clearly improved. The walls between them have literally been demolished. It is strange, though, that the binding between the employees of the same department has decreased somewhat. I’m not making this up, it was investigated by Erasmus University. It primarily has to do – we believe – with all the new colleagues you are suddenly encountering. The freedom of choice you now have to sit where you want, in contrast to your fixed spot in your own department, may play a role here.
Transparency With an open, well-lit building, you are not necessarily transparent. But it does contribute to the transparency rightly demanded by society. Not only from the MEB, but from all organisations that work with public funds or serve public purposes. Guidance Time- and place-independent working leads to different work patterns and demands another form of guidance. Employees are much more responsible than before for apportioning their time, collaboration and output. It takes getting used to, for both employees and managers.
While previously the employees sat next to each other in orderly rows, now they can be located all over the building, at home, underway or even live abroad. Looking back, it has been a hectic but also challenging, fun and intensive time. It is actually a bit sad that it is quieter now, but that won’t last long. Standing still is regression for us as well. We want to continue moving forward!”
*
Image, collaboration effectiveness, binding, trans-
parency and guidance are the ambitions the MEB
wants to realise with the U-move programme.
91
Why U-move?
U-move is a programme of the Medicines Evaluation Board concerned with the move of the organisation to one central location in Utrecht and the introduction of a new manner of working: @nders Werken. The most important key figures (quantitative) and motives (qualitative) for U-move are presented in this factsheet. For the supportive arguments, see the document ‘MEB progress report 2006-present’.
Quantitative
No. of locations MEB
Before U-move
After U-move
National
(2011)
(2012)
norm
4 locations:
1 location:
Comments
n/a
The Hague (2), Wage- Utrecht
ningen, Bilthoven
Total expenditure for rent
€ 1.2 million
Rent expenditure per FTE
€ 4.953
Office space in m2
7,027 GFA
Office space m2 /FTE
21.4 m2
Annual technical services
0.53 million
costs in euros
Workplace factor
With U-move the MEB is striving for an improvement in quality by modifying the corporate culture. Guidance focuses on output, and employees work in a time- and place-independent manner and related to activities. This @nders werken has a positive effect on the following points.
Qualitative
Description
Collaboration
•
discussion. This leads to a reduction in the need for formal meetings.
The physical office environment and central location support collaboration with chain
•
partners of the MEB.
The information collection is structured better by entering centralised, collective,
•
digital and physical archives.
Incl. service
Employees choose their own workplace. They can adjust their activities as needed,
€ 3.512
Decrease 29 %
which promotes concentration and/or collaboration.
5,497 GFA
n/a
Decrease 22 %
The autonomy associated with ‘@nders werken’ stimulates employees to plan their
16.7 m2
19.35*
Decrease 22 %
working hours more efficiently.
0.34 million
n/a
Decrease 36 %
Transparency
•
Employees are available, accessible and leave their schedules open.
and openness
•
The building’s appearance is accessible and open (lots of glass and open spaces).
•
The MEB publishes its decisions, in conformance with the Government Information
€ 1.0 million
n/a
Effectivity
• •
1.15
0.6
0.75
FTE
Meeting factor
0.3
0.3
0.15
FTE
(Public Access) Act (WOB).
Investment per m2
n/a
€ 1.075
€ 1.100
In euros
‘@nders werken’ has a progressive image both nationally with our chain partners
Image
•
•
and internationally with our European partners. The modern image helps attract and
retain staff. Office space in m2 / FTE national norm is calculated as follows: 21.5*0.9=19.35.
Binding
•
The office becomes a meeting place. Working in an attractive environment that
•• FTE employees 1 January 2011: 242.28; FTE employees 1 January 2012: 284.72.
stresses more freedom, trust and responsibility leads to mutual binding and
••• The purchase of standard office furniture was done under the framework agreement of the Ministry of SZW.
increased job satisfaction.
The @nders werken style of the MEB stimulates the development of independent
Management
•
employees who are responsible for their own results (‘empowerment’), capable of
making their own decisions and making clear agreements based on them.
With a focus on sustainability, as much material from the previous owner was reused
Recycling
•
92
A common open work environment stimulates informal and ad hoc contact and
as possible. For example: washroom fixtures, walls and ceilings.
93
3 Veterinary medicinal products
4 Novel foods
Veterinary medicinal products fall until the end of 2012 under the Veterinary Medicinal Products Act. The minister of Economic Affairs (EZ) is responsible for authorising these medicinal products, in agreement with the minister of Public Health, Welfare and Sport (VWS) The authorisation process is conducted by the Veterinary Medicinal Products Committee (VMPU) of the MEB. The Veterinary Medicinal Products Authorisation Unit (CRD) provides a recommendation to the ministry of Economic Affairs, Agriculture and Innovation (EZ). The minister of EZ then decides in agreement with the minister of VWS whether the veterinary medicinal product will be given marketing authorisation in the Netherlands. The assessment of medicinal products for human and veterinary use has many similarities. Both are based on a weighing of the efficacy and risks. The difference lies in the additional risk that residues of the veterinary medicinal product can enter the human food chain through milk, eggs or meat. To evaluate that risk, a Maximal Residue Limits file (MRL) has to be provided.
The MEB is not only responsible for evaluating and monitoring the quality and efficacy of medicinal products (for veterinary and human use). The MEB also evaluates the safety of novel foods at the request of the Ministry of VWS. These are foodstuffs or food ingredients that were not consumed for human nutrition in significant quantities in the European Union before 15 May 1997. To guarantee the safety of these products, a separate EU evaluation system has been established. The Novel Foods Unit (BNV) of the MEB together with an independent expert committee, the Novel Foods Safety Evaluation Committee (VNV), produces a scientific assessment of the safety aspects of the product. This is based on information supplied by the applicant. The assessment report serves to advise the minister of VWS. It is striking that this part of the scientific assessment work is done under the legislation for nutrition rather than the medicinal product legislation. We reflect on the developments in 2012 next. Developments in 2012
New Animals Act
Much effort has been invested in 2012 to prepare for the new Animals Act, which comes into force on 1 January 2013. The VMPU supported the Legal Affairs Department of the ministry of EZ in many practical points concerning the authorisation of veterinary medicinal products and the associated licensing system. In the new act the static list of homeopathic veterinary medicinal products from 1993 and the 5-gram regulation have been removed. There may also be changes in the legal status of supply of veterinary medicinal products. For veterinary homeopathic medicines a dossier must be submitted to remain it on the market. After a positive evaluation, an authorisation can be issued. To gain experience with the evaluation of homeopathic veterinary medicinal products, a pilot has been initiated. For this pilot, six applications for authorisation of a homeopathic veterinary medicinal product were received. The dossiers will be evaluated in collaboration with evaluators of homeopathic remedies for human use.
Facts and figures in 2012: Veterinary medicinal products
In the field of novel foods, four responses were drafted for the VWS in 2012 on safety assessments of foodstuffs that had already been evaluated by other EU member states. The first report concerned an extract from chantarelles, the second an assessment of an algae oil (with the fish oil fatty acids DHA and EPA). In both cases the Dutch decision deviated from the country that conducted the primary evaluation. The VNV committee supported the shortcomings found in the safety file. With reference to the application for bakers’ yeast with an increased vitamin D2 content due to a special treatment with UV radiation, the primary evaluation done by the UK was followed. The fourth and last advisory report for 2012 concerned rapeseed and coleseed protein. The Netherlands posed additional questions in this fourth case as well. BNV also supplies scientific support to the VWS to an increasing extent and advice in the field of status issues. BNV worked with VWS on the discussion about new protein sources, such as edible insects, and collaborated with Wageningen University on preparing an advisory report on new plant varieties.
•
The Veterinary Medicinal Products Unit (VMPU) of the MEB approved 124 new veterinary medicinal products and entered them in the register in 2012. In 2011, there were 159. The number of authorised veterinary medicinal products on 31 December 2012 was 2373. This is a slight increase over 2011, when 2310 veterinary medicinal products were in the registry.
A veterinary medicinal product can obtain marketing authorisation through a national procedure, a decentralised procedure (DCP) or a mutual recognition procedure (MCP). A veterinary medicinal product can obtain European marketing authorisation via a central procedure. In all procedures the MEB/VMPU acts as the national medicinal products authorisation agency.
94
• • •
In 2012, the VMPU acted as rapporteur three times and once as co-rapporteur for a centralised application for a new veterinary medicine. The VMPU also acted as rapporteur once for a new application for a Maximum Residue Limits (MRL) and twice for an amended application/expansion of a MRL. In 2012 the VMPU acted as the reference member state in 22 of the total of 211 EU application procedures for authorisation of a veterinary medicinal product (approx. 10%). This puts the Netherlands in fourth place on the list of most active countries in the EU. In 2011, the Netherlands was in fifth place. Along with the authorisation of veterinary medicinal products, the Veterinary Medicinal Products Unit last year issued 1574 export certificates/declarations and 1066 (European) batch approvals for veterinary vaccines.
95
5 Medicinal product assessment from various perspectives
In the assessment of medicines (for both human and veterinary use), scientific verification plays an important part. But there are other factors involved in the final evaluation. To keep abreast of the latest knowledge and experiences from the field, the MEB regularly consults with the Medical Practice Expert Group, along with doctors, pharmacists, pharmacy assistants and nurses. Via the Contact Committee Registry (CCR) contacts are fostered with the licence holders (umbrella organisations) and the pharmaceutical industry. Also, the MEB regularly consults with patients’ and consumers’ organisations to stay in touch with what is relevant for patients. In executing its statutory tasks, it is essential for the MEB that the expertise, independence and integrity of the MEB members and staff are guaranteed. Therefore, the MEB has a code of conduct with integrity, and has an agreement with national and European partners, and has arranged a legal regulatory framework to supervise its decisions. We reflect on the various developments in 2012 next. Societal perspective
Legal perspective The MEB operates within the frameworks of national and EU legislation. Especially at the European level, there are continuous dynamics of innovation of the regulatory framework which are relevant to medicine evaluation. The MEB reacts to and anticipates this. In 2012, the MEB contributed to this in various European working groups (see Appendix E).
Facts and figures in 2012: Medicinal product assessment from various perspectives
•
In 2012 there were 40 objection and appeal procedures. Of these, 26 were continuing from previous years. During 2012, 14 new procedures were initiated. Of the 40 procedures, 25 were concluded in 2012. On 31 December 2012, the number of extant procedures was 15.
In 2012 the Medical Practice Expert Group met four times. The subjects discussed included medicine safety, problems with naming and packaging medicines, excipients in medicines, unlocking information in the Medicines Data Bank (GIB), and the new pharmacovigilance legislation. The Authorisation Contact Committee (CCR) met six times in total for discussion. It discussed the results of a client survey in 2011, updates of the pharmacovigilance legislation and various EU decrees, the consequences of the Council of State pronouncement for homeopathic remedies with a therapeutic indication, and the definitive classification of self-medication products. The CCR was expanded to include the umbrella organisation of the Central Pharmacies Unit (CBD), thus broadening the support base for the CCR. Regular, direct information provision to authorisation holders was done via a periodic e-mail newsletter. Patient participation is still a current theme for the MEB. In 2012 the MEB decided to initiate a pilot in which representatives of patients’ and consumers’ organisations are invited to attend meetings of the MEB. This topic was discussed during the usual patient consultation. Furthermore, discussions covered the revised EU legislation for ‘information to patients’, the availability of painkillers, the continued development of the MEB’s Medicines Data Bank (GIB) towards a patient-oriented digital data bank of medicines, and the off-label use of medicines.
Political and public responsibility
In 2012 further work was done on the development and implementation of the governance of the MEB. Safeguarding the coherence and transparency in the MEB’s governance and monitoring makes its independent position and place in the European evaluation system more visible, especially for citizens and patients. Two questions formed the core of the development of this governance policy: 1 What is a MEB decision and how can we ensure that decisions under the aegis of the MEB are properly made and implemented? 2 MEB members, MEB Agency staff and external experts follow a number of rules of conduct concerning independence, integrity an conflicts of interest. How is this safeguarded?
Objection procedures
Number
•
Requests under the Freedom of
Information Act (Wob)
Number
•
2012
2011 2010 2009 2008
40
38 54 66 52
Also, 39 Freedom of Information Act (Wob) requests were submitted.
2012
2011 2010 2009 2008
39
23 39 43 32
As part of the request and objection procedure, 23 hearings were held in 2012. The further embedding and attention paid to hearings in the framework of the primary process are new developments at the MEB in 2012.
In 2012 the transparency policy and the integrity policy were revised. The declaration of interests and the code of conduct that employees must complete every year were modified. MEB regulations were prepared, and the MEB minutes revised and published on the website, with retroactive effect to 2009. Transparent communication is essential to clarify the grounds on which the MEB is basing a decision. For this reason, anyone may request the MEB to make documents public, on the basis of the Freedom of Information Act (Wob). Several requests were submitted in 2012. Objections or appeals can also be made against MEB decisions. Several were submitted in 2012. 96
97
Status of strategic objectives The MEB strategic policy was formalised and detailed in the 2009-2013 Strategic Business Plan. The MEB reviews this policy annually and adjusts it where necessary.
2011-2012 What have we achieved?
Objective
Objective
Objective
Objective
Objective
From 2011 no backlog in processing of cases
Further development of a scientifically robust, consistent and transparent evaluation system
Participate in building and investing in strengthening the medicines chain, at national as well as European level
Strengthening the scientific underpinning
Knowledge must be translated and disseminated
• Minimal backlog, despite removal and new pharmacovigilance legis lation. • Associated with a European portal for the submission of applications, CESP. • Removal allows the realisation of ambitions like implementing @nders werken and digitalisation. • 13 MEB employees passed the ERA course (European Regulatory Affairs). • Basic curricula for the primary process are ready. • Contributed to Worksharing in the EU.
• Monthly meeting of principal assessors initiated. • Internal training programme for clinical evaluators established. • Starting points for role assignment and collaboration in primary process formulated and implemented. • Human use evaluation policy reviewed. • Report on Benchmark Cycle for Best Practices finished. • MEB minutes qualitatively improved and published.
• New pharmacovigilance legislation introduced. • Actively involved in realising the new Animals Act. • Actively contributed to developing electronic standards for the identi fication of medicines for human use and sharing of adverse effects (ICH, HL). • Involved in the development of the Fee regulation, the Falsified Medicines regulation, and the Variation Decree. • Agreements reached with IGZ and CVZ about better mutual agree ment. • Realised possibility of requesting scientific advice from both MEB and CVZ within one procedure.
• Intensive collaboration with scientific institutes and experts. • Six doctorates awarded. • Twelve students supervised during research placements at the MEB. • Redesign of MEB research commit tees initiated. • Member of FIGON scientific committee. • MEB primary themes safeguarded by contracting and collaborating with external expertise. • Organised sub-programme at FIGON Medicines Days about regulatory science. • Organised MEB science day. • Published in prominent scientific journals.
• Three meetings were held with patients’ and consumers’ organisa tions. • Revised internal process for risk communication. • Implementation of additional publi cation obligations as a result of the new pharmacovigilance legislation. • Well attended and appreciated MEB Day, Industry Day, and Information Afternoon on the new pharmacovigilance legislation for the pharmaceuticals industry. • Pilot on migraine medicines con cluded in which the patient can compare medicines to one another.
• • •
Further optimalisation of the operational authorisation process. Further professionalisation of staff. Optimalising deployment of staff.
• Expansion of evaluation system where needed, reduction where possible. • Clarify and further elaborate policy on administrative structure and transparency.
• Optimalisation of input on European legislation. • Investment in dialogue and agree ment with the national medicines chain.
• Focus and mass for substantive choices. • Investment in a substantive strategic continuum.
• •
Further improvement of ‘direct’ information for patients. Development of an independent knowledge platform.
• Jointly and as a team help create the European medicine authori sation and pharmacovigilance system. • Maintain leadership and pioneer role in medicine chain transparency.
•
• A systematic and coherent logic of evaluations, weighing and scientific responsibility (‘Regulatory Logic’)
•
The MEB wishes to be an important information resource for patients and prescribers in the medicines chain and to translate and disseminate knowledge for each target group. This is done in the direct communication with interest groups, the press and other professionals in the medicines
2013 What are we working on?
• No backlog in processing of cases.
2012-2013 What do we want to achieve?
The MEB is part of a chain that works to ensure a sound medicines environment in the Netherlands and Europe. The MEB has the express intention to collaborate with these other organisations. Investing in dialogue and harmonisation with the national medicinal products chain is a strategic objective and remains an important focus of attention.
6 The organisation
One important event in 2012 was the MEB’s move from The Hague and Wageningen to Utrecht. The MEB has moved from four different locations to one central, new office environment. February 29 was the first official work day in the new office on the Graadt van Roggenweg 500. The new building offers many possibilities for encounters between employees and with external parties, in the broadest sense of the word. For example, during the Summer Olympics in London, the meetings of both the CVMP and the CMDh were housed at the MEB. The move was associated with a change in the organisation initiated in 2009 to better realise the ambitions of the MEB. For example, towards an appropriate and efficient service provision for the authorisation holders. Also making space for the further development of a scientifically robust evaluation system and expansion of the relevant knowledge networks, on both the national and the European level. And further strengthening of the scientific underpinning. Concurrent with the removal, the principle of @nders Werken was introduced. @nders Werken is the name given by the Ministry of VWS, and thus also by the MEB, to ‘The New Working Method’. The office is designed with ‘activity-related workplaces’, and employees are given the possibility of timeand place-independent working. For the employees, the emphasis shifts towards independent and result-oriented working. Within @nders Werken, these competencies have been given another dynamic, in both the conduct of the work and the management style. For example, the governance accent has shifted more towards output, both quantitative and qualitative. The move and implementation of @nders Werken were both carefully prepared internally. All paper processes within the organisation were fully digitalised in the preparation for the move, including the submission of authorisation cases. Both the employees and the management have undergone an extensive, individually tailored mental training programme to prepare themselves as best as possible for the mental changes associated with @nders Werken. The MEB has been working since 2011 on documenting the effects of all changes of @nders Werken for both employees and the organisation. This was done in a four-year doctoral research project, in collaboration with the Rotterdam School of Management of Erasmus University (RSM). The project’s aim was to provide insight into the role of time- and place-independent working on the quality and quantity of work. Concurrently, the effects of @nders Werken for employees were examined, for example in the field of collaboration, as were MEB’s ambitions in relation to @nders Werken. In addition, the content of @nders Werken on the knowledge management at MEB was examined. In 2011, well before the move, the baseline measurement was done using a detailed survey among staff members. Four months after the move, which took place on 29 February 2012, the first effect measurement was done. It was too soon to consider making adjustments to the concept of @nders Werken based on the results and recommendations in 2012. First, the results have to be compared with other, objective data. In 2013, a follow-up measurement will be done to examine the long-term effect.
100
Facts and figures in 2012: The organisation
The tables and figures in this chapter provide information about MEB employees, both permanent and temporary. Employees with a secondment or temping contract are not included. The reference date for all figures is 31 December 2012.
Number of employees
2012
2011 2010 2009 2008
Number of employees* 285 255 206 204 192
Number of fte* 259 233 187 185 173
* Number of employees / number of fte: excluding MEB members and interns
Absenteeism
2012
2011 2010 2009 2008
Including the long-term absence*
3,3%
2,8% 2.5% 3,3% 3,7%
Excluding the long-term absence*
1,4%
1,5% 1,4% 1,9% 1,8%
* Long-term absence: off ill for longer than 42 days
Male/female ratio
The male/female distribution in 2012 is as follows:
56%
44%
female
male
101
7 Financial statement
Balance sheet on 31 December 2012
Statement of income and expenditure from the income-expenditure service of MEB Agency 2012
Amounts in E 1,000
Amounts in E 1,000
(1)
(2)
Originally
Actual
Difference
Actual
established
between actual
2011
Assets
budget
Intangible fixed assets
1,698
1,680
established
Tangible fixed assets
5,865
1,777
budget
–
land and buildings
3,830
1,500
–
plant and inventory
1,903
200
–
other fixed assets
132
77
Balance on
Balance on
31-12-2012
31-12-2011
Description
(3 = 2-1)
and originally
Income
Turnover, parent department 178 180 Turnover, other departments
Accounts receivable 6,082 6,471
Turnover, third parties 41,035 39,126 -1,909 39,255
Outstanding/prepaid sums 1,402 2,632
Interest income
Liquid assets
10,070
Released from reserves 0 0 0 0
Total assets 19,548 22,630
Extraordinary income 0 0 0 0
4,501
612 80
789
2 178
Stocks 0 0
4
177
617
-76
123
Liabilities
Total income 41,905 40,099 -1.806 40,173
Equity 694 2,511 –
operational reserve
2,511
1,822
–
unappropriated result
-1,817
689
Expenditure Equipment costs 38,174 38,667
493 37,273
Provisions 0 0
– personnel expenses 23,322 22,331
-991 21,752
Loans from the Ministry of Finance
–
0
0
tangible expenses
14,852
16,336
1,484
744
767
23
2,987
2,482
-505
15,521
Accounts payable 1,477 1,013
MEB (independent administrative body)
Deferred payments/accruals 17,377 19,106
Depreciation charges
Total liabilities
– amortisation 1,253 1,133 -120 1,226
19,548
22,630
–
858 1,353
depreciation
1,734
1,349
-385
Other expenditure
0
0
0
–
0 0 0 0
transfers to provisions
127 0
– extraordinary expenses 0 0 0 0 Total expenditure
41,905
41,916
11
39,484
-1,817
-1,817
689
Net income and expenditure
102
0
103
The useful economic life is for the following categories:
Cash flow statement for 2012 Amounts in E 1,000
(1)
Description Originally
Software
3 years
(3 = 2-1)
IT equipment
3 years
Actual Difference
Office equipment
7 years
between
Furniture
5-10 years
actual and
Renovation
5 years
(2)
established
budget
original budget
Profit/loss determination 1
RHB current account
as of 1 January 2012 + status of
deposit accounts
2
Total cash flow from operating
13,984
1,500
10,070
-3,914
1,056
-444
Subject to the above accounting policies, the profit/loss is determined as the difference between the revenue from the activity concerned and the costs of production and other items incurred in the year under review, taking historical costs into account. In revenue recognition, the MEB Agency uses the completed contract method for short-term applications. For long-term applications, part of the revenue is generated during the processing of the application.
activities
Total investments (-/-)
-6,000
-6,625
-625
Total book value of divest-
0
0
0
ments (+)
Pensions
3
Total investment cash flow
-6,000
-6,625
-625
Non-recurring distribution to
0
-600
-600
Pension costs and commitments are incorporated in the financial statements on the basis of the ‘estimated commitments to the pension scheme operator’, with the premium payable to the pension scheme operator shown as an expense in the income statement. The ABP pension scheme is a defined contribution scheme based on the salary. The MEB Agency has no obligations to pay additional contributions in the event of a shortfall in the fund, other than through higher future premiums.
parent department (-/-)
Non-recurring deposit by
0
600
600
parent department (+)
Repayment of loans (-/-)
0
0
0
Recourse to loan facility (+)
0
0
0
Explanatory notes on the balance sheet at 31 December 2012
4
Total cash flow from financing
0
0
0
Intangible fixed assets
Tangible fixed assets
Movements in the intangible fixed assets were as follows:
Movements in the tangible fixed assets were as follows:
Amounts in E 1,000
Amounts in E 1,000
activities 5
RHB current account
9,484
4,501
-4,983
as of 31 December 2012 + status
of deposit accounts (=1+2+3+4)
Acquisition price
Software
Inventaris
7,599
Acquisition price
5,995
Depreciation up to and including 2011 5,919 Depreciation up to and including 2011 4,256
Basis for valuation and result determination
The financial statement has been prepared in accordance with the rules stated in the National Budgetary Regulations 2011.
Valuation
Book value on 01-01-2012
1,680
Book value on 01-01-2012
Movements in the financial year:
Movements in the financial year:
Add: cost of investments
1,151
Add: cost of investments
Less: depreciation
1,133 Less: depreciation
Total movements
18
General
Acquisition price
Less: depreciation of tangible fixed
8,750
1,739
5,342 1,180
169
assets, Forum, The Hague
Total movements
3,993
Depreciation up to and including 2012 7,052
The assets and liabilities are stated at face value, unless indicated otherwise.
Book value on 31-12-2012
1,698
Acquisition price
11,337
Depreciation up to and including 2012 5,604
Tangible and intangible fixed assets
The tangible and intangible fixed assets are stated at historical cost minus straight-line depreciations, which are based on the useful economic life. Depreciations are done linearly and spread evenly over the year.
Book value on 31-12-2012
5,733
The investments in intangible fixed assets relate particularly
The investments in the tangible fixed assets relate particularly to
to the further development of the workflow and document
the activities concerning the fitting-out package for the new acco-
management system.
mmodation at Graadt van Roggenweg 500 in Utrecht amounting to E 3.1 million, workstations E 0.7 million, furniture E 1.4 million.
104
105
Accounts receivable
Deferred payments/accruals
The accounts receivable are stated at face value, with the balance including a provision for possible bad debts (€ 1.4 million).
This item mainly concerns the fees invoiced in advance that have not yet been recognised as income because the activities have either not yet been carried out or are not yet completed.
Outstanding/prepaid sums
Amounts in E 1,000
Amounts in E 1,000
Deferred payments Salaries payable:
Prepaid expenses
–
holiday 345
Subscriptions 26
–
holiday money and end-of-year bonus
IT
1,074
268
Licences 110
–
729
IGZ investigation 250
NS/HTM 38 Ministry of VWS
600
Accrued invoices
Ministry of Economic Affairs
198
–
external leasing-in and other invoices received in 2012 16
Other 162
–
NS business card
59
–
KPN licences
210
Total 1,402
– RIVM
650
– convenants –
Liquid assets
43
accommodation costs
334
– other
129
The net liquid assets on 31 December 2012 comprise the balance of € 4.5 million held with the RHB.
1,441
Equity
Sums invoiced in advance
Amounts in E 1,000 Equity as at 31-12-2011
2,511
Transfers from the parent department due to the
-600
–
EZ project policy tasks invoiced in advance
112
–
VMPU annual fees invoiced in advance
432
–
evaluation activities invoiced in advance
14,068
14,612 Total 17,377
maximum permitted equity Capital deposit from parent department
600
Operational reserve as at 31-12-2011
2,511
Retained earnings as at 31-12-2012
-1.817
Equity as at 31-12-2012
694
The negative result for 2012 of € 1.8 million will be booked towards equity. The maximum permitted equity at year-end of 2012 is ca. € 2 million. (5% of the average turnover for 2010 through 2012).
Commitments not disclosed in the balance sheet
Pharmacovigilance The MEB Agency has undertaken to contribute a maximum of € 2.1 million to the activities of the Netherlands Pharmacovigilance Centre (Lareb) in 2013. Leasing commitments A leasing commitment has been signed for the use of the premises in Utrecht in the coming years. The leasing commitment for the premises in The Hague (Kalvermarkt) runs until 31-12-2013. ABP restoration payment In 2009 the ABP produced a restoration plan. In this restoration plan the income-expense service is subject to a conditional obligation to pay a restoration premium of 1-3% in the years 20092013. We estimate this conditional obligation for 2013 will amount to € 0.4 million. Handover costs
106
In the order for the fitting-out package signed by the MEB Agency and RGD, there are handover costs of ca. € 1.5 million to be charged to the MEB Agency when leaving the current building. This concerns the cost of removing the stairs and restoring the ceiling.
107
Explanation of net income and expenses statement 2012
General
The direct costs for the financial year 2012 for the Veterinary Medicinal Products Unit were € 2.488 million.
The MEB Agency posted a negative result of € 1.8 million in 2012. The most important causes were the disappointing turnover and the writing down of bad debts.
Direct costs of Veterinary Medicinal Products Unit
MEB independent administrative body
This concerns the contribution of the parent department for activities pertaining to novel foodstuffs.
The expenses relating to the remuneration of the Chairman and members of the MEB consist of indemnification, attendance fees, the costs of meetings, and travel and accommodation expenses, as specified below:
Amounts in E 1,000
Turnover, parent department
Turnover, other departments
The turnover of other departments concerns activities carried out based on agreements with the ministry of Economic Affairs.
Actual
Estimated
2012
2012
Indemnification and attendance fees
€ 601
€ 614
Travelling and accommodation costs
€ 140
€ 100
Third-party revenue comprised:
Meeting costs
€ 26
€ 30
Annual fees
Total
€ 767
€ 744
Turnover, third parties
This concerns the annual fee for maintenance of the marketing authorisation for a human or veterinary pharmaceutical product and totals € 17.6 million.
Evaluation of medicinal products
The MEB Agency charges fees for the evaluation of new medicines and the evaluation of changes to existing medicines, as laid down in the provisions of the Medicines Act and the Veterinary Medicines Regulations, totalling € 21.5 million.
Interest income
This concerns interest on a deposit account held with RHB. The interest rates payable on this underwent a substantial downward adjustment, and as a consequence interest income was less than had been estimated.
Equipment costs
Personnel costs
Notes on the cash flow statement
The liquidity position has diminished because payments were made in 2012 for investments for the new premises in Utrecht. The investments in 2012 also relate particularly to the further development of the workflow and document management system. In the VWS annual report for 2011, the equity at the end of 2011 was found to be higher than the norm of 5% of the average turnover of the last three years. The excess equity (€ 0.6 million) has been siphoned off. Given that the operational loss in 2012 (partly due to the transient double accommodation expense) is associated with a positive operational result in 2011 (partly due to the delay in the removal), the necessary funds are available for buffering the effects of the operational loss in 2012 on equity.
The MEB Agency employed around 259 FTEs at the end of 2012. This item also includes the costs of employees hired through staffing agencies, recruitment and selection, training, travel expenses and retention payments.
Tangible costs
These tangible costs are mainly for accommodation, IT and various office costs, costs for buying in assessment capacity (National Institute for Public Health and the Environment, € 1.8 million), and a contribution to the Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb (€ 2.1 million). The tangible costs were higher than expected because of the transient double accommodation expenses and the writing down of debtors.
108
109
Appendix A Authorised medicinal products for human use with a new active substance
Product name
Substance
Therapeutic area
Product name
Substance
Therapeutic area
– ATC code
– ATC code
– Summary of indication
–
Summary of indication
Adcetris
L01XC12
Kalydeco
brentuximab vedotin
Treatment of adults with recurrent or persistent Hodgkin’s
Treatment of cystic fibrosis in patients over 6 years old
lymphoma (HL) or anaplastic large-cell lymphoma (aALCL).
with a G551D mutation.
Betmiga
G04BD12
NexoBrid
partially purified
Not yet authorised.
Treatment of symptoms of an overactive bladder, including
enzyme extract from
For cleaning deep burns.
urge incontinence.
the pineapple plant
Bretaris Genuair/Eklira
aclidinium bromide,
R03BB05
Nimenrix
Meningococcal group
J07AH08
Genuair
micronised
Symptomatic maintenance treatment of chronic obstructive
A, C, W-135 and Y
Active immunisation of people from the age of 12 months
pulmonary disease (COPD) in adults.
conjugated vaccine
against meningococci caused by Neisseria meningitidis
Caprelsa
L01XE12
group A, C, W-135 and Y.
Treatment of aggressive and symptomatic medullary thyroid
NovoThirteen
B02BD11
carcinoma (MTC) in patients with inoperable, locally
advanced or metastasised tumour.
old with congenital factor XIII A-subunit deficiency.
Constella
A03A
Picato
D06BX02
Treatment of moderate to severe irritable bowel syndrome
Topical treatment of actinic keratosis in adults.
with constipation (IBS-C) in adults.
Pixuvri
L01DB11
Cuprymina
mirabegron
vandetanib
linaclotide
64Cu-chloride
ivacaftor
catridecacog
ingenol mebutate pixantrone dimaleate
R07AX02
Prophylactic treatment of bleeding in patients over 6 years
Not yet authorised.
Treatment of non-Hodgkin’s B-cell lymphoma. This medicinal
Labelled copper, for use in radiolabelling carrier molecules
product can be used with aggressive forms of cancer and
that have been specially developed and approved for this.
when earlier chemotherapy has been inadequate.
Dacogen
L01BC08
Revestive
A16AX08
Treatment of patients aged 65 years and older with acute
Treatment of patients with short-bowel syndrome. Patients
myeloid leukaemia who are not candidates for standard
should be stabilised in terms of parenteral feeding sub-
induction chemotherapy.
sequent to surgery. The treatment should be evaluated after
Eylea
S01LA05
6 months and stopped if no improvement is noted.
Treatment of neovascular (wet), age-related macular
Rienso
Not yet authorised.
degeneration (LMD) in adults.
Forxiga
A10BX09
chronic kidney disease.
Treatment of type 2 diabetes mellitus in adults.
Signifor
H01CB05
Fycompa
decitabine
aflibercept
dapagliflozin perampanel
teduglutide
ferumoxytol
pasireotide
Intravenous treatment of iron deficiency in adults with
N03AX22
Anti-epileptic agent for additional treatment of partial
surgery does not present a solution.
seizures with or without generalisation in patients over
Xalkori
L01XE16
crizotinib
Treatment of Cushing’s disease in patients for whom
12 years old.
Glybera
C10 AX10
previously treated, ALK-positive, non-small-cell lung cancer.
Treatment of patients with the extremely rare disease
Zelboraf
L01XE15
lipoprotein lipase deficiency (LPLD).
Inlyta
L01XE17
with a positive BRAF V600 mutation.
Treatment of advanced renal cell carcinoma in adults when
Zinforo
J01DI02
earlier treatments have been ineffective.
Antibiotic for the treatment of complicated infections of skin
Jakavi
L01XE18
and soft tissues and of pneumonia contracted outside the
Symptomatic treatment of chronic forms of primary and
hospital.
alipogene tiparvovec
axitinib
ruxolitinib
vemurafenib
ceftaroline
ALK tyrosine kinase inhibitor intended for adults with
Treatment of adults with melanoma or melanoma metastases
secondary myelofibrosis. Jentadueto
linagliptin / metformin
A10BD11
Treatment of type 2 diabetes mellitus in adults when a
treatment with metformin or sulphonylurea derivatives is
inadequate.
110
111
Appendix B Authorised medicinal products for veterinary use with a new active substance
Product name
Substance
Appendix C Distributed important safety information (DHPCs)
Therapeutic area
– ATC-vet code
Date
– Summary of indication
Activyl Tick Plus
indoxacarb/permethrin
QP53AC54
4 January
Brand name
Substance
Reason for reporting
Hexvix
hexaminolevulinate
Report of importance of visual inspection
solution.
aliskiren-containing
Report of risk of cardiovascular and renal
Treatment of dogs against fleas (Ctenocephalides felis)
6 January
and ticks (Ixodes ricinus, Rhipicephalus sanguineus).
medicinal product
adverse effects in particular diabetes patients.
Cardalis
benazepril hydrochlori-
QC09BA07
20 January
bortezomib
Emphasis on importance of intravenous
de/spironolactone
Treatment of congestive heart failure caused by chronic
injection being the sole method of admini-
mitral valve degeneration in dogs.
stration.
Nobivac L4
inactivated leptospira-
QI07AB01
24 January
methoxy polyethy-
Recommendation to switch to alternative
virus
Active immunisation of dogs against several Leptospira
lene glycol-epoetin
treatments.
strains to reduce infection.
beta
Porcilis ColiClos
Clostridium perfringens
Not yet authorised
30 January
fingolimod
type C and several
Active immunisation of pigs against Escherichia coli and
monitoring in people with multiple sclerosis.
E. coli strains
Clostridium perfringens.
1 February
Primperan
metoclopramide
New recommendations for use in children.
Poulvac E. coli
Escherichia coli QI01AE04
22 February
Victrelis
boceprevir
Reports of interactions with ritonavir-boosted
lyophilisate
Active immunisation of chickens to reduce mortality and
HIV-protease inhibitors.
lesions associated with E. coli serotype O78.
2 March
Halaven
eribulin
Reports of risks of dosage errors.
Zulvac 1+8 Bovis
inactivated bluetongue
QI02AA08
2 March
Brinavess
vernakalant
Reports of risk of severe hypotension.
virus, serotypes 1
Active immunisation of cattle from the age of 3 months
5 March
n/a
aliskiren-containing
New contra-indications and warnings for use.
and 8
for the prevention of viraemia caused by bluetongue
medicinal product
virus (BTV), serotypes 1 and 8.
8 March
belimumab
Rasilez Velcade
Mircera
Gilenya
Benlysta
Reports of risk of severe hypersensitivity
reactions.
9 March
Reports of hypersensitivity reactions and
Onglyza
saxagliptine
acute pancreatitis.
19 March
Loftyl
buflomedil
Suspension of marketing authorisation.
28 March
Samsca
tolvaptan
Reports of excessively rapid rise in sodium
level after administration.
28 March
inactivated rabies
Emphasis on importance of precautionary
vaccine
measures when injecting.
4 April
Physioneal Clear-
n/a
Reports of possible leak in 5-liter bags.
Flex
5 April
Protelos
strontium ranelate
New contra-indications.
13 April
Alimta
pemetrexed
Recall due to quality problems.
Rabipur
disodium
27 April
Perfalgan
paracetamol
Reports of accidental overdose.
2 May
Gilenya
fingolimod
Revised recommendations of using cardio-
vascular monitoring at the start of treatment.
15 June
Anapen
n/a
Reports of mechanical defect.
12 July
Doribax
doripenem
New recommendations for use.
16 July
Volibris
ambrisentan
Contra-indication for use in people with
idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).
26 July
Vectibix
panitumumab
Reports of severe skin reactions.
13 August
Zofran
ondansetron
Restricted dosage with intravenous use due
to risk of cardiac arrhythmia.
23 August
Reports of increased risk of cancer with
Calcitonine
calcitonin
long-term use.
4 September
Possibly not sterile.
DepoCyte
liposomale cytara-
bine
4 September
denosumab
Xgeva
112
Emphasis on importance of cardiovascular
Reports of risk of severe hypocalcaemia (low blood calcium level).
113
Date
6 September
Brand name
Substance
Reason for reporting
Tamiflu
oseltamivir
New concentration and dosage instructions
for oral suspension.
13 September
Reports of risk of severe rise in intraocular
Macugen
pegaptanib
pressure.
8 October
Recall due to possible low antigen content.
Typhim Vi
Vi-polysacharide
vaccine against
typhoid fever
19 October
Valdoxan
agomelatine
Reports of increased risk of liver damage.
31 October
Caelyx
pegylated liposo-
Lifting of restricted availability.
mal doxorubicin
11 December
Revlimid
lenalidomide
Reports of risk of liver disorders.
14 December
Tyverb
lapatinib
Important information about efficacy.
Appendix D Members of the Medicines Evaluation Board in 2012
MEB members Prof. H.G.M. Leufkens, chair Prof. J.T. van Dissel, deputy chair Dr. B.J. van Zwieten-Boot, deputy chair Dr. A.A.M. Franken Prof. Y.A. Hekster Prof. A.W. Hoes Dr. P.A.F. Jansen Prof. J.M.W. Hazes Prof. G.J. Mulder (until December 31) Prof. C. Neef C.F.H. Rosmalen Prof. H. Schellekens (until September 1) Prof. J.H.M. Schellens Prof. A.F.A.M. Schobben Prof. P.A.B.M. Smits (until March 1) Dr. J.A.J.M. Taminiau Secretary A.A.W. Kalis Second secretary A.H.P. van Gompel A.G. Kruger-Peters Dr. D.S. Slijkerman H. Stevenson F.W. Weijers
114
115
Appendix E Members of the Committee on Veterinary Medicinal products of the Ministry of Economic Affairs in 2012
Dr. D.G. Groothuis, chair Dr. H.F. Egberink Dr. A.L.J. Gielkens Prof. W. Seinen N. Wijne-Raemakers Dr. E.M. Broens Dr. H.P.M. Vijverberg (from April 1)
Appendix G MEB participation in committees and working parties
European Union Committees Commission Working Party on Notice to Applicants K.H. Doorduyn-van der Stoep S. Kruger-Peters G. Knol-Bloemhof Standing Committee on Medicinal Products for Human Use A.A.W. Kalis B.M. van Elk
Bijlage F Members of the Committee on Novel Foods Safety of the Ministry of Public Health, Welfare and Sport in 2012
Prof. G.J. Mulder, chair Prof. C.A.F.M. Bruijnzeel-Koomen Dr. M. Dekker Dr. A.F.M. Kardinaal (until December 1) Dr. E.J. Kok Dr. C.F. van Kreijl Dr. F.M. Nagengast Dr. J.M.A. van Raaij Dr. G.J.A. Speijers Dr. E.H.M. Temme Prof. R.A. Woutersen
Standing Committee on Medicinal Products for Veterinary Use L. de Vries S.E.H.M. Waelen
Expert Working Group on Safety G.J. Schefferlie
Competent Authorities Food Assessment Bodies (CAFAB) Dr. M. Rutgers Dr. C.M.A. van Rossum
European Council Council Working Group on Pharmaceuticals and Medical Devices B.M. van Elk Homeopathic Manufacturing Methods Dr. J.M. van der Nat
Standing Committee on the Food Chain and Animal Health E.R. Deckers Mr. R.G. Herbes D.G. Vreeswijk
Homeopathic Raw Materials and Stocks Dr. J.M. van der Nat
International Conference on Harmonisation Dr. J.W. van der Laan Dr. H. Hermsen (until February 1) C.A. van Belkum A. van Haren D.A. van Riet-Nales
Management Board A.A.W. Kalis R. de Haan
European Medicines Agency (EMA)
Management Board Telematics Committee A.A.W. Kalis R. de Haan
M2 Expert Working Group C.A. van Belkum, Rapporteur and EU Topic Leader R. de Haan, Deputy Topic Leader
Topic Coördinator Budget and Remuration (until July) A.A.W. Kalis
E2b(R3) Expert Working Group A. van Haren
Taskforce on Transparency EMA/HMA Dr. D.S. Slijkerman G.M. Janse-de Hoog (co-chair)
M7 Expert Working Group on Genotoxic impurities D.A. van Riet-Nales, EU topic leader quality
Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Dr. B.J. van Zwieten-Boot Prof. P.A. de Graeff Prof. H.G.M. Leufkens (co-opted member)
S1A Informal Working Group on Carcinogenicity Testing J.W. van der Laan, EU Topic Leader
Veterinary International Conference on Harmonisation Expert Working Group on Metabolism and Residue Kinetics G.J. Schefferlie 116
SmPC Advisory Group G.M. Janse-de Hoog
Committee for Advanced Therapies (CAT) Dr. J.H. Ovelgönne
117
Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Dr. S.M.J.M. Straus Dr. M.E. van der Elst (alternate) Dr. M.L. de Bruin (co-opted member)
Biologics Working Party A.J. van der Stappen Dr. R.M. van der Plas (alternate) Dr. M.H.N. Hoefnagel (assigned expert) Dr. H.A.M Nibbeling (alternate) Dr. M. van de Bovenkamp (expert)
Biostatistics Working Party Dr. A.J.A. Elferink
Blood Products Working Party Dr. M. van den Berg I.B.B. Walsh
Cardiovascular Drafting Group Prof. P.A. de Graeff Dr. A.N. El Gazayerly
Cell-based Products Working Party Dr. C.A. Herberts Dr. M.S.G. Kwa (acting)
Central Nervous System Working Party Dr. B.J. van Zwieten-Boot (chair) Dr. A.J.A. Elferink Dr. C.C. Gispen-de Wied Dr. V. Stoyanova (acting)
Gene Therapy Working Party Dr. H. Hermsen (until February 1)
Infectious Diseases Working Party Dr. A. Vollaard
Joint Expert Group on 3R’s Dr. J.W. van der Laan (representing Vaccine Working Party) Dr. P. Wester (RIVM) (representing CVMP-SWP)
118
Oncology Working Party Dr. S. Marchetti
Pharmacogenomics Working Party Dr. M. Maliepaard
Pharmacokinetics Working Party J. Welink (vicechair)
Pharmacovigilance Working Party (until July) Dr. S.M.J.M. Straus Dr. M.E. van der Elst (alternate) Dr. M.L. de Bruin (expert) Quality Working Party D.A. van Riet-Nales (vicechair)
Respiratory Drafting Group A. Spruijt
Rheumatology/Immunology Working Party Dr. E.J. Rook Safety Working Party Dr. J.W. van der Laan (chair) Dr. L.A.G.J.M. van Aerts (assigned expert) Scientific Advice Working Party Dr. P.G.M. Mol Dr. J.H. Ovelgönne Dr. A.N. El Gazayerly (alternate) Dr. A.J.A. Elferink (alternate) Urology Drafting Group Dr. J.P.T. Span Vaccine Working Party Dr. A.C.G. Voordouw Dr. T.G.J. van Rossum (acting) Dr. J.W. van der Laan E.G. Wijnans EudraVigilance Veterinary Joint Implementation Group (Eudravigilance VetJIG) L.J.M.M. van Hooft Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) Dr. V. Stoyanova Paediatric Committee (PDCO) Dr. H. van den Berg Dr. J.A.J.M. Taminiau (alternate) PDCO formulation working group D.A. van Riet-Nales R. de Vries (alternate) Dr. F. Vroom (alternate)
EudraVigilance TIG and Expert Working Group A. van Haren Eudra GMP - TIG A. den Hartog Herbal Medicinal Products Committee (HMPC) E. van Galen Dr. B.H. Kroes
Organisational Matters (ORGAM) E. van Galen (chair)
Quality working group Dr. B.H. Kroes (chair)
Monograph and List Working Group Dr. B.H. Kroes
Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) G.J. Schefferlie (member and vicechair) Dr. P. Hekman (alternate)
European Risk Management Facilitation Group (ERMS) A.A.W. Kalis (chair) Dr. S.M.J.M. Straus B.M. van Elk (advisor) Incidence Review Network (IRN) Dr. S.M.J.M. Straus TI Pharma Supervisory board A.A.W. Kalis Quality Review of Documents (QRD) I.A.M.J. Leentjens W. Pragt (alternate) EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM) Working Group on Reference Points for Action (WG RPA) G.J. Schefferlie
European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare (EDQM)
Strategic Planning Group G.J. Schefferlie (chair)
European Pharmacopoeia
Pharmacovigilance Working Party B. Schat (vicechair)
Veterinary Sera and Vaccines Dr. H.L. Oei
Scientific Advice Working Party G.J. Schefferlie
Sera and vaccines Dr. J.J. Bergers
Safety Working Party G.J. Schefferlie (chair) Dr. P. Wester
European Pharmacopoeia A.H.P. van Gompel Dr. J.M. van der Nat
Environmental Risk Assessment Working Party Dr. C. Moermond
Immunologicals Working Party Dr. H.L. Oei
European Pharmacopoeia Certification Scheme Dr. J.H. Goedemoed (evaluator) M.E. Kubbinga (evaluator) G.S. Thole (evaluator)
Quality Working Party H.P.B.M. Overhaus (vicechair)
Scientific Advisory Group on Antimicrobials Dr. E. Van Duijkeren
Efficacy Working Party J.W. Seinhorst
Heads of Medicines Agencies (Human and Veterinary) A.A.W. Kalis F. Verheijen HMA Management Group A.A.W. Kalis (chair) B.M. van Elk (permanent secretariat) 119
Task Force new Fee Regulation A.A.W. Kalis B.M. van Elk
Working Group on Veterinary Legislation F. Verheijen Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (human) (CMDh) K.H. Doorduyn-van der Stoep A. Torqui (alternate) Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (veterinary)(CMDv) G. Knol-Bloemhof Working Group of Quality Managers (WGQM) M. de Coninck Emacolex M.K. Polano Dr. D.S. Slijkerman A.A.W. Kalis (mentor)
Subgroup parallelimport F.W. Weijers
HMA- Working Group (veterinary) PSUR Synchronisation and Work-sharing L.J.M.M. van Hooft Homeopathic Medicinal Products Working Group (HMPWG) E. van Galen Dr. H.M.A. Kuin Advisory Board of TOPRA (The Organisation for Professionals in Regulatory Affairs) A.A.W. Kalis DIA (Drug Information Association) Board of Directors G. M. Janse-de Hoog Working Group of Communication Professionals (WGCP) E.M.A. Breeveld J.H.C.E. Brouwers
120
MEB Working Groups or Committees on 31 December 2012
MEB participation in national committees
Expert groups
Pharmaceutical Medicine Foundation Prof. P.A. de Graeff
Pharmacovigilance Dr. A.A.M. Franken Dr. S.M.J.M. Straus
Health Council National Immunisation Programme Review Committee Dr. A.C.G. Voordouw
Advanced Therapies B.M. van Elk Prof. H.G.M. Leufkens Dr. J.H. Ovelgönne
Records Management Convention (RMC) R. van den Hoorn Committee on Genetic Modification (Cogem) Dr. J.H. Ovelgönne
Medical Practice Prof. Y.A. Hekster S.H. Ebbinge G.M.Janse-de Hoog D.A. van Riet-Nales C.F.M. Rosmalen
Additives Product Authorisation E. Top D.G. Vreeswijk B. Schat
MEB committees
Status Determination Working Group J.A. Jonis F.W. Weijers
Contact Committee on Registration (CCR) Prof. H.G.M. Leufkens A.A.W. Kalis Consultation between MEB and Dutch Patient Organisations Prof. H.G.M. Leufkens, chair G.M.Janse-de Hoog E.M.A. Breeveld D.L. van Drie-van den Boom Objections Committee A.G. Kruger-Peters Prof. G.J. Mulder Mr. M.K. Polano Prof. A.F.A.M. Schobben Dr. D.S. Slijkerman H. Stevenson Mr. I.M. Oosschot F.W. Weijers Research Committee Prof. C. Neef, chair Dr. C. Gispen-de Wied, secretary Prof. H.G.M. Leufkens Prof. A.W. Hoes Prof. J.H.M. Schellens Complaints Committee Dr. D.S. Slijkerman, chair M.A.B.M. de Coninck
Pharmaceuticals, Veterinary Medicinal Products and Water Environment Working Group B.M. van Elk G.J. Schefferlie Dutch Working Group on Preliminary Consultations, Codex Committee Veterinary Drug Residues in Food G.J. Schefferlie National Plan for Rare Diseases Sounding Board Group (NPZZ) Dr. V. Stoyanova Working Group on Biocides or Other (BOA) J. Jonis
Authorisations Working Group J.M.J. Schipper Dr. P. Hekman F. Verheijen B. Schat Distribution Control Project Team B. Schat Dr. P. Hekman Raw Materials Registry Working Group J.M.J. Schipper Animals Act Working Group J.M.J. Schipper F. Verheijen B. Schat D. G. Vreeswijk E. Top J. Jonis Veterinary Medicines Sounding Board Group J.M.J. Schipper B. Schat National Headlice Working Group Dr. T.G.J. van Rossum E.G. Wijnans
121
Appendix H List of scientific publications in 2012
This is a list of scientific publications to which MEB employees contributed in 2012. These publications do not necessarily reflect the opinion of the MEB. Statistical approaches to indirectly compare bioequivalence between generics: a comparison of methodologies employing artemether/lumefantrine 20/120 mg tablets as prequalified by WHO Gwaza L, Gordon J, Welink J, Potthast H, Hansson H, Stahl M, García-Arieta A. Eur J Clin Pharmacol. 2012 Dec;68(12):1611-8. Challenges Faced in the Integration of Pharmacogenetics/Genomics into Drug Development Maria Luisa Brandi, Abadie Eric, Daly Ann, Dere Willard, Ethgen Dominique, Goel Niti, Gouze Jean-Noel, Ingelman-Sundberg Magnus, Kaufman Jean-Marc, Laslop Andrea, Laurie David, Maliepaard Marc, McHale Duncan, Meyer Joanne, Mitlak Bruce, Paulmichel Markus, Pirmohamed Munir, Reginster Jean-Yves, Rizzoli René, Tsouderos Yannis, Vonderscher Jacky and Bruno Flamion. Meeting Report J Pharmacogenom Pharmacoproteomics 2012, 3:108; doi: 10.4172/2153-0645.1000108. Regulatory Considerations in Pharmacogenomics at EMA and US-FDA Markus Paulmichl, Marc Maliepaard, Marisa Papaluca and Christian Grimstein. In: Pharmacogenomics: an introduction and clinical perspective. Eds. J. S. Bertino, A. Kashuba, J. D. Ma, U. Fuhr and C. L. Devane. New York, McGraw-Hill 2012: p.37-46. Paternal drug use: before and during pregnancy Crijns I, Bos J, Knol M, Straus S, de Jong van den Berg L. Expert Opin Drug Saf 2012;11:513-8. The EMA quality guideline on the pharmaceutical development of medicines for paediatric use Van Riet- Nales DA, Wang S, Saint-Raymond A, Robert JL. Int. J. Pharm.2012 Oct 5;435(2): 132-4.
122
Biosimilars: what clinicians should know Wadhwa and Christian K. Schneider, Nanna A. Kruse, Gabriele Reichmann, Robin Thorpe, Leon van Aerts, Camille Vleminckx, Meenu Iordanis Gravanis, Hans-Karl Heim, Esa Heinonen, Kowid Ho, Alexandre Moreau,
Gopalan Narayanan,Martina Weise, MarieChristine Bielsky, Karen De Smet, Falk Ehmann, Niklas Ekman, Thijs J. Giezen. Prepublished online October 23, 2012;doi: 10.1182/blood-2012-04-425744. Ontwikkelingen omtrent de HPVvaccinatie Hester de Melker, Gemma Kenter, Tekla van Rossum en Marina Conyn-van Spaendonc. Ned Tijdschr Geneeskd. 2012;156: A5410; 22 oktober 2012. Dendritic cell–based in vitro assays for vaccine immunogenicity Rob J. Vandebriel, and Marcel H.N. Hoefnagel. Human Vaccines & Immunotherapeutics 8:10, 1-3; October 2012; 2012 Landes Bioscience. White paper on recent issues in bioanalysis and alignment of multiple guidelines Desilva B, Garofolo F, Rocci M, Martinez S, Dumont I, Landry F, Dicaire C, Szekely-Klepser G, Weiner R, Arnold M, Bansal S, Bateman K, Bauer R, Booth B, Davis S, Dudal S, Gouty D, Grundy J, Haidar S, Hayes R, Jemal M, Kaur S, Kelley M, Knutsson M, Le Blaye O, Lee J, Lowes S, Ma M, Mitsuoka T, Neto JT, Nicholson R, Ormsby E, Sailstad J, Stevenson L, Tang D, Welink J, Viswanathan C, Wang L, Woolf E, Yang E, Bioanalysis. 2012 Sep; 4(18):2213-26. In support of the European Union biosimilar framework Christian K Schneider, John J Borg, Falk Ehmann, Niklas Ekman, Esa Heinonen, Kowid Ho, Marcel H Hoefnagel, Roeland Martijn van der Plas, Sol Ruiz, Antonius J van der Stappen, Robin Thorpe, Klara Tiitso, Asterios S Tsiftsoglou, Camille Vleminckx, Guenter Waxenecker, Mats Welin, Martina Weise, Jean-Hugues Trouvin. Nature Biotechnology, Volume 30, Number 8 (August 2012), pp. 745-748. Prevalence of genital HPV infections and HPV serology in adolescent girls, prior to vaccination Mollers M, Scherpenisse M, van der Klis FR, King AJ, van Rossum TG, van Logchem EM, Feltkamp MC, Meijer CJ, Snijders PJ, Boot HJ, de Melker HE. Cancer Epidemiol. 2012;36:519-24. Testing strategies for embryo-fetal toxicity of human pharmaceuticals. Animal models vs. in vitro approaches: A workshop report
Van der Laan JW, Chapin R.E., Haenen B., Jacobs A.C., Piersma A. Regulatory Toxicology and Pharmacology, Volume 63, Issue 1, June 2012, Pages 115–123. The role of Periodic Safety Update Reports in the safety management of biopharmaceuticals Ebbers HC, Mantel-Teeuwisse AK, Sayed Tabatabaei FA, Moors EH, Schellekens H, Leufkens HG.Eur J Clin Pharmacol. 2012 Jun 17. Prescribing of rosiglitazone and pioglitazone following safety signals: analysis of trends in dispensing patterns in the Netherlands from 1998 to 2008 Ruiter R, Visser LE, van Herk-Sukel MP, Geelhoed-Duijvestijn PH, de Bie S, Straus SM, Mol PG, Romio SA, Herings RM, Stricker BH.Drug Saf. 2012 Jun 1;35(6):471-80. Impact of safety-related regulatory action on clinical practice: a systematic review Piening S, Haaijer-Ruskamp FM, de Vries JT, van der Elst ME, de Graeff PA, Straus SM, Mol PG. Drug Saf. 2012 May 1;35(5):373-85. Impact of safety-related regulatory action on drug use in ambulatory care in the Netherlands Piening S, Reber KC, Wieringa JE, Straus SM, de Graeff PA, Haaijer-Ruskamp FM, Mol PG. SourceDepartment of Clinical Pharmacology, Graduate School of Medical Sciences, University Medical Center Groningen, University of Groningen, the Netherlands. Clin Pharmacol Ther. 2012 May;91(5):838-45. What it means to be global Roberts RA, Wallis R, Ren J, van der Laan JW, Sausen PJ, Slikker W Jr. Toxicol Sci. 2012 May;127(1):313-4. Use of statins is associated with an increased risk of rheumatoid arthritis De Jong HJ, Klungel OH, van Dijk L, Vandebriel RJ, Leufkens HG, van der Laan JW, Cohen Tervaert JW, van Loveren H. Ann Rheum Dis. 2012 May;71(5):648-54. 2012 Rituximab-induced thrombocytopenia: a cohort study Giezen TJ, Mantel-Teeuwisse AK, Ten Berg MJ, Straus SM, Leufkens HG, van Solinge WW, Egberts TC. Eur J Haematol. 2012 May 28.
A cohort study exploring determinants of safety-related regulatory actions for biopharmaceuticals Ebbers HC, Mantel-Teeuwisse AK, Moors EH, Sayed Tabatabaei FA, Schellekens H, Leufkens HG. Drug Saf. 2012 May 1;35(5):417-27. Open clinical trial data for all? A view from regulators Eichler HG, Abadie E, Breckenridge A, Leufkens HG, Rasi G. PLoS Med. 2012;9(4):e1001202. Safety learning from drugs of the same class: room for improvement Stefansdottir G, Knol MJ, Arnardottir AH, van der Elst ME, Grobbee DE, Leufkens HG, De Bruin ML. Clin Pharmacol Ther. 2012 May;91(5):872-80. Statins accelerate the onset of collagen type II-induced arthritis in mice Van de Briel RJ, De Jong HJI, Gremmer ER, Klungel OH, Cohen Tervaert JW, Slob W, Van der Laan JW en Van Loveren H. 2012 Apr 26. Risk minimization activities of centrally authorized products in the EU: a descriptive study Zomerdijk IM, Sayed-Tabatabaei FA, Trifirò G, Blackburn SC, Sturkenboom MC, Straus SM. Drug Saf. 2012 Apr 1;35(4):299-314. Vaccine-based subgroup analysis in VigiBase: effect on sensitivity in paediatric signal detection De Bie S, Verhamme KM, Straus SM, Stricker BH, Sturkenboom MC. Drug Saf. 2012 Apr 1; 35(4):335-46. Dronedarone in high-risk permanent atrial fibrillation Elgazayerly AN, de Graeff PA, Leufkens HG. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1160-1. PRO/CON stelling: ‘Generieke immuunsuppressiva zijn veilig en zouden uit kostenoverwegingen meer voorgeschreven moeten worden’ Marc Maliepaard, Ned Tijdschrift voor Nefrologie 2(1): 20-22, 2012. US FDA/EMA harmonization of their bioanalytical guidance/guideline and activities of the Global Bioanalytical Consortium Garofolo F, Michon J, Leclaire V, Booth B, Lowes S, Viswanathan CT, Welink J, Haidar S,
123
Appendix I Glossary
Teixeira Lde S, Tang D, Desilva B. Bioanalysis. 2012 Feb;4(3):231-6.
10.1016/S0140-6736(12)61327-0. No abstract available.
Oral isotretinoin and pregnancy prevention programmes: reply from authors Crijns HJ, Straus SM, De Jong-van den Berg LT. Br J Dermatol. 2012 Feb;166(2):467-8.
The placebo arm in clinical studies for treatment of psychiatric disorders: a regulatory dilemma Gispen-de Wied C, Stoyanova V, Yu Y, Isaac M, Pani L, de Andres-Trelles F. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 Nov;22(11):804-11. doi: 10.1016/j.euroneuro.2012.03.007. Epub 2012 Jun 15.
Reimbursement restriction and moderate decrease in benzodiazepine use in general practice Hoebert JM, Souverein PC, Mantel-Teeuwisse AK, Leufkens HG, van Dijk L. Ann Fam Med. 2012 Jan-Feb;10(1):42-9. Prescriptive contraceptive use among isotretinoin users in the Netherlands in comparison with non-users: a drug utilisation study Crijns HJ, van Rein N, Gispen-de Wied CC, Straus SM, de Jong-van den Berg LT. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012 Jan 6. Implementation of the harmonized EU isotretinoin Pregnancy Prevention Programme: a questionnaire survey among European regulatory agencies Crijns I, Straus S, Luteijn M, Gispen-de Wied C, Raine J, de Jong-van den Berg L. Drug Saf. 2012 Jan 1;35(1):27-32. Factors influencing non-approval of new drugs in Europe Putzeist M, Mantel-Teeuwisse AK, Aronsson B, Rowland M, Gispen-de Wied CC, Vamvakas S, Hoes AW, Leufkens HG, Eichler HG.Nat Rev Drug Discov. 2012 Dec;11(12):903-4. doi: 10.1038/nrd3894. No abstract available. Editorial. Gispen-de Wied C, de AndresTrelles F. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 Nov;22(11):769. doi: 10.1016/j.euroneuro. 2012.06.010. No abstract available. The ability of animal studies to detect serious post marketing adverse events is limited Van Meer PJ, Kooijman M, Gispen-de Wied CC, Moors EH, Schellekens H. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Dec;64(3):345-9. doi: 10.1016/j. yrtph.2012.09.002. Epub 2012 Sep 12.
124
European licensing of maintenance treatment in schizophrenia Isaac M, Pani L, Gispen-de Wied C, Koch A. Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):562-3. doi:
Determinants for successful marketing authorisation of orphan medicinal products in the EU Putzeist M, Heemstra HE, Garcia JL, MantelTeeuwisse AK, Gispen-De Wied CC, Hoes AW, Leufkens HG. Drug Discov Today. 2012 Apr;17(7-8):352-8. doi: 10.1016/j.drudis. 2011.10.027. Epub 2011 Nov 7. Review. Reasons for and time to discontinuation of rimonabant therapy: a modified prescription-event monitoring study Willemen MJ, Mantel-Teeuwisse AK, Buggy Y, Layton D, Straus SM, Leufkens HG, Egberts TC. Drug Saf. 2012 Dec 1;35(12):1147-1158. Clinical challenges on how to optimise the use of drugs beyond the label Birte van Elk, Sandra Kruger-Peters, Aimad Torqui, Hubertus Leufkens, Yechiel Hekster. EAHP April 2012 Vol 19 No 2. Healthcare professionals’ self-reported experiences and preferences related to direct healthcare professional communications: A survey conducted in the Netherlands Piening S, Haaijer-Ruskamp FM, de Graeff PA, Straus SM, Mol PG. Drug Saf. 2012;35(11): 1061-1072. Pharmacogenetics in the evaluation of new drugs: a multiregional regulatory perspective Marc Maliepaard, Charity Nofziger, Marisa Papaluca, Issam Zineh, Yoshiaki Uyama, Krishna Prasad, Christian Grimstein, Michael Pacanowski, Falk Ehmann, Silvia Dossena, Markus Paulmichl. NRDD 11 dec 2012. More information http://www.pubmed.com/
aMEB Medicines Evaluation Board Agency, secretariat (Agency) to support the MEB, which prepares and implements the decisionmaking. ATC code Anatomical therapeutic chemical (ATC) code. BNV Novel Foods Unit. CAT Committee for Advanced Therapies. CCMO Central Committee on Research Involving Human Subjects. Centralised procedure A medicinal product receives a marketing authorisation that is valid in all member states of the European Union. This marke ting authorisation is issued by the European Committee. CESP Common European Submission Platform. Platform for uploading and distributing digital applications – both new and variations – for medicinal products for human and veterinary use to one or more EU member states. CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use: the EMA’s scientific com mittee for medicinal products for human use. CMDh/CMDv Co-ordination group for Mutual recognition and Decentralised procedures (human/ veterinary). CMS Concerned Member State: member state involved in the mutual recognition proce dure or decentralised procedure. Commissie VNV Dutch Committee on the Safety Assess ment of Novel Foodstuffs. COMP Committee for Orphan Medicinal Products: European committee for orphan medicinal products. CVMP Committee for Medicinal Products for Veterinary Use: the EMA’s scientific committee for medicinal products for veterinary use.
DCP Decentralised procedure. The decentra lised procedure is a European authorisa tion procedure. It can be used to obtain marketing authorisation in several member states if the applicant has not yet obtained marketing authorisation in any country. DHPC Direct Healthcare Professional Communi cation: letters to doctors, pharmacists with important safety information about medi cinal products. Duplex product Product whose file is identical to that of an already registered product. EMA European Medicines Agency: European agency for evaluating medicinal products. EU European Union. EU number Unique registration number of a medicinal product with marketing authorisation for the European Union. See also RVG and RVH number. EudraVigilance European database for digitally reporting adverse effects. EVVET The European Union system for reporting veterinary adverse effects. Generic product Medicinal product whose file of pharma cological-toxicological, clinical pharmaco logic and clinical data refers to the file of a medicinal product with at least 10 years of marketing authorisation. GS General Sale: medicinal product that is freely available and does not require a prescription. HMA Heads of Medicines Agencies: the directors of the European medicines authorities. Identical product A product that can be authorised using an abbreviated procedure and an abbre viated dossier since it is nearly identical to an existing, authorised product. IGZ Netherlands Health Care Inspectorate. INN International non-proprietary name. 125
Lareb Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb. MEB Medicines Evaluation Board. Ministry of EZ Ministry of Economic Affairs. Ministry of VWS Ministry of Public Health, Welfare and Sport. MRL Maximum Residue Limits: for each active substance administered to food-producing animals, the waiting interval (= time that must be taken into account between administration and time when the milk, eggs or meat is suitable for human con sumption) is determined. MRP Mutual Recognition Procedure. Mutual recognition procedure The recognition of a marketing authorisa tion issued in an EU member state by the other member states. The evaluation report of the country (RMS) issuing the initial marketing authorisation for the relevant medicinal product is made available to the other member states. Novel foods Foodstuffs or food ingredients that were not consumed in significant quantities in Europe before 15 May 1997. NUI Non Urgent Information: a non-urgent request for information by an EU member state relating to the possible risks to public health posed by a medicine. nVWA Netherlands Food and Consumer Product Safety Authority (merger of AID, PD and VWA from 1 January 2012). PAR Public Assessment Report. Parallel imported product A medicinal product (almost) identical to one authorised in the Netherlands, but which is imported from a different Member State of the European Union. PDO Pharmacy and drugstore only: a non prescription medicine that is available only via a pharmacy and chemist. PH Pharmacy Only: medicinal product that does not require a prescription but is only available from a pharmacy. Pharmacopoiea Database of pharmaceutical properties arranged by substance. 126
Pharmacovigilance The proactive and reactive monitoring of the risks associated with medicinal products. PRAC Pharmacovigilance Risk Assessment Committee. The EMA’s committee that plays an important role in monitoring the safety of medicinal products for human use in the European Union. PSUR Periodic Safety Update Report: Periodic Safety Update Report from the Marketing Authorisation Holder of a medicine. RA Rapid Alert: a request by an EU member state or the EMA for a swift response to and/or action on an information request about the risks of a medicine. Rapporteur A CHMP member who carries out or com missions the assessment of a medicinal product via the Centralised Procedure. REG NL number Unique number for a veterinary medicinal product. RIVM National Institute for Public Health and the Environment. RMP Risk Management Plan: Marketing Authori sation Holders evaluate the possible future risks of a medicine and produce a Risk Management Plan to control these risks. RMS Reference Member State: Member State of the European Union in the mutual recognition procedure or decentralised procedure (see separate entry). RVG number Unique marketing authorisation number of a nationally authorised medicinal product (previously: Register of Packaged Medi cines). See also RVH and EU number. RVH number Unique marketing authorisation number of a nationally authorised homeopathic remedy. See also RVG and EU number. SmPC Summary of Product Characteristics: detailed product information for doctors and pharmacists. Traditional herbal remedy Herbal remedy that has been used in medical practice for at least 30 years prior to the date of application, including at least 15 years in the European Union.
VDO Veterinarian and drugstore only: a non prescription veterinary medicine that is only available through a veterinarian or chemist. VMPU Veterinary Medicinal Products Unit. Wob Openness of Government Act. ZBO Independent administrative body.
127
128
129
Colofon
Imprint
College ter Beoordeling van Geneesmiddelen
Medicines Evaluation Board
Bezoekadres Graadt van Roggenweg 500 3531 AH Utrecht
Visitors’ address Graadt van Roggenweg 500 3531 AH Utrecht The Netherlands
Correspondentieadres Postbus 8275 3503 RG Utrecht telefoon 088 224 8000 fax 088 224 8001 internet: www.cbg-meb.nl
Correspondence address P.O. Box 8275 3503 RG Utrecht The Netherlands telephone +31 88 224 8000 fax +31 88 224 8001 internet: www.cbg-meb.nl
Projectbegeleiding / Project supervision Dymph van Drie-van den Boom Redactie / Editor Dymph van Drie-van den Boom Eindredactie / Editorial board Sipko Mülder Interview Ben Klijn Ontwerp en opmaak / Design and layout Ben Faydherbe, Den Haag Vertaling / Translation The Language Lab, Amsterdam Fotografie / Photography Bart Versteeg, Den Haag Pieter Glerum
130
Utrecht, mei 2013 / Utrecht, May 2013
U
m o v e