Over kleine dierkens en grote gevolgen

Over kleine dierkens en grote gevolgen Paul Savelkoul

Dept. medical microbiology VU university medical center

Antoni van Leeuwenhoeck

1632-1723

Symposium Hans Lenstra, 27-11-2015

3

Infectie en gezondheid

Enorme gezondheidswinst door: I: hygiëne maatregelen

II: vaccinaties III: antibiotica

De 21e eeuw: toename resistenties, uitbraken, infecties Hoe houden wij onze microbiologische gezondheid op peil ?


4

Grote gevolgen aan het begin van de 21e eeuw Continue stroom van (nieuwe variant) virussen (SARS, Mexicaanse griep, ebola, MERS, etc. etc.) Exponentiële toename van bijzonder resistente micro-organismen (BRMO): MRSA, ESBL, VRE, KPC etc. HA-MRSA (1970), CA-MRSA (1990), LA-MRSA (2004) I: Hygiëne II: Vaccinaties III: Antibiotica


5

Oorzaken - Mensen reizen veel meer - In ziekenhuizen liggen de meest kwetsbare patiënten - Veelvuldig gebruik van antibiotica in bioindustrie/buitenlandse zkh - Opwarming van de aarde


6

Middle East Respiratory Syndrome-virus (MERS)

Onbekend aantal infecties wereldwijd, vooral in Midden Oosten …. Maar ook in Frankrijk, Duitsland en Engeland Geschatte aantal doden in bijv. Saoudi Arabië: 348


Unwanted Souvenirs

- Meereizen van micro-organismen - Recombinaties met commensale flora - Ontstaan van resistentie tegen antimicrobiële middelen

7


8

Relative qPCR of tetM

von Wintersdorff CJ et al. Emerg Infect Dis. 2014


9

von Wintersdorff CJ et al. Emerg Infect Dis. 2014


10

Antibiotica resistentie: Wereldwijde toename

Woerther PL. Clin Microbiol Rev. 2013.

ESBL: Extended Spectrum Beta-Lactamases


11

•

Humane AB consumptie in 2010: 73,620,748,816 pillen, capsules, ampullen

•

Voedsel en dieren AB consumption 2010: 63,000,000 kg

•

Aquacultuur? huisdieren? afval? Van Boeckel TP et al. Lancet Infect Dis. 2014 Larsson DG et al. J Hazard Mater. 2007.

Selectie druk


Klebsiella pneumoniae HRMO 2009

12


Klebsiella pneumoniae HRMO 2011

13


14

Vancomycin resistant Entercoccus faecium VRE-epidemie breidt uit in Nederland

Mobile DNA element (transposon) harbouring resistance genes (vanA/B)

Outbreak management Er was nooit eerder een VRE-bacterie gekweekt bij patiënten in het Slingeland Ziekenhuis, toen eind februari bij twee chirurgische patiënten onverwacht VRE werd gevonden……….

Dertien Nederlandse ziekenhuizen kampen met de resistente VREbacterie. Dat blijkt uit onderzoek van het UMC Utrecht. Dat houdt de verspreiding bij …..


15

Horizontale overdracht van ARG

von Wintersdorff CJ et al. Front Microbiol. Submitted.


ST398

16


17

About animals, genes and humans

KM Singh, et al, Gene, 2012; J Penders et al, Front Microb, 2013


Gevolgen opwarming aarde

18


19

Antibiotica resistentie is al zeer oud

Functional ARGs from 30,000 year old samples

D'Costa VM et al. Nature. 2011.

Barlow M et al. J Mol Evol. 2002.


Antibiotica resistentie komt niet alleen in ziekmakende bacteriën voor

En vaak in microbiële ecosystemen

20


21

Het darm microbioom: Het meest dichtbevolkte microbiologisch ecosysteem op aarde

Vele goede functies voor onze gezondheid Zowel ziekmakende als goede bacteriën Een reservoir van resistentiegenen Veel bacteriesoorten nog onbekend Moleculaire technologieën maken onderzoek resistentie en bacteriën mogelijk

22

Het darm resistoom: Het (onbekende) reservoir aan resistentiegenen

Alle ARG’s zijn in potentie van belang en worden bestudeerd



Iedereen heeft zijn eigen unieke darmmicrobiota

Unieke combinatie uit 1000-2000 verschillende bacteriesoorten

Veel bacteriesoorten nog onbekend


Bacterieprofielen darm microbiota van gezonde/zieke kalveren


26

Analyse van darm microbiota

Firmicutes Bacteroidetes Proteobacteria


27

Gevolgen in de ziekenhuis omgeving

- Resistentie tegen behandeling

- Geen afweer tegen import micro-organismen - Toenemend aantal patienten met verzwakte afweer

- Transmissie en uitbraken in ziekenhuizen (isolatie, sluiting afdelingen, hand desinfectie)


Direct merkbare consequences in het ziekenhuis

28


29

Meten van transmissie van bacterie stammen ( en resistentiegenen) Pearson correlation (Opt:1.00%) [0.0%-100.0%]

LM-PCR

60.00

65.00

70.00

75.00

80.00

85.00

90.00

95.00

100.00

105.00

110.00

115.00

120.00

125.00

130.00

135.00

140.00

145.00

150.00

155.00

160.00

165.00

170.00

175.00

180.00

185.00

190.00

195.00

200.00

205.00

210.00

215.00

220.00

225.00

230.00

235.00

240.00

245.00

250.00

255.00

260.00

100

80

Lifestock associated MRSA: ST398

60

40

LM-PCR

Pt1 . 4433-2 .var TY LAMRSA . 5698 TY . Sch Pt2 . 6173 TY

. Um

Pt3 . 1045 TY

. S.a

. 1044 TY Pt4

. e S.

Ontwikkelen landelijke richtlijnen Savelkoul PHM, Aarts et al., JA Lenstra Amplified-Fragment Length Polymorphism Analysis. JCM 1999;37(10):3083-3091.


30

The genetic web One Health principe

L Cantas, et al, Front. Microbiol, 2013


31

Wat kunnen we er aan doen? Nieuwe antibiotica……ontwikkeling duurt jaren … (geen goede markt) Nieuwe diagnostiek…….nieuwe snelle moleculaire diagnostiek

Nieuwe behandelingen……probiotica, prebiotica, synbiotica etc?? Meer onderzoek ….. Beperkte middelen Reductie & regulatie antibioticum gebruik ….

Handhygiene !!!

Reductie veeteelt ABS ziekenhuizen

Over kleine dierkens en grote gevolgen

Recommend Documents