Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Székely Miklós és Pétervári Erika A Gerontológia Molekuláris és Klinikai Alapjai – 11. előadás
A VESEMŰKÖDÉS VÁLTOZÁSAI IDŐSEKBEN
AZ ÖREGEDÉS HATÁSA A VESEMŰKÖDÉSRE
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Öregedés során: • • • • • • •
Csökken a vese tömege Csökken a vese vérátáramlása (renal blood flow, RBF) Csökken a működő nephronok száma GFR csökken, glomeruláris diszfunkciók Tubuláris diszfunkciók Csökken a kiválasztó működés kapacitása Csökken a só/víz háztartás szabályozásában betöltött funkciója • Csökken a pH szabályozásában betöltött funkciója • Csökkennek a nem-kiválasztó működések is
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Glomerulusok szerkezete Distalis tubulus Macula densa Afferens arteriola
Efferens arteriola
Mesangialis sejt
Podocyta (visceralis oldal)
Basalmembrán Vörösvértest
Bowman tok parietális oldala
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Glomerulusok szerkezete Podocyták (visceralis réteg)
Vörösvértest Mesangialis sejt Kapilláris
Basalmembrán
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Glomerulusok szerkezete: filtrációs felszín Podocyta (epithelsejt lábnyúlványokkal)
Endothelsejt
Bowman tok
Lábnyúlványok
Kapilláris lumen
Pórusok
Basalmembrán Mesangialis sejt Kapilláris lumen
Vörösvértest
Vörösvértest
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Glomerulosclerosis kialakulása (1) Glomerulus kapilláris anionos töltés Polyanionok filtrációja podocyta nyúlványok fúziója
proteinuria
mesangiumban keringő aggregátumok akkumulációja
mesangialis mátrix produkció és proliferáció
focalis sclerosis
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Glomeruláris sclerosis
Glomeruláris sclerosis
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Glomerulosclerosis kialakulása (2) Veseállomány krónikus csökkenése
Fehérje bevitel
Diabetes mellitus hyperglykaemia
Maradék nephronokban hypertrophia és vazodilatáció Arteriás nyomás
Glomeruláris nyomás
Glomeruláris hiperfiltráció
Permszelektivitás változása
Increased protein filtration Albuminuria Kompenzációs polyuria
Direkt sejtkárosodás Sejtproliferáció és TCT aggregáció
Mesangiális sejtkárosodás
Glomeruláriss clerosis Mesangiális mátrix túltermelés
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Öregedés és az egy nephronra jutó filtrátum (single-nephron-GFR, SNGFR)
Össz nephron (%)
40
(37,5 )
30
20
30
GFR 100%
10
0
20
30 (37,5 GFR ) 100%
10
0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
0
20
(20)
GFR ~50%
10
0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
SNGFR (nl/min)
0
0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Kor vs. GFR 14 0
GFR (ml/min)
12 0 10 0 80 60 40
20
30
40
50
Évek
60
70
80
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Öregedés vs. nephron diszfunkciók • Idősekben GFR, azotaemia-hajlam a veseperfúzió csökkenése miatt (szomjazás, meleg, perctérfogat átrendeződés pl. szívelégtelenségben), bár a szérum-creatinin nem nő arányosan (kisebb izomvesztés) • Tubuláris reabszorpció változásai: megtartott glukóz-reabszopció, elektrolitok: hajlam K-vesztésre, sóvesztés (Nareabszorpció), phosphaturia, csökkent ADH-hatás (vízvesztés). • Proteinuria gyakoribb. • Kiválasztó működés kapacitása csökken
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
ADH hatásának korfüggő csökkenése 120
Fiatal Középkorú Öreg
U/P inulin (vizeletben és a plazmában mért koncentráció aránya)
110 100 90 80 70 60 50 40 30
ADH
20 10
0 0
1
2
3
4
5
6
7
8
Vizeletürítési periódus
9
10
Kortikomedulláris ozmotikus koncentrációgrádiens Distális tubulus Proximális tubulus
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Ozmotikus nyomás 80
300
400
600 1.000 1.500
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A vizelet koncentrálása és higítása
Ozmolalitás (mOsm/kg)
1500
Normál Hyposthenuria
20 ml
0,3 ml
1200
Sok ADH 900
600
2,0 ml
300
100 ml
20 ml 20 ml
0
Prox. tub.
Tubulusbennék volumene
Henle-kacs
Nincs ADH 16 ml Dist. tub + Medulláris cort. gyűjtőcsatorna gyűjtőcsatorna
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Hyposthenuria kialakulása 1.040
Hyposthenuria Vizelet fajsúlya
1.030
Isosthenuria
1.020
1.010
Plazma (filtrátum) fajsúlya
1.000 2.000.000
1.500.000
1.000.000
a nephronok száma
500.000
0
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Veseműködés és a gyógyszerek • A vesén át ürülő anyagok kiválasztásának csökkenése a vesén át ürülő gyógyszerek adagját csökkenteni kell! • A vese keringése gyakran, sokféle okból (pl. redistribúció szívelégtelenségben, exsiccosisokban) csökken – csökkent kiválasztó működések – a gyógyszeradagokat csökkenteni kell.
Nem-kiválasztó működések változása idősekben
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
• Veseparenchyma atrophia + a. renalis sclerosisa károsodott vérnyomás-szabályozás, hypertonia hajlam (bár a hypovolaemia hypotensiot okozhat). • Veseparenchyma és a gonádhormonok csökkenése miatt EPO-termelés anaemia. • Az aktív D-vitamin képzése csöken csontrendszeri zavarok (senilis osteoporosis).
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A vese és a húgyutak gyakori időskori megbetegedései • Diabeteszes nephropathia • Glomerulonephritis • Pyelonephritis • Interstitialis nephritis analgeticum nephropathia urát nephropathia myeloma vese
• Vizeletretenció (Hólyag és gátizmok gyengülése.)
• Vizeletincontinentia (Csökkent hólyagkapacitás miatt nő a vizeletürítés gyakorisága.)
• Húgyúti fertőzések • Benignus prostatahyperplasia, prostatarák • Atrophiás vaginitis
Veseelégtelenség idősekben: okok Akut tubularis necrosis talaján kialakuló akut veseelégtelenségek száma nő. Rizikófaktorok: RBF, GFR korfüggő csökkenése, koncentráló-hígító kapacitás csökkenése, diabetes mellitus, májcirrhosis, pangásos szívelégtelenség,
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Krónikus ischemiás vesebetegségek és a parenchyma progresszív pusztulása krónikus veseelégtelenséghez vezet. Rizikófaktorok: diabetes mellitus hypertonia hyperlipidaemia elhízás
Időskori veseelégtelenség: dialízis és vesetranszplantáció
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A dialízis programban résztvevő chr. veseelégtelenségben szenvedő betegek között a diabeteses nephropathiások a leggyakoribbak (35-40%). Nő a vascularis veseelégtelenségben szenvedők száma is. A transzplantációra (multimorbiditásuk miatt) nem alkalmas idősek száma nő a dializáltak között. A dialízisek hatékonysága miatt a betegek túlélése javul. A dialízis kapacitások növekedésével eltűntek a dialízis korhoz kötött korlátai. A transzplantációra való alkalmasság feltételei között az életkor nem jelent korlátot. Mind a cadaver, mind az élődonoros vese transzplantáció lehetősége adott időseknél is. Egyetlen korlátozó tényező a multimorbiditás (pl. hypertonia, DM, jelentős mértékű atherosclerosis) jelenléte.
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Húgyúti fertőzések Tünetek: láz, dysuria (fájdalom), gyakori vizelési inger, incontinentia, általános állapot, mentális status romlása. Sepsis gyorsan és tünetszegényen is kialakulhat — az urosepsis kezelése nagyon nehéz. Kórokozók : E. Coli, Enterococcusok, Streptococcusok, Proteus. Kezelés: bő folyadékfogyasztás, gyakori vizeletürítés, célzott antibiotikum, roboráló étrend.
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Incontinentia Definíció: Akarattól független vizeletvesztés a húgycsövön keresztül. Formái: • funkcionális, • stressz, • urge, reflexes, • túlfolyásos.
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Funkcionális incontinentia Megváltozott körülmények miatt nem képesek a betegek a vizeletürítés szabályozására. Okok: mozgáskárosodás látáskárosodás demencia megnövekedett vizeletmennyiség (pl. diureticum v. diabetes mellitus miatt)
Kezelés: környezet átalakítása órarendszerű toalett mozgásfejlesztés szükség esetén katéter pelenka.
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Stressz incontinentia A vizelet akaratlan ürülése az abdominális nyomás fokozódására. Okok: urethrális záróizom-gátizomzat gyengesége, obesitas, uterus prolapsus, atrophias vaginitis, hólyagsérv.
Kezelés: fogyás, Kegel-féle gyakorlatok, elektromos stimuláció ösztrogén, gyógyszerek (Ditropan, Melipramin), opus, incontinentia-betét.
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Urge/reflexes incontinentia Erős vizelési inger után azonnali, irányíthatatlan vizeletürítés. Okok: atrophiás vaginitis, cystitis, prostata hyperplasia, egyes gyógyszerek, élelmiszerek, hideg.
Kezelés: oki terápia, kávé, tea, alkohol elhagyása, ösztrogén, gyógyszerek (Ditropan), elektrostimuláció, vizelet-visszatartó tréning.
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Túlfolyásos incontinentia Akaratlan vizeletürítés túlzottan telt hólyagból. Okok: benignus prostata hyperplasia (BPH), urethra fibrotikus szűkülete meggyengült hólyag és gátizomzat.
Kezelés: oki terápia, kávé, tea, alkohol elhagyása, ösztrogén, gyógyszerek (Ditropan), vizelet-visszatartó tréning .
