VŠCHT Praha. Merck Sharp and Dohme. Zentiva (Sanofi Aventis) Syntéza a výroba léčiv. Specialista registrací. Technolog výroby pevných lékových forem

LÉKOVÉ FORMY

 VŠCHT Praha  Syntéza a výroba léčiv

 Merck Sharp and Dohme  Specialista registrací

 Zentiva (Sanofi Aventis)  Technolog výroby pevných lékových forem

Léčivo, léková forma, lék  Léčivo  látka nebo soustava, která má léčivý účinek

 Léková forma – léčivo + pomocná látka (tableta, injekce, mast…)

 Lék  krabička + příbalový leták

Důvody podání léčiv  terapeutický účinek

(odstranění nemoci)

 prevence

(vakcíny)

 diagnostika (RTG diagnostika)

Druhy léčby  kauzální  zaměřena proti původci onemocnění  antibiotika – infekce  symptomatická  odstraňuje příznaky nikoliv příčinu  antihypertensiva – vysoký tlak  substituční  dodávání chybějící látky nebo faktoru  dodávání hormonů

Způsob podání

Enterální podání léčiva  přes trávící trakt  PERORÁLNÍ (= ústy; per os, p.o.)  nejběžnější  vstřebání v žaludku nebo v tenkém střevě (potahované tablety)  FIRST PASS EFFECT = první průchod játry  SUBLINGVÁLNÍ (= pod jazyk)  neprochází játry  REKTÁLNÍ (= konečníkem; per rectum)  jen část obchází játra

Parenterální podání léčiva  mimo trávící trakt  výhody:  obcházíme játra  obcházíme kyselé prostředí žaludku  rychlý nástup účinku (injekce, infúze)  nevýhody:  porušení kůže – nesamostatnost při aplikaci

Parenterální podání léčiva  INTRAVENÓZNĚ (= do žíly; i.v.)  nejrychlejší nástup účinku  SUBKUTÁLNĚ (= pod kůži; s.c.)  pomalejší nástup účinku  INTRAMUSKULÁRNĚ (do svalu; i.m.)  pomalejší nástup účinku  INHALAČNĚ  závislost na velikosti kapiček  DERMÁLNĚ, INTRAOKULÁRNĚ, VAGINÁLNĚ…  topické aplikace

Časový průběh koncentrace léčiva v krvi

Správná výrobní praxe  Výroba léčiv se musí řídit požadavky stanovenými v

zákoně č. 378/2007 Sb., o léčivech a vyhláškou č. 229/2008 Sb., o výrobě a distribuci léčiv, která blíže specifikuje požadavky na výrobní prostory, požadované kontroly kvality, personální obsazení, atd.  viz pokyn SÚKL VYR-32 Správná výrobní praxe  Good Manufaturing Practice (GMP)

Lékové formy  Pevné lékové formy  Tablety  Kapsle 



Tvrdé želatinové (tobolky) Měkké želatinové

 Pastilky  Čípky

 Zásypy  Lékové mikročástice – peletky, nanočástice, liposomy…

Lékové formy  Polotuhé lékové formy  Krémy  Masti  Gely  Pasty

Lékové formy  Kapalné lékové formy  Kapky  Sirupy  Emulze

Léková forma  Léčivo  účinná látka  API = active pharmaceutical ingredient  Pomocná látka  excipient  nemají žádný léčebný účinek  jejich hlavní funkcí je umožnit nebo usnadnit výrobu, přípravu, uchovávání a podávání léků  svými vlastnostmi mohou příznivě ovlivnit např. rozpad tablety v organismu, pozvolné uvolňování léčivé látky apod.

Pomocné látky, excipienty  Látky umožňující formulovat LL do LP a optimalizovat

vlastnosti  Více než 6000 PL

 Farmaceutické  Zůstávající v lékové formě  Technické  Rozpouštědla

Základní pomocné látky  Pomocné látky mají své specifické názvy podle jejich funkce.  Plniva - látky, které pomáhají doplnit objem  Pojiva - spojují léčivou látku s plnivy  Kluzné látky a mazadla- zamezují lepení tabletové směsi na tabletovacím lisu  Rozvolňovadla - umožňují rozpad tablety v organismu  Barviva - zajišťují estetický vzhled léku a zároveň tak zajišťují identifikaci léku  Rozpouštědla - umožňují rozpouštění léčivé látky  Protimikrobiální látky - zabraňují množení a růst mikroorganismů  Chuťová a čichová korigencia – „tlumí“ nepříjemnou chuť či vůni léčivé látky

Pomocné látky pro PLF  Plniva  Upravují objem LL  Ovlivňují pevnost a rozpadavost tablet  Usnadňují lisovatelnost  Ovlivňují vlastnosti tablet  Největší podíl v tabletách  Anorganické / organické  Ve vodě rozpustné / nerozpustné

Složení tablety

Pomocné látky pro PLF  Glukóza  Sacharóza (tbl časem tvrdnou)  Laktóza (nejčastější)  Škroby  Bramborový, kukuřičný, rýžový, pšeničný  „Předželovaný“ – rozrušení škrobového zrna, rozpustný ve studené vodě  Celulóza

Pomocné látky pro PLF  Pojiva  Dobré vlastnosti  Aglomerace LL + PL  H2O, EtOH (růné koncentrace), organická pojiva (rezidua, dnes již ne)  Celulóza, povidon, předželovaný škrob, sacharóza (velmi tvrdý granulát, velmi vysoké tabletovací tlaky – kombinace)  Hygroskopické látky  Brání přesušení granulátu (4 – 8 %)

Pomocné látky pro PLF  Rozvolňovadla  Podporují rozpad tablet  

Látky které bobtnají Látky které uvolňují plyny

 Kluzné látky  Snižují tření mezi částicemi a stěnou násypky  Mastek  

Přírodní látka, kontaminace, nestandardní kvalita ne do vaginálních tablet

 Aerosil

 Mazadla  Snižují tření mezi částicemi při lisování  Zamezují adhezi na tabletovačce  Stearan hořečnatý při koncentraci nad 1 % zhoršuje disoluci, snižuje pevnost tablet = alchymie

Pomocné látky pro PLF  Příklad složení léku – najdete v příbalovém letáku  Paralen 500 obsahuje:  Léčivou látkou je paracetamolum 500 mg v 1 tabletě  Dalšími složkami jsou:  předbobtnalý kukuřičný škrob (plnivo)  povidon 30 (polyvinnylpyrrolidon)  sodná sůl kroskarmelosy (rozvolňovadlo)  magnesium stearát (klouzadlo, mazadlo)

Tablety  Výlisky z prášků nebo granulátů  Složené z účinné látky + pomocných látek  Různý tvar  Kotoučové  Válcovité  Mandlové  Tyčinkové  S rovným nebo fazetovým okrajem  Čočkovité - jádro na dražování – neslepují se  S dělícími rýhami, vyraženými znaky  Oděr – snížení dávky – fazetový okraj  Aplikace do GIT – enterálně

Tablety  Výhody  Nejrozšířenější, tudíž nejlevnější LF  Umožňují maskovat nepříjemnou chuť a zápach účinných látek  Možnost modifikace účinku  Stabilita

 Nevýhody  Pomalejší nástup účinku  Nemožnost aplikace při poruchách GIT  Problémy s aplikací u dětí a starších pacientů

Tablety 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.

Neobalené tablety Obalené tablety Šumivé tablety Tablety pro přípravu roztoků Tablety pro přípravu disperze Perorální tablety dispergovatelné v ústech Tablety s řízeným uvoňováním Enterosolventní tablety Orální tablety Rektální tablety Vaginální tablety

Výroba tablet – PŘÍMÉ LISOVÁNÍ • Léčivá látka(API) + Pomocné látky (excipienty) • plniva + kluzné látky + rozvolňovadla

• Tabletovina

• Lisování na tabletovačce

• Tablety

• Adjustace • Aluminiové plato + papírová „skládačka“ + příbalová informace (PIL)

Výroba tablet – GRANULACE •Léčivá látka(API) + Pomocné látky (excipienty) •Plniva + pojiva + vlhčiva

•Granulace •Vlhká •suchá

•Pomocné látky •Klouzadla + rozvolňovadla

•Lisování na tabletovačce

•Tablety

•Adjustace •Aluminiové plato + papírová „skládačka“ + příbalová informace (PIL)

Infografika výroba tablet  http://step.vscht.cz/infografiky/vyroba-tablet/

Granulace  Důvody granulace:  Omezení prašnosti (elektrostatické síly)  Fixace homogenity (zabránění segregace, obsahová stejnoměrnost)  Zlepšení tokových vlastností (hmotnostní stejnoměrnost)  Zlepšení lisovatelnosti (kompaktní výlisek se zachovanými póry)

Vlhká granulace  Pre-homogenizace  Vlhčení – pojivo + vlhčivo  Granulace  Formulace zrn požadované vlhkosti a velikosti

Vlhká granulace  Sušení  Fixace, zbytková vlhkost - 4 - 8 %  Fluidní sušárny  Přesítování na zrna požadované

a stejné velikosti

Suchá granulace (kompaktace, briketace)  Bez přidání vlhčiva  Na kompaktorech nebo tabletovačkách

Tabletovací lisy – „tabletovačky“  Rotační  1 milion tbl/hod  Lisování z obou stran  Automatizace, tichý chod  Nemožnost vyšších lisovacích tlaků  Menší rozměry  Náročná přestavba na jinou velikost tablet  Vyšší náklady

Lékopisné zkoušení tablet  Hmotnostní stejnoměrnost  Obsahová stejnoměrnost účinné látky  Rozpad – košíčková metoda, voda 37°C, do 15 minut (jiné

rozpady u různých druhů tablet zajímavost)  Pevnost  Oděr

Obalené tablety  Jádra pokryté  Jednou vrstvou  Více vrstvami  Podmínky  Dostatečně pevná jádra  Zaoblený tvar bez fazet

Obalené tablety  Důvody obalování:  Estetické 1. 2. 3. 4.

Maskování nepříjemné chuti a zápachu Zlepšení vzhledu (skvrnitá jádra) Usnadnění polykání, příjemná chuť Psychologický efekt, možnost identifikace přípracku a zamezení změn

 Technologické 1.

2.

Zvýšení stability – ochrana před světlem, kyslíkem, vylhkostí Řešení interakcí (LL je v jádru, druhá v obalu)

 Terapeutické 1.

2.

Enterosolventní úprava (léky dráždící žaludek či vyvolávající nevolnost, LL, které se v žaludku rozkládají, LL které se lépe vstřebávají ve střevech či mají mít cílený účinek ve střevě) Prolongace liberace (nerozpustné obaly)

Dražé  Na čočkovitá jádra se nanáší cukerný obal tvořený

převážně sacharózou (až 50 %)  Nevýhody:  Pracnost  Energetická a časová náročnost  Obtížná automatizace

 Komplikovaná modifikace uvolňování  Obal tvoří 50 % přípravku  Dražovací bubny neodpovídají GMP

= Od dražování se postupně odstupuje

Dražé  Zdrsnění stěn bubnu  Tenká izolační vrstvička  Chrání před vlhkostí, zvyšuje pevnost jader  Předdražování  Sacharóza + klovatina nebo želatina + vlhčivo + zasypání plnivem  Dražování  Sacharózový roztok + zasypání plnivem  Hlazení  Zředěný roztok sacharózy + sušení  Barvení  Roztok sacharózy + pigmenty  Leštění  Zlepšení vzhledu, zamezení průniku vlhkosti  Vosky, tuky, bubny vystlané sametem

Potahované tablety  Film z polymerní látky  Výhody:  Enterosolventní obaly nebo modifikace uvolňování  Obal pouze 2 – 4 % hmotnosti tablety  Jednoduchý proces  Rychlejší než dražování  Dobrá kontrola  PL:  Vlhčiva  Barviva  Protipěnivé přísady  Plastifikátory  Filmotvorné látky

Potahované tablety  Zařízení pro potahování  Nejčastěji perforované bubny 

účinné sušení, šetrný pohyb jader

 Hlavní problémy při potahování  Nedostatečná pevnost jader  Vysoký obsah vlhkosti  Nerovnoměrně nanesený obal  NUTNOST VALIDACE:    



Rychlost otáčení bubnu Rychlost a teplota disperze Rychlost proudění vzduchu Velikost kapek disperze Změna 1 faktoru = REVALIDACE CELÉHO PROCESU

Potahované tablety  Zařízení pro potahování  Nejčastěji perforované bubny 

účinné sušení, šetrný pohyb jader

 Hlavní problémy při potahování  Nedostatečná pevnost jader  Vysoký obsah vlhkosti  Nerovnoměrně nanesený obal  NUTNOST VALIDACE:    



Rychlost otáčení bubnu Rychlost a teplota disperze Rychlost proudění vzduchu Velikost kapek disperze Změna 1 faktoru = REVALIDACE CELÉHO PROCESU

Potahované tablety

Tobolky (kapsle)  PLF různého tvaru a velikosti naplněné 1 dávkou léčiva  Základ: želatinovo-glycerolový + voda (někdy sorbitol,

který zabraňuje vysychání vody)

 Tobolky:  Orální, perorální, vaginální, rektální  Měkké, tvrdé, enterosolventní, s řízeným uvolňováním  Škrobové (židé, Indie – ne želatina z vepřového kolagenu)

Tobolky (kapsle)  Výhody:  Jednoduchá formulace (neřešíme lisovatelnost)?!?  Stabilita  Přesné dávkování  Možnost přípravy v lékárně  Mnohem vyšší compliance pacientů  Možnost barvení  Možnost řízení uvolňování  Šetrné zpracování LL  Nevýhody  Vyšší cena – patenty  Dražší, časově náročnější výroba  Větší nároky na skladování – h ysgroskopický obal

Tvrdé tobolky (kapsle)  2 díly – tělo + víčko  Náplň: prášek, granulát, pasta, peletky, mikroformy, kapaliny

    

(olejovité) 8 velikostí Různé barvy Různé uzavírací mechanismy Roztavení želatiny na 65 °C, namáčení do forem (tyčinky) PL: nesmí reagovat s želatinou    

Plniva Antistatika Kluzné látky Mazadla

Měkké tobolky  Tvoří se a plní v jedné operaci  Želatina + glycerol + voda  Náplň: kapaliny

 Výroba:  Gravitační extruze – bezešvé  Odstředivá extruze - bezešvé  „ozubená kola“ - se švem

PLF s modifikovaným uvolňováním  S prodlouženým uvolňováním  S urychleným uvolňováním  Se zpožděným uvolňováním  S cíleným uvolňováním

LF s prodlouženým uvolňováním  LF vyrobené tak, aby udržovaly hladinu LL v krvi déle, než

klasiceké LF  Single-unit-forms – 1 tbl  Multiple-unit-forms – obsahuje malé jednotky (např. želatinová tobolka naplněná peletkami)  Dělení:  Sustained release (SR): trvalé, nepřerušované uvolňování  Repeat release : opakované uvolňování (prolongovaný

účinek)

LF s prodlouženým uvolňováním  Výhody:  Udržování konstantní hladiny v krvi  Snížení nežádoucích účinků  Šetření léčivem  Lepší compliance pro pacienta – bere tbl 1x denně místo 3x  Nedělají se pro léčiva:      

Více dávek v jedné tabletě S dlouhým biologickým poločasem – zbytečné S vysokou jednotlivou dávkou (nepoživatelné tbl) S příliš špatnou nebo dobrou rozpustností Resorbující se se z horní části GITu Nestabilní v určité části

LF s prodlouženým uvolňováním  Speciální formulace tablet  Plášťové tablety  Vícevrstvé tablety  Potahování  Erodovatelnou membránou  Membránou rozpustnou v různém pH  Membránou s póry  Matricové tabety  Intertní matrice  Lipofilní matrice  Hydrofilní matrice  Osmotické systémy  Plovoucí tablety

Parentetální aplikace  Sterilní přípravky, které jsou do lidského těla podávány

injekcí, infúzí nebo implantací po propíchnutí kůže, sliznice či jiné bariéry

Parenterální lékové formy  Výhody:  Rychlý nástup účinku  Snížení nežádoucích účinků (dráždění GIT, zvracení)  Zabránění inaktivace v GIT  Dobře předvídatelná hladina v krvi  Přívod parenterální výživy  Možnost tvorby dep – postupné uvolňování LL (kontracepce až po dobu 5 let)  Možnost targetingu (LF III. generace)  Nevýhody:  Bolestivá aplikace  Potřeba zdravotnického personálu při aplikaci  Vyšší nároky: sterilita, izotonie, velikost částic v roztoku

Parenterální lékové formy  Aplikace:  i.v. – intravenózní  Do žíly  Nejrychlejší  Možnost dlouhodobého udržování hadiny LL se snadným přerušením – infúze  Možnost velkých objemů – infúze  Pouze vodné roztoky nebo emulze (v/o)

Parenterální lékové formy  Aplikace:  s.c. – subkutánní  Pod kůži  Např. insulin  s.c. a i.m. přípravky = isotonické a isoacidní (bolestivost, nekrózy)

Parenterální lékové formy  Aplikace:  i.m. – intramuskulární  Do svalu  Vodní, olejové roztoky, suspenze, emulze  Tvorba depotu  Většinou 1 – 3 ml  Čím větší objem, tím bolestivější, dobře nastavené pH, aby nedocházelo k nekrózám nebo bolestem

Druhy parenterálií  Injekce  Infúze  Prášky pro injekce a infúze  Granuláty pro injekce a infúze  Koncentráty pro injekce a infúze

 Gely pro injekce a infúze  Implantáty

Hodnocení parenterálních LF  Obsah léčivé látky  Čirost (vizuálně, rozptyl světla, mikroskopicky)  Aktuální acidita (pH = 7,2 - 7,4)  infúze – podle potřeby (alkalóza, acidóza organismu)  Osmotický tlak (nutnost úpravy pufry)  injekce izotonické nebo hypertonické  i.m., s.c. - izotonické  Sterilita  vzestup rektální teploty králíka po i.v. aplikaci (dříve, nákladné),  dnes tzv. LAL test - lyzát amoebocitů ostrorepa  Objem  Vzduchotěsnost obalů  Prosté částic  Úpravy roztoků navíc: čirost, barva….

Injekce  Nejběžnější  Sterilní  Pomocné látky pro injekce:  Rozpouštědla  Pufry  Ionizační přísady  Antioxidanty  Protimikrobní přísady

Výroba injekcí  Rozpouštění  Filtrace  Rozplnění  VŠE PROBÍHÁ E STERILNÍM PROSTŘEDÍ!!!

 MANIPULACE V UZAVŘENÝCH BOXECH!!!  VODA NA INJEKCE!!!

Infúze  Ve velkých objemech  Neobsahují žádné protimikrobní látky  Roztoky – čiré, prostě částic  Výhody:  dlouhodobé udržení hladiny léčiva v plazmě  velké objemy – možnost podání parenterální výživy  pacienti v bezvědomí

Druhy infúzí  Roztoky elektrolytů  Roztoky sacharidů  Roztoky aminokyselin  Roztoky plasmaexpanderů – krevní náhrady  Olejové emulze

Depotní injekce    

S prolongovaným účinkem z místa aplikace Aplikované mimo krevní oběh – s.c., i .m. Depot = úložiště Výhody:  Udržování konstatní hladiny po několik hodin až týdnů  Snížení počtu aplikací – zvýšení compliance

 Zvýšení účinku (lokalizace uvolňování)  Snížení nežádoucího účinku  Ochrana LL (snížení metabolizace)

 Možnost targetingu = zacílení

Implantáty  Sterilní pevné LF o velikost a tvaru vhodném pro

implantaci  Výhody:  Prodloužený přívod LL pro systémovou terapii konstantní

rychlostí – několik týdnů až 5 let  Zvýšení koncentrace LL v bezprostřední oblasti choroby (nádory, záněty, kostní tkáň)

 Omezení:  Pouze léčiva s nízkou terapeutickou koncentrací  200 – 400 ml – obrovský implantát

Implantáty  Aplikace:  Injekční jehlou  Trokarem (s.c., i.m.)  Chirurgicky do místa účinku  Složení:  Mikronizované LL zabudované do polymerní matrice  Využití:  Kontracepce, analgetika, cytostatika, růstové hormony, vakcíny, terapie drogové závislosti  Druhy:  Neodbouratelná matrice  Biodegradabilní matrice  Vytváření in-situ (v místě)

Topické přípravky  Aplikace na určité místo těla (kůže, sliznice)  Účinek:  Místní  Systémový  Rozdělení:  Inhalační přípravky  Oční přípravky  Nosní přípravky  Ušní přípravky  Dermální a transdermální přípravky

Topické přípravky  Aplikace na určité místo těla (kůže, sliznice)  Účinek:  Místní  Systémový  Rozdělení:  Inhalační přípravky  Oční přípravky  Nosní přípravky  Ušní přípravky  Dermální a transdermální přípravky

Inhalanda  Pevná nebo tekutá  Lokální terapie  astma, antibiotika, kortikoidy, bronchodilatancia, imunoprofylaxe  Systémový účinek  pulmonární absorpce  Zkoušky:  Dávka jemných částic, stejnoměrnost dávky, počet dávek  Chladivý efekt propelentu, hořlavost aerodisperze, těsnost ventilu

Inhalanda  Výhody:  velká plocha  tenká bariéra  nízké množství proteolytických enzymů  Nevýhody:  Kašel  Individuální dechové parametry  přesná velikost částice (čím menší, tím dále doletí)  alergické reakce  nepřesné dávkování

Kapalná inhalanda  Inhalace ve formě par (těkavé látky, silice)  Tlakové přípravky  Obal: hliník, sklo, ocel  Ventil: natlakování  Rozprašovač – ovlvňuje velikost aerodisperze

 Náplň: LL + hnací plyn (propelent)  Aplikátor

Kapalná inhalanda  Hnací plyny: netoxické, nehořlavé, kompatibilní s LL,

zkapalnitelné (dříve freony, dnes stlačitelné plyny N2, N2O, CO2)  Výhody:  Inertní atmosféra propelentu chrání LL před vnějšími vlivy  Možnost mít u sebe  Stejná rychlost nástupu účinku jako u parenterální aplikace

 Nevýhody:  Synchronizace nádechu (děti)  Propelenty  Na místo účinku se dostane pouze cca 10 % LL

Pevné prášky k inhalaci  Větší nároky na velikost částic  Aerodispere se tvoří dechem  Výhody:  Lepší koordinace  Stejná BD jako u tlakovek  Bez propelentu  Nevýhody:  Patenty – zvyšují cenu  Nerovnoměrnost dávky způsobena variabilitou dýchání pacienta  PDIS – powder dry inhalers „SPINHALER,DISKHALER“

Oční přípravky  Sterilní lékové formy  Kapalné, polotuhé

 Výhody:  Místo aplikace – cíl terapie – vysoká koncentrace LL, nízké NU  Nevýhody:  Dráždění oka – slzy – ředění dávky  Omezená kapacita spojivkového vaku  Systémová resorpce slznými kanálky  Formulace podobné slzám  Krátká trvanlivost

Oční přípravky  Obecné požadavky:  Osmotický tlak  Izotonické přísady  Nevhodné nastavení = bolestivost  Zdravé oko x nemocné oko  pH  Pufry  Optimum 7 – 9, tolerance: 5 – 11  Nevhodné kyselé x aktivita protimikrobních přísad  Viskozita – viskozifikanty  Vyšší než slzy, aby setrvala v oku  Příliš vysoká – zhoršené vidění, ucpání szných kanálků  Povrchové napětí  Tenzidy  Rozprostření po oku  Sterilita  Sterilizace, antiseptická ýroba, bakteriální filtrace  Pneumonas aeruginosa (odolná, ulcerace)

Oční přípravky  Oční kapky  Sterilní roztoky nebo suspenze  Oční vody  Oční masti, gely, krémy: max. 5g s aplikátorem  Prášky pro oční kapky a vody

 Terapeutické systémy:  vložení do spojivkového vaku  snadné vyjmutí  polymer, rezervoár s LL, membrána – konstantní uvolňování

Nosní léčivé přípravky       

Nos – součást imunitního systému Odstraňování cizorodých částic – i LL Řasinkový epitel – vhodné složení, aby se nepoškodila funkce Tekuté, polotuhé i pevné LP Místní účinek Systémový účinek – inzulin, výzkum Výhody:  Vysoké prokrvení sliznice  Rychlá absorpce  Bez first pass effect

 Nevýhody:  Proteolytické enzymy  Dávkování

Nosní léčivé přípravky  Nosní kapky a spreje  Nosní zásypy  Nosní omývadla  Nosní tyčinky a tampony  Zkoušky:

 Sterilita – poranění, chirurgické ásahy  Stejnoměrnost dávkových jednotek  Velikost částic

 Využitelný objem

Ušní lékové formy  Pevné, kapalné, polotuhé  Do zvukovodu, na bubínek, k výplachu  Jednodávkové (sterilní) x vícedávkové (konzervans)  Ušní kapky a spreje (kyselé pH 5)  Ne oleje – tlačí na bubínek

 Zásypy  Omývadla  Polotuhé (masti, krémy, gely, pasty)

 Tampóny

Rektální LP  Pevné, polotuhé, kapalné přípravky k podání do

konečníku  Konečník  Navazuje na tlusté střevo  Sliznice potažena slizem  Dolní část – bez first pass effectu

 Místní účinek: hemeroidy, záněty, laxativa  Systémový účinek: analgetika, antiemetika

Rektální LP  Výhody:  Zvracení, malé děti, bezvědomí  Snížení NU  Látky dráždivé v GIT, nestabilní  Nevýhody:  Dráždivost  Snížená compliance

Rektální LP  Rektální tobolky  Glycerolželatinové  Uzpůsobený tvar  Roztoky a suspenze  Tablety pro přípravu roztoků

 Polotuhé LF – masti, krémy, gely s aplikátory  Rektální pěny  Rektální tampony

 Čípky

Čípky  Tuhé LF k aplikaci do konečníku  Specifický tvar – torpédo, kužel, homole….  Hmotnost 1 – 3 g

Výroba čípků  Odlévání do lékových forem  Diskontinuální  Odlévání do tvarovatelných fólií  Kontinuální  Hliník, PVC  Lisování

 Problémy při výrobě:  Žluknutí základů  Lepení na formy  Lomivost čípků  Bubliny

Vaginální LP  Pevné, tuhé a polotuhé  Místní účinek: lokální kontracepce, záněty  Systémový účinek: výzkum  Vaginální globule, tablety, roztoky, pěny, tampony,

polotuhé přípravky  Nutné dodržet pH  Do tablet nesmí přijít MASTEK!

LP podávané na kůži  Lokální účinek – dermální léčiva  Systémový účinek – transdermální léčiva překonávají kožní bariéru  Možnost podávat LL po dlouhý časový úsek konstantní rychlostí  Obchází GIT – first pass effect  Nižší nežádoucí účinky  Kapalné – roztoky, suspenze, emulze, aerodisperze, pěny  Polotuhé – masti, krémy, gely, pasty

 Tuhé – zásypy

Dermální LP  Kapalné – roztoky, suspenze, emulze, aerodisperze, pěny

(sterilní na poraněnou kůži)  Mazní, omývadla, tekuté zásypy, šampony, léčivá mýdla

 Polotuhé LP – masti, krémy, gely, pasty  Tuhé LP - zásypy

Polotuhé LP k aplikaci na kůži         

Účinek místní, systémový (často – Voltaren) Složení: LL + PL Základ: jednoduchý x složený Přírodní x syntetický Sterilní na otevřené rány nebo poškozenou kůži Krémy Gely Pasty Kataplazmata - Obklad, jehož základem je kašovitá hmota (drcená bylina nebo rostlinný extrakt), která se horká nanese v tlusté vrstvě na povrch těla a překryje obvazem. Používá se na odřeniny či zanícenou kůži.  Náplasti s léčivy

Polotuhé LP k aplikaci na kůži  Nároky na vehikula:  Roztíratelnost, přilnavost, homogenita, kompatibilita s LL, snášenlivost na kůži, odstranitelnost zbytků, schopnost uvolnit LL, stabilita  Často i terapeutický účinek

Základy polotuhých LP       

Uhlovodíky (parafin, vazelína apod.) Vosky (cera alba) Tuk z ovčí vlny Silikony Makrogoly Přírodní a syntetické makromolekulární látky Další specifické látky:  Zvlhčovadla  Změkčovadla

 Modulátory absorpce

Transdermální terapeutické systémy  Systémový účinek  Výhody: definované dávkování = vymezený prostor na

kůži i doba setrvání  Lepí se na zdravou nepoškozenou kůži nejlépe v místě s nízkou vrstvou stratum corneum  Snadno odstranitelné  Využití:  Hormonální léčba, antikoncepce, analgetika, nitrogryelyn,

nikotin, odvykací léčba

Základní složení TTS  Základní struktura TTS:  Vnější krycí vrstva  Nepropustná pro LL a vodu  Zásobník (matrice) obsahující LL:  LL a PL  Membrána:  Řídí uvolňování  Ochranná odstranitelná vrstva