GDP inspectiebezoek aan Merck Sharp & Dohme te Haarlem, op 8 en 9 september Utrecht, 2015

Eindrapport van het GMP/GDP inspectiebezoek aan Merck Sharp & Dohme te Haarlem, op 8 en 9 september 2015 Utrecht, 2015

Documentnummer: V1006689 2015-1243413 Eindrapport

Naam van product(en) en farmaceutische vorm(en): 1. Geïnspecteerde locatie(s):

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN HAARLEM

2. GMP activiteiten:

Humaan Veterinair

IMP

Fabrikant van eindproduct(en) Steriel Niet-steriel Biologisch Sterilisatie van excipient, actieve substantie of geneesmiddel Primair verpakken Secundair verpakken Controlelaboratorium Importeren Vrijgifte Opslag en distributie Produceren van actieve stof Anders: GDP activiteiten: Aanschaffen (inkoop) Opslag Afleveren Uitvoeren Bemiddelaar/Broker Andere activiteiten: 3. Datum van inspectie:

8 en 9 september 2015

4. Inspecteur(s):

… … … Naam van expert/assessor: Niet van toepassing Naam van de Competent Authority(ies): Niet van toepassing

Expert(s): 5. Nummer vergunning

108957 G / 108958 F

Farmatec aanvraagnummer

Farmatec-BMC/JZ-

Registratie API Importeur/Distributeur

Registratie API importeur/distributeur

EMA referentienummer Opiumontheffing 6. Datum vorige inspectie: 26 en 27 maart 2013

Naam van inspecteur(s) vorige inspectie:

… …

7. Introductie: Merck Sharp & Dohme B.V. te Haarlem is onderdeel van de Merck Manufacturing Division van MSD. De belangrijkste activiteit van MSD Haarlem is importeren van bulk tabletten en capsules en primair verpakte spuiten en vials van andere MSD vestigingen. Hiertoe worden deze geneesmiddelen in de eigen laboratoria geanalyseerd. Vervolgens worden ze in Haarlem verder primair en secundair F138/01

Bladzijde 2 van 13


landenspecifiek verpakt en gedistribueerd naar ongeveer … landen wereldwijd. MSD Haarlem produceert ook twee producten, namelijk formuleren en tabletteren van … tabletten en mengen en afvullen van …. Belangrijkste veranderingen sinds de vorige inspectie: -

personele wijzigingen zoals een nieuwe Quality Director, veranderingen in de QP staf en nieuwe managers van QC, quality release en quality systems; diverse producten worden van luchtvracht overgezet naar bootvracht; directe distributie in … is uitbesteed aan …; serialisatie en aggregatie is geïmplementeerd voor een aantal landen waaronder … en voorbereid voor ander landen; … worden verpakt onder stikstof; De verpakkingsactiviteiten zijn overgenomen van een aantal andere bedrijven, namelijk …; Een aantal verpakkingslijnen is nieuw en een aantal andere lijnen zijn verbouwd, namelijk B02, B16, SP33, SP34, SP35, V06 en V08.

Internationale samenwerking: De Competent Authority van het land waar de inspectie plaatsvond was geïnformeerd en nam deel aan de inspectie. Niet van toepassing. 8. Doel en reden van de inspectie: GMP

GDP

GcLP

Melding

Op verzoek van:

Anders:

Productspecifiek:

Ontvangen documenten: - Site Master File met bijlagen - Overzicht van geneesmiddelen Toetsingskader: Geneesmiddelenwet en Regeling Geneesmiddelenwet. Wet Dieren, Besluit Diergeneesmiddelen, Regeling Diergeneesmiddelen. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for medicinal products for human and veterinary use (EUDRALEX Volume 4). Richtsnoer voor goede distributiepraktijken (GDP) Anders: 9. Geïnspecteerde activiteiten/onderwerpen:

F138/01

V

Nr. 1 11.1

Onderwerp/activiteit Farmaceutisch kwaliteitssysteem

V

2 11.2

Personeel

V

3 11.3

Bedrijfsruimte en uitrusting.

V

4 11.4

Documentatie

V

Nr. 9 11.8

Onderwerp/activiteit Uitbestede activiteiten

V

10 11.9

Klachten

X

11 11.9

Retouren

X

12 11.9

Vervalsingen

Bladzijde 3 van 13


V

5 11.5

Productie

X

6 11.6

Kwaliteitsbewaking

V

7 11.7

Activiteiten: Kwalificatie leveranciers/ opdrachtgevers en klanten

8 11.7

Activiteiten: Ontvangst, opslag, orderpicking, verzendklaar zetten, leveringen en vernietigen

V

V

13 11.9

X

14 11.10

Zelfinspecties Vervoer

V

15 11.11 16 11.12

Site Master File

V

Recalls

De onderdelen die zijn voorzien van een “V” zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een “N” zijn niet van toepassing. Niet geïnspecteerde activiteiten. De onderdelen die zijn voorzien van een “X” zijn geen onderwerp geweest van inspectie.

10. Bij inspectie aanwezige medewerkers: …

Ass. Vice President

…

IPT lead Global Logistics

…

Exec. Dir, Quality

…

IPT lead Specialties

…

Dir, Engineering CoE TechOps

…

IPT lead Vaccines

…

Assoc. Dir, Business Consulting

…

Site lead auditor

…

Quality CoE Systems Lead

…

Quality Assurance Officer level II, scribe

…

Pharmaceutical Specialist CoE Quality

…

Quality CoE NPC Lead

11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen:

11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie In dit onderdeel zijn de kritische en/of belangrijke tekortkomingen in het rapport van het bezoek van 26 en 27 maart 2013 herhaald met in cursief een beschrijving van de situatie, zoals aangetroffen tijdens de inspectie van 8 en 9 september 2015. Aan het eind van elke tekortkoming volgt een conclusie welke vet is weergegeven. Tijdens de vorige onderdelen zijn geen kritische en/of belangrijke tekortkomingen geconstateerd en twee overige tekortkomingen die in afdoende mate zijn geadresseerd en gecorrigeerd. De ‘overige’ tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de tekortkomingen (kritisch, belangrijk en of overige) weergegeven die onvoldoende zijn gecorrigeerd.

11.1 Farmaceutisch kwaliteitssysteem Er zijn sinds de vorige inspectie geen wezenlijke wijzigingen doorgevoerd in de opzet van de diverse F138/01

Bladzijde 4 van 13


kwaliteitssystemen. Product Quality Review De PQR voor de verpakkingsoperaties van cold chain producten van 2014 is besproken. De PQR is nogal omvangrijk aangezien het alle gekoelde producten omvat. Het aantal batches bedraagt 1997 en het aantal klachten 730. Van recalls was geen sprake en het aantal deviaties is sinds 2012 sterk afgenomen. … De APR voor het product … is gezien voor de periode 2014. Deze APR valt onder de algemene APR “moisture sensitive products”. De gegevens die zijn gereviewed zijn akkoord, echter de volgende opmerkingen voor de APR’s zijn gemaakt: De Product Quality Reviews zijn onvoldoende gezien de omvang en aard van de activiteiten vanwege de volgende constateringen: a. b. c.

Er worden teveel producten geclusterd, waardoor niet of nauwelijks uitspraken gedaan kunnen worden over de kwaliteit per product en de ontwikkeling daarvan in de tijd. Gegevens over QC resultaten ontbreken. Gegevens over klachten ontbreken.

Management review Het management review wordt maandelijks uitgevoerd door de Quality Council, waarin het volledige site leadership deelneemt en key performance en trends worden besproken. (SOP HA 010200401B). Daarnaast vindt er regelmatig het periodiek Compliance Review plaats (SOP QM 010000121A), waarbij met name ADR’s, Deviaties en Klachten worden gereviewed en getrend. Het rapport van de QCH van 09 July 2015 is gezien en akkoord. Introductie nieuwe producten De procedure Site Readyness MC030100-301P beschrijft de procedure voor de introductie van nieuwe producten die via change control verloopt en onder andere een veiligheidsevaluatie omvat. Er waren ten tijde van inspectie geen producten aanwezig in het producten portfolio waarbij speciale maatregelen vereist waren. Werkinstructie FE040300-403A bevat evenwel de uitgebreide instructie in geval van spills met producten en grondstoffen. Voor grotere spills is een spill kar voorgeschreven. Vrijgifte De diverse procedure en methodiek voor batch vrijgifte zijn besproken. Hieruit werd geconcludeerd dat de vrijgifte van een verpakkingscharge gebeurd door een quality release officer die ook het vrijgiftecertificaat goedkeurt en ondertekent. Procedure QM090400-301G schrijft voor dat de QP dit voor vaccins voor de EU markt zou moeten doen, maar in de praktijk is dit niet het geval. De QP geeft weliswaar de bulk batch vrij in SAP, maar zonder verklaring dat de batch is geproduceerd conform de EU GMP richtsnoer en de gerelateerde handelsvergunningen. Batches die zijn verpakt voor de EU markt worden niet vrijgegeven door een Qualified Person, dit blijkt uit: a. b. c.

Er wordt geen Certificate of Compliance opgesteld door een QP. De batch vrijgifte in SAP wordt niet door QP gedaan. De procedure voor vrijgifte vermeldt wel de verantwoordelijkheid voor vrijgifte van vaccins door een QP, maar in de praktijk wordt hier niet aan voldaan.

Deviaties Uit een overzicht van deviaties van juni 2013 tot september 2015 is een aantal significant investigations en deviaties geselecteerd voor nadere review en bespreking. Quality Notification 200318383 cracked vial. De root cause is niet toegewezen aan MSD Haarlem. Significant Investigation 200396648, 31 augustus 2015: product vrij na verlopen handelvergunning. Het betreft een administratief probleem zonder product impact. Een CAPA is opgesteld. Significant Investigation 200371625, 23 april 2015: Het betreft de recall …, zie ook onder 11.9. De oorzaak is een technisch probleem dat opgelost kon worden. Deviation 200296265, 1 april 2014: container labels geplakt bij inkeur op een verkeerde batch. Er F138/01

Bladzijde 5 van 13


zijn diverse correctieve en preventieve acties opgesteld om dit type problemen te kunnen oplossen en voorkomen. De deviaties zijn op adequate wijze onderzocht, gedocumenteerd en opgevolgd. Change control Uit een overzicht van change control records van juni 2013 tot september 2015 is een aantal changes geselecteerd voor nadere review en bespreking. 155648 Change luchtvracht naar scheepsvracht (zie ook onder 11.11) 204658 Change artwork center 308882 … naar Durham 85485

Introductie …

257152 Change of testlab van … naar …. Er waren geen opmerkingen.

11.2 Personeel MSD Haarlem beschikt in totaal over 465 FTE waarvan 80 medewerkers werkzaam zijn in de kwaliteitsafdelingen. De trainingsfiles van de nieuwe farmaceutische specialisten is gezien en beoordeeld aan de hand van de trainingsprocedure. Gegevens zijn terug te vinden in Mylearning en in het personeelsdossier. Akkoord.

11.3 Bedrijfsruimten en uitrusting Opslag, distributie, productie, verpakken en QC analyses vindt plaats in de volgende gebouwen: -

Hoogbouw magazijn en miniload Gebouw 300: productie en verpakken (Vaccins) Gebouw 170: productie en verpakken … Gebouw 220/08: productie en verpakken (Blisters en Specialties, inclusief …) Gebouw 010/090: QC laboratoria

Het hoogbouw magazijn, gebouw 300 en gebouw 220 zijn bezocht tijdens een rondgang. Gebouw 170 en de QC laboratoria zijn niet bezocht. Hoogbouw magazijn en miniload De ontvangstprocedure van alle materialen inclusief monstername is besproken, evenals de temperatuurbewaking tijdens transport en opslag. Er zijn geen retourmaterialen vanuit de productieafdelingen. Van de beide silo’s van het hoogbouwmagazijn wordt alleen de vloer periodiek gereinigd conform wat de corporate procedure voorschrijft. Er is geen risico-evaluatie of onderbouwing opgesteld voor het niet uitvoeren van een (volledige) schoonmaak van het hoogbouwmagazijn. Voor ontvangst, opslag en uitslag van gekoeld te bewaren geneesmiddelen zijn aparte ruimtes en procedures voorhanden. Dispensen van materialen wordt gedaan in vier cabines onder gecontroleerde condities. In de daarnaast gelegen printshop worden verpakkingsmaterialen, zoals vouwdoosjes en etiketten, voorgecodeerd met de batch-specifieke informatie. Registratie hiervan gebeurt deels met behulp van een elektronisch batch record (MES). Er is besproken wanneer er reconciliatie noodzakelijk is. Het bedrijf legt uit dat er conform WI PK 030200-401D voor alle bedrukte materialen waarvoor een farmacode verplicht is, er 100% controle plaats vindt op de verpakkingslijn. Iedere mogelijke verwisseling wordt gedetecteerd. De verbruikte materialen worden volledig verantwoord. Aparte reconciliatie achteraf is daarmee onnodig. Voor bedrukte materialen zonder farmacode (bv prijsstickers) wordt er wel volledige reconciliatie F138/01

Bladzijde 6 van 13


uitgevoerd. Akkoord. Afdeling Blisteren Lijn B16 is bezocht. Het betreft een nieuwe blisterlijn dedicated voor …. Tevens is lijn B2 bezocht waarop stikstof toevoer in de vulschoen is ingebouwd voor … die gevoelig zijn voor zuurstof. Serialisatie is al voorbereidt. Het is namelijk al ingebouwd op diverse verpakkingslijnen alhoewel het nog niet verplicht gesteld is. De serialisatiecodes (numerieke codes) worden gegenereerd en opgeslagen middels een computersysteem. Reconciliatie van verpakkingsmaterialen wordt niet uitgevoerd vanwege de aanwezigheid van automatische detectiesystemen op de lijn. De bulk geneesmiddelen worden echter wel gereconcilieerd. Ter voorbereiding van verpakkingsorders worden folierollen uit het foliemagazijn gehaald en bewaard op kasten alvorens ze worden toegevoegd aan de pallets met de andere benodigde materialen voor een verpakkingsorder. Bij de tussenopslag van gepickte folierollen is onvoldoende scheiding aangebracht tussen de verschillende rollen en batches. Afdeling Specialties De nieuw geïnstalleerde lijn S33 is bezocht, een pottenlijn voor …. Ook de andere nieuwe lijnen S34 blisterlijn en S35 pottenlijn zijn bezocht. De productie van … is besproken en was onveranderd sinds de vorige inspectie. Afdeling Vaccins De lijnen V03, V06 (vials) en V08 zijn bezocht. Lijn V08 is een aggregatielijn waarbij product en vouwdoosjes, verpakt op ander lijnen, worden geaggregeerd in overdozen. Hierbij wordt van elke laag doosjes in een overdoos een foto gemaakt en tevens worden de vouwdoosjes uniek genummerd met etiketten waarbij de nummers worden gegenereerd en opgeslagen in een database. Het betreft geneesmiddelen voor China waar een dergelijke nummering al verplicht gesteld is. Kwalificatie De kwalificatie van lijn V08, de aggregatielijn, is uitgevoerd volgens QAP-VMP-2013/98106. De kwalificatie omvat gebouw, apparatuur en software. Uit de impact assessment kwam naar voren dat de OCV reader van de barcode en 2D code kritisch is. Er is een IQ, OQ en PQ uitgevoerd. De OQ bestond uit losse testen om onder andere de serialisatie- en aggregatie-functionaliteiten te testen. De PQ bestond uit een productieorder. De OQ is in detail bekeken, hierover zijn geen opmerkingen gemaakt. De kwalificatie van de tablettencounter op lijn 33 voor … (IOQ 2012/50635) is gezien en akkoord. De kwalificatie van de nieuwe … line, waarop onder stikstof primair kan worden verpakt, is gezien. (IA/VIA-2013/121090). De lijn was bestaand en heeft standaard tooling. Bijzonder is het tabletten vulblok, waaronder stikstof kan worden uitgevuld. Er zijn speciale testprotocollen opgesteld om de lekdichtheid vast te stellen en om het gehalte stikstof in de pocket te bepalen. Deze protocollen zijn gezien en akkoord. De Change Control 2013/121090-01 bevat alle validatie documentatie.

11.4 Documentatie Uit overzichten van geproduceerde batches … en … zijn enkele batches geselecteerd voor nadere review en bespreking. De batch documentatie van … 23-7-2015, is doorgenomen. Een klein deel van de documentatie was op papier, bijvoorbeeld de BOM en gegevens afkomstig van MSD West Point. Het overig deel was elektronisch beschikbaar via SAP inclusief het Product Information (PI) sheet. Het PI sheet is deels voorschrijvend, maar bevat ook invulvelden waar een vrije keuze van de in te voeren informatie en toevoegen van extra regels voor data invoer mogelijk is. Hierdoor blijft een grondige batch record review door Productie en QA nog wel nodig. De batch documentatie voor … is gezien en beoordeeld. Er is geconstateerd dat er ten behoeve van de vrijgifte een manueel systeem in gebruik is om te checken of de deviaties zijn afgehandeld. Vrijgifte vindt plaats door QRO (zie boven). Geen opmerkingen.

F138/01

Bladzijde 7 van 13


11.5 Productie De belangrijkste productieprocessen zijn primair en secundair landenspecifiek verpakken van bulk tabletten en capsules en primair verpakte spuiten en vials. MSD Haarlem produceert ook twee producten, namelijk formuleren en tabletteren van … tabletten en mengen en afvullen van .... Aanvullende informatie is te vinden in de Site Master File.

11.6. Kwaliteitsbewaking Niet aan de orde geweest deze inspectie.

11.7 Activiteiten GDP Zie 11.11

11.8 Uitbestede activiteiten Niet aan de orde geweest tijdens deze inspectie.

11.9 Klachtenbehandeling, retouren, terugroeping van producten, vervalsingen Uit een overzicht van klachten van juni 2013 tot september 2015 is een aantal klachten geselecteerd voor nadere review en bespreking. Naast gebruikelijke klachten vanuit de markt, is er een duidelijke trend in de klachten overzichten te zien aangaande een loszittende plunjer in het product … en een plunjer die juist vast blijft zitten aan de stopper. Beide trends hebben geleid tot het escaleren tot deviatie en CAPA project. Het onderzoeksrapport is gezien en heeft tot goede conclusies en CAPA’s geleid, gelet op de huidige dalende trend in klachten. Over het onderzoeksrapport is het volgende opgemerkt: Het onderzoeksrapport over loszittende plunger rods is geen gecontroleerd document geaccordeerd door QA. Recall (marktactie) van … batch 15AH10 is besproken. Reden is dat in de blisterpockets meer dan de gespecificeerde 4% zuurstof gemeten is, waardoor de productkwaliteit gedurende de houdbaarheid gewaarborgd kon worden. Zie ook onder 11.1.

11.10 Zelfinspectie Niet geïnspecteerd.

11.11 Vervoer De conversie van luchttransport naar zeetransport voor Zuid-Koreaanse producten is uitgevoerd via change control record 155648. Het gaat om producten die een TOR (tijd buiten de koeling: 0-2°C en 8-15°C) hebben van 5 dagen. Voordeel van zeetransport is dat de producten geladen worden in de gekoelde en afgesloten zeecontainers bij MSD in Haarlem en daar in blijven tot de bestemming. Derhalve is zowel de integriteit van de verpakkingen als de temperatuurcondities van het transport verbeterd. In elke ocean reefer container worden vier temp tales geplaatst. Tijdens het eerste transport (november 2013 – januari 2014) met een 20-ft container met 7 pallets … is een PQ uitgevoerd, protocol PQ-155648, met 17 temp tales die tevens geldt als temperatuurmapping. Het transport duurde 60 dagen en de temperatuur bleef binnen de gestelde specificaties van 2-8°C met uitzondering van een acceptabele periode van in totaal 5 uur waarbij de temperaturen zijn gemeten van 8-15°C. Deze PQ studie is herhaald van februari tot april 2014 met een 40-ft container, PQ155648. Sinds het gebruik van de gekoelde containers hebben zich geen afkeuren voorgedaan. Er zijn Quality en Supplier Agreements afgesloten met transporteur …. Het Quality Agreement F138/01

Bladzijde 8 van 13


dateert van 19 september 2013 en bevat een aparte sectie over zeetransport. … is geaudit in 2012, maar er is geen nieuwe audit gepland. MMD Quality Manual M2.01 schrijft geen audit voor van transporteurs die ook niet zijn opgenomen in de corporate supplier database. De aanbeveling is gedaan om kritische transporteurs zoals … periodiek te auditen.

11.12 Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar. Er was een Site Master File beschikbaar, gedateerd 30 juni 2015. Ondergetekenden beoordelen deze SMF als voldoende. 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken De inhoud van de fabrikanten- en groothandelsvergunningen is tijdens de inspectie doorgenomen en bleek in beide gevallen correct en actueel te zijn. Het laatst afgegeven GMP certificaat bleek niet overeen te komen met de fabrikantenvergunning; dit zal gecorrigeerd worden bij de uitgifte van het nieuwe certificaat. 12.2 Wettelijke bepalingen (bevindingen) Niet van toepassing. 12.3 Vragen naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een handelsvergunning (marketing authorisation) en/of fabrikantenvergunning en/of groothandelsvergunning. Niet van toepassing. 12.4 Monstername door inspecteur Niet van toepassing.

13. Verspreiding van het rapport: Openbaarmaking: www.igz.nl IGZ CBG-MEB Bureau Diergeneesmiddelen Bedrijf (vergunninghouder/aanvrager) European Medicines Agency Anders: 14. Lijst van bijlage(n): Definition of Significant GMP Deficiencies Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 15. Lijst van tekortkomingen: GMP/GDP tekortkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd.

15.2 Belangrijke 15.1.1

De Product Quality Reviews zijn onvoldoende gezien de omvang en aard van de activiteiten vanwege de volgende constateringen: a.

F138/01

Er worden teveel producten geclusterd waardoor niet of nauwelijks uitspraken gedaan kunnen worden over de kwaliteit per product en de ontwikkeling Bladzijde 9 van 13


b. c.

daarvan in de tijd. Gegevens over QC resultaten ontbreken. Gegevens over klachten ontbreken.

[EU GMP 1.10, 1.11] 15.2.2

Batches die zijn verpakt voor de EU markt worden niet vrijgegeven door een Qualified Person, dit blijkt uit: a. b. c.

Er wordt geen Certificate of Compliance opgesteld door een QP. De batch vrijgifte in SAP wordt niet door QP gedaan. De procedure voor vrijgifte vermeldt wel de verantwoordelijkheid voor vrijgifte van vaccins door een QP, maar in de praktijk wordt hier niet aan voldaan.

[EU GMP 1.4xv, 1.9vii]

15.3 Overige 15.3.1

Het onderzoeksrapport over loszittende plunger rods is geen gecontroleerd document geaccordeerd door QA. [EU GMP 4.29]

15.3.2

Bij de tussenopslag van gepickte folierollen is onvoldoende scheiding aangebracht tussen de verschillende rollen en batches. [EU GMP 5.46]

15.3.3

Er is geen risico-evaluatie of onderbouwing opgesteld voor het niet uitvoeren van een (volledige) schoonmaak van het hoogbouwmagazijn. [EU GMP 3.2, 3.19]

Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.4 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd. 15.5 Aanbevelingen 15.4.1

Periodiek auditen van kritische transporteurs zoals UPS.

16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: Het inspectieteam vindt het plan van aanpak van het bedrijf als reactie op de tekortkomingen acceptabel. Aanbevelingen voor verdere acties: Geen. 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concluderen de leden van het inspectieteam dat Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39 te Haarlem, wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: GMP voldoet aan GMP. voldoet aan GMP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GMP.

F138/01

Bladzijde 10 van 13


GDP voldoet aan GDP. voldoet aan GDP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GDP. Handtekening:

Datum: Naam: … Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg Handtekening:

Datum: Naam: … Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg

F138/01

Bladzijde 11 van 13


Definition of Significant GMP Deficiencies 1

Critical Deficiency: A deficiency which has produced, or leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human or veterinary patient or a product which could result in a harmful residue in a food producing animal.

2

Major Deficiency: A non-critical deficiency: which has produced or may produce a product, which does not comply with its marketing authorisation; or which indicates a major deviation from EU Good Manufacturing Practice; or (within EU) which indicates a major deviation from the terms of the manufacturing authorisation; or which indicates a failure to carry out satisfactory procedures for release of batches or (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties; or a combination of several “other” deficiencies, none of which on their own may be major, but which may together represent a major deficiency and should be explained and reported as such;

3.

Other Deficiency: A deficiency, which cannot be classified as either critical or major, but which indicates a departure from good manufacturing practice. (A deficiency may be “other” either because it is judged as minor, or because there is insufficient information to classify it as a major or critical).

F138/01

Bladzijde 12 van 13


Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 1. Kritische Tekortkoming Elke afwijking van het GDP richtsnoer(Guideline), die resulteert in een geneesmiddel met een significant risico voor de patiënt en de volksgezondheid. Een combinatie van verschillende belangrijke tekortkomingen die wijzen op een ernstige fout in het systeem.

2. Belangrijke Tekortkoming Een niet-kritische tekortkoming: -

die wijst op een belangrijke afwijking van Goede Distributie Praktijken;

-

die heeft geresulteerd of mogelijk kan resulteren in een geneesmiddel dat niet voldoet aan de handelsvergunning, in het bijzonder de bewaaren transportcondities;

-

die wijst op een belangrijke afwijking van de bepalingen en voorwaarden van de groothandelsvergunning;

-

een combinatie van verschillende andere tekortkomingen, die op zichzelf niet belangrijk zijn, maar samen een belangrijke tekortkoming vormen.

3. Overige tekortkoming Een tekortkoming die niet als kritisch of belangrijk kan worden geclassificeerd, maar wel wijst op een afwijking van het GDP richtsnoer (Guideline).

F138/01

Bladzijde 13 van 13

GDP inspectiebezoek aan Merck Sharp & Dohme te Haarlem, op 8 en 9 september Utrecht, 2015

Recommend Documents