UMCG Rheumatology & Clinical Immunology

Rheumatology & Clinical Immunology

UMCG

Eosinifiele granulomatosis met Polyangiitis voorheen Churg-Strauss Syndroom Cees G.M. Kallenberg, MD, PhD, Afd. Reumatologie en Klinische Immunologie, Universitair Medisch Centrum Groningen

Ede,10 mei 2014


UMCG

Classification of Vasculitis (1)

2012 International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature 1. 

2. 

3. 

4. 

Large vessel vasculitis Giant cell arteritis Takayasu arteritis Medium vessel vasculitis Polyarteritis nodosa Kawasaki disease Small vessel vasculitis ANCA-associated vasculitis Microscopic polyangiitis (MPA) Granulomatosis with polyangiitis (Wegener’s) (GPA) Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg Strauss) (EGPA) Immune complex small vessel vasculitis Anti-GBM disease Cryoglobulinemic vasculitis IgA vasculitis (Henoch-Schönlein) Hypocomplementemic urticarial vasculitis (anti-C1q vasculitis) Variable vessel vasculitis Behçet’s diseases Cogan’s syndrome

Jennette et al, Arthritis Rheum, 2013;65:1-11


UMCG

Classification of Vasculitis (2)

2012 International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature 5. 

6. 

7. 

Single organ vasculitis Cutaneous leukocytoclastic angiitis Cutaneous arteritis Primary CNS vasculitis Isolated aortitis Vasculitis associated with systemic disease Lupus vasculitis Rheumatoid vasculitis Sarcoid vasculitis Others Vasculitis associated with probable etiology Hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic vasculitis Hepatitis B virus-associated vasculitis Syphilis-associated aortitis Drug-associated immune complex vasculitis Drug-associated ANCA-associated vasculitis Cancer-associated vasculitis Others



UMCG

Nomenclature Wegener’s granulomatosis ! Granulomatosis with polyangiitis (Wegener’s) ! Granulomatosis with polyangiitis (GPA) Churg Strauss Syndrome ! Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg Strauss) ! Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) Henoch Schönlein purpura ! IgA vasculitis (Henoch Schönlein) ! IgA vasculitis



UMCG

ANCA-associated Vasculitides !   Granulomatosis with polyangiitis (GPA) - granulomatous inflammation of the respiratory tract - small-vessel necrotizing vasculitis including necrotizing glomerulonephritis !   Microscopic polyangiitis (MPA) - small-vessel necrotizing vasculitis - necrotizing glomerulonephritis and pulmonary capillaritis are common !   Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) - eosinophil-rich granulomatous inflammation of the respiratory tract - asthma and blood eosinophilia - small vessel necrotizing vasculitis Jennette et al, Arthritis Rheum 2012, in press


Disease Associations of ANCA anti-Pr3 GPA Microsc. PolyAngiitis Idiopath. Cresc. Glom.nephr. EGPA classic PAN

85% 25% 25% 5% 5%

anti-MPO 10% 65% 65% 35% 15%

PR3-ANCA

UMCG

MPO-ANCA

Kallenberg et al, Kidney Int 1994;46:1-15 Kallenberg et al, Nat Clin Prac Rheumatol 2006;2:661-70


UMCG

Are ANCA present in all UMCG-patients with AAV? 539 patients with AAV from 1980-2008 at the UMCG Diagnosis

PR3-ANCA

GPA (n=364) EGPA (n= 36) MPA (n= 85) NCGN (n= 54) *4

324 16 4

MPO-ANCA

none

25 23 67 47

16*,** 13 2* 3*

of 16, 1 of 2, and 1 of 3 Elastase-ANCA **11 of 16 ENT-limited GPA

pos. (%) 96% 64% 98% 94%


UMCG

Symptomen van EGPA (1) 1. 

Astma: - in 90% van de patienten - ernstig, inhalatie-steroiden werken vaak onvoldoende, hoge dosis preniso(lo)n vaak nodig

2.

Andere longafwijkingen (50-70%): - longontsteking (niet door micro-organismen,ophoping van eosinofiele cellen) - ontsteking longbladen (pleuritis)


UMCG

Symptomen van EGPA (2) 3. KNO-symptomen (48%): - neuspoliepen,verstopte neus - allergische neusontsteking - herhaalde neusbijholtenontsteking - middenoorontsteking 4. Huidafwijkingen (50%): - pijnlijke onderhuidse zwellingen - paarsrode vlekken


UMCG

Symptomen van EGPA (3) 5. Zenuwafwijkingen (75%): - neuropathie (pijn,doofheid) - mononeuritis multiplex (pijn,krachtsverlies) 6. Nierontsteking (25%) 7. Hartafwijkingen (20%): - hartzwakte/hartfalen (cardiomyopathie) - ritmestoornissen


UMCG

Symptomen van EGPA (4) 8. Maagdarmafwijkingen: - buikpijn (59%) - diarree (33%) - bloeding (18%) 9. Spier- en gewrichtsklachten (50%) 10. Lymfklierzwelling (30%) 11. Malaise,vermoeidheid


UMCG

EGPA-diagnose - Astma - Toename van eosinofiele cellen in het bloed - Vasculitis in 2 of meer organen buiten de longen


UMCG

EGPA (Churg Strauss)

two distinct disease entities? ANCA-associated subset - Clinical associations:

ANCA-negative subset

- Clinical associations: necrotizing glomerulonephritis nasal polyposis purpura pulmonary infiltrates pulmonary hemorrhage cardiomyopathy mononeuritis multiplex mono-/polyneuropathy eosinophilic gastritis/enteritis - Histopathology - Histopathology small-vessel vasculitis tissue infiltration with eosinophils - Pathogenesis - Pathogenesis ANCA-related toxic products from eosinophils

Sinico et al, Arthritis Rheum 2005;52:2926-35 Sable-Fourtassou et al, Ann Intern Med 2005;143:632-8 Kallenberg, Arthritis Rheum 2005;52:2589-93


UMCG

EGPA,epidemiologie - 25 patienten per miljoen inwoners - gem. leeftijd bij diagnose 40 jaar - evenveel mannen als vrouwen - astma gaat vaak jaren vooraf aan de diagnose


UMCG

EGPA, behandeling (1) 1. Prednison/prednisolon: - vaak hoge dosering nodig - bijwerkingen!

- voorzorgmaatregelen, o.a. Ca/vit D3 en bifosfonaten (alendrolinezuur (fosamax) om botontkalking tegen te gaan

UMCG Rheumatology & Clinical Immunology


UMCG

EGPA, behandeling (2) 2. Cyclofosfamide (endoxan): - bij vasculitis in belangrijke organen (nier,zenuw stelsel,hart,etc.) - per infuus of in tabletvorm - voorzorgsmaatregelen (witte bloedcellen,blaas) 3. Azathioprine (imuran) of methotrexaat: - om de hoeveelheid predniso(lo)n te kunnen verminderen (steroidsparend) - als onderhoudsbehandeling na cyclofosfamide


UMCG

EGPA, behandeling (3) Nieuwe middelen: 1. Rituximab: - gericht tegen B-cellen die antistoffen,waaronder ANCA, produceren - i.p.v. cyclofosfamide als dit niet verdragen wordt - mogelijk ook als onderhoudsbehandeling 2. Mepolizumab: - gericht tegen een stof die eosinifiele cellen mobiliseert - grote studies zijn bezig, veelbelovend

UMCG Rheumatology & Clinical Immunology

Recommend Documents