STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA , fax ,

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV tel.

Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: [email protected]

V souladu s ustanovením § 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady podle § 39g až 39l a § 39p tohoto zákona doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle § 25 odst. 2 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, považuje za doručenou patnáctým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: 19.4.2010 Držitel rozhodnutí o registraci: Pfizer spol. s.r.o. CZ49244809 Stroupežnického 17 Praha 5, 150 00 Zastoupena: Ing. Juraj Šutovský Pfizer spol. s.r.o. CZ49244809 Stroupežnického 17 Praha 5, 150 00 Držitel rozhodnutí o registraci: Sanofi-aventis s.r.o. CZ44848200 PharmDr. Zdeněk Kučera Ph.D. Evropská 846/176a Praha 6, 160 00 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11 , 703 00 Ostrava, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1 , 140 21 Praha, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika F-CAU-013-16/ 22.03.2010

Strana 1 (celkem 14)

Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108 , 710 15 Slezská Ostrava, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4 , 190 03 Praha, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302 , 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: 28541260 Karlovo náměstí 10 , 12000 Praha 1, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951 , 272 00 Kladno, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Na Míčánkách 2 , 101 00 Praha, Česká republika F-CAU-013-16/ 22.03.2010


Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 4/2020 , 130 00 Praha 3, Česká republika SP. ZN. SUKLS22691/2010

VYŘIZUJE/LINKA Mgr. Vladimíra Hornová

DATUM 19.4.2010

ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, jako správní orgán příslušný k rozhodnutí podle § 15 odst. 7 a § 39i zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „zákon o veřejném zdravotním pojištění“) a příslušný vést správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění, v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními § 68, § 140 a § 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „správní řád“) rozhodl t a k t o: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen „Ústav“ ) ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky náležejícími do referenční skupiny 40/1 – Prostaglandiny, parenterální aplikace, tj. KOD SÚKL 0025275 0010734

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ENZAPROST F PROSTIN 15 M INJ.

DOPLNĚK NÁZVU INJ SOL 5X1ML/5MG INJ SOL 1X1ML/250RG

vedeném podle ustanovení § 39i v návaznosti na § 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění s těmito účastníky řízení : Držitel rozhodnutí o registraci: Pfizer spol. s.r.o. CZ49244809 Stroupežnického 17 Praha 5, 150 00 Zastoupena: Ing. Juraj Šutovský Pfizer spol. s.r.o. CZ49244809 Stroupežnického 17 Praha 5, 150 00 Držitel rozhodnutí o registraci: Sanofi-aventis s.r.o. CZ44848200 F-CAU-013-16/ 22.03.2010


PharmDr. Zdeněk Kučera Ph.D. Evropská 846/176a Praha 6, 160 00 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11 , 703 00 Ostrava, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1 , 140 21 Praha, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108 , 710 15 Slezská Ostrava, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4 , 190 03 Praha, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302 , 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika F-CAU-013-16/ 22.03.2010


Zdravotní pojišťovna MÉDIA IČ: 28541260 Karlovo náměstí 10 , 12000 Praha 1, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951 , 272 00 Kladno, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Na Míčánkách 2 , 101 00 Praha, Česká republika Zastoupena: PharmDr. Lubomír Chudoba Narozen 28.3.1963, bytem Husníkova 2083, Praha 5 Doručovací adresa Svaz zdravotních pojišťoven ČR - Léková komise SZP ČR nám. W. Churchilla 2 , 113 59 Praha 3, Česká republika Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 4/2020 , 130 00 Praha 3, Česká republika

I. Stanovuje v souladu s § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění pro referenční skupinu 40/1 – Prostaglandiny, parenterální aplikace, základní úhradu ve výši 556,28 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu § 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. II. zařazuje léčivý přípravek KOD SÚKL 0025275

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ENZAPROST F

DOPLNĚK NÁZVU INJ SOL 5X1ML/5MG

do referenční skupiny 40/1 – Prostaglandiny, parenterální aplikace, a mění výši a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s § 39i odst. 2 v návaznosti na § F-CAU-013-16/ 22.03.2010


39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 556,28 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění tak, že je stanovuje takto: A L/GYN P: Dinoprost, dinoproston, karboprost předepisuje gynekolog u: 1. preindukce porodu při ukončení těhotenství, 2. indukce potratu do 24 týdne těhotenství z genetických důvodů, 3. indukce porodu (včetně porodu mrtvého plodu) po 24 týdnu těhotenství, 4. v poporodním období při závažné metrorhagii. Toto platí také pro léčivý přípravek KOD SÚKL 0107955



III. zařazuje léčivý přípravek KOD SÚKL 0010734

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU PROSTIN 15 M INJ.

DOPLNĚK NÁZVU INJ SOL 1X1ML/250RG

do referenční skupiny 40/1 – Prostaglandiny, parenterální aplikace, a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s § 39i odst. 2 v návaznosti na § 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 55,63 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění tak, že je stanovuje takto: A L/GYN P: Dinoprost, dinoproston, karboprost předepisuje gynekolog u: 1. preindukce porodu při ukončení těhotenství, 2. indukce potratu do 24 týdne těhotenství z genetických důvodů, 3. indukce porodu (včetně porodu mrtvého plodu) po 24 týdnu těhotenství, 4. v poporodním období při závažné metrorhagii. Toto rozhodnutí je v souladu s § 39h odst.3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné od prvního dne měsíce následujícího po měsíci, ve kterém rozhodnutí nabude právní moci. Odůvodnění: Dne 18.2.2010 Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu § 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení podle § 39i zákona o veřejném zdravotním pojištění o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do 40/1 – Prostaglandiny, parenterální aplikace. Správní řízení bylo zahájeno v souladu s § 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle § 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č.j.sukl24062/2010 (sp.zn.SUKLS22691/2010) vyvěšené na úřední desce Ústavu dne 3.2.2010. a sejmuté dne 19.2.2010. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: KOD SÚKL 0025275 0010734

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ENZAPROST F PROSTIN 15 M INJ.

F-CAU-013-16/ 22.03.2010


DOPLNĚK NÁZVU INJ SOL 5X1ML/5MG INJ SOL 1X1ML/250RG

Zároveň Ústav v souladu s § 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo vedeno podle § 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení § 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny (ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „referenční skupina“), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále jen „skupina v zásadě zaměnitelných přípravků“), má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do hodnotící zprávy. Účastníci řízení v souladu s § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění byli oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 30ti dní ode dne zahájení řízení. V této době obdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Dne 22.3.2010 ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č.j.sukl59077/2010 (sp.zn.SUKLS22691/2010, č.j.sukl59077/2010) ze dne 22.3.2010. Zároveň jim usnesením č.j.sukl59077/2010 (sp.zn.SUKLS22691/2010, č.j.sukl59077/2010) určil v souladu s § 36 odst. 3 a podle § 39 odst. 1 správního řádu lhůtu v délce 5 dnů, aby se mohli seznámit s podklady pro rozhodnutí a vyjádřit se k nim. Ústav obdržel tato podání účastníků řízení: Podání účastníka řízení Pfizer doručené Ústavu dne 22.3.2010, kterým účastník řízení vyjadřuje názor, že Ústav nesprávně zahájil správní řízení, neboť je přesvědčen, že léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny 40/1 jsou určeny výhradně k použití v ústavní péči a nelze jim proto stanovit úhradu ze zdravotního pojištění postupem podle §39 zákona, ani v revizi úhrad. Jako další odůvodnění uvádí účastník řízení SPC přípravků, ze kterých dle názoru účastníka řízení jasně vyplývá, že se podávají výhradně v ústavní péči. Ústav nemá rozhodovat o úhradě přípravků, jež jsou používány pouze v ústavní péči. K tomu Ústav uvádí, že po konzultaci o podmínkách úhrady s Českou gynekologickou a porodnickou společností České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně (dále ČGPS ČLS JEP) se Ústav rozhodl zahájit správní řízení z moci úřední o změně výše a podmínek úhrady referenční skupiny 40/1 – Prostaglandiny, parent. Stanovisko ČGPS je pro Ústav směrodatným, společnost potvrdila možnost aplikace i v ambulantním prostředí, tudíž dané přípravky podléhají regulaci cen a úhrad léčivých přípravků dle Části šesté. Toto vyjádření odborné společnosti bylo do spisu vloženo 18.3.2010 (č.j.sukl58731/2010, sp.zn.SUKLS22691/2010). F-CAU-013-16/ 22.03.2010


Podání účastníka řízení Pfizer doručené Ústavu dne 12.4.2010, kterým účastník řízení opakuje vyjádření zaslané Ústavu 22.3.2010. Ústav opět odkazuje na vyjádření ČGPS ČLS JEP, kde bylo potvrzeno, že posuzované přípravky mohou být použity i v ambulantní péči, nepoužívají se výhradně za hospitalizace. Ústav při rozhodování vycházel následujících podkladů: 1. 2.

Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika : SÚKL, 2009, poslední změna 8.2.2010 [cit. 2010-02-18]. Dostupný z WWW: . WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology; Complete ATC index 2010. [online]. 2010. [cit. 201002-18]. Dostupný z WWW: .

Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivých látek v rámci referenční skupiny Do referenční skupiny jsou dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů, zařazeny následující léčivé látky: G02AD01 dinoprost G02AD04 karboprost Prostaglandiny představují skupinu přirozených biologicky aktivních látek. Látky patřící do rodiny prostaglandinů se navzájem jen velmi málo odlišují strukturou, ale vykazují široké spektrum význačných farmakologických účinků v různých orgánech a systémech orgánů v těle. Prostaglandiny řady F kontrahují longitudinální i cirkulární svalstvo trávicího ústrojí, stimulují přesun vody a elektrolytů do střevního lumen. Inhibují lymfocytární funkce a potlačují imunologickou odpověď. K indukci porodu a potratu nebo při závažné metroragii po porodu se používají dinoprost (PGF2α) a jeho pomaleji metabolizovaný derivát karboprost (15-methyl-PGF2α). Dinoprost je prostaglandin (prostaglandin F2 alfa), který vyvolává děložní stahy pro ukončení těhotenství po 15 týdnu gestace. Po aplikaci do amniotického vaku způsobuje během 15-30 minut hypertonus, který se postupně (v průběhu 1 hodiny) mění na synchronní pravidelné kontrakce (větší než 100 mm Hg), zahrnující stěnu hladkého svalstva dělohy. Studie týkající se jeho vlivu na hladinu hormonů ukazují, že způsobuje snížení hladin progesteronu a estradiolu, pravděpodobně díky přímému vlivu na placentární tvorbu steroidů. Tyto změny progesteronu a estradiolu jsou malé a mohou se vztahovat k počátku porodu. Intraamniotická injekce byla účinná v léčbě těžkého poporodního krvácení. Dinoprost vyvolával po přechodné depresi mírné zvýšení krevního tlaku. Příčinou vzestupu tlaku krve je vazokonstrikce, zatímco jeho přechodné snížení lze nejpravděpodobněji vysvětlit vazodilatačním účinkem látky samotné. Dinoprost vstupuje do krevního oběhu z amniotického vaku - je téměř úplně metabolizován (90%) při jediném průchodu játry a plícemi. Aktivní metabolity jsou katalyzovány enzymem prostaglandindehydrogenázou a vyloučeny jako 16-C-dikarboxylové kyseliny. Poločas v amniální tekutině je 3-6 hodin na rozdíl od periferní plazmy po IV podání, kde trvá méně než 1 minutu. Průměrná doba mezi podáním dinoprostu v dávce 40 mg do ukončení těhotenství je přibližně 22 hodin. Dinoprost je dle SPC terapeuticky indikovaný při terapeutickém potratu při patologickém těhotenství ( časné úmrtí plodu v 1. nebo 2. trimestru, závažné fetální malformace: anencefalie, hydrocefalus, amelie; diagnostikované RTG, ultrazvukem nebo jinou metodou). Je také používán pro indukci porodu při intrauterinním úmrtí plodu (pozdní úmrtí plodu, ukončení těhotenství pro vývojovou vadu plodu, předčasná ruptura blan a primárně slabá děložní aktivita, porod placenty) a je aplikován jako programovaná indukce porodu při správném termínu porodu, hmotnosti plodu nad 3000 g, poloze hlavičkou, přiměřené dilataci cervixu (tzv. zralý krček), dostatečně citlivé svalovině dělohy. Karboprost stimuluje kontrakce myometria gravidního uteru, které jsou podobné kontrakcím při konci porodu v normálním termínu, a uskutečňuje dilataci cervixu. Nebylo zjištěno, zda tyto kontrakce jsou důsledkem přímého působení karboprostu na myometrium. Přesto tyto kontrakce vyloučí plod z dělohy ve většině případů. Po porodu výsledné kontrakce myometria zajistí hemostázu v místě uchycení placenty. Karboprost trometaminu též stimuluje hladkou svalovinu gastrointestinálního traktu. Tato aktivita může vyvolat zvracení, průjem nebo obojí, což je časté, podává-li se karboprost trometaminu k ukončení těhotenství a po porodu. U laboratorních zvířat a též u lidí může karboprost trometaminu zvýšit F-CAU-013-16/ 22.03.2010


tělesnou teplotu. Při podání klinických dávek karboprost trometaminu z důvodu ukončení těhotenství a po porodu je pozorována u některých pacientek přechodně zvýšená teplota. U laboratorních zvířat a lidí velké dávky karboprostu trometaminu zvyšují krevní tlak, pravděpodobně působením na kontraktilitu hladkého svalstva cév. V dávkách, které se používají pro ukončení těhotenství tento účinek nebyl klinicky významný. U laboratorních zvířat a také u lidí může přípravek zvyšovat tělesnou teplotu, jak bylo zaznamenáno při jeho užití u některých pacientek, stejně jako může vyvolat přechodnou bronchokonstrikci. Karboprost se primárně metabolizuje především v játrech beta a omega oxidací, hlavním metabolitem je 2,3 dinor-15-methylprostaglandin, a to jak v plazmě, tak moči. Močová exkrece představuje hlavní cestu eliminace karboprostu. Vrchol účinku nastupuje cca za 16 hodin po podání přípravku. Karboprost je dle SPC terapeuticky indikovaný pro ukončení těhotenství ve 13. až 20. týdnu gestace - vypočítáno od prvního dne posledního normálního menstruačního cyklu a u následujících stavů, které jsou ve vztahu k abortu ve druhém trimestru. Intramuskulární podání karboprostu je prováděno u potratu (selhání vypuzení plodu při použití jiné metody), pro předčasný odtok plodové vody při intrauterinních metodách, kdy došlo k vyplavení léku s plodovou vodou a děložní činnost nenastala nebo je nedostatečná, při potřebě opakovaného intrauterinního podání léku pro vypuzení plodu, při neúmyslném nebo spontánním odtoku plodové vody, není-li plod životaschopný a nedojde-li ke spontánnímu nástupu děložní činnosti. Dále lze karboprost aplikovat intramuskulárně při „zamlklém potratu“, kdy se vyskytuje v děloze a dochází tak k vypuzení zadrženého nedonošeného mrtvého plodu u zamlklého potratu v průběhu 2. trimestru. Dalším stavem pro i.m.aplikaci karboprostu je poporodní krvácení způsobené děložní atonií, která nereaguje na konvenční metody léčby. Intraamniální podání karboprostu je indikováno k vyvolání potratu od 13. týdne a v druhém trimestru, počítáno od prvního dne poslední pravidelné menstruace. Referenční indikací na základě terapeutických indikací dinoprostu a karboprostu je vyvolání terapeutického potratu nebo indukce porodu. Stávající podmínky úhrady Úhrada léčivých přípravku RS 40/1 je pro předepisování omezena symbolem „K“. Symbol „K“ je přílohou č. 2 vyhlášky č. 63/2007 Sb. definován následovně: Léčivé přípravky a potraviny pro zvláštní lékařské účely, obsahující léčivou látku takto označenou, jsou smluvnímu zdravotnickému zařízení hrazeny ze zdravotního pojištění 1) formou zvlášť účtovaných léčivých přípravků předepsaných na žádanku v ambulantní i ústavní péči, s výjimkou resuscitační a intenzivní péče poskytované ve zdravotnickém zařízení ústavní péče, péče na ošetřovatelském lůžku a péče v odborném léčebném ústavu, 2) v rámci úhrady zdravotních výkonů, jde-li o resuscitační a intenzivní péči poskytovanou ve zdravotnickém zařízení ústavní péče, 3) v rámci lékového paušálu, jde-li o poskytování zdravotní péče v odborném léčebném ústavu a na ošetřovatelském lůžku. Úhrada předmětných léčivých přípravků je podmíněna indikačním omezením P ve znění: Dinoprost, dinoproston, karboprost předepisuje gynekolog u: 1. preindukce porodu při ukončení těhotenství, 2. indukce potratu do 24 týdne těhotenství z genetických důvodů, 3. indukce porodu (včetně porodu mrtvého plodu) po 24 týdnu těhotenství, 4. v poporodním období při závažné metrorhagii. Stanovení ODTD Obvyklé denní terapeutické dávky (ODTD) referenční skupiny 40/1 – Prostaglandiny, parenterální aplikace vychází z doporučeného dávkování dle SPC registrovaných přípravků hrazených z prostředků veřejného zdravotního pojištění a dávek doporučených Světovou zdravotnickou organizací, pro vyvolání terapeutického potratu nebo indukce porodu.

Léčivá látka

ATC

Obvyklá denní terapeutická dávka mg/den

dinoprost karboprost

G02AD01 G02AD04

25,00 2,50

F-CAU-013-16/ 22.03.2010

Frekvence DDD dle dávkování WHO mg/den 1x 1x

25,00 2,50


Doporučené dávkování dle SPC 3,00-25,00 mg/den 0,25-12,00 mg/den

Dinoprost je dle SPC podáván pro vyvolán potratu a ukončení patologického těhotenství v dávce 3-4 mg pro vyvolání potratu do 6.týdne těhotenství, v dávce 5 mg pro vyvolání potratu v 7.-14.týdnu těhotenství. Při neúčinnosti lze podání opakovat po 5-6 hodinách. Pro vyvolání potratu v 15.-28.týdnu těhotenství se doporučuje intraamniální podání v dávce 25 mg dinoprostu, kterou lze v nezbytném případě po 8-12 hodinách zopakovat. Dále je možná aplikace přes poševní klenbu v dávce 25 mg dinoprostu, je možná reaplikace v případě neúspěchu. Při intravenózní aplikaci je podáno 10-20 mg dinoprostu, v případě neúspěchu je možné infúzi znova zavést po 12hodinové přestávce. Pro vyvolání porodu je aplikováno intravenózně celkově 1-5 mg při rychlosti infúze 9-15 mcg/min. Dávka by se měla zvyšovat v přesně určených intervalech a účinná hladina by měla přetrvávat až do konce placentární fáze. Počáteční dávku 2-3 mcg/min, podávanou intravenózní infúzí, lze za průběžné kontroly děložní činnosti zvýšit každých 20-30 minut, případně ji zdvojnásobit. Nesmí se překročit maximální dávka 35-40 mcg/min. Při podávání intravenózní infúzí se smísí 5 mg dinoprostu s 500 ml fyziologického roztoku a zavádí se rychlostí 2-3 mcg/min. Definovaná denní dávka dinoprostu dle WHO je 25 mg. Z důvodu širokého rozmezí dávkování a způsobů vedení léčby dinoprostem je obvyklá denní terapeutická dávka dinoprostu stanovena na základě dávky doporučené WHO, tedy 25 mg aplikovaných 1xdenně. Karboprost je dle SPC v případě vyvolání potratu dávkován 0,25 mg a podáván hluboko intramuskulárně tuberkulínovou injekční stříkačkou. Další dávky po 0,25 mg léku by měly být aplikovány ve 2-3 hodinových intervalech v závislosti na reakci dělohy. Není-li považována děložní kontraktilita za adekvátní ani po opakovaném podání dávky 0,25 mg, lze dávku léku postupně zvyšovat o 0,05 mg až k maximu 0,5 mg v dávce každé 2-3 hodiny. U zamlklého potratu může být někdy dávka 0,125 mg stejně účinná jako 0,25 mg. Celkové podané množství karboprost trometaminu by nemělo překročit 12 mg a kontinuální podávání léku delší než dva dny se nedoporučuje. Definovaná denní dávka karboprostu dle WHO je 2,50 mg. Z důvodu širokého rozmezí dávkování a způsobů vedení léčby karboprostem je obvyklá denní terapeutická dávka karboprostu stanovena na základě dávky doporučené WHO, tedy 2,50 mg aplikovaných 1xdenně. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivé látky referenční skupiny č.40/1 náleží do skupiny č.103 (Léčiva zvyšující tonus dělohy) přílohy č.2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Tab. Zařazení dinoprostu a karboprostu do skupiny přílohy č.2 Skupina přílohy 2 103 Léčiva zvyšující tonus dělohy

ATC G02AB01 G02AD01 G02AD02 G02AD04

Léčivá látka methylergometrin dinoprost dinoproston karboprost

K výroku I. Ústav stanovil pro referenční skupinu 40/1 – prostaglandiny, parent. základní úhradu ve výši 556,28 Kč za ODTD v souladu s § 39c odst. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Při stanovení základní úhrady referenční skupiny postupoval Ústav v souladu s § 39c odst. 2 písm. a) zákona 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „zákon o veřejném zdravotním pojištění“). Do cenového srovnání v rámci této referenční skupiny byly zařazeny všechny léčivé přípravky/potraviny pro zvláštní lékařské účely (dále jen „přípravky“) dostupné v ČR ve smyslu § 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění dále upřesněného v § 3 odstavci 1 vyhlášky číslo 92/2008 Sb., tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v uplynulém ukončeném kalendářním čtvrtletí alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. F-CAU-013-16/ 22.03.2010


Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle § 77 odst. 1 písm. f) zákona číslo 378/2007 Sb. o léčivech. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek. Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání v rámci České republiky byly dále zařazeny i přípravky s platnou DNC nebo cenou přijatou v cenové soutěži bez ohledu na jejich tržní podíl. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně (zaokrouhlené na 2 desetinná místa matematicky) byly přepočítány na CZK průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení. Průměrný kurz je spočítán jako průměr jednotlivých denních kurzů zaokrouhlený na 3 desetinná místa matematicky. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny v souladu s § 18 vyhlášky Ministerstva zdravotnictví č. 92/2008 Sb. Pro účely stanovení výše úhrady se vychází z definované denní dávky stanovené Světovou zdravotnickou organizací. Tato je upravena v případě, že se doporučené běžné dávkování přípravku uvedené v souhrnu údajů o přípravku nebo obvyklé dávkování v běžné klinické praxi odlišuje. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) – referenční přípravek. Referenčním přípravkem je ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG obchodovaný v České republice. Ústav před vydáním rozhodnutí ověřil dostupnost referenčního přípravku ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG a zjistil, že za uplynulé ukončené kalendářní čtvrtletí bylo distributory sdruženými v Asociaci velkodistributorů léčiv (AVEL) distribuováno 349 kusů balení tohoto přípravku. Přípravek splňuje zákonnou podmínku dostupnosti, jelikož bylo distribuováno 69,8 DDD, což činí 100 % v rámci téže léčivé látky. Celkově bylo v rámci léčivé látky distribuováno 69,8 DDD. K výrobní ceně tohoto přípravku (Kč) byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle Cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví (2/2009/FAR) ze dne 20.3.2009 a 10 % DPH. Odpočet dle téhož Cenového předpisu nebyl uplatněn (ZULP). Výsledná cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu byla zaokrouhlena na 2 desetinná místa matematicky a je rovna 556,28 Kč. Základní úhrada vypočtená z nejnižší ceny/ODTD v EU je 556,28 Kč/ODTD. léčivá látka

ODTD

LP

Síla

velikost balení

dinoprost

25 mg

ENZAPROST F

5 mg/1amp

5 ampulí

Cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu (ZULP) 556,28 Kč

Základní úhrada za jednotku lékové formy – dinoprost (ODTD 25 mg) Dávkování: 1xdenně 25 mg 556,28 Kč ODTD, fiktivní síla 5 mg 111,256 Kč (556,28 Kč/5) Základní úhrada za jednotku lékové formy – karboprost (ODTD 2,50 mg) Dávkování: 1xdenně 2,50 mg 556,28 Kč ODTD, fiktivní síla 0,25 mg 55,628 Kč (556,28 Kč*0,1) Základní úhrada: 556,28 Kč za ODTD

F-CAU-013-16/ 22.03.2010


Počet ODTD/ balení 1,0000

Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU bude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné referenční skupiny. Jedná se o přípravek ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování LP a PZLÚ a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (§ 13 vyhlášky č. 92/2008 Sb.) nejsou splněny. Vzhledem k tomu, že Ústav nenalezl aspoň čtyři ceny referenčního přípravku, není možné rozhodnout o výši odchylky dle v §13 odst. 2. Proto Ústav úhradu s ohledem na §13 odst. 2 neupravil. Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU je zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné referenční skupiny. Proto Ústav úhradu s ohledem na §13 odst. 1 neupravil. Základní úhrada vychází z ceny pro konečného spotřebitele přípravku ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG (cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu – ZULP – 556,28 Kč) obchodovaného v České republice. K ceně výrobce byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle Cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví (2/2009/FAR) ze dne 20.3.2009 (pásmo 3) a 10 % DPH. Odpočet dle téhož Cenového předpisu nebyl uplatněn. Léčivé látky RS 40/1 jsou zařazeny do skupiny číslo 103 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Léčiva zvyšující tonus dělohy). Při stanovení úhrady podle výše uvedeného postupu je zajištěn aspoň jeden plně hrazený přípravek náležející do této skupiny. Jedná se o ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG. Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady referenční skupiny 40/1 Prostaglandiny, parent., odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: úspora nákladů 1, 6 mil. Kč ročně. Kalkulace byla zpracována na základě spotřeb přípravků za 1.-4. čtvrtletí 2009 a porovnání s úhradou platnou k 1.3.2009. K výroku II. Ústav zařadil léčivý přípravek KOD SÚKL 0025275



do referenční skupiny 40/1 – prostaglandiny, parent. dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením §39c, odst.1, zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím - referenční skupina 40/1 – prostaglandiny, parent, tak jak je stanovena vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin ve znění pozdějších předpisů, a proto uvedený přípravek do referenční skupiny 40/1 – prostaglandiny, parent zařazuje. Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s § 39i odst. 2 v návaznosti na § 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 556,28 Kč. F-CAU-013-16/ 22.03.2010


Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa, a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění tak, že je stanovuje takto: A L/GYN P: Dinoprost, dinoproston, karboprost předepisuje gynekolog u: 1. preindukce porodu při ukončení těhotenství, 2. indukce potratu do 24 týdne těhotenství z genetických důvodů, 3. indukce porodu (včetně porodu mrtvého plodu) po 24 týdnu těhotenství, 4. v poporodním období při závažné metrorhagii. Odůvodnění: Zákrok indukovaného porodu a indukce potratu je prováděn výhradně za účasti odborného personálu. Je nemyslitelné, aby tato léčiva byla samoaplikována pacientkou v domácím prostředí. Je nutný monitoring prostaglandiny vyvolaného porodu vzhledem k možnosti hyperstimulace dělohy, je prováděna tokografie, sledování srdeční činnosti plodu, pro zabezpečení stálé rychlosti podávání přípravku je vhodné použití infúzní pumpy. Tyto léčivé přípravky určené k parenterálnímu použití by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic nebo změnu zabarvení, kdykoliv to umožní roztok nebo obal. ČGPS ČLS JEP ve stanovisku k podmínkám úhrady uvedla, že předmětné léčivé přípravky referenční skupiny 40/1 je možno aplikovat i ambulantně. Toto platí také pro léčivý přípravek KOD SÚKL 0107955



V souladu s rozhodovací činností Ministerstva zdravotnictví Ústav považuje léčivé přípravky ENZAPROST F INJ SOL 5X1ML/5MG s kódy SÚKL 0025275 a 0107955pro rozhodování dle zákona o veřejném zdravotním pojištění za totožné, neboť jde o přípravky se stejnou silou, velikostí balení, cestou podání a lékovou formou. U uvedených kódů tak zůstává z hlediska zásad pro stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady léčivého přípravku zachována totožnost léčivého přípravku. Tento princip je vyjádřen ve výsledcích rozhodovací činnosti Ministerstva zdravotnictví ČR jako odvolacího orgánu (např. v rozhodnutí čj. MZDR39955/2008, sp. zn. SUKLS40298/2008 ). K výroku III. Ústav zařadil léčivý přípravek KOD SÚKL 0010734

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU PROSTIN 15 M INJ.

DOPLNĚK NÁZVU INJ SOL 1X1ML/250RG

do referenční skupiny 40/1 – prostaglandiny, parent. dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením §39c, odst.1, zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím - referenční skupina 40/1 – prostaglandiny, parent, tak jak je stanovena vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin ve znění pozdějších předpisů, a proto uvedený přípravek do referenční skupiny 40/1 – prostaglandiny, parent zařazuje. F-CAU-013-16/ 22.03.2010


Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s § 39i odst. 2 v návaznosti na § 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 55,63 Kč. Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa, a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění tak, že je stanovuje takto: A L/GYN P: Dinoprost, dinoproston, karboprost předepisuje gynekolog u: 1. preindukce porodu při ukončení těhotenství, 2. indukce potratu do 24 týdne těhotenství z genetických důvodů, 3. indukce porodu (včetně porodu mrtvého plodu) po 24 týdnu těhotenství, 4. v poporodním období při závažné metrorhagii. Odůvodnění: Zákrok indukovaného porodu a indukce potratu je prováděn výhradně za účasti odborného personálu. Je nemyslitelné, aby tato léčiva byla samoaplikována pacientkou v domácím prostředí. Je nutný monitoring prostaglandiny vyvolaného porodu vzhledem k možnosti hyperstimulace dělohy, je prováděna tokografie, sledování srdeční činnosti plodu, pro zabezpečení stálé rychlosti podávání přípravku je vhodné použití infúzní pumpy. Tyto léčivé přípravky určené k parenterálnímu použití by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic nebo změnu zabarvení, kdykoliv to umožní roztok nebo obal. ČGPS ČLS JEP ve stanovisku k podmínkám úhrady uvedla, že předmětné léčivé přípravky referenční skupiny 40/1 je možno aplikovat i ambulantně.

Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení § 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Otisk úředního razítka MUDr. Mgr. Jindřich Kotrba vedoucí sekce cenové a úhradové regulace

Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem 6.8.2010. Vyhotoveno dne: 13.8.2010 Za správnost : Marcela Toušková

F-CAU-013-16/ 22.03.2010


STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA , fax ,

Recommend Documents