Rocheáda v rozhodování aneb testování HPV ve screeningu cervikálního karcinomu 2013 Igor Blanárik, Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division
Konference AACL, Praha, 22. března 2013
Detekce HPV a jeho vysoce rizikových genotypů
NENÍ soupeřem cytologického vyšetření. Podle názoru expertů a současných poznatků patří k sobě a vzájemně se doplňují.
Senzitivita konvenčních cytologických stěrů
0
100 51 %
• AHCPR screening populace1
• Fahey screening populace2
66
37 58 %
67
42
66 %
• Fahey vysoce prevalentní populace2
58
73
Střední senzitivita konvenčního Pap stěru (%) 95 % CI 1 - Agency for Heath C are Policy and Research (AHCPR). Evaluation of cervical cytology 1999 2 - Fahey MT et al. AMJ of Epidemiol. 1995 ; 141 : 680-689
Genotypy HPV16/18 • Ženy s infekcí genotypy HPV16/18 rychleji progredují k horším nálezům dle CIN.
Zdroj: Khan MJ et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:1072-1079
Prevalence HPV16 a HPV18 v SCC a ADC
Prevalence (%)
100 80 60
Jiné hrHPV typy
Jiné hrHPV typy HPV18 (8 %)
40
HPV16 (62 %)
HPV18 (32 %)
82%
70% HPV16 (50 %)
20 0 SCC
ADC
HPV18 je primárně asociován s nejagresivnější formou karcinomu děložního hrdla – adenokarcinomem. •de Sanjose S, et al. Lancet Oncol 2010; 11:1048 1056.
•SCC, squamous cell carcinoma; ADC, adenocarcinoma.
Premarketingová studie pro FDA certifikaci cobas® 4800 HPV Test Největší americká registrační studie v oblasti screeningu cervikálního karcinomu Evaluace testování HPV DNA a genotypizace HPV 16/18
Klinická validace cobas® 4800 HPV Test (srovnání senzitivity a specifičnosti s HC2)
47 208 žen
cobas® 4800 HPV Test Tři výsledky v jednom běhu
Detekce 14 hr-genotypů 1. Separátní detekce HPV 16 2. Separátní detekce HPV 18 3. Detekce 12 dalších hr-genotypů Vnitřní kontrola – lidský beta-globin
Plně automatizovaný test
ATHENA Trial 60 center, 4 laboratoře (1 centrální) WA
NH MT
ME
VT
ND MN
OR
MA
WI
ID
SD
WY
RI CT
MI
NV
IL
UT
IN
DC VA
MO
OK
NC
TN AR
SC MS
TX
MD WV
KS
NM
DE
OH
CO
CA
AL
GA
LA FL
AK AK
Klinická centra (gynekologie) Laboratoře HI
NJ
PA
IA
NE
AZ
NY
1 z 10 žen ≥30 let s pozitivním nálezem HPV16 a/nebo HPV18 měla biopticky prokázánu cervikální prekancerózu i při normálním cytologickém nálezu.
Ženy HPV16+ a/nebo HPV18+ s normálním cytologickým nálezem (NILM) mají 35x vyšší pravděpodobnost vývoje CIN 3 a horší než ženy hrHPV-.
cobas® 4800 HPV Test Průkaz PCR HPV DNA Jako jediný test současně poskytuje: •HPV 16
•HPV 18 •Sdružený výsledek dalších 12 hrHPV
Přidaná hodnota HPV DNA detekce k cytologii Pacientky MOÚ Brno: vztah mezi stádii CC a intervaly preventivních gynekologických kontrol, při kterých jsou prováděna pouze cytologická vyšetření v rámci screeningu CC. Zdroj: Doerr A. ústní sdělení, Olomouc, 2006
• Ženy mladší 21 let: screening karcinomu děložního hrdla není doporučený. Testování HPV není doporučené pro screening, a to ani u žen s cytologickým nálezem ASC-US.
• Ženy ve věku 21 - 29 let: doporučený cytologický screening karcinomu děložního hrdla opakovaný každé tři roky. Testování HPV v rámci screeningu není v této věkové skupině doporučené. • Ženy ve věku 30 - 65 let: doporučení navrhují dva možné přístupy ke screeningu – preferovaný (další snímek) a přijatelný (cytologie à 3 roky).
ACS/ASCCP/ASCP doporučení pro screening CC HPV a cytologie „co-testing“: ženy 30 - 65 let 5 let
Pap & HPV
ASC-US & HPV+ nebo ≥LSIL
NILM & HPV+ 1 rok
Kolposkopie
5 let
NILM & HPVASC-US & HPV-
ihned
Opakovat co-test
HPV16/18 genotypizace
-
1 rok
+ Zdroj: Am J Clin Pathol (2012),137:516-542 Saslow D, et al. Am J Clin Pathol 2012; 137:516-42
+ Kolposkopie
• Ženy starší 65 let: a. Pokud předchozí screeningová vyšetření prokázala fyziologické nálezy, není další screening nutný. b. Při předchozích nálezech CIN2+ pokračovat v pravidelném screeningu nejméně dalších 20 let. • Ženy po hysterektomii: screening není doporučený u žen bez cervixu a u žen bez předchozího nálezu CIN2+ v posledních 20 letech. • Ženy po HPV vakcinaci: Doporučený stejný postup jako u neočkovaných žen v příslušných věkových skupinách.
Souhrn HPV zodpovědný za >99 % všech CC. Genotypy HPV 16 a HPV18 v příčinné souvislosti >70 %CC. Detekce hrHPV DNA nabízí významnou přidanou klinickou hodnotu k cytologickému vyšetření. Separátní detekce genotypů HPV 16/18 u žen s prokázanou hrHPV infekcí a cytologickým nálezem NILM umožňuje identifikovat ženy s nejvyšším rizikem závažných cervikálních prekanceróz. Stratifikace rizika podle výsledku genotypizace HPV 16/18 pomocí cobas® 4800 HPV Test by mohla vést k dalšímu pečlivému vyšetřování a intenzivnějšímu sledování zdravotního stavu žen s nejvyšším rizikem onemocnění, což povede k lepším klinickým výsledkům.
We Innovate Healthcare
