Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 1

Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1

1

DIAGNOSIS DAN PENGOBATAN DIABETES MELITUS TIPE 2 : ARTIKEL REVIEW Apriyanti L., Rina Fajri Nuwarda. Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran, Jalan Raya Bandung-Sumedang Km. 21 Jatinangor, Sumedang 45363, Indonesia Email : [email protected]

Abstrak Diabetes melitus adalah gangguan metabolik kronis yang ditandai dengan hiperglikemia. Klasifikasi diabetes dibagi menjadi diabetes tipe 1, diabetes tipe 2, diabetes gestasional, dan diabetes tipe lain yang dikaitkan dengan penyakit lain atau penggunaan obat. Selama 40 tahun terakhir, prevalensi diabetes melitus semakin membesar di seluruh dunia. Resiko terkena diabetes melitus semakin meningkat untuk semua kelompok etnis, laki-laki atau perempuan, dan untuk semua usia. Di Indonesia sendiri kasus diabetes banyak terjadi untuk diabetes melitus tipe 2. Data-data diabetes melitus tipe 2 yang disajikan dalam review ini diperoleh dari penelusuran pustaka dengan menggunakan buku, jurnal dan artikel ilmiah. Diabetes tipe 2 disebabkan oleh kombinasi faktor genetik yang berhubungan dengan gangguan sekresi insulin dan resistensi insulin serta faktor lingkungan. Diabetes tipe 2 dapat diberikan terapi farmakologi dengan menggunakan biguanida, sulfonilurea, thiazolidinedione, inhibitor αglukosidase, incretin-based therapies, dipeptidyl-peptidase IV inhibitors, insulin. Untuk diagnosis yang saat ini biasa digunakan yaitu metode glycated hemoglobin and plasma albumin test atau lebih dikenal dengan HbA1c. HbA1c dapat digunakan untuk memprediksi perkembangan diabetes karena adanya hubungan yang kuat antara HbA1c dengan diabetes. Kata Kunci : Diabetes melitus tipe 2, Faktor penyebab, Diagnosis, Terapi Farmakologi.

Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


2

Abstract Diabetes mellitus is a chronic metabolic disorder indicated by hyperglycemia. It is classified into diabetes type 1, diabetes type 2, gestational diabetes and other specific types diabetes associated with other diseases or drug use. For the last 40 years, the prevalence of diabetes mellitus had increased around the world. The risk of having diabetes mellitus is getting higher for all ethnical societies, males or females, and for all ranges of ages. In Indonesia, diabetes mellitus type 2 mostly happens. The data of diabetes mellitus displayed in this review were obtained from literary studies of books, journals and scientific articles. Diabetes mellitus type 2 is caused by the combination of gens which are interrelated with the derangement of insulin secretion and the resistance of insulin, and the environment. It can be treated by giving pharmacologic therapy with biguanida, sulfonylurea, thiazolidinedione, α-glukosidase inhibitor, incretin-based therapies, dipeptidyl-peptidase IV inhibitors, insulin. For current diagnosis, glycated hemoglobin method and plasma albumin test widely known as HbA1c is commonly used. It can be utilized to predict the development of diabetes since there is a strong connection between HbA1c and diabetes. Keywords : Diabetes mellitus type 2, Causes, Diagnosis, Pharmacologic therapy. menjadi 4 klasifikasi yaitu diabetes tipe 1,

Pendahuluan Diabetes

melitus

merupakan

gangguan metabolik kronis yang ditandai dengan hiperglikemia akibat cacat sekresi insulin, resistensi terhadap kerja insulin, atau kombinasi keduanya.1 Diabetes dibagi

diabetes tipe 2, diabetes gestasional, dan diabetes tipe lain yang dikaitkan dengan penyakit lain atau penggunaan obat.2 Diabetes tipe 1 adalah penyakit peradangan kronis yang disebabkan oleh kerusakan selβ dalam memproduksi insulin sehingga Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


3

tidak terbentuknya insulin atau disebut

seperti glukokortikoid, pentamidin, niacin,

juga diabetes mellitus dependen insulin

dan α-interferon.6

(DMDI). Pasien dengan penyakit ini harus mendapatkan terapi insulin pengganti.

Diabetes tipe 2 disebabkan oleh gabungan antara faktor genetik seperti gangguan sekresi insulin dan resistensi insulin serta faktor lingkungan seperti obesitas, makan berlebih, kurang olahraga, stress, dan penuaan.4 Diabetes gestasional merupakan gangguan yang terjadi akibat adanya intoleran

glukosa

selama

kehamilan,

biasanya pada trimester kedua atau ketiga. Hal ini terjadi pada sekitar 4% dari seluruh kehamilan.

Pasien

dengan

Selama

40

tahun

terakhir,

3

diabetes

gestasional memiliki 30% sampai 50% resiko terkena diabetes melitus, biasanya

terjadinya kasus diabetes melitus semakin membesar di seluruh dunia. Resiko terkena diabetes melitus semakin meningkat untuk semua etnis, laki-laki maupun perempuan, dan

untuk

semua

usia.

Peningkatan

terutama pada diabetes melitus tipe 2 dan banyak

terjadi

di

negara-negara

berkembang dikarenakan makanan dan gaya hidup yang modern mulai menyebar di seluruh kalangan.7-9 Pada tahun 1995 sekitar 135 juta orang terkena penyakit diabetes melitus dan diperkirakan akan terjadinya peningkatan pada tahun 2025 sebesar 300 juta orang. Dan pada tahun

5

diabetes melitus tipe 2. Diabetes jenis lain jarang adanya

terjadi,

biasanya

penyakit

dikarenakan

pankreas

eksokrin

(misalnya penkreatitis, reaksi pankreas, atau

fibrosis

kistik),

endokrinopati

memproduksi hormon pengatur insulin yang berlebih, dan obat-obatan tertentu yang dapat menyebabkan diabetes melitus

2011

sudah

menderita

sekitar

penyakit

336

juta

diabetes

orang melitus

sehingga diperkirakan kembali bahwa akan terjadi peningkatan pada tahun 2030 menjadi 552 juta orang. Di tingkat internasional, prevalensi diabetes melitus bervariasi

tergantung

Amerika

Serikat,

pada

etnis.

Di

Hispanik/penduduk Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


4

Latino, Afrika-Amerika, penduduk asli

“Diagnosis diabetes mellitus type 2”, dan

Amerika,

“Treatment of diabetes mellitus type 2”.

Asia-Amerika

memiliki

prevalensi diabetes melitus tipe 2 lebih

Dari

tinggi 2 sampai 6 kali dibandingkan

kemudian diseleksi sesuai topik yang

dengan

Non-Hispanic

Whites.10

Pada

review ini akan diulas mengenai faktor

semua

referensi

yang

didapat

diangkat. c. Kriteria Inklusi

penyebab, patofisiologi, terapi farmakologi Bahan

dan diagnosis diabetes melitus tipe 2.

yang

digunakan

dalam

review ini yaitu yang membahas mengenai Metode

klasifikasi diabetes melitus, penyebaran diabetes melitus, faktor resiko diabetes

a. Sumber Data Data-data diabetes melitus tipe 2 yang disajikan dalam review ini diperoleh dari

penelusuran

menggunakan

buku,

pustaka jurnal

dengan penelitian,

review jurnal, annual report dan artikel

melitus tipe 2, dan patofisiologi diabetes melitus tipe 2. Sumber yang digunakan terfokus pada diagnosis dan pengobatan diabetes melitus tipe 2. d. Jumlah Studi yang Digunakan

ilmiah. b. Strategi Pencarian Data Pencarian data dalam review ini dilakukan menggunakan mesin pencari Google di internet dengan kata kunci yang terkait seperti : “Diabetes mellitus type 2”, “Factor risk of diabetes mellitus type 2”, “Pathophisiology diabetes mellitus type 2”,

Jumlah

studi

yang

digunakan

sebanyak 26 yang berasal dari berbagai jenis

sumber

Canadian

yaitu

Journal

Diabetes

Atlas

Journal

of

,

Diabetes Diabetes,

Jurnal

Diabetes

&

Care, JMAJ,

e-Biomedik, Metabolic

Disorders, Journal Cardiovasc Pharmacol, Am Journal Physiol Endocrinol Metab, JAOA, British Journal of Psychiatry, Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


5

Maturitas, Journal Clin Endocrinol Metab, CMRO,

American

Family

International Journal of Diabetes Research.

Physician,

Hasil Arus pengobatan untuk pasien diabetes melitus tipe 24 : Pasien yang baru terkena diabetes • Gula darah, HbA1c, berat badan (perubahan terbaru) • Pengecekan keton pada urin, komplikasi, dan kontraindikasi untuk terapi latihan • Petunjuk tentang terapi diet Apakah terapi insulin dilakukan?

Dilakukan terapi insulin

YA

TIDAK

Apakah pasien menunjukkan kontrol gula darah yang buruk? HbA1c ≥ 8,0%, FPG ≥ 160 mg/dl, glukosa puasa 2 jam ≥ 220 mg/dl TIDAK

YA

Selain terapi diet : 

Diet & Latihan terapi



Pasien obesitas (BMI ≥ 25) - Mulai dengan non-insulin-secreting agents (Hatihati dengan kontraindikasi) : tunggal atau kombinasi menggunakan agen α-Glukosidase inhibitor, agen thiazolidin, agen biguanida - Dianjurkan menggunakan agen thiazolidin untuk pasien dengan komplikasi makrovaskular Pasien non-obesitas (BMI < 25) - Gunakan stimolator sekresi insulin Glinida, dosisrendah obat sulfonilurea (gliclazida 10-2- mg, glimepirida 0,5-1 mg) - Kombinasi dengan non-insulin-secreting agents

Kontrol buruk? HbA1c ≥ 6,5%, FPG ≥ 130 mg/dl, glukosa puasa 2 jam ≥180 mg/dl TIDAK

YA Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


6

 Pasien memberikan perkembangan obesitas : Tinjau diet dan terapi latihan  Tidak ada perkembangan obesitas - Meningkatkan, ganti, atau kombinasi untuk target HbA1c < 6,5% (5,8% untuk pencegahan penyakit makrovaskular) - Beralih dari glinida menjadi agen SU dengan dosis rendah atau meningkatkan dosis agen sulfonilurea Batas maksimum dosis sulfonilurea : satu setengah dari dosis maksimum meninggal

Pembahasan

karena

terjadi

komplikasi

kardiovaskular dan penyakit ginjal stadium

a. Faktor Penyebab

akhir.13 Diabetes melitus tipe 2 dapat terjadi karena adanya gabungan antara faktor genetik dan faktor lingkungan, tetapi pada

b. Patofisiologi Gangguan

sekresi

insulin

dan

saat ini kasus diabetes melitus tipe 2

resistensi insulin merupakan penyebab

banyak dilaporkan disebabkan oleh faktor

terjadinya diabetes melitus tipe 2 yang

lingkungan yaitu meliputi usia, obesitas,

sama-sama

resistensi insulin, makanan, aktifitas fisik

dalam pengembangan kondisi patofisiologi

dan gaya hidup.11 Diabetes melitus tipe 2

diabetes melitus tipe 2.

juga

memiliki

faktor

resiko

dengan

memiliki

peranan

penting

Gangguan Sekresi Insulin

prevalensi tinggi seperti berat badan yang berlebih (obesitas), aterosklerosis yang terkait

dengan

(hipertensi)

tekanan dan

darah

tinggi

hiperlipidemia.12

Kebanyakan pasien diabetes melitus tipe 2

Gangguan sekresi insulin yaitu gangguan yang terjadi akibat adanya penurunan respon glukosa yang diamati sebelum timbulnya penyakit klinis. Pada Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


7

awal perjalanan penyakit diabetes melitus

Resistensi Insulin

tipe 2, sekresi insulin dan kadar insulin dalam darah terlihat normal. Namun kemudian

terjadi

gangguan

toleransi

glukosa yang disebabkan oleh penurunan fase pertama sekresi

insulin glukosa

responsif dan penurunan sekresi insulin tambahan

setelah

menyebabkan Gangguan

makan

terjadinya

sekresi

yang

hiperglikemia.

insulin

umumnya

bersifat progresif (semakin meningkat) dan perkembangnnya

melibatkan

toksisitas

glukosa dan lipotoksisitas. Bila hal tersebut tidak cepat ditangani, dapat menyebabkan penurunan

massa

sel

beta

pankreas.

Perkembangan dari gangguan fungsi sel beta

pankreas

sangat

mempengaruhi

kontrol jangka panjang glukosa darah. Pada

pasien

yang

menunjukkan

peningkatan glukosa darah akibat dari peningkatan resistensi insulin, penurunan sekresi insulin dan adanya perkembangan dari kerusakan fungsi sel beta pankreas dapat

menyebabkan

tingginya

glukosa darah secara permanen.

kadar

Resistensi insulin adalah suatu kondisi dimana insulin dalam tubuh tidak dapat bekerja secara sempurna dalam mengatur konsentrasi glukosa dalam darah. Penurunan kerja insulin pada organ target utama seperti hati dan otot merupakan patofisiologi umum diabetes melitus tipe 2. Mekanisme kerja insulin pada kondisi resistensi insulin berkaitan dengan faktor genetik

dan

faktor

(hiperglikemia,

asam

inflamasi,

Faktor

dll).

lingkungan lemak

bebas,

genetik

yang

termasuk bukan hanya reseptor insulin dan substrat reseptor insulin (IRS)-1 gene polymorphisms

yang

secara

langsung

mempengaruhi sinyal insulin tetapi juga gen

polimorfisme

lain

seperti

β3

adrenergic receptor gene dan uncoupling protein (UCP) gene yang terkait dengan obesitas

dan

meningkatnya

resistensi

insulin. Glukolipotoksik dan mediator inflamasi juga penting sebagai mekanisme untuk

gangguan

sekresi

insulin

dan

14-17

penurunan sinyal insulin. Saat ini juga Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


8

telah ditemukan keterlibatan turunan zat

dalam urin. Reaksi kolorimetri yang terjadi

bioaktif

antara keton dan nitroprusside (Sodium ni-

adiposit

(adipokines)

dalam

resistensi insulin. TNF-α, leptin, resistin,

troferricyanide)

dan asam lemak bebas bertindak untuk

digunakan untuk pengukuran keton secara

menigkatkan resistensi dan adiponektin

semikuantitatif. Clinistix® dan Diastix®

untuk memperbaiki resistensi. Uji klinis

merupakan kertas strip atau dipstik yang

yang dapat dilakukan untuk menilai sejauh

berubah warna saat dicelupkan ke dalam

mana terjadinya resistensi insulin yaitu

urin. Tes strip dapat menunjukkan jumlah

dengan model penilaian homeostatis untuk

glukosa dalam urin berdasarkan perubahan

resistensi

warna. Tingkat glukosa dalam urin lebih

insulin

(HOMA-IR),

uji

adalah

rendah

state plasma glucose (SSPG), minimal

glukosa dalam darah, maka dari itu

model analysis, dan teknik insulin clamp.

pengujian urin dengan test stick, kertas

Cara lebih mudah untuk memperkirakan

strip, atau tablet tidak seakurat tes darah.

tigkat resistensi insulin yaitu dengan

Namun tes menggunakan urin memiliki

memeriksa kadar insulin dalam darah

keuntungan yaitu dapat memberikan hasil

puasa,

dengan cepat dan prosesnya sederhana.

viseral,

hipertrigliseridemia, dan lain-lain.14-17 c. Diagnosis

Keton

dalam

urin

dengan

yang

sensitivitas insulin (loading test), steady-

obesitas

dibandingkan

metode

dapat

tingkat

dideteksi

menggunakan sejenis tes dipstick (Acetest

Diagnosis diabetes mellitus dapat

atau Ketostix). Sampel urin dengan berat

dilakukan dengan menggunakan sampel

jenis 1,010-1,020 menghasilkan hasil yang

urin ataupun darah pasien.

paling akurat.18

1. Tes urin Tes urin yang dilakukan untuk

2. Tes Darah a. Tes Glukosa Puasa

menganalisis keton, glukosa dan protein Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


9

Kadar glukosa puasa dalam darah

diberi makanan yang tinggi karbohidrat

berbanding lurus dengan tingkat keparahan

atau diberi larutan glukosa 75g. Kadar

diabetes melitus. Pada tes glukosa puasa,

glukosa diatas 1400 mg/L merupakan

darah diambil dari pembuluh darah di

kadar glukosa yang tidak normal, 1200-

lengan pasien setelah pasien berpuasa

1400 mg/L kurang normal, dan dibawah

minimal 8 jam biasanya di pagi hari

1200mg/L adalah kadar glukosa normal.

sebelum sarapan. Sel-sel darah merah

Meskipun sering digunakan untuk

dipisahkan dari sampel dan jumlah glukosa

mendeteksi diabetes melitus, metode tes ini

diukur dalam plasma yang tersisa. Jika

sangat

kadar plasma sebesar 200 mg/dL atau lebih

variabel yang sulit untuk dikontrol atau

maka dapat dikatakan pasien terkena

disesuaikan. Variabel-variabel ini yaitu

diabetes

melitus

yang

dapat

aktivitas, penyakit, obat-obatan, waktu

menyebabkan diabetes. Tes glukosa puasa

pengambilan darah dan ukuran sebenarnya

biasanya kembali diulangi pada hari lain

dari dosis glukosa. Ketika pasien diberi

untuk

Kadar

makanan tinggi karbohidrat, glukosa yang

glukosa plasma pada penderita diabetes

dihasilkan tergantung pada pencernaan

terkontrol selama 24 jam berkisar 250

disakarida dan polisakarida pada saluran

mg/L sebagai nilai terendah dan 3250

usus.18

hasil.

mg/L sebagai nilai tertinggi.18

c. Oral

b. Postprandial Plasma Glucose Test Diabetes mellitus lebih mudah dideteksi

dengan

menguji

kapasitas

Glucose

diet

beberapa

usia,

mengkonfirmasi

badan,

karena

tidak

obat

berat

akurat

pasien

mengkonsumsi

jika

tidak

sebelumnya,

Tolerance

Test

(OGTT) Untuk mengukur OGTT, pasien diharuskan

berpuasa

terlebih

dahulu

metabolisme karbohidrat. 2 jam sebelum

selama 8-14 jam. Pasien diberi larutan

pengambilan darah, pasien terlebih dahulu

glukosa 5 menit sebelum pengambilan Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


10

darah. Darah diambil pada interval untuk

salisilat, asam nikotinat, diuretik dan obat

pengukuran glukosa (gula darah) dan

hipoglikemik.18

tingkat insulin. Interval dan jumlah sampel

d. Intravenous

bervariasi sesuai dengan tujuan tes. Untuk

Glucose

Tolerance

Glucose

Tolerance

Test

screening diabetes sederhana, sampel yang Intravenous

paling penting adalah sampel 2 jam setelah pemberian glukosa. Pada non-diabetes, tingkat glukosa dalam darah naik segera setelah minum dan kemudian menurun secara bertahap karena insulin digunakan oleh tubuh untuk memetabolisme atau menyerap glukosa. Pada diabetes, glukosa dalam darah naik dan tetap tinggi setelah minum laruan gula. Tingkat glukosa plasma dari 2000 mg/L atau lebih tinggi pada dua jam setelah meminum larutan gula dan selama periode pengujian dua jam menegaskan diagnosis diabetes melitus. Selama

pengujian

pasien

harus

monitoring

karena

tes

dipengaruhi

oleh

penyakit

kelainan

tiroksin,

hormon

hormon

seperti

ini

di

dapat

pertumbuhan, kortisol, dan katekolamin. Selain itu juga dapat dipengaruhi oleh obat-obatan

seperti

kontrasepsi

oral,

Test

digunakan

untuk

orang

dengan

gangguan

malabsorpsi

atau

pernah

melakukan

pembedahan

lambung/usus.

Glukosa diberikan melalui intravena lebih dari

30

menit

menggunakan

larutan

glukosa 20%. Konsentrasi glukosa yang digunakan 0.5g/kg berat badan. Penderita non-diabetes glukosa

merespon

plasma

dengan

dari

2000

kadar sampai

2500mg/L. Penghentian pemberian beban glukosa menyebabkan penurunan kadar plasma dengan tingkat puasa mencapai sekitar

90

menit.

Penderita

diabetes

menunjukkan kadar glukosa plasma di atas 2500mg/L selama pemberian beban. Pada penghentian

pemberian

beban,

kadar

glukosa plasma penderita diabetes juga kembali ke tingkat puasa di sekitar 90 menit. Prosedur alternatif yang disebut Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


11

metode Soskin menggunakan glukosa 50%

signifikan

diberikan secara intravena dalam waktu 3

hemoglobins yang paling berguna untuk

sampai 5 menit. Konsentrasi glukosa yang

pemantauan diabetes melitus. Namun tidak

digunakan adalah 0,3 g/kg berat badan.

cukup

Pada penghentian pemberian beban, kadar

mendeteksi

glukosa plasma penderita non-diabetes

mellitus. Serum albumin juga merupakan

juga kembali ke tingkat puasa di sekitar 60

glikosilasi yang sebanding dengan tingkat

menit dan pada penderita diabetes lebih

kadar glukosa plasma. Albumin memiliki

lambat dari 60 menit.18

waktu paruh pendek yaitu 15 hari sehingga

e. Glycated Hemoglobin and Plasma

derivatif minor disebut HbA1c diproduksi Reaksi

yang

terjadi

spontan karena eritrosit yang benar-benar permeabel

terhadap

glukosa,

jumlah

HbA1c yang terbentuk berbanding lurus dengan konsentrasi glukosa plasma ratarata pada eritrosit selama masa hidupnya yaitu 120 hari (4 sampai 6 minggu sebelum sampling). Untuk orang normoglycemic, HbA1c merupakan 4% sampai 5% dari total

hemoglobin,

untuk

kasus

secara

borderline

efektif diabetes

baik digunakan dalam memonitoring kadar

HbA1c dapat digunakan untuk

Pada diabetes melitus, hemoglobin

glikosilasi.

sensitif

Glycated

glukosa plasma darah jangka pendek.18

Albumin Test

oleh

meningkat.

sedangkan

pada

penderita diabetes kadar HbA1c secara

memprediksi

perkembangan

diabetes

karena adanya hubungan yang kuat antara HbA1c dengan diabetes. Jika nilai HbA1c 5,5-6,0% maka dapat dikatakan adanya peningkatan resiko diabetes. Jika nilai HbA1c 6,0-6,5% maka diprediksi dapat berkembang menjadi diabetes sekitar 2550% pada 5 tahun mendatang dan resiko 20 kali lebih tinggi dibandingkan dengan nilai HbA1c 5,0%. Jika nilai HbA1c pasien sekitar 5,7-6,4% maka orang tersebut dapat diidentifikasi dengan prediabetes. Pasien dengan

nilai

HbA1c

5,7-6,4%

harus

Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


diberitahu

tentang

12

peningkatan

resiko

Obat yang paling sering digunakan

diabetes dan diberikan konseling tentang

pada golongan biguanida yaitu metformin.

strategi untuk menurunkan resiko.19

Metformin

Pengujian

untuk

mendeteksi

diabetes melitus tipe 2 pada pasien tanpa gejala harus dipertimbangkan pada orang dewasa dari berbagai usia yang memiliki kelebihan berat badan atau obesitas (BMI ≥ 25kg/m2 atau ≥ 23 kg/m2 di Asia Amerika) dan yang memiliki satu atau lebih

tambahan

faktor

resiko

untuk

diabetes. Untuk semua pasien, terutama yang kelebihan berat badan atau obesitas

maka ulangi pengujian minimal dengan interval

3

tahun.

Pengujian

untuk

mendeteksi diabetes melitus tipe 2 juga harus dipertimbangkan pada anak-anak dan remaja yang kelebihan berat badan atau obesitas yang memiliki dua atau lebih faktor resiko untuk diabetes.20

digunakan

pada

pasien yang memiliki kelebihan berat badan atau obesitas. Mekanisme kerjanya yaitu menekan produksi glukosa hepatik, meningkatkan

sensitivitas

insulin,

meningkatkan penyerapan glukosa oleh fosforilasi

faktor

GLUT-enhancer,

meningkatkan oksidasi asam lemak dan mengurangi

penyerapan

glukosa

dari

saluran pencernaan.21 Sulfonilurea Sulfonilurea

pengujian harus dimulai pada usia 45 tahun. Jika pada pengujian hasilnya normal

biasanya

umunya

dapat

ditoleransi dengan baik, tetapi sulfonilurea merangsang sekresi insulin endogen yang menyebabkan adanya resiko hipoglikemia. Penggunaan sulfonilurea long-acting harus dihindari pada pasien diabetes melitus tipe 2

usia

lanjut,

sebaiknya

diberikan

sulfonilurea dengan short-acting.22 Thiazolidinedione Thiazolidinedione merupakan obat

d. Terapi Farmakologi Biguanida

pertama

untuk

mengatasi

masalah

resistensi insulin diabetes melitus tipe 2. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


13

Obat golongan Thiazolidinedione yang

tambahan diet dan olahraga. Dapat juga

dianjurkan Pioglitazone

adalah

pioglitazone.

dikombinasi dengan agen hipoglikemik

tidak

menyebabkan

untuk pasien dewasa seperti exenatide atau

hipoglikemia dan dapat digunakan untuk

liraglutide.24

pasien yang memiliki gangguan fungsi

Dipeptidyl-Peptidase IV Inhibitors

ginjal sehingga dapat ditoleransi baik oleh

DPP-4 inhibitor merupakan obat

pasien lanjut usia.23

baru antidiabetes. DPP-4 inhibitor efektif

Inhibitor α-glukosidase

digunakan sebagai monoterapi pada pasien

Acarbose, voglibose dan miglitol

yang gula darahnya tidak dapat terkontrol

merupakan obat golongan inhibitor α-

hanya dengan diet dan olahraga. DPP-4

glukosidase,

belum

banyak

inhibitor juga dapat dikombinasi dengan

mengobati

diabetes

metformin, thiazolidinedione dan insulin.

melitus tipe 2 namun obat tersebut cukup

DPP-4 inhibitor ditoleransi dengan baik,

aman dan efektif. Golongan ini yang paling

resiko terhadap terjadinya hipoglikemik

efektif untuk hiperglikemia postprandial

rendah dan dapat mengkontrol berat badan.

dan harus dihindari pada pasien dengan

Tetapi

gangguan fungsi ginjal yang signifikan.

relatif mahal.25

Penggunaannya terbatas karena tingginya

Insulin

digunakan

tetapi untuk

efek samping seperti diare dan perut

kekurangannya

yaitu

harganya

Insulin dapat digunakan sebagai

kembung.22

monoterapi atau dapat dikombinasi dengan

Incretin-Based Therapies

agen hipoglikemik oral. Terapi augmentasi

Glucagon-like peptide 1 (GLP-1)

dengan insulin basal berguna jika beberapa

dapat digunakan untuk mengkontrol kadar

fungsi

sel

beta masih baik.

Insulin

glukosa dan peningkatan berat badan.

digunakan sebagai terapi penyelamatan

Dapat digunakan untuk monoterapi dengan

yang berperan sebagai insulin pengganti Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


14

pada kasus toksisitas glukosa yang mirip

awal pada pasien diabetes melitus tipe 2

dengan insulin yang dikeluarkan oleh sel

dijalani dengan tepat. Diagnosis yang

beta pankreas. Insulin terbagi menjadi

direkomendasikan

insulin

glukosa

rapid

acting,

short

acting,

darah

untuk yaitu

mengkontrol

dengan

intermediate acting dan long acting.

Pengukuran

Bentuk

cenderung

bagaimana melakukan kontrol glukosa

menyebabkan hipoglikemia dibandingkan

pasien, kemungkinan resiko komplikasi

dengan bentuk short acting.26

dan perubahan dalam manajemen terapi.

Simpulan

Dalam kontrol glukosa pasien selain dilihat

long

acting

lebih

Saat ini resiko terkena diabetes melitus

semakin

meningkat

diabetes

melitus

tipe

menunjukkan

dari nilai HbA1c, juga dilihat nilai FPG dan

glukosa

puasa

2

jam

untuk

dikarenakan

menentukan pemilihan terapi. Untuk terapi

makanan dan gaya hidup yang modern

awal dapat dilakukan diet dan latihan

mulai menyebar di seluruh kalangan.

terapi, tetapi jika kontrol glukosa tetap

Diabetes melitus tipe 2 juga memiliki

buruk dapat digunakan obat-obat seperti

faktor resiko dengan prevalensi tinggi

inhibitor α-Glukosidase, thiazolidin, dan

seperti obesitas, aterosklerosis yang terkait

biguanin untuk pasien obesitas. Serta

dengan

glinida dan sulfonilurea untuk pasien non-

hipertensi

dan

2

terutama

HbA1c

HbA1c.

hiperlipidemia.

Bahkan sudah banyak laporan kasus mengenai pasien diabetes melitus tipe 2 meninggal dikarenakan terjadi komplikasi. Oleh karena itu sangat baik jika sebelum terjadi komplikasi pasien diabetes melitus tipe 2 sudah ditangani dengan benar, hal tersebut dapat dilakukan jika diagnosis

obesitas. Ucapan Terima Kasih Penulis

menyampaikan

ucapan

terima kasih kepada seluruh pihak yang telah mendukung penulis sehingga artikel review ini dapat terselesaikan dengan baik. Konflik Kepentingan Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


15

Penulis menyatakan tidak terdapat potensi

konflik

kepentingan

dengan

Prevalence of Gestational Diabetes Mellitus Detected by the National

penelitian, kepenulisan (authorship), dan

Diabetes

atau publikasi review ini.

Carpenter and Coustan Plasma

Daftar Pustaka

Glucose Thresholds. Diabetes Care.

1. American

Diabetes

Association.

Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care.

Goldenberg,

Zubin

Punthakee. Definition, Clasification and

Diagnosis

Prediabetes Syndrome.

of

and Can

Diabetes, Metabolic

J

Diabetes.

3. Peter Achenbach, Ezio Bonifacio, Koczwara,

Anette-G.

Ziegler. Natural History of Type 1

the

2002:25(9):1630-1625. 6. Alice Y.Y. Cheng. Introduction. Can J Diabetes. 2013:37:3-1.

Danita D. Byrd-Holt, Mark S. Eberhardt, Katherine M. Flegal, Michael

M.

Prevalence

Engelgau, of

et

Diabetes

al. and

Impaired Fasting Glucose in Adult

4. Kohei Kaku. Pathophysiology of Type 2 Diabetes and Its Treatment

8. Catherine C. Cowie, Keith F. Rust, Earl

S.

Eberhardt,

Mark

S.

Chaoyang Li, et al. Full Accounting of Diabetes and Pre-Diabetes in the U.S. Population in 1988-1994 and

Policy. JMAJ. 2010:53(1):46-41. 5. Assiamira Ferrara, Monique M. Charles

Care. 2006:29(6):1268-1263.

Eberhardt, Danita D. Byrd-Holt,

Diabetes. Diabetes. 2005:54(2).

Hedderson,

or

in the U.S. Population. Diabetes

2013:37:11-8.

Kerstin

Group

7. Catherine C. Cowie, Keith F. Rust,

2004:27(1). 2. Ronald

Data

P.

2005-2006.

Diabetes

Care.

2009:32(2):294-287.

Quesenberry, Joseph V. Selby. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


16

9. Katherine M. Flegal, Margaret D. Carrol, Cynthia L. Ogden, Lester R. Curtin. Prevalence and Trends in

Multiple Risk Factors. J Cardiovasc Pharmacol. 2008:52(2):144-136. 14. Muhammad

A.

Abdul-Ghani,

Obesity Among US Adults, 1999-

Masafumi Matsuda, Rucha Jani,

2008.

Christopher P. Jenkinson, Dawn K.

JAMA.

2010:303(3):241-

235.

Coletta, Kohei Kaku, et al. The

10. International Diabetes Federation.

Relationship

Between

Fasting

Diabetes Atlas 5th edn. Brussels.

Hyperglycemia

Belgium : IDF; 2011.

Secretion in Subjects with Normal

11. Richardo

Betteng,

Pangemanan, Analisis

Nelly Faktor

and

Insulin

Damayanti

or Impaired Glucose Tolerance.

Mayulu.

Am J Physiol Endocrinol Metab.

Penyebab

Terjadinya Diabetes Melitus Tipe 2

2008:295:406-401. 15. Craig

W.

Spellman.

Pada Wanita Usia produktif Di

Pathophysiology

of

Type

2

Puskesmas Wawonasa. Jurnal e-

Diabetes : Targeting Islet Cell

Biomedik. 2014:2(2):412-404.

Dysfunction. JAOA. 2010:110(2).

12. Nazanin Izadi, Maryam Malek,

16. Richard I. G. Holt. Diagnosis,

Omid Aminian, Maryam Saraei.

Epidemiology and Pathogenesis of

Medical Risk Factor of Diabetes

Diabetes Mellitus : An Update for

Mellitus

Psychiatrists. British Journal of

Among

Professional

Drivers. Journal of Diabetes & Metabolic Disorders. 2013:12(23). 13. Charles

A.

Reasner.

Reducing

Psychiatry. 2004:184(47):63-55. 17. Ram

Weiss, Sara E.

Taksali,

William V. Tamborlane, Tania S.

Cardiovascular Complications of

Burgert,

Mary

Savoye,

Sonia

Type 2 Diabetes by Targeting

Caprio. Predictors of Changes in Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


17

Glucose Tolerance Status in Obese

Lopaschuk,

Youth.

Metformin Counters the Insulin-

Diabetes

Care.

2005:28(4):909-902.

Ngeranwa

J.

Dyck.

induced Suppression of Fatty Acid

18. Ngugi M.P., Njagi J.M., Kibiti C.M.,

David

and

Stimulation

of

Njagi

Triacylglycerol Storare in Rodent

Diabetes

Skeletal Muscle. Am J Physiol

Mellitus. International Journal of

Endocrinol metab. 2006:291:189-

Diabetes Research. 2012:1(2):27-

182.

E.N.M.

J.J.N.,

Oxidation

Diagnosis

of

24.

22. Kyaw Soe, Alan Sacerdote, Jocelyn

19. Xuanping Gregg,

Zhang,

David

Lawrence

E.

Edward

F.

W.

Karam, Gul Bahtiyar. Management

Williamson,

of Type 2 Diabetes Mellitus in the

Barker,

William

Thomas, Kai McKeever Bullard. A1C Level and Future Risk of Diabetes.

Diabetes

Care.

2010:33(7):1673-1665. 20. Maria Rosario G. Araneta, Alka M.

Elderly. Maturitas. 2011:70:151159. 23. Ann V. Schwartz, Deborah E. Sellmeyer, Eric Vittinghoff, Lisa Palermo,

Beata

Kenneth

R.

Lecka-Czernik,

Feingold,

et

al.

Kanaya, William C. Hsu, Healani

Thiazolidinedione (TZD) Use and

K. Chang, Andrew Grandinetti,

Bone

Edward J. Boyko, et al. Optimum

Adults. J Clin Endocrinol Metab.

BMI Cut Points to Screen Asian

2006:91(9):3354-3349

Americans for Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2015:38:820-814. 21. Cheryl A. Collier, Clinton R. Bruce, Angel C. Smith, Gary

Loss in Older Diabetic

24. Anthony H. Stonehouse, Tamara Darsow, David G. Maggs. Incretin Based

Therapies.

Journal

of

Diabetes. 2012:4:67-55. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


18

25. Richard E. Pratley, Afshin Salsali. Inhibition of DPP-4 : A New Therapeutic

Approach

for

the

Treatment of Type 2 Diabetes. CMRO. 2007:23(4):931-919. 26. Jennifer A. Mayfield, Russell D. White. Insulin Therapy for Type 2 Diabetes : Rescue, Augmentation, and

Replacement

Function.

of

Beta-Cell

American

Family

Physician. 2004:70(3):501-490.

Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157

Farmaka Volume 4 Nomor 3 Suplemen 1 1

Recommend Documents