Farmaka Suplemen Volume 4 Nomor 3 1

Farmaka Suplemen Volume 4 Nomor 3

1

DISPERSI PADAT : TEKNOLOGI FARMASI UNTUK MENINGKATKAN KELARUTAN OBAT

Susan Susanti Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran Jalan Raya Bandung – Sumedang Km. 21 Jatinangor 45363

ABSTRAK Dispersi padat merupakan dispersi bahan aktif obat dalam matriks inert yang akan menjadi padatan. Tujuan diadakannya metode dispersi padat adalah untuk meningkatkan kelarutan obat oral. Adapun metode dari me-review artikel ini adalah dengan cara mengumpulkan beberapa artikel yang diterbitkan sepuluh tahun terakhir dari databese informasi ilmiah yang didapatkan dari link pubmed, medspace, dan lain-lain yang akan dijadikan sebagai referensi review. Hasil yang diperoleh dari review dispersi padat ini yakni dapat mengetahui definisi, tujuan, klasifikasi, kelebihan dan kekurangan, karakterisasi dan evaluasi, serta obat-obatan yang dibuat dengan menggunakan berbagai teknik dispersi padat sehingga dapat disimpulkan bahwa dispersi padat merupakan teknik yang memiliki banyak keuntungan terutama bagi meningkatnya bioavabilitas dari obat oral yang daya larut airnya rendah. Kata kunci: Dispersi padat, Kelarutan, Bioavabilitas ABSTRACT Solid dispersion can be defined as an active ingredient of the drug in an inert matrix that will be solid. The purpose of preparatin of the solid dispersion method is to increase the solubility of the oral drug. As for the method of reviewing this article is by way of gathering some articles published on the last ten years from databese of scientific information obtained from link pubmed, medspace, and others that will serve as the reference review. The results obtained from this solid dispersion review including the definition, purpose, classification, advantages and disadvantages, characterization and evaluation, as well as drugs made by various techniques of solid dispersion. So it can be concluded that the solid dispersion is the technique has many advantages especially for the increased bioavability of oral drugs that poor water solubility. Keywords: Solid dispersion, Solubility, Bioavability

PENDAHULUAN

aktif obat yang memiliki kelarutan rendah

Efektivitas terapi zat aktif tergantung

dapat menyebabkan bioavaibilitas yang

pada kelarutan molekul obat. Beberapa zat

rendah.1. Pada umumnya, obat-obatan Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


2

mengalami disolusi ketika berada di dalam

medspace, pubmed, dan lain-lain dimana

saluran cerna sehingga dapat mengurangi

sebagian besar dari artikel yang penulis

ukuran partikel dari obat-obatan tersebut.

dapatkan adalah artikel-artikel dispersi

Pengurangan ukuran partikel obat sering

padat yang diterbitkan dari 10 tahun

mengarah ke agregasi dan aglomerasi

terakhir (dari tahun 2006 hingga 2016).

partikel yang menyebabkan meningkatnya kemampuan untuk disolusi. Dispersi padat

HASIL

dari obat-obatan oral yang memiliki daya

Definisi Dispersi Padat

kelarutan yang rendah dalam air telah

Pada

tahun

1971,

Chiou

dan

dibuktikan dapat meningkatkan kelarutan

Reigelman telah mendefinisikan dispersi

obat-obatan

padat sebagai dispersi satu atau lebih

dalam

tubuh

dan

dapat

meningkatkan disolusi di saluran cerna.

bahan aktif obat yang bersifat inert dalam

Teknik dispersi padat telah diketahui

suatu matriks dimana bentuknya akan

dapat meningkatkan kelarutan suato obat

menjadi padatan yang dapat diperlakukan

berdasarkan berbagai penelitian.

dengan

Review artikel ini ditujukan untuk mengetahui lebih dalam tentang metode dispersi padat hingga obat-obatan oral yang dibuat dengan metode dispersi padat.

pelarutan,

metode

peleburan,

atau metode

metode

penggabungan

peleburan pelarutan.2 Dispersi padat merupakan campuran homogen dari satu atau lebih bahan aktif di dalam matriks inert dengan tujuan untuk

METODE Review artikel dipersi padat ini diperoleh dari artikel-artikel mengenai

meningkatkan bioavalibilitas oral dari bahan obat-obatan yang sukar larut.3 Tujuan Dispersi Padat

dispersi padat yang penulis dapatkan melalui databese infomasi ilmiah pada link Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


Tujuan

dari

3

dispersi

untuk

meningkatkan kelarutan obat-obatan yang mempunyai kelarutan rendah di dalam air.4 Dispersi

padat

dapat

digunakan

dalam rute administrasi obat, termasuk oral, mukosa (vagina, anus, bukal, okular), subkutan, subdermal, dan transdermal. Klasifikasi Dispesi Solid Dispersi padat dapat digolongkan

Gambar 2. Klasifikasi Dispersi padat berdasarkan carrier yang digunakan.6

menurut susunan molekuler.

Metode Preparasi Pembuatan Dispersi Padat

Gambar 1. Diagram klasifikasi dispersi padat berdasarkan susunan molekularnya.5 Dispersi dikelompokkan

padat

juga

berdasarkan

Gambar 3. Metode Preparasi Dispersi Padat.7

dapat

Metode-metode yang umum adalah

pembawa

metode peleburan, metode pelarutan dan

yang digunakan, yaitu generasi pertama,

metode

penggabungan

peleburan

dan

generasi kedua, generasi ketiga.

pelarutan. Metode yang terbanyak untuk Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


4

preparasi dispersi padat adalah metode

obat yang sukses dibuat dengan teknik

evaporasi

dengan

dispersi padat pada sub bab “Obat-obat

untuk

yang dibuat menggunakan Dispersi Padat

metode

pelarut ini

banyak

dibuktikan digunakan

pembuatan dispersi padat pada beberapa

dan Metodenya”.

Karakteristik dan Evaluasi Dispersi Padat Struktur molekul obat yang berbeda

membedakan

susunan

molekular

dari

dalam matriks dapat ditemukan pada

dispersi padat dapat dilihat dalam tabel di

dispersi padat. Beberapa teknik telah

bawah ini.

dilakukan

untuk

menentukan

dan

Tabel 1. Evaluasi Dispersi Padat untuk Mengetahui Karakterisasi8 Spektrum obat murni dan obat yang telah Spektroskopi UV-Visibel

didispersikan di scan. Dihitung ekstinsi molar untuk setiap dekomposisi. Studi

infra

merah

dilakukan

untuk

menghilangkan interaksi antara obat dan Metode

Spektroskopi

Spektroskopi FTIR

pembawa yang digunakan dalam formulasi dispersi padat, dan hilangnya puncak menunjukkan interaksi antara dua senyawa dan degradasi obat. Intensitas difraksi sinar x dari sampel

Spektroskopi Difraksi X-Ray diukur sebagai fungsi sudut difraksi. Ini adalah alat yang efisien dalam mempelajari Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


5

sifat fisik dispersi padat. Digunakan untuk mempelajari konsentrasi senyawa kristal dalam campuran secara kuantitatif. Sangat berguna dalam mendeteksi senyawa atau bentuk kompleks spektrum yang sangat berbeda

dari

Kelemahan:

obat-obat Adanya

yang

murni.

ketidakmampuan

untuk membedakan antara bentuk amorf dari molekul dispersi, karena hilangnya puncak dalam kedua peak. Merupakan suatu teknik thermoanalisis yang mana diperlukan perbedaan jumlah panas untuk meningkatkan suhu sampel, dan sebagai acuan suhu diukur sebagai Differential

Scanning fungsi

temperatur.

DSC

juga

dapat

Calorimetry (DSC) digunakan untuk mempelajari oksidasi Metode

serta

reaksi

kimia

lain.

Hasil

yang

Thermal

diperoleh dari DSC adalah titik lebur, entalpi lebur dan derajat bagian. Pada DTA, perbedaan suhu antara sampel dan bahan acuan yang inert diukur. Differential

Thermal Perubahan

pada

sampel

yang

Analysis (DTA) menyebabkan penyerapan dan evolusi panas dapat dideteksi. Fase transisi dan Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


6

reaksi kimia dapat diikuti oleh penyerapan atau evolusi panas.

Campuran

fisika

dipanaskan

hingga

meleleh seluruhnya. Lalu, suhu campuran Cooling curve Methods dicatat. Dibuat diagram kurva waktu terhadap suhu. Sampel dibekukan lalu dikonversi dari keadaan padat menjadi cair. Kerugian: Tergantung

pada

pengamatan

secara

Thaw Melting Methods subjektif, oleh karena itu tidak dapat dikembangkan. Titik cair dan titik lebur dapat dicantumkan. Dilakukan pada suhu fisiologis dengan menggunakan peralatan disolusi jenis II USP. Profil disolusi dispersi padat atau tablet terkompresi yang Studi terbuat dari dispersi padat ditentukan oleh perbandingan antara disolusi Disolusi profil obat murni, campuran fisik dan dispersi padat juga memberikan solusi tentang tingkat disolusi. Metode Dilakukan untuk mengetahui ukuran dan morfologi dispersi padat. Mikroskopi

Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


7

Kelebihan dan Kelemahan Dispersi Padat Tabel 2. Kelebihan dan Kekurangan Dispersi Padat9 Kelebihan

Kelemahan

Untuk mengurangi ukuran partikel.

Metode persiapan mahal dan tidak praktis. Reproduktibilitas

karakteristik

secara

Untuk meningkatkan wettability. fisikokimia. Kesulitan dalam memasukkan bentuk ke dalam Untuk meningkatkan porositas obat. perumusan dosis. Untuk mengurangi struktur kristal obat Proses manufaktur skala-up. dalam bentuk amorf. Untuk

meningkatkan

dissolvability

dalam air dari obat tidak larut dalam air

Stabilitas obat dan pembawa/carriers.

pada bidang farmasi. Untuk menutupi rasa zat obat. Untuk

mempersiapkan

tablet

oral

dengan disintegrasi yang cepat. Untuk memperoleh distribusi homogen dari sejumlah kecil obat-obatan dalam bentuk padatan. Untuk menstabilkan obat-obatan yang tidak stabil. Untuk mengeluarkan senyawa cair atau gas. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


8

Untuk merumuskan dosis priming rilis yang

cepat

dalam

bentuk

dosis

berkelanjutan rilis. Untuk

merumuskan

dosis

berkelanjutan rilis atau memperpanjang rilis rejimen obat-obatan yang larut menggunakan suatu pelarut.

Obat-Obat yang dibuat menggunakan Dispersi Padat dan Metodenya Tabel 3. Beberapa Obat hasil Dispersi Padat beserta Metode Pembuatannya Obat

Metode Pembuatan

Glimepiride

Metode Kneading.10

Aceclofenac

Metode Evaporasi Pelarut.11

Itraconazole


Furosemid

Metode Fusi.13

Glyburid

Metode Kneading.14

Ketoprofen

Metode Pelarutan.15

Paracetamol

Metode Fusi dan Metode Fisika Gilingan Serbuk.16

Terbinafin Hidroklorida

Metode Penggabungan Peleburan dan Pelarutan.17

Carvedilol


bioavabilitas obat oral, dan merupakan

PEMBAHASAN

yang

Dispersi padat merupakan teknik

dispersi satu atau lebih bahan aktif yang

digunakan

terdapat dalam matriks inert yang berguna

guna

meningkatkan

Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


9

untuk meningkatkan kelarutan obat-obatan

termasuk urea, mannitol, & PVP/VA-64.

tertentu.

Metode ini tidak efektif untuk obat-obatan

Kelarutan

rendah

ini

menyebabkan obat-obatan sulit dan lambat

yang termolabil.

diabsorpsi di dalam tubuh.

c. Metode Evaporasi Pelarut

Berikut penjabaran tentang berbagai

Pada metode ini, pelarut organik yang

metode preparasi yang digunakan dalam

memiliki obat dan pembawa dalam bentuk

teknik dispersi padat:

terlarut,

a.

Metode Kneading

Langkah-langkah

yang

Dalam metode ini, pembawa meresap

metode

sebagai

ke

dalam

air

dan

berubah

untuk

dipisahkan

adalah

Persiapan

larutan

dan

dievaporasi.

terlibat

yang

dalam

berikut:

(1)

mengandung

penyisipan. Kemudian obat ditambahkan

pembawa dan obat, (2) penghilangan

dan

pelarut yang mengakibatkan pembentukan

diremas

untuk

waktu

tertentu.

Campuran yang telah diremas kemudian

massa padat.

dikeringkan disaring jika diperlukan.19

d.

b.

Metode Fusi

Metode Spray Drying ini melakukan

Juga disebut juga dengan metode mencair

atau

Spray Drying

peleburan.

pensuspensian

dari

obat-obatan

dan

Dikarenakan

polimer ke dalam pelarut dan selanjutnya

dalam metode ini digunakan metode

dikeringkan menjadi uap di dalam aliran

penggunaan kristal sebagai bahan awal.

udara panas untuk menghilangkan pelarut.

Metode fusi atau peleburan pertama kali

Penguapan

diperkenalkan oleh Sekiguchi pada tahun

karena luas permukaan tetesan besar.

1961. Obat-obat dibuat meleleh dalam

Hasilnya adalah obat-obatan berbentuk

pembawa & massa keringnya, ini diperoleh

amorf

setelah

mengkristal

pendinginan

dan

selanjutnya

disaring. Sarana perantara yang digunakan

berlangsung

namun

sangat

kadang-kadang

selama

prosesnya

cepat

dapat masih

berlangsung. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


e.

10

Liofilisasi atau Pengeringan Beku Dalam

atau

dispersi padat. Keuntungan-keuntungannya

Pengeringan Beku, obat & pembawa

dapat dikatakan banyak, namun terdapat

dipisahkan dari pelarut dan dibekukan

pula keterbatasan/kelemahan dari teknik

kemudian disublimasi untuk mendapatkan

dispersi padat ini. Dispersi padat tidak

dispersi padat. Penyubliman dilakukan

secara luas digunakan dalam produk-

dengan tekanan di bawah 8-10 mmHg dan

produk komersial karena terdapat masalah

suhunya mencapai 75oC.

dalam komponen kristalisasi dari mulai

f.

Hot Melt Extruction

kedaaan tak berbentuk selama pengolahan

Pada metode Hot Melt Extruction,

ataupun penyimpanan.2

serat

metode

diproduksi

Liofilisasi

Terdapat beberapa keuntungan dari

oleh

cairan

ketika

Klasifikasi

dispersi

padat

dimasukkan ke dalam medan listrik. Serat-

dibedakan

serat

setelah

molekularnya dan berdasarkan pembawa

atau

yang digunakan. Pada gambar 1, dapat

menjadi

pendinginan,

lebih

keras

pengerasan

kimia

berdasarkan

dapat susunan

penguapan pelarut.

dilihat bahwa dispersi padat dikategorikan

g. Supercritical Fluid Technology

menjadi empat macam dispersi padat

Terdapat

cairan

superkritis,

yaitu

berdasarkan susunan molekularnya, yang

karbon dioksida yang mempunyai suhu

pertama adalah Simple Eutentic Mixture,

kritis dan tekanan yang kritis pula. Teknik

kemudian Solid Solutions, Glass Solutions

ini melibatkan pencampuran obat dengan

dan

carrier inert di dalam suatu pelarut untuk

Crystalline. Simpel Eutentic Mixture terdiri

membentuk partikel Nozzle dengan karbon

dari dua senyawa yang benar-benar larut

monoksida. Cairan superkritis lainnya

dalam

adalah nitrat oksida, air, metanol, etanol,

memperlihatkan miscibility yang terbatas

etana, propana, n-heksan dan amonia.8

dalam keadaan padat. Selanjutnya untuk

Amorphous

keadaan

cair

Precipitation

(mencair)

in

tetapi

Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


11

Solid Solutions ini terbentuk ketika zat

Untuk sub bab “Karakterisasi dan

terlarut nonstoichiometrically dimasukkan

Evaluasi Dispersi Padat” terdapat beberapa

ke

dalam

kisi-kisi

Sedangkan

Glass

kristal

pelarut.20

Solutions

itu

metode

yang

disebutkan

dan

telah

dijelaskan dengan penjelasan secara umum

pembawanya amorf dan molekul zat

pada

terlarut

di

evaluasinya adalah Metode Spektroskopi,

pembawa amorf. Glass solutions adalah

Metode Thermal, Studi Disolusi dan

homogen, sistem satu fase. Namun, karena

Metode Mikroskopi. Keempat metode ini

viskositas glass solutions lebih tinggi dari

berbeda-beda

pada liquid solutions, maka distribusi

karakterisasi dan kristalin dari dispersi

molekul

padat.

tersebar

zat

secara

terlarut

molekuler

pada

pembawa

mungkin menjadi tidak teratur. Dan yang

Tabel

1.

dalam

Keempat

cara

metode

menentukan

SIMPULAN

terakhir adalah Amorphous Precipitation in

Dispersi padat merupakan suatu

Crystalline, ini merupakan dispersi padat

teknik yang ddefinisikan sebagai dispersi

yang memisahkan bentuk amorf dalam

satu atau lebih bahan aktif dalam matriks

kristal-kristal.

inert yang berbentuk padatan. Teknik

Pada gambar 2., untuk pembawa kristalin

(gula

urea)

padat

ini

memiliki

banyak

merupakan

keuntungan terutama bagi meningkatnya

pembawa generasi pertama; pembawa

bioavabilitas dari obat oral yang daya larut

polimerik adalah pembawa generasi kedua;

airnya rendah. Beberapa obat yang telah

serta surfaktan, polimer dan campuran

sukses dibuat dengan teknik dispersi padat

surfaktan

adalah

dan

dan

dispersi

polimer

merupakan

Glimepiride,

Aceclofenac,

pembawa generasi ketiga. Perbedaan dari

Itraconazole,

Furosemid,

Glyburid,

ketiga generasi pembawa ini adalah jenis

Ketoprofen,

Paracetamol,

Terbinafin

pembawa yang digunakannya.21

Hidroklorida dan Carvedilol. Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


12

terbaik, serta tidak lupa terimakasih kepada dua rekan seperjuangan, Amita Putri Afini

UCAPAN TERIMA KASIH Review artikel ini disusun untuk

dan Yunike Karunia Putri yang telah

memenuhi salah satu tugas mata kuliah

memberikan doa dan motivasi untuk

Metode Penelitian, Semeter VI Fakultas

menyelesaikan review artikel ini.

Farmasi Universitas Padjadjaran. Dengan terselesainya review artikel ini, penulis

KONFLIK KEPENTINGAN

mengucapkan terimakasih kepada Allah

Penulis tidak mempunyai potensi

SWT yang selalu membimbing ke jalan

konflik kepentingan dengan penelitian,

yang lurus dan meridhoi terselesainya

kepenulisan

review ini. Juga terimakasih kepada Bapak

publikasi artikel ini.

(authorship),

dan

atau

Taofik Rusdiana, Ph.D., M.Si, Apt. selaku dosen

pembimbing

memberikan kesabarannya

motivasi, dalam

yang

senantiasa

dukungan

dan

membimbing.

DAFTAR PUSTAKA 1. Budiman, A; Nurlatifah, E; Amin, S. Enhancement

of

Solubility

and

Terimakasih juga penulis ucapkan kepada

Dissolution Rate of Glibenclamide by

Ibu Prof. Dr. Ajeng Diantini, M.Si, Apt.

Cocrystal Approach with Solvent Drop

selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Grinding Method. International Journal

Padjadjaran.

of Current Pharmaceutical Review and

Penulis

mengucapkan

terimakasih kepada Bapak Rizky Abdullah, Ph.D., Apt. selaku dosen mata kuliah

Research;2016; 7(5); 248-250 2. Chiou

WL,

Riegelman

S.

Metode Penelitian. Terimakasih penulis

Pharmaceutical application of solid

ucapkan kepada kedua orang tua tercinta

dispersion. J Pharm Sci. 1971; 60:1281-

yang selalu dan tak pernah bosan untuk

1302.

mendoakan dan memberikan motivasi Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


13

3. Serajuddin, A. T. Solid dispersion of poorly

water-soluble

drug:

early

Pranveer Singh. Solid Dispersions: An Overview To Modify Bioavailability Of

promises, subsequent problems and

Poorly

recent breakthroughs. J. Pharm. Sci.

International Journal of PharmTech

1961; 88, 1058-1066

Research. 2009; Vol.1, No.4, pp 1338-

4. Mittal

Ankit,

Yadav

Manish,

Water

Soluble

Drugs.

1349

Choudhary Dinesh. Solid Dispersion: A

8. Vidhya K.M, Saranya T.R, Sreelakshmy

Technique To Improve Solubility Of

K.R, Aswathy S Nair, Sreeja C Nair.

Poorly Water Soluble Drug. Indo

Pharmaceutical

American Journal of Pharmaceutical

Technology: A Promising Tool to

Research. 2014; 4(6): 2855-286.

Enhance Oral Bioavability. Int. Res J

5. Kalia Anupama, Poddar Mayur. Solid Dispersions: An Approach Towards Enhancing

Dissolution

Solid

Dispersion

Pharm. App Sci., 2013; 3(5):214-218 9. Mogal S. A, Gurjar P. N, Yamgar D. S

Rate.

and Kamod A.C.. Solid dispersion

International Journal of Pharmacy and

technique for improving solubility of

Pharmaceutical Sciences. 2011;3(4):9-

some poorly soluble drugs. Scholars

19.

Research

6. Verma Surender, Rawat Aruna, Kaul Mahima, Saini Sapna. Solid Dispersion:

Library

Der

Pharmacia

Lettre. 2012; 4 (5):1574 1586 10.

Wagh V. T., Jagtap V.A., Shaikh

A Strategy for Solubility Enhancement.

T.J., Nandedkar S. Y. Formulation and

International

Evaluation

Journal

of

Pharmacy

of

Glimepiride

Solid

&Technology. June-2011; 3(2):1062-

Dispersion Tablets for Their Solubility

1099.

Enhancement. J Adv Sci Res. 2012;

7. Ruchi Tiwari, Gaurav Tiwari, Birendra Srivastava2

and

Awani

K.

3(4): 36-41

Rai1 Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


14

11. Jani Rupal, Jani Kaushal, Setty C. Mallikarjuna, Patel Dipti. Preparation and Evaluation of Solid Dispersions of

of Biochemical and Pharmaceutical Research Issue. 2012; 2 (Vol. 2). 15. Nagar Gauri, Luhadiya Aditi, Agrawal

Aceclofenac. International Journal of

Shikha,

Pharmaceutical Sciences and Drug

enhancement of a poorly aqueous

Research. 2009; 1(1): 32-35.

soluble drug ketoprofen using solid

12. Manoj Goyal dan Narendra Prajapati. Preparation anda Characterization of Solid

Dispersion

Journal

of

of

Itraconazole.

Pharmaceutical

and

Dubey

P.

Sinica. 2011; 2 (4):67-73. 16. Akiladevi, D., Shanmugapandiyan, P., Jebasingh, D., Basak, Sachinandhan. Preparation

and

23-28.

Paracetamol

by

C.

Patel,

Rajesh

A.

Solubility

dispersion technique. Der Pharmacia

Scientiific Innovation. Sept-Oct 2013;

13. Rajanikant

K.

Evaluation Solid

of

Dispersion

Technique. International Journal of

Keraliya, Madhabhai M. Patel, and

Pharmacy

Natvarlal M. Patel. Formulation of

Sciences. Jan 2011; Vol. 3 Issue 1,

Furosemide Solid Dispersion with

p188

Micro

Crystalline

Cellulose

for

17. K.

Arun

&

Pharmaceutical

Prasad,

N.

Narayanan

Achieve Rapid Dissolution. J Adv

Preparation and Evaluation of solid

Pharm Technol Res. Apr-Jun 2010;

dispersion

1(2): 180–189.

hydrochloride. International Journal

14. Shilpa Gupta dan M.S. Ranawat. Effect of Hydrophilic Polymers on Solubility Antidiabetic

Enhancement Agent

of By

Oral

of

Terbinafine

of Pharmaceutical Sciences Review and Research. 2011; 3: 130-134. 18. Y.

Srinivasa

Rao,

L.

Vijaya,

Solid

TSNS.Varalakshmi, R. Chandana and

Dispersion Technique. Asian Journal

KPR Chowdary. Formulation and Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157


15

Evaluation

of

Carvedilol

Solid

Dispersions

for

Dissolution

Rate

20.

Michael D. Moore and Peter L. D.

Wildfong.

Aqueous

Solubility

Enhancement. International Journal of

Enhancement Through Engineering of

Advances in Pharmacy, Biology and

Binary

Chemistry. Oct- Dec, 2012; Vol. 1(4).

Pharmaceutical Applications. Journal of

19. Ladan Akbarpour Nikghalb, Gurinder Singh, Gaurav Singh and Kimia Fazaeli Kahkeshan. Solid Dispersion:

Solid

Pharmaceutical

Composites:

Innovation.

March

2009; Volume 4, Issue 1, pp 36-49. 21.

Nuroniah Nuri Lestari dan Diki

Methods and Polymers to increase the

Zaelani, S.Farm., Apt.. Kajian Pustaka

solubility of poorly soluble drugs.

Peningkatan

Journal of Applied Pharmaceutical

Larut Dalam Air dengan Dispersi Padat.

Science. October 2012; Vol. 2 (10),

Sekolah

pp.170-175.

2014.

Kelarutan

Tinggi

Obat

Farmasi

Sukar

Bandung.

Printed : 1693–1424 Online : 2089-9157

Farmaka Suplemen Volume 4 Nomor 3 1

Recommend Documents