DJM 12(1) 1-88 February 2013 DAMIANUS VOLUME 12, NOMOR 1, PUBLISHED SINCE 2002 February 2013

ISSN 2086-4256 DJM 12(1) 1-88 February 2013

DAMIANUS Journal of Medicine VOLUME 12, NOMOR 1, 2013

PUBLISHED SINCE 2002

February 2013

ARTIKEL PENELITIAN 1-7

KETEBALAN TUNIKA INTIMA-MEDIA ARTERI KAROTIS PADA DEWASA MUDA Poppy Kristina Sasmita, Herlina Uinarni, Tena Djuartina

8-15

UJI MIKROBIOLOGIS ES BATU KONSUMSI DI KANTIN SEKITAR LINGKUNGAN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIKA ATMA JAYA Yulia Tanti Narwati, Ignatio Rika, Dicky Adi Putra, Maria Clarissa Wiraputranto

16-24 25-32

GAMBARAN KADAR KOLESTEROL TOTAL SERUM KARYAWAN RUMAH SAKIT ATMA JAYA DENGAN OBESITAS SENTRAL Andika Surya Atmadja, Sheella R Bororing, Nanny Djaja PENGARUH PENGETAHUAN, SIKAP, DAN PERILAKU IBU TERHADAP KELENGKAPAN IMUNISASI DASAR PADA BAYI DI KECAMATAN PENJARINGAN, JAKARTA Meiliyana Wijaya, Elsye Angella Wanda, Nelly Tina Widjaja

TINJAUAN PUSTAKA 33-41 potensi sel nk untuk imunosurveilans kerentanan, prognosis, dan tingkat keparahan penyakit kronis Daniel Edbert Liang, Yossico Ria Wibowo 42-52

STEM CELL SEBAGAI MODALITAS TERAPI SIROSIS HEPATIS Randy Adiwinata, Ana Lucia Ekowati, Tena Djuartina

53-60

PENGHAMBATAN SPHINGOSINE KINASE 1 PADA PENGOBATAN SEPSIS Sandy Vitria Kurniawan

61-67

PERAN ANGKAK DALAM MENURUNKAN KADAR KOLESTEROL DARAH Riki Tenggara, Alice Angelina, Marissa Gondo Suwito, Andika Surya Atmadja

LAPORAN KASUS 68-81 82-88

PENATALAKSANAAN ANESTESI KASUS SINDROM PRUNE-BELLY PADA BAYI PEREMPUAN USIA 6 BULAN DI RUMAH SAKIT CIPTO MANGUNKUSUMO Tommy Nugroho Tanumihardja SARKOMA STROMA ENDOMETRIUM: SEBUAH LAPORAN KASUS DAN RELEVANSI DIAGNOSTIK IMUNOHISPATOLOGIKNYA Dyonesia Ary Harjanti, Cyprianus Murtono, Matius Lesmana

Damianus Journal of Medicine; Vol.12 No.1 Februari 2013: hlm. 33-41

ARTIKEL TINJAUAN PUSTAKA

POTENSI SEL NK UNTUK IMUNOSURVEILANS KERENTANAN, PROGNOSIS, DAN TINGKAT KEPARAHAN PENYAKIT KRONIS POTENCY OF NK CELL FOR VULNERABILITY, PROGNOSIS, AND SEVERITY IMMUNOSURVEILLANCE OF CHRONIC DISEASE Daniel Edbert Liang, Yossico Ria Wibowo

Fakultas Kedokteran Unika Atma Jaya, Jl. Pluit Raya No.2, Jakarta Utara 14440

ABSTRACT Introduction: The innate immune system consists of various subsystems that prevent the entrance and establishment of infectious agents. Persistent natural

Korespondensi: Yossico Ria Wibowo, Fakultas Kedokteran Unika Atma Jaya. E-mail: [email protected]

killer (NK) cells activity and number abnormalities may contribute to incidence of chronic diseases. In autoimmune diseases, Diabetes Mellitus (DM) type 1, Chronic Obstructive Pumonary Disease (COPD), asthma, Chronic Fatigue Syndrome/ Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME), hepatitis B, chronic hepatic failure, and fulminant hepatic failure, abnormality NK cells number and activity may occur, which contributes to incidence, opportunitic infections, and progression of diseases. In summary, persistent changes in NK cell number in patients may contribute to increased tendency of chronic disease development. NK cell is potential as a tool for immunosurveillance in chronic disease development tendency, prognosis, and severity. Therefore, further research regarding its clinical use is necessary to be established. Key Words: Chronic diseases, natural killer cell

ABSTRAK Latar Belakang: Sistem imunitas bawaan terdiri dari subsistem yang beragam untuk mencegah masuk dan bertumbuhnya patogen. Abnormalitas pada kadar dan aktivitas sel natural killer (NK) yang timbul secara persisten dapat berperan terhadap kecenderungan seseorang untuk menderita penyakit kronis. Pada penyakit autoimun, Diabetes Mellitus (DM) tipe 1, Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), asma, Chronic Fatigue Disease/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME), hepatitis B, gagal hati kronis, dan gagal hati fulminan, terdapat abnormalitas aktivitas dan jumlah sel NK yang berkontribusi terhadap insiden penyakit tersebut, kejadian infeksi oportunis, dan keparahan penyakit. Perubahan kadar sel NK secara persisten meningkatkan kerentanan terhadap penyakit kronis. Sel NK berpotensi sebagai imunosurveilans kerentanan, prognosis, dan tingkat keparahan penyakit kronis tetapi masih perlu penelitian lebih lanjut mengenai penggunaan klinisnya. Kata Kunci: Penyakit kronis, sel natural killer.

Vol. 12, No. 1, Februari 2013

33

DAMIANUS Journal of Medicine

PENDAHULUAN

terhadap penyakit-penyakit kronis, dan mengkaji

Sistem imunitas merupakan jaringan kerja yang kompleks, yang terdiri atas molekul, sel, jaringan, dan organ yang berfungsi untuk melindungi

potensi sel NK sebagai imunosurveilans kerentanan, prognosis, dan tingkat keparahan penyakit kronis.

suatu organisme dari patogen. Sistem imunitas bawaan terdiri dari subsistem yang beragam untuk mencegah masuk dan bertumbuhnya patogen.1 Sel natural killer (NK) merupakan sel efektor imunitas bawaan yang berperan penting pada pertahanan tubuh melawan sel yang rusak. Penelitian pada manusia dan hewan menunjukkan bahwa sel NK merupakan lini pertama pertahanan tubuh melawan virus, bakteri, parasit, dan tumor.1-3 Abnormalitas pada kadar dan aktivitas sel NK yang timbul secara persisten dapat berhubungan dengan kecenderungan seseorang untuk menderita penyakit kronis. Penurunan jumlah dan aktivitas sel NK telah dilaporkan pada berbagai penyakit kronis.

4-5

PEMBAHASAN Imunitas Bawaan Secaran luas, respons imun terbagi menjadi dua kategori: respons yang bertambah kuat sebanding dengan pajanan berulang (adaptif) dan yang tidak dipengaruhi pajanan berulang (bawaan). Respons imun bawaan mencakup pelindung luar (kulit, membran mukosa, silia, sekret, dan cairan tubuh yang mengandung agen antimikroba) dan reseptor yang dapat mengenali patogen secara luas, contohnya reseptor imun bawaan dari leukosit tertentu untuk mengenali pola molekuler antigen yang normalnya tidak terdapat pada sel

Sel NK berespons cepat pada infeksi, kadar

inang, seperti dinding bakteri.6 Respons imuni-

sel NK akan naik dalam waktu 24 jam pertama

tas bawaan tidak bergantung pada pengenalan

setelah pajanan virus. Lalu, kadarnya menurun

limfosit terhadap antigen.2

pada hari kelima sampai ketujuh menuju kadar

Sitotoksisitas yang diperantarai sel adalah per-

normal sel NK dalam darah perifer.

tahanan tubuh yang penting melawan patogen

Rendahnya kadar sel NK pada penyakitpenyakit, seperti imunodefisiensi kongenital atau berhubungan dengan insidensi kanker serta peningkatan frekuensi dan keparahan dari penyakit-penyakit oportunis. Beberapa penelitian juga menjelaskan tentang rendahnya kadar sel NK berkontribusi pada imunopatogenesis suatu penyakit kronis, keganasan, atau autoimunitas.5

intraseluler termasuk virus, bakteri, dan parasit. Sitotoksisitas ini diperantarai oleh limfosit T sitotoksik, sel NK, dan terkadang sel mieloid. Meskipun berasal dari sel punca yang sama, cara sel T sitotoksik dan sel NK mengenali targetnya berbeda satu sama lain. Sel T sitotoksik mengenali antigen spesifik yang dipresentasikan oleh major histocompatibility complex (MHC) kelas 1, sedangkan sel NK mengenali sel yang

Penulisan ini bertujuan untuk mempelajari ten-

tidak mempresentasikan MHC kelas 1, namun

tang rendahnya kadar sel NK yang dapat digu-

menggunakan beragam reseptor untuk menge-

nakan untuk memastikan kerentanan seseorang

nali sel target.5,6

34

Vol. 12, No. 1, Februari 2013

Potensi sel NK untuk imunosurveilans kerentanan, prognosis, dan tingkat keparahan penyakit kronis

Sel NK merupakan diferensiasi sel limfosit be-

penelitian yang dilakukan oleh Lima et al., pada

sar bergranuler, mengisi lima persen dari lim-

tahun 2001 terhadap 6 individu sehat didapatkan

fosit darah manusia.7 Jenis-jenis sel NK, antara

rerata sel NK CD56+ berjumlah 17 ± 8% dari total

lain CD3ˉ, CD16+, CD56+,CD94+. Sel ini tidak

limfosit darah, sedangkan jumlah sel NK absolut

mengekspresikan imunoglobulin atau reseptor

sebesar 264 ± 183 x 106/L. Sebagian besar sel

sel T.4 Sel NK adalah limfosit yang berasal dari

NK terdiri atas CD56 dim, yaitu sebesar 80-99%,

prekursor yang sama dengan sel T. Perbedaan

sedangkan CD56 bright sebesar 1-20%. CD56

CD56 dim (inaktif) dan CD56 bright (aktif), yaitu

bright mengekspresikan CD56 5,2-8,2 kali lebih

CD56 bright berkumpul di nodus limfatikus teru-

banyak dibandingkan dengan CD56 dim.9

tama ekspresi selektif CCR7 dan CD62L. Ada beberapa laporan peningkatan rasio CD56 bright dibandingkan CD56 dim pada inflamasi kronis, seperti tuberkulosis, sarkoidosis, dan artritis reu-

Sel NK menggunakan beragam mekanisme dalam membunuh sel target, yaitu secara langsung dengan mengirim sinyal melalui molekul

matoid. Beberapa laporan menunjukkan pening-

membran; dan secara tidak langsung dengan

katan rasio CD56 bright terhadap dim, termasuk

sitokin. Sel NK dapat membunuh sel target

kanker. Peningkatan sel granulosit yang terjadi

secara langsung dalam waktu satu sampai

pada kondisi inflamasi kronis terbukti menekan

empat jam tanpa aktivasi, pengenalan awal,

fungsi dan daya tahan sel NK dan sel T.8 Menurut

maupun dengan perantaraan sitokin.4,5 Sel NK

Gambar 1. Sel NK CD56 bright and CD56 dim menunjukkan perbedaan profil reseptor dan fungsi kekebalan bawaan. CD56 memproduksi sitokin NK dalam kadar rendah dan mediator potensial ADCC dan sitotoksisitas natural. CD56 bright memiliki granula yang lebih sedikit dibandingkan CD56 dim, namun memproduksi KIR lebih banyak.25 Vol. 12, No. 1, Februari 2013

35

DAMIANUS Journal of Medicine

mempunyai granula yang mengandung protein

mengatasi infeksi ditingkatkan oleh sitokin yang

yang dapat merusak sel target jika dilepaskan

diproduksi makrofag, di antaranya interleukin-12

langsung pada membran sel. Protein ini antara

(IL-12). Sel NK juga mengekspresikan reseptor

lain perforin (protein monomer yang melubangi

untuk fragmen Fc dari berbagai antibodi IgG.

membran sel target) dan granzym yang mengak-

Reseptor ini berfungsi untuk berikatan dengan

tivasi jalur caspase yang memicu apoptosis sel

sel yang telah diselubungi antibodi (antibody-

target. Meskipun sel NK dapat dibunuh oleh sel

mediated humoral immunity).11

NK lainnya, mereka tidak dapat menghancurkan dirinya sendiri ketika membunuh sel target.6

Sel NK pada Penyakit Kronis

Reseptor inhibisi sel NK bersifat spesifik ter-

A. Sel NK pada Diabetes Mellitus (DM) Tipe 1

hadap berbagai alel dari molekul MHC kelas I.

Penelitian yang dilakukan oleh Fidan et al., tahun

Terdapat dua golongan reseptor inhibisi sel NK,

2005 pada mencit yang dibuat menyerupai ke-

yaitu killer cell immunoglobulin-like receptor

adaan DM tipe 1 menyatakan bahwa kurangnya

(KIR), serta reseptor yang mengandung protein

aktivitas sel NK, sitokin yang dihasilkan oleh

CD94 dan subunit lectin yang disebut NKG2.7,10,11

sel T helper 1, dan IFN-γ dapat berperan pada

Reseptor KIR mempunyai struktur yang homolog

etiologi DM tipe 1. Terapi DM tipe 1 dengan an-

dengan imunoglobulin. Kedua jenis reseptor inhi-

tibodi monoklonal yang mengurangi jumlah sel

bisi ini mengandung domains structural motifs di

NK tidak memperbaiki keadaan penyakit pada

sitoplasmanya yang dinamakan immunoreceptor

tikus. Pada penelitian ini disimpulkan bahwa pe-

tyrosine-based inhibitory motif (ITIM) yang akan

ningkatan aktivitas sel NK mengurangi insidensi

mengalami fosforilasi ke residu tirosin ketika re-

DM tipe 1. Dengan kata lain, kurangnya kadar

septor berikatan dengan MHC kelas I, kemudian

sel NK dapat menggambarkan kerentanan ter-

ITIM tersebut mengaktivasi protein dalam sito-

hadap penyakit DM tipe1.12 Demikian juga, pada

plasma, yaitu tyrosine phosphatase. Fosfatase

pengamatan yang dilakukan oleh Rodacki et al.,

ini akan menghilangkan fosfat dari residu tirosin

pada pasien DM tipe 1, ditemukan bahwa kadar

dalam molekul sinyal (signaling molecules), aki-

sel NK menurun dalam kadar yang signifikan

batnya aktivasi sel NK terhambat. Oleh sebab itu,

pada pasien-pasien tersebut. Hipoglikemia lama

ketika reseptor inhibisi sel NK bertemu dengan

mungkin berkontribusi pada rendahnya kadar sel

MHC, sel NK menjadi tidak aktif.10-11

NK dalam darah.13

Berbagai virus mempunyai mekanisme untuk menghambat ekspresi MHC kelas I pada sel

B. Sel NK pada COPD

yang terinfeksi, sehingga virus tersebut terhindar

Penelitian Vijayanand et al., tahun 2007, pada

dari pemusnahan oleh sel T sitotoksik CD8+.

sputum pasien dengan COPD ditemukan sel NK

Jika hal ini terjadi, reseptor inhibisi sel NK tidak

dan salah satu jenis reseptor sel NK, yaitu CD1d

teraktivasi sehingga sel NK akan membunuh sel

dalam jumlah sedikit.14 Namun, pada penelitian

yang terinfeksi virus. Kemampuan sel NK untuk

lainnya yang dilakukan oleh Akbari et al., pada

36

Vol. 12, No. 1, Februari 2013

Potensi sel NK untuk imunosurveilans kerentanan, prognosis, dan tingkat keparahan penyakit kronis

tahun 2006 menunjukkan bahwa sputum pasien

pasien CFS/ME terjadi penurunan kadar sel

dengan COPD bila dibandingkan dengan kelom-

NK CD56bright CD16ˉ. Pada pemberian stimulasi

pok kontrol memiliki kadar NK yang lebih tinggi

mitogenik terhadap pasien CFS/ME, sekresi

secara signifikan. Peningkatan sel NK tersebut

sitokin IL-10, IFN-γ, dan TNF-α meningkat

diikuti juga dengan peningkatan IL-4, IL-13, dan

secara signifikan pada saat penelitian. Secara

IFN-γ. Akbari et al., menyimpulkan bahwa sel NK

keseluruh­an, aktivitas sel NK menurun secara

ikut berperan pada proses inflamasi COPD.15

signifikan setelah satu tahun. Sel NK CD56bright

Relevansi patogenik dari gangguan sel fagositik dan sel NK pada penderita COPD masih belum jelas. Meskipun pasien dengan gangguan aktivi-

CD16ˉ lebih rendah kadarnya pada enam bulan setelah penelitian. Sekresi IL-10 dan IL-17A meningkat pada enam bulan setelah penelitian.18

tas NK atau fagositosis sangat rentan terhadap

Hasil penelitian tersebut menunjukkan adanya

infeksi virus atau bakteri, namun hal ini hanya

penurunan fungsi imun pada pasien CFS/ME.

dapat menggambarkan kerentanan orang terse-

Dengan demikian, aktivitas sitotoksik sel NK

but untuk menderita penyakit infeksi akut yang

dapat dijadikan sebagai penanda biologis un-

bersamaan dengan COPD. Ditemukan bahwa

tuk menegakkan diagnosis CFS/ME, di mana

pasien COPD mantan perokok lama mengalami

kadarnya terus menurun selama dua belas

defisiensi aktivitas sel NK dan sistem sitotoksik

bulan penelitian.18 Hal ini sejalan dengan pene-

imun. Pengobatan dengan glycophosphopeptical

litian yang dilakukan oleh Fletcher et al., yang

meningkatkan aktivitas sel NK dan perbaikan sel

juga menemukan turunnya kadar sel NK pada

imun. Hal ini menggambarkan pasien dengan

pasien-pasien CFS/ME. Fletcher et al., juga

COPD mengalami penurunan aktivitas sel NK,

menjelaskan bahwa pengukuran kadar sel NK

namun tidak diketahui apakah defisiensi aktivitas

dan aktivitasnya dapat membedakan seseorang

tersebut berpengaruh pada timbulnya COPD.16,17

menderita CFS/ME atau tidak. Penelitian tersebut menyimpulkan bahwa sel NK berpotensi

C. Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis(CFS/ME)

digunakan untuk imunosurveilans pada penyakit CFS/ME.19

Brenu et al., pada tahun 2012 melakukan penelitian terhadap 65 orang yang menderita CFS/ME

D. Sel NK pada Kerusakan Hepar Kronis

dan 25 orang sebagai kontrol. Pada penelitian

Pada hepar, sel NK memegang peranan penting

tersebut didapatkan bahwa aktivitas sitotoksik

dalam melawan infeksi virus. Hepar sendiri

sel NK menurun secara signifikan pada pasien

memiliki populasi sel NK imatur yang dapat

dengan CFS/ME pada pemeriksaan saat peneli-

berdiferensiasi menjadi sel NK jika dibutuhkan.1

tian dimulai, enam bulan setelah penelitian, dan

Penelitian yang dilakukan oleh Gao et al.,

dua belas bulan setelahnya, bila dibandingkan

menunjukkan bahwa aktivasi sel NK berperan

dengan kelompok kontrol. Selain itu, pada

pada perkembangan, progresi, dan perbaikan

perbandingan dengan kelompok kontrol, pada

cedera hepatosit pada tikus. Selain itu, Gao

Vol. 12, No. 1, Februari 2013

37

DAMIANUS Journal of Medicine

et al., menjelaskan pula kadar sel NK perifer

Potensi Sel NK sebagai Imunosurveilans

berbanding lurus dengan kadar sel NK di

terhadap Penyakit Kronis

dalam hati. Peningkatan sel NK di darah perifer

Abnormalitas aktivitas dan kadar sel NK dapat

menunjukkan adanya peningkatan sel NK dalam

menimbulkan kerentanan terhadap munculnya

hati yang menandakan adanya proses inflamasi

penyakit kronis, seperti DM tipe 1, COPD, dan

pada hepar.20

CFS/ME (Tabel 1).11-17 Kecacatan dalam fungsi

Penelitian yang dilakukan oleh Echevarria et al., tahun 1991 menunjukkan bahwa respons akut dalam melawan virus hepatitis B berhubungan dengan peningkatan aktivitas sel NK pada fase awal penyakit. Namun, pada fase penyembuhan, aktivitas sel NK kembali normal. Hal ini menun-

sel NK ini dapat disebabkan kerusakan yang dialami oleh populasi sel NK itu sendiri, maupun gangguan aktivasi sel NK yang akan memacu aktivasi dari sel-sel imun bawaan lainnya yang pada akhirnya akan menyebabkan kerusakan jaringan yang mengganggu penyembuhan.

jukkan bahwa sitotoksisitas sel NK merupakan

Sesuai dengan kajian yang dilakukan oleh

mekanisme yang mengontrol infeksi hepatitis

­Berzins pada tahun 2011, disimpulkan bahwa

sebelum mekanisme sitotoksik lainnya bekerja

pengukuran aktivitas sel NK dapat berperan

optimal.21

untuk menentukan individu yang berisiko,

Menurut penelitian yang dilakukan oleh Zou et al., pada tahun 2010, didapatkan bahwa kadar sel NK menurun pada kasus gagal hati kronis dan gagal hati fulminan yang disebabkan oleh infeksi virus. Pada tiga jam pertama, kadar sel NK akan naik sampai mencapai puncaknya pada empat puluh delapan jam setelah infeksi. Penurunan kadar sel NK dapat disebabkan oleh rendahnya ekspresi gen pemacu produksi sel NK, yaitu NKp46 dan NKp30 yang disebabkan oleh inhibisi yang dilakukan oleh Virus Hepatitis C atau pada pasien HIV positif. Peningkatan ekspresi reseptor sel NK (NKG2D/NKG2DL) pada penyakit-penyakit hepatik yang menggambarkan peningkatan jumlah sel NK pada hati ikut berkontribusi pada

menentukan prognosis dan diagnosis suatu penyakit, serta dapat digunakan untuk menentukan pemilih­an terapi untuk penyakit-penyakit tertentu sesuai dengan prognosisnya. Gangguan aktivitas sel NK atau kecacatan dalam fungsi sel NK dapat menimbulkan kerentanan terhadap berbagai macam penyakit. Berzins menyarankan penggunaan sel NK dalam diagnosis serta penentuan arah terapi.24 Meskipun telah diketahui bahwa abnormalitas sel NK dapat memengaruhi penyakit kronis dan diduga berkontribusi dalam patogenesis penyakit, hal ini memerlukan penelitian yang lebih lanjut mengenai kadar sel NK dalam darah, nilai normal, dan penilaian aktivitas pada beragam penyakit.

cedera sel hepatik dan toksisitas hepatosit yang diperantarai sel NK pada gagal hati ganas. Pada penelitian ini tidak disebutkan bahwa penurunan

KESIMPULAN

aktivitas atau kadar sel NK dapat berpengaruh

Berdasarkan pengkajian yang telah dilakukan

pada timbulnya gagal hati.22

dari beberapa literatur, pada berbagai penyakit

38

Vol. 12, No. 1, Februari 2013

Potensi sel NK untuk imunosurveilans kerentanan, prognosis, dan tingkat keparahan penyakit kronis

Tabel 1. Contoh Abnormalitas Sel NK yang Berhubungan dengan Gejala Klinis atau Peningkatan Risiko Penyakit Abnormalitas Sel NK

Penyakit

Risiko atau Gejala yang Berhubungan

Jumlah atau aktivitas rendah secara persisten

Imunodefisiensi didapat atau kongenital (AIDS atau SCID)5,23

Peningkatan frekuensi dan keparahan infeksi oportunis



Autoimun

Penyakit yang lebih aktif dan peningkatan infeksi oportunis



DM tipe 1

Peningkatan risiko insiden penyakit

11

COPD

Peningkatan kerentanan terhadap infeksi penyerta

13

CFS/ME

Peningkatan risiko insidensi dan frekuensi infeksi virus

15

Hepatitis B



Peningkatan risiko insidensi

21

Tidak ada aktivitas Variabel (jarang)

Infeksi berat, diseminata, dan mengancam jiwa; abnormalitas paru, aplasia eritrosit5

Aktivitas tinggi secara persisten

Peningkatan risiko cedera hepatosit

Gagal hati kronis dan fulminan22

kronis, perubahan kadar sel NK dapat menggam-

2. Cerwenka A, Baron JL, Lanier LL. Ectopic

barkan prognosis yang lebih buruk, peningkatan

expression ofretinoic acid early inducible-1

risiko insidensi suatu penyakit, dan berkontribusi

gene (RAE-1) permit natural killer cell-me-

pada tingkat keparahan suatu penyakit. Pada

diated rejection of a MHC class 1-bearing

penyakit hepar dan COPD, perubahan kadar sel

tumor in vivo. PNAS. 2001; 98(20):11521-6.

NK dapat menggambarkan risiko kerusakan sel

3. Biassoni R, Coligan JE, Moretta L. Natural

yang lebih tinggi. Pada model mencit DM tipe 1,

killer cells in healthy and diseased subjects.

imunodefisiensi, dan CFS, rendahnya kadar dan

J Biomed Biotechnol. 2011; 2011: 795251.

aktivitas sel NK dapat menggambarkan risiko in-

4. Semple JW, Freedman J. Natural killer cell

sidensi dan peningkatan risiko infeksi oportunis,

numbers and activity in patients with chronic

maka dapat disimpulkan pada pasien-pasien

autoimmune thrombocytopenic purpura.

yang mengalami perubahan kadar sel NK secara

Blood. 1994:83(3):870-71

persisten memiliki kerentanan terhadap penyakit

5. Whiteside TL, Herberman RB. Role of human

kronis. Sel NK berpotensi untuk imunosurveilans

natural killer cells in health and disease. Clin

kerentanan, prognosis, dan tingkat keparahan

Diagn Lab Immunol. 1994,1(2):125-3.

penyakit kronis, tetapi masih perlu penelitian lebih lanjut mengenai penggunaan klinisnya.

6. Male D. Mechanisms of innate immunity. In: Male D, Brostoff J, Roth DB, Roitt I. Immunology. 7thed. Elsevier. 2006. 127-144. 7. Diefenbach A, Jamieson AM, Liu SD, Shastri

DAFTAR PUSTAKA

N, Raulet DH. Ligands for the murine NKG2D

1. Stojanovic A. Molecular signature of tumor

receptor: expression by tumor cells and ac-

infiltrating natural killer cells [dissertation].

tivation of NK cells and macrophages. Nat

Heidelberg: Ruperto-Carola Unv.; 2010.

Immunol. 2000. 1(2):119-26.

Vol. 12, No. 1, Februari 2013

39

DAMIANUS Journal of Medicine

8. Harlin H, Hanson M, Johansson CC, Sakurai

Wahlstrom J, Kronenberg M, et al. CD4+

D, Poschke I, Norell H, et al. The CD16-

invariant T-cell-receptor+ natural killer T

CD56bright NK cell subset is resistant to reac-

cells in bronchial asthma. N Eng J Med.

tive oxygen species produced by activated

2006;354(11):1117-29.

granulocytes and has higher antioxidative capacity than the CD16+ CD56dim subset. J Immunol. 2007; 179(7): 4513–9.

16. Barnes PJ. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Immunol. 2008;8(3):183-92.

9. Lima M, Teixeira MA, Queiro´s ML, Leite M, Santos AH, Justica B, et al. Immunophenotypic characterization of normal blood CD561lo versus CD561hi NK-Cell subsets and its impact on the understanding of their Tissue distribution and functional properties. Blood Cells Mol Dis. 2001; 27(4):731-43. 10. Mortha A, Diefenbach A. Natural killer cell receptor-expressing innate lymphocytes: more than just NK cells. Cell Mol Life Sci. 2011;68:3541-55

17. Prieto A, Reyes E, Bernstein ED, Martinez B, Monserrat J, Izquiedo JL, et al. Defective natural killer and phagocytic activities in chronic obstructive pulmonary disease are restored by glycophospopeptical (inmunoferon). Am J Respir Crit Care Med. 2001;163(7):1578-83. 18. Brenu EW, van Driel ML, Staines DR, Ashton KJ, Hardcastle SL, Keane J, et al. Longitudinal investigation of natural killer cells and cytokines in chronic fatigue syndrome/ myalgic encephalomyelitis. J Transl Med.

11. Abbas AK, Lichtman AH. Cellular and molecular immuology. 5th ed. Philadelphia (PA): Elsevier Inc. 2005. P.275-96.

2012; 10:88. 19. Fletcher MA, Zeng XR, Maher K, Levis S, Hurwitz B, Antoni M, et al. Biomarkers in

12. Fidan I, Yukse lS, Kalkanci A, Imir T, Kustimur

chronic fatigue syndrome: Evaluation of

S. Evaluation of the natural killer cytotoxicity

natural killer cell function and dipeptidyl

and the levels of cytokines in rats with type 1

peptidase IV/CD26. PLoS One. 2010; 5(5):

diabetes mellitus. Mem Inst Oswaldo Cruz.

e10817.

2005;100(8):883-887

20. Gao B, Radaeva S, Park O. Liver natural

13. Rodacki M, Svoren B, Butty V, Besse W,

killer and natural killer T cells: immunobiol-

Laffel L, Benoist C, et al. Altered natural killer

ogy and emerging roles in liver diseases. J

cells type 1 diabetic patients. Diabetes. 2007;

Leukoc Biol. 2009;86(3):513-28.

56(1):177-85.

21. Echevarria S, Casafont F, Miera M, Lozano

14. Vijayanand P, Seumois G, Pickard C, Powell

JL, de la Cruz F, San Miguel G, et al. Inter-

RM, Angco G, Sammut D, et al. Invariant

leukin-2 and natural killer activity in acute

natural killer T cells in asthma and chronic

type B hepatitis. Hepatogastroenterol-

obstructive pulmonary disease. N Eng J

ogy.1991;38(4):307-10

Med. 2007;356(14):1410-22.

22. Zou Y, Chen T, Han MF, Wang HW, Yan WM,

15. Akbari O, Faul JL, Hoyte EG, Berry GJ,

40

Song G, et al. Increased killing of liver NK

Vol. 12, No. 1, Februari 2013

Potensi sel NK untuk imunosurveilans kerentanan, prognosis, dan tingkat keparahan penyakit kronis

cell by Fas/Fas ligand and NKG2D/NKG2D

gulity: Natural Killer cell defects and human

ligand contributes tohepatocyte necrosis

disease. Nat Rev Immunol. 2011;11(2):131-

in virus inducedliver failure. J Immunol.

142.

2010;184(1):466-75.

25. Cooper MA, Fehniger TA, Turner SC, Chen

23. Buckley RH. Primary immunodeficiency

KS, Ghaheri BA, Ghayur T, et al. Human

diseases due to defects in lymphocytes. N

natural killer cells: a unique innate immuno-

Engl J Med. 2000. 343(18):1313-24. 24. Berzins SP, Smyth MJ, Baxter AG. Presumed

regulatory role for the CD56bright subset. Blood. 2001; 97:3146-51.

Vol. 12, No. 1, Februari 2013

41