URAIAN SINGKAT TENTANG SUSUNAN SJARAF SXMPATIKUS DAN SIMPATOMIMETIKA JANG DISELIDIKI. Sebelum kami mulai dengan uraian tentang simpatomimetika

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

BAB I

URAIAN SINGKAT TENTANG SUSUNAN SJARAF SXMPATIKUS DAN SIMPATOMIMETIKA JANG DISELIDIKI

Sebelum kami mulai dengan uraian tentang simpatomime tika jang kami selidiki , terlebih dahulu akan kami sedikit mengcnai susunan sjaraf simpatikus .

Hal

uraikan ini kami

anggap penting, jaitu untuk memudahkan pengortian akan

si -

fat, chasiat, maupun tjara kerdja dari obat-obat jang

akan

dibitjarakan. 1. Uraian singkat tentang susunan s.iaraf simpatikus. Seperti telah dikctahui, susunan sjaraf simpatikus adalah sebagian dari susunan sjaraf otonom jang pusatnja atau letak neuronnja jang pertama ada dimedulla spinalis

segmen

thoraco-lumbal. Oleh karena itu bagian sjaraf otonom ini djuga disobut sja raf otonom. bagian thoraco-lumbal. 1.1. Bahan penerus rangsanp:an (transmitter = mediator). Pada mulanja diketahui, bahwa bahan penerus rangsangan dari udjung-udjung sjaraf simpatikus keorgan reseptor

atau

organ jang mendapat inervasi sjaraf simpatikus, jang

djuga

disebut "transmitter” atau "mediator", adalah simpatin ( 10 ,

1+

SKRIPSI

PERBANDINGAN CHASIAT BEBERAPA SIMPATOMIMETIKA ...

NJ SRI HARTI S


5

20 ).

Kemudian. dikatakan, bahwa penerus rangsangan di-

udjung sjaraf simpatikus postganglionic ini adalah epi nephrine ( 10 , 12 ). Baru setelah penemuan dari Euler ( 12, 16 )

diketahui,

bahwa

simpatikus

penerus rangsangan

diudjung sjaraf

postganglionic adalah nor-adrenaline atau djuga disebut nor-epinephrine. Dikatakan , diudjung - udjung sjaraf simpatikus

post -

ganglionic ini terdapat sintesa dan penjimpanan nor-a drenaline*

Sintesa dari catecholamine jang terdjadi di

5 - hy -

udjung sjaraf simpatikus dengan tyrosine atau

droxytryptamine sebagai bahan asal (= precursor) langsung hingga terbentuk norêînephrine.

ber -

Sedangkan

pembentukan catecholamine jang terdjadi dikelendjar suprarenalis bagian medulla berlangsung hingga

terbentuk

epinephrine (= adrenaline)* Sebagian dari catecholamine jang terdapat dalam tcmpat penjimpanannja, jaitu

diu -

djung sjaraf simpatikus postganglionic, adalah berben tuk dopamine, jang djumlahnja kira - kira 50% dari se luruh catecholamine jang disimpan ditempat ini. penjimpanan dari catecholamine ini terdapat jang disebut chromafin ( 13, 16, 21+ ).

Adapun

disel -sel

Adrenaline

nor-adrenaline jang masing - masing dikeluarkan

dan oleh

kelendjar suprarenalis dan udjung-udjung sjaraf simpa tikus postganglionic, kemudian akan mentjapai organ-or-

SKRIPSI


NJ SRI HARTI S


6

gan reseptor dan akan menundjukkan. kumpulan kedjadian kedjadian jang disebut chasiat simpatikus. Sebagian da ri penorus rangsangan ini, jaitu.adrenaline maupun nor adrenaline, akan mengalami pcrubahan atau pemetjahan (= metabolisme). Perubahan atau pemetjahan ini

terutama

terdjadi dengan bantuan enzym - enzym monoaminooksidase (M.A.O) dan catechol-o-methyltransferase (C.O.M.T)C 11,

1 2 , 1 3 ).

Kedua penerus rangsangan ini dikeluarkan da -

ri tubuh sebagian dalam bentuk vanillic mandelic

acid

(V.M.A) ( 6 , 7, 8 ) ( Lihat tabel - 1).

1 .2 . Mekanisme penerusan ran/?sannan. Nor-adrenaline jang terdapat diudjung sjaraf

cimpati':-

kus postganglionic adalah dalS|#entuk inaktip atau masih dalam bentuk precursornja. Nor-adrenaline jang alt tip baru dikeluarkan, apabila ada rangsangan dari .atas ( 17, 26 ). Pengeluaran atau penlepasan nor-adrenalin e ini terdjadi dengan rangsangan acetylcholine (1 5 , 23 ) . Dan nor-adrenaline jang dilepaskan ini kemudian

akan

mentjapai sel - sel efektor, jaitu bagian sel jang me rupakan titik tangkap kerdja dari nor-adrenaline (lihat gambar - 1 ). 1*3* Sel - sel efektor dafri simpatikus, Telah diketahui sedjak lama, bahv/a susunan sjaraf sim patikus maupun parasimpatikus masing-masing

mempunjai

sel-sel efektor jang berbeda-beda, dimana tempat pene -

SKRIPSI


NJ SRI HARTI S


7

rus rangsangan dari masing-masing sucunan sjaraf bekerdja. Sel efektor jang merupakan titik tangkap kerdja acetylcholine sebagai penerus rangsangan diudjung sjaraf parasimpatikus disebut sel efektor parasimpatikus. dgngkan. sel efektor

jang merupakan titik tangkap

Seker

dja adrenaline maupun nor-adrenaline disebut cel efek tor simpatikus ( 18 ).

Dikatakan bahv/a pada

pembuluh

darah terdapat dua matjam sel efektor dari simpatikus , jaitu jang disebut sel efektor alfa dan sel efektor be ta ( 2, 18 )*

Sel efektor alfa mempunjaisifat merang -

sang , jaitu menjebabkan penjempitan d^.ri pembuluh da rah (= vasokonstriksi)sedangkan sel efektor

beta me

njebabkan terdjadinja pelebaran pembuluh darah (= vasodilatasi) , jaitu mempunjai sifat menghambat ( 2 , 18 ). Ternjata bahv/a hal ini tidak hanja terdapat pada pembu luh darah sadja, akan tetapi djuga pada tempat - tempat lain, umpamanja pada usus dan djantung.

Dahulu dikata-

kan, bahv/a pada usus terdapat sel efektor simpatikus jang sifatnja menghambat , jaitu menjebabkan dari otot polos usus.

,

relaksasi

Mula-mula ada pendapat jang mo -

ngatakan, bahv/a sel efektor simpatikus

jang

terdapat

diusus adalah sel efektor alfa, jang sifatnja m'engham bat ( 3 ).

Kemudian terbukti , bahv/a usus mengandung

dua matjam sel efektor t jaitu sel efektor alfa dan be ta, jang kedua-duanja bersifat menghambat, jaitu kedua-

SKRIPSI


NJ SRI HARTI S


8

duanja menjebabkan relaksasi otot polos usus ( 2 ). Djadi sifat dari sel efektor alfa pada usus dan pembu luh darah berbeda; pada pembuluh darah ia bersifat me rangsang, sedang pada usus bersifat menghambat. Sedangkan sel efektor simpatikus pada djantung pada

mulanja

dikatakan sel efektor jang "indifferent" ( 3 » 18 ), ja itu sel efektor jang dapat dirangsang oleh simpatomime tika jang mempunjai titik tangkap kerdja disel alfa maupun sel efektor beta.

efektor

Kemudian timbul pendapat

lain jang mengatakan, bahwa sel efektor simpatikus jang terdapat pada djantung adalah sel efektor beta, tidak hanja peka terhadap simpatomimetika jang

jang merang

sang sel efektor beta sadja, umpamanja isopropylarterenol, akan tetapi. djuga peka terhadap simpatominetik lainnja jang merangsang sel efektor alfa, umpamanja nor adrenaline ( 32, 33).

Pada penelitian jang terachir

dibuktikan bahwa pada djantung djuga terdapat dua tjam sel efektor simpatikus , jaitu sel efektor dan sel efektor beta, jang kedua-duanja bersifat rangsang ( 21, 22 ).

Dalam hal ini terdapat

ma alfa me -

perbedaan

antara sel efektor jang ada dipembuluh darah dan dimana sel efektor beta bersifat menghambat,

,

usus,

sedangkan

jang terdapat didjantung bersifat merangsang (lihat tabel - 2 ). '2.i Uraian tentang simpatomimetika .jang diselidiki. e. * Simpatomimetika ialah obat-obat jang pada penggunaan-

SKRIPSI


NJ SRI HARTI S


9

nja menundjukkan chasiat

jang sama

atau hampir sama dengan

rangsangan susunan sjaraf simpatikus.

Obat-obat ini setjara

langsung maupun tidak langsung dapat merangsang susunan sja raf simpatikus.

2 *1 * Penft/tolon&an dari sim-natmmimetika* Tjara matjam.

penggolongan dari

simpatomimetika ada

beberapa

Salah satu diantaranja ialah penggolongan ber-

dasarkan tjara kerdjanja.

Berdasarkan tjara kerdjanja

simpatomimetika dibagi dalam lima golongan ( 28 ). 2.1.1. Simpatomimetika

jang bekerdja setjara

langsung

pada sel efektor ( = directly stimulate adrener gic effector cell).

Golongan ini disebut djuga

golongan catecholamine.

Berdasarkan sel efektor

jang dirangsang J: maka golongan ini dibagi men djadi tiga bagian, jaitu : 2.1.1.1. Jang

bekerdja pada

sel. efektor alfa ,

misalnja: nor-adrenaline (nor-epine phrine), phenylephrine. 2.1.1.2. Jang

bekerdja

pada sel efektor beta ,

misalnja: isopropylarterenol (isuprel), metaproterenol (alupent), chlorprenalin HC1 (vortel). 2.1.1.3* Jang bekerdja pada sol efektor alfa dan beta, misalnja: adrenaline, ephedrine , amphetamine. 2.1.2. Simpatomimetika jang bekerdja

SKRIPSI

tidak


langsung ,

NJ SRI HARTI S


10

jaitu dengan tjara rnerangsang pengeluaran cate cholamine dari tempat penjimpanannja (=catecholamine storage), schingga. terlepaslah catechola mine jang kemudian rnerangsang sel efektor simpatikus.

Golongan ini disebut djuga golongan phe-

nylaethylamine. Jang termasuk golongan ini antara lain ialah e phedrine sulfat, d-amphetamine sulfat (

dexe

drinc), mephentermine sulfat (v/yamine)t

metam -

phetamine HC1 (methedrine) dan

propylhexedrine

(benzedrex). 2.1.3* Golongan Jang mempunjai chasiat gabungan

dari

kedua golongan simpatomimetika tersebut diatas . Golongan ini disebut djuga golongan monohydroxypheny 1aethy1amihne. Golongan ini mempunjai chasiat : 2.1.3*1. Mengadakan stimulasi langsung

pada sel

efektor jang lebih lemah dari pada sirapatomimetika jang bekerdjanja

setjara

langsung pada sel efektor. 2.1.3*2. Membebaskan catecholamine dari

tempat

penj impanannj a. 2.1.3.3. Mempunjai lama kerdja (= duration

of

action) jang lebih singkat dari simpa patomimetika jang bekerdja tidak lang sung.

SKRIPSI


NJ SRI HARTI S


11

Jang termasuk golongan ini ialah: phe nylephrine HC1 (neosynephrine), hydro xuamphetamine HBr (peredrine). 2.1.4, Golongan - golongan lain jang berdasarkan rumus bangunnja tidak

dapat digolongkan *pada

golongan diatas.

ketiga

Jang termasuk ini ialah : me -

toxamine HC1, naphthazoline HC1 (privin) dan tuaminoheptan sulfat (tuamine). 2,1.5- Golongan simpatomimetika baru (= Newer agent). ' Jang termasuk golongan ini ialah : promethazine HC1 (preludine), diacetylpropion HC1 (tenuat). G&longan ini mempunjai dap

chasiat stimulasi terha-

susunan sjaraf pusat , jaitu dengan

tjara

menghambat nafsu makan (= appetite). 2,2. Si fat-si fat umum dari simpatomimetika .1ang diselidiki. 2,2.1. Sifat-sifat umum dari nor-adrenaline ( 14 , 19 > 35 » 37 ). Nor-adrenaline mempunjai sifat- sifat sebagai berikut : 2.2.1*1, Rumus bangun dan nama-h.ama lain dari adrenaline. Rumus bangun: . .

„

Nama-nama lain: nor-epinephrine, levarterenol, levophed.

2 .2.1.2. Tjara kerdja dan chasiatnja.

SKRIPSI


NJ SRI HARTI S


12

Nor-adrenaline terdapat diudjung-udjung sjaraf simpatikus postganglionic ,

dan

dihasilkan djuga oleh glandula atau kelendjar suprarenalis. Dapat djuga dibuat setjara sintetis* Seperti telah diktakan diatas ,

bahwa

tjara kerdja nor-adrenaline jaitu lang sung merangsang sel efektor alfa ( 14 , 35, 37 ). Chasiat dari nor-adrenaline ialah: - pada pembuluh darah,

menjebabkan

penjempitan, terutama pada pembuluh darah mukosa, kulit dan otot - otot bergaris. Akibatnja tekanan

darah

perifer meningkat* - pada tekanan darah, m

menjebabkan

kenaikan tekanan darah* - pada djantung, menjebabkan kenaikan kontraksi djantung (=inotropic) dan mempertjepat denjut djantung (chro notropic) . Pada pemberian nor-adrenaline

de -

ngan takaran tinggi menjebabkan ke naikan tekanan darah jang

SKRIPSI

tinggi

dan dapat menjebabkan

vagal reflex

jang akibatnja adalah

menurunnja


NJ SRI HARTI S


13

frekwensi denjut djantung (= brady cardia). - pada susunan sjaraf pus&t, mengada kan rangsangan. - pada otot polos usus, menjebababkan relaksasi dan menurunnja

kontrakci

ritrais, sedangkan pada otot

polos

pembuluh darah menjebabkan vasokonstriksi.

2 .2 .1 .3 * Penggunaan klinis dari nor-adrenaline. Nor-adrenaline digunakan untuk menaik kan tekanan darah pada keadaan

shock ,

terutama pada shock jang terdjadi

pada

waktu pembedahan atau setelah pembedahan, pada trauma, pada pemberian

obat -

obatan jang menjebabkan shock

dengan

takaran jang berlebih, pada

perdarahan

(setelah dilakukan infuc darah) dan pa da shock karena badji djantung (= myo cardial in fraction).

2 *2 ,1 .if. Kerdja ikutan dari nor-adrenaline. Pemberian nor-adrenaline pada penderita dapat menjebabkan chasiat ikutan seperti berikut: sakit kepala, putjat, ber keringat, ingin muntah, njeri pada pha rynx dan dapat pula terdjadi cardiac a-

SKRIPSI


NJ SRI HARTI S


rythmia. 2,2.2. Sifat-sifat uraum dari adrenaline (19, 20, 35

,

37 ). 2.2.2.1. Rumuc bangun dan sinonim (nama-nama lain) dari adrenaline. Rumus bangun: H

H

H

Nama-nama lain:(36): epinephrine,

su -

prareninfi, suprarenaline, adrdnamine

,

adenephrine, adrenine, levorenine, supracapsuline, renaglandine, renaline

,

renoform-, renostypticine, renostypine , stypterenal, supranephran, surrenine

,

takamine, vasoconstrictine, vasotonine, hypernephrine, renaleptine, scurena line, nieraline. 2.2.2.2. Tjara kerdja dan chasiatnja. Adrenaline dikeluarkan oleh 1 kelgridjar suprarenalis bagian medulla , dan dapat pula dibuat setjara sintetis . Adrena line dapat langsung merangsang sel

e -

fektor alfa dan beta. Adrenaline mudah terurai, terutama ka rena pengaruh enzyra-enzym jang terdapat dalam lambung. Oleh karena itu

SKRIPSI


tidak

NJ SRI HARTI S


15

dapat diberikan setjara oral. Chasiat dari adrenaline ialah : - pada pembuluh darah, menjebabkan vasokonstriksi terutama pada luh darah mulcosa, kulit,

pembu

-

abdominal

viscera, paru-paru dan gindjal; se dangkan pada pembuluh darah

otot

bergaris, hati, otak dan arteria coronaria menjebabkan vasodilatasi. - pada djantung, menjebabkan

kenaikan

kontraksi djantung dan kenaikan dari frekv/ensi djantung, djuga kepeka an djantung neningkat* - pada tekanan darah, pada pemberi an dengan takaran rendah

menjebab -

kan rangsangan pada sel efektor beta jang mengakibatkan penurunan tekanan darah, sedang pada takarang tinggi , adrenaline selain merangsang sel e fektor beta djuga merangsang sel e fektor alfa, akibatnja mula-mula te kanan darah naik, tetapi kemudian ia menurun. Hal ini disebut : chasiat jang "biphasic", jang hanja terdjadi pada pemberian adrenaline dengan ta karan

SKRIPSI

jang tinggi.

Disini terlihat


NJ SRI HARTI S


16

djelas bahv/a sel efektor beta lebih peka dari pada sel efektor alfa. - pada susunan sjaraf pusat, menje

-

babkan rangsangan. - pada otot polos, menjebabkan

kon -

traksi pada musculus dilatator pu pilae jang mengakibatkan terdjadi nja midriasis, dan djuga pada

otot

polos kandung seni, pembuluh

darah

dan sphincter ileocaecal dan pylo rus,. sedangkan pada bagian

fundus

dari kandung seni, bronchus

, usus

dan beberapa pembuluh darah tertentu menjebabkan relaksasi. 2.2.2.3* Penggunaan klinis dari adrenaline. Terutama digunakan pada koadaan allergi tertentu, misalnja: pada angioneurotic edema, asthma bronchiale atau M asthma like attack " dan anaphylactic shock. Djuga digunakan untuk merangsang

djan

tung pada keadaan djantung jang berhenti setjara mendadak (= acute arrest).

Dapat djuga digunakan

cardiac untuk

tjampuran pada pemberian anaesthesia lokal. 2 . 2 . 2 . Chasiat ikutan dari adrenaline.

SKRIPSI


NJ SRI HARTI S


17

Chasiat ikutan pada pemberian adrenalin ialah: sakit kepala,. gelisah, putjat, badan lemah,.

sukar

tremor , bernapas ,

palpitasi, oedem paru-paru dan

cardiac

arrythmia, sampai dapat djuga

terdjadi

ventrikel fibrillasi. 2.2.3. Sifat-sifat umura dari isopropylarterenol (

Ik

,

20 , 33 , 37 ). 2 * 2 *3 *1 . Rumus bangun dan nama lain. Rumus bangun : H HO -

H

H

CH^

- C - C - N - CII OH

0H

H

CI13

Nama-nama lain : isuprel, isoprel, isoproterenol, N-isopropyl norepinephrine, aludrine, isonorine. 2 . 2 . 3 *2 . Tjara kerdja dan chasiatnja. Isopropylafteronol bekerdja langsung jada sel efektor beta ( 20 , 3 5 » 37 ). Chasiat dari isopropylartefenol ialah : - pada pembuluh darah,

menjebabkan

vasodilatasi. - pada djantung, menjebabkan kenaikan kontraksi dan frekv/ensi djantung. - pada tekanan darah,

menjebabkan

turunnja tekanan darah.

SKRIPSI


NJ SRI HARTI S


- pada otot polos, terutama pada bron chus, usus dan pembuluh darah , me njcbabkan relaksasi. 2.2.3.3. Penggunaan klinis dari isopropylartere -. nol ialah :

terutama digunakan

sebagai

bronchodilator , pada asthma bronchiale. Djuga digunakan untuk pengobatan

bron -

chospasrae jang dapat terdjadi pada v/ak tu anaestesi umum. Selain itu digunakan djuga

untuk pengobatan

dimana djantung

berhenti setjara mendadak (=lieart block) 2*2.3«if« Chasiat ikutan dari isopropylarteronol. Terutama sebagai akibat

pengaruhnja pa

da djantung, jaitu : palpitasi, tachy

-

cardia, arrythmia dan ventrikel fibril Iasi.

Gedjala ini timbul terutama sete

lah pemberian setjara subkutan. Sifat-sifat umum dari metaproterenol ( lif , 37) 1 2.2.if.l. Rumus bangun dan nama lainnja. Rumus bangun : HO

HO Nama lain : alupent 2.2.k * 2. Tjara kerdja dan chasiatnja. Metaproterenol merupakan turunan

SKRIPSI


dari

NJ SRI HARTI S


19

isoproterenol.

Terlihat pada rumus

ba-_

ngunnja, perbedaan hanja terletak

pada

letak gugusan hydroxylnja, dimana

letak

dari kedua gugusan hydroxyl pada meta

-

proterenol adalah meta, sedang pada iso proterenol letaknja ortho, Meskipun letak gugusan hydrosylnja ber beda, tetapi tjara kerdja dari metapro terenol adalah sama dengan isoprotere nol, jaitu merangsang sel efektor

beta

setjara langsung ( 1 /+ ). Chasiat dari metaproterenol ialah : - terhadap djantung, menjebabkan kena ikan kontraksi dan frekv/ensi

djan -

tung. - pada pembuluh darah, menjebabkan va sodilatasi. - pada otot polos, menjebabkan relak sasi terutama pada bronchus dan usus. - pada tekanan darah, menjebabkan tu runnja tekanan darah jang lebih ke tjil bila dibandingkan dengan

iso -

proterenol. - lama berchasiatnja lebih lama

dari

pada isoproterenol.

2 .2 .if.3 . Penggunaan klinis dari metaproterenol.

SKRIPSI


NJ SRI HARTI S


20

Metaproterenol terutama digunakan untuk pengobatan asthma bronchialo dalam keadaan ceranean (n asthma bronchiale like attack). 2.2J+./+. Chasiat ikutan dari metaproterenol la dibandin^kan dengan chasiat

bi-

ikutan

dari isoproterenol adalah lebih sedikit Akibat penârulinja pada djantung

jan£

terutama ialah palpitaci.

SKRIPSI


NJ SRI HARTI S

URAIAN SINGKAT TENTANG SUSUNAN SJARAF SXMPATIKUS DAN SIMPATOMIMETIKA JANG DISELIDIKI. Sebelum kami mulai dengan uraian tentang simpatomimetika

Recommend Documents