Prostaatkanker: Behandeling door oncoloog. Jarmo Hunting

Prostaatkanker: Behandeling door oncoloog Jarmo Hunting 11-04-2013

Inhoud presentatie Inleiding Anti-hormonale therapie Chemotherapie Targeted therapy (TKI) Supportive care

1

Prostaatkanker | Jarmo Hunting | 7 april 2013

Inleiding Gemetastaseerd prostaatcarcinoom -genezing niet mogelijk; -doel is behouden/verbeteren kwaliteit van leven, -alsmede verbeteren levensverwachting. Patienten verwezen door uroloog: castratie resistent -LHRH agonist niet (meer) werkzaam -Testosteron op castratieniveau -Anti-androgeen niet (meer) werkzaam (MAB)

2


PSA progressie is geen behandelindicatie in CRPC Vier sleutelfactoren bepalen overleving: -Bloedarmoede -2 of meer nieuwe botmetastasen op botscan -Metastasen in vitale organen (long, lever, …) -Pijnklachten

3


4


Prednison Wordt na LHRH-a en MAB toegevoegd aan behandeling. Onderdrukt ACTH en daarmee androgeenproductie bijnier Verbetert kwaliteit van leven, vermindert pijn en moeheid Vermindert bijwerkingen chemotherapie

Tannock, JCO 1989; Dorf and Crwaford, Ann Oncol 2012; Fossa, JCO 2001 5


Chemotherapie Huidige generatie chemotherapie: -Docetaxel/prednison

(Taxotere)

-Cabazitaxel/prednison

(Jevtana)

Voorwaarden: -Fit -Goede nierfunctie/leverfunctie -Meer dan PSA progressie

6


Docetaxel (Taxotere) Intraveneuze chemotherapie In combinatie met prednison Toediening 1x/3 weken op dagbehandeling - 10 kuren Geeft overlevingswinst Bijwerkingen: onderdrukking beenmerg, haarverlies, maag-darmbezwaren, allergische reactie

7


Cabazitaxel (Jevtana) Intraveneuze chemotherapie Na eerdere behandeling met docetaxel In combinatie met prednison Toediening 1x/3 weken op dagbehandeling - 10 kuren Geeft overlevingswinst Bijwerkingen: onderdrukking beenmerg, haarverlies, maag-darmbezwaren, allergische reactie

8


Anti-hormonale therapie Klassieke middelen: -LHRH agonist/antagonist; castratie -Anti-androgenen CYP17-remmers: -Abiraterone/prednison

(Zytiga)

-(Orteronel/prednison) Nieuwe generatie AA: -(Enzalutamide/prednison) 9


(Xtandi)

Abiraterone (Zytiga)

10


Abiraterone (Zytiga) Remt androgeen productie Geregistreerd NA en VOOR chemotherapie behandeling Onderhoudsbehandeling tabletten: 1000 mg/d In combinatie met prednison Geeft overlevingswinst Bijwerkingen: problemen in water-zouthuishouding, hoge bloeddruk, leverprikkeling

11


Enzalutamide (Xtandi)

12


Enzalutamide (Xtandi) Sterke binding aan androgeen receptor In USA geregistreerd, in EU/NL ws. najaar 2013 Vergoeding ws. voorjaar 2014 Onderhoudsbehandeling tabletten, 160 mg/d In combinatie met prednison Geeft overlevingswinst Bijwerkingen: moeheid, spierpijn, hoofdpijn, opvliegers, hoge bloeddruk

13


Conclusies Eerste lijns therapie: docetaxel Indien fit: tweede lijns therapie: cabazitaxel Abiraterone of Enzalutamide: derde lijns therapie Abiraterone EN Enzalutamide geeft ws. weinig winst

14


Ondersteunende therapie •Strontium, Samarium, Rhenium •(Alpharadin)

15

•Zolendroninezuur

(Zometa)

•Denosumab

(Xgeva)


Samarium, Strontium, Rhenium Radioactieve stoffen Intaveneuze toediening op nucleaire afdeling Doel is pijnbestrijding bij pijnlijke botmetastasen (75%) Rhenium en samarium sneller effect, strontium langduriger Behandeling kan herhaald worden Geen overlevingswinst Bijwerking: onderdrukking beenmerg

16


Alpharadin Radium-223: radioactieve stof, gedraagt zich als calcium Maandelijkse toediening (6x) Niet beschikbaar in Nederland Geeft overlevingswinst en minder SRE Bijwerkingen: onderdrukking beenmerg, diarree, botpijn

17


Zolendroninezuur (Zometa) Denosumab (XGEVA) Bisfosfonaat, RANKL-Mab Remming osteoclasten Intraveneus 1 x/mnd, Subcutaan 1x/mnd Effectief op Skeletal Related Events (SRE): -Botpijn waarvoor bestraling noodzakelijk is -(Tijd tot optreden) fracturen -Noodzaak tot operatie -Neurologische complicaties (mn ruggenmerg) Geen overlevingswinst Bijwerkingen: kaaknecrose, laag calcium 18


19


TKI: Cabozantinib

20


TKI: Cabozantinib

21


TKI: Cabozantinib Fase 3 studie DUOS (St Antonius Ziekenhuis): COMET-1

22


Studies met overlevingswinst in mCRPC: 7 Studie

Status mPC

Ontwerp

HR

Overleving (mnd)

Tax 327

mCRPC

Docetaxel/prednison vs mitoxantrone/prednison

0.76

18.9 vs 16.5

Sipuleucel-T vs controle

0.78

25.8 vs 21.7

N = 512

mCRPC, weinig symptomen

TROPIC

Na docetaxel

Cabazitaxel/prednison vs mitoxantrone/prednison

0.70

15.1 vs 12.7

Na docetaxel

Abiraterone/prednison vs placebo/prednison

0.65

14.8 vs 10.9

Radium-223/BSC vs placebo/BSC

0.70

14.9 vs 11.3

N = 921

Voor/Na docetaxel

AFFIRM

Na docetaxel

Enzalutamide vs prednison

0.63

18.4 vs 13.6

mCRPC, weinig symptomen

Abiraterone/prednison vs placebo/prednison

0.75

NR vs 27.2

N = 1006 IMPACT

N = 755 COU-AA-301 N = 1195 ALSYMPCA

N = 1199 COU-AA-302 24

N=


Docetaxel TAX 327 studie (JCO 2008):

25


Docetaxel TAX 327 studie (JCO 2008):

26


Cabazitaxel TROPIC study (Lancet 2010):

27


Cabazitaxel TROPIC study (Lancet 2010):

28


29


Abiraterone acetaat NA chemotherapie COU-AA-301 studie (NEJM 2010):

30


Abiraterone acetaat NA chemotherapie COU-AA-301 studie (NEJM 2010):

31


Abiraterone acetaat VOOR chemotherapie COU-AA-302 studie (NEJM 2013):

32


Abiraterone acetaat VOOR chemotherapie COU-AA-302 studie (NEJM 2013):

33


Enzalutamide (AFFIRM)

NEJM 2012, Scher, 367 (13): 1187 34


TKI: Cabozantinib

35


TKI: Cabozantinib

36


TKI: Cabozantinib

37


Alpharadin

38


Alpharadin

39


Prostaatkanker: Behandeling door oncoloog. Jarmo Hunting

Recommend Documents