PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI

UJI ANALGESIK DEKOKTA DEKOK DAUN Macaranga tanarius L. PADA MENCIT BETINA GALUR SWISS

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Program Studi Farmasi

Diajukan Oleh : Kristiyani Irawati NIM : 128114095

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2015


UJI ANALGESIK DEKOKTA DEKOK DAUN Macaranga tanarius L. PADA MENCIT BETINA GALUR SWISS

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Program Studi Farmasi

Diajukan Oleh : Kristiyani Irawati NIM : 128114095

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2015 i


ii


iii


HALAMAN PERSEMBAHAN

“Tuhan selalu besertamu” Tuhan tidak berjanji Langit selalu biru Bunga di sepanjang jalanmu Lautan tanpa gelombang Tapi … Ia berjanji Beserta kita … Mendampingi kita …

Kupersembahkan skripsi ini untuk… Tuhan Yesus yang selalu memberkati, dan memimpin setiap langkah hidupku, Papa, Mama dan keluarga tercinta atas semangat, doa dan kasih sayang, Teman-teman teman dan sahabat terkasih, Almamaterku Universitas Sanata Dharma

iv


v


vi


PRAKATA Puji syukur dan terima kasih kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala rahmat, berkat, penguatan dan kasih yang tak terhingga sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Uji Analgesik Dekokta Daun Macaranga tanarius L. dengan Metode Geliat pada Mencit Betina Galur Swiss” sebagai salah satu syarat untuk mendapatkan gelar sarjana Farmasi (S.Farm) Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Penyelesaian skripsi ini tentunya tidak lepas dari bantuan berbagai pihak, baik secara langsung maupun tidak langsung. Oleh karena itu penulis hendak mengucapkan terima kasih kepada : 1. Dekan Fakultas Farmasi Sanata Dharma 2. Phebe Hendra, M.Si., Ph.D., Apt., selaku dosen pembimbing utama skripsi ini atas segala kesabaran untuk selalu memberi masukan, bimbingan, dukungan dan motivasi kepada penulis dalam penelitian dan penyusunan skripsi ini. 3. Christianus Heru Setiawan, M.Sc., Apt., selaku dosen pembimbing kedua yang telah memberikan pengarahan, masukan, bimbingan dan dukungan dalam penelitian dan penyusunan skripsi ini. 4. Dita Maria Virginia, M.Sc., Apt., selaku dosen penguji skripsi yang telah banyak memberikan ide, saran dan masukkan yang membangun untuk peneitian ini.

vii


5. Damiana Sapta Candrasari, S.Si., M.Sc., selaku dosen penguji skripsi yang telah banyak memberikan ide, saran dan masukkan yang membangun untuk peneitian ini. 6. Dr. Fenty, selaku dosen pembimbing akademik penulis atas pendampingan, pengarahan dan dukungan kepada penulis selama ini. 7. Pak Heru, Pak Parjiman, Pak Kayat selaku laboran atas segala bantuan yang diberikan serta dinamika di laboratorium selama melakukan penelitian ini. 8. Ayah, Ibu, dan kakak tercinta atas cinta dan kasih sayang yang begitu besar untuk selalu mendukung, memberi semangat dan senantiasa mendoakan. 9. Sahabat-sahabat seperjuangan sejak awal penulis masuk hingga penelitian Macaranga tanarius L., Antonia Vidya Kartika, Nurul Kusumawardani, Silvia Puspa Dwi Susanti atas perjuangan, semangat, bantuan, pengertian, kesabaran dan suka-duka yang telah dilewati bersama selama penelitian. 10. Sahabat-sahabat tercinta, Dinda, Mamih, Opita, Tika, Shela, Martha, Mikhael, Randy, Nita, Ratih, Agnes dan Cathy. 11. Teman-teman Kos Griya Talenta, Putri, Ayang, Asti, Cindi, Agata, Mbak Ima. 12. Teman-teman FSM-C dan FKK-B angkatan 2012 atas kebersamaan dan dinamika bersama. 13. Pihak-pihak lain yang turut membantu penulis namun tidak dapat disebutkan satu-persatu. Penulis telah berupaya dengan semaksimal mungkin dalam penyelesaian skripsi ini, namun penulis menyadari masih banyak kelemahan dan kekurangan

viii


dalam penulisan skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharapkan adanya kritik dan saran yang membangun dari pembaca demi kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata semoga isi skripsi ini bermanfaat untuk pihak mahasiswa, lingkungan akademis, masyarakat serta turut berperan serta dalam memperkaya perkembangan ilmu pengetahuan, khususnya di bidang kefarmasian.

Yogyakarta, 5 November 2015

Penulis

ix


DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL……………………………………………….....

i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING………………………

ii

HALAMAN PENGESAHAN.………………………………………...

iii

HALAMAN PERSEMBAHAN………………………………………

iv

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS…………………...

v

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA………………………………

vi

PRAKATA…………………………………………………………….

vii

DAFTAR ISI……………………………………………………….....

x

DAFTAR TABEL………………………………………………….....

xiii

DAFTAR GAMBAR………………………………………………….

xiv

DAFTAR LAMPIRAN……………………………………………….

xvi

INTISARI……………………………………………………………..

xvii

ABSTRACT…………………………………………………………..

xviii

BAB I. PENGANTAR………………………………………………..

1

A. Latar Belakang……………………………………………………

1

1. Rumusan masalah………………………………………….....

4

2. Keaslian penelitian……………………………………………

4

3. Manfaat penelitian…………………………………………….

6

B. Tujuan Penelitian……………………………………………...

6

1. Tujuan umum………………………………………………….

6

x


2. Tujuan khusus…………………………………………………

6

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA…………………………….....

8

A. Nyeri………………………………………………………...........

8

1. Pengertian nyeri…………………………………………….....

8

2. Klasifikasi Nyeri………………………………………………

8

B. Mekanisme Nyeri…………………………………………………

13

C. Asam Asetat……………………………………………………….

16

D. Asetosal……………………………………………………………

17

E. Analgesik………………………………………………………….

19

F. Metode Uji Analgesik……………………………………………..

22

G. Dekokta……………………………………………………………

26

H. Macaranga tanarius L..…………………………………………...

26

1. Klasifikasi……………………………………………………...

26

2. Nama lain……………………………………………………….

27

3. Morfologi……………………………………………………….

27

4. Manfaat tanaman……………………………………………….

27

5. Kandungan Kimia……………………………………………..

28

I. Radikal Bebas……………………………………………………..

30

J. Skrining Fitokimia………………………………………………..

30

K. Landasan Teori…………………………………………………….

32

L. Hipotesis…………………………………………………………...

34

BAB. III METODE PENELITIAN…………………………...............

35

A. Jenis dan Rancangan Penelitian…………………………..............

35

xi


B. Variabel dan Definisi Operasional……………………….............

35

C. Bahan Penelitian…………………………………………………..

38

D. Alat Penelitian……………………………………………………..

39

E. Tata Cara Penelitian……………………………………………….

39

F. Tata Cara Analisis Hasil…………………………………………..

50

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN……………………………..

52

A. Penyiapan Bahan…………………………………………………..

52

B. Uji Pendahuluan…………………………………………………..

56

C. Skrining Fitokimia………………………………………………...

61

D. Uji Analgesik Dekokta Daun Macaranga tanarius L…………….

64

E. Kekerabatan Dosis………………………………………..............

81

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN………………………………

82

A. Kesimpulan………………………………………………………..

82

B. Saran………………………………………………………………

82

DAFTAR PUSTAKA…………………………………………………

84

LAMPIRAN…………………………………………………………...

92

BIOGRAFI PENULIS………………………………………………...

127

xii


DAFTAR TABEL Tabel I.

Penelitian terkait daun Macaranga tanarius L. ………...

Tabel II.

Rata-rata jumlah kumulatif geliat kelompok kontrol

5

negatif CMC-Na dan kontrol positif asetosal selang waktu 10 dan 15 menit………………………………….. Tabel III.

58

Hasil uji T tidak berpasangan rata-rata jumlah kumulatif geliat penentuan selang waktu pemberian asam asetat dosis 50 mg/kgBB ………………………………………

Tabel IV.

Hasil analisis kandungan kimia secara kualitatif pada dekokta daun Macaranga tanarius L. …………………..

Tabel V.

dan

tiga

peringkat

dosis

dekokta

daun

Macaranga tanarius L. ………………………………....

66

Hasil uji Scheffe persen proteksi geliat pada kelompok perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. ……….

Tabel VII.

62

Rata-rata jumlah kumulatif geliat mencit kontrol negatif, positif

Tabel VI.

58

68

Rata-rata perubahan persen proteksi kontrol negatif, positif dan tiga peringkat dosis dekokta Macaranga tanarius L. ………………………………………………

xiii

69


DAFTAR GAMBAR Gambar 1.

Pembagian kualitas nyeri berdasarkan persepsi nyeri…..

9

Gambar 2.

Proses biosintesis prostaglandin………………………...

15

Gambar 3.

Struktur asetosal…………………………………………

17

Gambar 4.

Klasifikasi obat analgesik-antiinflamasi non steroid……

20

Gambar 5.

Struktur senyawa

yang terdapat

dalam tanaman

Macaranga tanarius L. …………………………………

29

Gambar 6.

Skema kerja penelitian………………………………….

46

Gambar 7.

Diagram batang rata-rata jumlah kumulatif geliat pengujian efek analgesik pada kelompok kontrol negatif, positif, dan peringkat dosis dekokta……………

Gambar 8.

66

Diagram batang rata-rata persen proteksi pada pengujian efek analgesik pada kelompok kontrol negatif, positif, dan peringkat dosis dekokta……………………………..

Gambar 9.

67

Diagram batang rata-rata perubahan persen proteksi pengujian efek analgesik pada kelompok uji kontrol negatif, positif, dan peringkat dosis dekokta……………

69

Gambar 10. Daun dan serbuk Macaranga tanarius L………………..

93

Gambar 11. Dekokta daun Macaranga tanarius L…………………...

93

Gambar 12. Geliat mencit yang memenuhi syarat……………………

94

Gambar 13. Geliat mencit yang tidak memenuhi syarat……………...

94

xiv


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1.

Foto daun Macaranga tanarius L. dan dekokta Macaranga tanarius L. …………………………………

Lampiran 2.

Foto

proses

pengamatan

uji

analgesik

dekokta

Macaranga tanarius L. ………………………………… Lampiran 3.

93

94

Hasil analisis kandungan kimia secara kualitatif pada dekokta daun Macaranga tanarius L. ………………….

95

Lampiran 4.

Surat pengesahan determinasi Macaranga tanarius L…

97

Lampiran 5.

Surat Ethical Clearance dari Fakultas Kedokteran UGM

98

Lampiran 6.

Sertifikat penetapan kadar air serbuk daun Macaranga tanarius L. ………………………………………………

Lampiran 7.

99

Surat legalitas penggunaan aplikasi SPSS untuk pengujian data secara statistik …………………………..

100

Lampiran 8.

Perhitungan dosis ……………………………………….

101

Lampiran 9.

Perhitungan konversi dosis dari mencit ke manusia ……

103

Lampiran 10.

Hasil analisis statistik jumlah geliat pada penetapan selang waktu pemberian ………………………………..

Lampiran 11.

Hasil analisis statistik uji efek analgesik dekokta daun Macaranga tanarius L. …………………………………

Lampiran 12.

104

109

Data persen proteksi geliat terhadap kontrol negatif aquadest pada uji efek analgesik dekokta daun Macarnga tanarius L. …………………………………..

xv

112


Lampiran 13.

Data perubahan persen proteksi geliat terhadap kontrol positif asetosal dosis 91 mg/kgBB pada uji efek analgesik ………………………………………………..

xvi

119


INTISARI Macaranga tanarius L. merupakan salah satu tanaman pengobatan yang pengembangannya semakin ditingkatkan. Secara tradisional Macaranga tanarius L. dilaporkan berkhasiat sebagai obat diare, luka dan pencegahan peradangan. Tanaman ini diduga memiliki potensi untuk digunakan sebagai alternatif pengobatan nyeri. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L. terhadap efek analgesik pada mencit betina galur Swiss yang terinduksi asam asetat 1%. Metode pengukuran analgesik menggunakan metode geliat rangsang kimia asam asetat 1% sebagai penginduksi nyeri yang diberikan secara intraperitoneal. Jenis penelitian ini yaitu eksperimental murni dengan rancangan acak pola searah. Penelitian ini menggunakan 25 mencit betina sehat galur Swiss yang diambil secara random kemudian dibagi acak ke dalam 5 kelompok. Setiap kelompok terdiri dari 5 hewan uji. Kelompok I diberikan aquadest dosis 0,025 mg/kgBB, kelompok II diberikan larutan asetosal dosis 91 mg/kgBB, kelompok III-V diberikan dekokta Macaranga tanarius L. dengan dosis 833,33; 1666,67; 3333,33 mg/kgBB. Geliat diamati setiap 5 menit selama 1 jam. Hasil kemudian dianalisis dengan menggunakan metode uji Shapiro-Wilk untuk melihat distribusi data. Pada penelitian ini digunakan uji One Way ANOVA karena data terdistribusi normal. Dilakukan pula analisis Post-Hoc untuk mengetahui kelompok mana yang berbeda bermakna menggunakan uji Scheffe. Hasil studi menunjukkan bahwa dekokta daun Macaranga tanarius L. memiliki efek analgesik terhadap mencit betina galur Swiss. Efek analgesik yang dihasilkan oleh dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33; 1666,67; 3333,33 mg/kgBB memiliki persen proteksi beruturut-turut adalah 60,5; 74,8 dan 53,6 %. Perubahan persen proteksi berturut-turut adalah -17,4; 1,7 dan -26,7%. Hasil penelitian menunjukkan pula bahwa tidak terdapat kekerabatan antara peringkat dosis dekokta daun Macaranga tanarius L. dengan efek analgesik yang ditimbulkan. Kata kunci: Analgesik, Dekokta, Macaranga tanarius L.

xvii


ABSTRACT Macaranga tanarius L. is one of the medicinal plants whose development is further enhanced. Macaranga tanarius L. traditionally used to treat diarrhoea, injuries, and inflammation. This plant has potential to be used in alternative pain treatment. This study aimed to know whether the decoction extract Macaranga tanarius L. leaves have analgesic effect in female mice of Swiss strain that induced by acetic acid. Analgesic measurement method used writhing test 1% acetic acid as an inducer of pain administered intraperitoneally. This research was an experimental research with direct sampling This type of research is purely experimental design with direct sampling design. This research used 30 healthy female mice of Swiss strain were randomly divided into 5 treatment groups. Each group contain of 5 mice. The first group as a control negative received 0,025 mg/kgBB the dose of aquadest, the second group as a control positive received 91 mg/kgBB the dose of asetosal. The third until fifth group received respectively, decoction extract of Macaranga tanarius L. leaves the dose of 833,33; 1666,67; 3333,33 mg/kgBB. Writhings were counted every 5 minutes for 1 hour. The results were analyzed using the Shapiro-Wilk test to find out the distribution of data. In this study, OneWay ANOVA test was used for normal distributed data. After that Post-Hoc analysis was done to determine which groups are different significantly using Scheffe test. The result of the study showed the decoction extract of Macaranga tanarius L. leaves has analgesic effect in female mice of Swiss strain. Analgesic effect which was produced by a decoction of Macaranga tanarius L. leaves doses 833.33; 1666.67; 3333.33 mg/kgBB have percent protection respectively 60.5; 74.8 and 53.6 %. The change in percent protetction respectively were -17.4; 1.7 and -26.7%. There was no relation between dose decoction Macaranga tanarius L. leaves and analgesic effect response.

Keywords : Analgesic, Decoction, Macaranga tanarius L.

xviii


BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Penelitian Nyeri adalah perasaan sensoris dan emosional yang tidak nyaman, berkaitan dengan kerusakan jaringan. Rasa nyeri dalam kebanyakan hal merupakan suatu gejala yang berfungsi sebagai isyarat bahaya tentang adanya gangguan di jaringan, seperti peradangan atau infeksi jasad renik (Tjay dan Rahardja, 2007). Saat ini nyeri menjadi gangguan universal yang menyedot perhatian dan biaya yang besar, serta menjadi tantangan tenaga kesehatan untuk memberi dukungan terhadap mereka yang menderita nyeri (Muchlisin, Purwanto, dan Astuti, 2013). Penanganan nyeri dapat diatasi dengan obat analgesik. Analgesik merupakan zat-zat yang dapat menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (Siswandono dan Soekarjdo, 2000). Sejak zaman dahulu masyarakat Indonesia mengenal dan memanfaatkan tanaman berkhasiat obat sebagai salah satu upaya dalam penanggulangan masalah kesehatan yang dihadapinya. Pengetahuan tentang pemanfaatan tanaman ini merupakan warisan budaya bangsa berdasarkan pengalaman, dan ketrampilan yang secara turun-temurun telah diwariskan oleh generasi berikutnya, termasuk generasi saat ini (Wijayakusuma, 2000). Analgesik dapat berasal dari tanaman obat yang telah terbukti dan dipercaya memiliki efek anti nyeri. Pemakaian tanaman sebagai obat bila digunakan secara benar dan tepat akan memberikan manfaat bagi pemakainya. Selain itu biaya yang diperlukan bila memanfaatkan tanaman sebagai 1


2

obat pencegah penyakit maupun penjaga kesehatan relatif lebih murah, mudah untuk diaplikasikan oleh setiap kalangan serta efek sampingnya yang relatif lebih rendah (Katno dan Pramono, 2005). Akhir-akhir ini, semakin marak adanya trend hidup sehat pada masyarakat dengan menggunakan produk yang berasal dari alam. Oleh karena itu, obat-obatan tradisional perlu didorong untuk menjadi salah satu pilihan pengobatan. Salah satu khasiat yang semakin ditingkatkan pengembangannya yaitu untuk mengatasi nyeri. Macaranga tanarius L. merupakan tanaman yang diduga berpotensi sebagai alternatif yang digunakan untuk analgesik (anti nyeri) dengan cara menghambat pelepasan mediator-mediator nyeri. Rasa nyeri dapat timbul karena adanya kehadiran radikal bebas yang jumlahnya berlebih di dalam tubuh. Ketika radikal bebas menyerang dapat menyebabkan kerusakan pada membran sel yang kemudian dapat melepaskan mediator-mediator nyeri seperti prostaglandin, bradikinin, serotonin (Tjay dan Rahadja, 2007). Proses ini dapat menyebabkan kerusakan terus-menerus sehingga dibutuhkan senyawa yang berpotensi sebagai analgesik untuk mengatasi nyeri. Telah dilaporkan oleh Phommart, Sutthivaiyakit, Ruchirawat, dan Sutthivaiyakit (2005) bahwa Macaranga tanarius L. mengandung senyawa flavonoid, antara lain tanarifuranonol, tanariflavanon C, dan tanariflavanon D. Penelitian oleh Matsunami et al., (2006) menemukan bahwa daun Macaranga tanarius L. memiliki kandungan senyawa glikosida yaitu macarangioside A-C dan mallophenol B. Kedua hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa senyawa yang ditemukan memiliki aktivitas antioksidan, yaitu mampu melakukan


3

penangkapan radikal bebas terhadap DPPH. Aktivitas antioksidan senyawa glikosida dan flavonoid dalam daun Macaranga tanarius L. ini diharapkan dapat menghentikan inisiasi pembentukan serta menangkap radikal bebas dalam tubuh sehingga pelepasan mediator nyeri dapat dihambat. Apabila mediator nyeri tidak terbentuk maka rasa nyeri dapat diatasi. Senyawa glikosida merupakan senyawa yang kurang larut dalam pelarut organik tetapi lebih mudah larut dalam air (Supriyatna, Moelyono, Iskandar, dan Febriyanti, 2014). Flavonoid merupakan senyawa yang sifatnya larut air (Astuti, 2001). Pada penelitian ini digunakan bentuk sediaan dekokta yaitu metode sederhana yang menggunakan penyari berupa air, sehingga diharapkan lebih banyak menangkap senyawa-senyawa glikosida yang mempunyai aktivitas penangkapan radikal bebas. Semakin banyak adanya aktivitas penangkapan radikal bebas diharapkan dapat menghambat dan mencegah terjadinya nyeri. Penelitian terdahulu dilakukan oleh Wulandari (2010) di mana infusa daun Macaranga tanarius L. terbukti memiliki efek analgesik pada mencit betina galur Swiss. Adanya efek analgesik yang dihasilkan oleh infusa daun Macaranga tanarius L. dalam menghambat nyeri yang diperantarai oleh prostaglandin memunculkan dugaan apakah dengan menggunakan metode yang berbeda yaitu dekokta daun Macaranga tanarius L. pada mencit betina galur Swiss mampu berperan sebagai analgesik dengan cara menghambat mediator-mediator nyeri. Dekokta didefinisikan sebagai sediaan cair yang dibuat dengan mengekstrak sediaan herbal dengan air pada suhu 90˚C selama 30 menit (Astuti, 2001). Infusa didefinisikan sebagai sediaan cair yang dibuat dengan mengekstraksi simplisia


4

nabati dengan air pada suhu 90˚C selama 15 menit (Depkes RI, 1995). Sediaan dekokta dipilih pada penelitian karena diharapkan senyawa glikosida dan flavonoid yang memiliki aktivitas penangkapan radikal bebas dapat tertarik lebih banyak dan akhirnya dapat menghambat proses terjadinya nyeri, karena semakin lama sebuah langkah diharapkan senyawa fitokimia yang dapat terambil semakin banyak (Chichoke, 2001). 1. Rumusan masalah Berdasarkan uraian latar belakang yang telah disampaikan diatas, maka dapat dirumuskan permasalahan sebagai berikut : a. Apakah pemberian dekokta daun Macaranga tanarius L. memiliki efek analgesik pada mencit betina galur Swiss ? b. Berapakah besar persen proteksi dekokta daun Macaranga tanarius L. pada mencit betina galur Swiss ? c. Berapakah besar perubahan persen proteksi analgesik dekokta daun Macaranga tanarius L. pada mencit betina galur Swiss ? d. Apakah ada kekerabatan antara dosis pemberian dekokta daun Macaranga tanarius L. dengan penurunan geliat pada mencit betina galur Swiss terinduksi asam asetat ? 2. Keaslian penelitian Beberapa penelitian terkait Macaranga tanarius L. dan aktivitasnya sebagai analgesik dipaparkan pada tabel I di bawah berikut ini.


5

Tabel I. Penelitian terkait daun Macaranga tanarius L. Judul Penelitian dan Peneliti Radical Scavanging Activities of New Megastigme Glucosides from Macaranga tanarius (L.) Mull-Arg oleh Matsunami et al. (2006)

Metode Proses isolasi dengan metode penyarian ekstrak metanol Macaranga tanarius L.

Constituents of the Leaves of Macaranga tanarius L. oleh Phommart, Sutthivaiyakit, Ruchirawat, dan Sutthivaiyakit (2005)

Penyarian dengan menggunakan nheksan dan ekstrak kloroform Macaranga tanarius L.

Efek Analgesik Infusa Daun Macaranga tanarius L., pada mencit galur Swiss oleh Wulandari (2010) Efek Analgesik Ekstrak Metanol-Air Daun Macaranga tanarius L. pada Mencit Betina Galur Swiss oleh Andini (2010) Efek Antiinflamasi Topikal Ekstrak Metanol-Air Daun Senu (Macaranga tanarius L. Mull. Arg) pada Mencit Betina Terinduksi Karagenin oleh Todingbua (2014)

Infusa daun Macaranga tanarius L. Ekstraksi metanol-air daun Macaranga tanarius L. Topikal ekstrak metanol-air daun Senu

Hasil Daun Macaranga tanarius L. memiliki senyawa glikosida macarangioside A-C dan mallophenol B yang diisolasi dari fraksi butanol daun Macaranga tanarius L. menunjukkan adanya aktivitas penangkapan radikal bebas terhadap DPPH Kandungan nymphaeol dan tanariflavon dari ekstrak nheksan daun Macaranga tanarius L. sebagai antioksidan terhadap uji DPPH serta nympaheol B sebagai agen antiinflamasi pada uji COX-2 Infusa daun Macaranga tanarius L. memiliki efek anelgesik pada mencit betina galur Swiss Ekstrak metanol-air daun Macaranga tanarius L. mempunyai efek analgesik terhadap mencit betina galur Swiss. Topikal ekstrak metanol-air daun Senu (M. tanarius L. Mull. Arg) pada mencit betina terinduksi karagenin mempunyai efek antiinflamasi.

Sejauh penelusuran penulis penelitian mengenai uji efek analgesik dekokta daun Macaranga tanarius L. dengan melihat persen proteksi geliat pada mencit betina galur Swiss terinduksi asam asetat 1 % belum pernah dilakukan sebelumnya.


6

3. Manfaat penelitian a. Manfaat teoritis Hasil penelitian ini diharapkan mampu memberikan informasi, khususnya dalam

bidang

kefarmasian

terkait

pengaruh

pemberian

dekokta

menggunakan tumbuhan alternatif Macaranga tanarius L. sebagai analgesik, persen proteksi dan perubahan persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L., serta hubungan kekerabatan dekokta daun Macaranga tanarius L. terhadap penurunan geliat mencit yang terinduksi asam asetat. b. Manfaat praktis Hasil penelitian ini mampu memberikan informasi kepada masyarakat mengenai pengaruh pemberian dekokta dengan menggunakan tumbuhan alternatif Macaranga tanarius L. yang dapat digunakan sebagai analgesik.

B. Tujuan Penelitian 1. Tujuan umum Mengetahui pengaruh pemberian sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L. terhadap efek analgesik pada mencit betina galur Swiss yang terinduksi asam asetat 1%. 2. Tujuan khusus a. Mengetahui berapa besar persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L. terhadap mencit betina galur Swiss. b. Mengetahui perubahan persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L. terhadap mencit betina galur Swiss.


7

c. Mengetahui kekerabatan antara dosis pemberian dekokta daun Macaranga tanarius L. dengan penurunan geliat pada mencit betina galur Swiss terinduksi asam asetat.


BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Nyeri 1. Pengertian nyeri Nyeri merupakan perasaan yang dipicu oleh sistem saraf. Nyeri dapat menyakitkan atau membahayakan bagi penderitanya. Penderita mungkin merasa nyeri di satu daerah tubuh, seperti punggung, perut atau dada atau mungkin merasa sakit di sekujur tubuh. Nyeri dapat digunakan untuk membantu dalam mendiagnosis suatu masalah kesehatan (Dugdale, 2009). The International Association for the Study of Pain (IASP) mendefinisikan nyeri sebagai pengalaman sensorik dan emosional yang tidak menyenangkan terkait dengan kerusakan jaringan baik aktual maupun potensial atau yang digambarkan dalam kerusakan tersebut. Rasa nyeri merupakan gejala yang sering dirasakan pada seseorang dengan penyebab dan gejala beraneka ragam, lokasi, kualitas, durasi rasa nyeri, frekuensi, sifat serta gejala penyertanya (Kasran dan Kusumaratna, 2006). 2. Klasifikasi nyeri Nyeri pada umumnya dapat dibagi menjadi 2 bagian besar, yaitu: nyeri adaptif dan nyeri maladaptif. Nyeri adaptif berperan serta dalam proses bertahan hidup dengan melindungi organisme dari cedera berkepanjangan dan membantu proses pemulihan. Sebaliknya, nyeri maladaptif merupakan bentuk patologis dari sistem saraf (Woolf, 2004).

8


9

Permukaan Somatik Nosiseptif Dalaman Viseral Mekanisme

Pusat Neuropatik Periferal

Gambar 1. Pembagian kualitas nyeri berdasarkan mekanisme nyeri (Nicholson, 2006). Pembagian kualitas nyeri berdasarkan mekanisme nyeri dibedakan menjadi nyeri nosiseptif dan neuropatik (Gambar 1). Nyeri nosiseptif adalah nyeri yang disebabkan oleh adanya stimuli noksius (trauma, penyakit atau proses radang). Dapat diklasifikasikan menjadi nyeri somatik dan nyeri viseral. Nyeri somatik dibagi lagi atas 2 kualitas nyeri yaitu nyeri permukaan dan nyeri dalam. Apabila rangsang bertempat dalam kulit maka rasa yang terjadi disebut nyeri permukaan. Sebaliknya nyeri yang berasal dari otot, persendian, tulang atau dari jaringan ikat disebut nyeri dalam (Nicholson, 2006). Nyeri neuropatik adalah nyeri dengan impuls yang berasal dari adanya kerusakan atau disfungsi dari sistem saraf baik perifer atau pusat. Kerusakan saraf atau rangsangan terus-menerus dapat menyebabkan rangsangan nyeri saraf autonom dan meningkatkan pelepasan bahan dari syaraf tanduk dorsal yang progresif. Sindrom nyeri neuropatik seperti nyeri punggung bawah, neuropati


10

diabetik, nyeri akibat kanker, luka pada sumsum tulang belakang (Dipiro, Talbert, Yee, Matzke, Wells, dan Posey, 2008). Berdasarkan durasinya, nyeri dapat diklasifikasikan sebagai nyeri akut (nosiseptif) dan nyeri kronis (neuropatik) (Hartwig dan Wilson, 2006; Sukandar, Andrajati, Sigit, Adnyana, Setiadi dan Kusnandar, 2009). 1. Nyeri akut : Nyeri yang timbul mendadak dan berlangsung sementara. Nyeri akut (nosiseptif) merupakan nyeri somatik (sumber nyeri berasal dari kulit, tulang, sendi, otot atau jaringan penghubung) atau viseral (berasal dari organ dalam seperti usus besar atau pankreas), yang berlangsung kurang dari 6 bulan. Nyeri ini ditandai dengan adanya aktivitas saraf otonom seperti: takikardi, hipertensi, hiperhidrosis, pucat. Nyeri akut dihubungkan dengan kerusakan jaringan dan durasi yang terbatas setelah nosiseptor kembali ke ambang batas stimulus istirahat (ACPA, 2014). Nyeri akut dibagi atas: Pertama, nyeri yang muncul pada pasien, dimana sebelumnya tidak ada nyeri kronik. Pada pasien dengan nyeri akut tipe ini, pengobatan ditujukan terhadap nyeri dan penyebabnya. Kedua, nyeri yang datang tiba-tiba pada pasien yang sebelumnya sudah menderita nyeri kronik akan tetapi nyeri akut tidak berhubungan dengan nyeri kronik. Misalnya: pasien dengan nyeri kanker yang diderita selama ini, kemudian menderita patah tulang tanpa berhubungan dengan kankernya, dan mengalami nyeri. Keadaan seperti ini selain pengobatan untuk nyeri yang lama, perlu ditambahkan analgesik yang sesuai untuk patah tulang. Ketiga, nyeri akut yang merupakan eksaserbasi nyeri kronik


11

yang selama ini diderita oleh pasien. Misalnya: seorang pasien dengan nyeri kanker kronik dan mengalami nyeri patah tulang oleh karena memberatnya penyakit. Oleh karena itu kecemasan sangat mempengaruhi intensitas nyeri. Untuk kasus seperti ini, terapi ditujukan untuk menurunkan kecemasan yang dapat berupa dukungan emosional (Levine, 2004). 2. Nyeri kronis : Nyeri menahun second pain. Rangsangan-rangsangan yang lebih hebat mengaktivasi nosiseptor polimodal dan mengakibatkan rasa

difus, tak

menyenangkan dan rasa terbakar terus menerus yang berlangsung lebih dari rangsangan nyeri akut dan permulaannya agak lambat. Second pain berhubungan dengan aspek afektif-motivasional dan terdapat terutama pada waktu nyeri menahun dan nyeri berasal dari rongga perut (ACPA, 2014). Nyeri kronis (neuropatik) terjadi akibat dari proses input sensorik yang abnormal oleh sistem saraf pusat atau perifer, yang berlangsung selama 6 bulan atau lebih (Sukandar et al., 2009). Menurut Asmadi (2008), berdasarkan tempatnya nyeri dibedakan menjadi empat golongan : a. Pheriperal pain yaitu nyeri yang terasa pada permukaan tubuh misalnya pada kulit, mukosa. b. Deep pain, yaitu nyeri yang terasa pada permukaan tubuh yang lebih dalam atau pada organ-organ tubuh viseral. c. Refered pain, yaitu nyeri dalam yang disebabkan karena penyakit organ/struktur dalam tubuh yang ditransmisikan ke bagian tubuh di daerah yang berbeda, bukan daerah asal nyeri.


12

d. Central pain, yaitu nyeri yang terjadi karena perangsangan pada sistem saraf pusat, spinal cord, batang otak, thalamus, dan lain-lain. Pengalaman sensoris pada nyeri akut disebabkan oleh stimulus noksious yang diperantarai oleh sistem sensorik nosiseptif. Sistem ini berjalan mulai dari perifer melalui spinalis, batang otak, talamus, dan korteks cerebri. Apabila telah terjadi kerusakan jaringan, maka sistem nosiseptif akan bergeser fungsinya, dari fungsi protektif menjadi fungsi yang membantu perbaikan jaringan yang rusak. Nyeri inflamasi merupakan salah satu bentuk untuk mempercepat perbaikan kerusakan jaringan. Sensitivitas akan meningkat, sehingga stimulus nonnoksious atau noksious ringan yang mengenai bagian yang meradang akan menyebabkan nyeri. Sebagai akibatnya, individu akan mencegah adanya kontak atau gerakan pada bagian yang cidera tersebut sampai perbaikan jaringan selesai. Hal ini akan meminimalisasi kerusakan jaringan lebih lanjut. Respon inflamasi berlebihan atau kerusakan jaringan yang hebat tidak boleh dibiarkan. Tujuan terapi adalah menormalkan sensitivitas nyeri (Woolf, 2004). Mediator nyeri yang kini juga disebut autacoida, terdiri dari histamin, serotonin, bradikinin, leukotrien, dan prostaglandin. Bradikinin adalah polipeptida yang dibentuk dari protein plasma. Struktur prostaglandin mirip dengan asam lemak dan terbentuk dari asam arakhidonat. Zat-zat ini meningkatkan kepekaan ujung saraf sensoris bagi rangsangan nyeri yang diakibatkan oleh mediator lainnya (Tjay dan Rahardja, 2007).


13

B. Mekanisme Nyeri Menurut Timby (2009), mekanisme terjadinya nyeri terdiri dari empat tahap : transduksi, transmisi, persepsi nyeri, dan modulasi. a. Transduksi, adalah perubahan rangsangan nyeri (noxious stimuli) menjadi aktivitas listrik pada ujung-ujung saraf sensoris. Sensasi nyeri dimulai dengan pembebasan reseptor nyeri akibat rangsangan mekanis, panas dan kimia. Adanya rangsangan tersebut menyebabkan lepasnya prostaglandin, serotonin, bradikinin, leukotrien, substansi P, histamin, potassium yang akan mengaktifkan reseptor-reseptor nyeri. Reseptor nyeri merupakan anyaman ujung-ujung bebas serat-serta afferent A-delta dan C, yaitu serat-serat saraf sensorik yang mempunyai fungsi meneruskan sensorik nyeri dari perifer ke sentral di sistem saraf pusat. Interaksi antara zat analgesik dengan reseptor nyeri menyebabkan terbentuknya impuls nyeri. Transduksi adalah proses dari stimulasi dikonversi menjadi bentuk yang dapat diakses oleh otak. Proses transduksi dimulai ketika

nosiseptor teraktivasi.

Aktivasi nosiseptor

merupakan bentuk respon terhadap stimulus yang datang seperti kerusakan jaringan. b. Transmisi, adalah serangkaian kejadian-kejadian neural yang membawa impuls listrik melalui sistem saraf ke area otak. Proses transmisi melibatkan saraf aferen yang terbentuk dari serat saraf berdiameter kecil ke diameter sedang, serta yang berdiameter besar. Saraf aferan akan berakson pada dorsal horn di spinalis. Selanjutnya transmisi ini dilanjutkan melalui sistem


14

contralateral spinothalamic melalui ventral lateral dari thalamus menuju cortex serebral. c. Modulasi, proses modulasi melibatkan sistem neural yang komplek. Impuls nyeri ini akan dikontrol oleh sistem saraf pusat dan mentransmisikan impuls nyeri ke bagian lain dari sistem saraf, seperti bagian cortex. Selanjutnya impuls nyeri akan ditransmisikan melalui saraf-saraf descenden ke tulang belakang untuk memodulasi efektor. Tempat kontak lain yang penting dari serabut nyeri adalah thalamus opticus, dimana impuls akan diteruskan ke sistem limbik, yang terutama terlibat pada penilaian emosional nyeri. Oleh otak besar dan otak kecil bersama-sama dilakukan reaksi perlindungan dan reaksi menghindar yang terkoordinasi. Apabila sistem neospinotalamikus pada tingkat thalamus gagal menghambat atau menekan aferen paleospinotalamikus, maka dapat terjadi menghantarkan transmisi rangsang nyeri (DiPiro et al., 2008). d. Persepsi, adalah proses yang subyektif. Persepsi nyeri sebagai titik utama transmisi impuls nyeri. Proses persepsi ini tidak hanya berkaitan dengan proses fisiologis atau proses anatomis saja, akan tetapi juga meliputi pengenalan dan mengingat. Oleh karena itu, faktor psikologis, emosional, dan perilaku juga muncul sebagai respon dalam mempersepsikan pengalaman nyeri tersebut. Prostaglandin merupakan suatu senyawa dalam tubuh yang berperan sebagai mediator nyeri dan radang atau inflamasi. Proses biosintesis prostaglandin sampai menimbulkan nyeri dapat dilihat dalam gambar 2. Prostaglandin


15

dilepaskan ke peredaran darah dengan cepat saat terjadi kerusakan jaringan. Adanya gangguan pada membran sel ini akan menghasilkan fosfolipid, dengan bantuan enzim fosfolipase akan disintesis menjadi asam arakhidonat. Asam arakhidonat akan menghasilkan leukotrien, prostasiklin, tromboksan dan prostaglandin sebagai mediator nyeri yang difasilitasi oleh enzim lipooksigenase dan siklooksigenase (Wilmana dan Gan, 2007). Prostaglandin terlibat pada terjadinya nyeri yang berlangsung lama, proses peradangan dan timbulnya demam (Tjay dan Rahardja, 2007). Trauma/luka pada sel

Gangguan pada membran sel

Fosfolipid Enzim Fosfolipase

Enzim Lipooksigenase

Hidroperoksid

Asam Arakhidonat

Enzim Siklooksigenase

Endoperoksid PGG2/PGH

Leukotrien

PGE2, PGF2, PGD2,

Prostasiklin

Tromboksan A2 Gambar 2. Proses biosintesis prostaglandin (Wilmana dan Gan, 2007).


16

Rangsang yang cukup untuk menimbulkan rasa nyeri ialah kerusakan jaringan atau gangguan metabolisme jaringan. Di sini senyawa tubuh sendiri dibebaskan dari sel-sel yang rusak yang disebut zat nyeri (mediator nyeri), yang menimbulkan reaksi inflamasi yang diteruskan sebagai sinyal ke otak. Sinyal nyeri dalam bentuk impuls listrik akan dihantarkan oleh serabut saraf nosiseptor tidak bermielin (serabut C dan δ) yang bersinaps dengan neuron di kornu dorsalis medulla spinalis. Sinyal kemudian diteruskan melalui traktus spinotalamikus di otak, dimana nyeri dipersepsi, dilokalisir, dan diintepretasikan (Brookoff, 2005).

C. Asam Asetat Nama asam asetat berasal dari kata Latin asetum, “vinegar”.

Bentuk

murni dari asam asetat ialah asam asetat glasial. Asam asetat glasial memiliki ciriciri tidak berwarna, mudah terbakar dengan bau pedas menggigit, dapat bercampur dengan air dan pelarut organik. Dalam bentuk cair atau uap, asam asetat glasial sangat korosif terhadap kulit dan jaringan lain (Fessenden dan Fessenden, 1997). Penggunaan asam asetat sebagai penginduksi inflamasi dan nyeri telah lama digunakan untuk mengevaluasi agen baru yang bersifat analgesik dan antiinflamasi. Injeksi peritonial asam asetat memproduksi peradangan peritoneum yang terkait dengan peningkatan prostaglandin, dan dengan demikian akan meningkatkan permeabilitas kapiler yang diperkirakan akan berkonstribusi dengan peningkatan

inflamasi.

Selain

itu,

secara

tidak

langsung

juga

untuk

mengemukakan rasa sakit yang terkait dalam pengujian melalui stimulasi neuron


17

nociceptive perifer oleh mediator endogen endo seperti serotonin, histamin,, bradik bradikinin, dan prostaglandin (Khalid, Shaik, Israf, Hashim, Rejab, Shaberi et al.,, 2009). Pemilihan asam asetat sebagai induksi nyeri, karena nyeri yang dihasilkan berasal dari reaksi inflamasi akut lokal yaitu pelepasan asam arakidonat dari jaringan fosfolipid melalui jalur siklooksigenase dan dan menghasilkan prostaglandin, terutama prostaglandin E2 (PGE2) dan prostaglandin F2α (PGF2α) di dalam cairan peritoneal.

Prostaglandin

tersebut

dapat

menyebabkan

rasa

nyeri

dan

meningkatkan permeabilitas kapiler. Oleh karena itu, suatu senyawa yang dapat menghambat geliat pada mencit yang memiliki efek analgesik cenderung menghambat di sintesis prostaglandin (Muhammad, Saeed, dan Khan, 2012). Pada pengujian efek analgesik, asam asetat bekerja sebagai iritan yang merusak jaringan secara lokal. Setelah pemberian pemberian secara intraperitonial, asam asetat merubah pH di dalam rongga perut akibat pelepasan ion H+ dari asam asetat yang menyebabkan luka pada membran sel. Fosfolipid dari membran sel akan melepaskan asam arakhidonat yang akan membentuk prostaglandin dan menimbulkan nimbulkan nyeri (Wilmana dan Gan, 2007).

D. Asetosal

Gambar 3. 3 Struktur Asetosal (Depkes RI, 1995).


18

Aspirin atau asam asetilsalisilat (asetosal) (Gambar 3) adalah obat golongan salisilat yang paling sering digunakan karena mempunyai sifat analgesik, antipiretik, dan antiinflamasi (Chyka, Erdman, Christianson, Wax, Booze, dan Manoguerra, 2007). Indikasi asetosal adalah sebagai pereda nyeri, sakit kepala, nyeri ringan lain yang berhubungan dengan adanya inflamasi, nyeri ringan sampai sedang setelah operasi, melahirkan, sakit gigi, dismenorea (Dinkes, 2010). Aspirin cepat diabsorbsi dari saluran pencernaan dan segera dihidrolisis menjadi asam salisilat, dengan kadar puncak asam salisilat dalam plasma tercapai dalam 1-2 jam. Kecepatan absorpsi ini dipengaruhi oleh bentuk sediaan, ada tidaknya makanan dalam lambung, tingkat keasaman lambung, dan faktor fisilogi lainnya (Coulter, 2003). Onset analgesik asetosal adalah 0,5 jam dengan durasi analgesiknya 3-6 jam (Baumann, 2005). Aspirin efektif mengurangi nyeri ringan sampai sedang akut. Obat ini mampu meringankan atau menghilangkan rasa nyeri tanpa mempengaruhi SSP atau menurunkan kesadaran, juga tidak menimbulkan ketagihan. Obat ini banyak diberikan untuk nyeri ringan sampai sedang, yang penyebabnya beraneka-ragam, misalnya nyeri kepala, gigi, otot, perut, nyeri haid, nyeri akibat benturan (Tjay dan Rahardja, 2007). Aspirin menghambat pada awal jalur asam arakidonat, tepatnya pada langkah siklooksigenase. Zat kimia ini bersifat kompetitif inhibitor, di mana aspirin akan bersaing dengan asam arakidonat dan siklooksigenase untuk melalukan pengikatan. Jika enzim sibuk bekerja dengan NSAID tersebut maka enzim tidak dapat melakukan tugasnya dengan baik akibatnya pembentukan asam


19

arakidonat terhenti, otomatis mediator nyeri seperti prostaglandin E2 (PGE2) sintesisnya dapat diturunkan, di mana PGE2 diduga mensensitisasi ujung saraf terhadap efek bradikinin, histamin dan mediator kimiawi lainnya yang dilepaskan secara lokal oleh proses inflamasi. Adanya penurunan sintesis PGE2 tersebut dapat menekan sensasi rasa sakit (Kimbrough, 2004). Efektivitas

penggunaan

aspirin

adalah

berdasarkan

kemampuan

menghambat siklooksigenase yang mengkatalisis perubahan asam arakidonat menjadi prostaglandin H2, prostaglandin E2, dan tromboksan A2. Aspirin hanya bekerja pada enzim siklooksigenase, tidak pada enzim lipooksigenase, sehingga tidak menghambat pembentukan leukotrien (Roy, 2007).

E. Analgesik Analgesik adalah obat atau senyawa yang bekerja untuk menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. Mekanisme kerja analgesik adalah menghambat secara langsung dan selektif enzim-enzim pada SSP yang mengkatalisis biosintesis prostaglandin, sehingga mencegah sensitasi reseptor rasa sakit oleh mediator-mediator rasa sakit yang dapat merangsang rasa sakit secara mekanik maupun kimiawi. Berdasarkan potensi kerjanya analgesik dibagi menjadi analgesik opioid dan analgesik non opioid (Siswandono dan Soekarjdo, 2000). Secara garis besar penggolongan analgesik dibagi atas dua golongan yaitu analgesik nonopioid dan analgesik opioid.


20

a. Analgesik Nonopioid Obat analgesik antipiretik serta obat antiinflamasi nonsteroid (AINS) merupakan analgesik nonopioid yang mampu meredakan atau menghilangkan rasa nyeri yang tidak menyebabkan adiksi. Obat-obat ini merupakan suatu kelompok obat yang heterogen secara kimia. Walaupun demikian, obat-obat ini memiliki banyak persamaan dalam efek terapi maupun efek samping. Contoh obat golongan ini adalah aspirin (Wilmana dan Gan, 2007). Klasifikasi AINS berdasarkan selektivitasnya terhadap siklooksigenase (COX), dapat dilihat pada gambar 4 : AINS

AINS COX nonselektif

‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐

Aspirin Indometasin Piroksikam Ibuprofen Naproksen Asam mefenamat

AINS COX-2 preferential

‐ ‐ ‐ ‐ ‐

Nimesulid Meloksikam Nabumeton Diklofenak Etodolak

AINS COX-2 selektif

Generasi I : ‐ Selekoksib ‐ Rofekoksib ‐ Parekoksib ‐ Eteroksib Generasi II : Lumirakoksib

Gambar 4. Klasifikasi Obat Analgesik Antiinflamasi Non Steroid (Obat AINS)( Wilmana dan Gan, 2007).


21

Asam asetilsalisilat (Aspirin atau asetosal), dan obat antiinflamasi nonsteroid (AINS) lainnya merupakan obat analgesik nonopioid yang digunakan untuk mengobati nyeri ringan sampai sedang (Baumann, 2005). b. Analgesik Opioid Kelompok obat yang memiliki sifat analgesik dan seperti opium disebut analgesik opioid. Opium berasal dari getah muda Papaver smniferum L. mengandung sekitar 20 jenis alkaloid diantaranya morfin, kodein, tebain dan papaverin. Analgesik opioid terutama digunakan untuk meredakan atau menghilangkan rasa nyeri, tetapi dapat menimbulkan adiksi, Selain itu juga memperlihatkan berbagai efek farmakodinamik yang lain. Golongan opioid meliputi alkaloid opium, derivat semisintetik alkaloid opium, senyawa sintetik dengan sifat farmakologi menyerupai opium (Dewoto, 2007). Reseptor opioid terdistribusi luas dalam sistem saraf dan sudah diklasifikasikan menjadi tiga tipe utama, yaitu resptor µ, δ, κ. Reseptor µ mempunyai konsentrasi yang paling tinggi dalam daerah otak yang terlibat dalam antinosiseptif dan merupakan reseptor yang berinteraksi dengan sebagian besar analgesik opioid untuk menghasilkan analgesia. Reseptor µ memperantarai efek analgesik mirip morfin, yaitu euforia, depresi nafas, miosis, berkurangnya motilitas saluran cerna (Neal, 2005; Dewoto, 2007). Pengujian aktivitas analgesik dilakukan dengan dua metode yaitu induksi nyeri cara kimiawi dan induksi nyeri cara termik. Daya kerja analgesik dinilai pada hewan dengan mengukur besarnya peningkatan stimulus nyeri yang harus diberikan sampai ada respon nyeri atau jangka waktu ketahanan hewan terhadap


22

stimulus nyeri (Sirait, Hargono, Wattimena, Husin, Sumadilaga, dan Santoso, 2007). Berikut beberapa kriteria atau sifat farmakokinetika untuk memperoleh efek analgesik yang optimal dari suatu obat : 1. Diabsorpsi dengan cepat dan sempurna, dengan ketersediaan hayati absolut. 2. Terdistribusi secara cepat dan baik ke jaringan target dengan konsentrasi yang tidak terlalu tinggi di organ-organ untuk mengurangi efek samping. 3..Eliminasinya cepat, baik melalui hepar maupun ginjal untuk mencegah terjadinya penimbunan obat, khususnya pada penderita ginjal dan hepar (Soelistiono, 2002 cit Hidayat, 2010).

F. Metode Uji Analgesik Pengujian aktivitas analgesik suatu bahan uji pada induksi nyeri cara kimiawi yang responnya berupa geliat harus ditentukan daya analgesiknya. Daya analgesik merupakan perbandingan antara jumlah geliat rata-rata kelompok perlakuan dengan jumlah geliat rata-rata kelompok kontrol. Daya analgesik untuk mengetahui besarnya kemampuan bahan uji tersebut dalam mengurangi rasa nyeri kelompok kontrol. Daya analgesik dapat dijadikan dasar untuk perhitungan efektifitas analgesik yang dibandingkan dengan pembanding analgesik untuk mengetahui keefektifan bahan uji yang diduga berfungsi sebagai analgesik (Kardoko dan Eleison, 1999; Pudjiastuti, Dzulkarnain, dan Nuratmi, 2000).


23

Pengujian aktivitas analgesik menjadi dua, yaitu golongan analgetika narkotika dan golongan analgetika non narkotika. Berikut di bawah ini penguraian dari masing-masing metode. 1. Gologan analgetika narkotika Yang dimaksud anlgetika narkotika adalah analgetika dengan mekanisme kerja sentral. Berikut ini metode penapisan aktivitas analgesik untuk analgetika narkotika. a. Metode jentikan ekor. Pengujian analgesik metode ini menggunakan ekor mencit atau tikus yang dicukur dan dilapisi dengan cat penyerap panas berwarna hitam. Hewan uji ditempatkan pada balok dengan lampu inframerah yang panas sehingga ekor dapat menerima panas secara maksimum. Jarak antara waktu sebelum hewan uji menjentikkan ekornya untuk keluar dari balok inframerah dicatat. Prosedur pengujian diulangi dengan menggunakan hewan uji yang sudah diberi dosis agen analgesik yang diteliti dan perpanjangan waktu selama ekor hewan uji masih berada pada balok yang panas (Cannon, 2007). b. Metode rangsang panas. Pengujian analgesik metode ini memanfaatkan seperangkat alat laboratorium yang berupa lempeng panas dengan suhu yang telah ditentukan. Hewan uji diletakkan pada lempeng panas dan jarak waktu sebelum hewan uji ini menunjukkan tanda ketidaknyamanan dicatat. Prosedur uji ini diulang dengan menggunakan hewan uji yang telah diberi dosis agen analgesik, kemudian diamati jarak waktu selama hewan uji masih dapat tinggal pada lempeng panas sebelum menunjukkan tanda ketidaknyamanan. Kurva antara dosis dan respon dibuat dan dilakukan analisis secara statistik (Cannon, 2007).


24

2. Golongan analgetika non narkotika Pada analgetika non narkotika mekanisme kerjanya secara perifer. Metode penapisan analgesik untuk analgetika non narkotika sebagai berikut. a. Metode rangsang kimia. Pada pengujian efek analgesik metode ini rasa nyeri yang timbul berasal dari rangsang kimia yang disebabkan oleh senyawa kimia yaitu asam asetat yang disuntikkan pada hewan uji secara peritoneal (i.p.). Senyawa pembanding yang biasanya digunakan untuk uji proteksi nyeri analgesik jenis ini adalah asetosal, parasetamol, dan sebagainya. Hewan uji mencit yang lebih sering digunakan adalah mencit betina karena mencit betina lebih peka terhadap rangsang dari pada mencit jantan. Respon mencit yang biasa diamati adalah lompatan dan kontraksi perut dengan disertai tarikan kaki kea rah belakang berupa rentangan yang disebut geliat (Turner, 1965). Menurut Vogel (2002), yang dimaksud metode rangsang kimia yaitu rasa nyeri yang timbul akibat dari rangsang kimia yang disebabkan oleh zat kimia yang diinjeksikan secara intraperitonial pada hewan uji. Beberapa zat yang sering digunakan untuk menimbulkan rasa nyeri dalam metode ini yaitu asam asetat dan fenil kuionon. Metode ini cukup peka untuk pengujian senyawa-senyawa analgetika yang mempunyai daya analgesik lemah. Selain metode ini cukup peka, metode rangsang kimia lebih sederhana, reprodusibel, dan hasilnya spesifik. b. Metode pedolometer. Pengujian efek analgesik dengan metode ini menggunakan aliran listrik untuk mengukur besarnya daya analgesik. Alas kandang tikus berasal dari kepingan metal yang bisa mengalirkan listrik. Tikus


25

ditempatkan pada kandang tersebut kemudian diberikan aliran listrik. Respon positif ditandai dengan teriakan mencicit dari tikus tersebut (Turner, 1965). Pemberian analgesik akan mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri sehingga jumlah geliat yang terjadi berkurang sampai tidak terjadi geliat sama sekali. Reaksi mencit yang dapat ditimbulkan seperti menjilat kaki depan, kaki belakang lalu meloncat, menarik satu atau kedua kaki ke belakang. Selang waktu antara pemberian stimulus nyeri dengan terjadinya respon disebut waktu reaksi. Waktu reaksi ini dapat dipengaruhi oleh obat-obat analgesik. Proses berlangsungnya waktu reaksi selanjutnya dapat dijadikan sebagai ukuran dalam mengevaluasi aktivitas analgesik (Vogel, 2002). Efek proteksi ditujukan karena nyeri yang terjadi pada mencit adalah nyeri viseral

dimana

penghantaran

nyeri

lebih

lambat

dan

terjadi

secara

berkesinambungan, sehingga metode yang dilakukan dalam penelitian ini adalah metode writhing test yaitu dengan melihat adanya efek proteksi terhadap rasa sakit akibat pemberian asam asetat secara intra peritoneal pada mencit percobaan (Somchit, Shukriyah, Bustamam, dan Zuraini, 2005). Efek analgesik dapat dievaluasi menggunakan persen proteksi geliat : % proteksi geliat = ( 100 -[( P/K ) x 100 ])% P : Jumlah kumulatif geliat mencit yang diberi perlakuan K : Jumlah kumulatif geliat mencit kelompok kontrol negatif (Turner, 1965). Efek analgesik dapat dievaluasi menggunakan perubahan persen proteksi geliat dengan menggunakan rumus : Perubahan % proteksi geliat = [ (A-B) / B ] x 100 A = % proteksi geliat pada tiap kelompok perlakuan B = rata-rata proteksi geliat pada kontrol positif (Pudjiastuti dkk., 2000).


26

Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah mencit (Mus Musculus) karena mudah diperoleh, relatif murah, mempunyai sistem syaraf yang mirip dengan syaraf manusia dan sering digunakan untuk uji analgesik suatu senyawa (Thompson, 1990).

G. Dekokta Dekokta adalah sediaan cair yang dibuat dengan mengekstrak sediaan herbal dengan air pada suhu 90˚C selama 30 menit. Dekokta dapat dibuat dengan mencampur simplisia dengan derajat halus yang sesuai dalam panci dengan air secukupnya, panaskan di atas tangas air selama 30 menit terhitung mulai suhu 90˚C sambil sekali-kali diaduk. Serkai selagi panas melalui kain flanel, dan tambahkan air panas secukupnya melalui ampas hingga diperoleh volume dekokta yang dikehendaki (Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2010).

H. Macaranga tanarius L. 1. Klasifikasi Kingdom

: Plantae

Divisi

: Maginoliophyta

Kelas

: Maginoliospida

Ordo

: Malpighiales

Famili

: Euphorbiaceae

Sub Famili

: Acalyphoides

Bangsa

: Acalypheae


Sub Bangsa

: Macaranginae

Genus

: Macaranga

Spesies

: Macaranga tanarius (L.) M.A.

27

(Magadula, 2014). 2. Nama lain Tanaman Macaranga tanarius L. mempunyai nama lain, seperti mahang putih, incong, kundoh, sekubin air, tampu, tampu hutan, tampu putih (Ong, 2008). 3. Morfologi Macaranga tanarius L. merupakan pokok kecil atau sederhana besar dengan ketinggian pohon hingga 24 m. Daun dengan tangkai ranting, dan bagian permukaan bawah daun berkeadaan licin tetapi permukaan atas daun mempunyai bulu halus, lamina daun pada pokok kecil hingga 35 cm panjang, tangkai dan urat daun biasanya berwarna merah jambu, lamina daun pada pokok matang 7,5-23 cm panjang, ukuran lebarnya hampir sama, daun berwarna hijau muda dan berkeadaan lembut apabila disentuh, tangkai daun 5-20 panjang. Bunga dengan karangan bunga sepanjang 10-20 cm, warna hjau pucat, dihasilkan pada ketiak daun. Karangan bunga jantan banyak bercabang, karangan bunga betina tidak ada atau sedikit cabang. Buah mempunyai bulu kasar yang lembut dan serbuk yang mekit berwarna kuning, dengan panjang 0,6-1,2 cm dan lebar 1,2 cm (Ong, 2008). 4. Manfaat tanaman Daun Macaranga tanarius L. kaya akan tannin yang digunakan sebagai obat di masyarakat seperti diare, luka dan juga antiseptik (Lin, Nonaka, dan Nishioka, 1990). Dekokta akar Macaranga tanarius L. digunakan sebagai


28

antipiretik dan antitusif. Akar keringnya digunakan sebagai agen emetik, sementara pada daunnya digunakan sebagai agen anti-inflamasi untuk penutup luka yang mencegah terjadinya inflamasi. Negara Cina menggunakan Macaranga tanarius L. sebagai produk minuman kesehatan (Lin, Lim, dan Yule, 2009). Secara tradisional Macaranga tanarius L. digunakan untuk fermentasi pada tempe dan pakan hewan (Putri dan Kawabata, 2010). 5. Kandungan kimia Menurut Phommart et al. (2005) kandungan Macaranga tanarius L. antara lain tanarifuranonol, tanariflavanon C, dan tanariflavanon D bersama dengan 7 kandungan yang telah diketahui yaitu nymphaeol A, nymphaeol B, nymphaeol C, tanariflavanon B, blumenol A (vomifoliol), blumenol B (7,8 dihydrovomifoliol dan annuionon). Isolat tersebut telah dievaluasi untuk diketahui kegiatan biologisnya

dan

dihasilkan

aktivitas

penghambatan

terhadap

sistem

siklooksigenase (COX-2). Kandungan kimia daun Macaranga tanarius L. yang lain macarangioside A-D, mallophenol B, lauroside D, methyl brevifolin carboxylate, hyperin dan isoquercitrin (Matsunami et al., 2006). Penelitian terbaru Matsunami et al., (2009) melaporkan keberadaan lignan glukosida, pinoresinol, dan megastigman glukosida, dinamai macarangiosida E dan F, bersama dengan 15 komponen lain yang telah diketahui dilaporkan terdapat pada daun Macaranga tanarius L. (Gambar 5). Uji kimia tannin dalam daun Macaranga tanarius L. dilaporkan mengandung 7 hydrolyzable tannin (Lin, Nonaka dan Nishioka, 1990).


Nymphaeol-A

29

Nymphaeol-B

Macarangioside A

Macarangioside B

Macarangioside C

Macarangioside D

Macarangioside E

Macarangioside F

Tanariflavanon C

Tanariflavanon D

Nymphaeol-C

Gambar 5. Struktur senyawa dalam tanaman Macaranga tanarius L. (Phommart et al., 2005) dan (Matsunamai et al., 2006).


30

I. Radikal Bebas Radikal bebas adalah atom atau molekul yang mempunyai satu atau lebih elektron tidak berpasangan pada lintasan paling luar. Radikal bebas memiliki sifat yang reaktif sehingga dapat bereaksi dengan berbagai molekul lain seperti protein, lipid dan DNA (Harjanto, 2004). Dalam keadaan normal radikal bebas yang diproduksi di dalam tubuh tidak berbahaya dan penting untuk fungsi biologis seperti pengaturan pertumbuhan sel. Namun ketika diproduksi dalam jumlah yang berlebihan oleh sel, radikal bebas dapat menjadi berbahaya karena saat masuk ke dalam tubuh radikal bebas ini akan mencari pasangan elektron lain dengan mengambil elektron dari sel tubuh sehingga membentuk reaksi berantai dan menghasilkan radikal bebas baru (Zainal, 2002).

Radikal bebas yang terbentuk dari dalam tubuh (endogen) terbentuk dari sisa proses metabolisme (proses pembakaran) protein, karbohodrat, dan lemak pada mitokondria, proses inflamasi atau peradangan, reaksi antara logam transisi dalam tubuh. Sumber dari luar tubuh (eksogen) dapat berasal dari asap rokok, populasi lingkungan, radiasi, obat-obatan, pestisida, anestetik, limbah industri, ozon, serta sinar ultraviolet (Langseth, 2000). Reaksi pembentukan radikal bebas dapat terjadi melalui tiga tahapan reaksi (Winarsi, 2007). 1. Tahap inisiasi, merupakan tahapan awal yang menyebabkan terbentuknya radikal bebas. 2. Tahapan propagasi, merupakan tahapan pemanjangan rantai radikal bebas yang membuat radikal bebas cenderung bertambah banyak melalui reaksi rantai dengan molekul lain.


31

3. Tahapan terminasi, merupakan proses terjadinya reaksi radikal bebas dengan radikal bebas lain atau antara radikal bebas dengan penangkap radikal. Reaksi ini mengubah radikal bebas menjadi radikal bebas stabil dan tidak reaktif yang menyebabkan propagasinya rendah sehingga tidak ada radikal bebas baru yang terbentuk dalam tahapan ini dan rantai menjadi putus. Radikal bebas diduga merupakan penyebab kerusakan sel yang mendasari timbulnya berbagai macam penyakit, seperti kanker, jantung koroner, rematik artritis, penyakit respiratorik, katarak, penyakit hati, serta berperan utama pada proses penuaan dini. Radikal bebas terbentuk dalam tubuh sebagai produk samping proses metabolisme, selain itu juga dapat berasal dari luar tubuh yang terserap melalui pernafasan atau kulit (Bast, Haenen, and Doelman, 1991). Proses penangkapan radikal bebas ini melalui mekanisme pengambilan atom hidrogen dari senyawa antioksidan oleh radikal bebas sehingga radikal bebas menangkap satu elektron dari antioksidan. Radikal bebas sintetik yang digunakan adalah DPPH. Senyawa DPPH bereaksi dengan senyawa antioksidan melalui pengambilan atom hidrogen dari senyawa antioksidan untuk mendapatkan pasangan elektron (Pokorny, Yanishlieva, Gordon, 2001).

J. Skrining Fitokimia Fitokimia adalah senyawa aktif kimia pada tanaman atau merupakan unsur pokok dalam tanaman. Fitokimia terdiri dari senyawa metabolit primer dan sekunder. Unsur pokok pada tanaman terdiri dari dua, metabolit primer dan sekunder. Metabolit primer pada tanaman seperti protein, karbohidrat dan lemak


32

pada tanaman, sedangkan metabolit sekunder adalah turunan dari metabolit primer. Metabolit sekunder antara lain fenol, flavonoid, saponin, terpenoid, steroid, tannin, plobatamin, kumarin, dan alkaloid merupakan bioaktif pada tanaman (Lenny, 2006). Unsur pokok pada tanaman yang biasa diuji adalah senyawa alkaloid, tannin, saponin, flavonoid dan fenolik (Edeoga, Okwu, dan Mbaebre, 2005).

K. Landasan Teori Nyeri merupakan perasaan yang tidak menyenangkan, di mana biasanya dianggap sebagai gejala dari suatu penyakit. Mekanisme terjadinya nyeri terdiri dari empat tahap : transduksi, transmisi, persepsi nyeri, dan modulasi (Timby, 2009). Penanganan nyeri dapat diatasi dengan obat analgesik. Analgesik merupakan zat-zat yang dapat menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (Siswandono dan Soekarjdo, 2000). Pemakaian tanaman sebagai obat bila digunakan secara benar dan tepat akan memberikan manfaat bagi pemakainya. Telah dilaporkan bahwa daun Macaranga tanarius L. kaya akan tannin yang digunakan sebagai obat di masyarakat seperti diare, luka dan juga antiseptik. Dekokta akar Macaranga tanarius L. digunakan sebagai antipiretik dan antitusif (Lin, Nonaka, dan Nishioka, 1990). Matsunami et al., (2006, 2009) melaporkan bahwa Macaranga tanarius L. memiliki kandungan senyawa macarangiosida A-C dan malofenol B, yang menunjukkan adanya aktivitas penangkapan radikal terhadap DPPH. Tjay dan


33

Rahardja (2007) menyatakan bahwa, bila radikal bebas tersebut dapat ditangkap maka kemungkinan proses perubahan asam arakidonat menjadi endoperoksida dan asam hidroksiperoksida melalui jalur sikloksigenase dan lipooksigenase juga akan terhambat sehingga mediator-mediator nyeri tidak terbentuk dan nyeri tidak terjadi. Pengujian efek analgesik menggunakan metode rangsang kimia digunakan sebagai skrining awal untuk penapisan farmakologi. Pemberian dekokta Macaranga tanarius L. diharapkan dapat memberikan efek analgesik (anti nyeri) dengan cara menghambat pelepasan mediator-mediator nyeri. Melalui penelitian ini akan diketahui apakah pemberian dekokta Macaranga tanarius L. dapat mengurangi jumlah geliat mencit setelah pemberian perlakuan terhadap induksi asam asetat sebagai iritan yang dapat merusak jaringan secara lokal. Senyawa glikosida merupakan senyawa yang kurang larut dalam pelarut organik tetapi lebih mudah larut dalam air (Supriyatna, Moelyono, Iskandar, dan Febriyanti, 2014). Flavonoid merupakan senyawa yang sifatnya larut air (Astuti, 2001). Bentuk sediaan dekokta dipilih karena menggunakan penyari berupa air, sehingga diharapkan lebih banyak menangkap senyawa-senyawa glikosida yang mempunyai aktivitas penangkapan radikal bebas di mana radikal bebas memegang peranan dalam timbulnya nyeri (Tjay dan Rahadja, 2007). Semakin banyak adanya aktivitas penangkapan radikal bebas diharapkan dapat memberi efek dalam menghambat dan mencegah terjadinya nyeri. Penelitian oleh Wulandari (2009) membuktikan infusa daun Macaranga tanarius L. memiliki efek analgesik pada mencit betina galur Swiss, sehingga


34

dalam penelitian ini akan dilanjutkan dengan melakukan uji efek analgesik dengan metode penyarian yang berbeda yaitu dekokta. Kemiripan antara metode infusa dengan dekokta, yaitu sama-sama menggunakan sediaan cair yang dibuat dengan mengekstraksi sediaan herbal dengan air pada suhu 90˚C. Perbedaan antara metode infusa dengan dekokta, yaitu pada lama waktu perebusan. Infusa hanya membutuhkan pemanasan selama 15 menit, sedangkan dekokta membutuhkan pemanasan selama 30 menit. Metode dekokta dipilih dalam penelitian karena diharapkan dapat menarik dan mengambil lebih banyak senyawa glikosida dan flavonoid yang mempunyai aktivitas penangkapan radikal bebas sehingga dapat menghambat proses nyeri. Semakin lama sebuah langkah, diharapkan senyawa fitokimia yang dapat terambil semakin banyak (Chichoke, 2001). Oleh karena itu, penelitian ini menggunakan metode dekokta yang memiliki waktu perebusan yang lebih lama untuk mengetahui seberapa besar efek analgesik dengan metode dekokta di mana proses pembuatannya mudah, sederhana dan sering dilakukan di lingkungan masyarakat.

L. Hipotesis Sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L. yang diberikan pada mencit betina galur Swiss terinduksi asam asetat 1% mampu memberikan efek enalgesik.


35

BAB III METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian ini termasuk jenis penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Eksperimental murni merupakan penelitian yang bertujuan untuk menyelidiki kemungkinan hubungan sebab-akibat dengan cara member perlakuan pada satu atau lebih kelompok eksperimen dan membandingkan hasilnya dengan satu atau lebih kelompok kontrol yang tidak diberi perlakuan (Wasis, 2008). Rancangan acak lengkap merupakan teknik random sampling. Teknik ini merupakan cara yang terbaik dalam menetapkan sampel yang representatif. Dalam teknik ini semua individu dalam populasi diberi kesempatan yang sama untuk menjadi untuk menjadi sampel (Wasis, 2008). Yang dimaksud pola searah yaitu variabel bebas yang diberikan hanya satu, melihat pengaruh pemberian dosis dekokta daun Macaranga tanarius L. terhadap aktivitas analgesik. B. Variabel dan Definisi Operasional Variabel-variabel yang digunakan dalam penelitian ini adalah: 1. Variabel utama a.

Variabel bebas. Variabel bebas penelitian ini adalah dosis dekokta daun Macaranga tanarius L.

b.

Variabel tergantung. Jumlah geliat pada mencit betina galur Swiss terinduksi asam asetat 1% yang dihitung sebagai persen proteksi

35


36

2. Variabel pengacau a. Variabel pengacau terkendali. Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah : 1. Galur, berat badan, dan

umur dari hewan uji. Hewan uji yang

digunakan adalah mencit betina galur Swiss dengan berat badan 20-30 gram, dan berumur 2-3 bulan. 2. Bahan uji yang digunakan berupa daun Macaranga tanrius L., yang berasal dari lingkungan Paingan, Maguwoharjo, Sleman, Yogyakarta. 3. Waktu pemanenan daun Macaranga tanrius L. dilakukan pada jam 710 pagi hari. b. Variabel pengacau tak terkendali. Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah keadaan patofisiologis dari hewan uji yang digunakan, kemampuan tubuh hewan uji untuk mengabsorpsi sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L. 3. Definisi operasional a. Daun Macaranga tanarius L. Merupakan daun yang diperoleh dari tumbuhan Macaranga tanarius L. Daun yang digunakan untuk penelitian yaitu daun yang segar, berwarna hijau serta tidak berlubang. Daun diperoleh dari dari Paingan, Maguwoharjo, Sleman, Yogyakarta. b. Sediaan Dekokta. Dekokta yang dibuat dari serbuk kering daun Macaranga tanarius L. didapatkan dengan cara menginfudasi sebanyak 10 gram serbuk kering daun Macaranga tanarius L. dan dimasukkan 20 mL aquadest ke dalam panci dekokta sebagai pembasah, kemudian ditambahkan aquadest


37

sampai 100 mL. Dipanaskan pada suhu 90oC selama 30 menit sambil diaduk setiap 5 menit sekali dan diserkai selagi panas, tambahkan air panas secukupnya melalui ampas sehingga diperoleh sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L. yang dikehendaki yaitu 100,0 mL. c. Efek Analgesik. Didefinisikan sebagai kemampuan sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L., pada dosis tertentu terhadap penurunan geliat pada mencit betina galur Swiss yang terinduksi asam asetat sebagai penginduksi nyeri. d. Dosis Dekokta. Dosis dekokta daun Macaranga tanarius L. diperoleh dari perhitungan dengan menggunakan konsentrasi yang dapat dibuat yaitu 10% dengan berat badan mencit tertinggi 30 gram dan volume maksimal pemberian yaitu 1 mL. e. Persen Proteksi. Persen proteksi geliat adalah seratus dikurangi jumlah kumulatif geliat kelompok perlakuan dibagi rata-rata jumlah kumulatif geliat kelompok kontrol dikali 100 persen. f. Kriteria Geliat Mencit. Kriteria geliat mencit yang dihitung adalah mencit melakukan gerakan menggeliat dengan menarik satu atau kedua kaki ke belakang serta perutnya menempel ke alas pengamatan sehingga tubuh mencit terlihat memanjang. Geliat diamati setiap 5 menit selama 1 jam. g. Rangsang Kimia. Metode induksi secara rangsang kimia adalah metode yang digunakan untuk mengukur efek analgesik zat uji terhadap subyek uji dengan cara memberi rangsang nyeri dengan pemberian asam asetat 1% yang diberikan secara intraperitoneal pada selang waktu tertentu.


38

C. Bahan Penelitian 1. Bahan utama a. Daun Macaranga tanarius L.diperoleh dari lingkungan Paingan, Maguwoharjo, Sleman, Yogyakarta. b. Hewan uji yang digunakan berupa mencit betina galur Swiss dengan umur 2-3 bulan dan berat badan 20-30 gram yang diperoleh dari Laboraturium Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. 2. Bahan kimia a. Asam asetat glasial diproduksi oleh Merck dan diperoleh dari Laboratorium Kimia Organik Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. b. Asetosal diproduksi oleh Merck dan diperoleh dari Laboratorium Farmakologi-Toksikologi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. c. Aquadest diperoleh dari Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. d. Carboxymethylcellulose-natrrium atau CMC-Na (Dai-Ichi Seiyaku Co., Ltd), untuk pembuatan suspensi asetosal 1% sebagai obat analgesik diperoleh dari Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi, Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. e. Ketamin untuk melakukan euthanasia pada mencit setelah melakukan penelitian diperoleh dari Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.


39

D. Alat Penelitian 1. Alat pembuatan serbuk kering daun Macaranga tanarius L. Alat-alat yang digunakan antara lain adalah oven (Memmert), mesin penyerbuk (Retsch), dan ayakan nomor 40. 2. Alat induksi nyeri Seperangkat alat gelas berupa beaker glass, gelas ukur, labu ukur, pipet tetes, batang pengaduk (Pyrex Iwaki Glass®). Timbangan analitik Mettler Toledo®, stopwatch, spuit, needle, dan kotak kaca tempat pengamatan geliat. 3. Alat pembuatan dekokta daun Macaranga tanarius L. Seperangkat alat gelas beaker glass, corong gelas, gelas ukur, labu ukur, pipet tetes, batang pengaduk (Pyrex Iwaki Glass®). Timbangan analitik Mettler Toledo®, stopwatch, spuit, panci dekokta, heater, statif dan termometer.

E. Tata Cara Penelitian 1. Determinasi serbuk daun Macaranga tanarius L. Determinasi tanaman Macaranga tanarius L. dilakukan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta, bertempat di Laboratorium Farmakognosi Fitokimia. Determinasi dilakukan mengacu pada buku acuan (Steenis et al., 1992) dan membandingkan dengan koleksi referensi yang terdapat di Laboratorium Botani Farmasi. 2. Pengumpulan bahan uji Bahan uji yang digunakan adalah daun Macaranga tanarius L. yang masih


40

segar berwarna hijau, tidak berlubang dan dipanen pada bulan April 2015. Daun Macaranga tanarius L. yang digunakan dalam penelitian ini berasal dari Paingan, Maguwoharjo, Sleman, Yogyakarta. 3. Pembuatan serbuk daun Macaranga tanarius L. Daun Macaranga tanarius L. yang telah dikumpulkan, dicuci dengan air mengalir, kemudian ditiriskan untuk meniadakan air pada daun. Selanjutnya dikeringkan dalam oven pada suhu 45˚C - 50oC selama 24 jam. Setelah daun kering, daun diserbuk dan diayak dengan menggunakan ayakan nomor 40. 4. Penetapan kadar air pada serbuk kering daun Macaranga tanarius L. Tujuan dari penetapan kadar air dari serbuk kering daun Macaranga tanarius L., yaitu untuk mengetahui serbuk yang digunakan telah memenuhi persyaratan serbuk yang baik yaitu kurang dari 10% (Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, 1995). Penetapan kadar air dilakukan dengan Metode Gravimetri, dimulai dengan penimbangan kurs kosong (bobot A). Sampel ditimbang secara homogen, ke dalam kurs porselen (bobot B), dilanjutkan dengan pemanasan di dalam oven pada suhu 1050C selama ± 3 jam hingga berat konstan. Apabila belum tercapai berat konstan kembali dipanaskan hingga air berhasil diuapkan dalam sampel. Berat konstan akan diperoleh jika semua kadar air telah menguap. Sampel selanjutnya dimasukkan ke dalam eksikator, kemudian ditimbang kembali (bobot C). Berikut cara menghitung kadar air dengan rumus: (A + B) − C x 100% = Kadar air B


41

5. Pembuatan sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L. Serbuk kering daun Macaranga tanarius L. ditimbang sebanyak 10 gram dan dimasukkan ke dalam panci yang kemudian ditambahkan 20 mL aquadest sebagai pembasah, kemudian ditambahkan lagi aquadest sebanyak 100 mL. Campuran ini dipanaskan di atas penangas air kemudian diukur dengan bantuan termometer dengan target suhu campuran mencapai 90oC. Setelah mencapai suhu 90oC dilanjutkan pemanasan kembali selama 30 menit dengan diaduk setiap 5 menit sekali, selama proses berlangsung suhu dijaga konstan. Setelah 30 menit, campuran tersebut diambil dan diperas menggunakan kain flanel kemudian tambahkan air panas secukupnya melalui ampas hingga diperoleh volume dekokta daun Macaranga tanarius L. yang diinginkan yaitu sediaan dekokta yang ditampung dalam labu ukur berukuran 100 mL labu ukur (Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2010). Aquadest digunakan sebagai pelarut karena Macaranga tanarius L. mengandung flavonoid. Di mana flavonoid merupakan hasil metabolisme sekunder polifenol yang sifatnya larut air (Salah, Miller, Pangauga, Bolwell, Rice, and Evans, 1995). Sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L. diberikan dalam tiga peringkat dosis untuk mengetahui persen proteksi analgesik pada mencit betina galur Swiss. 6. Pembuatan larutan asam asetat 1% v/v. Larutan asam asetat 1% dibuat dari larutan asam asetat glacial 100% v/v dengan menggunakan rumus V1C1=V2C2, sebanyak 0,250 mL asam asetat


42

glasial 100% diambil dan dilarutkan dengan menggunakan aquadest pada labu ukur 25 mL. 7. Pembuatan larutan CMC Na 1%. Larutan CMC Na 1% didapatkan dengan cara menimbang sebanyak 1,0 gram serbuk CMC Na yang kemudian ditaburkan sedikit demi sedikit secara merata pada beaker glass yang berisikan aquadest panas secukupnya sambil diaduk hingga mengembang. Larutan yang sudah terbentuk dimasukkan ke dalam labu ukur 100 mL add aquadest kemudian digojog. 8. Pembuatan suspensi asetosal 1 % dalam CMC Na 1% Suspensi asetosal 1 % dibuat dengan mensuspensikan 250,0 mg asetosal dalam CMC Na 1 % sampai 25,0 mL. 9. Penetapan selang waktu pemberian asam asetat 1% v/v Selang waktu pemberian asam asetat merupakan jeda antara pemberian dekokta secara peroral dengan pemberian injeksi asam asetat secara intraperitoneal. Pada saat selang waktu tersebut zat uji diharapkan telah diabsorpsi sehingga dapat memberikan efek analgesik secara optimal. Pada penentuan selang waktu pemberian asam asetat ini digunakan asetosal dosis 91 mg/kg BB. Selang waktu yang diujikan adalah 10 menit, dan 15 menit. Sebanyak 6 ekor mencit digunakan dalam penetapan waktu pemberian yang dibagi ke dalam 2 kelompok. Masing-masing kelompok yang terdiri dari 3 ekor mencit betina galur Swiss dengan berat 20-30 gram, umur 2-3 bulan yang telah dipuasakan selama 24 jam, kemudian secara intraperitonial diinjeksi dengan asam asetat 1 %. Selanjutnya dihitung rata-rata jumlah geliat dengan


43

selang waktu 10, dan 15 menit setelah pemberian asetosal dosis 91 mg/kgBB secara per oral untuk menemukan selang waktu optimum. Kemudian dipilih berdasarkan waktu yang paling efektif dalam pemberian dekokta terhadap penurunan jumlah geliat. 10. Penyiapan hewan uji Hewan uji yang digunakan sebanyak 25 ekor mencit galur Swiss yang pengambilannya dilakukan secara acak, umur 2-3 bulan, berat badan yang diseragamkan yaitu antara 20-30 gram. Sebelum digunakan, hewan uji dipuasakan selama 18-24 jam dan hanya diberikan air minum saja. Hewan uji selanjutnya diadaptasikan di lingkungan tempat penelitian selama 18-24 jam. 11. Uji pendahuluan a. Penetapan Kriteria Geliat Pengujian efek analgesik menggunakan rangsang kimia sangat bervariasi, oleh karena itu perlu ditetapkan kriteria geliat yang kurang lebih sama sehingga pengamatan tidak mengacaukan hasil penelitian. Kriteria geliat yang memenuhi syarat adalah mencit menarik satu atau kedua kaki ke arah belakang dan perutnya menempel ke alas pengamatan sehingga tubuh mencit terlihat memanjang. b. Penetapan dosis asam asetat 1% v/v. Dosis asam asetat yang digunakan dalam penelitian ini mengacu pada penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Wulandari (2010), yaitu 50 mg/kgBB sebagai dosis optimal. Pada dosis tersebut dapat menyebabkan kerusakan jaringan pada mencit betina yang ditunjukkan melalui rangsang


44

nyeri berupa geliat pada hewan uji namun tidak menyebabkan kematian pada hewan uji. c. Penetapan dosis asetosal Kontrol positif yang digunakan dalam penelitian ini adalah asetosal, sehingga asetosal harus mampu memberikan respon pengurangan geliat pada mencit yang terinduksi asam asetat 1%. Mengacu pada penelitian sebelumnya, dosis asetosal yang digunakan dalam penelitian ini menurut Handara (2006); Riadiani (2006), Tusthi (2007) dan Wulandari (2010) adalah 91 mg/kgBB. Kekuatan asetosal yang digunakan dalam penelitian ini mengacu pada penelitian sebelumnya yaitu 500 mg yang digunakan pada manusia dengan berat badan 50 kg (Wulandari, 2010). Apabila dikonversikan pada manusia dengan berat badan 70 kg maka : (70/50) x 500 mg = 700 mg. Dosis asetosal pada mencit dengan berat badan 20 gram dikonversikan ke dalam dosis manusia dengan berat badan 70 kg adalah 0,0026. Perhitungannya sbb. : Dosis = 700 mg x 0,0026 = 1,82 mg / 20 gramBB = 91 mg/kgBB d. Penetapan dosis sediaan dekokta Macaranga tanarius L. Dasar penentuan peringkat : 1) Bobot tertinggi mencit = 30 gram 2) Pemberian dekokta menggunakan volume maksimal tertinggi pemberian secara per oral, yaitu 1 mL 3) Konsentrasi dekokta daun Macaranga tanarius L. yang digunakan : 10%


45

4) Penetapan dosis tertinggi dekokta daun Macaranga tanarius L. yaitu : D x BB = C x V D x 30 g = 10 g / 100 mL x 1 mL D = 0,003333 g/g BB D = 3333,33 mg/kg BB Dua dosis lainnya diperoleh dengan membagi 2 dosis 3333,33 mg/kgBB kemudian dibagi 2 lagi sehingga diperoleh 3 peringkat dosis yaitu : 3333,33; 1666,67; 833,33 mg/kgBB. 12. Perlakuan hewan uji Pada penelitian ini akan dibagi secara acak ke dalam 5 kelompok, mencit dipuasakan selama 24 jam dengan tetap diberi minum. Masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor mencit, sehingga total mencit yang digunakan adalah 25 ekor untuk pengujian efek analgesik sediaan dekokta Macaranga tanarius L. dengan rincian sebagai berikut : 1) Kelompok I sebagai kontrol negatif (Aquadest) dosis 0,025 mg/kgBB 2) Kelompok II sebagai kontrol positif (Asetosal) dosis 91 mg/kgBB 3) Kelompok perlakuan III (Dekokta Macaranga tanarius L. (dosis terendah 833,33 mg/kgBB) + asam asetat) 4) Kelompok perlakuan IV (Dekokta Macaranga tanarius L. (dosis menengah 1666,67 mg/kgBB) + asam asetat) 5) Kelompok perlakuan V (Dekokta Macaranga tanarius L. (dosis tertinggi 3333,33 mg/kgBB) + asam asetat)


46

Rute pemberian sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L. dilakukan secara per oral. Pemberian rangsang kimia asam asetat secara intraperitonial dilakukan 10 menit setelah pemberian senyawa uji, kemudian respon geliat diamati setiap 5 menit selama 1 jam. Sebanyak 25 ekor mencit dibagi secara acak dalam 5 kelompok

Kel. I

Kel. II

Kel. III

Kel. IV

Kel. V

Kontrol Aquadest

Kontrol + Asetosal

Perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. Dosis 833,33 mg/kgBB



Diberikan senyawa uji dengan selang waktu pemberian 10 menit

Diberikan larutan asam asetat 1% dosis 50 mg/kgBB secara i.p.

Dihitung jumlah geliat setiap 5 menit selama 1 jam

Dihitung % proteksi dan perubahan % proteksi geliat

Gambar 6. Skema kerja penelitian


47

13. Pengukuran aktivitas analgesik Pengukuran aktivitas analgesik dilakukan dengan metode rangsang kimia, di mana akan dilakukan pengukuran persen proteksi geliat mencit betina galur Swiss yang telah terinduksi asam asetat. Pengukuran dilakukan setiap 5 menit selama 1 jam. Respon geliat yang terjadi pada pengujian daya analgesik diamati dan dihitung apabila mencit melakukan gerakan menggeliat dengan menarik satu atau kedua kaki ke belakang serta perutnya menempel ke alas pengamatan sehingga tubuh mencit terlihat memanjang. Penentuan % proteksi geliat terhadap kontrol negatif dihitung dengan persamaan yaitu : % proteksi geliat = (100 - [ (P/K) x 100] )% Keterangan : P = jumlah kumulatif geliat hewan uji setelah pemberian senyawa uji K = jumlah rata-rata kumulatif geliat hewan uji kontrol negatif Data persen proteksi geliat tersebut kemudian dianalisis secara statistik. Uji kemudian dilanjutkan dengan pengukuran perubahan persen proteksi geliat menggunakan hasil % proteksi geliat terhadap kontrol positif yang dihitung menggunakan rumus : Perubahan % proteksi geliat = [ (A-B) / B ] x 100 Keterangan : A = % proteksi geliat pada tiap kelompok perlakuan B = rata-rata proteksi geliat pada kontrol positif 14. Uji Kualitatif Analisis kualitatif dilakukan menggunakan metode skrining fitokimia yaitu dengan cara melakukan beberapa tes untuk menguji kandungan /


48

senyawa yang berada dalam Macaranga tanarius L. sehingga dapat diketahui metabolit sekunder yang terkandung di dalam dekokta Macaranga tanarius L. yang dapat memberikan efek analgesik. a. Uji Alkaloid Uji Alkaloid dilakukan dengan cara mengambil 9 mL air infusa tanaman dan 1 mL HCL 2 N. Campuran dipanaskan di atas penangas air selama 2 menit, 10 tetes filtrate dipindahkan dan ditambahkan dengan 2 tetes Dragendorf. Hasil uji positif dibuktikan dengan adanya endapan merah di dasar tabung reaksi (Azizah, Suarsini, dan Prabaningtyas, 2014). b. Uji Flavonoid Uji Flavonoid dilakukan dengan cara menggunakan air seduhan sebanyak 2 mL kemudian dipindahkan dalam tabung reaksi dan ditambahkan 0,1 gram serbuk Mg, 1-2 mL etanol 95%, dan 10 tetes HCL pekat. Hasil uji positif dibuktikan dengan perubahan warna larutan menjadi kuning jingga (Azizah et al., 2014). c. Uji Glikosida Uji Glikosida dilakukan dengan cara mengambil air seduhan sebanyak 0,1 mL dan dipindahkan ke dalam tabung reaksi lalu ditambahkan 2 mL aquadest, 5 tetes Molisch, dan 2 mL H2SO4 pekat secara hati-hati melalui dinding tabung reaksi, Hasil uji positif dibuktikan dengan adanya cincin ungu pada batas cairan (Azizah et al., 2014).


49

d. Uji Saponin Uji Saponin dilakukan dengan cara mengambil air seduhan sebanyak 10 ml dan dipindahkan ke dalam tabung reaksi lalu dikocok kuat-kuat selama 10 detik. Hasil uji positif dibuktikan dengan adanya buih setinggi 1 cm (Azizah et al., 2014). e. Uji Tanin Uji tannin dilakukan dengan cara mengambil air seduhan sebanyak 1 ml dan dipindahkan ke atas plat tetes kemudian ditambah dengan beberpa tetes FeCl3 1%. Hasil uji postitif dibuktikan dengan perubahan warna larutan menjadi hijau sampai biru kehitaman (Azizah et al., 2014). f. Uji Terpenoid Uji Terpenoid dilakukan dengan cara sebanyak 1 mL larutan diuapkan sampai kering, kemudian ditambah dengan pereaksi Lieberman-Burchad. Apabila warna berubah menjadi merah, menandakan adanya senyawa terpenoid (Harborne, 1987). g. Uji Fenolik Uji fenolik dengan cara sebanyak 2 mL ditambahkan dengan 10 mL aquadest lalu didihkan selama 10 menit dalam tangas air mendidih. Larutan kemudian disaring dan filtratnya ditambahkan dengan 3 tetes FeCl3 1%. Terjadinya warna hijau-biru menunjukkan adanya fenolik (Harborne, 1987).


50

F. Tata Cara Analisis Hasil Data jumlah geliat yang diperoleh dari hasil pengujian analgesik dilakukan analisis dengan menghitung persen proteksi geliat pada mencit yang dilakukan selama 1 jam. Hasil perhitungan data selanjutnya dianalisis secara statistika dengan uji Shapiro-Wilk untuk menguji apakah distribusi data normal atau tidak secara analitis. Uji Shapiro-Wilk digunakan karena lebih sensitif untuk mengukur sampel yang jumlahnya sedikit yaitu kurang atau sama dengan dari 50, nilai probabilitas yang dihasilkan yaitu (p) > 0,05% maka data terdistribusi normal. Setelah diketahui data terdistribusi normal, dalam penetapan selang waktu digunakan uji T tidak berpasangan. Tujuan penggunaan analisis uji T tidak berpasangan adalah untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan yang bermakna antar dua kelompok perlakuan. Pengujian dengan uji T tidak berpasangan ini dipilih untuk membandingkan dua kelompok perlakuan tidak berpasangan dengan satu kali pengukuran. Apabila nilai probabilitas yang didapatkan sebesar (p) > 0,05 menunjukkan tidak terdapat perbedaan yang bermakna. Adapun pada analisis uji efek analgesik dekokta Macaranga tanarius L. setelah diketahui data terdistribusi normal, Analisis selanjutnya dilakukan dengan pengujian varian data antar kelompok dengan Levene test. Nilai probabilitas yang dihasilkan (p) < 0,05 menunjukkan data antar kelompok variansi berbeda. Kemudian dapat dilanjutkan analisis hasil dengan metode One Way ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95% tujuannya untuk mengetahui adakah perbedaan antar kelompok tidak berpasangan yang lebih dari dua kelompok percobaan. Hasil uji ANNOVA menghasilkan nilai (p) < 0,05 artinya paling tidak


51

tidak terdapat dua kelompok data yang mempunyai perbedaan rerata yang bermakna, maka dilanjutkan analisis dengan Post-Hoc tujuannya mengetahui kelompok mana yang berbeda secara bermakna. Pada analisis ANNOVA menggunakan Post-Hoc berupa uji Scheffe. Apabila diperoleh nilai (p) < 0,05 artinya terdapat perbedaan rerata yang bermakna antara dua kelompok data, jika diperoleh (p) > 0,05 artinya tidak terdapat perbedaan rerata yang bermakna antara dua kelompok data (Dahlan, 2014).


BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh pemberian sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L. terhadap efek analgesik pada mencit betina galur Swiss yang terinduksi asam asetat 1%. Mengetahui berapa besar persen proteksi dan perubahan persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L. terhadap mencit betina galur Swiss. Mengetahui kekerabatan antara dosis pemberian dekokta daun Macaranga tanarius L. dengan penurunan geliat pada mencit betina galur Swiss terinduksi asam asetat. Selain itu dilakukan pengujian skrining fitokimia dengan tujuan untuk memberikan gambaran tentang metabolit sekunder yang terkandung dalam dekokta Macaranga tanarius L.

A. Penyiapan Bahan 1. Bahan utama dan alasan penggunaan daun Tanaman yang digunakan dalam penelitian ini adalah Macaranga tanarius L., di mana bagian yang diteliti adalah bagian daunnya. Daun dipilih sebagai bagian untuk diteliti karena menurut Kumazawa, Murase, Momose, Fukumoto (2014) daun mengandung prenylflavonoid yang memiliki aktivitas penangkapan radikal terhadap DPPH yang paling tinggi setelah bagian granular trikoma. Bagian granular trikoma cenderung lebih sulit untuk dikumpulkan dalam jumlah yang banyak. Pada bagian daun lebih mudah untuk dilakukan pengumpulan dalam jumlah yang banyak, sehingga pada penelitian ini digunakan daun untuk menguji 52


53

ada tidaknya efek analgesik dengan sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L.. 2. Hasil determinasi tanaman Daun Macaranga tanarius L. sebelum digunakan dalam pengujian efek analgesik dekokta perlu dilakukan determinasi tanaman, tujuannya untuk memastikan bahwa tanaman maupun bagian tanaman yang akan digunakan benarbenar merupakan tanaman Macaranga tanarius L., sehingga tidak ada kesalahan bahan yang akan dipakai. Bagian tanaman yang digunakan untuk determinasi adalah bagian daun, batang, bunga, buah dan biji. Determinasi tanaman dilakukan di Laboratorium Farmakognosi Fitokimia, Fakultas Farmasi Sanata Dharma Yogyakarta sesuai dengan buku acuan (Steenis et al., 1992). Proses determinasi didukung juga dengan cara membandingkan tanaman bagian daun, batang, bunga, buah dan biji dengan herbarium Macaranga tanarius L. koleksi referensi yang terdapat di Laboratorium Botani Farmasi. Berdasarkan hasil determinasi tersebut dinyatakan bahwa tanaman yang digunakan dalam penelitian ini adalah benar Macaranga tanarius L. dan sudah sesuai dengan yang diharapkan. 3. Pembuatan serbuk daun Macaranga tanarius L. Proses pemanenan daun Macaranga tanarius L. dilakukan pada pagi hari, tujuannya didapatkan daun yang masih segar. Waktu pemanenan merupakan salah satu faktor yang akan mempengaruhi kuantitas dan kualitas kandungan senyawa metabolit dalam daun, sehingga pemanenan harus dilakukan pada waktu yang tepat agar diperoleh kandungan metabolit dalam jumlah optimal (Soegihardjo, 2013).


54

Kondisi temperatur yang terlalu tinggi, durasi sinar matahari secara signifikan dapat mempengaruhi kualitas fisik, kimia dan biologi tanaman obat termasuk kegiatan fisiologis dan biokimia tanaman (WHO Guidelines Good Agricultural and Collection Practice, 2003). Menurut Tjay dan Rahardja (2007), sinar UV matahari menghasilkan radikal bebas. Apabila proses pemanenan dilakukan pada siang hari dikhawatirkan senyawa antioksidan yang terkandung dalam tanaman Macaranga tanarius L. digunakan sebagai senyawa proteksi bagi tumbuhan akibatnya kandungan senyawa antioksidan dalam daun Macaranga tanarius L. dapat berkurang. Daun yang digunakan untuk penelitian yaitu daun yang segar, berwarna hijau serta tidak berlubang. Daun yang sudah dipanen kemudian dicuci bersih dan dijemur secara tidak langsung di bawah sinar matahari. Daun yang dijemur ditutupi dengan kain hitam tujuannya menjaga kandungan kimia yang terdapat dalam daun supaya tidak hilang selama proses pengeringan. Proses pengeringan ini berlangsung sampai didapatkan daun yang kering dan mudah dihancurkan. Simplisia kering yang telah dijemur kemudian dibawa ke LPPT UGM untuk dilakukan pembuatan serbuk. Pembuatan serbuk disesuaikan dengan prosedur di LPPT UGM. Simplisia kering dipotong-potong untuk memudahkan proses penyerbukan, kemudian dilakukan proses pengeringan kembali dalam almari pengering pada suhu 45˚C selama 20 jam, sehingga menghasilkan potongan daun yang benar-benar kering. Simplisia kering tersebut kemudian diserbuk dengan mesin penyerbuk dengan lubang saringan 1 mm. Hasil penyerbukan kemudian ditimbang dan dikemas.


55

Serbuk yang telah didapatkan kemudian diayak kembali dengan ayakan mesh nomor 40. Proses pengayakan bertujuan agar didapatkan ukuran serbuk yang seragam untuk pembuatan dekokta daun Macaranga tanarius L.. Tujuan dilakukannya penyerbukan untuk meningkatkan luas permukaan serbuk, semakin besar luas permukaan serbuk maka semakin banyak kontak dengan cairan penyari. Banyaknya kontak dengan pelarut diharapkan senyawa metabolit yang terkandung di dalam serbuk daun Macaranga tanarius L. dapat tersari lebih banyak. 4. Penetapan kadar air serbuk kering daun Macaranga tanarius L. Penetapan kadar air dilakukan dengan metode Gravimetri di mana serbuk dimasukkan ke dalam alat moisture balance. Tujuan dari penetapan kadar air dari serbuk kering daun Macaranga tanarius L., yaitu untuk mengetahui serbuk yang digunakan terjamin kualitasnya untuk dilakukan penelitian selanjutnya dan telah memenuhi persyaratan serbuk yang baik. Pemanasan dilakukan pada suhu 1050C selama 3 jam hingga berat konstan. Tercapainya berat yang konstan menandakan bahwa air yang terkandung dalam serbuk telah berhasil diuapkan. Pemanasan pada suhu 1050C dan waktu 3 jam karena pada suhu tersebut diasumsikan seluruh kandungan air yang ada dalam serbuk telah menguap. Hasil pengujian menunjukkan bahwa daun Macaranga tanarius L. memiliki kadar air sebesar 6,66 %. Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan (1995) menyatakan bahwa, persyaratan kadar air yang memenuhi standar yaitu kurang dari 10 %, sehingga dari pengujian menunjukkan bahwa kadar air serbuk daun Macaranga tanarius L. telah memenuhi persyaratan kadar air yang ditetapkan.


56

Pada kadar air < 10 % dapat mencegah pertumbuhan kapang dan jasad renik serta menghentikan reaksi enzimatik. Enzim tertentu dalam sel masih dapat bekerja menguraikan senyawa aktif sesaat setelah sel mati dan selama bahan simplisia tersebut masih mengandung kadar air tertentu (Prasetyo dan Endang, 2013). 5. Pembuatan dekokta daun Macaranga tanarius L. Serbuk kering daun Macaranga tanarius L. ditimbang sebanyak 10 gram dan dimasukkan ke dalam panci yang kemudian ditambahkan 20 mL aquadest sebagai pembasah, kemudian ditambahkan lagi aquadest sebanyak 100 mL. Campuran ini dipanaskan pada suhu 90oC dan dijaga tetap dalam suhu tersebut. Setelah mencapai suhu 90oC dilanjutkan pemanasan selama 30 menit dengan diaduk setiap 5 menit sekali. Sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L. diberikan dalam tiga peringkat dosis yaitu 833,33; 1666,67; dan 3333,33 mg/kgBB.

B. Uji Pendahuluan Uji pendahuluan merupakan kegiatan mempersiapkan segala sesuatu yang akan diperlukan dalam pengambilan data selama masa penelitian. Tujuan dari uji pendahuluan adalah untuk menentukan hal-hal yang akan digunakan sebagai acuan pada pengujian sebenarnya, sehingga penelitian akan mendapat hasil yang valid dan akurat. Uji pendahuluan meliputi : penetapan selang waktu pemberian asam asetat, penentuan dosis asam asetat 1%, penentuan dosis asetosal, penentuan dosis dekokta daun Macaranga tanarius L.


57

1. Penetapan selang waktu pemberian asam asetat Penetapan selang waktu pemberian rangsang merupakan jarak waktu antara pemberian zat uji secara per oral dengan saat pemberian injeksi rangsang nyeri berupa asam asetat secara intraperitonial. Penetapan selang waktu pemberian rangsang bertujuan untuk mengetahui pada selang waktu berapa zat uji asetosal sebagai kontrol positif dan senyawa uji dekokta Macaranga tanarius L. sudah terabsorpsi di dalam tubuh hewan uji sehingga dapat memberikan efek analgesik secara optimal yang ditunjukkan dengan adanya penurunan jumlah geliat pada mencit yang diamati. Pada penentuan selang waktu pemberian asam asetat ini digunakan asetosal dosis 91 mg/kg BB. Sedangkan dosis asam asetat yang digunakan adalah dosis 50 mg/kgBB. Selang waktu yang diujikan adalah 10 dan 15 menit. Variansi selang waktu 10 menit didasarkan pada penelitian yang dilakukan oleh Sandjaja (2007), di mana selang waktu 10 menit sebagai selang waktu optimum untuk menimbulkan geliat. Variansi selang waktu 15 menit didasarkan pada penelitian yang dilakukan oleh Andini (2010) dan Wulandari (2010), di mana selang waktu 15 menit sebagai selang waktu optimum untuk menimbulkan geliat. Oleh karena itu peneliti melalukan orientasi pada menit ke 10 dan 15 untuk menentukan selang waktu optimum dalam menimbulkan geliat. Rata-rata jumlah kumulatif geliat kontrol negatif CMC-Na, kontrol positif asetosal selang waktu 10 dan 15 menit dapat dilihat pada tabel II berikut ini.


58

Tabel II. Rata-rata jumlah kumulatif geliat kelompok kontrol negatif CMCNa dan kontrol positif asetosal selang waktu 10 dan 15 menit Kelompok Jumlah geliat (X ± SE) Nilai p Kontrol negatif CMC-Na 92, 00 ± 1,73 1,000 (N) 3,836mg/20gBB selang waktu 10 menit Kontrol positif asetosal dosis 91 35, 00 ± 0,57 1,000 (N) mg/kgBB selang waktu 10 menit Kontrol positif asetosal dosis 91 32,67 ± 1,45 0,780 (N) mg/kgBB selang waktu 15 menit Keterangan : X = Mean (Rata-rata) SE = Standar Error (SD/√ ) N = Distribusi data normal (p>0,05) Berdasarkan hasil analisis statistika untuk melihat distribusi data digunakan metode analisis Shapiro-Wilk. Hasil analisis didapatkan nilai probabilitas (p>0,05) yang menunjukkan sebaran normal maka analisis statistika dilanjutkan menggunakan uji T tidak berpasangan. Pengujian dengan uji T tidak berpasangan ini dipilih karena ingin membandingkan dua kelompok perlakuan antara kontrol negatif CMC-Na 3,836 mg/20gBB selang waktu 10 menit dengan kontrol positif asetosal dosis 91 mg/kgBB selang waktu 10 menit serta kontrol positif asetosal dosis 91 mg/kgBB selang waktu 10 menit dengan kontrol positif asetosal dosis 91 mg/kgBB selang waktu 15 menit. Berikut ini hasil analisis statistika penentuan selang waktu pemberian asam asetat dosis 50 mg/kgBB. Tabel III. Hasil uji T tidak berpasangan rata-rata jumlah kumulatif geliat penentuan selang waktu pemberian asam asetat dosis 50 mg/kgBB Kelompok Nilai p Kontrol Negatif CMC-Na Kontrol positif asetosal 3,836 mg/20gBB selang dosis 91 mg/kgBB selang waktu 10 menit waktu 10 menit Kontrol positif asetosal Kontrol positif asetosal dosis 91 mg/kgBB selang dosis 91 mg/kgBB selang waktu 10 menit waktu 15 menit Keterangan : BB = Berbeda bermakna (p < 0,05) BTB = Berbeda tidak bermakna (p > 0.05)

0,000 (BB) 0,210 (BTB)


59

Kelompok kontrol negatif CMC-Na selang waktu 10 menit dengan nilai rata-rata jumlah geliat 92, 00 ± 1,73 dibandingkan dengan kelompok kontrol positif asetosal dosis 91 mg/kgBB selang waktu 10 menit sebesar 35, 00 ± 0,57 (Tabel II). Hasil kemudian dianalisis menggunakan uji T tidak berpasangan, di mana nilai probabilitas yang didapatkan sebesar 0,000 (p < 0,05). Hal ini berarti terdapat perbedaan yang bermakna antara kontrol negatif CMC-Na 3,836 mg/20gBB selang waktu 10 menit dengan kontrol positif asetosal dosis 91 mg/kgBB selang waktu 10 menit. Hal tersebut menunjukkan kontrol negatif CMC-Na tidak memiliki efek analgesik karena tidak memberikan penurunan geliat dan berdasarkan hasil analisis statistik berbeda bermakna dengan kontrol positif asetosal dosis 91 mg/kgBB. CMC-Na tidak memberikan efek analgesik juga telah dibuktikan dalam penelitian yang dilakukan oleh Sandjaja (2007), Winahyu (2015) di mana kontrol negatif CMC-Na memiliki rata-rata jumlah geliat yang paling besar dibandingkan dengan kelompok lain dan memiliki persen proteksi geliat yang paling kecil. Kelompok kontrol positif asetosal dosis 91 mg/kgBB selang waktu 10 dengan 15 menit dengan nilai rata-rata jumlah geliat berturut-turut sebesar 35, 00 ± 0,57 dan 32,67 ± 1,45 (Tabel II). Hasil kemudian dianalisis dengan uji T tidak berpasangan di mana nilai probabilitas yang didapatkan sebesar 0,238 (p > 0,05). Hal ini berarti tidak terdapat perbedaan yang bermakna antara selang waktu 10 menit dengan selang waktu 15 menit (Tabel III), yang artinya pada kedua menit tersebut memberikan hasil yang sama. Pemberian asetosal dosis 91 mg/kgBB baik pada selang waktu 10 atau 15 menit telah diabsorpsi dan telah memberikan efek.


60

Dengan demikian dipilih waktu yang lebih pendek, yaitu 10 menit sebagai selang waktu pemberian untuk digunakan dalam penelitian selanjutnya. 2. Penentuan dosis asam asetat 1 % Dalam metode ini digunakan senyawa penginduksi nyeri yaitu asam asetat 1%. Asam asetat adalah suatu iritan yang merusak jaringan secara lokal, yang menyebabkan nyeri pada rongga perut. Konsentrasi

asam

asetat

1%

yang

digunakan didasarkan pada penelitian yang dilakukan sebelumnya (Putra, 2003; Wulandari, 2010). Senyawa ini diinjeksikan secara intraperitonial pada mencit putih betina galur Swiss. Dosis asam asetat yang digunakan dalam penelitian ini mengacu pada hasil penelitian yang sebelumnya telah dilakukan. Wulandari (2010), Andini (2010) melaporkan bahwa pemberian asam asetat pada dosis 25 mg/kgBB berbeda bermakna dengan dosis 50 dan 75 mg/kgBB. Namun dosis 50 mg/kgBB berbeda tidak bermakna dengan dosis 75 mg/kgBB. Melalui hasil pelaporan tersebut, dapat disimpulkan bahwa untuk percobaan dosis asam asetat, 50 mg/kgBB dipilih sebagai dosis optimal yang dapat menimbulkan nyeri berupa geliat. 3. Penentuan dosis asetosal Asetosal digunakan sebagai kontrol positif, di mana asetosal merupakan obat analgesik yang paling banyak digunakan karena merupakan penghambat prostaglandin paling efektif dari golongan salisilat (Priyanto, 2008). Kontrol positif disini berfungsi sebagai parameter validitas metode untuk membuktikan bahwa

metode

yang

digunakan

dapat

dipercaya

kevalidannya

membandingkan daya analgesik dengan sampel yang diteliti.

untuk


61

Menurut penelitian terdahulu yang telah dilakukan oleh Handara (2006); Riadiani (2006); dan Tusthi (2007) adalah 91 mg/kgBB. Asetosal diujikan pada variansi dosis 68,25; 91 dan 113,75 mg/kgBB. Hasil orientasi menyatakan bahwa dosis yang digunakan adalah 91 mg/kgBB, di mana pada dosis tersebut berbeda bermakna dengan dosis 68,25 dan mempunyai perbedaan tidak bermakna dengan dosis 113,75 mg/kgBB. Oleh karena itu penetapan dosis asetosal yang digunakan dalam penelitian ini mengacu pada penelitian-penelitian sebelumnya, yaitu asetosal dosis 91 mg/kgBB.

C. D. Skrining Fitokimia Skrining fitokimia merupakan tahap pendahuluan dalam suatu penelitian fitokimia yang bertujuan untuk memberikan gambaran senyawa yang terkandung dalam tanaman yang sedang diteliti. Metode skrining fitokimia dilakukan dengan melihat reaksi pengujian warna dengan menggunakan suatu pereaksi warna (Kristanti, Aminah, Tanjung, dan Kurniadi, 2008). Metode yang digunakan untuk melakukan skrining fitokimia yaitu dengan uji tabung. Uji tabung dilakukan dengan menambahkan pereaksi ke dalam senyawa uji yang kemudian diamati ada tidaknya perubahan warna atau endapan. Skrining fitokimia dilakukan terhadap senyawa metabolit sekunder diantaranya alkaloid, flavonoid, kuinon, saponin, dan tanin. Berikut ini hasil analisis kualitatif kandungan kimia dekokta daun Macaranga tanarius L.


62

Tabel IV. Hasil analisis kandungan kimia secara kualitatif pada dekokta daun Macaranga tanarius L. No Kandungan Hasil Uji Kualitatif Tanda positif Hasil Keterangan 1 Alkaloid Endapan merah Endapan merah +++ 2 Flavonoid Kuning-Jingga Kuning +++ 3 Glikosida Cincin berwarna biruCincin ungu pada ++ ungu pada batas cairan batas cairan 4 Saponin Buih > 1 cm dan Buih > 1 cm +++ bertahan selama 30 menit selama 30 menit 5 Tannin Biru kehitaman Biru kehitaman +++ 6 Terpenoid Merah Coklat 7 Fenolik Hijau-biru Biru Kehitaman + (Azizah et al., 2014). Keterangan : (-) = hasil pengujian negatif pada kandungan yang diujikan (+) = hasil pengujian positif pada kandungan yang diujikan terlihat kurang jelas (++) = hasil pengujian positif pada kandungan yang diujikan terlihat jelas (+++) = hasil pengujian positif pada kandungan yang diujikan terlihat sangat jelas Berdasarkan hasil skrining fitokimia yang terdapat pada tabel IV, menunjukan bahwa dekokta daun Macaranga tanarius L. mengandung alkaloid, flavonoid, glikosida, saponin, tannin dan fenolik. Ini membuktikan dekokta Macaranga tanarius L. mengandung senyawa aktif metabolit sekunder. Pada pengujian alkaloid menunjukan hasil positif dengan adanya endapan merah. Senyawa alkaloid dapat terbentuk pada daun, dimana proses fotosintesis terjadi. Senyawa alkaloid sendiri digunakan pada tanaman untuk mempertahankan diri dari serangan luar. Beberapa senyawa alkaloid yang terisolasi dapat memberikan efek farmakologis sebagai analgesik, mempengaruhi peredaran darah dan pernapasan, anastesi lokal, dan antiparasit (Sirait et al., 2007). Pada pengujian flavonoid menunjukan hasil positif dengan perubahan kuning. Untuk uji tannin hasil menunjukkan positif karena ada perubahan warna biru kehitaman. Sifat antioksidan dari flavonoid dan tanin berasal dari


63

kemampuan untuk mentransfer sebuah elektron ke senyawa radikal bebas, dengan mekanisme tersebut flavonoid dan tanin memiliki efek yaitu menghambat peroksidasi lipid dan menekan kerusakan jaringan oleh radikal bebas (Yuhernita, 2011). Pada pengujian glikosida membentuk adanya cincin ungu pada batas cairan. Senyawa glikosida yang terkandung dalam daun Macaranga tanarius L. adalah mallophenol B, (+)-pinoresinol 4-O-[6”-O-galloyl]-β-D-glucopyranoside, dan macarangioside A, B, C, dan E (Matsunami et al., 2009). Adanya senyawa glikosida yang terkandung dalam dekokta daun Macaranga tanarius L. dapat memberikan aktivitas penangkapan oksidan reaktif seperti radikal bebas. Uji fenolik menunjukkan hasil positif karena adanya perubahan warna menjadi warna biru kehitaman. Hal ini membuktikan bahwa dekokta daun Macaranga tanarius L. mengandung senyawa fenolik. Senyawa fenolik yang dapat terkandung antara lain : tanarifuranonol, tanariflavanon C, dan tanariflavanon D, nymphaeol A, nymphaeol B, nymphaeol C, tanariflavanon B, blumenol A (vomifoliol), blumenol B, Tanariflavanone A-D, nymphaeol A-C, dan macarangaflavanone A-G (Phommart et al., 2005). Senyawa fenolik yang terkandung dalam dekokta daun Macaranga tanarius L. dapat berperan sebagai antioksidan. Uji saponin menunjukkan adanya buih yang terbentuk setinggi > 1 cm. Saponin merupakan senyawa yang mempunyai gugus hidrofilik dan hidrofob. Pada saat digojok gugus hidrofil akan berikatan dengan air sedangkan gugus hidrofob akan berikatan dengan udara sehingga membentuk buih.


64

Uji tannin menunjukkan hasil positif dengan menunjukkan warna biru kehitaman. Hal ini didukung oleh penelitian Puteri dan Kawabata (2010) yang membuktikan bahwa daun Macaranga tanarius L. memiliki kandungan ellagitannin yaitu mallotinic acid, corilagn, macatannin A, dan macatannin B. Untuk uji terpenoid memberikan hasil negatif karena tidak adanya perubahan warna merah pada tabung reaksi. Hasil negatif ini dikarenakan senyawa terpenoid tidak tersari dengan pelarut yang digunakan dalam proses penyarian. Pelarut yang digunakan pada pembuatan dekokta Macaranga tanarius L. bersifat polar, sedangkan terpenoid umumnya merupakan senyawa yang larut dalam lipid (Sirait et al., 2007),

E. Uji Analgesik Dekokta Daun Macaranga tanarius L. D. Tahap uji pendahuluan yang telah selesai dilakukan selanjutnya dilanjutkan dengan pengujian aktivitas analgesik untuk masing-masing kelompok. Telah diketahui dari uji pendahuluan bahwa asam asetat 1 % dengan dosis 50 mg/kgBB sebagai zat penginduksi nyeri. Selang waktu yang diperoleh yaitu 10 menit. Asetosal digunakan sebagai sebagai kontrol positif dengan dosis 91 mg/kgBB yang diberikan 10 menit sebelum pemberian asam asetat. Aquadest digunakan sebagai pelarut dekokta daun Macaranga tanarius L. dan digunakan sebagai kontrol negatif. Penelitian ini bertujuan untuk melihat bagaimana pengaruh pemberian dekokta daun Macaranga tanarius L. dengan tiga tingkatan dosis yang berbeda dengan cara mengukur kemampuan senyawa uji dalam mengatasi sensasi nyeri pada mencit betina galur Swiss yang terinduksi asam asetat 1%. Parameter yang


65

digunakan adalah geliat mencit. Geliat mencit diamati setiap lima menit sekali selama satu jam untuk menghitung jumlah kumulatif geliat. Jumlah data kumulatif geliat tersebut, kemudian diolah untuk menghitung persen daya analgesik dan perubahan persen proteksi. Kemampuan penurunan jumlah geliat terhadap rangsang nyeri yang biasa disebut juga dengan daya analgetika. Penetapan peringkat dosis didasarkan pada konsentrasi dekokta daun Macaranga tanarius L. yang digunakan, yaitu sebesar 10 %. Berdasarkan konsentrasi tersebut didapatkan tiga peringkat dosis sebesar 833,33; 1666,67; dan 3333,33 mg/kgBB. Tujuan kelompok perlakuan tiga peringkat dosis tersebut untuk melihat pengaruh dosis 833,33; 1666,67; dan 3333,33 mg/kgBB pada mencit galur Swiss yang terinduksi asam asetat 1% terhadap penurunan geliat. Data hasil pengamatan selama penelitian dianalisis secara statistik untuk dicari persen proteksi senyawa uji terhadap nyeri. Persen proteksi diperoleh dari jumlah geliat setiap kelompok dibandingkan dengan aquadest sebagai kontrol negatif. Efek analgesik ditunjukkan dengan penurunan jumlah geliat dibandingkan dengan kontrol negatif, sedangkan untuk mencari perubahan persen proteksi senyawa uji terhadap nyeri dibandingkan dengan asetosal sebagai kontrol positif. Perubahan persen proteksi berguna untuk mengetahui besar daya analgesik dekokta daun Macaranga tanarius L. terhadap asetosal 91 mg/kgBB di dalam berbagai peringkat dosis yang diduga dapat bermanfaat sebagai obat analgesik. Hasil penelitian pemberian dekokta daun Macaranga tanarius L. untuk rata-rata jumlah kumulatif geliat mencit, persen proteksi, dan perubahan persen proteksi ditunjukkan dalam bentuk Mean ± Standard Error pada tabel V berikut.


66

Tabel V. Rata-rata jumlah kumulatif geliat mencit pada pengujian efek analgesik kelompok uji kontrol negatif, kontrol positif dan tiga peringkat dosis dekokta daun Macaranga tanarius L. ( n = 5 ) Kelompok Uji Rata-rata Nilai p Rata-rata persen Nilai p jumlah geliat proteksi (X ± SE) (X ± SE) Aquadest 0,025 99,2 ± 4,8 0,92(N) 0,0 ± 4,8 0,92(N) mg/kgBB Asetosal 91 26,8 ± 2,8 0,49(N) 73,2 ± 2,7 0,82(N) mg/kgBB DDM 833,33 39,6 ± 1,8 0,23(N) 60,5 ± 2,2 0,11(N) mg/kgBB DDM 1666,67 24,4 ± 0,9 0,75(N) 74,8 ± 0,7 0,96(N) mg/kgBB DDM 3333,33 44,8 ± 1,2 0,50(N) 53,6 ± 0,7 0,96(N) mg/kgBB Keterangan : X = Mean (Rata-rata) SE = Standard Error (SD/√ ) DDM = Dekokta daun Macaranga tanarius L. N = Distribusi data normal (p > 0,05) Berikut di bawah ini disajikan diagram batang rata-rata jumlah kumulatif geliat mencit serta rata-rata persen proteksi dekokta daun Macaranga tanarius L.

99,2 ± 4,8

44,8 ± 1,2 39,6 ± 1,8 26,8 ± 2,8

24,4 ± 0,9

Gambar 7. Diagram batang rata-rata jumlah kumulatif geliat pengujian efek analgesik pada kelompok kontrol negatif, kontrol positif, peringkat dosis dekokta.


67

0,0 ± 4,8

73,2 ± 2,7

60,5 ± 2,2

74,8 ± 0,7

53,6 ± 0,7

Gambar 8. Diagram batang rata-rata persen proteksi pada pengujian efek analgesik pada kelompok kontrol negatif, kontrol positif, peringkat dosis dekokta. Melalui hasil data dalam tabel V dan histogram kelompok kontrol negatif, kontrol positif dan ketiga peringkat dosis dekokta daun Macaranga tanarius L. menunjukkan jumlah kumulatif rata-rata geliat berbanding terbalik dengan persen proteksi. Hal ini membuktikan bahwa, semakin besar persen proteksi geliat maka semakin kecil jumlah kumulatif rata-rata geliat yang dihasilkan. Setelah diperoleh data jumlah kumulatif geliat dan persen proteksi, selanjutnya dilakukan analisis statistika untuk mengetahui adanya perbedaan antar kelompok. Metode analisis yang digunakan diawali dengan menggunakan metode Shapiro-Wilk. Hasil analisis yang didapatkan yaitu nilai probabilitas pada semua kelompok (p>0,05) menunjukkan sebaran distribusi data normal pada semua kelompok sehingga analisis statistika dapat dilanjutkan menggunakan uji hipotesis One-way ANOVA. Pada pengujian variansi data Levene Test. Hasil analisis significancy test homogeneity of variances menunjukkan angka 0,014 (p<0,05) artinya paling tidak


68

terdapat dua kelompok yang mempunyai varian berbeda. Significancy ANOVA menunjukkan nilai 0,000 (p<0,05), artinya pada kelima kelompok uji tersebut paling tidak terdapat dua kelompok yang mempunyai rerata jumlah geliat yang berbeda bermakna. Oleh karena uji hipotesis One-way ANOVA bermakna dan varian berbeda pengujian dapat dilanjutkan dengan uji Post-Hoc menggunakan uji Scheffe. Tabel VI. Hasil uji Scheffe persen proteksi geliat pada kelompok perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. Kelompok Nilai P

Aquadest 0,025 mg/kgBB

Asetosal 91 mg/kgBB

Asetosal 91 mg/kgBB

0,000(BB)

DDM 833,33 mg/kgBB

0,000(BB)

DDM 1666,67 mg/kgBB

0,000(BB)

DDM 3333,33 mg/kgBB

0,000(BB)

DDM 833,33 mg/kgBB

0,055(BTB)

DDM 1666,67 mg/kgBB

0,996(BTB)

DDM 3333,33 mg/kgBB

0,002(BB)

DDM 1666,67 mg/kgBB

0,025(BB)

DDM 3333,33 mg/kgBB

0,534(BTB)

DDM 833,33 mg/kgBB

0,025(BB)

DDM 3333,33 mg/kgBB

0,001(BB)

DDM 1666,67 mg/kgBB

0,534(BB)

DDM 833,33 mg/kgBB

0,001 (BTB)

DDM 833,33 mg/kgBB

DDM 1666,67 mg/kgBB

DDM 3333,33 mg/kgBB

Keterangan : BTB = Berbeda tidak bermakna (p > 0,05) BB = Berbeda bermakna (p < 0,05) DDM = Dekokta daun Macaranga tanarius L.


69

Berdasarkan hasil perhitungan statistika persen proteksi kemudian dilanjutkan dengan perhitungan rata-rata perubahan persen proteksi pengujian efek analgesik dekokta daun Macaranga tanarius L. terhadap kontrol positif asetosal 91 mg/kgBB. Berikut ini disajikan rata-rata perubahan persen proteksi dan diagram batang perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. Tabel VII. Rata-rata perubahan persen proteksi pada pengujian efek analgesik kelompok uji kontrol negatif, kontrol positif dan tiga peringkat dosis dekokta Macaranga tanarius L. ( n = 5 ) Rata-rata perubahan Nilai p Kelompok Uji persen proteksi (X ± SE) Aquadest 0,025 mg/kgBB -100,0 ± 6,5 0,92(N) Asetosal 91 mg/kgBB 0,0 ± 3,7 0,82(N) DDM 833,33 mg/kgBB -17,4 ± 2,9 0,11(N) DDM 1666,67 mg/kgBB 1,7 ± 0,7 0,81(N) DDM 3333,33 mg/kgBB -26,7 ± 0,9 0,96(N) Keterangan : X = Mean (Rata-rata) SE = Standard Error (SD/√ ) DDM = Dekokta daun Macaranga tanarius L. Normal = Nilai P > 0,05 -100 ± 6,5

0,0 ± 3,7

-17,4 ± 2,9

1,7 ± 0,7

-26,7 ± 0,9

Gambar 9. Diagram batang rata-rata perubahan persen proteksi pengujian efek analgesik pada kelompok uji kontrol negatif, kontrol positif, peringkat dosis dekokta.


70

1. Kontrol negatif aquadest 0,025 mg/kgBB Dalam penelitian ini dilakukan pengujian aquadest sebagai kelompok kontrol negatif dengan tujuan untuk memastikan bahwa penurunan geliat pada hewan uji hanya disebabkan oleh pemberian dekokta daun Macaranga tanarius L. dan menegaskan bahwa aquadest sebagai pelarut tidak memberikan pengaruh terhadap perlakuan. Dosis aquadest yang digunakan dalam penelitian ini yaitu 0,025 mg/kgBB. Pada kelompok kontrol negatif aquadest di tabel V diketahui memiliki jumlah rata-rata geliat yang paling besar yaitu 99,2 ± 4,8 dan nilai persen proteksi yang paling kecil sebesar 0,0 ± 4,8 apabila dibandingkan dengan kelompok kontrol positif Asetosal 91 mg/kgBB, dan ketiga peringkat dosis dekokta daun Macranga tanarius L.. Rata-rata perubahan proteksi geliat ditunjukkan pada tabel VII, di mana kontrol negatif aquadest memiliki rata-rata perubahan persen proteksi sebesar -100,0 ± 6,5. Nilai negatif yang sangat besar menunjukkan bahwa tidak terjadi penghambatan rangsang nyeri. Kontrol negatif aquadest sebagai pelarut dekokta daun Macranga tanarius L. tidak memiliki kemampuan dalam menangani nyeri terbukti dengan rata-rata jumlah kumulatif geliat pada mencit betina galur Swiss yang terinduksi asam asetat 1 % menghasilkan nilai yang paling besar serta nilai persen proteksi yang sangat rendah dibandingkan dengan kelompok uji lainnya. Hal ini dapat disimpulkan bahwa kelompok kontrol negatif aquadest yang berfungsi sebagai pelarut dekokta daun Macranga tanarius L. tidak memiliki daya analgesik. Aquadest tidak memberikan efek analgesik juga telah dibuktikan dalam penelitian yang dilakukan oleh Wulandari (2010), Tabalubun (2013) di mana


71

kontrol negatif aquadest memiliki rata-rata jumlah geliat yang paling besar dibandingkan dengan kelompok lain dan memiliki persen proteksi geliat yang paling kecil. 2. Kontrol positif asetosal 91 mg/kgBB Dalam penelitian ini dilakukan pengujian kelompok kontrol positif asetosal dengan tujuan untuk melihat apakah asetosal benar-benar mampu memberikan efek analgesik berupa penurunan geliat pada mencit yang terinduksi asam asetat 50 mg/kgBB. Asetosal dipilih sebagai kontrol positif karena asetosal sudah terbukti sebagai obat analgesik yang dianggap efektif dalam menanggulangi rasa nyeri. Dosis asetosal yang digunakan dalam penelitian ini yaitu 91 mg/kgBB. Kelompok positif asetosal 91 mg/kgBB secara teoritis mempunyai efek analgesik karena mampu menghambat proses sintesis prostaglandin. Pada kelompok kontrol positif yaitu asetosal dosis 91 mg/kgBB memiliki jumlah geliat dan nilai persen proteksi berturut-turut sebesar 26,8 ± 2,8; 73,2 ± 2,7. Pada kontrol negatif aquadest jumlah geliat dan persen proteksi berturutturut 99,2 ± 4,8; 0,0 ± 4,8 (Tabel V), terlihat bahwa kelompok kelompok kontrol positif asetosal dosis 91 mg/kgBB mampu memberikan proteksi nyeri daripada kontrol negatif aquadest yang tidak memiliki efek penghambatan rasa nyeri. Kemampuan asetosal dalam mengatasi nyeri dilihat dengan rata-rata jumlah geliat yang lebih sedikit serta besarnya nilai persen proteksi dibandingkan dengan kontrol negatif aquadest. Analisis statistik menunjukkan bahwa persen proteksi geliat pada kelompok perlakuan kontrol postitif asetosal 91 mg/kgBB berbeda bermakna dengan kelompok kontrol negatif aquadest (Tabel VI). Hal ini dapat disimpulkan


72

bahwa asetosal sebagai kontrol positif terbukti memiliki kemampuan dalam memberikan efek analgesik sehingga dapat menghambat terjadinya rasa nyeri. 3. Kelompok perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33 mg/kgBB Berdasarkan hasil tabel V pada kelompok dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33 mg/kgBB memiliki rata-rata jumlah geliat sebesar 39,6 ± 1,8 dan nilai persen proteksi 60,5 ± 2,2. Bila dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif aquadest dengan rata-rata jumlah geliat dan persen proteksi 99,2 ± 4,8; 0,0 ± 4,8 terlihat bahwa kelompok perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33 mg/kgBB mampu memberikan proteksi nyeri dibanding kontrol negatif aquadest. Hasil analisis statistik menunjukkan persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33 mg/kgBB terhadap kelompok kontrol negatif aquadest memberikan perbedaan bermakna, yang artinya dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33 mg/kgBB memiliki kemampuan dalam menghambat nyeri. Adapun dibandingkan dengan kontrol positif asetosal rata-rata jumlah geliat sebesar 26,8 ± 2,8 dan nilai persen proteksi sebesar 73,2 ± 2,7, hasil analisis statistik menunjukkan persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33 mg/kgBB terhadap kelompok kontrol postitif asetosal memberikan perbedaan yang tidak bermakna (Tabel VI). Hal ini menunjukkan bahwa dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33 mg/kgBB mempunyai kemampuan menghambat nyeri yang sebanding dengan asetosal. Berdasarkan hasil perbandingan perubahan persen proteksi, dekokta daun Macaranga tanarius L.


73

dosis 833,33 mg/kgBB memiliki daya analgesik -17,4 ± 2,9 lebih rendah dibandingkan asetosal (Tabel VII). 4. Kelompok perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. 1666,67 mg/kgBB Berdasarkan hasil tabel V pada kelompok dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 1666,67 mg/kgBB memiliki rata-rata jumlah geliat sebesar 24,4 ± 0,9 dan nilai persen proteksi 74,8 ± 0,7. Bila dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif aquadest dengan rata-rata jumlah geliat dan persen proteksi 99,2 ± 4,8; 0,0 ± 4,8 terlihat bahwa kelompok perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 1666,67 mg/kgBB mampu memberikan proteksi nyeri daripada kontrol negatif aquadest. Hasil analisis statistik menunjukkan persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 1666,67 mg/kgBB terhadap kelompok kontrol negatif aquadest memberikan perbedaan bermakna, yang artinya dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 1666,67 mg/kgBB memiliki kemampuan dalam menghambat nyeri. Adapun dibandingkan dengan kontrol positif asetosal rata-rata jumlah geliat sebesar 26,8 ± 2,8 dan nilai persen proteksi 73,2 ± 2,7, hasil analisis statistik menunjukkan persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 1666,67 mg/kgBB terhadap kelompok kontrol postitif asetosal memberikan perbedaan yang tidak bermakna (Tabel VI). Hal ini menunjukkan bahwa dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33 mg/kgBB mempunyai kemampuan menghambat nyeri yang setara dengan asetosal. Berdasarkan hasil perbandingan perubahan persen proteksi, dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 1666,67


74

mg/kgBB memiliki daya analgesik 1,7 ± 0,7 yang sebanding dengan asetosal (Tabel VII). 5. Kelompok perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. 3333,33 mg/kgBB Berdasarkan hasil tabel V pada kelompok dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 3333,33 mg/kgBB memiliki rata-rata jumlah geliat sebesar 44,8 ± 1,2 dan nilai persen proteksi 53,6 ± 0,7. Bila dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif aquadest dengan rata-rata jumlah geliat dan persen proteksi 99,2 ± 4,8; 0,0 ± 4,8 terlihat bahwa kelompok perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 3333,33 mg/kgBB mengalami penurunan geliat dibanding kontrol negatif aquadest. Hasil analisis statistik menunjukkan persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 3333,33 mg/kgBB terhadap kelompok kontrol negatif aquadest memberikan perbedaan bermakna, yang artinya dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 3333,33 mg/kgBB memiliki kemampuan dalam menghambat nyeri. Adapun dibandingkan dengan kontrol positif asetosal rata-rata jumlah geliat sebesar 26,8 ± 2,8 dan nilai persen proteksi 73,2 ± 2,7, hasil analisis statistik menunjukkan persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 3333,33 mg/kgBB terhadap kelompok kontrol postitif asetosal memberikan perbedaan yang bermakna (Tabel VI). Hal ini menunjukkan bahwa dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 3333,33 mg/kgBB tidak memiliki pengaruh yang sebanding dengan kelompok kontrol positif asetosal 91 mg/kgBB. Nilai perubahan persen proteksi dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 3333,33


75

mg/kgBB sebesar -26,7 ± 0,9 sehingga tidak sebanding kekuatannya dengan kontrol positif asetosal (Tabel VII). Pada hasil pengujian ini menunjukkan bahwa, kemampuan analgesik dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 3333,33 mg/kgBB telah mengalami penurunan dalam menghambat nyeri. Hal ini bisa terjadi karena dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 3333,33 mg/kgBB mengalami pro-oksidan. Prooksidan merupakan senyawa kimia dan reaksi yang dapat menghasilkan Reactive Oxygen Spesies (ROS) yang bersifat toksik. Pada dosis tertinggi yaitu 3333,33 mg/kgBB terjadi penurunan efek analgesik, hal ini dapat disebabkan karena senyawa bioaktif seperti fenol yang terkandung dalam dekokta daun Macaranga tanarius L. bertindak sebagai pro-oksidan. Pada dosis pemberian tinggi, senyawa fenolik dapat mengandung logam reduksi aktif. Kehadiran O2 dan logam transisi akan mengkatalisis reaksi redoks fenolat dan dapat menyebabkan pembentukan ROS dan phenoxyl radical yang akan merusak DNA, lipid dan molekul biologis lain (Galati dan O’Brien, 2004). Flavonoid pada dosis yang tinggi dapat memicu aktivitas pro-oksidan, di mana senyawa flavonoid teroksidasi setelah menangkap radikal bebas (Anzenbacher dan Zanger, 2012). Katalisis pro-oksidan akan menghasilkan reaksi oksidatif dari biomolekuler yang mana akan menuju pada disfungsi sel, yang berakhir pada kematian sel (Aruoma, 2003). 6. Perbandingan antar kelompok perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33; 1666,67; dan 3333,33 mg/kgBB Kelompok perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33; 1666,67; dan 3333,33 mg/kgBB masing-masing memiliki rata-rata jumlah


76

kumulatif geliat yang bervariasi yaitu 39,6 ± 1,8; 24,4 ± 0,9; dan 44,8 ± 1,2 (Tabel V). Rata-rata jumlah kumulatif geliat ini mengalami penurunan dimulai pada dosis terendah sampai menengah, namun mengalami kenaikan kembali pada dosis tertinggi. Persen proteksi geliat terhadap nyeri mengalami kenaikan pada saat terjadi penambahan dosis dekokta Macaranga tanarius L. dari dosis dekokta terendah 833,33 mg/kgBB dengan persen proteksi 60,5 ± 2,2 sampai pada puncaknya yaitu dosis dekokta menengah 1666,67 mg/kgBB dengan persen proteksi 74,8 ± 0,7 dan kemudian terjadi penurunan pada dosis dekokta tertinggi 3333,33 mg/kgBB dengan persen proteksi 53,6 ± 0,7. Berdasarkan data tersebut dapat terlihat bahwa kelompok dekokta dosis 1666,67 mg/kgBB memiliki nilai persen proteksi yang paling besar serta mempunyai kemampuan menghambat nyeri yang paling baik dibandingkan dengan kelompok dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33; dan 3333,33 mg/kgBB (Tabel V). Penelitian lebih lanjut mengenai efek analgesik sebaiknya dapat dilakukan pada rentang dosis yang dipersempit yaitu antara 833,33 mg/kgBB hingga 1666,67 mg/kgBB dan rentang dosis antara 1666,67 mg/kgBB hingga 3333,33 mg/kgBB untuk mengetahui dosis optimum dari sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L. Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medika (1991) menyatakan bahwa adanya aktivitas analgesik pada metode rangsang kimia ditunjukkan dengan adanya kemampuan menghambat geliat ≥ 50% dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif. Berdasarkan hasil tabel V, kelompok dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33; 1666,67; dan 3333,33 mg/kgBB


77

masing-masing memiliki persen proteksi berturut-turut 60,5 ± 2,2; 74,8 ± 0,7; dan 53,6 ± 0,7. Hal ini membuktikan bahwa pada ketiga dosis tersebut mempunyai aktivitas analgesik karena menunjukkan hasil penghambatan geliat ≥ 50%. Pada uji Scheffe perbandingan persen proteksi antara kelompok dekokta dosis terendah 833,33 mg/kgBB dan 1666,67 mg/kgBB menunjukkan perbedaan bermakna, yang artinya kemampuan dosis terendah 833,33 mg/kgBB dalam menghambat nyeri tidak sebanding dengan dosis 1666,67 mg/kgBB (Tabel VI). Pada uji Scheffe perbandingan persen proteksi antara kelompok perlakuan dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 1666,67 mg/kgBB dengan dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33; dan 3333,33 mg/kgBB ternyata memiliki perbedaan yang bermakna (Tabel VI). Hal ini dapat terjadi karena kemampuan efek analgesik yang dimiliki oleh dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33; dan 3333,33 mg/kgBB mg/kgBB lebih rendah jika dibandingkan dengan kelompok dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 1666,67 mg/kgBB. Pada uji Scheffe perbandingan persen proteksi antara kelompok dekokta dosis tertinggi 3333,33 mg/kgBB dibandingkan dengan dekokta dosis 1666,67 mg/kgBB menunjukkan perbedaan bermakna, yang artinya dosis 3333,33 mg/kgBB dengan dekokta dosis 1666,67 mg/kgBB tidak memiliki kemampuan perubahan persen proteksi yang sebanding (Tabel VI). Pada dosis ini telah terjadi penurunan persen proteksi sehingga kekuatannya tidak setara dengan asetosal dalam menurunkan jumlah geliat. Pada penelitian ini diketahui bahwa dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 1666,67 mg/kgBB merupakan dosis yang memberikan efek analgesik paling baik. Adapun aplikasi ke masyarakat, dosis 1666,67 mg/kgBB jika dikonversi ke


78

manusia dengan berat badan 50 kg adalah sebesar 13,86 g. Dekokta daun Macaranga tanarius L. yang mudah dan praktis diterapkan di masyarakat diharapkan memiliki potensi untuk digunakan sebagai analgesik yang aman dan berkhasiat di masyarakat. Oleh karena itu, perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai efek pemberian jangka panjang berupa uji toksisitas sub kronis terhadap dekokta daun Macaranga tanarius L.. Tujuan pengujian untuk mengetahui efek pemberian dekokta daun Macaranga tanarius L. yang akan terjadi apabila digunakan dalam waktu yang cukup lama, untuk mengetahui ada tidaknya perubahan pada organ tubuh dengan melihat penampang secara makroskopis organ lambung. Hal ini perlu diamati mengingat kemungkinan adanya penghambatan COX-1. Menurut Wilmana (2007) COX-1 merupakan enzim yang memperantarai keluarnya prostaglandin yang berfungsi menghambat sekresi asam lambung dan merangsang sekresi mukosa usus halus yang bersifat sitoprotektif (pelindung mukosa lambung). Hubungan daya analgesik dengan aktivitas antioksidan. Analgesik merupakan senyawa yang bekerja untuk menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri. Proses sensasi nyeri dimulai dengan pembebasan reseptor nyeri akibat rangsangan mekanis, termis dan kimiawi karena kerusakan yang terjadi pada membran sel. Kerusakan membran sel ini akan memicu reseptor-reseptor nyeri sehingga terjadinya pembebasan asam arakidonat dan dapat diuraikan menjadi prostaglandin, serotonin, bradikinin, substansi P, histamin yang diperantarai enzim siklooksigenase (COX) (Rang, Dale, Ritter, Flower, 2007). Rangsangan nyeri ini dapat disebabkan karena adanya radikal bebas yang berlebih di dalam tubuh. Ketika terjadi peningkatan jumlah radikal bebas akan


79

memicu terjadinya kerusakan membran sel. Radikal bebas adalah atom atau molekul yang mempunyai satu atau lebih elektron tidak berpasangan pada lintasan paling luar dan memiliki sifat reaktif dan tidak stabil (Harjanto, 2004). Keadaan ini

akan membuat molekul tersebut mencari pasangan elektronnya dengan cara merusak dan menyerang sel tubuh yang lain. Kerusakan ini apabila berjalan terusmenerus dapat menimbulkan berbagai masalah dalam tubuh sehingga diperlukan pemutusan biosintesis prostaglandin untuk mengatasi terjadinya nyeri dengan adanya senyawa antioksidan dari luar yang akan melakukan penangkapan radikal bebas. Proses penangkapan radikal bebas dengan antioksidan ini selanjutnya akan menghambat proses asam arakhidonat tidak berubah menjadi prostaglandin endoperosida siklik dan biosintesis prostaglandin terhenti. Prostaglandin endoperoksida siklik merupakan prazat semua prostaglandin, oleh karena itu bila senyawa tersebut tidak terbentuk, maka sintesis prostaglandin terhenti dan proses nyeri dapat diatasi (Puspitasari, Listyawati, Widiyani, 2003). Pada proses nyeri radikal bebas terbentuk ketika asam arakidonat dikonversi

menjadi

endoperoksida

melalui

jalur

siklooksigenase

dan

hidroperoksida melalui jalur lipooksigenase sehingga terjadi pelepasan mediator nyeri, yang selanjutnya disiklisasi menjadi prostaglandin endoperoksida siklik dalam bentuk PGG2 dengan bantuan enzim sikloosigenase. Jumlah radikal bebas meningkat seiring dengan peningkatan produksi peroksida, padahal tubuh memproduksi antioksidan endogen yang terbatas. Apabila antioksidan endogen tidak mampu mengatasi secara efektif maka dibutuhkan antioksidan eksogen (Wulandari dan Hendra, 2011).


80

Adanya efek analgesik dalam dekokta daun Macaranga tanarius L. diduga karena kehadiran senyawa flavonoid dan glikosida yang larut dalam air. Menurut Phommart et al., (2005) daun Macaranga tanarius L. dilaporkan mengandung senyawa flavonoid seperti tanarifuranonol, tanariflavanone C, tanariflavanone D dan nymphaeol B, di mana flavonoid berperan sebagai senyawa yang dapat menangkap radikal bebas terhadap 2,2-difenil-1pikrilhidrazil (DPPH) dan antioksidan. Flavonoid berperan sebagai penstabil Reactive Oxygen Spesies (ROS) melalui reaksinya dengan senyawa reaktif dan radikal sehingga radikal penyebab kerusakan jaringan sel menjadi inaktif. Selain itu flavonoid berperan dalam menghambat pelepasan asam arakidonat dengan memblok jalur siklooksigenase sehingga menurunkan kadar prostaglandin yang menjadi mediator terjadinya nyeri (Hidayanti, Listywati, dan Setyawan, 2005). Adanya sifat antioksidan dalam menangkap radikal bebas diduga mampu memberikan efek analgesik karena dapat menghambat inisiasi pembentukan radikal bebas dan menghambat sintesis prostaglandin. Senyawa glikosida yang larut dalam air yaitu macarangioside A-C dan mallophenol B hasil ekstrak metanol daun Macaranga tanarius L. juga menunjukkan aktivitas penangkapan oksidan reaktif seperti radikal bebas (Matsunamai et al., 2006). Melalui pendekatan struktur, macarangioside A-C dan dan mallophenol B berperan sebagai antioksidan yang mempunyai gugus karbonil (C=O) dengan ikatan rangkap terkonjugasi yang memiliki α, β unsaturated. Apabila terprotonasi terjadi perpindahan elektron yang mampu menangkap radikal bebas sehingga dapat menghambat jalur pembentukan prostaglandin.


81

F. Kekerabatan Dosis E. Hasil analisis statistik menunjukkan persen proteksi dekokta daun Macaranga tanarius L. pada kelompok, dosis terendah 83333 mg/kgBB dibandingkan dengan dosis menengah 1666,67 mg/kgBB memiliki perbedaan yang bermakna. Ketika dosis terendah 83333 mg/kgBB dibandingkan dengan dosis tertinggi 3333,33 mg/kgBB hasil analisis statistik menunjukkan persen proteksi memiliki perbedaan tidak bermakna. Pemberian dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis menengah 1666,67 mg/kgBB dibandingkan dengan dosis tertinggi 3333,33 mg/kgBB memiliki hasil analisis statistika persen proteksi yang berbeda bermakna. Berdasarkan hal tersebut, dapat disimpulkan bahwa tidak ada kekerabatan dosis antara pemberian ketiga dosis dekokta daun Macaranga tanarius L. dengan penurunan jumlah geliat pada mencit yang terinduksi asam asetat 1%.


BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan Berdasarkan data yang diperoleh dan analisis statistik yang telah dilakukan, maka dapat disimpulkan sebagai berikut : 1. Dekokta daun Macaranga tanarius L. memiliki efek analgesik pada mencit betina galur Swiss. 2. Persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L. pada mencit betina galur Swiss pada dosis 833,33; 1666,67; dan 3333,33 mg/kgBB berturut-turut adalah 60,5; 74,8; dan 53,6 %. 3. Perubahan persen proteksi geliat dekokta daun Macaranga tanarius L. pada mencit betina galur Swiss dosis 833,33; 1666,67; dan 3333,33 mg/kgBB berturut-turut adalah -17,4; +1,7; dan -26,7 %. 4. Tidak ada kekerabatan dosis pemberian dekokta daun Macaranga tanarius L. dengan penurunan jumlah geliat pada mencit betina galur Swiss terinduksi asam asetat 50 mg/KgBB.

B. Saran Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai : 1. Penelitian lanjutan terhadap efek pemberian jangka panjang berupa uji toksisitas sub kronis dekokta daun Macaranga tanarius L. sebagai analgesik.

82


83

2. Penelitian lebih lanjut mengenai efek analgesik pada rentang dosis yang dipersempit yaitu antara 833,33 mg/kgBB hingga 1666,67 mg/kgBB dan rentang dosis antara 1666,67 mg/kgBB hingga 3333,33 mg/kgBB untuk mengetahui dosis optimum dari sediaan dekokta daun Macaranga tanarius L.


DAFTAR PUSTAKA ACPA Resource Guide To Chronic Pain Medication & Treatment, 2014 Edition, http://www.theacpa.org/uploads/ACPA_Resource_Guide_2014_FINAL.pdf, diakses tanggal 10 Agustus 2015. Andini, A.P., 2010, Efek Analgesik Ekstrak Metanol-Air Daun Macaranga tanarius L. pada Mencit Betina Galur Swiss, Skripsi, Universitas Sanata Dharma. Anzenbacher, P., Zanger, U.M., (Eds.), 2012, Metabolism of Drugs and Other Xenobiotics, Wiley-VCH, Germany, pp. 562-563. Aruoma, O., 2003, Methodological Consideration for Characterizing Potential Antioxidant Action of Bioactiver Components in Plant Foods, Mutation Research, Vol. 523-524, pp. 9-20. Asmadi, 2008, Teknik Prosedural Keperawatan Konsep dan Kebutuhan Dasar Klien, Salemba Medika, Jakarta, hal. 112-115. Astuti, M., 2001, Radikal Bebas dan Antioksidan dalam Kesehatan : Dasar Aplikasi dan Pemanfaatan Bahan Alam, Bag. Biokimia, Bagian Biokimia FKUI, Jakarta, hal.1-15. Azizah, N., Suarsini, E., Prabaningtyas, S., 2014, Analisis Kandungan Kimia Infusa Tanaman Sangket (Basilicum polystachyon (L.) Moench) dan Uji Efektivitas Antifungal Infusa Tanaman Sangket Terhadap Penghambatan Pertumbuhan Candida albicans Secara In Vitro, Skripsi, Universitas Negeri Malang, Malang. Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2010, Acuan Sediaan Herbal, Direktorat Obat Asli Indonesia, Jakarta, hal. 3-4. Bast, A., G.R.M.M. Haenen and C.J.A. Doelman, 1991, Oxidants and Antioxidants: State of Art, The American journal of Medicine, Proceedings of a Symposium Oxidants and Antioxidats : Pathophysiologic Determinants and Therapeutic Agents. Baumann, T. J., 2005, Pain Management, Pharmacotherapy A Pathopyysiologic Approach, The McGraw-Hill Companies, New York, p. 1093. Brookoff, D., 2005, Chronic pain as a disease the pathophysiology of disorderes pain, in McCarberg W., Passik SD (eds) : The Expert Guide to Pain Management, American College of Physicans, Philadelphia, pp.1-33.

84


85

Cannon, J.G., 2007, Pharmacology for Chemist, Second Edition, American Chemical Society, New York, pp.192-193. Cichoke, A.J., 2001, Secret of Native American Herbal Remedies, Library of Congress Cataloging, New York, pp.14-15. Chyka P.A., Erdman A.R., Christianson G., Wax P.M., Booze L.L., Manoguerra A.S. et al., 2007, Salicylate poisoning: An evidence‐based consensus guideline for out‐of‐ hospital management, Clinical Toxicology, 45 : 95‐131. Coulter, B., 2003, Salicylate (SALY), Bulletin 9282 tdm 9, Beckman Cuolter, Inc. www.beckmancoulter.com, diakses pada 16 April 2015. Dahlan, M.S., 2014, Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan, Edisi 6, Salemba Medika, Jakarta, hal. 7, 12-14, 92-98,110-116. Departemen Kesehatan RI, 1995, Farmakope Indonesia, edisi IV, Jakarta, hal. 3135. Dewoto, H.R., 2007, Analgesik Opioid Antagonis, Farmakologi dan Terapi, Ed.5, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, hal. 210-211. Dinkes, 2010, Informasi tentang Asetosal, http://dinkes.tasikmalayakota.go.id/index.php/informasi-obat/220asetosal.html, diakses tanggal 15 September 2015. DiPiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., and Posey, M., 2008, Pharmacotherapy : A Patophysiologic Approach, McGrawHill, USA, pp. 989-1002. Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, hal. 46. Dugdale, D.C., 2009, Pain, http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/pain.html, diakses tanggal 15 April 2015. Edeoga HO, Okwu DE. & Mbaebre BO, 2005, Phytochemical Constituent of Some Nigerian Medicinal Plants, Afr Journal of Biotechnology, 4: 685-688 Fessenden, R. J. & Fessenden, J. S. 1997. Dasar-Dasar Kimia Organik, Binarupa Aksara, Jakarta, hal 400-403. Galati, G. and O‘Brien, P.J., 2004, Potential Toxicity of Flavonoids and Other Dietary Phenolics, Free Radic Biol Med, 37(3): 287–303. Harborne, J. B., 1987, Metode Fitokimia : Penentuan Cara Modern Menganalisis Tumbuhan, ITB, Bandung, hal. 353.


86

Harjanto, 2004, Pemulihan stress oksidatif pada latihan olahraga, Jurnal Kedokteran, Yarsi, 12(3) : 82,83-85.

Hartwig, M. S. & Wilson, L. M., 2006, Patofisiologi Konsep Klinis ProsesProses Penyakit, Vol. 2, EGC, Jakarta, hal. 1063-1064, 1073, 1075. Hidayat, R., 2010, Efek Analgesik dan Anti-Inflamasi Jus Buah Nanas (Ananas comosus L.), Skripsi, Universitas Sanata Dharma. Hidayati, N., Listyawati, S., Setyawan A., 2005, Kandungan Kimia dan Uji Antiinflamasi Ekstrak Etanol Lantana camara L. pada Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) Jantan, Bioteknologi, 5 (1): 10-17 IASP, 2015, Pain Terms, http://www.iasp-pain.org/Taxonomy#Pain, diakses tanggal 15 April 2015. Kardoko, H dan M. Eleison, 1999, Pemanfaatan ekstrak buah kemukus (Piper cubeba L.F) sebagai analgetika, Buletin Penalaran Mahasiswa UGM, 6 (1): 9-11. Kasran, K.S., Kusumaratna, R.K., 2006, Penatalaksanaan Rasa Nyeri pada Lanjut Usia, Universa Medicina, Vol.25 No.1. Katno, Pramono S, 2005, Tingkat Manfaat dan Keamanan Tanaman Obat dan Obat Tradisional. Balai Penelitian Tanaman Obat Tawangmangu Fakultas Farmasi, UGM, Yogyakarta, hal. 1-3. Khalid, S., Shaik, M.W.M., Israf, D.A., Hashim, P., Rejab., Shaberi, A.M., Mohamad, A.S., Zakaria, Z.A., and Sulaiman, M.R., 2009, In Vivo Analgesic Effect of Aqueous Extract of Tamarindus indica L. Fruits, Medical Principles and Practice, 255-259. Kimbrough, D.R., 2004, The Aspirin Effect : Pain Relief and More, ChemMatters, 7-9. Kristanti, A. N, N. S. Aminah, M. Tanjung, dan B. Kurniadi, 2008, Buku Ajar Fitokimia, Airlangga University Press, Surabaya, hal.47-48. Kumazawa, S., Murase, M., Momose, N., Fukumoto, S., 2014, Analysis of Antioxidant Prenylflavonoids in Different Parts of Macaranga tanarius, The Plant Origin of Okinawan Propolis, Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 16-20. Langseth, L., 2000, Antioxidants and Their Effect on Health di dalam: Schmidl M.K. and T.P. Labuza (Eds.), Essentials of Functional Foods, Aspen Publishers, Inc. Gaithersburg, Maryland.


87

Lenny S., 2006, Senyawa Terpenoid dan Steroid, Department Kimia, Fakultas Mathematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sumatera Utara, Medan, hal. 10-17. Levine, R.S., 2004, Pain management: primary oral medications, Medical Progress, 349-59. Lim, T.Y., Lim, Y.Y., dan Yule, C.M., 2009, Evaluation of antioxidant, antibacterial and anti-tyrosinase activities of four Macaranga species, Food Chemistry, 114, 594-599. Lin, J.H., Nonaka, G., dan Nishioka, I., 1990, Tannins and Related Compounds XCIV. 1)Isolation and Characterization of Seven New Hydrolyzable Tannins from the Leaves of Macarangan tanarius (L.) MUEL (L.), et ARG., Chem.Pharm. Bul(L.), 38 (5), 1218-1223. Magadula, J.J., 2014, Phytochemistry and Pharmacology of the Genus Macaranga: A review, Journal of Medicinal Plant Research, Vol.8(12), 489-503. Matsunami, K., Takamori, I., Shinzato, T., Aramoto, M., Kondo, K., Otsuka, H., et al., 2006, Radical-Scavenging Activities of New Megastigmane Glucosides from Macaranga tanarius (L.) MṺL(L.)-ARG., Chem. Pharm. Bul (L.) 54(10) pp. 1403-1407. Matsunami, K. Otsuka, H., Kondo, K., Shinzato, T., Kawahata, M., Yamaguchi, K., dkk 2009, Absolute configuration of (+) - pinoressinol 4-O-[600-Ogalloyl]-b-D-glucopyranosidine, macarangiosides E, and F isolated from the leaves of Macaranga tanarius L., Phytochemistry 70, 1277-1285. Muchlisin, M.A., Purwanto, B.T., Astuti, E.J., 2013, Preparasi 4-Asetamidofenil Benzoat dan Uji Aktivitas Analgesik pada Mencit, Media Farmasi, Vol 10 No.2 : 1-8. Muhammad, N., Saeed, M & Khan, H., 2012, Antipiretic, Analgesic and AntiInflammatory Activity of Viola betonicifolia Whole Plant, BMC Complementary and Alternative Medicine, 12 (59). Murray, R.K., K.G. Daryl, A.M. Peter & W.R. Victor, 1993, Harper’s Biochemistry, Ed.22, Prentice Hall Internat Inc., London. Neal, M.J., 2006, At a Glance Farmakologi Medis, Edisi ke-5, Erlangga, Jakarta, hal. 65-70. Nicholson, B., 2006, Differential Diagnosis: Nociceptive and Neuropathic pain, Am J Managed Care, 12:S256-S262.


88

Ong, H.C., 2008, Tumbuhan Liar : Khasiat Ubatan dan Kegunaan Lain, PRINAD SDN. BHD., Kuala Lumpur, hal. 124-125. Phommart, S., Suthivaiyakit, P., Chimnoi N., Ruchirawat, S., dan Suthivaiyakit, S., 2005, Constituents of the Leaves of Macaranga tanarius, J. Nat. Prod., 68, 927-930. Phytomedika, 1991, Penapisan Farmakologi Pengujian Fitokimia dan Pengujian Klinik, Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alami Phytomedika, Jakarta, hal.49. Pokorny, J., N. Yanishlieva, and M. Gordon. 2001. Antioxidant in Food : Practical Application. CRC Pres. Boca Raton, Coston, New York, Washington, Dc. Woodhead Publishing Limited. Cambridge, England. Prasetyo, dan Endang, I., 2013, Pengelolaan Budidaya Tanaman Obat-obatan (Bahan Simplisia), Badan Penerbitan Fakultas Pertanian UNIB, Bengkulu, hal.19. Priyanto, 2008, Farmakologi Dasar, Penerbit Leskonfi: Jawa Barat, hal.115. Pudjiastuti, B., Dzulkarnain, dan B. Nuratmi, 2000, Uji analgetik infus rimpang lempuyang pahit (Zingiber amaricans BL.) pada mencit putih, Cermin Dunia Kedokteran, 129: 39-41. Putra, D.A.G., 2003, Efek Analgesik Air Perasan Umbi Wortel (Daucus carota, L.) pada Mencit Putih Betina, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Putri, M.D.P.T.G., dan Kawabata, J., 2010, Novel α- glucosidase inhibitors from Macaranga tanarius leaves, Food Chemistry, 123, 384-389. Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M., Flower, R.J., 2007, Pharmacology, Ed 6, Churchill Livingstone, New York, pp. 213-223. Riadiani, R.P., 2006, Efek Analgesik Ekstrak Petroleum Eter Daun Senggani (Melastoma polyanthum BI.) Pada Mencit Putih Betina, Skripsi, Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Robbinson, T., 1991, The Organic Constituents of Higher Plants, 6th edition, diterjemahkan oleh Padmawinata, K., 1995, Kamdungan Organik Tumbuhan Tinggi, Penerbit ITB, Bandung, hal. 191. Roy V., 2007, Pharmacology Autacoids:Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Antipyretics, Analgesics: Drugs used in Gout, http://nsdl.niscair.res.in/jspui/bitstream/123456789/744/1/revised%20Autac oids%20nonsteroidal%20antiinflammatory%20drugs.pdf diakses pada 16 April 2015.


89

Salah, W., Miller, N.J., Pangauga, T., Bolwell, G.P., Rice, E., and Evans, C., 1995, Polyphenolic Flavonols As Scavengers of Aqueous Phase Radicals As Chainbreaking Antioxidant, Arch. Biochem. Biorh, 2, 339-346. Sendjaja, E., 2007, Efek Analgesik Infusa Bunga Srigading (Nyctanthes arbortritis L.) pada Mencit Putih Betina, Skripsi, Universitas Sanata Dharma. Sirait, M.D., D. Hargono, J.R. Wattimena, M. Husin, R.S. Sumadilaga, dan S.O. Santoso, 2007, Pedoman Pengujian Dan Pengembangan Fitofarmaka, Penapisan Farmakologi, Pengujian Fitokimia dan Pengujian Klinik Pengembangan dan Pemanfaatan Obat Bahan Alam, Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phytomedica, Jakarta, hal. 17. Siswandono dan Soekarjdo, 2000, Prinsip-Prinsip Rancangan Obat, Airlangga University Press, Surabaya, hal. 293-294. Soegihardjo, C.J., 2013, Farmakognosi,Citra AjiParama, Yogyakarta, hal.8. Somchit, M. N., Shukriyah, M. H. N., Bustamam, A. A., & Zuraini, A.,2005, Anti-pyretic and analgesic activity of Zingiber zerumbet, International Journal of Pharmacology, 1(3), 277- 280. Steenis, C.G.G.J.van., Hoed, D., Blommbergen, S., dan Eyma, P.J., 1992, Flora:Untuk Sekolah di Indonesia, cetakan keenam, diterjemahkan oleh Moeso, S., dkk., PT Pradnya Paramita, Jakarta, pp.35,36,37,49,50. Sukandar, E. Y., Andrajati, R., Sigit, J. I. Adnyana, I Ketut, Setiadi, A. P., Kusnandar, 2009, ISO Farmakoterapi, ISFI, Jakarta, hal. 517. Supriyatna, Moelyono, Iskandar, Febriyanti, 2014, Prinsip Obat Herbal, Deepiblish, Yogyakarta, hal.31 Syukur, C dan Hernani, 2002, Budidaya Tanaman Obat Komersil, Penerbit Swadaya. Jakarta. Tabalubun, E. M., 2013, Efek Analgesik Infusa Daun Iler (Coleus atropurpureus L. Benth) Dengan Metode Rangsang Kimia Pada Mencit Betina, Skripsi, Universitas Sanata Dharma. Thompson, EB, 1990, Drug Bioscreening, Drug Evaluation Technique in Pharmacology, New York : VCH Publisher Inc. Timby, B.K., 2009, Fundamental Nursing Skill and Concepts, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, pp. 435-436. Tjay, T.H., dan Rahardja, K., 2007, Obat-Obat Penting, Edisis VI, PT. Elex Media Komputindo, Jakarta, hal. 312-317.


90

Todingbua, G., 2014, Efek Antiinflamasi Topikal Ekstrak Metanol-Air Daun Senu (Macaranga tanarius L. Mull. Arg) Pada Mencit Betina Terinduksi Karagenin, Skripsi, Universitas Sanata Dharma. Turner, R. A., 1965, Screening Method in Pharmacology, Vol. I, Academic Press, New York, p.160. Tusthi, G.N.T., 2007, Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol Daun Senggani (Melastoma polyanthum BI.) Pada Mencit Putih Betina, Skripsi, Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Vogel, H.G., 2002, Drug Discovery and Evaluation : Pharmacological Assay, edisi 2, Springer, Jerman, pp. 716-717. Wasis, Ns., 2008, Pedoman Riset Praktis untuk Profesi Perawat, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 19, 48. WHO Guidelines Good Agricultural and Collection Practices, 2003, WHO Guidelines Good Agricultural and Collection Practices (GACP) for Medicinal Plant, World Health Organization, Geneva, pp. 9-11. Wijayakusuma, H.M., 2000, Potensi Tumbuhan Obat Asli Indonesia sebagai Produk Kesehatan, Risalah Pertemuan Ilmiah Penelitian dan Pengembangan Teknologi Isotop dan Radiasi, Jakarta, hal. 25-26. Wilmana, P.F., Gan, S., 2007, Analgesik-Antipiretik Analgesik Anti-Inflamasi Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya, Farmakologi dan Terapi, Edisi 5, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, hal. 210-233. Winahyu, P.N.P., 2015, Pengaruh Praperlakuan Infusa Kelopak Bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa L.) Terhadap Efek Analgesik Ibuprofen pada Mencit Betina Galur Swiss, Skripsi, Univeristas Sanata Dharma. Winarsi, Herry, M.S., 2007, Antioksidan Alam dan Radikal Bebas, Potensi dan Aplikasinya dalam Kesehatan, Kanisus, Yogyakarta, hal 18-19. Woolf, C.J., 2004, Pain: moving from symptom control towards mechanismspecific pharmacologic management, Annals of Internal Medicine, 140(6):441-51. Wulandari, D., 2010, Efek Analgesik Infusa Daun Macaranga tanarius L. pada Mencit Betina Galur Swiss, Skripsi, Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Wulandari, D., Phebe, H., 2011, Efek Analgesik Infusa Daun Macaranga tanarius L. pada Mencit Betina Galur Swiss, Bionatura, Vol. 13, No. 2.


91

Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medika, 1991, Pedoman Pengujian dan Pengembangan Fitofarmaka, Penapisan Farmakologi, Pengujian Fitokima dan Pengujian Klinik, Jakarta, hal. 3, 41, 259. Yuhernita, 2011, Analisis senyawa metabolit sekunder dari ekstrak metanol daun surian yang berpotensi sebagai antioksidan, Makara sains, 15(1):50-51.

Zainal, A.N., 2002, Stress oksidatif dan penyakit degeneratif: Suatu tinjauan biokimia, Jurnal Kedokteran Yarsi, 10(3):69.


92


LAMPIRAN

93


94

Lampiran 1. Daun Macaranga tanarius L. dan dekokta Macaranga tanarius L.

Gambar 10. Daun dan serbuk Macaranga tanarius L.

Gambar 11. Dekokta daun Macaranga tanarius L.


Lampiran 2. Proses pengamatan uji analgesik dekokta Macaranga tanarius L.

Gambar 12. Geliat mencit yang memenuhi syarat

Gambar 13. Geliat mencit yang tidak memenuhi syarat

95


96

Lampiran 3. Hasil analisis kandungan kimia secara kualitatif pada dekokta daun Macaranga tanarius L.

Uji Alkaloid

Uji Tanin

Uji Glikosida

Uji Saponin


Uji Terpenoid

Uji Flavonoid

Uji Fenolik

97


Lampiran 4. Surat pengesahan determinasi Macaranga tanarius L.

98


Lampiran 5. Surat Ethical Clearance dari Fakultas Kedokteran UGM

99


100

Lampiran 6. Sertifikat penetapan kadar air serbuk daun Macaranga tanarius L.


101

Lampiran 7. Surat legalitas penggunaan aplikasi SPSS untuk pengujian data secara statistik


102

Lampiran 8. Perhitungan dosis a. Dosis aquadest Berat jenis aquadest adalah 1 g/ml. Dosis pemberian aquadest menggunakan

½ volume maksimal yaitu 0,5 ml. Dosis aquadest yang

digunakan adalah 25 g/kg BB mencit. Perhitungan dosis untuk aquadest sebagai berikut : D x BB = C x V D x 20 gramBB = 1 gram/ml x 0,5 ml D=

,

/

= 0,025 mg/kgBB mencit = 25 gram/kgBB mencit

b. Dosis asam asetat Dosis asam asetat yang digunakan dalam penelitian ini mengacu pada hasil penelitian yang sebelumnya telah dilakukan. Wulandari (2010), Andini (2010) dosis 50 mg/kgBB berbeda tidak bermakna dengan dosis 75 mg/kgBB. Melalui hasil pelaporan tersebut, dosis yang digunakan dalam percobaan yaitu asam asetat dosis 50 mg/kgBB sebagai dosis yang dapat menimbulkan nyeri berupa geliat. c. Dosis asetosal Kekuatan asetosal yang digunakan dalam penelitian ini mengacu pada penelitian sebelumnya yaitu 500 mg yang digunakan pada manusia dengan berat badan 50 kg (Wulandari, 2010). Apabila dikonversikan pada manusia dengan berat badan 70 kg maka : (70/50) x 500 mg = 700 mg. Dosis asetosal


103

pada mencit dengan berat badan 20 gram dikonversikan ke dalam dosis manusia dengan berat badan 70 kg adalah 0,0026. Perhitungannya sbb. : Dosis = 700 mg x 0,0026 = 1,82 mg / 20 gramBB = 91 mg/kgBB d. Dosis dekokta daun Macaranga tanarius L. Dasar penentuan peringkat : 5) Bobot tertinggi mencit = 30 gram 6) Pemberian dekokta menggunakan volume maksimal tertinggi pemberian secara per oral, yaitu 1 mL 7) Konsentrasi dekokta daun Macaranga tanarius L. yang digunakan yaitu 10% 8) Penetapan dosis tertinggi dekokta daun Macaranga tanarius L. yaitu : D x BB = C x V D x 30 g = 10 g / 100 mL x 1 mL D = 0,003333 g/g BB D = 3333,33 mg/kg BB Dua dosis lainnya diperoleh dengan membagi 2 dosis 3333,33 mg/kgBB kemudian dibagi 2 lagi sehingga diperoleh 3 peringkat dosis yaitu : 3333,33; 1666,67; 833,33 mg/kgBB.


104

Lampiran 9. Perhitungan konversi dosis dari mencit ke manusia Faktor konversi dari mencit 20-30 gram ke manusia 70 kg = 387,9 Rata-rata berat badan manusia Indonesia = 50 kg Rumus : Dosis manusia = dosis mencit 30 gBB x angka konversi ke manusia



Dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 833,33 mg/kgBB Dosis mencit = 0,00083333 g/gBB = 0,0249999 g/30gBB Dosis manusia = 0,0249999 g / 30gBB x 387,9 = 9,69746121 g / 70kgBB = 6,926758 g/50 kgBB



Dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 1667,67 mg/kgBB Dosis mencit = 0,00166767 g/gBB = 0,0500301 g/30gBB Dosis manusia = 0,0500301 g / 30gBB x 387,9 = 19,40667579 g / 70kgBB = 13,8619113 g/50 kgBB



Dekokta daun Macaranga tanarius L. dosis 3333,33 mg/kgBB Dosis mencit = 0,00333333 g/gBB = 0,0999999 g/30gBB Dosis manusia = 0,0999999 g / 30gBB x 387,9 = 38,78996121 g / 70kgBB = 27,70711515 g /50 kgBB


105

Lampiran 10. Hasil analisis statistik jumlah geliat pada penetapan selang waktu pemberian a. Uji normalitas kontrol negatif CMC-Na dengan selang waktu 10 menit Uji Normalitas Tests of Normality a

Kolmogorov-Smirnov Kelompok Geliat

Statistic

Kontrol Negatif CMC-Na selang 10 menit Selang waktu pemberian 10 menit

Df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

.175

3

.

1.000

3

1.000

.175

3

.

1.000

3

1.000

a. Lilliefors Significance Correction

Rata-rata jumlah geliat dengan standar error (SE) pada uji pendahuluan antara kelompok kontrol negatif dan kelompok selang waktu 15 menit Descriptives Kelompok Geliat

Kontrol Negatif CMCNa selang 10 menit

Statistic

Std. Error

Mean

92.0000

95% Confidence Interval Lower Bound

84.5476

for Mean 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation

Upper Bound

99.4524 . 92.0000 9.000 3.00000

Minimum

89.00

Maximum

95.00

Range Interquartile Range Skewness Kurtosis

1.73205

6.00 . .000

1.225

.

.


106

Selang waktu pemberian 10 menit

Mean

35.0000

95% Confidence Interval Lower Bound

32.5159

for Mean

Upper Bound

.57735

37.4841

5% Trimmed Mean

.

Median

35.0000

Variance

1.000

Std. Deviation

1.00000

Minimum

34.00

Maximum

36.00

Range

2.00

Interquartile Range

.

Skewness

.000

1.225

.

.

Kurtosis

Independent Samples Test Levene's Test for Equality of Variances

t-test for Equality of Means 95% Confidence Interval of the Sig. (2-

F

Sig.

t

df

Mean

Std. Error

tailed) Difference Difference

Difference Lower

Upper

Geliat Equal variances

1.600

.275 31.220

4

.000 57.00000

1.82574

51.93093

62.06907

31.220 2.439

.000 57.00000

1.82574

50.35537

63.64463

assumed Equal variances not assumed


107

b. Uji T tidak berpasangan antara kontrol selang waktu 10 dan 15 menit Uji normalitas Tests of Normality Kolmogorov-Smirnova Kelompok Geliat

Statistic

Df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

Selang waktu 10 menit

.175

3

.

1.000

3

1.000

Selang waktu 15 menit

.219

3

.

.987

3

.780

a. Lilliefors Significance Correction

Rata-rata jumlah geliat dengan standar error (SE) pada uji pendahuluan antara kelompok selang waktu 10 dan 15 menit Descriptives Kelompok Geliat

Statistic

Selang waktu 10 Mean menit

95% Confidence Interval for Mean

35.0000 Lower Bound

32.5159

Upper Bound

37.4841

5% Trimmed Mean

35.0000

Variance

1.000

Std. Deviation

1.00000

Minimum

34.00

Maximum

36.00

Range

2.00

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis Selang waktu 15 Mean 95% Confidence Interval for

.57735

.

Median

menit

Std. Error

Lower Bound

.000

1.225

.

.

32.6667

1.45297

26.4151


108

Mean

Upper Bound

38.9183

5% Trimmed Mean

.

Median

33.0000

Variance

6.333

Std. Deviation

2.51661

Minimum

30.00

Maximum

35.00

Range

5.00

Interquartile Range

.

Skewness

-.586

1.225

.

.

Kurtosis

Independent Samples Test Levene's Test for Equality of Variances

t-test for Equality of Means 95% Confidence Interval of the Sig. (2-

F

Sig.

t

Df

Mean

Std. Error

tailed) Difference Difference

Difference Lower

Upper

Geliat Equal variances

1.923

.238

1.492

4

.210

2.33333

1.56347

-2.00756

6.67423

1.492

2.616

.245

2.33333

1.56347

-3.08186

7.74852

assumed Equal variances not assumed


109

Lampiran 11. Hasil analisis statistik uji efek analgesik dekokta daun Macaranga tanarius L. Uji Normalitas Tests of Normality a

Kolmogorov-Smirnov Kelompok Geliat

Statistic

Df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic .977

5

.920

*

.915

5

.497

*

.860

5

.227

*

.952

5

.754

*

.915

5

.501

.168

5

.200

Kontrol Positif Asetosal

.214

5

.200

Dosis Rendah

.240

5

.200

.180

Dosis Tinggi

5

.221

.200

5

Sig.

*

Kontrrol Negatif Aquades

Dosis Tengah

df

.200

a. Lilliefors Significance Correction *. This is a lower bound of the true significance.

Test of Homogeneity of Variances Geliat Levene Statistic

df1

4.122

df2 4

Sig. 20

.014

ANOVA Geliat Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

Df

Mean Square

18516.160

4

4629.040

716.800

20

35.840

19232.960

24

F 129.158

Sig. .000


110

Rata-rata jumlah geliat dengan standar error (SE) pada uji efek analgesik antar kelompok Descriptives Kelompok Geliat


Statistic Mean 95% Confidence Interval for Mean

99.2000 Lower Bound

85.9601

Upper Bound

1.1244E2

5% Trimmed Mean

99.2778

Median

98.0000

Variance

113.700

Std. Deviation

Asetosal

4.76865

1.06630E1

Minimum

85.00

Maximum

112.00

Range

27.00

Interquartile Range

20.00

Skewness

-.149

.913

-1.044

2.000

26.8000

2.78209

Kurtosis Kontrol Positif

Std. Error

Mean 95% Confidence Interval for Mean

Lower Bound

19.0757

Upper Bound

34.5243

5% Trimmed Mean

26.6111

Median

25.0000

Variance Std. Deviation

38.700 6.22093

Minimum

21.00

Maximum

36.00

Range

15.00

Interquartile Range

11.50

Skewness Kurtosis

.865

.913

-.537

2.000


111

Dosis Rendah


39.6000 Lower Bound

34.6645

Upper Bound

44.5355

5% Trimmed Mean

39.7778

Median

41.0000

Variance

15.800

Std. Deviation

3.97492

Minimum

33.00

Maximum

43.00

Range

10.00

Interquartile Range

6.50

Skewness Kurtosis Dosis Tengah


-1.538

.913

2.356

2.000

24.4000

.92736

Lower Bound

21.8252

Upper Bound

26.9748

5% Trimmed Mean

24.3889

Median

24.0000

Variance

4.300

Std. Deviation

2.07364

Minimum

22.00

Maximum

27.00

Range

5.00

Interquartile Range

4.00

Skewness

.236

.913

-1.963

2.000

44.8000

1.15758

Kurtosis Dosis Tinggi

1.77764


Lower Bound

41.5860

Upper Bound

48.0140

5% Trimmed Mean

44.7778

Median

44.0000


112

Variance

6.700

Std. Deviation

2.58844

Minimum

42.00

Maximum

48.00

Range

6.00

Interquartile Range

5.00

Skewness

.363

.913

-2.413

2.000

Kurtosis

Multiple Comparisons Geliat Tamhane 95% Confidence Interval

Mean Difference

Upper

(I) Kelompok

(J) Kelompok

Kontrrol Negatif


72.40000

*

5.52087

.000

49.4555

95.3445

Dosis Rendah

59.60000*

5.08920

.001

35.7012

83.4988

Dosis Tengah

74.80000

*

4.85798

.001

49.2695

100.3305

Dosis Tinggi

54.40000*

4.90714

.002

29.3165

79.4835

-72.40000*

5.52087

.000

-95.3445

-49.4555

Dosis Rendah

-12.80000

3.30151

.062

-26.2024

.6024

Dosis Tengah

2.40000

2.93258

.998

-11.7381

16.5381

*

-18.00000

3.01330

.015

-31.7551

-4.2449

-59.60000*

5.08920

.001

-83.4988

-35.7012


12.80000

3.30151

.062

-.6024

26.2024

Dosis Tengah

15.20000*

2.00499

.003

6.6058

23.7942

-5.20000

2.12132

.367

-13.7718

3.3718

-74.80000*

4.85798

.001

-100.3305

-49.2695

-2.40000

2.93258

.998

-16.5381

11.7381

-15.20000*

2.00499

.003

-23.7942

-6.6058

Aquades

Kontrol Positif

Kontrrol Negatif

Asetosal

Aquades

Dosis Tinggi Dosis Rendah


Dosis Tinggi Dosis Tengah

Kontrrol Negatif Aquades Kontrol Positif Asetosal Dosis Rendah

(I-J)

Std. Error

Sig.

Lower Bound

Bound


113

*

1.48324

.000

-26.1544

-14.6456

*

4.90714

.002

-79.4835

-29.3165

18.00000

*

3.01330

.015

4.2449

31.7551

Dosis Rendah

5.20000

2.12132

.367

-3.3718

13.7718

Dosis Tengah

*

1.48324

.000

14.6456

26.1544

Dosis Tinggi Dosis Tinggi

Kontrrol Negatif Aquades Kontrol Positif Asetosal

-20.40000 -54.40000

20.40000

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.

Lampiran 12. Data persen proteksi geliat terhadap kontrol negatif aquadest pada uji efek analgesik dekokta daun Macarnga tanarius L.

Kelompok Perlakuan Kontrol Negatif Aquadest Dosis 0,025 mg/kgBB Kontrol Positif Asetosal Dosis 91 mg/kgBB Dekokta Dosis 833,33 mg/kgBB Dekokta Dosis 1666,67 mg/kgBB Dekokta Dosis 3333,33 mg/kgBB

1

2

Persen Proteksi 3

‐12.903

14.314

5.242

‐7.863

1.21

69.758 56.653 72.782 52.621

79.839 60.685 75.806 54.637

73.79 57.661 76.814 55.645

64.718 68.75 74.798 53.629

77.823 58.669 73.79 51.613

4

5

Uji Normalitas Tests of Normality a

Kolmogorov-Smirnov Kelompok

Statistic

Sig.

Statistic

df

Sig.

.168

5

.200

*

.977

5

.920


.176

5

.200*

.962

5

.823

DDM Dosis 833,33 mg/kgBB

.283

5

.200

*

.816

5

.108


.136

5

.200*

.987

5

.967


.136

5

.200

*

.987

5

.967

Persen_ Kontrol Negatif Aquadest Proteksi

df

Shapiro-Wilk

a. Lilliefors Significance Correction *. This is a lower bound of the true significance.


114

Test of Homogeneity of Variances Persen_Proteksi Levene Statistic

df1

4.436

df2 4

Sig. 20

.010

ANOVA Persen_Proteksi Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

df

Mean Square

18731.624

4

4682.906

726.363

20

36.318

19457.987

24

F

Sig.

128.941

.000

Rata-rata persen proteksi dengan standar error (SE) pada uji efek analgesik antar kelompok Descriptives Kelompok Persen_ Kontrol Negatif Proteksi Aquadest

Statistic Mean 95% Confidence Interval for Mean

.0000 Lower Bound

-13.3464

Upper Bound

13.3464

5% Trimmed Mean

-.0784

Median

1.2100


1.07488E1 -12.90

Maximum

14.31

Range

27.22

Interquartile Range

20.16

Kurtosis

4.80701

115.537

Minimum

Skewness

Std. Error

.149

.913

-1.044

2.000


115



73.1856 Lower Bound

65.5925

Upper Bound

80.7787

5% Trimmed Mean

73.2864

Median

73.7900

Variance

37.397

Std. Deviation

6.11529

Minimum

64.72

Maximum

79.84

Range

15.12

Interquartile Range

11.59

Skewness

-.461

.913

-1.117

2.000

60.4836

2.17149

Kurtosis DDM Dosis 833,33 mg/kgBB


Lower Bound

54.4546

Upper Bound

66.5126

5% Trimmed Mean

60.2372

Median

58.6690

Variance

23.577

Std. Deviation

4.85560

Minimum

56.65

Maximum

68.75

Range

12.10

Interquartile Range


2.73484

7.56

Skewness

1.748

.913

Kurtosis

3.152

2.000

74.7980

.71276


Lower Bound

72.8191

Upper Bound

76.7769

5% Trimmed Mean

74.7980

Median

74.7980


116

Variance

2.540

Std. Deviation

1.59379

Minimum

72.78

Maximum

76.81

Range

4.03

Interquartile Range

3.02

Skewness

.000

.913

-1.200

2.000

53.6290

.71276

Kurtosis DDM Dosis 3333,33 mg/kgBB


Lower Bound

51.6501

Upper Bound

55.6079

5% Trimmed Mean

53.6290

Median

53.6290


2.540 1.59379

Minimum

51.61

Maximum

55.64

Range

4.03

Interquartile Range

3.02

Skewness

.000

.913

-1.200

2.000

Kurtosis


117

Post Hoc Tests Multiple Comparisons Dependent Variable:Persen_Proteksi 95% Confidence Interval

Mean Difference

Scheffe

(I) Kelompok

(J) Kelompok

Kontrol Negatif

Kontrol Positif

Aquadest

Asetosal DDM Dosis 833,33 mg/kgBB

(I-J)

Std. Error

Sig.

Lower

Upper

Bound

Bound

-73.18560*

3.81146

.000

-86.0908

-60.2804

*

3.81146

.000

-73.3888

-47.5784

*

3.81146

.000

-87.7032

-61.8928

-53.62900

*

3.81146

.000

-66.5342

-40.7238

73.18560*

3.81146

.000

60.2804

86.0908

12.70200

3.81146

.055

-.2032

25.6072

-1.61240

3.81146

.996

-14.5176

11.2928

19.55660

*

3.81146

.002

6.6514

32.4618

60.48360*

3.81146

.000

47.5784

73.3888

-12.70200

3.81146

.055

-25.6072

.2032

*

3.81146

.025

-27.2196

-1.4092

-60.48360

DDM Dosis 1666,67

-74.79800

mg/kgBB DDM Dosis 3333,33 mg/kgBB Kontrol Positif

Kontrol Negatif

Asetosal

Aquadest DDM Dosis 833,33 mg/kgBB DDM Dosis 1666,67 mg/kgBB DDM Dosis 3333,33 mg/kgBB

DDM Dosis

Kontrol Negatif

833,33

Aquadest

mg/kgBB

Kontrol Positif Asetosal DDM Dosis 1666,67 mg/kgBB

-14.31440


118

DDM Dosis 3333,33

6.85460

3.81146

.534

-6.0506

19.7598

74.79800

*

3.81146

.000

61.8928

87.7032

1.61240

3.81146

.996

-11.2928

14.5176

14.31440

*

3.81146

.025

1.4092

27.2196

21.16900*

3.81146

.001

8.2638

34.0742

*

3.81146

.000

40.7238

66.5342

-19.55660

*

3.81146

.002

-32.4618

-6.6514

-6.85460

3.81146

.534

-19.7598

6.0506

-21.16900*

3.81146

.001

-34.0742

-8.2638

*

5.53053

.000

-96.3272

-50.0440

*

5.27473

.000

-84.0276

-36.9396

-74.79800

*

4.85957

.001 -100.9200

-48.6760

-53.62900*

4.85957

.003

-79.7510

-27.5070

73.18560

*

5.53053

.000

50.0440

96.3272

12.70200

3.49209

.070

-.8638

26.2678

mg/kgBB DDM Dosis

Kontrol Negatif

1666,67

Aquadest

mg/kgBB

Kontrol Positif Asetosal DDM Dosis 833,33 mg/kgBB DDM Dosis 3333,33 mg/kgBB

DDM Dosis

Kontrol Negatif

3333,33

Aquadest

mg/kgBB


53.62900

DDM Dosis 1666,67 mg/kgBB Tamhane

Kontrol Negatif

Kontrol Positif

Aquadest

Asetosal DDM Dosis 833,33 mg/kgBB

-73.18560

-60.48360

DDM Dosis 1666,67 mg/kgBB DDM Dosis 3333,33 mg/kgBB Kontrol Positif

Kontrol Negatif

Asetosal

Aquadest DDM Dosis 833,33 mg/kgBB


119

DDM Dosis 1666,67

-1.61240

2.82620

1.000

-15.9000

12.6752

*

2.82620

.014

5.2690

33.8442

60.48360

*

5.27473

.000

36.9396

84.0276

-12.70200

3.49209

.070

-26.2678

.8638

-14.31440*

2.28547

.017

-25.3703

-3.2585

6.85460

2.28547

.272

-4.2013

17.9105

74.79800

*

4.85957

.001

48.6760

100.9200

1.61240

2.82620

1.000

-12.6752

15.9000

14.31440*

2.28547

.017

3.2585

25.3703

*

1.00800

.000

17.3221

25.0159

*

4.85957

.003

27.5070

79.7510

-19.55660

*

2.82620

.014

-33.8442

-5.2690

-6.85460

2.28547

.272

-17.9105

4.2013

*

1.00800

.000

-25.0159

-17.3221

mg/kgBB DDM Dosis 3333,33

19.55660

mg/kgBB DDM Dosis

Kontrol Negatif

833,33

Aquadest

mg/kgBB

Kontrol Positif Asetosal DDM Dosis 1666,67 mg/kgBB DDM Dosis 3333,33 mg/kgBB

DDM Dosis

Kontrol Negatif

1666,67

Aquadest

mg/kgBB

Kontrol Positif Asetosal DDM Dosis 833,33 mg/kgBB DDM Dosis 3333,33

21.16900

mg/kgBB DDM Dosis

Kontrol Negatif

3333,33

Aquadest

mg/kgBB


53.62900

DDM Dosis 1666,67 mg/kgBB *. The mean difference is significant at the 0.05 level.

-21.16900


120

Lampiran 13. Data perubahan persen proteksi geliat terhadap kontrol positif asetosal dosis 91 mg/kgBB pada uji efek analgesik

Kelompok Kontrol Negatif Aquadest Dosis 0,025 mg/kgBB Kontrol Positif Asetosal Dosis 91 mg/kgBB Dekokta Dosis 833,33 mg/kgBB Dekokta Dosis 1666,67 mg/kgBB Dekokta Dosis 3333,33 mg/kgBB

Perubahan Persen Proteksi 2 3 4

1 ‐ 117.631

5

‐80.441

‐92.837

‐110.744

‐98.347

‐4.683 ‐22.59 ‐0.551 ‐28.099

9.0911 ‐17.081 3.58 ‐25.345

0.826 ‐21.213 2.203 ‐23.967

‐11.57 ‐6.061 2.203 ‐26.722

6.336 ‐19.835 0.826 ‐29.477

Uji Normalitas Tests of Normality a

Kolmogorov-Smirnov Kelompok Perubahan Kontrol Negatif Aquadest _Persen_


Statistic

df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

*

.977

5

.920

*

.962

5

.823

*

.816

5

.108

*

.961

5

.814

*

.987

5

.967

.168

5

.200

.176

5

.200

.283

5

.200

.237

5

.200

.136

5

.200

Proteksi DDM dosis 833,33 mg/kgBB DDM dosis 1666,67 mg/kgBB DDM dosis 3333,33 mg/kgBB a. Lilliefors Significance Correction *. This is a lower bound of the true significance.


121

Test of Homogeneity of Variances Perubahan_Persen_Proteksi Levene Statistic

df1

4.693

df2 4

Sig. 20

.008

ANOVA Perubahan_Persen_Proteksi Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

df

Mean Square

34805.026

4

8701.257

1347.053

20

67.353

36152.079

24

F

Sig.

129.189

.000

Rata-rata perubahan persen proteksi dengan standar error (SE) pada uji efek analgesik antar kelompok Descriptives Kelompok Perubahan_ Kontrol Persen_

Negatif

Proteksi

Aquadest

Statistic Mean 95% Confidence Interval for Mean 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation

Lower Bound

-1.1824E2

Upper Bound

-81.7632

-98.3470 215.720 1.46874E1 -117.63

Maximum

-80.44

Range

37.19

Interquartile Range

27.55

Kurtosis Mean

6.56841

-1.0011E2

Minimum

Skewness

Kontrol

-1.0000E2

Std. Error

.149

.913

-1.044

2.000

.0000

3.73678


122

Positif

95% Confidence Interval for

Asetosal

Mean

Lower Bound

-10.3749

Upper Bound

10.3750

5% Trimmed Mean

.1377

Median

.8260

Variance

69.818

Std. Deviation

8.35570

Minimum

-11.57

Maximum

9.09

Range

20.66

Interquartile Range

15.84

Skewness

-.461

.913

-1.116

2.000

-17.3560

2.96706

Kurtosis DDM dosis 833,33 mg/kgBB


Lower Bound

-25.5939

Upper Bound

-9.1181

5% Trimmed Mean

-17.6927

Median

-19.8350

Variance

44.017

Std. Deviation

DDM dosis 1666,67 mg/kgBB

6.63456

Minimum

-22.59

Maximum

-6.06

Range

16.53

Interquartile Range

10.33

Skewness

1.748

.913

Kurtosis

3.152

2.000

1.6522

.70213


Lower Bound

-.2972

Upper Bound

3.6016

5% Trimmed Mean

1.6675

Median

2.2030

Variance

2.465


123

Std. Deviation

DDM dosis 3333,33 mg/kgBB

1.57002

Minimum

-.55

Maximum

3.58

Range

4.13

Interquartile Range

2.75

Skewness

-.405

.913

Kurtosis

-.178

2.000

-26.7220

.97397


Lower Bound

-29.4262

Upper Bound

-24.0178

5% Trimmed Mean

-26.7220

Median

-26.7220


4.743 2.17786

Minimum

-29.48

Maximum

-23.97

Range

5.51

Interquartile Range

4.13

Skewness

.000

.913

-1.199

2.000

Kurtosis


124

Post Hoc Tests Multiple Comparisons Dependent Variable:Perubahan_Persen_Proteksi 95% Confidence Interval

Mean Difference

Scheffe

(I) Kelompok

(J) Kelompok

Kontrol Negatif

Kontrol Positif

Aquadest

Asetosal DDM dosis 833,33 mg/kgBB

(I-J)

Std. Error

Sig.

Lower

Upper

Bound

Bound

-100.00002*

5.19048

.000

-117.5745

-82.4256

*

5.19048

.000

-100.2184

-65.0696

*

5.19048

.000

-119.2266

-84.0778

-73.27800

*

5.19048

.000

-90.8524

-55.7036

100.00002*

5.19048

.000

82.4256

117.5745

17.35602

5.19048

.054

-.2184

34.9305

-1.65218

5.19048

.999

-19.2266

15.9223

26.72202

*

5.19048

.001

9.1476

44.2965

82.64400*

5.19048

.000

65.0696

100.2184

-17.35602

5.19048

.054

-34.9305

.2184

*

5.19048

.030

-36.5826

-1.4338

-82.64400

DDM dosis 1666,67

-101.65220

mg/kgBB DDM dosis 3333,33 mg/kgBB Kontrol Positif

Kontrol Negatif

Asetosal

Aquadest DDM dosis 833,33 mg/kgBB DDM dosis 1666,67 mg/kgBB DDM dosis 3333,33 mg/kgBB

DDM dosis

Kontrol Negatif

833,33 mg/kgBB

Aquadest Kontrol Positif Asetosal DDM dosis 1666,67 mg/kgBB

-19.00820


125

DDM dosis 3333,33

9.36600

5.19048

.531

-8.2084

26.9404

101.65220

*

5.19048

.000

84.0778

119.2266

1.65218

5.19048

.999

-15.9223

19.2266

19.00820

*

5.19048

.030

1.4338

36.5826

28.37420*

5.19048

.001

10.7998

45.9486

*

5.19048

.000

55.7036

90.8524

-26.72202

*

5.19048

.001

-44.2965

-9.1476

-9.36600

5.19048

.531

-26.9404

8.2084

-28.37420*

5.19048

.001

-45.9486

-10.7998

*

7.55696

.000

-131.6213

-68.3787

*

7.20746

.000

-114.8151

-50.4729

-101.65220

*

6.60583

.001

-137.7330

-65.5714

-73.27800*

6.64023

.003

-108.9717

-37.5843

100.00002

*

7.55696

.000

68.3787

131.6213

17.35602

4.77148

.070

-1.1797

35.8918

mg/kgBB DDM dosis

Kontrol Negatif

1666,67 mg/kgBB Aquadest Kontrol Positif Asetosal DDM dosis 833,33 mg/kgBB DDM dosis 3333,33 mg/kgBB DDM dosis

Kontrol Negatif

3333,33 mg/kgBB Aquadest Kontrol Positif Asetosal DDM dosis 833,33 mg/kgBB

73.27800

DDM dosis 1666,67 mg/kgBB Tamhane

Kontrol Negatif

Kontrol Positif

Aquadest

Asetosal DDM dosis 833,33 mg/kgBB

-100.00002

-82.64400

DDM dosis 1666,67 mg/kgBB DDM dosis 3333,33 mg/kgBB Kontrol Positif

Kontrol Negatif

Asetosal

Aquadest DDM dosis 833,33 mg/kgBB


126

DDM dosis 1666,67

-1.65218

3.80217 1.000

-21.7036

18.3993

mg/kgBB DDM dosis 3333,33

*

3.86163

.014

7.2001

46.2439

82.64400

*

7.20746

.000

50.4729

114.8151

-17.35602

4.77148

.070

-35.8918

1.1797

-19.00820*

3.04901

.023

-34.6513

-3.3651

9.36600

3.12283

.272

-5.7403

24.4723

*

6.60583

.001

65.5714

137.7330

3.80217 1.000

-18.3993

21.7036

26.72202

mg/kgBB DDM dosis

Kontrol Negatif

833,33 mg/kgBB

Aquadest Kontrol Positif Asetosal DDM dosis 1666,67 mg/kgBB DDM dosis 3333,33 mg/kgBB

DDM dosis

Kontrol Negatif


101.65220

1.65218

19.00820*

3.04901

.023

3.3651

34.6513

*

1.20067

.000

23.6303

33.1181

*

6.64023

.003

37.5843

108.9717

-26.72202

*

3.86163

.014

-46.2439

-7.2001

-9.36600

3.12283

.272

-24.4723

5.7403

*

1.20067

.000

-33.1181

-23.6303

DDM dosis 3333,33

28.37420

mg/kgBB DDM dosis

Kontrol Negatif


73.27800

DDM dosis 1666,67 mg/kgBB *. The mean difference is significant at the 0.05 level.

-28.37420


BIOGRAFI PENULIS

Penulis skripsi dengan judul “Uji Analgesik Dekokta Daun Macaranga tanarius L. dengan Metode Geliat pada Mencit Betina Galur Swiss” memiliki nama lengkap Kristiyani Irawati, merupakan anak kedua dari dua bersaudara pasangan Wagino dan Sri Ambar Kusti. Penulis dilahirkan di Cirebon, 30 Januari 1994. Pendidikan formal yang telah ditempuh, yaitu TK Kristen 1 Penabur Cirebon (1998-2000), kemudian melanjutkan pendidikan tingkat Sekolah Dasar di SD Kristen 1 Penabur Cirebon (2000-2006). Pendidikan Sekolah Menengah Pertama ditempuh oleh penulis di SMP Kristen 1 Penabur Cirebon (2006-2009), kemudian melanjutkan pendidikan Sekolah Menengah Atas di SMA Kristen 1 Cirebon (2009-2012). Penulis kemudian melanjutkan pendidikan sarjana di Farmasi, Universitas Sanata Dharma Yogyakarta pada tahun 2012. Semasa menempuh kuliah, penulis aktif dalam berbagai kepanitiaan baik dalam fakultas maupun luar fakultas. Penulis pernah menjadi Sie Infokom “JMKI” (2013-2014), Fasilitator “Cara Belajar Ibu Aktif” (2014), Sekretaris “Malam Keakraban JMKI” (2014), Sie Publikasi “Paingan Festival” (2013), Sie Perlengkapan “Pharmacy Competition” (2013). Penulis pernah menjadi finalis Program Kreavitas Mahasiswa Bidang Kewirausahaan tingkat Yogyakarta (2014). Penulis aktif dalam beberapa kegiatan di luar fakultas, menjadi anggota paduan suara “Talent Choir” (2014-2015).

127

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Recommend Documents