PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

PLAGIAT PLAGIAT MERUPAKAN MERUPAKAN TINDAKAN TINDAKAN TIDAK TIDAK TERPUJI TERPUJI

ANTARAKSI BAWANG PUTIH (Allium sativum L.) DAN ASETOSAL DITINJAU DARI EFEK ANTITROMBOTIK PADA TIKUS PUTIH BETINA

SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi

Oleh : Johan Andreas Santoso NIM : 008114130

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2007

iii




vi

How can I say thanks for the things that You have done for me? Things so undeserved yet You give to prove Your love for me The voices of a million angels could not express my gratitude All that I am and ever hope to be I owe it all to You To God be the glory To God be the glory To God be the glory for the things He has done With His blood He has saved me With His power He has raised me To God be the glory for the things He has done Just let me live my life let it be pleasing Lord, to Thee Should I gain any praise let it go to Calvary With His blood He has saved me With His power He has raised me To God be the glory for the things He has done

Kupersembahkan kepada:

Papa, Mama dan adek, sebagai ungkapan terima kasih, hormat dan cintaku Almamaterku



INTISARI Penelitian ini dilakukan dengan maksud untuk mengetahui dampak dari antaraksi antara bawang putih dan asetosal, dengan melakukan pengujian untuk melihat pengaruh praperlakuan perasan bawang putih terhadap efek antitrombotik asetosal dan seberapa besar pengaruhnya dengan hewan uji tikus putih betina. Penelitian ini dilakukan dengan metode waktu perdarahan ekor tikus. Waktu perdarahan adalah waktu sejak terjadinya luka pada pembuluh darah hingga terbentuknya sumbat primer yang belum stabil, ditandai dengan berhentinya perdarahan. Dosis asetosal yang digunakan sebesar 325 mg dikonversikan kepada dosis untuk tikus sebesar 29,25 mg/kg BB dan dosis perasan bawang putih terdiri dari 3 peringkat dosis. Digunakan 56 ekor hewan uji yang dibagi sama banyak dalam 8 kelompok uji, yaitu: kelompok kontrol negatif CMC 1%, kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB, kelompok perlakuan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB, kelompok perlakuan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB, kelompok perlakuan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB, kelompok antaraksi praperlakuan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB, kelompok antaraksi praperlakuan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB, kelompok antaraksi praperlakuan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB. Pemberian bahan uji dilakukan dengan cara per oral. Data dianalisis secara statistik menggunakan metode ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95% diikuti dengan uji Scheffe. Data disajikan dalam nilai rata-rata ± standar error (X ± SE). Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa asetosal dosis 325 mg tidak menunjukkan efek antitrombotik ketika diberikan tersendiri. Efek antitrombotik nampak setelah pemberian praperlakuan perasan bawang putih dengan peringkat dosis 32,81 mg/kg BB, 46,87 mg/kg BB dan 60,94 mg/kg BB dan memberikan peningkatan waktu perdarahan sebesar masing-masing 80,5%, 163,5% dan 264,5% seiring dengan peningkatan peringkat dosis praperlakuan perasan bawang putih.

Kata kunci: Antaraksi, Bawang Putih (Allium sativum L.), Asetosal, Antitrombotik


ABSTRACT The aim of this research was to find out the effect of garlic (Allium sativum L.) and acetosal interaction, by observing what was the effect of garlic juice pretreatment to antithrombotic effect of acetosal and how far was the effect using female rats as the studied animal This research was carried out with rat’s tail bleeding time method. Bleeding time was period needed for bleeding caused of vascular injury to stop. Dosage of acetosal used for this research was 325 mg, converted into dosage for rats as 29,25 mg/kg weight. Dosage of garlic juice comprised three different levels. Fifty-six female rats classified equally in eight study groups, those were: negative control group treated with 1% CMC, group treated with suspension of 1% acetosal in 1% CMC dosage 29,25 mg/kg weight, group treated with garlic dosage 32,81 mg/kg weight, group treated with garlic dosage 46,87 mg/kg weight, group treated with garlic dosage 60,94 mg/kg weight, group pretreated with garlic dosage 32,81 mg/kg weight given suspension of 1% acetosal in 1% CMC dosage 29,25 mg/kg weight, group pretreated with garlic dosage 46,87 mg/kg weight given suspension of 1% acetosal in 1% CMC dosage 29,25 mg/kg weight, and group pretreated with garlic dosage 60,94 mg/kg weight given suspension of 1% acetosal in 1% CMC dosage 29,25 mg/kg weight. All the tested material given to the animal object orally. The data were analyzed using one way ANOVA method with the level of degree 95% followed with post-hoc test Scheffe. The data served in mean value ± standard error (X ± SE). The result of the research indicated that acetosal dosage 325 mg given individually, had not shown antithrombotic effect. The antithrombotics effect occurred after garlic juice pretreatment dosage 32,81 mg/kg weight, 46,87 mg/kg weight and 60,94 mg/kg weight were given. The increasement of bleeding time were 80,5%, 163,5% and 264,5% following the increasement of garlic juice dosage level.

Keyword: Drug - herb interaction, Garlic (Allium sativum L.), Acetosal, Antithrombotic


vii

PRAKATA Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Kuasa karena berkat pertolongan-Nya penelitian ini dapat diselesaikan. Tentunya ada banyak pihak yang terlibat dalam mewujudkan syukur ini, karenanya penulis hendak berterima kasih kepada: 1. Rektor Universitas Sanata Dharma Yogyakarta 2. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta 3. Kaprodi Farmasi Universitas Sanata Dharma, sekaligus Ketua Panitia Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Ibu Christine Patramurti. Terima kasih karena telah memberi saya kesempatan menyelesaikan ujian skripsi ini. 4. Seluruh staf pengajar dan staf admin Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Terima kasih untuk setiap ajaran, didikan, bimbingan, pertemanan dan pertolongan selama ini. 5. Bapak Drs. Mulyono, Apt. sebagai dosen pembimbing skripsi ini. Terima kasih karena telah memberi saya kesempatan untuk tetap bisa ujian skripsi.. Terima kasih juga untuk kesabaran membimbing saya selama ini. 6. Bapak Ipang Djunarko, M.Si., Apt. dan Ibu dr. Luciana Kuswibawati, M.Kes. sebagai dosen penguji. 7. Ibu Phebe Hendra, M.Si., Apt. yang sempat menjadi pembimbing pendamping. Terima kasih untuk kesabaran membimbing saya. 8. Papa dan Mama. Terima kasih telah melahirkan, memelihara, membimbing, membiayai, mendisiplin, dan terutama mencintaiku selama ini. 9. Adekku Fani. Terima kasih telah menjadi saudara terdekatku dan sahabatku yang begitu mencintaiku.


viii

10. Reny Triwardani, S.I.P. Terima kasih telah menjadi partner yang hebat, pemberi semangat dan sahabat dalam segala situasi yang juga mengasihi dengan tulus. 11. Keluarga besar Perkantas DIY. Mas Didik yang menemani dan membimbing selama ini, teman-teman staf, teman-teman pengurus BPC, teman-teman pengurus pelayanan siswa, mahasiswa, alumni dan medis yang telah mendoakan dengan setia. 12. Teman-teman yang setia mendoakan. Nandar, Bernard, Hardo, Pipin, Pundi, Iwan, Idus. 13. Adik-adik yang membanggakan. Pras, Ardi, Christian dan Thomas. 14. Teman-teman angkatan 2000 yang terus mendukung. Vica, Andhika, Indra, Tossy, Priya, Tono dan Vitus juga teman-teman yang sekarang sudah tersebar di Indonesia ini. Tentunya masih ada banyak pihak yang membantu penyelesaian penelitian ini hingga penyusunan laporan penelitian ini, yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu. Penulis menyadari bahwa laporan hasil penelitian ini masih jauh dari sempurna. Karenanya penulis akan dengan senang hati menerima masukan yang berguna untuk meningkatkan kemampuan dan mutu penulis.

Penulis


DAFTAR ISI

Halaman HALAMAN JUDUL..............................................................................................iii HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING.....................................................iv HALAMAN PENGESAHAN.................................................................................v HALAMAN PERSEMBAHAN.............................................................................vi PRAKATA.............................................................................................................vii PERNYATAAN KEASLIAN KARYA.................................................................ix DAFTAR ISI............................................................................................................x DAFTAR GAMBAR............................................................................................xiv DAFTAR TABEL..................................................................................................xv DAFTAR LAMPIRAN.........................................................................................xvi INTISARI............................................................................................................xvii ABSTRACT..........................................................................................................xviii BAB I PENGANTAR.............................................................................................1 A. Latar belakang...............................................................................................1 1. Perumusan masalah................................................................................2 2. Keaslian penelitian.................................................................................2 3. Manfaat penelitian..................................................................................3 B. Tujuan penelitian...........................................................................................3 1. Tujuan umum.........................................................................................3 2. Tujuan khusus........................................................................................3


BAB II PENELAAHAN PUSTAKA...................................................................4 A. Antaraksi obat…………………………………………………………….4 1. Pendahuluan…………………………………………………………...4 2. Jenis……………………………………………………………………5 a. Antaraksi farmakokinetika….……………………………………..6 b. Antaraksi farmakodinamika……………………………………….7 3. Sifat……………………………………………………………………8 B. Bawang putih………………………………………………………………8 1. Deskripsi………………………………………………………………8 2. Sinonim………………………………………………………………10 3. Sistematika…………………………………………………………...10 4. Kandungan kimia…………………………………………………….11 5. Kegunaan……………………………………………………………..12 6. Efek antitrombotik………………...............…………………………12 7. Toksisitas……………………………………………………………..14 C. Darah……………………………………………………………………..14 D. Trombosit………………………………………………………………...15 E. Pembekuan Darah………………………………………………………...16 1. Hemostasis…………………………………………………………...16 2. Mekanisme koagulasi darah……..…………………………………...17 3. Mekanisme antikoagulasi darah…………………………...…………19 F. Antitrombotik……………………………………………………………..21 G. Asetosal…………………………………………………………………..21


1. Rumus bangun…………………………………………………………21 2. Pemerian……………………………………………………………….21 3. Kinetika………………………………………………………………..22 4. Kegunaan………………………………………………………………22 5. Efek samping…………………………………………………………..22 6. Efek antitrombotik…...........…………………………………………..23 H. Metode uji efek antitrombotik……………………………………………23 I. Landasan Teori…………………………………………………………...25 J. Hipotesis………………………………………………………………….26 BAB III METODOLOGI PENELITIAN.........................................................27 A. Jenis dan rancangan penelitian...................................................................27 B. Variabel dan definisi operasional...............................................................27 C. Bahan atau materi penelitian......................................................................28 D. Alat penelitian............................................................................................29 E. Tata cara penelitian....................................................................................30 F. Tata cara analisis hasil...............................................................................33 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN..............................................................34 A. Uji pendahuluan.........................................................................................34 1. Perancangan metode penelitian............................................................34 2. Penentuan dosis asetosal......................................................................36 3. Penyarian bawang putih.......................................................................36 4. Penentuan dosis bawang putih.............................................................37 5. Penentuan selang waktu pemberian asetosal........................................38


B. Pengujian efek antitrombotik.....................................................................38 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN...............................................................54 A. Kesimpulan................................................................................................54 B. Saran...........................................................................................................54 DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................55 LAMPIRAN...........................................................................................................58 BIOGRAFI PENULIS...........................................................................................65


xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1

: Bawang putih................................................................................9

Gambar 2

: Struktur kimia Z – Ajoene...........................................................11

Gambar 3

: Struktur kimia E – Ajoene...........................................................11

Gambar 4

: Mekanisme sintesis tromboksan A2 dan leukotrien....................13

Gambar 5

: Skema pembekuan darah.............................................................17

Gambar 6

: Mekanisme koagulasi darah.........................................................20

Gambar 7

: Rumus bangun asetosal................................................................21

Gambar 8

: Foto metode waktu perdarahan ekor............................................35

Gambar 9

: Umbi bawang putih......................................................................37

Gambar 10

: Hasil perasan bawang putih.........................................................37

Gambar 11

: Diagram waktu perdarahan..........................................................40


xv

DAFTAR TABEL

Tabel I

: Rata-rata waktu perdarahan.........................................................39

Tabel II

: Hasil analisis ANOVA satu arah.................................................41

Tabel III

: Hasil uji Scheffe...........................................................................42


xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

: Output olah data dengan program SPSS 12.0 for Windows................................................................58


BAB I. PENGANTAR A.

Latar Belakang

Sejak zaman dahulu bawang putih sudah dikenal sebagai bahan alam yang dapat digunakan dalam masakan maupun dalam pengobatan tradisional. Dalam masakan bawang putih digunakan sebagai salah satu bumbu yang memberikan rasa dan bau yang khas. Dalam bidang kesehatan dan pengobatan tradisional bawang putih sangat terkenal sebagai bahan alam yang memiliki banyak khasiat, antara lain: penambah tenaga, antibakteri, mengobati sakit perut, mengeluarkan gas dari dalam perut, sebagai analgesik, menurunkan tekanan darah tinggi dan pencegahan penyakit jantung (Roser, 1991; Rukmana, 1995). Saat ini banyak sediaan bawang putih yang diperdagangkan secara bebas. Beberapa ahli menduga bawang putih mempunyai kemungkinan berantaraksi dengan obat-obat diabetes atau obat-obat pengencer darah yang menimbulkan efek yang tidak diharapkan (Graedon dan Graedon, 1997). Seiring meningkatnya jumlah kejadian penyakit jantung dan angka kematian yang diakibatkan olehnya banyak penelitian dilakukan untuk mencari obat-obat baru dengan aktivitas yang dapat mencegah dan mengobati segala keluhan dan penyebab penyakit jantung. Obat-obat yang disebut sebagai obat-obat antitrombotik mulai banyak digunakan di masyarakat sebagai bagian dari pencegahan dan penanganan penyakit jantung. Asetosal (aspirin) merupakan salah satu obat yang memiliki efek antitrombotik dan banyak digunakan dalam pencegahan dan pengobatan penyakit jantung (Mutschler, 1986).

2


Dalam upaya pengobatan, sering kali beberapa obat digunakan bersamasama, baik itu atas anjuran tenaga medis maupun inisiatif pengguna obat. Penggunaan dua obat atau lebih secara bersamaan mungkin menyebabkan terjadinya peristiwa antaraksi obat. Antaraksi obat terjadi karena suatu obat mempengaruhi obat lainnya. Pengaruh yang ditimbulkan ini dapat menyebabkan kenaikan maupun penurunan efek atau toksisitas suatu obat sehingga antaraksi obat menjadi suatu hal yang harus terus diwaspadai dan diperhatikan dalam penggunaan obat-obat secara bersamaan. Selain itu beberapa obat dapat berantaraksi dengan makanan, bahan alam maupun bahan kimia yang berasal dari lingkungan sekitar (Setiawati, 1995; Stockley, 1994).

1. Perumusan masalah Dari uraian di atas, permasalahan yang timbul adalah apa pengaruhnya jika bawang putih diberikan bersama-sama asetosal terhadap efek antitrombotik asetosal dan seberapa besar pengaruh antaraksi tersebut terhadap efek antitrombotik asetosal?

2. Keaslian penelitian Penelitian mengenai manfaat farmakologis bawang putih telah banyak dilakukan, antara lain: pengaruh campuran ekstrak bawang putih dan minyak atsiri daun sirih terhadap kadar kolesterol (Istyorini, 1989), daya antibakteri bawang putih terhadap Staphylococcus aureus dan Escherichia coli secara in vitro (Adriani, 1992), pengaruh praperlakuan bawang putih terhadap efek analgesik

3


asetosal (Karmila, 2001). Sejauh penelusuran peneliti, penelitian mengenai pengaruh praperlakuan bawang putih terhadap efek antitrombotik asetosal belum pernah dilakukan.

3. Manfaat penelitian Manfaat teoritis dari penelitian ini adalah membuktikan adanya antaraksi antara bawang putih dengan asetosal. Manfaat praktis dari penelitian ini adalah memberikan informasi adanya dan seberapa besarnya pengaruh praperlakuan bawang putih terhadap efek antitrombotik asetosal.

B. Tujuan Penelitian 1. Tujuan umum Secara umum penelitian ini bermaksud untuk mengetahui dampak antaraksi antara bawang putih dengan asetosal.

2. Tujuan khusus Secara khusus penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah praperlakuan bawang putih berpengaruh terhadap efek antitrombotik asetosal dan seberapa besar pengaruh praperlakuan bawang putih tersebut terhadap efek antitrombotik asetosal pada hewan uji tikus putih betina.


BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA A. Antaraksi Obat 1. Pendahuluan Obat hingga menghasilkan suatu efek melewati berbagai proses yang kompleks dan rumit. Umumnya didasari suatu rangkaian reaksi, yang dibagi dalam tiga fase, yaitu: fase farmasetika, fase farmakokinetika dan fase farmakodinamika. Fase farmasetika meliputi hancurnya bentuk sediaan obat dan melarutnya bahan obat di tempat absorpsi tertentu untuk diabsorpsi ke peredaran sistemik. Fase farmakokinetika meliputi proses-proses pengambilan suatu bahan obat, yaitu absorpsi dan distribusi, dan proses-proses yang menyebabkan penurunan konsentrasi obat dalam tubuh, yaitu biotransformasi dan ekskresi. Fase farmakodinamika merupakan interaksi obat-reseptor dan juga proses-proses yang terlibat di mana akhir dari efek farmakologi terjadi (Mutschler, 1986). Rangkaian reaksi dari fase-fase tersebut menghasilkan derajat farmakologi suatu obat yang berupa mula kerja (onset), masa kerja (durasi) dan kekuatan (intensitas) efek. Artinya jika terdapat faktor yang mempengaruhi rangkaian reaksi dari ketiga fase di atas derajat farmakologi suatu obat juga akan terpengaruh. Di antara berbagai faktor yang mempengaruhi respon tubuh terhadap pengobatan terdapat faktor antaraksi obat (Setiawati, 1995). Berdasar akibat (luaran), antaraksi ditakrifkan sebagai peristiwa manakala efek obat tertentu (obatobyek) diubah oleh obat lain (antaraktan) yang diberikan sebelum atau bersama-

5


sama dengannya (Hartshorn, 1976; Hussar, 1980; Shinn dan Shrewsbury, 1985 cit Donatus, 1995). Suatu antaraksi dikatakan terjadi jika efek suatu obat diubah oleh kehadiran obat lain, makanan, minuman atau oleh adanya bahan kimia dari lingkungan. Antaraksi obat dianggap penting secara klinik bila berakibat meningkatkan toksisitas dan/atau mengurangi efektivitas obat yang berantaraksi, terutama bila menyangkut obat dengan batas keamanan yang sempit, misalnya glikosida jantung, antikoagulan, dan obat-obat sitostatik. Demikian juga antaraksi yang menyangkut obat-obat yang biasa digunakan atau yang sering diberikan bersama tentu lebih penting daripada obat yang jarang dipakai (Stockley, 1994; Setiawati, 1995).

2. Jenis Beberapa istilah yang dapat digunakan untuk menjelaskan efek obat, yakni: homoergi (sepasang obat menimbulkan efek yang benar-benar sama), heteroergi (sepasang obat hanya salah satu yang menimbulkan efek tertentu), homodinami (sepasang obat homoergi dengan mekanisme kerja yang sama), dan heterodinami (sepasang obat homoergi dengan mekanisme kerja yang berbeda) (Fingl dan Woodburry, 1970; Martin, 1971 cit Donatus, 1995). Berdasar sifat efek pasangan obat tersebut antaraksi obat dapat digolongkan menjadi: homoergihomodinami yang luaran efeknya berupa penambahan (infra, sederhana atau supra); homoergi-heterodinami dan heteroergi yang luaran efeknya berupa penghambatan atau penguatan (Donatus, 1995).

6


Berdasarkan mekanisme kerjanya antaraksi obat digolongkan menjadi dua, yaitu antaraksi farmakokinetika dan antaraksi farmakodinamika (Mutschler, 1986). a. Suatu

Antaraksi farmakokinetika. peristiwa

antaraksi

dikatakan

merupakan

antaraksi

farmakokinetika bila terjadi perubahan farmakokinetika suatu obat (absorpsi, distribusi, metabolisme atau ekskresi) disebabkan obat lain yang berantaraksi dengannya (Katzung dan Trevor, 1998). Dalam proses absorpsi antaraksi obat bisa mengakibatkan perubahan jumlah obat yang diabsorpsi, baik itu kenaikan maupun penurunan, yang diakibatkan perubahan harga pH saluran cerna dan pembentukan kompleks atau khelat, pengubahan waktu pengosongan lambung, kompetisi untuk mekanisme absorpsi aktif dan perubahan flora usus. Dalam proses distribusi antaraksi bisa mengakibatkan perubahan kadar obat dalam plasma dengan cara kompetisi pada ikatan obat-plasma. Dalam proses metabolisme atau biotransformasi antaraksi dapat mengakibatkan perubahan kecepatan biotransformasi atau metabolisme yang diakibatkan adanya kompetisi pada reaksi obat-enzim, adanya induksi atau inhibisi enzim dan perubahan aliran darah hepar (berpengaruh khusus untuk obatobat yang dimetabolisme oleh hepar). Dalam proses ekskresi antaraksi dapat mengakibatkan perubahan jumlah obat yang diekskresikan akibat dari adanya perubahan pH urin dan persaingan terhadap tempat ikatan carrier. Dalam lingkup farmakokinetika terdapat beberapa parameter yang dapat digunakan untuk mengukur atau mengindikasikan adanya perubahan fisiologis

7


dan menerangkan peristiwa antaraksi farmakokinetika. Parameter-parameter tersebut antara lain: tetapan laju absorpsi (Ka), volume distribusi (Vd), tetapan laju eliminasi (Ke), waktu paruh dalam plasma atau waktu paruh eliminasi (t1/2), bersihan atau klirens renal (Clr), bersihan atau klirens hati (Clh), bersihan atau klirens total (Clt), luas area di bawah kurva kadar dalam plasma (AUC = Area Under Curve) dan ketersediaan hayati (F) dan kadar obat dalam kondisi tunak (Css). Parameter-parameter farmakokinetika tersebut diperoleh dari perubahan konsentrasi bahan obat dan metabolitnya dalam cairan darah dan dalam urin terhadap waktu (Mutschler, 1986; Setiawati, 1995).

b.

Antaraksi farmakodinamika.

Suatu peristiwa antaraksi dikatakan sebagai antaraksi farmakodinamika bila terjadi perubahan farmakodinamika suatu obat akibat suatu obat lain yang berantaraksi dengannya (Katzung dan Trevor, 1998). Lebih lanjut dikatakan antaraksi farmakodinamika terjadi jika dua obat atau lebih bekerja pada reseptor, tempat kerja atau sistem fisiologik yang sama saling mempengaruhi sehingga terjadi efek aditif, sinergis atau antagonis (Setiawati, 1995; Harkness, 1984). Antaraksi farmakodinamika dikatakan bersifat aditif bila efek keseluruhan obat yang diberikan bersama-sama sebanding dengan penjumlahan kekuatan kerja masing-masing obat saat diberikan terpisah dengan dosis yang sama. Antaraksi dikatakan bersifat sinergis bila pada pemakaian bersamaan dua obat atau lebih efeknya lebih besar dari penjumlahan kekuatan kerja masing-masing obat saat diberikan terpisah dengan dosis yang sama. Antaraksi dikatakan bersifat antagonis

8


bila pada pemakaian bersamaan dua obat atau lebih efeknya lebih rendah dari penjumlahan kekuatan kerja masing-masing obat saat diberikan terpisah dengan dosis yang sama. Selanjutnya, antaraksi dikatakan potensiasi bila kemampuan suatu obat yang tidak mempunyai efek pada fungsi tertentu dapat meningkatkan efek obat lain pada fungsi tersebut (Katzung dan Trevor, 1998).

3. Sifat Antaraksi obat dapat memiliki sifat merugikan atau menguntungkan. Suatu peristiwa antaraksi obat dikatakan merugikan apabila efek yang ditimbulkan menyebabkan peningkatan efek yang berlebihan atau peningkatan toksisitas dari suatu obat. Penurunan efek suatu obat karena peristiwa antaraksi juga tergolong antaraksi yang merugikan. Sedangkan suatu antaraksi dikatakan menguntungkan bila efek suatu obat ditingkatkan oleh obat lain (dalam batas aman), atau toksisitas suatu obat diturunkan karena pemberian bersama-sama dengan suatu obat lain (Stockley, 1994).

B. Bawang Putih 1. Deskripsi Bawang putih termasuk familia Liliaceae, merupakan tanaman yang berasal dari daerah sub-tropis, umumnya ditanam di dataran tinggi yang berhawa sejuk. Di daerah yang suhu udaranya di atas 250 C pertumbuhan bawang putih akan terhambat, namun pada daerah dengan suhu udara kurang dari 15o C pertumbuhan bawang putih akan merana atau umbinya kecil-kecil. Pada

9


perkembangannya beberapa varietas telah beradaptasi dengan tempat tumbuhnya sehingga dapat hidup di tempat tropis seperti di Indonesia (Anonim, 1986; Rukmana, 1995). Struktur morfologi bawang putih terdiri atas: akar, batang utama, batang semu, tangkai bunga yang pendek atau sama sekali tidak keluar, dan daun (Rukmana, 1995). Batang semu bawang putih bisa mencapai panjang 30 cm. Batang semu juga dapat mengalami perubahan bentuk dan fungsi menjadi tempat penyimpanan cadangan makanan yang disebut “umbi”. Umbi ini terdiri atas bagian-bagian yang disebut “siung”. Daunnya berbentuk pipih, rata, dengan arah membujur, lebar daun antara 0,5 hingga 1,5 cm (Leung dan Foster, 1996).

Gambar 1. Bawang Putih (Anonim, 2007)

Di Indonesia dikenal tiga kelompok varietas bawang putih, yaitu: Kelompok varietas Lumbu Hijau, kelompok varietas Lumbu Kuning, kelompok varietas Lumbu Putih. Dari ketiga kelompok varietas ini lahir beberapa kultivar

10


lokal yang memiliki harapan baik untuk dikembangkan, yaitu: Suren, Jatibarang, Sanur, Layur, Bagor, Sumbawa, Obleg, Wonosari, No. 2672 dan No. 2850 (Rukmana, 1995).

2. Sinonim Inggris : Garlic (Inggris); vitlok (Swedia); thoam (Arab); ajo (Spanyol); commun (Perancis); aglio (Italia); bawang bodas, bawang, bawang putih, bhabang pote (Jawa); lasuna kebo, lasuna pute (Sulawesi); bawang handak, bawang putieh, lasum, bawang mental, lasuna, palasuna, bawang hong (Sumatera); kasuna (Bali), langsuna (Sasak), ncuna (Bima), kalfeofolen (Timor), bawang pulak (Tarakan), kosai boti (Buru), bawa bodudo (Ternate), bawa fiufer (Irian Jaya) (Anonim, 1986; Anonim, 1995b; Rukmana, 1995).

3. Sistematika Kerajaan

: Plantae

Sub Kerajaan

: Tracheobionta

Divisi

: Magnoliophyta

Kelas

: Liliopsida

Sub Kelas

: Liliidae

Bangsa

: Liliales

Keluarga

: Liliaceae

Marga

: Allium L.

Jenis

: Allium sativum L.

(Anonim, 2002)

11


4. Kandungan kimia Bawang putih mengandung 0,1 – 0,36 % minyak atsiri, alliin (S-alil-Lsistein sulfoksida), S-metil-L-sistein sulfoksida, enzim-enzim (seperti alliinase, peroksidase

dan

mirosinase),

ajoene

(E,Z-ajoene,

E,Z-metilajoene

dan

dimetilajoene), protein, mineral-mineral, vitamin-vitamin (tiamin, riboflavin, niasin), lipid dan asam-asam amino. Minyak atsiri mengandung allisin (dialilsulfida-S-oksida; dialil tiosulfinat), alilpropil disulfida, dialil disulfida dan dialil trisulfida sebagai komponen-komponen yang dominan. Beberapa senyawa yang juga terdapat dalam minyak atsiri namun dalam jumlah yang lebih sedikit adalah dimetil sulfida, dimetil disulfida, dimetil trisulfida, alilmetil sulfida dan 2,3,4-trithiapentan, tioglikosida dan hormon kelamin (Leung dan Foster, 1996; Soedibyo, 1998). S S S

O

Gambar 2. Struktur kimia Z – Ajoene (Bruneton, 1999)

S

S

S

O

Gambar 3. Struktur kimia E – Ajoene (Bruneton, 1999)

12


5. Kegunaan Dalam bidang pengobatan bawang putih berguna untuk menurunkan kadar lipid atau kolesterol dalam darah (untuk pencegahan dan pengobatan atherosklerosis), hipoglikemik (untuk pencegahan dan pengobatan diabetes), antibakteri dan antifungi, antitumor, antihepatotoksik (pada tikus), antimikotik dan antiviral (in vitro dan in vivo), menurunkan viskositas darah, ekspektoran, diuretic, antitrombotik, analgesik, tonikum, aprodisiaka (perangsang seksual), mengobati cacingan, mengatasi gigitan binatang atau serangga, tuberkulosis, rematik, batuk dan pilek, asma, demam, jerawat. (Banerjee dan Maulik, 2002; Bisset, 1994; Leung dan Foster, 1996; Roser, 1991; Soedibyo, 1998).

6. Efek antitrombotik Bawang putih memiliki efek antitrombotik dengan mekanisme penghambatan terhadap enzim siklooksigenase dan enzim lipoksigenase. (Banerjee dan Maulik, 2002) Penghambatan enzim siklooksigenase menghambat pengubahan asam arakidonat menjadi tromboksan A2. Tromboksan A2 berfungsi untuk

menstimulasi

agregasi

trombosit

dan

terjadinya

vasokonstriksi.

Penghambatan pembentukan tromboksan A2 menghambat terjadinya agregasi trombosit

dan

vasokonstriksi

dalam mekanisme

hemostasis.

Sedangkan

penghambatan enzim lipoksigenase menghambat pengubahan asam arakidonat menjadi leukotrien. Leukotrien berperan dalam terjadinya vasokonstriksi. (Mutschler, 1986) Dengan penghambatan pembentukan leukotrien terjadi penghambatan vasokonstriksi. Mekanisme ini dapat dilihat secara ringkas dalam

13


gambar 4. Banyak penelitian membuktikan bahwa ajoene adalah senyawa kimia dalam bawang putih yang memiliki efek antitrombotik. Dialil sulfida dan alilmetil sulfida juga diduga memiliki aktivitas antitrombotik meski berdasar sebagian penelitian ditemukan tidak aktif dalam menghambat agregasi trombosit. (Banerjee dan Maulik, 2002; Bisset, 1994; Leung dan Foster, 1996)

Fosfolipid membran

Fosfolipase A2

As a m Ara k id o n a t

Lipoksigenase L e u k o tr ie n

Siklooksigenase

PGH2

Prostasiklin

PGE2

Tromboksan A2

PGF2a PGD2

Gambar 4. Mekanisme sintesis tromboksan A2 dan leukotrien (Mutschler, 1986)

14


7. Toksisitas Penggunaan bawang putih dalam pengobatan perlu diwaspadai terutama dalam penggunaan bersama-sama dengan obat-obat pengencer darah seperti warfarin atau heparin karena dapat meningkatkan waktu perdarahan yang mengakibatkan terjadinya perdarahan pasca operasi. (Fugh-Berman, 2000) Pada penggunaan bersama-sama dengan aspirin dapat menyebabkan terjadinya tukak lambung karena penghambatan pada sintesis prostaglandin. Selain itu penggunaan bersama-sama dengan obat-obat diabetes juga dapat menyebabkan efek yang tidak diharapkan karena terjadinya peningkatan efek dari obat-obat diabetes oleh bawang putih. (Graedon dan Graedon, 1997)

C. Darah Darah tersusun dari unsur seluler darah, yaitu sel darah putih, sel darah merah dan trombosit, yang tersuspensi di dalam plasma darah. Masing-masing dari unsur seluler darah ini memegang peranan yang berbeda secara fisiologis. Sel darah putih terutama berperan dalam mekanisme kekebalan tubuh. Sel darah merah terutama berperan dalam transpor oksigen di dalam sirkulasi karena mengandung hemoglobin, suatu protein yang berperan untuk mengikat oksigen, dan membawanya ke jaringan melalui sistem sirkulasi. Trombosit terutama berperan dalam penghentian perdarahan dan pembekuan darah. (Ganong, 1998; Mutschler, 1986)

15


D. Trombosit Sel ini terbentuk dalam sumsum tulang dan diturunkan dari megakariosit. Bentuknya lempeng pipih atau cembung dengan panjang 1,5 hingga 4 µm dan tebal 0,5 hingga 2 µm. Jumlah trombosit di dalam darah secara normal berkisar antara 150.000 hingga 400.000/ μL darah. Trombosit memiliki cincin mikrotubulus di sekeliling tepinya dan pada bagian dalam mengandung organela-organela sitoplasma termasuk di dalamnya adalah mikrofilamen kontraktil dan beberapa jenis granul yang mengandung berbagai enzim, fosfolipid, Adenosin difosfat, Adenosin trifosfat, serotonin, kalsium dan substansi tromboplastik. Lama waktu hidup trombosit dalam darah adalah 8-10 hari (Candrasoma dan Taylor, 1995; Ganong, 1998; Mutschler, 1986). Fungsi utama dari trombosit adalah pada proses hemostasis. Pada tahap awal hemostasis setelah terjadi luka pada pembuluh darah trombosit menyumbat dan menutup daerah luka pada dinding pembuluh darah. Proses pembentukan sumbatan trombosit menyangkut 2 mekanisme,yaitu adhesi dan agregasi. Pada saat terjadi luka pada dinding pembuluh darah trombosit akan melekat pada kolagen. Peristiwa adhesi ini membutuhkan keberadaan faktor von Willebrand yang disekresikan oleh sel-sel endothelial ke dalam serum. Selanjutnya terjadi penggumpalan dan pelepasan granula-granula sitoplasmik. Peristiwa ini disebut aktivasi trombosit. Degranulasi adalah suatu fenomena aktif yang berkaitan dengan kontraksi mikroskeleton trombosit yang tergantung pada keberadaan prostaglandin dan dihambat oleh keberadaan aspirin. Pelepasan granul-granul trombosit yang mengandung ADP dan Tromboksan A2 menginduksi akumulasi

16


dan agregasi sejumlah besar trombosit untuk membentuk sumbatan hemostatik dalam rangka menghentikan perdarahan pada daerah luka. Proses agregasi ini juga dirangsang oleh faktor pengaktif trombosit (Trombosit Activating Factor), yaitu suatu sitokin yang disekresikan oleh netrofil, monosit dan trombosit (Candrasoma dan Taylor, 1995; Ganong, 1998).

E. Pembekuan Darah 1. Hemostasis Pembuluh darah memiliki suatu sistem yang mampu memelihara keseimbangan antara mekanisme pembekuan dan peluruhan pembekuan-yang merupakan reaksi pembatas yang mengimbangi pembekuan darah bila terjadi luka pada pembuluh darah-yang disebut mekanisme hemostasis. Mekanisme ini menjadi penting karena dengan demikian lumen pembuluh darah akan tetap bebas dari pembekuan darah yang terbentuk sebagai respon fisiologis terhadap luka pembuluh darah. Dalam mekanisme hemostasis ini terlibat beberapa faktor, yaitu vasokonstriksi lokal, trombosit atau trombosit, koagulasi darah dan fibrinolisis (Candrasoma dan Taylor, 1995). Vasokonstriksi lokal merupakan suatu metode yang efektif untuk menutup luka pada pembuluh darah yang kecil namun tidak pada pembuluh darah yang besar. Trombosit membentuk sumbatan hemostatik yang menutup tempat luka pada pembuluh darah. Saat terjadi luka pada pembuluh darah trombosit akan berikatan dengan kolagen dan membentuk agregat yang membentuk bekuan di pembuluh darah. Pada saat yang sama trombosit berkontraksi dan melepaskan faktor-faktor yang menstimulasi agregasi trombosit.

17


Pembekuan darah meliputi pembentukan fibrin dari prekursor plasma. Fibrin dan trombosit menimbulkan sumbatan hemostatik yang permanen. Fibrinolisis merupakan mekanisme produksi faktor-faktor seperti plasmin dari prekursor plasma yang melisiskan dan menyingkirkan fibrin dan fibrinogen dari lumen pembuluh darah. Skema pembekuan darah dapat dilihat pada Gambar 5.

Luka pada pembuluh darah ↓ Kolagen dari jaringan subendothelial terpapar oleh darah ↓ Adhesi trombosit pada kolagen ↓ Sekresi ADP ↓ Agregasi trombosit ↓ Terbentuk sumbatan trombosit ↓ Kontraksi Trombosit → Pembekuan darah ← Fibrin Gambar 5. Skema pembekuan darah (Van De Graaff dan Fox, 1995)

Gangguan pada salah satu faktor dalam mekanisme hemostasis tersebut dapat menyebabkan perdarahan yang abnormal atau trombosis (pembentukan bekuan di dalam pembuluh darah) yang abnormal. Gangguan tersebut dapat berasal dari penyakit maupun obat (Candrasoma dan Taylor, 1995; Ganong, 1998).

2. Mekanisme koagulasi darah Proses koagulasi darah terdiri dari sistem intrinsik dan ekstrinsik. Pada sistem intrinsik terjadi aktivasi faktor XII inaktif (faktor Hageman) yang

18


dikatalisis oleh kininogen berberat molekul tinggi menjadi faktor XII aktif (faktor XIIa). Kininogen berberat molekul tinggi ini juga mengaktivasi prekallikrein menjadi kallikrein yang juga terlibat dalam proses aktivasi faktor XII menjadi faktor XIIa. Faktor XIIa mengaktifkan faktor XI (Anteseden tromboplastin plasma, faktor antihemofilia C) kemudian faktor XI aktif mengaktifkan faktor IX (faktor Christmas, faktor antihemofilia B). Reaksi yang terakhir ini bergantung pada keberadaan kalsium. Faktor IX aktif ini kemudian mengaktifkan faktor X (faktor Stuart-Prower) dengan adanya faktor VIII (faktor antihemofilia A) aktif yang telah terpisah dari faktor von Willebrand, fosfolipid, dan kalsium. Selain itu faktor IX aktif ini dapat secara langsung mengaktifkan faktor X. Sistem ekstrinsik diawali oleh pelepasan tromboplastin jaringan. Tromboplastin merupakan suatu campuran protein-fosfolipid yang mengaktifkan faktor VII (prokonvertin, faktor stabil) menjadi faktor VIIa. Tromboplastin jaringan bersama faktor VIIa mengaktifkan faktor IX dan X. Protrombin (faktor II) dikonversi menjadi trombin oleh faktor X yang telah diaktifkan dengan adanya faktor V (proakselerin, faktor labil) sebagai kofaktor, fosfolipid dan kalsium. Trombin (suatu serin protease) yang terbentuk ini akan mengkatalisis perubahan fibrinogen menjadi fibrin. Fibrinogen yang merupakan protein plasma yang larut membebaskan dua pasang polipeptida dari masing-masing molekul fibrinogen. Hasilnya adalah monomer fibrin yang kemudian akan mengalami polimerisasi membentuk fibrin. Fibrin mulanya berupa gumpalan longgar benangbenang yang saling menjalin. Gumpalan longgar ini diubah menjadi agregat yang padat dan kencang melalui pembentukan ikatan silang kovalen yang dikatalisis

19


oleh faktor XIII (faktor penstabil fibrin) yang telah diaktifkan dan adanya kalsium (Ganong, 1998; Newland, 1995). Skema mekanisme koagulasi dapat dilihat pada Gambar 6.

3. Mekanisme antikoagulasi darah Mekanisme antikoagulasi darah merupakan reaksi-reaksi pembatas yang mengimbangi terbentuknya koagulasi darah secara in vivo. Reaksi- reaksi ini cenderung menghambat pembekuan di dalam pembuluh darah dan melisiskan bekuan yang terbentuk. Reaksi-reaksi ini meliputi antara lain antaraksi antara efek agregasi trombosit yang dimiliki oleh Tromboksan A2 dan efek antiagregasi prostasiklin, yang akan mengakibatkan pembentukan bekuan saat pembuluh darah terluka namun tetap memelihara lumen bebas dari bekuan (Ganong, 1998)

20


Keterangan:

a = bentuk aktif faktor pembekuan HMW = berat molekul tinggi PL = fosfolipid trombosit TPL = tromboplastin jaringan Gambar 6. Mekanisme koagulasi darah (Ganong, 1998)

21


F. Antitrombotik Antitrombotik adalah senyawa atau obat yang dapat menghambat agregasi trombosit untuk mencegah terjadinya trombus yang sering ditemukan pada arteri (Mutschler, 1986). Inhibitor agregasi trombosit menurunkan pembentukan sinyal-sinyal kimiawi yang menyebabkan terjadinya agregasi trombosit. Obat-obat yang menghambat fungsi trombosit diberikan dengan maksud sebagai profilaksi terhadap terjadinya trombosis di arteri dan pencegahan terhadap serangan jantung. Obat-obat antiinflamasi non-steroid (AINS), termasuk aspirin, menghambat agregasi trombosit dan memperpanjang waktu perdarahan (Stringer, 2001).

G. Asetosal 1. Rumus bangun Asetosal atau asam asetilsalisilat (C9H8O4) atau memiliki bobot molekul 180,16 dengan rumus bangun seperti pada gambar 7.

COOH

OCOCH3

Gambar 7. Rumus bangun asetosal (Anonim, 1995a). 2. Pemerian Asetosal berupa hablur putih, umumnya seperti jarum atau lempengan tersusun atau serbuk hablur putih, tidak berbau atau berbau lemah. Asetosal stabil

22


pada udara kering dan terhidrolisis secara bertahap pada udara lembab menjadi asam salisilat dan asam asetat. Asetosal sukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol, kloroform dan eter, namun agak sukar larut dalam eter mutlak (Anonim, 1995a).

3. Kinetika Asetosal diabsorpsi dengan cepat dalam saluran cerna terutama pada usus halus dan lambung dan segera terhidrolisis menjadi asam salisilat yang aktif. Kadar plasma tertinggi asetosal dicapai dalam waktu 14 menit sedangkan kadar tertinggi asam salisilat dicapai dalam waktu 0,5-1 jam. Waktu paro asetosal sekitar 17 menit sedangkan waktu paro asam salisilat sekitar 3,15 jam (Purwanto dan Susilowati, 2000).

4. Kegunaan Asetosal bermanfaat untuk mencegah kambuhnya infark miokard yang fatal maupun non fatal, mencegah stroke karena penyumbatan, mencegah kematian akibat gangguan pembuluh darah dan menurunkan jumlah iskemik serebral transitorik yang signifikan secara statistik (Mutschler, 1986; Rosmiati dan Gan, 1995).

5. Efek samping Efek samping asetosal di antaranya adalah rasa tidak enak pada perut, rasa mual dan perdarahan saluran cerna. Selain itu asetosal dapat mengganggu

23


hemostasis pada tindakan operasi dan dapat meningkatkan resiko perdarahan bila diberikan bersama-sama dengan heparin atau antikoagulan oral (Mutschler, 1986)

6. Efek Antitrombotik Asetosal menghambat agregasi trombosit secara ireversible. Mekanisme kerjanya diduga dengan asetilasi protein membran trombosit dan protein plasma serta menghambat enzim siklooksigenase. Akibat adanya penghambatan pada enzim siklooksigenase sintesis tromboksan A2 dan prostasiklin di dalam pembuluh darah menjadi tertekan, terutama pada dosis asetosal yang tinggi, yaitu 1-3 gram per hari (Mutschler dan Derendorf, 1995; Mutschler, 1986). Dosis yang dianjurkan dalam terapi antitrombotik adalah sebesar 325 mg per hari (O’Neill, 2007; Rambe, 2004; Rosmiati dan Gan, 1995). Sebagian tenaga medis menggunakan rentang antara 75-325 mg per hari (Belder, 2003). Meski demikian belum jelas dengan dosis yang mana hasil terbaik akan dicapai dengan efek samping yang kecil (Mutschler, 1986). Beberapa merek sediaan asetosal yang banyak digunakan dalam pengobatan dan pencegahan trombosis adalah Aspirin® Regimen Low Dose 81mg, Aspirin® Regimen Regular Dose 325mg, Aspirin®Protect 100 dan 300mg, Aspirin Cardio®100mg, Ecotrin® Low Strength 81mg dan Ecotrin® Regular Strength 325mg.

H. Metode Uji Efek Antitrombotik Metode-metode pengujian aktivitas antitrombotik dilakukan dengan menilai waktu yang dibutuhkan untuk berhentinya perdarahan pada pembuluh

24


darah yang terluka. Pengujian ini bukan untuk pengujian koagulasi darah melainkan lebih kepada pengujian kemampuan pembuluh darah untuk melakukan vasokonstriksi dan trombosit untuk membentuk sumbatan hemostatik. Pada manusia pengujian ini dapat dilakukan dengan cara menghitung waktu perdarahan pada kulit yang dilukai. Beberapa uji lain yang biasa dilakukan untuk mengetahui adanya kelainan pada proses hemostasis adalah pengamatan waktu protrombin (prothrombin time), activated Partial Prothrombin Time (aPTT), Thrombin Clotting Time (TCT) dan hitung trombosit (Platelets Count). (Candrasoma dan Taylor, 1995; Yeganeh dan Rad, 2007) Pada hewan percobaan (tikus) metode yang digunakan untuk mengukur aktivitas antitrombotik adalah metode Subaqueous Tail Bleeding Time in Rodents (waktu perdarahan ekor pada hewan pengerat) (Vogel, 2002).

25


I. Landasan Teori Bawang putih merupakan salah satu bahan yang sangat dikenal oleh masyarakat baik untuk digunakan dalam masakan sebagai bumbu dan sayuran maupun dalam pengobatan tradisional. Khasiat bawang putih telah banyak diuji secara eksperimental dan diakui sebagai bahan multikhasiat sehingga banyak sediaan bawang putih yang dikembangkan. Salah satu khasiat yang membuat bawang putih sangat terkenal adalah efeknya pada sistem kardiovaskular, antara lain mencegah terbentuknya atherosklerosis, menurunkan kadar lipid dalam darah dan efek antitrombotiknya yang diakui mampu mencegah terjadinya stroke dan infark miokard. Mekanisme antitrombotik senyawa aktif di dalam bawang putih menyerupai mekanisme antitrombotik asetosal. (Banerjee dan Maulik, 2002; Mutschler, 1986) Asetosal merupakan obat yang digunakan sangat luas di dalam masyarakat. Penggunaannya terutama adalah sebagai obat analgesik non-narkotik dan anti-inflamasi. Efek penghambatan agregasi trombosit atau trombosit melalui penghambatan sintesis tromboksan A2 dan prostasiklin menjadikannya salah satu obat yang digunakan sebagai obat antitrombotik. (Mutschler, 1986; Rosmiati dan Gan, 1995) Pemberian asetosal yang didahului dengan praperlakuan bawang putih diduga dapat menyebabkan antaraksi karena mekanisme kerjanya yang mirip. Antaraksi tersebut diduga dapat meningkatkan efek antitrombotik asetosal.

26


J. Hipotesis Pemberian praperlakuan bawang putih akan memberi pengaruh terhadap efek antitrombotik asetosal, yaitu peningkatan efek antitrombotik asetosal.


BAB III. METODOLOGI PENELITIAN A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian tentang pengaruh praperlakuan bawang putih (Allium sativum L.) terhadap efek antitrombotik asetosal pada tikus putih betina termasuk jenis penelitian eksperimental murni dengan rancangan penelitian acak lengkap pola satu arah.

B. Variabel dan Definisi Operasional Dalam penelitian ini terdapat variabel utama, yang dijelaskan dengan definisi operasional; variabel pengacau terkendali dan variabel pengacau tak terkendali yang mungkin mempengaruhi hasil penelitian, yaitu 1. variabel utama a. variabel bebas

:

peringkat dosis praperlakuan bawang putih. Peringkat

dosis

adalah

tingkatan

dosis

perlakuan bawang putih yaitu 32,81 mg/kg BB; 46,87 mg/kg BB dan 60,94 mg/kg BB sebelum pemberian asetosal dosis 29,25 mg/kg BB pada tikus putih betina. b.

variabel tergantung

: Waktu perdarahan Waktu

perdarahan

adalah

waktu

sejak

terjadinya luka pada pembuluh darah hingga

28


terbentuknya sumbat primer yang belum stabil, ditandai dengan berhentinya perdarahan. 2. variabel pengacau terkendali a. tikus putih sebagai subyek uji adalah galur SD. b. berat badan dari subyek uji antara 150 sampai dengan 200 gram. c. jenis kelamin hewan uji, yaitu betina. d. umur hewan uji, yaitu antara 2-3 bulan. e. waktu pengamatan, yaitu antara pukul 08.00 – 14.00 WIB. f. cara pemberian bahan uji, yaitu per oral. 3. variabel pengacau tak terkendali a. kemampuan absorpsi bawang putih oleh tikus putih. b. faktor-faktor internal tikus putih yang dapat mempengaruhi waktu perdarahan.

C. Bahan atau Materi Penelitian 1. bahan utama a. hewan uji : tikus putih betina galur SD dengan berat badan antara 130 hingga 200 gram umur 2 – 3 bulan, diperoleh dari Laboratorium Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. b. umbi bawang putih diperoleh dari pasar Beringharjo Yogyakarta pada tanggal 13 Mei 2004.

29


2. bahan kimia Kecuali dinyatakan lain semua bahan kimia yang digunakan berderajat pro analisis (produksi Merck), meliputi: a. asetosal b. Carboxy Methyl Cellulose (CMC) c. aquadest yang diperoleh dari Laboratorium Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta d. larutan NaCl 0,9% (larutan saline) yang diperoleh dari Apotek Sanata Dharma

D. Alat Penelitian Peralatan yang digunakan dalam mengerjakan penelitian ini meliputi: 1. alat penyari a. blender merek Braun b. kain penyaring c. neraca analitik merek Mettler Toledo d. alat-alat gelas (gelas ukur, beaker glass, pipet tetes) merek Pyrex. 2. alat uji efek antitrombotik a. holder untuk tempat hewan uji b. stopwatch c. spuit oral dengan ujung bulat d. seperangkat alat gelas berupa Beaker glass, pengaduk, pipet tetes, labu ukur, cawan petri.

30


e. gunting

E. Tata Cara Penelitian 1. Penyarian bawang putih Bawang putih dilumat dengan blender kemudian diperas. Hasil perasan yang sudah terpisah dari ampaslah yang digunakan untuk perlakuan bawang putih selama penelitian. 2. Pembuatan kontrol negatif CMC 1% Bahan berupa serbuk CMC ditimbang seksama seberat 500 mg kemudian dilarutkan dalam aquadest panas hingga volume 50,0 ml diukur dengan labu ukur 50 ml. 3. Pembuatan suspensi asetosal 1% dalam CMC 1% Timbang seksama serbuk asetosal seberat 100 mg, gerus. Suspensikan dalam larutan CMC 1% sebanyak 10,0 ml diukur dengan labu ukur 10 ml. 4. Penentuan dosis asetosal Dosis asetosal digunakan dosis tertinggi dari rentang dosis yang direkomendasikan untuk penggunaan asetosal pada manusia sebagai obat antitrombotik yaitu 325 mg per hari yang kemudian dikonversi ke dosis untuk tikus didapat hasil sebesar 29,25 mg/kg BB. Dosis diberikan sebagai dosis tunggal. 5. Penentuan dosis bawang putih Dosis bawang putih menggunakan acuan dari hasil penelitian Banerjee dan Maulik tahun 2002 tentang efek antitrombotik bawang putih pada hewan uji

31


kelinci. Hasil penelitian tersebut menyatakan bahwa penghambatan platelet maksimum terjadi pada dosis 25 dan 100 mg/kg BB. Pada penelitian ini digunakan dosis 25 mg/kg BB yang dikonversikan ke dosis untuk tikus dan didapat hasil sebesar 46,87 mg/kg BB. Kemudian untuk mendapatkan peringkat dosis bawang putih dilakukan penurunan dan peningkatan dosis masing-masing sebesar 30%. Hasilnya adalah peringkat dosis 32,81 mg/kg BB, 46,87 mg/kg BB dan 60,94 mg/kg BB. 6. Penentuan waktu pemberian Asetosal Pada kelompok antaraksi praperlakuan bawang putih asetosal diberikan 15 menit setelah pemberian bawang putih untuk memberi kesempatan bawang putih terabsorpsi dalam pencernaan hewan uji. 7. Penentuan waktu pemotongan ekor hewan uji Pada kelompok kontrol negatif dengan CMC 1% dan kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kgBB pemotongan ekor hewan uji dilakukan 15 menit setelah pemberian bahan uji secara per oral. Pada kelompok perlakuan bawang putih pada ketiga peringkat dosis dan pada kelompok antaraksi praperlakuan bawang putih pada ketiga peringkat dosis diberi suspensi asetosal dosis 29,25 mg/kgBB pemotongan ekor hewan uji dilakukan 30 menit setelah pemberian bawang putih secara per oral. 8. Pemilihan hewan uji Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus putih betina galur SD yang berumur 2 – 3 bulan dengan berat badan antara 130 hingga 200 gram.

32


9. Praperlakuan hewan uji Semua tikus putih tersebut dipelihara dengan kondisi yang sama meliputi: pakan, minum, kandang dan alasnya. Sebelum diperlakukan tikus putih tersebut diadaptasikan pada tempat dan kondisi yang sama sekurang-kurangnya dua minggu. 10. Perlakuan hewan uji Lima puluh enam ekor tikus dibagi menjadi delapan kelompok sama banyak secara acak. Kelompok I adalah kelompok kontrol negatif CMC 1%, kelompok II adalah kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB. Kelompok III adalah kelompok perlakuan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB. Kelompok IV adalah kelompok perlakuan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB. Kelompok V adalah kelompok perlakuan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB. Kelompok VI adalah kelompok antaraksi praperlakuan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi suspensi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB. Kelompok VII adalah kelompok antaraksi praperlakuan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB diberi suspensi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB. Kelompok VIII adalah kelompok antaraksi praperlakuan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB diberi suspensi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB. Pemberian bahan uji dilakukan dengan cara per oral setelah sebelumnya hewan uji dipuasakan. Yang dimaksud dengan dipuasakan adalah hewan uji tidak diberi makan selama 20-24 jam, namun tetap diberi minum. Setelah waktu tertentu yang ditetapkan tercapai dilakukan pemotongan ekor hewan uji untuk mengukur waktu perdarahan.

33


11. Penentuan efek antitrombotik Dikatakan terjadi peningkatan efek antitrombotik jika perbedaan rata-rata waktu perdarahan kelompok antaraksi bermakna dibanding dengan kelompok kontrol dan perlakuan.

F. Tata Cara Analisis Hasil Data yang diperoleh dari perlakuan hewan uji, yaitu waktu perdarahan, dianalisis secara statistik menggunakan metode ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95% untuk membandingkan rata-rata tiap kelompok uji yang diikuti dengan uji Scheffe untuk melihat signifikansi perbedaan rata-rata antar kelompok. Data nilai perubahan rata-rata waktu perdarahan disajikan dalam nilai rata-rata ± standar error (X ± SE).


BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A.

Uji Pendahuluan

1. Perancangan metode penelitian Pada awalnya penelitian ini direncanakan menggunakan metode Subaqueous Tail Bleeding Time Methods in Rodents (waktu perdarahan ekor pada hewan pengerat). Metode ini secara lengkap adalah sebagai berikut. Obat atau senyawa uji diberikan kepada hewan uji tikus yang telah dianestesi dan diletakkan pada pelat dengan suhu terkontrol (37oC) dengan posisi terlentang. Setelah waktu laten tertentu yang ditetapkan dilakukan pemotongan ekor tikus kira-kira 4 milimeter dari ujung ekor. Segera setelah pemotongan, ekor dicelupkan ke dalam wadah berisi larutan NaCl 0,9 % (larutan saline) dan diamati perdarahannya serta dihitung berapa lama waktu yang dibutuhkan hingga perdarahan berhenti. (Vogel, 2002). Pada saat dilakukan uji pendahuluan terhadap metode ini ditemukan beberapa kesulitan, yaitu: alat berupa pelat dengan pengontrol suhu dan pembiusan (anestesi) hewan uji sebelum diberi perlakuan senyawa uji. Kesulitan alat berupa pelat dengan pengontrol suhu dapat diatasi dengan menggunakan alat untuk pengujian analgesik metode pelat panas yang terus dikontrol suhunya dengan termometer. Kesulitan berupa pembiusan (anestesi) hewan uji sebelum diberi perlakuan senyawa uji sulit untuk diatasi. Pembiusan melalui jalur intravaskular tidak dilakukan mengingat kemungkinan antaraksi yang terjadi antara senyawa yang digunakan untuk anastesi dengan senyawa uji. Pembiusan


35

melalui jalur ekstravaskular dilakukan dengan menggunakan uap kloroform sebagai zat anestesi. Hal ini pun mengalami kesulitan karena kesulitan penghitungan dosis yang perlu diberikan kepada hewan uji, akibatnya mungkin terjadi kematian hewan uji atau hewan uji kembali tersadar ketika pengamatan waktu perdarahan masih berlangsung. Sebagai upaya pemecahan masalah ini dilakukan pengkajian terhadap metode ini. Pelat dengan pengontrol suhu yang diatur pada suhu 37o C dan larutan saline diduga dimaksudkan untuk menjaga kondisi tubuh hewan uji tetap seperti dalam keadaan sadar dan normal. Pembiusan hewan uji diduga dimaksudkan untuk mempermudah perlakuan dan pengamatan peneliti terhadap hewan uji. Untuk memperoleh kondisi tubuh hewan dalam keadaan sadar dan normal tidak dilakukan anestesi terhadap hewan uji. Sedangkan untuk mempermudah perlakuan dan pengamatan hewan uji diletakkan di dalam holder. Penggunaan saline tetap dilakukan untuk menjaga sel-sel yang mengalami luka pada saat dilakukan pemotongan ekor hewan uji tetap hidup dan mengeliminasi kemungkinan pengaruh udara dan suhu lingkungan terhadap waktu perdarahan.

Gambar 8. Foto Metode Waktu Perdarahan Ekor


36

2. Penentuan dosis asetosal Dosis asetosal sebesar 325 mg per hari adalah dosis tertinggi yang direkomendasikan untuk terapi antitrombotik pada manusia. Dosis ini kemudian dikonversikan ke dosis untuk tikus berat 200 gram dengan bilangan konversi 0,018. Perhitungan konversi tersebut adalah sebagai berikut: Konversi dosis manusia 70 kg ke tikus 200 g

= 0,018

Dosis antitrombotik asetosal tikus (200 g)

= 0,018 X 325 mg = 5,85 mg/ 200 g BB = 29,25 mg/kg BB.

3. Penyarian bawang putih Siung bawang putih dilumat dengan blender kemudian diperas. Hasil perasan yang sudah terpisah dari ampaslah yang digunakan untuk perlakuan perasan bawang putih selama penelitian. Dari hasil perasan tersebut dihitung konsentrasi bawang putih yang didapat untuk menentukan volume pemberian bawang putih kepada hewan uji. Pembuatan bawang putih dilakukan dalam 3 kelompok. Masing-masing kelompok menggunakan siung bawang putih sebanyak 100 gram. Hasil sari bawang putih dari masing-masing kelompok adalah 21, 27 dan 30 ml. Rata-rata hasil sari bawang putih dari ketiga kelompok adalah 21 + 27 + 30 = 26 ml. Jadi 100 gram siung bawang putih setara dengan 26 ml sari 3

bawang putih dan 1 ml bawang putih setara dengan 3,846 gram siung bawang putih. Gambar 9 dan gambar 10 menunjukkan umbi bawang putih yang digunakan dan hasil perasan bawang putih yang digunakan untuk penelitian.


37

Gambar 9. Umbi Bawang Putih

Gambar 10. Hasil Perasan Bawang Putih

4. Penentuan dosis bawang putih Dosis bawang putih menggunakan acuan dari hasil penelitian Banerjee dan Maulik tahun 2002 tentang efek antitrombotik bawang putih pada hewan uji kelinci. Hasil penelitian tersebut menyatakan bahwa penghambatan platelet maksimum terjadi pada dosis 25 dan 100 mg/kg BB. Kedua dosis tersebut dikonversikan ke dosis tikus dengan bilangan konversi 0,25 kemudian dicobakan. Hasil konversi dosis kelinci ke tikus adalah 46,87 mg/kg BB dan 187,5 mg/kg BB.


38

Pada uji pendahuluan dengan dosis 187,5 mg/kg BB terjadi perdarahan berlebihan pada ekor tikus. Uji pendahuluan dosis 46,87 mg/ kg BB memberikan hasil ratarata waktu perdarahan 112 detik. Berdasar hasil uji pendahuluan tersebut dipilih dosis 46,87 mg/ kg BB untuk diujikan pada hewan uji tikus pada penelitian ini. Kemudian untuk mendapatkan peringkat dosis bawang putih dilakukan penurunan dan peningkatan dosis masing-masing sebesar 30%. Hasilnya adalah peringkat dosis 32,81 mg/kg BB, 46,87 mg/kg BB dan 60,94 mg/kg BB. 5. Penentuan selang waktu pemberian asetosal Bawang putih memberikan hambatan maksimal trombosit pada 0,5 hingga 6 jam (Banerjee dan Maulik, 2002). Kadar plasma tertinggi asetosal dicapai dalam 14 menit (Purwanto dan Susilowati, 2000). Oleh karena itu dipilih selang waktu pemberian asetosal adalah 15 menit setelah pemberian bawang putih.

B.

Pengujian Efek Antitrombotik

Bahan uji, yaitu suspensi asetosal dan perasan bawang putih dikatakan memiliki efek antitrombotik jika memberikan perbedaan rata-rata waktu perdarahan kelompok uji yang bermakna secara statistik dibandingkan dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok kontrol negatif, yaitu larutan CMC 1%. Dikatakan terjadi peningkatan efek antitrombotik jika rata-rata waktu perdarahan kelompok antaraksi praperlakuan asetosal yang diberi perasan bawang putih berbeda bermakna secara statistik dibanding rata-rata waktu perdarahan


39

kelompok kontrol negatif, kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dan kelompok perlakuan perasan bawang putih. Pemberian bahan uji kepada hewan uji tikus putih betina galur SD dilakukan melalui jalur oral menggunakan jarum suntik oral yang berujung bulat. Pengujian efek antitrombotik yang dilakukan pada kelompok kontrol negatif CMC 1%, perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB, perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB, 46,87 mg/kg BB dan 60,94 mg/kg BB dan antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB, 46,87 mg/kg BB dan 60,94 mg/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB memberikan hasil rata-rata waktu perdarahan sebagai berikut: Tabel I. Rata-rata waktu perdarahan Kelompok

N

Rata-rata Waktu Perdarahan (X ± SE) (Detik)

1 2 3 4 5 6 7 8

7 7 7 7 7 7 7 7

78,14 ± 3,39 178,71 ± 16,73 119,57 ± 11,74 320,57 ± 7,62 399,28 ± 13,78 322,14 ± 14,49 469,85 ± 27,11 651,00 ± 52,79

Keterangan: Kelompok 1 : kelompok kontrol negatif CMC 1% Kelompok 2 : kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB Kelompok 3 : kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB Kelompok 4 : kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB Kelompok 5 : kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB Kelompok 6 : kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB Kelompok 7 : kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB Kelompok 8 : kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB

Dalam bentuk diagram data tersebut ditunjukkan pada gambar 11.


40

700 600 500 Waktu 400 Perdarahan 300 (Detik) 200 100 0

Kontrol Negatif CMC 1% Perlakuan Suspensi 1% Asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 m g/ kg BB Perlakuan Baw ang Putih dosis 32,81 m g/kg BB Perlakuan Baw ang Putih dosis 46,87 m g/kg BB Perlakuan Baw ang Putih dosis 60,94 m g/kg BB Antaraksi Praperlakuan Baw ang Putih dosis 32,81 m g/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 m g/kg BB Antaraksi Praperlakuan Baw ang Putih dosis 46,87 m g/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 m g/kg BB Antaraksi Praperlakuan Baw ang Putih dosis 60,94 m g/kg BB diberi Asetosal dosis 29,25 m g/kg BB

Gambar 11. Diagram Waktu Perdarahan Data waktu perdarahan tersebut kemudian dianalisis secara statistik menggunakan metode uji Kolmogorov-Smirnov untuk melihat apakah distribusi data tersebut normal. Hasil uji Kolmogorov-Smirnov menunjukkan bahwa data yang diperoleh selama pengujian efek antitrombotik terdistribusi secara normal, artinya pengujian selanjutnya, yaitu pengujian dengan metode ANOVA satu arah dapat dilakukan. Pengujian ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95% dilakukan untuk membandingkan rata-rata waktu perdarahan tiap kelompok uji kemudian dilanjutkan dengan uji post hoc Scheffe untuk melihat makna perbedaan rata-rata


41

waktu perdarahan antar kelompok uji. Seluruh analisis tersebut dilakukan dengan menggunakan program statistik SPSS 12.0 for Windows. Dari analisis statistik menggunakan metode ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95% didapat hasil sebagai berikut: Tabel II. Hasil Analisis ANOVA satu arah ANOVA Waktu Perdarahan

Antar Kelompok Dalam Kelompok Total

Jumlah Kuadrat 1798186,6 96 185204,85 7 1983391,5 54

Kuadrat Ratarata

df 7

256883,814

48

3858,435

F 66,577

Sig. ,000

55

Nilai F hasil analisis dibandingkan dengan nilai F tabel pada derajat bebas dan taraf kepercayaan yang sesuai untuk menentukan apakah ada minimal dua kelompok uji yang memiliki rata-rata waktu perdarahan berbeda bermakna. F tabel menunjukkan nilai 2,69, nilai F hasil analisis lebih besar daripada nilai F tabel, artinya berdasar uji ANOVA satu arah terdapat minimal dua kelompok uji yang memiliki rata-rata waktu perdarahan berbeda bermakna. Analisis statistik dilanjutkan dengan uji post hoc, yaitu uji Scheffe. Uji ini dilakukan untuk mengetahui kelompok uji mana sajakah yang memiliki perbedaan bermakna. Tabel III menggambarkan hasil uji Scheffe secara lengkap.


42

Tabel III. Hasil Uji Scheffe 1 K E L O M P O K

2 TB

3 TB TB

KELOMPOK 4 5 B B B B B B TB TB TB TB B TB B B

6 B B B TB TB

7 B B B B TB B

8 B B B B B B B

B =Berbeda Bermakna TB=Berbeda Tidak Bermakna

1 2 TB 3 TB TB 4 B B B 5 B B B 6 B B B 7 B B B B 8 B B B B B Keterangan: Kelompok 1 : kelompok kontrol negatif CMC 1% Kelompok 2 : kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB Kelompok 3 : kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB Kelompok 4 : kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB Kelompok 5 : kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB Kelompok 6 : kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB Kelompok 7 : kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB Kelompok 8 : kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB

Hasil uji Scheffe menunjukkan bahwa rata-rata waktu perdarahan kelompok kontrol negatif CMC 1% (78,14 ± 3,39 detik) berbeda bermakna dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB (320,57 ± 7,62 detik), kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/ kg BB (322,14 ± 14,49 detik), kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih pada setiap peringkat dosis, yaitu 32,81 mg/kg BB, 46,87 mg/kg BB dan 60,94 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB (322,14 ± 14,49 detik, 469,85 ± 27,11 detik, 651,00 ± 52,79 detik), tetapi berbeda tidak bermakna dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB (178,71 ± 16,73 detik) dan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB (119,57 ± 11,74 detik). Artinya pemberian asetosal dosis 29,25 mg/kg BB dan perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB


43

tidak memberikan peningkatan rata-rata waktu perdarahan yang bermakna secara statistik dari asumsi rata-rata waktu perdarahan normal hewan uji yang diwakili oleh rata-rata waktu perdarahan kelompok kontrol negatif CMC 1%. Rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan suspensi asetosal 1% dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB (178,71 ± 16,73 detik) memiliki perbedaan yang bermakna dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB (320,57 ± 7,62 detik), kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/ kg BB (322,14 ± 14,49 detik) dan kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih pada setiap peringkat dosis, yaitu 32,81 mg/kg BB, 46,87 mg/kg BB dan 60,94 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB (322,14 ± 14,49 detik, 469,85 ± 27,11 detik, 651,00 ± 52,79 detik), tetapi berbeda tidak bermakna dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok kontrol negatif larutan CMC 1% (78,14 ± 3,39 detik) dan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB (119,57 ± 11,74 detik). Dapat dinyatakan bahwa perlakuan dengan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB tidak memberikan efek antitrombotik yang lebih besar daripada efek antitrombotik asetosal dosis 29,25 mg/kg BB. Rata-rata waktu perdarahan pada ketiga kelompok perlakuan perasan bawang putih, yaitu kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB, dosis 46,87 mg/kg BB dan dosis 60,94 mg/kg BB menunjukkan peningkatan seiring peningkatan dosis bawang putih. Rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB adalah 119,57 ± 11,74 detik. Rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan perasan bawang putih


44

dosis 46,87 mg/kg BB adalah 320,57 ± 7,62 detik. Rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB adalah 322,14 ± 14,49 detik. Meskipun demikian, rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB dan rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB dinyatakan berbeda tidak bermakna secara statistik. Rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB (119,57 ± 11,74 detik) berbeda tidak bermakna secara statistik dibandingkan dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok kontrol negatif CMC 1% (78,14 ± 3,39 detik) meskipun menunjukkan perbedaan rata-rata waktu perdarahan sebesar 41,42 ± 33,20 detik. Dibandingkan dengan kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB (178,71 ± 16,73 detik) juga tidak terdapat perbedaan yang bermakna secara statistik meskipun terdapat perbedaan rata-rata waktu perdarahan sebesar 59,14 ± 33,20 detik. Dibandingkan dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB, yaitu 322,14 ± 14,49 detik, tampak adanya perbedaan bermakna. Artinya pemberian bersama-sama perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB dan asetosal dosis 29,25 mg/kg BB meningkatkan rata-rata waktu perdarahan yang bermakna secara statistik. Peningkatan rata-rata waktu perdarahan akibat praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB tersebut sebesar 202,57 ± 33,20 detik atau sebesar kurang lebih 170%.


45

Rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB (320,57 ± 7,62 detik) memiliki perbedaan yang bermakna dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok kontrol negatif CMC 1% (78,14 ± 3,39 detik) dengan perbedaan rata-rata waktu perdarahan sebesar 242,42 ± 33,20 detik, dengan kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB (178,71 ± 16,73 detik) dengan perbedaan rata-rata waktu perdarahan sebesar 141,85 ± 33,20 detik. Dibandingkan dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih pada peringkat dosis 46,87 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB (469,85 ± 27,11 detik) juga terdapat perbedaan yang bermakna. Artinya pemberian bersama-sama perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB dan asetosal dosis 29,25 mg/kg BB meningkatan rata-rata waktu perdarahan yang bermakna secara statistik. Peningkatan rata-rata waktu perdarahan akibat praperlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB tersebut sebesar 149,28 ± 33,20 detik atau sebesar kurang lebih 46%. Rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB (399,28 ± 13,78 detik) memiliki perbedaan yang bermakna dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok kontrol negatif CMC 1% (78,14 ± 3,39 detik) dengan perbedaan rata-rata waktu perdarahan sebesar 321,14 ± 33,20 detik, dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB (178,71 ± 16,73 detik) dengan perbedaan rata-rata waktu perdarahan sebesar 220,57 ± 33,20 detik. Dibandingkan dengan rata-rata waktu perdarahan kelompok antaraksi praperlakuan perasan


46

bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB (651,00 ± 52,79 detik) juga terdapat perbedaan yang bermakna. Artinya pemberian bersama-sama perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB dan asetosal dosis 29,25 mg/kg BB meningkatkan rata-rata waktu perdarahan yang bermakna secara statistik. Peningkatan rata-rata waktu perdarahan akibat praperlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB tersebut sebesar 251,71 ± 33,20 detik atau sebesar kurang lebih 62,5%. Berdasar hasil penelitian ini dapat ditentukan apakah jenis antaraksi yang terjadi antara bawang putih dan asetosal. Bawang putih menimbulkan efek antitrombotik dengan menghambat agregasi trombosit dengan mekanisme kerja menghambat enzim siklooksigenase sehingga sintesis Tromboksan A2 terganggu. Asetosal menimbulkan efek antitrombotik dengan mekanisme yang sama dengan bawang putih sehingga dapat dinyatakan bahwa peristiwa antaraksi bawang putih dengan asetosal merupakan peristiwa antaraksi farmakodinamika. Dari hasil analisis rata-rata waktu perdarahan yang diperoleh dapat juga ditentukan sifat dari peristiwa antaraksi farmakodinamika yang terjadi. Kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB mempunyai rata-rata waktu perdarahan sebesar 178,71 ± 16,73 detik. Kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB mempunyai rata-rata waktu perdarahan sebesar 119,57 ± 11,74 detik. Kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB mempunyai rata-rata waktu perdarahan sebesar 322,14 ± 14,49 detik. Hasil penjumlahan waktu perdarahan maksimum kelompok


47

perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB, yaitu 195,44 detik, dengan waktu perdarahan maksimum kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB, yaitu 131,31 detik, menghasilkan nilai sebesar 326,75 detik. Waktu perdarahan maksimum kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB adalah 336,63 detik. Artinya nilai dari penjumlahan waktu perdarahan maksimum kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB dengan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB lebih kecil dari waktu perdarahan maksimum kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB. Kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB mempunyai rata-rata waktu perdarahan sebesar 178,71 ± 16,73 detik. Kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB mempunyai rata-rata waktu perdarahan sebesar 320,57 ± 7,62 detik. Kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB mempunyai rata-rata waktu perdarahan sebesar 469,85 ± 27,11 detik. Hasil penjumlahan waktu perdarahan maksimum kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB, yaitu 195,44 detik, dengan waktu perdarahan maksimum kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB, yaitu 328,19 detik, menghasilkan nilai sebesar 523,63 detik. Waktu perdarahan maksimum kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB


48

diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB adalah 496,96 detik. Artinya nilai dari penjumlahan waktu perdarahan maksimum kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB dengan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB lebih besar dari waktu perdarahan maksimum kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB. Kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB mempunyai rata-rata waktu perdarahan sebesar 178,71 ± 16,73 detik. Kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB mempunyai rata-rata waktu perdarahan sebesar 399,28 ± 13,78 detik. Kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB mempunyai rata-rata waktu perdarahan sebesar 651,00 ± 52,79 detik. Hasil penjumlahan waktu perdarahan maksimum kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB, yaitu 195,44 detik, dengan waktu perdarahan maksimum kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB, yaitu 413,06 detik, menghasilkan nilai sebesar 608,50 detik. Waktu perdarahan maksimum kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB adalah 703,79 detik. Artinya nilai dari penjumlahan waktu perdarahan maksimum kelompok perlakuan suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB dengan kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB lebih kecil dari


49

waktu perdarahan maksimum kelompok antaraksi praperlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB. Dari hasil tersebut dapat dinyatakan bahwa peristiwa antaraksi farmakodinamika yang terjadi antara bawang putih dan asetosal memiliki kecenderungan bersifat sinergis. Berdasar sifat efek pasangan obat yang nampak dapat dinyatakan bahwa peristiwa antaraksi bawang putih dengan asetosal berjenis homoergi-homodinami dengan luaran efeknya berupa penambahan supra. Dari penelitian ini juga ditemukan bahwa asetosal dengan dosis 325 mg sebagai dosis tertinggi yang biasa direkomendasikan sebagai obat antitrombotik terbukti tidak memberikan peningkatan efek perpanjangan waktu perdarahan yang bermakna secara statistik dibandingkan dengan waktu perdarahan normal, diwakili oleh data waktu perdarahan kelompok kontrol negatif. Dengan pertimbangan selektivitas penghambatan yang mungkin terjadi dalam proses sintesis tromboksan A2 dan prostasiklin. Asetosal dengan dosis yang lebih rendah dimungkinkan lebih selektif menghambat sintesis tromboksan A2 dan tidak banyak mempengaruhi sintesis prostasiklin. Hal ini membuka peluang bagi penelitian sejenis dengan dosis asetosal yang digunakan di bawah 325 mg. Data hasil penelitian menunjukkan bahwa rata-rata waktu perdarahan ekor tikus pada kelompok perlakuan perasan bawang putih dengan tiga peringkat dosis menunjukkan kecenderungan meningkat sesuai peningkatan dosis. Kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB menunjukkan peningkatan sebesar kurang lebih 52,5%, kelompok perlakuan perasan bawang


50

putih dosis 46,87 mg/kg BB menunjukkan peningkatan sebesar kurang lebih 311%, kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB menunjukkan peningkatan sebesar kurang lebih 412%, ketiganya dibandingkan dengan rata-rata waktu perdarahan pada kelompok kontrol negatif. Kondisi yang berbeda muncul ketika perasan bawang putih dengan tiga peringkat dosis tersebut diberikan bersama-sama dengan asetosal dosis 29,25 mg/kg BB. Rata-rata waktu perdarahan pada kelompok praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB meningkat sebesar kurang lebih 170% dibandingkan pada kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB. Rata-rata waktu perdarahan pada kelompok praperlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB meningkat sebesar kurang lebih 46% dibandingkan pada kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB. Rata-rata waktu perdarahan pada kelompok praperlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB meningkat sebesar kurang lebih 62,5% dibandingkan pada kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB. Rata-rata waktu perdarahan ekor pada kelompok perlakuan 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB tidak berbeda bermakna dibandingkan pada kelompok kontrol negatif CMC 1% demikian juga pada kelompok perlakuan perasan bawang putih dengan dosis 32,81 mg/kg BB yang dibandingkan pada kelompok kontrol negatif CMC 1%. Perpanjangan waktu perdarahan ekor yang bermakna secara statistik terjadi setelah asetosal dosis 29,25 mg/kg BB diberikan bersama-sama dengan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB, ditunjukkan


51

dengan rata-rata waktu perdarahan ekor pada kelompok praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi suspensi 1% asetosal dalam CMC 1% dosis 29,25 mg/kg BB yang menunjukkan peningkatan sebesar kurang lebih 80,5% dibanding pada kelompok perlakuan asetosal dosis 29,25 mg/kg BB. Hal ini mungkin disebabkan karena pada pemberian perasan bawang putih dosis 32,81 mg/ kg BB secara terpisah, bahan uji tersebut tidak mampu memberikan hambatan maksimum terhadap mekanisme hemostasis secara khusus reaksi vasokonstriksi dan agregasi trombosit. Pemberian asetosal dosis 29,25 mg/kg BB mungkin mengakibatkan penghambatan yang tidak selektif terhadap sintesis tromboksan A2 dan prostasiklin sehingga terjadi penghambatan dalam proses agregasi trombosit dan vasokonstriksi sekaligus reaksi pembatas yang berfungsi membersihkan lumen pembuluh darah dari bekuan dan vasodilatasi. Akibatnya, meskipun terjadi penghambatan terhadap vasokonstriksi dan agregasi trombosit, penghambatan tersebut tidak didukung dengan vasodilatasi dan mekanisme pembersihan lumen pembuluh darah dari bekuan yang akan mungkin mengakibatkan terjadinya perpanjangan waktu perdarahan. Pada saat diberikan bersama-sama terjadi antaraksi yang meningkatkan efek penghambatan masing-masing bahan uji terhadap agregasi trombosit. Karena luaran efek pasangan obat tersebut berupa penambahan supra, diduga perasan bawang putih dengan dosis 32,81 mg/kg BB yang sebelumnya tidak memberikan penghambatan maksimum terhadap agregasi trombosit menjadi memberikan efek penghambatan yang maksimum yang juga mampu mengompensasi ketidakselektifan penghambatan agregasi trombosit oleh asetosal dosis 29,25 mg/kg BB.


52

Pada kelompok praperlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB nampak peningkatan rata-rata waktu perdarahan ekor yang bermakna jika dibandingkan dengan pada kelompok perlakuan asetosal dosis 29,25 mg/ kg BB sebesar kurang lebih 163,5%, lebih tinggi dibanding pada pemberian bersama-sama asetosal dosis 29,25mg/ kg BB dengan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB. Demikian juga pada pemberian bersama-sama asetosal dosis 29,25 mg/kg BB dengan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB dibanding pada pemberian bersama-sama asetosal dosis 29,25 mg/kg BB dengan kedua peringkat dosis perasan bawang putih sebelumnya. Nampak terjadinya kenaikan persentase peningkatan rata-rata waktu perdarahan ekor yang lebih besar dari persentase peningkatan rata-rata waktu perdarahan ekor kedua peringkat dosis perasan bawang putih sebelumnya. Besarnya kurang lebih 264,5%. Penampakan yang berbeda terjadi jika peningkatan rata-rata waktu perdarahan ekor pada kelompok praperlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB dibandingkan pada kelompok praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB. Terjadi penurunan persentase peningkatan rata-rata waktu perdarahan ekor. Kondisi yang mirip juga terjadi pada persentase peningkatan rata-rata waktu perdarahan ekor kelompok praperlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB dibanding pada kelompok perlakuan perasan bawang putih dosis 60,94 mg/kg BB. Meski persentasenya lebih besar dibanding pada kelompok praperlakuan perasan bawang putih dosis 46,87 mg/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 mg/kg


53

BB, tetap tidak lebih besar dibanding pada kelompok praperlakuan perasan bawang putih dosis 32,81 mg/kg BB diberi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB. Peristiwa antaraksi asetosal dosis 29,25 mg/kg BB dengan ketiga peringkat dosis perasan bawang putih menunjukkan kecenderungan peningkatan yang semakin besar seiring peningkatan dosis perasan bawang putih. Hal ini menunjukkan

bahwa

peristiwa

antaraksi

tersebut

meningkatkan

efek

penghambatan agregasi trombosit oleh asetosal dengan kecenderungan meningkat seiring peningkatan dosis antaraktannya. Penampakan yang berbeda yang terjadi pada efek penghambatan agregasi trombosit perasan bawang putih belum dapat diterangkan kemungkinan penyebabnya.


BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN A.

Kesimpulan

Dari hasil analisis data dapat disimpulkan bahwa asetosal dosis 29,25 mg/kg BB tidak menunjukkan efek antitrombotik ketika diberikan terpisah. Efek antitrombotik nampak setelah pemberian praperlakuan perasan bawang putih dengan peringkat dosis 32,81 mg/kg BB, 46,87 mg/kg BB dan 60,94 mg/kg BB dan memberikan peningkatan waktu perdarahan sebesar masing-masing 80,5%, 163,5% dan 264,5% seiring dengan peningkatan peringkat dosis praperlakuan perasan bawang putih.

B.

Saran

Penelitian ini hanya merupakan satu bagian dari berbagai penelitian yang bisa dilakukan untuk mengetahui lebih jauh tentang hasil dari antaraksi bawang putih (Allium sativum L.) dengan asetosal. Perlu dilakukan pengujian sejenis dengan menggunakan ekstrak bawang putih yang lain atau isolat dari senyawa yang terkandung di dalam bawang putih yang diyakini memiliki efek antitrombotik.

Perlu

juga

untuk

melakukan

pengujian

sejenis

dengan

menggunakan hewan uji yang lain atau galur yang berbeda. Selain itu bisa dilakukan pengujian sejenis dengan menggunakan dosis asetosal yang berbeda disesuaikan dengan dosis yang banyak digunakan dalam praktek pengobatan. Penelitian tentang antaraksi asetosal dan bawang putih bisa juga dilakukan dengan memberikan salah satu atau kedua bahan dalam rentang waktu tertentu.

54


DAFTAR PUSTAKA

Adriani, A., 1992, Daya Anti Bakteri Allium sativum L. Dari Pasar Beringharjo Yogyakarta Terhadap Staphyllococcus aureus dan Escherichia coli Koleksi Laboratorium Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada in Vitro, Skripsi, Fakultas Farmasi Univesitas Gajah Mada, Yogyakarta. Anonim, 1995 a, Farmakope Indonesia, Edisi IV, 31, Departemen Kesehatan RI, Jakarta. Anonim, 1995 b, Materia Medika Indonesia, Jilid VI, 23, Departemen Kesehatan RI, Jakarta. Anonim, 2002, Plants Database, http://www.itis.usda.gov, Diakses tanggal 20 Oktober 2004. Anonim, 2007, http://www.gfmer.ch Diakses tanggal 3 Oktober 2007. Banerjee, S.K. and Maulik, S.K., 2002, Effect of Garlic on Cardiovascular Disorders: A Review, http://www.nutritionj.com/content/I/I/4 Diakses tanggal 24 Mei 2004. Bisset, N.G., 1994, Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals, CRC Press, Medfarm Scientific Publisher, Stuttgart. Belder, R., 2003, Pravastatin-Aspirin Safety and Dosing Considerations, www.fda.gov Diakses tanggal 27 November 2007. Bruneton, J., 1999, Pharmacognosy and Phytochemistry of Medicinal Plants, 2nd Edition, 208, Lavoisier Publishing, USA. Candrasoma, P. and Taylor, C.R., 1995, Concise Pathology, 2nd Edition, 412 – 419, Prentice Hall, USA. Donatus, I.A., 1995, Antaraksi Farmakokinetika, 8-10, Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi, Jurusan Kimia Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta. Fugh-Berman, A., 2000, Herb-drug Interactions, The Lancet, volume 355, nomer 9198, 8 Januari 2000, 134 – 138, http://www.thelancet.com Diakses tanggal 3 Oktober 2007.

56


Ganong, W.F., 1998, Review of Medical Physiology, diterjemahkan oleh Widjajakusumah, M.D., Irawati, D., Siagian, M., Moeloek, D., Pendit, B.U.,Edisi 17, 514-515, 524 – 527, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Graedon, J. and Graedon, T., 1997, Deadly Drug Interaction. The People’s Pharmacy Guide, 118, St. Martin’s Griffin, New York. Harkness, R., 1984, Drug Interactions Handbook, diterjemahkan oleh Agoes, G. dan Widianto, M.B., 14a – 15a, Penerbit ITB, Bandung. Istyorini, S., 1990, Pengaruh Campuran Ekstrak Bawang Putih dan Daun Sirih Terhadap Kadar Kolesterol Serum Darah Tikus Putih, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada, Yogyakarta. Karmila, Y., 2001, Pengaruh Praperlakuan Bawang Putih (Allium sativum L.) Terhadap Daya Analgesik Asetosal Pada Mencit, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Katzung, B.G. and Trevor, A.J., 1998, Pharmacology, 4th Edition, 408, Prentice Hall International Inc., London. Leung, A.Y. and Foster, S., 1996, Encyclopedia of Common Natural Ingredients Used In Food, Drugs and Cosmetics, 2nd Edition, 260 – 262, John Wiley and Sons, Inc. USA. Mutschler, E. and Derendorf, H., 1995, Drug Actions. Basic Principles and Therapeutic Aspects, 335-336, Medpharm Scientific Publishers, Stuttgart. Mutshler, E., 1986, Arzneimmelwirkungen, diterjemahkan oleh Widianto, M.B. dan Ranti, A.S., Edisi kelima, 36, 88 – 93, 427 – 428, Penerbit ITB, Bandung. Newland, J.R., 1995, Examination and Board Review Pathology, International Edition, 55 – 56, Prentice Hall, USA. O’Neill, R.T., 2007, Considerations on Strength and Consistency of Evidence, www.fda.gov Diakses tanggal 27 November 2007. Purwanto dan Susilowati, R., 2000, Hubungan Struktur-Aktivitas Obat Analgetika, dalam Siswandono dan Soekardjo, B. (Editor), Kimia Medisinal, Edisi kedua, 297, Airlangga University Press, Surabaya. Rambe, A.S., 2004, Obat-Obat Penyakit Serebrovaskular, USU Digital Library, http://library.usu.ac.id/ Diakses tanggal 27 November 2007.

57


Roser, D., 1991, Garlic for Health, diterjemahkan oleh Atmadja, D.S., 8 – 24, Bumi Aksara, Jakarta. Rosmiati, H. dan Gan, V.H.S., 1995, Antikoagulan, Antitrombosit, Trombolitik dan Hemostatik, dalam Ganiswara, S.G. dkk (Editor), Farmakologi dan Terapi, Edisi IV, 747 – 761, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta. Rukmana, R., 1995, Budidaya Bawang Putih, Penerbit Kanisius, Yogyakarta. Setiawati, A., 1995, Interaksi Obat, dalam Ganiswara, S.G. dkk (Editor), Farmakologi dan Terapi, Edisi IV, 800 - 810, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta. Soedibyo, M. 1998, Alam Sumber Kesehatan, Manfaat dan Kegunaan, 73 – 75, Balai Pustaka, Jakarta. Stockley, I.H., 1994, Drug Interactions, 3rd Edition, 1 – 3, Blackwell Science, USA. Stringer, J.L., 2001, Basic Concepts in Pharmacology. A Student’s Survival Guide, 2nd Edition, 98, Mc Graw-Hill Book Co., Singapore. Van de Graaff, K.M. and Fox, S.I., 1995. Human Concepts of Anatomy & Physiology, 4th Edition, 559, Wm. C. Brown Communications, Inc., Dubuque. Vogel, H.G., 2002, Drug Discovery and Evaluation Pharmacological Assays, 2nd Edition, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, Berlin.


Lampiran


NPar Tests Descriptive Statistics N Bleeding Time

56

Mean 317,4107

Std. Deviation 189,89909

Minimum 66,00

Maximum 930,00

One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test

N Normal Parameters a,b Most Extreme Differences

Bleeding Time 56 317,4107 189,89909 ,131 ,131 -,093 ,982 ,290

Mean Std. Deviation Absolute Positive Negative

Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data.

Oneway Descriptives Bleeding Time

N Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Total

7 7 7 7 7 7 7 7 56

Mean 78,1429 178,7143 119,5714 320,5714 399,2857 322,1429 469,8571 651,0000 317,4107

Std. Deviation 8,98941 44,27081 31,06368 20,18132 36,46329 38,35983 71,72965 139,67224 189,89909

Std. Error 3,39768 16,73279 11,74097 7,62782 13,78183 14,49865 27,11126 52,79114 25,37633

Test of Homogeneity of Variances Bleeding Time Levene Statistic 3,410

df1

df2 7

48

Sig. ,005

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound Upper Bound 69,8290 86,4567 137,7706 219,6580 90,8423 148,3005 301,9068 339,2360 365,5628 433,0086 286,6659 357,6198 403,5183 536,1960 521,8247 780,1753 266,5554 368,2660

Minimum 70,00 139,00 66,00 291,00 361,00 281,00 363,00 516,00 66,00

Maximum 95,00 260,00 163,00 342,00 454,00 381,00 573,00 930,00 930,00


ANOVA Bleeding Time

Between Groups Within Groups Total

Sum of Squares 1798187 185204,9 1983392

df 7 48 55

Mean Square 256883,814 3858,435

Post Hoc Tests Multiple Comparisons Dependent Variable: Bleeding Time Scheffe

(I) Kelompok Uji Kelompok 1

Kelompok 2

Kelompok 3

Kelompok 4

Kelompok 5

Kelompok 6

Kelompok 7

Kelompok 8

(J) Kelompok Uji Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7

Mean Difference (I-J) -100,5714 -41,4286 -242,4286* -321,1429* -244,0000* -391,7143* -572,8571* 100,5714 59,1429 -141,8571* -220,5714* -143,4286* -291,1429* -472,2857* 41,4286 -59,1429 -201,0000* -279,7143* -202,5714* -350,2857* -531,4286* 242,4286* 141,8571* 201,0000* -78,7143 -1,5714 -149,2857* -330,4286* 321,1429* 220,5714* 279,7143* 78,7143 77,1429 -70,5714 -251,7143* 244,0000* 143,4286* 202,5714* 1,5714 -77,1429 -147,7143* -328,8571* 391,7143* 291,1429* 350,2857* 149,2857* 70,5714 147,7143* -181,1429* 572,8571* 472,2857* 531,4286* 330,4286* 251,7143* 328,8571* 181,1429*

Std. Error 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256

Sig. ,266 ,978 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,266 ,863 ,023 ,000 ,021 ,000 ,000 ,978 ,863 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,023 ,000 ,589 1,000 ,013 ,000 ,000 ,000 ,000 ,589 ,614 ,716 ,000 ,000 ,021 ,000 1,000 ,614 ,015 ,000 ,000 ,000 ,000 ,013 ,716 ,015 ,001 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,001

*. The mean difference is significant at the .05 level.

Homogeneous Subsets

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound -231,0877 29,9448 -171,9448 89,0877 -372,9448 -111,9123 -451,6591 -190,6266 -374,5163 -113,4837 -522,2305 -261,1980 -703,3734 -442,3409 -29,9448 231,0877 -71,3734 189,6591 -272,3734 -11,3409 -351,0877 -90,0552 -273,9448 -12,9123 -421,6591 -160,6266 -602,8020 -341,7695 -89,0877 171,9448 -189,6591 71,3734 -331,5163 -70,4837 -410,2305 -149,1980 -333,0877 -72,0552 -480,8020 -219,7695 -661,9448 -400,9123 111,9123 372,9448 11,3409 272,3734 70,4837 331,5163 -209,2305 51,8020 -132,0877 128,9448 -279,8020 -18,7695 -460,9448 -199,9123 190,6266 451,6591 90,0552 351,0877 149,1980 410,2305 -51,8020 209,2305 -53,3734 207,6591 -201,0877 59,9448 -382,2305 -121,1980 113,4837 374,5163 12,9123 273,9448 72,0552 333,0877 -128,9448 132,0877 -207,6591 53,3734 -278,2305 -17,1980 -459,3734 -198,3409 261,1980 522,2305 160,6266 421,6591 219,7695 480,8020 18,7695 279,8020 -59,9448 201,0877 17,1980 278,2305 -311,6591 -50,6266 442,3409 703,3734 341,7695 602,8020 400,9123 661,9448 199,9123 460,9448 121,1980 382,2305 198,3409 459,3734 50,6266 311,6591

F 66,577

Sig. ,000


Bleeding Time a

Scheffe

Kelompok Uji Kelompok 1 Kelompok 3 Kelompok 2 Kelompok 4 Kelompok 6 Kelompok 5 Kelompok 7 Kelompok 8 Sig.

N

Subset for alpha = .05 2 3

1 78,1429 119,5714 178,7143

7 7 7 7 7 7 7 7

320,5714 322,1429 399,2857

,266

4

399,2857 469,8571

,589

,716

651,0000 1,000

Means for groups in homogeneous subsets are displayed. a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 7,000.

Oneway Descriptives Bleeding Time

N Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Total

Mean 78,1429 178,7143 119,5714 320,5714 399,2857 322,1429 469,8571 651,0000 317,4107

7 7 7 7 7 7 7 7 56

Std. Deviation 8,98941 44,27081 31,06368 20,18132 36,46329 38,35983 71,72965 139,67224 189,89909

Std. Error 3,39768 16,73279 11,74097 7,62782 13,78183 14,49865 27,11126 52,79114 25,37633

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound Upper Bound 69,8290 86,4567 137,7706 219,6580 90,8423 148,3005 301,9068 339,2360 365,5628 433,0086 286,6659 357,6198 403,5183 536,1960 521,8247 780,1753 266,5554 368,2660

Minimum 70,00 139,00 66,00 291,00 361,00 281,00 363,00 516,00 66,00

Test of Homogeneity of Variances Bleeding Time Levene Statistic 3,410

df1

df2 7

Sig. ,005

48

ANOVA Bleeding Time

Between Groups Within Groups Total

Sum of Squares 1798187 185204,9 1983392

Post Hoc Tests

df 7 48 55

Mean Square 256883,814 3858,435

F 66,577

Sig. ,000

Maximum 95,00 260,00 163,00 342,00 454,00 381,00 573,00 930,00 930,00


Multiple Comparisons Dependent Variable: Bleeding Time Scheffe

(I) Kelompok Uji Kelompok 1

Kelompok 2

Kelompok 3

Kelompok 4

Kelompok 5

Kelompok 6

Kelompok 7

Kelompok 8

(J) Kelompok Uji Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 6 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 7 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 8 Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 Kelompok 6 Kelompok 7

Mean Difference (I-J) -100,5714 -41,4286 -242,4286* -321,1429* -244,0000* -391,7143* -572,8571* 100,5714 59,1429 -141,8571* -220,5714* -143,4286* -291,1429* -472,2857* 41,4286 -59,1429 -201,0000* -279,7143* -202,5714* -350,2857* -531,4286* 242,4286* 141,8571* 201,0000* -78,7143 -1,5714 -149,2857* -330,4286* 321,1429* 220,5714* 279,7143* 78,7143 77,1429 -70,5714 -251,7143* 244,0000* 143,4286* 202,5714* 1,5714 -77,1429 -147,7143* -328,8571* 391,7143* 291,1429* 350,2857* 149,2857* 70,5714 147,7143* -181,1429* 572,8571* 472,2857* 531,4286* 330,4286* 251,7143* 328,8571* 181,1429*

Std. Error 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256 33,20256

*. The mean difference is significant at the .05 level.

Homogeneous Subsets

Sig. ,266 ,978 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,266 ,863 ,023 ,000 ,021 ,000 ,000 ,978 ,863 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,023 ,000 ,589 1,000 ,013 ,000 ,000 ,000 ,000 ,589 ,614 ,716 ,000 ,000 ,021 ,000 1,000 ,614 ,015 ,000 ,000 ,000 ,000 ,013 ,716 ,015 ,001 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,001

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound -231,0877 29,9448 -171,9448 89,0877 -372,9448 -111,9123 -451,6591 -190,6266 -374,5163 -113,4837 -522,2305 -261,1980 -703,3734 -442,3409 -29,9448 231,0877 -71,3734 189,6591 -272,3734 -11,3409 -351,0877 -90,0552 -273,9448 -12,9123 -421,6591 -160,6266 -602,8020 -341,7695 -89,0877 171,9448 -189,6591 71,3734 -331,5163 -70,4837 -410,2305 -149,1980 -333,0877 -72,0552 -480,8020 -219,7695 -661,9448 -400,9123 111,9123 372,9448 11,3409 272,3734 70,4837 331,5163 -209,2305 51,8020 -132,0877 128,9448 -279,8020 -18,7695 -460,9448 -199,9123 190,6266 451,6591 90,0552 351,0877 149,1980 410,2305 -51,8020 209,2305 -53,3734 207,6591 -201,0877 59,9448 -382,2305 -121,1980 113,4837 374,5163 12,9123 273,9448 72,0552 333,0877 -128,9448 132,0877 -207,6591 53,3734 -278,2305 -17,1980 -459,3734 -198,3409 261,1980 522,2305 160,6266 421,6591 219,7695 480,8020 18,7695 279,8020 -59,9448 201,0877 17,1980 278,2305 -311,6591 -50,6266 442,3409 703,3734 341,7695 602,8020 400,9123 661,9448 199,9123 460,9448 121,1980 382,2305 198,3409 459,3734 50,6266 311,6591


Bleeding Time a

Scheffe

Kelompok Uji Kelompok 1 Kelompok 3 Kelompok 2 Kelompok 4 Kelompok 6 Kelompok 5 Kelompok 7 Kelompok 8 Sig.

N 7 7 7 7 7 7 7 7

1 78,1429 119,5714 178,7143

Subset for alpha = .05 2 3

320,5714 322,1429 399,2857

,266

399,2857 469,8571

,589

Means for groups in homogeneous subsets are displayed. a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 7,000.

Means Plots 700

600

500

Mean of Bleeding Time

400

300

200

100 0 Kelompok 1

Kelompok 3

Kelompok 2

Kelompok Uji

Kelompok 5

Kelompok 4

Kelompok 7

Kelompok 6

Kelompok 8

4

,716

651,0000 1,000


BIOGRAFI PENULIS

Penulis lahir di kota Yogyakarta pada tanggal 20 Oktober 1982 dari pasangan Lam Aji Santoso dan Ety Setyawati dan merupakan anak pertama dari dua bersaudara. Penulis pernah bersekolah di TK Mater Dei Marsudirini Yogyakarta dan dilanjutkan ke SD Marsudirini Yogyakarta. Di tingkat lanjut penulis bersekolah di SMP 8 Yogyakarta dan SMU 6 Yogyakarta. Sejak SMU hingga saat ini penulis banyak terlibat dalam berbagai kegiatan dan aktif menjadi pengurus di sebuah lembaga non pemerintah.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Recommend Documents