PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
UJI TOKSISITAS SUBAKUT SUBA INFUSA BIJI Persea americana Mill. PADA TIKUS GALUR SPRAGUE DAWLEY TERHADAP KADAR BLOOD UREA NITROGEN DAN KREATININ
SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) Program Studi Farmasi
Oleh : Christina Desi Kurnia Wati NIM : 118114106
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2015
i
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
ii
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
iii
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
HALAMAN PERSEMBAHAN
Kupersembahkan karya sederhana ku ini untuk Tuhan Yesus untuk Bapak, Ibu dan Kakak tercinta untuk sahabat – sahabat ku serta untuk Almamater kebanggaan ku... ku.
iv
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
PRAKATA
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat, karunia dan bimbingan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan skirpsi yang berjudul Uji Toksisitas Subakut Infusa Biji Persea americana Mill. Pada Tikus Galur Sprague Dawley Terhadap Kadar Blood Urea Nitrogen dan Kreatinin, sebagai syarat dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Proses penulisan dan penyusunan naskah skripsi yang dilakukan oleh penulis, tidak lepas dari bantuan dan dukungan dari banyak pihak yang membantu dan melancarkan dalam menyelesaikan skripsi ini. Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada: 1. Ibu drh. Sitarina Widyarini, MP., Ph.D dan Ibu Phebe Hendra, M.Si., Ph.D., Apt selaku dosen pembimbing dan penguji skripsi, yang telah sabar dalam membimbing, memberi masukkan dan memotivasi penulis selama proses penyusunan skripsi ini. 2. Bapak Ipang Djunarko, M.Sc., Apt dan Prof.Dr.C.J. Soegihardjo, Apt selaku dosen penguji skripsi yang telah memberi masukkan untuk kemajuan skripsi ini. 3. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. 4. Bapak Suparjiman, Bapak Heru Purwanto, Bapak Kayatno, Bapak Wagiran, Bapak Kunto dan Bapak Suparlan selaku Laboran Laboratorium Fakultas
v
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Farmasi serta Bapak Otok selaku pengelolah gudang kefarmasian yang telah banyak membantu selama peneliti melakukan penelitian ini. 5. Seluruh Dosen Pengajar dan staf atas pembelajaran, motivasi dan bantuan selama penulis menjalani perkuliahan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. 6. Ibu Veronika Sularsih dan Bapak Pius Sarjono selaku orang tua yang selalu mendoakan, memberi motivasi kepada penulis, serta kakak tercinta Anna Novilia Wati atas nasehat dan dukungannya selama penulis menyusun skripsi ini. 7. Teman – teman satu penelitian yang telah berjuang bersama, yang telah memberikan motivasi, dan membantu penulis dalam proses penyusunan skripsi ini, Agustina Iswara, Rosita Olimpia, Trifonia Ingrid, Betzylia Wahyuningsih, Levina Apriyani, dan Marselina Tisera. 8. Teman – teman seperjuangan FKK B yang telah memberi semangat dalam proses penyusunan skripsi, keceriaan dan kebahagian kepada penulis. 9. Seluruh pihak yang telah membantu dalam proses penulisan skripsi ini yang tidak bisa disebutkan satu persatu. Penulisan skripsi ini jauh dari kata sempurna, yang tentu terdapat kekurangan, untuk itu penulis berharap adanya kritik dan saran yang dapat menjadikan skripsi ini lebih baik dan semoga skripsi ini dapat memberikan informasi yang bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan, khususnya dibidang Farmasi. Penulis
vi
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
vii
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
viii
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL .............................................................................
i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ....................................
ii
HALAMAN PENGESAHAN ...............................................................
iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................
iv
PRAKATA ...........................................................................................
v
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .............................................
vii
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ……………………...
viii
DAFTAR ISI .........................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ..................................................................................
xiii
DAFTAR GAMBAR .............................................................................
xv
DAFTAR LAMPIRAN .........................................................................
xvii
INTISARI ..............................................................................................
xix
ABSTRACT ............................................................................................
xx
BAB I PENGANTAR ............................................................................
1
A. Latar Belakang ..................................................................................
1
1. Perumusan masalah ......................................................................
4
ix
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
2. Keaslian penelitian .......................................................................
4
3. Manfaat penelitian ........................................................................
5
B. Tujuan Penelitian ...............................................................................
6
BAB II PENELAAHAN PUSTAKA ....................................................
7
A. Persea americana Mill. ....................................................................
7
B. Ginjal .................................................................................................
12
C. Blood Urea Nitrogen (BUN) .............................................................
16
D. Kreatinin ............................................................................................
19
E. Sediaan Infusa ...................................................................................
21
F. Uji Toksisitas Subakut .......................................................................
21
G. Keterangan Empiris .................................................................... .......
24
BAB III METODE PENELITIAN .........................................................
25
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................. .......
25
B. Variabel dan Definisi Operasional ............................................. .......
25
1. Variabel utama .............................................................................
25
2. Variable pengacau ........................................................................
25
3. Definisi operasional .....................................................................
26
C. Bahan Peneltian .................................................................................
27
D. Alat atau Instrumen Penelitian ..........................................................
28
1. Alat pembuatan serbuk biji P.americana .....................................
28
2. Alat penetapan kadar air ...............................................................
28
3. Alat pembuatan infusa biji P.americana......................................
28
x
x
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
4. Alat uji toksisitas biji P.americana..............................................
28
E. Tata Cara Penelitian ...........................................................................
28
1.
Determinasi tanaman P.americana ............................................
28
2.
Pengumpulan bahan ...................................................................
29
3.
Pembuatan serbuk ......................................................................
29
4.
Penetapan kadar air serbuk biji P.americana .............................
29
5.
Penetapan dosis infusa biji P.americana ....................................
30
6.
Penetapan dosis aquadest sebagai kontrol negatif ......................
31
7.
Pembuatan infusa biji P.americana ............................................
31
8.
Persiapan hewan uji ....................................................................
32
9.
Pengelompokan hewan uji ..........................................................
32
10. Prosedur pelaksanaan toksisitas .................................................
33
11. Pengamatan ................................................................................
33
F. Tata Cara Analisis Hasil ....................................................................
34
G. Skema Alur Penelitian .......................................................................
36
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ...............................................
37
A. Determinasi Tanaman .......................................................................
37
B. Penetapan Kadar Air Serbuk Biji P. americana ...............................
38
C. Pemeriksaan Kadar Kreatinin Darah Tikus .......................................
38
D. Pemeriksaan Kadar Blood Ureum Nitrogen Darah Tikus .................
46
E. Perubahan Berat Badan .....................................................................
55
F. Asupan Pakan Tikus ..........................................................................
60
G. Asupan Minum Tikus ........................................................................
62
xi
xi
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...............................................
64
A. Kesimpulan ........................................................................................
64
B. Saran ..................................................................................................
64
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................
65
LAMPIRAN ...........................................................................................
70
BIOGRAFI .............................................................................................
109
xii
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
DAFTAR TABEL TABEL I.
Perbedaan Hazzard dengan Wurtz...................................
9
TABEL II.
Kandungan fitokimia pada biji alpukat ............................
11
TABEL III.
Perbedaan BUN dan kreatinin ..........................................
20
TABEL IV.
Rerata kadar kreatinin pre dan post pemberian infusa biji alpukat pada tikus jantan selama 28 hari..........
TABEL V.
40
Uji statistika kadar kreatinin darah pada tikus jantan sesudah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari ...............................................................................
TABEL VI.
42
Rerata kadar kreatinin pre dan post pemberian infusa biji alpukat pada tikus betina selama 28 hari..........
43
TABEL VII. Uji statistika kadar kreatinin darah pada tikus betina sesudah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari ...............................................................................
46
TABEL VIII. Rerata kadar ureum pre dan post pemberian infusa biji alpukat pada tikus jantan selama 28 hari.......... TABEL IX.
47
Uji statistika kadar ureum darah pada tikus jantan sesudah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari ...............................................................................
TABEL X.
Rerata kadar ureum pre dan post pemberian infusa biji alpukat pada tikus betina selama 28 hari..........
TABEL XI.
49
Uji statistika kadar ureum darah pada tikus betina sesudah pemberian infusa biji alpukat selama
xiii
50
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
28 hari................................................................................
52
TABEL XII. Rerata berat badan ± SE tikus jantan akibat pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari ....................
56
TABEL XIII. Rerata berat badan ± SE tikus betina akibat pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari ...................
xiv
58
xiv
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
DAFTAR GAMBAR GAMBAR 1.
Biji Persea americana Mill. .................................
11
GAMBAR 2.
Anatomi ginjal ......................................................
12
GAMBAR 3.
Tahapan pembentukan urea ...............................
17
GAMBAR 4.
Proses pembentukan kreatinin ..............................
19
GAMBAR 5.
Rerata kadar kreatinin darah tikus jantan pre dan post perlakuan infusa biji alpukat selama 28 hari ....................................................................
GAMBAR 6.
40
Rerata kadar kreatinin darah tikus betina pre dan post perlakuan infusa biji alpukat selama 28 hari ...................................................................
GAMBAR 7.
Rerata kadar ureum darah tikus jantan pre dan post perlakuan infusa biji alpukat selama 28 hari...
GAMBAR 8.
48
Rerata kadar ureum darah tikus betina pre dan post perlakuan infusa biji alpukat selama 28 hari...
GAMBAR 9.
44
51
Rerata perubahan berat badan tikus jantan setelah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari...................................................................
GAMBAR 10.
57
Rerata perubahan berat badan tikus betina setelah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari ...................................................................
59
GAMBAR 11.
Asupan pakan tikus jantan selama 28 hari ............
60
GAMBAR 12.
Asupan pakan tikus betina selama 28 hari.............
61
xv
xv
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
GAMBAR 13.
Asupan minum tikus jantan selama 28 hari...........
62
GAMBAR 14.
Asupan minum tikus betina selama 28 hari...........
63
xvi
xvi
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1.
Foto biji alpukat .............................................................
70
Lampiran 2.
Foto serbuk biji alpukat .................................................
70
Lampiran 3.
Foto infusa biji alpukat ..................................................
70
Lampiran 4.
Surat pengesahan determinasi ........................................
71
Lampiran 5.
Surat Ethics Committee Approval .................................
72
Lampiran 6.
Perhitungan kadar air serbuk biji alpukat .......................
73
Lampiran 7.
Perhitungan dosis infusa biji alpukat ..............................
73
Lampiran 8.
Analisis statistik Paired T-test kadar kreatinin tikus jantan sebelum dan sesudah pemberian infusa biji alpukat ............................................................................
Lampiran 9.
75
Analisis statistik kadar kreatinin tikus jantan sesudah pemberian infusa biji alpukat ........................................
76
Lampiran 10. Analisis statistik Paired T-test kadar kreatinin tikus betina sebelum dan sesudah pemberian infusa biji alpukat ............................................................................
80
Lampiran 11. Analisis statistik kadar kreatinin tikus betina sesudah pemberian infusa biji alpukat .........................................
81
Lampiran 12. Analisis statistik Paired T-test kadar ureum tikus jantan sebelum dan sesudah pemberian infusa biji alpukat .......
85
Lampiran 13. Analisis statistik kadar ureum tikus jantan sesudah pemberian infusa biji alpukat ......................................... Lampiran 14. Analisis statistik Paired T-test kadar ureum tikus betina
xvii
86
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
sebelum dan sesudah pemberian infusa biji alpukat .....
90
Lampiran 15. Analisis statistik kadar ureum tikus betina sesudah pemberian infusa biji alpukat .........................................
91
Lampiran 16. Analisis statistik perubahan berat badan tikus jantan dan betina sesudah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari ................................................................
xviii
95
xviii
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
INTISARI Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui ada tidaknya perubahan biokimia yang tak khas terhadap kadar BUN dan kreatinin darah tikus akibat pemberian infusa biji Persea americana Mill. dan mengetahui hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji Persea americana Mill. dengan perubahan biokimia yang tak khas terhadap kadar BUN dan kreatinin. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni acak lengkap pola searah. Hewan uji yang digunakan sebanyak 50 tikus galur Sprague Dawley (25 ekor jantan dan 25 ekor betina) yang dibagi secara acak kedalam 5 kelompok, yaitu satu kelompok kontrol dan empat kelompok perlakuan. Masing-masing kelompok uji terdiri dari 10 ekor tikus (5 tikus jantan dan 5 tikus betina). Kelompok I (kontrol) diberi aquadest dengan dosis 14285,7 mg/kgBB, kelompok II-V diberi perlakuan infusa biji alpukat dengan peringkat dosis berturut-turut 202,24; 360; 640,8 dan 1140,62 mg/kgBB. Sediaan infusa biji alpukat diberikan secara peroral pada hewan uji satu kali sehari selama 28 hari dengan tetap diberikan makan dan minum. Pada hari ke-0 dan hari ke-29 darah tikus diambil melalui sinus orbital mata, kemudian dilakukan pengukuran kadar BUN dan kreatinin dan dilakukan analisis secara statistik. Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian infusa biji Persea americana Mill. selama 28 hari tidak memberikan pengaruh terhadap peningkatan kadar BUN dan kreatinin serta tidak terdapat hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji Persea americana Mill. dengan peningkatan kadar BUN dan kreatinin darah tikus jantan dan betina. Kata kunci : BUN, kreatinin, Persea americana Mill., toksisitas, subakut
xix
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
ABSTRACT The aim of this study was to determine unspecific biochemical changes of BUN and creatinine serum levels after given Persea americana Mill. seeds infusion and to determine relations between Persea americana Mill. seeds infusion dose with BUN and creatinine serum levels changes. This study using pure randomized experimental design, complete with its unidirectional pattern. The subjects for this studies are fifty Sprague Dawley rats (25 male and 25 female). Fifty rats were randomly devided into 5 groups (1 control group and 4 treatment groups). Each group consisted of 10 rats (5 male and 5 female). Control group were treated with water dose 14285.7 mg/kgBB. Group 2-4 were treated with Persea americana Mill. seeds infusion dose 202.24; 360; 640.8 and 1140.62 mg/kgBB. A single dose of Persea americana Mill. seeds infusion given orally for 28 days. At day 0 and 29, blood samples were collected and used for determination of BUN and creatinine serum levels. The data of BUN and creatinine serum levels were statistic analyzed. The result of this study showed that administration of Persea americana Mill. seed infusion for 28 days does not give effect of BUN and creatinine serum levels changes and there are no relations between Persea americana Mill. seeds infusion dose with BUN and creatinine serum levels changes in blood male and female rats. Keywords : BUN, creatinine, Persea americana Mill., subacute, toxicity
xx
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Obat tradisional sudah sejak dahulu digunakan dan dimanfaatkan untuk mengobati penyakit. Di Indonesia, banyak masyarakat yang menggunakan obat tradisional dengan memanfaatkan tanaman obat. Obat tradisional lebih disukai oleh masyarakat karena memberikan efek samping yang lebih kecil dibandingkan dengan obat modern. Keanekaragaman hayati yang terdapat di Indonesia lebih dari 25.000-30.000 spesies tanaman dan sekitar 6.000 diantara jenis tanaman tersebut memiliki potensi untuk dijadikan tanaman obat (Kardono, Artanti, Dewiyanti, Basuki, 2003). Salah satunya adalah alpukat. Alpukat (Persea americana Mill.) merupakan buah yang mudah dijumpai. Buah ini awalnya berasal dari Amerika Tengah, namun seiring dengan berjalannya waktu kini alpukat telah menyebar diseluruh dunia dan salah satunya adalah Indonesia. Alpukat merupakan tanaman yang tingginya mencapai 20 meter, memiliki daging yang tebal dan terdapat biji di dalamnya yang biasanya berwarna kekuning-kuningan (Sunarjono, 2008). Biji alpukat hanya mewakili sekitar 13-18% dari buah dan biji ini merupakan produk sampingan yang pada umumnya tidak dimanfaatkan. Padahal biji ini dapat dimanfaatkan sebagai obat tradisional karena kandungan metabolit dalam biji seperti saponin, flavonoid, alkaloid, steroid dan fenol (Arukwe, Amadi, Duru, Agomuno, Adindu, Odika, et al., 2012). Adanya kandungan metabolit inilah yang membuat biji alpukat memiliki efek biologis. Berdasarkan beberapa penelitian yang telah dilakukan, biji
1
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
2
alpukat memiliki efek biologis seperti antioksidan dan fungisida (Padilla, Martinez, Flores, Villanueva, 2013). Selain itu, Anaka, Ozolua and Okpo (2009) telah melakukan penelitian yang membuktikan bahwa biji alpukat memiliki efek sebagai antihipertensi dan penelitian Zuhrotun (2007) membuktikan bahwa ekstrak etanol biji alpukat memiliki efek antidiabetik. Saponin yang terkandung dalam biji alpukat memiliki efek diuretik yang dapat mempercepat pembuangan batu ginjal sehingga dapat digunakan untuk mengobati penyakit batu ginjal (Nwaoguikpe dan Braide, 2011). Adanya penelitian - penelitian mengenai efek biologis biji alpukat yang telah dipublikasikan maka tidak menutup kemungkinan penggunaan akan biji alpukat sebagai obat tradisional akan meningkat. Oleh karena itu, perlu dilakukan penelitian toksisitas untuk mengetahui ada tidaknya efek toksik yang ditimbulkan dalam penggunaan biji alpukat sebagai obat tradisional dikalangan masyarakat. Berkaitan dengan ketoksikan, lama pemejanan suatu senyawa merupakan salah satu faktor penentu timbulnya efek toksik akibat dari adanya akumulasi senyawa toksik. Oleh karena itu, untuk mengantisipasi penggunaan biji alpukat jangka panjang oleh masyarakat maka peneliti melakukan uji toksisitas subakut infusa biji alpukat. Uji toksisitas subakut ini memiliki spektrum yang luas, untuk itu perlu dilakukan penelitian toksisitas subakut dengan mengamati perubahan biokimia (SGPT, SGOT, BUN dan kreatinin serta glukosa) dan perubahan struktural pada organ hati, ginjal, pankreas, testis dan uterus. Penelitian ini merupakan penelitian yang tak khas serta dilakukan secara paralel dan seiring
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
3
dilakukannya penelitian toksisitas subakut ini, juga dilakukan penelitian toksisitas akut oleh Wahyuningsih (2015). Penelitian Yoseph (2013), yaitu mengenai efek nefroprotektif dari penggunaan biji alpukat pada ginjal tikus yang diinduksi CCl4. Hasil penelitiannya menunjukkan bahwa biji alpukat dapat menurunkan kadar kreatinin dalam darah. Adanya efek nefroprotektif tersebut, maka penelitian toksisitas subakut ini lebih berfokus untuk mengetahui adakah efek toksik akibat penggunaan biji alpukat terhadap fungsi ginjal. Ginjal memainkan peranan penting dalam fungsi tubuh, tidak hanya menyaring darah dan mengeluarkan produk-produk sisa, namun juga menyeimbangkan tingkat elektrolit dalam tubuh, menyeimbangkan asam basa dan menstimulus produksi dari sel-sel darah merah. Ginjal menyaring produk-produk sisa dari metabolisme tubuh, seperti urea dari metabolisme protein dan asam urat dari uraian DNA. Dua produk sisa dalam darah yang dapat diukur adalah Blood Urea Nitrogen (BUN) dan kreatinin. BUN dan kreatinin ini dapat digunakan untuk mengetahui fungsi ginjal sebab urea dan kreatinin difiltrasi oleh glomerulus ginjal. Pada keadaan ginjal sehat dan laju GFR normal, maka kadar kreatinin dan urea dalam darah akan berada dalam range normal. Namun ketika terjadi penurunan fungsi ginjal dan laju GRF menurun, maka kreatinin dan urea yang difiltrasi diglomerulus akan menurun, sehingga kadarnya di dalam darah akan meningkat. Kadar BUN dan kreatinin yang meningkat dalam darah dapat digunakan sebagai penanda adanya penurunan fungsi ginjal (Guyton dan Hall,
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
4
2008). Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efek dari penggunaan infusa biji alpukat terhadap perubahan kadar BUN dan kreatinin. Pada umumnya masyarakat mengolah biji alpukat sebagai obat tradisional dalam bentuk rebusan sedangkan infusa merupakan sediaan cair yang dibuat dengan cara mengekstraksi simplisia nabati dengan air pada suhu 900 C selam 15 menit (Direktorat Obat Asli Indonesia, 2010). Oleh karena itu, menggunakan sediaan infusa pada penelitian ini karena mirip dengan rebusan yang biasa dilakukan oleh masyarakat. 1.
Perumusan masalah a.
Apakah pemberian infusa biji Persea americana Mill. secara subakut memberikan perubahan biokimia yang tak khas terhadap kadar BUN dan kreatinin pada tikus?
b.
Adakah hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji Persea americana Mill. dengan perubahan biokimia yang tak khas terhadap kadar BUN dan kreatinin?
2.
Keaslian penelitian Terdapat beberapa penelitian yang sebelumnya telah dilakukan terhadap
biji Persea americana Mill. diantaranya, Anggraeni (2006) menguji aktivitas infusa biji Persea americana Mill. dengan dosis 0,315 g/kgBB dapat menurunkan kadar glukosa darah tikus Wistar yang diberi beban glukosa. Penelitian yang serupa juga dilakukan oleh Zuhrotun (2007), aktivitas antidiabetes ekstrak etanol
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
5
biji buah alpukat Persea americana Mill. bentuk bulat. Pramadyasiwi (2010), melakukan penelitian bahwa pemberian jus buah alpukat dapat mencegah peningkatan kadar BUN pada dosis 1,5 g/kgBB/hari dan serum kreatinin pada dosis 0,5 g/kgBB/hari pada tikus Wistar yang diberi parasetamol dosis toksik. Sementara itu Ozolua, Anaka, Okpo, Idogun, (2009) menguji toksisitas akut dan subakut dari ekstrak biji Persea americana Mill. pada tikus. Marlinda, Sangi dan Wuntu (2012), melakukan analisis senyawa metabolit sekunder dan uji toksisitas ekstrak etanol biji buah alpukat (Persea americana Mill.). Efek biji Persea americana Mill. pada tekanan darah dan profil lemak tikus hipertensi telah dilakukan oleh Imafidon dan Amaechina (2010). Selain itu, Setiawan (2013) melakuan penelitian tentang pengaruh waktu protektif pemberian infusa biji Persea americana Mill. secara akut terhadap kadar kreatinin dan gambaran histologis ginjal tikus terinduksi karbon tetraklorida. Pada tahun yang sama Yoseph melakukan penelitian mengenai efek nefroprotektif infusa biji Persea americana Mill. terhadap kadar kreatinin dan gambaran histologis ginjal tikus yang terinduksi CCl4. Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan oleh peneliti, belum pernah dilakukan uji toksisitas subakut biji Persea americana Mill. pada tikus Sprague Dawley terhadap peningkatan kadar BUN dan kreatinin. 3.
Manfaat penelitian a.
Manfaat teoritis. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan manfaat bagi ilmu kefarmasian, khususnya ilmu pengembangan obat tradisional biji Persea americana Mill.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
b.
6
Manfaat praktis. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi kepada masyarakat mengenai pengaruh penggunaan infusa biji Persea americana Mill. selama 28 hari terhadap perubahan kadar BUN dan kreatinin.
B. Tujuan Penelitian 1.
Tujuan umum Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui ada tidaknya
perubahan biokimia yang tak khas terhadap kadar BUN dan kreatinin dari pemberian infusa biji Persea americana Mill. secara subakut. 2.
Tujuan khusus Secara khusus penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan
kekerabatan antara dosis infusa biji Persea americana Mill. dengan perubahan biokimia yang tak khas terhadap kadar BUN dan kreatinin.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
BAB II PENELAAHAN PUSTAKA
A. Persea americana Mill. 1.
Taksonomi Persea americana Mill. Berdasarkan penggolongan dan tata nama tumbuhan, Persea americana
Mill. termasuk ke dalam klasifikasi sebagai berikut. Kingdom
: Plantae
Sub kingdom : Tracheobionta Divisi
: Magnoliophyta
Subdivisi
: Spermatophyta
Kelas
: Magnoliopsida
Sub kelas
: Magnoliidae
Ordo
: Laurales
Famili
: Lauraceae
Genus
: Persea
Spesies
:Persea americana Mill. (Plantamor, 2012).
7
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
2.
8
Morfologi Persea americana Mill. Persea americana Mill. merupakan tanaman yang tingginya mencapai 20
meter. Memiliki daun yang panjang (lonjong) tersusun seperti pilin terpusat pada ujung ranting. Pada umumnya percabangannya jarang dengan arah horizontal. Bunganya sempurna, terdapat putik dan benang sari dalam satu bunga, tetapi tidak serempak dan bunganya berwarna putih. Persea americana Mill. memiliki buah yang berbentuk bulat hingga lonjong dengan berat antara 300-800 g per buah. Daging buah hanya dibatasi oleh selaput kulit biji yang tebal dan umumnya biji berwarna kekuning-kuningan. Biji bulat seperti bola dengan diameter 2,5-5 cm dan keping biji putih kemerahan. Warna buah ada yang hijau, ungu hingga merah kehitaman. Tanaman ini memiliki akar tunggang dan akar samping yang kuat serta dalam (Sunarjono, 2008). 3.
Tipe Persea americana Mill. Asal usul tanaman Persea americana Mill. adalah dari Amerika Tengah,
yaitu Meksiko, Peru hingga Venezuela. Namun kini Persea americana Mill. telah menyebar keseluruh dunia termasuk Indonesia. Persea americana Mill. memiliki beberapa tipe, yaitu tipe Meksiko (Persea drymifolia), tipe Guatemala (Persea guatemalensis) dan tipe Indian Barat (Persea americana). Tipe Meksiko dan Indian Barat termasuk ke dalam spesies Persea americana sedangkan tipe Guatemala termasuk spesies Persea mubigena (Sunarjono, 2008).
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
9
Spesies Persea mubigena terdapat beberapa tipe diantaranya adalah Hazzard dan Wurtz. Perbedaan antara Hazzard dan Wurtz dapat dilihat pada tabel I. Tabel I. Perbedaan Hazzard dengan Wurtz
Tinggi pohon Bentuk daun Berbuah
Berat buah Bentuk buah Rasa buah Diameter buah Panjang buah Hasil
Hazzard
Wurtz
5-8 m Bulat panjang dengan tepi rata Terus-menerus tergantung pada lokasi dan kesuburan lahan 0,3-0,5 kg Bentuk pear (piriform) Enak, gurih, agak lunak 6,5-10 cm (rata-rata 8 cm) 11,5-18 cm (rata-rata 14 cm) 40-80 kg/pohon/tahun (rata-rata 50 kg)
6-8 m Bulat panjang dengan tepi berombak Terus-menerus tergantung pada lokasi dan kesuburan lahan 0,3-0,4 kg Lonjong (oblong) Enak, gurih, agak kering 7,5 cm 9 cm 20-60 kg/pohon/tahun (rata-rata 30 kg) (Prihatman, 2000).
Tanaman alpukat memiliki berbagai macam nama yang berbeda-beda ditiap daerah, yaitu alpuket (Jawa Barat), alpokat (Jawa Timur atau Jawa Tengah), buah pokat, jambu pokat (Batak), jambo mentega, jamboo pooan, pokat (Lampung) dan lain sebagainya (BAPPENAS,2000). 4.
Manfaat Persea americana Mill. Tiap bagian dari tanaman alpukat ini memiliki manfaat yang berbeda-
beda, seperti daging buahnya bisa untuk dikonsumsi, daunnya bisa sebagai antibakteri sedangkan bijinya (gambar 1) dapat digunakan untuk mengobati sakit gigi dan diabetes (Maryati, 2007). Selain itu, ekstrak air biji alpukat dapat
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
10
digunakan untuk mengobati hipertensi (Imafidon, Amaechina, 2010). Berdasarkan penelitian biji alpukat memiliki aktivitas farmakologi, yaitu antioksidan dan fungisida (Padilla, et.al., 2013). Tanaman alpukat memiliki buah yang mengandung lemak sekitar 20-30 kali lebih banyak dibandingkan dengan buah lainnya. Kandungan lemak ini dapat memberikan energi yang cukup bagi tubuh. Jenis lemak ini termasuk asam oleat dan asam linoleat yang mudah dicerna di dalam tubuh. Dalam penelitian yang dilakukan di Amerika sampel yang diteliti mengalami penurunan serum kolesterol jenuh sebanyak 8,7-42,8%. Alpukat mengandung mineral yang berguna untuk mengatur fungsi tubuh dan menstimulus pertumbuhan. Mineral yang paling menonjol adalah besi dan tembaga yang berfungsi dalam membantu proses regenerasi sel darah merah dan mencegah anemia (Mahendra, Rachmawati dan Evi, 2005). Kandungan lutein dan zeaxantin dapat melindungi kulit dari kerusakan kulit akibat radiasi sinar UV (Roberts, Green, Lewis, 2009). Sementara itu kandungan karotenoid, terpenoid, fenol dan glutation dapat memberikan efek antikarsinogenik (Ding, Han, Guo, Chin, Ding, Kinghorn, et.al., 2009). Menurut Yong, Petersen, Siguardson, Sampson, Ward (2009) xantophylls yang terkandung dalam alpukat dapat memberikan efek antioksidan dan melindungi kerusakan DNA. Selain itu, kandungan karotenoid dalam alpukat dapat menurunkan kerusakan kartilago sehingga dapat mengurangi resiko terkena osteoarthritis (Wang, Connor, Johnson, Klein, Hughes, 2007).
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
11
Gambar 1. Biji Persea americana Mill. (Agrilink, 2001)
5.
Kandungan senyawa fitokimia Persea americana Mill. Senyawa-senyawa metabolit sekunder yang terdapat pada biji buah
alpukat adalah alkaloid, triterpenoid, tanin, flavonoid dan saponin (Marlinda, et al., 2012). Flavonoid adalah antioksidan yang larut dalam air dan dapat membersihkan radikal bebas. Flavonoid mencegah kerusakan sel, memiliki aktivitas antikanker dan melindungi terjadinya karsinogenesis. Dalam penelitian yang dilakukan oleh Arukwe, et.al., (2012) menunjukkan kandungan fitokimia (tabel II) yang terdapat pada biji alpukat, salah satu kandungannya adalah alkaloid yang dapat digunakan untuk analgesik dan efek bakterisida. Tabel II. Kandungan fitokimia pada biji alpukat Kandungan Saponin Tanin Flavonoid Alkaloid Fenol Steroid
Berat (mg) ± SD 19,21 ± 2,81 0,24 ± 0,12 1,90 ± 0,07 0,72 ± 0,12 6,14 ± 28 0,09 ± 0,00 (Arukwe, et .al., 2012)
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
12
B. Ginjal 1.
Anatomi ginjal Ginjal merupakan organ retroperitoneal yang berperan dalam proses
ekskresi didalam tubuh dan menempel pada dinding posterior abdomen, dibelakang peritonium dan dibawah diafragma (Nurachmah, Angriani, 2011). Ginjal berbentuk seperti kacang dengan warna merah kecoklatan dan dikelilingi oleh jaringan adiposa (Standring, 2005). Berat ginjal tikus jantan umur 3 bulan sekitar 2,5 g sedangkan berat ginjal pada tikus betina umur 3 bulan sekitar 1,7 g (Harlan, 1999). Ginjal melekat pada posisinya karena berikatan dengan suatu massa lemak. Selubung fasia renal fibroelastik membungkus ginjal dan lemak ginjal (Nurachmah, Angriani, 2011). Terdapat sepasang ginjal, yaitu kanan dan kiri, bagian kanan jauh lebih pendek dan tebal daripada bagian kiri. Posisi ginjal bagian kanan terletak lebih rendah daripada ginjal bagian kiri karena adanya organ hati yang terdapat pada bagian kanan (Gartner dan Hiatt, 2007).
Gambar 2. Anatomi ginjal (Bioclasses, 2013)
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
13
Secara anatomi (gambar 2), bagian terluar dari ginjal disebut korteks dengan ketebalan sekitar 1,2 sampai 1,6 cm. Bagian lebih dalam lagi disebut dengan medula. Pada bagian medula ini terdapat piramida yang merupakan bukaan saluran pengumpul kemudian bagian paling dalam disebut pelvis (Robbins dan Cotran, 2009). Ginjal bagian kiri maupun kanan masing-masing terdiri dari kurang lebih satu juta nefron. Di dalam nefron terdapat glomerulus yang terletak di korteks ginjal dan hasil penyaringannya akan menuju tubulus ginjal. Tubulus ginjal terdiri dari tubulus proksimal, tubulus distal dan lengkung Henle yang merupakan tempat terjadinya proses reabsorpsi air, elektrolit dan zat-zat penting lainnya. Urin yang dihasilkan akan dialirkan ke dalam duktus koligentes, air dalam urin tersebut akan diabsorpsi lebih lanjut sebelum dialirkan ke piramid ginjal. Bagian tebal dari lengkung Henle asendens memiliki sel yang melekat dengan mesangium ekstra glomerular dan arteriol aferen, ketiganya membentuk aparatus jukstaglomerular. Aparatus ini akan mensekresi renin yang berperan dalam pengaturan aliran darah ke glomerulus serta laju filtrasinya (Davey, 2006). 2.
Fisiologi ginjal Proses filtrasi akan memindahkan produk sisa dari darah menuju ke
dalam lumen tubulus yang selanjutnya dikeluarkan bersama dengan urin. Air yang menembus dinding duktus koligens akan membantu memekatkan urin yang pada umumnya hipertonik terhadap plasma darah (Junqueira, Carneiro, dan Kelley,
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
14
2007). Ginjal merupakan salah satu organ vital yang memiliki beberapa fungsi, yaitu sebagai berikut. a.
Pembentukan urin. Ginjal membentuk urin yang mengalir melalui ureter ke kandung kemih untuk disimpan sebelum diekskresi.
b.
Filtrasi. Terjadi di dinding semipermeabel glomerulus dan kapsul Bowman. Air dan molekul kecil lainnya dapat melewati dinding semipermeabel ini. Namun sel darah merah, protein plasma dan molekul besar lainnya terlalu besar untuk difiltrasi sehingga tetap berada di kapiler.
c.
Mengatur keseimbangan asam-basa. Bersama dengan paru-paru dan sistem dapar cairan tubuh, ginjal turut mengatur asam-basa dengan cara mengekskresikan asam, seperti asam sulfur dan asam fosfat yang dihasilkan oleh metabolisme protein.
d.
Mengatur produksi eritrosit. Eritropoetin disekresikan oleh ginjal yang kemudian akan merangsang pembentukan sel darah merah. Salah satu rangsangan yang penting untuk sekresi eritropoetin adalah hipoksia. Pada kondisi normal, ginjal akan mensekresikan seluruh eritropoetin kedalam sirkulasi, namun pada orang dengan penyakit ginjal berat atau ginjalnya sudah diangkat, maka akan timbul anemia berat karena menurunnya produksi eritropoetin.
e.
Sintesis glukosa. Glukosa disintesis oleh ginjal dari asam amino dan prekursor lainnya selama puasa, yang biasa disebut dengan proses glukoneogenesis. Pada kondisi gagal ginjal akut fungsi
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
15
homeostatik ini akan terganggu sehingga terjadi abnormalitas komposisi dan volume cairan tubuh yang berat dan cepat. Dalam beberapa hari akan terjadi akumulasi kalium, asam, cairan dan zatzat lainnya dalam tubuh yang pada akhirnya akan menyebabkan kematian. f.
Mengatur keseimbangan keluaran air dan urin. Keluaran urin minimum merupakan volume terkecil yang diperlukan untuk mengekskresikan produk sisa tubuh, yaitu sekitar 500 ml per hari. Volume urin diatur oleh hormon antidiuretik yng dilepaskan didalam darah oleh lobus posterior kelenjar hipofisis. Hipofisis posterior ini berkaitan dengan hipotalamus di otak (Guyton dan Hall, 2008).
g.
Keseimbangan elektrolit. Adanya perubahan konsentrasi elektrolit didalam cairan tubuh dapat menyebabkan perubahan isi cairan tubuh atau kadar elektrolit. Terdapat beberapa mekanisme untuk mempertahankan keseimbangan elektrolit diantaranya adalah mengatur keseimbangan natrium dan kalium, keseimbangan kalsium dan keseimbangan pH normal darah (Nurachmah, Angriani, 2011).
Fungsi ginjal dapat menurun bisa disebabkan karena salah satu faktor, yaitu adanya penyakit pada organ ini. Pada berbagai keadaan yang menghalangi fungsi ginjal dengan serius dapat menimbulkan gagal ginjal akut maupun kronik. Gagal ginjal akut bisa disebabkan oleh oligouria atau berkurangnya urin, disertai
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
16
azotemia yang baru timbul. Azotemia adalah suatu kelainan biokimia yang ditandai dengan adanya peningkatan kadar blood urea nitrogen (BUN) dan kreatinin yang pada umumnya berkaitan dengan menurunnya laju filtrasi glomerulus sedangkan gagal ginjal kronis ditandai dengan gejala dan tanda uremia yang berkepanjangan yang merupakan hasil akhir dari semua penyakit parenkim ginjal kronik (Robbins dan Cotran, 2009). Salah satu penyakit mengenai tubulus, yaitu nekrosis. Nekrosis merupakan suatu pembekakan sel yang kemudian mengalami lisis. Sel yang nefrotik terlihat membesar dan lebih merah dibanding dengan sel normal. Nekrosis ini menyebabkan kematian sel dan memperlihatkan respon peradangan (Kumar, Abbas dan Fausto, 2010). Homeostatis konsentrasi air dan elektrolit diatur oleh sistem perkemihan. Ginjal menghasilkan urin yang mengandung produk sisa metabolisme nitrogen, yang meliputi urea, asam urat, kelebihan ion serta beberapa obat. Urin terdiri dari air (96%), urea (2%), dan 2% terdiri atas asam urat, kreatinin, amonium, natrium, kalium, klorida, fosfat, sulfat dan oksalat (Nurachmah, Angriani, 2011). C. Blood Urea Nitrogen (BUN) Salah satu indeks fungsi ginjal yang paling penting adalah laju filtrasi glomerulus atau Glomerular Filtration Rate (GFR) yang dapat memberikan informasi mengenai jumlah jaringan ginjal yang masih berfungsi. Secara sederhana GFR dapat diukur menggunakan BUN dan kadar kreatinin (Noer, 2006; Price dan Wilson, 2006).
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
17
BUN adalah produk akhir dari metabolisme protein yang diekskresikan melalui urin. Penurunan kadar BUN dapat disebabkan oleh hipervolemia (overhidrasi), kerusakan hati yang berat, diet rendah protein, malnutrisi dan kehamilan, sedangkan peningkatan kadar BUN dapat disebabkan oleh dehidrasi, konsumsi protein yang tinggi, suplai darah ke ginjal menurun, gagal ginjal, glomerulonefritis dan sepsis (Sutedjo, 2009). Pembentukan ureum sebagai hasil metabolisme protein normal diawali dengan derivatisasi asam amino, yaitu ornitina (gambar 3) yang akan bergabung bersama carbamoyl phosphate untuk membentuk sitrulin. Sitrulin bersama molekul aspartat akan membentuk argininosuccinate yang selanjutnya berubah menjadi arginina. Arginina kemudian akan dipecah menjadi ornitina dan urea. Urea ini akan berdifusi dari sel hati ke cairan tubuh dan kemudian akan diekskresi melalui ginjal sedangkan ornitina kembali digunakan untuk siklus berulang (Miles, 2003).
Gambar 3. Tahapan pembentukan urea (Miles, 2003)
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
18
Kecepatan aliran urin menyebabkan reabsorpsi BUN menurun, begitu pula sebaliknya apabila alir urin menurun maka reabsorpsi BUN meningkat. Kadar ureum dalam darah hewan dapat dipengaruhi oleh kondisi patologis, seperti adanya penurunan fungsi ginjal dan kekurangan cairan tubuh. Selain itu, juga dapat dipengaruhi oleh asupan pakan tinggi protein. Protein yangdimakan akan meningkatkan pelepasan asam amino yang kemudian akan menghasilkan amonia yang selanjutnya dirubah menjadi urea (Guyton dan Hall, 2007). Asupan protein yang tinggi akan meningkatkan aliran darah pada ginjal dan laju filtrasi glomerulus sampai sekitar 20-30 sesaat setelah subjek uji diberi pakan (Meyer, 2004). Kadar ureum normal pada tikus, yaitu 15-21 mg/dl (Malole & Pramono, 1989). Pemeriksaan BUN dapat dilakukan menggunakan metode Diasetil Monoksim atau Tiosemikarbazid. Prinsip dari metode ini adalah urea dalam filtrat akan bereaksi dengan diasetil monoksim dalam suasana basa, mengoksidasi reagen dan tiosemikarbazid, kemudian akan menghasilkan warna merah dan diukur menggunakan colorimeter (Biomed dan Lestari, 2011). Selain itu, pengukuran BUN juga dapat dilakukan dengan menggunakan metode Enzymatic UV test, Urease - GLDH. Nitrogen urea dioksidasi menggunakan enzim urease danenzim GLDH, perubahan absorbansi diukur menggunakan spektrofotometer pada panjang gelombang 340 nm pada suhu 37°C (Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2014).
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
19
D. Kreatinin Kreatinin merupakan produk akhir dari metabolisme kreatinin otot dan kreatinin fosfat (protein), yang disintesis didalam hati dari metionina, glisina, dan arginina, ditemukan dalam otot rangka dan darah serta diekskresikan dalam urin. Terbentuknya kreatinin (gambar 4) ini diawali dengan sintesis ATP. ATP yang dihasilkan dari proses glikolisis dan fosforilasi oksidatif ini akan bereaksi dengan kreatin kemudian akan membentuk ADP dan fosfokreatin yang mengandung ikatan fosfat energi tinggi (lebih tinggi dari ATP). Fosfokreatin dengan ATP memiliki hubungan yang reversibel karena apabila banyak terdapat ATP dalam sel, maka sebagian akan dirubah menjadi fosfokreatin sehingga membentuk cadangan energi. Sebaliknya, bila ATP mulai habis, maka energi dalam fosfokreatin akan ditransfer kembali dalam bentuk ATP. Kreatinin fosfat yang dihasilkan akan membentuk kreatinin yang selanjutnya akan difiltrasi oleh glomerulus, sebagian kecil difiltrasi oleh tubulus proksimal dan diekskresikan oleh ginjal (Sacher and Richard, 2004).
Gambar 4. Proses pembentukan kreatinin (Kramer, 2004)
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
20
Kreatinin yang dihasilkan didalam tubuh dapat digunakan untuk mengevaluasi fungsi glomerulus dengan cara melakukan pemeriksaan serum kreatinin. Pemeriksaan serum kreatinin sebagai indeks laju filtrasi glomerulus lebih baik dibanding dengan pemeriksaan ureumkarena kecepatan produksi kreatinin pada massa otot hanya sedikit mengalami perubahan karena pada umumnya kreatinin tidak begitu terpengaruh oleh protein. Meningkatnya kreatinin dalam darah dan urin merupakan tanda adanya kerusakan fungsi ginjal (Laboratorium Amerind Bio-Clinic, 2010). Peningkatan kreatinin terjadi pada gagal ginjal akut dan kronis, nefropati diabetik dan gagal jantung kongesti (Sutedjo, 2009).Menurut Malole dan Pramono (1989), kadar normal kreatinin pada tikus adalah 0,2-0,8 mg/dl. Kadar BUN dan kreatinin dalam darah dapat digunakan untuk mengukur laju filtrasi glomerulus, meskipun pemeriksaan kreatinin lebih direkomendasikan. Pada dasarnya BUN dan kreatinin memiliki beberapa perbedaan yang disajikan pada tabel III. Tabel III. Perbedaan BUN dan kreatinin BUN Serum Kreatinin Protein eksogen dan Hidrolisis nonenzimatik Sumber endogen dari kreatin Keteraturan produksi Bervariasi Lebih stabil Filtrasilengkap, reabsorpsi Penanganan oleh ginjal Filtrasi lengkap tubular Nilai sebagai marker Kurang akurat karena Akurat GFR dipengaruhi oleh protein
(Dwinnell dan Anderson, 1999).
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
21
Terdapat beberapa jenis metode dalam pemeriksaan kreatinin seperti metode Jaffe Reaction, yaitu pemeriksaan dalam suasana alkalis, kreatinin dengan asam pikrat akan membentuk senyawa berwarna kuning jingga menggunakan alat photometer. Selain itu, dapat pula menggunakan metode Kinetik yang pada dasarnya hampir sama dengan Jaffe Reaction, hanya saja dibutuhkan pembacaan dalam metode ini. Alat yang digunakan adalah autoanalyzer. Metode Enzimatik, dalammetode ini sampel yang diperiksa terdapat substrat yang nantinya akan bereaksi dengan suatu enzim membentuk senyawa enzim substrat. Alat yang digunakan adalah photometer (Sacher dan Richard, 2004).
E. Sediaan Infusa Infusa merupakan salah satu dari metode ekstraksi. Ekstraksi adalah proses penarikan suatu senyawa kimia dari bahan alam dengan menggunakan pelarut tertentu. Infusa adalah sediaan cair yang dibuat dengan cara mengekstraksi simplisia nabati dengan air pada suhu 900C selama 15 menit. Infusa dapat dibuat dari bahan lunak seperti daun dan bunga serta dapat diminum panas atau dingin. Serkai selagi panas menggunakan kain flanel kemudian menambahkan air panas secukupnya diatas ampas sampai mencapai volume yang diinginkan (BPOM RI, 2010). F. Uji Toksisitas Subakut Secara umum uji toksikologi dibedakan menjadi dua, yaitu uji ketoksikan khas dan tak khas. Uji ketoksikan tak khas merupakan uji yang yang digunakan untuk mengevaluasi secara keseluruhan atau spektrum efek toksik suatu senyawa,
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
22
yang termasuk kedalam uji ini adalah uji toksisitas akut, sub kronis dan kronis. Uji ketoksikan khas merupakan uji yang mengevaluasi secara rinci efek yang ditimbulkan oleh suatu seenyawa pada aneka ragam hewan uji. Uji ketoksikan jenis ini meliputi potensiasi, kemutagenikan, teratogenik dan reproduksi (Donatus, 2001). Uji toksisitas subakut adalah suatu pengujian yang bertujuan untuk mengetahui efek toksik yang muncul setelah sediaan uji diberikan dengan dosis berulang secara oral pada hewan uji. Penelitian toksisitas subakut pada prinsipnya sediaan uji dalam beberapa tingkatan dosis diberikan pada hewan uji dengan satu dosis per kelompok setiap hari selama 28 atau 90 hari, dan bila diperlukan ditambahkan suatu kelompok satelit untuk melihat adanya efek tertunda atau efek yang bersifat reversibel. Hewan uji selama perlakuan diamati setiap hari untuk menentukan adanya toksisitas. Dosis uji yang digunakan harus setara dengan penggunaan dalam masyarakat. Dalam uji toksisitas subakut oral minimal menggunakan tiga peringkat dosis perlakuan dan satu kelompok kontrol serta dua kelompok satelit (jika diperlukan) (Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2014). Hewan uji yang digunakan dalam uji toksisitas adalah hewan yang memiliki metabolisme yang serupa dengan manusia dan memiliki kemudahan penanganan pada saat dilakukan percobaan. Hewan yang digunakan harus sehat, jelas asal, galur, jenis kelamin, umur dan berat badannya. Biasanya digunakan rodensia tikus putih. Masing-masing kelompok dosis menggunakan hewan minimal 10 ekor yang terdiri dari 5 ekor jantan dan 5 ekor betina. Pada uji
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
23
toksisitas dilakukan pengamatan berat badan, asupan pakan, minum hewan uji (Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2014). Pada dasarnya efek toksik yang ditimbulkan suatu senyawa bergantung pada kondisi pemejanan, kondisi makluk hidup, mekanisme antaraksi, dan wujud serta jenis efek toksik. Kondisi pemejanan ini meliputi jenis pemejanan, jalur pemejanan, saat dan takaran pemejanan serta lama dan kekerapan pemejanan (Donatus, 2001). Berkaitan dengan ketoksikan racun, kekerapan dan lama pemejanan racun merupakan faktor yang dapat mempengaruhi ketoksikan suatu racun. Lama pemejanan racun adalah batas kurun waktu pemejanan sesuatu terhadap makluk hidup tertentu sedangkan kekerapan pemejanan adalah batas pemejanan racun terhadap makluk hidup setiap satuan waktu dengan takaran atau dosis serta melalui jalur pemejanan tertentu. Suatu senyawa yang dipejankan hanya sekali (jenis pemejanan akut) selama kurun waktu tertentu mungkin akan memberikan efek toksik yang berbeda dengan yang ditimbulkan oleh pemejanan berulang (jenis pemejanan kronis). Selain itu faktor fisiologis dan patologis subjek juga dapat mempengaruhi ketoksikan suatu senyawa. Faktor fisiologis meliputi berat badan, jenis kelamin, kehamilan dan kecepatan aliran darah sedangkan faktor patologis meliputi aneka ragam penyakit, diantaranya adalah penyakit saluran cerna, kardiovaskuler, hati dan ginjal. Dalam metode pengujian toksikologi, kondisi ini juga sangat diperhatikan, misalnya dalam pemilihan jenis hewan uji (Donatus, 2001).
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
24
G. Keterangan Empiris Penelitian ini merupakan penelitian eksplorasi untuk mendapatkan bukti adanya efek toksisitas subakut dari infusa biji Persea americana Mill. terhadap perubahan
kadar
BUN
dan
kreatinin
pada
darah
tikus.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
BAB III METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian Uji toksisitas subakut infusa biji Persea americana Mill. terhadap perubahan biokimia kadar BUN dan kreatinin tikus putih jantan dan betina galur Sprague Dawley termasuk penelitian eksperimental murni rancangan acak lengkap pola searah. B. Variabel dan Definisi Operasional 1.
Variabel utama a.
Variabel bebas . Variabel bebas dalam penelitian ini adalah variasi peringkat dosis pemberian infusa biji Persea americana Mill.
b.
Variabel tergantung. Variabel tergantung pada penelitian adalah perubahan kadar BUN dan serum kreatinin tikus Sprague Dawley.
2.
Variabel pengacau a.
Variabel pengacau terkendali. Variabel pengacau terkendali pada penelitian ini antara lain, kondisi hewan dan bahan uji yang digunakan 1) Hewan uji yang digunakan adalah tikus jantan dan betina galur Sprague Dawley dengan berat badan 150-250 g dan umur 2-3 bulan yang diperoleh dari Laboratorium Hayati Imono, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.
25
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
26
2) Bahan uji yang digunakan yaitu biji Persea americana Mill. meliputi waktu panen, tempat tumbuh dan suhu. 3) Frekuensi pemberian infusa biji alpukat satu kali sehari berturutturut dengan waktu yang sama secara peroral. b.
Variabel pengacau tak terkendali. Variabel pengacau tak terkendali pada penelitian ini adalah kondisi patologis hewan uji yang digunakan, yaitu tikus jantan dan betina galur Sprague Dawley.
3.
Definisi operasional a.
Dosis infusa biji Persea americana Mill. Dosis infusa dalah sejumlah 8 g serbukbiji Persea americana M. yang dibuat dalam bentuk infusa dengan peringkat dosis sebesar 202,24; 360; 640,8dan 1140,62 mg/kgBB.
b.
Biji Persea americana Mill. Biji Persea americana Mill. yang digunakan merupakan biji alpukat segar yang tidak busuk.
c.
Perubahan
kadar
BUN
dan
kreatinin.Ditunjukkan
dengan
peningkatan atau penurunan yang berbeda bermakna dibandingkan kontrol negatif setelah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari. d.
Pemberian infusa. Pemberian infusa biji alpukat satu kali sehari selama 28 hari berturut-turut pada waktu yang sama secara oral.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
27
C. Bahan Penelitian
1. Hewan uji Menggunakan tikus jantan dan betina galur Sprague Dawley dengan umur 2-3 bulan dan berat badan 150-250 g yang diperoleh dari Laboratorium Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. 2. Biji Persea americana Mill. Biji Persea americana Mill. diperoleh dari Depot es Teller 77 yang berada di Galeria Mall, Yogyakarta pada bulan Juni2014. Berdasarkan keterangan pemilik Depot es Teller 77, buah alpukat berasal dari distributor Klaten dan biji Persea americana Mill. yang digunakan berasal dari buah alpukat yang tidak busuk. 3. Pelarut Pelarut yang digunakan untuk pembuatan infusabiji alpukat, yaitu aquadest yang diperoleh dari Laboratorium Farmakognosi – Fitokimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma,Yogyakarta. 4. Pakan dan minum Tikus diberi pakan pelet AD-2 yang diperoleh dari Laboratorium Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta dan diberi minum air reverse-osmosis (RO) yang diperoleh dari Laboratorium Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma,Yogyakarta.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
28
D. Alat atau Instrumen Penelitian 1. Alat pembuatan serbuk biji Persea americana Mill. Alat-alat yang digunakan untuk pembuatan serbuk, yaitu timbangan digital, oven, blender, ayakan no 40 dan wadah untuk menyimpan serbuk biji alpukat.
2. Alat penetapan kadar air Alat-alat yang digunakan untuk penetapan kadar air, yaitu Moisture Balance, stopwatch, sendok dan gelas piala.
3. Alat pembuatan infusa biji Persea americana Mill. Alat pembuatan infusa biji alpukat yang digunakan, yaitu timbangan, panci enamel, termometer, stopwatch, heater, gelas piala, batang pengaduk, kain flanel dan gelas ukur.
4. Alat uji toksisitas biji Persea americana Mill. Alat uji toksisitas yang digunakan, yaitu timbangan, Bekker glass, jarum suntik peroral, spuit injeksi, eppendorf, pipa kapiler (haemotokrit), dan metabolic cage.
E. Tata Cara Penelitian 1.
Determinasi tanaman Persea americana Mill. Determinasi tanaman Persea americana Mill. dilakukan dengan
mencocokkan ciri-ciri morfologi biji Persea americana Mill. yang diperoleh dari Depot es Teller 77 dengan biji yang telah diketahui pasti merupakan biji Persea
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
29
americana Mill. Determinasi ini dilakukan di Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
2.
Pengumpulan bahan Bahan uji yang digunakan adalah biji Persea americana Mill. yang
diperoleh dari Depot es Teller 77 di Galeria Mall, Yogyakarta pada bulan Juni 2014. Berdasarkan keterangan pemilik Depot es Teller 77, buah alpukat berasal dari distributor Klaten.
3.
Pembuatan serbuk Biji Persea americana Mill. dibersihkan dari kulit luarnya, dipotong
kecil-kecil dengan tebal sekitar satu cm lalu dicuci sampai bersih dibawah air mengalir kemudian dikering anginkan hingga biji terlihat tidak basah lagi. Biji tersebut selanjutnya dimasukkan ke dalam oven pada suhu 500 C selama 72 jam untuk proses pengeringan. Biji yang telah kering kemudian diserbuk dan diayak menggunakan ayakan nomor 40. Pengayakkan yang dilakukan pada serbuk biji Persea americana Mill. bertujuan untuk memperkecil ukuran partikel sehingga semakin besar luas permukaan yang akan kontak dengan pelarut yang digunakan dalam pembuatan infusa, yaitu aquadest. 4.
Penetapan kadar air serbuk bijiPersea americana Mill. Sebanyak ±5 g serbuk biji Persea americana Mill. yang sudah diayak
kemudian dimasukkan kedalam alat Moisture Balance. Selanjutnya dipanaskan
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
30
pada suhu 1050C selama 15 menit kemudian akan muncul % kadar air serbuk tersebut.
5.
Penetapan dosis infusa biji Persea americana Mill. Peringkat dosis infusa biji alpukat didasarkan pada pengobatan yang biasa
digunakan oleh masyarakat, yaitu ± 2 sendok makan (4 g) serbuk yang direbus dengan 250ml air. Maka dosis perlakuan yang digunakan adalah 4 g/70kgBB manusia. Berdasarkan data diatas maka konversi dosis manusia 70 kg ke tikus 200 g = 0,018. Dosis untuk tikus: 200 g = 0,018 x 4 g = 0,072 g/200gBB = 360 mg/kgBB. Berdasarkan hasil orientasi infusa biji alpukat pada penelitian nefroprotektif yang dilakukan oleh Yoseph (2013), konsentrasi maksimal infusa biji alpukat yang dapat dibuat adalah 8g/100ml dengan asumsi berat badan hewan uji maksimal adalah 350 g dan volume maksimal pemberian infusa untuk tikus secara p.o adalah 5 ml. Maka dilakukan perhitungan dosis tinggi perlakuan: D x BB = C x V D x 350 g = 8 g/ 100ml x 5 ml D = 1142,8 mg/kgBB Perhitungan faktor kelipatan dari dosis rendah dan dosis tinggi sebagai berikut. dosis tinggi = dosis rendah
1142,8 360
= 1,78 (Faktor kelipatan)
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
31
Berdasarkan faktor kelipatan yang maka diperoleh 4 peringkat dosis, yaitu: Dosis I
: 360 mg/kgBB : 1,78 =202,24 mg/kgBB
Dosis II
: 360 mg/kgBB
Dosis III
: 360 mg/kgBB x 1,78 = 640,8 mg/kgBB
Dosis IV
: 640,8 mg/kgBB x 1,78 = 1140,6mg/kgBB
6.
Penetapan dosis aquadest sebagai kontrol negatif Untuk menentukan dosis aquadest digunakan berat badan tertinggi untuk
mengetahui jumlah dosis maksimum yang harus diberikan kepada hewan uji. Berdasarkan rumus didapatkan dosis maksimum, yaitu: D x BB
= CxV
D x 350 g
= 1000 mg/ml x 5ml
D
= 1000 mg x 5 / 350 gBB = 5000 mg / 0,35 kgBB =14285,7 mg/kgBB
7.
Pembuatan infusa biji Persea americana Mill. Menimbang sebanyak 8 g serbuk kering lalu dimasukkan ke dalam panci
enamel, dibasahi dengan aquadest sebanyak dua kali dari bobot yang ditimbang, yaitu 16 ml. Ditambahkan lagi dengan aquadest 100 ml. Selanjutnya panci enamel dipanaskan diatas penangas air pada suhu 900 C dan dijaga suhunya selama 15 menit. Lima belas menit dihitung ketika suhu mencapai 900 C. Setelah 15 menit larutan diambil dan diperas menggunakan kain flannel hingga mencapai volume perasan 100 ml infusa biji Persea americana Mill. Pemanasan pada suhu 900C
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
32
selama 15 menit bertujuan untuk mencegah agar senyawa metabolit sekunder yang terkandung dalam serbuk biji alpukat tidak rusak. Sementara itu bentuk sediaan infusa memiliki kelebihan dan kekurangan. Kelebihannya, yaitu pembuatan sediaan infusa dapat dilakukan dengan mudah karena sediaan infusa sama seperti rebusan yang biasa dilakukan oleh masyarakat. Namun sediaan infusa ini tidak bertahan lama. Apabila sudah lebih dari 24 jam maka sediaan infusa sebaiknya tidak boleh digunakan karena ditakutkan sediaan tersebut sudah terkontaminasi oleh mikroorganisme sehingga harus membuat ulang sediaan yang baru. Hal tersebut merupakan kekurangan dari sediaan infusa.
8.
Persiapan hewan uji Hewan uji yang digunakan sebanyak 50 ekor (25 ekor jantan dan 25 ekor
betina) yang ditempatkan di dalam metabolic cage. Sebelum dilakukan penelitian, seluruh tikus diadaptasikan terlebih dahulu selama 7 hari di Laboratorium Imono Fakultas Sanata Dharma, Yogyakarta. Tikus diberi makan seperti biasa, yaitu pelet AD-2 dan diberi minum Reverse-Osmosis (RO). Penelitian dengan hewan coba ini telah mendapat Ethical Clearance dari komisi etik Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta (Lampiran 5).
9.
Pengelompokan hewan uji Lima puluh ekor tikus dibagi menjadi 5 kelompok secara acak, yaitu satu
kelompok kontrol dan empat kelompok perlakuan. Masing-masing kelompok uji terdiri dari 10 ekor tikus (5 tikus jantan dan 5 tikus betina). Kelompok satu
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
33
(kontrol) diberi aquadest dengan dosis 14285,7 mg/kgBB, kelompok dua sampai lima diberi perlakuan infusa biji alpukat dengan peringkat dosis berturut-turut 202,24; 360; 640,8 dan 1140,6 mg/kgBB selama 28 hari.
10. Prosedur pelaksanaan toksisitas subakut Sediaan infusa biji alpukat yang diberikan kepada hewan uji sesuai dengan peringkat dosis dengan kekerapan pemberian satu kali sehari selama 28 hari pada tikus jantan dan betina dengan tetap diberikan makan dan minum. Pada hari ke-0 sebelum diberi perlakuan dan hari ke-29, semua tikus diambil darahnya melalui sinus orbital mata menggunakan pipa kapiler dan ditampung pada eppendorf kemudian dilakukan pengukuran kadar BUN dan kreatinin yang dilakukan di Laboratorium Penelitian dan Pengujian Terpadu (LPPT) Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
11. Pengamatan a.
Pengamatan berat badan hewan uji. Dilakukan dengan cara menimbang hewan uji dengan timbangan yang dilakukan setiap hari. Purata berat badan hewan uji dilakukan dengan menambahkan berat badan hewan uji dan membagi dengan jumlah hewan uji tiap kelompok perlakuan pada hari ke 0, 7, 14, 21 dan 28. Setelah itu, data berat badan hewan uji tersebut dilakukan analisis dengan General Linear Model (Multivariate).
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
b.
34
Pengukuran asupan pakan hewan uji. Hewan uji diberi asupan pakan sebanyak 30 g setiap hari. Banyaknya asupan pakan dihitung dengan cara menghitung sisa makanan yang tertinggal diwadah pada hari kedua setelah diberi pakan pada hari pertama. Selisih dari penimbangan tersebut dihitung sebagai asupan makanan yang dihabiskan oleh hewan uji pada hari pertama kemudian dihitung ratarata jumlah pakan yang dihabiskan oleh tikus tiap kelompok perlakuan sampai pada hari ke 28.
c.
Pengukuran asupan minum hewan uji. Setiap hari hewan uji diberi minum air Reverse Osmose (RO) sebanyak 100 ml yang diberikan dalam wadah botol lalu dimasukan dalam kandang. Pengukuran banyaknya jumlah air minum yang dihabiskan dilakukan dengan cara mengurangkan jumlah air minum yang diberikan pada hari pertama dengan jumlah air minum sisa pada hari kedua. Selisih dari pengurangan tersebut merupakan jumlah air minum yang dihabiskan hewan uji pada hari pertama.
F. Tata Cara Analisis Hasil Analisis data hasil pengukuran kadar BUN (ureum) dan kreatinin tikus jantan dan betina diuji menggunakan uji paired T-test untuk kelompok kontrol aquadest maupun kelompok perlakuan infusa biji alpukat yang bertujuan untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan yang bermakna sebelum dan sesudah perlakuan infusa biji alpukat. Data BUN maupun kreatinin dianalisis
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
35
menggunakkan uji Kolmogorov-Smirnov yang bertujuan untuk mengetahui distribusi data tiap kelompok. Analisis akan dilanjutkan menggunakan analisis variansi pola searah (one way ANOVA) apabila distribusi data normal dan homogen. Tujuan dari analisis variansi pola searah (one way ANOVA) adalah untuk mengetahui perbedaan masing-masing kelompok dengan taraf kepercayaan 95%. Setelah itu dilanjutkan dengan uji Scheffe jika p<0,05 untuk melihat perbedaan antar kelompok. Apabila hasil uji Kolmogorov-Smirnov menunjukkan data distribusi yang tidak normal maka dilanjutkan dengan menggunakkan analisis Kruskal Walis untuk melihat perbedaan kadar kreatinin maupun BUN antar kelompok baik kontrol maupun kelompok perlakuan infusa biji alpukat. Analisis kemudian dilanjutkan dengan uji Mann Whitney untuk mengetahui perbedaan uji tiap kelompok. Selain itu, selama perlakuan infusa biji alpukat 28 hari juga dilakukan pengamatan perubahan berat badan, pola makan dan minum tikus baik jantan maupun betina. Data perubahan berat badan tikus jantan dan betina yang dihitung rata-ratanya pada hari ke-0, 7, 14, 21 dan 28 dianalisis dengan menggunakan General Linear Model (Multivariate). Sementara itu untuk data pola asupan pakan dan minum tikus jantan dan betina akan disajikan dalam bentuk grafik pola makan dan minum tikus.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
36
G. Skema Alur Penelitian 50 tikus (25 jantan dan 25 betina) dibagi secara acak kedalam 5 kelompok
Hewan uji ditempatkan dalam metabolic cagedan diadaptasikan selama 7 hari
Pada hari ke-0, tikus dipuasakan selama 5 jam sebelum pengambilan darah
Hewan uji ditimbang sebelumdilakukan pengambilan darah Dilakukan pengambilan darah
Hewan uji dikembalikan dalam metabolic cage
4 jam setelah pengambilan darah hewan uji diberi infusa biji alpukat secara peroral dan diberi asupan pakan pada :
Kel. Kontrol aquadest dosis 14285,7 mg/kgBB
Kel.I Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB
Kel.II Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB
Kel.III Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB
Kel.IV Infusa biji alpukat dosis 1140,6 mg/kgBB
Dilakukan pengukuran asupan pakan, minum dan pengamatan berat badan selama 28 hari setiap pagi
Selama 28 hari injeksi infusa biji alpukat secara peroral pada hewan uji dilakukan pada jam yang sama dengan hari pertama Pada hari ke-29 hewan uji dipuasakan lalu dilakukan pengambilan darah dan dianalisis dengan statistika
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian toksisitas subakut ini bertujuan untuk mengetahui apakah pemberian infusa biji Persea americana Mill. secara subakut memberikan perubahan biokimia yang tak khas terhadap kadar
BUN dan kreatinin. Pada
penelitian toksisitas subakut biji alpukat ini dilakukan determinasi biji alpukat, pembuatan serbuk biji alpukat, penetapan kadar air serbuk biji alpukat, pengukuran kadar BUN dan kreatinin darah tikus baik jantan maupun betina, pengamatan perubahan berat badan, pengukuran asupan makan dan asupan minum selama 28 hari. A. Determinasi Tanaman Tujuan dari dilakukannya determinasi ini adalah untuk menghindari terjadinya kesalahan serta untuk memastikan bahwa biji yang digunakan dalam penelitian memang benar biji dari tanaman Persea americana Mill. Determinasi dilakukan dengan cara mencocokkan ciri-ciri morfologi dari biji Persea americana Mill. dengan biji yang telah diketahui pasti merupakan biji tanaman Persea americana Mill. Determinasi ini dilakukan di Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta. Hasil determinasi telah membuktikan bahwa biji yang digunakan memang benar berasal dari biji tanaman Persea americana Mill. (Lampiran 4).
37
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
38
B. Penetapan Kadar Air Serbuk Biji Persea americana Mill.
Serbuk biji Persea americana Mill. sebelum digunakan untuk penelitian, terlebih dahulu dilakukan penetapan kadar air yang bertujuan untuk mengetahui kandungan air dalam serbuk biji tersebut memenuhi persyaratan kadar air serbuk simplisia yang baik atau tidak. Berdasarkan Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan RI (1995), syarat kadar air serbuk simplisia yang baik adalah kurang dari 10%. Alasan perlu dilakukan penetapan kadar air karena apabila serbuk mengandung air lebih dari 10%, maka memungkinkan tumbuhnya mikroorganisme yang nantinya dapat mencemari serbuk karena air merupakan media yang disukai oleh mikroorganisme. Penetapan kadar air ini dilakukan dengan metode Gravimetri dengan menggunakan alat Moisture Balance. Prinsip dari metode ini adalah penetapan jumlah sampel berdasarkan pengukuran berat zat konstan (Sudjadi, 2010). Sebanyak 5 g serbuk biji Persea americana Mill. dipanaskan didalam alat Moisture Balance pada suhu 1050 C selama 15 menit. Hasil yang diperoleh, yaitu 5,63% (lampiran 6) sehingga dapat disimpulkan bahwa serbuk biji Persea americana Mill. yang digunakan telah memenuhi syarat kadar air simplisia yang baik karena tidak lebih dari 10%. C. Pemeriksaan Kadar Kreatinin Darah Tikus
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui ada tidaknya efek toksik yang ditimbulkan oleh infusa biji Persea americana Mill. terhadap fungsi ginjal dengan melihat perubahan biokimia terhadap kadar kreatinin darah tikus. Pemeriksaan
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
39
kadar kreatinin darah tikus jantan maupun betina ini dilakukan dua kali, yaitu sebelum (pre) dan sesudah (post) tikus diberi infusa biji alpukat selama 28 hari. Pengambilan darah pre dilakukan pada hari ke-0 dan post dilakukan pada hari ke29. Pemeriksaan kadar kreatinin pre dilakukan untuk mengetahui kadar kreatinin awal sebelum tikus diberi perlakuan dan untuk mengetahui kemungkinan adanya kondisi patologis terkait dengan fungsi ginjal. Kadar kreatinin yang telah didapat, baik sebelum maupun sesudah perlakuan kemudian dilakukan analisis menggunakan Paired T-test. Menggunakan uji Paired T-test, karena hewan uji yang digunakan sama namun mendapat perlakuan yang berbeda. Selain itu, uji ini dapat melihat apakah terdapat pengaruh yang bermakna pada pemeriksaan kadar sebelum dan sesudah pemberian infusa biji alpukat. 1. Pemeriksaan kadar kreatinin darah tikus jantan sebelum dan sesudah pemberian infusa biji Persea americana Mill. Pemberian infusa biji alpukat pada tikus jantan menggunakan lima kelompok perlakuan, yaitu empat kelompok perlakuan dengan peringkat dosis 202,24; 360; 640,8; 1140,62 mg/kgBB dan satu kelompok kontrol aquadest dosis 14285,7mg/kgBB.
Penggunaan
kelompok
kontrol
bertujuan
untuk
membandingkan kadar kreatinin darah tikus antara kelompok kontrol (normal) dengan kelompok perlakuan infusa biji alpukat. Aquadest digunakan dalam kelompok kontrol bertujuan untuk mengetahui apakah penggunaan aquadest sebagai pelarut memberikan pengaruh terhadap kadar kreatinin atau tidak.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
40
Tabel I. Rerata kadar kreatinin pre dan post pemberian infusa biji alpukat pada tikus jantan selama 28 hari Perlakuan (mg/kgBB)
Kelompok
N
Kadar Kreatinin (mg/dL) Pre (Mean Post (Mean ± SE) ± SE)
Kontrol aquadest 5 0,34 ± 0,02 0,38 ± 0,03 14285,7 II IBA 202,24 5 0,36 ± 0,02 0,40 ± 0,03 III IBA 360 5 0,38 ± 0,03 0,44 ± 0,02 IV IBA 640,8 5 0,42 ± 0,03 0,44 ± 0,02 V IBA 1140,62 5 0,40 ± 0,03 0,42 ± 0,03 Keterangan = TB : berbeda tidak bermakna (p>0,05) IBA : infusa biji alpukat Pre : sebelum pemberian infusa biji alpukat Post : sesudah pemberian infusa biji alpukat SE : Standard Error of Mean
0,178 TB 0,374 TB 0,208 TB 0,621 TB 0,374 TB
(mg/dl)
I
Nilai p
Gambar 1. Rerata kadar kreatinin darah tikus jantan pre dan post perlakuan infusa biji alpukat selama 28 hari
Data yang tersaji dalam tabel I, memperlihatkan adanya peningkatan rerata kadar kreatinin darah tikus jantan sebelum dan sesudah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari. Dilihat dari nilai p, peningkatan kadar kreatinin pada
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
41
kelompok kontrol aquadest dosis 14285,7 mg/kgBB menunjukkan hasil yang berbeda tidak bermakna (p>0,05), hal ini membuktikan bahwa aquadest tidak memberikan pengaruh terhadap perubahan kadar kreatinin. Pada kelompok perlakuan infusa biji alpukat dosis 202,24; 360; 640,8 dan 1140,62 mg/kgBB juga menunjukkan hasil yang berbeda tidak bermakna (p>0,05) terhadap perubahan kadar kreatinin antara sebelum perlakuan dengan sesudah perlakuan yang artinya tidak terdapat pengaruh pemberian infusa biji alpukat terhadap perubahan kadar kreatinin tikus jantan. Kadar kreatinin pre dan post tersebut masih dalam range normal, menurut Malole dan Pramono (1989), kadar normal kreatinin pada tikus adalah 0,2-0,8 mg/dl. Kadar kreatinin tikus jantan yang masih masuk dalam range tersebut menunjukkan bahwa tidak terjadi penurun fungsi ginjal serta laju GFR pun juga normal. Terjadinya peningkatan kadar kreatinin tikus pada kelompok kontrol aquadest maupun kelompok perlakuan infusa biji alpukat yang berbeda tidak bermakna ini dapat dipengaruhi oleh massa otot karena tikus berada pada masa pertumbuhan sehingga massa otot pun akan sedikit meningkat. Semakin besar massa otot, maka kadar kreatinin juga akan sedikit meningkat (Marshall, 2012), karena kreatinin merupakan produk dari metabolisme kreatin otot (Sacher and Richard, 2004). Oleh karena itu, adanya peningkatan kadar kreatinin tikus yang berbeda tidak bermakna ini bukan disebabkan oleh pengaruh dari senyawa aktif seperti saponin, flavonoid, alkaloid, tanin dan fenol (Arukwe, et.al., 2012) yang terkandung dalam biji alpukat dengan kata lain senyawa aktif dalam biji alpukat tidak menyebabkan kerusakan pada organ ginjal.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
42
Kadar kreatinin darah tikus jantan setelah perlakuan ini diuji normalitasnya menggunakan uji statistik Kolmogorov-Sminorv. Hasil yang diperoleh distribusi dari kelima kelompok perlakuan adalah normal, dilihat dari nilai p, yaitu 0,950 (p>0,05) (lampiran 9). Data selanjutnya dianalisis dengan uji One – Way Anova untuk mengetahui perbedaan masing-masing kelompok dengan taraf kepercayaan 95%. Hasil yang didapatkan, yaitu 0,614 (p>0,05) (lampiran 9) hal ini menunjukkan terdapat perbedaan tidak bermakna terhadap perubahan kadar kreatinin antar kelompok kontrol aquadest dengan kelompok perlakuan infusa biji alpukat. Selanjutnya, hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji alpukat dengan peningkatan kadar kreatinin tikus jantan dapat dilihat pada tabel II. Tabel II. Uji statistika kadar kreatinin darah pada tikus jantan sesudah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari Dosis
Kontrol
I
II
III
IV
Kontrol
-
TB
TB
TB
TB
I
TB
-
TB
TB
TB
II
TB
TB
-
TB
TB
III
TB
TB
TB
-
TB
IV
TB
TB
TB
TB
-
Keterangan = TB Kontrol I II III IV
: berbeda tidak bermakna (p>0,05) : aquadest dosis 14285,7 mg/kgBB : infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB : infusa biji alpukat 360 mg/kgBB : infusa biji alpukat 640,8 mg/kgBB : infusa biji alpukat 1140,62 mg/kgBB
Pada tabel II yang membandingkan antar kelompok perlakuan infusa biji alpukat dengan empat peringkat dosis dan kontrol negatif yang diberi aquadest terdapat perbedaan yang tidak bermakna sehingga dapat dikatakan tidak terdapat
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
43
hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji alpukat dengan peningkatan kadar kreatinin. Hal ini berarti pemberian peningkatan dosis infusa biji alpukat tidak selalu meningkatkan kadar kreatinin tikus jantan (gambar 1). Oleh karena itu, dapat dikatakan bahwa tidak terdapat pengaruh pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari terhadap peningkatan kadar kreatinin darah tikus jantan.
2. Pemeriksaan kadar kreatinin darah tikus betina sebelum dan sesudah pemberian infusa biji Persea americana Mill. Kadar kreatinin yang telah didapat kemudian dianalisis menggunakan Paired T-test. Hasil yang didapatkan berupa rerata dari kadar kreatinin baik sebelum maupun sesudah pemberian infusa biji alpukat. Rerata kadar kreatinin pre dan post pemberian infusa biji alpukat pada tikus betina dapat dilihat pada tabel III. Tabel III. Rerata kadar kreatinin pre dan post pemberian infusa biji alpukat pada tikus betina selama 28 hari
Kelompok
Perlakuan (mg/kgBB)
N
Kadar Kreatinin (mg/dL) Pre (Mean ± Post (Mean ± SE) SE)
Nilai p
I
Kontrol aquadest 14285,7
5
0,36 ± 0,04
0,40 ± 0,03
0,178 TB
II
IBA 202,24
5
0,42 ± 0,03
0,44 ± 0,05
0,621 TB
III
IBA 360
5
0,36 ± 0,04
0,38 ± 0,03
0,374 TB
IV
IBA 640,8
5
0,40± 0,03
0,48± 0,03
0,099TB
V IBA 1140,62 5 0,34± 0,02 0,42± 0,05 Keterangan= TB : berbeda tidak bermakna (p>0,05) IBA : infusa biji alpukat Pre : sebelum pemberian infusa biji alpukat Post : sesudah pemberian infusa biji alpukat SE : Standard Error of Mean
0,178TB
44
(mg/dl)
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Gambar 2. Rerata kadar kreatinin darah tikus betina pre dan post perlakuan infusa biji alpukat selama 28 hari Pada tabel III, menunjukkan rerata kadar kreatinin darah tikus betina mengalami peningkatan dari sebelum perlakuan dengan sesudah perlakuan. Dilihat dari nilai p, peningkatan kadar kreatinin darah tikus betina kelompok kontrol aquadest dosis 14285,7 mg/kgBB adalah berbeda tidak bermakna (p>0,05) artinya bahwa aquadest tidak memberikan pengaruh terhadap perubahan kadar kreatinin tikus betina. Pada kelompok perlakuan infusa biji alpukat dosis 202,24; 360; 640,8 dan 1140,62 mg/kgBB terjadi peningkatan kadar kreatinin yang berbeda tidak bermakna (p>0,05), artinya tidak terdapat pengaruh pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari terhadap perubahan kadar kreatinin tikus betina. Kadar kreatinin pre dan post tersebut masih dalam range normal, menurut Malole dan Pramono (1989), kadar normal kreatinin pada tikus adalah 0,2-0,8 mg/dl. Kadar kreatinin tikus betina yang masih masuk dalam range tersebut
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
45
menunjukkan bahwa tidak terjadi penurun fungsi ginjal serta laju GFR pun juga normal. Terjadinya peningkatan kadar kreatinin tikus pada kelompok kontrol aquadest maupun kelompok perlakuan infusa biji alpukat yang berbeda tidak bermakna tersebut dapat dipengaruhi oleh massa otot karena tikus berada pada masa pertumbuhan sehingga massa otot pun akan sedikit meningkat. Semakin besar massa otot, maka kadar kreatinin juga akan meningkat (Marshall, 2012), karena kreatinin merupakan produk dari metabolisme kreatin otot (Sacher and Richard, 2004). Oleh karena itu, peningkatan kadar kreatinin tikus yang berbeda tidak bermakna ini bukan disebabkan karena adanya senyawa aktif seperti saponin, flavonoid, alkaloid, tanin dan fenol (Arukwe, et.al., 2012) yang terkandung dalam biji alpukat dengan kata lain senyawa aktif dalam biji alpukat tidak menyebabkan kerusakan pada organ ginjal. Kadar kreatinin darah tikus betina setelah perlakuan kemudian diuji normalitasnya menggunakan uji statistik Kolmogorov-Sminorv. Hasil yang didapatkan bahwa distribusi kelima kelompok perlakuan adalah normal, dilihat dari nilai p, yaitu 0,933 (p>0,05) (lampiran 11). Analisis statistika untuk mengetahui perbedaan kadar kreatinin antar masing-masing kelompok dengan taraf kepercayaan 95% dengan menggunakan uji One – Way Anova. Hasil yang diperoleh berbeda tidak bermakna, yaitu 0,566 (p>0,05) (lampiran 11). Selanjutnya hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji alpukat dengan peningkatan kadar kreatinin dapat dilhat pada tabel IV.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
46
Tabel IV. Uji statistika kadar kreatinin darah pada tikus betina sesudah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari Dosis Kontrol I II III IV Kontrol
-
TB
TB
TB
TB
I
TB
-
TB
TB
TB
II
TB
TB
-
TB
TB
III
TB
TB
TB
-
TB
IV TB Keterangan = TB Kontrol I II III IV
TB TB TB : berbeda tidak bermakna (p>0,05) : aquadest dosis 14285,7 mg/kgBB : infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB : infusa biji alpukat 360 mg/kgBB : infusa biji alpukat 640,8 mg/kgBB : infusa biji alpukat 1140,62 mg/kgBB
Pada tabel IV yang membandingkan antar kelompok perlakuan infusa biji alpukat dengan empat peringkat dosis dan kontrol negatif yang diberi aquadest terdapat perbedaan yang tidak bermakna sehingga dapat dikatakan tidak terdapat hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji alpukat dengan perubahan kadar kreatinin. Hal ini berarti pemberian peningkatan dosis infusa biji alpukat tidak selalu meningkatkan kadar kreatinin tikus betina (gambar 2). Oleh karena itu, dapat dikatakan bahwa tidak terdapat pengaruh pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari terhadap peningkatan kadar kreatinin darah tikus betina.
D. Pemeriksaan Kadar Blood Ureum Nitrogen Darah Tikus Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui ada tidaknya perubahan kadar BUN darah tikus setelah pemberian infusa biji Persea americana Mill. selama 28 hari. Darah tikus yang diambil pada hari ke-0 (sebelum perlakuan) dan hari ke-29 setelah perlakuan infusa biji alpukat kemudian dilakukan pengukuran kadar BUN.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
47
Pemeriksaan kadar ureum pre dilakukan untuk mengetahui kadar ureum awal sebelum tikus diberi perlakuan dan untuk mengetahui kemungkinan adanya kondisi patologis terkait dengan fungsi ginjal. Tikus jantan maupun betina diberi perlakuan infusa biji alpukat. Kelompok perlakuan dan peringkat dosis infusa biji alpukat yang digunakan, yaitu empat kelompok perlakuan dengan peringkat dosis 202,24; 360; 640,8 dan 1140,62 mg/kgBB dan satu kelompok kontrol aquadest 14285,7 mg/kgBB. 1. Pemeriksaan kadar ureum darah tikus jantan sebelum dan sesudah pemberian infusa biji Persea americana Mill. Kadar ureum yang telah didapat kemudian dianalisis menggunakan Paired T-test. Hasil yang didapatkan berupa rerata kadar ureum baik sebelum maupun setelah pemberian infusa biji alpukat yang dapat dilihat pada tabel V. Tabel V. Rerata kadar ureum pre dan post pemberian infusa biji alpukat pada tikus jantan selama 28 hari
Kelompok
Perlakuan (mg/kgBB)
N
Kadar Ureum (mg/dL) Pre (Mean ± Post (Mean ± SE) SE)
Nilai p
5
28,12 ± 0,98
31,10±2,01
0,086TB
5
28,60±1,54
31,46±1,02
0,059TB
II
Kontrol aquadest 14285,7 IBA 202,24
III
IBA 360
5
27,58±2,03
31,08±1,77
0,069TB
IV
IBA 640,8
5
29,18±1,35
32,18±2,25
0,069TB
V
IBA 1140,62
5
25,86 ± 0,66
30,60 ± 1,87
0,080 TB
I
Keterangan = TB IBA Pre Post SE
: berbeda tidak bermakna (p>0,05) : infusa biji alpukat : sebelum pemberian infusa biji alpukat : sesudah pemberian infusa biji alpukat : Standard Error of Mean
48
(mg/dl)
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Gambar 3. Rerata kadar ureum darah tikus jantan pre dan post perlakuan infusa biji alpukat selama 28 hari Pada tabel V, tersaji data rerata kadar ureum darah tikus jantan sebelum dan sesudah perlakuan. Dilihat dari nilai p, peningkatan kadar ureum pada kelompok kontrol aquadest dosis 14285,7 mg/kgBB menunjukkan hasil yang berbeda tidak bermakna (p>0,05), hal ini membuktikan bahwa aquadest tidak memberikan pengaruh terhadap peningkatan kadar ureum. Pada kelompok perlakuan infusa biji alpukat dosis 202,24; 360; 640,8 dan 1140,62 mg/kgBB juga terjadi peningkatan yang berbeda tidak bermakna (p>0,05) artinya tidak terdapat pengaruh pemberian infusa biji alpukat terhadap kadar ureum darah tikus jantan. Adanya peningkatan kadar ureum tikus jantan dari sebelum perlakuan dengan sesudah perlakuan infusa biji alpukat yang berbeda tidak bermakna ini berarti menunjukkan bahwa tidak terjadi penurun fungsi ginjal dan laju GFR pun juga normal. Terlihat kadar ureum pre dan post kelompok perlakuan masih masuk dalam range normal (kontrol), yaitu 26-35 mg/dl. Oleh karena itu, peningkatan
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
49
kadar ureum tikus jantan yang berbeda tidak bermakna ini menunjukkan bahwa senyawa aktif, yaitu saponin, flavonoid, alkaloid, tanin dan fenol (Arukwe, et.al., 2012) yang terkandung dalam biji alpukat tidak menyebabkan kerusakan pada organ ginjal dan tidak memberikan pengaruh terhadap peningkatan kadar ureum tikus jantan. Kadar ureum darah tikus jantan setelah perlakuan kemudian diuji normalitasnya menggunakan uji statistik Kolmogorov-Sminorv. Hasil yang didapatkan, yaitu bahwa distribusi kelima kelompok perlakuan adalah normal, dilihat dari nilai p, yaitu 0,602 (p>0,05) (lampiran 13). Analisis statistika untuk melihat perbedaan kadar ureum antar kelompok perlakuan maka dilakukan uji One – Way Anova dengan hasil yang berbeda tidak bermakna, yaitu 0,980 (p>0,05) (lampiran 13). Selanjutnya, hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji alpukat dengan peningkatan kadar ureum yang dapat dilihat pada tabel VI. Tabel VI. Uji statistika kadar ureum darah pada tikus jantan sesudah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari Dosis Kontrol I II III IV
Kontrol TB TB TB TB
Keterangan = TB Kontrol I II III IV
I TB TB TB TB
II TB TB TB TB
III TB TB TB TB
IV TB TB TB TB -
: berbeda tidak bermakna (p>0,05) : aquadest dosis 14285,7 mg/kgBB : infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB : infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB : infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB : infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
50
Pada tabel VI membandingkan antar kelompok perlakuan infusa biji alpukat dengan empat peringkat dosis dan kontrol negatif yang diberi aquadest terdapat perbedaan yang tidak bermakna sehingga dapat dikatakan tidak terdapat hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji alpukat dengan perubahan kadar ureum. Hal ini berarti pemberian peningkatan dosis infusa biji alpukat tidak selalu meningkatkan kadar kreatinin tikus jantan (gambar 3). Oleh karena itu, dapat dikatakan bahwa tidak terdapat pengaruh pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari terhadap peningkatan kadar ureum darah tikus jantan.
2. Pemeriksaan kadar ureum darah tikus betina sebelum dan sesudah pemberian infusa biji Persea americana Mill. Kadar ureum tikus betina yang telah didapat kemudian dianalisis menggunakan Paired T-test.Hasil yang didapatkan berupa rerata kadar ureum pre dan post pemberian infusa biji alpukatyang dapat dilihat pada tabel VII. Tabel VII. Rerata kadar ureum pre dan post pemberian infusa biji alpukat pada tikus betina selama 28 hari Kadar Ureum (mg/dL) Kelompok I II III IV V
Perlakuan (mg/kgBB) Kontrol aquadest 14285,7 IBA 202,24 IBA 360 IBA 640,8 IBA 1140,62
Keterangan = TB IBA Pre Post SE
N
Nilai p
5
Pre (Mean ± SE 28,80 ± 1,32
Post (Mean ± SE 32,20± 0,94
0,061TB
5 5 5 5
30,28± 1,74 29,80± 1,23 30,10± 2,13 27,06± 3,11
34,30± 1,84 34,92± 1,45 35,44± 1,38 34,34± 2,73
0,147TB 0,092TB 0,076TB 0,172TB
: berbeda tidak bermakna (p>0,05) : infusa biji alpukat : sebelum pemberian infusa biji alpukat : sesudah pemberian infusa biji alpukat : Standard Error of Mean
51
(mg/dl)
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Gambar 4. Rerata kadar ureum darah tikus betina pre dan post perlakuan infusa biji alpukat selama 28 hari Pada tabel VII, tersaji data rerata kadar ureum darah tikus betina sebelum dan sesudah perlakuan. Dilihat dari nilai p, pada kelompok kontrol aquadest terjadi peningkatan yang berbeda tidak bermakna (p>0,05), hal ini menunjukkan bahwa aquadest tidak mempengaruhi perubahan kadar ureum darah tikus betina. Pada kelompok perlakuan infusa dosis 202,24; 360; 640,8 dan 1140,62 mg/kgBB juga terjadi peningkatan kadar ureum dari sebelum dengan sesudah perlakuan. Namun berdasarkan nilai p, perbedaan tersebut tidak bermakna (p>0.05) yang artinya tidak terdapat pengaruh pemberian infusa biji alpukat dengan peningkatan kadar ureum tikus betina selama 28 hari. Adanya peningkatan kadar ureum tikus betina dari sebelum perlakuan dengan sesudah perlakuan infusa biji alpukat yang berbeda tidak bermakna ini berarti menunjukkan bahwa tidak terjadi penurun fungsi ginjal dan laju GFR pun juga normal. Terlihat kadar ureum pre dan post kelompok perlakuan masih masuk
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
52
dalam range normal (kontrol), yaitu 26-35 mg/dl. Oleh karena itu, peningkatan kadar ureum tikus betina yang berbeda tidak bermakna ini menunjukkan bahwa senyawa aktif, yaitu saponin, flavonoid, alkaloid, tanin dan fenol (Arukwe, et.al., 2012) yang terkandung dalam biji alpukat tidak menyebabkan kerusakan pada organ ginjal dan tidak memberikan pengaruh terhadap peningkatan kadar ureum tikus betina. Kadar ureum darah tikus betina setelah perlakuan kemudian diuji normalitasnya menggunakan uji statistik Kolmogorov-Sminorv. Hasil yang didapatkan, yaitu bahwa distribusi kelima kelompok perlakuan adalah normal, dilihat dari nilai p, yaitu 0,943 (p>0,05) (lampiran 15). Analisis statistika untuk melihat perbedaan kadar ureum antar kelompok perlakuan dilakukan uji One – Way Anova dengan hasil yang berbeda tidak bermakna, yaitu 0,751 (p>0,05) (lampiran 15). Selanjutnya, hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji alpukat dengan perubahan kadar ureum dapat dilihat pada tabel VIII. Tabel VIII. Uji statistika kadar ureum darah pada tikus betina sesudah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari Dosis Kontrol I II III IV
Kontrol TB TB TB TB
Keterangan = TB Kontrol I II III IV
I TB TB TB TB
II TB TB TB TB
III TB TB TB TB
IV TB TB TB TB -
: berbeda tidak bermakna (p>0,05) : aquadest dosis 14285,7 mg/kgBB : infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB : infusa biji alpukat 360 mg/kgBB : infusa biji alpukat 640,8 mg/kgBB : infusa biji alpukat 1140,62 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
53
Hasil uji statistika (tabel VIII) yang membandingkan antar kelompok perlakuan infusa biji alpukat dengan empat peringkat dosis dan kontrol negatif yang diberi aquadest terdapat perbedaan yang tidak bermakna sehingga dapat dikatakan tidak terdapat hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji alpukat dengan peningkatan kadar ureum. Hal ini berarti pemberian peningkatan dosis infusa biji alpukat tidak selalu meningkatkan kadar ureum tikus betina (gambar 4). Hasil analisis data dalam penelitian ini juga didukung oleh gambaran histologis ginjal pada penelitian paralel yang dilakukan oleh Apriyani (2015), yaitu hanya terlihat adanya degenerasi hidropik pada ginjal tikus jantan dan betina baik kelompok kontrol maupun kelompok perlakuan infusa biji alpukat. Degenerasi hidropik ini pada dasarnya merupakan perubahan yang sifatnya reversibel. Degenerasi hidropik merupakan terjadinya pembengkakan sitoplasma karena adanya timbunan cairan (Gopinath and Mowat, 2014). Hasil uji reversibilitas juga menunjukkan hilangnya degenerasi hidropik pada gambaran histologis ginjal pada semua kelompok perlakuan dan kontrol aquadest. Degenerasi hidropik merupakan perubahan yang ringan karena sifatnya yang reversibel sehingga belum menyebabkan peningkatan kadar ureum dan kreatinin dalam darah tikus (Nurliana, Estuningsih, Sugito, Masyitha, 2014). Kadar kreatinin dan ureum meningkat apabila sudah terjadi nekrosis pada sel tubulus ginjal (Jaipaul, 2013). Sel tubulus sangat rentan terhadap toksin, karena dalam sel tubulus ini lah terjadi proses reabsorpsi dan transport aktif ion. Adanya pembengkakkan sel-sel tubulus proksimal merupakan pertanda terjadinya nefritis intersitial yang pada akhirnya menyebabkan kerusakan tubulus (Robbins dan
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
54
Cotran, 2009). Kerusakan tubulus akan menyebabkan kegagalan mengekskresikan urea dan kreatinin sehingga menyebabkan kadar BUN dan kreatinin meningkat dalam darah. Selain itu peningkatan kadar BUN dan kreatinin dalam darah dapat disebabkan oleh adanya penyakit hati yang sekaligus dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal. Adanya penyakit hati yang parah seperti sirosis, dapat menyebabkan vasokontriksi ginjal, sehingga menurunkan GFR. Menurunnya laju GFR menyebabkan kadar urea dan kreatinin yang difiltrasi hanya sedikit, sedangkan yang diekskresi juga sedikit sehingga kadar urea dan kreatinin dalam darah meningkat. Kondisi ini biasa disebut sebagai sindrom hepatorenal (Kopacova,2012). Namun hasil penelitian paralel histologis hati yang dilakukan oleh Oktavia (2015) hanya menunjukkan perubahan berupa degenerasi hidropik dan degenerasi melemak saja. Kedua perubahan tersebut merupakan perubahan yang masih tergolong ringan dan sifatnya reversibel, sehingga belum menyebabkan peningkatan kadar BUN dan kreatinin dalam darah. Peningkatan dua kali lipat dari kadar normal kreatinin mengindikasikan terjadinya kerusakan ginjal sebesar 50% sedangkan peningkatan tiga kali lipat dari kadar normal kreatinin mengindikasikan terjadinya kerusakan ginjal sebesar 75%. Pada penelitian ini perubahan histologis pada organ ginjal dan hati belum mencapai dua kali lipat dari kadar normal. Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa terjadinya peningkatan kadar kreatinin dan BUN yang berbeda tidak bermakna ini bukan disebabkan oleh adanya perubahan histologis pada organ ginjal dan hati.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
55
Pemberian infusa biji alpukat juga tidak mempengaruhi berat badan tikus. Berdasarkan hasil pengamatan berat badan selama perlakuan, yaitu terjadi perubahan berat badan pada tikus jantan dan betina pada semua kelompok. Namun perubahan ini lebih disebabkan oleh jumlah asupan pakan dan proses pertumbuhan tikus sehingga menyebabkan bertambahnya berat badan. Pola makan dan minum tikus jantan maupun betina juga terlihat normal. Tidak adanya pengaruh pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari terhadap perubahan kadar kreatinin maupun BUN, maka perlu dilakukan penelitian serupa namun dengan waktu yang lebih lama, yaitu 90 hari untuk melihat efek toksik yang dapat menyebabkan kerusakan pada organ ginjal.
E. Perubahan Berat Badan Perubahan berat badan yang dialami oleh hewan uji selama penelitian perlu dilakukan pengukuran. Selain untuk menentukan volume infusa biji Persea americana Mill. yang akan diberikan pada hewan uji juga untuk mengetahui apakah pemberian infusa biji Persea americana Mill. mempengaruhi perubahan berat badan hewan uji. Pertumbuhan hewan uji mencangkup pertumbuhan bentuk bobot, jaringan dan organ tubuh. Laju pertumbuhan dapat dipengaruhi oleh umur, pakan, lingkungan pemeliharaan dan hormon. Hormon tiroid akan meningkatkan aktivitas metabolisme dan pertumbuhan hampir diseluruh jaringan tubuh sehingga akan mempengaruhi pertumbuhan massa tubuh, termasuk pertumbuhan tulang. Seiring dengan bertambahnya umur tikus, maka ukuran tubuh juga akan bertambah besar akibat berkembangnya sel. Selain itu, perubahan berat badan
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
56
juga dipengaruhi oleh jumlah asupan pakan tikus. Semakin banyak pakan yang dikonsumsi maka berat badan pun akan meningkat (Santika, 2014). Perubahan berat badan hewan uji dalam penelitian ini dianalisis menggunakan uji Multivariate untuk melihat perbedaan perubahan berat badan dari hari ke-0, 7, 14, 21 dan 28. Analisis kemudian dilanjutkan untuk mengetahui perbedaan antar kelompok perlakuan dan kelompok kontrol aquadest. Berat badan tikus jantan yang dihitung berat badannya pada hari ke-0 sampai hari ke-28 dapat dilihat pada tabel IX. Tabel IX. Rerata berat badan ± SE tikus jantan akibat pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari
Kelompok
Perlakuan (mg/kgBB)
Hari ke -0
Rerata berat badan (g) ± SE Hari ke Hari ke Hari ke -7 -14 -21
Hari ke -28
I
Kontrol aquadest 14285,7
192,80 ± 13,89
192,20 ± 8,20
193,20 ± 6,61
216,60 ± 6,17
221,60 ± 20,22
II
IBA 202,24
178,80 ± 7,64
185,00 ± 12,07
193,40 ± 16,91
220,20 ± 11,15
239,00 ± 9,38
III
IBA 360
199,80 ± 9,62
202,80 ± 12,11
210,80 ± 14,61
238,40 ± 12,11
262,20 ± 12,19
IV
IBA 640,8
154,80 ± 1,85
195,00 ± 7,15
228,80 ± 5,13
255,00 ± 11,66
271,40 ± 9,06
V
IBA 1140,62
198,60 ± 12,20
214,20 ± 8,83
220,60 ± 10,56
242,40 ± 9,03
259,00 ± 10,39
Keterangan = SE : Standar Error of Mean, IBA : Infusa Biji Alpukat
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
57
300
Berat Badan (g)
250 200
Kontrol Dosis I
150
Dosis II Dosis III
100
Dosis IV 50 0 Hari 0
Hari 7
Hari 14
Hari 21
Hari 28
Gambar 5. Rerata perubahan berat badan tikus jantan setelah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari Rerata data berat badan tikus jantan (tabel IX) menunjukkan adanya peningkatan berat badan tikus jantan pada semua kelompok. Data berat badan selanjutnya dilakukan analisis menggunakan uji General Linear Model (Multivariate) terhadap perubahan berat badan tikus jantan yang dibandingkan mulai hari ke-0, hari ke-7, hari ke-14, hari ke 21 dan hari ke-28 menunjukkan hasil yang berbeda bermakna antara kelompok perlakuan dengan kelompok kontrol (p<0,05). Analisis dilanjutkan untuk mengetahui perbedaan berat badan tikus jantan antar kelompok perlakuan dan kontrol. Hasilnya menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna kecuali pada hari ke-0 yang membandingkan berat badan antara dosis dua dengan dosis tiga dan dosis empat dengan dosis tiga terjadi perbedaan yang bermakna (lampiran 16).
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
58
Berdasarkan gambar 5, berat badan tikus jantanpada semua kelompok perlakuan terlihat adanya peningkatan berat badan hewan uji. Namun peningkatan berat badan tersebut lebih dipengaruhi oleh masa pertumbuhan karena seiring dengan bertambahnya umur maka tikus akan mengalami masa pertumbuhan yang disertai dengan adanya peningkatan berat badan dari hari ke hari (Santika, 2014). Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa tidak terdapat pengaruh pemberian infusa biji alpukat terhadap perubahan berat badan tikus jantan. Rerata berat badan tikus betina dari hari ke-0, ke-7, ke-14, ke-21, dan ke-28 dapat dilihat pada tabel X.
Tabel X. Rerata berat badan ± SE tikus betina akibat pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari
Hari ke -0
Rerata berat badan (g) ± SE Hari ke Hari ke Hari ke -7 -14 -21
Hari ke -28
I
Kontrol aquadest 14285,7
150,80 ± 4,35
151,80 ± 7,51
154,40 ± 11,37
157,80 ± 9,80
170,00 ± 7,54
II
IBA 202,24
173,20 ± 6,80
186,40 ± 15,64
173,00 ± 7,72
184,40 ± 8,11
199,00 ± 7,58
III
IBA 360
153,40 ± 11,19
156,40 ± 5,06
148,00 ± 6,33
159,40 ± 5,58
173,60 ± 5,95
IV
IBA 640,8 mg/kgBB
171,20 ± 8,85
157,40 ± 11,44
161,20 ± 12,20
174,80 ± 11,05
188,20 ± 11,35
V
IBA 1140,62
157,20 ± 5,99
158,80 ± 3,21
169,80 ± 6,39
162,60 ± 3,10
167,80 ± 5,03
Kelompok
Perlakuan (mg/kgBB)
Keterangan = SE : Standar Error of Mean, IBA : Infusa Biji Alpukat
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
59
250
Berat Badan (g)
200 Kontrol
150
Dosis I Dosis II
100
Dosis III Dosis IV
50 0 Hari 0
Hari 7
Hari 14
Hari 21
Hari 28
Gambar 6. Rerata perubahan berat badan tikus betina setelah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari Rerata data berat badan tikus betina (tabel X) menunjukkan adanya peningkatan berat badan tikus baik pada kelompok kontrol aquadest maupun kelompok perlakuan infusa biji alpukat. Data berat badan selanjutnya dilakukan analisis menggunakan uji Multivariate terhadap perubahan berat badan tikus betina yang dibandingkan mulai hari ke-0, hari ke-7, hari ke-14, hari ke 21 sampai hari ke-28 menunjukkan hasil yang berbeda bermakna antara kelompok perlakuan pemberian infusa biji alpukat dan kelompok kontrol aquadest (p<0,05). Analisis dilanjutkan untuk mengetahui perbedaan berat badan tikus betina antar kelompok perlakuan dan kontrol. Hasilnya menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna (lampiran 16). Berdasarkan gambar 6, berat badan tikus betinapada semua kelompok perlakuan terlihat adanya kenaikan berat badan hewan uji. Namun peningkatan berat badan tersebut lebih dipengaruhi oleh masa pertumbuhan karena seiring
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
60
dengan bertambahnya umur maka tikus akan mengalami masa pertumbuhan yang disertai dengan adanya peningkatan berat badan dari hari ke hari (Santika, 2014). Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa tidak terdapat pengaruh pemberian infusa biji alpukat terhadap perubahan berat badan tikus betina.
F. Asupan Pakan Tikus Dalam uji toksisitas asupan pakan hewan uji merupakan salah satu data pendukung yang cukup penting. Salah satu faktor yang mempengaruhi perubahan berat badan tikus adalah asupan pakan (Santika, 2014). Hewan uji diberi asupan pakan AD II sebanyak 30 g setiap hari. Asupan pakan tikus jantan maupun tikus betina dihitung setiap hari sampai pada hari ke 28.
30,00
Makan (g)
25,00 20,00 Kontrol 15,00
Dosis 1
10,00
Dosis 2 Dosis 3
5,00
Dosis 4
0,00 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Hari
Gambar 7. Asupan pakan tikus jantan selama 28 hari Keterangan : Kontrol aquadest dosis 14285,7 mg/kgBB Dosis 1 = perlakuan infusa biji alpukat 202,24 mg/kgBB Dosis 2 = perlakuan infusa biji alpukat 360 mg/kgBB Dosis 3 = perlakuan infusa biji alpukat 640,8 mg/kgBB Dosis 4 = perlakuan infusa biji alpukat 1140,62 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
61
30,00 25,00
Makan (g)
20,00 Kontrol 15,00
Dosis 1 Dosis 2
10,00
Dosis 3 5,00
Dosis 4
0,00 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10111213141516171819202122232425262728 Hari
Gambar 8. Asupan pakan tikus betina selama 28 hari Keterangan : Kontrol aquadest dosis 14285,7mg/kgBB Dosis 1 = perlakuan infusa biji alpukat 202,24 mg/kgBB Dosis 2 = perlakuan infusa biji alpukat 360 mg/kgBB Dosis 3 = perlakuan infusa biji alpukat 640,8 mg/kgBB Dosis 4 = perlakuan infusa biji alpukat 1140,62 mg/kgBB Berdasarkan gambar 7 dan 8 dapat disimpulkan bahwa pola makan tikus jantan dan betina pada semua kelompok terlihat normal karena kelompok perlakuan infusa biji alpukat dibandingkan dengan kontrol aquadest, jumlah asupan pakan tikus tidak jauh berbeda dan tidak terjadi penurunan dan peningkatan asupan pakan yang berarti. Hal ini dapat dikatakan bahwa peningkatan berat badan tikus disebabkan oleh proses pertumbuhan tikus itu sendiri dan jumlah asupan pakan (Santika, 2014). Data asupan pakan ini tidak perlu dilakukan analisis statistik karena hanya untuk melihat pola makan tikus jantan dan betina.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
62
G. Asupan Minum Tikus Pengukuran juga dilakukan pada pola asupan minum hewan uji baik tikus jantan maupun tikus betina. Pengukuran ini dilakukan untuk mengetahui ada tidaknya perubahan yang berarti setelah diberi perlakuan infusa biji alpukat selama 28 hari. Setiap hari hewan uji diberi minum air Reverse Osmose (RO) sebanyak 100 ml yang diberikan dalam wadah botol lalu dimasukkan dalam metabolic cage. Jumlah asupan minum yang telah dihabiskan oleh tikus kemudian dihitung rata-ratanya tiap kelompok perlakuan dan kelompok kontrol aquadest sampai pada hari ke 28. Asupan minum tikus baik jantan dan betina dapat dilihat pada gambar 5 dan 6.
35,00
Minum (ml)
30,00 25,00 Kontrol
20,00
Dosis 1
15,00
Dosis 2
10,00
Dosis 3
5,00
Dosis 4
0,00 0 1 2 3 4 5 6 7 8 910111213141516171819202122232425262728 Hari
Gambar 9. Asupan minum tikus jantan selama 28 hari Keterangan : Kontrol aquadest dosis 14285,7 mg/kgBB Dosis 1 = perlakuan infusa biji alpukat 202,24 mg/kgBB Dosis 2 = perlakuan infusa biji alpukat 360 mg/kgBB Dosis 3 = perlakuan infusa biji alpukat 640,8 mg/kgBB Dosis 4 = perlakuan infusa biji alpukat 1140,62 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
63
35,00 Minum (ml)
30,00 25,00
Kontrol
20,00 15,00
Dosis 1
10,00
Dosis 2
5,00
Dosis 3
0,00
Dosis 4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10111213141516171819202122232425262728 Hari
Gambar 10. Asupan minum tikus betina selama 28 hari Keterangan : Kontrol aquadest dosis 14285,7 mg/kgBB Dosis 1 = perlakuan infusa biji alpukat 202,24 mg/kgBB Dosis 2 = perlakuan infusa biji alpukat 360 mg/kgBB Dosis 3 = perlakuan infusa biji alpukat 640,8 mg/kgBB Dosis 4 = perlakuan infusa biji alpukat 1140,62 mg/kgBB Asupan minum tikus baik jantan maupun betina pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan infusa biji alpukat terlihat normal karena jumlah asupan minum pada kelompok perlakuan infusa biji alpukat tidak jauh berbeda dibandingkan dengan kontrol. Terlihat pada gambar 9 dan 10 tidak ada peningkatan ataupun penurunan volume minum yang berarti maka dapat disimpulkan bahwa pemberian infusa biji alpukat tidak memberikan pengaruh terhadap asupan minum tikus jantan maupun betina. Data asupan minum ini tidak perlu dilakukan analisis statistik karena hanya untuk melihat pola minum tikus.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan 1.
Pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari tidak memberikan pengaruh terhadap peningkatan kadar BUN dan kreatinin darah tikus
2.
Tidak terdapat hubungan kekerabatan antara dosis infusa biji alpukat dengan peningkatan kadar BUN dan kreatinin darah tikus.
B. Saran Perlu dilakukan penelitian toksisitas subakut biji alpukat dengan waktu yang lebih lama, yaitu 90 hari untuk melihat efek toksik yang dapat menyebabkan kerusakan pada organ ginjal.
64
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
65
DAFTAR PUSTAKA Agrilink, 2001, Suplement to Avocado Information Kit, Queensland Horticulture Institute, Departement of Primary Industry, Queensland. Anaka, O.N., Ozolua, R.I. and Okpo, S.O., 2009, Effect Of The Aqueous Seed Extract Of Persea Americana Mill. (Lauraceae) On The Blood Pressure Of Sprague-Dawley Rats, African Journal of Pharmacyand Pharmacology, 485–490. Anggraeni, A.D., 2006, Pengaruh Pemberian Infusa Biji Alpukat (Persea americana Mill.) Terhadap Kadar Glukosa Darah Tikus Wistar yang Diberikan Beban Glukosa, Karya Ilmiah, Universitas Diponegoro, Semarang. Apriyani, L., 2015, Uji Toksisitas Subakut Infusa Biji Alpukat (Persea americana Mill.) Terhadap Gambaran Histologis Ginjal Tikus Sprague Dawley, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Arukwe, U., Amadi, B.A., Duru, M.K.C., Agomuno, E.N., Adindu, E.A., Odika, P.C., et al., 2012, Chemical Composition of Persea americana Leaf, Fruit and Seed, IJRRAS, 346-349. Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2010, Pembuatan Sediaan Herbal, Direktorat Obat Asli Indonesia, Jakarta. Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2014, Pedoman Uji Toksisitas Nonklinik Secara In Vivo, Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, pp.103-105. BAPPENAS., 2000, Alpukat/Avocado, http://www.warintek.ristek.go.id/pertanian/alpukat.pdf, diakses tanggal 3 Oktober 2014. Bioclasses., 2013, The Kidney, http://bio.classes.ucsc.edu/bio131/Thometz%20Website/17%20Osmoregulat ion%20II%20PPT.pdf, diakses tanggal 23 Januari 2015. Biomed, C., Lestari, E., 2011, Pedoman Teknik Dasar Untuk Laboratorium Kesehatan, Edisi 2, EGC, Jakarta, pp. 325. Davey, P., 2006, At a Glance Medicine, Erlangga, Jakarta, pp.234. Ding, H., Han, C., Guo, D., Chin, Y.W., Ding, Y., Kinghorn, A.D. and D’Ambrosio, S.M., 2009, Selective Induction of Apoptosis of Human Oral
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
66
Cancer Cell Lines by Avocado Extracts Via a ROS-Mediated Mechanism, Nutr.Cancer,61:348–356. Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan RI, 1995, Farmakope Indonesia, Jilid IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Direktorat Obat Asli Indonesia, 2010, Acuan Sediaan Herbal, Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, Jakarta, pp. 3. Donatus, I.A., 2001, Toksikologi Dasar, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, pp.106-121, 200. Dwinnell, B.G., Anderson, R.J., 1999, Diagnostic Evaluation of The Patient With Acute Renal Failure, Volume 1, Philadelphia, Current Medicine. Fuadi, A., 2009, Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Alpukat (Persea americana Mill.) Terhadap Gambaran Ureum dan Kreatinin Pada Tikus Putih Jantan yang Diinduksi Etilen Glikol, Skripsi, Institut Pertanian Bogor, Bogor. Gartner, J.P. dan Hiatt, J.L., 2007, Color Text Book of Histology, Edisi 3, Elsevier Saunders, Philadelphia, pp. 437-450. Gopinath, C., Mowat, V., 2014, Atlas of Toxicological Pathology, Springer, New York, pp. 48. Guyton, A.C.dan Hall, J.E., 2007, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, 11th ed, diterjemahkan oleh Irawati dkk., Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 326. Guyton, A.C. dan Hall, J.E., 2008, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 11, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Harlan, 1999, Sprague Dawley, http://www.harlaneurope.com, diakses tanggal 15 Januari 2015. Imafidon, K.E. and Amaechina, F.C., 2010, Effects of Aqueous Seed Extract of Persea americana Mill. (Avocado) on Blood Pressure and Lipid Profile in Hypertensive Rats, Advances in Biological Research, 4 (2): 116-121. Jaipaul, N., 2013, Acute Tubular Necrosis (ATN), http://www.merckmanuals.com/professional/genitourinary_disorders/tubulo interstitial_diseases/acute_tubular_necrosis_atn.html, diakses tanggal 20 Februari 2015. Junqueira, L.E., Carneiro, J. and Kelley, R.O., 2007, Basic Histology, 11th ed., Mc Graw-Hill, Boston, pp. 383.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
67
Kardono, L.B.S., Artanti, N., Dewiyanti, I.D., Basuki, T.P., 2003, Selected Indonesian Medical Plant Monograph and Description, PT Gramedia Widiasarana Indonesia, Jakarta. Kopacova, M., 2012, Hepatorenal syndrome, World Journal of Gastroenterology, 18(36): 4978-498. Kramer, J.A.,2004, Overview of the Application of Transcription Profiling Using Selected Nephrotoxicants for Toxicology Assessment, Environmental Health Perspectives,112 (4) : 460-464. Kumar, V., Abbas, A.K. and Fausto, N., 2010, Robbins and Cotran Pathologic Basic of Disease, 7th ed., Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 976. Laboratorium Amerind Bio-Clinic, 2010, Uji Fungsi http://www.abclab.co.id/?p=944, diakses tanggal 15 Januari 2015.
Ginjal,
Mahendra, B., Rachmawati, N.H., Evi., 2005, Atasi Stroke Dengan Tanaman Obat, Jakarta, pp.63-64. Malole, M.B.M., Pramono, C.S.U.,1989, Penggunaan Hewan-Hewan Percobaan di Laboratorium, Pusat Antar Universitas Bioteknologi IPB, Bogor. Marlinda, M., Sangi, M.S. dan Wuntu, A.D., 2012, Analisi Senyawa Metabolisme Sekunder dan Uji Toksisitas Ekstrak Etanol Biji Buah Alpukat (Persea americana Mill.), Jurnal MIPA UNSRAT Online 1 (1) 24-28. Marshall,
W.,
2012,
Creatinine
(Serum,
http://www.acb.org.uk/Nat%20Lab%20Med%20Hbk/Creatinine.pdf,
Plasma), diakses
tanggal 10 Februari 2015. Maryati, S., 2007, Telaah Kandungan Kimia Daun Alpukat (Perseam Americana Mill), http://digilib.itb.ac.id/gdl.php?mod= browse&op=read &id=jbpti tbpp- gdl- srimaryati- 26858&q=Chemical, diakses tanggal 3 Oktober 2014. Meyer, D.J., Harvey, J.W., 2004, Veterinary Laboratory Medicine: Interpretation and Diagnosis, Philadelphia, Saunders. Miles, B., 2003, The Urea Cycle, https://www.tamu.edu/faculty/bmiles/lectures/urea.pdf, diakses tanggal 15 Januari 2015. Noer, M.S., 2006, Evaluasi Fungsi Ginjal Secara Laboratorik (Laboratoric Evaluation on Renal Function), Laporan Penelitian, Universitas Airlangga, Surabaya.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
68
Nurachmah, E., Angriani, R., 2011, Dasar-Dasar Anatomi dan Fisiologi, Penerbit Salemba Medika, Jakarta, pp. 225-241. Nurliana., Estuningsih, S., Sugito., Masyitha, D., 2014, Stabilitas Mikrob Usus, Histologi Hati dan Ginjal Mencit Setelah Pemberian Ekstrak Plieku Bumbu Masak Tradisional Aceh, Jurnal Veteriner, 370-37. Nwaoguikpe and Braide., 2011, The Effect of Aqueous Seed Extract of Persea americana (Avocado Pear) on Serum Lipid and Cholesterol Levels in Rabbits, African Journal of Pharmacy and Pharmacology Research, pp. 023-029. Oktavia, T.I., 2015, Uji Toksisitas Subakut Infusa Biji Alpukat (Persea americana Mill.) Terhadap Gambaran Histologis Hati Tikus Sprague Dawley, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Ozulua, R.I., Anaka, O.N., Okpo, S.O., Idogun, S.E., 2009, Acute and Sub-Acute Toxicological Assessment of The Aqueous Seed Extract of Persea Americana Mill. (Lauraceae) in Rats, J. Trad. CAM, 573 – 578. Padilla, C.M., Martinez, V.M., Flores, F.J., Villanueva, R.S., 2013,Acute Toxicity and Genotoxic Activity of Avocado Seed Extract (Persea americana Mill., c.v. Hass), The ScientificWorld Journal., (5) 10.1155. Plantamor., 2012, Persea americana ,http://www.plantamor.com/index.php?plant=970, diakses tanggal 8 april 2014. Pramadyasiwi, A., 2010, Pengaruh Jus Buah Alpukat (Persea americana M.) Dalam Mencegah Peningkatan Kadar BUN dan Serum Kreatinin Tikus Wistar yang Diberi Parasetamol Dosis Toksik, Skripsi, Universitas Jember, Jember. Price, S.A., Wilson, M.L., 2006, Patofisiologi: Konsep Klinis Prose-Proses Penyakit, Edisi 6, Volume 2, EGC, Jakarta. Prihatman, K., 2000, Sistim Informasi Manajemen Pembangunan di Perdesaan, BAPPENAS, Jakarta. Robbins dan Cotran, 2009, Pathologic Basic of Disease, 7th ed., EGC, Jakarta, Elsevier Inc., New York, USA, pp. 977-981. Roberts, R.L., Green, J. and Lewis, B., 2009, Lutein and Zeaxanthin in Eye and Skin Health,Clin. Dermatol, 27:195–201.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
69
Sacher, R.A. and Richard, A., 2004, Tinjauan Klinis Hasil Pemeriksaan Laboratorium, EGC, Jakarta, pp.291-293. Santika, A.S., 2014, Perbandingan Laju Pertambahan Berat Badan Tikus Jantan dan Betina Serta Kadar Hormon Triiodotironin dan Tiroksin Dalam Darah, Skripsi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta. Setiawan, L., 2013, Pengaruh Waktu Protektif Pemberian Infusa Biji Persea Americana Mill. Secara Akut Terhadap Kadar Kreatinin dan Gambaran Histologis Ginjal Tikus Terinduksi Karbon Tetraklorida, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Standring, S., 2005, Gray’s Anatomy The Anatomical Basic of Clinical Practice, 39th ed., Elsevier Churchill Livingstone, Spanyol. Sudjadi, 2010, Kimia Farmasi Analisis, Pustaka Pelajar, Yogyakarta, p.91 Sunarjono, H., 2008, Berkebun 21 Jenis Tanaman Buah, Penebar Swadaya, Jakarta, pp.131. Sutedjo, S.K.M., 2009, Buku Saku Mengenal Penyakit Melalui Hasil Pemeriksaan Laboratorium, Cetakan kelima, Amara Books, Yogyakarta, pp.79-80. Wahyuningsih, B., 2015, Uji Toksisitas Biji Alpukat (Persea americana Mill.) pada Mencit Galur Swiss, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Wang, W., Connor, S.L., Johnson, E.J., Klein, M.L., Hughes, S., 2007, Effect of Dietary Lutein and Zeaxanthin on Plasma Carotenoids and Their Transport in Lipoproteins in Age-Related Macular Degeneration, Am.J.Clin.Nutr,85:762–769. Yong, L.C., Petersen, M.R., Sigurdson, A.J., Sampson, L.A.,Ward, E.M., 2009, High Density Antioxidant Intakes Are Associated With Decreased Chromosome Translocation Frequency in Airline Pilots, Am.J.Clin.Nutr, 90:1402–1410. Yoseph, G.K., 2013, Efek Nefroprotektif Pemberian Jangka Panjang Infusa Biji P. ameicana Mill. Terhadap Kadar Kreatinin dan Gambaran Histologis Ginjal Tikus Terinduksi Karbon Tetraklorida, Skripsi, 26-28, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Zuhrotun, A., 2007, Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Etanol Biji Buah Alpukat (Persea americana Mill.) Bentuk Bulat, Karya Ilmiah, Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran, Jatinangor.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Lampiran 1. Foto biji alpukat
Lampiran 2. Foto serbuk biji alpukat
Lampiran 3. Foto infusa biji alpukat
z
70
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Lampiran 4. Surat pengesahan determinasi
71
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Lampiran 5. Surat Ethics Committee Approval
72
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
73
Lampiran 6. Perhitungan kadar air serbuk biji alpukat Bobot serbuk biji alpukat 5g
Replikasi I
Replikasi II
Replikasi III
Rata-rata
5,88 %
5,51 %
5,51 %
5,63 %
Lampiran 7. Perhitungan dosis infusa biji alpukat Dosis yang digunakan berdasarkan pada pengobatan yang biasa digunakan oleh masyarakat, yaitu4 g/70kgBB. Konversi manusia 70 kg ke tikus 200 g = 0,018. Dosis untuk tikus 200 g
= 0,018 x 4 g = 0,072 g / 200 gBB = 360 mg/kgBB.
Konsentrasi maksimal infusa biji alpukat yang dapat dibuat adalah 8g/100ml dengan asumsi berat badan hewan uji maksimal adalah 350 g. Perhitungan dosis tinggi perlakuan: D x BB = C x V D x 350 g = 8 g/ 100ml x 5 ml D = 1142,8 mg/kgBB Perhitungan faktor kelipatan dari dosis rendah dan dosis tinggi sebagai berikut.
=
,
= 1,78 (
)
Berdasarkan faktor kelipatan, dalam penelitian ini dibuat 4 peringkat dosis, yaitu: Dosis I
: 360 mg/kgBB : 1,78 =202,24 mg/kgBB
Dosis II
: 360 mg/kgBB
Dosis III
: 360 mg/kgBB x 1,78 = 640,8 mg/kgBB
Dosis IV
: 640,8 mg/kgBB x 1,78 = 1140,6 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
74
Untuk menetukan dosis aquadest digunakan berat badan tertinggi untuk mengetahui dosis maksimum yang diberikan kepada hewan uji. Berdasarkan rumus didapatkan dosis maksimum, yaitu: D x BB = C x V D x 350 g = 1000 mg/ml x 5ml D = 1000 mg x 5 / 350 gBB = 5000 mg / 0,35 kgBB =14285,7 mg/kgBB
Perhitungan konversi dosis untuk manusia Konversi tikus 200 g ke manusia 70 kg = 56,0 Maka , Dosis I 202,24 mg/kgBB = 0,0002024 g/gBB tikus 0,0002024 g/g x 200 g = 0,04048/200g 0,04048/200g x 56,0 = 2,267g / 70 kgBB Dosis II 360 mg/kgBB = 0,000360 g/gBB tikus 0,000360 g/gx 200 g = 0,072/200g 0,072/200g x 56,0 = 4,032g / 70 kgBB Dosis III 640,8 mg/kgBB
= 0,0006408 g/gBB tikus
0,0006408 g/gx 200 g = 0,128/200g 0,128/200g x 56,0
= 7,168g / 70 kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Dosis IV 1140,6 mg/kgBB
= 0,001140 g/gBB tikus
0,0001140g/gx 200 g = 0,228/200g 0,0228/200g x 56,0
= 12,77g / 70 kgBB
Lampiran 8. Analisis statistik Paired T-test kadar kreatinin tikus jantan sebelum dan sesudah pemberian infusa biji alpukat
Paired Samples Statistics Mean Pair 1
Pair 2
Pair 3
Pair 4
Pair 5
N
Std. Deviation
Std. Error Mean
Kontrolpre
,3400
5
,05477
,02449
Kontrolpost
,3800
5
,08367
,03742
Dosis1pre
,3600
5
,05477
,02449
Dosis1post
,4000
5
,07071
,03162
Dosis2pre
,3800
5
,08367
,03742
Dosis2post
,4400
5
,05477
,02449
Dosis3pre
,4200
5
,08367
,03742
Dosis3post
,4400
5
,05477
,02449
Dosis4pre
,4000
5
,07071
,03162
Dosis4post
,4200
5
,08367
,03742
Paired Samples Correlations N
Correlation
Sig.
Pair 1
Kontrolpre & Kontrolpost
5
,764
,133
Pair 2
Dosis1pre & Dosis1post
5
,000
1,000
Pair 3
Dosis2pre & Dosis2post
5
,218
,724
Pair 4
Dosis3pre & Dosis3post
5
,327
,591
Pair 5
Dosis4pre & Dosis4post
5
,845
,071
75
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
76
Paired Samples Test Paired Differences 95% Confidence
Mean Pair 1
Kontrolpre -
Std.
Interval of the
Std.
Error
Difference
Deviation
Mean
Lower
Sig. (2-
Upper
T
Df
tailed)
-,04000
,05477
,02449
-,10801
,02801
-1,633
4
,178
-,04000
,08944
,04000
-,15106
,07106
-1,000
4
,374
-,06000
,08944
,04000
-,17106
,05106
-1,500
4
,208
-,02000
,08367
,03742
-,12389
,08389
-,535
4
,621
-,02000
,04472
,02000
-,07553
,03553
-1,000
4
,374
Kontrolpost Pair 2
Dosis1pre Dosis1post
Pair 3
Dosis2pre Dosis2post
Pair 4
Dosis3pre Dosis3post
Pair 5
Dosis4pre Dosis4post
Lampiran 9. Analisis statistik kadar kreatinin tikus jantan sesudah pemberian infusa biji alpukat
One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Unstandardized Residual N Normal Parameters
25 a,b
Mean Std. Deviation
Most Extreme Differences
,0000000 1,39688621
Absolute
,104
Positive
,104
Negative
-,101
Kolmogorov-Smirnov Z
,519
Asymp. Sig. (2-tailed)
,950
a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
77
Homogeneous Subsets Kreatinin Scheffea Kelompok
Subset for alpha = 0.05 N
Kontrol aquadest 14285 mg/kgBB
1
5
,3800
5
,4000
5
,4200
Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB
5
,4400
Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB
5
,4400
Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Sig.
,771
Test of Homogeneity of Variances Kreatinin Levene Statistic
df1
,411
df2 4
Sig. 20
,798
Oneway Descriptives Kreatinin 95% Confidence Interval for Mean Std. N -
Kontrol aquadest
Mean
Deviation
Std. Error
Lower
Upper
Bound
Bound
Minimum
Maximum
5
,3800
,08367
,03742
,2761
,4839
,30
,50
5
,4000
,07071
,03162
,3122
,4878
,30
,50
5
,4400
,05477
,02449
,3720
,5080
,40
,50
14285 mg/kgBB -
Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB
-
Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
-
Infusa biji alpukat
78
5
,4400
,05477
,02449
,3720
,5080
,40
,50
5
,4200
,08367
,03742
,3161
,5239
,30
,50
25
,4160
,06880
,01376
,3876
,4444
,30
,50
dosis 640,8 mg/kgBB -
Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Total
ANOVA Kreatinin Sum of Squares
Df
Mean Square
Between Groups
,014
4
,003
Within Groups
,100
20
,005
Total
,114
24
F
Sig. ,680
,614
Post Hoc Test
Multiple Comparisons Kreatinin Bonferroni (I) Kelompok
(J) Kelompok
95% Confidence Interval
Mean
Kontrol aquadest
Infusa biji alpukat dosis
14285,7 mg/kgBB
202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
Difference
Std.
Lower
Upper
(I-J)
Error
Sig.
Bound
Bound
-,02000
,04472
1,000
-,1610
,1210
-,06000
,04472
1,000
-,2010
,0810
-,06000
,04472
1,000
-,2010
,0810
-,04000
,04472
1,000
-,1810
,1010
,02000
,04472
1,000
-,1210
,1610
360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
202,24 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Infusa biji alpukat dosis
79
-,04000
,04472
1,000
-,1810
,1010
-,04000
,04472
1,000
-,1810
,1010
-,02000
,04472
1,000
-,1610
,1210
,06000
,04472
1,000
-,0810
,2010
,04000
,04472
1,000
-,1010
,1810
,00000
,04472
1,000
-,1410
,1410
,02000
,04472
1,000
-,1210
,1610
,06000
,04472
1,000
-,0810
,2010
,04000
,04472
1,000
-,1010
,1810
,00000
,04472
1,000
-,1410
,1410
,02000
,04472
1,000
-,1210
,1610
,04000
,04472
1,000
-,1010
,1810
,02000
,04472
1,000
-,1210
,1610
-,02000
,04472
1,000
-,1610
,1210
-,02000
,04472
1,000
-,1610
,1210
360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
360 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
640,8 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
1140,62 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Lampiran 10. Analisis statistik Paired T-test kadar kreatinin tikus betina sebelum dan sesudah pemberian infusa biji alpukat Paired Samples Statistics Mean Pair 1
Pair 2
Pair 3
Pair 4
Pair 5
N
Std. Deviation
Std. Error Mean
Kontrolpre
,3600
5
,08944
,04000
Kontrolpost
,4000
5
,07071
,03162
Dosis1pre
,4200
5
,08367
,03742
Dosis1post
,4400
5
,11402
,05099
Dosis2pre
,3600
5
,08944
,04000
Dosis2post
,3800
5
,08367
,03742
Dosis3pre
,4000
5
,07071
,03162
Dosis3post
,4800
5
,08367
,03742
Dosis4pre
,3400
5
,05477
,02449
Dosis4post
,4200
5
,13038
,05831
Paired Samples Correlations N
Correlation
Sig.
Pair 1
Kontrolpre & Kontrolpost
5
,791
,111
Pair 2
Dosis1pre & Dosis1post
5
,681
,205
Pair 3
Dosis2pre & Dosis2post
5
,869
,056
Pair 4
Dosis3pre & Dosis3post
5
,423
,478
Pair 5
Dosis4pre & Dosis4post
5
,560
,326
80
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
81
Paired Samples Test Paired Differences 95% Confidence Interval of the
Mean Pair 1
Kontrolpre –
Std.
Std. Error
Deviation
Mean
Difference Lower
Sig. (2-
Upper
T
df
tailed)
-,04000
,05477
,02449
-,10801
,02801
-1,633
4
,178
-,02000
,08367
,03742
-,12389
,08389
-,535
4
,621
-,02000
,04472
,02000
-,07553
,03553
-1,000
4
,374
-,08000
,08367
,03742
-,18389
,02389
-2,138
4
,099
-,08000
,10954
,04899
-,21602
,05602
-1,633
4
,178
Kontrolpost Pair 2
Dosis1pre Dosis1post
Pair 3
Dosis2pre Dosis2post
Pair 4
Dosis3pre Dosis3post
Pair 5
Dosis4pre Dosis4post
Lampiran 11. Analisis statistik kadar kreatinin tikus betina sesudah pemberian infusa biji alpukat One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Unstandardized Residual N Normal Parameters
25 a,b
Mean Std. Deviation
Most Extreme Differences
,0000000 1,43310241
Absolute
,108
Positive
,108
Negative
-,087
Kolmogorov-Smirnov Z
,540
Asymp. Sig. (2-tailed)
,933
a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
82
Homogeneous Subsets Kreatinin Scheffe
a
Kelompok
Subset for alpha = 0.05 N
1
Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB
5
,3800
Kontrol aquadest 14285 mg/kgBB
5
,4000
Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
5
,4200
Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB
5
,4400
Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB
5
,4800
Sig.
,642
Means for groups in homogeneous subsets are displayed. a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000. Test of Homogeneity of Variances Kreatinin Levene Statistic
df1
1,121
df2 4
Sig. 20
,375
Oneway Descriptives Kreatinin 95% Confidence Interval for Mean Std. N -
Kontrol
Mean
Deviation
Std. Error
Lower
Upper
Bound
Bound
Minimum
Maximum
5
,4000
,07071
,03162
,3122
,4878
,30
,50
5
,4400
,11402
,05099
,2984
,5816
,30
,60
5
,3800
,08367
,03742
,2761
,4839
,30
,50
aquadest 14285 mg/kgBB -
Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB
-
Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
-
Infusa biji
83
5
,4800
,08367
,03742
,3761
,5839
,40
,60
5
,4200
,13038
,05831
,2581
,5819
,30
,60
25
,4240
,09695
,01939
,3840
,4640
,30
,60
alpukat dosis 640,8 mg/kgBB -
Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Total
ANOVA Kreatinin Sum of Squares
Df
Mean Square
Between Groups
,030
4
,007
Within Groups
,196
20
,010
Total
,226
24
F
Sig. ,755
,566
Post Hoc Test Multiple Comparisons Kreatinin Bonferroni (I) Kelompok
(J) Kelompok
95% Confidence Interval
Mean
Kontrol aquadest
Infusa biji alpukat dosis
14285,7 mg/kgBB
202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
Difference
Std.
Lower
Upper
(I-J)
Error
Sig.
Bound
Bound
-,04000
,06261
1,000
-,2374
,1574
,02000
,06261
1,000
-,1774
,2174
-,08000
,06261
1,000
-,2774
,1174
-,02000
,06261
1,000
-,2174
,1774
,04000
,06261
1,000
-,1574
,2374
360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
202,24 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Infusa biji alpukat dosis
84
,06000
,06261
1,000
-,1374
,2574
-,04000
,06261
1,000
-,2374
,1574
,02000
,06261
1,000
-,1774
,2174
-,02000
,06261
1,000
-,2174
,1774
-,06000
,06261
1,000
-,2574
,1374
-,10000
,06261
1,000
-,2974
,0974
-,04000
,06261
1,000
-,2374
,1574
,08000
,06261
1,000
-,1174
,2774
,04000
,06261
1,000
-,1574
,2374
,10000
,06261
1,000
-,0974
,2974
,06000
,06261
1,000
-,1374
,2574
,02000
,06261
1,000
-,1774
,2174
-,02000
,06261
1,000
-,2174
,1774
,04000
,06261
1,000
-,1574
,2374
-,06000
,06261
1,000
-,2574
,1374
360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
360 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
640,8 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
1140,62 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Lampiran 12. Analisis statistik Paired T-test kadar ureum tikus jantan sebelum dan sesudah pemberian infusa biji alpukat
Paired Samples Statistics Mean Pair 1
Pair 2
Pair 3
Pair 4
Pair 5
N
Std. Deviation
Std. Error Mean
Kontrolpre
28,1200
5
2,21066
,98864
Kontrolpost
31,1000
5
4,49500
2,01022
Dosis1pre
28,6000
5
3,45326
1,54434
Dosis1post
31,4600
5
2,28101
1,02010
Dosis2pre
27,5800
5
4,55763
2,03823
Dosis2post
31,0800
5
3,95942
1,77071
Dosis3pre
29,1800
5
3,03513
1,35735
Dosis3post
32,1800
5
5,04450
2,25597
Dosis4pre
25,8600
5
1,49599
,66903
Dosis4post
30,6000
5
4,18629
1,87216
Paired Samples Correlations N
Correlation
Sig.
Pair 1
Kontrolpre & Kontrolpost
5
,828
,083
Pair 2
Dosis1pre & Dosis1post
5
,709
,180
Pair 3
Dosis2pre & Dosis2post
5
,732
,160
Pair 4
Dosis3pre & Dosis3post
5
,890
,043
Pair 5
Dosis4pre & Dosis4post
5
-,076
,903
85
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
86
Paired Samples Test Paired Differences 95% Confidence
Mean Pair 1 Kontrolpre –
Std.
Interval of the
Std.
Error
Difference
Deviation
Mean
-
Kontrolpost
2,98000
Pair 2 Dosis1pre -
-
Dosis1post
2,86000
Pair 3 Dosis2pre -
-
Dosis2post
3,50000
Pair 4 Dosis3pre -
-
Dosis3post
3,00000
Pair 5 Dosis4pre -
-
Dosis4post
4,74000
Lower
Sig. (2-
Upper
T
Df
tailed)
2,93888
1,31431
-6,62910
,66910
-2,267
4
,086
2,43988
1,09115
-5,88951
,16951
-2,621
4
,059
3,16860
1,41704
-7,43433
,43433
-2,470
4
,069
2,71937
1,21614
-6,37655
,37655
-2,467
4
,069
4,55170
2,03558 -10,39169
,91169
-2,329
4
,080
Lampiran 13. Analisis statistik kadar ureum tikus jantan sesudah pemberian infusa biji alpukat
One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Unstandardized Residual N Normal Parameters
25 a,b
Mean Std. Deviation
Most Extreme Differences
,0000000 1,44329322
Absolute
,153
Positive
,153
Negative
-,153
Kolmogorov-Smirnov Z
,765
Asymp. Sig. (2-tailed)
,602
a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
87
Homogeneous Subsets Ureum Scheffe
a
Kelompok
Subset for alpha = 0.05 N
Infusa biji alpukat dosis 1140,62
1
5
30,6000
Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB
5
31,0800
Kontrol aquadest 14285,7 mg/kgBB
5
31,1000
Infusa biji alpukat dosis 202,24
5
31,4600
5
32,1800
mg/kgBB
mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Sig.
,984
Test of Homogeneity of Variances Ureum Levene Statistic
df1
1,033
df2 4
Sig. 20
,415
Oneway Descriptives Ureum 95% Confidence Interval for Mean Std. N -
Kontrol
Mean
Deviation
Std. Error
Lower
Upper
Bound
Bound
Minimum
Maximum
5
31,1000
4,49500
2,01022
25,5187
36,6813
26,50
38,60
5
31,4600
2,28101
1,02010
28,6278
34,2922
28,80
34,80
aquadest 14285,7 mg/kgBB -
Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
-
Infusa biji
88
5
31,0800
3,95942
1,77071
26,1637
35,9963
26,60
36,10
5
32,1800
5,04450
2,25597
25,9164
38,4436
28,10
39,40
5
30,6000
4,18629
1,87216
25,4020
35,7980
25,30
35,60
25
31,2840
3,78106
,75621
29,7233
32,8447
25,30
39,40
alpukat dosis 360 mg/kgBB -
Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB
-
Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Total
ANOVA Ureum Sum of Squares Between Groups
Df
Mean Square
6,886
4
1,721
Within Groups
336,228
20
16,811
Total
343,114
24
F
Sig. ,102
,980
Post Hoc Test Multiple Comparisons Ureum Bonferroni (I) Kelompok
(J) Kelompok
95% Confidence Interval
Mean
Kontrol aquadest 14285,7
Infusa biji alpukat dosis
mg/kgBB
202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
Difference
Std.
(I-J)
Error
Lower
Upper
Sig.
Bound
Bound
-,36000
2,59318
1,000
-8,5373
7,8173
,02000
2,59318
1,000
-8,1573
8,1973
-1,08000
2,59318
1,000
-9,2573
7,0973
,50000
2,59318
1,000
-7,6773
8,6773
360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
202,24 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
89
,36000
2,59318
1,000
-7,8173
8,5373
,38000
2,59318
1,000
-7,7973
8,5573
-,72000
2,59318
1,000
-8,8973
7,4573
,86000
2,59318
1,000
-7,3173
9,0373
-,02000
2,59318
1,000
-8,1973
8,1573
-,38000
2,59318
1,000
-8,5573
7,7973
-1,10000
2,59318
1,000
-9,2773
7,0773
,48000
2,59318
1,000
-7,6973
8,6573
1,08000
2,59318
1,000
-7,0973
9,2573
,72000
2,59318
1,000
-7,4573
8,8973
1,10000
2,59318
1,000
-7,0773
9,2773
1,58000
2,59318
1,000
-6,5973
9,7573
-,50000
2,59318
1,000
-8,6773
7,6773
-,86000
2,59318
1,000
-9,0373
7,3173
-,48000
2,59318
1,000
-8,6573
7,6973
-1,58000
2,59318
1,000
-9,7573
6,5973
360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
360 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
640,8 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
1140,62 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Lampiran 14. Analisis statistik Paired T-test kadar ureum tikus betina sebelum dan sesudah pemberian infusa biji alpukat Paired Samples Statistics Mean Pair 1
Pair 2
Pair 3
Pair 4
Pair 5
N
Std. Deviation
Std. Error Mean
Kontrolpre
28,8000
5
2,96057
1,32401
Kontrolpost
32,2000
5
2,11778
,94710
Dosis1pre
30,2800
5
3,89769
1,74310
Dosis1post
34,3000
5
4,14849
1,85526
Dosis2pre
29,8000
5
2,75772
1,23329
Dosis2post
34,9200
5
3,25069
1,45375
Dosis3pre
30,1000
5
4,76707
2,13190
Dosis3post
35,4400
5
3,09726
1,38514
Dosis4pre
27,0600
5
6,96585
3,11522
Dosis4post
34,3400
5
6,12152
2,73763
Paired Samples Correlations N
Correlation
Sig.
Pair 1
Kontrolpre & Kontrolpost
5
,364
,547
Pair 2
Dosis1pre & Dosis1post
5
,225
,715
Pair 3
Dosis2pre & Dosis2post
5
-,490
,402
Pair 4
Dosis3pre & Dosis3post
5
,241
,696
Pair 5
Dosis4pre & Dosis4post
5
-,116
,853
90
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
91
Paired Samples Test Paired Differences 95% Confidence Interval of the
Mean Pair 1
Kontrolpre –
Difference
Std.
Std. Error
Deviation
Mean
Lower
Sig. (2-
Upper
T
df
tailed)
-3,40000
2,94703
1,31795
-7,05922
,25922
-2,580
4
,061
-4,02000
5,01119
2,24107 -10,24221
2,20221
-1,794
4
,147
-5,12000
5,19249
2,32215 -11,56733
1,32733
-2,205
4
,092
-5,34000
5,02076
2,24535 -11,57409
,89409
-2,378
4
,076
-7,28000
9,79117
4,37874 -19,43734
4,87734
-1,663
4
,172
Kontrolpost Pair 2
Dosis1pre Dosis1post
Pair 3
Dosis2pre Dosis2post
Pair 4
Dosis3pre Dosis3post
Pair 5
Dosis4pre Dosis4post
Lampiran 15. Analisis statistik kadar ureum tikus betina sesudah pemberian infusa biji alpukat
One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Unstandardized Residual N Normal Parameters
25 a,b
Mean Std. Deviation
Most Extreme Differences
,0000000 1,41255982
Absolute
,106
Positive
,092
Negative
-,106
Kolmogorov-Smirnov Z
,528
Asymp. Sig. (2-tailed)
,943
a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
92
Homogeneous Subsets Ureum Scheffe
a
Kelompok
Subset for alpha = 0.05 N
1
Kontrol aquadest 14285,7 mg/kgBB
5
32,2000
Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB
5
34,3000
Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
5
34,3400
Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB
5
34,9200
Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB
5
35,4400
Sig.
,797
Means for groups in homogeneous subsets are displayed. a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000. Test of Homogeneity of Variances Ureum Levene Statistic
df1
,609
df2 4
Sig. 20
,661
Oneway Descriptives Ureum 95% Confidence Interval for Mean Std. N -
Kontrol
Mean
Deviation
Std. Error
Lower
Upper
Bound
Bound
Minimum
Maximum
5
32,2000
2,11778
,94710
29,5704
34,8296
30,10
35,00
5
34,3000
4,14849
1,85526
29,1490
39,4510
28,80
40,20
aquadest 14285,7 mg/kgBB -
Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
-
Infusa biji
93
5
34,9200
3,25069
1,45375
30,8837
38,9563
30,70
39,20
5
35,4400
3,09726
1,38514
31,5942
39,2858
32,90
40,80
5
34,3400
6,12152
2,73763
26,7391
41,9409
24,50
40,80
25
34,2400
3,80624
,76125
32,6689
35,8111
24,50
40,80
alpukat dosis 360 mg/kgBB -
Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB
-
Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Total
ANOVA Ureum Sum of Squares Between Groups
df
Mean Square
30,388
4
7,597
Within Groups
317,312
20
15,866
Total
347,700
24
F
Sig. ,479
,751
Post Hoc Test Multiple Comparisons Ureum Bonferroni (I) Kelompok
(J) Kelompok
95% Confidence Interval
Mean
Kontrol aquadest
Infusa biji alpukat dosis
14285,7 mg/kgBB
202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
Difference
Std.
(I-J)
Error
Lower
Upper
Sig.
Bound
Bound
-2,10000
2,51917
1,000
-10,0440
5,8440
-2,72000
2,51917
1,000
-10,6640
5,2240
-3,24000
2,51917
1,000
-11,1840
4,7040
-2,14000
2,51917
1,000
-10,0840
5,8040
360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
202,24 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
94
2,10000
2,51917
1,000
-5,8440
10,0440
-,62000
2,51917
1,000
-8,5640
7,3240
-1,14000
2,51917
1,000
-9,0840
6,8040
-,04000
2,51917
1,000
-7,9840
7,9040
2,72000
2,51917
1,000
-5,2240
10,6640
,62000
2,51917
1,000
-7,3240
8,5640
-,52000
2,51917
1,000
-8,4640
7,4240
,58000
2,51917
1,000
-7,3640
8,5240
3,24000
2,51917
1,000
-4,7040
11,1840
1,14000
2,51917
1,000
-6,8040
9,0840
,52000
2,51917
1,000
-7,4240
8,4640
1,10000
2,51917
1,000
-6,8440
9,0440
2,14000
2,51917
1,000
-5,8040
10,0840
,04000
2,51917
1,000
-7,9040
7,9840
-,58000
2,51917
1,000
-8,5240
7,3640
-1,10000
2,51917
1,000
-9,0440
6,8440
360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
360 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
640,8 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 1140,62 mg/kgBB
Infusa biji alpukat dosis
Kontrol aquadest
1140,62 mg/kgBB
14285,7 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 202,24 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 360 mg/kgBB Infusa biji alpukat dosis 640,8 mg/kgBB
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
95
Lampiran 16. Analisis statistik perubahan berat badan tikus jantan dan betina sesudah pemberian infusa biji alpukat selama 28 hari
Tikus Jantan Case Processing Summary Cases Included N Berat badan hari ke-0 *
Percent
Excluded N
Total
Percent
N
Percent
25
100,0%
0
,0%
25
100,0%
25
100,0%
0
,0%
25
100,0%
25
100,0%
0
,0%
25
100,0%
25
100,0%
0
,0%
25
100,0%
25
100,0%
0
,0%
25
100,0%
Kelompok perlakuan Berat badan hari ke-7 * Kelompok perlakuan Berat badan hari ke-14 * Kelompok perlakuan Berat badan hari ke-21 * Kelompok perlakuan Berat badan hari ke-28 * Kelompok perlakuan
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
96
Report Kelompok perlakuan
Berat
Berat
Berat
Berat
badan hari badan hari badan hari badan hari Berat badan ke-0 Infusa biji alpukat 202,24
N
mg/kgBB
ke-7
ke-14
ke-21
hari ke-28
5
5
5
5
5
Mean
178,8000
185,0000
193,4000
220,2000
239,0000
Std. Deviation
17,09386
27,00926
37,82592
24,95396
20,97618
7,64461
12,07891
16,91626
11,15975
9,38083
5
5
5
5
5
Std. Error of Mean Infusa biji alpukat 360
N
mg/kgBB
Mean
199,8000
202,8000
210,8000
238,4000
262,2000
Std. Deviation
21,52208
27,09613
32,69098
27,07951
27,27086
9,62497
12,11776
14,61985
12,11033
12,19590
5
5
5
5
5
154,8000
195,0000
228,8000
255,0000
271,4000
Std. Deviation
4,14729
16,00000
11,47606
26,07681
20,28053
Std. Error of Mean
1,85472
7,15542
5,13225
11,66190
9,06973
5
5
5
5
5
Std. Error of Mean Infusa biji alpukat
N
640,8mg/kgBB
Mean
Infusa biji alpukat 1140,6
N
mg/kgBB
Mean
198,6000
214,2000
220,6000
242,4000
259,0000
Std. Deviation
27,29102
19,75348
23,61779
20,20643
23,24866
Std. Error of Mean
12,20492
8,83403
10,56220
9,03659
10,39711
5
5
5
5
5
kontrol aquadest 14285,7
N
mg/kgBB
Mean
192,8000
192,2000
193,2000
216,6000
221,6000
Std. Deviation
31,05962
18,34939
14,78851
13,81304
45,21394
Std. Error of Mean
13,89028
8,20610
6,61362
6,17738
20,22029
25
25
25
25
25
Mean
184,9600
197,8400
209,3600
234,5200
250,6400
Std. Deviation
26,61841
22,61209
27,94471
25,53938
32,13627
5,32368
4,52242
5,58894
5,10788
6,42725
Total
N
Std. Error of Mean
General Linear Model Between-Subjects Factors Value Label Kelompok perlakuan
1,00
Infusa biji alpukat 202,24 mg/kgBB
N 5
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
2,00
Infusa biji
97
5
alpukat 360 mg/kgBB 3,00
Infusa biji
5
alpukat 640,8mg/kgBB 4,00
Infusa biji
5
alpukat 1140,6 mg/kgBB 5,00
kontrol
5
aquadest 14285,7 mg/kgBB
c
Multivariate Tests Effect
Hypothesis Value
Intercept
Kelompok_perlakuan
F
df
Error df
Sig.
Pillai's Trace
,993
464,086
a
Wilks' Lambda
,007
464,086
a
5,000
16,000
,000
5,000
16,000
,000
5,000
16,000
,000
Hotelling's Trace
145,027
464,086
a
Roy's Largest Root
145,027
464,086
a
5,000
16,000
,000
1,100
1,441
20,000
76,000
,130
,169
1,915
20,000
54,016
,030
3,461
2,509
20,000
58,000
,003
3,041
b
5,000
19,000
,000
Pillai's Trace Wilks' Lambda Hotelling's Trace Roy's Largest Root
11,557
a. Exact statistic b. The statistic is an upper bound on F that yields a lower bound on the significance level. c. Design: Intercept + Kelompok_perlakuan
Levene's Test of Equality of Error Variances F
df1
a
df2
Sig.
Berat badan hari ke-0
3,680
4
20
,021
Berat badan hari ke-7
,168
4
20
,952
Berat badan hari ke-14
,795
4
20
,542
Berat badan hari ke-21
,768
4
20
,559
Berat badan hari ke-28
1,474
4
20
,247
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
98
Tests the null hypothesis that the error variance of the dependent variable is equal across groups. a. Design: Intercept + Kelompok_perlakuan
Post Hoc Multiple Comparisons Tukey HSD Dependent
(I) Kelompok
(J) Kelompok
Variable
95% Confidence Interval
Mean Differenc e (I-J)
BB0
IBA 202,2 mg/dl
IBA 360 mg/dl
Std. Error
Sig.
Lower
Upper
Bound
Bound
-21,0000
14,09142
,580 -63,1668
21,1668
24,0000
14,09142
,454 -18,1668
66,1668
IBA 1140,62 mg/dl
-19,8000
14,09142
,632 -61,9668
22,3668
kontrol aquadest
-14,0000
14,09142
,855 -56,1668
28,1668
IBA 202,2 mg/dl
21,0000
14,09142
,580 -21,1668
63,1668
IBA 640,8 mg/dl
45,0000*
14,09142
,033
2,8332
87,1668
IBA 1140,62 mg/dl
1,2000
14,09142
1,000 -40,9668
43,3668
kontrol aquadest
7,0000
14,09142
,987 -35,1668
49,1668
IBA 202,2 mg/dl
-24,0000
14,09142
,454 -66,1668
18,1668
IBA 360 mg/dl
-45,0000*
14,09142
,033 -87,1668
-2,8332
IBA 1140,62 mg/dl
*
-43,8000
14,09142
,039 -85,9668
-1,6332
kontrol aquadest
-38,0000
14,09142
,090 -80,1668
4,1668
IBA 202,2 mg/dl
19,8000
14,09142
,632 -22,3668
61,9668
IBA 360 mg/dl
-1,2000
14,09142
1,000 -43,3668
40,9668
IBA 640,8 mg/dl
*
43,8000
14,09142
,039
1,6332
85,9668
kontrol aquadest
5,8000
14,09142
,993 -36,3668
47,9668
kontrol aquadest 14285,7 IBA 202,2 mg/dl
14,0000
14,09142
,855 -28,1668
56,1668
mg/dl
IBA 360 mg/dl
-7,0000
14,09142
,987 -49,1668
35,1668
IBA 640,8 mg/dl
38,0000
14,09142
,090
-4,1668
80,1668
IBA 1140,62 mg/dl
-5,8000
14,09142
,993 -47,9668
36,3668
-17,8000
13,99028
,710 -59,6642
24,0642
IBA 640,8 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 360 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl
14285,7 mg/dl
BB7
IBA 202,2 mg/dl
IBA 360 mg/dl
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
99
IBA 640,8 mg/dl
-10,0000
13,99028
,951 -51,8642
31,8642
IBA 1140,62 mg/dl
-29,2000
13,99028
,264 -71,0642
12,6642
-7,2000
13,99028
,985 -49,0642
34,6642
IBA 202,2 mg/dl
17,8000
13,99028
,710 -24,0642
59,6642
IBA 640,8 mg/dl
7,8000
13,99028
,980 -34,0642
49,6642
-11,4000
13,99028
,923 -53,2642
30,4642
10,6000
13,99028
,940 -31,2642
52,4642
IBA 202,2 mg/dl
10,0000
13,99028
,951 -31,8642
51,8642
IBA 360 mg/dl
-7,8000
13,99028
,980 -49,6642
34,0642
-19,2000
13,99028
,651 -61,0642
22,6642
2,8000
13,99028
1,000 -39,0642
44,6642
IBA 202,2 mg/dl
29,2000
13,99028
,264 -12,6642
71,0642
IBA 360 mg/dl
11,4000
13,99028
,923 -30,4642
53,2642
IBA 640,8 mg/dl
19,2000
13,99028
,651 -22,6642
61,0642
kontrol aquadest
22,0000
13,99028
,531 -19,8642
63,8642
7,2000
13,99028
,985 -34,6642
49,0642
-10,6000
13,99028
,940 -52,4642
31,2642
-2,8000
13,99028
1,000 -44,6642
39,0642
IBA 1140,62 mg/dl
-22,0000
13,99028
,531 -63,8642
19,8642
IBA 360 mg/dl
-17,4000
16,51109
,827 -66,8074
32,0074
IBA 640,8 mg/dl
-35,4000
16,51109
,241 -84,8074
14,0074
IBA 1140,62 mg/dl
-27,2000
16,51109
,486 -76,6074
22,2074
,2000
16,51109
1,000 -49,2074
49,6074
IBA 202,2 mg/dl
17,4000
16,51109
,827 -32,0074
66,8074
IBA 640,8 mg/dl
-18,0000
16,51109
,809 -67,4074
31,4074
IBA 1140,62 mg/dl
-9,8000
16,51109
,974 -59,2074
39,6074
kontrol aquadest
17,6000
16,51109
,821 -31,8074
67,0074
IBA 202,2 mg/dl
35,4000
16,51109
,241 -14,0074
84,8074
IBA 360 mg/dl
18,0000
16,51109
,809 -31,4074
67,4074
8,2000
16,51109
,987 -41,2074
57,6074
kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 360 mg/dl
IBA 1140,62 mg/dl kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
IBA 1140,62 mg/dl kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl
14285,7 mg/dl kontrol aquadest 14285,7 IBA 202,2 mg/dl mg/dl
IBA 360 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
BB14
IBA 202,2 mg/dl
kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 360 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
IBA 1140,62 mg/dl
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
kontrol aquadest
100
35,6000
16,51109
,236 -13,8074
85,0074
27,2000
16,51109
,486 -22,2074
76,6074
9,8000
16,51109
,974 -39,6074
59,2074
IBA 640,8 mg/dl
-8,2000
16,51109
,987 -57,6074
41,2074
kontrol aquadest
27,4000
16,51109
,479 -22,0074
76,8074
-,2000
16,51109
1,000 -49,6074
49,2074
IBA 360 mg/dl
-17,6000
16,51109
,821 -67,0074
31,8074
IBA 640,8 mg/dl
-35,6000
16,51109
,236 -85,0074
13,8074
IBA 1140,62 mg/dl
-27,4000
16,51109
,479 -76,8074
22,0074
IBA 360 mg/dl
-18,2000
14,51923
,721 -61,6470
25,2470
IBA 640,8 mg/dl
-34,8000
14,51923
,157 -78,2470
8,6470
IBA 1140,62 mg/dl
-22,2000
14,51923
,557 -65,6470
21,2470
3,6000
14,51923
,999 -39,8470
47,0470
IBA 202,2 mg/dl
18,2000
14,51923
,721 -25,2470
61,6470
IBA 640,8 mg/dl
-16,6000
14,51923
,782 -60,0470
26,8470
IBA 1140,62 mg/dl
-4,0000
14,51923
,999 -47,4470
39,4470
kontrol aquadest
21,8000
14,51923
,573 -21,6470
65,2470
IBA 202,2 mg/dl
34,8000
14,51923
,157
-8,6470
78,2470
IBA 360 mg/dl
16,6000
14,51923
,782 -26,8470
60,0470
IBA 1140,62 mg/dl
12,6000
14,51923
,905 -30,8470
56,0470
kontrol aquadest
38,4000
14,51923
,099
-5,0470
81,8470
22,2000
14,51923
,557 -21,2470
65,6470
4,0000
14,51923
,999 -39,4470
47,4470
IBA 640,8 mg/dl
-12,6000
14,51923
,905 -56,0470
30,8470
kontrol aquadest
25,8000
14,51923
,413 -17,6470
69,2470
-3,6000
14,51923
,999 -47,0470
39,8470
IBA 360 mg/dl
-21,8000
14,51923
,573 -65,2470
21,6470
IBA 640,8 mg/dl
-38,4000
14,51923
,099 -81,8470
5,0470
IBA 1140,62 mg/dl
-25,8000
14,51923
,413 -69,2470
17,6470
IBA 360 mg/dl
-23,2000
18,28617
,712 -77,9191
31,5191
14285,7 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl
IBA 202,2 mg/dl IBA 360 mg/dl
14285,7 mg/dl kontrol aquadest 14285,7 IBA 202,2 mg/dl mg/dl
BB21
IBA 202,2 mg/dl
kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 360 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl
IBA 202,2 mg/dl IBA 360 mg/dl
14285,7 mg/dl kontrol aquadest 14285,7 IBA 202,2 mg/dl mg/dl
BB28
IBA 202,2 mg/dl
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
101
IBA 640,8 mg/dl
-32,4000
18,28617
,416 -87,1191
22,3191
IBA 1140,62 mg/dl
-20,0000
18,28617
,808 -74,7191
34,7191
17,4000
18,28617
,873 -37,3191
72,1191
IBA 202,2 mg/dl
23,2000
18,28617
,712 -31,5191
77,9191
IBA 640,8 mg/dl
-9,2000
18,28617
,986 -63,9191
45,5191
3,2000
18,28617
1,000 -51,5191
57,9191
40,6000
18,28617
,213 -14,1191
95,3191
32,4000
18,28617
,416 -22,3191
87,1191
9,2000
18,28617
,986 -45,5191
63,9191
IBA 1140,62 mg/dl
12,4000
18,28617
,959 -42,3191
67,1191
kontrol aquadest
49,8000
18,28617
,086
-4,9191
104,5191
IBA 202,2 mg/dl
20,0000
18,28617
,808 -34,7191
74,7191
IBA 360 mg/dl
-3,2000
18,28617
1,000 -57,9191
51,5191
IBA 640,8 mg/dl
-12,4000
18,28617
,959 -67,1191
42,3191
kontrol aquadest
37,4000
18,28617
,282 -17,3191
92,1191
kontrol aquadest 14285,7 IBA 202,2 mg/dl
-17,4000
18,28617
,873 -72,1191
37,3191
mg/dl
IBA 360 mg/dl
-40,6000
18,28617
,213 -95,3191
14,1191
IBA 640,8 mg/dl
-49,8000
18,28617
,086
kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 360 mg/dl
IBA 1140,62 mg/dl kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
IBA 202,2 mg/dl IBA 360 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl
14285,7 mg/dl
-
4,9191
104,519 1 IBA 1140,62 mg/dl
-37,4000
18,28617
,282 -92,1191
17,3191
Based on observed means. The error term is Mean Square(Error) = 835,960. *. The mean difference is significant at the ,05 level.
Tikus Betina Case Processing Summary Cases Included N BB0 * Kelompok
Percent 25
100,0%
Excluded N
Total
Percent 0
,0%
N
Percent 25
100,0%
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
102
BB7 * Kelompok
25
100,0%
0
,0%
25
100,0%
BB14 * Kelompok
25
100,0%
0
,0%
25
100,0%
BB21 * Kelompok
25
100,0%
0
,0%
25
100,0%
BB28 * Kelompok
25
100,0%
0
,0%
25
100,0%
BB14
BB21
BB28
Report Kelompok IBA 202,2 mg/dl
BB0 N
BB7 5
5
5
5
5
173,2000
186,4000
173,0000
184,4000
199,0000
6,80000
15,64800
7,72658
8,11542
7,58288
15,20526
34,99000
17,27715
18,14663
16,95582
5
5
5
5
5
Mean
153,4000
156,4000
148,0000
159,4000
173,6000
Std. Error of
11,19643
2,15870
6,33246
5,58211
5,95483
25,03597
4,82701
14,15980
12,48199
13,31540
5
5
5
5
5
171,2000
157,4000
161,2000
174,8000
188,2000
8,85099
11,44814
12,20410
11,05622
11,35077
19,79141
25,59883
27,28919
24,72246
25,38110
5
5
5
5
5
157,2000
158,8000
169,8000
162,6000
167,8000
1,39284
3,21559
6,39844
3,10805
5,03389
3,11448
7,19027
14,30734
6,94982
11,25611
5
5
5
5
5
150,8000
151,8000
154,4000
157,8000
170,0000
1,06771
7,51266
4,73920
9,80000
7,54983
2,38747
16,79881
10,59717
21,91347
16,88194
25
25
25
25
25
161,1600
162,1600
161,2800
167,8000
179,7200
3,46539
4,61110
3,74412
3,89658
4,01477
Mean Std. Error of Mean Std. Deviation IBA 360 mg/dl
N
Mean Std. Deviation IBA 640,8 mg/dl
N Mean Std. Error of Mean Std. Deviation
IBA 1140,62 mg/dl
N Mean Std. Error of Mean Std. Deviation
kontrol aquadest
N
14285,7 mg/dl
Mean Std. Error of Mean Std. Deviation
Total
N Mean Std. Error of Mean
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
103
Report Kelompok IBA 202,2 mg/dl
BB0 N
BB7
BB14
BB21
BB28
5
5
5
5
5
173,2000
186,4000
173,0000
184,4000
199,0000
6,80000
15,64800
7,72658
8,11542
7,58288
15,20526
34,99000
17,27715
18,14663
16,95582
5
5
5
5
5
Mean
153,4000
156,4000
148,0000
159,4000
173,6000
Std. Error of
11,19643
2,15870
6,33246
5,58211
5,95483
25,03597
4,82701
14,15980
12,48199
13,31540
5
5
5
5
5
171,2000
157,4000
161,2000
174,8000
188,2000
8,85099
11,44814
12,20410
11,05622
11,35077
19,79141
25,59883
27,28919
24,72246
25,38110
5
5
5
5
5
157,2000
158,8000
169,8000
162,6000
167,8000
1,39284
3,21559
6,39844
3,10805
5,03389
3,11448
7,19027
14,30734
6,94982
11,25611
5
5
5
5
5
150,8000
151,8000
154,4000
157,8000
170,0000
1,06771
7,51266
4,73920
9,80000
7,54983
2,38747
16,79881
10,59717
21,91347
16,88194
25
25
25
25
25
161,1600
162,1600
161,2800
167,8000
179,7200
3,46539
4,61110
3,74412
3,89658
4,01477
17,32695
23,05551
18,72058
19,48290
20,07386
Mean Std. Error of Mean Std. Deviation IBA 360 mg/dl
N
Mean Std. Deviation IBA 640,8 mg/dl
N Mean Std. Error of Mean Std. Deviation
IBA 1140,62 mg/dl
N Mean Std. Error of Mean Std. Deviation
kontrol aquadest
N
14285,7 mg/dl
Mean Std. Error of Mean Std. Deviation
Total
N Mean Std. Error of Mean Std. Deviation
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
104
General Linear Model
Between-Subjects Factors Value Label Kelompok
N
1,00
IBA 202,2 mg/dl
5
2,00
IBA 360 mg/dl
5
3,00
IBA 640,8 mg/dl
5
4,00
IBA 1140,62
5
mg/dl 5,00
kontrol
5
aquadest 14285,7 mg/dl
c
Multivariate Tests Effect Intercept
Value
Pillai's Trace
F
,997
Wilks' Lambda
,003
Hotelling's Trace
346,354
Hypothesis df
Error df
Sig.
1108,333
a
5,000
16,000
,000
1108,333
a
5,000
16,000
,000
1108,333
a
5,000
16,000
,000
a
5,000
16,000
,000
Roy's Largest Root
346,354
1108,333
Pillai's Trace
1,133
1,502
20,000
76,000
,106
Wilks' Lambda
,206
1,649
20,000
54,016
,074
Hotelling's Trace
2,387
1,731
20,000
58,000
,054
1,676
b
5,000
19,000
,001
Kelompok
Roy's Largest Root
6,369
a. Exact statistic b. The statistic is an upper bound on F that yields a lower bound on the significance level. c. Design: Intercept + Kelompok
Levene's Test of Equality of Error Variances F
df1
df2
a
Sig.
BB0
10,282
4
20
,000
BB7
2,865
4
20
,050
BB14
1,478
4
20
,246
BB21
1,490
4
20
,243
BB28
1,607
4
20
,211
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
105
Tests the null hypothesis that the error variance of the dependent variable is equal across groups. a. Design: Intercept + Kelompok
Poshoc Multiple Comparisons Tukey HSD Dependent
(I) Kelompok
(J) Kelompok
Variable
Mean
95% Confidence Interval
Difference (I-J) BB0
IBA 202,2 mg/dl
IBA 360 mg/dl
Std. Error
Sig.
Lower Bound
Upper Bound
19,8000
10,06022
,316
-10,3039
49,9039
2,0000
10,06022
1,000
-28,1039
32,1039
IBA 1140,62 mg/dl
16,0000
10,06022
,520
-14,1039
46,1039
kontrol aquadest
22,4000
10,06022
,211
-7,7039
52,5039
IBA 202,2 mg/dl
-19,8000
10,06022
,316
-49,9039
10,3039
IBA 640,8 mg/dl
-17,8000
10,06022
,417
-47,9039
12,3039
-3,8000
10,06022
,995
-33,9039
26,3039
2,6000
10,06022
,999
-27,5039
32,7039
IBA 202,2 mg/dl
-2,0000
10,06022
1,000
-32,1039
28,1039
IBA 360 mg/dl
17,8000
10,06022
,417
-12,3039
47,9039
IBA 1140,62 mg/dl
14,0000
10,06022
,640
-16,1039
44,1039
kontrol aquadest
20,4000
10,06022
,289
-9,7039
50,5039
-16,0000
10,06022
,520
-46,1039
14,1039
3,8000
10,06022
,995
-26,3039
33,9039
IBA 640,8 mg/dl
-14,0000
10,06022
,640
-44,1039
16,1039
kontrol aquadest
6,4000
10,06022
,967
-23,7039
36,5039
-22,4000
10,06022
,211
-52,5039
7,7039
-2,6000
10,06022
,999
-32,7039
27,5039
-20,4000
10,06022
,289
-50,5039
9,7039
IBA 1140,62 mg/dl
-6,4000
10,06022
,967
-36,5039
23,7039
IBA 360 mg/dl
30,0000
13,37700
,205
-10,0290
70,0290
IBA 640,8 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 360 mg/dl
IBA 1140,62 mg/dl kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
dimension1
14285,7 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl
IBA 202,2 mg/dl IBA 360 mg/dl
14285,7 mg/dl kontrol aquadest 14285,7
IBA 202,2 mg/dl
mg/dl
IBA 360 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
BB7
IBA 202,2 mg/dl
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
106
IBA 640,8 mg/dl
29,0000
13,37700
,232
-11,0290
69,0290
IBA 1140,62 mg/dl
27,6000
13,37700
,274
-12,4290
67,6290
kontrol aquadest
34,6000
13,37700
,111
-5,4290
74,6290
IBA 202,2 mg/dl
-30,0000
13,37700
,205
-70,0290
10,0290
IBA 640,8 mg/dl
-1,0000
13,37700
1,000
-41,0290
39,0290
IBA 1140,62 mg/dl
-2,4000
13,37700
1,000
-42,4290
37,6290
4,6000
13,37700
,997
-35,4290
44,6290
-29,0000
13,37700
,232
-69,0290
11,0290
1,0000
13,37700
1,000
-39,0290
41,0290
-1,4000
13,37700
1,000
-41,4290
38,6290
5,6000
13,37700
,993
-34,4290
45,6290
-27,6000
13,37700
,274
-67,6290
12,4290
IBA 360 mg/dl
2,4000
13,37700
1,000
-37,6290
42,4290
IBA 640,8 mg/dl
1,4000
13,37700
1,000
-38,6290
41,4290
kontrol aquadest
7,0000
13,37700
,984
-33,0290
47,0290
-34,6000
13,37700
,111
-74,6290
5,4290
14285,7 mg/dl IBA 360 mg/dl
kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
IBA 202,2 mg/dl IBA 360 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl kontrol aquadest 14285,7 mg/dl
IBA 1140,62 mg/dl
IBA 202,2 mg/dl
14285,7 mg/dl
BB14
kontrol aquadest 14285,7
IBA 202,2 mg/dl
mg/dl
IBA 360 mg/dl
-4,6000
13,37700
,997
-44,6290
35,4290
IBA 640,8 mg/dl
-5,6000
13,37700
,993
-45,6290
34,4290
IBA 1140,62 mg/dl
-7,0000
13,37700
,984
-47,0290
33,0290
IBA 360 mg/dl
25,0000
11,17390
,207
-8,4365
58,4365
IBA 640,8 mg/dl
11,8000
11,17390
,826
-21,6365
45,2365
3,2000
11,17390
,998
-30,2365
36,6365
18,6000
11,17390
,476
-14,8365
52,0365
IBA 202,2 mg/dl
-25,0000
11,17390
,207
-58,4365
8,4365
IBA 640,8 mg/dl
-13,2000
11,17390
,762
-46,6365
20,2365
IBA 1140,62 mg/dl
-21,8000
11,17390
,324
-55,2365
11,6365
-6,4000
11,17390
,978
-39,8365
27,0365
-11,8000
11,17390
,826
-45,2365
21,6365
IBA 360 mg/dl
13,2000
11,17390
,762
-20,2365
46,6365
IBA 1140,62 mg/dl
-8,6000
11,17390
,936
-42,0365
24,8365
IBA 202,2 mg/dl
IBA 1140,62 mg/dl kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 360 mg/dl
kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
IBA 202,2 mg/dl
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
kontrol aquadest
107
6,8000
11,17390
,972
-26,6365
40,2365
IBA 202,2 mg/dl
-3,2000
11,17390
,998
-36,6365
30,2365
IBA 360 mg/dl
21,8000
11,17390
,324
-11,6365
55,2365
IBA 640,8 mg/dl
8,6000
11,17390
,936
-24,8365
42,0365
kontrol aquadest
15,4000
11,17390
,648
-18,0365
48,8365
-18,6000
11,17390
,476
-52,0365
14,8365
6,4000
11,17390
,978
-27,0365
39,8365
-6,8000
11,17390
,972
-40,2365
26,6365
-15,4000
11,17390
,648
-48,8365
18,0365
25,0000
11,40105
,223
-9,1162
59,1162
9,6000
11,40105
,914
-24,5162
43,7162
IBA 1140,62 mg/dl
21,8000
11,40105
,343
-12,3162
55,9162
kontrol aquadest
26,6000
11,40105
,176
-7,5162
60,7162
IBA 202,2 mg/dl
-25,0000
11,40105
,223
-59,1162
9,1162
IBA 640,8 mg/dl
-15,4000
11,40105
,664
-49,5162
18,7162
-3,2000
11,40105
,999
-37,3162
30,9162
1,6000
11,40105
1,000
-32,5162
35,7162
IBA 202,2 mg/dl
-9,6000
11,40105
,914
-43,7162
24,5162
IBA 360 mg/dl
15,4000
11,40105
,664
-18,7162
49,5162
IBA 1140,62 mg/dl
12,2000
11,40105
,819
-21,9162
46,3162
kontrol aquadest
17,0000
11,40105
,580
-17,1162
51,1162
-21,8000
11,40105
,343
-55,9162
12,3162
3,2000
11,40105
,999
-30,9162
37,3162
IBA 640,8 mg/dl
-12,2000
11,40105
,819
-46,3162
21,9162
kontrol aquadest
4,8000
11,40105
,993
-29,3162
38,9162
-26,6000
11,40105
,176
-60,7162
7,5162
-1,6000
11,40105
1,000
-35,7162
32,5162
-17,0000
11,40105
,580
-51,1162
17,1162
IBA 1140,62 mg/dl
-4,8000
11,40105
,993
-38,9162
29,3162
IBA 360 mg/dl
25,4000
11,02978
,185
-7,6052
58,4052
14285,7 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl
14285,7 mg/dl kontrol aquadest 14285,7
IBA 202,2 mg/dl
mg/dl
IBA 360 mg/dl IBA 640,8 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl
BB21
IBA 202,2 mg/dl
IBA 360 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 360 mg/dl
IBA 1140,62 mg/dl kontrol aquadest 14285,7 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl
IBA 202,2 mg/dl IBA 360 mg/dl
14285,7 mg/dl kontrol aquadest 14285,7
IBA 202,2 mg/dl
mg/dl
IBA 360 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
BB28
IBA 202,2 mg/dl
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
108
IBA 640,8 mg/dl
10,8000
11,02978
,861
-22,2052
43,8052
IBA 1140,62 mg/dl
31,2000
11,02978
,070
-1,8052
64,2052
kontrol aquadest
29,0000
11,02978
,102
-4,0052
62,0052
IBA 202,2 mg/dl
-25,4000
11,02978
,185
-58,4052
7,6052
IBA 640,8 mg/dl
-14,6000
11,02978
,680
-47,6052
18,4052
IBA 1140,62 mg/dl
5,8000
11,02978
,984
-27,2052
38,8052
kontrol aquadest
3,6000
11,02978
,997
-29,4052
36,6052
-10,8000
11,02978
,861
-43,8052
22,2052
IBA 360 mg/dl
14,6000
11,02978
,680
-18,4052
47,6052
IBA 1140,62 mg/dl
20,4000
11,02978
,375
-12,6052
53,4052
kontrol aquadest
18,2000
11,02978
,485
-14,8052
51,2052
-31,2000
11,02978
,070
-64,2052
1,8052
-5,8000
11,02978
,984
-38,8052
27,2052
IBA 640,8 mg/dl
-20,4000
11,02978
,375
-53,4052
12,6052
kontrol aquadest
-2,2000
11,02978
1,000
-35,2052
30,8052
-29,0000
11,02978
,102
-62,0052
4,0052
-3,6000
11,02978
,997
-36,6052
29,4052
-18,2000
11,02978
,485
-51,2052
14,8052
2,2000
11,02978
1,000
-30,8052
35,2052
14285,7 mg/dl IBA 360 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 640,8 mg/dl
IBA 202,2 mg/dl
14285,7 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl
IBA 202,2 mg/dl IBA 360 mg/dl
14285,7 mg/dl kontrol aquadest 14285,7
IBA 202,2 mg/dl
mg/dl
IBA 360 mg/dl IBA 640,8 mg/dl IBA 1140,62 mg/dl
Based on observed means. The error term is Mean Square(Error) = 304,140.
PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI
109
BIOGRAFI PENULIS
Penulis memiliki nama lengkap Christina Desi Kurnia Wati dilahirkan di Argokoyo pada tanggal 1 Desember 1992. Penulis merupakan anak kedua dari dua bersaudara pasangan Bapak Pius Sarjono dan Ibu Veronika Sularsih. Penulis skripsi dengan Judul Uji Toksisitas Subakut Infusa Biji Persea Americana Mill. Pada Tikus Galur Sprague Dawley Terhadap Kadar Blood Urea Nitrogen dan Kreatinin mengawali pendidikan Sekolah Dasar di SD Negeri I Bangun Harjo, Oku Timur, Palembang (19992005), kemudian melanjutkan pendidikan ke Sekolah Menengah Pertama di SMP Charitas 03, Oku Timur, Palembang (2005-2008), SMA N I Belitang, Oku Timur, Palembang (2008-2011). Pada tahun 2011, penulis menempuh pendidikan S1 di Falkutas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Selama menjalani perkuliahan, penulis juga aktif terlibat diberbagai kegiatan organisasi seperti menjadi anggota UKF Dance (2013-2014), panitia Student Exchange Programme Committee (2013), panitia Action Plan Jalinan Mahasiswa Kesehatan Indonesia, yogyakarta (2013), menjadi peserta dalam Pelatihan Kepemimpinan Jalinan Mahasiswa Kesehatan Indonesia (2013), panitia Seminar Nasional Pendidikan (2013), panitia Desa Mitra 1 & 2 di Desa Sembir, Yogyakarta (2013) serta panitia Pharmacy Performance and Event Cup (PPnEC) (2012).