PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

PLAGIAT PLAGIAT MERUPAKAN MERUPAKAN TINDAKAN TINDAKAN TIDAK TIDAK TERPUJI TERPUJI

DOSIS EFEKTIF NATRIUM TIOSULFAT YANG DIKOMBINASIKAN DENGAN NATRIUM NITRIT DAN DIAZEPAM SEBAGAI ANTIDOT KERACUNAN SIANIDA AKUT PADA MENCIT JANTAN GALUR SWISS

SKRIPSI Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh : Aprilia Susanti Dewi NIM : 04 8114 039

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2008



SKRIPSI Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh : Aprilia Susanti Dewi NIM : 04 8114 039

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2008

i


ii


iii


Ambillah waktu untuk berfikir, itu adalah sumber kekuatan. Ambillah waktu untuk bermain, itu adalah rahsia dari masa muda yang abadi. Ambillah waktu untuk berdoa, itu adalah sumber ketenangan. Ambillah waktu untuk b elajar, itu adalah sumber kebijaksanaan. Ambillah waktu untuk mencintai dan dicintai, itu adalah hak istimewa yang diberikan Tuhan. Ambillah waktu untuk bersahabat, itu adalah jalan menuju kebahagiaan. Ambillah waktu untuk tertawa, itu adalah musik yang menggetarkan hati. Ambillah waktu untuk memberi, itu adalah membuat hidup terasa bererti. Ambillah waktu untuk bekerja, itu adalah nilai keberhasilan. Ambillah waktu untuk beramal, itu adalah kunci menuju surga.

For my savior – Jesus Christ, Papi, Mami, Andi, Malvin my love, Almamaterku, and for all

iv


v



PRAKATA

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yesus Kristus atas kasih, anugrah, berkat dan penyertaan-Nya sehingga penulis mampu menyelesaikan skripsi ini yang berjudul “Dosis Efektif Natrium Tiosulfat Yang Dikombinasikan Dengan Natrium Nitrit Dan Diazepam Sebagai Antidot Keracunan Sianida Akut Pada Mencit Jantan Galur Swiss”. Skripsi ini disusun sebagai tugas akhir untuk memenuhi salah satu syarat guna memperoleh gelar Sarjana Strata Satu Farmasi (S.Farm.), program Studi Ilmu Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Sekaligus untuk menambah kasanah pengetahuan dalam dunia kesehatan pada umumnya, dan dunia kefarmasian pada khususnya. Rasa terima kasihpun pantas penulis haturkan kepada pihak-pihak yang telah mendukung terwujudnya skripsi ini. Dukungan baik secara langsung maupun tak langsung yang mereka berikan sangat bermanfaat bagi penulis. Adapun ucapan terima kasih yang tulus hendak penulis haturkan kepada : 1. Tuhan Yesus Kristus Sang Juruselamat yang senantiasa menyertai dan mengasihi penulis sebagai anak-Nya. 2. Rita Suhadi, M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

vi


3. Ipang Djunarko, S.Si., Apt. selaku dosen pembimbing yang telah memberikan waktu dan kesabarannya dalam mendampingi penulis dari awal penelitian hingga selesainya skripsi ini. 4. A. Tri Prianto, M.For.Sc. selaku dosen penguji yang telah bersedia menjadi penguji pada ujian tertutup dan terbuka, terima kasih atas kritik dan sarannya. 5. dr. Fenty, M.Kes., Sp.Pk. selaku dosen penguji yang telah bersedia menjadi penguji pada ujian tertutup dan terbuka, terima kasih atas kritik dan sarannya 6. Mas Pardjiman, Mas Heru, Mas Kayat selaku Laboran Laboratorium Hayati Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta yang bersedia membantu dan menemani penulis selama melakukan penelitian. 7. Papi dan Mami tercinta yang selalu mendoakan dan memberi dukungan kepada penulis. Terima kasih untuk segala sesuatunya, penulis hanya dapat membalasnya dengan kasih sayang dan hormat kepada Papi dan Mami. 8. Andi adikku tersayang yang selalu memberi keceriaan dalam hati penulis serta sepupu-sepupu penulis yang selalu memberi semangat, Ci Nita, Ci Lisa, Maya, Winda, terima kasih untuk dukungannya. 9. Malvin tersayang untuk cinta, kasih sayang, dukungan, kebahagiaan, kesedihan dan semua yang telah Malvin berikan sampai detik ini, hidup ini jadi lebih berwarna dengan kehadiran Malvin. 10. Teman-teman yang telah bersama-sama penulis melewati masa kuliah, khususnya teman-teman FST angkatan 2004.

vii


11. Ci Ervie sebagai mama rohani yang tidak pernah berhenti untuk mendoakan dan memberi semangat kepada penulis. 12. Anak-anak kelompok sel penulis yang setia mendengarkan keluh kesah penulis (Siska, Deli, Mariana, Noveli, dan Joana, terima kasih atas doa dan dukungannya). 13. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu yang telah mendukung terwujudnya skripsi ini. Segala kesempurnaan adalah milik Tuhan, dan manusia hanya bisa berusaha dan berserah. Maka penulis mengucapkan kata maaf apabila ada kesalahan dan katakata yang kurang berkenan di hati pembaca. Dari sini penulis sadar kritik dan saran sangat berguna agar karya ini menjadi lebih baik dan bermanfaat. Akhir kata, semoga karya ini berguna bagi perkembangan dunia kesehatan pada umumnya dan dunia kefarmasian pada khususnya.

Penulis

viii



Intisari Sianida merupakan senyawa racun yang dapat menyebabkan kematian dan kasus keracunan sianida banyak dijumpai dalam masyarakat. Natrium tiosulfat adalah salah satu antidotum untuk sianida, tetapi berapa dosis efektif natrium tiosulfat jika dikombinasikan dengan natrium nitrit dan diazepam belum diteliti. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui kisaran dosis dan dosis efektif natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dan diazepam untuk menangani keracunan sianida akut pada mencit. Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Empat puluh dua ekor mencit jantan dibagi dalam 7 kelompok yang terdiri dari : kelompok I diberi pelarut yang digunakan yaitu aquadest 25 mg/Kg BB p.o., kelompok II diberi larutan KCN dosis 26 mg/Kg BB p.o., kelompok III diberi natrium tiosulfat dosis 22.960 mg/Kg BB, natrium nitrit dosis 62.460 mg/Kg BB dan diazepam dosis 2 mg/Kg BB diberikan secara i.p., kelompok IV-VII diberi larutan KCN secara p.o. kemudian diberi antidot kombinasi natrium nitrit, natrium tiosulfat dan diazepam dengan peringkat dosis natrium tiosulfat berturut-turut : 0.067 mg/Kg BB, 0.468 mg/Kg BB, 3.279 mg/Kg BB, 22.960 mg/Kg BB i.p., untuk natrium nitrit menggunakan I peringkat dosis saja yaitu 62.460 mg/Kg BB i.p., dan dosis diazepam 2 mg/Kg BB. Dari hasil penelitian, meningkatnya dosis natrium tiosulfat pada kombinasi dengan natrium nitrit ditambah dengan diazepam dapat meningkatkan efek pengawaracunan sianida pada mencit. Dosis efektif kombinasi yang diperoleh adalah 22.960 mg/KgBB untuk natrium tiosulfat, 62.460 mg/KgBB untuk natrium nitrit dan 2 mg/KgBB untuk diazepam. Kata kunci : antidot, sianida, natrium tiosulfat, natrium nitrit, diazepam

ix


EFECTIVE DOSAGE SODIUM THIOSULPHATE WHICH COMBINED WITH SODIUM NITRIT AND DIAZEPAM AS ANTIDOTE FOR ACUTE POISONING CYANIDE IN MALE MICE SWISS STRAIN

Abstract Cyanide is a toxic compound that can cause death. There are many poisoned cyanide cases in the society. Sodium thiosulphate is one of antidotum for cyanide, however, how much approximation dosage sodium thiosulphate that is effective to be combined with sodium nitrit and diazepam has not been studied. The purpose of this experiment is to find range of dosage and effective dosage sodium thiosulphate than combined with sodium nitrit and diazepam to prevent the acute toxicity of cyanide in mice. This research is pure experimental research with complete random design of one direction model. Twenty for male white mice were devided into equal seven groups consisted of : group I was given with solution of aquadest 25 mg/KgWB per oral, group II was given by KCN solution 26 mg/KgWB, group III given sodium thiosulphate 22.960 mg/KgWB, sodium nitrit 62.460 mg/KgBB and diazepam 2 mg/KgWB i.p., group IV-VII given KCN solution per oral then given combination of antidote that is sodium thiosulphate, sodium nitrit and diazepam with dosage range for the sodium thiosulphate is : 0.067 mg/KgWB, 0.468 mg/KgWB, 3.279 mg/KgWB, 22.960 mg/KgWB i.p., sodium nitrit only use one dosage that is 62.460 mg/KgWB i.p., and dosage for diazepam 2 mg/KgWB. The result of the research, the rise of the sodium thiosulphate dosage also make the rise of the antidote effect in mice. The combination effective dosage which obtained is 22.960 mg/KgWB for sodium thiosulphate, 62.460 mg/KgWB for sodium nitrit and 2 mg/KgWB for diazepam. Key words : Antidotum, Cyanide, Sodium Thiosulphate, Sodium Nitrit, Diazepam.

x


DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL......................................................................................................i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING............................................................ii HALAMAN PENGESAHAN......................................................................................iii HALAMAN PERSEMBAHAN...................................................................................iv HALAMAN PERNYATAAN KEASLIAN KARYA………………………………..v PRAKATA……………………………………………………………………..…….vi INTISARI……………………………………………………………………….........ix ABSTRACT………….…………………………………………………………..…...x DAFTAR ISI………………………………………………………………………....xi DAFTAR TABEL…………………………………………………………………..xiv DAFTAR GAMBAR………………………………………………………………...xv DAFTAR LAMPIRAN……………………………………………………………..xvi BAB I. PENGANTAR………………………………………………………………..1 A. Latar Belakang………………………………………………..……………….1 1. Permasalahan………………………………………………………....…...4 2. Keaslian penelitian…………………………………………………..……4 3. Manfaat penelitian……..…………………………………………….……5 B. Tujuan Penelitian…………………………………………………………...…6 BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA………………………………………………...7 A. Penanganan Keracunan………………………………………………………..7 B. Dasar Terapi Antidot……………………………………………………….....8

xi


C. Asam Sianida……………………………………………………………….....9 D. Asam Umum Toksikologi dari Sianida……………………………………...10 E. Antidotum Sianida..…………...………………………………………….….14 F. Natrium Tiosulfat…………………………………………………...……….20 G. Natrium Nitrit………………………………………………………………..21 H. Diazepam…………………………………………………………………….22 I. Landasan Teori………………………………………………………………24 J. Hipotesis……………………………………………………………………..24 BAB III. METODE PENELITIAN………………………………………………….25 A. Jenis dan Rancangan Penelitian……………………………………………...25 B. Variabel dan Definisi Operasional…………………………………………...25 1. Variabel utama…………………………………………………………...25 2. Variabel pengacau……………………………………………………….25 3. Definisi operasional……………………………………………………...26 C. Bahan Penelitian……………………..………………………………………26 D. Alat dan Instrumen Penelitian…………………………..…………………...27 E. Tata Cara Penelitian………………………..………………………………...27 F. Analisis Hasil……………………………………………………………..….30 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN……………………………………………32 A. Kisaran Dosis Natrium Tiosulfat yang Dikombinasikan dengan Natrium Nitrit dan Diazepam yang Mempunyai Efek Pengawaracunan pada Keracunan Sianida……………………………………………………………………….32

xii


B. Dosis Efektif Natrium Tiosulfat yang Dikombinasikan dengan Natrium Nitrit dan Diazepam yang Efektif untuk Pengawaracunan pada Keracunan Sianida……………………………………………………………………….54 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN…………………………………………….57 A. Kesimpulan…………………………………………………………………..57 B. Saran…………………………………………………………………………57 DAFTAR PUSTAKA………………………………………………………………..58 BIOGRAFI PENULIS………….……………………………………………….….132

.

xiii


DAFTAR TABEL Tabel I.

Hasil pengamatan lama waktu timbulnya gejala efek toksik sianida terhadap 7 kelompok (3 kontrol dan 4 perlakuan)……………………….34

Tabel II.

Hasil perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik jantung berdebar………………………………………………….36

Tabel III. Hasil perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik hilang kesadaran...………………………………………….....….38 Tabel IV. Hasil perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik gagal nafas…..……………………………………...…………….41 Tabel V. Hasil perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik kejang…..………………………………………….……………...44 Tabel VI. Hasil perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik mati.…..…………………………….…………………………….46 Tabel VII. Perbandingan hasil pengamatan antara penelitian Sudarmono (2008) dengan penelitian penulis…...………………………………………...…49 Tabel VIII.Perbandingan hasil pengamatan antara penelitian Hardiyanto (2008) dengan penelitian penulis………………………..….………………...…51 Tabel IX. Perbandingan hasil pengamatan antara penelitian Suciadi (2008) dengan penelitian penulis…………...…………………………………….…...…52

xiv


DAFTAR GAMBAR Gambar 1.

Penggantian sianida dari sitokrom a3 oksidase oleh methemoglobin.....15

Gambar 2.

Pengubahan cyanmethemoglobin menjadi tiosianat oleh rhodanase dan tiosulfat………………………………………………………………...17

Gambar 3.

Struktur kimia hidroksikobalamin……………………………………..19

Gambar 4.

Dicobalt-EDTA…………………………………………………...…...20

Gambar 5.

Pengubahan cyanmethemoglobin menjadi tiosianat oleh rhodanese dan tiosulfat …………………………………..……………………………53

xv


DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1.

Hasil pengamatan gejala efek toksik pada kelompok kontrol sianida (dalam detik)........................................................................................61

Lampiran 2.

Hasil pengamatan gejala efek toksik pada kelompok kontrol aquadest (dalam detik)........................................................................................61

Lampiran 3.

Hasil pengamatan gejala efek toksik pada kelompok kontrol natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB + natrium nitrit 62.460 mg/KgBB + Diazepam 2 mg/KgBB (dalam detik)..................................................61

Lampiran 4.

Hasil pengamatan gejala efek toksik pada kelompok sianida + natrium tiosulfat 0.067 mg/KgBB + natrium nitrit 62.460 mg/KgBB + Diazepam 2 mg/KgBB (dalam detik)..................................................62

Lampiran 5.


Lampiran 6.


Lampiran 7.


Lampiran 8.

Hasil analisis data penelitian dengan program SPSS..........................65

xvi


xvii


BAB I PENGANTAR

A. Latar Belakang Sianida adalah zat beracun yang sangat mematikan. Efek dari sianida ini sangat cepat dan dapat mengakibatkan kematian dalam jangka waktu beberapa menit. Sianida berbentuk gas tak berbau dan tak berwarna, yaitu hidrogen sianida (HCN) atau sianogen klorida (CNCl) atau berbentuk kristal seperti sodium sianida (NaCN) atau kalium sianida (KCN). Racun ini menghambat sel tubuh untuk mendapatkan oksigen sehingga yang paling terpengaruh adalah jantung dan otak. Paparan dalam jumlah kecil mengakibatkan napas cepat, gelisah, pusing, lemah, sakit kepala, mual dan muntah serta detak jantung meningkat. Paparan dalam jumlah besar menyebabkan kejang, tekanan darah rendah, detak jantung melambat, kehilangan kesadaran, gangguan paru serta gagal napas hingga korban meninggal (Utama, 2006). Sianida dalam dosis rendah dapat ditemukan di alam dan ada pada setiap produk yang biasa kita makan atau gunakan. Sianida dapat diproduksi oleh bakteri, jamur dan ganggang. Sianida juga ditemukan pada rokok, asap kendaraan bermotor, dan makanan seperti bayam, bambu, kacang, tepung tapioka dan singkong (Anonim, 2000). Gejala yang paling cepat muncul setelah keracunan sianida adalah iritasi pada lidah dan membran mukus serta suara desir darah yang tidak teratur. Gejala dan tanda awal yang terjadi setelah menghirup HCN atau menelan garam sianida adalah

1


2

kecemasan, sakit kepala, mual, bingung, vertigo, dan hypernea, yang diikuti dengan dyspnea, sianosis (kebiruan), hipotensi, bradikardi, dan sinus atau aritmea AV nodus. Dalam keracunan stadium kedua, tampak kecemasan berlebihan, koma, dan terjadi konvulsi, kejang, nafas tersengal-sengal, kolaps kardiovaskular, kulit menjadi dingin, berkeringat, dan lembab. Nadi menjadi lemah dan lebih cepat. Tanda terakhir dari toksisitas sianida meliputi hipotensi, aritmia kompleks, gagal jantung, udem pada paru-paru dan kematian (Utama, 2006). Keracunan sianida dapat menyebabkan kematian karena kekurangan oksigen di dalam tubuh. Hal ini disebabkan karena sianida menyebabkan hipoksia seluler dengan menghambat sitokrom oksidase pada bagan sitokrom a3 dari rantai transport elektron. Ion hidrogen yang secara normal akan bergabung dengan oksigen pada ujung rantai tidak lagi tergabung (incorporated). Hasilnya, selain persediaan oksigen kurang, oksigen tidak bisa digunakan, dan molekul ATP tidak lagi dibentuk. Ion hidrogen incorporated terakumulasi sehingga menyebabkan academia (Utama, 2006). Jalur terpenting dari pengeluaran sianida dari tubuh adalah dari pembentukan tiosianat yang diekskresikan melalui urin. Tiosianat ini dibentuk secara langsung sebagai hasil katalis dari enzim rhodanese dan secara indirek sebagai reaksi spontan antara sianida dan sulfur persulfida. Reaksi ini membutuhkan sumber utama yaitu sulfur sulfan namun jumlahnya dalam tubuh terbatas maka natrium tiosulfat dapat digunakan sebagai antidot dalam keracunan sianida karena natrium tiosulfat dapat berfungsi sebagai pemasok sulfur. Natrium tiosulfat merupakan antidot pilihan


3

jika diagnosisnya belum tentu jelas karena keracunan sianida atau bukan, seperti dalam kasus yang disebabkan oleh asap rokok (Meredith, 1993). Natrium tiosulfat dan natrium nitrit merupakan pilihan antidot yang baik, keduanya bekerja secara sinergis. Natrium tiosulfat untuk mempercepat eliminasi sedangkan natrium nitrit bekerja dengan hambatan bersaing (Kerns, 2002). Sudarmono (2008) melakukan penelitian untuk mengatasi keracunan sianida menggunakan antidotum natrium tiosulfat dan didapatkan dosis efektif natrium tiosulfat 160.720 mg/KgBB, pada dosis tersebut hewan uji mencit (sebanyak 6 ekor) hidup semua. Namun gejala kejang yang terjadi akibat keracunan sianida menjadi masalah utama, karena kejang dapat mengganggu saluran nafas. Kemudian Suciadi (2008) mencoba mengkombinasikan natrium tiosulfat dengan diazepam sebagai terapi suportif untuk gejala kejang yang muncul pada keracunan sianida, diperoleh dosis efektif natrium tiosulfat 160.720 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB dengan hasil semua hewan uji mencit hidup dan gejala kejang dapat dikurangi walaupun masih tetap terjadi. Kemudian Hardiyanto (2008) mencoba mengkombinasikan antidot natrium tiosulfat dengan antidot lain yang yaitu natrium nitrit, dimana kedua antidot tersebut bekerja secara sinergis, hasilnya didapatkan dosis efektif natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB sedangkan untuk dosis efektif natrium nitrit menggunakan hasil dari penelitian Djunarko (2007) yaitu dosis 62.460 mg/KgBB, pada dosis kombinasi tersebut hewan uji mencit (sebanyak 6 ekor) hidup semua. Tetapi gejala kejang yang muncul juga menjadi kelemahan dalam penelitian ini.


4

Beradasarkan beberapa penelitian di atas, penulis mencoba melakukan penelitian untuk mengatasi keracunan sianida menggunakan antidotum natrium tiosulfat dan natrium nitrit yang dikombinasikan dengan diazepam sebagai antikonvulsan atau antikejang untuk mengurangi gejala kejang yang muncul pada kasus keracunan sianida. Menurut Olson (2007), bahwa kejang dapat menyebabkan masalah pada saluran nafas, dengan adanya diazepam sebagai antikejang maka masalah pada saluran nafas dapat diminimalkan. Untuk itu diperlukan penelitian untuk mengetahui dosis efektif natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dan diazepam untuk mengatasi karacunan sianida. 1. Permasalahan Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan, timbul permasalahan untuk diteliti : a. Berapa besar kisaran dosis natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dosis 62.460 mg/KgBB dan diazepam dosis 2 mg/KgBB yang mempunyai efek pengawaracunan untuk keracunan sianida pada mencit? b. Berapakah dosis efektif natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit 62.460 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB yang efektif sebagai antidot untuk keracunan sianida pada mencit? 2. Keaslian penelitian Sebelumnya pernah dilakukan beberapa penelitian sejenis, antara lain : penelitian Potensi Natrium Nitrit sebagai Antidot untuk Keracunan Sianida (Djunarko, 2007) didapatkan dosis efektif natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, penelitian


5

Dosis Efektif Natrium Tiosulfat sebagai Antidot untuk Keracunan Sianida (Sudarmono, 2008) diperoleh dosis efektif natrium tiosulfat 160.720 mg/KgBB, penelitian Dosis Efektif Kombinasi Natrium Tiosulfat dan Natrium Nitrit sebagai Antidot Keracunan Sianida (Hardiyanto, 2008) diperoleh dosis efektif natrium nitrit dosis 62.460 mg/KgBB dan natrium tiosulfat dosis 22.960 mg/KgBB, penelitian Dosis Efektif Kombinasi Natrium Tiosulfat sebagai antidot dan Diazepam sebagai Terapi Suportif Keracunan Sianida (Suciadi, 2008) diperoleh dosis efektif natrium tiosulfat dosis 160.720 mg/KgBB dan diazepam dosis 2 mg/KgBB. Tetapi penelitian akan dosis efektif natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dan diazepam sebagai antidot keracunan sianida akut pada mencit jantan galur swiss belum pernah dilakukan. 3. Manfaat penelitian a. Manfaat teoritis Penelitian ini bermanfaat dalam pengembangan pengetahuan tentang natrium tiosulfat, natrium nitrit dan diazepam sebagai antidotum keracunan sianida. b. Manfaat metodologis Penelitian ini dapat memberi informasi tentang berapa kisaran dosis antidotum efektif untuk keracunan sianida dengan gejala klinis kejang pada mencit.


6

c. Manfaat praktis Penelitian ini dapat digunakan untuk mengetahui berapa besar dosis efektif dari natrium tiosulfat, natrium nitrit dan diazepam yang dapat digunakan pada pelayanan kefarmasian.

B. Tujuan Penelitian 1. Mengetahui kisaran dosis natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dosis 62.460 mg/KgBB dan diazepam dosis 2 mg/KgBB yang mempunyai efek pengawaracunan untuk keracunan sianida pada mencit. 2. Mengetahui dosis efektif natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit 62.460 mg/KgBB dan diazepamm 2 mg/KgBB yang efektif sebagai antidot keracunan sianida pada mencit.


BAB II PENELAAHAN PUSTAKA

A. Penanganan Keracunan Pada umumnya para pakar sependapat bahwa penanganan keracunan bahan berbahaya akut, dibagi dalam tiga tahap tindakan, yakni : tindakan terapi suportif, penyidikan jenis racun penyebab dan terapi antidot (Donatus, 1997). 1. Terapi suportif Pada dasarnya merupakan tindakan pertolongan pertama, ditujukan untuk memperbaiki kondisi dan menyelamatkan jiwa penderita. Tindakan ini akan memelihara fungsi vital seperti pernafasan dan peredaran darah, sehingga penderita selamat serta menjadi lebih mudah dan kooperatif untuk menjalani terapi antidot berikutnya. Memperhatikan tujuan dan fungsi terapinya, jelas bahwa terapi suportif harus dilakukan dengan cepat atau sesegera mungkin (Donatus, 1997). 2. Penyidikan jenis racun penyebab Merupakan tindakan penting yang ditujukan untuk menentukan pilihan tindakan terapi antidot. Tindakan ini dilakukan dengan cara : a. Wawancara dengan penderita atau penghantar b. Pemeriksaan gejala-gejala keracunan yang ada secara sistematis c. Pemerikasaan wadah dan sisa bahan penyebab yang dicurigai, muntahan air kencing atau darah penderita. Pengiriman bahan yang diperoleh pada butir c ke laboratorium (Donatus, 1997).

7


8

3. Terapi antidot Merupakan tata cara yang khusus ditujukan untuk membatasi intensitas (kekuatan) efek toksik zat kimia atau menyembuhkan efek toksik yang ditimbulkannya, sehingga bermanfaat dalam mencegah timbulnya bahaya lebih lanjut. Berarti, sasaran terapi antidot adalah pengurangan intensitas efek toksik. Seperti telah diungkapkan, keberacunan (intensitas efek toksik) suatu bahan berbahaya di antaranya ditentukan oleh keberadaan bahan berbahaya di tempat kerja yang melebihi harga KTM-nya lebih lanjut, keadaan ini bergantung pada keefektifan absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi bahan berbahaya terkait (Donatus, 1997).

B. Dasar Terapi Antidot Keberadaan racun di dalam tubuh sangat bergantung pada waktu dan keefektifan translokasi. Karena itu, penanganan keracunan harus dilakukan dengan cepat

dan

tepat.

Kecepatan

dan

ketepatan

merupakan

prasyarat

utama

penatalaksanaan keracunan. Kecepatan diperlukan untuk mengatasi dan mengurangi berbagai gejala yang mungkin akan memperburuk kondisi si penderita, sehingga akibat yang fatal seperti kematian dapat dicegah sedini mungkin. Jadi, pada dasarnya terapi keracunan ditujukan untuk memperbaiki kondisi si penderita, kemudian diikuti dengan membatasi penyebaran racun dalam tubuh serta meningkatkan pengakhiran aksi racun (Olson, 2007).


9

C. Asam Sianida Asam sianida merupakan senyawa racun yang dapat mengganggu kesehatan serta mengurangi bioavailabilitas nutrien dalam tubuh. Sianida sering dijumpai di dalam kacang almond, daun salam, chery, dan ubi. Di dalam koro atau tanaman dari keluarga kacang-kacangan dan ketela pohon (Utama, 2006). Sianida merupakan senyawa kimia yang toksik dan memiliki beragam kegunaan, termasuk sintesis senyawa kimia, analisis laboratorium dan pembuatan logam. Nitril alifatik (acrynitrile dan propionitrile) digunakan dalam produksi plasti yang kemudian dimetabolisme menjadi sianida. Obat vasodilator seperti nitroprusida melepaskan sianida pada saat terkena cahaya ataupun pada saar metabolisme. Sianida yang berasal dari alam (amig dalin dan glikosida sinogenik lainnya) dapat ditemukan dalam biji aprikot, singkong dan banyak tanaman lainnya, beberapa diantaranya dapat berguna, tergantung pada keperluan athnobotanical. Acetonitrile, sebuah komponen perekat besi, dapat menyebabkan kematian pada anak-anak (Olson, 2007). Sianida merupakan racun yang bekerja cepat, berbentuk gas tak berbau dan tak berwarna, yaitu hidrogen sianida (HCN) atau sianogen klorida (CNCl) atau berbentuk kristal seperti sodiun sianida (NaCN) atau potasiun klorida (KCN) (Utama, 2006) Akibat racun sianida tergantung pada jumlah paparan dan cara masuk tubuh, lewat pernafasan atau pencernaan. Racun ini menghambat sel tubuh mendapatkan oksigen sehingga yang paling terpengaruh adalah jantung dan otak. Paparan dalam jumlah kecil mengakibatkan nafas cepat, gelisah, pusing, lemah, sakit kepala, mual,


10

dan muntah serta detak jantung meningkat. Paparan dalam jumlah besar mengakibatkan kejang, tekanan darah rendah, detak jantung melambat, kehilangan kesadaran, ganggunan paru, serta gagal nafas hingga korban meninggal (Utama, 2006).

D. Asas Umum Toksikologi dari Sianida 1. Kondisi pemejanan a. Jenis pemejanan : akut dan kronis b. Jalur pemejanan : inhalasi, mata dan saluran pencernaan c. Lama, kekerapan : akut atau berulang d. Takaran atau dosis : 1). dosis letal dari sianida adalah asam hidrosianik sekitar 2.500-5.000 mg.min/m3 dan untuk sianogen klorida sekitar sekitar 11.000 mg.min/m3 (Meredith, 1993). 2). Terpapar hidrogen sianida walaupun dalam tingkat rendah (150-200 ppm) dapat berakibat fatal. Tingkat udara yang diperkirakan dapat membahayakan hidup atau kesehatan adalah 50 ppm. Batasan HCN yang direkomendasikan pada daerah kerja adalah 4.7 ppm (5 mg/m3 untuk garam sianida) HCN juga dapat diabsorpsi melalui kulit (Olson, 2007). 3). Ingesti pada orang dewasa sebanyak 200 mg sodium atau potasium sianida dapat berakibat fatal. Larutan dari garam sianida dapat diabsorpsi melalui kulit (Olson, 2007).


11

4). Keracunan sianida akut biasanya jarang terjadi dengan infusi nitroprusida (pada kecepatan infuse yang normal) atau setelah ingesti dari amigdalin (Olson, 2007). e. Saat pemejanan : makanan, rokok, lingkungan industri, bunuh diri, kesengajaan (Meredith, 1997). 2. Mekanisme efek toksik Sianida merupakan inhibitor nonspesifik enzim, meliputi asam suksinat dehidrogenase, superoksida dismutase, karbonat anhidrase, sitokrom oksidase dan lain sebagainya. Sianida memiliki afinitas tinggi terhadap ion besi pada sitokrom oksidase, metalloenzim respirasi oksidatif akhir pada mitokondria. Fungsinya dalam rantai transport elektron mitokondria, mengubah bentuk katabolisme glukosa menjadi ATP. Enzim ini merupakan katalis utama yang berperan pada penggunaan oksigen di jaringan. Sianida menyebabkan hipoksia seluler dengan menghambat sitokrom oksidase pada bagian sitokrom a3 dari rantai transport elektron. Ion hidrogen yang secara normal akan bergabung dengan oksigen pada ujung rantai tidak lagi bergabung (incorporated). Hasilnya, selain persediaan oksigen kurang, oksigen tidak bisa digunakan, dan molekul ATP tidak lagi dibentuk. Ion hidrogen incorporated terakumulasi sehingga menyebabkan acidemia (Meredith, 1993). Hiperlaktamia terjadi pada keracunan sianida karena kegagalan metabolisme energi aerob. Selama kondisi aerob, ketika rantai transport elektron berfungsi, laktat diubah menjadi piruvat oleh laktat dehirogenase mitokondria.


12

Pada proses ini, laktat menyumbangkan gugus hidrogen yang akan mersduksi nikotinamid adenin dinukleotida (NAD) menjadi NADH. Piruvat kemudian masuk dalam siklus asam trikarboksilat dengan menghasilkan ATP. Ketika sitokrom a3 dalam rantai transport elektron dihambat oleh sianida, terdapat kekurangan relatif NAD dan dominasi NADH, menunjukkan relasi balik, sebagai contoh : piruvat dirubah menjadi laktat (Meredith, 1993). 3. Wujud efek toksik Setelah terpejan sianida, gejala yang paling cepat muncul adalah iritasi pada lidah dan membran mucus serta suara desir darah yang tidak teratur. Gejala dan tanda awal yang terjadi setelah menghirup HCN atau menelan garam sianida adalah kecemasan, sakit kepala, mual, bingung, vertigo, dan hypernoea, yang diikuti dengan dyspnoea, sianosis, hipotensi, bradikardi dan sinus atau aritmea AV nodus (Olson, 2007). Dalam keracunan stadium kedua, tampak kecemasan berlebihan, koma, dan terjadi konvulsi, kejang, nafas tersengal-sengal, kolaps kardiovaskular, kulit menjadi dingin, berkeringat dan lembab. Nadi menjadi lemah dan lebih cepat. Tanda terakhir dari toksisitas sianida meliputi hipotensi, aritmia kompleks, gagal jantung, udem pada paru-paru, dan kematian (Meredith, 1993). Warna merah terang pada kulit atau tidak terjadinya sianosis, jarang terjadi dalam keracunan sianida. Secara teoritis tanda ini dapat dijelaskan dengan adanya kandungan yang tinggi dari oksihemoglobin, dalam venus return, tetapi dalam


13

keracunan berat, gagal jantung dapat dicegah. Kadang-kadang sianosis dapat dikenali apabila pesien memiliki bintik merah muda terang (Meredith, 1993). 4. Sifat efek tosik Terbalikkan (reversible) dan tidak terbalikkan (irrevesible) (Meredith, 1993). 5. Diagnosis Diagnosis dilakukan berdasarkan pada riwayat pemaparan atau tampaknya gejala dan tanda keracunan. Asidosis laktat parah biasanya terjadi dengan pemaparan yang signifikan. Tingkat saturasi oksigen vena dapat memperlihatkan penghambatan konsumsi oksigen selular. Cara klasik dengan mengenali bau kacang almond boleh digunakan atau tidak, karena variasi genetik dalam kemampuan untuk mengenali baunya (Olson, 2007). a. Tingkat spesifik Penentuan keracunan sianida tidak dapat digunakan dalam keadaan darurat, karena tidak dapat menunjukkan terapi tahap awal. Selanjutnya, penderita harus diinterpretasikan penyebabnya karena beragam komplikasi faktor teknis. 1). Tingkat darah lebih tinggi dari 0.5-1 mg/L 2). Untuk perokok tingkat darahnya diatas 0.1 mg/L 3). Infus nitroprusida yang cepat dapat menaikkan tingkat darah setinggi 1 mg/L, disertai dengan metabolik asidosis. b. Penelitian lainnya dilaboratorium


14

Penelitian dilaboratorium meliputi elektrolit, glukosa, serum laktat, gas darah arteri, campuran saturasi oksigen vena dan karboksihemoglobin (bila pasien terpapar secara inhalasi) (Olson, 2007).

E. Antidotum Sianida Diklasifikasikan menjadi 3 kelompok utama sesuai dengan mekanisme aksi utamanya, yaitu : detoksifikasi dengan sulfur untuk membentuk ion tiosianat yang lebih tidak toksik, pembentukan methemoglobin dan kombinasi langsung. Pengobatan pasti dari intoksikasi sianida berbeda pada beberapa negara, tetapi hanya satu metode yang disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat. Keamanan dan kemanjuran dari tiap-tiap antidotum masih menjadi perdebatan yang signifikan, dan tidak terdapat konsensus antar seluruh negara untuk pengobatan intoksikasi sianida (Meredith, 1993). 1. Pembentukan methemoglobin Methemoglobin sengaja diproduksi untuk bersaing dengan sianida di tempat ikatan pada sistem sitokrom oksidase. Sianida mempunyai ikatan khusus dengan ion besi pada sistem sitrokom oksidase, sianida dalam jumlah yang cukup besar akan berikatan dengan ion besi pada senyawa lain seperti methemoglobin. Jika produksi methemoglobin cukup maka gejala keracunan sianida dapat teratasi. Methemoglobin dapat diproduksi dengan pemberian amil nitrit secara inhalasi dan kemudian pemberian natrium nitrit secara intravena. Kira-kira 30% methemoglobinemia dianggap optimum dan jumlahnya dijaga agar tetap di bawah 40% senyawa lain


15

seperti 4-DMAP dapat memproduksi methemoglobin secara lebih cepat (Meredith, 1993). Apabila methemoglobin tidak dapat mengangkut cukup oksigen maka molekul hemoglobin menjadi tidak berfungsi. Produksi methemoglobinemia lebih dari 50% dapat berpotensi fatal. Methemoglobinemia yang berlebih dapat dibalikkan dengan metilen biru, terapi yang digunakan pada methemoglobinemia, dapat menyebabkan terlepasnya kembali ion sianida mengakibatkan keracunan sianida. Sianida

bergabung

dengan

methemoglobin

membentuk

sianmethemoglobin.

Sianmethemoglobin berwarna merah cerah, berlawanan dengan methemoglobin yang berwarna coklat (Meredith, 1993).

Gambar 1. Penggantian sianida dari sitokrom a3 oksidase oleh methemoglobin

a. Natrium tiosulfat Sekarang ini, Amerika Serikat mendukung penggunaan kombinasi nitrit dan tiosulfat untuk pengobatan pada keracunan sianida. Natrium nitrit (10 ml pada larutan 3%) digunakan secara intravena dilanjutkan dengan pemberian natrium tiosulfat (50


16

ml pada larutan 25%) secara intravena. Natrium nitrit seharusnya diberikan 2,5-5 ml permenit hingga 2-3 menit. Natrium tiosulfat harus diberikan secara cepat setelah natrium nitrit dengan dosis 12,5 mg pada larutan 25% hingga 10 menit (Meredith, 1993). b. Natrium nitrit Merupakan obat yang paling sering digunakan untuk keracunan sianida. Dosis awal standart adalah 3% larutan natrium nitrit 10 ml, memerlukan waktu kirakira 12 menit untuk membentuk kira-kira 40% methemoglobin. Dosis awal untuk naatrium tiosulfat adalah 50 ml. Penggunaan natrium nitrit tidak tanpa resiko karena bila berlebihan dapat mengakibatkan methemoglobinemia yang dapat menyebabkan hipoksia atau hipotensi. Untuk itu jumlah methemoglobin harus dikontrol. Penggunaan natrium nitrit tidak direkomendasikan untuk pasien yang memiliki kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6DP) dalam sel darah merahnya karena dapat menyebabkan reaksi hemolisis yang serius (Olson, 1994). 2. Detoksifikasi sulfur Setelah methemoglobin dapat mengurangi gejala yang ditimbulkan pada keracunan sianida, sianida dapat diubah menjadi tiosianat dengan menggunakan natrium tiosulfat.


17

Gambar 2. Pengubahan cyanmethemoglobin menjadi tiosianat oleh rodhanese dan tiosulfat

Pada proses kedua membutuhkan donor sulfur agar rodonase dapat mengubah sianmethemoglobin menjadi tiosianat karena donor sulfur endogen biasanya terbatas. Ion tiosianat kemudian diekskresikan melalui ginjal (Meredith, 1993). 3. Kombinasi langsung Ada 2 macam mekanisme yang berbeda dari kombinasi langsung dengan sianida yang sering digunakan, yaitu kombinasi dengan senyawa kobalt dan kombinasi dengan hidrosobalamin. a. Hidroksikobalamin (vitamin B12a) Antidot ini mengikat sianida sangat kuat membentuk sianokobalamin (vitamin B12a), sianokobalamin dieliminasi melalui urin atau melepaskan residu sianida untuk B

membiarkan adanya detoksifikasi dengan rhodanese. Empat gram hidroksokobalamin merupakan dosis pemberian standar dan dapat ,mengikat 200mg sianida. Dosis tersebut dapat diulang untuk mencegah terjadinya kambuh. Hidroksokobalamin


18

memiliki beberapa efek samping antara lain reaksi alergi dan kemerahan pada kulit (Kerns et al., 2002). Dibandingkan dengan terapi nitrit dan 4-DMAP, lebih menguntungkan karena tidak mengganggu oksigenasi jaringan. Di USA penggunaaan hidroxokobalamin merupakan antidot yang dipercaya dapalam penanganan kasus keracunan sianida (Olson, 1994). Kerugiannya adalah dosis besar diperlukan agar bisa efektif. Detoksifikasi 1 mmol sianida (sebanding dengan 65 mg KCN) membutuhkan 1406 mg hidroksokobaltamin. Secara komersial tersedia dalam formulasi 1-2 mg per ampul. Pada beberapa negara, misal, Perancis, formulasi yang tersedia mengandung 4 g serbuk hidroksokobaltamin yang harus ditambah dengan 80 ml larutan natrium tiosulfat 10% untuk digunakan dan diberikan secara intravenous dalam minimum 220 ml dekstrosa 5%. Efek samping yang tercatat adalah reaksi anafilaktoid dan jerawat. Penurunan efek antidot akibat penggunaan hidroksokobaltamin dan natrium tiosulfat pada larutan yang sama (Evans, 1964; Friedberg & Shukla, 1975). Perubahan histologi pada hati, miokardium, dan ginjal muncul karena induksi hidroksokobaltamin terjadi hewan (Hoebel et al., 1980), tetapi relevansinya ke manusia belum ditemukan. Diskolorasi sementara merah muda pada membran mukus dan urin tidak begitu penting dan merupakan efek samping nontoksik.


19

Gambar 3. Hidroksikobalamin

b. Dikobalt-EDTA Bentuk garam dari kobalt bersifat efektif untuk mengikat sianida. KobaltEDTA lebih efektif sebagai antidot sianida. Kobalt-EDTA lebih efektif sebagai antidot sianida dibandingkan dengan kobinasi nitrat-tiosulfat. Senyawa ini mengkelat sianida menjadi kobalt sianida. Efek samping dari dikobalt-EDTA adalah reaksi anafilaksis, yang dapat muncul sebagai urtikaria, angiodema pada wajah, leher, dan saluran nafas, dispnea dan hipotensi. Dikobalt-EDTA juga dapat menyebabkan hipertensi dan dapat menyebabkan disritmia jika tidak ada sianida saat pemberian dikobalt-EDTA. Pemberian obat ini dapat menyebabkan kematian dan toksisitas berat dari kobalt terlihat setelah pasien sembuh dari keracunan sianida (Meredith, 1993).


20

Gambar 4. Dikobalt-EDTA

F. Natrium Tiosulfat Berupa hablur besar, tidak berwarna, atau serbuk hablur kasar. Mengkilap dalam udara lembab dan mekar dalam udara kering pada suhu lebih dari 33°C. Larutan netral atau basa lemah terhadap lakmus. Sangat mudah larut dalam air dan tidak larut dalam etanol (Anonim, 1995). Sodium tiosulfat merupakan donor sulfur yang mengkonversi sianida menjadi bentuk yang lebih nontoksik, tiosianat, dengan enzim sulfurtransferase yaitu rhodanese. Tidak seperti nitrit, tiosianat merupakan senyawa nontoksik dan dapat diberikan secara empiris pada keracunan sianida. Penelitian dengan hewan uji menunjukkan kemampuan sebagai antidot yang lebih baik bila dikombinasikan dengan hidroksokobalamin (Olson, 2007). Rute utama detoksifikasi sianida dalam tubuh adalah mengubahnya menjadi tiosianat oleh rhodanese, walaupun sulfurtransferase yang lain seperti betamerkaptopiruvat sulfurtrasferase dapat juga digunakan. Reaksi ini memerlukan sumber sulfan sulfur, tetapi penyedia substansi ini terbatas. Keracunan sianida


21

merupakan proses mitokondrial dan penyaluran intravena sulfur hanya akan masuk ke mitokondria secara perlahan. Natrium tiosulfat mungkin muncul sendiri pada kasus keparahan ringan sampai sedang, sebaiknya diberikan bersama antidot lain dalam kasus keracunan parah. Ini juga merupakan pilihan antidot saat diagnosis intoksikasi sianida tidak terjadi, misalnya pada kasus penghirupan asap rokok. Natrium tiosulfat diasumsikan secara intrinsik nontoksik tetapi produk detoksifikasi yang dibentuk dari sianida, tiosianat dapat menyebabkan toksisitas pada pasien dengan kerusakan ginjal. Pemberian natrium tiosulfat 12.5 gram i.v. biasanya diberikan secara empirik jika diagnosis tidak jelas (Meredith, 1993). Natrium tiosulfat merupakan komponen kedua dari antidot sianida kit. Antidot ini diberikan sebanyak 50 ml dalam 25% larutan. Tidak ada efek samping yang ditimbulkan oleh tiosulfat. Namun natrium tiosianat memberikan efek samping seperti gagal ginjal, nyeri perut, mual, kemerahan dan disfungsi pada SSP. Dosis untuk anak-anak didasarkan pada berat badan (Meredith, 1993).

G. Natrium Nitrit Nitrit menyebabkan methemoglobin dengan sianida membentuk substansi nontoksik sianmethemoglobin. Methemoglobin tidak mempunyai afinitas lebih tinggi pada sianida daripada sitokrom oksidase. Efek samping dari penggunaan nitrit meliputi pembentukan formasi methemoglobin, vasodilatasi, hipotensi dan takikardi. Mencegah pembentukan formasi yang cepat, monitoring tekanan darah dan pemberian dosis yang tepat akan mengurangi terjadinya efek samping. Ketika


22

dilakukan terapi dengan nitrit, lihat konsentrasi hemoglobin. Tetapi jangan menunda terapi ketika menunggu hasil pengukuran kadar hemoglobin (Meredith, 1993). Sodium nitrit injeksi dan amil nitrit dalam bentuk ampul untuk inhalasi merupakan komponen dari antidot sianida. Kegunaan nitrit sebagai antidot sianida bekerja dalam dua cara, yaitu : nitrit mengoksidasi hemoglobin, yang kemudian akan mengikat sianida bebas, dan cara yang kedua yaitu meningkatkan detoksifikasi sianida endothelial dengan menghasilkan vasodilasi. Inhalasi dari satu ampul amil nitrit menghasilkan tingkat methemoglobin sekitar 5%. Pemberian dosis tunggal nitrit secara intravena dapat menghasilkan tingkat methemoglobin sekitar 20-30%(Olson, 2007).

H. Diazepam Diazepam merupakan golongan benzodiazepin yang mempunyai efek ansiolitik atau sedativa. Obat ansiolitik akan mengurangi ansietas, menimbulkan ketenangan tanpa mempengaruhi fungsi motorik dan mental. Diazepam dapat digunakan untuk pasien depresi khususnya yang beresiko untuk bunuh diri, untuk pasien dengan sejarah ketergantungan obat, kejang, demam dan spasma otot. Efek samping mengantuk, kelemasan otot, depresi pernafasan dan gangguan mental. Kontraindikasinya depresi pernafasan, gangguan hati berat, fobia dan obsesi (Anonim, 2001). Efek samping pada pernafasan adalah apnea, asma, menurunkan kecepatan barnafas (Lacy, 2006). Menurut Tornberg, dkk (2006) dosis diazepam yang digunakan untuk efek sedatif pada mencit sebesar 2 mg/KgBB mencit.


23

Benzodiazepin (BZD) mempunyai efek ansiolitik, hipnotik, relaksan otot, antikonvulsan, dan amnesik yang diduga disebabkan terutama oleh penguatan inhibisi yang diperantarai asam γ-aminobutirat (GABA) pada sistem saraf pusat (Neal, 2005). Kerja benzodiazepin terutama merupakan potensiasi inhibisi neuron dengan asam γaminobutirat (GABA) sebagai mediator. Pendapat ini ditunjang oleh hasil elektrofisiologik dan perilaku hewan coba yang menunjukkan adanya penghambatan efek benzodiazepin oleh antagonis GABA, seperti bikukulin atau penghambat sintesis GABA misalnya tiosemikarbizad. GABA dan benzodiazepin yang aktif secara klinik terikat secara selektif dengan reseptor GABA / benzodiazepin / chlorida ionofor kompleks. Pengikatan ini akan menyebabkan pembukaan kanal Cl-. Membran sel saraf secara normal tidak permeabel terhadap ion klorida, meningkatkan potensial elektrik sepanjang membran sel dan menyebabkan sel sukar tereksitasi. Kemungkinan terbukanya pelan daripada senyawa induk, metabilities akan mengakumulasi dengan pemberian dosis reguler yang berkelanjutan dan memberikan kontribusi yang signifikan terhadap efek akhir. Biotransformasi mulai pada substituent di cincin diazepine (diazepine : N-dealkylation; midazolam; hydroxylation dari kelompok metil pada cincin imidazole) atau pada

diazepine dari cincin itu sendiri.

Hydroxylation midazolam dengan cepat terhapus diikuti dengan glucuronidation (t1/2 ~ 2 h). N-demethyldiazepam (nordazepam) ini aktif secara biologis dan menjalani hydroxylation pada cincin diazepine. Produk yang telah di-hydroxylate (oxazepam) ini aktif secara farmakologi. Berdasarkan pada setengah dari umurnya yang panjang, diazepam (t1/2 ~ 32 h) dan metabolitnya, nordazepam (t1/2 50-90), dihilangkan


24

perlahan-lahan dan mengakumulasi selama pemasukan yang berulang (Lullmann, 2000). I. Landasan Teori Sianida menyebabkan hipoksia seluler dengan menghambat sitokrom oksidase pada bagan sitokrom a3 dari rantai transport elektron. Ion hidrogen yang secara normal akan bergabung dengan oksigen pada ujung rantai tidak lagi tergabung (incorporated). Hasilnya, selain persediaan oksigen kurang, oksigen tidak bisa digunakan, dan molekul ATP tidak lagi dibentuk. Ion hidrogen incorporated terakumulasi sehingga menyebabkan acidemia. Untuk keracunan sianida dapat diberikan natrium tiosulfat dan natrium nitrit. Natrium tiosulfat merupakan donor sulfur yang mengkonversi sianida menjadi bentuk yang lebih nontoksik, tiosianat, dengan enzim sulfurtransferase, yaitu rhodanese. Nitrat menyebabkan methemoglobin dengan sianida membentuk substansi nontoksik sianmethemoglobin. Diazepam merupakan golongan benzodiazepin yang mempunyai efek antikonvulsan atau antikejang sehingga dapat membantu mengurangi gejala kejang yang terjadi akibat keracunan sianida. Jadi untuk menangani keracunan sianida akut dapat digunakan natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dan diazepam.

J. Hipotesis Meningkatnya dosis natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dan diazepam dapat meningkatkan efek penawaracunan sianida.


25


BAB III METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian ini termasuk jenis penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah dengan menggunakan 3 kontrol dan 4 perlakuan.

B. Variabel dan Definisi Operasional Variabel-variabel dalam penelitian uji antidot kombinasi natrium tiosulfat dan natrium nitrit serta diazepam pada kasus keracunan akut-oral sianida pada mencit jantan galur swiss adalah sebagai berikut : 1. Variabel utama Variabel utama dalam penelitian ini adalah : a. Variabel bebas : dosis natrium tiosulfat, dosis natrium nitrit, dosis diazepam. b. Variabel tergantung : keadaan kembalinya kondisi mencit ke keadaan semula dalam detik dari gejala efek toksik yang timbul akibat pemejanan sianida. 2. Variabel pengacau a. Terkendali 1) Umur

: 60-90 hari (2-3 bulan)

2) Berat badan

: 20-30 gram

3) Jenis kelamin

: Jantan

4) Galur

: Swiss

25


5) Jalur pemberian

26

: Oral (sianida), i.p. (natrium tiosulfat, natrium nitrit,

diazepam 6) Frekuensi pemberian : satu kali b. Tak terkendali Jumlah asupan makanan dan minuman yang diterima hewan uji. 3. Definisi operasional a. Kondisi semula mencit adalah keadaan mencit yang sehat sebelum pemejanan KCNS. b. Gejala efek toksik yang timbul adalah munculnya jantung berdebar, hilang kesadaran, gangguan nafas, dan kejang setelah pemejanan KCNS.

C. Bahan Penelitian Bahan atau materi yang digunakan dalam penelitian ini adalah : 1. Racun yang dipejankan adalah larutan kalium sianida (KCN) (E.Merck, Darmstadt, Germany). Bahan tersebut diperoleh dari Laboratorium Hayati Imuno Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. 2. Bahan antidotum yang digunakan adalah natrium tiosulfat (E.Merck, Darmstadt, Germany) dan natrium nitrit (E.Merck, Darmstadt, Germany) serta diazepam (Indofarma). Bahan tersebut diperoleh dari Laboratorium Hayati Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. 3. Bahan pelarut yang digunakan adalah aquadest yang diperoleh dari Laboratorium Hayati Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.


27

4. Subyek uji yang digunakan berupa mencit jantan galur Swiss, umur 2-3 bulan dengan berat badan berkisar antara 20-30 g, diperoleh dari Unit Pengembangan Hewan Penelitian (UPHP), Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Gadjah Mada Yogyakarta.

D. Alat dan Instrumen Penelitian Peralatan dan instrumen yang digunakan dalam penelitian ini adalah : 1. Jarum tuberculin (preparat peroral) yang digunakan untuk pemberian larutan sianida secara per-oral 2. Spuit intraperitoneal 3. Alat-alat gelas (pyrex) 4. Timbangan elektrik (Mettler Toledo Tipe AB 204, Switzerland).

E. Tata Cara Penelitian 1. Pembuatan larutan dan penetapan dosis KCN Larutan KCNS 0,104% dibuat dengan cara melarutkan 52 mg KCN ditambah aquadest hingga 50 ml. Dosis KCN dipilih berdasarkan dosis letal oral KCNS yang sudah dikonversikan ke dosis letal oral mencit yaitu 26 mg/KgBB. 2. Pembuatan larutan dan penetapan dosis natrium tiosulfat Larutan stok natrium tiosulfat dibuat berdasarkan masing-masing dosis. Dosis IV 22.960 mg/KgBB dibuat dengan cara melarutkan 92 mg natrium tiosulfat ditambah aquadest hingga 100 ml. Dosis III 3.279 mg/KgBB dibuat dengan


28

melarutkan 65 mg natrium tiosulfat ditambah aquadest hingga 500 ml. Dosis II dibuat dengan mengambil 7.69 ml larutan stok dosis III ditambah aquadest hingga 50 ml (pengenceran dari dosis III karena dosis II terlalu kecil). Dan untuk dosis I dibuat dengan mengambil 3.35 ml larutan stok dosis II ditambah aquadest hingga 25 ml (pengenceran dari dosis II karena dosis I amat kecil). 3. Pembuatan larutan dan penetapan dosis natrium nitrit Larutan natrium nitrit 0,112% dibuat dengan cara melarutkan 125 mg natrium nitrit ditambah aquadest hingga 50 ml. Dosis natrium nitrit dipilih berdasarkan penelitian sebelumnya yang merupakan dosis efektif untuk keracunan sianida pada mencit. Dosis yang digunakan sebesar 62.46 mg/KgBB. 4. Pembuatan larutan stok diazepam Larutan diazepam 0.001% b/v dibuat dengan cara melarutkan 5 mg/ml diazepam ditambah aquadest hingga 50 ml. Dosis diazepam dipilih berdasarkan jurnal yang diperoleh dengan judul KCC2-deficient mice show reduce sensivity diazepam, but normal alkohol-induced motor impairment, gaboxadol-induced sedation, and neurosteroid induced-hypnosis yaitu sebesar 2 mg/KgBB. 5. Pengelompokan hewan uji Hewan uji sebanyak 42 ekor dikelompokan secara acak menjadi 7 kelompok, yaitu : a. Kelompok I diberi pelarut yang digunakan yaitu aquadest 25 mg/Kg BB p.o. untuk memastikan kondisi awal kelompok II-VII baik.


29

b. Kelompok II diberi larutan KCN dosis 26 mg/Kg BB p.o. untuk memastikan efek racun yang diharapkan bisa terjadi. c. Kelompok III diberi natrium tiosulfat dosis 22.96 mg/Kg BB, natrium nitrit dosis 62.46 mg/Kg BB dan diazepam dosis 2 mg/Kg BB diberikan secara i.p. untuk memastikan bahwa efek yang tidak diharapkan tidak terjadi. d. Kelompok IV diberi larutan KCN dosis 26 mg/Kg BB dan secara cepat diberi antidotumnya natrium nitrit dosis 62.46 mg/Kg BB, natrium tiosulfat dosis 0.067 mg/Kg BB dan diazepam dosis 2 mg/Kg BB. e. Kelompok V diberi larutan KCN 26 mg/Kg BB dan secara cepat diberi antidotumnya natrium nitrit dosis 62.46 mg/Kg BB, natrium tiosulfat dosis 0.486 mg/Kg BB dan diazepam dosis 2 mg/Kg BB. f. Kelompok VI diberi larutan KCN 26 mg/Kg BB dan secara cepat diberi antidotumnya natrium nitrit dosis 62.46 mg/Kg BB, natrium tiosulfat dosis 3.279 mg/Kg BB dan diazepam dosis 2 mg/Kg BB. g. Kelompok VII diberi larutan KCN 26 mg/Kg BB dan secara cepat diberi antidotumnya natrium nitrit dosis 62.46 mg/Kg BB, natrium tiosulfat dosis 22.96 mg/Kg BB dan diazepam dosis 2 mg/Kg BB. 6. Penanganan hewan uji Hewan uji yang digunakan diletakan dalam wadah dan diberi sekam serta makanan dan minuman. Untuk hewan uji yang sudah digunakan dan masih hidup diletakan di wadah yang berbeda dari hewan uji yang belum digunakan untuk penelitian.


30

7. Pengamatan Pengamatan waktu timbulnya gejala-gejala efek toksik dan kematian hewan uji dilakukan mulai dari pemberian antidot natrium nitrit dan natrium tiosulfat serta diazepam hingga 3 jam pengamatan. Jika hewan uji sampai 3 jam pengamatan tidak mengalami kematian maka pengamatan dilanjutkan hingga 1 x 24 jam dari waktu pemberian antidot dan diazepam. Kriteria klinik pengamatan meliputi : a. Pengamatan fisik terhadap gejala-gejala toksik, meliputi jantung berdebar, hilang kesadaran, gangguan nafas, kejang dan mati. b. Kematian hewan uji pada masing-masing kelompok.

F. Analisis Hasil 1. Untuk melihat kenormalan dari data antar kelompok perlakuan dianalisis menggunakan metode Kolmogorov-Smirnov. 2. Untuk keperluan uji hipotesis, H0 dirumuskan sebagai berikut : mean waktu (dalam detik) timbulnya gejala akibat keracunan sianida akut mulai dari jantung berdebar, hilang kesadaran, gangguan nafas, kejang dan mati antar kelompok perlakuan tidak berbeda bermakna. 3. Untuk mengetahui adanya perbedaan bermakna waktu timbulnya gejala-gejala efek toksik (jantung berdebar, hilang kesadaran, gagal nafas, kejang dan mati) antar kelompok perlakuan tersebut menggunakan analisis statistika Kruskal Wallis Test karena pada analisis Kolmorgov-Smirnov data yang diperoleh tidak normal.


31

4. Uji lebih lanjut untuk mengetahui adanya perbedaan bermakna dan perbedaan tidak bermakna tiap kelompok menggunakan analisis Mann Whitney karena data yang diperoleh tidak terdistribusi normal (p<0.05).


BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Kisaran Dosis Natrium Tiosulfat yang Dikombinasikan dengan Natrium Nitrit dan Diazepam yang Mempunyai Efek Pengawaracunan pada Keracunan Sianida Salah satu tujuan dari penelitian ini adalah untuk mencari kisaran dosis efektif kombinasi natrium tiosulfat, natrium nitrit dan diazepam yang mempunyai potensi sebagai antidotum sianida. Dosis intraperitoneal natrium tiosulfat yang dipilih sebagai antidotum sianida diberikan sesaat setelah pemberian sianida secara oral 26 mg/KgBB berurutan sebesar : 0.067 mg/KgBB, 0.468 mg/KgBB, 3.279 mg/KgBB dan 22.96 mg/KgBB. Dosis natrium nitrit yang digunakan hanya satu peringkat dosis yaitu 62.460 mg/KgBB dan dosis diazepam sebesar 2 mg/KgBB. Untuk natrium nitrit dipilih dosis 62.460 mg/KgBB sebagai dosis yang akan dikombinasikan dengan natrium tiosulfat pada ke-empat peringkat dosisnya dan diazepam. Pemberian natrium nitrit dilakukan secara i.p. sebelum pemberian natrium tiosulfat dan diazepam. Pemberian natrium nitrit hanya satu peringkat dosis saja karena hasil penelitian sebelumnya menunjukkan apabila natrium nitrit diberikan dalam dosis yang lebih besar maka gejala efek toksik akan tetap muncul hingga kematian, demikian pula sebaliknya bila natrium nitrit diberikan dalam dosis yang lebih kecil. Pada dosis lebih besar dapat berefek toksik sedangkan pada dosis lebih kecil belum dapat mencegah gejala efek toksik yang ditimbulkan akibat pemberian

32


33

sianida secara peroral dosis 26 mg/KgBB, dosis 62.460 mg/KgBB merupakan dosis natrium nitrit yang paling efektif. Hasil pengamatan terhadap gejala dari keracunan sianida pada 7 kelompok (3 kontrol dan 4 perlakuan) seperti tertera pada tabel I. Untuk jantung berdebar sianida memiliki nilai X ± SE yang berbeda tidak bermakna apabila dibandingkan dengan kontrol aquadest. Sedangkan pada gejala toksik seperti hilang kesadaran, gangguan nafas, kejang, dan mati menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna dengan kelompok kontrol aquadest. Kontrol aquadest digunakan sebagai pembanding karena dianalogkan pada kontrol aquadest hewan uji berada pada kondisi yang normal dan tidak terpapar sianida, yang dipaparkan pada kelompok kontrol aquadest hanyalah pelarut yang berupa aquadest. Adanya perbedaan yang tidak bermakna pada gejala jantung berdebar antara kelompok sianida dan kontrol aquadest dikarenakan pada kelompok sianida, sianida akan langsung diabsorbsi dalam saluran pencernaan dan segera didistribusikan ke seluruh bagian tubuh, sehingga sianida akan dengan cepat diubah manjadi produk aktif yang stabil dan segera berikatan dengan reseptornya. Setelah sianida berikatan dengan reseptornya, maka sianida akan menyebabkan hipoksia seluler dan menyebabkan hilang kesadaran, gangguan nafas, kejang dan mati.


Tabel I. Hasil pengamatan lama waktu timbulnya gejala efek toksik sianida terhadap 7 kelompok (3 kontrol dan 4 perlakuan)

Kelompok

Jantung berdebar

X

Hal yang diamati (dalam detik) Hilang Gangguan Kejang kesadaran nafas

X

Kontrol aquadest

± SE Tidak terjadi

Kontrol sianida (26 mg/KgBB)

Tidak terjadi

77.5 ± (b) 17.77

157.5 ± (b) 30.45

Tidak terjadi

Tidak terjadi

20.67 ± (b) 2.46

Kontrol Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (22.960 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB) Sianida (26 mg/KgBB) + Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (0.067 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB) Sianida (26 mg/KgBB) + Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (0.468 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB) Sianida (26 mg/KgBB) + Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (3.279 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB) Sianida (26 mg/KgBB) + Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (22.960 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB)

± SE Tidak terjadi

X

± SE Tidak terjadi

X

± SE Tidak terjadi

Mati

X

% angka hidup N=6

± SE

Tidak mati

100%

258.33 ± (b) 74.05

321.17 ± (b) 85.09

0%

Tidak terjadi

Tidak terjadi

Tidak mati

100%

81.50 ± (b) 7.52

101.17 ± (b) 8.39

119.83 ± (b) 8.95

132.50 ± (b) 10.05

0%

13.00 ± (a) 3.86

85.83 ± (b) 9.81

134.17 ± (b) 73.58

188.33 ± (b) 95.41

28987.00 ± (b) 40597.15

33.33%

5.50 ± (a) 2.29

58.17 ± (a) 17.98

57.17 ± (a) 60.97

82.50 ± (a) 89.01

43429.00 ± (a) 42971.42

50%

Tidak terjadi

Tidak terjadi

Tidak terjadi

Tidak terjadi

Tidak mati

100%

Ket : (a) = berbeda tidak bermakna terhadap kontrol aquadest (b) = berbeda bermakna terhadap kontrol aquadest

34


35

1. Perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik jantung berdebar Pada kelompok kontrol natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB juga tidak ditemukan adanya gejala jantung berdebar dan bila dibandingkan antara kontrol aquadest dan kontrol natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB juga hasilnya menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna. Jadi dapat disimpulkan bahwa baik kontrol aquadest maupun kontrol natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB tidak berpengaruh terhadap gejala jantung berdebar. Pada kelompok perlakuan berikutnya juga terlihat perbedaan yang tidak bermakna pada gejala jantung berdebar yaitu kelompok yang sesaat setelah dipaparkan sianida kemudian diberi antidot berupa kombinasi natrium nitrit, diazepam dan natrium tiosulfat dengan dosis 0.067 mg/KgBB hingga 22.960 mg/KgBB. Hanya pada kelompok yang dosis tiosulfatnya sebesar 0.067 mg/KgBB saja yang menunjukkan perbedaan yang bermakna. Namun secara keseluruhan dapat disimpulkan bahwa kenaikan dosis tidak mempengaruhi gejala jantung berdebar. Walaupun gejala jantung berdebar tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna dengan adanya peningkatan dosis namun gejala jantung berdebar tetap terjadi pada beberapa perlakuan. Jantung berdebar dapat terjadi pada keracunan sianida karena pada keracunan sianida terjadi kegagalan pembentukan ATP. Adanya penurunan ATP menyebabkan peningkatan konsentrasi Na+ di dalam sel dimana akan


36

Tabel II. Hasil perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik jantung berdebar

Kelompok

Kontrol aquadest

Kontrol aquadest Kontrol sianida (26 mg/KgBB) Kontrol Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (22.960 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB)


Kontrol Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (22.960 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB)

Sianida + Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (0.067 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB)




BTB

BTB

BB

BTB

BTB

BTB

BTB

BTB

BTB

BTB

BB

BB

BTB

BTB

BB

BB

BB

BTB

BTB

BB

BTB

BTB

BTB


BB

BTB

BB


BTB

BTB

BTB

BB


BTB

BTB

BTB

BB

BTB


BTB

BB

BB

BTB

BB

BB

BB


37

menghambat pengeluaran Ca2+. Akibat adanya penurunan konsentrasi Ca2+ di dalam sel meningkatkan kontraksi otot jantung. Peningkatan kontraksi otot jantung menyebabkan jantung berdebar. 2. Perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik hilang kesadaran

Pada kasus hilang kesadaran dapat

terlihat secara statistik menunjukkan

adanya perbedaan bermakna antara kontrol sianida, kontrol natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB dan kontrol aquadest. Hal ini dapat diartikan bahwa sianida berpotensi menimbulkan gejala hilang kesadaran. Dari tabel III kita dapat melihat bahwa dengan meningkatnya dosis natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dan diazepam sebagai antidot pada pemaparan sianida maka perbedaannya menjadi tidak bermakna. Pada dosis natrium tiosulfat 0.067 mg/KgBB dan 0.486 mg/KgBB menunjukkan perbedaan yang bermakna terhadap kontrol natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB dan kontrol aquadest namun penambahan dosis natrium tiosulfat menjadi 3.279 mg/KgBB dan 22.960 mg/KgBB menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna. Jadi dapat disimpulkan bahwa kombinasi natrium tiosulfat, natrium nitrit dan diazepam dengan dosis yang tepat dapat memperbaiki keadaan hilang kesadaran akibat keracunan sianida.


38

Tabel III. Hasil perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik hilang kesadaran

Kelompok

Kontrol aquadest Kontrol sianida (26 mg/KgBB) Kontrol Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (22.960 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB) Sianida + Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (0.067 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB) Sianida + Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (0.468 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB) Sianida + Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (3.279 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB) Sianida + Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (22.960 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB)

Kontrol aquadest







BB

BTB

BB

BB

BTB

BTB

BB

BB

BTB

BB

BB

BB

BB

BTB

BB

BTB

BB

BTB

BB

BTB

BB

BTB

BB

BB

BB

BB

BB

BTB

BB

BTB

BTB

BB

BTB

BB

BB

BTB

BB

BB

BTB

BTB

BB

BB


39

Mekanisme hilang kesadaran diawali dengan timbulnya hipoksia yang kemudian menyebabkan hiperlaktemia. Hiperlaktemia terjadi karena kegagalan metabolisme energi secara aerob. Hiperlaktemia berarti terjadi peningkatan perubahan asam piruvat menjadi asam laktat, di mana peningkatan asam laktat mengakibatkan timbulnya manifestasi lemas. Bila keadaan ini terjadi secara terusmenerus maka dapat menyebabkan hilangnya kesadaran akibat penumpukan asam laktat. Dengan adanya natrium tiosulfat sebagai donor sulfur maka eliminasi sianida akan dipercepat dan keadaan hipoksia dapat dikurangi, sehingga hiperlaktemia juga dapat dikurangi dan keadaan hilang kesadaran dapat kembali ke keadaan normal. Natrium nitrit akan mengoksidasi hemoglobin menjadi methemoglobin yang akan berikatan dengan sianida sehingga respirasi dapat berjalan kembali. Dengan kembalinya respirasi ini, maka hiperlaktemia dapat dihindari dan keadaan normal dapat tercapai. 3. Perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik gangguan nafas

Secara statistik (dapat dilihat pada tabel IV), kelompok II (kontrol sianida) menunjukkan perbedaan yang bermakna dengan kelompok I (kontrol aquadest) dan kelompok III (natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB). Hal ini menunjukkan bahwa sianida sangat berpotensi menimbulkan gejala gangguan nafas. Pada kelompok VI (sianida dosis 26 mg/KgBB dan kombinasi natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 3.279 mg/KgBB


40

dan diazepam 2 mg/KgBB) dan kelompok VII (sianida dosis 26 mg/KgBB dan kombinasi natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB) menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna terhadap kontrol aquadest dan kontrol natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB. Namun pada 6 kali replikasi ada 3 yang teramati gejala gangguan nafas. Dari data tersebut dapat disimpulkan bahwa antidot pada kelompok VII memberikan potensi yang sangat baik dalam hal mengurangi gejala gangguan nafas. Demikian juga pada kelompok VI sudah berpotensi mencegah terjadinya gangguan nafas, meskipun tidak sebaik antidot pada kelompok VII. Untuk kelompok IV (sianida dosis 26 mg/KgBB dan kombinasi natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 0.067 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB) dan kelompok V (sianida dosis 26 mg/KgBB dan kombinasi natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 0.486 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB) menunjukkan hasil statistik berbeda bermakna terhadap kontrol aquadest dan kontrol natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB. Jadi dapat disimpulkan bahwa antidot pada kelompok IV dan kelompok V belum berpotensi menghilangkan gejala gangguan nafas akibat keracunan sianida. Terjadinya gangguan nafas ini diakibatkan karena terjadi hipoksia pada tingkat sel. Hipoksia terjadi karena terhambatnya rantai transport elektron dari sitokrom oksidase ke molekul oksigen pada bagian sitokrom a3 oleh sianida pada mitokondria. Dengan adanya antidot berupa kombinasi natrium tiosulfat, natrium nitrit dan diazepam maka natrium tiosulfat akan menjadi donor sulfur untuk


41

Tabel IV. Hasil perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik gangguan nafas

Kelompok

Kontrol aquadest

Kontrol aquadest







BB

BTB

BB

BB

BTB

BTB

BTB

BTB

BTB

BTB

BTB

BB

BB

BTB

BB

BTB

BB

BTB

BB

BTB


BB


BTB

BTB

Sianida (26 mg/KgBB) + Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (0.067 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB)

BB

BTB

BB


BB

BTB

BB

BTB


BTB

BTB

BTB

BB

BB


BTB

BTB

BB

BTB

BTB

BB

BB


42

biotransformasi sianida menjadi tiosianat dengan bantuan sulfurtransferase (misalnya : rhodanese) selanjutnya tiosianat ini akan dieliminasi melalui urin, dengan adanya eliminasi ini maka sianida yang berada dalam tubuh akan berkurang dan hambatan sitokrom a3 oleh sianida juga akan berkurang dan keadaan normal dapat tercapai kembali. Untuk natrium nitrit akan bekerja dengan mengoksidasi hemoglobin menjadi methemoglobin yang akan bekerja dengan mekanisme hambatan bersaing dimana sianida tidak lagi berikatan dengan sitokrom a3 melainkan berikatan dengan methemoglobin dan akan membentuk sianmethemoglobin dan respirasi sel dapat berjalan kembali ke keadaan normal. 4. Perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik kejang Dari tabel V dapat dilihat perbedaan yang bermakna dari kelompok IV dan kelompok V terhadap kontrol aquadest dan kontrol natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB. Sedangkan untuk kelompok VI dan kelompok VII menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna terhadap kontrol aquadest dan kontrol natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB. Dari data pada tabel I juga sudah terlihat bahwa antidot pada kelompok VI dan kelompok VII sudah dapat mengurangi gejala kejang akibat keracunan sianida dan sebaliknya kelompok IV dan kelompok V belum berpotensi mengurangi gejala kejang karena secara statistik menunjukkan perbedaan yang bemakna terhadap kontrol aquadest dan kontrol positif. Kejang disebabkan karena keadaan depolarisasi yang terus menerus di dalam sel. Sianida menghambat transfer elektron pada rantai transfer elektron di dalam


43

mitokondria sehingga menyebabkan kegagalan sintesis ATP. ATP digunakan untuk menggerakan transpoter ion seperti Na+, K+-ATPase dalam membran plasma, Ca2+ATPase di dalam plasma membran retikulum endoplasma dan H+-ATPase dalam membran lisosom. Karena ATP tidak terbentuk maka terjadi penumpukan Na+ di dalam sel sehingga menyebabkan depolarisasi terus menerus yang dapat menyebabkan kejang. Dengan adanya tiosulfat, maka tiosianat akan terbentuk dan dieliminasi melalui urin. Dengan berkurangnya sianida dari dalam tubuh maka sintesis ATP dapat berjalan kembali dan Na+ dapat ditransportkan ke luar sel, sehingga penumpukan Na+ dapat dikurangi dan keadaan normal dapat tercapai kembali. Untuk natrium nitrit akan mengoksidasi hemoglobin menjadi methemoglobin yang akan berikatan dengan sianida melalui mekanisme hambatan bersaing. Dengan demikian maka hambatan sianida pada transfer elektron dalam rantai transfer elektron di dalam mitokondria akan berkurang dan sintesis ATP dapat berjalan kembali maka penumpukan Na+ dapat dikurangi dan keadaan normal dapat tercapai. Diazepam pada kombinasi antidot dapat membentuk mengurangi kejang yang disebabkan keracunan sianida karena efek terapi diazepam salah satunya adalah memiliki efek antikonvulsan. Pada penelitian ini, hewan uji masih mengalami gejala kejang meskipun sudah diberi diazepam, hal tersebut kemungkinan terjadi karena sianida diberikan sebelum diazepam dengan demikian tubuh mengabsorpsi sianida terlebih dahulu sebelum efek diazepam bekerja.


44

Tabel V. Hasil perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik kejang

Kelompok

Kontrol aquadest

Kontrol aquadest







BB

BTB

BB

BB

BTB

BTB

BTB

BTB

BTB

BTB

BTB

BB

BB

BTB

BB

BTB

BB

BTB

BB

BTB


BB


BTB

BTB


BB

BTB

BB


BB

BTB

BB

BTB


BTB

BTB

BTB

BB

BB


BTB

BTB

BB

BTB

BTB

BB

BB


45

5. Perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik mati Untuk gejala terakhir dari keracunan sianida adalah mati. Jika sudah sampai tahap ini maka korban tidak tertolong lagi. Dari tabel I atau tabel VI, terlihat bahwa pada kelompok III (kontrol natrium nitrit 62.460 mg/KgBB, natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB), kelompok VI dan kelompok VII menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna terhadap kontrol aquadest. Data tersebut menunjukkan bahwa antidot pada kelompok VI dan kelompok VII berpotensi mengurangi kematian akibat keracunan sianida. Sedangkan untuk antidot pada kelompok IV dan kelompok V menunjukkan perbedaan yang bermakna terhadap kelompok kontrol aquadest dan perbedaan yang bermakna terhadap kontrol sianida. Antidot pada kelompok VI menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna terhadap kontrol aquadest namun juga menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna terhadap kontrol sianida. Berdasarkan hasil pengamatan saat penelitian terlihat bahwa kelompok VI terdapat 3 hewan uji yang mengalami kematian, sedangkan 3 lainnya tidak. Hal ini berarti respon hewan uji terhadap kematian sebesar 50%. Data ini menunjukkan bahwa antidot pada kelompok VI sudah berpotensi mencegah terjadinya kematian namun belum sebaik pada kelompok VII. Jadi dapat disimpulkan bahwa pada kelompok VII sudah berpotensi mencegah kematian akibat keracunan sianida. Sianida akan menghambat sitokrom oksidase pada sitokrom a3 yang akan mengakibatkan hipoksia selular. Apabila hal ini terjadi, maka oksigen tidak akan berguna lagi dan molekul ATP tidak akan dibentuk.


46

Tabel VI. Hasil perbandingan lama waktu timbulnya antar kelompok gejala efek toksik mati

Kelompok

Kontrol aquadest Kontrol sianida (26 mg/KgBB) Kontrol Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (22.960 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB) Sianida + Nitrit (62.460 mg/KgBB) + Tiosulfat (0.067 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB)

Kontrol aquadest







BB

BTB

BB

BB

BTB

BTB

BTB

BTB

BTB

BTB

BB

BB

BB

BTB

BB

BTB

BB

BB

BB

BB

BB

BTB

BTB

BB

BTB

BB


BB

BTB

BB

BTB


BTB

BTB

BTB

BB

BB


BTB

BB

BB

BB

BB

BB

BB


47

Dengan tidak terbentuknya ATP maka kegiatan di dalam sel tidak akan berjalan dan hal ini akan menyebabkan kematian. Dengan adanya natrium tiosulfat, maka sianida akan diubah menjadi tiosianat melalui enzim rhodanese. Semakin cepat eliminasi ini akan menurunkan jumlah sianida dalam tubuh, sehingga hambatan pada sitokrom oksidase berkurang dan ATP terbentuk kembali dan kematian dapat dihindari. Natrium nitrit akan mengoksidasi hemoglobin menjadi methemoglobin yang akan berikatan dengan sianida. Dengan adanya methemoglobin ini maka hambatan sianida pada sitokrom a3 dapat dihindari dan kematian dapat dihindari. Dari hasil penelitian ini tingkat keracunan sianida dosis 26 mg/KgBB terparah yaitu kematian, sudah dapat dicegah dengan antidot natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dosis 62.460 mg/KgBB dan diazepam dosis 2 mg/KgBB. Dengan adanya penambahan diazepam, gejala efek toksik berupa kejang dapat dikurangi, hal ini terbukti dari hasil pengamatan pada 4 kelompok perlakuan jarang terjadi gejala efek toksik kejang. Meskipun demikian pada pengamatan secara fisik saat penelitian masih ditemukan adanya hewan uji yang mengalami gejala keracunan lain seperti jantung berdebar, hilang kesadaran, dan gangguan nafas. Namun setelah ditunggu beberapa saat, terlihat hewan uji mengalami kondisi kembali ke keadaan sehat yang ditandai dengan membaliknya tubuh hewan uji setelah hilang kesadaran. Kisaran dosis yang mempunyai efek pengawaracunan untuk keracunan sianida adalah dosis 0.468 mg/KgBB, 3.279 mg/KgBB, dan 22.960 mg/KgBB, karena


48

pada ketiga dosis tersebut masih ada hewan uji yang hidup sedangkan dosis 0.067 mg/KgBB tidak mempunyai efek pengawaracunan karena semua hewan uji mati. Pada dasarnya penatalaksanaan keracunan sianida dengan dosis 26 mg/KgBB adalah cepat penanganan (antidotum diberikan sesaat) dan tepat antidotum dan tepat jalur pemejanan (intraperitoneal) sangat menentukan keberhasilan terapi keracunan disamping pemilihan strategi terapi antidotumnya. Dari hasil penelitian dapat dilihat bahwa peningkatan dosis natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dan diazepam akan meningkatkan efek pengawaracunan pada keracunan sianida pada mencit 6. Perbandingan hasil penelitian dengan 3 penelitian sebelumnya Pada tabel VII dapat dilihat perbandingan antara hasil penelitian penulis dengan penelitian Sudarmono (2008). Pada kelompok A, secara umum gejala kejang terjadi sangat cepat, hal ini berarti sesaat setelah sianida dipejankan gejala kejang muncul dengan sangat cepat. Sedangkan pada kelompok B, gejala kejang tetap terjadi namun tidak secepat pada kelompok A dan gejala kejang yang muncul berkurang. Pada % hidup perlakuan A, dosis efektif yang dapat menghasilkan 100% hidup (semua hewan uji tetap hidup) adalah pada dosis natrium tiosulfat 160.720 mg/KgBB dan pada kelompok B semua hewan uji tetap hidup pada dosis efektif kombinasi natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB, natrium nitrit 62.460 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB. Secara aplikatif penelitian Sudarmono (2008) lebih baik karena lebih praktis (1 macam antidot) namun seiring dengan meningkatnya dosis

49


Tabel VII. Perbandingan hasil pengamatan antara penelitian Sudarmono (2008) dengan penelitian penulis Kejang ( X ± SD )

Kelompok A

% Hidup

Kelompok B

A

B

A

B

Kontrol Aquadest

Tidak terjadi

Tidak terjadi

100%

100%

Kontrol Aquadest

Kontrol Sianida (26 mg/KgBB)

258.33 ± 74.046

258.33 ± 74.05

0%

0%


100%


0%


33.33%


50%


100%


Kontrol Tiosulfat (160.720 mg/KgBB)

Tidak Terjadi

Tidak terjadi

100%

119.83 ± 8.95

Sianida + Tiosulfat (0.468 mg/KgBB)


Terjadi cepat sekali

Terjadi cepat sekali


49.67 ± 49.67


Tidak Terjadi

188.33 ± 95.41

82.50 ± 89.01

Tidak terjadi

0%

33.33%

33.33%

100%

Ket : Kelompok A = 7 kelompok pengamatan dari penelitian Sudarmono (2008) Kelompok B = 7 kelompok pengamatan dari penelitian penulis


50

natrium tiosulfat, ternyata hewan uji yang hidup pada kelompok B lebih banyak daripada kelompok A. Perbandingan antara hasil penelitian penulis dengan penelitian Hardiyanto (2008) dapat dilihat pada tabel VIII. Pada pengamatan gejala kejang kedua perlakuan muncul gejala kejang, namun kelompok B lebih lama muncul dan lebih dapat diatasi dari pada kelompok A, hal ini terbukti dari pengamatan pada pemberian natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB dimana pada kelompok A terjadi gejala kejang sedangkan kelompok B tidak terjadi gejala kejang. Pada % hidup, dosis efektif yang menghasilkan semua hewan uji hidup pada kedua perlakuan sama yaitu pada dosis natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB, tetapi secara aplikatif penelitian Hardiyanto (2008) lebih praktis daripada penelitian penulis. Pada tabel IX dapat dilihat perbandingan antara hasil penelitian penulis dengan hasil penelitian Suciadi (2008). Kedua penelitian menggunakan diazepam sebagai antikejang, walaupun gejala kejang tetap muncul tapi lebih dapat dikurangi. Pada % hidup, dosis efektif untuk kelompok A yaitu kombinasi natrium tiosulfat 160.720 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB sedangkan pada kelompok B dosis efektif kombinasi natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB, natrium nitrit 62.460 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB. Dosis efektif natrium tiosulfat pada kelompok B lebih kecil daripada kelompok A dan seiring dengan meningkatnya dosis natrium tiosulfat hewan uji yang hidup pada kelompok B lebih banyak daripada kelompok A namun secara aplikatif penelitian Suciadi (2008) lebih praktis daripada penelitian penulis.

51


Tabel VIII. Perbandingan hasil pengamatan antara penelitian Hardiyanto (2008) dengan penelitian penulis Kejang ( X ± SD )

Kelompok A

% Hidup

Kelompok B

A

B

A

B

Kontrol Aquadest

Tidak terjadi

Tidak terjadi

100%

100%

Kontrol Aquadest


258.33 ± 74.046

258.33 ± 74.05

0%

0%


100%


0%


33.33%


50%


100%


Kontrol Tiosulfat (22.960 mg/KgBB) + Nitrit (62.460 mg/KgBB)

Tidak Terjadi

Tidak terjadi

100%

119.83 ± 8.95

Sianida + Tiosulfat (0.468 mg/KgBB) + Nitrit (62.460 mg/KgBB)


120.50 ± 25.43

325.83 ± 142.23


27.83 ± 27.83


Tidak Terjadi

188.33 ± 95.41

82.50 ± 89.01

Tidak terjadi

16.67%

50.00%

100.00%

100%

Ket : Kelompok A = 7 kelompok pengamatan dari penelitian Hardiyanto (2008) Kelompok B = 7 kelompok pengamatan dari penelitian penulis


52

Tabel IX. Perbandingan hasil pengamatan antara penelitian Suciadi (2008) dengan penelitian penulis Kejang ( X ± SD )

Kelompok A

% Hidup

Kelompok B

A

B

A

B

Kontrol Aquadest

Tidak terjadi

Tidak terjadi

100%

100%

Kontrol Aquadest


258.33 ± 74.05

258.33 ± 74.05

0%

0%


100%


0%


33.33%


50%


100%


Kontrol Tiosulfat (160.720 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB)

Tidak Terjadi

Tidak terjadi

100%

119.83 ± 8.95

Sianida + Tiosulfat (0.468 mg/KgBB) + Diazepam (2 mg/KgBB)


45.83 ± 29.17

139.83 ± 69.40


56.83 ± 25.94


20.17 ± 20.17

188.33 ± 95.41

82.50 ± 89.01

Tidak terjadi

0%

33.33%

33.33%

100%

Ket : Kelompok A = 7 kelompok pengamatan dari penelitian Suciadi (2008) Kelompok B = 7 kelompok pengamatan dari penelitian penulis


53

B. Dosis Efektif Natrium Tiosulfat yang Dikombinasikan dengan Natrium Nitrit dan Diazepam yang Efektif untuk Pengawaracunan pada Keracunan Sianida Rute utama detoksifikasi sianida dalam tubuh adalah mengubahnya menjadi tiosianat oleh rhodanese, walaupun sulfurtrasferase yang lain, seperti betamerkaptopiruvat sulfurtrasferase, dapat juga digunakan. Reaksi ini memerlukan sumber sulfan sulfur, tetapi penyedia endogen substansi ini terbatas. Keracunan sianida merupakan proses mitokondrial dan penyaluran intravena sulfur hanya akan masuk ke mitokondria secara perlahan.

Gambar 5. Pengubahan cyanmethemoglobin menjadi tiosianat oleh rhodanese dan tiosulfat

Mekanisme aktivitas antidotum Rhodanese Na2S2O3 + CN- Æ SCN- + Na2SO3 Natrium tiosulfat merupakan komponen kedua dari antidot sianida. Antidot ini diberikan sebanyak 50 ml dalam 25% larutan. Tidak ada efek samping yang


54

ditimbulkan oleh tiosulfat. Namun tiosianat memberikan efek samping seperti gagal ginjal, nyeri perut, mual, kemerahan, dan disfungsi pada SSP. Dosis untuk anak-anak didasarkan pada berat badan (Kerns et al., 2002). Pemberian natrium nitrit dosis 62.460 mg/KgBB secara i.p. menyebabkan pembentukan methemoglobin dengan cara mengembangkan perubahan besi fero dalam hemoglobin menjadi besi feri. Natrium nitrit akan mengoksidasi sebagian hemoglobin (methemoglobin), sehingga dalam aliran darah akan terdapat ion ferri, yang oleh ion sianida akan diikat menjadi sian methemoglobin. Ini akan menyebabkan enzim pernafasan yang terblok (reaksi kompetitif) akan bergenerasi lagi (sifat terbalikkan). Reaksinya adalah sebagai berikut Sianida + Hemoglobin (Fe

)

nitrit

Methemoglobin (Fe

)

Sianmethemoglobin

Hasil terapi pemberian natrium nitrit secara teoritis akan menurunkan level methemoglobin sebanyak 20-30%. Meskipun demikian gejala efek toksik pada beberapa kelompok hewan uji pada penelitian ini banyak yang tidak teramati, bisa disebabkan oleh karena cepatnya terjadi kematian hewan uji tanpa melewati / memperlihatkan tanda-tanda gejala


55

keracunan sianida, ataupun pada beberapa kelompok masih bertahan hidup hingga waktu pengamatan selesai (24 jam). Dengan adanya hewan uji yang kembali ke keadaan normal (hilangnya gejala efek toksik) maka dapat dikatakan bahwa kombinasi natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dosis 62.460 mg/KgBB dan diazepam dosis 2 mg/KgBB merupakan pilihan antidot yang baik dalam menangani keracunan sianida dosis 26 mg/KgBB secara peroral. Hal ini sesuai sifatnya dimana kadar racun sianida habis, reseptor kembali, artinya apabila sianida dosis 26 mg/KgBB dalam tubuh sudah menurun bahkan sudah habis, maka reseptor yang mulanya berikatan dengan sianida akan kembali ke reseptor semula dan berfungsi seperti semula. Efek toksik juga cepat kembali normal, dimana sianida dosis 26 mg/KgBB peroral sangat cepat menimbulkan efek toksik, namun secara cepat normal kembali atau sangat cepat pergi dari reseptor sasaran dengan adanya kombinasi natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dosis 62.460 mg/KgBB dan diazepam dosis 2 mg/KgBB secara intraperitoneal. Diazepam memiliki efek antikonvulsan yang disebabkan oleh penguatan inhibisi yang diperantarai asam γ-animobiturat (GABA) pada sistem saraf pusat sehingga gejala kejang yang ditimbulkan oleh efek keracunan sianida dapat ditekan dan akan memperbaiki kondisi dan menyelamatkan jiwa penderita. Menurut Olson (2007), bahwa kejang dapat menyebabkan masalah pada saluran nafas, dengan adanya diazepam sebagai antikejang maka masalah pada saluran nafas dapat


56

diminimalkan. Sehingga kombinasi antara natrium tiosulfat, natrium nitrit dan diazepam dapat dijadikan pilihan antidot untuk keracunan sianida. Namun penelitian ini juga memiliki keterbatasan yaitu tidak diukur durasi pada gejala-gejala keracunan sianida khususnya gejala kejang sehingga seberapa besar pengaruh dari diazepam sebagai antikejang kurang diketahui secara pasti.


BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan Berdasarkan data, analisis statistik dan evaluasi hasil penelitian yang telah dilakukan maka dapat disimpulkan bahwa potensi kombinasi natrium tiosulfat, natrium nitrit dan diazepam sebagai antidotum keracunan sianida pada mencit jantan galur Swiss adalah : 1. Kisaran dosis natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan natrium nitrit dosis 62.460 mg/KgBB dan diazepam dosis 2 mg/KgBB yang mempunyai efek pengawaracunan pada keracunan sianida berturut-turut : 0.468 mg/Kg BB, 3.279 mg/Kg BB, 22.960 mg/Kg BB. 2. Dosis kombinasi yang efektif sebagai antidot keracunan sianida adalah natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB, natrium nitrit 62.460 mg/KgBB dan diazepam 2 mg/KgBB.

B. Saran 1. Perlu dilakukan pengamatan durasi gejala-gejala pada penelitian kasus keracunan sianida untuk melihat antikejang yang diberikan dapat mengurangi durasi atau tidak.

57


DAFTAR PUSTAKA

Anonim, 1995a, Farmakologi dan Terapi, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Unibersitas Indonesia, Jakarta

Anonim 1995b, Farmakope Indonesia IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta

Anonim, 2000, Gali Data : Sianida, http://www.minergynews.com/forum.shtml, diakses 21 Februari 2008.

Anonim, 2001, Informatorium Obat Nasional Indonesia 2000, CV Agung Seto, Jakarta

ATSDR, 1997, Toxicological profile for cyanide, Atlanta, GA, US Departement of Health and Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry

Djunarko, I., 2007, Potensi Natrium Nitrit sebagai Antidotum untuk Keracunan Sianida pada Mencit, Laporan Penelitian, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta

Donatus, I.A., 1997, Makalah Penanganan dan Pertolongan Pertama Keracunan Bahan Berbahaya, Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada, Yogyakarta

Donatus, I.A., 2001, Toksikologi Dasar, 192-197, Universitas Gajah Mada Press, Yogyakarta

Evans, C.L., 1964, Cobalt compounds as antidotes for hydrocyanic acid, In http://www.inchem.org/ducuments/antidote/ant02.htm, Antidotes for Poisoning by Cyanide, Diakses tanggal 21 Februari 2008.

58


59

Hardiyanto, L.T., 2008, Dosis Efektif Kombinasi Natrium Tiosulfat dan Natrium Nitrit sebagai Antidot Keracunan Sianida Akut pada Mencit Jantan Galur Swiss, Laporan Penelitian, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta Kerns, W., Isom, G., Kirk, M.A., 2002, Goldfrank’s Toxicologic Emergencies Chapter 98, 7th edition, Mc Grow-Hill, USA

Loomis, L.a., 1978, Essentiale of Toxicology, diterjemahkan oleh Imono Argo Donatus, Toksikologi Dasar, Edisi III, IKIP Semarang Press, Semarang Lacy, C. F., 2006, Drug Information Handbook, 14th Edition, 452-453, Lexi-Comp inc, Ohio Lullmann, 2000, Color Atlas of Pharmacology, 2nd Edition, revised and expanded, Thime, New York

Meredith, T.J., 1993, Antidots for Poisoning by Cyanide, http://www.inchem.org/, diakses pada tanggal 21 Februari 2008. Olson, K.R., 2007, Poisioning and Drug Overdose, 2nd edition, 145-147, PrenticeHall Internasional Inc., USA

Suciadi, B. H., 2008, Dosis Efektif Kombinasi Natrium Tiosulfat sebagai Antidot dan Diazepam sebagai Terapi Suportif Keracunan Sianida Akut pada Mencit Jantan Galur Swiss, Laporan Penelitian, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta

Sudarmono, A. A., 2008, Dosis Efektif Natrium Tiosulfat sebagai Antidot Keracunan Sianida Akut pada Mencit Jantan Galur Swiss, Laporan Penelitian, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta


60

Takano, T., Miyzaki, Y., Nashimoto, I., & Kobayashi, K., 1980, Effect of hyperbaric oxygen on cyanide intoxication : in situ, changes in intracellular oxidation http://www.inchem.org/ducuments/antidote/ant02.htm, reduction, In Antidotes for Poisoning by Cyanide, Diakses tanggal 21 Februari 2008.

Tornberg, J., Segerstrale, M., Kulesskaya, N. I., Voikar, V., Taira, T., and Airaksinen, M. S., 2006, KCC2-Deficient Mice Show Reduced Sensitivity to Diazepam, but Normal Alcohol-Induced Motor Impairment, Gaboxadol-Induced Sedation, and Neurosteroid-Induced Hypnosis, University of Helsinki, Helsinki, Finland. http://www.Nature.com/npp/journal/V32/n4/full/1301195a.html, diakses pada tanggal 21 Februari 2008. Tintinalli, Judith E., 1996, Emergency Medicine : A comprehensive study guide, 4th Ed., Mc Graw Hill, United States of America

Utama,

Harry Wahyudi, 2006, Keracunan Sianida, http://klikharry.wordpress.com/about/, diakses pada tanggal 21 Februari 2008.


61

Lampiran 1. Hasil pengamatan gejala efek toksik pada kelompok kontrol sianida (dalam detik) mencit I II III IV V VI rata-rata SD SE

jantung berdebar 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

hilang kesadaran 96.00 114.00 60.00 116.00 79.00 0.00 77.50 43.52 17.77

gangguan nafas 166.00 141.00 86.00 120.00 132.00 300.00 157.50 74.59 30.45

kejang 178.00 133.00 93.00 180.00 546.00 420.00 258.33 181.40 74.06

mati 211.00 190.00 120.00 240.00 626.00 540.00 321.17 208.43 85.09

Lampiran 2. Hasil pengamatan gejala efek toksik pada kelompok kontrol aquadest (dalam detik) mencit I II III IV V VI rata-rata SD SE



gangguan nafas 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

kejang 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

mati 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 0.00 0.00

Lampiran 3. Hasil pengamatan gejala efek toksik pada kelompok kontrol natrium tiosulfat 22.960 mg/KgBB + natrium nitrit 62.460 mg/KgBB + Diazepam 2 mg/KgBB (dalam detik) mencit I II III IV V VI rata-rata SD SE



gangguan nafas 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

kejang 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

mati 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 0.00 0.00


62

Lampiran 4. Hasil pengamatan gejala efek toksik pada kelompok sianida + natrium tiosulfat 0.067 mg/KgBB + natrium nitrit 62.460 mg/KgBB + Diazepam 2 mg/KgBB (dalam detik) mencit I II III IV V VI rata-rata SD SE



gangguan nafas 112.00 99.00 105.00 94.00 109.00 88.00 101.17 8.39 3.42

kejang 121.00 115.00 125.00 135.00 117.00 106.00 119.83 8.95 3.65

mati 134.00 127.00 141.00 148.00 128.00 117.00 132.50 10.05 4.10




gangguan nafas 160.00 190.00 231.00 125.00 99.00 0.00 134.17 73.58 30.03

kejang 305.00 222.00 248.00 160.00 195.00 0.00 188.33 95.41 38.94

mati 86400.00 257.00 319.00 192.00 354.00 86400.00 28987.00 40597.15 16570.27


63




gangguan nafas 0.00 80.00 0.00 0.00 153.00 110.00 57.17 60.97 24.89

kejang 0.00 119.00 0.00 0.00 230.00 146.00 82.50 89.01 36.33

mati 86400.00 136.00 86400.00 86400.00 445.00 793.00 43429.00 42971.42 17539.36




gangguan nafas 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

kejang 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

mati 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 86400.00 0.00 0.00


Lampiran 9. Hasil analisis data penelitian dengan program SPSS

64


65


BIOGRAFI PENULIS

Penulis skripsi berjudul “ Dosis Efektif Natirum Tiosulfat Yang Dikombinasikan Dengan Natrium Nitrit Dan Diazepam Sebagai Antidot Keracunan Sianida Akut Pada Mencit Jantan Galur Swiss” memiliki nama lengkap Aprilia Susanti Dewi, merupakan anak pertama dari pasangan Petrus Untung Satrio Wibisono dan Mila Kristina Dewi. Awal pendidikannya ditempuh di TK Dharma Wanita Cinangsi (1991-1992). Kemudian penulis menempuh pendidikannya di SD Negeri 1 Cinangsi (1992-1998); SLTP Negeri 1 Karang Pucung (1998-2001). Masa SMU ditempuhnya di SMU Bruderan Purwokerto (2001-2004). Setelah lulus dari pendidikan di tingkat SMU, penulis melanjutkan ke jenjang yang lebih tinggi di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta (2004-2008). Selama menjalani pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta, penulis mengikuti beberapa kegiatan non akademis, diantaranya : PMK Apostolos, UKF Basket, Bendahara Natal PMK, Sie Konsumsi SADHAR Bermazmur dan berbagai kegiatan lainnya yang masih dalam lingkup Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

132

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Recommend Documents