PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI

PENGARUH KONSENTRASI HPMC DAN PROPILEN GLIKOL TERHADAP SIFAT DAN STABILITAS FISIK SEDIAAN GEL EKSTRAK PEGAGAN (Centella asiatica (L.) Urban) SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Program Studi Farmasi

Oleh: Agnes Titiana Ratih Damayanti NIM : 128114054

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016


PENGARUH KONSENTRASI HPMC DAN PROPILEN GLIKOL TERHADAP SIFAT DAN STABILITAS FISIK SEDIAAN GEL EKSTRAK PEGAGAN (Centella asiatica (L.) Urban) SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Program Studi Farmasi

Oleh: Agnes Titiana Ratih Damayanti NIM : 128114054

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016

i


Pengesahan Skripsi Berjudul ii


iii


HALAMAN PERSEMBAHAN

Kupersembahkan karya ini untuk: Tuhan Yesus Kristus dan Bunda Maria, orang tuaku, Teguh Budi P. dan E. Nunuk Sudaryanti, yang tersayang, W. Abisatya P., Sahabat – sahabatku, dan almamaterku Universitas Sanata Dharma Yogyakarta

iv


v


PRAKATA vi


PRAKATA Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas semua berkat dan penyertaan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “PENGARUH KONSENTRASI HPMC DAN PROPILEN GLIKOL TERHADAP SIFAT FISIK DAN STABILITAS GEL EKSTRAK PEGAGAN (Centella asiatica (L.) Urban)” sebagai salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) di Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma , Yogyakarta. Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan naskah ini penulis mendapatkan bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, dengan tulus penulis hendak menyampaikan ungkapan terimakasih kepada: 1. Tuhan Yang Maha Pengasih, yang telah memberikan berkat sehingga penelitian dan penyusunan skripsi ini berjalan dengan baik. 2. Teguh Budi Prasetya dan Nunuk Sudaryanti, selaku orang tua penulis, dan adik, Vianda Prastika Maharani, yang memberikan dukungan dalam belajar. 3. Ibu Aris Widayati, M.Si., Ph.D., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. 4. Bapak Dr. Teuku Nanda Saifullah Sulaiman, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah memberikan bimbingan, arahan serta motivasi selama penelitian. 5. Bapak Yohanes Dwiatmaka M.Si., dan Ibu Wahyuning Setyani M.Sc., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan yang membangun bagi penulis.

vii


6. Bapak Enade Perdana Istyastono, Ph.D., Apt., selaku dosen pembimbing akademik yang telah mendampingi dan memberikan perhatian hingga penulis menyelesaikan perkuliahan dengan baik. 7. Ibu Agustina Setiawati, S.Farm., M.Si., Apt., selaku Kepala Laboratorium Fakultas Farmasi Sanata Dharma. 8. Pak Musrifin, Pak Mukminin, Mas Agung, Mas Bimo, serta semua laboran, satpam, dan karyawan yang telah membantu penulis selama penelitian. 9. CV Marapi Farma Herbal dan PT. Brataco, yang telah membantu pengadaan bahan penelitian yang baik. 10. Rekan seperjuangan selama penelitian, Patricia Valentina Hendriana dan Putri Wulandari untuk setiap kerja sama selama penelitian. 11. Sahabat – sahabat terbaik, Kathrin, Dika, Titi, Firzha, Mella, Destra, Dita, Ara, Ika, Nina, Novi, dan Lintang, untuk dukungan, semangat dan doanya. 12. Wilhelmus Abisatya P. dan keluarga untuk doa, dukungan dan kesediaannya menampung curahan hati selama penulis menjalankan penelitian. 13. Teman – teman Farmasi angkatan 2012, khususnya FST A 2012 untuk semua kebersamaan, kenangan dan penerimaan hingga berhasil menyelesaikan perkuliahan bersama – sama. 14. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu penulis dalam proses penelitian hingga penyusunan naskah ini. Penulis menyadari bahwa penulisan tugas akhir ini masih memiliki banyak kekurangan karena keterbatasan pengetahuan serta hal – hal lain diluar kemampuan manusia. Oleh karena itu dengan rendah hati penulis mengharapkan

viii


saran dan kritik yang membangun yang berguna bagi penelitian selanjutnya. Penulis berharap agar tugas akhir ini dapat bermanfaat bagi pembaca. Yogyakarta, 29 Januari 2016

Penulis

ix


DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL...........................................................................................

i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................

ii

HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................. iii HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................... vi PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .............................................................

v

PRAKATA .......................................................................................................... vi DAFTAR ISI ....................................................................................................... ix DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiii DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiv DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xv INTISARI............................................................................................................ xvi ABSTRACT .......................................................................................................... xvii BAB I. PENDAHULUAN ..................................................................................

1

A. Latar Belakang ...............................................................................................

1

B. Rumusan Masalah ..........................................................................................

3

C. Keaslian Penelitian .........................................................................................

3

D. Manfaat Penelitian..........................................................................................

4

1. Manfaat teoritis...........................................................................................

4

2. Manfaat praktis ...........................................................................................

4

E. Tujuan Penelitian ............................................................................................

4

1. Tujuan Umum.............................................................................................

4

x


2. Tujuan Khusus ............................................................................................

4

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA.................................................................

5

A. Herba Pegagan................................................................................................

5

1. Kandungan kimia pegagan .........................................................................

5

2. Kegunaan pegagan .....................................................................................

5

3. Toksisitas Pegagan .....................................................................................

7

B. Gel ..................................................................................................................

8

1. Pengertian gel .............................................................................................

8

2. Fenomena gel .............................................................................................

9

3. Komponen penyusun gel ............................................................................

9

4. Kontrol kualitas gel .................................................................................... 11 C. Monografi Bahan ............................................................................................ 13 1. Hidroksi Propil Metil Selulosa (HPMC) .................................................... 13 2. Propilen glikol ............................................................................................ 14 3. Metilparaben ............................................................................................... 15 E. Landasan Teori ............................................................................................... 16 F. Hipotesis ......................................................................................................... 17 BAB III. METODOLOGI PENELITIAN .......................................................... 18 A. Jenis Penelitian ............................................................................................... 18 B. Variabel Peneltian .......................................................................................... 18 C. Definisi Operasional ....................................................................................... 18 D. Bahan Penelitian ............................................................................................. 20 E. Alat-alat Penelitian ......................................................................................... 20

xi


F. Tata Cara Penelitian ........................................................................................ 21 1. Ekstraksi herba pegagan ............................................................................. 21 2. Pengujian kimiawi ekstrak herba pegagan ................................................. 21 3. Formula gel................................................................................................. 22 4. Pembuatan gel ............................................................................................ 23 5. Uji sifat fisik gel ekstrak pegagan .............................................................. 24 6. Uji stabilitas gel ekstrak pegagan (cycling test) ......................................... 25 G. Analisis Hasil ................................................................................................. 26 1. Analisis perubahan viskositas .................................................................... 26 2. Analisis statistik data viskositas dan daya sebar ........................................ 26 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................... 28 A. Karakteristik Ekstrak Kental Herba Pegagan ................................................. 28 1. Karakteristik fisik ekstrak kental herba pegagan ....................................... 29 2. Uji kandungan esktrak herba pegagan ........................................................ 29 B. Sifat Fisik Gel Ekstrak Pegagan ..................................................................... 32 1. Uji organoleptis gel ekstrak pegagan ......................................................... 32 2. Uji pH gel ekstrak pegagan ........................................................................ 33 3. Uji viskositas gel ekstrak pegagan ............................................................. 34 4. Uji daya sebar gel ekstrak pegagan ............................................................ 36 C. Uji Stabilitas Gel Ekstrak Pegagan................................................................. 37 1. Uji organoleptis gel selama cycling test ..................................................... 37 2. Uji pH gel selama cycling test .................................................................... 38 3. Uji viskositas gel selama cycling test ......................................................... 39

xii


4. Uji daya sebar gel selama cycling test ........................................................ 40 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 43 A. Kesimpulan .................................................................................................... 43 B. Saran ............................................................................................................... 43 DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 44 LAMPIRAN ........................................................................................................ 48 BIOGRAFI PENULIS ........................................................................................ 102

xiii


DAFTAR TABEL Tabel I.

Formula gel menurut Hidayah (2013) .............................................. 22

Tabel II.

Formula Gel Ekstrak Pegagan .......................................................... 23

Tabel III. Tabel Pengaturan pada Rheosys Merlin II ....................................... 25 Tabel IV. Tabel Perbandingan Karakteristik Fisik Hasil Ekstraksi Simplisia Pegagan dengan Literatur (Dirjen POM, 2008) ............... 29 Tabel V.

Tabel Perbandingan Kandungan Hasil Ekstraksi Simplisia Pegagan dengan Literatur (Dirjen POM, 2008) ............................... 30

Tabel VI. Hasil pengujian sifat fisik gel ekstrak pegagan ................................ 32

xiv


DAFTAR GAMBAR Gambar 1.

Struktur Hidroksi Propil Metil Selulosa (Rogers, 2009) ............... 13

Gambar 2.

Struktur Propilenglikol (Weller, 2009) .......................................... 14

Gambar 3.

Struktur Metilparaben (Haley, 2009) ............................................. 15

Gambar 4.

Ekstrak kental herba pegagan ........................................................ 28

Gambar 5.

Gel ekstrak pegagan formula 1 ...................................................... 33

Gambar 6.

Hasil uji pH pada lima formula dengan tiga kali replikasi ............ 34

Gambar 7.

Grafik viskositas gel ekstrak pegagan (siklus 0) ........................... 35

Gambar 8 . Grafik daya sebar gel ekstrak pegagan (siklus 0) .......................... 36 Gambar 9.

Perbandingan organoleptis gel ekstrak pegagan formula 1 pada siklus 0 dan siklus 6 .............................................................. 38

Gambar 10. Grafik viskositas tiap formula selama 6 siklus .............................. 39 Gambar 11. Grafik daya sebar tiap formula selama 6 siklus ............................. 41

xv


DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1.

CoA bahan ................................................................................... 49 a. CoA Metilparaben .................................................................. 49 b. CoA HPMC ............................................................................ 50 c. CoA Propilenglikol ................................................................. 51

Lampiran 2.

Surat keterangan simplisia herba pegagan (Centella asiatica (L.)) CV. Merapi Farma Herbal ................................................. 52

Lampiran 3.

Surat keterangan identifikasi simplisia herba pegagan (Centella asiatica (L.)) ................................................................ 53

Lampiran 4.

Lembar kerja uji kimia (Kadar air dan kadar abu) ...................... 54

Lampiran 5.

Lembar kerja uji kimia (Pengujian asiatikosida) ......................... 56

Lampiran 6.

Hasil pengujian kadar asiatikosida, kadar air dan kadar abu ekstrak pegagan ........................................................................... 59

Lampiran 7.

Foto keadaan awal gel ekstrak Pegagan ...................................... 60

Lampiran 8.

Output Rheosys Merlin II ............................................................ 61

Lampiran 9.

Persentase Perubahan Viskositas ................................................. 64

Lampiran 10. Output SPSS (Sifat fisik: viskositas) ........................................... 65 Lampiran 11. Output SPSS uji stabilitas viskositas ........................................... 70 Lampiran 12. Hasil uji daya sebar ..................................................................... 81 Lampiran 13. Output SPSS (sifat fisik: daya sebar) .......................................... 83 Lampiran 14. Output SPSS uji stabilitas daya sebar .......................................... 88 Lampiran 15. Foto gel ekstrak pegagan selama siklus....................................... 99 Lampiran 16. Surat keterangan lisensi SPSS ..................................................... 101

xvi


INTISARI Pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) adalah herba famili Apiaceae yang memiliki tiga senyawa utama yaitu asiatikosida, madekasosida dan asam asiatat. Ketiga senyawa tersebut berkhasiat dalam menyembuhkan luka bakar dengan memacu sintesis kolagen, mempunyai efek antiinflamasi dan berperan sebagai antimikroba. Sediaan gel biasa digunakan sebagai obat luka karena dengan kandungan air yang tinggi akan meredakan stres yang terjadi pada luka. Untuk itulah konsentrasi gelling agent dan humektan dalam sediaan gel perlu diperhatikan agar gel memiliki sifat fisik yang baik sebagai sediaan penyembuh luka. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh variasi konsentrasi HPMC dan propilen glikol di dalam gel terhadap sifat fisik meliputi organoleptis, pH, viskositas, daya sebar, dan stabilitasnya selama cycling test. Ekstrak Pegagan diperoleh dengan metode maserasi. Pada penelitian ini dibuat 5 formula dengan perbandingan HPMC:propilen glikol pada formula 1 (1,5%:15,5%), formula 2 (1,75%:15,25%), formula 3 (2%:15), formula 4 (2,25%:14,75), formula 5 (2,5%:14,5). Pengamatan terhadap sifat fisik dilakukan pada 48 jam setelah formulasi dan pada setiap siklus cycling test. Analisis data sifat fisik dan perubahan sifat fisik (viskositas dan daya sebar) dilakukan dengan one way ANOVA. Hasil pengujian sifat fisik gel menunjukkan peningkatan konsentrasi HPMC dapat meningkatkan viskositas, menurunkan daya sebar dan tidak berpengaruh pada organoleptis (warna, bentuk, bau) dan pH. Hasil uji stabilitas dengan cycling test menunjukkan bahwa kelima formula stabil pada keenam siklus yang dijalankan. Sifat organoleptis dan pH tidak berubah karena siklus yang dijalankan. Kata kunci: gel ekstrak pegagan, sifat fisik, cycling test

xvii


ABSTRACT Pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) is a herbaceous Apiaceae family which has three main compounds, namely asiaticoside, madecassoside and asiatic acid. These three compounds are efficacious in treating burns to stimulate collagen synthesis, has anti-inflammatory properties and acts as an antimicrobial. Hydrogels used as cure wounds because of the high water content will relieve the stress that occurs in the wound. That is why the concentration of gelling agent and humectant in gel dosage form should be noted so the gels having good physical properties as wound healing preparations. This study aims to determine the effect of variations in the concentration of HPMC and propylene glycol in the gel on physical properties include organoleptic, pH, viscosity, dispersive power and physical stability during cycling test. Centella asiatica extract obtained by maceration method. Created 5 formulas with a ratio HPMC: propylene glycol in the formula 1 (1.5%: 15.5%), the formula 2 (1.75%: 15.25%), the formula 3 (2%: 15), the formula 4 (2.25%: 14.75%), the formula 5 (2.5%: 14.5%). Observations on the physical properties performed at 48 hours after formulation and at each cycle in cycling test. The data analysis of physical properties and changes in physical properties (viscosity and dispersive power) is performed by one-way ANOVA. The testing result on the physical properties of the gel showed an increase in the concentration of HPMC can increase the viscosity, lower dispersive power and does not affect the organoleptic (color, shape, smell) and pH. Results of the stability test with a cycling test showed that the five formulas stable at the sixth cycle run. Organoleptic properties and pH were not affected by the cycle. Keyword: pegagan extract gel, physical properties, cycling test

xviii


BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Indonesia adalah negara yang kaya akan sumber daya alam yang dapat digunakan untuk membantu menyembuhkan luka bakar diantaranya adalah pegagan (Centella asiatica (L.) Urban). Pegagan merupakan salah satu tanaman herba famili apiaceae yang telah banyak diteliti dan berkhasiat membantu menyembuhkan luka bakar dengan menstimulasi kolagen pada jaringan kulit. Senyawa bioaktif triterpenoid dalam pegagan yaitu asiaticoside, asiatic acid, madecassocide dan madeccasic acid mempunyai kemampuan meringankan luka bakar, antinosiseptik dan antiinflamasi. Berdasarkan studi pustaka senyawa yang berperan untuk pengobatan luka bakar pada herba pegagan adalah asiatikosida. Asiatikosida, salah satu triterpen dari pegagan, dapat menginduksi kolagen tipe I pada fibroblas manusia. Senyawa ini juga menaikkan antioksidan pada fase awal penyembuhan luka untuk mereduksi oxidative stress sehingga dapat mempercepat penyembuhan luka (Somboonwong, Kankaise, Tantisira, Tantisira, 2012). Pada formulasi gel, gelling agent dan humektan adalah faktor penting yang mempengaruhi kualitas dan stabilitas gel. Kombinasi gelling agent dan humektan dengan komposisi yang tepat akan menghasilkan gel yang baik dan stabil dalam penyimpanan jangka panjang (Allen dan Loyd, 2002).

1


2

Bentuk sediaan hidrogel akan menciptakan konsep lingkungan yang lembab. Konsep lingkungan yang lembab ini akan menurunkan rasa nyeri, mempercepat pertumbuhan granulasi dan epitelisasi. Lingkungan yang lembab akan membuka stratum corneum sehingga obat dapat terserap lebih efektif. HPMC

(Hydroxy Propyl

Methyl

Cellulose)

atau disebut

juga

Hypromellose sering digunakan sebagai pembentuk massa gel pada sediaan topikal. Dibandingkan dengan metilselulosa, HPMC membentuk larutan yang lebih jernih, tidak terdapat fiber yang tidak terlarut sehingga cocok digunakan sebagai gelling agent untuk memproduksi hidrogel. Selain itu HPMC dapat menghasilkan gel yang stabil dalam penyimpanan jangka panjang (Rogers, 2009). Menurut penelitian Hidayah (2013), peningkatan konsentrasi HPMC tidak menyebabkan perubahan pH dan homogenitas gel. HPMC dibandingkan dengan karbopol, metil selulosa dan sodium alginat, memiliki daya sebar yang lebih baik (Madan dan Singh, 2010). Propilen glikol sebagai humektan berperan untuk mempertahankan air di dalam gel sehingga gel tidak kering dan stabil dalam penyimpanan. Selain itu humektan diperlukan untuk menjaga kelembaban kulit sehingga kulit tidak kering pada saat produk diaplikasikan, terlebih pada kulit yang terluka karena kulit terluka kehilangan sebagian bariernya sehingga proses dehidrasi terjadi lebih cepat. Hidayah (2013), mengemukakan bahwa gel ektrak pegagan yang mengandung 8% HPMC memberikan efek paling cepat menyembuhkan luka bakar pada tikus putih yaitu 17,60 ± 1,14 hari. Berdasarkan latar belakang diatas


3

optimasi komposisi HPMC sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan penting dilakukan untuk menjaga stabilitas fisik dari gel obat luka bakar dengan ektrak pegagan dan untuk mengembangkan penelitian sebelumnya.

B. Rumusan Masalah 1. Bagaimanakah pengaruh gelling agent (HPMC) dan humektan (propilen glikol) terhadap sifat fisik sediaan gel ekstrak pegagan? 2. Bagaimanakah stabilitas gel ekstrak pegagan selama cycling test?

C. Keaslian Penelitian Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan, penelitian tentang pengaruh komposisi HPMC dan propilen glikol terhadap gel ekstrak pegagan belum pernah dilakukan. Penelitian – penelitian lain yang mendekati adalah sebagai berikut: 1. Formulasi Sediaan Gel Ekstrak Herba Pegagan (Centella asiatica L. Urban) dengan HPMC SH 60 sebagai Gelling Agent dan Uji Penyembuhan Luka Bakar pada Kulit Punggung Kelinci Jantan yang disusun oleh Hidayah, Sulaiman, dan Azizah (2013). 2. Formulasi Sediaan Gel Estrak Pegagan (Centella asiatica L. Urban) untuk Obat Luka Bakar dengan Basis Carbomer yang disusun oleh Ningrum dan Wikarsa (2012). 3. Perbandingan Variasi Konsentrasi Carbopol dan Trietanolamin Terhadap Sifat Fisik dan Kimia Gel Ekstrak Pegagan (Centella asiatica L. Urban) sebagai Obat Luka Bakar yang disusun oleh Sodik (2013).


4

D. Manfaat Penelitian 1.

Manfaat teoritis Menambah pengetahuan apakah gel dengan HPMC sebagai gelling agent

dan propilen glikol sebagai humektan dapat mempunyai sifat dan stabilitas fisik yang baik sebagai gel topikal. 2.

Manfaat praktis Menghasilkan formula gel ekstrak pegagan dengan HPMC sebagai

gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan yang memiliki sifat fisik yang dikehendaki sehingga akan menambah variasi gel ekstrak pegagan yang sudah ada.

E. Tujuan 1. Mengetahui pengaruh gelling agent (HPMC) dan humektan (Propilen glikol) terhadap sifat fisik sediaan gel ekstrak pegagan. 2. Mengetahui pengaruh cycling test terhadap stabilitas fisik gel pegagan.


BAB II PENELAAHAN PUSTAKA

A. Herba Pegagan 1.

Kandungan kimia pegagan Pegagan merupakan salah satu tanaman yang berada di sekitar rumah

yang mudah ditemukan. Pegagan mengandung berbagai senyawa aktif yang dapat membantu proses penyembuhan luka (Yossok, Bunyaprapharasta, Boonyakiat dan Kantasuk, 2000). Pegagan mempunyai banyak kandungan kimia antara lain golongan triterpenoid yaitu madekasosida (madecassoside), asiatikosida (asiaticoside), asam asiatat (asiatic acid), asam madekasat, asam indosentoat, bayogenin, asam 2α, 3β,20,23-tetrahidrokiurs-28-oat, asam euskapat, asal terminolat, asam 3β-6β23-tri-hidroksiolean-12-en-28-oat,

asam

3β-6β-23-trihidroksiurs-12-en-28-oat.

Golongan flavonoid: kaempferol, kuersetin. Golongan saponin: sentelasaponin A, B dan D, dan sentela sapogenol A. Golongan poliasetilen: kadiyenol, sentelin, asiatisin, dan sentelisin. Selain itu Pegagan juga kaya akan vitamin C, vitamin B1, vitamin B2, niacin, karoten dan vitamin A (Direktorat Obat Asli Indonesia, 2010; Seevaratnam, Banumathi, Premalatha, Sundram dan Arumugam, 2012). 2.

Kegunaan pegagan Pegagan mempunyai potensi antifungi, antioksidan dan proteksi terhadap

radikal bebas, juga digunakan sebagai anti-aging (Taemchuay, Rukkwamsuk, Sakpuaram, dan Ruangwises, 2009).

5


6

Menurut penelitian Somboonwong (2012), triterpenoid ekstrak pegagan akan membantu menyembuhkan luka dengan beberapa cara, yaitu menghambat inflamasi difasilitasi oleh Asiatic Acid, Madecassic Acid; mendorong angiogenesis dengan

cara

menaikkan

kekencangan

dan

elastisitas

pembuluh

darah;

menginduksi vasodilatasi; mereduksi oxidative stress dengan antioksidan; mempengaruhi pertumbuhan sel baru, salah satunya adalah kolagen, oleh asiatikosida; dan memacu proses proliferasi sel – sel yang rusak. Asiatikosida, salah satu triterpen dari Pegagan menginduksi kolagen tipe I pada fibroblas manusia dengan mengaktivasi reseptor Tumor Growth Factor β (TGF β). Senyawa ini juga menaikkan antioksidan pada fase awal penyembuhan luka untuk mereduksi oxidative stress sehingga dapat mempercepat penyembuhan luka (Somboonwong, dkk., 2012). Penelitian menyebutkan bahwa pengaplikasian asiatikosida 0,2% pada tikus secara topikal meningkatkan jumlah antioksidan enzimatis dan nonenzimatis pada jaringan baru yang terbentuk (Shukla, Rasik, dan Jain, 1999). Madekasosida bekerja meningkatkan aktivitas antioksidan, meningkatkan aktivitas sintesis kolagen dan memacu angiogenesis. Senyawa ini meningkatkan proliferasi fibroblas pada kulit dan meningkatkan level hidroksiprolin yang menyebabkan epitelisasi. Hal tersebut menyebabkan efek positif pada proliferasi fibroblas dan sintesis kolagen selama penyembuhan luka. Sejauh ini terdapat produk perawatan luka bakar yang bermerek Madecassol ® (Liu, Dai, dan Li, 2004).


7

Penelitian lain menyebutkan bahwa titrated extract of centella, yang mengandung triterpenoid (asiatic acid, madecassic acid, dan asiatikosida) akan mempercepat sintesis fibronektin dan kolagen hingga 20-35%. Pegagan disimpulkan dapat memberbaiki penampilan, elastisitas dan kekuatan kulit dengan mempercepat sintesis kolagen (Hashim, Sidek, Helan, Sabery, Palanisamy, dan Ilham, 2011). Ekstrak pegagan juga membantu proses penyembuhan luka dengan aktivitas antimikrobanya. Pada konsentrasi 125 µg/ml ekstrak air pegagan akan menginhibisi S.aureus, Shigella flexneri, Pasteurella multocida, E. coli, dan Salmonella sp. Khasiat yang sama akan diperoleh pada ektrak metanol pada konsentrasi 10 µg/ml (Seevaratnam, dkk., 2012). 3. Toksisitas Pegagan Uji toksisitas akut menunjukkan bahwa pegagan tidak toksik sampai dengan dosis 2000 mg/kgBB, karena tidak ada hewan yang mati dan tidak ada gejala klinis ketoksikan bermakna yang tampak pada seluruh hewan uji (Direktorat Obat Asli Indonesia, 2010). Hasil uji toksisitas subkronis dari ekstrak pegagan yang dilakukan oleh Wulansari dan Chairul (2010) menunjukkan LD50 ekstrak pegagan adalah 13,6 g/kgBB. Hasil tersebut menunjukkan bahwa ketoksikan ekstrak pegagan rendah.


8

B. Gel 1. Pengertian gel Gel merupakan sistem semipadat yang tersusun dari materi terdispersi yang tersusun oleh partikel anorganik kecil mapun partikel organik besar. Gel sebagian besar bersifat jernih, sisanya keruh karena bahan yang tidak terdispersi sempurna. Gel dengan makromolekul yang terdistribusi maksimal sehingga tidak ada batas yang jelas antara basis dan cairan disebut gel fase tunggal (Allen Jr., Popovich, Ansel, 2011). Gel memiliki keuntungan diantaranya daya sebar yang baik pada kulit, efek dingin yang ditimbulkan akibat lambatnya penguapan air pada kulit, tidak menghambat fungsi fisiologis kulit khususnya pengeluaran zat – zat tertentu melalui kelenjar keringat pada kulit. Gel tidak melapisi kulit secara kedap sehingga tidak menyumbat pori – pori kulit dan pelepasan obatnya baik (Voigt, 1994). Hidrogel adalah gel yang mengandung bahan - bahan yang terdispersi sebagai koloid atau larut dalam air. Dalam sistem ini air akan berada pada immobilized state atau tidak dapat bergerak. Hidrogel mempunyai kompaktibilitas yang baik dengan jaringan biologi sehingga disukai sebagai sistem penghantaran obat (Allen Jr. dkk., 2002; Zatz dan Kushla, 1996). Pemilihan bahan pembentuk gel harus mempertahankan bentuk gel selama penyimpanan tetapi dapat rusak segera ketika sediaan dikenai kekuatan seperti yang terjadi pada saat pengaplikasian gel dalam penggunaannya. Sebab


9

itu, karakteristik gel harus disesuaikan dengan tujuan penggunaan (Lachman, dkk., 1994). 2. Fenomena Gel a. Hidrasi Gel non elastis yang terhidrasi tidak dapat kembali menjadi bentuk awalnya, tetapi gel yang elastis ketika terhidrasi akan berubah kembali menjadi bentuk awalnya. b. Swelling Swelling atau mengembang adalah peristiwa terserapnya cairan atau kelembaban oleh gelling agent. Pelarut akan berpenetrasi ke dalam gelling agent dan menghasilkan matriks yang sehingga mengakibatkan peningkatan volume. c. Sineresis Sineresis adalah peristiwa mengkerutnya gel secara alami akibat kehilangan cairan dari massanya karena ketidakstabilan. Cairan dalam gel akan bergerak menuju permukaan karena kerenggangan antar matriks. (Allen dkk., 2002). 3. Komponen penyusun gel a.

Gelling agent Gelling agent merupakan pembentuk struktur gel, komponen ini sangat

berpengaruh pada sifat fisik gel. Gelling agent harus bersifat aman, tidak bereaksi dengan komponen penyusun gel lain dan inert. Jumlah gelling agent yang akan ditambahkan dalam gel tergantung pada karakteristik gel seperti apa yang ingin


10

dihasilkan. Semakin banyak yang jumlah gelling agent yang ditambahkan maka gel akan semakin kental (viskositas meningkat) (Zats dkk., 1996). b.

Humektan Humektan adalah bahan yang dapat mempertahankan kandungan air pada

sediaan dan lapisan kulit terluar pada saat produk diaplikasikan. Komponen ini bersifat higroskopik sehingga mampu mempertahankan kelembaban saat diaplikasikan pada kulit. Humektan yang sering digunakan dalam formulasi gel adalah sorbitol, propilen glikol dan gliserol (Zocchi, 2011). Humektan membantu menjaga kelembaban kulit dengan cara menahan air keluar dari kulit dan mengikat air dari udara lingkungan ke dalam kulit (Rawlings, Harding, Watkinson, Chan, dan Scott, 2002). c.

Pengawet Pengawet ditambahkan dalam obat dan kosmetik yang bersifat aqueous

untuk mencegah kontaminasi mikroba. Produk obat atau kosmetik yang mengandung banyak air memungkinkan terjadinya pertumbuhan mikroba yang lebih besar sehingga pengawet harus ditambahkan kedalamnya. Tetapi penggunaan pengawet harus sangat dikontrol karena pengawet dalam dosis besar dapat menyebabkan iristasi, terlebih lagi pada produk yang digunakan dalam jangka waktu lama (Kabara dan Orth, 1996). d.

Chelating agent Chelating agent adalah zat yang molekulnya dapat berikatan dengan

logam berat. Penambahan chelating agent bertujuan untuk mengatasi katalisis


11

akibat kontak antara logam berat dan bahan – bahan yang terdapat dalam formulasi. Contoh yang sering digunakan adalah EDTA (Anonim, 2016). 4.

Kontrol kualitas gel Kontrol kualitas gel dapat dilakukan dengan memperhatikan sifat fisik

gel setelah dibuat, stabilitasnya selama penyimpanan dan efektivitasnya terhadap efek yang diinginkan. Sifat fisik sediaan gel dapat diketahui dengan cara melihat organoleptis, pH, homogenitas, viskositas dan daya sebarnya. a. Uji organoleptis Uji organoleptis dilakukan untuk melihat tampilan fisik dengan cara mengamati bentuk, bau, warna dan rasa sediaan (Anief, 1997). b. Uji homogenitas Uji homogenitas untuk memastikan bahwa sediaan gel telah homogen, ditunjukkan dengan tidak adanya butiran kasar pada gel yang dioleskan pada kaca transparan (Dirjen POM, 2000). c. Uji pH Uji pH dilakukan untuk melihat tingkat keasaman sediaan gel agar tidak menyebabkan iritasi pada kulit. pH yang sesuai untuk sediaan topikal ada pada range 4,5-6,5 (Tranggono dan Latifa, 2007). d. Uji viskositas Uji viskositas dilakukan untuk melihat viskositas gel. Viskositas merupakan tahanan suatu sediaan untuk mengalir. Semakin besar nilai viskositas maka akan semakin sulit pula sediaan untuk mengalir (Sinko, 2006).


12

e. Uji daya sebar Daya sebar merupakan karakteristik yang menentukan kemudahan saat sediaan diaplikasikan. Daya sebar biasanya berkebalikan dengan viskositas. Ketika viskositas naik maka daya sebarnya akan menurun (Garg, Aggarwal, Garg dan Singla, 2002). f. Uji stabilitas Sediaan yang baik haruslah stabil, yaitu tetap pada kriteria awal ketika disimpan pada jangka waktu tertentu. Hasil uji stabilitas nantinya dapat digunakan sebagai dasar untuk menentukan tanggal kedaluarsa (Lachman, Liebermann, Kanig, 1994). Uji stabilitas yang bisa dilakukan adalah uji stabilitas jangka panjang (long term stability testing), uji stabilitas dipercepat (accelerated stability testing), dan Uji siklus (cycling test). Ketiga macam jenis uji stabilitas tersebut dibedakan berdasarkan waktu dan kondisi uji yang digunakan. Uji stabilitas jangka panjang dilaksanakan selama minimum 12 bulan dalam kondisi penyimpanan 5oC±3oC. Sedangkan uji stabilitas dipercepat dilaksanakan selama 6 bulan pada kondisi 25oC±2oC pada kelembaban 60% RH±5% RH (ICH, 2003). Cycling test dilakukan dengan tujuan melihat adanya sineresis pada sediaan, perubahan viskositas juga perubahan daya sebar. Pengujian ini menggunakan perubahan suhu stau kelembaban pada interval waktu tertentu (6 siklus, 1 siklus =48 jam) sehingga produk dan kemasannya mengalami tekanan yang bervariasi daripada penyimpanan pada satu kondisi saja (Klein, 2000).


13

C. Monografi Bahan 1. Hidroksi Propil Metil Selulosa (HPMC)

Gambar 1. Struktur Hidroksi Propil Metil Selulosa (Rogers, 2009) HPMC

(Hydroxy Propyl

Methyl

Cellulose)

atau disebut

juga

Hypromellose adalah derivat dari metil selulosa berupa serbuk atau butiran putih, tidak berbau, tidak memiliki rasa. Mudah larut dalam air panas dan akan cepat membentuk koloid. Sangat sukar larut dalam eter, etanol atau aseton. HPMC sering digunakan sebagai agen pensuspensi dan juga pembentuk massa gel pada sediaan topikal. Dibandingkan dengan metilselulosa, HPMC membentuk larutan yang lebih jernih, tidak terdapat fiber yang tidak terlarut. Sehingga cocok digunakan sebagai gelling agent untuk memproduksi gel yang jernih. Selain itu HPMC dapat menghasilkan gel yang stabil dalam penyimpanan jangka panjang (Rogers, 2009). Menurut penelitian Hidayah (2013), peningkatan konsentrasi HPMC tidak menyebabkan perubahan pH dan homogenitas gel. Gel yang baik mempunyai waktu penyebaran yang singkat. HPMC dibandingkan dengan karbopol, metil selulosa dan sodium alginat, memiliki daya sebar yang lebih baik sehingga lebih mudah diaplikasikan pada kulit (Madan dkk., 2010).


Alasan – alasan pemakaian HPMC sebagai gelling agent

14

yaitu: (1)

fleksibilitas tinggi, tidak memiliki bau dan rasa, (2) stabil terhadap panas, cahaya dan udara, (3) dapat dengan mudah dicampurkan dengan zat aditif, seperti zat pewarna (Lachman dkk., 1994). 2. Propilen glikol

Gambar 2. Struktur Propilen glikol (Weller, 2009) Propilen glikol larut dalam aseton, kloroform, etanol 95%, gliserin dan air. Bahan ini mempunyai kompaktibilitas luas terhadap bahan – bahan lain kecuali agen pengoksidasi. Propilen glikol berfungsi sebagai humektan, desinfektan, pengawet antimikroba, plasticizer, pelarut, kosolven dan stabilizer sehingga banyak digunakan pada gel berbasis air atau hidrogel. Propilen glikol sebagai humektan dipakai pada rentang konsentrasi 15-30%. Pada rentang yang sama propilen glikol dapat berfungsi juga sebagai pengawet sediaan semisolid. Propilen glikol stabil pada pH 3-6. Zat ini bersifat nontoksik, kecuali digunakan melebihi batas maksimal dalam sediaan topikal akan menyebabkan iritasi (Weller, 2009). Propilen glikol diketahui sebagai bahan yang tidak berbahaya dan aman digunakan pada produk kosmetik dengan konsentrasi tidak lebih dari 50%. Propilen glikol tidak menyebabkan iritasi lokal bila diapilaksikan pada membran mukosa, subkutan, atau injeksi intramuskular, dan telah dilaporkan tidak terjadi


15

reaksi hipersensitivitas pada pemakai propilen glikol secara topikal (Loden, 2001). 3. Metilparaben

Gambar 3. Struktur Metilparaben (Haley, 2009) Metilparaben

mempunyai

rumus

empiris

C8H8O3.

Metilparaben

berbentuk kristal tidak berwarna atau kristal putih, tidak berbau dan menimbulkan rasa terbakar. Metilparaben digunakan pada konsentrasi 0,02-0,3%. Metilparaben sering digunakan sebagai antimikroba dan pengawet pada kosmetik, makanan, dan produk – produk kefarmasian. Metilparaben dapat digunakan sendiri maupun dikombinasikan dengan paraben atau pengawet yang lain. (Haley, 2009). Paraben efektif dalam rentang pH yang luas, 4-8, dan sangat efektif terhadap jamur. Aktifitas antimikroba dari metilparaben terpengaruh oleh bahan – bahan yang dicampurkan. Aktivitas antimikroba akan meningkat seiring dengan meningkatnya panjang rantai alkil, tetapi kelarutan dalam air akan menurun Dengan keberadaan surfaktan non ionik, maka aktivitas antimikrobanya akan menurun. Tetapi keberadaan propilen glikol (10%) akan memperbesar potensi antibakterinya dan mencegah interaksi antara metilparaben dan surfaktan non ionik tersebut (Haley, 2009).


16

E. Landasan Teori Pegagan merupakan tumbuhan yang mempunyai kandungan triterpenoid dan saponin yang befungsi membantu penyembuhan luka bakar dengan menstimulasi

terbentuknya kolagen, mempunyai

efek

antiinflamasi

dan

antibakteri. Kadar asiatikosida sebagai marker dan kandungan yang menimbulkan efek tersebut tinggi dalam pegagan sehingga hanya dibutuhkan sedikit ekstrak yang ditambahkan dalam formulasi sediaan dan cocok dijadikan bentuk sediaan gel. Semakin banyak jumlah gelling agent yang ditambahkan pada gel maka viskositasnya akan semakin bertambah atau semakin kental karena struktur yang dihasilkan oleh gelling agent akan semakin kuat dan banyak. HPMC bersifat stabil terhadap pH, kompatibel dengan bahan – bahan lain, dan mempunyai fleksibilitas tinggi sehingga dengan gelling agent HPMC akan didapatkan sediaan gel dengan bentuk dan pH yang tidak berbeda. Tetapi dengan sifat alami gelling agent, viskositas gel yang dihasilkan akan meningkat dan daya sebarnya menurun seiring dengan meningkatnya jumlah HPMC yang ditambahkan. Stabilitas sediaan dapat diketahui dari bentuk, warna, bau, perubahan viskositas dan perubahan daya sebar. HPMC sebagai gelling agent bersifat stabil pada penyimpanan jangka panjang, stabil terhadap pH dan bersifat stabil terhadap perubahan suhu. Stabilitas gel didukung oleh fungsi propilen glikol sebagai humektan yang mampu mempertahankan kandungan air dalam sediaan sehingga tidak terjadi perubahan bentuk gel. Propilen glikol juga mempunyai fungsi sebagai stabilizer.


17

F. Hipotesis 1.

Konsentrasi HPMC sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan memiliki pengaruh terhadap sifat fisik (organoleptis, pH, viskositas dan daya sebar) sediaan gel ekstrak pegagan. Dimana perubahan konsentrasi HPMC yang diikuti dengan turunnya konsentrasi propilen glikol akan meningkatkan viskositas dan menurunkan daya sebar.

2.

Gel ekstrak pegagan yang dibuat mempunyai stabilitas yang baik terhadap cycling test ditinjau dari segi organoleptis, pH, viskositas dan daya sebar gel. Sifat – sifat tersebut tidak akan berubah secara signifikan selama cycling test.


BAB III METODOLOGI PENELITIAN

A. Jenis Penelitian Penelitian berjudul Pengaruh Konsentrasi HPMC dan Propilen glikol terhadap Sifat dan Stabilitas Fisik Gel Ekstrak Pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) ini merupakan jenis penelitian eksperimental murni.

B. Variabel Penelitian a.

Variabel bebas dalam penelitian ini adalah konsentrasi HPMC dan propilen glikol.

b.

Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah sifat fisik gel ekstrak pegagan yang meliputi bentuk, warna bau gel, viskositas, organoleptis, pH, daya sebar dan perubahan sifat fisik selama cycling test.

c.

Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah lama pendiaman, lama pengadukan, kecepatan pengadukan, wadah penyimpanan, dan komposisi gel selain HPMC dan propilen glikol.

d.

Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah suhu dan kelembaban ruangan formulasi.

C. Definisi operasional a.

Ekstrak kental pegagan adalah ekstrak yang diperoleh dari hasil maserasi simplisia herba pegagan menggunakan pelarut etanol 96%.

18


b.

19

Gel adalah sediaan semisolid, yang tersusun dari komponen – komponen yang terdispersi pada pelarutnya secara homogen.

c.

Hidrogel adalah gel satu fase, dimana zat – zat penyusunnya terdispersi maksimal sehingga berwarna jernih.

d.

Gelling agent adalah bahan pembentuk massa gel yang membentuk matriks tiga dimensi. Penelitian ini menggunakan HPMC sebagai gelling agent.

e.

Humektan adalah bahan pelembab sediaan. Pada penelitian ini digunakan propilen glikol sebagai humektan

f.

Gel ekstrak pegagan adalah sediaan semisolid yang dibuat dengan konsentrasi gelling agent dan humektan sesuai dengan formula yang dirancang.

g.

Sifat fisik gel adalah parameter yang digunakan untuk mengetahui kualitas fisik gel meliputi daya sebar, viskositas, pH, dan organoleptis.

h.

Viskositas gel ekstrak pegagan merupakan ketahanan gel esktrak pegagan untuk mengalir setelah diberikan gaya. Semakin kecil nilainya, maka gel akan lebih mudah mengalir.

i.

Daya sebar adalah diameter penyebaran tiap 1 gram gel ekstrak pegagan pada parallel plate yang diberi beban 125 gram dan didiamkan selama 1 menit.

j.

Stabilitas gel adalah kemampuan gel untuk mempertahankan sifat fisik gel selama penyimpanan. Stabilitas gel pada penelitian ini dilihat dari perubahan organoleptis, perubahan pH, perubahan daya sebar dan viskositas gel ekstrak pegagan.


k.

20

Siklus adalah pengulangan perlakuan freeze/thaw. Satu siklus terdiri dari 48 jam yang terbagi menjadi 24 jam penyimpanan gel di dalam kulkas (suhu 5oC) dan 24 jam yang lain di dalam inkubator (suhu 25oC). Pada penelitian ini terdapat 6 siklus.

l.

Siklus 0 adalah waktu setelah 48 jam gel ekstrak Pegagan didiamkan pada suhu ruang setelah formulasi.

D. Bahan penelitian Bahan – bahan yang digunakan dalam penelitian adalah simplisia herba pegagan (CV. Merapi Farma Herbal), HPMC K4M (PT Parit Padang Global), propilen glikol (Dow Chemical), Metilparaben (Ueno Chemical Industry), etanol 96%, dan Aquadest (Laboratorium Kimia Organik Universitas Sanata Dharma). Keterangan tentang bahan – bahan penelitian ini terdapat pada lampiran 1.

E. Alat – alat Penelitian Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat – alat gelas (Pyrex), mixer (Miyako), Rheometer (Rheosys Merlin II), kertas pH universal, sentrifugator (Hettich EBA 8S) dan inkubator (Marius).


21

F. Tata Cara Penelitian 1.

Ekstraksi herba pegagan a. Perolehan tanaman Simplisia herba pegagan diperoleh dari CV. Merapi Farma Herbal yang

telah dikeringkan selama 4 hari dengan cahaya matahari. b. Ekstraksi herba pegagan Serbuk simplisia herba pegagan sebanyak 3,5 kg dimaserasi dengan etanol 96% sebanyak 7 liter selama 48 jam. Larutan hasil maserasi dievaporasi dengan wajan hingga didapatkan ekstrak kental pegagan. 2.

Pengujian kimiawi ekstrak herba pegagan a.

Kadar air dan kadar abu Krus kosong ditimbang (Berat A). Sampel yang homogen ditimbang,

dimasukkan ke dalam krus porselen (Berat B). Krus dipanaskan dalam oven bersuhu 105oC selama tiga jam hingga berat konstan. Krus dimasukkan dalam eksikator dan ditimbang (Berat C). Krus porselen ditutup dan dipanaskan dalam furnance dengan suhu 600oC selama 8 jam sehingga menjadi abu dan beratnya konstan. Krus porselen dimasukkan eksikator dan ditimbang (Berat D). Kadar air dihitung dengan rumus: (

)

Kadar abu dihitung dengan rumus: (

)


b.

22

Pengujian kadar asiatikosida Sampel ditimbang dengan seksama. Sampel diekstraksi dengan 2 ml

metanol, dan divortex selama 2 menit. Sampel yang homogen disentrifugasi selama 3 menit, diambil fase metanol. Ekstraksi dengan 2 ml metanol diulang dan dipindahkan ke dalam labu takar, ditambahkan metanol sampai 5 ml. Sampel sebanyak 50 µl ditotolkan pada plat silika gel F245. Standar asiatikosida disertakan. Plat yang sudah ditotol dimasukkan dalam chamber jenuh fase gerak kloroform: asam asetat glasial: metanol: air (60:32:12:8). Plat dielusi hingga batas, diangkat dan dikeringkan. Plat disemprot dengan pereaksi anisaldehid asam sulfat. Titik asiatikosida dibaca pada panjang gelombang 360 nm. 3.

Formula gel Tabel I. Formula gel menurut Hidayah (2013) Komponen Ekstrak pegagan HPMC Metilparaben Propilen glikol Propilparaben Aquadest ad. (mL)

Persentase 3 8 0,18 15 0,15 100

Formula tersebut dimodifikasi berdasarkan orientasi dengan berbagai konsentrasi gelling agent dan humektan:


23

Tabel II. Formula Gel Ekstrak Pegagan Komposisi

F1

F2

F3

F4

F5

1

1

1

1

1

HPMC (%)

1,50

1,75

2,00

2,25

2,50

Metilparaben (%)

0,18

0,18

0,18

0,18

0,18

Propilen glikol (%)

15,50

15,25

15,00

14,75

14,50

Aquadest ad. (gram)

200

200

200

200

200

Ekstrak pegagan (%)

Jumlah ekstrak yang ditambahkan mengacu pada penelitian Rismana (2010) yang menyebutkan bahwa gel ekstrak pegagan dengan kandungan ekstrak pegagan 0,5% menyembuhkan luka bakar setelah 22 hari. Dengan asumsi bahwa ekstrak yang digunakan dalam penelitian tersebut memenuhi kadar asiatikosida yang dibutuhkan untuk menyembuhkan luka bakar, maka penulis menaikkan prosentase ekstrak yang ditambahkan dalam formula, sehingga ekstrak yang ditambahkan sebesar 1%. 4.

Pembuatan Gel Gel diformulasikan sesuai komposisi pada Tabel II, ditimbang masing-

masing bahan. Aquadest yang dipakai pada tiap formula dipanaskan hingga suhu 90oC. HPMC didispersikan aquadest panas tersebut dan didiamkan selama satu malam hingga mengembang. Seluruh propilen glikol dalam satu formula digunakan untuk melarutkan seluruh ekstrak. Campuran propilen glikol dan ekstrak divortex kemudian disentrifugasi pada kecepatan 8 RPM selama 20 menit. Metilparaben dicampur dalam supernatan yang dihasilkan dari proses sentrifugasi. Campuran tersebut dimasukkan dalam HPMC yang sudah mengembang dan


24

diaduk sampai homogen. Gel ekstrak pegagan dikemas dalam wadah kaca yang tertutup rapat dan diberi label. Gel didiamkan selama 48 jam pada suhu kamar untuk menstabilkan sediaannya. 5.

Uji sifat fisik gel ekstrak pegagan Uji sifat fisik gel antara lain pemeriksaan organoleptis, pH, viskositas,

dan daya sebar. Uji sifat fisik dilakukan setelah 48 jam pendiaman. Data yang dihasilkan dari uji sifat fisik ini dinyatakan sebagai data Siklus 0. a. Uji Organoleptis Pengamatan secara organoleptis meliputi bentuk, warna dan bau gel. Ketiga hal tersebut diamati secara visual. Pengujian ini dilakukan pada 48 jam setelah formulasi gel dan pada setiap siklus pada cycling test. b. Pengukuran pH Pengukuran pH dilakukan menggunakan kertas pH universal. Selembar kertas pH universal dicelupkan ke dalam masing – masing gel ekstrak pegagan. pH dibaca dengan membandingkan perubahan warna dengan standar pada kemasan kertas pH dan dicatat. Pengujian pH dilakukan pada 48 jam setelah formulasi dilakukan, dan juga pada setiap siklus pada cycling test. c. Uji Daya Sebar Gel ekstrak pegagan ditimbang seberat 1,0 gram. Kemudan diletakkan di tengah kaca bulat berskala. Kaca bulat lain dan pemberat dengan berat total 125 gram diletakkan diatas gel dan didiamkan selama 1 menit, kemudian dicatat diameter penyebarannya. Pengujian daya sebar dilakukan pada 48 jam setelah formulasi dilakukan, dan juga pada setiap siklus cycling test.


25

d. Uji Viskositas Pengukuran viskositas menggunakan alat Rheosys Merlin II. Sejumlah gel ekstrak pegagan diletakkan pada plate secukupnya kemudian cone dipasang untuk mengidentifikasi. Sistem diatur pada kriteria sesuai dengan Tabel III dan dijalankan sesuai waktu yang ditentukan: Tabel III. Tabel Pengaturan pada Rheosys Merlin II Pengaturan Kriteria Cone & Plate Measuring system 5/30mm Nomor system 6 Speed pre-sheer 0,1 RPM Time pre-sheer 200 RPM Equilibrium pre-sheer 30 sec Temperatur 25oC Start speed 0,1 RPM End speed 1000 RPM Number steps 11 steps Delay time 90 sec Integration time 10 sec Zero shear time 10 sec Direction Up

Viskositas gel diketahui dari hasil yang tertera pada software Rheosys micra (dinyatakan dalam satuan Pa.s). Pengukuran viskositas dilakukan pada 48 jam setelah formulasi dilakukan, dan juga pada setiap siklus pada cycling test. 6.

Uji stabilitas gel ekstrak pegagan (cycling test) Gel ekstrak pegagan dalam wadah tertutup rapat disimpan pada suhu 0oC

selama 24 jam dan dipindahkan ke dalam inkubator bersuhu 25oC selama 24 jam berikutnya. Perlakuan tersebut adalah satu siklus. Percobaan diulang sebanyak 6 siklus dan diamati terjadinya perubahan fisik dari gel (warna, bau, dan sineresis).


26

Setiap siklus, gel ekstrak pegagan diuji organoleptis, pH, perubahan viskositas dan perubahan daya sebarnya. Uji Perubahan Viskositas Uji perubahan viskositas dilakukan dengan membandingkan tiap siklus dengan viskositas pada pengukuran setelah 48 jam (siklus 0). Setiap pengujian dilakukan replikasi sebanyak 3 kali. Besarnya perubahan viskositas merupakan selisih antara viskositas pada siklus 0 dan viskositas selama penyimpanan yang diketahui dari tiap siklus, dikalikan 100%. Jika sediaan memiliki stabilitas yang baik maka nilai perubahan viskositasnya adalah ≤ 15%.

G. Analisis hasil 1.

Analisis perubahan viskositas Persentase perubahan viskositas selama cycling test dihitung dari rumus: ( )

2.

(1)

Analisis statistik data viskositas dan daya sebar Hasil yang diperoleh dari masing – masing pengujian sifat fisik tiap

formula dibandingkan. Data yang diperoleh yaitu data viskositas dan daya sebar dari gel F1, F2, F3, F4 dan F5 pada siklus 0 - siklus 6. Data diuji normalitasnya dengan uji Shapiro-Wilk. Data yang memiliki nilai p-value > 0,05 maka data tersebut dikatakan terdistribusi normal, sedangkan nilai p-value < 0,05 maka data tersebut dikatakan terdistribusi tidak normal. Data yang normal akan dilanjutkan dengan uji variansi untuk mengetahui homogenitasnya. Jika data homogen akan


27

dilakukan uji ANOVA dan jika tidak normal atau normal tetapi tidak homogen maka akan dilanjutkan dengan uji Kruskal-Wallis.


BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Karakteristik Ekstrak Kental Herba Pegagan Simplisia herba pegagan yang digunakan dalam ekstraksi didapatkan dari CV. Merapi Farma yang diambil dari Tawangmangu Jawa Tengah. Simplisia yang dipakai didapatkan dari pengeringan dengan cahaya matahari selama 4 hari. Simplisia herba pegagan ini telah dipastikan kebenarannya melalui pembuktian dengan surat keterangan pada lampiran 2 dan dan lampiran 3. Pembuatan ekstrak herba pegagan menggunakan metode maserasi dengan pelarut etanol 96%. Maserasi dilakukan dengan merendam herba pegagan hingga menghasilkan ekstrak cair. Ekstrak cair diuapkan pelarutnya hingga didapatkan ekstrak kental seperti yang tampak pada Gambar 4.

Gambar 4. Ekstrak kental herba pegagan

28


29

1. Karakteristik fisik ekstrak kental herba pegagan Sifat fisik ekstrak pegagan meliputi warna, bentuk, bau dan rendemen pegagan wajib diketahui untuk menetapkan kualitas dari ekstrak kental tersebut juga untuk memastikan kebenaran ekstrak yang didapat. Tabel IV. Tabel Perbandingan Karakteristik Fisik Hasil Ekstraksi Simplisia Pegagan dengan Literatur (Dirjen POM, 2008) Parameter Literatur Hasil Percobaan Warna Coklat tua Hijau kecoklatan Bentuk Cairan kental Cairan kental Bau Berbau tidak khas Berbau khas Rendemen ≥ 7,2% 5% Ekstrak

yang

dihasilkan

memiliki

karakteristik

berdasarkan

organoleptisnya yaitu warna hijau kecoklatan, bau khas pegagan, dan berbentuk cairan kental. Hal ini tidak sesuai dengan literatur untuk warna, bau dan rendemen karena proses ekstraksi yang kurang lama menyebabkan masih terdapat klorofil dalam ekstrak kental. Hasil yang didapatkan menunjukkan bahwa dari sebanyak 100 g serbuk simplisia herba pegagan didapatkan ekstrak kental sebanyak 5 gram dengan rendemen 5%. Rendemen yang didapatkan lebih sedikit dari yang tertulis pada literatur. Hal ini dapat disebabkan oleh kualitas simplisia yang digunakan. Lamanya maserasi dan penggunaan suhu yang tidak sesuai dengan titik didih pelarut akan mempengaruhi efektivitas penyarian saat ekstraksi. 2. Uji kandungan ekstrak herba pegagan Setelah diketahui sifat fisiknya, ekstrak kental pegagan diteliti kandungannya, senyawa yang diuji adalah asiatikosida sebagai marker spesifik herba pegagan. Uji kadar air dan kadar abu dilakukan untuk memastikan kualitas


30

ekstrak dan memastikan stabilitasnya. Jika kadar air dalam ekstrak terlalu tinggi ditakutkan akan mudah terkontaminasi oleh bakteri. Pengukuran kadar abu dimaksudkan untuk melihat pengotor yang ada dalam ekstrak dan dapat juga digunakan untuk menentukan apakah metode ekstraksi sudah benar atau belum. Tabel V. Tabel Perbandingan Kandungan Hasil Ekstraksi Simplisia Pegagan dengan Literatur (Dirjen POM, 2008) Parameter Literatur Hasil Percobaan Kadar asiatikosida ≥ 0,90% Kadar air <10% Kadar abu <16,6% Pengukuran kadar asiatikosida dilakukan

0,14% 14,70% 11,40% dengan metode

KLT

densitometri. Setelah dilakukan identifikasi terhadap ekstrak kental tersebut didapatkan kadar asiaticosida yaitu 0,14%. Hal ini tidak sesuai dengan kriteria yang tertulis pada literatur yaitu kandungan asiaticosida tidak kurang dari 0,90% (Dirjen POM, 2008). Kadar asiatikosida yang sedikit ini disebabkan oleh pemanenan simplisia yang tidak tepat waktu. Pemanenan simplisia pegagan paling baik dilakukan pada musim hujan karena tingginya curah hujan mempengaruhi produksi metabolit pada herba. Tetapi pada penelitian ini herba pegagan dipanen pada bulan September, ketika musim kemarau. Lokasi pemanenan juga mempengaruhi kadar asiatikosida. Hasil penelitian Pramono dan Ajiastuti (2004) menyatakan bahwa kadar asiatikosida dalam herba pegagan yang dipanen dari Tawangmangu, Jawa Tengah, hanya sebesar 0,21% karena pegaruh tanah liat. Lamanya melakukan maserasi juga menjadi faktor penentu besarnya kadar asiatikosida dalam ekstrak. Maserasi yang dilakukan selama dua hari


31

dengan pelarut etanol 96% ternyata tidak mampu menyari asiatikosida dengan efektif sehingga kadar asiatikosida lebih sedikit daripada yang diharapkan. Pengukuran kadar abu dilakukan dengan metode gravimetri (lampiran 4). Hasil pengujian kadar air ekstrak menunjukkan hasil sebesar 14,70%. Hal ini disebabkan oleh karena pengeringan simplisia yang kurang sesuai. Pengeringan simplisia yang baik seharusnya pada suhu 40o-60oC pada instrumen yang terkontrol dengan baik. Namun pada penelitian kali ini simplisia hanya menggunakan panas matahari sehingga pengeringannya tidak terkontrol dan menyebabkan kadar air simplisia tinggi. Sehingga saat dibuat ekstrak kadar air masih tinggi. Metode pengujian kadar abu dilakukan dengan cara yang sama dengan pengujian kadar air, yaitu gravimetri. Kadar abu terukur adalah kadar zat – zat anorganik yang tidak habis terbakar. Semakin banyak kadar abu yang didapat mengindikasikan proses ekstraksi tidak benar atau tidak sesuai dengan zat yang akan disari. Hasil pengujian kadar abu menunjukkan hasil yang sesuai dengan literatur sehingga dapat dikatakan zat pengotor dalam ekstrak sedikit dan proses ekstraksi yang dilakukan sudah benar. Hasil ini menunjukkan bahwa ekstrak kental kadar asiatikosidanya kecil, maka tidak dilakukan pengujian mengenai efektivitas sediaan. Penelitian Shukla dkk. (1999), asiatikosida yang dapat membantu meringankan luka bakar sebesar 0,2%.


32

B. Sifat Fisik Gel Ekstrak Pegagan Sifat fisik yang diuji pada gel ekstrak pegagan ini meliputi organoleptis, pH, viskositas, dan daya sebar. Sifat fisik diuji untuk mengetahui kualitas gel ekstrak pegagan yang dibuat. Pengujian dilakukan 48 jam setelah sediaan diformulasikan. Pendiaman selama 48 jam ini ditujukan untuk mendapatkan sistem yang sudah tidak terpengaruh perlakuan – perlakuan yang dipaparkan selama proses pembuatan, antara lain energi dari pengadukan saat pencampuran bahan. Hasil uji sifat fisik disajikan pada Tabel VI: Tabel VI. Hasil pengujian sifat fisik gel ekstrak pegagan

Organoleptis

SIFAT FISIK

F1

F2

F3

F4

Bentuk

Cairan kental homogen

Warna

Hijau

Bau

Khas

F5

6

pH Viskositas (Pa.s)

0,300±0,089

0,431±0,003

0,500±0,018

0,589±0,029

0,658±0,013

Daya Sebar (cm2)

28,7±0,7

23,3±0,448

17,5±0,702

15,0±0,088

14,6±0,393

Keterangan: F1: HPMC 1,5% : Propilen glikol 15,5% F2: HPMC 1,75% : Propilen glikol 15,25% F3: HPMC 2% : Propilen glikol 15% F4: HPMC 2,25% : Propilen glikol 14,75% F5: HPMC 2,5% : Propilen glikol 14,5% Viskositas dilihat pada kecepatan 700 RPM

1.

Uji organoleptis gel ekstrak pegagan Tujuan pemerikasaan organoleptis adalah untuk melihat secara visual

kualitas dari gel. Dapat dilihat pada Tabel VI diatas bahwa kelima formula yang dihasilkan mempunyai bentuk, warna, dan bau yang sama. Kelima formula mempunyai bentuk cairan kental (gel), berwarna hijau muda, dan berbau khas


33

(Gambar 5). Warna hijau muda berasal dari warna ekstrak kental herba pegagan, yang masih mengandung klorofil. Hal ini dapat diatasi dengan memisahkan klorofil pada saat ekstraksi dengan variasi pelarut yang lebih spesifik untuk menyari asiatikosida. Bau khas pegagan tidak hilang karena ekstrak yang dipakai adalah ekstrak pegagan yang larut dalam alkohol 96%.

Gambar 5. Gel ekstrak pegagan formula 1 2.

Uji pH gel ekstrak pegagan Uji pH sediaan gel dilakukan untuk melihat pH yang terbentuk dari

pencampuran bahan – bahan gel. pH harus dipastikan karena mempengaruhi kelarutan bahan dan stabilitas produk, juga keamanannnya pada saat produk diaplikasikan.


34

Gambar 6. Hasil uji pH pada lima formula dengan tiga kali replikasi Perbedaan perbandingan HPMC dan propilen glikol tidak menghasilkan perbedaan pada pH produk, pH yang didapat yaitu pH 6. Semakin banyak HPMC yang ditambahkan tidak berpengaruh pada pH yang dihasilkan. Hal ini disebabkan karena HPMC mempunyai rentang pH 5,5-8 dan propilen glikol mempunyai rentang pH 3-6. pH yang telah didapatkan sudah sesuai dengan rentang pH yang aman untuk kulit yaitu 5-6,5 sehingga tidak menyebabkan iritasi (Benson dan Watkinson, 2012). 3.

Uji viskositas gel ekstrak pegagan Viskositas adalah suatu tahanan dari sediaan untuk mengalir. Semakin

besar nilai viskositas maka sediaan akan semakin kental, maka akan semakin sulit sediaan untuk mengalir. Kekentalan gel harus disesuaikan untuk mendapatkan kenyamanan aplikasi.


35

0,80000

viskositas (Pa.s)

0,70000 0,60000 0,50000 0,40000 0,30000 0,20000 0,10000 0,00000 1,5 (F1)

1,75 (F2)

2 (F3)

2,25 (F4)

2,5 (F5)

konsentrasi HPMC (%)

Gambar 7. Grafik viskositas gel ekstrak pegagan (siklus 0) Pada penelitian ini telah ditetapkan nilai viskositas yang baik adalah 0,484 - 0,592 pada kecepatan 700 RPM menggunakan Rheosys Merlin II. Rentang viskositas tersebut didapatkan dari produk gel yang telah beredar di pasaran. Pengukuran data dilakukan pada kecepatan 700 RPM karena pada kecepatan ini pengukuran sudah stabil. Tabel VI dan Gambar 7 menunjukkan hasil viskositas pada siklus ke-0, atau setelah 48 jam pendiaman. Hasil yang keluar menunjukkan bahwa semakin banyak jumlah HPMC yang ditambahkan pada formula, akan diperoleh viskositas yang semakin tinggi pula. HPMC membentuk basis gel dengan cara mengabsorpsi pelarut sehingga pelarutnya akan tertahan dan membentuk massa yang kompak. Semakin besar komposisi HPMC semakin efektif pula penyerapan airnya. Hasil statistik menyatakan bahwa peningkatan konsentrasi HPMC sebesar 0,25% menunjukkan perbedaan yang tidak signifikan (p>0,05) (lampiran 10), seperti yang tampak pada formula 1 dibandingkan dengan formula 2. Tetapi ketika formula 2 dibandingkan dingan formula 4 yang mempunyai selisih


36

konsentrasi HPMC sebesar 0,5% maka perubahan yang dihasilkan signifikan dengan p<0,05. Dari kelima formula yang dibuat didapatkan formula yang memenuhi rentang viskositas yang ditentukan adalah formula 3 dan formula 4. 4.

Uji daya sebar gel ekstrak pegagan Uji daya sebar dimaksudkan untuk melihat kemudahan gel untuk

menyebar pada area aplikasinya, dalam hal ini area aplikasinya adalah kulit. Jika daya sebarnya baik, maka sediaan akan mudah diaplikasikan pada kulit. Suatu sediaan lebih nyaman dipakai dan lebih disukai jika mudah menyebar. Daya sebar dipengaruhi oleh banyaknya gelling agent. Semakin banyak gelling agent yang ditambahkan maka struktur gel akan semakin kuat dan tidak mudah menyebar. 35,0 Daya sebar (cm2)

30,0 25,0 20,0 15,0 10,0 5,0 0,0 1,5 (F1)

1,75 (F2)

2 (F3)

2,25 (F4)

2,5 (F5)

konsentrasi HPMC (%)

Gambar 8. Grafik daya sebar gel ekstrak pegagan (siklus 0) Daya sebar berbanding terbalik dengan viskositas. Semakin besar nilai viskositas, maka nilai daya sebar akan menurun. Data yang didapatkan pada grafik (Gambar 8) menunjukkan bahwa semakin besar konstentrasi HPMC yang ditambahkan, seiring dengan menurunnya jumlah propilen glikol, menurunkan daya sebar gel.


37

Sama dengan hasil uji viskositas, hasil daya sebar ini menunjukkan bahwa perbedaan konsentrasi HPMC 0,25% tidak signifikan memberikan perubahan daya sebar (p-value<0,05). Hasil tersebut disebabkan oleh karena konsentrasi HPMC yang banyak mengakibatkan struktur gel yang dibuat semakin kuat sehingga ketika diberikan beban yang sama akan terlihat perbedaan penyebaran. Gel dengan struktur yang lebih kuat karena komponen gelling agent yang banyak akan lebih susah menyebar.

C. Uji Stabilitas Fisik Gel Ekstrak Pegagan Uji stabilitas dilakukan dengan cycling test selama 6 siklus. Hal ini dilakukan untuk melihat perubahan fisik meliputi viskositas, daya sebar, pH, dan terjadinya perubahan organoleptis (warna, bau dan bentuk). 1.

Uji organoleptis selama cycling test Hasil yang didapat menunjukkan bahwa secara organoleptis gel dapat

dinyatakan stabil. Gel tetap berbentuk cairan kental homogen, berbau khas, dan berwarna hijau muda. Gel tidak menunjukkan adanya sineresis atau keluarnya air dari gel akibat pengkerutan gel (lampiran 15).


38

Gambar 9. Perbandingan organoleptis gel ekstrak pegagan formula 1 pada siklus 0 (kiri) dan siklus 6 (kanan) Bau, warna dan bentuk gel dipengaruhi oleh bahan yang terdapat dalam formula. Bahan – bahan yang tidak stabil akan merubah bau, warna atau bentuk sediaan. Hasil menunjukkan bahwa gel stabil secara organoleptis dalam cycling test dan menunjukkan bahwa konsentrasi HPMC dan propileglikol yang berbeda – beda antar formula tidak memiliki pengaruh pada stabilitas organoleptis gel. 2.

Uji pH selama cycling test Pengamatan pH dilakukan untuk melihat apakah terjadi perubahan yang

terjadi antar formula karena cycling test. pH sediaan akan berubah ketika stabilitas sediaan berubah karena adanya pengaruh dari lingkungan luar, seperti suhu penyimpanan. Hasil yang didapatkan menunjukkan bahwa pH untuk kelima formula tidak berubah, pH tetap 6 selama siklus 1 sampai siklus 6. Hal ini menunjukkan bahwa cycling test tidak berpengaruh pada pH kelima formula dengan perbedaan HPMC dan propilen glikol. Perubahan pH dapat disebabkan oleh adanya ketidakstabilan dalam sediaan. Jika sediaan tetap stabil maka pH juga stabil.


3.

39

Uji viskositas selama cycling test Uji viskositas dilakukan untuk melihat apakah viskositas gel ekstrak

pegagan terpengaruh oleh cycling test atau tidak. Pengujian ini digunakan sebagai langkah selanjutnya untuk memastikan apakah sifat fisik dari gel stabil seperti yang telah dinyatakan pada pengamatan organoleptis dan pH. 0,8

viskositas (Pa.s)

0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 siklus 0

siklus 1

siklus 2

siklus 3

siklus 4

siklus 5

siklus 6

siklus formula 1

formula 2

formula 3

formula 4

formula 5

Gambar 10. Grafik viskositas tiap formula selama 6 siklus Berdasarkan grafik pada Gambar 10 diketahui kurva yang dihasilkan berbentuk sigmoid. Kurva sigmoid menunjukkan ketidakstabilan dari sediaan. Peningkatan terjadi pada siklus 1 dan akan menurun pada siklus 3. Selanjutnya pada siklus 5 akan terjadi peningkatan kembali. Perubahan tersebut kemudian dianalisis dengan membandingkan viskositas tiap siklus dan menghasilkan data pada Lampiran 9. Perubahan viskositas tiap siklus dibandingkan dengan siklus 0 (awal) dikalikan 100%. Kriteria yang diharapkan perubahan viskositas kurang dari 15%. Hasil menunjukkan bahwa hampir semua formula mengalami kenaikan viskositas


40

pada siklus 1. Hal ini menunjukkan penyesuaian gel terhadap suhu. Kemudian seiring berjalannya siklus terjadi penurunan viskositas gel. Hasil uji viskositas diolah menggunakan ANOVA. Hasil p-value pada formula 1, formula 3 dan formula 4 bernilai lebih dari 0,05. Hal ini menunjukkan bahwa perubahan viskositas pada formula tersebut tidak berbeda bermakna secara statistik atau ketiga formula dianggap stabil secara viskositas. Sedangkan pada formula 2 dan formula 5 didapatkan nilai p<0,005 (lampiran 11). Pada formula 2, terjadi perubahan signifikan pada siklus 4 dan 5 terhadap kondisi awal. Tetapi kembali stabil pada siklus 6. Sedangkan pada formula 5 terdapat perbedaan signifikan selama 6 siklus yaitu siklus 1 terhadap siklus 4, tetapi tidak terlihat perubahan yang signifikan jika setiap siklus dibandingkan dengan kondisi awal (p<0,05). Semakin besar konsentrasi HPMC dalam gel maka stabilitasnya akan semakin baik. Peningkatan stabilitas ini disebabkan oleh meningkatnya konsentrasi HPMC diiringi dengan penurunan konsentrasi propilen glikol yang berbentuk cair. Semakin banyak komponen gel yang berbentuk cair maka stabilitas gel akan menurun karena bentuk cair akan lebih mudah terpengaruh oleh suhu. 4.

Uji daya sebar gel selama cycling test Viskositas atau kekentalan gel akan berakibat pada kemampuan gel untuk

menyebar. Uji daya sebar disini digunakan untuk mengetahui apakah daya sebar gel ekstrak pegagan terpengaruh oleh cycling test. Hasil uji daya sebar ini dapat digunakan untuk mendukung hasil uji viskositas.


41

35,0

Daya sebar (cm2)

30,0 25,0 20,0 15,0 10,0 5,0 0,0 siklus 0

siklus 1

siklus 2

siklus 3

siklus 4

siklus 5

siklus 6

Siklus formula 1

formula 2

formula 3

formula 4

formula 5

Gambar 11. Daya sebar tiap formula selama 6 siklus Grafik pada Gambar 11 menunjukkan daya sebar gel sktrak pegagan relatif stabil pada siklus awal (siklus 1-3) dan mulai berubah pada siklus ke 4 dan seterusnya. Perubahan terlihat jelas pada grafik formula 1, formula 2 dan formula 3, sedangkan formula 4 dan 5 daya sebar relatif stabil. Hasil analisis statistik menggunakan ANOVA menunjukkan perubahan yang terjadi pada kelima formula tidak signifikan dengan p-value>0,05 (lampiran 14), yang berarti perubahan yang terjadi karena cycling test tidak signifikan. Kecuali perubahan daya sebar yang terjadi pada siklus 5 di formula 5. Hasil uji post hoc menunjukkan p=0,037 yang berarti perubahan yang terjadi signifikan. Tetapi hasil pada formula yang sama pada siklus 6 menunjukkan p<0,05. Hal ini menunjukkan bahwa gel ekstrak pegagan mampu menata kembali strukturnya sehingga daya sebarnya kembali normal. Dilihat dari sifat organoleptis, yang meliputi bentuk, warna, dan bau, pH, dan sifat fisik meliputi viskositas dan saya sebar, menunjukkan bahwa kelima


42

formula dengan perbedaan konsentrasi HPMC sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan menunjukkan perubahan yang tidak signifikan. Dengan kata lain kelima formula stabil dalam cycling test. Perubahan – perubahan yang terjadi disebabkan oleh berbagai macam faktor. Faktor yang pertama dari bahan – bahan yang digunakan. Stabilitas bahan diluar variabel yang diamati, seperti pengawet (metilparaben) dan ekstrak herba pegagan sendiri, juga sangat menentukan stabilitas gel yang dihasilkan. Cara pencampuran yang terlalu pelan atau terlalu keras. Pencampuran yang terlalu keras, misalnya dengan mixer, dapat mengakibatkan kerusakan struktur gel dan menimbulkan buih sehingga pada penyimpanan terjadi perubahan pada sifat fisik gel. Jika pengadukan dilakukan terlalu pelan maka homogenitas gel tidak dapat cepat didapatkan. Penyimpanan dalam suhu ekstrim dapat merusak gel karena menimbulkan sineresis atau membuat gel membeku sehingga terjadi perubahan sifat fisik dan merusak struktur kimia dari gel tersebut sehingga mengakibatkan perubahan kimiawi yang pada ujungnya berdampak pada sifat dan penampilan fisik gel.


BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan 1.

Perbedaan HPMC dan propilen glikol berpengaruh pada sifat fisik gel, yaitu pada nilai viskositas dan daya sebar. Semakin meningkat jumlah HPMC dan diikuti dengan menurunnya jumlah propilen glikol maka viskositas akan meningkat dan daya sebar akan menurun. Sifat organoleptis dan pH tetap sama dari formula 1 sampai formula 5.

2. Gel ekstrak pegagan stabil secara fisik dalam cycling test. Cycling test tidak mempengaruhi organoleptis dan pH gel, tetapi mempengaruhi viskositas dan daya sebar gel. Cycling test menyebabkan penurunan viskositas gel setelah siklus 1 dan seiring dengan itu daya sebar meningkat. Hanya saja pengaruh yang ditimbulkan tidak signifikan.

B. Saran 1.

Perlu dilakukan pengujian efektivitas penyembuhan luka bakar terhadap sediaan untuk mendapatkan sediaan yang efektif dan nyaman dipakai.

2. Sebaiknya dilakukan optimasi pengawet agar didapatkan sediaan yang tidak hanya stabil secara fisik tetapi juga secara mikrobiologi. 3. Sebaiknya dilakukan ekstraksi herba pegagan dan uji karakterisasi yang sesuai dengan standarnya, yaitu Farmakope Herbal Indonesia.

43


44

DAFTAR PUSTAKA Allen Jr., dan Loyd V., 2002, The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding, second edition, American Pharmaceutical Association, USA, hal. 301-315. Allen Jr., L.V., Popovich, N.G., dan Ansel, H.C., 2011, Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery System, 9th Edition, William & Wilkins, USA, hal 433-439. Anief, M., 1997, Ilmu Meracik Obat, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta, hal. 52. Anonim, 2016, Chelating Agents, https://www.boundless.com/chemistry/ textbooks/ boundless-chemistry-textbook/transition-metals-22/ reactionsand-applications-of-coordination-compounds-161/chelating-agents-6207511/, diakses tanggal 17 Januari 2016. Bolton, S., 1997, Pharmaceutical Statistic, Practical and Clinical Application, third edition, Marcell Dekker Inc., New York, hal. 590-591, 610-613. Direktorat Obat Asli Indonesia, 2010, Serial Data Ilmiah Terkini Tumbuhan Obat Pegagan Centella asiatica (L.) Urban, Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, Jakarta. Dirjen POM, 2008, Farmakope Herbal Indonesia, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, hal. 113. Garg, A., Aggarwal, D., Garg S., dan Singla, A.K., 2002, Spreading of Semisolid Formulation, Pharmaceutical Technology, USA, hal 84-104. Haley, S., 2009, Methylparaben, in Rowe, R.C., Sheskey, P.J., dan Quin M.E., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th ed, Pharmaceutical Press, London, hal. 441-442. Hashim, P., Sidek, H., Helan, M.H.M., Sabery, A., Palanisamy, U.D., dan Ilham M., 2011, Triterpene Composition and Bioactivities of Centella asiatica, Molecules, hal 1310-1322. ICH, 2003, Stability Testing of New Drug Substances and Product Q1A (R2), Internal Conference of Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, United States. Kabara, J.J., dan Orth, D.S., 1996, Preservative-Free and Self Preserving Cosmetics and Drugs:Principle and Practice, Marcel Dekker, Inc., New York, hal 1-3.


45

Klein, K., 2000, Stability Testing So What’s Adequate?, Cosmetech Laboratories Inc., www.zenitech.com, diakses tanggal 2 Desember 2015. Klech, C.M., 1997, Gels and Jellies, in Swarbrick J., dan Boylan, J.C., Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Vol. 6, Marcel Dekker, Inc., New York, hal 424. Lachman, L., Liebermann, H.A., dan Kanig, J.I., 1994, Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Edisi III, Varghese Publishing House, Mumbai, 652653, 675-660. Ladani, R.K., Patel, M.J., Rakesh P.P., dan Bhatt, T.V., 2010, Modern Optimization Techniquesin Field of Pharmacy, Res. J. Pharm. Bio. Chem. Sci, hal. 148-157. Liu M., Dai Y., dan Li Y., 2004, Asiaticoside induction for cell-cycle progression, proliferation and collagen synthesis in human dermal fibroblasts, Intern J Dermatol. Loden M., 2001, Hydrating Substances, in Barel A.O., Paye, M., dan Maibach, H.I., Handbook of Cosmetic Science and Technlogy, Marcell Dekker, Inc., New York, hal. 114. Madan, J., dan Singh R., 2010, Formulation and Evaluation of Aleovera Gels, Int J Ph Sci, 5 (21), hal. 5284-5290. Pramono S., dan Ajiastuti, D., 2004, Standardisasi Ekstrak Herba Pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) Berdasarkan Kadar Asiatikosida secara KLTDensitometri, Majalah Farmasi Indonesia, 15(3), Universitas Gadjah Mada Yogyakarta, hal 118-123. Rawlings, A.V., Harding, C.R., Watkinson, A., Chan P., dan Scott, I.R, 2002, Skin Moisturization, Taylor and Francis Group, New York, hal. 248-249. Rismana, E., Rosidah I., Prasetyawan, Y., Bunga O., dan Erna Y., 2013, Efektifitas Khasiat Pengobatan Luka Bakar Sediaan Gel Mengandung Fraksi Ekstrak Pegagan Berdasarkan analisis Hidroksiprolin dan Hispatologi pada Kulit Kelinci, Buletin Penelitian Kesehatan, Vol. 41, No.1, hal 45-60, Pusat Teknologi Farmasi dan Medika, Badan Pengkajian dan penerapan Teknologi, Jakarta. Rogers, T.L., 2009, Hypromellose, in Rowe, R.C., Sheskey, P.J., dan Quin M.E., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th ed, Pharmaceutical Press, London, hal. 326-327.


46

Seevaratnam,V., Banumuthi, P., Premalatha, M.R., Sundram, S.P., dan Arumugam, T., 2012, FUNCTIONAL PROPERTIES OF CENTELLA ASIATICA (L.): A REVIEW, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol 4, Tamil Nadu University India, Madurai. Shukla A., Rasik A.M., and Jain G.K., 1999, In vitro and in vivo woundhealing activity of asiaticoside isolated from Centella asiatica, J Ethnipharmacol, hal. 1-11. Sinko, P.J., 2006, Physical Chemical and Biopharmaceutical Principle in the Pharmaceutical Sciences, 5th edition, Lippincott William and Wilkins Philadelphia, hal 481-483, 512. Somboonwong J., Kankaise M., Tantisira B., dan Tantisira M.H., 2012, Wound healing activities of different extracts of Centella asiatica in incision and burn wound models: an experimental animal study, BMC Complementary and Alternative Medicine, http://www.biomedcentral.com/14726882/12/103, diakses pada tanggal 21 April 2015. Taemchuay, D., Rukkwamsuk, T., Sakpuaram, T., dan Ruangwises N., 2009, Antibacterial Activity of Crude Extracts of Centella asiatica against Staphylococcus aureus in Bovine Mastitis, Kasetart Veterinarians, vol 19 No.3. Trenggono, R.I, dan Latifah F., 2007, Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan Kosmetik, PT. Gramedia, Jakarta, hal. 53. Voigt, R., 1994, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Edisi 5, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta, hal 141, 343. Weller, P.J., 2009, Propylene Glycol, in Rowe, R.C., Sheskey, P.J., dan Quin M.E., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th ed, Pharmaceutical Press, London, hal. 592-593. Wulansari dan Chairul, 2010, Efek Toksistas Ekstrak Pegagan (Centella asiatica Linn.) pada organ dan jaringan mencit, Majalah Farmasi Indonesia, Gajah Mada University, Yogyakarta. Yossok, Bunyaprapharasta, Boonyakiat dan Kantasuk, 2000, Anti-Herpes Simplex Virus a Cavities of Crude Waterextract Thai Medicine Plants, Phytomedidcine, hal. 411-448. Zatz, J.L., dan Kushla, G.P., 1996, Viscosity-Imparting Agents in Disperse System, in Banker, Gilbert S., Lieberman, H.A., Rieger, dan Martin M., (Eds), Pharmaceutical Dosage Forms Disperse System, Vol. 1,2nd Edition, Marcel Dekker Inc., New York.


47

Zocchi, G., 2001, Skin-feel Agents, in Barel A.O., Paye, M., Maibach, H.I., Handbook of Cosmetic Science and Technlogy, Marcell Dekker, Inc., New York, hal 406-407.


LAMPIRAN

48


Lampiran 1. CoA bahan a. CoA Metilparaben

49


b. CoA HPMC

50


c. CoA Propilenglikol

51


Lampiran 2. Surat keterangan simplisia herba pegagan (Centella asiatica (L.)) CV. Merapi Farma Herbal

52


53

Lampiran 3. Surat keterangan identifikasi simplisia herba pegagan (Centella asiatica (L.))


Lampiran 4. Lembar kerja uji kimia (Kadar air dan kadar abu)

54


55


Lampiran 5. Lembar kerja uji kimia (Pengujian asiatikosida)

56


57


58


Lampiran 6. Hasil uji kadar asiatikosida, kadar air dan kadar abu ekstrak pegagan

59


Lampiran 7. Foto keadaan awal gel ekstrak pegagan

60


Lampiran 8. Output Rheosys Merlin II

keterangan: kotak berwarna orange menunjukkan data yang diambil ada pada kecepatan 700 RPM. Viskositas Gel Pegagan Formula 1 Siklus siklus 0 siklus 1 siklus 2 siklus 3 siklus 4 siklus 5 siklus 6

Replikasi 1 0,31386 0,31246 0,31273 0,30008 0,30932 0,28579 0,32268

Viskositas (Pa.s) Replikasi Replikasi 2 3 0,30419 0,28338 0,32079 0,28357 0,31718 0,29431 0,29549 0,28183 0,29081 0,27064 0,29098 0,29654 0,27050 0,27215

Rata-rata 0,30048 0,30561 0,30807 0,29247 0,29026 0,29110 0,28844

61


Viskositas Gel Pegagan Formula 2 Siklus siklus 0 siklus 1 siklus 2 siklus 3 siklus 4 siklus 5 siklus 6

Replikasi 1 0,42525 0,39917 0,43438 0,35807 0,34190 0,36300 0,38437


Rata-rata 0,43135 0,40101 0,39258 0,34684 0,35177 0,37141 0,38153


Replikasi 1 0,46361 0,43014 0,42459 0,47323 0,45698 0,40662 0,47134


Rata-rata 0,50046 0,51589 0,47682 0,47253 0,44885 0,44788 0,47975


Replikasi 1 0,63583 0,72183 0,59380 0,58897 0,59753 0,54755 0,56479


Rata-rata 0,58896 0,64906 0,60211 0,55133 0,54791 0,57399 0,53448

62



Replikasi 1 0,64138 0,73502 0,67675 0,58602 0,63078 0,67859 0,59692


Rata-rata 0,65845 0,72791 0,70004 0,62429 0,62973 0,69824 0,63076

63


Lampiran 9. Persentase Perubahan Viskositas ( ) Contoh perhitungan formula 1 siklus 1:

Formula 1 2 3 4 5

1 -1,71 7,03 -3,08 -10,20 -10,55

Persentase perubahan viskositas pada siklus ke2 3 4 5 -2,53 2,67 3,40 3,12 8,99 19,59 18,45 13,90 4,72 5,58 10,31 10,51 -2,23 6,39 6,97 2,54 -6,32 5,19 4,36 -6,04

6 4,00 11,55 4,14 9,25 4,20

Keterangan: Tanda minus (-) menunjukkan kenaikan viskositas gel.

64


65

Lampiran 10. Output SPSS (Sifat fisik: viskositas) Case Processing Summary formula

Cases Valid N

Viskositas

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

formula 1

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

formula 2

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

formula 3

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

formula 4

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

formula 5

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

Descriptives Formula

Statistic

Std. Error

Viskosita formula

Mean

s

95% Confidence

Lower Bound

.2617847

Interval for Mean

Upper Bound

.3391686

1

.3004767

5% Trimmed Mean

.00899258

.

Median

.3041900

Variance

.000

Std. Deviation

.0155756 0

Minimum

.28338

Maximum

.31386

Range

.03048

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis

-1.012

1.225

.

.

.4313500

.00306961

formula

Mean

2

95% Confidence

Lower Bound

.4181425

Interval for Mean

Upper Bound

.4445575

5% Trimmed Mean Median Variance

. .4338000 .000


Std. Deviation

66

.0053167 2

Minimum

.42525

Maximum

.43500

Range

.00975

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis

-1.633

1.225

.

.

.5004633

.01847445

formula

Mean

3

95% Confidence

Lower Bound

.4209742

Interval for Mean

Upper Bound

.5799525

5% Trimmed Mean

.

Median

.5165900

Variance

.001

Std. Deviation

.0319986 9

Minimum

.46361

Maximum

.52119

Range

.05758

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis

-1.692

1.225

.

.

.5889567

.02869596

formula

Mean

4

95% Confidence

Lower Bound

.4654879

Interval for Mean

Upper Bound

.7124254

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation

. .5942000 .002 .0497028 6

Minimum

.53684

Maximum

.63583

Range

.09899

Interquartile Range Skewness

. -.469

1.225


Kurtosis

67

.

.

.6584467

.01263957

formula

Mean

5

95% Confidence

Lower Bound

.6040630

Interval for Mean

Upper Bound

.7128303

5% Trimmed Mean

.

Median

.6508300

Variance

.000

Std. Deviation

.0218923 7

Minimum

.64138

Maximum

.68313

Range

.04175

Interquartile Range

.

Skewness

1.376

1.225

.

.

Kurtosis

Tests of Normality a

formula

Kolmogorov-Smirnov Statistic

Viskositas

df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

formula 1

.261

3

.

.957

3

.603

formula 2

.344

3

.

.841

3

.216

formula 3

.360

3

.

.810

3

.137

formula 4

.209

3

.

.992

3

.825

formula 5

.303

3

.

.909

3

.415

a. Lilliefors Significance Correction Test of Homogeneity of Variances Viskositas Levene Statistic 2.341

df1

df2 4

Sig. 10

.126

ANOVA Viskositas Sum of Squares

df

Mean Square

Between Groups

.232

4

.058

Within Groups

.008

10

.001

Total

.241

14

F 68.436

Sig. .000


Multiple Comparisons Viskositas Games-Howell (I) formula (J) formula

Mean

95% Confidence Interval

Difference (IJ) formula 1

d

i

m

e

Std. Error

Sig.

Lower Bound Upper Bound

formula 2

-.13087333

*

formula 3

-.19998667

*

.02054682

.010

-.3117984

-.0881750

formula 4

-.28848000

*

.03007199

.020

-.4808505

-.0961095

formula 5

-.35797000

*

.01551209

.000

-.4309199

-.2850201

formula 1

.13087333

*

.00950205

.008

.0716987

.1900479

formula 3

-.06911333

.01872773

.182

-.2048346

.0666079

formula 4

-.15760667

.02885967

.092

-.3740278

.0588145

formula 5

-.22709667

*

.01300696

.006

-.3158692

-.1383242

formula 1

.19998667

*

.02054682

.010

.0881750

.3117984

formula 2

.06911333

.01872773

.182

-.0666079

.2048346

formula 4

-.08849333

.03412863

.254

-.2545002

.0775136

formula 5

-.15798333

*

.02238446

.014

-.2645805

-.0513861

formula 1

.28848000

*

.03007199

.020

.0961095

.4808505

.00950205

.008

-.1900479

-.0716987

n

s

i

o

n

3

formula 2

d

d

i

i

m

m

e

e

n

n

s

s

i

i

o

o

n

n

3

2

formula 3

d

i

m

e

n

s

i

o

n

3

formula 4

d

68


i

m

e

formula 2

.15760667

.02885967

.092

-.0588145

.3740278

formula 3

.08849333

.03412863

.254

-.0775136

.2545002

formula 5

-.06949000

.03135629

.375

-.2472469

.1082669

formula 1

.35797000

*

.01551209

.000

.2850201

.4309199

formula 2

.22709667

*

.01300696

.006

.1383242

.3158692

formula 3

.15798333

*

.02238446

.014

.0513861

.2645805

formula 4

.06949000

.03135629

.375

-.1082669

.2472469

n

s

i

o

n

3

formula 5

d

i

m

e

n

s

i

o

n

3

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.

69


70

Lampiran 11. Output SPSS uji stabilitas viskositas Case Processing Summary siklus

Cases Valid N

Viskositas

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

siklus 0

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

siklus 1

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

siklus 2

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

siklus 3

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

siklus 4

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

sikus 5

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

siklus 6

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

Descriptives Siklus

Statistic

Std. Error

viskosit

siklus

Mean

.3004767

as

0

95% Confidence

Lower Bound

.2617847

Interval for Mean

Upper Bound

.3391686

5% Trimmed Mean

.

Median

.3041900

Variance

.000

Std. Deviation

.01557560

Minimum

.28338

Maximum

.31386

Range

.03048

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis

-1.012

1.225

.

.

.3056067

.01127768

siklus

Mean

1

95% Confidence

Lower Bound

.2570827

Interval for Mean

Upper Bound

.3541306

5% Trimmed Mean Median Variance

.00899258

. .3124600 .000


Std. Deviation

.01953352

Minimum

.28357

Maximum

.32079

Range

.03722

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis

-1.384

1.225

.

.

.3080733

.00700054

siklus

Mean

2

95% Confidence

Lower Bound

.2779524

Interval for Mean

Upper Bound

.3381942

5% Trimmed Mean

.

Median

.3127300

Variance

.000

Std. Deviation

.01212529

Minimum

.29431

Maximum

.31718

Range

.02287

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis

-1.473

1.225

.

.

.2924667

.00548091

siklus

Mean

3

95% Confidence

Lower Bound

.2688842

Interval for Mean

Upper Bound

.3160491

5% Trimmed Mean

.

Median

.2954900

Variance

.000

Std. Deviation

.00949321

Minimum

.28183

Maximum

.30008

Range

.01825

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis siklus

Mean

4

95% Confidence

71

Lower Bound

-1.288

1.225

.

.

.2902567

.01116938

.2421987


Interval for Mean

Upper Bound

5% Trimmed Mean

.3383146 .

Median

.2908100

Variance

.000

Std. Deviation

.01934594

Minimum

.27064

Maximum

.30932

Range

.03868

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis sikus 5 Mean

-.129

1.225

.

.

.2911033

.00310387

95% Confidence

Lower Bound

.2777485

Interval for Mean

Upper Bound

.3044582

5% Trimmed Mean

.

Median

.2909800

Variance

.000

Std. Deviation

.00537606

Minimum

.28579

Maximum

.29654

Range

.01075

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis

.103

1.225

.

.

.2884433

.01712496

siklus

Mean

6

95% Confidence

Lower Bound

.2147606

Interval for Mean

Upper Bound

.3621261


. .2721500 .001 .02966130

Minimum

.27050

Maximum

.32268

Range

.05218

Interquartile Range

72

.


Skewness

1.726

1.225

.

.

Kurtosis


siklus


Viskositas

df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

siklus 0

.261

3

.

.957

3

.603

siklus 1

.304

3

.

.908

3

.410

siklus 2

.316

3

.

.889

3

.352

siklus 3

.292

3

.

.924

3

.466

siklus 4

.178

3

.

.999

3

.953

sikus 5

.177

3

.

1.000

3

.962

siklus 6

.375

3

.

.774

3

.053

a. Lilliefors Significance Correction

Test of Homogeneity of Variances Viskositas Levene Statistic 2.174

df1

df2 6

Sig. 14

.108

ANOVA Viskositas Sum of Squares

df

73

Mean Square

Between Groups

.001

6

.000

Within Groups

.004

14

.000

Total

.005

20

F

Sig. .623

.709


74

Multiple Comparisons viskositas Tukey HSD (I)

(J) siklus

siklus

Mean


Difference (I-J)

siklus

d

0

i

m

e

n

Std. Error

Sig.

Lower Bound

Upper Bound

siklus 1

-.00513000

.01429039

1.000

-.0539258

.0436658

siklus 2

-.00759667

.01429039

.998

-.0563924

.0411991

siklus 3

.00801000

.01429039

.997

-.0407858

.0568058

siklus 4

.01022000

.01429039

.989

-.0385758

.0590158

sikus 5

.00937333

.01429039

.993

-.0394224

.0581691

siklus 6

.01203333

.01429039

.976

-.0367624

.0608291

siklus 0

.00513000

.01429039

1.000

-.0436658

.0539258

siklus 2

-.00246667

.01429039

1.000

-.0512624

.0463291

siklus 3

.01314000

.01429039

.963

-.0356558

.0619358

siklus 4

.01535000

.01429039

.926

-.0334458

.0641458

sikus 5

.01450333

.01429039

.942

-.0342924

.0632991

siklus 6

.01716333

.01429039

.883

-.0316324

.0659591

siklus 0

.00759667

.01429039

.998

-.0411991

.0563924

siklus 1

.00246667

.01429039

1.000

-.0463291

.0512624

siklus 3

.01560667

.01429039

.920

-.0331891

.0644024

siklus 4

.01781667

.01429039

.864

-.0309791

.0666124

sikus 5

.01697000

.01429039

.888

-.0318258

.0657658

siklus 6

.01963000

.01429039

.807

-.0291658

.0684258

siklus 0

-.00801000

.01429039

.997

-.0568058

.0407858

siklus 1

-.01314000

.01429039

.963

-.0619358

.0356558

siklus 2

-.01560667

.01429039

.920

-.0644024

.0331891

s

i

o

n

3

siklus

d

1

i

d

m

i

e

m

n

e

s

n

i

s

o

i

n

o

3

n

2

siklus

d

2

i

m

e

n

s

i

o

n

3

siklus d

3 i

m


e

n

s

75

siklus 4

.00221000

.01429039

1.000

-.0465858

.0510058

sikus 5

.00136333

.01429039

1.000

-.0474324

.0501591

siklus 6

.00402333

.01429039

1.000

-.0447724

.0528191

siklus 0

-.01022000

.01429039

.989

-.0590158

.0385758

siklus 1

-.01535000

.01429039

.926

-.0641458

.0334458

siklus 2

-.01781667

.01429039

.864

-.0666124

.0309791

siklus 3

-.00221000

.01429039

1.000

-.0510058

.0465858

sikus 5

-.00084667

.01429039

1.000

-.0496424

.0479491

siklus 6

.00181333

.01429039

1.000

-.0469824

.0506091

siklus 0

-.00937333

.01429039

.993

-.0581691

.0394224

siklus 1

-.01450333

.01429039

.942

-.0632991

.0342924

siklus 2

-.01697000

.01429039

.888

-.0657658

.0318258

siklus 3

-.00136333

.01429039

1.000

-.0501591

.0474324

siklus 4

.00084667

.01429039

1.000

-.0479491

.0496424

siklus 6

.00266000

.01429039

1.000

-.0461358

.0514558

siklus 0

-.01203333

.01429039

.976

-.0608291

.0367624

siklus 1

-.01716333

.01429039

.883

-.0659591

.0316324

siklus 2

-.01963000

.01429039

.807

-.0684258

.0291658

siklus 3

-.00402333

.01429039

1.000

-.0528191

.0447724

siklus 4

-.00181333

.01429039

1.000

-.0506091

.0469824

sikus 5

-.00266000

.01429039

1.000

-.0514558

.0461358

i

o

n

3

siklus

d

4

i

m

e

n

s

i

o

n

3

sikus 5

d

i

m

e

n

s

i

o

n

3

siklus

d

6

i

m

e

n

s

i

o

n

3


Output viskositas formula 1 Siklus (I) Siklus (J) Siklus 1 Siklus 0 Siklus 2 Siklus 3 Siklus 4 Siklus 5 Siklus 6 Siklus 2 Siklus 1 Siklus 3 Siklus 4 Siklus 5 Siklus 6 Siklus 3 Siklus 2 Siklus 4 Siklus 5 Siklus 6 Siklus 4 Siklus 3 Siklus 5 Siklus 6 Siklus 5 Siklus 4 Siklus 6 Siklus 6 Siklus 5

Signifikansi 1.000 0.998 0.997 0.989 0.993 0.975 1.000 0.963 0.926 0.942 0.883 0.920 0.864 0.888 0.807 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000

76

Keterangan Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna



Signifikansi 0.069 0.659 0.126 0.003 0.036 0.094 0.999 0.275 0.016 0.194 0.571 0.665 0.633 0.944 0.998 1.000 0.790 0.584 0.450 0.273 0.958

Keterangan Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Bermakna Berbeda Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna

77



Signifikansi 0.999 0.990 0.976 0.723 0.707 0.995 0.898 0.843 0.460 0.445 0.926 1.000 0.977 0.973 1.000 0.991 0.989 1.000 1.000 0.963 0.958


78



Signifikansi 0.581 1.000 0.914 0.877 0.999 0.678 0.799 0.124 0.104 0.344 0.052 0.739 0.683 0.977 0.455 1.000 0.992 0.998 0.984 1.000 0.895


79



Signifikansi 0.083 0.372 0.746 0.523 0.515 0.871 0.536 0.098 0.005 0.640 0.124 0.194 0.070 1.000 0.256 1.000 0.228 1.000 0.149 1.000 0.300

Keterangan Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna

80


Lampiran 12. Hasil uji daya sebar Hasil uji daya sebar formula 1 Siklus siklus 0 siklus 1 siklus 2 siklus 3 siklus 4 siklus 5 siklus 6

Replikasi 1 30,0 28,5 27,8 25,8 28,3 27,6 26,4

Daya Sebar (cm2) Replikasi Replikasi 2 3 28,5 27,6 28,1 27,8 27,4 28,3 33,2 27,6 29,7 30,4 28,8 30,2 30,9 31,7

Rata-rata 28,7 28,1 27,8 28,8 29,5 28,8 29,7

Hasil uji daya sebar formula 2 Siklus siklus 0 siklus 1 siklus 2 siklus 3 siklus 4 siklus 5 siklus 6

Replikasi 1 24,2 24,2 17,7 26,4 23,8 21,9 21,5

Daya Sebar (cm2) Replikasi Replikasi 2 3 22,7 23,1 22,7 23,8 27,4 28,3 24,6 22,7 24,0 20,2 22,5 20,2 20,4 21,0

Rata-rata 23,3 23,6 24,5 24,6 22,7 21,5 21,0


Replikasi 1 18,3 16,6 15,4 16,3 17,5 17,4 17,4

Daya Sebar (cm) Replikasi Replikasi 2 3 16,1 18,1 16,8 17,2 17,5 16,8 17,5 17,0 16,8 16,6 17,0 17,2 14,7 14,2

Rata-rata 17,5 16,9 16,6 16,9 17,0 17,2 15,4

81



Replikasi 1 15,7 12,9 13,4 13,9 12,6 14,0 14,0


Rata-rata 15,4 13,2 13,3 14,0 14,2 14,0 14,3


Replikasi 1 15,4 12,6 12,6 12,6 12,0 11,3 12,6


Rata-rata 14,6 12,0 12,4 13,2 12,5 11,7 12,0

82


83

Lampiran 13. Output SPSS (sifat fisik: daya sebar) Case Processing Summary formula

Cases Valid N

dayasebar

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

formula 1

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

formula 2

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

formula 3

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

formula 4

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

formula 5

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

Descriptives formula

Statistic

Std. Error

Dayaseb formula

Mean

ar

95% Confidence

Lower Bound

25.6881

Interval for Mean

Upper Bound

31.7119

1

28.7000

5% Trimmed Mean

.

Median

28.5000

Variance

1.470

Std. Deviation

1.21244

Minimum

27.60

Maximum

30.00

Range

2.40

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis

.722

1.225

.

.

23.3333

.44845

formula

Mean

2

95% Confidence

Lower Bound

21.4038

Interval for Mean

Upper Bound

25.2629

5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum

.70000

. 23.1000 .603 .77675 22.70


Maximum

24.20

Range

1.50

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis

1.230

1.225

.

.

17.5000

.70238

formula

Mean

3

95% Confidence

Lower Bound

14.4779

Interval for Mean

Upper Bound

20.5221

5% Trimmed Mean

.

Median

18.1000

Variance

1.480

Std. Deviation

1.21655

Minimum

16.10

Maximum

18.30

Range

2.20

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis

-1.680

1.225

.

.

15.0333

.08819

formula

Mean

4

95% Confidence

Lower Bound

14.6539

Interval for Mean

Upper Bound

15.4128

5% Trimmed Mean

.

Median

15.0000

Variance

.023

Std. Deviation

.15275

Minimum

14.90

Maximum

15.20

Range

.30

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis

.935

1.225

.

.

14.6333

.39299

formula

Mean

5

95% Confidence

Lower Bound

12.9424

Interval for Mean

Upper Bound

16.3243

5% Trimmed Mean

84

.


Median

85

14.4000

Variance

.463

Std. Deviation

.68069

Minimum

14.10

Maximum

15.40

Range

1.30

Interquartile Range

.

Skewness

1.361

1.225

.

.

Kurtosis


formula


dayasebar

df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

formula 1

.232

3

.

.980

3

.726

formula 2

.285

3

.

.932

3

.497

formula 3

.356

3

.

.818

3

.157

formula 4

.253

3

.

.964

3

.637

formula 5

.301

3

.

.912

3

.424


Test of Homogeneity of Variances dayasebar Levene Statistic 2.316

df1

df2 4

Sig. 10

.128

ANOVA Dayasebar Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

df

Mean Square

439.176

4

109.794

8.080

10

.808

447.256

14

F 135.884

Sig. .000


Multiple Comparisons Dayasebar Games-Howell (I) formula

(J) formula

Mean


Difference (IJ) formula 1

d

i

m

e

Std. Error *

.83133

Sig.

Lower Bound

Upper Bound

.021

1.3157

9.4176

formula 2

5.36667

formula 3

11.20000

*

.99163

.002

6.7916

15.6084

formula 4

13.66667

*

.70553

.007

8.4264

18.9069

formula 5

14.06667

*

.80277

.001

9.9485

18.1848

formula 1

-5.36667

*

.83133

.021

-9.4176

-1.3157

formula 3

5.83333

*

.83333

.017

1.7676

9.8991

formula 4

8.30000

*

.45704

.007

5.0601

11.5399

formula 5

8.70000

*

.59628

.001

6.0253

11.3747

formula 1

-11.20000

*

.99163

.002

-15.6084

-6.7916

formula 2

-5.83333

*

.83333

.017

-9.8991

-1.7676

formula 4

2.46667

.70789

.206

-2.7923

7.7257

formula 5

2.86667

.80485

.131

-1.2678

7.0011

formula 1

-13.66667

*

.70553

.007

-18.9069

-8.4264

formula 2

-8.30000

*

.45704

.007

-11.5399

-5.0601

formula 3

-2.46667

.70789

.206

-7.7257

2.7923

n

s

i

o

n

3

formula 2

d

i

d

m

i

e

m

n

e

s

n

i

s

o

i

n

o

3

n

formula 3

d

2

i

m

e

n

s

i

o

n

3

formula 4 d

i

m

86


e

formula 5

.40000

.40277

.844

-2.3924

3.1924

formula 1

-14.06667

*

.80277

.001

-18.1848

-9.9485

formula 2

-8.70000

*

.59628

.001

-11.3747

-6.0253

formula 3

-2.86667

.80485

.131

-7.0011

1.2678

formula 4

-.40000

.40277

.844

-3.1924

2.3924

n

s

i

o

n

3

formula 5

d

i

m

e

n

s

i

o

n

3

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.

87


88

Lampiran 14. Output SPSS uji stabilitas daya sebar

Case Processing Summary siklus

Cases Valid N

DayaSebar

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

siklus 0

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

siklus 1

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

siklus 2

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

siklus 3

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

siklus 4

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

siklus 5

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

siklus 6

3

100.0%

0

.0%

3

100.0%

Descriptives Siklus

Std. Statistic

DayaSebar

siklus 0

Mean

28.700


Lower Bound

25.688

for Mean

Upper Bound

31.712

5% Trimmed Mean

28.500

Variance

1.470

Std. Deviation

1.2124

Minimum

27.6

Maximum

30.0

Range

2.4

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis Mean

.722

1.225

.

.

28.133

.2028


Lower Bound

27.261

for Mean

Upper Bound

29.006

5% Trimmed Mean

.7000

.

Median

siklus 1

Error

.


Median

28.100

Variance

.123

Std. Deviation

.3512

Minimum

27.8

Maximum

28.5

Range

.7

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis siklus 2

Mean

.423

1.225

.

.

27.833

.2603


Lower Bound

26.713

for Mean

Upper Bound

28.953

5% Trimmed Mean

.

Median

27.800

Variance

.203

Std. Deviation

.4509

Minimum

27.4

Maximum

28.3

Range

.9

Interquartile Range

.


Mean

.331

1.225

.

.

28.867

2.2281


Lower Bound

19.280

for Mean

Upper Bound

38.453

5% Trimmed Mean

.

Median

27.600

Variance

14.893

Std. Deviation

3.8592

Minimum

25.8

Maximum

33.2

Range Interquartile Range Skewness Kurtosis

89

7.4 . 1.318

1.225

.

.


siklus 4

Mean

29.467


Lower Bound

26.810

for Mean

Upper Bound

32.123

5% Trimmed Mean

29.700

Variance

1.143

Std. Deviation

1.0693

Minimum

28.3

Maximum

30.4

Range

2.1

Interquartile Range

.

Skewness Kurtosis Mean

-.935

1.225

.

.

28.867

.7513


Lower Bound

25.634

for Mean

Upper Bound

32.099

5% Trimmed Mean

.

Median

28.800

Variance

1.693

Std. Deviation

1.3013

Minimum

27.6

Maximum

30.2

Range

2.6

Interquartile Range

.


Mean

.230

1.225

.

.

29.667

1.6496


Lower Bound

22.569

for Mean

Upper Bound

36.764


.6173

.

Median

siklus 5

90

. 30.900 8.163 2.8572

Minimum

26.4

Maximum

31.7


Range

5.3

Interquartile Range

.

Skewness

-1.581

1.225

.

.

Kurtosis


siklus


DayaSebar

df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

siklus 0

.232

3

.

.980

3

.726

siklus 1

.204

3

.

.993

3

.843

siklus 2

.196

3

.

.996

3

.878

siklus 3

.295

3

.

.919

3

.450

siklus 4

.253

3

.

.964

3

.637

siklus 5

.187

3

.

.998

3

.915

siklus 6

.334

3

.

.860

3

.268


Test of Homogeneity of Variances DayaSebar Levene Statistic 4.478

df1

df2 6

Sig. 14

.010

ANOVA DayaSebar Sum of Squares Between Groups

91

df

Mean Square

7.778

6

1.296

Within Groups

55.380

14

3.956

Total

63.158

20

F

Sig. .328

.911


92

Multiple Comparisons DayaSebar Games-Howell (I) siklus

(J) siklus

95% Confidence Interval Mean Difference (I-J)

siklus 0

d

i

m

e

n

Upper Std. Error

Sig.

Lower Bound

Bound

siklus 1

.5667

.7288

.969

-4.859

5.992

siklus 2

.8667

.7468

.871

-4.260

5.994

siklus 3

-.1667

2.3355

1.000

-17.144

16.810

siklus 4

-.7667

.9333

.969

-5.461

3.928

siklus 5

-.1667

1.0269

1.000

-5.301

4.968

siklus 6

-.9667

1.7920

.995

-12.653

10.719

siklus 0

-.5667

.7288

.969

-5.992

4.859

siklus 2

.3000

.3300

.951

-1.400

2.000

siklus 3

-.7333

2.2373

1.000

-20.032

18.566

siklus 4

-1.3333

.6498

.540

-5.991

3.324

siklus 5

-.7333

.7782

.935

-6.636

5.170

siklus 6

-1.5333

1.6620

.937

-15.652

12.585

siklus 0

-.8667

.7468

.871

-5.994

4.260

siklus 1

-.3000

.3300

.951

-2.000

1.400

siklus 3

-1.0333

2.2433

.997

-20.152

18.085

siklus 4

-1.6333

.6700

.412

-6.014

2.747

siklus 5

-1.0333

.7951

.821

-6.631

4.564

siklus 6

-1.8333

1.6700

.888

-15.723

12.056

siklus 0

.1667

2.3355

1.000

-16.810

17.144

siklus 1

.7333

2.2373

1.000

-18.566

20.032

siklus 2

1.0333

2.2433

.997

-18.085

20.152

s

i

o

n

3

siklus 1

d

i

d

m

i

e

m

n

e

s

n

i

s

o

i

n

o

3

n

siklus 2

d

2

i

m

e

n

s

i

o

n

3

siklus 3 d

i

m


e

n

s

93

siklus 4

-.6000

2.3120

1.000

-18.020

16.820

siklus 5

.0000

2.3514

1.000

-16.708

16.708

siklus 6

-.8000

2.7723

1.000

-15.284

13.684

siklus 0

.7667

.9333

.969

-3.928

5.461

siklus 1

1.3333

.6498

.540

-3.324

5.991

siklus 2

1.6333

.6700

.412

-2.747

6.014

siklus 3

.6000

2.3120

1.000

-16.820

18.020

siklus 5

.6000

.9724

.992

-4.350

5.550

siklus 6

-.2000

1.7613

1.000

-12.263

11.863

siklus 0

.1667

1.0269

1.000

-4.968

5.301

siklus 1

.7333

.7782

.935

-5.170

6.636

siklus 2

1.0333

.7951

.821

-4.564

6.631

siklus 3

.0000

2.3514

1.000

-16.708

16.708

siklus 4

-.6000

.9724

.992

-5.550

4.350

siklus 6

-.8000

1.8126

.998

-12.279

10.679

siklus 0

.9667

1.7920

.995

-10.719

12.653

siklus 1

1.5333

1.6620

.937

-12.585

15.652

siklus 2

1.8333

1.6700

.888

-12.056

15.723

siklus 3

.8000

2.7723

1.000

-13.684

15.284

siklus 4

.2000

1.7613

1.000

-11.863

12.263

siklus 5

.8000

1.8126

.998

-10.679

12.279

i

o

n

3

siklus 4

d

i

m

e

n

s

i

o

n

3

siklus 5

d

i

m

e

n

s

i

o

n

3

siklus 6

d

i

m

e

n

s

i

o

n

3


Output daya sebar formula 1 Siklus (I)

Siklus (J)

Siklus 0

Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3 Siklus 4 Siklus 5 Siklus 6 Siklus 2 Siklus 3 Siklus 4 Siklus 5 Siklus 6 Siklus 3 Siklus 4 Siklus 5 Siklus 6 Siklus 4 Siklus 5 Siklus 6 Siklus 5 Siklus 6 Siklus 6

Siklus 1

Siklus 2

Siklus 3

Siklus 4 Siklus 5

Signifikansi 0.969 0.871 1.000 0.969 1.000 0.995 0.951 1.000 0.540 0.935 0.937 0.997 0.412 0.821 0.888 1.000 1.000 1.000 0.992 1.000 0.998


94



Siklus (J)

Siklus 0


Siklus 1

Siklus 2

Siklus 3

Siklus 4 Siklus 5

Signifikansi 0.999 1.000 0.904 0.996 0.460 0.093 1.000 0.956 0.983 0.370 0.071 1.000 0.996 0.955 0.909 0.878 0.397 0.272 0.969 0.808 0.976


95



Siklus (J)

Siklus 0


Siklus 1

Siklus 2

Siklus 3

Siklus 4 Siklus 5

Signifikansi 0.950 0.930 0.980 0.980 0.998 0.653 0.997 1.000 1.000 0.705 0.775 0.996 0.992 0.916 0.935 1.000 0.977 0.773 0.970 0.749 0.650


96



Siklus (J)

Siklus 0


Siklus 1

Siklus 2

Siklus 3

Siklus 4 Siklus 5

Signifikansi 0.094 0.127 0.591 0.726 0.523 0.845 1.000 0.845 0.726 0.893 0.591 0.913 0.818 0.946 0.693 1.000 1.000 0.999 1.000 1.000 0.996


97



Siklus (J)

Siklus 0


Siklus 1

Siklus 2

Siklus 3

Siklus 4 Siklus 5

Signifikansi 0.053 0.082 0.404 0.100 0.037 0.053 0.890 0.429 0.868 0.990 1.000 0.702 1.000 0.373 0.890 0.830 0.241 0.429 0.429 0.858 0.990

Keterangan Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna Berbeda Tidak Bermakna

98


Lampiran 15. Foto gel ekstrak pegagan selama siklus 1. Gel ekstrak pegagan pada siklus 0

99


2. Gel ekstrak pegagan pada siklus 6

100


Lampiran 16. Surat keterangan lisensi SPSS

101


102

BIOGRAFI PENULIS Penulis bernama lengkap Agnes Titiana Ratih Damayanti, dilahirkan di Yogyakarta tanggal 21 Juli 1993 sebagai putri pertama Bapak Drs. Teguh Budi Prasetya, M.Si dan Dra Nunuk Sudaryanti M.Si. Penulis Skripsi dengan judul “Pengaruh Konsentrasi HPMC dan Propilen glikol Terhadap Sifat dan Stabilitas Fisik Sediaan Gel Ekstrak Pegagan (Centella asiatica (L.))” mengawali masa studinya di TK Negri 2 Yogyakarta pada tahun 1997 hingga tahun 2000, SD Ungaran 2 Yogyakarta pada tahun 2000 hingga tahun 2006, SMP N 5 Yogyakarta pada tahun 2006 hingga tahun 2009, dan SMA N 3 Yogyakarta pada tahun 2009 sampai 2012. Kemudian penulis melanjutkan studi di Program Studi S1 Fakultas Farmasi Sanata Dharma Yogyakarta pada tahun 2012 hingga tahun 2016. Selama masa perkuliahan, penulis aktif dalam kegiatan kemahasiswaan kampus antara lain menjadi pengajar (asisten dosen) pada praktikum Botani Farmasi pada tahun ajaran 2013, menjadi anggota divisi dokumentasi pada acara SALT 2013 dan PHARMACOPE 2013 dan juga menjadi peserta Program Kreativitas Mahasiswa tingkat regional pada tahun 2015.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Recommend Documents