PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI

EFEK PEMBERIAN SERBUK BUAH PISANG KEPOK (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) TERHADAP KADAR KOLESTEROL DARAH TIKUS JANTAN GALUR WISTAR

SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi

Oleh: Christina Yessy Jessica NIM: 098114056

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2013


EFEK PEMBERIAN SERBUK BUAH PISANG KEPOK (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) TERHADAP KADAR KOLESTEROL DARAH TIKUS JANTAN GALUR WISTAR

SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi

Oleh: Christina Yessy Jessica NIM: 098114056

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2013

i


ii


iii


LEMBAR PERSEMBAHAN

iv


v


vi


PRAKATA Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat, rahmat dan penyertaan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Efek Pemberian Serbuk Buah Pisang Kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) Terhadap Kadar Kolesterol Darah Tikus Jantan Galur Wistar” sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) pada Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Penulis menyadari bahwa sejak awal masa perkuliahan hingga masa penyusunan skripsi ini, penulis telah mendapatkan bimbingan, bantuan dan pengarahan dari berbagai pihak. Penulis mengucapkan terima kasih kepada: 1. Bapak Ipang Djunarko, M.Sc., Apt. sebagai Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. 2. Ibu Yunita Linawati, M.Sc., Apt. sebagai Dosen Pembimbing skripsi atas kesediaan memberikan pengajaran, bimbingan, masukkan, kritik dan saran selama penelitian dan penyusunan skripsi. 3. Ibu Phebe Hendra, M.Si., Ph.D., Apt. sebagai Dosen Penguji skripsi yang telah banyak memberikan masukan dan saran demi kemajuan skripsi ini. 4. Bapak Prof. Dr. C.J. Soegihardjo, Apt. sebagai Dosen Penguji skripsi yang telah berkenan memberikan masukan dan saran demi kemajuan skripsi ini. 5. Ibu Rini Dwiastuti, M.Sc., Apt. selaku Kepala Laboratorium Farmasi yang telah memberikan izin penggunaan semua fasilitas laboratorium guna penelitian skripsi ini.

vii


6. Segenap dosen Fakultas Farmasi Sanata Dharma atas segala pengajaran dan bimbingannya selama perkuliahan. 7. dr. Ari, Pak Heru, Pak Parjiman, Pak Kayat, Pak Ratidjo, Pak Musrifin, Pak Wagiran, dan Mbak Igar atas segala bantuan dan kerja sama selama penulis melakukan penelitian. 8. Papa Markus Nyoman Wiryadhi, mama Ni Wayan Sudina Op., kakakku tersayang (Maria Ni Luh Ayu Oktani Pratiwi) dan Norbertus I Gede Yudika Widiantara yang selalu memberikan doa, semangat, dukungan dan perhatian selama proses penyusunan skripsi. 9. Agustina Erni Purnamasari sebagai sahabat dan rekan kerja selama penelitian dan penyusunan skripsi atas dukungan, kerjasama, semangat dan doanya. 10. Yenny, F. Eki Supra Bawati, Katherine Jessica, Marsela Lotjita, Herman Gunawan, Danny Trias, Wisnu Brahmana, Suryana Firdaus, Ignatius Kuncarli, Thomas Catur, Bernadhea Wikan, Diah Intan, Lidya Dinda dan Evi Fenny Veronica sebagai sahabat-sahabat terbaik yang selalu memberi dukungan dan semangat selama penyusunan skripsi. 11. Teman-teman FSM C 2009, FKK 2009 dan semua teman-teman Fakultas Farmasi USD atas kebersamaannya selama kuliah S1 di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. 12. Teman-teman Kos Odiliaatas atas dukungan, bantuan dan kebersamaannya selama tinggal di Yogyakarta. 13. Semua pihak yang penulis tidak dapat sebutkan satu persatu yang turut membantu selama penyusunan skripsi ini.

viii


Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh sebab itu penulis mengharapkan kesediaan pembaca untuk memberikan kritik dan saran yang membangun. Akhir kata, semoga segala informasi yang ada dalam skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca.

Penulis

ix


DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ....................................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii HALAMAN PENGESAHAN ......................................................................... iii LEMBAR PERSEMBAHAN .......................................................................... iv PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................... v LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS ....................................................................... vi PRAKATA ....................................................................................................... vii DAFTAR ISI .................................................................................................... x DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xv DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvi INTISARI ........................................................................................................ xvii ABSTRACT ....................................................................................................... xviii BAB I. PENGANTAR ..................................................................................... 1 A. Latar Belakang ..................................................................................... 1 1. Permasalahan ................................................................................. 3 2. Keaslian penelitian ......................................................................... 3 3. Manfaat penelitian ......................................................................... 4 B. Tujuan penelitian ................................................................................. 4 BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA ............................................................. 6

x


A. Kolesterol ............................................................................................. 6 1. Definisi ........................................................................................... 6 2. Biosintesis kolesterol ..................................................................... 7 3. Absorpsi dan pengangkutan kolesterol .......................................... 11 4. Ekskresi kolesterol ......................................................................... 14 B. Hiperlipidemia dan Aterosklerosis ...................................................... 15 C. Terapi Antihiperlipidemia .................................................................... 17 D. Simvastatin ........................................................................................... 19 E. CHOD-PAP.......................................................................................... 20 F. Serat ..................................................................................................... 22 1. Definisi ............................................................................................. 22 2. Manfaat ............................................................................................ 23 3. Jenis-jenis serat ................................................................................ 26 4. Hubungan serat dengan kolesterol ................................................... 27 G. Buah Pisang Kepok .............................................................................. 29 1.Klasifikasi tanaman ........................................................................... 29 2. Morfologi tanaman ........................................................................... 29 3. Kandungan buah pisang ................................................................... 30 4. Kegunaan tanaman di masyarakat.................................................... 33 H. Landasan Teori ..................................................................................... 33 I. Hipotesis .............................................................................................. 35 BAB III. METODE PENELITIAN ................................................................. 36 A. Jenis dan Rancangan Penelitian ........................................................... 36

xi


B. Variabel dan Definisi Operasional ....................................................... 37 1. Variabel utama ............................................................................... 37 2. Variabel pengacau .......................................................................... 37 3. Definisi operasional ....................................................................... 37 C. Bahan dan Alat Penelitian .................................................................... 38 1. Bahan penelitian ............................................................................. 38 2. Alat penelitian ................................................................................ 40 D. Tata Cara Penelitian ............................................................................. 40 1. Pengumpulan bahan ....................................................................... 40 2. Determinasi tanaman ..................................................................... 41 3. Pembuatan serbuk buah pisang kepok ........................................... 41 4. Penetapan dosis serbuk buah pisang kepok ................................... 41 5. Pembuatan larutan CMC 1% (b/v) ................................................. 43 6. Pembuatan suspensi serbuk buah pisang kepok ............................. 43 7. Penentuan dosis dan konsentrasi simvastatin ................................ 43 8. Pembuatan suspensi simvastatin .................................................... 43 9. Pembuatan pakan tinggi lemak ...................................................... 44 10. Orientasi lama waktu pemberian pakan tinggi lemak .................... 44 11. Pengkondisian hewan uji ............................................................... 44 12. Tahapan percobaan ........................................................................ 45 13. Penetapan kadar kolesterol darah ................................................... 46 E. Tatacara Analisis Hasil ........................................................................ 46

xii


BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 47 A. Determinasi Tanaman .......................................................................... 47 B. Pembuatan Pakan Tinggi Lemak ......................................................... 47 C. Penetapan Lama Pemberian Pakan Tinggi Lemak .............................. 48 D. Pembuatan Sediaan Serbuk Buah Pisang Kepok ................................. 51 E. Penetapan Dosis Serbuk Buah Pisang Kepok ...................................... 52 F. Konsumsi Pakan Kumulatif ................................................................. 53 G. Berat Badan Tikus ................................................................................ 55 1. Pertambahan kenaikan berat badan tikus ....................................... 55 2. Rata-rata kenaikan berat badan tikus ............................................. 57 H. Pengukuran Kadar Kolesterol .............................................................. 60 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 67 A. Kesimpulan .......................................................................................... 67 B. Saran .................................................................................................... 67 DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 68 LAMPIRAN ..................................................................................................... 71 BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 97

xiii


DAFTAR TABEL Tabel I.

Klasifikasi Kadar Kolesterol Total ................................................ 6

Tabel II.

Klasifikasi dan Komposisi Lipoprotein ........................................ 14

Tabel III. Efek Terapi Obat Terhadap Lipid ................................................. 18 Tabel IV.

Komposisi Reagen CHOD-PAP ................................................... 21

Tabel V.

Kandungan Serat dalam Buah-Buahan untuk Setiap 100 g .......... 24

Tabel VI.

Kandungan Serat Larut dari Berbagai Sumber Makanan ............. 27

Tabel VII. Jumlah Kandungan Kimia Pisang Kepok per 100 g Bahan ............................................................................................. 31 Tabel VIII. Rata-Rata Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Tikus Selama Orientasi ........................................................................... 49 Tabel IX.

Hasil Uji ANOVA Satu Arah Kadar Kolesterol Selama Orientasi ........................................................................................ 50

Tabel X.

Hasil Uji Post-Hoc dan Scheffe Orientasi Pakan Tinggi Lemak ............................................................................................. 50

Tabel XI.

Hasil Uji ANOVA Satu Arah Konsumsi Pakan Kumulatif .......... 55

Tabel XII. Hasil Uji ANOVA Satu Arah Pertambahan Kenaikan Berat Badan ..................................................................................... 57 Tabel XIII. Hasil Uji GLM Repeated Measure Rata-Rata Kenaikan Berat Badan Tikus ................................................................................. 58 Tabel XIV. Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Sebelum dan Sesudah Perlakuan ........................................................................ 60 Tabel XV. Hasil Uji Post-Hoc dan Scheffe Terhadap Kadar Kolesterol ........ 63

xiv


DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Proses Sintesis Kolesterol ........................................................ 10 Gambar 2. Faktor Pemicu Aterosklerosis .................................................. 17 Gambar 3. Struktur Simvastatin ................................................................. 19 Gambar 4. Buah Pisang Kepok .................................................................. 29 Gambar 5. Grafik Rata-Rata Kadar Kolesterol Tikus Selama Orientasi ..................................................................................... 49 Gambar 6. Grafik Konsumsi Pakan Kumulatif Tikus ................................ 54 Gambar 7. Grafik Pertambahan Kenaikan Berat Badan Tikus .................. 56 Gambar 8. Grafik Rata-Rata Kenaikan Berat Badan Tikus ....................... 57 Gambar 9. Grafik Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Sebelum dan Sesudah Perlakuan............................................................... 61

xv


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Foto Tumbuhan Pisang Kepok. .................................................. 71 Lampiran 2. Foto Alat Penelitian .................................................................... 72 Lampiran 3. Tabel Komposisi Pakan AD II dan Pakan BR II ........................ 73 Lampiran 4. Keseragaman Bobot Tablet Simvastatin .................................... 74 Lampiran 5. Contoh Perhitungan Volume Penyuntikan ................................. 75 Lampiran 6. Analisis Statistik Data Penentuan Waktu Pemberian Pakan Tinggi Lemak ................................................................. 76 Lampiran 7. Analisis Statistik Data Rata-Rata Pakan Kumulatif ................... 78 Lampiran 8. Analisis Statistik Data Pertambahan Kenaikan Berat Tikus ................................................................................ 79 Lampiran 9. Analisis Statistik Data Rata-Rata Kenaikan Berat Badan Tikus ......................................................................................... 80 Lampiran 10.Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-0 .................................................................................... 85 Lampiran 11.Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-0 dan 14......................................................................... 86 Lampiran 12.Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-14 .................................................................................. 92 Lampiran 13.Surat Keterangan Ethical Clearance .......................................... 94 Lampiran 14.Leaflet CHOD-PAP .................................................................... 95

xvi


INTISARI Serat yang terdapat pada buah-buahan dapat digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol darah. Salah satu buah yang mengandung serat adalah buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek pemberian serbuk Musa x paradisiaca L. (pro sp.) terhadap kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar serta mengetahui berapakah dosis paling efektif dari serbuk Musa x paradisiaca L. (pro sp.) yang dapat mempengaruhi kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar. Penelitian ini termasuk jenis penelitian ekperimental murni rancangan acak lengkap pola searah dengan menggunakan 35 ekor tikus jantan galur Wistar yang dibagi ke dalam tujuh kelompok perlakuan. Kelompok I (kontrol negatif) diberi pakan AD II dan CMC 1% (b/v), kelompok II (kontrol pisang) diberi pakan AD II dan sediaan Musa x paradisiaca L. (pro sp.) dengan dosis 7,6 g/kgBB, kelompok III (kontrol pakan tinggi lemak) diberi pakan tinggi lemak dan CMC 1% (b/v), kelompok IV (kontrol positif) diberi pakan tinggi lemak dan simvastatin dengan dosis 0,0018 g/kgBB, kelompok dosis I diberi pakan tinggi lemak dan sediaan Musa x paradisiaca L. (pro sp.) dengan dosis 1,9 g/kgBB, kelompok dosis II diberi pakan tinggi lemak dan sediaan Musa x paradisiaca L. (pro sp.) dengan dosis 3,8 g/kgBB, dan kelompok dosis III diberi pakan tinggi lemak dan sediaan Musa x paradisiaca L. (pro sp.) dengan dosis 7,6 g/kgBB. Hasil pengukuran kadar kolesterol diuji dengan menggunakan ANOVA satu arah dan dilanjutkan dengan uji Post –Hoc dan Scheffe dengan taraf kepercayaan 95%. Hasil penelitian selama 14 hari menunjukkan bahwa serbuk Musa x paradisiaca L. (pro sp.) belum dapat mempengaruhi kenaikkan kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak dan tidak didapatkan dosis yang paling efektif dalam mempengaruhi kadar kolesterol darah. Kata kunci: Musa x paradisiaca L. (pro sp.), pakan tinggi lemak, kadar kolesterol darah

xvii


ABSTRACT Dietary fiber in fruits can be used to lower blood cholesterol level. One of the fruits that contain fiber is Musa x paradisiaca L. (pro sp.). This study aimed to determine the effect of Musa x paradisiaca L. (pro sp.) powder on cholesterol levels of Wistar male rats and to know the most effective dose of giving powder Musa x paradisiaca L. (pro sp.) for lowering blood cholesterol levels of Wistar male rats. This research was experimental study with one way-complete-random design using 35 male rats Wistar were divided randomly into seven groups. Group I (Negative control) was given AD II and CMC 1% (w/v), group II (banana control) was given AD II and Musa x paradisiaca L. (pro sp.) with dosage 7.6 g/kgBW, group III (high-fat feed control) was given high fat food and CMC 1% (w/v), group IV (positive control) was given high fat food and simvastatin with dosage 0.0018 g/kgBW, group V (dose I) was given high fat food and Musa x paradisiaca L. (pro sp.) with dosage 1.9 g/kgBW, group VI (dose II) was given high fat food and Musa x paradisiaca L. (pro sp.) with dosage 3.8 g/kgBW, and group VII (dose III) was given high fat food and Musa x paradisiaca L. (pro sp.) with dosage 7.6 g/kgBW. Cholesterol measurement results was tested using oneway ANOVA and continued by Post-Hoc by Scheffe test with the reliable level was 95%. The results for 14 days showed that Musa x paradisiaca L. (pro sp.) powder can not affect blood cholesterol levels increment of male rats Wistar induced with high fat food and in this research can not find the most effective dose in lowering blood cholesterol levels. Keywords: Musa x paradisiaca L. (pro sp.), high fat food, blood cholesterol levels

xviii


BAB I PENGANTAR

A. Latar Belakang

Pola makanan fast-food yang berlemak tinggi, tinggi karbohidrat dan kalori, saat ini lebih digemari dan lebih bergengsi dibandingkan makanan tradisional yang justru lebih menyehatkan. Makanan berlemak ketika dikonsumsi akan diubah menjadi kolesterol di dalam usus (Cahyono, 2008). Kolesterol bila terlalu banyak di dalam darah dapat membentuk endapan pada dinding pembuluh darah sehingga menyebabkan

penyempitan yang dinamakan aterosklerosis.

Aterosklerosis jika terjadi pada pembuluh darah jantung dapat menyebabkan penyakit jantung koroner (Almatsier, 2009). Menurut prediksi WHO, pada tahun 2020 penyakit jantung koroner dan stroke yang saat ini menjadi penyebab kematian utama di Negara maju nantinya menjadi penyebab kematian pertama di dunia. Di Indonesia, penyakit jantung menjadi penyebab kematian urutan ke-11 pada tahun 1970, namun pada tahun 1982 menjadi urutan ketiga dan berdasarkan survei Depkes pada tahun 1997 sudah menduduki urutan pertama yang menggeser kedudukan penyakit infeksi (Cahyono, 2008). Kolesterol adalah suatu sterol yang penting dan banyak terdapat di alam. Kolesterol terdapat pada hampir semua sel hewan dan manusia (Poedjiadi dan Supriyanti, 2006). Di dalam tubuh kolesterol diperoleh dari hasil sintensis di

1


2

dalam hati dan jumlah kolesterol yang disintesis bergantung pada kebutuhan tubuh dan jumlah yang diperoleh dari makanan (Almatsier, 2009). Semakin tinggi kadar kolesterol maka risiko terjadinya serangan jantung juga akan semakin besar. Kadar kolesterol yang tinggi dapat menyebabkan terjadinya aterosklerosis (Cahyono, 2008). Aterosklerosis merupakan suatu kondisi terjadinya penimbunan kolesterol dalam dinding pembuluh darah yang secara perlahan-lahan akan menyempitkan dan mengeraskan pembuluh darah yang akan berakibat pada terhambatnya aliran darah dan dapat menyebabkan terjadinya kematian tiba-tiba (Poedjiadi dan Supriyanti, 2006). Aterosklerosis dapat dicegah dengan suatu senyawa yang dapat menurunkan kadar kolesterol di dalam darah. Almatsier (2009) menyatakan bahwa konsumsi serat makanan mempunyai hubungan negatif dengan kolesterol darah. Di dalam sistem pencernaan, serat bisa mengikat asam empedu yang merupakan hasil akhir dari pengolahan kolesterol di dalam tubuh. Asam empedu kemudian akan dikeluarkan bersama-sama dengan feses. Semakin banyak serat yang dikonsumsi maka akan semakin banyak pula lemak dan asam empedu yang dikeluarkan dari tubuh sehingga kadar kolesterol dalam darah pun akan menurun (Primandini dan Astri, 2010). Penelitian tentang serat untuk menurunkan kadar kolesterol darah telah banyak dilakukan saat ini, salah satu contohnya adalah penelitian yang dilakukan Asiah (2008) tentang pektin (serat larut air) pada kulit jeruk bali dan kulit pisang ambon yang dapat menurunkan kadar kolesterol darah mencit.


3

Selain pada kulit buah pisang, serat juga terdapat dalam daging buah pisang (Primandini dan Astri, 2010). Kandungan serat tertinggi dari buah pisang terdapat pada buah pisang mentah dalam bentuk serbuk (Morton, 1987). Menurut Zafar dan Akter (2011) hemiselulosa dan serat lainnya dari buah Musa paradisiaca mentah menunjukan penurunan absorpsi kolesterol dan trigliserida. Peneliti tertarik untuk mencoba menggunakan buah pisang kepok dalam penelitian ini karena buah pisang kepok merupakan buah yang keberadaannya sangat melimpah di Indonesia dan tak terbatas oleh musim, selain itu menurut Arifin (2011) buah pisang kepok merupakan buah pisang yang paling baik untuk dibuat dalam bentuk serbuk. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efek pemberian serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) terhadap kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar. 1. Permasalahan Berdasarkan latar belakang yang telah diuraikan, maka rumusan masalah pada penelitian ini adalah sebagai berikut: a. Apakah serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dapat memberikan efek terhadap kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar? b. Berapa dosis yang paling efektif dari serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang dapat mempengaruhi kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar? 2. Keaslian penelitian Sejauh penelusuran peneliti, penelitian mengenai efek pemberian serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) terhadap kadar kolesterol


4

darah tikus jantan galur Wistar belum pernah dilakukan. Penelitian sejenis yang pernah dilakukan oleh Asiah (2008) “Perbandingan Pengaruh Pemberian Pektin Kulit Jeruk Bali (Citrus grandis) dan Kulit Pisang Ambon (Musa spp.) Terhadap Penurunan Kolesterol Darah pada Mencit (Mus musculus)”. Persamaan dari penelitian ini dengan penelitian yang dilakukan oleh Asiah (2008) adalah metode yang digunakan. Sedangkan perbedaannya adalah terletak pada jenis dan bagian pisang yang digunakan, jenis sediaan dan hewan uji. 3. Manfaat penelitian a. Manfaat teoritis Penelitian ini diharapkan mampu mengembangkan manfaat dari buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) sebagai obat tradisional yang dapat digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol darah. b. Manfaat praktis Penelitian ini diharapkan mampu memberikan informasi kepada masyarakat tentang efek buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) terhadap kadar kolesterol darah.

B. Tujuan Penelitian 1. Tujuan umum Tujuan penelitian ini secara umum adalah untuk membuktikan efek pemberian serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) terhadap kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar.


5

2. Tujuan khusus a. Untuk memperoleh data sebagai bukti bahwa serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dapat memberikan efek terhadap kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar. b. Untuk mengukur dosis efektif serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dalam mempengaruhi kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar.


BAB II PENELAAHAN PUSTAKA

A. Kolesterol 1. Definisi Kolesterol merupakan steroid yang paling dikenal karena memiliki keterkaitan dengan terjadinya aterosklerosis dan penyakit jantung. Secara kimiawi, kolesterol penting karena merupakan prekusor bagi sejumlah besar steroid yang sama pentingnya serta mencakup asam empedu, hormon seks dan vitamin D (Murray, Granner, dan Rodwell, 2009). Klasifikasi kadar kolesterol total didasarkan pada National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) tahun 2004 adalah sebagai berikut (Tabel I): Tabel I. Klasifikasi Kadar Kolesterol Total

Kadar Kolesterol (mg/dL) <200 200-239 240

Klasifikasi Normal Batas tinggi Tinggi

(NCEP ATP III, 2004). Kolesterol di dalam tubuh mempunyai fungsi ganda, yaitu di satu sisi diperlukan dan di sisi lain dapat membahayakan bergantung dari berapa banyak kolesterol terdapat di dalam tubuh. Jumlah kolesterol bergantung pada kebutuhan tubuh dan jumlah yang diperoleh dari makanan. Kolesterol merupakan komponen esensial membran struktural semua sel dan merupakan komponen utama sel otak dan sel saraf. Kolesterol terdapat dalam konsentrasi tinggi dalam jaringan kelenjar dan di dalam hati dimana kolesterol disintesis dan disimpan (Almatsier, 2009)

6


7

Kolesterol disintesis di beberapa jaringan dari asetil-KoA dan merupakan prekusor dari steroid lain di tubuh seperti kortikosteroid, hormon seks, asam empedu dan vitamin D. Kolesterol di eliminasi dari tubuh tanpa diubah atau setelah di ubah menjadi asam empedu dan proses ini sering dikenal sebagai reserve cholesterol transport . Kolesterol merupakan unsur pokok batu empedu, namun peran utama kolesterol dalam proses patologis adalah sebagai faktor dalam pembentukan aterosklerosis, arteri-arteri vital, yang menimbulkan penyakit pembuluh darah perifer, koroner, dan serebrovaskular (Murray dkk., 2009). Fungsi kolesterol dalam tubuh adalah sebagai berikut : a.

Sebagai komponen pembentuk membran sel Kolesterol merupakan komponen yang membentuk membran sel dan lapisan eksternal lipoprotein.

b.

Sebagai prekusor sintesis asam empedu dalam hati Pengangkutan balik kolesterol (reverse cholesterol transport), kolesterol bebas yang sudah dikeluarkan dari jaringan oleh HDL akan diangkut menuju hati untuk dikonversi menjadi asam empedu.

c.

Sebagai prekusor sebagai hormon steroid dan vitamin D Kortikosteroid, hormon seks (estrogen dan testosteron), dan vitamin D membutuhkan kolesterol sebagai prekusornya (Murray, Granner, Mayes dan Rodwell, 2006).

2. Biosintesis kolesterol Kolesterol disintesis dari asetil koenzim A melalui beberapa tahapan reaksi. Secara garis besar dapat dikatakan bahwa asetil koenzim A diubah menjadi


8

isopentenil pirofosfat dan dimetalil pirofosfat melalui beberapa reaksi yang melibatkan beberapa jenis enzim. Selanjutnya isopentenil pirofosfat dan dimetalil pirofosfat bereaksi membentuk kolesterol. Pembentukan kolesterol ini juga berlangsung melalui beberapa reaksi yang membentuk senyawa-senyawa antara, yaitu geranil pirofosfat, skualen dan lanosterol (Poedjiadi dan Supriyanti, 2006). Kecepatan pembentukan kolesterol ini dipengaruhi oleh konsentrasi kolesterol yang telah ada di dalam tubuh. Apabila dalam tubuh terdapat kolesterol dalam jumlah yang telah cukup, maka kolesterol akan menghambat sendiri reaksi pembentukannya (hambatan umpan-balik). Sebaliknya apabila jumlah kolesterol sedikit karena berpuasa, kecepatan pembentukan kolesterol meningkat (Poedjiadi dan Supriyanti, 2006). Biosintesis kolesterol terjadi dalam lima tahapan (Gambar 1), yaitu: a. Tahap 1 – Biosintesis mevalonat Dua molekul asetil KoA bersatu membentuk asetoasetil-KoA yang dikatalis oleh tiosesitosol. Asetoasetil-KoA mengalami kondensasi dengan molekul asetil-KoA lain yang dikatalisis oleh HMG-KoA sintase untuk membentuk HMG-KoA (hidroksi-3-metilglutaril-KoA) yang direduksi menjadi mevalonat oleh NADPH dan dikatalisis oleh HMG-KoA reduktase. Ini merupakan tahap regulatorik utama di jalur sintesis kolesterol dan merupakan tempat kerja golongan obat penurun kadar kolesterol paling efektif yaitu inhibitor HMG-KoA reduktase (golongan statin) (Murray dkk., 2009).


9

b. Tahap 2 – Pembentukan unit isoprenoid Mevalonat mengalami fosforilasi secara sekuensial oleh ATP dengan tiga kinase, dan setelah dekarboksilasi terbentuk unit isoprenoid aktif, isopentenil difosfat (Murray dkk., 2009). c. Tahap 3 – Enam unit isoprenoid membentuk skualen Isopentenil difosfat mengalami isomerisasi melalui pergeseran ikatan rangkap untuk membentuk dimetilalil difosfat, yang kemudian bergabung dengan molekul lain isopentenil difosfat untuk membentuk zat antara sepuluh karbon geranil difosfat. Kondensasi lebih lanjut dengan isopentenil difosfat membentuk farnesil difosfat. Dua molekul farnesil difosfat bergabung diujung fosfat untuk membentuk skualen. Piro organik dieliminasi membentuk praskualen difosfat yang kemudian mengalami reduksi oleh NADPH disertai eliminasi satu molekul pirofosfat anorganik lainnya (Murray dkk., 2009). d. Tahap 4 – Pembentukan lanosterol Skualen dapat melipat membentuk suatu struktur yang sangat mirip dengan inti steroid. Sebelum terjadi penutupan cincin, skualen diubah menjadi skualen 2,3-epoksida oleh oksidase di retikulum endoplasma. Gugus metil C14 dipindahkan ke C13 dan yang ada di C8 ke C14 sewaktu terjadi siklisasi dikatalisis oleh oksidoskualen lanosterol siklase (Murray dkk., 2009). e. Tahap 5 – Pembentukan kolesterol Pembentukan kolesterol dari lanosterol berlangsung di membran retikulum endoplasma dan melibatkan pertukaran-pertukaran di inti steroid dan


10

rantai samping. Gugus metil di C14 dan C4 dikeluarkan untuk membentuk 14desmeti Innsrerol dan zimosterol. Ikatan rangkap di C8 – C9 kemudian dipindahkan ke C5-C6 dalam dua langkah, yang membentuk desmosterol. Akhirnya, ikatan rangkap rantai samping direduksi, dan menghasilkan kolesterol. Belum dapat dipastikan bagaimana urutan masing-masing tahap yang dijelaskan diatas dapat benar-benar terjadi (Murray dkk., 2009).

Gambar 1. Proses Sintesis Kolesterol (Murray dkk., 2009).


11

3. Absorpsi dan pengangkutan kolesterol Absorpsi lipid terutama terjadi dalam jejunum. Hasil pencernaan lipid diabsorpsi ke dalam membran mukosa usus halus dengan cara difusi pasif. Perbedaan konsentrasi diperoleh dengan cara: a. Kehadiran protein pengikat asam lemak yang segera mengikat asam lemak yang memasuki sel. b. Esterifikasi kembali asam lemak menjadi monogliserida, yaitu produk utama pencernaan yang melintasi mukosa usus halus (Almatsier, 2009). Sebelum diabsorpsi kolesterol mengalami esterifikasi kembali yang dikatalisis oleh asetil Koenzim A dan kolesterol asetil transferase. Pembentukan enzim-enzim ini dipengaruhi oleh kadar tinggi kolesterol makanan. Kolesterol yang terbentuk di dalam usus halus dikemas untuk diabsorpsi secara aktif dan ditransportasi oleh darah. Bahan-bahan ini bergabung dengan protein-protein khusus dan membentuk alat angkut lipid yang dinamakan lipoprotein (Almatsier, 2009). Kilomikron merupakan lipoprotein yang mengangkut lipid dari saluran cerna ke seluruh tubuh. Kilomikron di absorpsi melalui dinding usus halus ke dalam sistem limfa untuk kemudian melalui ductus thoracicus di sepanjang tulang belakang masuk ke dalam vena besar di tengkuk dan seterusnya masuk ke dalam aliran darah. Kilomikron adalah lipoprotein yang paling besar dan mempunyai densitas paling rendah. Lipid yang diangkut oleh kilomikron adalah trigliserida (Almatsier, 2009).


12

Kilomikron pada dasarnya mengemulsi lemak sebelum masuk ke dalam aliran darah. Dalam aliran darah trigliserida yang ada pada kilomikron dipecah menjadi gliserol dan asam lemak bebas oleh enzim lipoprotein lipase yang berada pada sel-sel endotel kapiler. Kilomikron yang telah dipecah ini disebut kilomikron remnants. Asam lemak yang terbentuk di dalam tubuh sebagian besar akan diabsorpsi oleh sel-sel otot, lemak dan sel-sel lain. Asam lemak dapat langsung digunakan sebagai zat energi atau diubah kembali menjadi trigliserida. Sel-sel otot cenderung menggunakan asam lemak sebagai sumber energi, sedangkan sel-sel lemak akan menyimpan asam lemak sebagai trigliserida. Bila sebagian besar trigliserida telah dipisahkan dari kilomikron, sisanya yang sebagian besar terdiri atas kolesterol dan protein dibawa ke hati dan mengalami metabolisme. Sementara itu, hati mensintesis trigliserida dan kolesterol dari kelebihan protein dan karbohidrat yang ada. Hati merupakan organ yang memproduksi lipid utama di dalam tubuh. Sel-sel lemak tidak membuat lemak tetapi sel-sel ini hanya menyimpan lemak (Almatsier, 2009). Very Low Density Lipoprotein (VLDL) merupakan suatu lipoprotein yang dibentuk di dalam hati. VLDL merupakan lipoprotein yang berdensitas sangat rendah, terutama terdiri atas trigliserida dalam jumlah yang besar, kolesterol, dan Apoprotein B-100 (ApoB-100). Ketika VLDL meninggalkan hati, lipoprotein lipase akan kembali bekerja dengan memecah trigliserida yang ada pada VLDL. VLDL kemudian akan mengikat kolesterol yang ada pada lipoprotein lain dalam sirkulasi darah. Kandungan trigliserida yang berkurang ini


13

mengakibatkan densitas VLDL bertambah berat dan menjadi IDL dan kemudian LDL, yaitu lipoprotein yang berdensitas rendah (Almatsier, 2009). Low Density Lipoprotein (LDL) utamanya terdiri atas kolesterol dan kolesterol ester bersirkulasi dalam tubuh dan sebagian kecil trigliserida. LDL tidak diekskresikan langsung dari hepatosit, melainkan adalah produk dari metabolisme VLDL. Ketika VLDL ini dikonversi menjadi LDL, VLDL akan melepaskan konstituen dari permukaannya yaitu apoprotein AI, A-II dan fosfolipid yang digunakan untuk membentuk HDL dalam serum. Trigliserida akan mengalami hal yang sama seperti yang terjadi pada kilomikron dan VLDL. Kolesterol dan fosfolipida akan digunakan untuk membuat membran sel, hormon-hormon atau disimpan. Reseptor LDL yang ada di dalam hati akan mengeluarkan LDL dari sirkulasi. Pembentukan LDL oleh reseptor LDL ini penting dalam pengontrolan kolesterol darah. Pengatur utama kadar kolesterol darah adalah hati, karena sebagian besar (50%-75%) reseptor LDL terdapat di dalam hati (Almatsier, 2009). High Density Lipoprotein (HDL) merupakan lipoprotein dengan densitas yang tinggi. HDL diproduksi di hati dan usus halus yang kemudian masuk ke dalam aliran darah. HDL mengambil kolesterol dan fosfolipida yang ada di dalam aliran darah. HDL menyerahkan kolesterol ke lipoprotein lain untuk diangkut kembali ke hati guna diedarkan kembali atau dikeluarkan dari tubuh. Nilai LDL dan HDL mempunyai implikasi terhadap kesehatan jantung dan pembuluh darah. Nilai LDL yang tinggi dikaitkan dengan resiko tinggi terhadap serangan jantung, sebaliknya HDL yang tinggi dikaitkan dengan resiko rendah. LDL dikatakan juga


14

sebagai “kolesterol jahat”, sedangkan HDL sebagai “kolesterol baik”. Komposisi dari lipoprotein dapat dilihat pada Tabel II. Tabel II. Klasifikasi dan Komposisi Lipoprotein

Lipoprotein 1. 2. 3. 4.

Trigliserida %

Kolesterol %

80-90 55-65 10 5

2-7 10-15 45 20

Kilomikron VLDL LDL HDL

Fosfolipid %

Protein %

3-6 1-2 15-20 5-10 22 25 30 45-50 (Almatsier, 2009).

4. Ekskresi kolesterol Kolesterol diekskresikan dari tubuh di dalam empedu sebagai asam (garam) empedu. Setiap hari, sekitar 1 g kolesterol dikeluarkan dari tubuh. Sekitar separuhnya diekskresikan di dalam tinja setelah mengalami konversi menjadi asam empedu. Sisanya diekskresikan sebagai kolesterol. Koprostanol adalah sterol utama dalam tinja, senyawa ini dibentuk dari kolesterol oleh bakteri di usus bagian bawah (Murray dkk., 2009). Asam empedu dibentuk dari kolesterol. Asam empedu primer disintesis dari kolesterol di dalam hati. Asam-asam ini adalah asam kolat (cholic acid) yang ditemukan dalam jumlah besar dan asam kenodeoksikolat (chenodeoxycholic acid). 7α-hidroksilasi pada kolesterol adalah tahap regulatorik pertama dan terpenting dalam biosintesis asam empedu dan dikatalisis oleh kolesterol 7αhidroksilase, suatu enzim mikrosom. Enzim ini merupakan suatu monooksigenase tipikal, memerlukan oksigen, NADPH, dan sitokrom P450 (Murray dkk., 2009). Tahap-tahap

hidroksilasi

selanjutnya

juga

dikatalisis

oleh

monooksigenase. Jalur biosintesis asam empedu pada awalnya terbagi menjadi


15

satu subjalur yang akan menghasilkan kolil-KoA, yang ditandai dengan bertambahnya gugus α-OH di posisi 12, dan jalur lain yang menghasilkan kenodeoksilkolil-KoA. Jalur kedua di mitokondria yang melibatkan 27-hidroksi kolesterol oleh sterol 27-hidroksilase sebagai langkah pertama menghasilkan cukup asam empedu primer. Asam empedu primer memasuki empedu sebagai konjugat glisina atau taurin. Konjugasi ini berlangsung di peroksisom. Rasio konjugat glisin terhadap taurin pada manusia normalnya adalah 3:1. Empedu yang alkalis, asam-asam empedu dan konjugatnya diasumsikan berada dalam bentuk garam sehingga muncul istilah “garam empedu.” Sebagian asam empedu primer di usus mengalami perubahan lebih lanjut akibat aktivitas bakteri usus. Perubahan-perubahan tersebut mencakup dekonjugasi dan 7α-dehidroksilasi yang menghasilkan asam empedu sekunder, asam deoksikolat dan asam litokolat (Murray dkk., 2009).

B. Hiperlipidemia dan Aterosklerosis Semakin tinggi kadar kolesterol maka risiko terjadinya serangan jantung juga akan semakin besar. Kadar kolesterol yang tinggi dapat menyebabkan terjadinya aterosklerosis. Aterosklerosis merupakan suatu kondisi terjadinya penumpukan kolesterol di dinding pembuluh darah arteri. Terjadinya penumpukan kolesterol di dinding pembuluh darah tidak hanya karena faktor LDL saja, tetapi juga disebabkan pada kadar kolesterol HDL, kolesterol total dan trigliserid. Terjadinya peningkatan salah satu atau lebih kadar kolesterol total, kolesterol ester, trigliserid, dan fosfolipid disebut hiperlipidemia (Sukandar, Andrajati,


16

Sigit, Adnyana, Setiadi, dan Kusnandar, 2009). Terjadinya hiperlipidemia meningkatkan resiko ateriosklerosis makin besar (Cahyono, 2008). Kolesterol bukan satu-satunya faktor yang menyebabkan aterosklerosis, sekalipun kolesterol merupakan penyebab utama pembentuk aterosklerosis. Aterosklerosis akan semakin mudah terbentuk salah satunya akibat peningkatan kadar kolesterol, selain itu juga karena faktor risiko yang dimiliki seseorang seperti: menderita diabetes mellitus, hipertensi, riwayat keluarga menderita penyakit jantung, obat atau alat kontrasepsi, perokok, pertambahan usia (45 tahun ke atas bagi laki-laki dan 55 tahun ke atas bagi wanita), dan kurang aktivitas serta olah raga (Gambar 2) (Cahyono, 2008). Dinding pembuluh darah arteri dapat digambarkan sebagai pipa yang memiliki permukaan dinding yang halus dan licin. Semua unsur sel dalam darah (sel darah merah, keping darah/trombosit) tidak dapat menempel di dinding pembuluh darah. Pembentukan aterosklerosis diawali dengan rusaknya dinding pembuluh darah. Kerusakan ini dapat terjadi disebabkan karena beberapa faktor seperti hipertensi, rokok, diabetes mellitus, dan zat-zat lainnya. Setelah dinding pembuluh darah rusak, maka kolesterol yang dibawa oleh LDL terperangkap pada dinding pembuluh darah tersebut. Semakin lama akan semakin menebal dan akhirnya aterosklerosis dapat menutupi hampir semua permukaan pembuluh darah (Cahyono, 2008).


17

Gambar 2. Faktor Pemicu Aterosklerosis (Rakel, 2012)

Proses pembentukan aterosklerosis tidak terjadi begitu saja tetapi membutuhkan waktu bertahun-tahun, bahkan saat usia masih muda proses aterosklerosis sudah dimulai. Dampak buruk dari aterosklerosis tergantung pada tempat terjadinya aterosklerosis. Apabila aterosklerosis terjadi di pembuluh darah koroner akan menimbulkan resiko serangan jantung atau yang sering disebut penyakit jantung koroner, selain itu juga menimbulkan serangan stroke bila terjadi aterosklerosis di pembuluh darah otak. Apabila aterosklerosis telah menutup jalan darah di kaki, maka dapat terjadi pembusukan kaki (gangren) (Cahyono, 2008).

C. Terapi Antihiperlipidemia Tujuan yang ingin dicapai dari manajemen terapi antihiperlipidemia adalah penurunan kolesterol total dan LDL untuk mengurangi resiko pertama atau


18

berulang dari infark miokardiak, angina, gagal jantung, dan stroke iskemia. Kadar kolesterol yang ingin dicapai dalam penatalaksanaan hiperlipidemia adalah <200 mg/dL. Penatalaksanaan hiperlipidemia dapat dilakukan dengan terapi non farmakologi dan farmakologi (Sukandar dkk., 2009). a. Terapi non farmakologi Prinsip utama pengobatan hiperlipidemia adalah mengatur diet dengan mempertahankan berat badan normal dan mengurangi kadar lipid plasma. Individu dengan berat badan berlebih sebaiknya segera melakukan diet penurunan berat badan. Pasien dianjurkan makan makanan rendah kolesterol (kurang dari 300 mg/hari), rendah lemak total (kurang dari 30% dari kalori), dan rendah lemak jenuh (kurang dari 10% dari kalori). Selain itu pasien diharuskan mengubah gaya hidup dengan berolahraga atau latihan fisik (Syarif, Ascobat, Setiabudy, Astuningtyas, Setiawati dan Sunaryo, 2009). b. Terapi farmakologi Tabel III menyajikan beberapa obat antihiperlipidemia yang ada dipasaran: Tabel III. Efek Terapi Obat Terhadap Lipid

Obat Kolestiramin, kolestipol, kolesevelam Niacin

Mekanisme Kerja katabolisme LDL ↓absorpsi kolesterol ↓sintesis LDL dan VLDL

Gemfibrozil, fenofibrate, clofibrate Lovastatin, pravastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin, rosuvastatin Ezetimibe

klirens VLDL ↓sintesis VLDL katabolisme LDL Menghambat sintesis LDL Memblok absorpsi kolesterol pada intestinal border

Efek Terhadap Lipid ↓Kolesterol ↓Trigliserida ↓Kolesterol ↓Trigliserida ↓Kolesterol ↓Kolesterol

↓Kolesterol

(Dipiro, Tarlbet, Yee, Matzke, Wells, and Posey, 2008).


19

D. Simvastatin Simvastatin (Gambar 3) merupakan hasil sintesis dari fermentasi Aspergillus terreus yang digunakan sebagai senyawa penurun kadar lipid. Simvastatin berwarna putih sampai abu-abu, tidak higroskopis, berupa serbuk kristal yang yang praktis tidak larut dalam air, dan mudah larut dalam kloroform, metanol, dan etanol. Tablet simvastatin untuk pemberian oral terdapat dalam sediaan dosis 10, 20, 40, atau 80 mg dan disertai kandungan bahan tambahan lain (Anonim, 2007).

Gambar 3. Struktur Simvastatin (NIST,

2011).

Obat golongan statin bekerja dengan cara menghambat sintesis kolesterol dalam hati, dengan menghambat enzim HMG CoA reduktase. Akibat penurunan sintesis kolesterol ini, maka SREBP (Sterol Regulatory Element Binding Proteins) yang terdapat pada membran dipecah oleh protease, lalu diangkut ke nukleus. Faktor-faktor transkripsi kemudian akan berikatan dengan gen reseptor LDL, sehingga terjadi peningkatan sintesis reseptor LDL. Peningkatan jumlah reseptor LDL pada membran sel hepatosit akan menurunkan kadar kolesterol darah lebih besar lagi. Selain LDL, VLDL dan IDL juga menurun, sedangkan HDL meningkat (Suyatna, 2007). Setelah pemberian oral,


20

simvastatin yang merupakan gugus inaktif lakton, akan dihidrolisis membentuk asam β-hidroksi yang terikat pada 955 protein plasma. Senyawa inilah yang merupakan penghambat HMG Ko-A reduktase (Anonim, 2007). Simvastatin diabsorpsi sekitar 40-75% dan mengalami metabolisme lintas pertama di hati. Waktu paruhnya berkisar 1-3 jam. Simvastatin dan metabolitnya sebagian besar terikat protein plasma. Sebagian besar diekskresi oleh hati ke dalam cairan empedu dan sebagian kecil lewat ginjal (Suyatna, 2007). Tablet simvastatin dapat digunakan dalam terapi bersamaan dengan perlakuan diet rendah lemak jenuh dan kolesterol. Pada pasien hiperkolesterolemia, pemberian simvastatin akan dapat mengurangi kadar kolesterol total, kolesterol LDL, Apo B dan trigliserida, serta menaikkan HDL kolesterol pada pasien dengan hiperkolesterolemia

primer

(heterozigot

familial

dan

nonfamilial)

dan

dislipidemia campuran (Anonim, 2007).

E. CHOD-PAP Pengukuran kadar kolesterol serum dapat berfungsi sebagai indikator fungsi hati, fungsi empedu, penyerapan usus, kecenderungan terhadap penyakit arteri koroner, dan fungsi tiroid. Kadar kolesterol yang penting dalam diagnosis dan klasifikasi hyperlipoproteinemias. Stres, usia, jenis kelamin, keseimbangan hormon, dan kehamilan mempengaruhi tingkat kolesterol normal. The Adult Treatment Panel (NCEP) merekomendasikan bahwa semua orang dewasa berumur 20 tahun keatas harus memiliki profil lipoprotein puasa (kolesterol total,


21

kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan trigliserida) setiap lima tahun sekali untuk melindungi dari resiko risiko penyakit jantung koroner (Abbott, 2006). Penggunaan enzim untuk uji kolesterol telah dipelajari oleh banyak peneliti. Reagen yang digunakan didasarkan pada perumusan Allain, et al. dan modifikasi Roeschlau dengan perbaikan lebih lanjut untuk membuat reagen dalam larutan tetap stabil. Prinsip metode pengukuran secara enzimatik ini (CHOD-PAP) adalah hidrolisis enzimatik kolesterol esterase yang akan mengubah kolesterol ester menjadi kolesterol dan asam lemak bebas. Kolesterol bebas akan dioksidasi oleh kolesterol oksidase menjadi Cholest-4-ene-3-one dan hydrogen peroksida. Kombinasi hydrogen peroksida dengan asam hidroksibenzoat (HBA) dan 4aminoantpirin menjadi sebuah kromofor (quinonimine) yang akan diukur pada panjang gelombang 500 nm (Abbott, 2006). Cholesterol esters + H2O

CE

Cholesterol + fatty acids

Cholesterol + O2

CHOD

Cholest-4-ene-3-one + H2O2

2 H2O2 + 4-AAP + Phenol

POD

Quinoneimine dye + 4 H2O (Anonim, 2011).

Menurut Abbott (2006), komposisi dari reagen CHOD-PAP untuk pengukuran kadar kolesterol yang akan digunakan pada penelitian ini adalah sebagai berikut (Tabel IV): Tabel IV. Komposisi Reagen CHOD-PAP

Komponen Kolesterol Oksidase (Mikrobial) Kolesterol Esterase (Mikrobial) Peroksidase 4-Aminoantipirine HBA

Konsentrasi > 200 U/L > 500 U/L > 300 U/L 0,25 mmol/L 10 mmol/L


22

F. Serat 1. Definisi Serat merupakan jenis karbohidrat yang tidak dapat dicerna oleh tubuh, hal ini disebabkan karena tubuh tidak memiliki enzim yang dapat membantu untuk mencernanya. Serat sangat diperlukan oleh tubuh, terutama dalam membantu proses pencernaan dan juga diet (dietary fiber). Serat memiliki kemampuan untuk menghambat proses penyerapan gula dan lemak yang tidak baik di dalam saluran pencernaan. Serat ini ada 2 jenis yaitu yang bisa larut dalam air dan ada pula yang tidak larut dalam air (Primandini dan Astri, 2010). Awalnya serat hanya dikenal sebagai pencahar dan tidak memberi reaksi apapun bagi tubuh oleh para ahli gizi. Pandangan akan serat ini kemudian mulai berubah setelah dilaporkan bahwa konsumsi rendah serat dapat menyebabkan banyak kasus penyakit kronis seperti jantung koroner, apendikitis, divertikulosis dan kanker kolon. Serat yang memiliki efek fisiologis tersebut kemudian disebut sebagai serat pangan atau dietary fiber (Santoso, 2011). Sayur-sayuran dan buah-buahan merupakan sumber serat pangan yang sangat mudah ditemukan dalam bahan makanan. Perubahan pola konsumsi pangan di Indonesia menyebabkan berkurangnya konsumsi sayuran dan buahbuahan hampir di semua provinsi Indonesia. Keadaan tersebut mengakibatkan terjadinya pergeseran atau perubahan pola penyakit-penyakit infeksi menjadi penyakit-penyakit degeneratif dan metabolik (Santoso, 2011). United of State Food Drug Administration mengajurkan Total Dietary Fiber (TDF) 25g/2000 kalori atau 30g/2500 kalori. The American Cancer Society,


23

The American Heart Association dan The American Diabetic Assosiation menyarankan untuk mengkonsumsi serat sebesar 25-35 g/hari dari berbagai bahan makanan. PERKI (Perhimpunan Kardiologi Indonesia) menyarankan konsumsi serat 25-30 g/hari untuk menjaga kesehatan jantung dan pembuluh darah (Nainggolan dan Adimunca, 2005). Konsumsi serat makanan dari sereal dan buah-buahan berbanding terbalik dengan risiko penyakit jantung koroner. Setiap 10 g total serat/hari, terjadi penurunan sebesar 14% pada kejadian jantung koroner dan penurunan sebesar 27% pada kematian akibat jantung koroner. Untuk setiap 10 g serat buah/hari, terjadi penurunan sebesar 16% pada kejadian jantung koroner dan sebsar 30% pada kematian akibat jantung koroner (Coleman, 2011). 2. Manfaat Serat dapat digunakan dalam membantu menurunkan kadar kolesterol di dalam darah serta bisa mengurangi risiko munculnya penyakit jantung koroner. Serat dapat mencegah terserapnya lemak oleh tubuh dengan cara mengikat lemak di dalam usus. Menurut ahli di berbagai belahan dunia jumlah serat yang dibutuhkan oleh tubuh adalah sebanyak 30 gram setiap harinya. Berikut ini adalah kandungan serat yang ada di dalam buah-buahan untuk setiap 100 g (Tabel V):


24

Tabel V. Kandungan Serat dalam Buah-Buahan untuk Setiap 100 g

No. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15.

Nama Buah Jambu Biji Jeruk Sitrun Sirsak Anggur Alpukat Belimbing Apel Pepaya Srikaya Pisang Semangka Jeruk Bali Mangga Nanas Melon

Kandungan Serat (g) 5,6 2,0 2,0 1,7 1,4 0,9 0,7 0,7 0,7 0,6 0,5 0,4 0,4 0,4 0,3

(Primandini dan Astri, 2010). Serat dalam buah-buahan bermanfaat untuk melancarkan pencernaan. Serat bisa mengurangi kadar kolesterol dalam darah. Serat larut (serat yang tidak dapat dicerna tapi bisa larut dalam air) bisa mengikat lemak di dalam usus. Selain itu serat larut ini juga dapat mengikat asam empedu (produk akhir pengolahan kolesterol di dalam tubuh) dan akhirnya dikeluarkan bersama feses (Primandini dan Astri, 2010). Nainggolan dan Adimunca (2005) mengemukakan beberapa manfaat dari serat pangan (dietary fiber) untuk kesehatan, yaitu: 1. Mengontrol berat badan atau kegemukan (obesitas) Makanan yang kaya akan serat memerlukan waktu yang lebih lama untuk dicerna di dalam lambung sehingga memberi rasa kenyang lebih lama. Makanan dengan kandungan serat kasar yang tinggi biasanya mengandung kalori rendah, kadar glukosa dan lemak rendah yang dapat membantu mengurangi terjadinya obesitas.


25

2. Penggulangan penyakit diabetes Serat pangan mampu menyerap air dan mengikat glukosa, sehingga mengurangi ketersediaan glukosa. Diet cukup serat juga menyebabkan terjadinya kompleks karbohidrat dan serat, sehingga daya cerna karbohidrat berkurang. Keadaan tersebut mampu meredam kenaikan glukosa darah dan menjadikannya tetap terkontrol. 3. Mencegah gangguan gastrointestinal Konsumsi

serat

pangan

yang

cukup,

akan

memberi

bentuk,

meningkatkan air dalam feses menghasilkan feses yang lembut dan tidak keras sehingga hanya memerlukan kontraksi otot yang rendah agar feses dapat

dikeluarkan

dengan

lancar.

Dampaknya

adalah

fungsi

gastrointestinal akan menjadi lebih baik dan sehat. 4. Mencegah kanker kolon (usus besar) Penyebab terjadinya kanker usus disebabkan oleh tertumpuknya senyawa karsinogen di permukaan kolon dalam waktu yang cukup lama. Mekanisme serat pangan dalam mencegah kanker usus adalah dengan mempercepat transit feses dalam saluran pencernaan sehingga kontak antara kolon dengan berbagai zat karsinogen yang terbawa dalam makanan menjadi lebih pendek. Transit makanan yang lebih cepat akan mengurangi kesempatan berbagai mikroorganisme dalam kolon untuk membentuk zat karsinogen.


26

5. Menurunkan kadar kolesterol dan mencegah penyakit jantung Serat mempunyai efek mengikat asam empedu dan kolesterol sehingga menurunkan jumlah asam lemak di dalam saluran pencernaan. Pengikatan asam empedu oleh serat akan menyababkan asam empedu keluar dari siklus enterohepatik, karena asam empedu yang disekresi ke usus tidak dapat diabsorpsi tetapi terbuang ke dalam feses. Penurunan jumlah asam empedu menyebabkan hepar harus menggunakan kolesterol sebagai bahan untuk membentuk asam empedu sehingga terjadi penurunan kadar kolesterol dan mencegah risiko penyakit jantung. 3. Jenis-jenis serat Serat makanan (dietary fiber) sebenarnya berbeda dengan serat kasar (crude fiber). Serat kasar (crude fiber) merupakan bagian tanaman yang tidak dapat dihidrolisis menggunakan pelarut asam sulfat 1,25% dan alkali natrium hidroksida 1,25%. Serat pangan (dietary fiber) merupakan bagian dari bahan pangan yang tidak dapat dihidrolisis oleh enzim-enzim pencernaan. Nilai crude fiber selalu lebih rendah dibandingkan dengan dietary fiber, lebih kurang 1/5 dari seluruh nilai serat makanan (Nainggolan dan Adimunca, 2005) Ada dua tipe serat makanan yaitu serat larut air (soluble fiber) dan serat tidak larut air (insoluble fiber) (Nainggolan dan Adimunca, 2005). Serat larut air terdiri dari pektin dan gum yang merupakan bagian dalam dari sel pangan nabati. Serat ini banyak terdapat pada buah dan sayur, sedangkan serat tidak larut air terdiri dari selulosa, hemiselulosa dan lignin yang banyak ditemukan pada


27

serealia, kacang-kacangan dan sayuran (Santoso, 2011). Kandungan serat larut air dari berbagai sumber makanan terlihat pada Tabel VI. Tabel VI. Kandungan Serat Larut Air dari Berbagai Sumber Makanan

(Coleman, 2011). 4. Hubungan serat dengan kolesterol Konsumsi serat makanan berhubungan dengan penurunan absorpsi kolesterol dan peningkatan pelepasan asam empedu. Pektin, hidroksimetil selulosa, guar gum serta β-glukan dapat menurunkan absorpsi kolesterol sedangkan psyllium tidak dapat menurunkan absorpsi kolesterol. Serat yang viscous lebih efektif dalam menurunkan absorpsi kolesterol walaupun mekanismenya belum sepenuhnya diketahui. Selain itu serat viscous juga dapat menurunkan absorpsi triasilgliserol (Tensiska, 2008). Serat makanan dari berbagai sumber seperti apel, barley, kacangkacangan, oatmeal, oat bran, buah-buahan dan sayuran dapat menurunkan kadar


28

kolesterol LDL. Food and Drug Administration (FDA) telah mengklaim bahwa makanan yang mengandung 0,75 gram sampai 1,7 gram serat larut per porsi dapat mengurangi risiko penyakit jantung koroner. Viskositas merupakan karakteristik yang dimiliki oleh semua serat penurun kolesterol. Ada beberapa teori untuk menjelaskan bagaimana serat viscous dapat menurunkan kolesterol serum. Penjelasan utama melibatkan sirkulasi asam empedu. Kolesterol LDL diubah menjadi asam empedu di dalam hati, asam empedu ini akan digunakan untuk mengemulsi lemak di usus. Serat viscous mengganggu proses sirkulasi enterohepatik empedu dengan cara mengikat asam empedu. Akibatnya, kolesterol LDL darah diubah menjadi asam empedu oleh hati untuk mengganti asam empedu yang telah diekskresikan ke dalam tinja. Mekanisme inilah yang menyebabkan menurunnya kadar kolesterol serum (Coleman, 2011). Perubahan komposisi dari pool asam empedu karena konsumsi beberapa serat viscous akan mengakibatkan berkurangnya sintesis kolesterol (Coleman, 2011). Ketika mengkonsumsi serat akan terjadi perubahan pool garam empedu dari cholic acid menjadi chenodeoxycholic acid yang akan menghambat 3-hydroxy 3-methylglutaryl (HMG) CoA reductase yang dibutuhkan untuk sintesis kolesterol (Tala, 2009). Beberapa studi menunjukkan bahwa dengan menggabungkan serat viscous ke dalam portofolio diet akan dapat menurunkan kadar kolesterol LDL yang setara dengan statin dan juga dapat meningkatkan efektivitas dari terapi diet untuk mengurangi risiko penyakit jantung (Coleman, 2011).


29

G. Buah Pisang Kepok

Gambar 4. Buah Pisang Kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) (Zafar dan Akter, 2011).

1. Klasifikasi tanaman Kingdom

:Plantae

Subkingdom

:Tracheobionta

Super Divisi

:Spermatophyta

Divisi

:Magnoliophyta

Kelas

:Liliopsida

Sub Kelas

:Zingiberidae

Ordo

:Zingiberales

Famili

:Musaceae

Genus

:Musa L.

Spesies

:Musa x paradisiaca L. (pro sp.)

(USDA, 2013).

2. Morfologi tanaman Pisang adalah tanaman buah berupa herba yang berasal dari kawasan Asia Tenggara (termasuk Indonesia). Tanaman ini kemudian menyebar ke Afrika (Madagaskar), Amerika Selatan dan Tengah. Di Jawa Barat, pisang disebut dengan Cau, di Jawa Tengah dan Jawa Timur dinamakan gedang. Tumbuhan ini berdasarkan klasifikasi ilmiahnya tergolong dalam keluarga besar Musaceae,


30

sebagaimana penggolongan dari tingkat Kingdom hingga species berikut ini (Satuhu dan Supriyadi, 1999). Tanaman pisang tumbuh di daerah tropik karena tanaman pisang menyukai iklim panas. Tanaman ini dapat tumbuh di tanah yang cukup air pada daerah dengan ketinggian 2000 m dpl. Pisang merupakan tanaman yang berbuah hanya sekali, kemudian mati. Tingginya antara 2-9 m, berakar serabut dengan bonggol yang pendek. Mata tunas yang ada pada bonggol inilah yang akan tumbuh tanaman baru. Pisang mempunyai batang semu yang sebenarnya tersusun atas tumpukan pelepah daun yang tumbuh dari batang bawah tanah sehingga mencapai ketebalan 20-50 cm. Helaian daun berbentuk lanset memanjang, mudah koyak, dengan panjang 1,5-3 m dan lebar 30-70 cm, permukaan bawah berlilin, tulang tengah penopang jelas disertai tulang daun yang nyata, tersusun sejajar dan menyirip, berwarna hijau. Pisang mempunyai bunga majemuk, yang tiap kuncup bunga dibungkus oleh seludang berwarna merah kecoklatan dan disebut dengan jantung pisang (Dalimartha, 2003). Pisang kepok (Gambar 4) termasuk pisang berkulit tebal dengan warna kuning menarik kalau sudah matang. Satu tandan terdiri dari 10-16 sisir dengan berat 14-22kg. Setiap sisir terdapat ± 20 buah. Daging buahnya kuning, umumnya dimakan setelah direbus atau digoreng (Anonim, 2004). 3. Kandungan buah pisang Pisang mengandung karbohidrat jenis fruktosa, sukrosa dan glukosa, lemak, serat, vitamin C, piridoksin, serotonin, pektin, tannin, inositol, asam folat, kalsium, fosfor, zat besi, dan mineral lainnya. Kandungan ini berguna untuk


31

kesehatan kulit, mata, dan membran mukosa, ginjal, serta sistem pencernaan (Primandini dan Astri, 2010). Kandungan kimia buah pisang per 100 g berdasarkan pada tingkat kematangan dan bentuk sediaannya disajikan pada Tabel VII. Tabel VII. Jumlah Kandungan Kimia Buah Pisang per 100 g

(Morton, 1987) Nutrisi yang terkandung di dalam pisang ini mudah diserap oleh tubuh hingga ke bagian-bagian sel yang membutuhkannya. Kalsium yang terkandung dalam buah pisang berguna untuk membunuh kuman, menangkal dampak negatif dari natrium dan mengontrol tekanan darah. Kalium yang terkandung di dalamnya berguna untuk menjaga keseimbangan air di dalam tubuh, menstabilkan tekanan darah dan menormalkan fungsi jantung serta kerja otot (Primandini dan Astri, 2010). Pisang mampu membentuk perlukaan sel lambung lebih kuat untuk menahan cairan yang berbahaya atau beracun. Buah ini dapat menstimulasi perkembangan sel lambung yang baru dan mengeluarkan lapisan pelindung


32

berlendir yang dengan cepat dapat menyelubungi permukaan lambung. Dengan demikian, buah ini dapat mencegah kerusakan lambung yang berkelanjutan dari asam hidroklorida dan pepsin lambung (Mahendra dan Evi, 2005). Pisang yang belum matang mempunyai kandungan serat hemiselulosa yang cukup tinggi sehingga dapat menurunkan kadar kolesterol darah dan melindungi jantung. Hal ini tidak berlaku bagi pisang yang telah matang (Mahendra dan Evi, 2005). Kandungan mineral yang menonjol pada pisang adalah kalium. Sebuah pisang kira-kira mengandung kalium sebesar 440 mg. Kalium berfungsi untuk menjaga keseimbangan air dalam tubuh, kesehatan jantung, menurunkan tekanan darah, dan membantu pengiriman oksigen ke dalam otak (Mahendra dan Evi, 2005). Buah pisang kepok yang masih muda mengandung banyak tannin. Tanin diketahui dapat memacu metabolisme glukosa dan lemak, sehingga timbunan kedua sumber kalori ini dalam darah dapat dihindari. Senyawa ini juga mempunyai aktivitas hipoglikemik yaitu dengan meningkatkan glikogenesis. Selain itu tanin juga berfungsi sebagai astringent atau pengkhelat yang dapat mengkerutkan membran epitel usus halus sehingga mengurangi penyerapan sari makanan akibatnya menghambat asupan gula dan laju peningkatan gula darah tidak terlalu tinggi (Dalimartha, 2005).


33

4. Kegunaan tanaman di masyarakat Pisang adalah buah yang sangat bergizi yang merupakan sumber vitamin, mineral dan juga karbohidrat. Pisang dijadikan buah meja, sale pisang, pure pisang dan tepung pisang. Kulit pisang dapat dimanfaatkan untuk membuat cuka melalui proses fermentasi alkohol dan asam cuka. Daun pisang dipakai sebagi pembungkus berbagai macam makanan trandisional Indonesia (BPPIPT, 2000). Batang pisang bisa diolah menjadi serat untuk pakaian dan kertas Batang pisang yang telah dipotong kecil dan daun pisang dapat dijadikan makanan ternak ruminansia (domba, kambing) pada saat musim kemarau dimana rumput tidak/kurang tersedia. Secara tradisional, air umbi batang pisang kepok dimanfaatkan sebagai obat disentri dan pendarahan usus besar sedangkan air batang pisang digunakan sebagai obat sakit kencing dan penawar racun (BPPIPT, 2000).

I. Landasan Teori Kolesterol sangat berguna bagi tubuh karena digunakan sebagai bahan pembentukan vitamin D di kulit, hormon kelenjar adrenal dan sebagai bahan baku pembentuk dinding sel. Namun berbeda halnya jika terjadi hypercholesterolemia yaitu peningkatan kadar kolesterol di dalam darah. Semakin tinggi kadar kolesterol dalam darah maka akan menyebabkan terjadinya aterosklerosis yang memicu terjadinya serangan jantung (Cahyono, 2008).


Aterosklerosis

merupakan

suatu

kondisi

terjadinya

34

penumpukan

kolesterol di dinding pembuluh darah arteri. Apabila aterosklerosis ini terjadi di pembuluh koroner maka akan dapat menimbulkan penyakit jantung koroner (Cahyono, 2008). Menurut Primandini dan Astri (2010) untuk dapat menurunkan kadar kolesterol di dalam darah adalah dengan cara mengkonsumsi serat pangan. Di dalam tubuh serat akan merangsang peningkatan eksresi asam empedu ke dalam usus dan akan menyebabkan absorpsi kolesterol dan lemak lainnya menjadi melambat. Semakin tinggi konsumsi serat maka semakin banyak juga asam empedu dan lemak yang dikeluarkan oleh tubuh sehingga kadar kolesterol dalam darah pun akan menurun (Tala, 2009). PERKI (Perhimpunan Kardiologi Indonesia) menyarankan pengkonsumsian serat sebanyak 25-30 g/hari untuk kesehatan jantung dan pembuluh darah (Nainggolan dan Adimunca, 2005). Food and Drug Administration mengklaim bahwa makanan yang mengandung serat larut sebesar 0,75 g sampai 1,7 g per porsi dapat mengurangi risiko penyakit jantung koroner. Dalam 1 buah pisang mengandung 1 g serat larut dalam air dan total serat keseluruhannya adalah sebanyak 3 g (Coleman, 2008). Mahendra dan Evi (2005) mengatakan bahwa kandungan serat hemiselulosa yang cukup tinggi pada pisang yang belum matang mampu menurunkan kadar kolesterol darah dan melindungi jantung. Kandungan serat tertinggi dari buah pisang terdapat pada serbuk buah pisang mentah (Morton, 2007) dan buah pisang yang paling baik untuk dibuat dalam bentuk serbuk adalah buah pisang kepok (Arifin, 2011). Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan

untuk memperoleh


35

informasi mengenai efek pemberian serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) terhadap kadar kolesterol darah.

I. Hipotesis Serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dapat memberikan efek terhadap kadar kolesterol darah tikus Jantan Galur Wistar.


BAB III METODOLOGI PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian Jenis penelitian yang dilakukan termasuk jenis penelitian eksperimental murni yaitu dengan melakukan percobaan pada kelompok perlakuan dan dibandingkan dengan kelompok kontrol. Rancangan penelitian ini menggunakan rancangan acak lengkap pola searah yaitu dengan cara menentukan sampeldalam kelompok perlakuan dan kelompok kontrol denganpengacakan agar setiap sampel punya kesempatan yang sama untuk dapat masuk ke dalam kelompok perlakuan maupun kelompok kontrol.Penelitian ini dilakukan secara lengkap yaitu terdapat kelompok kontrol negatif, kontrol positif dan kelompok perlakuan. Pola searah ditunjukkan dengan adanya perlakuan yang sama pada kelompok perlakuan, yaitu pemberian serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). Penelitian ini dilakukan pada subjek uji tikus jantan galur Wistar.Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah tikus putih jantan galur Wistar berumur 1-2 bulan dengan bobot 100-200 g. Kriteria eksklusi pada penelitian ini adalah tikus putih jantan galur Wistar dengan umur diluar 1-2 bulan, berat kurang dari 100 gram dan lebih dari 200 g.

36


37

B. Variabel dan Definisi Operasional 1. Variabel penelitian a. Variabel utama 1. Variabel bebas Dosis serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). 2. Variabel tergantung Kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar. b. Variabel Pengacau 1. Variabel pengacau terkendali a. Jenis kelamin hewan uji

: tikus putih jantan

b. Galur spesies hewan uji

: Wistar

c. Berat badan awal hewan uji : 100-200 g d. Umur hewan uji

: 1-2 bulan

e. Cara pemberian sediaan

: peroral

2. Variabel pengacau tak terkendali Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah keadaan patofisiologis hewan uji yang digunakan, kemampuan hewan uji dalam mencerna serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dan kemampuan hewan untuk beradaptasi dengan hiperlipidemia. 2. Definisi operasional a. Serbuk Musa x paradisiaca L. (pro sp.) adalah serbuk yang dibuat dari buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang dikeringkan


38

dalam oven selama 24 jam kemudian dihancurkan dengan menggunakan mesin penyerbuk yaitu grinder sampai terbentuk serbuk. b. Sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) adalah sediaan dalam bentuk suspensi yang dibuat dengan cara melarutkan sejumlah serbuk buah pisang kepok (g) dalam larutan CMC 1% (b/v). c. Dosis serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) adalah sejumlah gram serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang disuspensikan dalam CMC 1% (b/v) yang diberikan kepada tikus dengan rute pemberian peroral. d. Komposisi pakan diet tinggi lemak adalah kuning telur ayam, minyak babi dan pakan AD II dengan perbandingan (2:1:1) yang dibuat dalam bentuk pelet, dan dianggap efektif apabila mampu meningkatkan kadar kolesterol. e. Metode CHOD-PAP adalah suatu metode enzimatik yang dapat digunakan untuk mengukur kadar kolesterol darah.

C. Bahan dan Alat Penelitian 1. Bahan penelitian a.

Hewan uji Hewan uji yang digunakan berupa tikus jantan galur Wistar dengan umur 1-2 bulan dan berat badan 100-200g yang diperoleh dari Laboratorium Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.


b.

39

Bahan Uji Buah pisang kepok (Musa xparadisiaca L. (pro sp.)) mentah yang diperoleh dari Mejing wetan RT 01/RW 07, Ambarketawang, Gamping, Sleman. Pisang kepok yang digunakan pada penelitian ini adalah buah pisang mentah berumur 2,5 bulan diambil pada bulan September 2012. Bahan uji ini kemudian dikeringkan dan dijadikan serbuk.

c. Lemak babi Lemak babi yang digunakan pada penelitian ini diperoleh dari Pasar Bringharjo Yogyakarta. d. Kuning telur Kuning telur yang digunakan pada penelitian ini diperoleh dari warung di daerah Paingan, Maguwohardjo, Sleman, Yogyakarta. e. Pakan Pakan yang digunakan secara umum adalah pakan AD II yang didapat dari Laboratorium Hayati Imono. f. Pakan tinggi Lemak Pakan tinggi kolesterol dibuat dari campuran kuning telur ayam, minyak babi danAD II dengan perbandingan 2:1:1 yang kemudian dibuat dalam bentuk pellet. g. Larutan CMC 1% (b/v) Serbuk CMC dibuat menjadi larutan dengan konsentrasi 1% (b/v).


40

h. Senyawa pembanding Senyawa pembanding yang digunakan adalah tablet simvastatin generik 20mg. 2. Alat penelitian a. Alat timbang elektrik b. Serum tube c. Rak tabung d. Oven e. Mesin penyerbuk (grinder) f. Pipa hematokrit (non heparin) g. Metabolit cage h. Spuit peroral 5 cc i. Alat-alat gelas j. Mesin pembuat pelet k. Penangas air.

D. Tata Cara Penelitian 1. Pengumpulan bahan Buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang digunakan dalam penelitian ini diperoleh dariMejing wetan RT 01/RW 07, Ambarketawang, Gamping, Sleman. Buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang digunakan adalah buah pisang yang masih mentah berumur 2,5 bulan.


41

2. Determinasi tanaman Determinasi dilakukan dengan menyamakan ciri-ciri buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dengan website www.plantamor.com dan buku Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. 3. Pembuatan serbukbuah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) Buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang telah terkumpul sebanyak 60 buah (3 sisir) dengan berat buah pisang basah (tanpa kulit) keseluruhannya adalah 3600 g, dibersihkan kemudian dipisahkan antara kulit dan daging buahnya. Daging buah dipotong tipis-tipis dan dikeringkan dengan menggunakan oven pada suhu 40o– 50o C selama 24 jam di Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. Buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang kering yang didapatkan sebanyak 2046 g, kemudian dilakukan penyerbukan dengan menggunakan mesin penyerbuk (grinder). Setelah itu, serbuk diayak menggunakan ayakan nomor mesh 50. Diasumsikan dengan ayakan nomor mesh 50, partikel serbuk dapat dibuat dalam bentuk sediaan suspensi yang diberikan pada hewan uji dengan bantuan spuit peroral. Serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang diperoleh adalah sebanyak 612 g. 4. Penetapan dosis serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) Sebelumnya pada penelitian ini telah dilakukan orientasi untuk mencari konsentrasi maksimum dari sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). Didapatkan hasil untuk konsentrasi maksimum sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) adalah 30% (b/v).


42

Konsentrasi tersebut merupakan konsentrasi terkental yang masih bisa dikeluarkan melalui spuit peroral untuk tikus. Dosis dari sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang akan diberikan pada tikus jantan galur Wistar dapat dihitung dari konsentrasi terkental tersebut menggunakan rumus berikut ini: ( ⁄

)

( )

(

)

( ⁄

)

Volume pemberian yang digunakan pada penelitian ini adalah setengah dari volume maksimal dari penggunaan peroral pada tikus yaitu 2,5 ml. Volume maksimum pemberian peroral pada tikus adalah 5 ml. Pada penelitian ini, berat maksimal tikus diasumsikan 200 g, maka dosis maksimal dapat ditentukan, yaitu : ( ⁄

)

( ⁄

) ( ⁄ ( ⁄

( )

(

)

( ⁄

)

) )

Dosis yang diperoleh adalah 3,8 g/kgBB. Dosis 3,8 g/kgBB menjadi rentang dosis tengah (dosis II) kemudian dibuat tiga peringkat dosis dengan mengambil rentang dosis yang lebih rendah (dosis I) dan rentang dosis yang lebih tinggi (dosis III). Penetapan dosis yang lebih tinggi dan dosis yang lebih rendah diperlukan faktor pengali dan pembagi. Faktor pengali dan pembagi yang digunakan pada penelitian ini adalah 2. Sehingga didapatkan tiga peringkat dosis yang digunakan adalah 1,9 g/kgBB, 3,8 g/kgBB, 7,6 g/kgBB.


43

5. Pembuatan larutan CMC 1% (b/v) Serbuk CMC ditimbang sebanyak 1 g dan dilarutkan kedalam aquades panas sampai 100 ml, sehingga diperoleh konsentrasi larutan CMC 1% (b/v). 6. Pembuatan suspensi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dalam CMC 1% Serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) ditimbang sebanyak 30 g dan disuspensikan kedalam larutan CMC 1% (b/v) sampai 100 ml, sehingga didapat suspensi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dalam 30% (b/v). 7. Penentuan dosis dan konsentrasi simvastatin Dosis simvastatin yaitu 20 mg untuk manusia dengan berat badan 70 kg, kemudian dikonversikan pada tikus 200 g dengan faktor konversi 0,018 yaitu 20 mg x 0,018 = 0,36 mg simvastatin/200g = 1,8mg/kg BB. Dosis simvastatin untuk tikus ditetapkan 1,8 mg/kgBB

0,0018 g/kgBB.

Sedangkan penentuan konsentrasi simvastatin pada penelitian ini didasarkan pada perhitungan berikut: ( ) ( ) ( ) 8. Pembuatan suspensi simvastatin Serbuk simvastatin ditimbang sebanyak 60 mg, larutkan dengan CMC 1% dalam labu takar 10,0 ml sebagai larutan induk simvastatin. Kemudian buat konsentrasi 0,144 mg/ml dalam labu takar 10,0 ml dari larutan induk simvastatin


44

tersebut. Pembuatan suspensi simvastatin menggunakan CMC 1% sebagai pelarut dikarenakan menurut United States Pharmacopeia, simvastatin praktis tidak larut dalam air. 9. Pembuatan pakan tinggi lemak Pakan yang dibuat komposisi utamanya adalah kuning telur ayam, minyak babi dan pakan AD II dengan perbandingan 2:1:1 yang dibuat di Laboratorium Formulasi dan Teknologi Sediaan Solid-Liquid dengan cara menggiling atau memblender pakan AD II sampai halus. Kemudian dicampurkan dengan kuning telur ayam dan minyak babi sampai terbentuk adonan. Adonan yang telah jadi digiling dalam mesin penggiling Hobart 7807 02 04. Hasil penggilingan kemudian dikeringkan dalam oven dengan suhu 60oC selama 3- 5 hari. 10. Orientasi lama waktu pemberian pakan tinggi lemak Orientasi lama pemberian pakan tinggi lemak dilakukan selama 21 hari. Pemeriksaan terhadap kadar kolesterol dilakukan pada hari ke 0, 7, 14, dan 21. Penetapan hari dilihat dari kapan hewan uji mengalami kenaikan kadar kolesterol dengan

perbedaan

bermakna

yang

dianalisis

secara

statistik

(p<0,05)

dibandingkan dengan hari ke-0. 11. Pengondisiaan hewan uji Tikus yang telah berumur 1-2 bulan dipelihara selama 1 minggu pemeliharaan untuk mengondisikan tikus dalam suasana laboratorium.


45

12. Tahapan percobaan a. Tikus yang telah dikondisikan dibagi dalam 7 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor tikus dan semua kelompok diberi perlakuan selama 14 hari. b. Perlakuan hewan uji yang dilakukan: I. Kontrol negatif : tikus diberi pakan AD II dan diberi larutan CMC 1% (b/v) selama 14 hari. II. Kontrol pisang : tikus diberi pakan AD II dan diberi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dengan dosis 7,6 g/kgBB selama 14 hari. III. Kontrol pakan tinggi lemak : tikus diberi pakan tinggi lemak dan diberi larutan CMC 1% (b/v) selama 14 hari. IV. Kontrol positif : tikus diberikan pakan tinggi lemak dan diberi simvastatin dengan dosis 0,0018 g/kgBB selama 14 hari. V. Perlakuan I : tikus diberi pakan tinggi lemak dan diberi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dengan dosis 1,9 g/kgBB selama 14 hari. VI. Perlakuan II : tikus diberi pakan tinggi lemak dan diberi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dengan dosis 3,8 g/kgBB selama 14 hari. VII. Perlakuan III: tikus diberi pakan tinggi lemak dan diberi serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) dengan dosis 7,6 g/kgBB selama 14 hari.


46

13. Penetapan kadar kolesterol darah Pengambilan cuplikan darah dilakukan sesaat sebelum perlakuan sebagai hari ke-0 dan 14. Masing-masing tikus diambil darahnya sebanyak ± 1 ml melalui sinus orbitalis dengan mengunakan mikrohematokrit. Kadar kolesterol darah diukur dengan menggunakan metode enzimatik yaitu CHOD-PAP. Prinsip dari metode ini adalah hidrolisis enzimatik kolesterol esterase yang akan mengubah kolesterol ester menjadi kolesterol dan asam lemak bebas. Kolesterol bebas akan dioksidasi oleh kolesterol oksidase menjadi Cholest-4-ene-3-one dan hydrogen peroksida. Kombinasi hydrogen peroksida dengan asam hidroksibenzoat (HBA) dan 4-aminoantpirin menjadi sebuah kromofor (quinonimine) yang akan diukur pada panjang gelombang 500 nm. Pengukuran ini akan dilakukan di Laboratorium Klinik PARAHITA, Jl. DR Soetomo 41 Yogyakarta.

E. Tata Cara Analisis Hasil Dilakukan uji distribusi data kadar kolesterol darah menggunakan uji Kolmogorov Smirnov kemudian dilanjutkan dengan analisis Anova One Way dan Post Hoc Tests dan Scheffe dengan tingkat kepercayaan 95%. Jika nilai kadar kolesterol darah mempunyai variansi yang berbeda maka dilakukan uji Kruskal Wallis dan dilanjutkan uji Mann Whitney dengan tingkat kepercayaan 95% untuk mengetahui perbedaan masing-masing kelompok.


BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Determinasi Tanaman Determinasi tanaman perlu dilakukan untuk memastikan bahwa tanaman yang digunakan pada penelitian ini telah sesuai sehingga tidak terjadi kesalahan dalam pengambilan bahan yang akan digunakan sebagai tanaman uji. Tanaman yang dimaksudkan dalam penelitian ini adalah tanaman pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). Determinasi mengacu pada www.plantamor.com dan buku Atlas Tumbuhan Obat Indonesia (2003) dan didapatkan hasil yang menunjukan ciri-ciri serupa. Hal ini menunjukkan bahwa bahan yang digunakan pada penelitian ini memang benar tanaman pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)).

B. Pembuatan Pakan Tinggi Lemak Penelitian ini menggunakan pakan tinggi lemak yang bertujuan untuk menginduksi peningkatan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar. Komposisi pembuatan pakan tinggi lemak ini terdiri dari kuning telur ayam, minyak babi dan pakan BR II dengan perbandingan 2:1:1 yang didasarkan pada penelitian yang dilakukan oleh Hendra, Fenty, Dwiastuti, dan Wijoyo (2010).

Pakan BR II

diganti dengan pakan AD II pada penelitian ini karena menyesuaikan dengan kondisi tikus jantan galur Wistar di Laboratorium Imono yang diberi pakan AD II sebelum digunakan untuk penelitian ini. Pakan AD II dan pakan BR II memiliki

47


48

komposisi dengan kandungan yang mirip (lampiran 3) sehingga dapat disimpulkan bahwa penggantian pakan BR II dengan pakan AD II tidak akan memberikan hasil yang berbeda. Pembuatan pakan tinggi lemak ini dilakukan di Laboratorium

Formulasi-Teknologi

Semi-Solid

Liquid

Fakultas

Farmasi

Universitas Sanata Dharma.

C. Penetapan Lama Pemberian Pakan Tinggi Lemak Orientasi penetapan lama pemberian pakan tinggi lemak pada penelitian ini bertujuan untuk mengetahui berapa lama waktu yang dibutuhkan oleh pakan tinggi lemak menaikkan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar. Penelitian Hendra dkk (2010) menyimpulkan bahwa pemberian pakan tinggi lemak dengan komposisi 100 g kuning telur dan 50 g minyak babi pada tikus putih mampu memberikan kenaikan kadar kolesterol total sebesar 91% mulai hari ke-14. Penelitian yang dilakukan oleh Lukito (2012) menyimpulkan bahwa pemberian pakan tinggi lemak dengan komposisi kuning telur ayam, minyak babi dan pakan AD II (2:1:1) dapat meningkatkan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar pada hari ke-7 dan terjadi hubungan berbeda tidak bermakna dengan kadar kolesterol pada hari ke-14. Berdasarkan dua penelitian tersebut, maka pengukuran kadar kolesterol pada orientasi lama pemberian pakan tinggi lemak dilakukan pada hari ke-0, 7, 14 dan 21. Penambahan hari ke-21 bertujuan untuk mengetahui apakah terjadi hubungan yang berbeda bermakna antara kadar kolesterol hari ke-14 dan 21. Hasil pengukuran kadar kolesterol pada hari ke-7, 14 dan 21 dibandingan dengan hari


49

ke-0 yang bertujuan untuk mengetahui berapa lama pemberian pakan tinggi lemak mampu menaikkan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar secara bermakna. Tabel VIII. Rata-Rata Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Tikus Selama Orientasi

Pengukuran

Rata-rata kadar kolesterol (mg/dL) ± SE 93,2 ± 3,48 101,6 ± 2,71 135,2 ± 3,49 126,6 ± 2,08

Hari ke-0 Hari ke-7 Hari ke-14 Hari ke-21

Tabel VIII merupakan nilai rata-rata dari hasil pengukuran kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar pada hari ke-0, 7, 14 dan 21. Rata-rata kadar kolesterol pada hari ke-0 adalah sebesar 93,2 ± 3,48 mg/dL yang diperoleh saat tikus jantan galur Wistar belum diinduksi pakan tinggi lemak. Rata-Rata kadar kolesterol tikus hari ke-0, 7, 14 dan 21 juga dapat dilihat pada (Gambar 5).

Kadar Kolesterol (mg/dL)

160 140 120 100 80

kadar kolesterol

60 40 20 0 hari ke-0

hari ke-7

hari ke-14

hari ke-21

Gambar 5. Rata-Rata Kadar Kolesterol Tikus Selama Orientasi

Gambar 5 menunjukan bahwa pada setiap minggu terjadi perubahan kadar kolesterol darah pada tikus akibat pemberian pakan tinggi lemak. Dilakukan uji statistik ANOVA satu arah untuk mengetahui apakah terjadi perbedaan pada kenaikan kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar pada hari ke-7, 14 dan 21 terhadap hari ke-0.


50

Tabel IX. Hasil Uji ANOVA Satu Arah Kadar Kolesterol Selama Orientasi

Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

Df

Mean Square

5997.600

3

1999.200

721.600

16

45.100

6719.200

19

F

Sig.

44.328

.000

Tabel IX merupakan hasil uji ANOVA satu arah terhadap kadar kolesterol pada hari ke-0, 7, 14 dan 21. Uji ANOVA satu arah dengan tingkat kepercayaan 95% terhadap kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar memperoleh hasil nilai p sebesar 0,000 (p<0,05). Hasil tersebut menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang berbeda bermakna secara statistik sehingga dilanjutkan dengan uji Post Hoc dan Scheffe yang bertujuan untuk mengetahui hubungan serta perbedaan kadar kolesterol antara hari ke-0, 7, 14 dan 21, yang dapat dilihat pada tabel X. Tabel X. Hasil Uji Post Hoc dan Scheffe Orientasi Pakan Tinggi Lemak

Hari ke-0 Hari ke-7 Hari ke-14 Hari ke-21

Hari ke-0

Hari ke-7

Hari ke-14

Hari ke-21

BTB BB BB

BTB BB BB

BB BB BTB

BB BB BTB -

Keterangan : BB : Berbeda Bermakna BTB : Berbeda Tidak Bermakna

Hasil analisis statistik dengan uji Post hoc dan Scheffe menunjukkan bahwa ada hubungan yang berbeda bermakna antara hari ke-0 dengan hari ke-14 dan 21 sehingga dapat disimpulkan telah terjadi kenaikkan kadar kolesterol pada tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak pada hari ke-14 dan 21. Terdapat hubungan berbeda tidak bermakna antara hari ke-14 dan 21, hal ini menunjukkan pemberian pakan tinggi lemak yang paling efektif untuk


51

meningkatkan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar adalah selama 14 hari. Berdasarkan hasil tersebut, maka waktu yang digunakan sebagai dasar untuk induksi pakan tinggi lemak pada penelitian ini adalah selama 14 hari.

D. Pembuatan Sediaan Serbuk Buah Pisang Kepok Pembuatan sediaan serbuk buah pisang kepok bertujuan untuk memudahkan pembuatan bentuk sediaan suspensi yang akan diberikan pada hewan uji dengan rute pemberian peroral selain itu juga untuk memperpanjang daya awet dari buah pisang kepok tanpa mengurangi nilai gizinya. Pemilihan bentuk serbuk juga didasarkan pada jumlah kandungan serat tertinggi dalam buah pisang. Jumlah kandungan serat tertinggi dari buah pisang terdapat pada buah pisang yang masih hijau (mentah) dalam bentuk tepung, yaitu sebesar 3,2-4,5g (Morton, 1987). Mahendra dan Evi (2005) mengatakan bahwa kandungan serat hemiselulosa dan serat lainnya pada buah pisang yang belum matang mampu menurukan absorpsi kolesterol dan trigliserida, dan hal serupa juga diungkapkan oleh Zafar dan Akter (2011). Berdasarkan dari kandungan serat tertinggi tersebut maka pada penelitian ini dipilih buah pisang yang masih hijau (mentah) dan dibuat dalam bentuk serbuk. Peneliti menggunakan pisang kepok dikarenakan menurut Arifin (2011) pisang kepok merupakan pisang yang paling baik untuk dibuat dalam bentuk tepung (serbuk). Buah pisang kepok yang telah dikumpulkan kemudian dibersihkan. Daging buah di potong (±1cm) dan dikeringkan didalam oven pada suhu 40o–


52

50oC selama 24 jam di Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. Buah pisang kepok yang kering kemudian dikeluarkan dari oven dan dilakukan penyerbukan dengan menggunakan mesin penyerbuk (grinder). Serbuk kemudian diayak menggunakan ayakan nomor mesh 50 untuk mendapatkan serbuk yang homogen. Diasumsikan dengan ayakan nomor mesh 50, partikel serbuk dapat dibuat dalam bentuk sediaan suspensi yang nantinya mampu melewati spuit peroral pada saat diberikan pada hewan uji. Serbuk buah pisang kepok kemudian dibuat dalam bentuk suspensi dengan menggunakan larutan CMC 1% (b/v) sebagai fase pendispersi. CMC 1% (b/v) telah terbukti lebih mampu mempertahankan konsistensi serbuk buah pisang kepok dibandingan aquadest. Sediaan buah pisang kepok akan diberikan pada saat yang bersamaan dengan pemberian pakan tinggi lemak karena konsumsi serat makanan berhubungan dengan penurunan absorpsi kolesterol.

E. Penetapan Dosis Serbuk Buah Pisang Kepok Penetapan dosis serbuk buah pisang kepok bertujuan untuk menentukan tingkatan dosis yang akan digunakan dalam penelitian. Penentuan dosis pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok berdasarkan konsentrasi maksimal yang mampu melewati spuit peroral yaitu sebesar 30% (b/v). Tiga buah pisang kepok basah dapat menghasilkan serbuk sebanyak ± 30,5 g, kemudian serbuk buah pisang kepok ditimbang sebanyak 30 g kemudian dimasukkan kedalam larutan CMC 1% (b/v) sampai volumenya 100 mL.


53

Volume pemberian yang digunakan pada penelitian ini adalah 2,5 mL yang merupakan setengah dari volume maksimal untuk pemberian peroral pada tikus. Hal ini bertujuan untuk mengantisipasi agar volume yang diberikan selama 14 hari tidak melebihi volume maksimal seiring dengan pertambahan berat badan tikus. Berat badan tikus diasumsikan sebesar 200 g sehingga didapatkan hasil perhitungan dosis adalah sebesar 3,75 g/kgBB

3,8 g/kgBB. Dosis 3,8 g/kgBB

menjadi rentang dosis tengah (dosis II) kemudian dibuat tiga peringkat dosis dengan mengambil rentang dosis yang lebih rendah (dosis I) dan rentang dosis yang lebih tinggi (dosis III). Dosis yang lebih tinggi dan lebih rendah didapatkan dengan menggunakan faktor pengali dan pembagi. Faktor pengali dan pembagi yang digunakan pada penelitian ini adalah 2. Didapatkan tiga peringkat dosis yang digunakan adalah 1,9; 3,8 dan 7,6 g/kgBB. Tujuan dari dibuatnya peringkat dosis adalah untuk mengetahui pada dosis berapa serbuk buah pisang mampu memberikan pengaruh pada kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi.

F. Konsumsi Pakan Kumulatif Pengukuran konsumsi pakan kumulatif pada penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian serbuk pisang kepok terhadap jumlah konsumsi pakan tikus selama perlakuan. Pemberian pakan tikus ditetapkan sama untuk setiap tikus sebanyak 20 g setiap harinya. Pemberian pakan sebanyak 20 g per hari ini didasarkan pada orientasi penelitian yang dilakukan oleh Hendra dkk


54

(2010). Jumlah pakan yang dikonsumsi oleh tikus diketahui dengan menimbang sisa pakan tikus tiap harinya menggunakan neraca analitik (Mettler Teledo® type AB 204, Switzerland). Data konsumsi pakan kumulatif ini didapatkan dengan cara menambahkan jumlah pakan yang dikonsumsi tikus setiap harinya selama 14 hari. Kontrol Negatif

Berat pakan (gram)

250,000 Kontrol Pakan Tinggi Lemak Kontrol Positif

200,000

150,000 Kontrol Pisang

100,000 50,000 0 0

5

10

15

Hari ke-

Dosis I PK 1.9 g/kg BB Dosis II PK 3.8 g/kg BB Dosis III PK 7.6 g/kg BB

Gambar 6. Grafik Konsumsi Pakan Kumulatif Tikus

Grafik konsumsi pakan kumulatif tikus (gambar 6) menunjukkan bahwa setiap kelompok perlakuan memiliki konsumsi pakan kumulatif yang berbeda. Selain melihat pengaruh dari pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok dari grafik tersebut juga dapat dilihat pengaruh dari pemberian CMC 1% (b/v) apakah memiliki pengaruh terhadap konsumsi pakan tikus pada kontrol negatif dan kontrol pakan tinggi lemak. Analisis statistik dengan uji ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95% digunakan untuk mengetahui adanya perbedaan konsumsi pakan kumulatif antar kelompok perlakuan.


55

Tabel XI. Hasil Uji ANOVA Satu Arah Konsumsi Pakan Kumulatif Sum of Squares

Df

Mean Square

Between Groups Within Groups

8491.454 236421.220

6 91

Total

244912.674

97

1415.242 2598.035

F

Sig. .545

.773

Tabel XI merupakan hasil uji ANOVA satu arah terhadap konsumsi pakan kumulatif tikus jantan galur Wistar selama masa perlakuan. Uji ANOVA satu arah tersebut mendapatkan hasil p=0,773 (p>0,05) yang menunjukkan bahwa pada penelitian ini terdapat hubungan berbeda tidak bermakna antar kelompok perlakuan untuk konsumsi pakan kumulatif selama masa perlakuan. Pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok dan larutan CMC 1% (b/v) memiliki pengaruh yang) tidak signifikan terhadap konsumsi pakan pada tikus jantan galur Wistar selama masa perlakuan.

G. Berat Badan Tikus 1. Pertambahan kenaikan berat badan tikus Pengukuran kenaikan berat badan hewan uji bertujuan untuk mengetahui apakah pemberian serbuk buah pisang kepok berpengaruh terhadap pertambahan kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar. Pertambahan kenaikan berat badan dapat diketahui dengan melakukan penimbangan berat badan tikus setiap hari dengan menggunakan neraca analitik (Mettler Toledo® type AB 204, Switzerland). Pertambahan kenaikan berat badan

diperoleh dengan cara

mengurangi berat badan tikus jantan galur Wistar per hari nya dengan berat badan


56

tikus pada hari ke-0 sebelum diberi pakan. Hasil pengukuran pertambahan kenaikan berat badan dapat dilihat pada lampiran 8. 40000

Kontrol Negatif

Berat Badan (mg)

35000 25000

Kontrol Pakan Tinggi Lemak Kontrol Positif

20000

Kontrol Pisang

30000

15000

Dosis I PK 1.875 g/kg BB Dosis II PK 3.75 g/kg BB

10000 5000 0 0

5

10

15

Dosis III PK 7.5 g/kg BB

Hari ke-

Gambar 7. Grafik Pertambahan Kenaikan Berat Badan Tikus

Gambar 7 menunjukkan grafik pertambahan kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar selama 14 hari. Berdasarkan grafik tersebut dapat diketahui bahwa setiap kelompok perlakuan memiliki perubahan kenaikan berat badan yang berbeda. Dilihat dari grafik tersebut pengaruh pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok terhadap pertambahan kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar belum dapat diprediksikan. Melakukan uji statistik merupakan cara yang bisa digunakan untuk menentukan perbedaan peningkatan berat badan antar kelompok. Dilakukan uji variansi ANOVA satu arah untuk melihat pengaruh pemberian serbuk buah pisang kepok terhadap pertambahan berat badan tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Hasil uji ANOVA satu arah terhadap pertambahan kenaikan berat badan tikus selama 14 hari dapat dilihat pada tabel XII.


57

Tabel XII. Hasil Uji ANOVA Satu Arah Pertambahan Kenaikan Berat Badan Sum of Squares

Df

Mean Square


853.751 8467.511

6 91

Total

9321.261

97

F

142.292 93.050

Sig. 1.529

.178

Hasil uji ANOVA satu arah pada tabel XII memperoleh nilai p=0,178 (p>0,05) yang menunjukkan bahwa pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok memiliki pengaruh yang tidak signifikan terhadap pertambahan kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak selama 14 hari. 2. Rata-rata kenaikan berat badan tikus Pengukuran rata-rata kenaikan berat badan tikus bertujuan untuk mengetahui apakah adanya perlakuan pada tikus berpengaruh secara bermakna terhadap rata-rata kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Hasil pengukuran terhadap rata-rata pertambahan kenaikan

Berat badan (gram)

berat badan dapat dilihat pada lampiran 9. 160 140 120 100 80 60 40 20 0

Kontrol Negatif Kontrol Pakan Kontrol Positif Kontrol Pisang Dosis I PK 1.875 g/kg BB Dosis II PK 3.75 g/kg BB

0

5

10

15

Dosis III PK 7.5 g/kg BB

Hari ke-

Gambar 8. Grafik Rata-Rata Kenaikan Berat Badan Tikus


58

Gambar 8 menunjukkan grafik rata-rata kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar antar kelompok perlakuan selama 14 hari. Grafik tersebut menunjukkan bahwa kenaikan rata-rata pertambahan berat badan tikus yang berhimpitan. Hubungan antar kelompok perlakuan terhadap rata-rata kenaikan berat badan tikus yang diinduksi pakan tinggi lemak selama 14 hari dapat diketahui dengan melakukan uji statistik GLM (General Linear Model). Uji GLM yang digunakan adalah GLM Repeated Measure karena uji ini secara khusus digunakan untuk menguji variabel dari beberapa pengukuran yang saling berkaitan satu sama lain yang dilakukan secara berulang dalam jangka waktu tertentu. Tabel XIII. Hasil Uji GLM Repeated Measure rata-rata kenaikan berat badan tikus 0 BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

0 1 2 3 4 5 6 7 8

1 BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB BB





Keterangan: : rata-rata BB hari ke-0 : rata-rata BB hari ke-1 : rata-rata BB hari ke-2 : rata-rata BB hari ke-3 : rata-rata BB hari ke-4 : rata-rata BB hari ke-5 : rata-rata BB hari ke-6 : rata-rata BB hari ke-7 : rata-rata BB hari ke-8


7 BB BB BB BB BB BB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB


9 10 11 12 13 14 BB BTB






: rata-rata BB hari ke-9 : rata-rata BB hari ke-10 : rata-rata BB hari ke-11 : rata-rata BB hari ke-12 : rata-rata BB hari ke-13 : rata-rata BB hari ke-14 : Berbeda Bermakna : Berbeda Tidak Bermakna

14 BB BB BB BB BB BB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB -


59

Berdasarkan hasil uji statistik pada tabel XIII dapat diketahui bahwa rata-rata kenaikan berat badan tikus pada hari ke-0 memiliki hubungan yang berbeda bermakna dengan hari ke-1 sampai hari ke-14. Perbedaan bermakna seperti pada hari ke-0 juga ditemukan pada hari berikutnya sampai dengan hari ke-6. Perbedaan bermakna ini menunjukkan bahwa kemampuan absorpsi di usus terhadap pakan tinggi lemak yang masih tinggi. Hal ini kemungkinan disebabkan karena tubuh tikus masih mampu mensintesis asam empedu dengan mudah dari cadangan kolesterol yang ada di dalam tubuh tikus untuk mengemulsi lemak dari pakan tinggi lemak yang diberikan. Sebagian besar komponen makanan dan lemak yang diabsorbsi ini akan disimpan di dalam tubuh tikus yang kemudian akan berpengaruh terhadap peningkatan kenaikan berat badan tikus jantan galur Wistar. Perbedaan tidak bermakna dari rata-rata kenaikan berat badan dimulai dari hari ke-7 sampai hari ke-14. Hal ini normal terjadi pada tikus karena kemampuan absorpsi pakan tinggi lemak pada tikus menurun sehingga menyebabkan terjadinya penghambatan kenaikan berat badan tikus.

H. Pengukuran Kadar Kolesterol Pengukuran kadar kolesterol menggunakan metode enzimatik CHODPAP yang dilakukan di Laboratorium Klinik PARAHITA. Sampel yang diserahkan kepada laboratorium berupa darah segar yang diambil melalui sinus orbitalis menggunakan pipa kapiler hematokrit non-heparin. Tujuan dilakukan pengukuran kadar kolesterol pada penelitian ini adalah untuk mengetahui


60

pengaruh pemberian serbuk buah pisang kepok terhadap tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Pengukuran kadar kolesterol dilakukan dua kali, yaitu pada hari ke-0 yang bertujuan untuk mengetahui kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar sebelum diinduksi pakan tinggi lemak dan diberi sediaan serbuk buah pisang kepok dan pada hari ke-14 yang bertujuan untuk mengetahui perubahan kadar kolesterol yang terjadi pada tikus jantan galur Wistar setelah diinduksi pakan tinggi lemak dan diberi sediaan serbuk buah pisang kepok. Tabel XIV. Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Sebelum dan Sesudah Perlakuan

Kelompok Kontrol negatif Kontrol pisang Kontrol pakan tinggi lemak Kontrol positif Dosis I PK 1,9 g/kgBB Dosis II PK 3,8 g/kgBB Dosis III PK 7,6 g/kgBB Keterangan: Kontrol negatif Kontrol pakan Kontrol positif Kontrol pisang

Rata-Rata Kadar Kolesterol (mg/dL) ± SE Hari ke-0 Hari ke-14 111,8 ± 4,57 85 ± 8,98 101,2 ± 6,30 84,6 ± 6,38 91,8 ± 3,90 149 ± 7,22 114,4 ± 6,55 116,6 ± 8,05 107,2 ± 9,04 140,4 ± 11,80 98,4 ± 4,50 116,6 ± 3,88 111,6 ± 6,38 124,4 ± 4,85

: diberi pakan AD II dan CMC 1% : diberi pakan tinggi lemak dan CMC 1% : diberi pakan tinggi lemak dan simvastatin : diberi pakan AD II dan dosis III PK 7,6 g/kgBB

Tabel XIV merupakan data rata-rata kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar pada hari ke-0 dan hari ke-14. Dilakukan uji statistik terhadap kadar kolesterol hari ke-0 yang bertujuan untuk melihat apakah terjadi perbedaan bermakna atau tidak antar kelompok sebelum perlakuan (lampiran 10). Didapatkan hasil uji ANOVA satu arah p=0,125 (p>0,005) (lampiran 10c) yang menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang berbeda tidak bermakna antar kelompok perlakuan sehingga dapat dilanjutkan dengan perlakuan selama 14 hari.


61

Grafik hasil pengukuran kadar kolesterol sebelum perlakuan (hari ke-0) dan

Kadar Kolesterol (mg/dL)

sesudah perlakuan (hari ke-14) dapat dilihat pada gambar 9. 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

hari ke-0 hari ke-14

kontrol kontrol Kontrol Kontrol Dosis I Dosis II Dosis III negatif pisang pakan positif PK 1,9 PK 3,8 PK 7,6 tinggi g/kgBB g/kgBB g/kgBB lemak Gambar 9. Grafik Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Sebelum dan Sesudah Perlakuan

Gambar 9 menunjukan bahwa terjadi perubahan kadar kolesterol sebelum dan sesudah perlakuan pada masing-masing kelompok. Untuk mengetahui apakah terjadi perbedaan bermakna atau tidak terhadap perubahan kadar kolesterol pada masing-masing kelompok selama 14 hari perlakuan maka dilakukan uji statistik terhadap kadar kolesterol hari ke-0 dan 14 pada masingmasing kelompok perlakuan (lampiran 11). Uji statistik dilakukan dengan cara membandingan kadar kolesterol hari ke-0 dengan hari ke-14 pada masing-masing kelompok perlakuan. Terjadi hubungan yang berbeda tidak bermakna pada kelompok kontrol negatif yang menunjukkan bahwa kelompok kontrol negatif memiliki pengaruh yang tidak signifikan terhadap perubahan kadar kolesterol tikus (lampiran 11d). Terjadi hubungan yang berbeda tidak bermakna pada kontrol pisang yang menunjukkan bahwa sediaan buah pisang kepok memiliki pengaruh


62

yang tidak signifikan terhadap perubahan kadar kolesterol tikus yang mendapatkan pakan normal (pakan AD II) (lampiran 11d). Terjadi hubungan yang berbeda tidak bermakna pada kelompok kontrol positif yang menunjukkan bahwa kontrol positif memiliki pengaruh yang tidak signifikan terhadap perubahan kadar kolesterol tikus yang diinduksi pakan tinggi lemak selama 14 hari (lampiran 11d). Terjadi hubungan yang berbeda tidak bermakna pada kelompok dosis I, II dan III sediaan buah pisang kepok yang menunjukkan bahwa pada kelompok dosis I, II dan III dari sediaan buah pisang kepok memiliki pengaruh yang tidak signifikan terhadap perubahan kadar kolesterol tikus yang diinduksi pakan tinggi lemak selama 14 hari (lampiran 11d). Kontrol pakan memiliki hubungan yang berbeda bermakna (lampiran 11d) yang menunjukkan bahwa kelompok kontrol pakan memiliki pengaruh yang signifikan terhadap perubahan kadar kolesterol tikus yang diinduksi pakan tinggi lemak selama 14 hari. Data pengukuran kadar kolesterol sesudah perlakuan yaitu hari ke-14 juga perlu dilakukan uji statistik yang bertujuan untuk mengetahui apakah terjadi perbedaan yang bermakna atau tidak terhadap kadar kolesterol tikus antar kelompok sesudah perlakuan. Didapatkan hasil untuk uji ANOVA satu arah p=0.000 (p>0,05) (lampiran 12c) yang menunjukkan bahwa ada perbedaan bermakna antar kelompok perlakuan. Untuk mengetahui hubungan serta perbedaan kadar kolesterol antar kelompok perlakuan tersebut maka dilanjutkan dengan uji Post Hoc dan Scheffe.


63

Tabel XV. Hasil Uji Post Hoc dan Scheffe Terhadap Kadar Kolesterol K. (-)

K. Pisang BTB BB BTB BB BTB BTB

K. Pakan BB BB BTB BTB BTB BTB

K. (+)

Dosis I PK BB BB BTB BTB BTB BTB

K. (-) BTB K. Pisang BTB BTB K. Pakan BB BTB K. (+) BTB Dosis I PK BB BTB Dosis II PK BTB BTB Dosis III PK BTB BTB Keterangan: BB : Berbeda Bermakna BTB : Berbeda Tidak Bermakna K. : Kontrol PK : Pisang Kepok Kontrol negatif : diberi pakan AD II dan CMC 1% Kontrol pakan : diberi pakan tinggi lemak dan CMC 1% Kontrol positif : diberi pakan tinggi lemak dan simvastatin Kontrol pisang : diberi pakan AD II dan dosis III PK 7,6 g/kgBB

Dosis II PK BTB BTB BTB BTB BTB BTB

Dosis III PK BTB BTB BTB BTB BTB BTB -

Hasil analisis statistik menggunakan uji Post Hoc dan Scheffe (tabel XV dan lampiran 12d) menunjukkan bahwa antara kontrol negatif dan kontrol pisang terdapat hubungan yang berbeda tidak bermakna. Hal ini menunjukan bahwa kontrol pisang tidak menyebabkan kondisi hypocholesterolemia pada keadaan normal (tanpa diinduksi pakan tinggi lemak). Terdapat hubungan yang berbeda bermakna antara kontrol negatif dan kontrol pakan tinggi lemak yang menunjukkan bahwa pemberian pakan AD II dan larutan CMC 1% (b/v) pada kelompok kontrol negatif memiliki pengaruh yang tidak signifikan terhadap peningkatan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar, sedangkan pada kontrol pakan tinggi lemak pemberian pakan tinggi lemak berpengaruh terhadap peningkatan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar. Antara kontrol pakan dan kontrol positif terdapat hubungan yang berbeda tidak bermakna. Perbedaan yang tidak bermakna secara statistik ini kemungkinan terjadi karena pada penelitian ini digunakan simvastatin dengan


64

dosis 20 mg, sedangkan dosis tertinggi dari sediaan simvastatin adalah 80 mg. Hal ini diduga menyebabkan efek penurunan kadar kolesterol darah oleh simvastatin menjadi belum maksimal, sehingga peneliti menyarankan perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menggunakan simvastatin dengan dosis tertinggi yaitu 80 mg. Selain itu obat golongan statin merupakan obat yang memiliki mekanisme menurunkan kadar kolesterol dengan cara meningkatkan ekspresi reseptor LDL yang akan meningkatkan pembersihan kolesterol dari plasma (Neal, 2006). Pada kelompok kontrol positif diberikan pakan tinggi lemak memiliki mekanisme peningkatan kadar kolesterol dengan cara menurunkan jumlah reseptor LDL (Haryanto dan Sayogo, 2013). Hal ini tidak menutup kemungkinan terjadinya reaksi kompetisi antara simvastatin dan pakan tinggi lemak pada reseptor LDL yang menyebabkan tidak terjadinya penurunan kadar kolesterol darah pada tikus. Oleh karena itu perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan cara pemberian pakan tinggi lemak sampai 14 hari yang kemudian dilanjutkan dengan pemberian simvastatin sampai hari ke-28 agar tidak terjadi kompetisi antara simvastatin dan pakan tinggi lemak. Hubungan antara kontrol pakan tinggi lemak dengan kelompok perlakuan dosis I, II dan III sediaan serbuk buah pisang kepok adalah berbeda tidak bermakna. Hal tersebut menunjukkan bahwa dosis I, II dan III belum dapat menimbulkan efek penurunan kadar kolesterol pada tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Kontrol positif, dosis II dan III sediaan buah pisang kepok memiliki hubungan yang berbeda tidak bermakna dengan kontrol negatif. Hal ini menunjukkan bahwa sebenarnya kontrol positif, dosis II dan III mampu


65

mempertahankan dan menghambat kenaikan kadar kolesterol darah tikus jantan Galur Wistar. Mekanisme penghambatan kenaikan kadar kolesterol dari kontrol positif, dosis II dan III belum maksimal karena kelompok kontrol positif, dosis I dan II memiliki hubungan yang berbeda tidak bermakna dengan kontrol pakan. Oleh karena itu perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menaikkan dosis dari simvastatin dan sediaan buah pisang kepok. Berdasarkan uji statistik terhadap kadar kolesterol tikus selama perlakuan, dapat diketahui bahwa pada penelitian ini tidak ditemukan dosis paling efektif dari pemberian sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang dapat mempengaruhi kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Hal ini kemungkinan terjadi karena jumlah kandungan serat dari sediaan buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) pada penelitian ini belum cukup efektif dalam menurunkan kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. Menurut Mahendra dan Evi (2005) buah pisang memiliki kandungan kalium sebesar 440 mg, sehingga peneliti menyarankan untuk dilakukan penelitian subkronis buah pisang kepok terhadap tikus yang mengalami hiperkalemia yang bertujuan untuk mengetahui apakah pengkonsumsian buah pisang kepok aman untuk penderita yang mengalami hiperkalemia.


BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan Berdasarkan penelitian yang dilakukan dapat disimpulkan bahwa: 1. Sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) belum dapat mempengaruhi kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak. 2. Tidak ditemukan dosis yang paling efektif dari pemberiaan sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) yang mampu mempengaruhi kadar kolesterol tikus jantan galur Wistar.

B. Saran Berdasarkan penelitian yang dilakukan, maka dapat disarankan: 1. Perlu dilakukan penelitian menggunakan simvastatin dengan dosis tertinggi yaitu 80 mg. 2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan pemberian pakan tinggi lemak sampai hari ke-14 dilanjutkan dengan perlakuan sampai hari ke-28. 3. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menaikan dosis dari sediaan serbuk buah pisang kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)). 4. Perlu dilakukan pengujian efek pemberian buah pisang dari spesies lain terhadap kadar kolesterol darah tikus jantan galur Wistar.

66


67

5. Perlu dilakukan penelitian subkronis buah pisang kepok pada tikus yang mengalami hiperkalemia.


68

DAFTAR PUSTAKA Abbott, 2006, Cholesterol, Abbott Diagnostics Clinical Chemistry, Abbott Park, USA, 1-6. Almatsier, S., 2009, Prinsip Dasar Ilmu Gizi, Percetakan PT SUN, Jakarta, pp. 63-73. Anonim, 2004, Berkebun Pisang secara Intensif, Redaksi Trubus, Jakarta, pp. 5. Anonim, 2007, Simvastatin Tablets USP, Lupin Pharmaceuticals Inc., http://www.lupinpharmaceuticals.com/pdf/SimvastatinTablets_July%20200 7.pdf, diakses pada tanggal12 Februari 2013. Anonim, 2011, Cholesterol (CHOD-PAP), http://nsbiotec.com/chol.pdf, diakses pada tanggal 9 Agustus 2013. Arifin, S. 2011, Studi Pembuatan Roti dengan Substitusi Tepung Pisang Kepok (Musa paradisiaca forma typica), Skripsi, Fakultas Pertanian, Universitas Hasanuddin, Makassar. Asiah, S.S., 2008, Perbandingan Pengaruh Pemberian Pektin Kulit Jeruk Bali (Citrus gramdis) dan Kulit Pisang Ambon (Musa spp.) Terhadap Penurun Kolesterol Darah pada Mencit (Mus musculus), Jurnal Pengajaran MIPA, Vol. 12 No. 2. Bidang Pendayagunaan dan Pemasyarakatan Ilmu Pengetahuan dan Teknologi (BPPIPT), 2000, Pisang,http://www.warintek.ristek.go.id/pertanian/ pisang.pdf, diakses pada tanggal 15 Maret 2012. Cahyono, J.B.S.B., 2008, Gaya Hidup & Penyakit Modern, Penerbit Kanisius, Yogyakarta, pp. 19-20, 49-56. Coleman, E., 2011, Dietary Fiber and Cardiovascular Disease, http://www.nutrition411.com/ce_pdf/DietaryFiberandCardiovascularDisease .pdf, diakses pada tanggal 27 Februari 2013. Dalimartha, S., 2003, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia III, Puspa Swara, Jakarta, pp. 97-98. Dalimartha, S., dan Soedibyo, M., 2005, Awet Muda Dengan Tumbuhan Obat dan Diet Suplemen, Trubus Agriwidya, Jakarta. Dipiro, T., Tarlbet, L., Yee, C., Matzke, R., Wells, G., and Posey, M., 2008, Pharmacotherapy A Pathopysiologic Approach, Medical Publishing Division, New York, pp.391.


69

Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan RI, 1995, Farmakope Indonesia, Jilid IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, pp. 17-18. Haryanto, A., dan Sayogo, S., 2013, Hiperkolesterolemia : Bagaimana Peran Hesperidin?, CDK-200, vol.40 no.1. Hendra, P., Fenty, Dwiastuti, R., dan Wijoyo, Y., 2010, Optimasi Lama Pemberian dan Komposisi Formulasi Sediaan Diet Tinggi Lemak Pada Tikus Betina, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Lukito, P., 2012, Pengaruh Pemberian Serbuk Jamur Tiram (Pleurotus osteatus) Terhadap Kadar Kolesterol dalam Serum Tikus Jantan Galur Wistar yang Diinduksi Pakan Tinggi Lemak, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Mahendra, B., dan Evi, R.N.H., 2005, Atasi Stroke dengan Tanaman Obat, Penebar Swadaya, Jakarta, pp. 64. Murray, R.K., Granner, D.K., Mayes, P.A., Rodwell, V.W,. 2006, Harper’s Biochemistry, 27thEd., diterjemahkan oleh dr. Brahm U., hal 276-283, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Murray, R.K., Granner, D.K., Rodwell, V.W., 2009, Harper’s Illustrated Biochemistri, 28thEd., diterjemahkanoleh dr. Brahm U., hal 133134,225,Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Morton, J.F., 1987, Banana, http://www.hort.purdue.edu/newcrop/morton/banana. html, diakses pada tanggal 10 September 2012. Nainggolan O, dan Adimunca C., 2005, Diet Sehat dengan Serat, Cermin Dunia Kedokteran, No. 147:43-46. Neal, M.J., 2006, Medical Pharmacology at a Glance, 5th ed, diterjemahkan oleh Urapsari, J., Penerbit Erlangga, Jakarta, pp. 47. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adult (Adult Treatment Panel III), 2004, Circulation, pp. II.5-10. NIST (National Institute of Standards and Technology), 2011, Simvastatin, http://webbook.nist.gov/cgi/cbook.cgi?ID=79902-63-9, diakses pada tanggal 9 Agustus 2013. Plantamor, 2011, http://www.plantamor.com/index.php?plant=877, diakses pada tanggal 28 Januari 2013. Primandini, N. dan Astri, P., 2010, The Miracle of Fruit, Penerbit Etera, Depok, pp.55-57, 93, 100.


70

Poedjiadi, A. dan Supriyanti, F.M.T., 2006, Dasar-Dasar Biokimia, Universitas Indonesia (UI-Press), Jakarta, pp. 74-78, 296. Rakel, D., 2012, Non-pharmaceutical Therapy for Lowering Cholesterol, https://www.fammed.wisc.edu/sites/default/files//webfmuploads/documents/outreach/im/module_lowering_cholesterol_clinician.pdf, diakses pada tanggal 3 April 2013 Santoso, A., 2011, Serat Pangan (dietary fiber) dan Manfaatnya Bagi Kesehatan, Magistra, No. 75 Thn. XXII Maret 2011 Satuhu, S., dan Supriyadi, 1999, Pisang, Budi Daya, Pengolahan dan Prospek Pasar, Penebar Swadaya, Jakarta. Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi, A.P., dan Kusnandar, 2009, ISO Farmakoterapi, ISFI, Jakarta, pp.107. Suyatna, F.D., 2007, Farmakologi dan Terapi, Edisi 5, Balai Penerbit FKUI, Jakarta, pp. 383. Syarif, A., Ascobat, P., Setiabudy, R., Estuningtyas, A., Setiawati, A., Sunaryo, R., dkk., 2009, Farmakologi dan Terapi, Balai Penerbit FKUI, Jakarta, pp.379. Tala, Z., 2009, Manfaat Serat Bagi Kesehatan, Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara. Tensiska, 2008, Serat Makanan, Fakultas Teknologi Industri Pertanian, Universitas Padjadjaran. USDA, 2013, Musa x paradisiaca L. (pro sp.) [acuminata × balbisiana] French plantain,http://plants.usda.gov/core/profile?symbol=mupa3, diakses pada tanggal 12 Agustus 2013. Zafar, M.I., Akter, S., 2011, Musa paradisiaca L. and Musa sapientum L. : A Phytochemical and Pharmacological Review, Journal of Applied Pharmaceutical Science, 01(05), 14-20.


71

Lampiran 1. Foto Tumbuhan Pisang Kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.))

Gambar 1. Buah Pisang Kepok

Gambar 2. Buah Pisang Kepok kering

Gambar 3. Serbuk Buah Pisang Kepok

Gambar 4. Sediaan Buah PisangKepok (Kiri) dan Suspensi Simvastatin (Kanan)


72

Lampiran 2. Foto Alat Penelitian

Gambar 5. Oven

Gambar 6. Timbangan Analitik

Gambar 6. Grinder (Alat Penyerbuk)

Gambar 7. Metabolite Cage


Lampiran 3. Tabel Komposisi Pakan AD II dan BR II

Tabel 1. Komposisi Pakan AD II

Komposisi Air Protein Kasar Lemak Kasar Serat Kasar Abu Kalsium Fosfor Antibiotika Coccidiostat

Kandungan Maks 12% Min 15% 3-7% Maks 6% Maks 7% 0,9-1,1% 0,6-0,9% + +

Tabel 2. Komposisi Pakan BR II

Komposisi Air Protein Kasar Lemak Kasar Serat Kasar Abu Kalsium Fosfor Antibiotika Coccidiostat

Kandungan Maks 12% Min 19% Min 4% Maks 5% Maks 6,5% 0,9-1,1% 0,7-0,9% + +

73


74

Lampiran 4. Keseragaman Bobot Tablet Simvastatin Tablet Ke-

Berat (g)

Tablet Ke-

Berat (g)

1

0,25

11

0,25

2

0,25

12

0,25

3

0,26

13

0,26

4

0,25

14

0,25

5

0,25

15

0,26

6

0,25

16

0,25

7

0,25

17

0,25

8

0,26

18

0,25

9

0,25

19

0,25

10

0,25

20

0,25

Berat rata-rata Simvastatin = 252 mg. Berdasarkan Anonim 1979 tablet dengan bobot 151 mg – 300 mg memiliki penyimpangan rata-rata tablet pada kolom A = 7,5% dan kolom B = 15%. Kolom A ; 7,5% x 252 = 18,9 mg ± 252 mg. Berdasarkan penimbangan 20 tablet, tidak ada tablet yang menyimpang dari range 233,2 mg – 270,9 mg. Kolom B : 15% x 252 mg = 37,8 mg ± 252 mg. Berdasarkan penimbangan 20 tablet, tidak ada tablet yang menyimpang dari range 214,2 mg – 289,8 mg. Ini berarti bahwa semua tablet memenuhi keseragaman bobot tablet.


Lampiran 5. Contoh Perhitungan Volume Penyuntikan 1. Simvastatin D = 1,8 mg/kgBB C = 0,144 mg/ml Berat badan tikus = 111,19 g volume = volume = volume = 0,62 ml 2. Sediaan Serbuk Buah Pisang Kepok dosis I D = 1,9 g/kgBB C = 0,30 g/ml Berat badan tikus = 115,99 g volume = volume = volume = 0,73 ml

75


76

Lampiran 6. Analisis Statistik Data Penentuan Waktu Pemberian Pakan Tinggi Lemak a. Uji normalitas data penentuan waktu pemberian pakan tinggi lemak One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar_kolesterol N

20

Normal Parameters

a,,b

Most Extreme Differences

Mean

114.2000

Std. Deviation

18.80537

Absolute

.174

Positive

.174

Negative

-.167

Kolmogorov-Smirnov Z

.779

Asymp. Sig. (2-tailed)

.578

a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data.

Descriptives kadar_kolesterol 95% Confidence Interval for

Std.

Mean

Deviati N

Mean

on

Std. Error Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum

hari ke 0

5

93.2000

7.79102

3.48425

83.5262

102.8738

86.00

103.00

hari ke 7

5 101.6000

6.06630

2.71293

94.0677

109.1323

98.00

112.00

hari ke 14

5 135.2000

7.82304

3.49857

125.4864

144.9136

130.00

149.00

hari ke 21

5 126.8000

4.65833

2.08327

121.0159

132.5841

120.00

132.00

20 114.2000

18.80537

4.20501

105.3988

123.0012

86.00

149.00

Total

b. Uji homogenitas data penentuan waktu pemberian pakan tinggi lemak Test of Homogeneity of Variances kadar_kolesterol Levene Statistic .795

df1

df2 3

Sig. 16

.514


77

c. Uji ANOVA satu arah data penentuan waktu pemberian pakan tinggi lemak ANOVA kadar_kolesterol Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

df

Mean Square

F

5997.600

3

1999.200

721.600

16

45.100

6719.200

19

44.328

Sig. .000

d. Uji Post-Hocdan Scheffedata penentuan waktu pemberian pakan tinggi lemak Multiple Comparisons kadar_kolesterol Scheffe 95% Confidence Interval

Mean Difference (I) perlakuan (J) perlakuan (I-J) hari ke 0

hari ke 7

hari ke 14

hari ke 7

Sig.

Lower Bound

Upper Bound

-8.40000

4.24735

.308

-21.6396

4.8396

hari ke 14

-42.00000*

4.24735

.000

-55.2396

-28.7604

hari ke 21

-33.60000*

4.24735

.000

-46.8396

-20.3604

8.40000

4.24735

.308

-4.8396

21.6396

hari ke 14

-33.60000*

4.24735

.000

-46.8396

-20.3604

hari ke 21

-25.20000*

4.24735

.000

-38.4396

-11.9604

hari ke 0

*

42.00000

4.24735

.000

28.7604

55.2396

hari ke 7

33.60000*

4.24735

.000

20.3604

46.8396

8.40000

4.24735

.308

-4.8396

21.6396

hari ke 0

*

33.60000

4.24735

.000

20.3604

46.8396

hari ke 7

25.20000*

4.24735

.000

11.9604

38.4396

hari ke 14

-8.40000

4.24735

.308

-21.6396

4.8396

hari ke 0

hari ke 21 hari ke 21

Std. Error

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.


78

Lampiran 7. Analisis Statistik Data Rata-Rata Pakan Kumulatif a. Uji normalitas data pakan kumulatif One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test rata_rata_berat_p akan N

98

Normal Parametersa,,b

Mean

93.14837

Std. Deviation Most Extreme Differences

50.248114

Absolute

.072

Positive

.072

Negative

-.060


.715


.687


Oneway Descriptives rata_rata_berat_pakan

N

Mean

Std. Deviati on

95% Confidence Interval for Mean Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum Maximum

kontrol normal

14

104.23414

60.273752

16.108838

69.43311

139.03517

11.446

197.406

kontrol negatif

14

92.97329

52.659064

14.073727

62.56885

123.37772

15.332

178.070

kontrol positif

14

96.99529

50.195464

13.415302

68.01329

125.97728

15.782

172.658

kontrol pisang

14

103.79871

58.505648

15.636292

70.01856

137.57887

14.160

193.106

dosis I

14

76.36414

39.197743

10.476038

53.73204

98.99625

13.308

137.648

dosis II

14

84.56543

40.861860

10.920791

60.97249

108.15836

17.540

146.142

dosis III

14

93.10757

51.300054

13.710516

63.48780

122.72734

15.946

173.206

Total

98

93.14837

50.248114

5.075826

83.07426

103.22248

11.446

197.406

b. Uji homogenitas data pakan kumulatif Test of Homogeneity of Variances rata_rata_berat_pakan Levene Statistic

df1

df2

1.038

6

Sig. 91

.406

c. Uji ANOVA satu arah data pakan kumulatif ANOVA rata_rata_berat_pakan Sum of Squares Between Groups

df

Mean Square

8491.454

6

1415.242

Within Groups

236421.220

91

2598.035

Total

244912.674

97

F

Sig. .545

.773


79

Lampiran 8. Analisis Statistik Data Pertambahan Kenaikan Berat Badan Tikus a. Uji normalitas data petambahan kenaikan berat badan tikus One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test rata_rata_kenaikan_ berat_badan N

98

Normal Parametersa,,b Most Extreme Differences

Mean

16.19169

Std. Deviation

9.802830

Absolute

.078

Positive

.066

Negative

-.078


.768


.597


Oneway Descriptives rata_rata_kenaikan_berat_badan 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation Std. Error Lower Bound

Upper Bound

Minimum Maximum

kontrol normal

14 21.84314

12.089962 3.231178

14.86261

28.82368

.300

36.568

kontrol negatif

14 13.86043

8.415722 2.249196

9.00134

18.71952

.592

25.976

kontrol positif

14 17.65114

9.346626 2.497991

12.25456

23.04772

1.708

31.532

kontrol pisang

14 17.54829

11.995151 3.205839

10.62249

24.47408

.112

33.000

dosis I

14 16.25800

8.924749 2.385239

11.10500

21.41100

2.378

31.231

dosis II

14 13.53657

7.837245 2.094592

9.01148

18.06166

1.676

25.874

dosis III

14 12.64429

7.876470 2.105075

8.09655

17.19202

.074

24.422

Total

98 16.19169

9.802830

14.22635

18.15704

.074

36.568

.990235

b. Uji homogenitas data petambahan kenaikan berat badan tikus Test of Homogeneity of Variances rata_rata_kenaikan_berat_badan Levene Statistic

df1

df2

1.872

6

Sig. 91

.094

c. Uji ANOVA satu arah data petambahan kenaikan berat badan tikus ANOVA rata_rata_kenaikan_berat_badan Sum of Squares Between Groups

df

Mean Square

853.751

6

142.292

Within Groups

8467.511

91

93.050

Total

9321.261

97

F 1.529

Sig. .178


80

Lampiran 9. Analisis Statistik Data Rata-Rata Kenaikan Berat Badan Tikus Hasil uji rata-rata perbandingan kenaikan berat badan tikusdengan GLM (General Linear model)Repeated Measure

(I) Hari 1

2

3

(J) Hari

95% Confidence Interval for Differencea

Mean Difference (I-J)

Std. Error

Sig.a

Lower Bound

Upper Bound

*

.422

.032

-1.815

-.087

3

*

-3.651

.510

.000

-4.695

-2.607

4

-6.531*

.705

.000

-7.975

-5.087

5

*

-8.836

.734

.000

-10.339

-7.333

6

-11.116*

.835

.000

-12.827

-9.405

7

*

.908

.000

-14.480

-10.762

8

*

-15.093

.940

.000

-17.019

-13.167

9

-17.076*

.838

.000

-18.793

-15.359

10

*

-16.352

1.048

.000

-18.498

-14.206

11

-22.397*

1.081

.000

-24.611

-20.183

12

*

-24.006

1.409

.000

-26.893

-21.119

13

-25.864*

1.597

.000

-29.135

-22.593

14

*

-29.051

1.820

.000

-32.780

-25.323

15

-29.853*

1.916

.000

-33.778

-25.928

1

*

.951

.422

.032

.087

1.815

3

-2.700*

.493

.000

-3.710

-1.689

4

-5.580*

.591

.000

-6.790

-4.369

5

*

-7.885

.615

.000

-9.144

-6.625

6

-10.165*

.724

.000

-11.648

-8.682

7

-11.670*

.849

.000

-13.409

-9.930

8

-14.141*

.818

.000

-15.817

-12.466

9

-16.125*

.755

.000

-17.671

-14.578

10

-15.401*

.939

.000

-17.324

-13.477

11

-21.446*

.990

.000

-23.474

-19.417

12

*

-23.055

1.310

.000

-25.739

-20.371

13

-24.913*

1.432

.000

-27.847

-21.979

14

-28.100*

1.608

.000

-31.393

-24.807

15

*

-28.901

1.684

.000

-32.351

-25.452

1

3.651*

.510

.000

2.607

4.695

2

2.700*

.493

.000

1.689

3.710

4

-2.880*

.402

.000

-3.704

-2.056

5

-5.185*

.468

.000

-6.144

-4.225

6

-7.465*

.588

.000

-8.669

-6.261

7

-8.970*

.656

.000

-10.313

-7.626

8

*

-11.442

.671

.000

-12.815

-10.068

9

-13.425*

.603

.000

-14.660

-12.190

10

-12.701*

.872

.000

-14.487

-10.914

11

*

-18.746

.948

.000

-20.689

-16.803

12

-20.355*

1.291

.000

-22.999

-17.711

2

-.951

-12.621


4

5

6

7

13

-22.213*

1.478

.000

-25.240

-19.186

14

*

-25.400

1.666

.000

-28.813

-21.987

15

-26.202*

1.757

.000

-29.801

-22.602

1

6.531*

.705

.000

5.087

7.975

2

*

5.580

.591

.000

4.369

6.790

3

2.880*

.402

.000

2.056

3.704

5

-2.305*

.274

.000

-2.866

-1.744

6

-4.585*

.376

.000

-5.355

-3.816

7

*

-6.090

.497

.000

-7.109

-5.071

8

-8.562*

.567

.000

-9.723

-7.401

9

-10.545*

.492

.000

-11.553

-9.537

10

*

-9.821

.850

.000

-11.562

-8.080

11

-15.866*

.846

.000

-17.599

-14.133

12

-17.475*

1.118

.000

-19.764

-15.186

13

*

-19.333

1.329

.000

-22.055

-16.611

14

-22.520*

1.491

.000

-25.575

-19.465

15

-23.322*

1.603

.000

-26.606

-20.038

1

8.836*

.734

.000

7.333

10.339

2

*

7.885

.615

.000

6.625

9.144

3

5.185*

.468

.000

4.225

6.144

4

2.305*

.274

.000

1.744

2.866

6

*

-2.280

.274

.000

-2.842

-1.718

7

-3.785*

.450

.000

-4.708

-2.862

8

-6.257*

.475

.000

-7.230

-5.283

9

*

-8.240

.465

.000

-9.193

-7.287

10

-7.516*

.869

.000

-9.296

-5.736

11

-13.561*

.792

.000

-15.183

-11.939

12

-15.170*

1.081

.000

-17.385

-12.956

13

*

-17.028

1.238

.000

-19.564

-14.492

14

-20.215*

1.399

.000

-23.081

-17.349

15

-21.017*

1.532

.000

-24.155

-17.879

1

*

11.116

.835

.000

9.405

12.827

2

10.165*

.724

.000

8.682

11.648

3

7.465*

.588

.000

6.261

8.669

4

*

4.585

.376

.000

3.816

5.355

5

2.280*

.274

.000

1.718

2.842

7

-1.505*

.412

.001

-2.349

-.661

8

-3.977*

.427

.000

-4.851

-3.102

9

-5.960*

.457

.000

-6.897

-5.023

10

-5.236*

.867

.000

-7.012

-3.459

11

-11.281*

.826

.000

-12.972

-9.590

12

*

-12.890

1.044

.000

-15.029

-10.751

13

-14.748*

1.278

.000

-17.367

-12.129

14

-17.935*

1.413

.000

-20.830

-15.040

15

*

-18.737

1.592

.000

-21.997

-15.476

1

12.621*

.908

.000

10.762

14.480

2

11.670*

.849

.000

9.930

13.409

3

8.970*

.656

.000

7.626

10.313

81


8

9

10

4

6.090*

.497

.000

5.071

7.109

5

*

3.785

.450

.000

2.862

4.708

6

1.505*

.412

.001

.661

2.349

8

-2.472*

.644

.001

-3.791

-1.153

9

-4.455*

.522

.000

-5.524

-3.386

10

-3.731*

.951

.001

-5.680

-1.782

11

-9.776*

.919

.000

-11.658

-7.894

12

-11.385*

.936

.000

-13.302

-9.469

13

*

-13.243

1.447

.000

-16.206

-10.280

14

-16.430*

1.531

.000

-19.567

-13.293

15

-17.232*

1.728

.000

-20.772

-13.692

1

*

15.093

.940

.000

13.167

17.019

2

14.141*

.818

.000

12.466

15.817

3

11.442*

.671

.000

10.068

12.815

4

*

8.562

.567

.000

7.401

9.723

5

6.257*

.475

.000

5.283

7.230

6

3.977*

.427

.000

3.102

4.851

7

2.472*

.644

.001

1.153

3.791

9

-1.983

.443

.054

-2.891

-1.076

10

-1.259

.809

.131

-2.916

.397

11

-7.304

.742

.062

-8.825

-5.784

12

-8.913

1.139

.060

-11.248

-6.579

13

-10.771

1.267

.073

-13.366

-8.177

14

-13.958

1.285

.078

-16.591

-11.326

15

-14.760

1.430

.089

-17.688

-11.832

1

17.076*

.838

.000

15.359

18.793

2

16.125*

.755

.000

14.578

17.671

3

13.425*

.603

.000

12.190

14.660

4

*

10.545

.492

.000

9.537

11.553

5

8.240*

.465

.000

7.287

9.193

6

5.960*

.457

.000

5.023

6.897

7

*

4.455

.522

.000

3.386

5.524

8

1.983

.443

.054

1.076

2.891

10

.724

.740

.337

-.793

2.241

11

-5.321

.615

.274

-6.581

-4.062

12

-6.930

.921

.136

-8.816

-5.044

13

-8.788

1.237

.312

-11.322

-6.254

14

-11.975

1.304

.278

-14.645

-9.305

15

-12.777

1.499

.319

-15.848

-9.706

1

16.352*

1.048

.000

14.206

18.498

2

15.401*

.939

.000

13.477

17.324

3

*

12.701

.872

.000

10.914

14.487

4

9.821*

.850

.000

8.080

11.562

5

7.516*

.869

.000

5.736

9.296

6

*

5.236

.867

.000

3.459

7.012

7

3.731*

.951

.001

1.782

5.680

8

1.259

.809

.131

-.397

2.916

9

-.724

.740

.337

-2.241

.793

82


11

12

13

14

11

-6.045

.824

.201

-7.732

-4.358

12

-7.654

1.091

13

-9.512

1.349

.156

-9.889

-5.419

.277

-12.274

14

-12.699

-6.750

1.377

.189

-15.521

-9.878

15 1

-13.501

1.556

.256

-16.687

-10.314

22.397*

1.081

.000

20.183

24.611

2

21.446*

.990

.000

19.417

23.474

3

18.746*

.948

.000

16.803

20.689

4

*

15.866

.846

.000

14.133

17.599

5

13.561*

.792

.000

11.939

15.183

6

11.281*

.826

.000

9.590

12.972

7

*

9.776

.919

.000

7.894

11.658

8

7.304

.742

.062

5.784

8.825

9

5.321

.615

.274

4.062

6.581

10

6.045

.824

.201

4.358

7.732

12

-1.609

.794

.052

-3.236

.017

13

-3.467

.889

.087

-5.287

-1.647

14

-6.654

1.082

.094

-8.871

-4.437

15

-7.456

1.385

.122

-10.292

-4.620

1

24.006*

1.409

.000

21.119

26.893

2

23.055*

1.310

.000

20.371

25.739

3

*

20.355

1.291

.000

17.711

22.999

4

17.475*

1.118

.000

15.186

19.764

5

15.170*

1.081

.000

12.956

17.385

6

*

12.890

1.044

.000

10.751

15.029

7

11.385*

.936

.000

9.469

13.302

8

8.913

1.139

.060

6.579

11.248

9

6.930

.921

.136

5.044

8.816

10

7.654

1.091

.156

5.419

9.889

11

1.609

.794

.052

-.017

3.236

13

-1.858

1.225

.140

-4.366

.651

14

-5.045

1.350

.081

-7.810

-2.280

15

-5.847

1.720

.092

-9.369

-2.324

1

25.864*

1.597

.000

22.593

29.135

2

24.913*

1.432

.000

21.979

27.847

3

22.213*

1.478

.000

19.186

25.240

4

19.333*

1.329

.000

16.611

22.055

5

17.028*

1.238

.000

14.492

19.564

6

*

14.748

1.278

.000

12.129

17.367

7

13.243*

1.447

.000

10.280

16.206

8

10.771

1.267

.073

8.177

13.366

9

8.788

1.237

.312

6.254

11.322

10

9.512

1.349

.277

6.750

12.274

11

3.467

.889

.087

1.647

5.287

12

1.858

1.225

.140

-.651

4.366

14

-3.187

1.025

.168

-5.288

-1.087

15

-3.989

1.354

.188

-6.762

-1.216

1

29.051*

1.820

.000

25.323

32.780

83


15

2

28.100*

1.608

.000

24.807

31.393

3

*

25.400

1.666

.000

21.987

28.813

4

22.520*

1.491

.000

19.465

25.575

5

20.215*

1.399

.000

17.349

23.081

6

*

17.935

1.413

.000

15.040

20.830

7

16.430*

1.531

.000

13.293

19.567

8

13.958

1.285

.078

11.326

16.591

9

11.975

1.304

.278

9.305

14.645

10

12.699

1.377

.189

9.878

15.521

11

6.654

1.082

.094

4.437

8.871

12

5.045

1.350

.081

2.280

7.810

13

3.187

1.025

.168

1.087

5.288

15

-.802

.586

.182

-2.002

.398

1

29.853*

1.916

.000

25.928

33.778

2

28.901*

1.684

.000

25.452

32.351

3

26.202*

1.757

.000

22.602

29.801

4

23.322*

1.603

.000

20.038

26.606

5

21.017*

1.532

.000

17.879

24.155

6

*

18.737

1.592

.000

15.476

21.997

7

17.232*

1.728

.000

13.692

20.772

8

14.760

1.430

.089

11.832

17.688

9

12.777

1.499

.319

9.706

15.848

10

13.501

1.556

.256

10.314

16.687

11

7.456

1.385

.122

4.620

10.292

12

5.847

1.720

.092

2.324

9.369

13

3.989

1.354

.188

1.216

6.762

14

.802

.586

.182

-.398

2.002

Based on estimated marginal means *. The mean difference is significant at the ,05 level. a. Adjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to no adjustments).

84


85

Lampiran 10. Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-0 a. Uji normalitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-0 One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar_kolesterol_ hari_ke_0 N a,,b Normal Parameters Most Extreme Differences

35 105.2000 14.65846 .080 .080 -.059 .476 .977

Mean Std. Deviation Absolute Positive Negative

Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data. Descriptives kadar_kolesterol_hari_ke_0

N

Mean

Std. Devi atio n Std. Error

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound

Upper Bound

Minimum Maximum

kontrol negatif

5

111.8000 10.20784

4.56508

99.1253

124.4747

98.00

126.00

kontrol pisang

5

101.2000 14.09610

kontrol pakan

5

kontrol positif

6.30397

83.6974

118.7026

86.00

123.00

8.72926

3.90384

80.9612

102.6388

82.00

102.00

5

114.4000 14.65606

6.55439

96.2021

132.5979

94.00

131.00

dosisi I

5

107.2000 20.21633

9.04102

82.0981

132.3019

75.00

131.00

dosis II

5

98.4000 10.06479

4.50111

85.9029

110.8971

84.00

110.00

dosis III

5

111.6000 14.27585

6.38436

93.8742

129.3258

94.00

133.00

35

105.2000 14.65846

2.47773

100.1646

110.2354

75.00

133.00

Total

91.8000

b. Uji homogenitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-0 Test of Homogeneity of Variances kadar_kolesterol_hari_ke_0 Levene Statistic

df1

.347

df2 6

Sig. 28

.906

c. Uji ANOVA satu arah data penetapan kadar kolesterol hari ke-0 ANOVA kadar_kolesterol_hari_ke_0 Sum of Squares

Df

Mean Square


2074.800 5230.800

6 28

Total

7305.600

34

345.800 186.814

F

Sig. 1.851

.125


86

Lampiran 11. Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-0 dan 14 a. Uji normalitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-0 dan 14 One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar_kolesterol N a,,b Normal Parameters Most Extreme Differences

70 110.9286 22.90581 .087 .087 -.060 .725 .670

Mean Std. Deviation Absolute Positive Negative

Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Test distribution is Normal. b. Calculated from data.

Oneway Descriptives kadar_kolesterol 95% Confidence Interval for Mean

N

Mean

Std. Devia tion Std. Error

Lower Boun d

Upper Bound Minimum Maximum

kontrol negatif hari ke-0

5 111.8000

10.20784

4.56508

99.1253

124.4747

98.00

126.00


5

85.0000

20.07486

8.97775

60.0738

109.9262

62.00

106.00

kontrol pisang hari ke-0

5 101.2000

14.09610

6.30397

83.6974

118.7026

86.00

123.00


5

84.6000

14.27585

6.38436

66.8742

102.3258

67.00

102.00

kontrol pakan hari ke-0

5

91.8000

8.72926

3.90384

80.9612

102.6388

82.00

102.00


5 149.0000

16.14001

7.21803

128.9595

169.0405

127.00

167.00

kontrol positif hati ke-0

5 114.4000

14.65606

6.55439

96.2021

132.5979

94.00

131.00


5 116.6000

18.00833

8.05357

94.2397

138.9603

95.00

145.00

dosis I hari ke-0

5 107.2000

20.21633

9.04102

82.0981

132.3019

75.00

131.00

dosis I hari ke-14

5 140.4000

26.37802 11.79661

107.6474

173.1526

97.00

169.00

dosis II hari ke-0

5

98.4000

10.06479

4.50111

85.9029

110.8971

84.00

110.00

dosis II hari ke-14

5 116.6000

8.67756

3.88072

105.8254

127.3746

107.00

129.00

dosis III hari ke-0

5 111.6000

14.27585

6.38436

93.8742

129.3258

94.00

133.00

5 124.4000

7.92465

3.54401

114.5603

134.2397

112.00

133.00

70 110.9286

22.90581

2.73777

105.4669

116.3903

62.00

169.00

dosis III hari ke-14 Total


87

b. Uji homogenitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-0dan 14 Test of Homogeneity of Variances kadar_kolesterol Levene Statistic

df1

.841

df2

Sig.

13

56

.616

c. Uji ANOVA satu arah data penetapan kadar kolesterol hari ke-0dan 14 ANOVA kadar_kolesterol Sum of Squares

df

Mean Square


22869.843 13332.800

13 56

Total

36202.643

69

F

1759.219 238.086

Sig. 7.389

.000

d. Uji Post-Hoc dan Scheffe data penetapan kadar kolesterol hari ke-0dan 14 Multiple Comparisons kadar_kolesterol Scheffe

(I) kelompok_perlakuan (J) kelompok_perlakuan kontrol negatif hari ke-0 kontrol negatif hari ke-14

Mean Differenc e (I-J) Std. Error

95% Confidence Interval Sig.

Lower Bound Upper Bound

26.80000

9.75881

.860

-21.6910

75.2910


10.60000

9.75881

1.000

-37.8910

59.0910


27.20000

9.75881

.846

-21.2910

75.6910


20.00000

9.75881

.986

-28.4910

68.4910


-37.20000

9.75881

.364

-85.6910

11.2910


-2.60000

9.75881

1.000

-51.0910

45.8910


-4.80000

9.75881

1.000

-53.2910

43.6910

dosis I hari ke-0

4.60000

9.75881

1.000

-43.8910

53.0910

dosis I hari ke-14

-28.60000

9.75881

.792

-77.0910

19.8910

dosis II hari ke-0

13.40000

9.75881

1.000

-35.0910

61.8910

dosis II hari ke-14

-4.80000

9.75881

1.000

-53.2910

43.6910

dosis III hari ke-0

.20000

9.75881

1.000

-48.2910

48.6910

-12.60000

9.75881

1.000

-61.0910

35.8910

kontrol negatif hari ke-14 kontrol negatif hari ke-0

dosis III hari ke-14

-26.80000

9.75881

.860

-75.2910

21.6910


-16.20000

9.75881

.998

-64.6910

32.2910

.40000

9.75881

1.000

-48.0910

48.8910

kontrol pisang hari ke-14 kontrol pakan hari ke-0

-6.80000

9.75881

1.000

-55.2910

41.6910


-64.00000*

9.75881

.001

-112.4910

-15.5090


-29.40000

9.75881

.757

-77.8910

19.0910


-31.60000

9.75881

.651

-80.0910

16.8910

dosis I hari ke-0

-22.20000

9.75881

.965

-70.6910

26.2910



dosis I hari ke-14

-55.40000*

9.75881

.010

-103.8910

-6.9090

dosis II hari ke-0

-13.40000

9.75881

1.000

-61.8910

35.0910

dosis II hari ke-14

-31.60000

9.75881

.651

-80.0910

16.8910

dosis III hari ke-0

-26.60000

9.75881

.866

-75.0910

21.8910


-39.40000

9.75881

.268

-87.8910

9.0910


-10.60000

9.75881

1.000

-59.0910

37.8910


16.20000

9.75881

.998

-32.2910

64.6910


16.60000

9.75881

.998

-31.8910

65.0910 57.8910


9.40000

9.75881

1.000

-39.0910


-47.80000

9.75881

.058

-96.2910

.6910


-13.20000

9.75881

1.000

-61.6910

35.2910


-15.40000

9.75881

.999

-63.8910

33.0910

dosis I hari ke-0

-6.00000

9.75881

1.000

-54.4910

42.4910

dosis I hari ke-14

-39.20000

9.75881

.276

-87.6910

9.2910

dosis II hari ke-0

2.80000

9.75881

1.000

-45.6910

51.2910

dosis II hari ke-14

-15.40000

9.75881

.999

-63.8910

33.0910

dosis III hari ke-0

-10.40000

9.75881

1.000

-58.8910

38.0910


-23.20000

9.75881

.950

-71.6910

25.2910

-27.20000

9.75881

.846

-75.6910

21.2910

-.40000

9.75881

1.000

-48.8910

48.0910

-16.60000

9.75881

.998

-65.0910

31.8910

kontrol pisang hari ke-14 kontrol negatif hari ke-0 kontrol negatif hari ke-14 kontrol pisang hari ke-0 kontrol pakan hari ke-0


88

-7.20000

9.75881

1.000

-55.6910

41.2910


-64.40000*

9.75881

.001

-112.8910

-15.9090


-29.80000

9.75881

.739

-78.2910

18.6910


-32.00000

9.75881

.630

-80.4910

16.4910

dosis I hari ke-0

-22.60000

9.75881

.959

-71.0910

25.8910

dosis I hari ke-14

-55.80000*

9.75881

.009

-104.2910

-7.3090

dosis II hari ke-0

-13.80000

9.75881

1.000

-62.2910

34.6910

dosis II hari ke-14

-32.00000

9.75881

.630

-80.4910

16.4910

dosis III hari ke-0

-27.00000

9.75881

.853

-75.4910

21.4910


-39.80000

9.75881

.253

-88.2910

8.6910


-20.00000

9.75881

.986

-68.4910

28.4910


6.80000

9.75881

1.000

-41.6910

55.2910


-9.40000

9.75881

1.000

-57.8910

39.0910


7.20000

9.75881

1.000

-41.2910

55.6910


-57.20000*

9.75881

.006

-105.6910

-8.7090


-22.60000

9.75881

.959

-71.0910

25.8910


-24.80000

9.75881

.917

-73.2910

23.6910

dosis I hari ke-0

-15.40000

9.75881

.999

-63.8910

33.0910

dosis I hari ke-14

-48.60000*

9.75881

.049

-97.0910

-.1090

dosis II hari ke-0

-6.60000

9.75881

1.000

-55.0910

41.8910

dosis II hari ke-14

-24.80000

9.75881

.917

-73.2910

23.6910

dosis III hari ke-0

-19.80000

9.75881

.987

-68.2910

28.6910


-32.60000

9.75881

.599

-81.0910

15.8910

kontrol pakan hari ke-14 kontrol negatif hari ke-0

37.20000

9.75881

.364

-11.2910

85.6910

64.00000*

9.75881

.001

15.5090

112.4910


47.80000

9.75881

.058

-.6910

96.2910


64.40000*

9.75881

.001

15.9090

112.8910





57.20000*

9.75881

.006

8.7090

105.6910


34.60000

9.75881

.494

-13.8910

83.0910


32.40000

9.75881

.610

-16.0910

80.8910

dosis I hari ke-0

41.80000

9.75881

.183

-6.6910

90.2910

dosis I hari ke-14

8.60000

9.75881

1.000

-39.8910

57.0910

dosis II hari ke-0

50.60000*

9.75881

.031

2.1090

99.0910

dosis II hari ke-14

32.40000

9.75881

.610

-16.0910

80.8910

dosis III hari ke-0

37.40000

9.75881

.355

-11.0910

85.8910


24.60000

9.75881

.922

-23.8910

73.0910


2.60000

9.75881

1.000

-45.8910

51.0910


29.40000

9.75881

.757

-19.0910

77.8910


13.20000

9.75881

1.000

-35.2910

61.6910


29.80000

9.75881

.739

-18.6910

78.2910


22.60000

9.75881

.959

-25.8910

71.0910


-34.60000

9.75881

.494

-83.0910

13.8910


-2.20000

9.75881

1.000

-50.6910

46.2910

7.20000

9.75881

1.000

-41.2910

55.6910

dosis I hari ke-14

-26.00000

9.75881

.885

-74.4910

22.4910

dosis II hari ke-0

16.00000

9.75881

.998

-32.4910

64.4910

dosis II hari ke-14

-2.20000

9.75881

1.000

-50.6910

46.2910

dosis III hari ke-0

2.80000

9.75881

1.000

-45.6910

51.2910

-10.00000

9.75881

1.000

-58.4910

38.4910

4.80000

9.75881

1.000

-43.6910

53.2910


31.60000

9.75881

.651

-16.8910

80.0910


15.40000

9.75881

.999

-33.0910

63.8910


32.00000

9.75881

.630

-16.4910

80.4910


24.80000

9.75881

.917

-23.6910

73.2910


-32.40000

9.75881

.610

-80.8910

16.0910


2.20000

9.75881

1.000

-46.2910

50.6910

dosis I hari ke-0

9.40000

9.75881

1.000

-39.0910

57.8910

dosis I hari ke-14

-23.80000

9.75881

.939

-72.2910

24.6910

dosis II hari ke-0

dosis I hari ke-0

dosis III hari ke-14 kontrol positif hati ke-14 kontrol negatif hari ke-0

dosis I hari ke-0

89

18.20000

9.75881

.994

-30.2910

66.6910

dosis II hari ke-14

.00000

9.75881

1.000

-48.4910

48.4910

dosis III hari ke-0

5.00000

9.75881

1.000

-43.4910

53.4910


-7.80000

9.75881

1.000

-56.2910

40.6910


-4.60000

9.75881

1.000

-53.0910

43.8910


22.20000

9.75881

.965

-26.2910

70.6910


6.00000

9.75881

1.000

-42.4910

54.4910


22.60000

9.75881

.959

-25.8910

71.0910


15.40000

9.75881

.999

-33.0910

63.8910


-41.80000

9.75881

.183

-90.2910

6.6910


-7.20000

9.75881

1.000

-55.6910

41.2910


-9.40000

9.75881

1.000

-57.8910

39.0910

-33.20000

9.75881

.568

-81.6910

15.2910

dosis II hari ke-0

8.80000

9.75881

1.000

-39.6910

57.2910

dosis II hari ke-14

-9.40000

9.75881

1.000

-57.8910

39.0910

dosis III hari ke-0

-4.40000

9.75881

1.000

-52.8910

44.0910

dosis I hari ke-14



dosis I hari ke-14

dosis II hari ke-0

-17.20000

9.75881

.997

-65.6910

31.2910

28.60000

9.75881

.792

-19.8910

77.0910


*

55.40000

9.75881

.010

6.9090

103.8910


39.20000

9.75881

.276

-9.2910

87.6910


55.80000*

9.75881

.009

7.3090

104.2910


48.60000*

9.75881

.049

.1090

97.0910


-8.60000

9.75881

1.000

-57.0910

39.8910


26.00000

9.75881

.885

-22.4910

74.4910


23.80000

9.75881

.939

-24.6910

72.2910

dosis I hari ke-0

33.20000

9.75881

.568

-15.2910

81.6910

dosis II hari ke-0

42.00000

9.75881

.177

-6.4910

90.4910

dosis II hari ke-14

23.80000

9.75881

.939

-24.6910

72.2910

dosis III hari ke-0

28.80000

9.75881

.783

-19.6910

77.2910


16.00000

9.75881

.998

-32.4910

64.4910


-13.40000

9.75881

1.000

-61.8910

35.0910


13.40000

9.75881

1.000

-35.0910

61.8910


-2.80000

9.75881

1.000

-51.2910

45.6910


13.80000

9.75881

1.000

-34.6910

62.2910

6.60000

9.75881

1.000

-41.8910

55.0910


*

-50.60000

9.75881

.031

-99.0910

-2.1090


-16.00000

9.75881

.998

-64.4910

32.4910


-18.20000

9.75881

.994

-66.6910

30.2910

dosis I hari ke-0

-8.80000

9.75881

1.000

-57.2910

39.6910

dosis I hari ke-14

-42.00000

9.75881

.177

-90.4910

6.4910

dosis II hari ke-14

-18.20000

9.75881

.994

-66.6910

30.2910

dosis III hari ke-0

-13.20000

9.75881

1.000

-61.6910

35.2910




dosis II hari ke-14

-26.00000

9.75881

.885

-74.4910

22.4910


4.80000

9.75881

1.000

-43.6910

53.2910


31.60000

9.75881

.651

-16.8910

80.0910


15.40000

9.75881

.999

-33.0910

63.8910


32.00000

9.75881

.630

-16.4910

80.4910


24.80000

9.75881

.917

-23.6910

73.2910


-32.40000

9.75881

.610

-80.8910

16.0910


2.20000

9.75881

1.000

-46.2910

50.6910


.00000

9.75881

1.000

-48.4910

48.4910

9.40000

9.75881

1.000

-39.0910

57.8910

dosis I hari ke-14

-23.80000

9.75881

.939

-72.2910

24.6910

dosis II hari ke-0

18.20000

9.75881

.994

-30.2910

66.6910

dosis III hari ke-0

5.00000

9.75881

1.000

-43.4910

53.4910


-7.80000

9.75881

1.000

-56.2910

40.6910

-.20000

9.75881

1.000

-48.6910

48.2910


26.60000

9.75881

.866

-21.8910

75.0910


10.40000

9.75881

1.000

-38.0910

58.8910


27.00000

9.75881

.853

-21.4910

75.4910


19.80000

9.75881

.987

-28.6910

68.2910


-37.40000

9.75881

.355

-85.8910

11.0910

-2.80000

9.75881

1.000

-51.2910

45.6910

dosis I hari ke-0

dosis III hari ke-0

90




kontrol positif hati ke-14 dosis I hari ke-0


91

-5.00000

9.75881

1.000

-53.4910

43.4910

4.40000

9.75881

1.000

-44.0910

52.8910

dosis I hari ke-14

-28.80000

9.75881

.783

-77.2910

19.6910

dosis II hari ke-0

13.20000

9.75881

1.000

-35.2910

61.6910

dosis II hari ke-14

-5.00000

9.75881

1.000

-53.4910

43.4910


-12.80000

9.75881

1.000

-61.2910

35.6910


12.60000

9.75881

1.000

-35.8910

61.0910


39.40000

9.75881

.268

-9.0910

87.8910


23.20000

9.75881

.950

-25.2910

71.6910


39.80000

9.75881

.253

-8.6910

88.2910


32.60000

9.75881

.599

-15.8910

81.0910


-24.60000

9.75881

.922

-73.0910

23.8910

10.00000

9.75881

1.000

-38.4910

58.4910

kontrol positif hati ke-0 kontrol positif hati ke-14

7.80000

9.75881

1.000

-40.6910

56.2910

dosis I hari ke-0

17.20000

9.75881

.997

-31.2910

65.6910

dosis I hari ke-14

-16.00000

9.75881

.998

-64.4910

32.4910

dosis II hari ke-0

26.00000

9.75881

.885

-22.4910

74.4910

dosis II hari ke-14

7.80000

9.75881

1.000

-40.6910

56.2910

dosis III hari ke-0

12.80000

9.75881

1.000

-35.6910

61.2910



92

Lampiran 12. Analisis Statistik Data Penetapan Kadar Kolesterol hari ke-14 a. Uji normalitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-14 One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test kadar_kolesterol_har i_ke_14 N

35

Normal Parametersa,,b Most Extreme Differences

Mean

116.6571

Std. Deviation

27.97051

Absolute

.066

Positive

.051

Negative

-.066


.391


.998


Oneway Descriptives kadar_kolesterol_hari_ke_14 95% Confidence Interval for Mean N

Mean

Std. Deviation Std. Error

Lower Bound

Upper Bound

Minimum Maximum

kontrol negatif

5

85.0000

20.07486

8.97775

60.0738

109.9262

62.00

106.00

kontrol pisang

5

84.6000

14.27585

6.38436

66.8742

102.3258

67.00

102.00

kontrol pakan

5

149.0000

16.14001

7.21803

128.9595

169.0405

127.00

167.00

kontrol positif

5

116.6000

18.00833

8.05357

94.2397

138.9603

95.00

145.00

dosis I

5

140.4000

26.37802

11.79661

107.6474

173.1526

97.00

169.00

dosis II

5

116.6000

8.67756

3.88072

105.8254

127.3746

107.00

129.00

dosis III

5

124.4000

7.92465

3.54401

114.5603

134.2397

112.00

133.00

35

116.6571

27.97051

4.72788

107.0489

126.2654

62.00

169.00

Total

b. Uji homogenitas data penetapan kadar kolesterol hari ke-14 Test of Homogeneity of Variances kadar_kolesterol_hari_ke_14 Levene Statistic

df1

df2

1.168

6

Sig. 28

.351

c. Uji ANOVA satu arah data penetapan kadar kolesterol hari ke-14 ANOVA kadar_kolesterol_hari_ke_14 Sum of Squares Between Groups Within Groups Total

df

Mean Square

18497.886

6

3082.981

8102.000

28

289.357

26599.886

34

F 10.655

Sig. .000


93

d. Uji Post-Hoc dan Scheffe data penetapan kadar kolesterol hari ke-14 Scheffe (I)

(J) kelompok_ perlakuan

kontrol negatif

kontrol pisang

kontrol pakan

kontrol positif

dosis I

dosis II

dosis III

95% Confidence Interval kelompok_ perlakuan

kontrol pisang

Mean Difference (I-J)

Std. Error

Sig.

Lower Bound

Upper Bound

.40000

10.75839

1.000

-40.8083

41.6083

kontrol pakan

*

-64.00000

10.75839

.000

-105.2083

-22.7917

kontrol positif

-31.60000

10.75839

.236

-72.8083

9.6083

dosis I

*

-55.40000

10.75839

.003

-96.6083

-14.1917

dosis II

-31.60000

10.75839

.236

-72.8083

9.6083

dosis III

-39.40000

10.75839

.069

-80.6083

1.8083

kontrol negatif

-.40000

10.75839

1.000

-41.6083

40.8083

kontrol pakan

-64.40000*

10.75839

.000

-105.6083

-23.1917

kontrol positif

-32.00000

10.75839

.223

-73.2083

9.2083

dosis I

-55.80000*

10.75839

.003

-97.0083

-14.5917

dosis II

-32.00000

10.75839

.223

-73.2083

9.2083

dosis III

-39.80000

10.75839

.064

-81.0083

1.4083

kontrol negatif

64.00000*

10.75839

.000

22.7917

105.2083

kontrol pisang

64.40000*

10.75839

.000

23.1917

105.6083

kontrol positif

32.40000

10.75839

.211

-8.8083

73.6083

dosis I

8.60000

10.75839

.995

-32.6083

49.8083

dosis II

32.40000

10.75839

.211

-8.8083

73.6083

dosis III

24.60000

10.75839

.528

-16.6083

65.8083

kontrol negatif

31.60000

10.75839

.236

-9.6083

72.8083

kontrol pisang

32.00000

10.75839

.223

-9.2083

73.2083

kontrol pakan

-32.40000

10.75839

.211

-73.6083

8.8083

dosis I

-23.80000

10.75839

.567

-65.0083

17.4083

dosis II

.00000

10.75839

1.000

-41.2083

41.2083

dosis III

-7.80000

10.75839

.997

-49.0083

33.4083

kontrol negatif

*

55.40000

10.75839

.003

14.1917

96.6083

kontrol pisang

55.80000*

10.75839

.003

14.5917

97.0083

kontrol pakan

-8.60000

10.75839

.995

-49.8083

32.6083

kontrol positif

23.80000

10.75839

.567

-17.4083

65.0083

dosis II

23.80000

10.75839

.567

-17.4083

65.0083

dosis III

16.00000

10.75839

.893

-25.2083

57.2083

kontrol negatif

31.60000

10.75839

.236

-9.6083

72.8083

kontrol pisang

32.00000

10.75839

.223

-9.2083

73.2083

kontrol pakan

-32.40000

10.75839

.211

-73.6083

8.8083

kontrol positif

.00000

10.75839

1.000

-41.2083

41.2083

dosis I

-23.80000

10.75839

.567

-65.0083

17.4083

dosis III

-7.80000

10.75839

.997

-49.0083

33.4083

kontrol negatif

39.40000

10.75839

.069

-1.8083

80.6083

kontrol pisang

39.80000

10.75839

.064

-1.4083

81.0083

kontrol pakan

-24.60000

10.75839

.528

-65.8083

16.6083

kontrol positif

7.80000

10.75839

.997

-33.4083

49.0083

dosis I

-16.00000

10.75839

.893

-57.2083

25.2083

dosis II

7.80000

10.75839

.997

-33.4083

49.0083



Lampiran 13. Surat Keterangan Ethical Clearance

94


Lampiran 12.Leaflet CHOD-PAP

95


96


97

BIOGRAFI PENULIS Penulis skripsi berjudul “Efek Pemberian Serbuk Buah Pisang Kepok (Musa x paradisiaca L. (pro sp.)) Terhadap Kadar Kolesterol Darah Tikus Jantan Galur Wistar” ini memiliki nama lengkap Christina Yessy Jessica. Penulis merupakan anak kedua dari dua bersaudaradari pasangan Bapak Markus Nyoman Wiryadhi dan Ibu Ni Wayan Sudina Op. yang lahir di Denpasar pada tanggal 30 Desember 1991. Pendidikan formal yang pernah di tempuh penulis yaitu TK Swastiastu Tuka (1995-1997); SDK Thomas Aquino Tuka (1997-2003); SMPK Thomas Aquino Padang Tawang (20032006); SMAK Thomas Aquino Tangeb (2006-2009); dan pada tahun 2009 melanjutkan pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama menempuh kuliah, penulis pernah menjadi pemenang Program Kreativitas Mahasiswa Dikti bidang Kewirausahaan pada tahun 2012 dan pernah mengikuti Pekan Ilmiah Mahasiswa Nasional yang diadakan di Yogyakarta.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Recommend Documents