PATIËNTEN INFORMATIEBRIEF EN TOESTEMMINGSVERKLARING

MO28107 Mab Ease, patiëntinformatie Basis: Engelse versie 3, 20 maart 2013 Master: NL versie 2, 1 april 2013 255317 UMCG versie 2.0, 5 april 2013

PATIËNTEN INFORMATIEBRIEF EN TOESTEMMINGSVERKLARING Een vergelijkend, gerandomiseerd, multicenter, fase-IIIb-onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid van subcutane (SC) rituximab versus intraveneuze (IV) rituximab, beide in combinatie met CHOP (R-CHOP), bij eerder onbehandelde patiënten met CD20-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) Geachte heer, mevrouw, Wij vragen u vriendelijk om mee te doen aan dit medisch-wetenschappelijk onderzoek. U beslist zelf of u mee wilt doen. Voordat u een beslissing neemt, is het belangrijk meer te weten over het onderzoek. Lees daarom deze informatiebrief rustig door. Bespreek het onderzoek met uw huisarts, partner, vrienden of familie. Hebt u na het lezen van deze informatie nog vragen, dan kunt u terecht bij uw onderzoeksarts. Ook is er een onafhankelijke arts, die veel weet van het onderzoek, maar niet meedoet aan dit onderzoek. In bijlage 5 vindt u alle contactgegevens. U wordt gevraagd deel te nemen aan dit onderzoek, omdat u CD-20-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) hebt, een type kanker van de witte bloedcellen, waarvoor u nog geen enkele behandeling hebt gekregen. Een gebruikelijke behandeling voor DLBCL is CHOP-chemotherapie met Mabthera (rituximab). Rituximab is een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor het behandelen van DLBCL wanneer het intraveneus (direct via de ader) en in combinatie van CHOP-chemotherapie wordt toegediend. Intraveneuze rituximab is ook goedgekeurd voor het behandelen van een aantal andere vormen van kanker. In dit onderzoek wordt gekeken naar een nieuwe manier van toedienen van rituximab door middel van subcutane injectie in de buik. Met ‘subcutane injectie’ wordt bedoeld dat een geneesmiddel onder de huid wordt geïnjecteerd. Deze subcutane injectie bevat naast rituximab ook hyaluronidase. Door de toevoeging van deze hulpstof hyaluronidase wordt de verbinding tussen uw onderhuidse cellen tijdelijk soepeler. Hierdoor is het mogelijk om een grotere hoeveelheid medicijn onder de huid toe te dienen. Binnen 24uur is de verbinding tussen uw onderhuidse cellen weer helemaal hersteld. Dit onderzoek wordt uitgevoerd in Nederland, andere landen in Europa, Zuid-Amerika, Afrika en Azië. Aan het onderzoek zullen wereldwijd ongeveer 600 proefpersonen deelnemen, waarvan ongeveer 50 in Nederland. Bij dit onderzoek is een farmaceutisch bedrijf, F. Hoffmann- La Roche, Ltd. (in samenwerking met Genentech Inc.) genaamd, betrokken, dat verantwoordelijk is voor de productie van het medicijn ritixumab. F. HoffmanLa Roche, Ltd. betaalt dit onderzoek en wordt in deze informatiebrief als ‘sponsor’ aangeduid. 1. Wat is het doel van dit onderzoek? Het doel van dit onderzoek is om meer informatie te verzamelen over toedieningswijzen van rituximab. Dit om te bekijken of één van deze manieren beter werkt en veiliger is bij het behandelen van patiënten met DLBCL. Er wordt ook informatie verzameld over de tevredenheid van de deelnemers met hun rituximab-behandeling en hoeveel tijd in de kliniek of het ziekenhuis moet worden doorgebracht om de rituximab-behandeling te krijgen.

Pagina 1 van 17 gcp_for003041 version 2


2. Welk(e) geneesmiddel(en) wordt onderzocht? In dit onderzoek wordt rituximab subcutane toediening met rituximab intraveneuze toediening vergeleken. Omdat subcutane toediening een nieuwe manier is om het geneesmiddel toe te dienen, wordt subcutane rituximab als een experimenteel geneesmiddel beschouwd. U krijgt rituximab samen met chemotherapie bestaande uit cyclofosfamide, vincristine, doxorubicine en prednison (CHOP-chemotherapie). 3. Hoe wordt het onderzoek uitgevoerd? De therapie voor uw ziekte wordt toegediend in zogeheten ‘behandelcycli’. Een behandelcyclus is een periode van 14 of 21 dagen, waarin één keer medicatie wordt toegediend. Er zijn drie toedieningsschema’s beschikbaar voor uw therapie. Uw onderzoeksarts zal uw CHOP-toedieningsschema bepalen aan de hand van uw leeftijd en gesteldheid: - in cycli van 21 dagen in totaal 8 keer - in cycli van 14 dagen in totaal 8 keer - in cycli van 21 dagen in totaal 6 keer - in cycli van 14 dagen in totaal 6 keer Alle deelnemers aan dit onderzoek krijgen 8 cycli met rituximab (tenzij u onacceptabele bijwerkingen hebt, uw ziekte niet verbetert of erger wordt). In dit onderzoek zijn er twee behandelgroepen:  Deelnemers in groep A krijgen intraveneuze rituximab tijdens de eerste behandelingscyclus. Daarna volgen 7 behandelingscycli met rituximab subcutaan. De subcutane injectie wordt in de buik (net onder de huid) toegediend, elke cyclus op een andere plek. Als het voor deelnemers in groep A niet mogelijk is de eerste behandeling met intraveneuze rituximab volledig toegediend te krijgen, zal de tweede rituximab behandeling ook intraveneus zijn.  Deelnemers in groep B krijgen intraveneuze rituximab gedurende alle 8 behandelingscycli. U wordt in groep A of groep B geplaatst via een proces dat ‘randomisatie’ wordt genoemd. Randomisatie betekent dat u met behulp van een computerprogramma op basis van toeval (zoals bij het opgooien van een muntstuk) in een groep wordt geplaatst. Noch u, noch de onderzoeker kan bepalen in welke groep u wordt geplaatst. U hebt een kans van 2 op 3 om in groep A te worden geplaatst. Het totale onderzoek bestaat uit een screeningsperiode, een aantal behandelingsvisites (behandelperiode), een observatieperiode en een afsluitingsvisite. Een overzicht van het totale onderzoek kunt u vinden in bijlage 1. Wanneer een specifieke test wordt uitgevoerd kunt u zien in bijlage 2. Het hele onderzoek duurt ongeveer 4 jaar. Uw deelname aan het onderzoek zal bestaan uit maximaal 6 maanden behandeling. Daarna wordt u gevolgd totdat het onderzoek is afgelopen. Deze zogeheten observatieperiode zal 24 tot 39 maanden duren (afhankelijk van wanneer u met het onderzoek begint). Hierdoor kan uw deelname in totaal tussen 2,5 jaar (32 maanden) tot bijna 4 jaar (47 maanden) duren. Hieronder staat beschreven welke procedures speciaal voor dit onderzoek worden uitgevoerd. Pagina 2 van 17 gcp_for003041 version 2


Screeningsperiode Als u aan dit onderzoek mee wilt doen moet u hiervoor eerst schriftelijk toestemming geven door het tekenen van de toestemmingsverklaring op pagina 16. Daarna begint het onderzoek met een screeningsperiode. Deze periode vindt minimaal 1 tot maximaal 28 dagen vóór de eerste behandeling plaats. Tijdens de screeningsperiode wordt bekeken of u geschikt bent om deel te nemen aan dit onderzoek. Hiervoor zijn een aantal extra testen nodig die specifiek zijn voor dit onderzoek:  



Hartfunctieonderzoek: er wordt een hartfilmpje (elektrocardiogram of ECG) gemaakt om de werking van uw hart te meten. Bloedonderzoek: er worden bloedmonsters (ongeveer 1,5 eetlepel) genomen om uw algemene gezondheid te onderzoeken. U kunt worden gevraagd voor een extra bloedmonsterafname om u te testen op hepatitis B en C. Uw onderzoeksarts zal deze bloedonderzoeken eerst in meer detail met u bespreken. Uw onderzoeksarts zal u specifiek om toestemming vragen om deze testen uit te voeren. Zwangerschapstest: Als u een vrouw bent en zwanger kunt worden, wordt binnen 7 dagen vóór uw eerste onderzoeksbehandeling een zwangerschapstest gedaan door middel van een bloedmonster. Als binnen 14 dagen vóór uw eerste onderzoeksbehandeling al een zwangerschapstest met bloedmonster is uitgevoerd, wordt binnen 7 dagen vóór uw eerste onderzoeksbehandeling een zwangerschapstest met urine gedaan. Als u langer dan 24 maanden geleden in de overgang bent gekomen of chirurgisch bent gesteriliseerd, hoeft u geen zwangerschapstest te ondergaan.

Als uit één van deze testen blijkt dat het onderzoek niet geschikt voor u is, mag u niet aan het onderzoek deelnemen. Uw onderzoeksarts zal andere behandelingsmogelijkheden met u bespreken. Behandelperiode Terwijl u de onderzoeksbehandeling krijgt, ondergaat u testen naast eventuele standaardzorgprocedures. Deze testen zijn bedoeld om te kijken hoe de behandeling werkt, of er bijwerkingen van de behandeling zijn en om uw tevredenheid over de behandeling te uit te vragen. Deze specifieke testen voor het onderzoek zijn:  



Bloedonderzoek binnen 3 dagen voorafgaand aan uw behandeling. Tevredenheidsvragenlijsten: na vier en na acht kuren wordt u gevraagd om 2 vragenlijsten in te vullen. Eén vragenlijst bevat vragen over uw ervaring met de rituximab-behandeling. De tweede vragenlijst bevat vragen over uw ervaringen met de CHOP-chemotherapie. Bij deelnemers van groep B zal bij elk bezoek het gewicht worden gemeten. Bij groep A zal dit alleen bij bezoek 1 (de eerste toedieningsvisite) worden gemeten.

Onderzoeksbehandeling Rituximab wordt op dezelfde dag, net vóór CHOP-chemotherapie toediening of op de dag vóór CHOP-chemotherapie of binnen 6 dagen na de CHOP-chemotherapie toegediend gedurende 8 of 6 behandelingscycli. Als uw onderzoeksarts in totaal 6 cycli met CHOP (in combinatie met rituximab) voorschrijft, krijgt u 2 aanvullende behandelingscycli met alleen rituximab (zonder CHOP). Tijdens de eerste 5 dagen van elke cyclus krijgt u ook prednison (een ontstekingsremmer) in tabletvorm of intraveneus toegediend Pagina 3 van 17 gcp_for003041 version 2


Tussentijdse en afsluitende evaluatie Na uw vierde en na uw laatste behandeling wordt door middel van een CT-scan/ PET-CT scan geëvalueerd wat de status van uw kanker is. Als dit onderzoek laat zien dat uw kanker niet verbeterd is of mogelijk erger is geworden, zal er met de studiebehandeling worden gestopt. Als uw kanker verminderd is, kan uw arts besluiten de laatste vier rituximab-CHOP behandelingen te wijzigen in; 2 behandelingen met rituximab en CHOP-chemotherapie gevolgd door 2 behandelingen met alleen rituximab (zonder CHOP) Als aan het einde van de behandelsessie wordt aangetoond dat uw kanker verdwenen is, zal er een beenmergpunctie afgenomen worden om uw beenmerg te onderzoeken. Voor de onderzoeken tijdens deze twee visites wordt verwezen naar bijlage 2. Observatieperiode Nadat u alle 8 onderzoeksbehandelingen heeft afgerond, wordt u voor uw ziekte en eventuele bijwerkingen van de onderzoeksbehandeling, verder gevolgd tijdens de observatieperiode. Gedurende een periode van minstens 24 maanden komt u elke 3 maanden terug voor de volgende testen en procedures: 

 

Tumorbeoordelingen: Er worden CT-scans (of MRI-scans) gemaakt van uw nek/hals, borstkas, buik en/of bekken (afhankelijk van waar uw ziekte in uw lichaam aanwezig is) volgens de standaardprocedures van uw ziekenhuis. Deze beoordelingen worden herhaald totdat uw ziekte zich verergert. Lichamelijk onderzoek en meting van uw bloeddruk, pols en lichaamstemperatuur. Bloedonderzoek

Uw laatste visite van de observatieperiode is de afsluitende visite. Als u niet alle 8 onderzoeksbehandelingen hebt afgemaakt, krijgt u, in plaats van de observatieperiode, binnen 4 weken na de laatste onderzoeksbehandeling de afsluitingsvisite. Na deze afsluitende visite wordt u nog wel gevolgd totdat het hele onderzoek is afgelopen om eventuele bijwerkingen of nieuwe behandelingen van uw ziekte te registeren. Zie bijlage 2. Zodra de hele studie is afgelopen, dienen nieuwe bijwerkingen, waarvan wordt gedacht dat deze bijwerkingen gerelateerd kunnen zijn aan rituximab of studieprocedures, gemeld te worden. 4. Wat wordt er van u verwacht? U wordt geacht de instructies te volgen die uw onderzoeksarts geeft over het onderzoek. Als u besluit aan dit wetenschappelijke onderzoek mee te doen, wordt u gevraagd om het zogeheten toestemmingsformulier te ondertekenen. Door het tekenen van dit formulier geeft u aan dat u bereid bent om deel te nemen aan het onderzoek, dat u begrijpt wat het onderzoek inhoudt en wat er van u als deelnemer verwacht wordt. Door het tekenen van dit formulier geeft u ook toestemming voor het gebruik van uw persoonlijke gezondheidsinformatie.



Als u besluit om aan het onderzoek deel te nemen, dient u:  uw onderzoeksafspraken voor de onderzoeksbehandelingen en -procedures na te komen. Als u een afspraak niet kunt nakomen, neem dan contact op met uw onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel om een nieuwe afspraak te maken;  de onderzoeksvragenlijsten in te vullen, zoals uitgelegd door het onderzoekspersoneel. Tijdens het onderzoek, dient u uw onderzoeksarts en/of het onderzoekspersoneel in te lichten:  over alle medicatie die u hebt gebruikt in de 28 dagen voordat u met het onderzoek begonnen bent, medicatie die u op dat moment gebruikt en eventuele medicatie waarmee u tijdens het onderzoek begint. Dit geldt ook voor medicijnen die zonder recept verkrijgbaar zijn, of als u een andere dosering gaat gebruiken;  over eventuele bijwerkingen die u hebt, of u nu wel of niet denkt dat ze in verband zijn met de onderzoeksmedicatie;  over veranderingen in uw gezondheidstoestand;  over eventuele artsbezoeken of ziekenhuisopnames buiten de bezoeken of opnames die voor het onderzoek benodigd zijn;  als u denkt dat u of uw partner misschien zwanger bent/is;  als u van plan bent om u te laten vaccineren tijdens het onderzoek;  als u van gedachten verandert over doorgaan met het onderzoek;  als u vragen hebt over het onderzoek of uw deelname eraan. Tijdens uw deelname aan dit wetenschappelijke onderzoek mag u niet aan enig ander onderzoek deelnemen zonder toestemming van uw onderzoeksarts. Dit is om u te beschermen tegen mogelijk letsel door bijvoorbeeld mogelijke effecten van het gelijktijdige gebruik van twee onderzoeksgeneesmiddelen. 5. Zwangerschap Alleen voor vrouwen Bent u zwanger? Dan mag u niet aan dit onderzoek deelnemen. Bent u in de vruchtbare leeftijd? Dan dient u te voorkomen dat u tijdens het onderzoek zwanger wordt. Er wordt van u verwacht dat u twee effectieve anticonceptiemethodes gebruikt om te voorkomen dat uw ongeboren kind wordt blootgesteld aan een mogelijk gevaarlijk risico van chemotherapie, rituximab of hyaluronidase (rHuPH20). De anticonceptiemethodes zullen door uw onderzoeksarts als effectief zijn beoordeeld en die het onderzoek niet zullen belemmeren. Deze twee anticonceptiemethodes dient u gedurende tenminste 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie te gebruiken. Wordt u toch zwanger tijdens deelname aan dit onderzoek, neem dan direct contact op met uw onderzoeksarts. Het kan zijn dat dit onderzoek gevolgen heeft voor u ongeboren kind. Als u borstvoeding geeft en er voor kiest aan het onderzoek deel te nemen, vragen wij u uw baby flesvoeding te geven. U mag tenminste 12 maanden na de laatste dosis onderzoekmedicatie geen borstvoeding geven. Als u binnen 6 maanden na het beëindigen van de behandeling zwanger wordt, vragen wij u dit aan de onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel te melden.



Alleen voor mannen Wij vragen u tijdens het onderzoek en gedurende tenminste 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoekgeneesmiddel, condooms te gebruiken (tenzij u chirurgisch gesteriliseerd bent). Als uw partner zwanger wordt tijdens uw deelname aan het onderzoek of binnen 90 dagen nadat de behandeling is beëindigd, dient u ook uw onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel daarvan op de hoogte te stellen. Aangezien het risico voor uw partner en de baby onbekend is, zal uw partner worden gevraagd om een toestemmingsformulier te tekenen om medische opvolging toe te staan met betrekking tot de uitkomst van haar zwangerschap. Een kopie van dit toestemmingsformulier kan door u worden ingezien. Uw onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel zal bij de verloskundige controleren of er regelmatig geplande bezoeken plaatsvinden. 6. Wat zijn de andere mogelijke behandelingen? Indien u besluit om; niet deel te nemen, uw deelname tijdens het onderzoek te stoppen, of als uw onderzoeksarts besluit uw deelname te staken, zal uw onderzoeksarts andere behandelopties met u bespreken. De standaardbehandeling voor DLBCL is intraveneus rituximab met CHOP-chemotherapie. Mogelijk andere alternatieven voor deelname aan dit onderzoek omvatten chemotherapie, radiotherapie en stamceltransplantatie. Uw onderzoeksarts zal aanvullende informatie kunnen geven over de risico’s en voordelen van deze behandelingsalternatieven. 7. Welke bijwerkingen kunt u verwachten? Aan het gebruik van rituximab en de procedures in dit onderzoek zijn risico’s en ongemakken verbonden. U dient hier goed over na te denken, voordat u instemt met deelname aan dit onderzoek. De hier beschreven bijwerkingen zijn waargenomen bij mensen die zijn behandeld met rituximab in combinatie met CHOP-chemotherapie. Er kunnen ook bijwerkingen optreden die nog niet bekend zijn. U wordt op de hoogte gehouden van eventuele nieuwe informatie die tijdens het onderzoek beschikbaar komt en van invloed kan zijn op uw bereidheid om door te gaan met het onderzoek. Wanneer u een bijwerking krijgt, is het erg belangrijk dit aan uw onderzoeksarts te melden. Het maakt niet uit of u denkt dat de bijwerking door de medicijnen komt of niet. Bij ernstige bijwerkingen moet u onmiddellijk contact opnemen. Bijwerkingen van rituximab Bijwerkingen na de eerste intraveneuze toediening Veel van de bekende bijwerkingen van rituximab treden op wanneer het middel intraveneus wordt toegediend. Deze kunnen bestaan uit: koorts en koude rillingen, misselijkheid, overgeven (braken), vermoeidheid, hoofdpijn, huiduitslag, roodheid van de huid, jeuk, piepende ademhaling of een beklemd gevoel in de borstkas, kortademigheid, ademhalingsproblemen, gevoel dat de tong of keel opzwelt, keelirritatie, loopneus, tijdelijke lage bloeddruk, blozen, duizeligheid bij het overeind komen, snelle hartslag, pijn in de borstkas, of pijn op de plek waar uw kanker zich bevindt. De symptomen zijn meestal licht tot matig en kunnen gemakkelijk worden behandeld. In zeldzame gevallen kunnen deze reacties ernstig zijn. Deze bijwerkingen komen na de eerste behandeling minder vaak voor en komen mogelijk bij subcutane rituximab minder vaak voor. Om te voorkomen dat deze bijwerkingen optreden krijgt u mogelijk medicijnen Pagina 6 van 17 gcp_for003041 version 2


zoals; paracetamol, anti-allergische medicatie en een corticosteroïd binnen 1 uur voordat u rituximab krijgt. Als u ademhalingsproblemen opmerkt, een warm of rillerig gevoel hebt, netelroos of jeukende uitslag hebt, vertel dit dan onmiddellijk aan de persoon die u rituximab toedient. De toediening van rituximab zal dan een tijdje worden vertraagd of stopgezet. Als deze symptomen verdwijnen of verbeteren, kan de toediening van rituximab worden voortgezet. U dient bij alle bijwerkingen uw onderzoeksarts in te lichten. Mogelijke bijwerkingen subcutane toediening Omdat dit onderzoek ook bedoeld is om bijwerkingen en veiligheid van rituximab SC te onderzoeken, wordt eenzelfde soort bijwerkingen verwacht als bij de intraveneuze toedieningsvorm. Hyaluronidase (rHuPH20) is een enzym dat van nature voorkomt in uw lichaam en de mogelijke bijwerkingen van deze hulpstof zijn over het algemeen mild, zoals roodheid en zwelling van de huid en pijn. Infecties Chemotherapeutische geneesmiddelen die het bloed aantasten, veroorzaken een hoger risico op infectie. Uw onderzoeksarts zal uw bloed bij dit onderzoek regelmatig controleren op tekenen van infectie. U dient zich ook bewust te zijn van de tekenen van infectie en het aan uw onderzoeksarts te vertellen als deze zich voordoen. Tekenen van infectie kunnen bestaan uit: koorts (temperatuur van 38ºC of hoger), keelpijn, hoesten, roodheid of zwellingen, en pijn bij het urineren. Bij patiënten die rituximab kregen is melding gemaakt van een ernstige infectie van de hersenen en het ruggenmerg die ‘progressieve multifocale leuko-encefalopathie’ wordt genoemd. In sommige gevallen kan deze infectie overlijden veroorzaken. U dient het beslist onmiddellijk aan uw onderzoeksarts te vertellen als u last hebt van geheugenverlies, problemen met nadenken, problemen met lopen, verlies van gezichtsvermogen of wazig zien. Andere mogelijke bijwerkingen kunt u terugvinden in bijlage 3. Aanvullende voorzorgen:  Het is raadzaam dat iemand anders u na elke behandeling naar huis rijdt, aangezien sommige geneesmiddelen die samen met rituximab worden gegeven duizeligheid of slaperigheid kunnen veroorzaken.  Sommige vaccins mogen niet samen met rituximab worden toegediend. U dient het aan uw onderzoeksarts te vertellen als u van plan bent een vaccin te laten toedienen.  Uw onderzoeksarts kan u de instructie geven om gedurende 12 uur voorafgaand aan infusie van rituximab geen bloeddrukmedicatie te gebruiken en het gebruik hiervan uit te stellen tot na afloop van de infusie. U kunt te allen tijde met uw onderzoeksarts of onderzoekpersoneel te praten, als u vragen of zorgen hebt over de mogelijke bijwerkingen van rituximab. Bijwerkingen van hyaluronidase (rHuPH20) Net als vele andere geneesmiddelen kan hyaluronidase (rHuPH20) bijwerkingen veroorzaken. Vaak gemelde bijwerkingen zijn: pijn, roodheid, uitslag, bloeduitstortingen, bloedingen, zwelling op de injectieplaats, snelle of onregelmatige hartslag. De meest ernstige bijwerking is ernstige allergie (inclusief anafylaxie). Laat uw onderzoeksarts weten als u één van de beschreven symptomen ontwikkelt. Pagina 7 van 17 gcp_for003041 version 2


Het is mogelijk dat rHuPH20 schadelijk is voor uw ongeboren kind. De anticonceptie maatregelen beschreven bij sectie 5 (Zwangerschap) dienen goed gevolgd te worden. Risico’s van extra onderzoeksprocedures Bloedonderzoek: Voor afname van bloedmonsters wordt een naald in uw bloedvat geplaatst. Dit kan pijn en/of blauwe plekken veroorzaken. Op de plaats waar het bloed is afgenomen kunnen bloedstolsels en infecties ontstaan, maar dit komt zelden voor. Tijdens of kort na het afnemen van bloed kan het gebeuren dat mensen flauwvallen. Als u zich slapjes voelt, dient u onmiddellijk te gaan liggen om letsel als gevolg van vallen te voorkomen. 8. Wat zijn de mogelijke voor- en nadelen van deelname aan dit onderzoek? U kunt al dan niet profiteren van uw deelname aan dit onderzoek. Uw ziekte kan door gebruik van rituximab verbeteren, maar dit kan niet worden gegarandeerd. Wel kunt u met uw deelname aan het onderzoek toekomstige patiënten helpen, omdat onderzoek belangrijke informatie oplevert over DLBCL en de behandeling van DLBCL. 9. Wat gebeurt er als u niet wenst deel te nemen of later alsnog wilt stoppen? Uw deelname is geheel vrijwillig. U hoeft niet deel te nemen. Als u niet aan het onderzoek wilt meedoen, krijgt u gewoon de behandeling die u anders ook zou krijgen. Als u wel meedoet, kunt u zich altijd bedenken en altijd stoppen. Dit kan zonder een reden te geven. Uw beslissing om te stoppen zal geen gevolgen hebben voor de behandelmogelijkheden van uw ziekte en u zult geen voordelen verliezen waarop u anders recht zou hebben. Uw onderzoeksarts zal met u bespreken wat dan de beste behandeling is. Mocht u stoppen, voordat alle 8 behandelingscycli zijn voltooid, gebeurt het volgende:  U wordt gevraagd om binnen 4 weken na uw laatste onderzoeksbehandeling terug te komen voor de afsluitingsvisite om testen voor onder andere uw eigen veiligheid te ondergaan.  Het onderzoekspersoneel zal contact met u opnemen om na te gaan hoe het met u gaat, of u eventuele bijwerkingen hebt gehad en om te informeren naar eventuele nieuwe lymfoombehandelingen die u hebt gekregen. Uw onderzoeksarts kan ook besluiten om het onderzoek bij u te stoppen. Als dat bijvoorbeeld beter is voor uw gezondheid of wanneer u de instructies van uw onderzoeksarts niet goed volgt. Ook de gezondheidsautoriteiten en de sponsor kunnen het onderzoek beëindigen. U wordt dan geïnformeerd over de redenen. 10. Wat gebeurt er als het onderzoek is afgelopen? Na afloop van de laatste visite van de observatieperiode (of na de afsluitingsvisite als u niet alle 8 onderzoeksbehandelingen hebt afgemaakt) zal uw onderzoeksarts met u bespreken welke vervolgbehandeling het best bij u past. 11. Bent u verzekerd wanneer u aan het onderzoek meedoet? Voor iedereen die meedoet aan dit onderzoek is een verzekering afgesloten. De verzekering dekt schade als gevolg van het onderzoek. Dit geldt voor schade die naar boven komt tijdens het onderzoek of binnen vier jaar na het einde van het onderzoek. In bijlage 4 vindt u de verzekerde bedragen, de uitzonderingen en de adresgegevens van de verzekeraar. Pagina 8 van 17 gcp_for003041 version 2


12. Wordt u geïnformeerd als er tussentijds voor u relevante informatie over het onderzoek bekend wordt? Het onderzoek zal zo nauwkeurig mogelijk volgens plan verlopen. Maar de situatie kan veranderen; bijvoorbeeld door een reactie van uw eigen lichaam of omdat er nieuwe informatie bekend wordt. Als dat zo is, wordt dat met u besproken. U beslist dan zelf of u met het onderzoek wilt doorgaan of wilt stoppen. Wanneer uw veiligheid of welbevinden in gevaar is, wordt het onderzoek direct gestopt. Voor dit onderzoek is een onafhankelijke data monitoring commissie samengesteld. Deze commissie zal tussentijdse evaluaties uitvoeren om de veiligheid te waarborgen. De eerste evaluatie zal plaatsvinden nadat 120 deelnemers de behandelingsfase hebben afgerond. Hierna zal deze commissie jaarlijks de verzamelde veligheidsgegevens bekijken. 13. Wat gebeurt er met uw gegevens? Alle informatie die tijdens dit onderzoek wordt verzameld zal vertrouwelijk worden behandeld (voor zover dit wettelijk is toegestaan). Dit betekent dat uw informatie alleen zal worden bekeken door mensen die bij het onderzoek betrokken zijn. Uw naam, adres, telefoonnummer of andere gegevens waaruit uw identiteit kan worden opgemaakt (zoals uw burgerservicenummer) worden niet genoemd. De onderzoeksarts verzamelt gegevens over u en geeft deze door aan de sponsor of aan andere bedrijven die met de sponsor samenwerken. Dit betreft: - Het onderzoeksdossier - Informatie over uw gezondheid - Informatie over hoe u op het onderzoeksmiddel hebt gereageerd - Eventuele bijwerkingen die u hebt gekregen - Uitslagen van eventuele testen die zijn uitgevoerd tijdens het onderzoek De onderzoeksgegevens zullen door de sponsor (of een gemachtigde) worden gecodeerd, opgeslagen en beschermd gedurende maximaal 15 jaar. U zult alleen via een persoonlijk en uniek codenummer worden geïdentificeerd. Alleen de onderzoeksarts heeft toegang tot de codelijst waarop deze codes bekend zijn. In uw medische dossiers staat genoteerd dat u hebt deelgenomen aan dit onderzoek. Uw medische dossiers zullen niet vrijwillig door de sponsor openbaar worden gemaakt. Tijdens of na het onderzoek kunnen medewerkers van de sponsor, hun vertegenwoordigers en gezondheidsautoriteiten af en toe toestemming krijgen om uw medische dossiers, voor zover dit verband houden met dit onderzoek, in te zien. Dit is ter controle van de informatie die tijdens het onderzoek verzameld is. In deze gevallen kan uw identiteit worden doorgegeven (echter alleen aan deze mensen). Vertegenwoordigers van de lokale autoriteiten kan ook vergelijkbare toegang worden verleend. De informatie zal door de sponsor of andere bedrijven die optreden namens de sponsor worden geanalyseerd om te zien hoe het onderzoeksmiddel tijdens het onderzoek heeft gewerkt. Uw informatie kan wereldwijd in elk land worden geanalyseerd. Het kan zijn dat de sponsor de onderzoeksresultaten uit de analyses doorstuurt naar internationale gezondheidsautoriteiten. Mogelijk worden de resultaten gebruikt in rapporten over het onderzoek of voor wetenschappelijke presentaties, bij wetenschappelijke of medische bijeenkomsten of gepubliceerd in wetenschappelijke tijdschriften. De resultaten van dit Pagina 9 van 17 gcp_for003041 version 2


onderzoek kunnen ook voor toekomstig medisch onderzoek worden gebruikt. Het is mogelijk dat de sponsor in de toekomst extra informatie uit uw medische dossiers nodig heeft om de al verzamelde gegevens beter te kunnen begrijpen. Voordat deze extra informatie wordt verzameld, zal uw toestemming worden gevraagd. Er wordt ook goedkeuring gevraagd van de beoordelende ethische commissie. U hebt het recht dit te weigeren. Als u vroegtijdig met het onderzoek stopt, zal er geen nieuwe informatie worden verzameld. De gegevens die tot op dat moment over u verzameld zijn, kunnen nog steeds worden doorgegeven aan de sponsor. Wij vragen u echter om toestemming te geven, om tot aan het einde van het onderzoek uw gegevens te mogen blijven verzamelen, ook al bent u vroegtijdig gestopt. 14. Wordt uw huisarts geïnformeerd? Voor uw eigen veiligheid wordt uw huisarts geïnformeerd dat u meedoet aan dit onderzoek. Als u hier geen toestemming voor geeft, kunt u niet deelnemen aan het onderzoek. 15. Krijgt u een vergoeding wanneer u meedoet aan dit onderzoek? De sponsor levert financiële steun en materiaal voor dit onderzoek aan de onderzoeksarts. Dit betekent dat het onderzoeksmiddel kosteloos aan u wordt verstrekt en dat geen van de ziekenhuisbezoeken of testen die speciaal voor het onderzoek nodig zijn bij u in rekening zullen worden gebracht. U zult niet worden betaald voor deelname aan dit wetenschappelijke onderzoek. Bijkomende kosten voor procedures die voor dit onderzoek niet noodzakelijk zijn, worden niet door de sponsor vergoed. Alle redelijke reiskosten voor ziekenhuisbezoeken worden daarentegen wel door de sponsor vergoed. 16. Welke medisch-ethische toetsingscommissie heeft dit onderzoek goedgekeurd? Toetsingscommissie stichting ‘Beoordeling Ethiek Biomedisch Onderzoek’ (BEBO) heeft dit onderzoek goedgekeurd. 17. Wilt u verder nog iets weten? Hebt u voor, tijdens of na het onderzoek nog vragen, dan kunt u contact opnemen met uw behandelend arts of met de verantwoordelijke onderzoeksarts. U kunt alle gegevens vinden in bijlage 5. Wilt u graag een onafhankelijk advies over meedoen aan dit onderzoek? Dan kunt u terecht bij een onafhankelijke arts. U kunt contact opnemen met de heer dr. Gietema, oncoloog in het UMCG op telefoonnummer 050-3616161. Als u niet tevreden bent over het onderzoek kunt u terecht bij de onafhankelijke klachtencommissie van het Universitair Medisch Centrum Groningen, tel: 050 361 33 00. U krijgt een exemplaar mee van deze informatiebrief en een exemplaar van de getekende toestemmingsverklaring. Bewaart u deze documenten goed.



18. Bijlagen 1 2 3 4 5

Studieschema Schema met onderzoeken Overige Bijwerkingen Informatie schadeverzekering Contactgegevens



BIJLAGE 1

STUDIESCHEMA



BIJLAGE 2

SCHEMA MET ONDERZOEKEN

Bezoek

Screeningsperiode

Dag -28 tot dag 1

Tekenen toestemmingsverklaring Medische Geschiedenis Tumor evaluatie middels CT of een PET-CT (inclusief contract vloeistof) of MRI Lichamelijk onderzoek inclusief infectiestatus, bloeddruk en hartslag Hartfunctieonderzoek Gezondheidsstatus Zwangerschapstest uit het bloed Bloedonderzoeken (binnen 3 dagen voor de rituximab toediening) Rituximab + CHOP-chemotherapie toediening Vragen naar bijwerkingen en medicatiegebruik Tevredenheidsvragenlijsten

Behandelperiode Bezoek 1 Tussentijdse Bezoek 6 Afsluitende tot en met 4 evaluatie tot en met 9 evaluatie (bezoek 10) Elke14-21 dagen

Na 4 cycli

Elke14-21 dagen

Observatie- Afsluitingsperiode visite

Na laatste onderzoeksbehandeling

Elke 3 maanden

Tot 4 weken na het laatste bezoek

X

X

X

X

X

X X Indien klinisch geindiceerd

X

X

X

X

X

X

X

X

X X bezoek 8

X

X

X

X X X X

X X

X X X X

X

X

X X bezoek 3

X

A

X

A. Een CT-scan/ PET-CT-scan/ MRI in de observatieperiode zal alleen gedaan worden wanneer uw onderzoeksarts dat nodig vindt.



BIJLAGE 3

OVERIGE BIJWERKINGEN

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen waargenomen bij wetenschappelijke onderzoeken naar kanker Zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn waargenomen bij tenminste 1 op de 10 mensen die rituximab met of zonder chemotherapie kregen in een wetenschappelijk onderzoek. Hiertoe behoren infecties veroorzaakt door virussen of bacteriën; bronchitis; koorts; koude rillingen; lage witte bloedceltelling met of zonder koorts; lage concentratie antilichamen in het bloed (antilichamen helpen infectie te bestrijden); lage concentratie bloedplaatjes (plaatjes helpen bloedingen onder controle te brengen); zwelling van gezicht, lippen, mond of keel (dit kan problemen bij het slikken of ademhalen veroorzaken); misselijkheid; spierzwakte; huiduitslag; jeuk; hoofdpijn; en haaruitval. Vaak voorkomende bijwerkingen waargenomen bij wetenschappelijke onderzoeken naar kanker Vaak voorkomende bijwerkingen zijn waargenomen bij tenminste 1 op de 100 mensen die rituximab met of zonder chemotherapie kregen in een wetenschappelijk onderzoek naar kanker. Hiertoe behoren bloedinfecties; longen luchtweginfecties; schimmelinfecties; gordelroos (jeukende, tintelende plekken, meestal op uw romp, die veranderen in pijnlijke blaren); hepatitis-B-infectie; verkoudheidssymptomen; veranderingen in het bloed (zoals veranderingen die het vermogen van het bloed verlagen om de weefsels van zuurstof te voorzien, infectie te bestrijden en bloedingen te voorkomen alsmede een lagere concentratie calcium en een hogere concentratie suiker en cholesterol); verwijding van de bloedvaten; opzwellen van de handen, voeten of enkels; gevoelloosheid; gevoelloosheid met een prikkend gevoel; allergische reacties; netelroos; huidproblemen; tranende ogen; ooginfectie; oorpijn; tuiten van de oren; hartslagafwijkingen, hartaanval, en andere hartproblemen (deze kunnen resulteren in pijn in de borstkas en merkbare veranderingen in uw hartslag); pijn in de borstkas; hoge bloeddruk; lage bloeddruk; ontsteking, irritatie en/of een beklemd gevoel in de longen; kortademigheid; hoesten; rhinitis (verstopte neus); sinusitis (verstopte bijholtes); mondontsteking; slikproblemen; keelirritatie; indigestie; buikpijn; overgeven; diarree; obstipatie; verminderde eetlust; gewichtsverlies; vermoeidheid; duizeligheid; rillingen; zweten; slaapproblemen; nachtelijk zweten; agitatie; angst; malaise; rood worden van het gezicht en het lichaam; verhoogde spierspanning; spierpijn; gewrichtspijn; rugpijn; nekpijn; en tumorpijn. Ernstige, soms voorkomende bijwerkingen waargenomen bij wetenschappelijke onderzoeken Soms voorkomende bijwerkingen zijn waargenomen bij tenminste 1 op de 1000 mensen die rituximab met of zonder chemotherapie kregen in een wetenschappelijk onderzoek. Hiertoe behoren: bloedingen; depressie; nervositeit; verandering in de smaakwaarneming; bloedstollingsproblemen; opzwellen van de lymfeklieren; astma; longproblemen waaronder ontsteking en littekenvorming wat de luchtwegen vernauwt; niet genoeg zuurstofvoorziening voor het lichaam; opzwellen van de buik; en pijn op de plaats waar rituximab is toegediend.



BIJLAGE 4

INFORMATIE SCHADEVERZEKERING

Voor de deelnemers aan dit onderzoek is een verzekering afgesloten. Deze verzekering dekt schade door dood of letsel die het gevolg is van deelname aan het onderzoek, en die zich gedurende de deelname aan het onderzoek openbaart, of binnen vier jaar na beëindiging van de deelname aan het onderzoek. De schade wordt geacht zich te hebben geopenbaard wanneer deze bij de verzekeraar is gemeld. De verzekeraar van het onderzoek is: Naam: Zürich Insurance Ireland Limited Adres: Muzenstraat 31, 2511 VW Den Haag Telefoonnummer: 070-4184271 Contactpersoon: Dhr. Van Strijen Mailadres: [email protected] De verzekering biedt een maximum dekking van € 450.000 per proefpersoon en € 3.500.000 voor het gehele onderzoek, en € 5.000.000 per jaar voor alle onderzoeken van dezelfde opdrachtgever. De dekking van specifieke schades en kosten is verder tot bepaalde bedragen beperkt. Dit is opgenomen in het Besluit verplichte verzekering bij medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen. Informatie hierover kunt u vinden op de website van de Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek: www.ccmo.nl. Voor deze verzekering gelden een aantal uitsluitingen. De verzekering dekt niet: 1. schade waarvan op grond van de aard van het onderzoek zeker of nagenoeg zeker was dat deze zich zou voordoen; 2. schade aan de gezondheid die ook zou zijn ontstaan indien u niet aan het onderzoek had deelgenomen; 3. schade die het gevolg is van het niet of niet volledig nakomen van aanwijzingen of instructies; 4. schade aan nakomelingen, als gevolg van een nadelige inwerking van het onderzoek op u of uw nakomeling; 5. bij onderzoek naar bestaande behandelmethoden: schade die het gevolg is van één van deze behandelmethoden; 6. bij onderzoek naar de behandeling van specifieke gezondheidsproblemen: schade die het gevolg is van het niet verbeteren of van het verslechteren van deze gezondheidsproblemen.



BIJLAGE 5 CONTACTGEGEVENS 

de hoofdonderzoeker Dr. G.W. van Imhoff, hematoloog tel: 050- 3612345



de poli van de betreffende afdeling: Medische Oncologie Tel: 050 - 3612370



de onafhankelijk arts Prof. dr. J.A. Gietema, oncoloog tel: 050- 3612821



de klachtencommissie van het ziekenhuis: Klachtencommissie UMCG Huispostcode LB41 Postbus 30.001 9700 RB Groningen 050 361 33 00



TOESTEMMINGSVERKLARING Een vergelijkend, gerandomiseerd, multicenter, fase-IIIb-onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid van subcutane (SC) rituximab versus intraveneuze (IV) rituximab, beide in combinatie met CHOP (R-CHOP), bij eerder onbehandelde patiënten met CD20-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)         

Ik heb deze informatie gelezen en begrepen. Ik kon aanvullende vragen stellen. Al mijn vragen zijn naar tevredenheid beantwoord. Ik had genoeg tijd om te beslissen of ik meedoe. Ik begrijp dat mijn deelname vrijwillig is. Ik weet dat ik op ieder moment kan beslissen om toch niet mee te doen. Ik hoef hier geen reden voor te geven. De aard, duur, doel, risico’s en procedures van dit onderzoek zijn mij duidelijk. Ik geef toestemming om mijn gegevens te gebruiken voor de doelen die in de informatiebrief staan. Ik geef toestemming dat sommige mensen mijn medische gegevens kunnen zien. Ik geef toestemming om mijn medische gegevens gedurende 15 jaar na afloop van het onderzoek te bewaren. Ik begrijp, dat alle gegevens die tot het moment van vroegtijdige beëindiging over mij zijn verzameld, gebruikt worden in het uiteindelijke onderzoeksrapport. Ik geef daarvoor toestemming. Ik geef toestemming om, in geval van vroegtijdige beëindiging, gegevens te blijven verzamelen tot het einde van de onderzoeksperiode. Ik geef toestemming om mijn huisarts te vertellen dat ik meedoe aan dit onderzoek.

Ik geef hierbij uit vrije wil toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek. Naam patiënt (of wettelijke vertegenwoordiger):

Handtekening:

________________________

Datum ______________

Ik verklaar hierbij dat ik bovengenoemde patiënt volledig heb geïnformeerd over het onderzoek. De patiënt zal een kopie van het getekend en gedateerd exemplaar van deze informatiebrief en toestemmingsformulier meekrijgen. Als er tijdens het onderzoek informatie bekend wordt die de toestemming zou kunnen beïnvloeden, dan breng ik hem/haar hier tijdig van op de hoogte. Naam onderzoeker (of vertegenwoordiger):

Handtekening:

________________________

Datum ______________


PATIËNTEN INFORMATIEBRIEF EN TOESTEMMINGSVERKLARING

Recommend Documents