USUL PENELITIAN FUNDAMENTAL

1

Kode / Rumpun Bidang Ilmu : 112 /KIMIA

USUL PENELITIAN FUNDAMENTAL

Judul

MOLECULER TARGET THERAPY DARI BEBERAPA SENYAWA FLAVANON HASIL ISOLASI KUNCI PEPET (KAEMFERA ROTUNDA) MELALUI KAJIAN SECARA INVITRO DAN INVIVO METODE XENOGRAF PADA KASUS KANKER PAYUDARA

OLEH

Prof. Dr. Sri Atun, NIDN 0012106503 Dra. Retno Arianingrum, NIDN 0015126803

Universitas Negeri Yogyakarta Desember 2013

2

3

DAFTAR ISI Halaman IDENTITAS DAN URAIAN UMUM

4

ABSTRAK RENCANA PENELITIAN

6

I.

7

PENDAHULUAN

II. TINJAUAN PUSTAKA

11

III. METODE PENELITIAN

15

IV BIAYA DAN JADWAL PENELITIAN

21

DAFTAR PUSTAKA

23

LAMPIRAN 1. JUSTIFIKASI ANGGARAN

25

2. SARANA DAN PRASARANA PENUNJANG PENELITIAN YANG 27 TELAH DIMILIKI 3. BIOGRAFI/DAFTAR RIWAYAT HIDUP PENELITI

28

4 I. Identitas dan Uraian Umum 1. Judul Penelitian :

MOLECULER TARGET THERAPY DARI BEBERAPA SENYAWA FLAVANON HASIL ISOLASI KUNCI PEPET (KAEMFERA ROTUNDA) MELALUI KAJIAN SECARA INVITRO DAN INVIVO METODE XENOGRAF PADA KASUS KANKER PAYUDARA 2. Ketua Peneliti a. Nama Lengkap b. Jabatan c. Jurusan/ Fakultas d. Perguruan Tinggi e. Alamat surat f. Telpon/ Faks

g. e-mail

: Prof. Dr. Sri Atun : Lektor Kepala : Pend. Kimia/ FMIPA : Universitas Negeri Yogyakarta : Jurusan Pend. Kimia, FMIPA, UNY Karangmalang, Depok, Sleman Yogyakarta. : (0274) 586168 Psw. 215, 217 Faks : (0274) 540713 e-mail : : [email protected]

3. Tim Peneliti NAMA DAN GELAR AKADEMIK NO 1

Dra. Retno Arianingrum, M.Si

BIDANG KEAHLIAN Biokimia

INSTAN SI UNY

ALOKASI WAKTU (JAM/MINGGU) 10 jam/minggu

4. Objek Penelitian (jenis material yang akan diteliti dan segi penelitian) : Jenis material yang akan diteliti adalah beberapa senyawa flavanon hasil isolasi dari kunci pepet. Objek penelitiannya adalah toksisitas beberapa senyawa flavanon, mekanisme molekuler secara invitro dan invivo pada kasus kanker payudara. 5. Masa Pelaksanaan o Mulai o Berakhir

: Maret 2014 : Oktober 2014

6. Usulan Biaya o Tahun I o Tahun II

: Rp. 50.000.000,- (Lima puluh juta rupiah) : Rp. 75.000.000,- (Tujuh puluh lima juta rupiah)

7. Lokasi Penelitian

: Lab. Organik & Biokimia Jurdik Kimia, FMIPA UNY Lab. Kedokteran UGM Yogyakarta 8. Temuan yang ditargetkan :

5 Dari penelitian ini diharapkan dapat mengembangkan dan melestarikan potensi tumbuhan kunci pepet sebagai obat kanker. Target khusus yang ingin dicapai adalah untuk mendapatkan senyawa mempunyai aktivitas paling tinggi sebagai antikanker dan mengetahui mekanisme molecular target therapy secara invitro dan invivo pada kasus kanker payudara. Data mekanisme tersebut bermanfaat sebagai landasan untuk mengembangkan senyawa tersebut sebagai obat kanker. Disamping itu hasil-hasil penelitian ini dapat ditulis dalam jurnal ilmiah baik nasional maupun internasional, serta dapat diajukan untuk mendapatkan HAKI. 9. Jurnal ilmiah yang menjadi sasaran : Internasional

: International Journal Chemical and Analytical Science (IJCAS), Elsevier

10. Instansi lain yang terlibat

:-

11. Keterangan lain yang dianggap perlu : Penelitian ini merupakan dasar pengembangan pemanfaatan senyawa kimia yang berkhasiat sebagai obat kanker, dari tumbuhan herbal Indonesia, yang sudah dimanfaatkan secara etnofarmakologi.

12. Kontribusi mendasar pada bidang ilmu : Aktivitas biologi senyawa biomolekul yang beraneka ragam dari sumber alam hayati perlu digali secara berkesinambungan, sehingga dapat memberikan manfaat bagi kehidupan.

6 ABSTRAK RENCANA PENELITIAN Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui aktivitas sitotoksik dari ekstrak dan senyawa flavanon hasil isolasi dari kunci pepet, mekanisme molekuler sebagai anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro, dan moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft. Metode penelitian yang dilakukan adalah dengan melakukan eksperimen di laboratorium, di awali dengan pemilihan dan pengumpulan rimpang kunci pepet, serta isolasi flavanon dari ekstrak metanol untuk memperbanyak semaupun senyawa hasil isolasi, mekanisme molekuler melalui uji apopotosis dan siklus penghambnyawa murninya, sehingga cukup untuk penelitian lebih lanjut. Penelitian ini akan dilakukan secara bertahap selama 2 tahun. Fokus penelitian tahun 1 adalah uji sitotoksisitas dari ekstrak atan pada sel kanker T47D secara invitro. Tahun ke 2 akan dilanjutkan dengan uji sitotoksisitas terhadap sel vero (sel normal) dan uji aktivitas senyawa flavanon atau ekstrak yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft. Hasil penelitian tahun 1 menunjukkan bahwa ekstrak kloroform menunjukkan aktivitas sitotoksik paling tinggi dengan IC50 41,720 µg/ml, ekstrak metanol dengan IC50 71,6 µg/ml. Senyawa hasil isolasi pinostrombin dan 5,7-dihidroksiflavanon menunjukkan aktivitas sitotoksik dengan IC50 59,38 dan 122,708 µg/ml. Uji apoptosis secara flocytometry menunjukkan ekstrak kloroform dan pinostrombin bersifat memacu terjadinya apoptosis. Uji siklus sel menunjukkan bahwa ekstrak kloroform dan pinostrombin menghambat pertumbuhan sel pada fase G0-G1. Luaran penelitian yang diperoleh pada tahun pertama berupa artikel yang telah diseminarkan International IUPAC pada Tanggal 11 -16 Agustus 2013 di Istambul Turki, serta paten yang didaftarkan dengan judul ekstrak dan senyawa aktif dari kunci pepet (Kaempferia rotunda) untuk kanker payudara dengan nomor P00201304742 tanggal 29 November 2013. Target penelitian tahun ke 2 adalah dapat diketahui aktivitas sitotoksik dari ekstrak dan senyawa flavanon terhadap sel Vero, serta aktivitas sitotoksik secara invivo dengan metode xenograf, sehingga dapat digunakan sebagai landasan untuk mengembangkan rimpang tumbuhan kunci pepet sebagai obat kanker. Luaran yang diharapkan diperoleh dari tahun ke 2 ini adalah dapat diperoleh artikel yang diterbitkan dalam jurnal Internasional.

Kata kunci : kunci pepet; Kaempferia rotunda; kanker payudara T47D; molecular taget therapy

7 BAB I PENDAHULUAN

Kanker adalah proses pertumbuhan sel yang tidak terkontrol yang diikuti oleh invasi sel ke jaringan disekitarnya serta penyebaran (metastasis) ke bagian tubuh lain. Sifat utama sel kanker adalah proliferasi terus menerus sehingga menyebabkan ketidakseimbangan antara sel hidup dengan sel mati (Parton et al, 2001). Menurut catatan WHO (Anonim, 2007) pada tahun 2000 hingga tahun 2010 kanker menempati urutan kedua sebagai penyebab kematian di dunia setelah penyakit jantung dan mengalami peningkatan hingga pada tahun 2030, diperkirakan akan menempati urutan pertama.Tahun 2005 kanker membunuh sekitar 206.000 penderita di Indonesia, 135.000 diantaranya berusia dibawah 70 tahun. Kanker payudara merupakan kanker yang menginvasi jaringan payudara. Menurut data yang ada saat ini, 22.9% dari kasus kanker yang ada merupakan kanker payudara. Pada tahun 2008 pasien wanita yang meninggal akibat kanker jenis ini mencapai 13.7% atau 458.503 kasus (Anonim, 2008). Oleh karena itu, diperlukan pengobatan yang tepat untuk meningkatkan kualitas hidup penderita kanker. Pengobatan kanker pada umumnya didasarkan pada upaya pengambilan jaringan kanker atau dengan mematikan sel kanker dan meminimalkan efek pengobatan terhadap sel normal disekitarnya. Saat ini pengambilan kanker yang paling utama adalah operasi, radioterapi dan kemoterapi, namun ketiga jenis pengobatan tersebut memiliki kekurangan. Operasi akan berhasil pada beberapa tumor yang telah berkembang, tetapi sulit mengobati pada stadium awal metastasis. Pengobatan dengan radiasi mampu membunuh tumor lokal namun radiasi juga akan membunuh sel normal disekitarnya. Sebagian besar obat kemoterapi seperti taxol, 5fluorourasil (5-FU) dan adriamisin memiliki target pada pembelahan sel (Boyer, 2005), tetapi kemoterapi ini bisa menyebabkan diare dan kerontokan rambut. Agen kemoterapi ini juga tidak efektif untuk sel yang mengalami mutasi p53. Sehingga perlu dikembangkan agen-agen baru untuk pengobatan kanker yang aman (Mathivadani, 2007; Hantz, H.L ,2005; Lindley C , 2005; Lin-Hao , 2003; Hondermarck Hubert, 2003; Parton, 2001, Satosi N., 2009). Dewasa ini penggunaan bahan alami sebagai obat untuk mengendalikan kanker banyak dikembangkan, karena bahan alami dianggap tidak memiliki efek samping yang membahayakan apabila dibandingkan dengan kemoterapi yang memiliki toksisitas dan efek samping tinggi. Penelitian dan penemuan senyawa alami sebagai obat antikanker telah banyak dilakukan. Demikian pula penelitian tentang penggunaan senyawa bahan alami sebagai terapi kombinasi yang bersifat kemopreventif juga telah berkembang.

8 Famili tumbuhan Zingiberaceae tersebar di Asia Selatan dan Asia Tenggara, terdiri dari 47 genus dan sekitar 1000 spesies (Cronquist, 1981). Beberapa spesies tumbuhan dari famili ini banyak digunakan dan terdapat dalam semua ramuan obat tradisionil, seperti jamu. Tumbuhan ini selain sebagai rempah-rempah juga digunakan untuk mengobati berbagai macam penyakit, seperti deman, diare, menstruasi tidak teratur, tuberkolusis, radang gusi, penyakit kulit, radang hati, tumor, malaria, maupun gatal-gatal (Dalimarta, 2003). Kunci pepet (Kaempferia rotunda), termasuk famili tumbuhan Zingiberaceae yang banyak digunakan sebagai rempah-rempah. Beberapa khasiat yang dilaporkan antara lain sebagai peluruh dahak, obat cacing, dan penambah nafsu makan. Pengujian secara in vitro menunjukkan kunci pepet dapat meningkatkan jumlah limfosit, antibodi spesifik,dan dapat membunuh sel kanker (Dalimarta, 2003). Penelitian yang dilakukan oleh Leardkamolkarnn V. (2009) terhadap ekstrak metanol Kaempferia

parviflora

menunjukkan

aktivitas

sitotoksik

yang

tinggi terhadap human

cholangiocarcinoma (HuCCA-1 and RMCCA-1). Dari hasil penelitian tersebut juga berhasil diisolasi senyawa 5,7,4-trimetoksiflavone yang juga menunjukkan aktivitas sitotoksik yang tinggi (LC50 46,1 µg/ml). Demikian juga penelitian yang dilakukan oleh Yanti (2009) menunjukkan beberapa senyawa seperti panduratin A yang ditemukan pada Kaempferia pandurata menunjukkan aktivitas sitotoksik tinggi terhadap sel kanker human epidermoid KB. Hasil penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa ekstrak metanol, fraksi heksan, fraksi etil asetat, dan fraksi kloroform kunci pepet (Kaemfera rotunda) menunjukkan aktivitas sitotoksik yang sangat aktif (IC50< 50 µg/ml) terhadap sel kanker payudara (MCF-7) dan kanker rahim (Ca Ski) (Sri Atun, 2010). (Sri Atun, 2010). Selain menunjukkan aktivitas sitotoksik ekstrak metanol kunci pepet juga memiliki aktivitas antimutagenik. Persentase aktivitas antimutagenik ekstrak metanol kunci pepet pada dosis 300 mg/kg bb 81,9%. Selanjutnya komponen mayor yang berhasil diisolasi dari ekstrak metanol kunci pepet adalah tiga senyawa flavanon (Gambar 1), yaitu 5-hidroksi-7-metoksiflavanon, 7-hidroksi-5-metoksiflavanon, dan 5,7-dihidroksiflavanon (Sri Atun, 2011).

9 3' 3'

OCH3

O

9

7

5' 2

4

6

1' 6'

3

2'

4'

4' 1

8

3'

2'

2'

1

8 HO

9

7

5' 2

4

6

4'

1'

O

6'

HO

6

O

OCH3

5-hidroksi-7-metoksiflavanon

5' 2

4

6'

3

5

O OH

OH

1'

O

9

7

3

5

5

1

8

O

7- hidroksi-5-metoksiflavanon 5 7-dihidroksiflavanon

Gambar 1. Beberapa senyawa dari rimpang tumbuhan kunci pepet (Pinostrombin)

Hasil penelitian tahun pertama (Sri Atun, 2013) menunjukkan bahwa ekstrak kloroform kunci pepet bersifat sitotoksik terhadap sel kanker T47D dengan IC50 41,72 µg/ml, sedangkan senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas paling tinggi adalah 5-hidroksi-7-metoksiflavanon (pinostrombin) dengan IC50 59,38 µg/ml. Mekanisme molekuler ekstrak kloroform kunci pepet dan senyawa 5-hidroksi-7-metoksiflavanon bersifat apoptosis dengan memicul terjadinya erlay apoptosis, late apoptosis, dan nekrosis. Siklus penghambatan sel dari 5-hidroksi-7metoksiflavanon (pinostrombin) dan ekstrak kloroform dapat menghambat pembelahan sel, yaitu menyebabkan sel arrest pada siklus G0-G1. Dengan demikian kunci pepet sangat potensial untuk dikembangkan sebagai obat kanker. Oleh karena itu sebagai kelanjutan dari penelitian tersebut perlu dilakukan penelitian lanjutan pada tahun ke dua untuk menguji sitotoksisitasnya terhadap sel vero dan uji aktivitas ekstrak kloroform dan senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft.

Tujuan Penelitian Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui aktivitas sitotoksik tiga senyawa flavanon hasil isolasi dari kunci pepet, mekanisme molekuler sebagai anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro, dan uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft. Dari penelitian ini juga akan diuji aktivitas sitotoksisitasnya terhadap sel Vero (sel normal), sehingga dapat diketahui selektivitasnya apabila digunakan sebagai obat kanker. Oleh karena itu penelitian ini secara bertahap akan dilaksanakan selama 2 tahun.

10 Tujuan tahun 1: 1. Melakukan uji sitotoksisitas 5-hidroksi-7-metoksiflavanon, 7-hidroksi-5-metoksiflavanon, dan 5,7-dihidroksiflavanon terhadap sel kanker payudara T47D. 2. Melakukan uji mekanisme molekuler sebagai anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro Tujuan tahun ke 2 1. Menguji aktivitas sitotoksisitas senyawa flavanon (5-hidroksi-7-metoksiflavanon, 7hidroksi-5-metoksiflavanon, dan 5,7-dihidroksiflavanon) terhadap sel Vero (sel normal). 2. Melakukan uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft. Manfaat Penelitian Manfaat dari penelitian ini adalah dapat diketahui hubungan struktur dan sitotoksisitas senyawa flavanon, serta mekanisme molekulernya secara invitro yang meliputi anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan terhadap sel kanker payudara T47D. Mengetahui aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft. Dari data tersebut dapat diketahui struktur yang paling sesuai untuk dikembangkan sebagai obat kanker baru yang lebih spesifik, oleh karena setiap jenis kanker memiliki karakteristik yang tertentu. Luaran kegiatan yang telah diperoleh pada tahun pertama adalah berupa artikel yang telah diseminarkan International IUPAC pada Tanggal 11 -16 Agustus 2013 di Istambul Turki, serta paten yang didaftarkan dengan judul ekstrak dan senyawa aktif dari kunci pepet (Kaempferia rotunda) untuk kanker payudara dengan nomor P00201304742 tanggal 29 November 2013. Luaran yang diharapkan diperoleh dari tahun ke 2 ini adalah dapat diperoleh artikel yang diterbitkan dalam jurnal Internasional.

11 BAB II TINJAUAN PUSTAKA

Penelitian tentang eksplorasi senyawa bioaktif antikanker dari famili Zingiberaceae, seperti dari umbi tumbuhan temu giring (Curcuma heyneana ) dan temu ireng (C.aeruginosa), telah dilakukan sejak tahun 2009 dengan bekerjasama dengan Prof. Sri Nurestri dari University of Malaya, Malaysia. Uji aktivitas terhadap ekstrak maupun fraksi-fraksi dari umbi temu giring dan temu ireng terhadap Breast carcinoma (MCF-7); Cervical carcinoma (Ca Ski) menunjukkan aktivitas yang cukup baik (di bawah 100 µg/ml), kecuali ekstrak metanol temu ireng yang menunjukkan harga IC50 di atas 100 µg/ml. Uji aktivitas terhadap sel Hela S3 menunjukkan ekstrak dan fraksi-fraksi dari temu ireng tidak aktif, sedangkan dari temu giring beberapa diantaranya menunjukkan aktivitas yang sedang (IC50) di atas 100 µg/ml, demikian juga aktivitasnya terhadap sel payudara T47-D. Breast carcinoma (MCF-7) merupakan sel kanker sejenis dengan kanker payudara T47-D, namun memiliki beberapa perbedaan daya selektivitasnya, demikian juga Cervical carcinoma (Ca Ski) memiliki kemiripan dengan sel Hela S3. Hasil isolasi terhadap fraksi kloroform rimpang temu ireng diperoleh dua senyawa sudah dapat ditentukan strukturnya yaitu aeroginon (1) dan kurkumenon (2) yang merupakan senyawa seskuiterpen lakton, seperti tercantum dalam Gambar 2. (Sri Atun, dkk, 2010). Kurkumenon pernah dilaporkan ditemukan dalam Curcuma zedoria (Morikawa, dkk, 2002). OH

OH

14 CH3

1

OH

9

2

10

3

5

4

15

Aeruginon (1)

13

6

CH3

H3C

15

1

4 3

10

O

9

5 6

11

O H3C

14 CH3

O

2

8 7

O

8 7

12 CH3

11

12 CH3

H3C 13

Kurkumenon (2)

Gambar 2. Senyawa hasil isolasi dari rimpang temu ireng Penelitian terhadap beberapa ekstrak dan fraksi-fraksi rimpang kunci pepet (Kaempfera rotunda) menunjukkan bahwa ekstrak metanol, fraksi heksan, fraksi etil asetat, dan fraksi kloroform kunci pepet (Kaemfera rotunda) mempunyai aktivitas sitotoksik yang sangat aktif (IC50< 50 µg/ml) terhadap sel kanker payudara (MCF-7) dan kanker rahim (Ca Ski) (Sri Atun, 2010). Disamping itu ekstrak metanol kunci pepet juga bersifat sebagai antimutagenik, dengan aktivitas sebesar 81,9% pada dosis 300 mg/kg bb (Sri Atun, 2011). Selanjutnya komponen mayor yang berhasil diisolasi dari ekstrak metanol kunci pepet adalah tiga senyawa flavanon,

12 yaitu

5-hidroksi-7-metoksiflavanon

(3),

7-hidroksi-5-metoksiflavanon

(4),

dan

5,7-

dihidroksiflavanon (5) (Sri Atun, 2011), seperti tercantum dalam Gambar 1. Penelitian terhadap tumbuhan famili Zingiberaceae sangat menarik untuk dilakukan, mengingat banyak spesies lokal seperti temu lawak, maupun kunir mangga yang sangat prospektif untuk dikembangkan sebagai obat herbal. Selain itu tumbuhan famili Zingiberaceae juga mudah dibudidayakan, sehingga apabila akan dikembangkan menjadi produk obat bahan bakunya mudah diperoleh. Menurut Cronquist (1981) famili Zingiberaceae terdiri dari 47 genus dan sekitar 1000 spesies, tersebar di Asia Selatan dan Asia Tenggara. Tumbuhan ini dilaporkan banyak digunakan dan terdapat dalam ramuan obat tradisionial jamu. Selain sebagai rempahrempah, juga digunakan untuk obat-obatan, seperti untuk pengobatan penyakit kulit, penyakit yang berhubungan dengan saluran pernafasan, sinusitis, asma, peluruh dahak, nyeri perut, sembelit, bengkak, rematik, hepatitis, sakit mata, dan pengobatan wanita sesudah melahirkan (Dalimarta, 2003). Penelitian kandungan senyawa metabolit sekunder tumbuhan famili Zingiberaceae yang banyak dilaporkan adalah dari tumbuhan C. domestica; C. longa; C.anthorrhiza; C. zedoaria, sedangkan dari genus Kaemfera belum banyak dilaporkan (Syamsul A.A, 2007). Beberapa tumbuhan Curcuma yang telah diteliti mengandung senyawa fenol turunan diarilheptanoid, kurkuminoid dan senyawa seskuiterpen. Beberapa senyawa kurkuminoid yang telah ditemukan pada C. domestica dan C. longa, seperti tercantum pada Gambar 3, antara lain kurkumin (6), demetoksikurkumin (7), bis(4-hidroksisinamoil)-metan (8), dihidrokurkumin (9), 1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksifenil)-1,4,6-heptatrien-3-on

(10), 1-hidroksi-

1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksi-fenil)-6-hepten-3,5-dion (11), 1,7-bis(4-hidroksi-fenil)-1-hepten, 3,5-dion (12), 1,7-bis(4-hidroksifenil)-1,4,6-heptatrien-3-on (13), dan calebin A (14) (Park, 2002). Selain senyawa kurkuminoid, dari C. domestica juga ditemukan senyawa seskuiterpen keton jenis bisabolen, seperti -tumeron (15), -tumeron (16), kurlon (17),4-hidroksibisabola2,10-dien-4-on (18), dan bisakuron (19), seperti terdapat pada Gambar 4 (Matsuo, 2002).

13

O

O

O

H3CO

O

OCH3

HO

OH

6

HO

OH

8 O

O

H3CO

O HO

OH

7

OH

H3CO

OCH3

HO

OH

9

O H3CO

O

OCH3

HO

O

OH

10

HO

OH

12

OH

O

O

H3CO

OCH3 O

HO

OH

11

HO

OH

13

O H3CO

OH

O

HO

O

OCH3

14

Gambar 3. Beberapa senyawa kurkuminoid dari tumbuhan Zingiberaceae

CH3

CH3

CH3

CH3 O

O H3C

CH2 H3C

CH3

CH3

O

CH2 H3C

CH3

16

15 CH3

17 CH3

H

H

CH3 O

OH H3C

CH3 18

CH3 O

OH OH H3C

CH3 19

Gambar 4. Beberapa senyawa terpenoid dari tumbuhan Zingiberaceae

14 Penelitian terhadap genus Kaempferia belum banyak dilaporkan. Beberapa spesies dari genus Kaempferia yang sudah diteliti antara lain Kaempferia parviflora dan Kaempferia pandurata. Penelitian yang dilakukan oleh Leardkamolkarnn V. (2009) terhadap ekstrak metanol Kaempferia

parviflora

menunjukkan

aktivitas

sitotoksik

yang

tinggi terhadap human

cholangiocarcinoma (HuCCA-1 and RMCCA-1). Dari hasil penelitian tersebut juga berhasil diisolasi senyawa 5,7,4-trimethoxyflavone yang juga menunjukkan aktivitas sitotoksik yang tinggi (LC50 46,1 µg/ml). Demikian juga penelitian yang dilakukan oleh Yanti (2009) menunjukkan beberapa senyawa seperti panduratin A yang ditemukan pada Kaempferia pandurata menunjukkan aktivitas sitotoksik tinggi terhadap sel kanker human epidermoid KB. Penelitian fitokimia rimpang tumbuhan kunci pepet (Kaempferia rotunda) masing perlu dilanjutkan, oleh karena hasil penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa ekstrak maupun fraksi-fraksinya sangat sitotoksik terhadap sel kanker, sehingga perlu dilakukan penelitian uji sitotoksisitas terhadap sel kanker yang lainnya, seperti payudara T47D, serta mekanisme aktivitas molekulernya secara invitro dan invivo terhadap sel kanker tersebut. Metode Xenograft merupakan salah satu metode yang banyak digunakan untuk mebuat model tumor. Pada metode ini, model tumor manusia diimplankan pada subkutan atau pada organ tempat tumor tersebut berasal. Sel tumor diinjeksikan pada tikus dan akan menyebabkan benjolan tumor yang dapat diamati sekitar 1-8 minggu setelahnya, sehingga dapat dilakukan studi invivo menggunakan model tumor tersebut. Beberapa keuntungan menggunakan metode ini adalah model tumor ini mendekati kondisi genetik dan epigenetik tumor yang terjadi pada manusia, sehingga metode banyak digunakan untuk penelitian dengan pendekatan molekuler ( Richmond, A. dan Su, Y., 2008). Beberapa obat-obatan kanker yang sukses untuk mengobati pasiennya dengan target molekuler, misalnya Herceptin menggunakan metode Xenograft ini dalam penelitian awalnya (Baselga et al., 1998).

15 BAB III METODE PENELITIAN

A. Desain Penelitian Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif eksploratif, yaitu untuk menguji aktivitas sitotoksik, mekanisme anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker payudara T47D, serta uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft. Tiga senyawa flavanon hasil isolasi dari kunci pepet yang telah ditemukan yaitu 5hidroksi-7-metoksiflavanon (3), 7-hidroksi-5-metoksiflavanon (4), dan 5,7-dihidroksiflavanon (5). B. Subyek dan Obyek Penelitian Subyek penelitian ini adalah tiga senyawa flavanon hasil isolasi dari kunci pepet, yaitu 5hidroksi-7-metoksiflavanon (3), 7-hidroksi-5-metoksiflavanon (4), dan 5,7-dihidroksiflavanon (5). Objek penelitian ini adalah aktivitas sitotoksik dan mekanisme anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker payudara T47D secara invitro, uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft.. C. Alat dan bahan Alat dan bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah sebagai berikut: Alat 

evaporator Buchi Rotavapor R-114



kromatografi cair vakum (kcv) untuk fraksinasi dilakukan dengan silika gel Merck 60 GF254,



kromatografi gravitasi (kkg) dilakukan dengan silika gel 60 (35–70 mesh)



kromatografi kolom tekan (kkt) menggunakan silika gel 60 (230–400 mesh), dan sepadex LH-20



kromatografi sentrifugal sistem radial (kromatotron) dilakukan dengan silika gel Merck PF254 (0,5; 1; dan 2 mm),



analisis kromatografi lapis tipis (klt) menggunakan plat Si-gel Merck 60 F254 0,25 mm.



Lampu UV pada λ 256 dan 366 nm



Spektrofotometer IR



Spektrofotometer UV-VIS

16 

CO2 inkubator



ELISA reader



Fluorecent plate reader

Bahan : 

Pelarut yang digunakan untuk isolasi dan pemurnian antara lain metanol, aseton, nheksan, etil asetat, metilen klorida, kloroform dengan kualitas tenis dan p.a.



Sampel rimpang kunci pepet (senyawa hasil isolasinya)



pereaksi penampak noda pada analisis kromatografi lapis tipis digunakan larutan 2% serium sulfat (CeSO4) dalam asam sulfat.



pereaksi geser untuk analisis spektrofotometer UV digunakan larutan natrium hidroksida (NaOH) 2 %.



Cell lines payudara T47D, Vero



Tissue culture flask, 10 cm2



96 well microtiter plates



Bahan yang diperlukan untuk kultur cell lines payudara T47D, beberapa reagent seperti larutan pencuci (99% RPMI (Gibco), 1% pensrep, (Gibco); media penyimpanan -70 oC (20% FBS (Gibco), 70% RPMI yang mengandung 1%penstrep dan 1% fungizon, 10% DMSO); Media kultur (89% RPMI, 1% penstrep, 10% FBS); kertas filter nitroselulosa 0,22 μm (Whatman)); bahan pewarna biru tripan (Sigma)); larutan MTT (3-(4,5dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolium bromida (Sigma) dilarutkan dalam PBS dengan konsentrasi 5 mg/ml; pelarut formazan (10% SDS dalam 0,01 N asam klorida).



Reagent uji aktivitas seperti medium RPMI 1640, propidium iodida, andriamicin, cis plantin, 5-fluouracil, mitomicin C, deionized water, MTT cell proliferation kit, bovine serum, actin.



Mencit betina galur Balb-c usia 21 hari



Nitrogen cair

d. Prosedur Kerja Prosedur kerja yang akan dilakukan pada tahun ke dua adalah sebagai berikut :

1). Uji sitotoksisitas terhadap sel vero (normal) a). Menumbuhkan sel vero dari penyimpanan dalam nitrogen cair b). Uji sitotoksisitas dilakukan dalam plate 96 sumuran.

17 Dilakukan dengan cara yang sama pada uji sitotoksisitas menggunakan sel kanker payudara T47D. 2). Pembuatan model tumor tikus yang diimplan sel kanker payudara T47D Teknik implantasi tumor payudara dilakukan berdasarkan metode yang dikembangkan oleh Abbasalipurkabir et. al. (2010). Mencit dibagi dalam kelompok kontrol dan kelompok perlakuan masing-masing 5 ekor. Tikus diadaptasikan selama 1 minggu dan diberikan pellet 17β estradiol (0.72 mg, 60-day release; Innovative Research of America, Sarasota, FL, USA) yang diimplan dibagian pundak tikus sebelum inokulasi dengan sel kanker. Sel yang sudah siap diambil menggunakan spuit injeksi tanpa jarum. Sebelum diimplan dengan sel kanker payudara T47D, mencit dianestesi dengan ketamin HCl dengan dosis 0.02 ml per mencit. Mencit diposisikan terlentang pada papan datar yang diberi lampu penghangat. Selanjutnya daerah yang akan diinjeksikan dibersihkan dan disterilisasi dengan etanol. Suspensi sel sebanyak 6x106 sel dalam 300 µl PBS diinokulasikan secara subkutan pada jaringan lemak payudara sebelah panggul kanan tikus menggunakan syringe TB 26 gauge. Jarum diposisikan pada 2 mm posterior dan 2,5 mm lateral kelenjar payudara. Jarum dimasukkan ke kulit dan diperdalam 5 mm ke jaringan lemak. Sebanyak 250µl sel diinjeksikan perlahan selama kurang lebih 5 menit. Area sekitar titik injeksi dibasuh dengan PBS hangat untuk membersihkan sel yang mungkin tercecer atau keluar. Suhu tubuh, laju nafas, dan detak jantung mencit dimonitor. Mencit dibalik selama 10-20 detik setiap beberapa menit untuk menstabilkan napas.

3). Pengamatan tumor Semua hewan uji dimonitor perkembangan tumor payudara. Diameter tumor dan berat badan diukur setiap minggu. Massa tumor diukur secara vertical dan horizontal menggunakan jangka sorong. Volume tumor dihitung dengan persamaan Carlsson sebagai berikut: V = (a x b2) / 2 Keterangan : V = volume tumor (mm3) a = diameter terpanjang tumor (mm) b =diameter terpendek tumor (mm)

4). Pengamatan ekspresi c-Myc pada jaringan payudara dengan metode pengecatan Imunohistokimia

18 Mencit yang menderita tumor payudara dibius dan dibedah untuk diambil jaringan tumornya. Preparat direndam dalam peroxidase blocking solution pada suhu kamar selama 10 menit, diinkubasi dalam prediluted blocking serum 25°C selama 10 menit. Masing-masing preparat ditambah antibodi monoklonal anti c-Myc, dicuci dengan PBS selama 5 menit. Preparat diinkubasikan DAB (Diaminobenzidine tetrachloride) selama 10 menit, diinkubasi dengan Hematoxylin Eosin selama 3 menit, kemudian dicuci dengan air mengalir. Preparat dibersihkan, ditetesi dengan mounting media, dan ditutup dengan coverslip. Pengamatan ekspresi c-Myc dilakukan menggunakan mikroskop cahaya Olympus Bx51,U-TVO,5XC2,360586 Japan.

19 Road map dan Sistematika penelitian kunci pepet adalah sebagai berikut: Rimpang kunci pepet (Kaempferia rotunda) Ekstraksi dan fraksinasi Uji aktivitas ekstrak dan fraksi sebagai antiviral (Nurfina, Sri Atun, 2010)

Ekstrak dan Fraksi

 Uji aktivitas ekstrak dan fraksi terhadap sel kanker sel kanker payudara (MCF-7) dan kanker rahim (Ca Ski) (Sri Atun, 2010).  Uji aktivitas antimutagenik (2011)

Isolasi dari fraksi heksan; kloroform; dan etil asetat kunci pepet diperoleh tiga senyawa flavanon, yaitu 5-hidroksi-7-metoksiflavanon (3), 7-hidroksi-5-metoksiflavanon (4), dan 5,7-dihidroksiflavanon (5) (Sri Atun, 2011).

Tahun 1 (2013) 1. Melakukan uji sitotoksisitas 5-hidroksi-7metoksiflavanon, 7-hidroksi-5-metoksiflavanon, dan 5,7-dihidroksiflavanon terhadap sel kanker payudara T47D. 2. Melakukan uji mekanisme molekuler sebagai anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro

Tahun 2 (2014) 1. Menguji aktivitas sitotoksisitas senyawa flavanon (5-hidroksi-7-metoksiflavanon, 7hidroksi-5-metoksiflavanon, dan 5,7dihidroksiflavanon) terhadap sel Vero (sel normal). 2. Melakukan uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft.

Hasil Tahun I 1. Ekstrak kloroform kunci pepet bersifat sitotoksik terhadap sel kanker T47D dengan IC50 41,72 µg/ml, sedangkan senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas paling tinggi adalah 5-hidroksi-7metoksiflavanon (pinostrombin) dengan IC50 59,38 µg/ml. 2. Mekanisme molekuler ekstrak kloroform kunci pepet dan senyawa 5-hidroksi-7metoksiflavanon bersifat apoptosis dengan memicu terjadinya erlay apoptosis, late apoptosis, dan nekrosis. Siklus penghambatan sel dari 5-hidroksi7-metoksiflavanon (pinostrombin) dan ekstrak kloroform dapat menghambat pembelahan sel, yaitu menyebabkan sel arrest pada siklus G0-G1.

Target Moleculer target therapy antikanker secara invitro dan invivo

20 Tahapan penelitian yang dilakukan seperti pada tabel 1. Tabel 1. Tahapan Penelitian dan Hasil yang ditargetkan Tahap Metode/Kegiatan Lokasi I (2013)

1. Mengumpulkan senyawa murni flavanon (5-hidroksi-7-metoksifla-vanon, 7-hidroksi -5-metoksiflavanon, dan 5,7-dihidroksiflavanon) dari kunci pepet masing-masing sebanyak kurang lebih 10 g, sehingga cukup untuk penelitian. 2. Melakukan uji sitotoksisitas 5hidroksi-7-metoksiflavanon, 7hidroksi-5-metoksiflavanon, dan 57-dihidroksiflavanon terhadap beberapa sel kanker (Hela S3 dan Raji). 3. Melakukan uji mekanisme molekuler sebagai anti proliferasi, apopotosis, dan siklus penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro

Lab Kimia UNY Lab. Parasitologi, Kedokteran UGM

II (2014)

3. Menguji aktivitas sitotoksisitas senyawa flavanon (5-hidroksi-7metoksiflavanon, 7-hidroksi-5metoksiflavanon, dan 5,7dihidroksiflavanon) terhadap sel Vero (sel normal). 4. Melakukan uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft.

Lab Kimia UNY Lab. Parasitologi, Kedokteran UGM

Penanggungj awab Prof.Dr. Sri Atun Retno A, M.Si

Hasil/Target

Prof.Dr. Sri Atun Retno A, M.Si

 Data mekanisme aktivitas molekuler  Aktivitas sitotoksik terhadap sel vero  Laporan  Artikel publikasi  Draf paten

 Senyawa flavanon  Aktivitas sitotoksik  Mekanisme molekuler  Laporan  Artikel publikasi

LUARAN PENELITIAN 1. Luaran penelitian yang diperoleh pada tahun pertama berupa artikel yang telah diseminarkan International IUPAC pada Tanggal 11 -16 Agustus 2013 di Istambul Turki, serta paten yang didaftarkan dengan judul ekstrak dan senyawa aktif dari kunci pepet (Kaempferia rotunda) untuk kanker payudara dengan nomor P00201304742 tanggal 29 November 2013. 2. Luaran yang diharapkan diperoleh dari tahun ke 2 ini adalah dapat diperoleh artikel yang diterbitkan dalam jurnal Internasional.

21 BAB IV BIAYA DAN JADWAL PENELITIAN

A. Rincian Biaya Penelitian

No

JENIS PENGELUARAN

Jumlah (Rp) Tahun I (2013)

Tahun II (2014)

3.920.000

3.920.000

37.280.000

58.075.000

Biaya Perjalanan

2.300.000

2.000.000

Biaya Pengeluaran lain-lain (biaya Pemotretan;

6.500.000

11.005.000

50.000.000

75.000.000

1

Gaji dan Upah

2

Bahan Habis Pakai (Material Penelitian)

3 4

biaya

Dokumentasi

dan

Pembuatan

laporan; fotokopi dan Penjilidan; administrasi surat-menyurat; biaya Pemeliharaan alat; biaya penerbitan jurnal/pendaftaran paten)

Total Anggaran

22 B. Jadwal Penelitian No

Kegiatan

Penangg ung jawab

Tahun I (2013)

1-4 1

2

3

4

a. Mengumpulkan senyawa murni flavanon dari kunci pepet masingmasing sebanyak kurang lebih 10 g, sehingga cukup untuk penelitian. b. Melakukan uji sitotoksisitas senyawa flavanon terhadap sel kanker payudara T47D

Prof. Dr. Sri Atun Mahasis wa

a. Melakukan uji mekanisme molekuler Retno A, sebagai anti proliferasi, apopotosis, M.Si dan siklus penghambatan pada sel kanker T47D secara invitro b. Analisis data c. Pembuatan laporan d. Seminar e. Penulisan artikel Menguji aktivitas sitotoksisitas senyawa flavanon terhadap sel Vero (sel normal). a. Melakukan uji aktivitas senyawa flavanon yang menunjukkan aktivitas tinggi sebagai moleculer target therapy terhadap kasus kanker payudara secara invivo dengan metode xenograft. b. Analisis data c. Pembuatan laporan d. Seminar e. Penulisan artikel

Prof. Dr. Sri Atun Retno A, M.Si

5-6

Tahun II (2014)

710

1-4 5-6

710

23 DAFTAR PUSTAKA Abbasalipourkabir, R., Dehghan, A., Salehzadeh, A., Shamsabadi, and F., Abdullah, R., 2010. Introduction of mammary Gland Tumor in Female Saprague dawley Rats with LA 7 Cells. African Journal of Biotechnology Vol. 9 (28): 4491-4498 Anonim. 2007. ATCC Cell Biology, available from http://www.atcc.org/common /catalog/numSearch/numResults.cfm?atcc Num=HTB-22, cited 14 September 2011. Anonim (2007), The impact of cancer in Indonesia, www. Who infobase/report, 10 Agustus 2007 Baselga J, Norton L, Albanell J, Kim YM, Mendelsohn J. (1998). Recombinant humanized antiHER2 antibody (Herceptin) enhances the antitumor activity of paclitaxel and doxorubicin against HER2/neu overexpressing human breast cancer xenografts. Cancer Res. 58, 2825–2831. Boyer, M.J., and Tannock, I.F., (2005), The Basic Science of Oncology: Cellular and Molecular Basis of Drug Treatment for Cancer, Mc Graw Hill Compay, forth edition, New York. Bouker, K.B., Skaar, T.C., Hamburger, D.S., Riggins, R.B., Fernandez, D.R., Zwart, A., Wang, A. & Clarke, R., (2005), Tumor suppressor activities of interferon regulatory factor-1 in human breast cancer associated with caspase activation and induction of apoptosis, Carcinogenesis 26 1527-1535. Cronquist A. (1981). An Integrated System of Classification of Flowering Plants, Columbia In Press, New York, 316 – 318 Dalimarta, S. (2003), Atlas tumbuhan obat Indonesia, jilid 2, Trubus Agriwidya Freshney, R.I., (2000), Culture of Animal Cells : A Manual of Basic Technique, John Willey & sons, Inc Publications, forth edition, New York Hantz, H.L., Young, L.F., and Martin, K. R.,(2005), Physiologically Attainable Concentrations of Lycopene Induce Mitochondrial Apoptosis in LNCap Human Prostate Cancer Cells, Exp. Biol. Med,., 230: 171-170 Hondermarck Hubert, (2003), Breast cancer: when proteomics challenges biological complexity. Molecular & cellular proteomics : MCP 2003;2(5):281-91. Leardkamolkarn V., Tiamyuyen S., Sripanidkulchai B.O., (2009), Pharmacological Activity of Kaempferia parviflora against Human Bile Duct Cancer Cell Lines, Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, Vol 10, 2009 697 Lindley C, Boehnke Michaud L. Breast Cancer. In: Dipiro JT, Talbert RL, Yee G, Matzke G, eds. (2005), Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach: The McGraw-Hill Companies, Inc.; p.2329-2364. Lin-Hao L., Li-Jun Wu, Bei Zhou, Zhen-Wu, Shin-ichi T, S. Onodera, F. Uchiumi, T. Ikejima, (2004), Silymarin prevents UV pradiation induced A375-S2 cell apoptosis, Biol. Pharm. Bull. 67 27 (7), 1031-1036 Khattak S., Rehman S. , Shah U.H, Ahmad W. W., and Ahmad M., (2005), Biological effects of indigenous medicinal plants Curcuma longa and Alpinia galanga. Fitoterapia 76: 254-257. Kubatka, P., Ahlersova E., Ahlers I., Bojkova B., Kalicka K., Adamekova E., Markova M., Chamilova, M., and Cermakova, M., (2002), Variability of Mammary Carsinogenesis Induction in Female Sprague-Dawley and Wistar : Han Rats : the Effect of Season and Age, Physiol. Res. , 51, 633 - 640. Mathivadani, P., Shanthi, P., and Sachdanandam, P., (2007), Apoptotic Effect of Semecarpus anacardium nut Extract on T47D Cancer Cell Line., Cell.Biol. Int., 31, 1198-1206

24 Matsuo, T., Toyota, A., Kanamori, H., Nakamura, K., Katsuki, S., Sekita, S., Sakate, M., (2002), Constituens of representative Curcuma and estimation of Curcuma species in health foods, Hiroshima-ken Hoken Kakyo Senta Kenkyu Hokuku, 10, 7-13 CAN 139:36749 Mosmann, T., (1983), Rapid Colorimetric Assay for Cellular Growth and Survival: Aplication to Proliferation and Citotoxicity Assays, J. Immunol. Methods, 65(1-2):55-63. Nurfina, Sri Atun, Retno A, (2010), Development of bioactive compounds from some species Indonesia traditional plants against as antiviral, Laporan Penelitian Kerjasama Internasional, FMIPA, Universitas Negeri Yogyakarta. Park, S.Y., Kim, D.S.H.L., (2002), Discovery of natural products from Curcuma longa that protect cell from -amyloid insult: A drug discovery effort againt Alzheimer’s disease, J. Nat.Prod., 65(9), 1227-1231. Parton, Martina., Dowsett, Mitchel., and Smith, I., (2001), Studies of Apoptosis in Breast Cancer, BMJ, 322: 1528-1532 Satoshi N., Yasuhiro T., Takeshi T. Tomokazu Y.,Tamotsu S., Tomoko M., Yuko K., Aya K., Keigo G.,Gabriel N H., Shinzaburo N., Toshiyuki S., Hideki I. and Naoto T U. (2009) Prediction of paclitaxel sensitivity by CDK1 and CDK2 activity inhuman breast cancer cells, Breast Cancer Research, 11:R12 (doi:10.1186/bcr2231) Schafer., J.M., Lee, E.S., O’Regan, R.M., Yao, K., and Jordan, V.C.,( 2000), Rapid Development of Tamoxifen-stimulated Mutant p53 Breast Tumors (T47D) in Athymic Mice, Clin. Cancer Res., 6, 4373-4380 Sri Atun, Nurfina, Retno A (2010), Development of active compounds from temu giring (Curcuma Heyneana) and Temu ireng (Curcuma aeruginosa) against human cancer cell lines. Laporan Penelitian, FMIPA, UNY Sri Atun & Retno Arianingrum (2011), Pengembangan potensi beberapa rimpang tumbuhan family Zingiberaceae sebagai antimutagenik, Laporan Penelitian Hibang Bersaing, LPPM UNY. Richmond, A. and Su, Y. (2008). Mouse xenograft models vs GEM models for human cancer therapeutics. Dis Model Mechel, Sep-Oct; 1(2-3): 78–82 Sjamsul A.A; Hakim, E.H, Makmur L., Syah Y.M., Juliawaty L.D., Mujahidin D., (2007), Ilmu Kimia dan Kegunaan Tumbuh-tumbuhan obat Indonesia, Jilid I, Penerbit ITB. Vladusic E. A., Hornby A. E., Guerra-Vladusic F. K., Lakins J., and Lupu R., (2000), Expresion and regulation of estrogen receptor ß in human breast tumors and cell lines. Oncol. Rep., 7: 157-167 Yanti, Lee M, Kim D, and Hwang J-K. (2009), Inhibitory Effect of Panduratin A on c-Jun NTerminal Kinase and Activator Protein-1 Signaling Involved in Porphyromonas gingivalis Supernatant-Stimulated Matrix Metalloproteinase-9 Expression in Human Oral Epidermoid Cells, Biol. Pharm. Bull. 32(10) 1770—1775 Wu, Y., Chen, Y., Xu,J., and Lu L.( 2002). Anticancer activities of curcumin on human Burkitt’s lymphoma, Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 24(4), 348-352.

25 LAMPIRAN 1. JUSTIFIKASI ANGGARAN Tahun II (2014) 1.1 Anggaran untuk Gaji / upah Nama

Peran/kegiatan

Jumlah waktu Jam/minggu 12

Prof.Dr. Sri Ketua/Koordinator Atun, M.Si Bid. Kimia bahan alam; isolasi dan identifikasi struktur Retno A, M.Si Anggota/Peneliti Bid. 10 Biokimia/Biotenologi : Uji aktivitas Mahasiswa/ Laboran, teknisi 5 Teknisi

Bulan Kerja 8

HR/jam (Rp) 5.000

Total (Rp) 1.920.000

8

5.500

1.600.000

8

2.500

400.000

Total honorarium (1)

3.920.000

1.2 Anggaran untuk bahan habis pakai No 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 19

Nama bahan

Jumlah 40 l 20 l 2,5 L 20 l 1 paket 1 paket 1 Kg 1 Btl (50 g) 1 Btl (50 g) 1 Btl (25 g) 1 Btl (25 g) 1 Btl (50 g) 1 Btl (50 g) 2 paket 1 unit 1 Paket 8 buah 1 paket 100 ekor 1 paket 1 Btl (25 g) 50 sampel 1 paket

Harga satuan (Rp) 25.000 20.000 200.000 40.000 2.500.000 2.500.000 1.500.000 2.500.000 1.500.000 1.500.000 1.250.000 2.500.000 2.500.000 1.500.000 1.000.000 1.500.000 150.000 1.000.000 25.000 2.500.000 1.500.000 20.000 1.000.000

Total harga (Rp) 1.000.000 400.000 200.000 800.000 2.500.000 2.500.000 1.500.000 2.500.000 1.500.000 1.500.000 1.250.000 2.500.000 2.500.000 3.000.000 1.000.000 1.500.000 1.200.000 1.000.000 2.500.000 2.500.000 1.500.000 1.000.000 1.000.000

Aseton teknis Metanol teknis Metanol p.a n-heksan teknis Culture cell vero Culture, sel payudara T47D SDS Medium RPMI Propidium iodida Andriamicin Merk Cis plantin Merk 5-fluouracil Merk Mitomicin C Merk Tabung gas CO2 Tabung gas nitrogen MTT cell proliferation Kitt Sumuran 96 micro well Analisis data, Elisa reader mencit Pellet estradiol Diaminobenzidine tetrachloride Pembuatan preparat PBS Bahan pendukung: Sarung tangan

100 pasang

5.000

500.000

26 Masker Desk glass Object glass Kerta tisue Pipet tip

50 buah 5 pak 5 Pak 10 Pak 10 pak

3.000 30.000 25.000 10.000 20.000

150.000 150.000 125.000 100.000 200.000

Jumlah harga bahan habis pakai (2)

58.075.000

1.3 Anggaran untuk perjalanan No 1

Uraian Transportasi : c. Lokal c. Yogya-Jakarta

Jumlah

Satuan

3 2

pp pp

Harga Satuan (Rp) 500.000 750.000

Jumlah anggaran untuk perjalanan (3)

Total (Rp)

500.000 1.500.000 2.000.000

1.4 Biaya Pengeluaran lain-lain No 1

2 3 4 5 6

Uraian Biaya Pemotretan/Scanning sampel Biaya Dokumentasi dan Pembuatan Laporan Fotokopi dan Penjilidan Administrasi Surat - menyurat Biaya Pemeliharaan Alat Penerbitan jurnal/ pendaftaran paten

Total Total dana pnelitian Tahun II

Jumlah

Satuan

Harga Satuan (Rp)

Total (Rp) 500.000

1.000.000 500.000 600.000 1.000.000 7.405.000 11.005.000 75.000.000 (Tujuh puluh lima juta rupiah)

27

SARANA DAN PRASARANA PENUNJANG PENELITIAN YANG TELAH DIMILIKI 1. Laboratorium Kimia Organik & Biokimia, F.MIPA UNY No. 1. 2. 3. 4. 5 5.

Peralatan Pendukung Penentu Titik leleh mikro Spektrofotometer UV Spektrofotometer FT-IR Rotavapor Vakum Seperangkat alat kromatografi vakum, tekan, gravitasi Vortex, oven, sentrifuge, dll

2. Laboratorium kedokteran, UGM Yogyakarta No. 1. 2. 3

Peralatan Pendukung Uji aktivitas sitotoksik Mikroskop fase kontras Peralatan kultur sel

Keterangan tambahan : Analisis 1H NMR dan 13C NMR satu dan dua dimensi akan dilakukan dengan cara mengirimkan sampel ke LIPI atau keluar negeri terutama Jepang (bekerjasama dengan Prof. Masatake Niwa dari Meijo University)

28

Lampiran. BIODATA KETUA TIM PENELITI I. IDENTITAS DIRI 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.4 1.5

Nama Lengkap (dengan gelar) Jabatan Fungsional Jabatan Struktural NIP NIDN Tempat dan Tanggal lahir Alamat rumah

1.6 1.7 1.8

Nomor telepon/ Fax Nomor Hp Alamat Kantor

1.9 1.10 1.11 1.12

Nomor telepon/Fax Alamat email Lulusan yang telah dihasilkan Mata kuliah yang diampu

Prof. Dr. Sri Atun

L/P

Profesor 19651012 199001 2 001 0012106503 Kulon Progo, 12 Oktober 1965 Soropadan DP III No. 47 Condongcatur, Depok, Sleman, Yogyakarta, 55283 (0274) 549186 081320318642 Jurusan Pendidikan Kimia, FMIPA, Universitas Negeri Yogyakarta Karangmalang, Depok, Sleman, Yogyakarta, 55281 (0274)586168 Psw 217; 310/ Fax : (0274) 540713 [email protected] S1 : lebih dari 100 orang; S2 : 1 ; S3 1. Kimia Organik 2. Kimia Bahan alam 3. Kimia Analisis Organik 4. Kimia Organik Polimer 5. Praktikum Kimia Organik

II. RIWAYAT PENDIDIKAN 2.1 Program 2.2 Nama PT 2.3 Bidang Ilmu 2.4 Tahun masuk 2.5 Tahun lulus 2.6 Judul Skripsi/ Tesis/ Disertasi

S1 IKIP Yogyakarta Pendidikan Kimia 1984 1989 Pengaruh kegiatan laboratorium terintegrasi dan tidak terintegrasi dalam PBM siswa di Daerah

S2 ITB Kimia 1992 1994 Isolasi dan Karakterisasi Karagenan dari alga merah (Rhodophyceae)

S3 ITB Kimia Bahan Alam 2000 2004 Fitokimia beberapa spesies Dipterocarpaceae Indonesia dari genus Vatica, Hopea, Anisoptera, dan Dip-

29 Istimewa Yogyakarta 2.7 Nama Pembim- Prof. Dr. Sukardjo/ Prof. Dr. Oei Ban bing/ Promotor Drs. M. Sjamsuddin Liang/ Dr. Sadijah Sudrajad, M.Pd Achmad

terocarpus. Prof. Dr. Sjamsul Arifin Achmad/ Prof. Dr. Euis Holisotan Hakim/ Dr. Yana Maolana Syah

III .PENGALAMAN PENELITIAN No

Tahun

Judul Penelitian

1

2011

Pengembangan potensi beberapa tumbuhan family Zingiberaceae sebagai antimutagenik (Ketua)

2

2010

3

2010

4

20102012

5

2009

Pengembangan potensi beberapa tumbuhan obat herbal dalam pengobatan Nusantara sebagai antiplasmodial (Ketua) Development of active compounds from temu giring (Curcuma heyneana) and Temu ireng (Curcuma aeruginosa) against human cancer cell lines (Ketua) Uji Klinis terbatas sediaan jamu temulawak bentuk kapsul dan instan sebagai antihepatotoksik dan antihaemorhoid di Puskesmas Jetis (Anggota) PENGEMBANGAN POTENSI SENYAWA ISOFLAVON DAN DERIVATNYA DARI KEDELAI (GLYCINE MAX L.) SERTA UJI AKTIVITASNYA TERHADAP BEBERAPA CELL LINES KANKER Ketua Peneliti)

6

2009

7

20082009

PENGEMBANGAN POTENSI SENYAWA ISOFLAVON DAN DERIVATNYA DALAM KEDELAI HITAM LOKAL (Glycin soja) SEBAGAI AGEN KEMOPREVENTIF TERHADAP CELL LINES KANKER PAYUDARA T47D (Anggota Peneliti) Hubungan struktur dan mekanisme aktivitas anti proliferasi, apoptosis, serta siklus penghambatan cell lines kanker beberapa senyawa oligoresveratrol dan derivatnya (Anggota Peneliti)

Pendanaan Sumber Hibah bersaing DIPA UNY

Jml (juta ) Rp 50.000.000

STRANAS DIPA UNY

100.000.000

Kerjasama Internasional

100.000.000

Ristek

817.000.000 (3 Tahun)

Indofood riset nugraha

20.000.000

Riset Strategis Nasional

100.000.000

Insentif Riset Dasar, Menristek

450.000.000

30 8

20072009

Pengembangan fitofarmaka ekstrak kulit RAPID DIKTI batang Hopea (Dipterocarpaceae) sebagai obat baru antihepatotoksik ( Ketua penelitian)

855.000.000 (3 tahun)

9

20062007

Pengembangan potensi kimia kulit batang Hibah Bersaing 90.000.000 tumbuhan Gnetum gnemon sebagai DIKTI (2 tahun) antioksidan alami dan penyerap sinar UVB (Ketua Penelitian Hibah Bersaing XV untk Tahun 2006)

10

20042005

Eksplorasi senyawa kimia yang berkhasiat Hibah Bersaing 70.000.000 sebagai antihepatotoksik dari beberapa DIKTI (2 tahun) spesies Hopea (Dipterocarpaceae) Indonesia, Ketua Penelitian HB XII

11

20042005

Identifikasi dan uji aktivitasnya sebagai antioksidan senyawa kimia dalam ekstrak metanol kulit buah pisang (Musa paradisiaca), Ketua Penelitian dengan dana Bogasari Nugraha VII

Bogasari 30.000.000 Nugraha VII, (1 Tahun) Indofood SuksesMakmur

12

2005

Uji aktivitas dimer, trimer, dan tetramer resveratrol hasil isolasi tumbuhan meranti (Dipterocarpaceae) Indonesia sebagai penangkap radikal hidroksil, Penelitian Mandiri,

dana DIK, FMIPA, UNY

2.500.000

12

20062007

Pemisahan senyawa bioaktif oligoresveratrol dari kulit batang tumbuhan Hopea odorata (Dipterocarpaceae) serta uji aktivitasnya sebagai pencegah degradasi deoksiribosa dan antitumor (Anggota Peneliti)

Fundamental DIKTI

80.000.000

IV, PENGALAMAN PENGABDIAN KEPADA MASYARAKAT No

Tahun

Judul Pengabdian Kepada Masyarakat

Pendanaan Sumber

Jml (juta ) Rp

DIK MIPA

5.000.000

1

2004

Perintisan kerjasama dengan industri dalam rangka pengembangan wisata kampus, sebagai penyaji makalah

2

2005

Pembuatan Kecap dari air buah kelapa Penerapan sebagai upaya perintisan dan

7.500.000

31 pengembangan wirausaha baru bagi IPTEK DIKTI masyarakat Di desa Kaliagung, Sentolo, Kulon Progo 3

4

2006

2006

Pelatihan Pembuatan dodol dari ubi jalar dana DIK, 2.000.000 bagi masyarakat desa Purwomartani, FMIPA, UNY Sleman, Yogyakarta Kandungan senyawa bioaktif dalam kulit dana DIK, 2.000.000 pisang dan potensi pemanfaatannya Di FMIPA, UNY Desa Purwo-martani, Sleman

5

2007

Pelatihan pembuatan minuman dana DIK, 2.000.000 kesehatan instan dari jambu biji bagi FMIPA, UNY masyarakat desa Purwomartani, Sleman, Yogyakarta

6

2007

Pelatihan teknologi kedelai aneka rasa

7

2007

Membimbing Tim Olimpiade Kimia SMA N 11 Yogyakarta

8

2008

Pelatihan teknologi pembuatan kecap DIPA UNY dari tempe busuk

9

2008

Pelatihan pembuatan minuman instan dana DIK, 2.000.000 berbasis buah dan sayuran FMIPA, UNY

10

2008

Pelatihan pengolahan lidah buaya

pembuatan

susu DIPA UNY

5.000.000

5.000.000

dana DIK, 2.000.000 FMIPA, UNY

V. PENGALAMAN PENULISAN ARTIKEL No

Tahun

Judul Artikel Ilmiah

Volum e/ Nomor

Nama Jurnal

1

2003

Oligostilbenoids from Vatica umbonata 32 (Dipterocarpaceae) (Penulis utama) (11),

Biochemical Systematics and Ecology

2

2006

Oligostilbenoids from Hopea mengarawan 34 (Dipterocarpaceae) (Penulis utama)

Biochemical. Systematic And Ecology

3

2003

Stenophylol B and hopeaphenol, two Vol. 8 Jurnal Matematika & oligomer stilbenoid from stem bark of Science (Jurnal

32 Vatica umbonata Korth N0.1 (Dipterocarpaceae), (Penulis utama)

terakreditasi FMIPA, ITB)

DIKTI,

4

2004

Isolation and elucidation bioactive No. 2, Jurnal Kimia compounds from methanol extract of Tahun Sargasum sp (Brown Alga) from Gunung III Kidul, Yogyakarta, Januari, 2004 (Penulis utama).

5

2005

A trimer stilbenoids compound from stem 5 (3), bark Hopea nigra (Dipterocarpaceae) (Penulis utama)

6

2005

The exploration bioactive compounds as Tahun JPMS antihepatotoxic from some species of x No. terakreditasi Indonesian Hopea (Dipterocarpaceae) 2 FMIPA, UNY) (Penulis utama)

(Jurnal DIKTI,

7

2006

The activity test of some oligoresveratrols from stem bark of Hopea mengarawan (Dipterocarpaceae) as hydroxyl radical scavenger (Penulis utama)

(Jurnal DIKTI,

8

2006

Balanocarpol and Heimiol A, two 6 (1), resveratrol trimmers from stem bark Hopea mengarawan (Dipterocarpaceae) (Penulis utama)

Indonesian Journal of. Chemistry (Jurnal terakreditasi DIKTI, Kimia, UGM)

9

2006

Balanocarpol and Ampelopsin H, Two oligoresveratrol from stem bark of Hopea 6 (3) odorata (Dipterocarpaceae) (Penulis utama)

Indonesian Journal of. Chemistry (Jurnal terakreditasi DIKTI, Kimia, UGM)

10

2006

Isolation and identification of resveratrol Vol 6. from stem bark of Melinjo (Gnetum No.2 gnemon) and activity test as antioxidant activity and protection UV-B (Penulis utama)

Bull. Of The Indonesian Society of Natural products chemistry (Jurnal terakreditasi DIKTI, HKBAI, ITB)

11

2007

Identification and antioxidant activity test of 7 (1), some compounds from methanol extract peel of banana (Musa paradisiaca L). (Penulis utama)

Indonesian Journal of. Chemistry (Jurnal terakreditasi DIKTI, Kimia, UGM)

12

2008

Resveratrol derivative compounds from Vol.

J

Indonesian Journal of. Chemistry (Jurnal terakreditasi DIKTI, Kimia, UGM)

Vol. Hayati 13 No. terakreditasi 2, Juni FMIPA IPB) 2006

Physical

Science,

33 stem bark of Hopea and their biological 19 (2), USM, Penang, Malaysia activity test, (Penulis utama) 7-21, 2008 13

2009

HOPEAPHENOL-OGLYCOSIDE, A COMPOUND ISOLATED FROM STEM BARK Anisoptera marginata (DIPTEROCARPACEAE) (penulis utama, mandiri)

Vol.9, Indonesian No.1, Chemistry pp 1169,

Journal

of

VI. PENGALAMAN PENYAMPAIAN MAKALAH SECARA ORAL PADA PERTEMUAN/ SEMINAR ILMIAH (-)-Ampelopsin F, laevifonol, and εviniferin, Three dimer stilbenoid from stem bark of Vatica umbonata Korth (Dipterocarpaceae), (Penulis utama) Study molecular structure and bioactivity relationship of oligoresveratrol from some spesies of Hopea (Dipterocarpaceae) (Penulis utama) Molecular structure, biogenesis, and bioactivity stilbenoid compounds from some species of Vatica, (Penulis utama)

1

2003

2

2004

3

2005

4

2006

5

2006

6

2006

Penggunaan metode spektroskopi nuclear magnet resonance (NMR) dua dimensi dalam penetuan struktur molekul senyawa oligoresveratrol

7

2007

8

2007

Structure and activity relation ship of resveratrol and their derivative (Penulis utama) Concentration of bioactive compounds as

Molecular structure and potential developing some oligostilbenoid compounds from some species of Gnetaceae, (Penulis utama) Biogenesis some oligostilbenoid compounds from some species of Gnetaceae, (Penulis utama)

Prosiding Seminar dan Simposium Nasional, HKBAI dan UNPAD , Bandung Prosiding Seminar Nasional, FMIPA, Universitas Negeri Yogyakarta, 2 Agustus 2004. Prosiding Seminar Nasional, Jurusan Pend. Kimia, FMIPA, UNY, Oktober 2005 Prosiding Seminar Nasional, FMIPA UNY, 2 Agustus 2006. Prosiding seminar nasional, Jurusan Kimia, Universitas Islam Indonesia, 19 Agustus 2006. Prosiding Seminar Nasional, Jurusan Pend. Kimia, FMIPA, UNY, Okt 2006. Proseding seminar nasional FMIPA UNY, 15 Agustus 2007 Proseding seminar

34

9

2007

10

2007

11

2007

12

2007

13

2007

14

2008

15

2008

16

2008

17

2009

18

2009

antihepatotoxic on various solvent and some tissue plant of Hopea mengarawan (Penulis utama) Stability of bioactive compounds as antihep-totoxic from methanol extract stem bark of Hopea mengarawan (Penulis utama) Potential of phenolic compounds as abstraction free radical in organism (Penulis utama) Some phenolic compounds from stem bark of melinjo (Gnetum gnemon) and their activity test as antioxidant and UV-B protection, (Penulis utama) Toxicity of ethanolic extract from stem bark of Hopea mengarawan (Anggota, penulis kedua) Cytotoxicity some oligostilbenoid compounds from Hopea odorata against human cancer cell lines (Anggota, penulis kedua) Acut and subcronic toxicity of ethanolic extract from stem bark of Hopea mengarawan, Seminar ICYC, Penang 2008 (Anggota, penulis kedua) Antiproliferative mechanism of some oligostilbenoid compounds from Hopea odorata against human cancer cell lines, Seminar ICYC, Penang 2008 (Anggota, penulis kedua) Activity antihepatotoxic and antimutagenic test of ethanol extract from stem bark of Hopea mengarawan (Penulis utama) Cytotoxicity effect of resveratrol oligomers and their derivative against human cancer cell lines

Antihepatotoxic effect and toxicity of ethanolic extract from stem bark of Hopea mengarawan

nasional FMIPA UNY, 15 Agustus 2007 Proseding Seminar Nasional Kimia, Oktober 2007 Proseding Seminar Nasional Kimia, Oktober 2007 Seminar ITB-UKM, Bandung 2007

Seminar ITB-UKM, Bandung 2007 Seminar ITB-UKM, Bandung 2007

Seminar ICYC, Penang 2008, Malaysia

Seminar ICYC, Penang 2008, Malaysia

Proseding semnas Kimia UNY, October 25, 2008 Proseding Seminar Internasional PACCON, Naresuan University, Phitsanulok, Thailand , tanggal 14-16 Januari, 2009 Proseding Seminar Internasional PACCON, Naresuan University, Phitsanulok, Thailand , tanggal 14-16 Januari,

35

19

2009

Phytochemical study of oligoresveratrol from some species of Hopea

20

2009

Cytotoxicity some oligostilbenoids from Hopea odorata against human cancer cell lines (Penulis ke dua)

21

2009

Potensi senyawa isoflavon dan derivatnya dari kedelai (Glycine Max. L.) serta manfaatnya untuk kesehatan

22

2010

Phenolic content and cytotoxic properties of fermented black soybeans (Glycine soja) extract on human Hela S3 and Raji cell lines

23

2011

Phytochemical study on some Curcuma species from Indonesia (Penulis utama)

24

2011

Phytochemical studies of some Indonesian plants Zingiberaceae as antiviral (Anggota)

2009 Proseding Seminar Internasional , The first international seminar on Science and Technology CISSTEC 2009, Universitas Islam Indonesia , tanggal 24-25 Januari, 2009 Proseding Seminar Internasional , The first international seminar on Science and Technology CISSTEC 2009, Universitas Islam Indonesia , tanggal 24-25 Januari, 2009 Proseding Seminar Nasional Penelitian, Pendidikan dan Penerapan MIPA, UNY, 16 Mei 2009 Proseding Seminar Internasional PACCON, Ubon Ratchatane, Thailand , tanggal 22-24 Januari, 2010 International seminar on natural product, 11-15 Juli 2011, Brisbane, Australia International seminar on natural product, 11-15 Juli 2011, Brisbane, Australia

VI. Pengalaman Penulisan Buku No

Tahun

Judul Buku

1

2001

Kimia Polimer

Jumlah Halaman 125

2

2006

Diktat Kimia Analisis Organik

102

Penerbit Pusat Penerbitan Universitas Terbuka

36 3

2007

4

2007

5

2006

Diktat Praktikum Kimia Organik 1 45 bermuatan life skill Diktat Praktikum Kimia Organik 2 50 bermuatan life skill Diktat Praktikum Kimia Analisis Organik 45

Lab. Kimia Organik Lab. Kimia Organik Lab. Kimia Organik

VII. PENGALAMAN PEROLEHAN HKI Urutkan judul HKI yang pernah diterbitkan selama 5 tahun terakhir: No

Tahun

Judul/ Tema HKI

Jenis

1

2007

Paten sederhana

2

2008

3

2009

Bioactive extract as antihepatotoxic from Meranti (Dipterocarpaceae): Extraction method process and the Useness, Bioactive extract from melinjo (Gnetum gnemon), Extraction method process and the Useness as skin anticancer, Ekstrak dan bahan aktif antimutagenik dari tumbuhan Hopea mengarawan

4

2011

Penggunaan beberapa senyawa Paten oligoresveratrol dari tumbuhan Meranti sebagai obat kanker

5

2011

Pengembangan produk sediaan jamu temulawak kapsul dan instan sebagai antihepatotoksik

Paten

6

2011

Pengambangan produk ekstrak bahan aktif yang mengandung senyawa oligoresveratrol dari tumbuhan meranti sebagai obat kanker

Paten

Paten sederhana Paten

Nomor Pendaftaran/Sertifkat Pendaftaran Paten No. P00200700558 Date October 4, 2007 Pendaftaran Paten No. P00200800457 Date July 23 , 2008 Pendaftaran Paten No.P00200900694, Tanggal 23 Desember 2009

Pendaftaran Paten No.P00201100062 Tanggal 19 Januari 2011 Pendaftaran Paten No. P00201100790 Tanggal 30 November 2011 Pendaftaran Paten No. P00201100791 Tanggal 30 November 2011

VIII. PENGALAMAN RUMUSAN KEBIJAKAN PUBLIK/REKAYASA SOSIAL LAINNYA No

Tahun

Judul/Tema/ Jenis Rekayasa Tempat Sosial Lainnya yang telah penerapan diterapkan

Respon Masyarakat

37 IX. PENGHARGAAN YANG PERNAH DIRAIH DALAM 10 TAHUN TERAKHIR (DARI PEMERINTAH, ASOSIASI, ATAU INSTITUSI LAINNYA) No

Jenis Penghargaan

Institusi Pemberi Penghargaan

Tahun

1

Dosen Teladan III Tk Universitas

UNY

2007

Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar dan dapat dipertanggungjawabkan secara hukum. Dan apabila dikemudian hari ternyata dijumpai ketidaksesuaian dengan kenyataan, saya sanggup menerima resikonya.

Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi persyaratan sebagai salah satu syarat pengajuan hibah penelitian Fundamental

Yogyakarta, 5 Desember 2013 Pengusul,

Prof.Dr. Sri Atun NIP. 19651012 199001 2 001

38 BIODATA ANGGOTA TIM PENELITI A. Identitas Diri 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Nama Lengkap (dengan gelar) Jabatan Fungsional Jabatan Struktural NIP/NIK/No. Identitas lain NIDN Tempat dan Tanggal lahir Alamat rumah Nomor telepon/ Fax Nomor Hp Alamat Kantor

11 Nomor telepon/Fax 12 Alamat email 13 Lulusan yang telah dihasilkan 14. Mata kuliah yang diampu

B. Riwayat Pendidikan Program Nama Perguruan Tinggi Bidang Ilmu Tahun masuk-Lulus Judul Skripsi/ Tesis/ Disertasi

Retno Arianingrum, M.Si L/P Lektor Kepala 19681215 199802 2 001 0015126803 Sukoharjo, 15 Desember 1968 Jl. Perumnas CT. XV No. 239 A, Yogyakarta 55281 (0274) 484638 0817260172 Jurusan Pendidikan Kimia, FMIPA, Universitas Negeri Yogyakarta Karangmalang, Depok, Sleman, Yogyakarta, 55281 (0274)586168 Psw 217; 310/ Fax : (0274) 548203 [email protected] S1 : lebih dari 100 orang; S2 : - ; S3 1. Biokimia 2. Praktikum Biokimia 3. Rekayasa Genetik 4. Praktikum Kimia Organik 5. Kimia Dasar 6. Praktikum Kimia Dasar 7. Kimia Lingkungan

S-1 UGM Kimia 1987-1993 Analisis Kalsium dan Oksalat dalam Urin Penderita Batu Ginjal dan Normal Secara Speltrofotometri Pembimbing/ a. Drs. Mudjiran b. Dr. Farid Uzer

S-2 S-3 UGM Bioteknologi 1999-2002 Biosynthesis of 6,7Anhydroerythromycin Melalui Pengham-batan Reduksi Enoil Oleh Isoniazid Pada Fermentasi Sac. Erythraea ATCC 11635 Nama a. Prof. Umar Ang-gara Promotor Jenie, M.Sc., Apt b. Prof. Dr. Retno S.Sudibyo C. Pengalaman Penelitian Dalam 5 Tahun Terakhir (Bukan Skripsi, Thesis, maupun Disertasi) Urutkan judul penelitian yang pernah dilakukan (sebagai ketua) selama 5 tahun terakhir dimulai dari penelitian yang paling diunggulkan menurut Saudara sampai penelitian yang tidak diunggulkan.

39

No

Tahun

Judul Penelitian

1

2011

2

2010

3

20062007

4

2007

5

2007

Pengkajian Senyawa Derivat Kalkon Sebagai Cancer Chemoprevention Pada Sel T47D : Mekanisme Aksi dan Moleculer Target Kajian Hubungan Struktur dan Mekanisme Aktivitas Antikanker Beberapa Senyawa Mono Para Hidroksi Kalkon Pada Sel T47D Pengembangan potensi kimia kulit batang tumbuhan Gnetum gnemon sebagai antioksidan alami dan penyerap sinar UVB (Ketua Penelitian Hibah Bersaing XV untk Tahun 2007) Identifikasi dan Uji Aktivitas DNA Supercoil Oleh Ekstrak Protein Ipomea sp. (Kajian Ilmiah Tentang Adanya Ribosome-Inactivating Protein (RIP) dalam Ipomea sp. Sebagai Obat Kanker Selektif) Efek Ekstrak Metanol Tanaman Pare (Momordica Charantia L.) Sebagai Pencegah Degradasi 2-deoksiribosa Secara Invitro

6

2007

7

2009

Pendanaan Sumber* Hibah Bersaing DIPA UNY

Jml (Juta Rp) 50 (1 Tahun)

Penelitian Unggulan DIPA UNY

50 (1 tahun)

Hibah Bersaing DIKTI

90 (2 tahun)

Indofood Nugraha

30 (1 tahun)

Dosen Muda

10 (1 tahun)

Pengaruh Penambahan Isoniazid di Mandiri Pertengahan Fase Eksponensial Terhadap Biosintesis 6,7 anhidroeritromisin Pada Sacharopolyspora erythraea ATCC 11635 Peningkatan Kualitas Pembelajaran PHK Berbasis Praktikum Biokimia Melalui Metode Institusi DIKTI Insiden Berbasis Life Skill

30 (1 tahun)

*Tuliskan sumber pendanaan: PDM, SKW, Pemula, Fundamental, Hibah Bersaing, Hibah Pekerti, Hibah Pascasarjana, Hikom, Stranas, Kerjasama Luar Negeri dan Publikasi Internasional, RAPID, Unggulan Stranas, atau sumber lainnya. D. Pengalaman Pengabdian Kepada Masyarakat Dalam 5 Tahun Terakhir Urutkan judul pengabdian yang pernah dilakukan (sebagai ketua) selama 5 tahun terakhir dimulai dari yang paling diunggulkan menurut saudara sampai pengabdian kepada masyarakat yang tidak diunggulkan. No

Tahun

Judul Pengabdian Kepada Masyarakat

Pendanaan Sumber*

Jml (Juta Rp)

40 1

2008

Peningkatan Produktivitas Usaha Olahan LIPI 99,322 Salak (Salacca edulis) Guna Mendukung Pengembangan Wilayah Agropolitan (Program Iptekda LIPI) 2. 2009 Pelatihan Teknologi Olahan Bahan 7,5 Pangan dari Bahan Dasar Jagung Sebagai Alternatif Wirausaha Bagi DIPA UNY Masyarakat Kurang Mampu di Dusun Gembyong, Ngoro-oro, Kecamatan Patuk, Kabupaten Gunung Kidul 3. 2008 Pelatihan Pengolahan Produk Makanan DIPA FMIPA 2 dari Lidah Buaya (Aloe vera L) Sebagai UNY Alternatif Usaha Bagi Masyarakat Giriharjo, Panggang, Kabupaten Bantul * Tuliskan sumber pendanaan: Penerapan IPTEKS-SOSBUD, Vucer, Vucer Multitahun, UJI, Sibermas, atau sumber lainnya.

E. Pengalaman Penulisan Artikel Ilmiah Dalam Jurnal Dalam 5 Tahun Terakhir No

Tahun

Judul Artikel Ilmiah

1

2009

2

2008

In Vitro Activity Supercoiled Double Stranded DNA Cleavage By Protreins Extract of Sweet Potato (Ipomea Batatas L.) Peel, (Penulis Utama) Resveratrol Derivatives from Stem Bark of Hopea and Their Biological Activity Test, (Penulis Anggota)

3

2006

Oligostilbenoids from Hopea mengarawan (Dipterocarpaceae), (Penulis Anggota)

4

2007

5

2007

Aktivitas Pemotongan DNA Supercoil Untai Ganda Secara Invitro Oleh Ekstrak Protein Kulit Buah Semangka (Citrullus Lanatus), (Penulis Utama) Identifikasi and Antioxidant Activity Test of Some Compounds from Methanol Extract Peel of Banana (Musa Paradisiaca Linn.), (Penulis Anggota)

6

2008

Efektivitas Pembelajaran Kimia untuk Siswa SMA Kelas XI dengan Menggunakan LKS Kimia Berbasis Life Skil, (Penulis Anggota)

Volume/ Nomor No. 6, 64 - 72

Vol. 19 (2), 7-21 34, 642644.

Nama Jurnal Naresuan University Science Journal

Journal of Physical Sciences, USM. Biochem. System. And Ecologi

XII, Juni, 42-49

Jurnal Pendidikan Matematika dan Sains (JPMS), FMIPA UNY

7 (1)

Indonesian Journal of Chemistry, Department of Chemistry, Gadjah Mada University Didaktika, FKIP. Univ Mulawarman

83-87

Vol. 9, No. 3 280-290

41 F. Pengalaman Penyampaian Makalah Secara Oral Pada Pertemuan/Seminar Ilmiah Dalam 5 Tahun Terakhir No 1.

2.

3.

4.

Nama Pertemuan Ilmiah/Seminar 27th The International Symposium on Chemistry of Natural Products (ISCN27) The Pure and Applied Chemistry International Conference The Pure and Applied Chemistry International Conference 2nd International Conference for Young Chemist,

Judul Artikel Ilmiah The Potential of Pulai Stem Bark, an Herbal Plant of Indonesia, as Antiplasmodia, Anticancer Properties of Vaticanol B from Stem Bark Of Dipterocarpaceae Toward Human Cancer Cell Lines

In Vitro Activity Supercoiled Double Stranded DNA Cleavage By Protreins Extract of Sweet Potato (Ipomea Batatas L.) Peel. Cytotoxicity Some Oligostilbenoid Compounds From Hopea Odorata Againt Human Cancer Cell Lines

Waktu dan Tempat 10 – 17 Juli 2011, Brisbane Convention and Exhibition Centre, Australia January, 21 -23, 2010, Sunee Grand Hotel and Convention Center, Ubon Ratchathani , Thailand January, 14 -16 2009, Naresuan University, Phitsanuloc, Thailand 18-20th June 2008 Universiti Sains Malaysia, Penang, Malaysia

G. Pengalaman Penulisan Buku No

Judul Buku

Tahun

1

Diktat Kimia Untuk Biologi

2

Praktikum Kimia Dasar untuk 2006 Biologi Praktikum Kimia Organik untuk 2006 Biologi

3

2004

Jumlah Halaman 103

Penerbit FMIPA UNY

61

FMIPA UNY

50

FMIPA UNY

H. Pengalaman Perolehan HAKI Dalam 5-10 Tahun Terakhir No 1

2

Judul/ Tema HKI Tahun Bioactive extract as anti- 2007 hepatotoxic from Meranti (Dipterocarpaceae): Extraction method process and the Useness, (Anggota) Bioactive extract from melinjo 2008

Jenis Paten sederhana

Paten

Nomor P/ID Pendaftaran Paten No. P00200700558 Date October 4, 2007 Pendaftaran

42 (Gnetum gnemon), Extraction method process and the Useness as skin anticancer, (Anggota) I.

sederhana

Paten No. P00200800457 Date July 23 , 2008

Pengalaman Merumuskan Kebijakan Publik/Rekayasa Sosial Lainnya Dalam 5 Tahun Terakhir

No

Judul/Tema/ Jenis Rekayasa Sosial Tahun Lainnya yang telah diterapkan

Tempat penerapan

Respon Masyarakat

J. Penghargaan yang Pernah Diraih dalam 10 Tahun Terakhir (dari pemerintah, asosiasi atau institusi lainnya) No. 1 2.

Jenis Penghargaan

Institusi Pemberi Penghargaan Juara 1 Dosen Berprestasi , Piagam UNY Penghargaan No. 775/H.34/TU/2009 Pembimbing Mahasiswa dalam UMM Malang PIMNAS XIX Th. 2006 (Sertifikat No. 201/PIMNAS-XIX/VII/2006), 29 Juli 2006

Tahun 2009 2006

Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar dan dapat dipertanggungjawabkan secara hukum. Dan apabila dikemudian hari ternyata dijumpai ketidaksesuaian dengan kenyataan, saya sanggup menerima resikonya. Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi persyaratan sebagai salah satu syarat pengajuan Hibah penelitian Fundamental

Yogyakarta, 5 Desember 2013 Pengusul,

Retno Arianingrum, M.Si NIP. 19681215 199802 2 001

43

SURAT PERNYATAAN KESEDIAAN SEBAGAI KETUA TIM PENELITIAN

1. Nama 2. Tempat dan Tanggal lahir 3. Program Studi 4. Alamat 5. Status Akademik 6. Nama Jabatan struktural

: Prof. Dr. Sri Atun : Kulon Progo, 12 Oktober 1965 : Kimia : FMIPA Universitas Negeri Yogyakarta Karangmalang, Depok, Sleman, Yogyakarta : S3 :-

Dengan ini, saya menyatakan bersedia untuk ikut serta dalam Tim Peneliti dengan tugas dan waktu sesuai seperti diuraikan dalam penelitian ini. Apabila saya tidak memenuhi kesediaan ini, saya bersedia diberhentikan dari keanggotaan Tim Peneliti.

Yogyakarta, 5 Desember 2013 Yang menyatakan

Prof. Dr. Sri Atun NIP. 19651012 199001 2 001

44

SURAT PERNYATAAN KESEDIAAN SEBAGAI ANGGOTA TIM PENELITIAN

1. Nama 2. Tempat dan Tanggal lahir 3. Program Studi 4. Alamat 5. Status Akademik 6. Nama Jabatan struktural

: Dra. Retno Arianingrum, M.Si : Sukoharjo, 15 Desember 1968 : Kimia : FMIPA Universitas Negeri Yogyakarta Karangmalang, Depok, Sleman, Yogyakarta : S2 :-

Dengan ini, saya menyatakan bersedia untuk ikut serta dalam Tim Peneliti dengan tugas dan waktu sesuai seperti diuraikan dalam penelitian ini. Apabila saya tidak memenuhi kesediaan ini, saya bersedia diberhentikan dari keanggotaan Tim Peneliti.

Yogyakarta, 5 Desember 2013 Yang menyatakan

Dra. Retno Arianingrum, M.Si NIP. 19681215 199802 2 001

45