Otázky z předmětu Farmakochemie
1.
Napište definici termínu “léčivá látka“.
2.
Jak lze třídit lékové formy podle způsobu podávání? K názvům uveďte jejich významy.
3.
Jak lze třídit lékové formy podle fyzikálně-chemických vlastností? K jednotlivým třídám uveďte příslušné formy.
4.
Jaký je ve farmakologii význam pojmu receptor?
5.
Jaký je ve farmakologii význam pojmu efektor?
6.
Uveďte jednotlivé fáze vývoje nového léčiva.
7.
Do jakých dvou skupin lze rozdělit analgetika podle míry a mechanismu účinku.
8.
Kyselina acetylsalicylová (ACYLPYRIN) patří mezi nejstarší léčiva: a) Uveďte, do jaké farmakologické skupiny léčiv patří. b) Popište reakčním schematem její syntézu z fenolu.
9.
Zaškrtněte správnou odpověď. Agonistou nazýváme látku: a) která brání účinku endogenních působků (např. hormonů nebo neurotransmitérů) b) která zvyšuje účinek jiného farmaka c) která po navázání na receptor vyvolá podobný účinek jako přirozený působek
10. Paracetamol (PANADOL, PARALEN) patří mezi nejstarší léčiva. a) Uveďte, do jaké farmakologické skupiny léčiv patří. b) Popište reakčním schematem jeho syntézu z fenolu. 11. Jednou ze sledovaných nečistot v paracetamolu je N-(4-chlorfenyl)acetamid. Popište reakčním schematem příslušný postup syntézy paracetamolu z benzenu a vzniku uvedené nečistoty. 12. Antirevmatikum kebuzon (KETAZON), tj. 4-(3-oxobutyl)-1,2-difenylpyrazolidin-3,5-dion, je originální československé léčivo. Napište schema jeho syntézy z neheterocyklických výchozích sloučenin. 13. Uveďte strukturní vzorce a názvy dvou neurotransmiterů, které odpovídají produktům dekarboxylace heterocyklických α-aminokyselin. 14. Uveďte strukturní vzorce a názvy tří neurotransmiterů, které označujeme jako katecholaminy. 15. Uveďte strukturní vzorce a názvy dvou neurotransmiterů označovaných jako excitační kyseliny. 16. Thiopental patří mezi deriváty kyseliny thiobarbiturové: O N
Et
SNa
Pr
N
Me
O a) Uveďte, do jaké farmakologické skupiny léčiv thiopental patří.
b) Uveďte jeho syntézu ze sloučenin, které mají v molekule nejvýše 5 atomů uhlíku. 17. Napište schema syntézy intravenosního anestetika propofolu, tj. 2,6-diisopropylfenolu. 18. a) Jaké je terapeutické využití barbiturátů? b) Jaký je vliv substituentů v polohách 1 a 5 pyrimidinového cyklu barbiturátů na jejich účinnost? c) Jaké jsou hlavní nevýhody barbiturátů? 19. Do kterých indikačních skupin léčiv patří benzodiazepiny? 20. Nakreslete strukturu 1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2(2H)-onu, uveďte, do jakých skupin léčiv sloučeniny s touto strukturní částí patří a popište reakčním schematem syntézu konkrétního léčiva ze sloučenin s nejvýše 13 atomy uhlíku v molekule.
1
21. Uveďte Lehmanovu klasifikaci látek s psychotropními účinky. 22. Charakterizujte účinek neuroleptik a uveďte, na jakém mechanismu je jejich účinek založen. 23. Uveďte slovně alespoň tři strukturní typy látek používaných jako neuroleptika a nakreslete odpovídající struktury. 24. Jaké léčivo se používá dlouhodobě ke stabilizaci bipolární afektivní poruchy (maniodepresivní psychózy)? 25. Uveďte jednotlivé typy antidepresiv a na jakých mechanismech jsou jejich účinky založeny. 26. Charakterizujte jednotlivé generace thymoleptik. 27. Napište strukturní vzorce daných léčiv a uveďte, do kterých indikačních skupin patří. a) kyselina acetylsalicylová (ACYLPYRIN, ASPIRIN) b) paracetamol (PARALEN) c) isoniazid (INH, NIDRAZID) d) iproniazid 28. Uveďte, do jakých skupin lze z hlediska mechanismu účinku rozdělit thymoeretika. 29. Do jakých skupin podle chemické struktury a podle mechanismu účinku lze roztřídit anxiolytika? 30. Neuroleptikum chlorpromazin, tj. 2-chlor-10-(3-dimethylaminopropyl)-10H-fenothiazin, lze připravit dvoustupňovým postupem z 3-chlor-N-fenylbenzenaminu. Napište odpovídající reakční schema. 31. Napište schema vyjadřující pětistupňovou syntézu neuroleptika chlorprothixenu, tj. (E)-2-chlor-9-(3dimethylaminopropyliden)-9H-thioxanthenu, v níž je jednou z výchozích látek 1-brom-4-chlorbenzen a produktem třetího stupně (výchozí látkou 4. stupně) je 2-chlor-9H-thioxanthen-9-on. 32. Uveďte schema postupu, kterým lze připravit neuroleptikum haloperidol, jestliže jednou z výchozích látek je 1benzylpiperidin-4-on.
Cl HO F
N
O haloperidol 33. Jedním z thymoleptik 2. generace je dibenzepin, tj. 10-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-methyl-5,10-dihydro-11Hdibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-on. Napište schema jeho syntézy, ve které je jednou z výchozích látek 1-brom-2nitrobenzen a jedním z meziproduktů je methyl-2-[(2-aminofenyl)(methyl)amino]benzoát. 34. Anxiolytikum meprobamat, tj. 2-methyl-2-propylpropan-1,3-diyl-bis(karbamát) se připravuje z propionaldehydu, formaldehydu, fosgenu a anorganických látek. Napište odpovídající schema. 35. Anxiolytikum a myorelaxans guajfenesin, tj. 3-(2-methoxyfenoxy)propan-1,2-diol, se připravuje reakcí dvou sloučenin, z nichž jedna má v molekule 7 atomů uhlíku a druhá 3 atomy uhlíku. Napište odpovídající chemickou rovnici. 36. a) Napište strukturní vzorec kofeinu a jeho systematický název. b) Uveďte schema syntézy kofeinu vycházející z 1,3-dimethylmočoviny. c) Napište, do kterých skupin farmak lze kofein zařadit. 37. Popište reakčním schematem syntézu amfetaminu (PSYCHOTONu), tj. 1-fenylpropan-2-aminu, vycházející z fenylacetonitrilu a jejímž meziproduktem je fenylaceton, a přeměnu amfetaminu na amfetaminil, tj. fenyl[(1fenylpropan-2-yl)amino]acetonitril. 38. Napište schema syntézy fenmetrazinu, tj. 2-fenyl-3-methylmorfolinu, vycházející z (R)-1—fenyl-1hydroxypropan-2-onu (Neubergova ketolu).
2
39. Napište schema syntézy (-)-efedrinu, tj. (1R,2S)-1-fenyl-2-(methylamino)propan-1-olu, a (-)-pseudoefedrinu, tj. (1R,2R)-1-fenyl-2-(methylamino)propan-1-olu, vycházející ze substrátu, v jehož molekule je 9 atomů uhlíku, z nichž jeden je asymetrický. 40. Které sloučeniny obsažené v poživatinách účinkují jako mírná psychostimulancia? Napište jejich vzorce. 41. Která jsou významná syntetická psychostimulancia a jakou mají společnou strukturní část? 42. Která jsou nejběžnější zneužívaná analoga amfetaminu? 43. Charakterizujte účinky nootropik a léčiv Alzheimerovy choroby. 44. Nootropikum pyritinol, jehož chemický systematický název je bis[(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methylpyridin5-yl)methyl]disulfid, se připravuje z pyridoxolu (vitaminu B 6), tj. 4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-olu. V jednom stupni této syntézy je reaktantem draselná sůl O-ethylesteru kyseliny dithiouhličité. Napište odpovídající reakční schema. 45. Napište schema syntézy nootropika piracetamu, tj. 2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)acetamidu vycházející z pyrrolidin-2onu. 46. Charakterizujte účinky psychodysleptik a uveďte alespoň 4 příklady těchto látek různých strukturních typů. 47. Označte, které z následujících látek patří mezi psychofarmaka.
Cl SO2NH2
COOH OH
HO F
N
NH2 NH2
NH2
Me
O 48. Uveďte, do jakých skupin z hlediska chemické struktury lze rozdělit antiepileptika a napište příslušné obecné strukturní vzorce. 49. Napište schema syntézy antiepileptika fenytoinu, tj. 5,5-difenylimidazolidin-2,4-dionu, z výchozí sloučeniny obsahující 13 atomů uhlíku v molekule. 50. Kyselina valproová, tj. kyselina 2-propylpentanová, je širokospektré antiepileptikum. Navrhněte způsob její syntézy z výchozí sloučeniny, v jejíž molekule je nejvýše tříčlenný řetězec atomů uhlíku. 51. Uveďte, do jakých skupin z hlediska mechanismu účinku lze rozdělit antiparkinsonika a alespoň jedno léčivo nebo jednu skupinu strukturně příbuzných sloučenin z každé skupiny. 52. Uveďte strukturní vzorec, název a charakter účinku alespoň jednoho antiparkinsonika. 53. Napište strukturní vzorec a systematický chemický název dopaminergního antiparkinsonika levodopa. 54. Napište schema syntézy anticholinergního antiparkinsonika procyklidinu, tj. 1-cyklopentyl-1-fenyl-3-(piperidin1-yl)propan-1-olu, vycházející z acetofenonu. 55. Které skupiny léčiv se používají při záchvatech migrény? 56. Které skupiny léčiv se používají k profylaxi vzniku migrény? 57. Kterou z uvedených struktur má α2-adrenergikum methyldopa? OH H N Me
Me
O
O
Me
COOH H2N Me
HO
O Me
Me
H
O
OH I
N H
HN
Me
III
II
3
Et
N Me
OH
58. Kterou z uvedených struktur má nespecifické α-antiadrenergikum methylergometrin? OH H N Me
Me
O
O
Me
COOH
O
H2N Me
HO
Me
Me
H
O
OH
N Me
III
II
I
OH
N H
HN
Me
Et
59. Kterou z uvedených struktur má původní československé léčivo, β-antiadrenergikum metipranol (TRIMEPRANOL)? OH H N Me
Me
O
O
Me
COOH
O
H2N Me
HO
Me
N H
HN
Me Me
H
O
OH
OH
N Me
III
II
I
Et
60. Jak třídíme cholinergika z hlediska mechanismu účinku? 61. Napište názvy a strukturní vzorce alkaloidů, podle nichž jsou označovány základní typy cholinergních receptorů, a uveďte, ve kterých živých organismech, podle nichž byly nazvány, se vyskytují. Ve vzorcích nemusí být jednozačně vyjádřeny konfigurace na asymetrických atomech. 62. Napište strukturní vzorec alkaloidu atropinu a uveďte, ve které rostlině, z níž je odvozen jeho název, se vyskytuje. 63. Do které z uvedených skupin léčiv nepatří atropin? a) antiparkinsonika b) anticholinergika c) neurotropní spasmolytika d) parasympatomimetika e) parasympatikolytika f) oftalmologika g) mydriatika 64. Která z uvedených struktur odpovídá sloučenině, jež je nejstarším známým nepřímým cholinergikem, a jaký je její název?
Me
Me
COOH OH
Me H N
O
N O
Me
N H
OH
O
Me
O
I
Ph II
4
NH2 III
65. Kterou z uvedených struktur má alkaloid máku setého (Papaver somniferum) papaverin a do jaké indikační skupiny léčiv tento alkaloid patří?
Me MeO O
Et N H
HN
OH
N H Me
N
MeO MeO MeO
I
OH
O O II
Ph
III
66. Uveďte princip účinku lokálních anestetik. 67. Uveďte jednotlivé typy lokální anestézie podle způsobu aplikace s jejich charakteristikami. 68. Napište schema přípravy lokálního anestetika prokainu, tj. 2-(diethylamino)ethylesteru kyseliny 4-aminobenzové, vycházející z p-nitrotoluenu. 69. Napište schema přípravy lokálního anestetika lidokainu, tj 2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylfenyl)acetamidu, z 2,6-dimethylanilinu. 70. Lokální anestetikum ropivakain, tj. (2S)-N-(2,6-dimethylfenyl)-1-propylpiperidin-2-karboxamid, se připravuje z kyseliny (2S)-piperidin-2-karboxylové (L-pipekolinové). Napište schema této syntézy. 71. Lokální anestetikum cinchokain, tj. 2-butoxy-N-[2-(diethylamino)ethyl]chinolin-4-karboxamid, se připravuje z isatinu, tj. 1H-indol-2,3-dionu. Napište schema této syntézy. 72. Napište, jakými účinky se vyznačují myorelaxancia obecně, a třídění myorelaxancií s charakteristikou jednotlivých skupin. 73. Napište reakční schema postupu, kterým se připravuje periferní depolarizující myorelaxans dekamethoniumjodid (PROCURAN), tj. N,N,N,N',N',N'-hexamethyldekan-1,10-diaminium-dijodid, z dinitrilu dekandiové kyseliny. 74. Napište reakční schema postupu, kterým se připravuje periferní depolarizující myorelaxans suxamethoniumjodid (SUCCINYLCHOLINJODID), tj. 2,2'-[(1,4-dioxobutan-1,4-diyl)bis(oxy)]bis(N,N,Ntrimethylethanaminium)-dijodid, z diethyl-sukcinátu, tj. z diethyl-butandioátu. 75. Napište reakční schema postupu, kterým se připravuje centrální myorelaxans baklofen, tj. kyselina 4-amino-3-(4-chlorfenyl)butanová, když jednou z výchozích látek je ethyl-p-chlorcinnamát, tj. ethyl-3-(4-chlorfenyl)prop-2enoát. 76. Napište, jakými účinky se vyznačují antitusika obecně, a třídění antitusik podle místa zásahu s charakteristikou jednotlivých skupin. 77. Napište, jakými účinky se vyznačují antitusika obecně, a třídění antitusik podle charakteru chemické struktury. 78. Napište, jakými účinky se vyznačují expektorancia obecně, a třídění expektorancií podle základního mechanismu jejich působení. 79. Napište reakční schema postupu, kterým se připravuje antitusikum neopioidního typu butetamát, tj. 2(diethylamino)ethylester kyseliny 2-fenylbutanové, ve kterém je výchozí látkou fenylacetonitril. 80. Napište reakční schema postupu, kterým se připravuje antitusikum neopioidního typu butamirát, tj. 2-(2(diethylamino)ethoxy)ethylester kyseliny 2-fenylbutanové, ve kterém je výchozí látkou fenylacetonitril. 81. Napište rovnici reakce, kterou vzniká centrálně působící antitusikum neopioidního typu dropropizin, tj. 3-(4fenylpiperazin-1-yl)propan-1,2-diol, z 1-fenylpiperazinu bez použití reaktantu obsahujícího halogen. 82. Napište reakční schema postupu, kterým lze lokální anestetikum benzokain přeměnit na periferně působící antitusikum benzonatát, tj. 3,6,9,12,15,18,21,24,27-nonaoxaoktakosylester kyseliny 4-(butylamino)benzoové, a v němž je jedním z meziproduktů ethyl-4-(butylideneamino)benzoát. 83. Napište reakční schema přípravy mukolytika karbocysteinu, tj. S-karboxymethyl-L-cysteinu čili kyseliny (2R)-2amino-4-thiahexandiové, z hydrochloridu L-cysteinu. 84. Napište reakční schema postupu, kterým lze z o-nitrobenzylbromidu připravit mukolytikum bromhexin, tj. 2,4dibrom-6-{[cyklohexyl(methyl)amino]methyl}anilin.
5
85. Uveďte schema postupu, kterým lze připravit mukolytikum erdostein (ERDOMED), jestliže jednou z výchozích látek je 3-amino-2-oxotetrahydrothiofen.
S HN
COOH O O
S
erdostein 86. Uveďte schema postupu, kterým lze připravit mukolytikum letostein, jestliže jednou z výchozích látek je akrolein.
O Et
S N H
HOOC
S
O
letostein 87. Uveďte schema postupu, kterým lze připravit mukolytikum ambroxol (AMBEX, AMBROBENE, AMBROSAN, AMBROSPRAY, MUCOSOLVAN), tj. trans-4-[(2-amino-3,5-dibrombenzyl)amino]cyclohexanol, a ve kterém se kromě jiných činidel a rozpouštědel používají paracetamol a anhydrid kyseliny 2-(karboxyamino)benzoové, tj. 1H-benzo[d][1,3]oxazin-2,4-dion. 88. Jaké druhy nervových vláken ve vegetativním nervovém systému rozeznáváme podle typu přenašeče zprostředkovávajícího přenos signálu z jednoho neuronu na druhý a které části vegetativního nervového systému jsou jednotlivými druhy vláken tvořeny? 89. Do jakých základních skupin třídíme látky ovlivňující vegetativní nervový systém podle místa zásahu a způsobu účinku? 90. Napište význam pojmu infekce. 91. Napište význam pojmu germicid. 92. Napište význam pojmu dezinficiens. 93. Napište význam pojmu antiseptikum. 94. Co je antibiotikum? 95. Napište definici pojmu bakteriostatické léčivo. 96. Napište definici pojmu baktericidní léčivo. 97. Jakými veličinami se vyjadřuje antimikrobiální účinnost látek? 98. Definujte pojem rezistence mikroorganismu vůči určité látce a uveďte její druhy. 99. Která ze sloučenin uvedených struktur nepatří mezi antituberkulotika?
MeO H N
O
NH2
N
MeO MeO MeO
N
COOH OH
NH2
I
II
III
100. Napište schema přípravy dezinfekční látky chlorofenu, tj. 2-benzyl-4-chlorfenolu, které představuje 3 reakce, jestliže jednou z výchozích látek je fenol.
6
