EMA/614203/2010 EMEA/H/C/000165
EPAR-összefoglaló a nyilvánosság számára
MabThera rituximab
Ez a dokumentum a MabThera-ra vonatkozó európai nyilvános értékelő jelentés (EPAR) összefoglalója. Azt mutatja be, hogy az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottságának (CHMP) a gyógyszerre vonatkozó értékelése miként vezetett a forgalomba hozatali engedély kiadását támogató véleményéhez és a MabThera alkalmazási feltételeire vonatkozó ajánlásaihoz.
Milyen típusú gyógyszer a MabThera? A MabThera egy rituximab nevű hatóanyagot tartalmazó gyógyszer. Intravénásan (vénába) adandó oldatos infúzió készítésére alkalmas koncentrátum és szubkután (bőr alá) adandó oldatos injekció formájában kapható.
Milyen betegségek esetén alkalmazható a MabThera? A MabThera-t felnőtteknél az alábbi betegségek esetében alkalmazzák: •
a non-Hodgkin limfóma (a nyirokszövetek daganatos betegsége) két formájának, a follikuláris limfóma és a diffúz, nagy B-sejtes limfóma kezelésére. A MabThera alkalmazható monoterápiában vagy kemoterápiával (daganatos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerekkel) kombinációban. Intravénásan, illetve szubkután egyaránt adható.
•
krónikus limfocitás leukémia (CLL, a B-limfociták, a fehérvérsejtek egyik típusának rákja) kezelésére. A MabThera-t kemoterápiával kombinációban, intravénásan kell alkalmazni.
•
súlyos reumatoid artritisz (ízületi gyulladást okozó betegség) kezelésére. A MabThera-t metotrexáttal kombinációban kell alkalmazni, és intravénásan kell beadni.
•
a súlyos vaszkulitisz (kis- és közepes méretű vérerek gyulladása) két formájának, a granulomatózis poliangiitisz (GPA vagy Wegener-granulomatózis) és a mikroszkópikus poliangiitisz (MPA) kezelésére. A MabThera-t kortikoszteroidoknak nevezett gyógyszerekkel kombinációban kell alkalmazni, és intravénásan kell beadni.
7 Westferry Circus ● Canary Wharf ● London E14 4HB ● United Kingdom Telephone +44 (0)20 7418 8400 Facsimile +44 (0)20 7418 8416 E-mail
[email protected] Website www.ema.europa.eu
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
A gyógyszer csak receptre kapható.
Hogyan kell alkalmazni a MabThera-t? A MabThera-t tapasztalt egészségügyi szakember szigorú felügyelete mellett kell alkalmazni. A MabThera-t mindig olyan helyen kell beadni, ahol az újraélesztéshez szükséges felszerelések azonnal rendelkezésre állnak. Ha kemoterápiával együtt alkalmazzák, a MabThera-t az egyes kemoterápiás ciklusok első napján kell beadni. A betegeknek az allergiás reakciók megelőzésére antihisztamint, valamint lázcsillapítót kell adni minden infúzió előtt. A betegeknek kortikoszteroidra is szükségük lehet a kezelés részeként. A non-Hodgkin limfóma kezelése esetében a MabThera szokásos adagja intravénás alkalmazáskor (a beteg testsúlya és magassága alapján számított) testfelület négyzetméterenként 375 mg. Az infúziók száma és az alkalmazás gyakorisága a kezelt limfóma típusától függ. Egyes betegeknek, akik már kaptak egy teljes dózis intravénás infúziót, a további dózisok szubkután injekcióban is adhatók. A szubkután injekció ajánlott adagja (a beteg testfelületétől függetlenül) 1400 mg. CLL esetében a MabThera-t hat alkalommal, intravénásan kell beadni: az első adag 375 mg/m2, az ezt követő adagok mindegyike pedig 500 mg/m2. A rákos limfociták pusztításából fakadó mellékhatások megelőzése érdekében a kezelés előtt gondoskodni kell a betegek megfelelő folyadékbeviteléről és a húgysavszint stabilizálását elősegítő gyógyszerekkel történő kezeléséről. Reumatoid artritisz esetében a MabThera-t kettő 1000 mg-os, intravénás infúzióban kell alkalmazni, két hét időkülönbséggel. A betegek általában a kezdeti kezelés után 16-24 héten belül reagálnak a kezelésre. 24 hét elteltével a kezelés a beteg terápiás válaszától függően megismételhető. A reumatoid artritisz, illetve a GPA/MPA ellen MabThera-val kezelt betegeknek speciális kártyát kell adni, amely ismerteti a MabThera mellékhatásaként esetleg előforduló, bizonyos fajta fertőzések tüneteit, tanáccsal látva el a betegeket, hogy ezek jelentkezése esetén azonnal forduljanak orvoshoz. A részletes információk a (szintén az EPAR részét képező) alkalmazási előírásban találhatók. GPA és MPA esetében a MabThera-t négy héten keresztül hetente egyszer, 375 mg/m2 dózisú intravénás infúzióban kell alkalmazni.
Hogyan fejti ki hatását a MabThera? A MabThera hatóanyaga, a rituximab, egy monoklonális antitest. A monoklonális antitest egy olyan antitest (fehérjetípus), amelyet úgy alakítottak ki, hogy felismerjen egy, a szervezet bizonyos sejtjein megtalálható (antigénnek nevezett) specifikus struktúrát, és ahhoz kötődjön. A rituximabot úgy alakították ki, hogy a B-limfociták felületén megtalálható C20 nevű antigént célozza meg. A rituximab kötődése az antigénhez a sejt pusztulását eredményezi. Ez segít limfóma és CLL esetén, mivel elpusztítja a rákos B-limfocitákat. Reumatoid artritisz esetében az ízületekben lévő B-limfociták pusztulnak el, és ez segít a gyulladás csökkenésében. GPA és MPA esetében a B-limfociták pusztulásával mérséklődik az antineutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA) termelődése, és csökken a gyulladás. Az ANCA egy olyan antitesttípus, amelyről úgy vélik, hogy fontos szerepet játszik a vérerek megtámadásában.
Milyen módszerekkel vizsgálták a MabThera-t? A MabThera-t a non-Hodgkin limfóma mindkét típusa esetében vizsgálták: •
Follikuláris limfóma esetében a MabThera-t egy fő vizsgálatban, 322 olyan beteg bevonásával tanulmányozták, akik follikuláris limfómáját korábban nem kezelték. Ebben a vizsgálatban a MabThera hatékonyságát a standard kemoterápia (CVP: ciklofoszfamid, vinkrisztin és prednizolon)
MabThera EMA/76051/2014
Oldal 2/5
kiegészítéseként alkalmazva annak mérésével tanulmányozták, hogy mennyi ideig éltek a betegek anélkül, hogy a betegség kiújult volna. Három másik, a szakirodalomban publikált vizsgálatban a MabThera hatékonyságát más típusú kemoterápiák kiegészítéseként alkalmazva tanulmányozták. Három vizsgálatban a MabThera-t önmagában adva is tanulmányozták: az egyik vizsgálatban a MabThera-ra reagálók összesített arányát vizsgálták 203 olyan betegnél, akik esetében a korábbi kezelések sikertelennek bizonyultak; a másik kettő vizsgálat pedig összesen 1353 beteggel (334 korábbi kezelés után kiújult betegségben szenvedő és 1019 korábban nem kezelt beteg) végzett fenntartó vizsgálat volt, amelyekben azt mérték, hogy mennyi ideig éltek a betegek anélkül, hogy a betegség súlyosbodott volna. Egy további, 127, follikuláris limfómában szenvedő beteg részvételével végzett vizsgálatban a MabThera szubkután és intravénás alkalmazását hasonlították össze. A MabThera-t CHOP- (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizolon), illetve CVPkemoterápia előtt alkalmazták. A fő hatékonysági mutató azon alapult, hogy mennyi rituximab volt a vérben a MabThera szubkután és intravénás alkalmazása esetén, annak bizonyítására, hogy megfelelő szint alakul ki szubkután alkalmazáskor. A vizsgálatban a kezelésre teljesen és részlegesen reagálók arányát is nézték. A kezelésre adott választ a testről készített felvételek és a betegek klinikai adatai segítségével értékelték. •
Diffúz, nagy B-sejtes limfóma esetében a MabThera hatékonyságát CHOP-kemoterápia kiegészítéseként alkalmazva egy vizsgálatban 399, hatvan éven felüli beteg bevonásával vizsgálták. A fő hatékonysági mutató az volt, hogy mennyi ideig éltek a betegek anélkül, hogy a betegség súlyosbodott volna, vagy a kezelés megváltoztatása szükségessé vált volna.
CLL esetében 817, korábban nem kezelt betegnél, valamint 552, korábbi kezelés után kiújult betegségben szenvedő betegnél vizsgálták az „FC” (fludarabin és ciklofoszfamid) kemoterápia MabThera-val történő kiegészítésének hatékonyságát. A fő hatékonysági mutató az volt, hogy mennyi ideig éltek a betegek anélkül, hogy a betegség súlyosbodott volna. A szakirodalomban publikált további vizsgálatokban azt tanulmányozták, hogy milyen hatással jár, ha másfajta kemoterápiákat MabTheraval egészítenek ki. Reumatoid artritisz esetében a MabThera-t 517 betegnél vizsgálták. A metotrexáthoz hozzáadott MabThera hatékonyságát a kezeléshez hozzáadott placebo (hatóanyag nélküli kezelés) hatékonyságával hasonlították össze. A vizsgálatban azt mérték, hogy 24 hét után hány betegnél következett be 20%-os javulás a reumatoid artritisz legfontosabb tüneteiben. GPA és MPA esetében a MabThera-t egyetlen, 18 hónapig tartó vizsgálatban a vaszkulitisz kezelésére alkalmazott másik gyógyszerrel, ciklofoszfamiddal hasonlították össze 198, korábban kezelt vagy még nem kezelt betegnél (akiknek körülbelül háromnegyede GPA-ban szenvedett). A fő hatékonysági mutató azoknak a betegeknek a száma volt, akik a vizsgálat megkezdése után hat hónappal tünetmentessé váltak (teljes remisszió) és már nem volt szükségük kortikoszteroidra.
Milyen előnyei voltak a MabThera alkalmazásának a vizsgálatok során? Non-Hodgkin limfóma esetében a MabThera-val kezelt betegeknél jobb eredményeket értek el az azzal nem kezelt betegekhez képest: •
Follikuláris limfóma esetében a CVP-kemoterápia kiegészítéseként alkalmazott MabThera-val kezelt betegek átlagosan 25,9 hónapig éltek anélkül, hogy a betegség kiújult volna, szemben a csak CVPvel kezelt betegeknél megfigyelt 6,7 hónappal. A három további vizsgálat is azt mutatta, hogy a MabThera más típusú kemoterápiák kiegészítéseként alkalmazva is javította a kezelés eredményességét. A MabThera monoterápiára vonatkozó vizsgálatokban azoknak a betegeknek a 48%-a reagált a MabThera-ra, akiknél a korábbi kezelés eredménytelen volt. A korábbi kezelés után kiújult betegségben szenvedő betegekkel végzett fenntartó vizsgálat azt mutatta, hogy a
MabThera EMA/76051/2014
Oldal 3/5
MabThera-val kezelt betegek átlagosan 42,2 hónapig éltek anélkül, hogy a betegség súlyosbodott volna, szemben azoknak a betegeknek a 14,3 hónapjával, akik nem kapták a készítményt. A korábban nem kezelt betegekkel végzett fenntartó vizsgálat azt mutatta, hogy a MabThera-val kezelt betegeknél a betegség súlyosbodásának valószínűsége 50%-kal csökkent. A MabThera szubkután alkalmazásakor mért hatóanyagszint összehasonlítható volt az intravénás alkalmazás esetében mért szinttel. A MabThera-t szubkután kapó betegek válaszaránya is hasonló volt a MabThera-t intravénásan kapó betegeknél tapasztalt arányhoz. •
Diffúz, nagy B-sejtes limfóma esetében azok a betegek, akiknél a CHOP-kemoterápiát MabTheraval egészítették ki, átlagosan 35 hónapig éltek anélkül, hogy a betegség súlyosbodott volna, vagy a kezelés megváltoztatására lett volna szükség, míg a kizárólag CHOP-vel kezelt betegeknél ez az idő 13 hónap volt.
CLL-ben szenvedő betegeknél is jobb eredmények születtek a MabThera alkalmazása esetén. A korábban nem kezelt betegek átlagosan 39,8 hónapig éltek a betegség súlyosbodása nélkül, amikor az FC-kezelés mellett MabThera-t is kaptak, szemben a kizárólag FC-kezelés alatt álló betegeknél megfigyelt 32,2 hónappal. Azon betegek közül, akiknél a betegség a korábbi kezelés után kiújult, a MabThera-val is kezeltek 30,6 hónapig éltek a betegség súlyosbodása nélkül, míg a kizárólag FC-vel kezelt betegeknél ez az érték 20,6 hónap volt. A további vizsgálatok szintén azt mutatták, hogy a másfajta kemoterápiák mellé adott MabThera is javította a CLL-ben szenvedő betegeknél elért eredményeket. Reumatoid artritisz esetében a MabThera hatékonyabb volt a placebónál: a MabThera-t kapó betegek 51%-ánál javultak a tünetek, szemben a placebót szedők 18%-ával. GPA és MPA esetében a MabThera-val kezelt betegek 64%-ánál (98-ból 63) figyeltek meg teljes remissziót hat hónap elteltével, szemben a ciklofoszfamidot kapók 55%-ával (95-ből 52).
Milyen kockázatokkal jár a MabThera alkalmazása? A non-Hodgkin limfóma vagy a CLL kezelése esetén a MabThera leggyakoribb mellékhatásai (10 beteg közül több mint 1-nél jelentkezik) a bakteriális fertőzések, vírusfertőzések, bronchitis (a levegőjáratok gyulladása a tüdőben), neutropénia (a fehérvérsejtek egy típusának, a neutrofileknek az alacsony szintje), leukopénia (a fehérvérsejtek alacsony szintje), lázzal járó neutropénia, trombocitopénia (alacsony vérlemezkeszám), az infúzióhoz köthető reakciók (főként láz, hidegrázás és reszketés), angioödéma (bőr alatti duzzanat), émelygés, viszketés, kiütés, hajhullás, láz, hidegrázás, gyengeség, fejfájás és az IgG (egy bizonyos típusú antitest) alacsony szintje. A reumatoid artritisz kezelése esetén a leggyakoribb mellékhatások (10 beteg közül több mint 1-nél jelentkezik) a fejfájás, felső légúti fertőzés (megfázás), húgyúti fertőzés és az infúzióhoz köthető reakciók. A GPA vagy az MPA kezelése esetén a leggyakoribb mellékhatások (10 beteg közül több mint 1-nél jelentkezik) a hasmenés, perifériás ödéma (a boka és a lábfej duzzanata), izomgörcsök, ízületi és hátfájdalom, szédülés, remegés, álmatlanság, köhögés, nehézlégzés, orrvérzés és a magas vérnyomás. Ezek némelyike az infúzióhoz köthető reakciók részeként jelentkezhet. A MabThera szubkután és intravénás alkalmazásának összehasonlítására irányuló vizsgálatban a mellékhatások összehasonlíthatóak voltak, az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók (fájdalom, duzzanat, kiütés) kivételével, amelyek szubkután alkalmazás esetén gyakrabban fordultak elő. A MabThera alkalmazásával kapcsolatban jelentett összes mellékhatás teljes felsorolása a betegtájékoztatóban található.
MabThera EMA/76051/2014
Oldal 4/5
A MabThera nem alkalmazható olyan személyeknél, akik túlérzékenyek (allergiásak) a rituximabbal, az egérfehérjékkel vagy a készítmény bármely más összetevőjével szemben. A szubkután alkalmazásra szánt MabThera készítmény nem adható olyan betegeknek, akik allergiásak a hialuronidáz nevű anyagra. A MabThera nem adható aktív, súlyos fertőzésben szenvedő, illetve súlyosan meggyengült immunrendszerű betegeknek. Ezen túlmenően a MabThera nem adható olyan, reumatoid artritiszben, GPA-ban vagy MPA-ban szenvedő betegeknek, akiknél súlyos szívelégtelenség (a szív nem képes elég vért pumpálni a szervezet egészébe) vagy súlyos szívbetegség áll fenn.
Miért engedélyezték a MabThera forgalomba hozatalát? Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) megállapította, hogy a MabThera alkalmazásának előnyei meghaladják a kockázatokat, és javasolta a gyógyszerre vonatkozó forgalomba hozatali engedély kiadását.
A MabThera-val kapcsolatos egyéb információ 1998. június 2-án az Európai Bizottság a MabThera-ra vonatkozóan kiadta az Európai Unió egész területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt. A MabThera-ra vonatkozó teljes EPAR az Ügynökség weboldalán található: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Amennyiben a MabThera-val történő kezeléssel kapcsolatban bővebb információra van szüksége, olvassa el a (szintén az EPAR részét képező) betegtájékoztatót, illetve forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez. Az összefoglaló utolsó aktualizálása: 02-2014.
MabThera EMA/76051/2014
Oldal 5/5
