LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT TAISHO PHARMACEUTICAL INDONESIA TBK. JL. RAYA BOGOR KM 38, DEPOK PERIODE 1 FEBRUARI 28 MARET 2013

UNIVERSITAS INDONESIA

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT TAISHO PHARMACEUTICAL INDONESIA TBK. JL. RAYA BOGOR KM 38, DEPOK PERIODE 1 FEBRUARI – 28 MARET 2013

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

EVELINA, S. Farm 1206313053

ANGKATAN LXXVI

FAKULTAS FARMASI PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPOK JUNI 2013

Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013


LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT TAISHO PHARMACEUTICAL INDONESIA TBK. JL. RAYA BOGOR KM 38, DEPOK PERIODE 1 FEBRUARI – 28 MARET 2013

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker


ANGKATAN LXXVI

FAKULTAS FARMASI PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPOK JUNI 2013 ii


iii


KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan rahmat-Nya, penulis dapat menyelesaikan tugas akhir pada Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Laporan ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat mencapai kelulusan pada Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi. Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini dapat Penulis buat dan selesaikan karena bantuan dari berbagai pihak, sehingga pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada : 1.

Bapak I Made Adhi G., S.Si., Apt. sebagai pembimbing yang telah memberikan bimbingan selama melaksanakan PKPA di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dan menyusun tugas akhir.

2.

Bapak Sutriyo, M.Si., Apt. sebagai dosen pembimbing dari Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi UI, yang telah memberikan bimbingan dan pengarahan selama melaksanakan PKPA dan menyusun tugas akhir.

3.

Bapak Drs. M. Sumarno, Apt. sebagai Plant Director PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. yang telah mengizinkan dan memberikan fasilitas kepada para mahasiswa peserta PKPA.

4.

Ibu Prof. Dr. Yahdiana Harahap, M.S., Apt., sebagai Dekan Fakultas Farmasi UI.

5.

Bapak Dr. Harmita, Apt., sebagai Ketua Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi UI yang telah memberikan dukungan dan motivasi selama penulis menempuh pendidikan di Farmasi UI.

6.

Bapak Heilman Yunansyah, ST, selaku Continous Improvement Manager PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. yang telah memberikan saran dan berbagi ilmu pengetahuan selama pelaksanaan PKPA dan penyusunan tugas akhir.

7.

Ibu Ika Kartikaningrum selaku GMP and Technical Training Section Head PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk, atas saran dan ilmu pengetahuan yang diberikan selama pelaksanaan hingga penyusunan laporan PKPA. iv


8.

Seluruh manager dan karyawan di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. yang telah banyak memberikan bantuan selama penulis melaksanakan PKPA.

9.

Seluruh staf pengajar dan karyawan Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi yang telah banyak memberikan bekal ilmu, berbagi pengalaman, dan pengetahuan kepada penulis selama masa studi di Fakultas Farmasi.

10. Seluruh teman-teman Apoteker UI angkatan LXXVI yang mendukung dan bekerja sama selama perkuliahan dan pelaksanaan PKPA. 11. Ayah, Ibu, kakak dan sahabat karib yang telah memberikan dukungan moral dan material yang tidak terhingga kepada penulis. 12. Semua pihak yang turut membantu dan memberikan dukungan selama PKPA dan penyusunan laporan yang tidak dapat disebutkan satu per satu.

Akhir kata, saya berharap Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang telah membantu dan semoga tugas akhir ini membawa manfaat bagi pengembangan ilmu.

Penulis

2013

v


HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS Sebagai sivitas akademik Universitas Indonesia, saya yang bertanda tangan di bawah ini:

Nama

: Evelina

NPM

: 1206313053

Program Studi

: Apoteker

Fakultas

: Farmasi

Jenis Karya

: Laporan Praktek Kerja

demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Indonesia Hak Bebas Royalti Nonekslusif (Non-exclusive Royalty Free Right) atas karya akhir saya yang berjudul : Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Jl. Raya Bogor Km 38, Depok Periode 1 Februari – 28 Maret 2013 beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Nonekslusif ini Universitas Indonesia berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk pangkalan data (database), merawat, dan memublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik Hak Cipta. Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.

Dibuat di : Depok Pada tanggal : 30 Juli 2013 Yang menyatakan

(Evelina)

vi


DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ................................................................................... HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................... KATA PENGANTAR ................................................................................. HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA AKHIR .............. DAFTAR ISI .................................................................................... DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................

ii iii iv vi vii x

BAB 1 PENDAHULUAN ....................................................................... 1.1 Latar Belakang .................................................................................. 1.2 Tujuan ...............................................................................................

1 1 2

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ............................................................. 2.1 Industri Farmasi ................................................................................ 2.2 Pengertian Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) ...................... 2.3 Aspek-aspek CPOB........................................................................... 2.3.1 Manajemen Mutu ....................................................................... 2.3.2 Personalia................................................................................... 2.3.3 Bangunan dan Fasilitas .............................................................. 2.3.4 Peralatan .................................................................................... 2.3.5 Sanitasi dan Higiene .................................................................. 2.3.6 Produksi ..................................................................................... 2.3.7 Pengawasan Mutu ...................................................................... 2.3.8 Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit Persetujuan Pemasok ...... 2.3.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan ............. 2.3.10 Dokumentasi .............................................................................. 2.3.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ......................... 2.3.12 Kualifikasi dan Validasi ............................................................ 2.4 Kompetensi Apoteker Praktisi Industri ............................................. 2.4.1 CareGiver................................................................................... 2.4.2 Decision Maker.......................................................................... 2.4.3 Communicator ........................................................................... 2.4.4 Leader ........................................................................................ 2.4.5 Manager ..................................................................................... 2.4.6 Life Long Learner ...................................................................... 2.4.7 Teacher ......................................................................................

3 3 6 8 8 11 11 13 15 16 18 19 20 22 24 24 25 25 26 26 26 26 27 27

BAB 3 TINJAUAN KEGIATAN ........................................................... 3.1 PT. Taisho Pharmaceutical International .......................................... 3.2 PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk........................................ Value Stream ..................................................................................... 3.3 3.3.1 Value Stream Cream .................................................................. 3.3.2 Value Stream Liquid ..................................................................

28 28 29 30 30 31

vii


3.3.3 Value Stream Diamond .............................................................. Plant Logistic .................................................................................... 3.4.1 Warehouse (Gudang) ................................................................. 3.4.2 PPIC and S&OP......................................................................... 3.4.3 New Product Planning & Shipment Coordinator...................... Quality Operational Departement .................................................... 3.5.1. Quality Control (QC)................................................................. 3.5.2. Quality Assurance (QA)............................................................. 3.5.3. Training ..................................................................................... Technical Service Departement ........................................................ 3.6.1 Manufacturing Technology........................................................ 3.6.2 Packaging Development ............................................................ Maintanance Engineering and EHS Departement ............................ 3.7.1 Maintenance and Engineering................................................... 3.7.2 Occupancy ................................................................................. 3.7.3 Utility ......................................................................................... 3.7.4 Project ....................................................................................... 3.7.5 Environment, Health, and Safety Committee............................. Lean Continous Improvement ...........................................................

31 31 31 35 36 36 36 38 42 42 43 44 45 45 46 46 47 48 51

BAB 4 PEMBAHASAN .......................................................................... 4. 1. Manajemen mutu ............................................................................... 4. 2. Personalia .......................................................................................... 4. 3. Bangunan dan fasilitas ...................................................................... 4. 4. Peralatan ............................................................................................ 4. 5. Sanitasi dan Higiene .......................................................................... 4. 6. Produksi ............................................................................................ 4. 7. Pengawasan Mutu ............................................................................. 4.7.1 Kualifikasi, Kalibrasi, dan Maintenance Alat Laboratorium .... 4.7.2 Penanganan Reference Standard ................................................ 4.7.3 Program Uji Stabilitas ............................................................... 4.7.4 Validasi Metode Analisis........................................................... 4.7.5 Pengujian Sampel bahan Baku dan Bahan Pengemas ............... 4.7.6 Monitoring Program Air dan Lingkungan ................................. 4. 8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu ........................................................... 4.8.1 Inspeksi Diri .............................................................................. 4.8.2 Audit Mutu ................................................................................ 4. 9. Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat dan Obat Kembalian .......................................................................... 4. 10. Dokumentasi ..................................................................................... 4. 11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ................................. 4.11.1 Pemberi Kontrak ........................................................................ 4.11.2 Penerima Kontrak ...................................................................... 4.11.3 Kontrak ...................................................................................... 4. 12. Kualifikasi dan Validasi ....................................................................

52 52 52 53 54 55 56 60 61 61 62 62 62 62 63 63 64

3.4

3.5

3.6

3.7

3.8

viii


64 66 67 67 68 68 68

BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................... 5.1. Kesimpulan ....................................................................................... 5.2. Saran ..................................................................................................

71 71 71

DAFTAR ACUAN.......................................................................................

72

ix


DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Lampiran 1. Lampiran 2. Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5. Lampiran 6. Lampiran 7. Lampiran 8. Lampiran 9. Lampiran 10. Lampiran 11. Lampiran 12. Lampiran 13.

Halaman Struktur organisasi PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk ........................................................................ Struktur organisasi Value Stream Cream .............................. Struktur organisasi Value Stream Liquid .............................. Struktur organisasi Value Stream Diamond .......................... Struktur organisasi Plant Logistic Department ..................... Label identifikasi material di warehouse .............................. Struktur organisasi Quality Operational Department ............ Struktur organisasi Maintenance Engineering and EHS Department ................................................................... Diagram HVAC .................................................................... Alur pengolahan Purified Water ........................................... Struktur organisasi Lean Continous Improvement ............... Label kebersihan ................................................................... Label In Process ....................................................................

x


73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85

BAB 1 PENDAHULUAN 1.1

Latar Belakang Kesehatan merupakan hak asasi manusia dan salah satu unsur

kesejahteraan yang harus diwujudkan sesuai dengan cita-cita bangsa Indonesia sebagaimana dimaksud dalam Pancasila dan Undang-Undang Dasar Negera Republik Indonesia Tahun 1945. Setiap kegiatan dalam upaya untuk memelihara dan meningkatkan derajat kesehatan masyarakat yang setinggi-tingginya dilaksanakan berdasarkan prinsip nondiskriminatif, partisipatif, dan berkelanjutan dalam rangka pembentukan sumber daya manusia Indonesia, serta peningkatan ketahanan dan daya saing bangsa bagi pembangunan nasional. Setiap orang memiliki hak yang sama dalam memperoleh akses atas sumber daya di bidang kesehatan dan pelayan kesehatan yang aman, bermutu, dan terjangkau (Presiden Republik Indonesia, 2009). Industri farmasi merupakan salah satu industri strategis yang menyangkut kesehatan manusia. Melalui perannya dalam bidang pembuatan obat, industri farmasi dapat membantu meningkatkan kualitas kesehatan masyarakat. Industri farmasi memiliki moral dan tanggung jawab sosial untuk senantiasa menghasilkan produk obat yang memenuhi standar mutu, khasiat, dan keamanan. Oleh karena itu, industri farmasi menjadi salah satu industri yang dikontrol dan diawasi dengan ketat oleh pemerintah dan Badan Pengawasan Obat dan Makanan (BPOM) baik dalam segi perizinan, produksi, peredaran, maupun kualitas obat yang diedarkan. Industri farmasi harus memenuhi persyaratan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) dalam melakukan produksi obat jadi. Dalam Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1799/MENKES/PER/XII/2010 dijelaskan bahwa pedoman pembuatan obat yang baik dan benar diseluruh aspek kegiatan produksi bertujuan untuk memastikan bahwa sifat maupun mutu obat yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Pedoman ini juga dimaksudkan untuk digunakan oleh industri farmasi sebagai dasar pengembangan aturan internal

1


Universitas Indonesia

2 sesuai kebutuhan (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2012). Apoteker memiliki peran yang penting dalam industri farmasi agar obat yang dihasilkan bermutu, aman dan berkhasiat. Kedudukan Apoteker diatur dalam CPOB, yaitu sebagai penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan pemastian mutu sehingga seorang Apoteker dituntuk untuk memiliki wawasan, pengetahuan, keterampilan dan kemampuan dalam mengaplikasikan dan mengembangkan ilmunya secara professional agar dapat mengatasi permasalahanpermasalahan yang muncul di industri farmasi. Calon Apoteker perlu mendapat bekal pengetahuan dan pengalaman yang memadai agar memenuhi standart kompetensi yang diperlukan. Salah satu cara untuk mencapainya adalah melalui kegiaan praktek kerja profesi di industri farmasi. Oleh karena itu, Universitas Indonesia bekerja sama dengan PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. menyelenggarakan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA). Pada PKPA ini peserta mendapat tugas untuk mengamati dan mempelajari langsung kegiatan yang dilaksanakan di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia. Pelaksaan praktek kerja berlangsung dari tanggal 1 Februari 2013 hingga 28 Maret 2013. Melalui praktek kerja ini diharapkan mahasiswa calon Apoteker dapat mengambil manfaat dan ilmu sebanyak mungkin yang dapat diaplikasikan dengan baik untuk kepentingan dunia kesehatan.

1.2

Tujuan Pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker di industri farmasi bagi pada

calon Apoteker bertujuan untuk : a. Meningkatkan pengetahuan dan wawasan tentang segala aspek industri farmasi yang berhubungan dengan CPOB serta mengetahui penerapan CPOB di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. b. Mengetahui dan memahami peran dan tanggung jawab Apoteker dalam industri farmasi khususnya di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. yang diharapkan dapat menjadi bekal untuk menghadapi dunia kerja yang sesungguhnya.



BAB 2 TINJAUAN UMUM 2.1

Industri Farmasi Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor

1799/MENKES/PER/XII/2010, industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat meliputi seluruh tahapan kegiatan dalam menghasilkan obat mulai dari pengadaan bahan awal dan bahan pengemas, produksi, pengemasan, pengawasan mutu, dan pemastian mutu sampai diperoleh obat untuk didistribusikan. Setiap industri farmasi wajib memiliki izin industri farmasi dari Direktur Jenderal. Wewenang pemberian izin dilimpahkan kepada Badan Pengawasan Obat dan Makanan (BPOM) dan harus memenuhi persyaratan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Persyaratan lain untuk memperoleh izin industri farmasi terdiri atas (Menteri Kesehatan, 2010): a. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas. b. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat. c. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak. d. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang apoteker Warga Negara Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu, produksi, dan pengawasan mutu. e. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang kefarmasian. f. Industri farmasi wajib memenuhi persyaratan CPOB yang dibuktikan dengan sertifikat CPOB. g. Pengajuan permohonan persetujuan prinsip untuk pendirian usaha industri farmasi diajukan kepada Direktur Jenderal. Permohonan persetujuan prinsip dilakukan oleh industri Penanaman Modal Asing atau Penanaman Modal Dalam Negeri, harus memperoleh Surat Persetujuan Penanaman Modal dari instansi yang menyelenggarakan urusan penanaman modal sesuai ketentuan peraturan

perundang-undangan.

Persetujuan

3


prinsip

diberikan

setelah


4 pemohon memperoleh persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP) dari kepala BPOM. h. Setiap industri farmasi wajib melakukan farmakovigilans. Bila industri farmasi menemukan obat dan atau bahan obat hasil produksinya yang tidak memenuhi standar dan atau persyaratan keamanan, khasiat/keamanan dan mutu, industri farmasi wajib melaporkan hal tersebut kepada Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan. Persyaratan pada poin (a) dan (b) tidak diperlukan bagi pemohon izin industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan Kepolisian Negara Republik Indonesia (Menteri Kesehatan, 2010). Izin usaha industri farmasi diberikan kepada pemohon yang telah siap berproduksi sesuai persyaratan CPOB. Izin industri farmasi diberikan oleh Menteri Kesehatan dan wewenang pemberian izin dilimpahkan kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) (Menteri Kesehatan, 2010). Setelah selesai melaksanakan tahap persetujuan prinsip, industri farmasi dapat mengajukan permohonan izin industri farmasi. Permohonan izin industri farmasi diajukan kepada Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala Badan dan kepala Dinas Kesehatan Provinsi setempat. Surat permohonan izin industri farmasi harus ditandatangani oleh direktur utama dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu dengan kelengkapan sebagai berikut: a. Fotokopi persetujuan prinsip Industri Farmasi. b. Surat Persetujuan Penanaman Modal untuk Industri Farmasi dalam rangka Penanaman Modal Asing atau Penanaman Modal Dalam Negeri. c. Daftar peralatan dan mesin-mesin yang digunakan. d. Jumlah tenaga kerja dan kualifikasinya. e. Fotokopi sertifikat Upaya Pengelolaan Lingkungan dan Upaya Pemantauan Lingkungan /Analisis Mengenai Dampak Lingkungan. f. Rekomendasi kelengkapan administratif izin industri farmasi dari kepala dinas kesehatan provinsi. g. Rekomendasi pemenuhan persyaratan CPOB dari Kepala Badan. h. Daftar pustaka wajib seperti Farmakope Indonesia edisi terakhir. i. Asli surat pernyataan kesediaan bekerja penuh dari masing-masing apoteker Universitas Indonesia


5 penanggung jawab produksi, apoteker penanggung jawab pengawasan mutu, dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu. j. Fotokopi surat pengangkatan bagi masing-masing apoteker penanggung jawab produksi, apoteker penanggung jawab pengawasan mutu, dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu dari pimpinan perusahaan. k. Fotokopi ijazah dan Surat Tanda Registrasi Apoteker (STRA) dari masingmasing apoteker penanggung jawab produksi, apoteker penanggung jawab pengawasan mutu, dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu. l. Surat pernyataan komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak langsung dalam pelanggaran perundang-undangan di bidang kefarmasian. Persyaratan registrasi obat dalam negeri menurut peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1010/MENKES/PER/XI/2008 sebagai berikut: a. Registrasi obat produksi dalam negeri hanya dilakukan oleh industri farmasi yang memiliki izin industri farmasi yang dikeluarkan oleh Menteri. b. Industri farmasi yang dimaksud tersebut harus memenuhi persyaratan CPOB. c. Pemenuhan persyaratan CPOB yang dimaksud dibuktikan dengan sertifikat CPOB yang dikeluarkan oleh Kepala Badan. Izin industri farmasi berlaku untuk seterusnya selama Industri Farmasi yang bersangkutan masih berproduksi dan memenuhi ketentuan peraturan perundang-undangan. Industri farmasi yang menghasilkan obat atau bahan obat dapat mendistribusikan atau menyalurkan hasil produksinya langsung kepada pedagang besar farmasi, apotek, instalasi farmasi rumah sakit, pusat kesehatan masyarakat, klinik, dan toko obat sesuai dengan ketentuan peraturan perundangundangan (Menteri Kesehatan, 2010). Industri farmasi wajib menyampaikan laporan industri kepada Direktorat Jenderal BPOM mengenai kegiatan usahanya setiap 6 bulan, meliputi jumlah dan nilai produksi setiap obat atau bahan obat yang dihasilkan dan setiap 1 tahun untuk laporan lengkapnya (Menteri Kesehatan, 2010). Jika industri farmasi melakukan pelanggaran terhadap ketentuan dalam Peraturan yang tercantum dalam Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Universitas Indonesia


6 Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010, dapat dikenakan sanksi administratif berupa (Menteri Kesehatan, 2010) : a. Peringatan secara tertulis. b. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau bahan obat

yang

tidak

memenuhi

standar

dan

persyaratan

keamanan,

khasiat/kemanfaatan, atau mutu. c. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu. d. Penghentian sementara kegiatan. e. Pembekuan izin industri farmasi atau pencabutan izin industri farmasi.

2.2

Pengertian Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2012) Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah pedoman pembuatan obat

yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaan. Pada prinsipnya, CPOB bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. Persyaratan dasar dari CPOB adalah: a. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti mampu secara konsisten menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang telah ditetapkan. b. Tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan sarana penunjang serta perubahannya yang signifikan divalidasi. c. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB termasuk: personil yang terkualifikasi dan terlatih; bangunan dan sarana dengan luas yang memadai; peralatan dan sarana penunjang yang sesuai; bahan, wadah dan label yang benar; prosedur dan instruksi yang disetujui; tempat penyimpanan dan transportasi yang memadai.



7 d.

Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa yang jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada sarana yang tersedia.

e.

Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar.

f.

Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan dalam prosedur dan instruksi yang ditetapkan benar-benar dilaksanakan dan jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan. Tiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi.

g.

Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan penelusuran riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensif dan dalam bentuk yang mudah diakses.

h.

Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil risiko terhadap mutu obat.

i.

Tersedia sistem penarikan kembali bets obat manapun dari peredaran.

j.

Keluhan terhadap produk yang beredar dikaji, penyebab cacat mutu diinvestigasi serta dilakukan tindakan perbaikan yang tepat dan pencegahan pengulangan kembali keluhan. Pelanggaran terhadap ketentuan Pedoman CPOB dapat dikenai sanksi

administratif sebagai berikut: a. Peringatan. b. Peringatan keras. c. Penghentian sementara kegiatan. d. Pembekuan Sertifikat CPOB/CPBBAOB. e. Pencabutan Sertifikat CPOB/CPBBAOB. f. Rekomendasi pencabutan izin industri farmasi. Perkembangan yang sangat pesat dalam teknologi farmasi dewasa ini mengakibatkan berbagai perubahan yang sangat cepat pula dalam konsep serta persyaratan CPOB. Hal ini sesuai dengan filosofi yang akan berubah mengikuti perkembangan

atau

teknologi

dalam

bidang

farmasi.

Demikian

pula

perkembangan penerapan CPOB di Indonesia. CPOB pertama keluar pada tahun 1988. Pada tahun 1989, Petunjuk Operasional Penerapan CPOB diterbitkan agar Universitas Indonesia


8 pedoman tersebut dapat diterapkan secara efektif diindustri farmasi. Dalam perkembangannya, CPOB 1988 direvisi pada tahun 2001 lalu direvisi kembali pada tahun 2006. Karena kedinamisan tersebut, CPOB tahun 2006 pun kembali direvisi di tahun 2012.

2.3

Aspek-aspek CPOB (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2012) Berdasarkan pedoman CPOB tahun 2012, aspek CPOB meliputi

manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri dan audit mutu, penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali produk dan produk kembalian, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, serta kualifikasi dan validasi. Berikut ini adalah 12 aspek CPOB tersebut, yaitu : 2.3.1. Manajemen Mutu Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu “Kebijakan Mutu”, yang memerlukan partisipasi dan komitmen jajaran di semua departemen di dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan sistem Pemastian Mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar serta menginkorporasi Cara Pembuatan Obat yang Baik termasuk Pengawasan Mutu dan Manajemen Risiko Mutu. Hal ini hendaklah didokumentasikan dan dimonitor efektivitasnya. Unsur dasar manajemen mutu adalah: a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya b. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu. Universitas Indonesia


9 Semua bagian sistem Pemastian Mutu hendaklah didukung dengan ketersediaan personil yang kompeten, bangunan dan sarana serta peralatan yang cukup dan memadai. Tambahan tanggung jawab legal hendaklah diberikan kepada kepala Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Pemastian Mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu dari obat yang dihasilkan. Pemastian Mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Karena itu Pemastian Mutu mencakup CPOB ditambah dengan faktor lain di luar Pedoman ini, seperti desain dan pengembangan produk. Sistem Pemastian Mutu yang benar dan tepat bagi pembuatan obat hendaklah memastikan bahwa: a. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memperhatikan persyaratan CPOB. b. Semua langkah produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan CPOB diterapkan. c. Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan. d. Pengaturan disiapkan untuk pembuatan, pemasokan dan penggunaan bahan awal dan pengemas yang benar. e. Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan selama-proses lain serta dilakukan validasi. f. Pengkajian terhadap semua dokumen terkait dengan proses, pengemasan dan pengujian tiap bets, dilakukan sebelum memberikan pengesahan pelulusan untuk distribusi produk jadi. Penilaian hendaklah meliputi semua faktor yang relevan termasuk kondisi produksi, hasil pengujian selama-proses, pengkajian dokumen pembuatan (termasuk pengemasan), pengkajian penyimpangan dari prosedur yang telah ditetapkan, pemenuhan persyaratan dari Spesifikasi Produk Jadi, dan pemeriksaan produk dalam kemasan akhir. g. Obat tidak dijual atau didistribusikan sebelum kepala Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) menyatakan bahwa tiap bets produksi dibuat dan dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan



10 peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan mutu, dan pelulusan produk. h. Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa, sedapat mungkin, produk disimpan, didistribusikan, dan selanjutnya ditangani sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga selama masa simpan obat. i. Tersedia prosedur inspeksi diri dan/atau audit mutu yang secara berkala mengevaluasi efektivitas dan penerapan sistem Pemastian Mutu. j. Pemasok bahan awal dan bahan pengemas dievaluasi dan disetujui untuk memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh perusahaan. k. Penyimpangan dilaporkan, diselidiki, dan dicatat. l. Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak pada mutu produk. m. Prosedur pengolahan ulang produk dievaluasi dan disetujui. n. Evaluasi berkala mutu obat dilakukan untuk verifikasi konsistensi proses dan memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan. Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta dengan organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat. Manajemen risiko mutu adalah suatu proses sistematis untuk melakukan penilaian, pengendalian dan pengkajian risiko terhadap mutu suatu produk. Hal ini dapat diaplikasikan secara proaktif maupun retrospektif. Manajemen risiko mutu hendaklah memastikan bahwa: a. evaluasi risiko terhadap mutu dilakukan berdasarkan pengetahuan secara ilmiah, pengalaman dengan proses, dan pada akhirnya terkait pada perlindungan pasien. b. tingkat usaha, formalitas dan dokumentasi dari proses manajemen risiko mutu sepadan dengan tingkat risiko.



11 2.3.2. Personalia Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaannya. Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil hendaklah tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko terhadap mutu obat. Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Tugas spesifik dan kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab hendaklah dicantumkan dalam uraian tugas tertulis. Tugas mereka boleh didelegasikan kepada wakil yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi yang memadai. Hendaklah aspek penerapan CPOB tidak ada yang terlewatkan ataupun tumpang tindih dalam tanggung jawab yang tercantum pada uraian tugas. Personil Kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian Pengawasan Mutu dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Posisi utama tersebut dijabat oleh personil purnawaktu. Kepala bagian Produksi dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) / kepala bagian Pengawasan Mutu harus independen satu terhadap yang lain.

2.3.3. Bangunan dan Fasilitas Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan



12 pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat. Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindarkan pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap pencemaran tersebut. Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi, dilengkapi dan dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Hendaklah tersedia prosedur untuk pengendalian binatang pengerat dan hama. Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat, dibersihkan dan, bila perlu, didisinfeksi sesuai prosedur tertulis rinci. Catatan pembersihan dan disinfeksi hendaklah disimpan. Seluruh bangunan dan fasilitas termasuk area produksi, laboratorium, area penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling bangunan hendaklah dirawat dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan hendaklah ditinjau secara teratur dan diperbaiki di mana perlu. Perbaikan serta perawatan bangunan dan fasilitas hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan tersebut tidak memengaruhi mutu obat. Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban dan ventilasi hendaklah tepat agar tidak mengakibatkan dampak yang merugikan baik secara langsung maupun tidak langsung terhadap produk selama proses pembuatan dan penyimpanan, atau terhadap ketepatan / ketelitian fungsi dari peralatan. Desain dan tata letak ruang hendaklah memastikan : a. Kompatibilitas dengan kegiatan produksi lain yang mungkin dilakukan di dalam sarana yang sama atau sarana yang berdampingan. b. Pencegahan area produksi dimanfaatkan sebagai jalur lalu lintas umum bagi personil dan bahan atau produk, atau sebagai tempat penyimpanan bahan atau produk selain yang sedang diproses. Tindakan pencegahan hendaklah diambil untuk mencegah personil yang tidak berkepentingan masuk. Area produksi, area penyimpanan dan area pengawasan mutu tidak boleh digunakan sebagai jalur lalu lintas bagi personil Universitas Indonesia


13 yang tidak bekerja di area tersebut. Kegiatan di bawah ini hendaklah dilakukan di area yang ditentukan: a.

Penerimaan bahan.

b.

Karantina barang masuk.

c.

Penyimpanan bahan awal dan bahan pengemas.

d.

Penimbangan dan penyerahan bahan atau produk.

e.

Pengolahan.

f.

Pencucian peralatan.

g.

Penyimpanan peralatan.

h.

Penyimpanan produk ruahan.

i.

Pengemasan.

j.

Karantina produk jadi sebelum memperoleh pelulusan akhir.

k.

Pengiriman produk.

l.

Laboratorium pengawasan mutu.

2.3.4. Peralatan Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets-ke-bets dan untuk memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah kontaminasi silang, penumpukan debu atau kotoran, dan hal-hal yang umumnya berdampak buruk pada mutu produk. Desain dan konstruksi peralatan harus memenuhi persyaratan sebagai berikut: a. Peralatan manufaktur hendaklah didesain, ditempatkan dan dirawat sesuai dengan tujuannya. b. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau absorbsi yang dapat memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang ditentukan. c. Bahan yang diperlukan untuk peng-operasian alat khusus, misalnya pelumas atau pendingin tidak boleh bersentuhan dengan bahan yang sedang diolah



14 sehingga tidak memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian bahan awal, produk antara ataupun produk jadi. d. Peralatan tidak boleh merusak produk akibat katup bocor, tetesan pelumas dan hal sejenis atau karena perbaikan, perawatan, modifikasi dan adaptasi yang tidak tepat. e. Peralatan manufaktur hendaklah didesain sedemikian rupa agar mudah dibersihkan. Peralatan tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur tertulis yang rinci serta disimpan dalam keadaan bersih dan kering. f. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan digunakan agar tidak menjadi sumber pencemaran. g. Peralatan produksi yang digunakan hendaklah tidak berakibat buruk pada produk. Bagian alat produksi yang bersentuhan dengan produk tidak boleh bersifat reaktif, aditif atau absorbtif yang dapat memengaruhi mutu dan berakibat buruk pada produk. h. Semua peralatan khusus untuk pengolahan bahan mudah terbakar atau bahan kimia atau yang ditempatkan di area di mana digunakan bahan mudah terbakar, hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosi serta dibumikan dengan benar. i. Hendaklah tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian yang tepat untuk proses produksi dan pengawasan. j. Peralatan untuk mengukur, menimbang, mencatat, dan mengendalikan hendaklah dikalibrasi dan diperiksa pada interval waktu tertentu dengan metode yang ditetapkan. Catatan yang memadai dari pengujian tersebut hendaklah disimpan. k. Filter cairan yang digunakan untuk proses produksi hendaklah tidak melepaskan serat ke dalam produk. Filter yang mengandung asbes tidak boleh digunakan walaupun sesudahnya disaring kembali menggunakan filter khusus yang tidak melepaskan serat. l. Pipa air suling, air deionisasi dan bila perlu pipa air lain untuk produksi hendaklah disanitasi sesuai prosedur tertulis. Prosedur tersebut hendaklah berisi rincian batas cemaran mikroba dan tindakan yang harus dilakukan.



15 2.3.5. Sanitasi dan Higiene Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil, bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, bahan pembersih dan desinfeksi, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu. Tiap personil yang masuk ke area pembuatan hendaklah mengenakan pakaian pelindung yang sesuai dengan kegiatan yang dilaksanakannya. Prosedur higiene perorangan termasuk persyaratan untuk mengenakan pakaian pelindung hendaklah diberlakukan bagi semua personil yang memasuki area produksi, baik karyawan purnawaktu, paruhwaktu atau bukan karyawan yang berada di area pabrik, misal karyawan kontraktor, pengunjung, anggota manajemen senior dan inspektur. Untuk menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk keselamatan personil, hendaklah personil mengenakan pakaian pelindung yang bersih dan sesuai dengan tugasnya termasuk penutup rambut. Pakaian kerja kotor dan lap pembersih kotor (yang dapat dipakai ulang) hendaklah disimpan dalam wadah tertutup hingga saat pencucian, dan bila perlu, didisinfeksi atau disterilisasi. Program higiene yang rinci hendaklah dibuat dan diadaptasikan terhadap berbagai kebutuhan di dalam area pembuatan. Program tersebut hendaklah mencakup prosedur yang berkaitan dengan kesehatan, praktik higiene, dan pakaian pelindung personil. Prosedur hendaklah dipahami dan dipatuhi secara ketat oleh setiap personil yang bertugas di area produksi dan pengawasan. Program higiene hendaklah dipromosikan oleh manajemen dan dibahas secara luas selama sesi pelatihan. Semua personil hendaklah menjalani pemeriksaan kesehatan pada saat direkrut. Merupakan suatu kewajiban bagi industri agar tersedia instruksi yang memastikan bahwa keadaan kesehatan personil yang dapat memengaruhi mutu produk diberitahukan kepada manajemen industri. Sesudah pemeriksaan kesehatan awal hendaklah dilakukan pemeriksaan kesehatan kerja dan kesehatan



16 personil secara berkala. Petugas pemeriksa visual hendaklah menjalani pemeriksaan mata secara berkala. Semua personil hendaklah menerapkan higiene perorangan yang baik. Hendaklah mereka dilatih mengenai penerapan higiene perorangan. Semua personil yang berhubungan dengan proses pembuatan hendaklah memerhatikan tingkat higiene perorangan yang tinggi. Tiap personil yang mengidap penyakit atau menderita luka terbuka yang dapat merugikan mutu produk hendaklah dilarang menangani bahan awal, bahan pengemas, bahan yang sedang diproses, dan obat jadi sampai kondisi personil tersebut dipertimbangkan tidak lagi menimbulkan risiko. Semua personil hendaklah diperintahkan dan didorong untuk melaporkan kepada atasan langsung tiap keadaan (pabrik, peralatan atau personil) yang menurut penilaian mereka dapat merugikan produk. Hendaklah dihindarkan persentuhan langsung antara tangan operator dengan bahan awal, produk antara dan produk ruahan yang terbuka, bahan pengemas primer dan juga dengan bagian peralatan yang bersentuhan dengan produk. Personil hendaklah diinstruksikan supaya menggunakan sarana mencuci tangan dan mencuci tangannya sebelum memasuki area produksi. Untuk tujuan itu perlu dipasang poster yang sesuai. Merokok, makan, minum, mengunyah, memelihara tanaman, menyimpan makanan, minuman, bahan untuk merokok atau obat pribadi hanya diperbolehkan di area tertentu dan dilarang dalam area produksi, laboratorium, area gudang, dan area lain yang mungkin berdampak terhadap mutu produk.

2.3.6. Produksi Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan; dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar. Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten. Penanganan bahan dan produk jadi, seperti : penerimaan dan karantina, pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan, pengemasan, dan distribusi hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur atau instruksi tertulis dan bila perlu dicatat. Seluruh bahan Universitas Indonesia


17 yang diterima hendaklah diperiksa untuk memastikan kesesuaiannya dengan pesanan. Wadah hendaklah dibersihkan dimana perlu dan diberi penandaan dengan data yang diperlukan. Kerusakan wadah dan masalah lain yang dapat berdampak merugikan terhadap mutu bahan hendaklah diselidiki, dicatat, dan dilaporkan kepada Bagian Pengawasan Mutu. Bahan yang diterima dan produk jadi hendaklah dikarantina secara fisik atau administratif segera setelah diterima atau diolah, sampai dinyatakan lulus untuk pemakaian atau distribusi. Produk antara dan produk ruahan yang diterima hendaklah ditangani seperti penerimaan bahan awal. Semua bahan dan produk jadi hendaklah disimpan pada kondisi seperti yang ditetapkan pabrik pembuat dan disimpan secara teratur untuk memudahkan segregasi antar bets dan rotasi stok. Pemeriksaan hasil nyata dan rekonsiliasi jumlah hendaklah dilakukan sedemikian untuk memastikan tidak ada penyimpangan dari batas yang telah ditetapkan. Pengolahan produk yang berbeda tidak boleh dilakukan secara bersamaan atau bergantian dalam ruang kerja yang sama kecuali tidak ada risiko terjadi kecampurbauran ataupun kontaminasi silang. Produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap pencemaran mikroba atau pencemaran lain pada tiap tahap pengolahan. Bila bekerja dengan bahan atau produk kering, hendaklah dilakukan tindakan khusus untuk mencegah debu timbul serta penyebarannya. Hal ini terutama dilakukan pada penanganan bahan yang sangat aktif atau menyebabkan sensitisasi. Selama pengolahan, semua bahan, wadah produk ruahan, peralatan atau mesin produksi dan bila perlu ruang kerja yang dipakai hendaklah diberi label atau penandaan dari produk atau bahan yang sedang diolah, kekuatan (bila ada) dan nomor bets. Bila perlu, penandaan ini hendaklah juga menyebutkan tahapan proses produksi. Label pada wadah, alat atau ruangan hendaklah jelas, tidak berarti ganda dan dengan format yang telah ditetapkan. Label yang berwarna sering kali sangat membantu untuk menunjukkan status (misal: karantina, diluluskan, ditolak, bersih, dan lain-lain). Pemeriksaan perlu dilakukan untuk memastikan pipa penyalur dan alat lain untuk transfer produk dari satu ke tempat lain telah terhubung dengan benar. Penyimpangan terhadap instruksi atau prosedur sedapat mungkin dihindarkan. Universitas Indonesia


18 Bila terjadi penyimpangan maka hendaklah ada persetujuan tertulis dari kepala bagian Pemastian Mutu dan bila perlu melibatkan bagian Pengawasan Mutu. Akses ke fasilitas produksi hendaklah dibatasi hanya untuk personil yang berwenang. Pada umumnya pembuatan produk nonobat hendaklah dihindarkan dibuat di area dan dengan peralatan untuk produk obat.

2.3.7. Pengawasan Mutu Pengawasan Mutu merupakan bagian yang esensial dari Cara Pembuatan Obat yang Baik untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi produk jadi. Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian serta termasuk pengaturan, dokumentasi, dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan tidak diluluskan untuk dipakai atau produk diluluskan untuk dijual, sampai mutunya telah dibuktikan memenuhi persyaratan. Pengawasan Mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk. Ketidaktergantungan Pengawasan Mutu dari Produksi dianggap hal yang fundamental agar Pengawasan Mutu dapat melakukan kegiatan dengan memuaskan. Tiap pemegang izin pembuatan harus mempunyai Bagian Pengawasan Mutu. Bagian ini harus independen dari bagian lain dan di bawah tanggung jawab dan wewenang seorang dengan kualifikasi dan pengalaman yang sesuai, yang membawahi satu atau beberapa laboratorium. Sarana yang memadai harus tersedia untuk memastikan bahwa segala kegiatan Pengawasan Mutu dilaksanakan dengan efektif dan dapat diandalkan. Bagian Pengawasan Mutu secara keseluruhan juga mempunyai tanggung jawab, antara lain adalah: a. Membuat, memvalidasi, dan menerapkan semua prosedur pengawasan mutu. Universitas Indonesia


19 b. Menyimpan sampel pembanding dari bahan dan produk. c. Memastikan pelabelan yang benar pada wadah bahan dan produk. d. Memastikan pelaksanaan pemantauan stabilitas dari produk. e. Ikut serta pada investigasi dari keluhan yang terkait dengan mutu produk. Semua kegiatan tersebut hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur tertulis, dan dicatat di mana perlu. Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan bagian Pengawasan Mutu hendaklah menjamin bahwa pengujian yang diperlukan telah dilakukan sebelum bahan digunakan dalam produksi dan produk disetujui sebelum didistribusikan.

2.3.8. Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit & Persetujuan Pemasok Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara obyektif. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin serta pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif. Hendaklah dibuat instruksi tertulis untuk inspeksi diri yang menyajikan standar persyaratan minimal dan seragam. Daftar ini hendaklah berisi pertanyaan mengenai ketentuan CPOB yang mencakup antara lain: a. Personalia. b. Bangunan termasuk fasilitas untuk personil. c. Perawatan bangunan dan peralatan. d. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas, dan obat jadi. e. Peralatan. f. Pengolahan dan pengawasan selama-proses. Universitas Indonesia


20 g. Pengawasan Mutu. h. Dokumentasi. i. Sanitasi dan higiene. j. Program validasi dan revalidasi. k. Kalibrasi alat atau sistem pengukuran. l. Prosedur penarikan kembali obat jadi. m. Penanganan keluhan. n. Pengawasan label. o. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan. Aspek-aspek tersebut hendaklah diperiksa secara berkala menurut program yang telah disusun untuk memverifikasi kepatuhan terhadap prinsip Pemastian Mutu. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh personil perusahaan yang kompeten. Manajemen hendaklah membentuk tim inspeksi diri yang berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan memahami CPOB. Audit independen oleh pihak ketiga juga dapat bermanfaat. Inspeksi diri dapat dilaksanakan per bagian sesuai dengan kebutuhan perusahaan, namun inspeksi diri yang menyeluruh hendaklah dilaksanakan minimal 1 (satu) kali dalam setahun. Frekuensi inspeksi diri hendaklah tertulis dalam prosedur inspeksi diri. Semua hasil inspeksi diri hendaklah dicatat. Laporan hendaklah mencakup semua hasil pengamatan yang dilakukan selama inspeksi dan bila memungkinkan saran untuk tindakan perbaikan. Pernyataan dari tindakan yang dilakukan hendaklah dicatat. Hendaklah ada program penindak-lanjutan yang efektif. Manajemen perusahaan hendaklah mengevaluasi baik laporan inspeksi diri maupun tindakan perbaikan bila diperlukan.

2.3.9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem,



21 bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat dari peredaran secara cepat dan efektif. Hendaklah ditunjuk personil yang bertanggung jawab untuk menangani keluhan dan memutuskan tindakan yang hendak dilakukan bersama staf yang memadai untuk membantunya. Apabila personil tersebut bukan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu), maka ia hendaklah memahami cara penanganan seluruh keluhan, penyelidikan atau penarikan kembali produk. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci penyelidikan, evaluasi, tindak lanjut yang sesuai, termasuk pertimbangan untuk penarikan kembali produk, dalam menanggapi keluhan terhadap obat yang diduga cacat. Penanganan keluhan dan laporan suatu produk termasuk hasil evaluasi dari penyelidikan serta tindak lanjut yang dilakukan hendaklah dicatat dan dilaporkan kepada manajemen atau bagian yang terkait. Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu atau beberapa produk atau seluruh bets produk tertentu dari peredaran yang dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu atau bila ada laporan mengenai reaksi yang merugikan yang serius serta berisiko terhadap kesehatan. Hendaklah ditunjuk personil yang bertanggung jawab untuk melaksanakan dan mengkoordinasikan penarikan kembali produk dan hendaklah ditunjang oleh staf yang memadai untuk menangani semua aspek penarikan kembali sesuai dengan tingkat urgensinya. Personil tersebut hendaklah independen terhadap bagian penjualan dan pemasaran. Jika personil ini bukan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu), maka ia hendaklah memahami segala operasi penarikan kembali. Hendaklah tersedia prosedur tertulis, yang diperiksa secara berkala dan dimutakhirkan jika perlu, untuk mengatur segala tindakan penarikan kembali. Operasi penarikan kembali hendaklah mampu untuk dilakukan segera dan tiap saat. Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, daluwarsa, atau alasan lain misalnya kondisi wadah atau kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat yang bersangkutan. Tiap keluhan yang menyangkut kerusakan produk dicatat yang mencakup rincian mengenai asal usul Universitas Indonesia


22 keluhan dan diselidiki secara menyeluruh dan mendalam. Kepala bagian Pengawasan Mutu dilibatkan dalam pengkajian masalah tersebut. Jika produk pada suatu bets ditemukan atau diduga cacat, maka dipertimbangkan untuk memastikan apakah bets lain juga terpengaruh. Khusus bets yang mengandung hasil pengolahan ulang dari bets yang cacat diselidiki. Setelah melakukan penyelidikan dan evaluasi terhadap laporan dan keluhan mengenai suatu produk dilakukan tindak lanjut mencakup tindakan perbaikan bila diperlukan, penarikan kembali satu bets atau seluruh produk akhir yang bersangkutan, dan tindakan lain yang tepat. Catatan keluhan dikaji secara berkala untuk mengidentifikasi hal yang spesifik atau masalah yang berulang terjadi, yang memerlukan perhatian dan kemungkinan penarikan kembali produk dari peredaran.

2.3.10. Dokumentasi Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, Dokumen Produksi Induk/Formula Pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan catatan harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen adalah sangat penting. Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan. Dokumen ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Dokumen Produksi Induk, Prosedur Pengolahan Induk, dan Prosedur Pengemasan Induk (Formula Pembuatan, Instruksi Pengolahan dan Instruksi Pengemasan) menyatakan seluruh bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan serta menguraikan semua operasi pengolahan dan pengemasan. Prosedur berisi cara untuk melaksanakan operasi tertentu, misalnya: pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan, pengambilan sampel, pengujian, dan pengoperasian peralatan. Metode dan Universitas Indonesia


23 instruksi ditulis dengan bahasa yang jelas, tidak bermakna ganda, dan dapat diterapkan secara spesifik pada sarana yang tersedia; merupakan kewajiban dari suatu industri untuk memiliki instruksi dari setiap tahapan proses yang jelas dan terperinci. Laporan berisi ringkasan hasil yang diperoleh. Catatan menyajikan riwayat tiap bets produk, termasuk distribusinya dan semua keadaan yang relevan yang berpengaruh pada mutu produk akhir. Dokumen hendaklah didesain, disiapkan, dikaji, dan didistribusikan dengan cermat. Bagian dokumen pembuatan dan hendaklah sesuai dengan dokumen persetujuan izin edar yang relevan. Dokumen hendaklah disetujui, ditandatangani dan diberi tanggal oleh personil yang sesuai dan diberi wewenang. Isi dokumen hendaklah tidak bermakna ganda; judul, sifat dan tujuannya hendaklah dinyatakan dengan jelas. Penampilan dokumen hendaklah dibuat rapi dan mudah diperiksa. Dokumen hasil reproduksi hendaklah jelas dan terbaca. Reproduksi dokumen kerja dari dokumen induk tidak boleh menimbulkan kekeliruan yang disebabkan proses reproduksi. Dokumen hendaklah dikaji ulang secara berkala dan dijaga agar selalu mutakhir. Bila suatu dokumen direvisi, hendaklah dijalankan suatu sistem untuk menghindarkan penggunaan dokumen yang sudah tidak berlaku secara tidak sengaja. Dokumen

hendaklah

tidak

ditulistangan;

namun,

bila

dokumen

memerlukan pencatatan data, maka pencatatan ini hendaklah ditulis-tangan dengan jelas, terbaca, dan tidak dapat dihapus. Hendaklah disediakan ruang yang cukup untuk mencatat data. Semua perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan pada dokumen hendaklah ditandatangani dan diberi tanggal; perubahan hendaklah memungkinkan pembacaan informasi semula. Di mana perlu, alasan perubahan hendaklah dicatat. Pencatatan hendaklah dibuat atau dilengkapi pada tiap langkah yang dilakukan dan sedemikian rupa sehingga semua aktivitas yang signifikan mengenai pembuatan obat dapat ditelusuri. Catatan pembuatan hendaklah disimpan selama paling sedikit satu tahun setelah tanggal daluwarsa produk jadi. Data dapat dicatat dengan menggunakan sistem pengolahan data elektronis, cara fotografis atau cara lain yang dapat diandalkan, namun prosedur rinci berkaitan dengan sistem yang digunakan hendaklah tersedia, dan akurasi catatan hendaklah diperiksa. Apabila dokumentasi dikelola dengan menggunakan Universitas Indonesia


24 metode pengolahan data elektronis, hanya personil yang diberi wewenang boleh memasukkan atau memodifikasi data dalam komputer dan hendaklah perubahan dan penghapusannya dicatat; akses hendaklah dibatasi dengan menggunakan kata sandi (password) atau dengan cara lain, dan hasil entri dari data kritis hendaklah diperiksa secara independen. Catatan bets yang disimpan secara elektronis hendaklah dilindungi dengan transfer pendukung (back-up transfer) menggunakan pita magnet, mikrofilm, kertas atau cara lain. Adalah sangat penting bahwa data selalu tersedia selama kurun waktu penyimpanan

2.3.11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindarkan kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak harus dibuat secara jelas yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Kontrak tertulis hendaklah dibuat meliputi pembuatan dan/atau analisis obat yang dikontrakkan dan semua pengaturan teknis terkait. Semua pengaturan untuk pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak termasuk usul perubahan dalam pengaturan teknis atau pengaturan lain hendaklah sesuai dengan izin edar untuk produk bersangkutan. Dalam hal analisis berdasarkan kontrak, pelulusan akhir harus diberikan oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) Pemberi Kontrak.

2.3.12. Kualifikasi dan Validasi Kualifikasi adalah segala kegiatan pembuktian dan pendokumentasian bahwa sebuah sistem dan atau alat sudah terpasang dan berfungsi secara benar sesuai dengan kriteria yang ditetapkan. Kualifikasi merupakan tahap awal yang harus dilakukan sebelum validasi. Kualifikasi terdiri dari Kualifikasi Desain (KD),



25 Kualifikasi Instalasi (KI), Kualifikasi Operasional (KO), dan Kualifikasi Kinerja (KK). CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat memengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan dengan kajian risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan validasi. Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan didokumentasikan di dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen setara. RIV hendaklah merupakan dokumen yang singkat, tepat dan jelas. RIV hendaklah mencakup sekurang-kurangnya data sebagai berikut: a. Kebijakan validasi. b. Struktur organisasi kegiatan validasi. c. Ringkasan fasilitas, sistem, peralatan, dan proses yang akan divalidasi. d. Format dokumen: format protokol dan laporan validasi, perencanaan dan jadwal pelaksanaan. e. Pengendalian perubahan. f. Acuan dokumen yang digunakan.

2.4.

Kompetensi Apoteker Praktisi Industri (World Health Organization, 1997) Peran apoteker dalam industri farmasi yang digariskan oleh WHO yang

dikenal dengan istilah “seven star pharmacist” meliputi: 2.4.1. Care Giver Apoteker harus menjadi pemberi pelayanan. Bentuk pelayanan yang diberikan dalam industri farmasi berupa informasi obat, efek samping obat, teknologi dalam pembuatan obat, regulasi obat, dan informasi analitis mengenai hal yang berhubungan dengan obat kepada dokter, sejawat, dan profesi kesehatan lain. Dalam memberikan pelayanan, apoteker harus mampu berinteraksi dengan individu dan kelompok dalam lingkungan industri seperti registrasi, formulasi, Universitas Indonesia


26 pengawasan mutu, penjaminan mutu, produksi, maupun di luar industri seperti Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) dalam registrasi dan pengawasan mutu obat, Kementerian Kesehatan dalam pelayanan kefarmasian.

2.4.2. Decision Maker Apoteker mendasarkan pekerjaanya pada ketepatan, keefikasian dan biaya yang efektif dan efisien terhadap seluruh penggunaan sumber daya misalnya pengendalian bahan awal dan obat jadi, alokasi dana yang sesuai dengan kebutuhan,

operasi

mesin-mesin

produksi,

prosedur

yang

tepat

dalam

memproduksi obat, pemanfaatan sumber daya manusia dan strategi yang tepat dalam memasarkan dan memperkenalkan obat kepada masyarakat. Untuk mencapai tujuan tersebut kemampuan dan keterampilan apoteker perlu diukur untuk kemudian hasilnya dijadikan dasar dalam penentuan pendidikan dan pelatihan yang diperlukan.

2.4.3. Communicator Apoteker mempunyai kedudukan penting dalam berhubungan dengan masyarakat maupun praktisi kesehatan lain. Oleh karena itu, oleh karena itu ia harus mempunyai kemampuan berkomunikasi yang cukup baik. Komunikasi tersebut meliputi komunikasi verbal, nonverbal, mendengar dan kemampuan menulis dengan menggunakan bahasa sesuai kebutuhan.

2.4.4. Leader Apoteker diharapkan memiliki kemampuan untuk menjadi pemimpin. Kepemimpinan yang diharapkan meliputi keberanian mengambil keputusan yang empati dan efektif, serta kemampuan mengkomunikasikan dan mengelola hasil keputusan.

2.4.5. Manager Apoteker harus mampu mengelola seluruh sumber daya yang ada di industri farmasi dan dapat mengakumulasikannya untuk meningkatkan kinerja industri dari waktu ke waktu. Universitas Indonesia


27

2.4.6. Life Long Learner Belajar terus-menerus dan melakukan interaksi yang baik dengan rekanrekan sejawat di industri farmasi untuk meningkatkan pengetahuan dan kemampuan.

2.4.7. Teacher Bertanggung jawab untuk memberikan pendidikan dan pelatihan mengenai hal-hal yang berhubungan dengan dunia industri kepada sejawat apoteker dalam praktek kerja lapangan, dalam seminar mengenai aspek-aspek industri farmasi, dan lain-lain.



BAB 3 TINJAUAN KEGIATAN

3.1

PT. Taisho Pharmaceutical Internasional PT. Taisho Pharmaceutical didirikan pada tanggal 12 Oktober 1912 dan

didirikan di Bunkyo Ward di Tokyo, Jepang pada 5 Mei 1928 untuk pembuatan obat OTC dengan formulasi yang berbeda. Taisho berkomitmen untuk berperan dalam kesehatan masyarakat dengan atau tanpa peresepan. Sosok kunci pada perusahaan ini adalah Shoji Uehara yang kemudian ditunjuk sebagai pimpinan perusahaan. Taisho memproduksi obat-obat resep maupun OTC selain produk bermanfaat lainnya. Produk Taisho untuk peresepan yang terkenal adalah antibiotik klaritromisin dengan nama paten Clarith & Tomiron, antibiotik lainnya dan Ancaron untuk pengobatan aritmia. Obat-obat OTC Taisho yang populer diantaranya adalah makanan/minuman kesehatan yang kaya nutrisi (Lipovitan-D, Livita), rangkaian makanan untuk penggunaan kesehatan khusus, Pabron-adalah obat untuk pilek, pengobatan gastrointestinal Kanpro Ichoyaku, Colac-yang efektif untuk sistem pencernaan, dan RiUp-efektif bekerja untuk gangguan kebotakan pada pria. PT. Taisho Pharmaceutical telah menandatangani kerjasama dengan Toyama Chemical untuk menjual produk-produknya. Taisho memahami dengan baik makanan apa yang ideal dikonsumsi oleh orang-orang di sekitar, oleh sebab itu Taisho membuat berbagai minuman dan makanan kesehatan kaya gizi yang mencakup berbagai merek populer seperti Zena, Lipovitan dan Livita. Disamping berkecimpung dalam bisnis penyediaan obat, perusahaan juga selalu fokus pada kegiatan pengobatan penyakit yang berkaitan dengan SSP, diabetes, imunologi, alergi dan berbagai penyakit menular. Setelah lebih dari sembilan dekade, Taisho berhasil menjaga eksistensinya dalam pasar kesehatan global dan telah dipercaya oleh konsumen seluruh dunia.

28



29 3.2

PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk Sebelum Taisho Pharmaceutical masuk ke Indonesia, pabrik ini dulunya

adalah milik perusahaan Squibb yang berdiri pada 8 juli 1970 sebagai perusahaan modal asing yang diberi nama PT. Squibb Indonesia. Pada tahun 1991 perusahaan Squibb di seluruh dunia bergabung dengan perusahaan Bristol yang sebelumnya telah bergabung bersama perusahaan Mead Johnson dan berubah nama menjadi PT. Bristol-Myers Squibb Indonesia (BMSI). Seluruh saham PT. BMSI selanjutnya dibeli oleh PT. Taisho Pharmaceutical pada tahun 2009, dan namanya pun berubah menjadi PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Struktur organisasi PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. terdapat pada Lampiran 1. Pabrik PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia berlokasi di Jl. Raya Bogor Km 38, Cilangkap-Cimanggis, Depok, Jawa Barat 16958, Indonesia. Sedangkan kantor pusat terletak di Wisma Tamara Lt. 10, Jl. Jend. Sudirman Kav. 24, Jakarta 12920. Pabrik PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia memiliki luas lahan 22.970 m2 meliputi bangunan kantor, kantin, mushola, dan bangunan pabrik yang terdiri dari area proses (grey area), area pengemasan (black area), laboratorium QC, gudang, area teknik mesin, gudang bahan mudah terbakar, dan sarana pengolahan air dan limbah. Produksi PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia dibagi menjadi tiga value stream yaitu Value Stream Liquid, Value Stream Cream, dan Value Stream Diamond. Value stream adalah suatu sistem yang membagi pekerjaan agar lebih terfokus pada masing-masing pekerjaan di masing-masing value stream. Value stream mengatur perencanaan produksi untuk memenuhi permintaan pasar khusus untuk masing-masing produk, dengan data permintaan dan kebutuhan bahan baku maupun bahan pengemas yang berasal dari Plant Logistic. Plant Logistic merupakan departemen yang mengatur semua perencanaan penjualan, pembelian, dan penyimpanan untuk semua produk. PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia memproduksi produk jadi untuk wilayah Indonesia, Malaysia, Singapura, Filipina, Thailand, Myanmar, dan Hongkong. Seluruh penyalur di provinsi-provinsi di Indonesia menyediakan produk-produk yang dibuat di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia. PT. Taisho



30 Pharmaceutical Indonesia menerima toll manufacturing dari PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma.

3.3

Value Stream Setiap value stream dipimpin oleh seorang manager yang membawahi

seorang supervisor dan seorang scheduler. Scheduler bertugas mengatur semua perencanaan produksi. Supervisor bertanggung jawab langsung pada manager untuk mengatur, mengontrol dan meningkatkan kemampuan sumber daya manusia, bahan baku setengah jadi/jadi dan mesin-mesin produksi di dalam wilayah tanggung jawabnya guna memaksimalkan efisiensi, meminimalkan biaya dan menghasilkan bahan setengah jadi/jadi yang memenuhi standar kebutuhan pelanggan. Jadi, supervisor bertugas untuk menjamin seluruh proses produksi sesuai dengan standar operasional yang berlaku dan memenuhi persyaratan CPOB serta Kesehatan dan Keselamatan Kerja (K3). Supervisor membawahi line leader mixing, line leader packaging, bagian IPC (In Process Control) dan teknisi.

3.3.1

Value Stream Cream Pada Value Stream Cream, line leader mixing membawahi operator

dispensing dan operator mixing serta bertugas untuk memastikan bahwa kegiatan dispensing dan mixing berjalan dengan lancar. Line leader packaging membawahi operator filling dan operator cartoning, serta bertugas untuk memastikan bahwa kegiatan packaging (filling dan cartoning) berjalan dengan lancar. Line leader bertanggung jawab langsung kepada supervisor. Struktur organisasi value stream cream tersaji dalam Lampiran 2. Selain itu, terdapat seorang scheduler yang bertugas untuk merencanakan produksi dalam beberapa bulan kedepan. Schedule biasanya dibuat untuk 3 bulan kedepan. Untuk dapat merencanakan produksi, seorang scheduler berarti harus dapat merencanakan produk apa yang akan diproduksi (sesuai pesanan baik lokal maupun ekspor dan forecasting) dan waktu produksi serta material apa saja yang dibutuhkan untuk produksi tersebut. Setelah itu nantinya akan diperoleh monthly production plan dan detail (weekly) production schedule.



31 3.3.2 Value Stream Liquid Pada Value Stream Tempra, line leader mixing membawahi operator dispensing dan operator mixing serta bertugas untuk memastikan bahwa kegiatan dispensing dan mixing berjalan dengan lancar. Line leader packaging membawahi operator CVC line dan operator KapsAll line, serta bertugas untuk memastikan bahwa kegiatan packaging berjalan dengan lancar. Struktur organisasi Value Stream Liquid tersaji dalam Lampiran 3. Varian

produk

liquid

antara

lain

Acetaminophen

Syrup

Grape

Flavor,Strawberry Flavor, Mango flavor, and Strawberry Flavor.

3.3.3

Value Stream Diamond Sama seperti dua value stream yang lain, value stream ini dipimpin oleh

seorang kepala bagian (manager) yang membawahi langsung production foreman. Production Foreman membawahi line leader manufacturing dan line leader packaging. Line leader manufacturing membawahi langsung operator dispensing dan operator mixing serta bertugas untuk memastikan bahwa kegiatan dispensing dan mixing berjalan dengan lancar. Sedangkan line leader packaging membawahi langsung senior packer dan packer. Struktur organisasi value stream diamond terlampir dalam Lampiran 4. Produk yang dihasilkan oleh value stream diamond antara lain multivitamin, serta produk-produk toll in dari PT. Johnson & Johnson divisi pharma antara lain krim dan serbuk anti jamur.

3.4

Departemen Plant Logistic (PL) Departemen Plant Logistic bertugas untuk menerima dan menyimpan

material inventori, mengatur kestabilan persediaan, dan mengkoordinasi serta merencanakan produk baru. Struktur organisasi Plant Logistic tersaji dalam Lampiran 5. Departemen Plant Logistic memiliki tiga seksi yaitu: 3.4.1

Warehouse (Gudang) Sesuai CPOB 2006, gudang yang dimiliki oleh PT. Taisho Pharmaceutical

Indonesia Tbk, memiliki kapasitas yang memadai untuk menyimpan bahan dan



32 produk dengan rapi dan teratur, bersih, kering, dan mendapat penerangan yang cukup. PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia memiliki 5 sistem gudang yang terhubung langsung dengan area produksi, yaitu gudang RM (Raw material), gudang PM (Packaging Material), gudang FG (Finish Good), Gudang RJ (Rejected) dan gudang TO (Technical Operation). Setiap material yang disimpan di gudang diberi label identifikasi material seperti yang tersaji dalam Lampiran 6. a. Gudang RM (Raw material) Gudang RM merupakan tempat penyimpanan dan penerimaan bahan baku dan bahan pengemas primer. Gudang RM terdiri dari beberapa ruang penyimpanan yang dibedakan berdasarkan suhunya, antara lain temperatur ruang (> 25- 30oC), ruang suhu sejuk (15-25oC atau AC room) dan ruang dingin (2-8oC). Penyimpanan barang di gudang menggunakan sistem nomer kode yang terhubung dengan sistem komputer online menggunakan sistem BPCS (Bussiness Planing Control System). Pada ruang temperatur sejuk atau AC room terdapat lemari khusus untuk menyimpan bahan-bahan yang mudah terbakar, seperti: alkohol, eter, isopropil alkohol dan lain-lain. Di dalam gudang raw material penyimpanan dipisahkan berdasarkan value stream masing-masing (raw material tempra, raw material diamond, raw material counterpain). b. Gudang PM (Packaging Material) Gudang PM adalah tempat menyimpan bahan pengemas sekunder, termasuk brosur dan label. Sama seperti bahan baku dan bahan pengemas, penerimaan barang bahan pengemas sekunder juga harus dilakukan prosedur pengecekan. Barang yang sudah diperiksa baru boleh masuk ke dalam gudang PM. Pengeluaran bahan pengemas sekunder dari gudang PM dilakukan berdasarkan SO (Shop Order) yang dikeluarkan. Bahan pengemas sekunder seperti master Box, dus, brosur dan label tersebut kemudian akan dikirim ke setiap line produksi berdasarkan SO (Shop order) tersebut. Gudang PM selalu dalam keadaan terkunci untuk mencegah penyalahgunaan packaging material yang belum terpakai.



33 c. Gudang FG (Finished Good) Gudang FG adalah gudang untuk menyimpan produk jadi yang sudah di release oleh QA yang ditujukan untuk penjualan. Alur masuk produk ke gudang FG dimulai dengan diterimanya BPP (bukti pengiriman produk) dari departemen produksi. Bagian Gudang FG akan memeriksa kesesuaian antara BPP dengan produk, jika sudah sesuai maka produk akan dipindahkan ke dalam gudang baik secara fisik maupun secara komputerisasi. Selama proses pemindahan itu, produk masih dalam status karantina sambil menunggu hasil pemeriksaan QC. Jika hasil memenuhi persyaratan maka status produk tersebut adalah approve, sedangkan jika tidak memenuhi persyaratan maka statusnya adalah reject. Selanjutnya produk akan dipindahkan ke lokasi sesuai status yang ditetapkan oleh QA. Alur keluar barang dimulai dengan mengecek keberadaan SO (Shop Order) di reservation inquiry. Jika ada, SO dikirim ke departemen supply chain untuk diverifikasi. Reservasi dapat dilakukan secara otomatis ataupun manual jika perlu. Selanjutnya, registrasi reservasi dicetak dan dilakukan penyimpanan produk yang diminta sesuai SO. Produk yang telah disiapkan dimasukan ke dalam mobil angkutan sambil diperiksa kesesuaian produk list muat barang dan berita acara loading barang. Setelah diperiksa kesesuaiannya, kemudian dapat dibuat surat pengantar barang keluar (SPBK) atau Surat Pengantar Delivery Product (SPDP) berdasarkan list muat barang. Hasil print out SPDP/SPBK yang telah disahkan tersebut diserahkan kepada sopir ekspedisi, diparaf sehingga produk yang dipesan tersebut siap diantarkan. SPDP/SPBK yang asli diserahkan ke Departemen Finance paling lambat satu hari setelahnya. d. Gudang RJ (Rejected) Gudang RJ adalah tempat barang-barang status reject untuk dikembalikan atau dimusnahkan, baik bahan baku, pengemas, maupun produk jadi, gudang ini terpisah dengan yang lain dan dikunci. e. Gudang TO Gudang TO adalah tempat untuk menyimpan produk jadi yang akan diekspor serta untuk produk PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma yang telah di-release oleh QA dan siap untuk di jual.



34 Alur proses penerimaan bahan baku dan bahan pengemas primer dibagian gudang diawali dengan penerimaan material beserta dokumen terkait oleh petugas penerimaan barang. Petugas penerimaan kemudian melakukan pengecekan terhadap barang yang akan diterima, meliputi pengecekan kesesuaian surat jalan dengan surat pesanan, nama material, jumlah yang akan diterima, kondisi barang (bersih/kotor, rusak/tidak) serta kondisi segel pengaman. Pengecekan dilakukan dua kali oleh orang yang berbeda (second checker). Jika hasil pengecekan sesuai, maka petugas membuat receiving report (RC) empat rangkap dimana rangkap pertama diserahkan pada capacity planning, rangkap kedua untuk arsip QA, rangkap ke tiga untuk QA dispotion, dan rangkap ke empat untuk arsip gudang. petugas gudang kemudian menempatkan material pada area terpisah dan memasukan data status karantina secara komputerisasi. Pada saat karantina, departemen QC akan mencetak perintah untuk melakukan sampling, kemudian lembar sampling diteruskan kepada inspektor. Hasil sampling dikirim ke laboratorium untuk diperiksa baik secara fisik, kimia maupun mikrobiologi (jika perlu). Jika material sesuai dengan spesifikasi, maka petugas QA akan mengganti status karantina (H) menjadi status approved (A) secara komputerisasi yang terhubung pada sistem BPCS. Jika material tidak sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan, maka petugas QA akan menetapkan status reject pada material dan material tersebut akan dipindahkan ke lokasi terpisah untuk dikembalikan. Pengeluaran barang dari gudang menggunakan sistem FEFO (First Expired First Out) secara komputerisasi berdasarkan expired date material dari QC. Bahan baku yang akan dikeluarkan, akan ditimbang sesuai perintah SO yang dikeluarkan oleh super capacity planning tiap value stream. Selanjutnya bahan baku dan kemasan primer akan dikirim ke setiap line produksi untuk dilakukan proses produksi. Jika terjadi kelebihan bahan yang dikirim atau terjadi pembatalan SO, maka bagian produksi akan mengeluarkan RS (Returned slip) kepada bagian gudang dan mengirim kembali bahan tersebut.



35 3.4.2 Production Planning Inventory Control (PPIC) and Sales &Opertaion Planning (S&OP) Departemen PPIC dipimpin oleh seorang Supervisor yang bertanggung jawab kepada Plant Logistic Manager, yang memiliki tugas sebagai berikut: a. Menyelenggarakan koordinasi internal dengan departemen yang terkait untuk menjaga kestabilan persediaan barang dan kelancaran proses distribusi. b. Membuat inventory forecast untuk setiap item barang sesuai dengan target/kebutuhan departemen pemasaran. c. Menyusun organisasi kerja dan menetapkan alokasi tenaga kerja yang dibutuhkan. d. Menyiapkan struktur sistem dan mekanisme kerja serta peralatan pendukung. e. Menyusun anggaran operasional departemen. f. Menyelenggarakan pengelolaan gudang yang meliputi kegiatan receiving staging/pallet storage dan shipping sesuai dengan sistem dan ketentuan yang berlaku. g. Melakukan pengawasan setiap jenis persediaan barang melalui mekanisme stock. h. Mengikuti dan melaksanakan program pelatihan yang diselenggarakan perusahaan. i. Memberikan pelatihan dan bimbingan kerja kepada bawahannya serta melakukan pengawasan dan teguran kepada setiap karyawan yang melakukan kesalahan kerja. j. Memelihara disiplin kerja setiap karyawan dan menjaga ketertiban dan keamanan lingkungan kerja serta secara berkala melaksanakan penilaian prestasi kerja bawahannya. k. Membina hubungan kerja yang baik dengan berbagai pihak untuk ikut serta menciptakan suasana kerja yang kondusif dan dinamis. l. Memberikan usulan/ide kepada atasan dalam usaha meningkatkan kualitas dan kuantitas kerja. m. Melaksanakan tugas-tugas lain yang diberikan secara lisan maupun tertulis oleh atasan atau direksi.



36 n. Menangani keluhan distributor mengenai pengiriman barang, keadaan barang rusak/expired dan hal-hal terkait dengan masalah distributor. o. Menyiapkan perjanjian kerjasama dengan Perusahaan Expedisi. p. Melakukan evaluasi berkala mengenai kinerja expedisi yang meliputi kecepatan dan ketepatan waktu, keamanan dan keutuhan jumlah barang serta tarif yang diberlakukan. q. Melakukan koordinasi untuk produk Toll Manufacturing Out.

3.4.3

New Product Planning & Shipment Coordinator

Divisi ini memiliki tugas sebagai berikut: a. Melakukan koordinasi pengiriman produk. b. Penjadwalan item produk baru. c. Mengkoordinasi validasi prosses produk baru. d. Mencari supplier baru sebagai alternative vendor. e. Efisiensi desain kemasan baru.

3.5

Quality Operation Department Quality Operation Department terdiri dari tiga seksi yaitu seksi Quality

Control (QC), seksi Quality Assurance (QA), dan Training. Ketiga bagian tersebut dikepalai oleh seorang section head yang bertanggung jawab pada manager Quality Operation. Struktur organisasi Quality Operation tersaji dalam Lampiran 7. 3.5.1. Quality Control (QC) Bagian Quality Control memiliki tugas antara lain : a. Melakukan pengujian terhadap bahan baku, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan obat jadi serta menyimpan sampel pertinggal, stabilitas produk. b. Mengajukan data lengkap ke QA untuk menolak atau meluluskan setiap bets bahan baku, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi. c. Melakukan analisa terhadap sampel pertinggal dari obat yang dikomplain jika diperlukan. d. Mengadakan uji stabilitas. Universitas Indonesia


37 e. Melakukan penanganan reference standar. f. Melakukan pemantauan rutin untuk ruang produksi dan sistem penunjang (air, compresor, dan kualitas udara). g. Melakukan analisa untuk kegiatan validasi proses, pembersihan, dan sistem penunjang. Ruangan dalam QC terdiri dari laboratorium kimia, laboratorium mikrobiologi, ruang instrumen, ruang timbang, lemari asam, ruang cuci, dan ruang administrasi. Kegiatan yang dilakukan dalam laboratorium fisika-kimia QC adalah melakukan analisa sampel secara kimia (antara lain: penguukuran assay, pH, disolusi, dan disintegrasi) dan pemeriksaan secara fisika (uji secara visual terhadap warna, bau, rasa, dan particle size). Dalam laboratorium mikrobiologi dilakukan uji potensi vitamin, uji kontaminasi mikroba terhadap bahan baku dan produk jadi (pewarnaan gram, uji biokimia, morfologi kimia) dan pemantauan lingkungan, meliputi pemantauan air dan pemantauan area produksi. Pemeriksaan air dilakukan berdasarkan pembagian jenis air, yaitu: a. Deep well water (air sumur) dilakukan setiap satu bulan sekali. b. City water (air PDAM) dilakukan setiap satu bulan sekali. c. Process water (air yang diberi perlakuan dengan menambahkan chlorine dan akan diproses menjadi cold water atau hot water) dilakukan setiap satu bulan sekali. d. Cold water adalah air dari process water yang hanya digunakan untuk membersihkan peralatan dan mesin di area produksi atau di area QC. e. Hot water (air dari process water yang mengalami proses pemanasan dan digunakan untuk membersihkan peralatan dan mesin di area produksi) dilakukan setiap satu bulan sekali. f. Purified water adalah air yang dihasilkan melalui proses yang sesuai (deionisasi) dilakukan setiap hari, setiap minggu, dan setiap bulan. Pemantauan kondisi pada area produksi dilakukan dengan berbagai metode, antara lain : a. Pemaparan Cawan Petri yang dilakukan pada area kerja (work level) saat operasional dan atau saat tidak ada aktivitas (at rest) minimal 1 kali sebulan. b. Pemantauan Udara yang dilakukan pada grey area minimal 1 kali sebulan. Universitas Indonesia


38 c. Compress Dry Air (Sistem Udara Kering Bertekanan) adalah semua mesin atau peralatan dan instrumen yang digunakan dalam pemampatan dan pembersihan udara tekanan yang telah ditentukan. Pemeriksaan terhadap Compress Dry Air dilakukan setiap bulan. d. Particle Monitoring yang bertujuan untuk mengetahui kualitas udara dengan cara memantau jumlah partikel pada suatu ruangan. e. Swab

Test

untuk

memantau

kontaminasi

dan

mengetahui

jumlah

mikroorganisme yang terdapat pada permukaan suatu peralatan ataupun ruangan. Alat yang harus diperiksa antara lain alat baru dari pemasok dan kontak langsung dengan produk, alat yang kontak langsung dengan produk dan mengalami reparasi di luar area manufacturing (grey area) dan/atau di luar area pabrik, alat yang sedang dalam proses cleaning validation. Sedangkan ruangan yang harus diperiksa adalah: a) Bagian ruangan grey area dan black area yang tercemar oleh suatu mikroorganisme (dinding, lantai, langit-langit) b) Bila status kebersihan grey area meragukan. Misalnya: setelah perbaikan ruangan/bagian ruangan, Air Handling Unit (AHU) dimatikan dalam waktu yang cukup lama Hasil analisis semua bahan baku, bahan pengemas, produk ruahan, produk obat, uji stabilitas, air, dan pemantauan mikroba di ruangan produksi yang tidak memenuhi persyaratan dapat dibagi menjadi dua jenis, yaitu: a) Out of Internal/Alert limit (OAL), apabila hasil analisa berada di luar spesifikasi internal atau alert limit yaitu spesifikasi yang telah ditetapkan perusahaan. b) Out of Official Specification (OOS), apabila hasil analisa berada diluar spesifikasi yang tercantum dalam farmakope atau yang telah ditetapkan oleh Badan POM.

3.5.2. Quality Assurance (QA) Seksi Quality Assurance (QA) atau bagian pemastian mutu memegang peranan penting dalam proses pembuatan obat yang baik. QA bertugas membuat kebijakan mutu dan memastian mutu obat yang diproduksi agar senantiasa Universitas Indonesia


39 memenuhi standar mutu sesuai dengan tujuan penggunaannya. Bagian ini bertanggung jawab dalam memastikan bahwa sistem yang berjalan dalam melakukan produksi obat telah sesuai ketentuan, mulai dari bahan awal, kondisi lingkungan produksi, proses produksi, pengemasan, peralatan yang digunakan, dokumentasi, validasi serta inspeksi diri. Disamping itu QA juga bertugas dalam meluluskan atau menolak produk jadi. Produk jadi akan ditolak bila berdasarkan hasil pemeriksaan QC tidak memenuhi persyaratan atau terjadi penyimpangan saat proses produksi. Bagian QA dipimpin oleh seorang QA Section Head yang membawahi bagian GMP Compliance, QA inspector, APR, batch record review; document control; validation & qualification; registration. Bagian GMP Compliance bertugas melaksanakan audit (internal dan eksternal) dan melakukan investigasi terkait alert, deviasi dan keluhan yang terjadi. Bagian ini juga bertugas untuk melakukan pemeriksaan IPO (Inspeksi Pra Operasional) yang meliputi pemeriksaan kondisi ruangan, aliran udara dan memverifikasi hasil produksi. Apabila terjadi keluhan dari pelanggan yang dilaporkan oleh bagian marketing, QA staff akan mendaftarkan keluhan tersebut ke dalam database complaint untuk kemudian diinformasikan kepada departemen terkait. Bagian ini bertanggung jawab dalam memastikan bahwa sistem yang berjalan dalam melakukan produksi obat telah sesuai ketentuan, mulai dari bahan yang digunakan (berasal dari approved vendor dan sudah di-release), kondisi lingkungan produksi (HVAC, AHU, magnehelic, suhu, Rh), proses pengolahan, proses pengemasan, peralatan yang digunakan, dan dokumentasi. Tinjauan produk tahunan (APR) merupakan bagian dari tugas QA juga. Kegiatan ini dilakukan untuk memonitor dan menilai seluruh rangakaian kegiatan dalam menghasilkan produk selama setahun. Selain itu bagian ini juga bertugas untuk melakukan kajian catatan bets yaitu melakukan pemeriksaan kesesuian MI (Manufacturing Instruction) dengan yang dilakukan pada proses produksi. Disamping itu terdapat fungsi document control untuk memastikan bahwa dokumen yang digunakan di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk, merupakan dokumen yang valid. Dokumen yang hendak didistribusikan harus



40 disetujui, ditanda tangani dan diberi tanggal dan nomor dokumen terlebih dahulu oleh personel yang sesuai dan mempunyai wewenang agar dapat dikatakan valid. Di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk., validasi perlu dilakukan untuk setiap peralatan dan proses produksi. Prosedur pembersihan juga harus di validasi untuk konfirmasi efektivitas prosedur tersebut. Validasi juga perlu dilakukan jika terdapat perubahan baik perubahan mayor maupun minor, untuk memastikan bahwa perubahan tersebut tidak mempengaruhi mutu produk yang dihasilkan sehingga mutu produk tetap sesuai dengan spesifikasi yang dipersyaratkan. Kegiatan validasi yang dilakukan oleh subdepartemen ini antara lain : a. Validasi proses (Process Validation) Validasi proses adalah validasi yang dilakukan terhadap proses suatu produk, mulai dari penimbangan (dispensing) hingga pencetakan (compressing) untuk sediaan solid atau hingga pengemasan primer (primary packaging) untuk sediaan semisolid dan liquid. Validasi proses lengkap (full validation) dilakukan sebelum produk dipasarkan, dilakukan terhadap 3 batch pertama yang dihasilkan. Validasi ulang (full revalidation) dilakukan jika terdapat perubahan-perubahan pada formula, supplier atau pemasok bahan baku, ukuran bets, proses pembuatan, lokasi pembuatan, dan alat yang digunakan. Pada umumnya validasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan (validasi prospektif). Validasi prospektif dilakukan terhadap tiga bets berurutan pada skala produksi. Setelah validasi selesai dan sukses, bets validasi dapat dijual. Dalam keadaan tertentu, jika hal tersebut tidak memungkinkan, validasi dapat juga dilakukan selama proses produksi rutin dilakukan (validasi konkuren). Untuk validasi konkurent juga dilakukan terhadap tiga bets berurutan dan tiap bets dapat dijual sebelum validasi selesai. Proses yang sudah berjalan hendaklah juga divalidasi (validasi retrospektif). Pada umumnya validasi retrospektif memerlukan data dari sepuluh sampai tiga puluh bets berurutan untuk menilai konsistensi proses, namun jumlah bets yang lebih sedikit dimungkinkan bila dapat dijustifikasi (Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2012). Perlu atau tidaknya dilakukan validasi serta jumlah batch validasi tergantung pada jenis perubahan dan dampaknya terhadap status validasi dan Universitas Indonesia


41 registrasi obat. Sebagai contoh, menurut Peraturan Kepala BPOM No. HK.03.1.23.10.11.08481 tahun 2011 jika terjadi perubahan pabrik bahan aktif dipersyaratkan untuk dilakukan tiga batch validasi prospektif. Sedangkan untuk perubahan pabrik bahan baku pembantu dipersyaratkan dilakukan satu batch validasi konkurent. b. Validasi pembersihan alat (Cleaning Validation) Validasi pembersihan alat dilakukan untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan alat secara konsisten dan reprodusibel dapat menghilangkan residu bahan aktif, bahan pembersih, dan mikrobiologi (jika perlu). Validasi pembersihan mencakup pemeriksaan visual, pengujian residu bahan aktif dan bahan pembersih (uji kimia) serta pemeriksaan residu mikroba (uji mikrobiologi) jika diperlukan. Sampling untuk pengujian dan pemeriksaan residu umumnya dilakukan dengan metode swab. Metode bilas dipilih sebagai alternatif jika metode swab tidak dapat digunakan (untuk bagian-bagian yang sulit terjangkau). Validasi pembersihan alat dilakukan pada setiap peralatan non-dedicated dan dedicated yang kontak dengan produk. Alat-alat yang dimaksud di sini mencakup semua peralatan produksi dan pengemasan primer di area produksi, termasuk area dispensing. Peralatan dedicated adalah peralatan yang digunakan untuk memproduksi satu produk dengan satu potensi. Peralatan non-dedicated peralatan yang digunakan untuk memproduksi dua atau lebih produk dengan zat aktif yang berbeda atau satu produk yang memiliki dua atau lebih potensi. Selama proses validasi, alat harus dikarantina dan tidak boleh digunakan sampai diperoleh hasil pemeriksaan yang memenuhi syarat. Jika hasil pengujian dan pemeriksaan dari QC memenuhi syarat, subdepartemen validation akan menginformasikan bahwa alat sudah dapat digunakan dan selanjutnya dibuat laporan validasipembersihan. Laporan validasi pembersihan ini berlaku sebagai informasi resmi dan terdokumentasi tentang status keberhasilan atau kegagalan validasi pembersihan. c. Kualifikasi Kualifikasi merupakan segala kegiatan pembuktian dan pendokumentasian bahwa suatu sistem dan/atau alat sudah terpasang dan berfungsi secara benar sesuai dengan kriteria yang telah ditetapkan. Kualifikasi dibagi menjadi empat Universitas Indonesia


42 meliputi Kualifikasi Desain, Instalasi, Operasional dan Kinerja. Kualifikasi Kinerja bertujuan untuk memastikan bahwa peralatan yang digunakan dapat berfungsi sesuai dengan spesifikasi yang telah ditentukan. Kualifikasi Kinerja atau PQ

baru

dapat

dilakukan

setelah

kualifikasi

instalasi

(Instlatation

Qualification/IQ) dan kualifikasi operasional (Operational Qualification/OQ). Di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk., IQ dan OQ dilakukan oleh departemen Maintenance, Engineering & Environment, Health and Safety (ME & EHS). PQ dapat tergabung dalam validasi proses sehingga tidak ada SOP (Standard Operating Prosedure) ataupun laporan khusus tentang PQ mesin-mesin produksi. Untuk mesin-mesin pengemas yang tidak termasuk dalam validasi proses, dilakukan kualifikasi pengemasan.

3.5.3. Training Bagian ini bertugas untuk menyiapkan modul training untuk karyawan baru berupa Job Function Training (JFT) dan GMP refreshment untuk karyawan lama setiap dua kali dalam satu tahun. Training karyawan baru meliputi training tentang GMP; Halal; Environment, Health, and Safety (EHS); dan Continuous Improvement (CI). Selain karyawan baru, mahasiswa yang melaksanakan PKPA di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk, juga mendapatkan pelatihan mengenai GMP dan EHS sebelum mulai melaksanakan kegiatan PKPA. Training diberikan oleh personel yang telah terkualifikasi. Pada setiap akhir training, akan dilakukan evaluasi terhadap personel yang mengikuti training berupa test tertulis (wajib dilakukan untuk karyawan baru; dapat dilakukan untuk karyawan lama), observasi atau diskusi (untuk karyawan lama). Personel pada level di bawah foreman harus memiliki score hasil evaluasi ≥ 80. Sedangkan personel pada level di atas foreman harus memiliki score hasil evaluasi ≥ 90. Bila score yang diperoleh berada di bawah score yang telah ditetapkan tersebut, maka karyawan tersebut harus mengikuti training ulang.

3.6

Technical Service Departement Technical Service (TS) adalah suatu departemen yang ada di PT. Taisho

Pharmaceutical Indonesia yang bertanggung jawab terhadap hal-hal teknis yang Universitas Indonesia


43 berkaitan dengan proses produksi. Di bawah departemen ini terdapat 2 sub departemen, yaitu Manufacturing Technology dan Packaging Development. Masing-masing sub departemen tersebut merupakan suatu tim yang terdiri dari satu orang atau lebih spesialis yang bertanggung jawab langsung kepada TS manager.

3.6.1

Manufacturing Technology Manufacturing Technology adalah suatu bagian yang bertugas melakukan

pengembangan produk baru. Bagian ini hampir menyerupai departemen Research and Development dan dipegang oleh satu atau lebih spesialis dengan latar belakang pendidikan apoteker. Akan tetapi di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia merupakan perusahaan afiliasi dimana formula produk baru berasal dari Taisho Pharmaceutical pusat, maka formula yang ada sudah baku dan tidak boleh diubah-ubah. Tugas sub departemen ini adalah melakukan evaluasi terhadap formula dan metode yang ada dapat diterapkan atau tidak, bagaimana ketersediaan bahan bakunya, bagaimana cara memproduksinya, hingga pengemasannya. Hasil yang didapat dengan formula yang sama seringkali tidak sesuai dengan keinginan. Hal ini dapat disebabkan oleh beberapa faktor, antara lain perbedaan atau perubahan manufacturer atau vendor bahan baku, perbedaan merk dan jenis peralatan yang digunakan, dan tidak dijelaskannya proses teknis dengan rinci pada formula yang diberikan, seperti kecepatan pengadukan, dan lain-lain. Setelah produk tersebut dianalisa, maka akan dilakukan perhitungan Production Cost dan Cost of Good Sold (COGS). Bila COGS tidak diterima maka proses pengembangan dihentikan, sedangkan bila COGS diterima maka proses pengembangan dilanjutkan ke tahap selanjutnya, yaitu: a. Jika diperlukan mesin baru maka dilakukan kualifikasi mesin. b. Menentukan strategi validasi pembersihan. c. Permintaan sampel material untuk keperluan trial bila material tidak tersedia dalam inventori. d. Kualifikasi metode analisa sebelum metoda analisa tersebut digunakan untuk merilis produk komersial. e. Pengembangan bahan pengemas bila diperlukan desain bahan kemas baru. Universitas Indonesia


44 Kemudian Manufacturing Technologist akan menyiapkan protokol trial dan melakukan trial produksi pada: a. Skala laboratorium untuk memberi gambaran karakteristik produk. b. Skala pilot dengan menggunakan peralatan yang memiliki prinsip kerja yang sama dengan yang akan digunakan untuk proses produksi skala komersil pada kondisi sesuai dengan persyaratan GMP. c. Skala komersil bila diperlukan untuk menentukan parameter yang lebih optimal. Hasil dari trial skala pilot (setelah dikemas ke dalam kemasan primer yang akan dipasarkan) digunakan sebagai sampel uji stabilitas produk sebelum dipasarkan. Setelah hasil uji stabilitas dikaji oleh Stability Group untuk ditentukan waktu kadaluarsanya maka bagian registrasi akan mendaftarkan produk jadi ini ke Badan Pengawas Obat dan Makanan (Badan POM). Setelah didapatkan nomor registrasi, dilakukan validasi proses sediaan farmasi dan bets komersil dapat diproduksi setelah mendapat persetujuan.

3.6.2

Packaging Development Bahan pengemas (kemasan) memegang peranan penting dalam penentuan

nilai jual suatu produk terutama untuk produk-produk OTC. Kemasan juga diperlukan dalam registrasi produk baru ke BPOM. Hal-hal yang terkait dengan pengembangan kemasan dilakukan oleh bagian sub departemen Packaging Development. Di dalam sub departemen ini terdapat dua bagian, yaitu Artwork Development dan Packaging Technology. Tugas utama dari sub departemen ini adalah mengembangkan kemasan, meliputi penentuan nomor kode, pembuatan kemasan yang baru atau perubahan serta perancangan barcode pada kemasan. Perubahan kemasan antara lain berupa perubahan dimensi atau ukuran kemasan, perubahan jenis material, perubahan desain (teks, tampilan, warna, dan lain-lain). Hal-hal yang dapat menyebabkan perubahan kemasan, antara lain perubahan registrasi BPOM, perubahan desain dari bagian marketing, penyesuaian dengan spesifikasi mesin, dan perubahan atau alternatif material, perubahan mesin dari supplier.



45 Selain bertugas mengembangkan kemasan, sub departemen ini juga bertanggung jawab untuk membuat master dokumen pengemasan, dokumen spesifikasi dan daftar bahan pengemas, membuat surat perintah pemusnahan kemasan dengan nomor kode lama, memasukkan data kemasan dan dokumen terkait ke dalam sistem packaging database, serta menyimpan artwork atau desain kemasan asli.

3.7 Maintenance Engineering dan EHS Department Maintenance Engineering and EHS Department atau biasa disebut Departemen ME & EHS adalah salah satu departemen penting yang menunjang proses di dalam industri farmasi. Departemen ini berfungsi sebagai penunjang fasilitas, peralatan, sarana penunjang, pengembangan sistem atau proses, mengatur atau merencanakan proyek serta lingkungan, kesehatan, dan keselamatan untuk semua departemen yang terdapat di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Struktur organisasi ME-EHS dapat dilihat pada Lampiran 8.

3.7.1

Maintenance and Engineering Secara

umum,

kegiatan

maintenance

mencakup

perencanaan

dan

penyediaan peralatan-peralatan di produksi dan laboratorium QC seperti perencanaan dan penyediaan mesin baru, penanganan mesin baru, administrasi spare part, serta kalibrasi dan kualifikasi. Untuk mesin-mesin yang telah ada dilakukan trouble shooter (perbaikan mesin-mesin yang mengalami masalah kecil saat running), repair (perbaikan mesin-mesin yang mengalami masalah saat running yang menyebabkan kerusakan serius), Development and Improvement (memodifikasi bagian mesin, performance upgrade, improvisasi sistem kerja mesin), spare part (penyediaan suku cadang untuk mesin-mesin produksi), dan preventive maintenance (perawatan berkala untuk mencegah terjadinya kerusakan pada mesin). Preventive Maintenance (PM) meliputi pengecekan oleh teknisi saat jadwal PM, penambahan bagian-bagian mesin, pengecekan bagian-bagian mesin. Untuk perawatan berkala dibagi menjadi 3 tipe yaitu: Tipe A : Perawatan berkala yang dilakukan setiap empat bulan sekali, Tipe B : Perawatan berkala yang dilakukan setiap delapan bulan sekali, Tipe C : Perawatan berkala yang Universitas Indonesia


46 dilakukan setiap satu tahun sekali. Untuk mesin-mesin baru dilakukan tahap-tahap berikut Commisioning yaitu pemastian mesin sesuai dengan permintaan, Kualifikasi, antaralain: Installation Qualification dan Operational Qualification, Rekualifikasi, dan Verifikasi.

3.7.2 Occupancy Occupancy merupakan salah satu bagian di departemen ME & EHS di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. yang berfungsi menyediakan fasilitasfasilitas di industri farmasi. Fasilitas yang tersedia antara lain: bangunan, drainase, konstruksi, sanitary, gardener, dan pest control.

3.7.3 Utility Utility merupakan bagian yang menyediakan fasilitas penunjang, seperti pengolahan air, electrical, steam, HVAC (Heating Ventilating Air Conditioning), LAN, telephone line, boiler, compressor, generator set, dan lain-lain. HVAC adalah sistem yang mendistribusikan udara yang dirancang sesuai dengan kriteria yang diinginkan parameternya seperti temperatur, kelembaban, sirkulasi udara, velocity, dan ukuran partikel karena hal ini merupakan sesuatu yang bersifat kritis yang dapat mempengaruhi kondisi pembuatan obat secara baik dan benar. Skema instalasi HVAC tersaji dalam Lampiran 9. Sistem HVAC terdiri dari beberapa sistem, yaitu : a. AHU (Air Handling Unit) berfungsi untuk mendistribusikan udara untuk setiap ruangan. b. Chiller berfungsi untuk mengkondisikan temperatur yang didistribusikan AHU. c. Heating Coil (Hot Water Distribution) berfungsi untuk mengkondisikan RH (Relative Humidity). d. Ducting yang berfungsi sebagai saluran udara. e. Filter yang berfungsi untuk menyaring udara. Kombinasi diatas dapat diatur untuk mendapatkan suhu, kelembapan dan ukuran partikel yang sesuai.



47 Water distribution system di indusri farmasi umumnya terdiri dari : a. Potable Water System yaitu suatu sistem yang menyediakan fasilitas air untuk keperluan toilet, penyiraman tanaman, pembersihan bagian-bagian non produksi. b. Process Water System yaitu suatu sistem yang menyediakan fasilitas air untuk keperluan produksi seperti pencucian mesin, pencucian ruangan c. Purified Water System yaitu suatu sistem yang menyediakan fasilitas purified water yang digunakan untuk keperluan produksi seperti bahan dasar, pencampuran raw material, pencucian peralatan produksi. Di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk, sebelum diolah menjadi potable water, pada raw water dilakukan penyaringan menggunakan sand filter dan catridge filter. Pada tahap ini air sudah dapat digunakan untuk sarana kamar mandi/toilet. Untuk menjadi potable water, air disaring lagi menggunakan sand filter dan melalui tahap Reverse osmosis, yaitu teknik pembuatan air murni yang dapat menurunkan hingga 95% Total Dissolve Solids (TDS) di dalam air. Reverse osmosis terdiri dari lapisan filter yang sangat halus (hingga 0,0001 mikron). Setelah itu, dilakukan penambahan antiscalant sehingga dapat digunakan untuk pencucian peralatan, ruangan, cuci tangan, dan lain-lain. Dalam pengolahan menjadi purified water, air ditambahkan dengan NaOCl, disaring menggunakan zeolite filter, carbon filter dan softener, kemudian ditambahkan NaOH untuk meningkatkan pH air sesuai spesifikasi. Kemudian air ditampung dan diolah melalui tahap catridge filter serta reverse osmosis, dan disterilisasi

menggunakan

sinar

UV

serta

dilakukan

deionisasi

(electrodeionization), sehingga menjadi purified water. Purified water system juga dilengkapi dengan looping system sehingga memungkinkan air tersebut disirkulasi selama 24 jam. Alur pengolahan purified water secara garis besar tergambar dalam Lampiran 10.

3.7.4

Project Project merupakan bagian yang mengatur, merancang, menyeleksi project-

project baru atau modifikasi. Ruang lingkup dari project meliputi Budgetting



48 (pembiayaan), Schedulling (penjadwalan), Planning (perencanaan), dan Project Execution (Eksekusi project)

3.7.5 Environment, Health and Safety Comittee PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dalam menjalankan bisnis bertekad untuk menjaga lingkungan, kesehatan dan keselamatan kerja para karyawan, kontraktor, pelanggan serta masyarakat dengan cara yang aman serta ramah lingkungan. Oleh karena itu, dibentuk suatu komite yang bertanggung jawab dalam menangani lingkungan kesehatan dan keselamatan kerja yaitu EHS committee. EHS (Environment, Health and Safety) adalah sistem pengelolaan kualitas lingkungan, kesehatan, dan keselamatan kerja yang akan mempengaruhi tingkat kesehatan dan keselamatan pekerja maupun lingkungan pabrik secara umum. Program yang dijalankan pada EHS committee antara lain: a. Total Recordable Case Risk (TRCR) yaitu tingkat resiko kasus yang terekam. Kasus yang dilaporkan merupakan kasus mayor yaitu kasus-kasus yang membuat pekerja harus dirawat oleh dokter. b. Day Away from Work Case Risk (DAWCR) yaitu tingkat kasus yang menyebabkan pekerja meninggalkan pekerjaannya. c. EHS comittee meeting yaitu pertemuan bulanan untuk mendiskusikan kasuskasus dan program-program yang dilakukan oleh EHS committee. d. Self Inspection Program (SIP) yaitu program inspeksi diri yang dilakukan oleh EHS untuk mengidentifikasi proses atau temuan yang berpotensi menimbulkan bahaya. Pada SIP ini akan dibuat daftar pertanyaan yang mencakup tentang penanganan dan penyimpanan bahan kimia, pencegahan kebakaran dan persiapan keadaan gawat darurat, alat pelindung diri, kepatuhan terhadap prosedur, keadaan botol gas bertekanan, peralatan listrik dan perawatan, ruangan kerja, incinerator dan pengolahan limbah. e. Near miss yaitu keadaan hampir celaka. Near miss yang dialami oleh karyawan PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia harus dilaporkan kepada EHS committee. Near miss perlu didokumentasikan untuk menghindari terjadinya kecelakaan dalam tingkat yang lebih parah. Universitas Indonesia


49 f. Pelatihan dilakukan untuk meningkatkan kesadaran pentingnya menjaga keselamatan dan kesehatan kerja serta pemeliharaan lingkungan hidup. Kegiatan pelatihan diberikan oleh kordinator tiap departemen dibantu oleh karyawan dari departemen tersebut. g. Komunikasi yaitu pembahasan mengenai kebijakan EHS di tiap departemen melalui kegiatan safety talk yang dilakukan tiap bulan. Bentuk komunikasi lain yang dilakukan EHS yaitu menyediakan informasi tentang kebijakan EHS di tempat yang mudah dibaca oleh semua karyawan misalnya di majalah dinding tiap departemen. h. Kualitas dari hasil keluaran Waste Water Treatment Plant (WWTP) di bawah standar kelas I yaitu EHS menetapkan nilai COD kurang dari 100 ppm dan nilai BOD kurang dari 75 ppm. i. Mengurangi biaya pembuangan limbah dengan cara mengurangi limbah yang dihasilkan sehingga limbah yang ditampung akan berkurang. j. Konservasi air dengan meningkatkan kemungkinan penggunaan air hasil pengolahan WWTP untuk toilet dan pertamanan. EHS committee juga bertanggung jawab dalam pengelolaan limbah yang meliputi penyimpanan sementara, pengambilan, pengolahan, pengemasan, pemberian label, penyimpanan hinggga pembuangan dan/atau pemusanahan semua sampah atau limbah yang terdapat di area PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Setiap limbah harus mempunyai penandaan limbah kemudian dilakukan pemisahan berdasarkan bentuknya yaitu bahan kemas atau bahan baku. Tiap bahan baku juga dibedakan lagi berdasarkan bentuknya padat atau cairan serta berdasarkan jenisnya yaitu bahan berbahaya dan beracun (B3) atau non B3. Penanganan limbah non B3 yaitu dikembalikan ke suppplier (jika status bahan direject oleh QC), dijual atau dihancurkan di incinerator. Limbah B3 dapat dikembalikan ke supllier (jika status bahan direject oleh QC), dijual atau dikirim ke perusahaan pengolah limbah bersertifikat (PPLI). Persyaratan penanganan limbah adalah sebagai berikut: a. Pekerja harus memakai alat pelindung diri yang sesuai.



50 b. Semua limbah yang dihasilkan oleh setiap departemen ditampung di tempat penampungan awal yang disediakan dengan benar dan aman, serta diberi label. c. Limbah bahan berbahaya dan beracun (B3) yang telah dikemas harus diberi label yang sesuai kemudian disimpan di ruang B3 storage room, lama penyimpanan tidak boleh lebih 90 hari. d. Tempat limbah diberi penandaan yang menunjukkan kelompok limbah. Penanganan limbah yang menjadi tanggung jawab EHS committee antara lain: a. Waste Water Treatment Plant (WWTP) WWTP untuk pengolahan limbah cair dari proses pencucian mesin atau peralatan laboratorium, dan limbah cair dari proses USP water. Pengolahan ini dimulai dari pengumpulan limbah dalam tangki pengumpul kemudian limbah dialirkan ke dalam tangki equalisasi untuk mencampur semua limbah yang terkumpul. Pada limbah dilakukan pre-treatment yaitu dengan penambahan koagulan dan basa (NaOH). Lumpur yang mengendap dipisahkan dari cairan dan dikirim ke PPLI. Bagian limbah cair memiliki nilai COD yang masih tinggi, sehingga dilakukan proses pengolahan selanjutnya menggunakan bakteri aerob. Limbah yang sudah memenuhi syarat COD, BOD dan jumlah bakteri kemudian dikumpulkan dalam penjernihan limbah (clarifier unit). Pada proses penjernihan limbah ini dilakukan pendiaman selama 2 hari dan endapan dikumpulkan. Bagian cairan dimasukkan dalam penyaringan dan dialirkan melalui karbon untuk menghilangkan bau. Limbah cair yang sudah bersih dan telah memenuhi syarat COD dan BOD kemudian dialirkan ke sungai. Pemantauan kualitas air limbah dilakukan setiap bulan. b. Pengolahan limbah oleh Perusahaan Pengolah Limbah bersertifikat (PPLI) Semua limbah yang diolah PPLI ini merupakan limbah yang tergolong B3 seperti produk kembalian atau produk reject anti kanker, limbah campuran asam, basa, pelarut organik, raw material reject yang tergolong bahan berbahaya atau beracun (B3), produk ruahan dalam jumlah besar, limbah berbahaya lainnya seperti pacahan termometer, material mengandung asbes, pereaksi padat dari laboratorium, solar atau pelumas bekas.



51 c. Pengolahan limbah oleh dinas kebersihan Pengolahan limbah oleh dinas kebersihan untuk limbah domestik, limbah botol-botol bekas yang sudah dibersihkan, abu sisa pembakaran insinerator. d. Penimbunan limbah Penimbunan hanya diperbolehkan untuk rumput dan daun.

3.8

Lean Continuous Improvement (LCI) Lean Continuous Improvement (LCI) merupakan departemen yang

langsung berada di bawah Plant Director. Struktur organisasi LCI dapat dilihat pada Lampiran 11. LCI melakukan perbaikan secara terus-menerus dengan menyusun dan mengatur proses perbaikan operasional yang berkesinambungan dalam pengembangan proses atau sistem. Tujuan CI adalah peningkatan kualitas produk agar lebih baik (cepat, akurat, mudah, murah, aman, kualitas) sehingga dapat bersaing dengan perusahaan lain dan memberikan keuntungan kepada perusahaan, karyawan, dan pelanggan; memperbaiki kesalahan kerja; menjadi sarana penerapan ide-ide dari technical operation; serta membangun budaya kepemimpinan dan pertanggungjawaban. Pelaksanaan LCI meliputi perencanaan, perbaikan, improvement, dan review kondisi pada saat ini. Lean Continuous Improvement memiliki langkah perbaikan dalam berbagai aspek yang dilaksanakan secara rutin dan dilakukan di seluruh bagian terkecil di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Kegiatan dimulai dari inovasi strategi, penentuan area improvement, membuat tim khusus yang dikenal dengan nama Small Group Activity (SGA). Setiap kelompok SGA akan membuat proposal perbaikan terkait bagiannya masing-masing dan melakukan penelitian serta perbaikan, kemudian mengevaluasi hasil dari perbaikan tersebut. Setelah melakukan kegiatan tersebut, hasil perbaikan akan dipersentasikan oleh masingmasing grup. Kemudian dilaksanakan review terhadap perbaikan yang dilakukan.



BAB 4 PEMBAHASAN

Pembuatan obat yang dilakukan oleh industri farmasi di Indonesia mengikuti pedoman yang dikeluarkan oleh Badan POM. Pedoman tersebut dikenal dengan Cara Pembuatan Obat yang baik. PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. merupakan salah satu industri farmasi di Indonesia. Sebagai industri farmasi, PT Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk harus menerapkan semua aspek yang ada di CPOB untuk dapat memperoleh izin produksi dan dapat memasarkan produknya di Indonesia. Aspek-aspek CPOB yang harus diterapkan di industri farmasi adalah manajemen mutu, personalia, bangunan, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri dan audit mutu, penanganan terhadap keluhan obat, penarikan obat yang beredar dan obat kembalian, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, dokumentasi, serta kualifikasi dan validasi.

4. 1

Manajemen Mutu PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk, telah menerapkan aspek

manajemen mutu yang meliputi pengawasan dan pemastian mutu berdasarkan CPOB. Seluruh bahan (bahan baku, bahan pengemas, produk ruahan dan produk jadi), seluruh proses serta peralatan yang digunakan selama proses produksi terjaga kualitasnya dengan penerapan sistem pengawasan dan pemastian mutu yang memadai. Selama proses produksi dan pengemasan produk, QA inspector akan mengawasi dan memastikan bahwa produksi berjalan sesuai prosedur yang sudah ditentukan. QA inspector juga akan memeriksa kelengkapan catatan pengolahan bets.

4. 2

Personalia Dalam melaksanakan sistem manajemen mutu, PT. Taisho Pharmaceutical

Indonesia Tbk. didukung oleh personil yang terkualifikasi yang ada disetiap departemen dengan pembagian tanggung jawab yang adil dan sesuai dengan 52



53 kapasitasnya. Setiap bidang pekerjaan memiliki job description masing-masing yang jelas dan rinci. Penerapan CPOB pada aspek personalia di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. antara lain adalah adanya personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Setiap karyawan baru di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk harus mengikuti GMP training, EHS training, HALAL training dan Job Function Training terlebih dahulu sebelum mulai bekerja. GMP training tidak hanya dilaksanakan pada awal masuk, tetapi secara berkala 3 bulan sekali yang wajib diikuti oleh semua personil yang pekerjaannya terkait mutu produk. Karyawan yang membutuhkan keahlian khusus diberikan pelatihan khusus untuk pemahaman teori dan pelaksanaan kualifikasi untuk pemahaman cara prakteknya. Contoh kegiatannya adalah training SGA (Small Group Activity), pelatihan untuk analis di laboratorium QO Departement atau operator mesin di Manufacturing Department, pelatihan keselamatan kerja, dan lain-lain. Training serta pelatihan yang diadakan PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Ini dilaksanakan secara berkala dan berkesinambungan.

4. 3

Bangunan dan Fasilitas Bangunan dan fasilitas yang terdapat di PT. Taisho Pharmaceutical

Indonesia memiliki desain, ukuran, dan konstruksi serta letak strategis yang sesuai dengan kebutuhan produksi dan bentuk sediaan yang dibuat. Kondisi bangunan dan fasilitasnya pun terawat dengan baik. Ruangan-ruangan dibuat terpisah dan masing-masing dirancang untuk setiap satu proses dan produk, agar kerja lebih efisien dan mencegah kontaminasi silang. Desain dari dinding bangunan berbentuk lengkungan sehingga mudah untuk pembersihan, sanitasi dan perawatan. Selain itu, perlindungan dari adanya serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain (pest control system) juga diberikan disetiap bangunan dan fasilitas yang ada di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban, dan ventilasi diatur dengan baik pada bangunan dan fasilitas agar tidak mengakibatkan dampak yang



54 merugikan baik secara langsung maupun tidak langsung terhadap produk selama proses pembuatan dan penyimpanan. Bangunan di Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dibagi menjadi dua area, yaitu grey area dan black area yang dipisahkan oleh ruang penyangga (air lock). Grey area meliputi area dispensing, mixing, dan filling (packaging primer), sedangkan black area meliputi packaging sekunder, laboratorium dan gudang. Ruang produksi di grey area juga terpisah antara produk semisolid-likuid dan solid. Ruangan ini dipisahkan oleh ruang penyangga (airlock) karena adanya perbedaan kelembaban untuk produk semisolid-liquid dan solid. Pintu area produksi yang berhubungan langsung ke lingkungan luar, seperti pintu bahaya kebakaran, diamankan sedemikian rupa dengan menjaga agar area tersebut tetap bebas (keep clean area). Pintu di dalam area produksi yang berfungsi sebagai barrier terhadap pencemaran silang selalu ditutup apabila sedang tidak digunakan. Sarana pendukung yang terdapat di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. antara lain: ruang istirahat, mushola, dan kantin yang terletak terpisah dengan area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Terdapat pula ruang loker untuk karyawan pria dan wanita untuk menyimpan barang-barang, dan gowning room untuk mengganti pakaian kerja dan membersihkan diri. Toilet juga disediakan dalam jumlah yang cukup dan mudah diakses serta tidak berhubungan langsung dengan area produksi atau area penyimpanan. Ruang ganti pakaian berhubungan langsung dengan area produksi namun letaknya terpisah. Selain itu terdapat pula bengkel perbaikan dan perawatan peralatan (Engineering Workshop) yang berhubungan dengan area produksi namun terletak terpisah dari area produksi.

4. 4

Peralatan Peralatan yang digunakan oleh PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk.

untuk pembuatan obat memiliki desain dan konstruksi yang sesuai dengan fungsinya, ukuran yang memadai, telah terkualifikasi dengan baik, dan mudah dalam pembersihan serta perawatan.



55 Permukaan peralatan yang bersentuhan langsung dengan bahan awal, produk antara atau produk jadi terbuat dari stainless steel sehingga tidak menimbulkan reaksi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu, atau kemurnian produk diluar batas yang ditentukan. PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia memiliki beberapa peralatan yang digunakan khusus untuk produksi tiap line masing-masing value stream agar tidak terjadi kontaminasi silang. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, memeriksa, dan mencatat diperiksa ketepatannya dan dikalibrasi sesuai dengan program dan prosedur

yang

ditetapkan.

Hasil

pemeriksaan

dan

kalibrasi

selalu

didokumentasikan dan disimpan dengan baik. Pemeriksaan dan kalibrasi serta pendokumentasiannya dilakukan oleh Maintenance Engineering dan EHS Departement. Mesin diletakkan sedemikian rupa agar mempermudah pekerjaan dan pergerakan operator. Peralatan yang digunakan diletakan dengan rapi dan diberi penandaan sesuai fungsinya. Pipa tidak langsung menempel ke tembok dan diberi penandaan yang jelas untuk menunjukan isi dan arah aliran. Setiap mesin dan peralatan memiliki log book yang memuat data : kapan mesin digunakan, siapa yang menggunakan, digunakan untuk produk apa dan nomor bets berapa, kapan mesin dibersihkan, siapa yang membersihkan, bagaimana cara pembersihannya. Mesin dan peralatan yang telah dibersihkan dan dikeringkan, diberi label penandaan (label status kebersihan) yang menandakan mesin itu sudah bersih dan siap pakai untuk proses produksi selanjutnya. Contoh label kebersihan yang digunakan terlampir dalam Lampiran 12.

4. 5

Sanitasi dan Higiene Sanitasi dan higiene di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia selalu

diperhatikan agar selalu berada dalam tingkat sanitasi dan kebersihan yang tinggi. Hal ini dimaksudkan agar produk yang dihasilkan tetap terjaga kualitasnya.



56 Sanitasi dan higiene yang diterapkan di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia mencakup : a. Setiap karyawan tetap PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia menjalani pemeriksaan kesehatan setiap tahun. Personil yang mengidap penyakit atau luka terbuka dilarang untuk bekerja di area produksi. b. Setiap karyawan juga harus melakukan prosedur personal hygiene seperti mencuci tangan sebelum masuk ke ruang produksi, memakai pakaian produksi dengan benar, tidak memakai perhiasan dan make up berlebihan ketika masuk ke ruang produksi, dan lain-lain. c. Setiap perpindahan area, misal dari grey area ke black area, personil diwajibkan mengganti pakaiannya atau menggunakan pakaian pelindung khusus tambahan, termasuk penutup kepala dan penutup sepatu untuk mencegah kontaminasi dari black area ke grey area yang lebih bersih. d. Sentuhan langsung dengan bahan awal, produk antara dan produk ruahan tidak diperbolehkan sehingga operator diwajibkan mengenakan sarung tangan ketika bekerja. Sarung tangan ketika bekerja di suatu ruangan juga tidak boleh di bawa ke ruangan lain untuk menghindari kontaminasi silang. e. Tidak boleh membawa makanan/minuman dan merokok di dalam ruang produksi. Kegiatan-kegiatan ini hanya dapat dilakukan di ruangan-ruangan tertentu, seperti kantin atau pantry untuk makan dan minum dan tempat khusus merokok yang disediakan oleh PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia yang berada dekat parkir motor. f. Setiap ruangan di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia dilengkapi dengan sistem ventilasi yang sesuai dan terdapat toilet, tempat cuci serta sarana pembersihan lainnya dalam jumlah yang memadai dan mudah ditemukan di area PT. Taisho Pharmaceutical dan Indonesia.

4. 6

Produksi Produksi di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia selalu dilaksanakan

sesuai prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang berlaku untuk menjamin produksi senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin Universitas Indonesia


57 edar (registrasi). Produksi dilaksanakan oleh operator dan diawasi oleh personil yang kompeten, mulai dari line leader, foreman, maupun supervisor. CPOB

yang diterapkan pada tahapan produksi di PT. Taisho

Pharmaceutical Indonesia antara lain dalam hal: a. Pengadaan, penimbangan, penyerahan bahan awal. Pengadaan bahan awal yang terdiri dari bahan baku dan bahan pengemas dibeli dari agen atau supplier yang telah dievaluasi dan disetujui oleh QA agar dipastikan mutunya selalu terjaga. Tata cara penerimaan bahan awal yaitu periksa dokumen pengiriman, periksa keutuhan kemasan, bersihkan wadah luar, beli label identitas (identification material), letakkan di area karantina, pemeriksaan sampel bahan awal oleh QC. Bahan awal disimpan di gudang (warehouse) yang luas dan selalu dijaga kebersihannya. Ruang penyimpanan bahan awal diklasifikasikan berdasarkan sifat tiap bahan awal, yaitu ruang khusus bahan yang mudah terbakar, temperatur ruang (> 25- 30OC), ruang suhu sejuk (15-25OC atau AC Room) dan ruang dingin (2-8OC/ cool room). Ruang penyimpanan bahan awal juga dikendalikan cahaya dan kelembabannya. Pengeluaran bahan awal dari gudang menggunakan sistem FEFO (First Expired First Out), artinya bahan awal yang digunakan terlebih dahulu yang datangnya awal dan masa expirednya yang lebih cepat. Pada area penyerahan bahan awal (stage in), hanya bahan-bahan yang telah dikeluarkan Shop Order saja yang ditempatkan di daerah penyerahan berupa airlock yang menghubungkan antara ruang penimbangan dengan area gudang. Bahan-bahan yang akan ditimbang diletakan di pallet. Satu pallet hanya untuk bahan-bahan dari satu bets. Hasil penimbangan diletakkan di dalam wadah stainless steel yang kemudian dibungkus dengan plastik yang diikat kencang dan diletakkan pada pallet di area penyerahan (stage out) untuk proses pengolahan. Dokumen yang harus dilengkapi setelah proses penimbangan adalah SO (Shop Order), MI (Manufacturing Instruction), summary dispensing report, dan label (label kebersihan, dispensing label tiap kontainer).



58 b. Validasi proses Sebelum suatu Prosedur Pengolahan Induk diterapkan, harus dibuktikan prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin dan proses yang telah ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan yang telah ditentukan akan senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu dengan cara validasi proses. Adanya perubahan yang berarti dalam proses, peralatan, atau bahan juga harus dilakukan validasi ulang untuk menjamin bahwa perubahan tersebut akan tetap menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu. c. Pencegahan pencemaran silang Pencemaran silang dalam proses produksi harus dihindari dengan tindakan teknis atau pengaturan yang tepat, misalnya produksi tiap sediaan atau proses yang berbeda dilakukan di dalam ruang yang terpisah, tersedia ruang penyangga udara dan penghisap udara yang memisahkan area grey dan black, memakai pakaian pelindung yang sesuai dengan area dimana produk yang berisiko tinggi terhadap pencemaran silang di proses, melaksanakan prosedur pembersihan dan dekontaminasi yang terbukti efektif, pengujian residu dan menggunakan label status kebersihan pada alat. d. Sistem penomoran bets/lot Sistem penomoran bets menjelaskan tahun dan bulan pembuatan serta nomor bets dan lot produk tertentu. Contoh sistem penomoran bets di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia adalah sebagai berikut: 1J3531 1

: tahun 2011

J

: bulan kesembilan (September)

353

: nomor bets

1

: nomor lot

e. Pengolahan Masing-masing ruangan di area produksi hanya digunakan untuk pembuatan 1 (satu) bets produk. Di dalam ruang pembuatan produk tersebut tidak boleh terdapat produk lain, walaupun merupakan produk yang sama yang hanya berbeda bets. Terdapat Work in Process (WIP) Room sebagai area penyerahan produk ruahan yang selanjutnya akan dikemas primer. Selain itu, pada line T Universitas Indonesia


59 (Value Stream Liquid) tidak digunakan area penyerahan, dikarenakan terdapat pipa penghubung antara mesin pengolah dengan mesin pengemas primer. Kondisi lingkungan di area pengolahan dipantau dan dikendalikan sehingga selalu berada pada tingkat yang dipersyaratkan untuk kegiatan pengolahan. Kondisi lingkungan yang diperhatikan antara lain Air Handling Unit (AHU) dan tekanan udara ruangan yang dipantau pagi hari dan siang hari. Sebelum kegiatan pengolahan dimulai, operator mempersiapkan jalur pengolahan untuk memastikan bahwa area pengolahan dan peralatan bersih serta bebas dari bahan awal, produk atau dokumen yang tidak diperlukan untuk kegiatan pengolahan yang akan dilakukan. Semua peralatan yang dipakai dalam pengolahan diperiksa sebelum digunakan. Sebelum digunakan, baik ruangan, mesin, dan peralatan dinyatakan bersih secara tertulis pada label kebersihan untuk masing-masing ruangan, mesin, dan peralatan. Pada setiap ruangan yang sedang digunakan untuk pengolahan harus dilengkapi dengan label In Process yang menyatakan nama produk yang sedang diolah, nomer bets, dan kuantitasnya. Contoh label In Process tersaji pada Lampiran 13. Semua kegiatan pengolahan dilaksanakan mengikuti prosedur yang tertulis, yaitu Manufacturing Instruction (MI). Setiap terjadinya penyimpangan dipertanggungjawabkan dan dilaporkan kepada line leader, foreman, supervisor, bahkan section head bila perlu. Semua produk antara dan ruahan diberi label dengan benar dan dikarantina sampai diluluskan oleh bagian Pengawasan Mutu dan diberi label “H” (Hold) sedangkan apabila telah diluluskan diberi label “A” (Approved). Semua pengawasan selama proses yang dipersyaratkan dicatat dengan akurat pada saat pelaksanaannya. Penyimpanan produk dalam proses harus mengikuti ketentuan batas waktu maupun kondisi yang telah ditetapkan. f. Pengemasan Pengemasan dilaksanakan di bawah pengendalian yang ketat untuk menjaga identitas, keutuhan, dan mutu produk akhir yang dikemas. Semua kegiatan pengemasan dilaksanakan sesuai dengan Packaging Instruction dan menggunakan bahan pengemas yang tercantum dalam Prosedur Pengemasan Induk. Rincian pelaksanaan pengemasan dicatat dalam Catatan Pengemasan Bets. Sebelum kegiatan pengemasan dimulai, dilakukan pemeriksaan untuk memastikan Universitas Indonesia


60 bahwa area kerja dan peralatan telah bersih serta bebas dari produk lain, sisa produk lain atau dokumen lain yang tidak diperlukan untuk kegiatan pengemasan yang bersangkutan. g. Pengembalian Bahan awal, produk ruahan, produk jadi, bahan pengemas dari sisa proses dikembalikan ke gudang penyimpanan dihitung dan didokumentasikan. Setiap bahan yang dikembalikan, diberi label “return of material” yang berisi antara lain: nama produk, nomor bets, proses yang telah berlangsung, jumlah yang dikembalikan serta tanda tangan dan paraf operator. h. Pengawasan selama proses Terdapat prosedur tertulis yang menjelaskan teknik pengambilan sampel, pengujian atau pemeriksaan yang harus dilakukan selama proses dari tiap bets produk yang dilaksanakan sesuai dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian Pemastian Mutu (QA Section Head) dan hasilnya didokumentasikan. Selama proses pengolahan dan pengemasan bets hendaklah diambil sampel pada awal, tengah, dan akhir proses oleh personil yang terkualifikasi. Hasil pengujian/inspeksi selama proses hendaklah dicatat dan dokumen tersebut hendaklah menjadi bagian dari catatan bets. i. Pengiriman dan pengangkutan Bahan obat dan obat diangkut dengan cara sedemikian rupa sehingga keutuhannya dan kondisi penyimpanan terjaga. Catatan pengiriman menyatakan minimal tanggal pengiriman, nama dan alamat pengirim, uraian tentang produk, kondisi

pengangkutan

dan

penyimpanan.

Catatan

pengiriman

harus

terdokumentasi dengan rapih. Semua catatan mudah diakses dan tersedia apabila diminta. Bagian pengiriman dan pengangkutan di bawah pengawasan bagian gudang (warehouse).

4.7

Pengawasan Mutu Pengawasan mutu dilakukan untuk memastikan bahwa kualitas obat yang

dihasilkan selalu konsisten memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Semua kegiatan yang dilaksanakan di laboratorium pengawasan mutu harus berpedoman pada Good Laboratory Practice (GLP) sehingga laboratorium kimia dan Universitas Indonesia


61 mikrobiologi dirancang dengan baik serta dilengkapi dengan peralatan yang memadai untuk menunjang pemeriksaan kemasan, bahan awal, produk ruahan, maupun produk jadi. Dalam laboratorium tersebut, terdapat beberapa ruang untuk masing-masing kegiatan yang berbeda, yaitu ruang untuk laboratorium kimia, laboratorium mikrobiologi, ruangan instrumen, ruangan timbang, lemari asam, ruang cuci, dan ruang administrasi. Ruang lingkup kerja pengawasan mutu yang dilakukan yaitu : 4.7.1 Kualifikasi, kalibrasi, dan maintenance alat laboratorium Dalam kualifikasi alat laboratorium terdapat tiga level, yaitu level 1 untuk alat yang tidak perlu dikualifikasi dan dikalibrasi, contohnya shaker; level 2 untuk alat yang perlu dikalibrasi saja, contohnya timer, termometer, penggaris; dan level 3 untuk alat yang perlu dikualifikasi dan dikalibrasi, contohnya HPLC, GC, dan AAS. Kalibrasi dan maintenance alat laboratorium dilakukan periodik setiap enam bulan sekali oleh vendor dan departemen ME.

4.7.2 Penanganan reference standard Baku pembanding, pereaksi kimia, peralatan harus dikontrol dengan baik untuk menunjang hasil analisis yang akurat. Baku pembanding ditangani oleh penanggung jawab reference standard. Sumber reference standard yang digunakan berasal dari Sigma, Adrich. Pada wadah baku pembanding tertera nama standar, kode, nomor lot, potensi atau kadar, tanggal pembuatan, tanggal kadaluarsa, dan kondisi penyimpanannya. Penyimpanan baku pembanding disesuaikan dengan kondisi penyimpanan masing-masing. Pengujian bahan baku, produk ruahan dan produk jadi dilakukan berdasarkan testing standard sedangkan pengujian bahan kemas dilakukan berdasarkan purchase specification yang telah ditetapkan oleh perusahaan. Pengontrolan untuk bahan kimia dimulai dengan pemberian label yang mencantumkan identitas, tanggal dibuat, serta tanggal kadaluwarsanya. Penyimpanan bahan kimia dan pereaksi disesuaikan dengan kondisi penyimpanan masing-masing.



62 4.7.3 Program Uji Stabilitas Pengujian stabilitas produk dilakukan pada produk yang sudah beredar (post market stability) untuk mengetahui kestabilan produk selama di pasaran dan tiap satu bets produk per tahun. Jenis uji stabilitas yang dilakukan adalah accelerated stability dan long term stability. Kondisi uji stabilitas mengikuti ASEAN guideline. Bagian pengawasan mutu juga bertugas menangani pengujian stabilitas retain sampel yang bertujuan untuk pembuktian kestabilan produk jika ada keluhan dari konsumen.

4.7.4

Validasi Metode Analisis Validasi metode analisis dilakukan untuk membuktikan bahwa metode

analisis tersebut menghasilkan hasil uji yang tepat dan konsisten. Metode analisis yang berasal dari buku standar (compendial) hanya dilakukan verifikasi, sedangkan metode analisis non compendial dilakukan validasi dengan memperhatikan parameter akurasi, presisi, spesifitas, limit deteksi, limit kuantifikasi, linearitas, dan rudgeness.

4.7.5 Pengujian sampel bahan baku dan bahan pengemas. Pengujian sampel dilakukan di sampling room di bawah sampling booth. Jumlah sampel yang diambil dari wadah (container) berdasarkan Masterlist Quantity Sampling Raw Material PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Secara umum, jumlah sampel yang diambil menggunakan rumus √n + 1 untuk bahan baku yang lebih dari 3 wadah. Jika kurang dari 3 wadah, semua wadah harus disampling.

4.7.6

Monitoring Program Air dan Lingkungan. Kualitas air yang digunakan dikontrol dengan ketat. Pengawasan kualitas

air dilakukan terhadap purified water, potable dan hot water, serta process water. Pengawasan purified water dilakukan tiap hari untuk memeriksa kualitas dan kondisi purified water yang didistribusikan, tiap minggu untuk memeriksa kualitas dan kondisi tempat penyimpanan purified water (storage tank), dan tiap bulan untuk memeriksa kualitas dan kondisi purified water ditempat pemakainnya Universitas Indonesia


63 seperti di lab dan area produksi grey. Parameter yang diuji adalah kejernihan, TPC, pseudomonas, TOC, dan kondutivitas. Pengawasan terhadap potable dan hot water dilakukan tiap sebulan sekali untuk memeriksa kualitas dan kondisi di tempat pemakaiannya. Parameter yang diuji adalah TPC, coliform, dan pseudomonas. Pengawasan process water dilakukan untuk memeriksa kualitas dan kondisi sumber air untuk purified water, potable water dan hot water yang berasal dari air sumur dan air PAM.

4.8

Inspeksi Diri dan Audit Mutu

4.8.1

Inspeksi Diri Inspeksi diri bertujuan untuk menilai apakah seluruh aspek produksi dan

pengendalian mutu selalu memenuhi CPOB. Program inspeksi diri merupakan langkah peninjauan kembali sarana, prasarana, dan seluruh tata kerja pabrik yang mungkin dapat berpengaruh pada jaminan mutu. Dengan adanya inspeksi diri maka dapat dilakukan perbaikan terus menerus terhadap berbagai kelemahan yang mungkin timbul. Inspeksi diri juga bertujuan untuk mengetahui cacat kritis, berdampak

kecil,

berdampak

besar.

Dengan

demikian

langkah-langkah

pencegahan dan perbaikan cacat tersebut dapat segera ditentukan. Inspeksi diri adalah kegiatan penilaian yang dilakukan secara reguler, sistematis, dan objektif. Reguler berarti rutin, terdapat jadwal pelaksanaan inspeksi diri dalam jangka waktu tertentu untuk menjamin tercapainya kesesuaian secara kontinyu. Inspeksi juga harus dilakukan secara sistematis, dalam artian terdapat langkah-langkah pengerjaan yang jelas dan daftar hal-hal yang harus diperiksa untuk mendapatkan standar inspeksi yang seragam. Objektif artinya inspeksi dilakukan oleh seseorang yang tidak terkait dengan departemen yang sedang diperiksa. Inspeksi diri harus dilakukan oleh suatu tim auditor yang kompeten serta memahami peraturan atau regulasi yang terkait secara teoritis maupun praktis. Laporan inspeksi diri mencakup hasil, penilaian, kesimpulan dan usulan tindakan perbaikan. Hasil dari inspeksi diri ini dapat dijadikan sebagai bahan pertimbangan dalam penyusunan kebijakan baru, agar penyimpangan yang terjadi tidak terulang kembali.



64 Inspeksi dilakukan terhadap semua departemen yang terdapat di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. minimal 1 kali per tahun dan dilaporkan oleh QA. Pelaksanaan inspeksi dilakukan oleh suatu tim yang minimal terdiri dari 2 orang yang dipimpin oleh personil dari divisi QA dan anggotanya dari departemen yang diinspeksi, orang tersebut harus kompeten dan bersifat independen. Tindakan perbaikan dan pencegahan akan dilakukan oleh departemen yang bersangkutan jika pada saat inspeksi ditemukan ada hal-hal yang tidak sesuai dengan penerapan CPOB.

4.8.2 Audit Mutu Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit yang dilakukan PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. bersifat internal maupun eksternal (BPOM dan PT. Johnson &Johnson Indonesia). Selain itu, PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. juga melakukan audit kepada pihak luar (vendor audit), yaitu pemasok dan distributor yang bekerja sama dengan PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. agar tetap memenuhi standar yang ada. PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. menerapkan sistem rating terhadap para pemasok. Rating ini diberikan berdasarkan pada hasil audit di lapangan. Audit terhadap pemasok dilakukan secara berkala dan frekuensinya berdasarkan pada rating pemasok dan sifat bahan yang dipasok.

4.9

Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Obat dan Produk Kembalian Keluhan terhadap produk obat dibagi menjadi dua, yaitu keluhan yang

menyangkut efek samping obat dan menyangkut keluhan teknis kualitas obat. Keluhan terhadap obat dapat berasal dari dalam maupun luar perusahaan. Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal dari semua pihak yang berhubungan dengan kegiatan produksi. Keluhan dari luar perusahaan dapat berasal dari distributor, dokter, pasien, apoteker, rumah sakit atau klinik, pemerintah (BPOM), dan media massa. Semua keluhan yang berasal dari luar perusahaan, pertama-tama akan ditangani oleh bagian marketting yang akan menyaring keluhan tersebut. Laporan Universitas Indonesia


65 kemudian dikirim ke bagian QA beserta dengan contoh obatnya. Setelah diketahui penyebabnya, maka dibuat laporan dan dikirimkan ke bagian marketing agar dapat disampaikan kepada customer. Berdasarkan hasil investigasi dapat dilakukan tindakan perbaikan sebagai tindakan pencegahan sementara jika diperlukan atau tindakan lain yang tepat. Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu atau beberapa bets atau seluruh bets tertentu dari peredaran. Penarikan kembali obat jadi dilakukan bila ditemukan ada produk obat yang tidak memenuhi persyaratan mutu atas dasar pertimbangan adanya efek samping obat yang dapat berpengaruh terhadap kesehatan. Penarikan obat jadi ini dapat dilakukan atas keinginan produsen (misal karena kestabilan obat tidak baik) atau keinginan badan POM. Setiap masalah kualitas harus diberitahukan kepada QA Section Head, kemudian akan dilakukan pengkajian ulang apakah masalah tersebut berpotensi menyebabkan penarikan produk. QA Section Head kemudian segera melaporkan kepada manajer QO dan direktur Tecnical Operation jika ada potensi penarikan produk. Bila dianggap berpotensi terjadinya penarikan produk, maka harus segera diadakan investigasi untuk mengetahui uraian mengenai produk, bets-bets terkait sumber produk serta rincian masalah yang berpotensi penarikan produk tersebut. QO manager akan melaporkan masalah ini ke headquarter Taisho pharmaceutical International, kemudian akan dibentuk PRC (Product Review Committee). PRC selanjutnya akan mengkaji ulang semua informasi yang ada, bila dianggap perlu dilakukan penarikan maka PRC akan membentuk PAC (Product Action Committee)

untuk

melakukan

aktivitas

penarikan

ulang.

PAC

akan

menginformasikan hal ini ke bagian marketing yang kemudian akan memberitahukan penarikan produk kepada BPOM dan distributor sesuai dengan tingkat distribusi produk yang akan ditarik tersebut. Produk yang dikembalikan akan diterima oleh bagian warehouse dan dibuat laporan penerimaan produk yang dikembalikan. Produk tersebut kemudian akan dimusnahkan dan dibuat berita acara pemusnahannya, PAC kemudian akan melaporkan hasil penarikan tersebut kepada PRC. Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar yang kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, Universitas Indonesia


66 kadaluarsa atau alasan lain, misalnya karena kondisi wadah atau kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat yang bersangkutan. Dalam penanganan produk kembalian, QA bertanggung jawab untuk memeriksa kondisi fisik produk kembalian dan dokumen yang menyertainya, menyaksikan dan membuat berita acara proses pemusnahan, membuat label hold untuk produk re-stock atau label reject untuk produk expired, defective dan damage.

4.10

Dokumentasi Setiap kegiatan dan proses yang dilakukan di PT. Taisho Pharmaceutical

Indonesia Tbk. selalu didokumentasikan dengan baik. Setiap dokumen yang ada di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. telah didesain, disiapkan dan dikaji sedemikian rupa serta didistribusikan dengan cermat ke seluruh bagian yang berkepentingan.

Dokumen

yang

hendak

didistribusikan

harus

disetujui,

ditandatangani dan diberi tanggal terlebih dahulu oleh personel yang sesuai dan mempunyai wewenang agar dapat dikatakan valid. Seluruh dokumen, selain tersedia dalam bentuk hard copy juga terdapat dalam bentuk soft copy dan disimpan oleh personel yang berkepentingan. Dalam dokumentasi kegiatan yang telah dilaksanakan, tidak boleh ada kolom kosong, tetapi harus diberi tanda NA (Not Applicable) dan setiap perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan dokumen (koreksi penulisan) sebaiknya dihindari, tetapi jika terpaksa maka harus diberi paraf dan tanggal. Perubahan tersebut juga harus memungkinkan pembacaan informasi semula (tidak dihilangkan). Pengkajian dokumen juga perlu dilakukan karena setiap dokumen memiliki “life cycle”. Pengkajian ulang tersebut dilakukan oleh QA Document Controler. Setiap perubahan yang dilakukan harus dicantumkan dalam histori yang terdapat dalam dokumen hasil revisi. Dokumen yang ada di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. untuk pedoman dalam melaksanakan kegiatan telah meliputi semua dokumen penting yang dipersyaratkan CPOB, antara lain: TS (Testing Standard) yang berisi spesifikasi masing-masing bahan dan produk, MI (Manufacturing Instruction) dan PI (Packaging Instruction) yaitu prosedur pengolahan dan pengemasan induk, Batch record yang isinya meliputi catatan Universitas Indonesia


67 pengolahan bets dan pengemasan bets. Setiap batch record produk disertai dengan dokumen lengkap yang terdiri dari SO (Shop Order) hingga Lab Report yang menyatakan bahwa bets tersebut lulus pengujian sehingga dapat dirilis. Selain dokumen tersebut, ada pula SOP (Standard Operating Procedure) untuk prosedur umum selain produksi, misal SOP validasi pembersihan alat-alat, WI (Working Instruction) untuk prosedur praktis, misal WI pembersihan dan pengoprasian mesin Mixing; GM (General Methode) yang berisi metode-metode baku untuk pengujian di laboratorium, dan lain lain. Pendokumentasian lain yang dilakukan adalah pendokumentasian kegiatan artinya setiap kalinya selesai melakukan kegiatan, hasilnya dilaporkan dalam bentuk antara lain: log book, lab report, raw data hasil analisa (misal print out hasil penimbangan), label kebersihan, sampling form, dan lain-lain. Adanya kejadian-kejadian yang tidak diinginkan yang terjadi selama proses produksi dilaporkan, diinvestigasi dan didokumentasikan dalam bentuk laporan penyimpangan (terkait produk) atau isu EHS (terkait kecelakaan kerja).

4.11

Pembuatan dan Analisis berdasarkan Kontrak PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. memiliki kontrak dengan salah

satu perusahaan farmasi yaitu PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma. Adanya kontrak tertulis antara PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dengan PT. Janssen Cilag Indonesia dengan jelas menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak, meliputi pembuatan dan analisis obat yang dikontrakkan dan semua pengaturan teknis terkait yang sesuai dengan izin edar untuk produk tersebut. Di dalam kontrak tersebut, PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma diizinkan untuk melakukan audit sarana dari PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Contoh produk PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma yang diproduksi oleh PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. adalah serbuk anti jamur.

4.11.1 Pemberi Kontrak PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma bertanggung jawab untuk menilai kompetensi

PT. Taisho

Pharmaceutical

Indonesia Tbk. dalam Universitas Indonesia


68 melaksanakan tugas atau pengujian yang diperlukan dan memastikan bahwa prinsip dan pedoman CPOB diikuti. PT. Jansssen Cilag Indonesia menyediakan semua informasi yang diperlukan kepada PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. untuk melaksanakan pekerjaan kontrak sesuai izin edar dan persyaratan legal lain. PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma memastikan bahwa semua produk yang diproses dan bahan yang dikirimkan oleh PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. memenuhi spesifikasi yang ditetapkan atau produk telah diluluskan oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).

4.11.2 Penerima Kontrak PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. telah mempunyai gedung dan peralatan yang memadai, pengetahuan dan pengalaman, serta personil yang kompeten untuk melakukan tugas yang diberikan oleh PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma dengan baik. PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. juga telah memiliki sertifikat CPOB, maka pembuatan obat berdasarkan kontrak ini dapat dilakukan.

4.11.3 Kontrak Kontrak dibuat antara PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma dan PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dengan menetapkan tanggung jawab masing-masing pihak yang berhubungan dengan produksi dan pengendalian mutu produk. Pada kontrak diuraikan secara jelas penanggung jawab pengadaan, pengujian, dan pelulusan bahan, produksi, dan pengendalian mutu, termasuk pengawasan selama proses, dan penanggung jawab pengambilan sampel dan fungsi analisis. Kontrak juga memuat izin PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma untuk menginspeksi sarana PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. merupakan subjek untuk diinspeksi oleh Otoritas Pengawasan Obat (OPO).

4.12

Kualifikasi dan Validasi PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. sebagai salah satu industri

farmasi telah menerapkan kualifikasi dan validasi dalam kegiatannya. Kualifikasi dilakukan untuk memastikan alat maupun ruangan yang digunakan memenuhi Universitas Indonesia


69 standar spesifikasi atau tidak. Penilaian dapat dilakukan dengan mengevaluasi dokumen kalibrasi alat dan catatan pemeliharaan sehingga tidak perlu dilakukan rekualifikasi jika alat masih memenuhi spesifikasi dan sesuai dengan standar yang ditetapkan. Installation Qualification (IQ) dan Operational Qualification (OQ) di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dilakukan oleh Departemen Maintenance and Engineering, sementara Performance Qualification (PQ) dilakukan oleh Validation Specialist setelah IQ dan OQ selesai dilaksanakan, dikaji dan disetujui. Setiap sistem dan peralatan yang ada di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. telah terkualifikasi. PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. memiliki bagian tersendiri yang khusus mengurus validasi, yaitu validation yang dibawahi oleh TS (Technical Service) Department. Seluruh kegiatan validasi di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. memiliki perencanaan yang tertuang dalam bentuk Validation Master Plan. Protokol validasi tersedia untuk setiap validasi maupun kualifikasi dan setiap kali selesai melakukan validasi dibuat laporan yang mengacu pada protokol tersebut. Validasi yang dilakukan PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk., meliputi validasi proses/pengemasan, validasi pembersihan, validasi metode analisis dan validasi sistem komputer. Validasi tersebut dilakukan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk.Validasi proses lengkap (Full Validation) dilaksanakan sebelum produk dipasarkan (validasi prospektif). Setiap perubahan dalam proses yang sedang berjalan akan dievaluasi, baik berupa Confirmation Study ataupun Acceptance Trial (validasi konkuren). Validasi pembersihan (Cleaning Validation) dilakukan untuk setiap prosedur pembersihan alat yang digunakan dalam produksi. Selain validasi pembersihan, ada juga Campaign Study untuk menilai jumlah maksimum campaign yang dapat digunakan pada proses produksi rutin dan Dirty Holding Time Study untuk menilai lama maksimum alat boleh dalam keadaan kotor. Secara berkala fasilitas, sistem, peralatan, dan proses termasuk proses pembersihan dievaluasi untuk konfirmasi bahwa validasi sebelumnya masih berlaku. Evaluasi proses yang telah tervalidasi akan dibuat dalam bentuk laporan Validation Assestment. Jika hasil laporan Validation Assestment menunjukkan adanya Universitas Indonesia


70 perubahan signifikan dalam proses yang dapat mempengaruhi mutu produk, maka akan dilakukan validasi ulang.



BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

5.1

Kesimpulan Berdasarkan hasil pengamatan dan pelaksanaan selama PKPA di PT.

Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk., dapat ditarik kesimpulan bahwa: a. PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. telah menerapkan aspek CPOB dengan baik yang meliputi manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri dan audit mutu, penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali obat dan produk kembalian, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, serta kualifikasi dan validasi. b. Peran dan tanggung jawab apoteker dalam industri farmasi khususnya di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. adalah di departemen Produksi, departemen Quality Operational yang terdiri dari bagian Pemastian Mutu dan bagian Pengawasan Mutu, Departement Technical Service.

5.2

Saran

a. Penerapan aspek CPOB di PT Taisho Pharmaceutical sudah baik dan harus tingkatkan. b. Sebaiknya mahasiswa peserta PKPA dapat terlibat langsung di semua departemen yang menjadi tanggung jawab utama Apoteker dalam industri farmasi.

71



72 DAFTAR ACUAN

Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. (2012). Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta : Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Menteri Kesehatan. (2010). Peraturan Menteri Kesehaan Republik Indonesia Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi. Jakarta : Menteri Kesehatan Republik Indonesia. Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. (2011). Peraturan Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor HK.03.1.23.10.11.08481 Tahun 2011 Tentang Kriteria dan Tata Laksana Registrasi Obat. Jakarta. Presiden Republik Indonesia. (2009). Undang-Undang Republik Indonesia Nomor 36 Tahun 2009 Tentang Kesehatan. Jakarta. World Health Organization. (1997). The Role of Pharmacist in The Health Care System. Report of A Third WHO Consultative Group on The Role. Vancouver, Canada.



73 Lampiran 1. Struktur organisasi PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Plant Director

Plant Logistic Department

Lean Continous Improvement Department

ME – EHS Department

Production Department

QO Department

Value Stream Cream

Value Stream Liquid

Value Stream Diamond


74 Lampiran 2. Struktur organisasi Value Stream Cream

Value Stream Manager

Supervisor

Line Leader Manufacturing

Operator

Line Leader Packaging

Operator


Scheduler

75 Lampiran 3. Struktur organisasi Value Stream Liquid


Production Foreman


Operator

Scheduler


Operator


76 Lampiran 4. Struktur organisasi Value Stream Diamond


Production Foreman


Operator

Scheduler


Operator


77 Lampiran 5. Struktur organisasi Plant Logistic Departement

Plant Logistic Manager Administration Logistic

Warehouse Supervisor

PPIC and S&Op Supervisor


New Product Planning & Shipment Coordinator

78 Lampiran 6. Label identifikasi material di warehouse


79 Lampiran 7. Struktur organisasi Quality Operation Departement QO Manager Administration Personel QC Section Head

QA Section Head

Training Section Head

QC Foreman

QA GMP Compliance QA Inspector, APR, Batch Record Review

Mikro

QA Document Control

Finish Good

QA Validation & Qualification

Environment

QA Registration & Audit Raw material

Packing Material


Sampler

Calibration

80 Lampiran 8. Struktur organisasi ME-EHS

ME-EHS Manager

Utility Supervisor

Occupancy Supervisor

Production Facility Maintenance FM

EHS Supervisor


2nd Shift Section Head & Project Coordinator

81 Lampiran 9. Diagram HVAC


82 Lampiran 10. Alur pengolahan Purified Water (PW)


83 Lampiran 11. Struktur organisasi Lean Continuous Improvement

Plant Director

LCI Manager

LCI Foreman


84 Lampiran 12. Label kebersihan


85 Lampiran 13. Label In Process



TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT TAISHO PHARMACEUTICAL INDONESIA TBK. JL. RAYA BOGOR KM 38, DEPOK PERIODE 1 FEBRUARI – 28 MARET 2013

KAJIAN PENGAMBILAN SAMPEL IPC PRODUK SIRUP PENURUN PANAS UNTUK ANAK DALAM INTERVAL WAKTU SATU JAM


ANGKATAN LXXVI

FAKULTAS FARMASI PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPOK JUNI 2013


DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ...................................................................................... DAFTAR ISI ....................................................................................... DAFTAR TABEL .......................................................................................

i ii iii

BAB 1 1.1 1.2

PENDAHULUAN .......................................................................... Latar Belakang................................................................................. Tujuan ..............................................................................................

1 1 2

BAB 2 2.1 2.2 2.3 2.4

TINJAUAN PUSTAKA ................................................................ Pengawasan Mutu ............................................................................ Pengawasan Selama Proses ............................................................. Pengambilan Sampel ....................................................................... Uji Beda Dua Nilai Tengah .............................................................

3 3 3 4 4

BAB 3 3.1 3.2 3.3

METODOLOGI PENELITIAN .................................................. Tempat dan Waktu Pelaksanaan ..................................................... Rancangan dan Bahan Percobaan .................................................... Metode Analisis ...............................................................................

7 7 8 8

BAB 4

HASIL DAN PEMBAHASAN......................................................

9

BAB 5 5.1. 5.2.

KESIMPULAN DAN SARAN...................................................... Kesimpulan ...................................................................................... Saran ................................................................................................

14 14 14

DAFTAR ACUAN .........................................................................................

15

ii


DAFTAR TABEL

Tabel

Halaman

Tabel 4.1 Hasil uji normalitas produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 60 mL ............................................................... Tabel 4.2 Hasil uji normalitas produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 120 mL .............................................................. Tabel 4.3 Hasil uji normalitas produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 15 mL ................................................................ Tabel 4.4 Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 60 mL ................................................................ Tabel 4.5 Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 120 mL .............................................................. Tabel 4.6 Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 15 mL ................................................................ Tabel 4.7 Hasil uji Normalitas pada ukuran 60 ml perbandingan intrabets ........................................................................................... Tabel 4.8 Hasil uji Mann Whitney pada ukuran 60 ml perbandingan intrabets ...........................................................................................

iii


10 10 10 11 11 11 12 12

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1.

Latar Belakang Aspek CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik) yang penting dalam

industri farmasi agar obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaannya adalah bagian pemastian mutu, bagian pengendalian mutu dan bagian produksi. Produksi itu sendiri dapat didefiniskan sebagai suatu proses pengolahan bahan baku menjadi produk jadi. Dalam melaksanakan proses produksi, industri farmasi membutuhkan bahan awal dan bahan pengemas yang bermutu sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan perusahaan agar dihasilkan produk yang terjamin mutunya sesuai dengan tujuan penggunaannya, baik dari segi kualitas bahan maupun ketepatan jadwal kedatangan bahan tersebut oleh pemasok. Agar proses produksi berjalan dengan baik, seluruh karyawan yang bekerja pada bagian produksi tersebut harus mematuhi setiap tahap yang tertulis pada Prosedur Pengolahan dan Prosedur Pengemasan selama proses produksi. Operator juga harus mengetahui standar produk yang baik pada setiap proses produksi sehingga kualitas, keamanan, dan manfaat dari produk dapat terjaga dengan baik. Pada proses produksi terdapat prosedur tervalidasi yang harus dimonitor dengan melakukan pengawasan selama proses (In-process Controls/IPC) yang sesuai. IPC harus didesain sedemikian rupa untuk menjamin efektivitas pada setiap tahap produksi. IPC yang dilakukan untuk pembuatan cairan oral mencakup pH dan volume pengisian (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare, 2011). Kegiatan IPC yang dilakukan selama pembuatan cairan sirup penurun panas untuk anak yang diproduksi oleh PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia adalah uji pH, specific gravity, dan viskositas. Sedangkan pengujian IPC untuk tahap pengemasan dilakukan dalam tiga aspek yaitu : uji kebocoran, uji kekencangan tutup botol, dan uji volume netto. Frekuensi pengambilan sampel untuk IPC dilakukan setiap tiga puluh menit. Pada proses filling produk cairan tersebut masih sering dilakukan intervensi manual pada proses pemasangan tutup 1



2

botol. Dengan jumlah operator yang dialokasikan untuk proses ini dan beban pekerjaannya maka ingin dipertimbangkan untuk melakukan efisiensi proses produksi. Sebagai salah satu upaya efisiensi proses produksi di perusahaan ialah dengan mempertimbangkan kemungkinan mengurangi frekuensi IPC menjadi setiap satu jam. Metode Statistika Inferensia dapat digunakan sebagai metode saintifik untuk menarik kesimpulan adanya ataukah tidak adanya perbedaan yang signifikan antara hasil pengambilan sampel yang dilakukan setiap interval waktu setengah jam dibandingkan dengan hasil dari sampel setiap interval waktu satu jam terhadap data IPC volume netto. Dengan perkataan lain efisiensi proses produksi pada perusahaan tersebut akan terealisasikan sekiranya dari hasil pengujian dengan menggunakan kaidah statistika diperoleh bahwa nilai tengah populasi dari kedua jenis interval waktu observasi tersebut tidak berbeda signifikan.

1.2.

Tujuan Mengkaji kemungkinan menurunkan separuh dari frekuensi pengambilan

sampel dalam pengawasan selama proses pengisian produk cairan penurun panas untuk anak, dengan melakukan pengujian secara statistik dari hasil observasi setiap interval waktu satu jam dengan hasil observasi lainnya setiap interval waktu setengah jam.



BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1.

Pengawasan Mutu Industri farmasi harus membuat obat agar sesuai dengan tujuan

penggunaanya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu kebijakan mutu. Hal ini memerlukan partisipasi dan komitmen jajaran semua departemen dalam perusahaan termasuk bagian produksi. Pada pedoman CPOB bab 1 mengenai Manajemen Mutu dan bab 7 mengenai Pengawasan Mutu dijelaskan bahwa pengawasan mutu merupakan hal dasar dalam pembuatan obat yang baik, untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten memiliki mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Pengawasan mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta dengan organisasi dan dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat (BPOM, 2012). Setiap industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi Pengawasan Mutu yang independen dari bagian lain. Sumber daya yang memadai sebaiknya tersedia untuk memastikan bahwa semua fungsi Pengawasan Mutu dapat dilaksanakan secara efektif dan dapat diandalkan (BPOM, 2012).

2.2.

Pengawasan Selama Proses Proses produksi dijalankan mengikuti pedoman CPOB. Seperti yang

tertulis pada buku CPOB bab 6 tentang Produksi mengenai Pengawasan Selama Proses, dinyatakan bahwa selama proses produksi berlangsung, dilakukan pengawasan selama proses untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat. Pengawasan selama proses produksi ini dilakukan sesuai dengan prosedur 3



4

tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel, metode pengujian atau pemeriksaan yang telah disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) dan hasilnya dicatat. Prosedur tertulis untuk pengawasan selama proses hendaklah dipatuhi. Prosedur tersebut sebaiknya menjelaskan titik pengambilan sampel, frekuensi pengambilan sampel, jumlah sampel yang diambil, spesifikasi yang harus diperiksa dan batasan penerimaan untuk tiap spesifikasi. Hasil pengujian selama proses hendaklah dicatat dan dokumen tersebut menjadi bagian dari Catatan Bets (BPOM, 2012).

2.3.

Pengambilan sampel Populasi merupakan keseluruhan individu atau objek pengamatan yang

menjadi perhatian kita terhadap karakteristik yang akan dievaluasi, misalnya umur rata-rata suatu produk lampu pijar jenis dan merek tertentu. Banyaknya pengamatan atau anggota suatu populasi disebut ukuran populasi. Dalam inferensia statistik untuk memperoleh kesimpulan mengenai suatu karakteristik dari populasi sudah barang tentu tidak realisitik untuk mengamati keseluruhan individu yang menyusun populasi karena terkendala waktu, biaya, dan tenaga, serta dalam beberapa kasus sangat mustahil dilakukan. Oleh karena itu, dapat diambil sebagian anggota populasi yang representatif untuk membantu menarik kesimpulan yang valid akan karakteristik dari populasi tersebut. Sebagian anggota populasi itu, yang dikenal dengan nama sampel, jelas merupakan suatu himpunan bagian dari populasi (Walpole, 1992). Sampel representatif dan terandalkan merupakan replika skala kecil dari populasi dan dilaksanakan dengan mengikuti kaidah-kaidah peluang dalam teknik pengambilan sampel, antara lain simple random sampling, stratified random sampling, cluster sampling, dan systematic sampling. Pengambilan sampel setiap interval waktu yang periodik di perusahaan tersebut tergolong dalam teknik systematic

sampling,

sehingga

akibatnya

penarikan

kesimpulan

tentang

karakteristik populasi dengan kaidah statistika akan sah selama asumsi untuk teknik itu terpenuhi sebagaimana akan diulas di bawah ini (Walpole, 1992).



5

2.4.

Uji Beda Dua Nilai Tengah Dalam mengambil keputusan secara ilmiah kita harus membuat pernyataan

dugaan tentang satu atau lebih populasi, yang disebut hipotesis statistik. Hipotesis yang ingin diuji itu dilambangkan dengan H0 dan dikenal sebagai hipotesis nol. Benar atau salahnya suatu hipotesis tidak akan pernah diketahui dengan pasti, kecuali bila kita memeriksa seluruh populasi. Dengan menggunakan sampel, yang sesuai dengan kaidah statistika, kita dapat memutuskan apakah hipotesis tersebut kemungkinan besar benar ataukah salah. Penerimaan suatu hipotesis statistik merupakan akibat tidak cukupnya bukti untuk menolaknya, dan tidak berimplikasi bahwa hipotesis itu benar. Penolakan H0 mengakibatkan diterimanya hipotesis alternatif, yang dilambangkan dengan H1 (Walpole, 1992). Dalam mengambil keputusan dari pengujian hipotesis mungkin terjadi dua jenis kesalahan seperti terangkum di bawah ini (Surjadi, 1976). Keputusan H0 ditolak

H0 diterima

H0 benar

Kesalahan jenis I (α)

Benar

H0 salah

benar

Kesalahan jenis II ()

Dalam pengujian statistik upaya yang dilakukan ialah membuat α, yang dikenal sebagai taraf nyata atau level of significance, harus sekecil-kecilnya dan  juga sekecil-kecilnya. Dalam praktiknya biasanya α dipilih bernilai 0.05 atau 0.01. Nilai α =0.05 dimaknai dalam 100 kali menolak H0 ada sebanyak 5 kali menolak H0 padahal H0 benar (Surjadi, 1976). Ada dua pendekatan untuk menguji beda nilai tengah dari dua populasi sama dengan nol, artinya nilai tengah kedua populasi itu identik. Pendekatan pertama dengan menggunakan metode statistika parametrik, yang validitasnya berdasarkan pada asumsi populasi berdistribusi normal. Sedangkan pendekatan lainnya tanpa menggunakan asumsi distribusi normal dari populasi atau biasa disebut dengan statistika nonparametrik (statistika bebas sebaran – distribution free). Dalam bahasa statistika populasi pertama direferensikan dengan variabel acak X dan populasi kedua direferensikan dengan variable acak Y, sedangkan hipotesisnya berbentuk H0 : μx = μy atau μx - μy = 0 versus H1: μx ≠ μy atau μx - μy ≠ 0. (Walpole, 1992; Surjadi, 1976). Universitas Indonesia


6

2.4.1. Pengujian Beda Dua Nilai Tengah dengan Statistika Parametrik Statistik uji t-student digunakan untuk menguji beda dua nilai tengah populasi dengan asumsi (Siegel, 1986): a. Observasi-observasi yang dilakukan harus saling independen (variable acak X dan Y saling indpenden). b. Observasi harus ditarik dari populasi yang terdistribusi normal. c. Variabel yang terlibat harus diukur setidaknya dalam skala interval. ̅

Statistik ujinya berbentuk : √ ̅ ̅

̅

dalam hal 1 =2, serta dalam bentuk

dalam hal 1 ≠ 2 (Walpole, 1992).

√

2.4.2. Pengujian Beda Dua Nilai Tengah dengan Statistika Nonparametrik Prosedur nonparametrik untuk membandingkan beda nilai tengah dua populasi bukan normal yang kontinu bila dua sampel bebas diambil dari kedua populasi itu digunakan Uji Mann-Whitney, atau uji U dengan menggunakan data yang telah dikonversikan menjadi peringkat. Dalam hal jumlah sampel dari populasi pertama dan kedua sebesar n1 dan/atau n2 lebih dari 20 maka statistik pengujiannya ialah



yang mempunyai distribusi normal √

baku (Walpole, 1992; Siegel, 1986).

2.4.3. Pengujian Asumsi Distribusi Normal Uji Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors digunakan untuk memeriksa apakah suatu populasi berdistribusi normal. Hipotesis nolnya berupa Ho : sampel acak berasal dari populasi memiliki distribusi normal. Sedangkan hipotesis alternativenya H1 : sampel acak bukan berasal dari populasi dengan distribusi normal. Cara pengambilan keputusan yang berlaku pada pengujian ini adalah dengan menolak H0 ketika tingkat signifikansi < 5% dan menerima H0 jika signifikansi > 5% (Conover, 1980; Uyanto, 2009).



BAB 3 METODOLOGI PENELITIAN

3.1.

Tempat dan Waktu Pelaksanaan Penelitian ini dilakukan di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. yang

berloksi di Jl. Raya Bogor Km 38, Depok. Penelitian berlangsung dari tanggal 1 Februari 2013 hingga 28 Maret 2013 dengan melakukan observasi proses pengemasan primer (filling) produk sirup penurun panas untuk anak.

Rancangan dan Bahan Percobaan

3.2.

Untuk dapat memenuhi asumsi dasar pengujian statistika bahwa kedua populasi amatan tersebut saling bebas dan juga mewakili berbagai kemungkinan yang akan terjadi selama proses produksi, seperti perbedaan kualitas operator, perbedaan specific gravity, ataupun faktor lain yang mungkin terkait secara actual, pada pengujian volume netto produk sirup penurun panas untuk anak, maka telah disusun rancangan dan bahan percobaan untuk interval waktu tiga puluh menit dan satu jam pada beberapa ukuran volume, yaitu pada ukuran 120 ml untuk mewakili ukuran besar, ukuran 60 ml untuk mewakili ukuran sedang, dan ukuran 15 ml untuk mewakili ukuran kecil. 3.2.1. Pengujian antar bets a. Observasi data IPC volume netto dilakukan terhadap 3 bets proses produksi untuk volume netto ukuran 60 ml dan 120 ml; sampel diambil dari masingmasing bets dalam setiap interval waktu 30 menit. Jumlah sampel pada masing-masing bets dan volume netto tercantum pada tabel berikut. Volume Produk

60 mL

120 mL

Frekuensi 30 menit

Banyaknya Amatan (Botol) Bets A Bets B Bets C 130 130 130

1 jam

70

70

70

30 menit

100

90

100

1 jam

50

50

50

Data ini digunakan untuk pengujian diterima atau tidaknya hipotesis nol bahwa nilai tengah observasi setiap 30 menit dari bets yang satu sama dengan 7



8

nilai tengah observasi setiap jam dari bets yang lainnya. Dengan demikian ada sebanyak 6 proses pengujian hipotesis kesamaan nilai tengah volume netto antar bets dengan waktu yang berlainan. b. Observasi data IPC volume netto dilakukan terhadap 2 bets proses produksi untuk volume netto ukuran 15 ml, sampel diambil dari masing-masing bets dalam setiap interval waktu 30 menit. Jumlah sampel pada masing-masing bets tercantum dalam tabel berikut. Volume Produk

Frekuensi 30 menit 1 jam

15 mL

Banyaknya Amatan (Botol) Bets A Bets B 270 290 140 150

Dalam hal ini ada sebanyak 1 proses pengujian hipotesis nilai tengah volume netto antar bets dengan waktu yang berlainan. 3.2.2. Pengujian dalam satu bets Observasi data IPC volume netto dilakukan terhadap satu bets proses produksi untuk volume netto ukuran 60 ml, tetapi dengan cara sampelnya diambil dalam setiap interval waktu 30 menit dan setiap interval waktu satu jam dalam periode waktu yang berlainan. Dengan demikian sampel dari populasi 30 menit ada sebanyak 140 unit amatan dan sampel dari populasi 1 jam ada sebanyak 70 unit amatan. Dalam hal ini ada sebanyak satu kali proses pengujian hipotesis nilai tengah volume netto dalam bets yang sama dengan waktu yang berlainan.

3.3.

Metode Analisis Pengolahan data diawali dengan pengujian asumsi kenormalan data dari

setiap populasi. Dalam hal asumsi kenormalan dipenuhi, maka pengujian hipotesis dilakukan dengan menggunakan metode statistika parametrik dengan uji t student, sedangkan dalam hal asumsi tersebut tidak terpenuhi, maka digunakan metode statistika nonparametrik sebagaimana telah dijelaskan pada tinjauan pustaka. Pengolahan data dilakukan dengan bantuan paket SPSS versi 19.



BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN

Pengujian IPC terhadap produk sirup penurun panas untuk anak dilakukan pada saat proses pembuatan dan pengemasan. Pada tahap pembuatan dilakukan IPC untuk pH, viskositas, dan specific gravity setelah selesai dilakukan proses mixing. Sedangkan pada tahap pengemasan primer dilakukan IPC untuk volume netto, uji kebocoran, dan uji kekencangan tutup botol. Proses IPC untuk pengemasan primer dilakukan setiap 30 menit selama proses pengemasan berlangsung. Pengujian volume netto dilakukan dengan menimbang sepuluh botol kosong kemudian botol tersebut dilewatkan pada mesin filling dan ditimbang kembali sesuai urutannya setelah terisi bulk. Jika terdapat dua botol dari sampel yang diambil tidak masuk spesifikasi penerimaan maka mesin harus disesuaikan kembali. Jumlah sampel IPC volume netto untuk setiap kali sampling berdasarkan jumlah nozzel pengisian yang digunakan pada mesin filling. Untuk uji kebocoran dilakukan juga terhadap sepuluh botol dan dimasukkan ke dalam vaccum chamber. Sedangkan kualitas kekencangan tutup botol diperiksa menggunakan torque meter terhadap lima botol. Hasil uji Liliefors untuk memeriksa asumsi apakah data IPC volume netto memiliki distribusi normal tercantum pada Tabel 4.1 (untuk ukuran 60 mL), Tabel 4.2 (untuk ukuran 120 mL), dan Tabel 4.3 (untuk ukuran 15 mL). Tabel 4.1. Hasil Uji Normalitas produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 60 mL Tests of Normality Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic df Sig. .182 130 .000 .867 130 .000 .176 70 .000 .880 70 .000 .079 130 .043 .983 130 .097 .090 70 .200* .990 70 .873 .073 130 .082 .974 130 .012 .076 70 .200* .972 70 .112

Class 1/2 jam 1 jam Volume 60 mL bets B 1/2 jam 1 jam Volume 60 mL bets C 1/2 jam 1 jam a. Lilliefors Significance Correction *. This is a lower bound of the true significance. Volume 60 mL bets A

9



10

Tabel 4.2 Hasil uji normalitas produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 120 mL Tests of Normality Kolmogorov-Smirnova

Shapiro-Wilk

Volume 120 mL bets A

Class 1/2 jam

Statistic .173

df 100

Volume 120 mL bets C

1 jam 1/2 jam

.220 .136

50 100

.000 .000

1 jam 1/2 jam 1 jam

.220 .196 .287

50 90 50

.000 .000 .000

Volume 120 mL bets B

Sig. Statistic .000 .888

df 100

Sig. .000

.832 .917

50 100

.000 .000

.853 .655 .563

50 90 50

.000 .000 .000

a. Lilliefors Significance Correction

Tabel 4.3 Hasil uji normalitas produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 15 mL Tests of Normality Kolmogorov-Smirnova Statistic .108

df 270

Sig. .000

Statistic .958

df 270

Sig. .000

1 jam .112 1/2 jam .080 1 jam .065 a. Lilliefors Significance Correction *. This is a lower bound of the true significance.

140 290 150

.000 .000 .200*

.952 .948 .984

140 290 150

.000 .000 .071

Volume 15 mL bets A Volume 15 mL bets B

Class 1/2 jam

Shapiro-Wilk

Dari tabel tersebut di atas dapat disimpulkan bahwa pada data IPC volume netto produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 60 ml, sampel data 30 menit bets A dan bets B tidak terdistribusi normal. Sedangkan untuk bets C diketahui bahwa distribusi sampel data normal. Untuk data satu jam pada bets B dan C nampak data terdistribusi normal. Pada data produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 120 ml, data ketiga bets baik pada frekuensi 30 menit maupun satu jam yang diamati diketahui tidak terdistribusi normal. Pada produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 15 ml untuk frekuensi 30 menit bets A maupun bets B nampak data tidak terdistribusi normal, sedangkan untuk frekuensi satu jam nampak pada bets B data terdistribusi normal. Oleh karena sebagian besar data yang didapat tidak terdistribusi normal maka prosedur pengujian yang valid untuk beda dua nilai tengah ialah dengan uji Mann Whitney. Pengujian dilakukan dalam satu bets dan antar bets, untuk melihat Universitas Indonesia


11

apakah terdapat perbedaan bermakna antara frekuensi pengujian tiga puluh menit dengan satu jam. Hasil uji Mann Whitney untuk pengujian antar bets dapat dilihat pada Tabel 4.4 untuk produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 60 mL, Tabel 4.5 untuk produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 120 mL, dan Tabel 4.6 untuk produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 15 mL.

Tabel 4.4 Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 60 mL

Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp. Sig. (2tailed)

Volume 60 Volume 60 Volume 60 Volume 60 Volume 60 Volume 60 mL Bets A mL Bets A mL Bets B mL Bets B mL Bets C mL Bets C ½ jam vs ½ jam vs ½ jam vs ½ jam vs ½ jam vs ½ jam vs B 1jam C 1 jam A 1jam C 1 jam A 1jam B 1 jam 4423.500 3546.500 3665.000 3678.000 3329.000 3392.500 6908.500 12061.500 6150.000 12193.000 5814.000 5877.500 -.324 -2.571 -2.268 -2.234 -3.128 -2.966 .746 .010 .023 .025 .002 .003

Tabel 4.5. Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 120 mL

Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp. Sig. (2tailed)

Volume 120 mL Bets A ½ jam vs B 1 jam 1775.000

Volume 120 mL Bets A ½ jam vs C 1jam 1325.500

Volume 120 mL Bets B ½ jam vs A 1jam 1332.500

Volume 120 mL Bets B ½ jam vs C 1jam 1863.000

Volume 120 mL Bets C ½ jam vs A 1jam 1351.000

Volume 120 mL Bets C ½ jam vs B 1jam 1886.000

3050.000 -2.892 .004

2600.500 -4.685 .000

5427.500 -3.993 .000

3138.000 -1.685 .092

6401.000 -4.583 .000

6936.000 -2.450 .014

Tabel 4.6. Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 15 mL Test Statisticsa “Volume 15” Bets A 1/2 jam vs Bets B 1jam Mann-Whitney U 12553.000 Wilcoxon W 22423.000 Z -6.427 Asymp. Sig. (2-tailed) .000 a. Grouping Variable: Class

“Volume 15” Bets B 1jam vs A 1/2 jam 10446.500 47031.500 -8.243 .000



12

Dari hasil pengujian Mann Whitney nampak bahwa mayoritas kombinasi data yang dihasilkan terdapat perbedaan bermakna, kecuali untuk dua kombinasi berikut ini: ukuran 60 ml bets A 30 menit terhadap bets B satu jam dan ukuran 120 ml bets B 30 menit dan bets C satu jam. Selain mengamati data IPC volume netto yang terdokumentasi, dilakukan juga uji coba terhadap satu bets ukuran 60 ml dimana data untuk pengambilan satu jam diambil diluar data IPC yang terdokumentasi. Hasil pengujian normalitas dan Mann Whitney tersaji dalam Tabel 4.7 dan Tabel 4.8.

Tabel 4.7 Hasil uji Normalitas pada ukuran 60 ml perbandingan intra bets Tests of Normality Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk Class Statistic df Sig. Statistic df Sig. Volume 60 mL 1/2 jam .100 140 .002 .974 140 .008 ½ jam vs 1 jam 1 jam .102 70 .071 .963 70 .035 a. Lilliefors Significance Correction

Tabel 4.8. Hasil uji Mann Whitney pada ukuran 60 ml perbandingan intra bets Test Statisticsa Volume 60 mL ½ jam vs 1 jam Mann-Whitney U 3901.500 Wilcoxon W 13771.500 Z -2.406 Asymp. Sig. (2-tailed) .016 a. Grouping Variable: Class

Pada percobaan yang terakhir dilakukan ini data yang didapat pada interval waktu pengujian setiap tiga puluh menit menunjukkan bahwa data tidak terdistribusi normal. Sedangkan untuk pengujian pada interval waktu satu jam nampak data terdistribusi normal. Ketika diujikan dengan menggunakan metode Mann Whitney untuk melihat ada atau tidaknya perbedaan antara kedua kelompok uji tersebut didapat tingkat signifikansi sebesar 0.016 yang nilainya lebih kecil dari 0.05 sehingga H0 ditolak. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa terdapat perbedaan bermakna antara kedua kelompok pengujian setiap interval tiga puluh menit dengan satu jam. Universitas Indonesia


13

Dari sebanyak lima belas bentuk pengujian hipotesis beda dua nilai tengah ternyata hanya ada dua buah yang hipotesis nolnya diterima. Hal ini berarti ada peluang sebesar 0.87 terhadap kejadian adanya perbedaan hasil observasi setiap interval waktu 30 menit dengan setiap interval waktu satu jam. Hal ini tampaknya terjadi karena pada saat pengambilan sampel IPC yang terdokumentasi menunjukkan kinerja mesin filling yang digunakan untuk produk sirup penurun panas untuk anak belum optimum. Disamping itu pula pola penyimpangan yang dihasilkan oleh mesin tidak teratur dan pada beberapa kali kesempatan sudah dilakukan adjustment kecil dalam interval waktu kurang dari 1 jam. Akibatnya risiko untuk mengurangi frekuensi pengambilan sampel akan lebih besar memberikan kemungkinan produk yang diluar spesifikasi.



BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

5. 1.

Kesimpulan Penarikan kesimpulan dengan inferensia statistik nonparametrik terungkap

bahwa mayoritas data, sebanyak 0.86 persen, memberikan indikasi adanya perbedaan bermakna antara frekuensi pengujian setiap tiga puluh menit dengan setiap satu jam. Hal ini dapat pula ditafsirkan bahwa kinerja mesin filling belum optimal dan dalam beberapa kesempatan masih membutuhkan intervensi manual pada kisaran kurang dari satu jam. Dengan mengurangi frekuensi uji volume netto produk cairan sirup penurun panas untuk anak menjadi setiap satu jam sekali berisiko cukup tinggi (peluang gagal sebesar 0.86) menghasilkan produk dengan volume netto yang di luar batas kisaran yang telah ditetapkan.

5. 2.

Saran Sebaiknya dilakukan kajian pengambilan sampel dalam setiap interval

waktu minimal mesin produksi harus disesuaikan agar proses produksi kembali berjalan normal.

14



15 DAFTAR ACUAN

Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2012. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta : Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia., 5-6, 45, 52. Conover, W.J., (1980). Practical Nonparametric Statistics 2ed. United States of America : John Wiley & Sons. Inc., 357-363. European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare. (2011). The Second Supplement of The International Pharmacopoeia 4th Edition. France. May 27, 2013. http://apps.who.int/phint/en/p/docf/ Siegel, S. (1986). Statistik Nonparametrik. (Zanzawi Suyuti dan Landung Simatupang, penerjemah). Jakarta : Gramedia., 23-24, 145-159. Surjadi, P.A., (1976). Pendahuluan Teori Kemungkinan dan Statistika. Bandung : Penerbit – universitas ITB. Uyanto, S.S., (2009). Pedoman Analisis Data Dengan SPSS. Yogyakarta : Graha Ilmu. Walpole, R.E. (1992). Pengantar Statistika Edisi ke-3. (Ir. Bambang Sumantri, penerjemah). Jakarta : PT. Gramedia Pustaka Utama.



LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT TAISHO PHARMACEUTICAL INDONESIA TBK. JL. RAYA BOGOR KM 38, DEPOK PERIODE 1 FEBRUARI 28 MARET 2013

Recommend Documents