KARYA TULIS AKHIR EFEK PEMBERIAN JUS JERUK MANIS (Citrus aurantium l.) SEBAGAI HEPATOPROTEKTOR TERHADAP KERUSAKAN HISTOLOGIS HEPAR TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI ASETAMINOFEN
Oleh: DIAN RAHMA RIDWANSYAH 201110330311118
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN Telah disetujui sebagai hasil penelitian Untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal: 9 Februari 2015
Pembimbing I
dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK.
Pembimbing II
dr. Andika Maharani
Mengetahui, Fakultas Kedokteran Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Dian Rahma Ridwansyah ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim penguji pada tanggal 3 Februari 2015
Tim Penguji
dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK.
Ketua
dr. Andika Maharani
Anggota
dr. Yudityarini Priyanto, Sp.S.
Anggota
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum wr.wb Alhamdulillahirrabil’alamin, segala puji hanya bagi Allah SWT yang telah memberi petunjuk dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis Akhir dengan judul “Efek Pemberian Jus Jeruk (Citrus aurantium l.) Sebagai Hepatoprotektor Terhadap Kerusakan Histolgis Hepar Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) Yang Diinduksi Asetaminofen”. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang benderang yakni agama Islam. Pada Penulisan Karya Tulis Akhir ini, penulis banyak mendapatkan bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada: 1. dr. Irma Suswati, M. Kes. selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG.
selaku Pembantu Dekan I Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 3. dr. Rahayu, Sp.S.
selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang. 4. dr. Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ. selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 5. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK. selaku dosen pembimbing I yang telah meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan.
6. dr. Andika Maharani selaku dosen pembimbing II yang telah meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan. 7. dr. Yudityarini Priyanto, Sp.S. selaku dosen penguji yang telah memberi tambahan ilmu dan kritik demi kesempurnaan penelitian ini. 8. Semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan Karya Tulis Akhir ini, penulis ucapkan terima kasih. Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu Penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun, serta Penulis mengharapkan agar Karya Tulis Akhir ini dapat berguna serta bermanfaat. Wassalamu’alaikum wr.wb Malang, 9 Februari 2015
Penulis
DAFTAR ISI JUDUL……………………………………………………………………..........
i
HALAMAN JUDUL………………………………………………………….....
ii
LEMBAR PENGESAHAN………………………………………………….......
iii
LEMBAR PENGUJIAN……………………………………………………........
iv
KATA PENGANTAR……………………………………………………….......
v
UCAPAN TERIMA KASIH……………………………………………….........
vii
ABSTRAK………………………………………………………………............
viii
ABSTRACT…………………………………………………………………........
ix
DAFTAR ISI…………………………………………………………….............
x
DAFTAR TABEL………………………………………………………….........
xiii
DAFTAR GAMBAR…………………………………………………................
xiv
DAFTAR SINGKATAN…………………………………………………..........
xv
DAFTAR LAMPIRAN..…………………………………………………..........
xvi
BAB I
PENDAHULUAN................................................................................
1
1.1
Latar Belakang............................................................................
1
1.2
Rumusan Masalah.......................................................................
3
1.3
Tujuan Penelitian........................................................................
3
1.3.1 Tujuan umum..................................................................
3
1.3.2 Tujuan khusus..................................................................
3
Manfaat Penelitian......................................................................
3
1.4.1 Akademik........................................................................
3
1.4.2 Klinis...............................................................................
4
1.4.3 Masyarakat......................................................................
4
TINJAUAN PUSTAKA.......................................................................
5
2.1
Hepar...........................................................................................
5
2.1.1 Anatomi-histologi hepar..................................................
5
2.1.2 Fisiologi hepar sebagai detoksifikasi..............................
8
1.4
BAB II
2.1.3 Patofisiologi hepar..........................................................
9
2.1.3.1 Gambaran umum kerusakan hati........................
9
2.1.3.2 Hepatotoksisitas..................................................
10
2.1.3.3 Hepatotoksisitas OAINS....................................
12
Asetaminofen.............................................................................
13
2.2.1 Klasifikasi asetaminofen................................................
13
2.2.2 Mekanisme kerja dan farmakokinetik............................
14
2.2.3 Detoksifikasi dan hepatotoksisitas asetaminofen...........
15
Jeruk Manis................................................................................
19
2.3.1 Taksonomi......................................................................
19
2.3.2 Kandungan kimia jeruk manis........................................
19
2.3.2 Bioaktifitas jeruk manis sebagai antioksidan.................
21
BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN...............
24
2.2
2.3
3.1
Kerangka Konsep.......................................................................
24
3.2
Hipotesis.....................................................................................
26
BAB IV METODE PENELITIAN....................................................................
27
4.1
Jenis Penelitian...........................................................................
27
4.2
Lokasi dan Waktu Penelitian.....................................................
28
4.3
Populasi dan Sampel..................................................................
28
4.3.1 Populasi..........................................................................
28
4.3.2 Sampel............................................................................
28
4.3.3 Besar sampel...................................................................
28
4.3.4 Teknik pengambilan sampel...........................................
29
4.3.5 Karakteristik sampel penelitian......................................
29
4.3.6 Variabel penelitian.........................................................
30
4.3.6.1 Variabel bebas..................................................
30
4.3.6.2 Variabel tergantung..........................................
30
4.3.6.3 Variabel kontrol...............................................
30
4.3.6 Definisi operasional........................................................
30
Instrumen dan Bahan Penelitian.................................................
31
4.4.1 Instrumen........................................................................
31
4.5.1 Bahan..............................................................................
32
Prosedur Penelitian.....................................................................
33
4.5.1 Tahap persiapan..............................................................
33
4.5.2 Tahap pelaksanaan.........................................................
34
4.6
Alur Penelitian...........................................................................
42
4.7
Analisa Data...............................................................................
43
BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA...................................
44
4.4
4.5
5.1
Hasil Penelitian..........................................................................
44
5.2
Analisis Data..............................................................................
45
BAB VI PEMBAHASAN...................................................................................
50
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN...........................................................
53
7.1
Kesimpulan................................................................................
53
7.2
Saran..........................................................................................
53
DAFTAR PUSTAKA..........................................................................................
54
LAMPIRAN
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
Preparat Hasil Penelitian................................................................ 58
Lampiran 2
Uji Oneway Anova.........................................................................61
Lampiran 3
Uji Korelasi.................................................................................... 62
Lampiran 4
Uji Regresi..................................................................................... 63
Lampiran 5
Foto Penelitian............................................................................... 65
Lampiran 6
Determinasi Tanaman jeruk manis................................................67
Lampiran 7
Ethical Clearence...........................................................................68
Lampiran 8
Surat Keterangan Pembacaan PA..................................................69
DAFTAR PUSTAKA Altaf R, 2013, Phytochemistry and medicinal properties of Phaleriamacrocarpa (Scheff.) Boerl. Extracts, Pharmacogn Rev. 7(13): 73–80, Viewed 10 Februari,2014,
Armansyah, 2010, Aktivitas Hepatoprotektif Ekstrak Etanol Daun Kucingkucingan (Acalypha indica L.) pada Tikus Putih (Rattus Novergicus) yang Diinduksi Parasetamol, Jurnal Ilmiah Ilmu-Ilmu Peternakan, Vol 13, pp. 292-298. Bayupurnama Putut, 2009, Hepatotoksisitas Imbas Obat, In: Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi Idrus, et al, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid 1 Edisi 5, InternaPublishing, Jakarta, Hal 471-474. Benvie medicshop, 2014, Anatomi hepar [online], (Cited 12 februari 2014). http://benviemedicshop.com/anatomi-hati-hepar/ BPOM, 2006, Data keracunan asetaminofen di Indonesia tahun 2002-2005. BPOM. Cabot, 2008, The Liver and Detoxification, Viewed 10 Februari 2014,
. Faridha Khaira hasniy, 2008, Pengaruh Pemberian Berbagai Dosis Jeruk Manis Terhadap Kadar GSH Hati Tikus Putih Yang Dipapar Asap Rokok, Malang, UMM. Goodman, Gilman, 2008, Dasar Farmakologi Terapi volume 1 edisi 10, EGC, Jakarta, hal 682-684. Guyton AC, Hall, 2008, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, 11th edn, EGC Penerbit Buku Kedokteran, Jakarta, hal 902-907 Handajani, 2006, Pengaruh Pemberian Ekstrak Buah Merah (Pandanus conoideus lam) Pada Kadar SGPT Dan Y-GT Tikus Putih Yang Diinduksi Parasetamol Dosis Tinggi, Jurnal Airlangga University Library, Surabaya.
Herbarium bandungense, 2014, Klasifikasi tumbuhan Citrus maxima [Online], (cited 15 februari 2014),http://www.sith.itb.ac.id/herbarium/index.php?c= herbs&view=detail&spid=238363 Herwandhani, et.al, 2013, Cardioprotective and Hepatoprotective Effects Of Citrus Hystrix Peels Extract On Rats Model, [online], (cited 19 februari 2014), www.elsevier.com/locate/apjtb Hinson JA, Roberts DW, James LP, 2010, Mechanism of Acetaminophen-induced liver necrosis, Handb Exp Pharmacol (196):369-405. doi: 10.1007/978-3642-00663-0_12 Iness Jabri karoui and Brahim Marzouk, 2013,Characterization of Bioactive Compounds in Tunisian Bitter Orange (Citrus aurantium L.) Peel and Juice and Determination of Their Antioxidant Activities [online], (cited 10 februari 2014), Available from: http://www.hindawi.com/journals/bmri/ 2013/345415/. Junqueira luiz carlos dan Carneiro jose, 2007, Histologi Dasar Teks dan Atlas, Edisi 10, EGC Penerbit Buku Kedokteran, jakrta, hal 319-331 Karimi, et.al, 2012, Phenolic Compounds Characterization and Biological Activitiesof
Citrus
aurantium
Bloo[online],
(cited
9
februari
2014),http://www.mdpi.com/1420-3049/17/2/1203. Kavalci, 2008, Acetaminophen Poisoning, The Internet Journal of Toxicology, Vol 6, Viewed 10 Februari 2014, . Lee, M.D., William M., 2003, Drug-Induced Hepatotoxicity, N Engl J Med 2003; 349:474-485,
Viewed
10
februari
2014,
. Mcneil, 2010, Tylenol professional product information, USA, Tylenol For Healthcare
professional
[online],
(cited
17
http://www.tylenolprofessional.com/pharmacology.html
februari
2014),
Palupi Inti Aritni dan Martusupono Martanto, 2009, Buah Merah: Potensi dan Manfaatnya Sebagai Antioksidan, Jurnal Tumbuhan Obat Indonesia, Volume 2, No. 1 Peranginangin, 2010, Hepatoprotective Effect Of Ethanol Extract Of Dewa Leaf (GynuraProcumbens(Lour)
Merr)
At
Mouse
Induceed
By
Parasetamol,Biomedika : jurnal ilmiah biologi dan kesehatan, vol 3, pp 66-72,FakultasFarmasiUniversitasSetia
Budi,
Surakarta.
Viewed
Desember
3
2014.
. Pramono, 2014, 3 Zat Rahasia Penurun Berat Badan [online], (Cited 12 februari 2014),
http://www.rsulin.com/berita-217-3-zat-rahasia-penurun-berat-
badan.html Purnomo, 2008, Pengaruh Pemberian Ekstrak Jinten Hitam (Nigelda Sativa) Sebagai Hepatoprotektor Pra Pemberian Parasetamol Dosis Tinggi Tunggal Terhadap Fungsi Hati Tikus Putih (Strain Wistar), Tesis, UNAIR, Surabaya. Sheikh-Bahael et. al, 2009, Understanding the Role of Liver Zonation in Toxin Elimination, International Journal Of Intelligent Control and Systems, Vol. 14, No. 1, March 2009, 33-40 Shiv kumar, 2011, Free Radicals and Antioxidants: Human and Food System, Pelagia research library Advances in Applied Science Research, 2 (1): 129-135 Simon, 2010, Hepatoprotective Activity of Some Plants Extract Against Paracetamol Induced H.epatotoxicity [online], (cited 14 februari 2014), Journal of Herbal Medicine and Toxicology 4 (2) 101-106 (2010) Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Rineka Cipta, Jakarta. Suwarto agus, 2010, 9 buah dan Sayur Sakti, Yogyakarta: Liberplus. Susan E Farrell et. al, 2014, Acetaminophen Toxicity, [online], (cited 17 februari 2014),
Medscape,
overview#showall
http://emedicine.medscape.com/article/820200-
Syarif A, 2011, Pengantar Farmakologi, In : Gunawan SG, Farmakologi dan Terapi, 5th edn, FK UI, Jakarta, pp. 8-231. Sylvia, 2006, PatofisiologiKonsep Proses-Proses PenyakitEdisi 4, Penerbit EGC, Jakarta. Tedwilliams, 2009, Acetaminophen Toxicity, [online], (cited 19 februari 2014), http://drtedwilliams.net/kb/index.php?pagename=Acetaminophen%20Toxi city Vinay kumar kapoor et. al, 2013, liver anatomy, [online], (cited 19 februari 2014), Medscape, overview#showall
http://emedicine.medscape.com/article/1900159-
