ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001 BMEVESZA001 SERKENTŐK ÍTÓK SERKENTŐK ÉS ÉS KÁB KÁBÍTÓK A A káb kábíítószerek tószerek összehasonl összehasonlííttóó toxikológiája toxikológiája 2009. is 14. 2009. ápril április 14.
Ujv áry István Ujváry István
„A dózis teszi a mérget”
Philippus Aureolus Theophrastus Bombast von Hohenheim Paracelsus (1493 - 1541) „„Alle Alle Ding Ding’’ sind sind Gift Gift und und nichts nichts ohn ohn’’ Gift; Gift; allein allein die die Dosis Dosis macht, das ein Ding Ding’’ kein Gift ist. ist.””
svájci orvos, gyógyszerész, toxikológus, alkimista, világjáró és szabadgondolkodó botrányhős (1527. június 24. „Szent Iván éj”) http://www.paracelsusgesellschaft.at/ueber_paracelsus.htm
A legsúlyosabb akut mellékhatás: „„túladagolás” túladagolás”
TÚLADAGOLÁS: (ok) közvetlen TÚLADAGOLÁS: drog drog(ok) közvetlen élettani élettani hatása hatása által által okozott okozott overdose
súlyos súlyos akut akut mérgezés, mérgezés, mely mely akár akár halálhoz halálhoz is is vezethet vezethet
Főbb okai:
‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡
a drogminta hatóanyagtartalmának megváltozása a drogfogyasztás újrakezdése absztinencia (pl. rehab) után öngyilkossági szándék drogkombinációk, adalékanyagok toxicitása hiperszenzitivitás, ill. allergiás reakciók (idioszinkrázia) tolerancia
Gerevich J és mtsai (2000) Psychiatria Hung 15: 583-586 Darke S et al (2007) Mortality amongst Illicit Drug Users
Káb ítószer-fogyasztással összefüggő halálozások Európában Kábítószer-fogyasztással Ország
Magyarország Szlovákia Csehország Hollandia Lengyelország Románia Belgium Svédország Németország Szlovénia (Svájc Ausztria Egyesült Kir. Dánia Észtország
Év
Esetszám
Egymillió lakosra
2006 2006 2006 2006 2005 2006 1997 2004 2005 2005 2002 2006 2005 2005 2006
25 20 42 112 290 21 123 135 1296 44 167 197 1979 207 68
2,5 3,7 4,1 6,9 7,6 11,1 11,7 14,9 15,7 22 23) 23,8 32,8 38,1 50,6
csak heroinra!
Drogok „rangsorolása” aakut kut ** toxicit ásuk szerint toxicitásuk (átlagos testsúlyú személynek szokásos adagolással)
met amfetamin metamfetamin
alkohol marihuána ((THC) THC)
koka in kokain kodein
GHB
alacsony toxicitás
LSD nikot in nikotin flunitr azepam flunitrazepam
MDMA ffenobarbitál enobarbitál
>100 g
heroin
>10 g
>1 g
közepes közepes toxicitás toxicitás
metadon
>100 mg
Tipikus halálos adag
>10 mg
nagy nagy toxicitás toxicitás *egy anyag, egyszeri adag
Forrás: Gable RS: Comparison of acute lethal toxicity of common abused psychoactive substances. Addiction 99:686-696 (2004)
Néhány drog „biztonsági ” mutatója (egyszeri adag esetén) „biztonsági” Hatásos dózis (mg)
Drog
8 heroin ópium 100 2000 GHV izobutil-nitrit 150 33.000 etanol metamfetamin 15 80 kokain MDMA kodein DMT metadon ketamin flunitrazepam nikotin koffein pszilocibin LSD THC diazepam
BM
Adagolási mód
6 8 8 8 10 10
intravénás szívott orális inhalált orális orális
15
intranazális/szívott
100 40 25 5 70 1 1 80 10 0,1
16 20 ~25 20 25 30 60 125 800 1000
10 2
>1000 >1000
orális orális orális (ayahuasca!) orális intranazális orális szívott orális orális orális szívott orális
„Biztonsági” Mutató (BM): akut halálos adag a kívánt hatást kiváltó adag
DE: tolerancia tolerancia
kölcsönhatások kölcsönhatások idioszinkrázia idioszinkrázia
A z egyszeri adag ((akut) akut) toxicitása Az nem tájékoztat sem az ismétlődő, rendszeres fogyasztás ((krónikus) krónikus) következményeiről, sem pedig az esetleges pszichés ártalmakról.
Gable RS (1993) Am J Drug Alcohol Abuse 19: 263; Gable RS (2004) Addiction 99: 686
Próbáltam már meditációt, aromaterápiát, ájurvédát, de egyik sem vált be. Még mindig állandó hányinger és tájékozódási zavar gyötör.
Néhány drog addikt ív potenciálja* addiktív
amfetamin
LSD
oldószerek ko koffein ffein MDMA
kissé addiktív
koka in kokain
alkohol nikot in nikotin marihuána metadon
mérsékelten ddiktív mérsékelten aaddiktív
heroin
igen diktív igen ad addiktív
* állat ill. humánkísérletek, a fogyasztási késztetés, az elvonási tünetek súlyossága, a tolerancia megjelenése és a függőség előfordulási gyakorisága alapján
Goldstein A & Kalant H: Drug policy: striking the right balance. Science 249:1513-1521 (1990) Henningfield JE & Benowitz NL: personal communication for The New York Times (1994) The Royal College of Psychiatrists: Drugs: Dilemmas and Choices (2000)
Néhány drog függőségre hajlamosítása/akut toxicitása Halálos Halálos mérgezés mérgezés komoly komoly kockázata kockázata heroin
ópium
alk alkohol
morf morfin
MDMA
amf amfetaminok etaminok
meszk alin meszkalin N2O
szekobarbitá obarbitál
ketamin
kokain
PCP nik nikotin
koffein koffein
metaqualon metaqualon
Alacsony Alacsony dependencia dependencia potenciál potenciál
Káros krónikus hatások pszichés ill. kognit kognitív ív hatások LSD ? diazepam marih marihuána
psz psziloci ilocibin látnoki zsálya ?
Igen Igen magas magas dependencia dependencia potenciál potenciál
injekció kció inje injekció orá ális or orális inhaláció áció inhal inhaláció
Halálos Halálos mérgezés mérgezés jelentéktelen jelentéktelen kockázata kockázata Forrás: Gable RS (1993) Am J Drug Alcohol Abuse 19:263-281
K rónikus toxicit ás: lassú vvíz íz partot mos. .. Krónikus toxicitás: mos... Gutta cavat lapidem Dohányzás: Dohányzás 1929 - F. Lickint
- statisztikai öszefüggés a dohányzás és a tüdőrák közt
1939 - F.H. Müller
- az első kontrollált epidemiológiai vizsgálat
1943 - E. Schairer & E. Schöniger - a dohányzás tüdőrákot okoz 1950 - R. Doll & A.B. Hill - a dohányzás és a tüdőrák kapcsolata 1985 - US Tisztifőorvos - jelentés a dohányzás egészségi következményeiről 1998 - USA: általános egyezség a nagy gyártók és a szövetségi államok közt (gyógyításra & ellenreklámra US$246 milliárd 25 év alatt; + kártérítések)
2003 - Az Egészségügyi Világszervezet Dohányzásellenőrzési Keretegyezménye (Framework Convention on Tobacco Control, FCTC)
A droghasználat egészségi következményei A ív anyagok A biológiailag biológiailag akt aktív anyagok történelme történelme hatások hatások és és mellékhatások mellékhatások történelme. történelme.
Biológiai / ps zichológiai hatások pszichológiai Fogyasztó K ÍVÁNT ←→ NEM K ÍVÁNT ((NEM NEM VÁRT) KÍVÁNT KÍVÁNT által
MAGÁNAK ←→ MÁSNAK
Akut ←→ Krónikus pl.
„túladagolás” tüdőrák; pszichés elszenvedett baleset pszichés zavarok fertőző betegségek rossz iskolai eredmény (HIV, hepatítisz C vírus)
Közvetlen ←→ Közvetett baleset (okozott/elszenvedett)
magzat fertőző betegségek
család, munkahely közbiztonság kereskedelem ökotoxikológiai hatás?
A droghasználat E gyéni eg észségi ártalmainak felmérése Egyéni egészségi
ÁRTALOME = mérgezőség x bevitt_adag x használat_gyakorisága toxicitási adatok használat módja egyéni tulajdonságok
akut dózis használat módja
9 akut hatások
tartóssága (függőség) népszerűség hozzáférhetőség
? krónikus hatások
mérgezőség : állatkísérletek illetve humán mérgezések tapasztalatai alapján becsülhető bevitt_adag : sokszor nem ismert pontosan (feketepiaci árú!)
