ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001 BMEVESZA001 SERKENTŐK ÍTÓK ÉS KÁB KÁBÍTÓK SERKENTŐK ÉS A A káb kábíítószerek tószerek összehasonl összehasonlííttóó toxikológiája toxikológiája 20 11. ápril is 119. 9. 2011. április
Ujv áry István Ujváry István
1/14
Úzus - abúzus William Shakespeare (1564 - 1616): Romeo és Júlia (1592) A biológiailag aktív anyagok története hatások és mellékhatások története LŐRINC BARÁT:
A term észet varázsát ontja bőven természet bőven:: A fűben, virágban és a kőben. Ó, nincs a földön oly silány anyag, Mely íígy, gy, vagy úgy ne szolgálná javad javad;; De nincs oly jó, melyben ne volna vész, Ha balga módra véle vis szaélsz! visszaélsz! …
Szagold – s sszíved zíved gyönyörtől ittasul: Izleld – s szemedre örök éj borul. 2. felvonás, 3. szín Mészöly Dezső fordítása
FRIAR LAURENCE:
O O!! mickle is the powerful grace that lies In herbs, plants, stones, and their true qualities: For nought so vile that on the earth doth live But to the earth some special good doth give, Nor aught so good but strain’d from that fair use Revolts from true birth, stumbling on abuse abuse,, Virtue itself turns vice, being misapplied misapplied;; ...
2/14
… being smelt, w ith that part cheers each part …being with part;; Being tasted, slays all senses with the heart.
„A dózis teszi a mérget” Philippus Aureolus Theophrastus Bombast von Hohenheim Paracelsus (1493 - 1541) „„Alle Alle Ding Ding’’ sind sind Gift Gift und und nichts nichts ohn ohn’’ Gift; Gift; allein allein die die Dosis Dosis macht, das ein Ding Ding’’ kein Gift ist. ist.””
svájci orvos, gyógyszerész, toxikológus, alkimista, világjáró és szabadgondolkodó botrányhős (1527. június 24. „Szent Iván éj”) http://www.paracelsusgesellschaft.at/ueber_paracelsus.htm 3/14
Néhány fontosabb drog világpiaca világpiaca** és fogyasztása (6 milliárdos népességet alapul véve) - A dózis teszi a mérget! KANNABISZ ÓPIUM KOKAIN MDMA
45.000 tonna / év ~75.000.000.000 joint
12 joint /fő évente
4.620 tonna / év (ca. 472 t heroin) ~10.000.000.000 iv adag 1,5 „lövés” /fő évente 910 tonna / év ~1.000.000.000 adag
1,5 adag/fő évente
126 tonna / év ~1.260.000.000 tabletta
0,2 tabletta/fő évente
Adagok: 0,6 g kannabisz, 50 mg heroin, 100 mg kokain, 100 mg MDMA
DOHÁNY #
7.000.000 tonna/év >15.000.000.000 cigarettát szívnak naponta >2 cigaretta/fő NAPONTA *World Drug Report 2006. Vol. 1: Analysis, p. 104, UNODC, Vienna #Mackay
4/14
J & Eriksen M: The Tobacco Atlas. WHO, Geneva, 2002
Drogok „rangsorolása” aakut kut ** toxicit ásuk szerint toxicitásuk (átlagos testsúlyú személynek szokásos adagolással) drogtolerancia hi ányában) *egy anyag, egyszeri adag ((drogtolerancia hiányában)
met amfetamin metamfetamin
alkohol marihuána ((THC) THC) GHB
koka in kokain kodein MDMA ffenobarbitál enobarbitál
heroin
LSD nikot in nikotin flunitr azepam flunitrazepam metadon Tipikus
>100 g
>10 g
alacsony toxicitás
>1 g
közepes közepes toxicitás toxicitás
>100 mg
halálos adag
>10 mg
nagy nagy toxicitás toxicitás
Gable RS: Comparison of acute lethal toxicity of common abused psychoactive substances. Addiction 99: 686-696 (2004) 5/14
A legsúlyosabb akut mellékhatás: „„túladagolás” túladagolás” TÚLADAGOLÁS: drog(ok) közvetlen élettani hatása által okozott overdose
súlyos akut mérgezés, mely akár halálhoz is vezethet
Főbb okai: ‡ a drogminta hatóanyagtartalmának megváltozása (mérgező adag) ‡ a drogfogyasztás újrakezdése absztinencia (pl. rehab) után ‡ öngyilkossági szándék ‡ drogkombinációk, adalékanyagok toxicitása (kölcsönhatások) ‡ hiperszenzitivitás, ill. allergiás reakciók (idioszinkrázia) ‡ tolerancia megváltozása (különböző - akár pszichés - okok miatt)
6/14
Gerevich J és mtsai (2000) Psychiatria Hung 15: 583-586 Darke S et al (2007) Mortality amongst Illicit Drug Users
K ábítószer / drog okozta túladagolások haz ánkban (200 9) Kábítószer/drog hazánkban (2009)
Túladagolások nem halálos* halálos heroin, dextrometorfán, GHB 630 29 Drog
*Csak a budapesti Péterfy Sándor utcai Kórház Klinikai Toxikológiai Osztályán nem halálos kimenetelű mérgezések kezeltjeinek száma
metadon hallucinogén
12
2
38
0
amfetaminok
685
1
kannabisz
217
0
Ecstasy-típus kokain
114
1
64
0
szerves oldószer
141
9
Nemzeti Drog Fókuszpont: 20 10-es éves jelentés az EMCDDA számára 2010-es 7/14
0
8/14 Norvégia (275)
Észto. (67)
írország (185)
Egy.Kir. (2368)
Dánia (211)
Finno. (169)
Svédo. (232)
Luxemburg (10)
Ausztria (169)
Horváto. (87)
Litvánia (60)
Németo. (1449)
Szlovénia (36)
Málta (7)
Ciprus (10)
Spanyolo. (519)
Letto. (24)
Görögo. (110)
Bulgária (74)
Olaszo. (502)
Hollandia (129)
Franciao. (333)
Szlovákia (25)
Lengyelo. (214)
Cseh K. (44)
10
Magyaro. (27)
Töröko. (159)
Románia (33)
Káb ítószer-fogyasztással összefüggő halálozások Európában Kábítószer-fogyasztással Az EU országokban évente 6.400-8.500 haláleset történik kábítószer-mérgezés következtében.
haláleset / millió fő 90
80
70
60
50
40
30
20
3.9
EMCDDA 2010-es éves jelentése
9/14
Próbáltam már meditációt, aromaterápiát, ájurvédát, de egyik sem vált be. Még mindig állandó hányinger és tájékozódási zavar gyötör.
Néhány drog addikt ív potenciálja* addiktív * állat- ill. humánkísérletek, a fogyasztási késztetés, az elvonási tünetek súlyossága, a tolerancia megjelenése és a függőség előfordulási gyakorisága alapján
amfetamin
LSD
oldószerek ko ffein koffein MDMA
kissé addiktív
koka in kokain
alkohol nikot in nikotin marihuána metadon mérsékelten ddiktív mérsékelten aaddiktív
heroin
igen diktív igen ad addiktív
Goldstein A & Kalant H: Drug policy: striking the right balance. Science 249: 1513-1521 (1990) Henningfield JE & Benowitz NL: personal communication for The New York Times (1994) The Royal College of Psychiatrists: Drugs: Dilemmas and Choices (2000)
“The idea that addiction is somehow psychological illness is, I think, totally ridiculous. It’s as psychological as malaria. It’s a matter of exposure. People, generally speaking, will take any intoxicant or any drug that gives them a pleasant effect if it is available to them.” William S. Burroughs interjú (1965)The Paris Review 10/14 10/14
Néhány drog függőségre hajlamosítása és akut toxicitása Halálos mérgezés komoly kockázata heroin
ópium
alk alkohol
morf morfin
MDMA
amf amfetaminok etaminok
meszk alin meszkalin N2O
szekobarbitá obarbitál
ketamin
kokain
PCP nik nikotin
koffein koffein
Alacsony dependencia potenciál
metaqualon metaqualon
Igen magas dependencia potenciál
Káros
krónikus hatások ív hatások pszichés ill. kognit kognitív LSD
? diazepam marih marihuána
11/14 11/14
orá ális or orális inhaláció áció inhal inhaláció
psz psziloci ilocibin látnoki zsálya ?
injekció kció inje injekció
Halálos mérgezés csek ély kockázata csekély Forrás: Gable RS (1993) Am J Drug Alcohol Abuse 19: 263-281
A droghasználat E gyéni eg észségi ártalmainak felmérése Egyéni egészségi expoz íció expozíció
ÁRTALOME = mérgezőség x bevitt_adag x használat_gyakorisága toxicitási adatok használat módja egyéni tulajdonságok
akut dózis használat módja
9 akut hatások
tartóssága (függőség) népszerűség hozzáférhetőség
? krónikus hatások
mérgezőség : állatkísérletek illetve humán mérgezések tapasztalatai alapján becsülhető bevitt_adag : többnyire nem ismert pontosan (pl. feketepiaci árú)
12/14 12/14
Káva, kawa, kava -kava, mámorbors ((Piper Piper methysticum kava-kava, methysticum)) μεθυσμένοσ - lerészegítő, bódító ital
awa - keserű;
Tradicionális közösségi ital a Csendes-óceáni szigetvilágban (Polinézia, Melanézia, Fidzsi-szigetek, Ausztrália, stb.) hangulatjavít ó, antidepresszáns, stressz hangulatjavító, stressz-- ill. szorongásoldó szorongásoldó;; antimikrobiális antimikrobiális:: fungicid, herbicid herbicid;; stb. Kavalaktonok (kavapironok) MeO
Alkaloidok
MeO
O
O
O
O
N
O
OAc
O
kavain (katekolamin-visszavétel gátló)
dezmetoxi-yangonin (MAO-B gátló eufórizáló?)
pipermetisztin (föld feletti részekben; hepatotoxikus?)
Metabolizmus/méregtelenítés: endogén glutationhoz (GSH) kapcsolódva. A kavaital ban sok növényi GSH van, de a kivonatokban már nincs!
2003: EU & Kanada betiltja a kavakivonatokat
A (tartós) fogyasztás káros hatásai: a kavalaktonok citokróm P450 -gátlók; P450-gátlók; hepatotoxicit ás ((reverzibilis reverzibilis májfunkció zavarok) hepatotoxicitás zavarok);; GGT & ALP kava -dermatopátia (bőrsárgulás és --hámlás, hámlás, szemirritáció, allergia) kava-dermatopátia allergia);; vérképzési zavarok (nyiroksejtszám -csökkenés, limfocit opénia) (nyiroksejtszám-csökkenés, limfocitopénia) 13/14 13/14
