Samenvatting van de Kenmerken van het Product
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cefuroxim Sandoz 250 mg omhulde tabletten Cefuroxim Sandoz 500 mg omhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Cefuroxim Sandoz 250 mg bevat 300.72 mg cefuroximaxetil overeenkomend met 250 mg cefuroxim per tablet. Cefuroxim Sandoz 500 mg bevat 601.44 mg cefuroximaxetil overeenkomend met 500 mg cefuroxim per tablet. Voor hulpstoffen, zie 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Omhulde tabletten Cefuroxim Sandoz 250 mg: witte tot lichtgele, biconvexe, langwerpige tabletten, met aan beide zijden een breukstreep. Cefuroxim Sandoz 500 mg: witte tot lichtgele, biconvexe, langwerpige tabletten. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Therapeutische indicaties Cefuroximaxetil is aangewezen voor de behandeling van licht tot matig ernstige infecties, veroorzaakt door voor cefuroxim gevoelige micro-organismen, zoals: - infecties van de hogere luchtwegen: acute otitis media, sinusitis, tonsillitis en faryngitis - acute bronchitis en acute exacerbatie van chronische bronchitis - lagere ongecompliceerde urineweginfecties: cystitis - infecties van de huid en de weke delen: furunculosis, pyoderma en impetigo - ongecompliceerde gonorroe: urethritis en cervicitis - vroeg stadium van de ziekte van Lyme (stadium I) en daaropvolgend preventie van late complicaties bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar. Men dient rekening te houden met de officiële richtlijnen betreffende het juiste gebruik van antibacteriële middelen. 4.2. Dosering en wijze van toediening Cefuroximaxetil tabletten zijn omhuld om de smaak te maskeren: de tabletten dienen niet gekauwd te worden. De gebruikelijke behandelingsduur is 7 dagen (range 5 – 10 dagen). In geval van faryngotonsillitis veroorzaakt door Streptococcus pyogenes is een behandelingsduur van tenminste 10 dagen aangewezen. Bij de behandeling van een vroeg stadium van de ziekte van Lyme dient de behandelingsduur 20 dagen te zijn. Om een optimale absorptie te verkrijgen dienen cefuroximaxetil tabletten kort na de maaltijd ingenomen te worden. De dosering is afhankelijk van de ernst van de infectie. Voor ernstige infecties worden parenterale vormen van cefuroxim aanbevolen. Indien van toepassing is cefuroximaxetil effectief in de behandeling van pneumonie en van acute exacerbaties van chronische bronchitis wanneer het gebruikt wordt na eerst parenteraal toegediend cefuroxim natrium.
1/9
Deleted: 9
Samenvatting van de Kenmerken van het Product
Doseringsschema voor tabletten: Volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar Infecties van de hogere luchtwegen Infecties van de lagere luchtwegen Lagere ongecompliceerde urineweginfecties Infecties van de huid en de weke delen Vroeg stadium van de ziekte van Lyme Ongecompliceerde gonorroe Kinderen van 5 tot 12 jaar Bovengenoemde indicaties, indien relevant voor deze groep kinderen Acute otitis media
Dosering 250 (- 500 mg) tweemaal daags 500 mg tweemaal daags 125-250 mg tweemaal daags 250-500 mg tweemaal daags 500 mg tweemaal daags gedurende 20 dagen Éénmalige dosis van 1000 mg, eventueel aangevuld met 1000 mg probenecid per os. 125-250 mg tweemaal daags 250 mg tweemaal daags
Kinderen jonger dan 5 jaar: Cefuroximaxetil tabletten zijn niet geschikt voor kinderen jonger dan 5 jaar. Voor patiënten in deze leeftijdsgroep is het aangewezen een orale suspensie te gebruiken. Er is geen ervaring bij kinderen jonger dan 3 maanden. Dosering bij verminderde nierfunctie, dialyse patiënten en ouderen: Er zijn geen speciale voorzorgen nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie, of bij oudere patiënten, indien de dagdosering niet meer dan 1 gram bedraagt. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie en een creatinineklaring onder de 20 ml/min dienen cefuroximaxetil tabletten zorgvuldig gedoseerd te worden. Patiënten die hemodialyse ondergaan hebben een bijkomende dosis cefuroxim nodig op het einde van elke dialyse. 4.3. Contra-indicaties Overgevoeligheid voor cefuroxim, andere cefalosporines of één van de hulpstoffen. Onmiddellijke en/of ernstige overgevoeligheidsreactie bij eerder gebruik van een penicilline of elk ander type bèta-lactamantibioticum. 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Indien na toediening van cefuroximaxetil overgevoeligheidsreacties optreden, dient het gebruik onmiddellijk gestaakt te worden en dient een geschikte behandeling te worden gestart. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die ooit een allergische reactie hebben vertoond op penicillines of andere bèta-lactams. Zoals met andere breedspectrum antibiotica, kan langdurig gebruik van cefuroximaxetil leiden tot een overgroei van niet-gevoelige micro-organismen (bv. candida, enterokokken en clostridium difficile). Onderbreking van de behandeling kan dan noodzakelijk zijn. Bij patiënten die ernstige diarree ontwikkelen tijdens of na gebruik van cefuroximaxetil dient het risico op levensbedreigende pseudomembraneuze colitis in overweging genomen te worden. Het gebruik van cefuroximaxetil dient te worden gestaakt en een geschikte behandeling dient te worden ingesteld. Het gebruik van middelen die de peristaltiek van de darmen remmen is niet aangewezen (zie 4.8 Bijwerkingen). Behandeling van 20 dagen bij de ziekte van Lyme kan de frequentie van diarree doen toenemen. Het gebruik van cefuroximaxetil is niet aanbevolen bij patiënten met ernstige darmstoornissen die gepaard gaan met braken en diarree, aangezien in deze situaties een voldoende absorptie niet is gegarandeerd. Toediening van parenterale formuleringen van cefuroxim dient in overweging genomen te worden.
2/9
Deleted: 9
Samenvatting van de Kenmerken van het Product
Langdurig gebruik van cefuroximaxetil kan leiden tot een overmaat aan pathogenen die resistent zijn tegen cefuroximaxetil. Het is van groot belang dat de patiënt aandachtig gevolgd wordt. Indien er tijdens de behandeling een superinfectie optreedt, dienen gepaste maatregelen te worden genomen (zie 4.8 Bijwerkingen). De Jarisch-Herxheimer reactie is gemeld na gebruik van cefuroximaxetil voor de behandeling van de ziekte van Lyme. De reactie is het directe gevolg van de bactericide activiteit van cefuroximaxetil op de spirocheet Borrelia burgdorferi. Patiënten dienen te worden geïnformeerd over deze normale en gewoonlijk zichzelf beperkende reactie als gevolg van de behandeling van de ziekte van Lyme met antibiotica. Gelijktijdig gebruik van medicatie die de pH in de maag verhoogt is niet aanbevolen (zie 4.5. Interacties). Er is geen klinische ervaring met het gebruik van cefuroximaxetil bij kinderen onder de 3 maanden. Met betrekking tot de behandeling van een vroeg stadium van de ziekte van Lyme is er alleen klinische ervaring bij kinderen vanaf de leeftijd van 12 jaar en bij volwassenen. Speciale voorzorgen moeten genomen worden bij fenylketonurie patiënten omdat de omhulling aspartaam bevat. Cefuroxim Sandoz 250 mg bevat 0,3 mg aspartaam per tablet. Cefuroxim Sandoz 500 mg bevat 0,4 mg aspartaam per tablet. Glucose oxidase of hexokinase methoden zijn aanbevolen voor de bepaling van de bloed- en de plasmasuikerspiegel bij patiënten die cefuroximaxetil toegediend krijgen. Cefuroxim interfereert niet met de dosering van creatinine met de alkalisch-picraatmethode (zie 4.5 Interacties). Tijdens de behandeling met cefuroxim natrium hebben sommige kinderen een licht tot matig gehoorverlies ervaren. 4.5. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de pH van de maag verhogen veroorzaakt een verlaging van de biologische beschikbaarheid van cefuroximaxetil. Het wordt aanbevolen deze combinatie te vermijden (zie 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik). Omdat bacteriostatische geneesmiddelen kunnen interfereren met de bactericide werking van cefalosporines, is het aangeraden te vermijden dat tetracyclines, macroliden, of chlooramphenicol samen met cefuroximaxetil worden gegeven. De gelijktijdige toediening van probenecid kan hogere en langer in stand blijvende concentraties van cefuroxim in het serum en de gal veroorzaken. Cefuroxim kan interfereren met koper bevattende reagentia voor de bepaling van glucose in urine (Benedict- of Fehling oplossing, Clinitest). Voor de bepaling van de bloed- en de plasmasuikerspiegels bij patiënten die cefuroximaxetil gebruiken is de glucose oxidase of hexokinase methode aanbevolen (zie 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik). Het gebruik van cefuroximaxetil kan een vals positieve Coombstest geven. Dit kan interfereren met de uitvoering van kruistesten met bloed (zie 4.8. Bijwerkingen). Hoge doses cefalosporines moeten voorzichtig gegeven worden aan patiënten die gelijktijdig worden behandeld met sterk werkende diuretica, aminoglycosiden of amfotericine aangezien deze combinaties het risico op nefrotoxiciteit verhogen. 4.6. Zwangerschap en borstvoeding Deleted: 9
3/9
Samenvatting van de Kenmerken van het Product
Gebruik bij zwangerschap Over het gebruik van cefuroximaxetil tijdens de zwangerschap bestaan onvoldoende gegevens om mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Dierproeven hebben tot nu toe geen aanwijzingen gegeven van schadelijkheid. Cefuroxim passeert de placenta. Cefuroximaxetil mag niet gebruikt worden tijdens de zwangerschap tenzij de arts dit als essentieel beschouwt. Gebruik tijdens het geven van borstvoeding Aangezien cefuroxim in geringe mate in moedermelk wordt uitgescheiden, dient het geven van borstvoeding door vrouwen die cefuroximaxetil gebruiken te worden vermeden. 4.7. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen studies gedaan naar de invloed van cefuroximaxetil op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken. Enige effecten vallen echter niet verwacht te worden. 4.8. Bijwerkingen Vaak (10% of minder, maar meer dan 1%) Soms (1% of minder, maar meer dan 0,1%) Zelden (0,1% of minder, maar meer dan 0,01%) Zeer zelden (0,01% of minder) Infecties en parasitaire aandoeningen: Zelden Pseudomembraneuze colitis Zoals bij andere antibiotica kan langdurig gebruik leiden tot secundaire superinfecties veroorzaakt door ongevoelige micro-organismen zoals Candida, Enterokokken en Clostridium difficile (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik). Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Zelden Verminderde hemoglobine concentratie, eosinofilie, leukopenie, neutropenie en trombocytopenie. Zeer zelden Hemolytische anemie Immuunsysteemaandoeningen: Vaak Jarisch-Herxheimer reactie na gebruik van cefuroximaxetil bij de behandeling van de ziekte van Lyme (zie 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik). Zelden Serumziekte Zeer zelden Anafylaxie Zenuwstelselaandoeningen: Soms Hoofdpijn, duizeligheid
Deleted: 9
4/9
Samenvatting van de Kenmerken van het Product
Zeer zelden Rusteloosheid, zenuwachtigheid, verwardheid Maagdarmstelselaandoeningen: Vaak Diarree, misselijkheid en braken. De frequentie van diarree is gerelateerd aan de toegediende dosis en kan oplopen tot 10 % bij tabletten. De incidentie is zelfs hoger (ongeveer 13 %) bij langdurige behandeling van 20 dagen van een vroeg stadium van de ziekte van Lyme. Lever- en galaandoeningen: Zelden Voorbijgaande toename van leverenzymspiegels (AST, ALT en LDH) en van serumbilirubine. Zeer zelden Geelzucht Huid- en onderhuidaandoeningen: Vaak Huiduitslag, urticaria, pruritus. Zeer zelden Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndroom en toxische epidermale necrolyse. Nier- en urinewegaandoeningen: Vaak Verhoogde spiegels van creatinine en ureum in het serum, vooral bij patiënten met verminderde nierfunctie. Soms Acute interstitiële nefritis Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Zelden Geneesmiddelkoorts Onderzoeken: Het gebruik van cefuroximaxetil kan een vals positieve Coombstest geven. Dit kan interfereren met de uitvoering van kruistesten met bloed (zie 4.5 Interacties). 4.9. Overdosering Overdosering van cefalosporines kan overprikkeling van de hersenen tot gevolg hebben, hetgeen tot convulsies kan leiden. Bij overdosering kunnen de cefuroximserumspiegels worden gereduceerd door hemodialyse en peritoneale dialyse. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1. Farmacodynamische eigenschappen Algemene eigenschappen: ATC-classificatie Farmacotherapeutische groep: Cefalosporines en andere gerelateerde stoffen ATC code: J01D C02
Deleted: 9
5/9
Samenvatting van de Kenmerken van het Product
Werkingsmechanisme Cefuroximaxetil ontleent zijn in vivo bactericide werking aan de moederstof cefuroxim. Alle cefalosporines (bèta-lactamantibiotica) inhiberen de celwandproductie en zijn selectieve inhibitoren van de peptidoglycaansynthese. De eerste stap van het werkingsmechanisme is de binding van het geneesmiddel aan celreceptoren, penicillinebindende eiwitten genoemd. Nadat een bètalactamantibioticum zich gebonden heeft aan deze receptoren, wordt de transpeptidase reactie geïnhibeerd en wordt de peptidoglycaansynthese geblokkeerd. De lysis van de bacterie is het eindresultaat. Resistentiemechanisme Bacteriële resistentie tegen cefuroxim kan te wijten zijn aan één of meerdere van de volgende mechanismen : - hydrolyse door bètalactamasen. Cefuroxim kan doeltreffend gehydrolyseerd worden door bepaalde breedspectrum bètalactamasen en door het chromosomaal gecodeerde (AmpC) enzym dat geïnduceerd kan worden of waarvan de onderdrukking stabiel ongedaan kan worden gemaakt bij bepaalde aërobe gram-negatieve bacteriën - verminderde affiniteit van de penicillinebindende eiwitten voor cefuroxim - ondoorlaatbaarheid van de uitwendige membraan, die de toegang tot de penicillinebindende eiwitten voor cefuroxim beperkt bij gramnegatieve micro-organismen - Geneesmiddel effluxpompen Methicilline-resistente stafylokokken (MRS) zijn resistent tegen alle tot nu toe beschikbare bètalactamantibiotica inclusief cefuroxim. Penicilline resistente Streptococcus pneumoniae zijn kruisresistent tegen cefalosporines zoals cefuroxim door wijziging van de penicillinebindende eiwitten. Bètalactamase negatieve, ampicilline resistente (BLNAR) stammen van H. influenzae moeten beschouwd worden als resistent tegen cefuroxim ondanks de schijnbare in vitro gevoeligheid. Stammen van Enterobacteriaceae, vooral Klebsiella spp. en Escherichia coli die breedspectrum bètalactamasen produceren kunnen klinisch resistent zijn tegen behandeling met cefalosporines ondanks de schijnbare in vitro gevoeligheid en dienen beschouwd te worden als resistent. Breekpunten: Volgens de NCCLS (US National Committee on Clinical Laboratory Standards) zijn in 2001 de volgende breekpunten gedefinieerd voor cefuroximaxetil: • • • • •
Enterobacteriaceae: ≤ 4 μg/ml gevoelig, ≥ 32 μg/ml resistent Staphylococcus spp.: ≤ 4 μg/ml gevoelig, ≥ 32 μg/ml resistent Haemophilus spp.: ≤ 4 μg/ml gevoelig; ≥ 16 μg/ml resistent Streptococcus pneumoniae: ≤ 1 μg/ml gevoelig, ≥ 4 μg/ml resistent Streptococcus spp. behalve S. pneumoniae: Isolaten van Streptococcen gevoelig voor penicilline (MIC90 ≤ 0,12 μg/ml) kunnen cefuroxim gevoelig beschouwd worden.
Gevoeligheid: Het voorkomen van resistentie kan geografisch en in de tijd variëren voor bepaalde species. Lokale informatie is dus wenselijk, vooral indien ernstige infecties behandeld worden. Het advies van een expert kan gevraagd worden wanneer het lokaal voorkomen van resistentie zodanig is dat het gebruik van het geneesmiddel in tenminste sommige types van infecties twijfelachtig is.
Deleted: 9
6/9
Samenvatting van de Kenmerken van het Product
Gewoonlijk gevoelige micro-organismen : Gram positieve aëroben: Staphylococcus aureus (methicilline gevoelig) Coagulase-negatieve stafylokokken (methicilline gevoelig) Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Gram-negatieve aëroben: Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella species Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus rettgeri Anaëroben: Peptococcus species Peptostreptococcus species Andere micro-organismen: Borrelia burgdorferi Micro-organismen waarvoor resistentie een probleem kan zijn : Acinetobacter species Citrobacter species Enterobacter species Morganella morganii Resistent : Bacteroides fragilis Clostridium difficile Enterococci Listeria monocytogenes Proteus vulgaris Pseudomonas species Serratia species
5.2. Farmacokinetische gegevens Absorptie: Na orale toediening wordt cefuroximaxetil geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en snel gehydrolyseerd in de darmmucosa en in het bloed, waarbij de actieve stof, cefuroxim, in de circulatie vrijkomt. Wanneer cefuroximaxetil kort na de maaltijd ingenomen wordt is de absorptie optimaal (5060%). Onder deze omstandigheden wordt een maximale serumconcentratie bereikt na 2-3 uur. Distributie: Cefuroxim wordt over het hele lichaam verdeeld inclusief het pleuravocht, het sputum, de beenderen, het synoviaalvocht en het waterige lichaamsvocht, maar bereikt enkel therapeutische concentraties in het cerebrospinaal vocht wanneer de hersenvliezen ontstoken zijn. Ongeveer 50% van het cefuroxim in de circulatie is gebonden aan plasma-eiwitten. Het diffundeert doorheen de placenta en wordt teruggevonden in de borstvoeding. Metabolisme: Cefuroxim wordt niet gemetaboliseerd.
7/9
Deleted: 9
Samenvatting van de Kenmerken van het Product
Uitscheiding: Het grootste gedeelte van de dosis cefuroxim wordt onveranderd uitgescheiden. Ongeveer 50% wordt uitgescheiden door glomerulaire filtratie en ongeveer 50% via renale tubulaire secretie binnen 24 uur, met het merendeel uitgescheiden binnen 6 uur; hoge concentraties worden bereikt in de urine. Kleine hoeveelheden van cefuroxim worden uitgescheiden in de gal. Probenecid treedt in competitie met cefuroxim voor de renale tubulaire secretie wat leidt tot hogere en verlengde plasmaconcentraties van cefuroxim. De plasmahalfwaardetijd ligt tussen 60 en 90 minuten en is verlengd bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij neonaten. De serumspiegels van cefuroxim worden verlaagd bij dialyse. 5.3. Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek Preklinische effecten werden waargenomen bij doseringen die ver boven de maximale humane dosis lagen en die daardoor weinig relevant zijn voor het klinisch gebruik van cefuroximaxetil. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van hulpstoffen Kern: natriumlaurylsulfaat, copovidon, natriumcroscarmellose (E468), magnesiumstearaat (E470B), anhydrisch colloïdaal siliciumdioxide (E551), gegranuleerde mannitol (E421), microkristallijne cellulose (E460), crospovidon (E1202), talk (E553B). Omhulling: mannitol (E421), oplosbaar (aardappel)zetmeel, talk (E553B), titaandioxide (E171), aspartaam (E951). 6.2. Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3. Houdbaarheid Al/Al strip : 36 maanden Al/Al blisterverpakking : 36 maanden 6.4. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Al/Al strip: Bewaren in de originele verpakking. Al/Al blisterverpakking: Bewaren in de originele verpakking. 6.5. Aard en inhoud van de verpakking Al/Al strip Al/Al blisterverpakking Verpakkingsgroottes: 250 mg: 8, 10, 12, 14, 24 tabletten 500 mg: 8, 10, 12, 14, 20, 24 tabletten Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Deleted: 9
8/9
Samenvatting van de Kenmerken van het Product
6.6. Instructies voor gebruik en verwerking Geen bijzondere vereisten. 7. REGISTRATIEHOUDER Sandoz NV Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde 8. REGISTRATIENUMMER Cefuroxim Sandoz 250 mg tabletten in Al/Al-strips: 1472 IS 136 F3 Cefuroxim Sandoz 250 mg tabletten in Al/Al-blisterverpakking: 1472 IS 137 F3 Cefuroxim Sandoz 500 mg tabletten in Al/Al-strips: 1472 IS 138 F3 Cefuroxim Sandoz 500 mg tabletten in Al/Al-blisterverpakking: 1472 IS 139 F3 9. AFLEVERINGSWIJZE Uitsluitend op medisch voorschrift 10.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
A. Datum van eerste vergunning : 17/05/2005 B. Datum van hernieuwing van de vergunning : 11. DATUM VAN DE LAATSTE HERZIENING VAN DE TEKST/ GOEDKEURING VAN DE SKP. A. Datum van de laatste herziening van de SKP : mei 2007 B. Datum van de laatste goedkeuring van de SKP :
Deleted: 9
9/9
