Ziekte gerelateerde Oncologische Urgenties
Prof. Dr. S. Van Belle Medische Oncologie UGent -UZ Gent
Inleiding
Overzicht: – – – –
Epidemiologie Overzicht urgenties Selectie belangrijkste urgenties Besluit(je)
Epidemiologie
Incidentie : – België : ongeveer 60.000 nieuwe gevallen 32500 mannen 27500 vrouwen
– Vlaanderen: 36850 nieuwe gevallen 20890 mannen 15960 vrouwen
Vr 43%
Vr 45%
M 55%
M 57%
– Anders:
»165 nieuwe kankers per dag in België »101/dag in Vlaanderen
»9.5 % hematologisch, »90.5 % vaste tumoren, »0.75 % kindertumoren
Geschatte evolutie van de incidentie van kanker (België)
+30 à 50 % op 10 jaa
Kans om kanker te krijgen
Uitgedrukt in % gedurende gehele leven: als vrouw:
34 %
als man:
42 %
Hoogste incidentie in Europa: Be, Nl, Lux (>< Port, Gr, Sp)
Top 5 tumoren Vrouw
n
Man
n
1
Borst
9697
Prostaat
8810
2
CRC
3689
CRC
5406 (9095)
3
Long
1776
Long
4486 (6262)
4
Uterus corp
1450
Hoofd-hals
1935
5
Huid
1147
Blaas
1685
Overzicht ziekte (kanker) gerelateerde urgenties Gevaarlijke urgenties (niet te missen!) Chirurgische urgenties
– Obstructies, perforaties, bloedingen, infecties …
Metabole urgenties – Hyperuricemie, tumorlysis syndroom, lactaatacidose, hypoglycemie, bijnier insufficiëntie …
Andere
Gevaarlijke urgenties
Waarom gevaarlijk, – Vaak miskend – Gevolgen belangrijk voor levenskwaliteit – Snel te behandelen
Typische casus Vrouw 69 jaar om 19 u vrijdagavond op spoedopname Rugpijn, sinds paar weken, pijnstilling Plots erger na autorit
Al of niet oncologische voorgeschiedenis
Casus
Fysisch Onderzoek: – Algemeen: – Neurologisch: beginnende spierzwakte onderste ledematen
Bijkomende onderzoeken:
Ruggemergcompressie
Epidemiologie: – 5 % van alle gemetastaseerde kankerpatiënten : epidurale metastasen – 1-5 % ontwikkelen RMC – 20 % van ptn met epidurale meta’s : RMC – 20.000 ptn/j in USA, 200 ptn/j in België – 10 % als initiële manifestatie kanker
Ruggemergcompressie
Pathofysiologie: – druk op ruggemerg door: » metastase in wervellichaam (95 %): invasie naar extradurale ruimte (1/4) collaps wervel met posterieure bulging (3/4) » leptomeningeale metastases » invasie foramina van wervels door paravertebrale tumor » intramedullaire metastase
Ruggemergcompressie
Pathofysiologie: – druk op ruggemerg resulteert in: » verstoring van de microcirculatie, later macrocirculatie » congestie, oedeem, bloedingen, necrose
– belang snelheid ontstaan: (diermodel) » als snel ontstaan (< 75 min): reversiebel tot 9 u » Als gradueel (20-48u) : reversiebel tot 3-7 d
Ruggemergcompressie
Kliniek: – Pijn: 75-95 % » dagen tot maanden » erger bij drukmanoever en rechtstaand-zittend » locaal of radiculair
– Spierzwakte (80 %) » al of niet voorafgegaan door sensorische stoornissen » evolutie naar parapareses dan paraplegie » later: urinaire, potentie en faecale stoornissen
Ruggemergcompressie
Interval diagnose kanker tot RMC: 0-20 j – longCa: 87 % binnen 3 m na diagnose – borstCa: tot 20 j na diagnose
Localisatie: – Thoracaal – Lumbosacraal – Cervicaal
70 % 20 % 10 %
Ruggemergcompressie
Etiologie (%): – – – – – – – –
Borst Long Lymfoom Prostaat Sarcoom Myeloom Nier Andere ( CUP)
21 17 9 7 7 6 6 27
Ruggemergcompressie
Diagnostiek: – Kliniek ! – Conv. RX » Lymfoom
72 % afwijkend 60 % normaal!
– MRI » Multiple sites
9-30%
– CT of myelografie » Als MRI niet mogelijk
Ruggemergcompressie Behandeling
Dringende diagnose en behandeling!!! – beste resultaten als binnen 6 uur behandeld
Mogelijkheden: – – – –
Chirurgie Radiotherapie Combinatie chirurgie en radiotherapie Chemotherapie
Altijd: Steroiden – Dexamethasone: 10 mg IV dan 4-8 mg per 6u » Hoge dosis niet beter (1000 mg dan 96mg/d)
Ruggemergcompressie
Beslissingsbasis: – Radiotherapie alleen: » Radiosensibele tumor » Geen instabiliteit wervels » Traag ontstaan
– Chirurgie: » Radioresistente tumor » Instabiliteit wervels » Falen radiotherapie (beslising op 72 u) » Snelle progressie » diagnostisch
Ruggemergcompressie Resultaten behandeling (Recente reeks in Oncol. Centrum)
Status voor therapie Ambulant
Status na RT en ster. (% ambulant) 98
Bedlegerig zonder paraplegie
60
Bedlegerig met paraplegie
11
Ruggemergcompressie Resultaten therapie (Collectie verschillende reeksen) Behandeling % ambulant % ambulant % winst voor na
Chirurgie (n= 346)
40
64
59
Radiother. (n= 202)
52
76
46
Combinatie (n= 127)
53
89
68
Andere typische casus
Man, 65 j, gekende longkanker – onder chemotherapie (cyclus 2 is 1 week geleden)
Klachten: – – – –
dyspnee, pijn retrosternaal, pijn beter bij vooroverbuigen hoest, orthopnoe, angstig, gevoel van te sterven,
Waaraan denk je?
Casus
Klinisch onderzoek: – Meest opvallend: » Opzetting jugulaire venen » Afwezigheid harttonen » Paradoxale pols
Daling systolische BD bij inspiratie (> 10 mm Hg)
Casus 1
Welke onderzoeken: – RX thorax
– EKG – Echocardiografie – Andere:
Casus 1
Welke onderzoeken: – RX thorax
– EKG
– Andere:
Echocardiografie
Maligne pericarditis
Voorkomen: – autopsie: 5,1 % (n=3327) metastasen in hart+pericard, 32 % pericard alleen – Klinisch: 1-21 %
Etiologie: – Autopsie:
long: 35 % alle pt borst: 25 % melanoom: 25 % – Ook bij: leukemie, lymfomen, sarcomen, GI tumoren
Maligne pericarditis
Pathofysiologie: – Meestal < 50 ml vocht in pericard – 2 mechanismes: » Obstructief door invasie mediastinum » Metastasen in pericard, doorgroei in pericard
– Symptomen: als > 200ml (100-1500 ml) – Tamponade als > 500 ml (grote variabiliteit)
Maligne pericarditis
Symptomen: – Dyspnee, hoest, pijn, orthopneo, palpitaties, zwakte, moeheid, vertigo, angst, beter bij vooroverbuigen,
Tekens: – Afwezigheid harttonen, jugulaire uitzetting, tekens hartvergroting – Paradoxale pols, hypotensie
Maligne pericarditis
Onderzoeken: – EKG : laag voltage – RX th: waterkruik hartschaduw, verlies van de pericardiale inkeping (gestrekte L hartboord) – CT en MRI – Echocardiografie
Maligne pericarditis Behandeling
Zekerheidsdiagnose: – pericard punctie en bewijs van maligne cytologie (8090 % pos.)
Mogelijkheden: – Enkel drainage: 0-75 % controle (>1 m) – Drainage + sclerose: » tetra’s, bleomycine, mitoxantrone…: 75-100 % cont. » UZ: 24 u drainage met pigtail, bleo 60 mg IP, verwijderen catheder : 100 % contr. (>80 ptn)
– Chirurgie: pericardiotomie, pleuropericard fistel: 100 % – Radiotherapie: 60-90 % cont.
Nog een typische casus !
Man, 64 jaar om 22u op spoedopname Klachten: kortademig, gevoel te stikken, hoofdpijn sinds 2 dagen Anamnese: gevoel druk op hals, erger bij liggen, hoest, pijn op de borst
Fysisch onderzoek: – opgezwollen en rood aangezicht, – periorbitaal oedeem – discreet oedeem armen
Vena cava superior syndroom Oorzaak: compressie, invasie of trombose VCS of voedende venen Gekend sinds 1757 (aneurisma op syfilis) Vroeger: tuberculeuze mediastinitis, syfilitisch aneurisma Nu: oncologische oorzaken
Vena cava superior syndroom VCS: omgeven door trachea, sternum, R bronchus, art. pulmonalis, perihilaire en paratracheale lymfeklieren (drainage R thorax en onderste linker thorax) Lengte: 6-8 cm, 2 cm intrapericardiaal, Draineert venen hoofd, hals, bovenste extremiteiten, bovendeel thorax Draineert vena azygos (collateraal systeem) Dunwandig
Vena cava superior syndroom Symptomen
Voorkomen (%)
Dyspnee
63
Zwellen hoofdhals
50
Hoest
24
Zwellen arm
18
Pijn op de borst
15
Dysfagie
9
Vena cava superior syndroom Fysische tekens
Voorkomen (%)
Uitzetten venen hals
66
Uitzetten venen thorax
54
Oedeem aangezicht
46
Cyanose
20
Roodheid aangezicht
19
Oedeem armen
14
Vena cava superior syndroom
Andere tekens: – – – – – – – –
Gehoorsproblmen Heesheid Vertigo Karakterveranderingen Pleura uitstorting Syncope Lethargie …..
Vena cava superior syndroom
Etiologie: – Maligne: » Bronchuscarcinoom » Lymfoom » Andere: borstCa, testisCa
– Niet-maligne » Trombose » Andere
78-97 % 53-66 % 3-8 % 3-20 %
3-22 % 1-15 % 2-20 %
Vena cava superior syndroom
Bronchuscarcinoom: – – – – –
SCLC Spinocel NSCLC Adenoca NSCLC Grootcellig NSCLC Ongeklasseerd
41 % 27 14 13 6
VCSS : in 3-15 % alle patiënten met longCa Meestal bij rechter localisatie
Vena cava superior syndroom
Niet maligne oorzaken: – – – – – – – –
Duikende krop Thymoma Teratoma Dermoid cyste Tbc, actinomycose, histoplasmose Silicose, sarcoidose Bestraling Post heelkunde ….
Vena cava superior syndroom
Diagnostiek: – – – – – – –
RX thorax 16 % normaal CT thorax 100 % abnormaal Bronchoscopie 52 % hist. diagnose Contrast of isotopen venografie MRI Mediastinoscopie 81 % hist. diagnose Thoracotomie 98 % hist. diagnose
Vena cava superior syndroom Afwijkingen op RX Th Verbreed mediastinum Pleura uitstorting Hilaire massa (R) Diffuse infiltraten Cardiomegalie Paratracheale klieren Massa in med ant
64 % 26 % 12 % 7% 6% 5% 3%
Vena cava superior syndroom
Diagnostische algoritme: (ongekende oorzaak) – – – – –
RX thorax CT thorax Bronchoscopie (pleurapunctie) Mediastino- of thoracoscopie
– staging
Casus deel 2 Intussen: 23 u, nog op spoed Diagnose gesteld:
– VCSS – bronchuscarcinoom (RX thorax, CT thorax) – wat nu: » Verdere onderzoeken ? » Onmiddellijke behandeling? » Latere behandeling?
Vena cava superior syndroom Behandeling
Urgentie ?
EERST DIAGNOSE
Etiologisch
Symptomatisch
– – – – –
SCLC NSCLC Lymfoom Andere maligniteiten Benigne oorzaken
Diuretica Steroiden Positie patiënt Zuurstof
Vena cava superior syndroom Behandeling
Specifieke behandelingen: – – – –
SCLC: chemotherapie en/of radiotherapie NSCLC: radiotherapie Lymfoom: chemotherapie Maligniteiten: radiotherapie
VCSS door thrombose subcutane veneuze poorten – – – –
Urokinase: bolus 4400E/kg, dan idem per uur Streptokinase: 250.000 E bolus, dan 100.000 E/u AntiCo: dubieus Verwijderen poort
Vena cava superior syndroom Behandeling
Niet-specifieke therapieën: – Stenting:
als geen thrombus bij extrensieke compressie metalen “expandable” stent resultaat: 93 % verbetering – Transluminale angioplastie (ballon): zelfde indicaties, minder ervaring bij thrombose: locale urokinase – Bypass chirurgie beperkte ervaring bij benigne oorzaken
Misschien nog een casus ?
Vrouw 73 jaar, gebracht op spoed door familie Antecedenten: borstkanker (recent) Medicatie: Tamoxifen 20 mg/d Klachten: moeheid, dorst, polyurie, verward, constipatie, nausea, gewichtsverlies, Fys. ond.: uitgedroogd Onderzoeken: … Diagnose:
Hypercalcemie
Meest frekwente metabole urgentie bij kankerpatiënten (15-20/100.000 pers. populatie), – 10-20 % van alle kankerpatiënten voor 1995 – Sterk verminderd door secundaire preventie
Definitie: Ca²+ > normaal – Normaliteit: 10 of 10.5 mg/dl
– CAVE: uitgedrukt in
mmol/lit meq/l
Invloed albuminemie – Corr. Ca= gemeten Ca – alb (g/dl) + 4.0
( x 4) ( x 2)
Hypercalcemie Oorzaken
Endocrien – – – – – –
Prim Hyperparathyroidie Hyperthyroidie Pheochromocytoom Osteopetrosis Infant hyperfosfatasie Fam hypercalcemie met hypercalciurie
Nierinsufficiëntie Infectieus – Tuberculose – Coccidioidomycose – HIV
Hypercalcemie Oorzaken
Granulomateus – Sarcoidose – Berylliose
Dieet/Medicamenteus – – – – –
Vit D intox Vit A intox, retinoiden Calcium supplementen Lithium Milk alkali syndroom
Maligniteiten
Hypercalcemie Kliniek Algemeen
CZS
Cardiaal
Gastrointest
Renaal
Dehydratie
Moeheid
Bradycard
Nausea
Polyurie
Anorexie
Zwakte
Kort QT
Braken
nefrocalcinose
Pruritus
Hypotonie
Verlengd PR
Constipatie
gewichtsverlies
Prox. Myopathie
Brede T golf
Ileus
Verwardheid
Arrythmie (Atr en vent)
Pancreatitis
E-aanval Coma
dyspepsie
Hypercalcemie
Pathofysiologie: – Niet door direct botdestructie – Wel door botresorptie activerende stoffen: » PTH en iPTH » Vit D3 » Prostaglandines » Cytokines: TGF-alfa, IL-6, IL-1, GSF, TNF …
Hypercalcemie Diagnose: labo Diffentiële diagnose botmetastasen vs paraneoplastisch:
– Botscan – PTH en iPTH
Hypercalcemie
Behandeling: in functie calcemie – Vocht correctie » 2-6 lit/d fysiologisch (1 lit per mg/dl boven Nl) » start met 250-500 ml/u » correctie electrolyten » 24 u vooraleer effect
– Bisfosfonaten » Werking: apotose van osteoclasten
Hypercalcemie
Bisfosfonaten: – – – – – – – –
Pamidronate Etidronate Clodronate Alendronate Zolendronate Tiludronate Ibandronate Risedronate
Hypercalcemie
Meest gebruikt bisfosfonaat: – Zolendronate (Zometa): » Dosis: 4 mg over 15 min
Eventueel: – Pamidronate (Aredia) » Dosis: acuut: 90 mg over 2-12 u
– Clodronate: (Bonefos, Ostac) » Dosis: 1500 mg/d, 1-5 dagen
Hypercalcemie
Andere behandelingen: (falen op vocht plus bisfosfonaten): – – – – –
Calcitonine Gallium nitraat Mithramycine Steroiden Loop diuretica
Nieuw: denosumab (RANKL inhibitor)
Hypercalcemie
Preventie recidief: – Secundaire preventie zowel bij hypercalcemie als bij botmeta’s (borst, myeloom, prostaat, nier, …): – Zometa: » liefst IV : 4 mg/4 weken IV » Eventueel Bondronate per os
Hypercalcemie Hospitalisatie?
Ambulant – – – – – – – – –
Ca < 12 mg/dl Geen nausea In staat te drinken Niet verward Normale nierfunctie Normaal EKG Milde constipatie Sociaal omringd Toegang tot spoedopname
Hospitaliseren – – – – – – – – –
Ca > 12 mg/dl Nausea of braken Dehydratie Verward Abn. nierfunctie Arrythmie Constipatie, ileus Alleen Beperkte toegang tot spoedopname
Andere nog?
Zie lijst bij begin: – Meestal wel herkenbaar en niet alleen oncologisch – Iets meer tijd om diagnose te stellen en probleem op te lossen (niet altijd!!!)
Belang oncologische urgenties Zijn meestal onverwacht Zeer frekwent (meer kanker en langere overleving) Groot impact op levenskwaliteit Als goed behandeld geen tot weinig impact op prognose Niet fatalistisch benaderen !!!