VLIV RIZIKOVÝCH FAKTORŮ NA OČKOVÁNÍ PROTI VHA a VHB Chlíbek R., Smetana J., Čečetková B., Špliňo M., Prymula R. Katedra epidemiologie Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové
II. Hradecké vakcinologické dny, 19.-21.10.2006
PROOČKOVANOST PROTI VH Stoupající zájem o očkování – v rozvinutých zemích – v rozvojových zemích – epidemiologický shift Tendence začleňovat do národních imunizačních schémat- univerzální vakcinace – VHB: 22 států Evropy (11+11), > 80 % zemí světa – VHA: Španělsko, Itálie, Austrálie, Izrael, USA (děti ve věku 12-23 měsíců) Plán VHB – zahájit celosvětovou vakcinaci do konce r. 2007 – eliminace chronické VHB u dětí během 10 - 15 let – eliminace H-C karcinomu během 30 - 40 let
SOUČASNÁ SITUACE V populaci přibývá očkovaných dětí Narůstá cestování do exotických zemí Prodlužuje se střední délka života Prevence VH vakcinací se přesouvá i do vyšších věkových skupin Přibývá možností ovlivnění vakcinace rizikovými faktory
RIZIKOVÉ FAKTORY Věk očkovaného Pohlaví očkovaného Tělesná hmotnost (BMI) Kouření Konzumace alkoholu Chronická onemocnění Dlouhodobá léčba Aplikace vakcíny do gluteálního svalu
VLIV VĚKU Metaanalytická studie 1986-1999 (24 studií)* – 11 037 subjektů – signifikantně nižší imunologická odpověď u
starších lidí na rekombinantní vakcínu proti VHB – cut-off hranice věku = 30 let
Jiné práce prokazují věkovou hranici poklesu imunogenity na 40 let věku** Rozdíly v imunogenitě vakcín se zvýrazňují ve vyšším věku *Fisman DN et al.: Clin Inf Dis 2002; 35:1368-1375 ** Averhoff F et al.: Am J Prev Med 1998; 15:1-8
SELHÁNÍ VAKCINACE U VĚKOVĚ STARŠÍCH OSOB Kazuistika německých autorů z r. 2002* Rodinná epidemie VHA 32 dní po konzumaci ryb 55letý otec - ikterická forma VHA, očkování VHA/VHB 3 měsíce před expozicí 59letá manželka – VHA, 1 dávka vakcíny 16 dní před expozicí 3 děti – VHA, bez vakcinace *Junge U et al, Dtsch Med Wochenschr 127, 2002
IMUNOGENITA OČKOVÁNÍ PROTI VH Největší benefit z vakcinace věkové kategorie 11-15letých (v USA 2 dávkové schéma) Nejnižší imunogenita věkové kategorie 60+ Retrospektivní studie s komb. vakcínou 2003* – 104 osob (17-84 let, průměrný věk 54 let) – pouhá 29% SP anti-HBs a 65% SP anti-HAV u osob
> 40 let – selhání vakcíny u starších osob
Prospektivní studie s 40-60letými subjekty** – SP anti-HBs 95 % *Wolters a kol., Vaccine 21, 2003 **Murdoch DL et al.: Drugs, 2003; 63(23):2625-2649
MATERIÁL A METODIKA Cílem studie: Vyhodnotit vliv věku a dalších faktorů na imunogenitu dostupných vakcín proti VH
Otevřená, prospektivní, randomizovaná studie 596 osob > 40 let – 590 osob s dokončenou studií – 539 osob zařazených do imuno-analýzy
Tři paralelní skupiny subjektů (1:1:1) – podle vakcíny (TWINRIX; ENG+HAV; HBVX+VAQ) – podle věku (41-50; 51-60; ≥ 61), průměr 55,4 (SD 9,56) – podle BMI (< 25 kg/m2; 25-29 kg/m2; ≥30 kg/m2)
7 měsíční sledování – skríning; DEN 0 – Měsíc 1 – Měsíc 6 – Měsíc 7
RANDOMIZACE SUBJETKŮ Subjekty 33% 33% BMI < 25
Vakcína 1
41-50 let
BMI 25-29 Muž
Vakcína 2
51-60 let BMI ≥ 30
Vakcína 3 ≥ 61 let
33% Žena
50%
VÝSLEDKY - DEMOGRAFIE TWINRIX N = 199 Charakteristiky
Věk
BMI
Pohlaví Kuřáctví Užívání léků Prodělaná onemocnění
ENG+HAV N = 200
HBVX+VAQ
N = 197
Celkem N = 596
Kategorie
%
%
%
N
%
41- 50 let
33,7
33,5
34,5
202
33,9
51−60 let
34,7
34,0
33,0
202
33,9
≥ 61 let
31,7
32,5
32,5
192
32,2
<25kg/m2(zdravý)
31,7
33,5
34,0
197
33,1
25kg/m2-<30kg/m2 (nadváha)
35,7
35,5
31,5
204
34,2
≥ 30kg/m2(obezita)
32,7
31,0
34,5
195
32,7
Ženské
48,7
50,0
51,3
298
50,0
Mužské
51,3
50,0
48,7
298
50,0
Kuřák
26,1
30,0
20,3
152
25,5
Nekuřák
73,9
70,0
79,7
444
74,5
Ano
91,0
91,5
92,4
546
91,6
Ne
9,0
8,5
7,6
50
8,4
V minulosti
6,5
11,5
8,1
52
8,7
V současnosti
79,4
76,5
80,2
469
78,7
Žádná
14,1
12,0
11,7
75
12,6
VÝSLEDKY IMUNOGENITY
90
1200 92
1000 800
80
80
71
70
600 400
60
200
50
0 TWINRIX
ENG+HAV
GMC anti-HBs
anti-HBs SP (%)
100
SP GMC
Anti-HBs v měsíci 7
HBVX+VAQ
Vakcinační skupiny
97
99
99 3500
90
3000 2500
80
2000
70
1500 1000
60
500
50
0 TWINRIX
ENG+HAV Vakcinační skupiny
HBVX+VAQ
GMC anti-HAV
Anti-HAV v měsíci 7
anti-HAV S+ (%)
100
S+ GMC
VLIV VĚKU anti-HBs séroprotekce (%)
100
97
90
88
80
81
70
Anti-HBs VLIV VĚKU SP 97 86
81
TWINRIX ENG+HAV
71
75
60
HBVX+VAQ
50
50
40 41-50
51-60
Anti-HBs GMC 41-50: 1840 mIU/ml; 754 mIU/ml; 217 mIU/ml 61+: 815 mIU/ml; 523 mIU/ml; 75 mIU/ml
61+
Vě kové skupiny (roky)
Anti- HAV 61+ let dosáhly nejnižších GMC ve všech skupinách (1/2 hodnot 41-50letých)
anti-HAV GMC
5000
Anti-HAV GMC
5167
4000
4034 3000
2566 2019
2000 1000
1770
874
0 41-50
51-60 Věkové skupiny (roky)
61+
TWINRIX ENG+HAV HBVX+VAQ
VLIV BMI anti-HBs séroprotekce (%)
100 90
Anti-HBs SP
90
TWINRIX
80 70
74
ENG+HAV
65
HBVX+VAQ
60
Anti-HBs GMC BMI 30+: 444 mIU/ml; 368 mIU/ml; 68 mIU/ml BMI < 25: 2141 mIU/ml; 505 mIU/ml; 475 mIU/ml
50 < 25
25-29
30+ 2
Body Mass Index (kg/m ) anti-HAV GMC
Anti-HAV: se stoupající hmotností klesaly hodnoty GMC
5000 4000 3000
Anti-HAV GMC
4756 3565
2000 1000
1569
2716
TWINRIX
1984
ENG+HAV
1005
HBVX+VA
0 < 25
25-29
30+ 2
Body Mass Index (kg/m )
100 93
90
82
Anti-HBs SP
83 77
60
Ženy Muži
58
40
VLIV POHLAVÍ
20 0 TWINRIX
ENG+HAV
HBVX+VAQ
Vakcinační skupiny
5000 anti-HAV GMC (mIU/ml)
anti-HBs SP
80
Anti-HAV GMC
4000 3000
Ženy Muži
2000 1000 0 TWINRIX
ENG+HAV Vakcinační skupiny
HBVX+VAQ
VLIV OSTATNÍCH FAKTORŮ Vliv kouření – neprokázal se významný rozdíl – v TWINRIX skup. 2 násobné anti-HBs GMC u
nekuřáků
Vliv alkoholu – nižší imunologická anti-HBs reakce Vliv medikace – neprokázal se rozdíl Vliv současných zdravotních potíží – nižší GMC
ZÁVĚR U VHB byla protilátková odpověď významně ovlivněna použitou vakcínou, věkem, pohlavím a tělesnou hmotností U VHA byla protilátková odpověď významně ovlivněna zejména BMI, pak věkem a pohlavím Studie prokázala nejvyšší imunogenitu kombinované vakcíny v SP VHB v porovnání s monovakcínami Nebyl prokázán významný vliv kouření, konzumace alkoholu a užívání trvalé medikace 10 µg je nedostatečný obsah HBsAg pro vakcinaci osob > 40 let
ZÁVĚR „Nejhorších“ výsledků dosáhli:
NEJSTARŠÍ, OBÉZNÍ, KOUŘÍCÍ MUŽI!
DĚKUJI ZA POZORNOST !
