T-2 toxin
T-2 toxin a jeho možné zneužití
RNDr. M. Vacková, CSc. Katedra epidemiologie Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové ©KE
T-2 toxin
Co je T-2 toxin ? • Je to trichothecenový mykotoxin mykotoxin,, který je produkov án pl ísní rodu Fusarium spp produkován plísní spp.. -2 • Synonyma: mykotoxin TT-2 fusariotoxin T -2 T-2 insariotoxin ©KE
2
T-2 toxin
T-2 toxin • V sou časné dob ředmětem zájmu zájmu nejen současné doběě je p předmětem toxikolog ů, mykolog ů, llékařů, ékařů, fytopatolog ů, ale toxikologů, mykologů, fytopatologů, tak odborníků biotechnologických laborato ří. takéé odborníků laboratoří. • BBěžně ěžně je spojován spojován s poruchami zdravotního zdravotního stavu hospod ářských zvířat. zvířat. Nach ází se v řřadě adě hospodářských Nachází obilovin napadených touto pl ísní. plísní. • Z historie (ATA) aliment ární toxick alimentární toxickáá aleukie (Rusko – bběhem ěhem 2. sv ětové vválky álky konzumace světové obil ého pl ísněmi). obilíí napaden napadeného plísněmi). ©KE
3
T-2 toxin
T-2 toxin • UUžž m éně je zn ámý fakt, že že s tímto tímto méně známý
mykotoxinem musíme musíme počítat počítat tak takéé v souvislosti s jeho mo žným zneužitím zneužitím možným k vojenským nebo teroristickým účelům. účelům.
©KE
4
T-2 toxin
Biologická agens podle USAMRIID`S Bakteri ální Bakteriální Antrax Brucel óza Brucelóza Mor Q horečka Q-- horečka Tular émie Tularémie Malleus Pseudomalleus
©KE
Virov Toxiny Virovéé Variola Botulotoxin Venez Venez.. encef encef.. Ricin Virov SEB Virovéé (HF) TT-2 -2 toxin
USAMRIID`S USAMRIID `S U.S. Army Medical Research Institute of Infectious Diseases 5
T-2 toxin
Proč právě T-2 toxin? • zzískání ískání mykotoxin ů biotechnologickými mykotoxinů • • • • ©KE
metodami nep ředstavuje žádný žádný odborný nepředstavuje probl ém pro výrobu !!! problém odoln átka, neni čí se autoklávováním, autoklávováním, na odolnáá llátka, neničí sv ětle se nerozkl ádá, světle nerozkládá, m ůže být po žita, vdechnuta nebo vstřebána vstřebána může požita, kkůží ůží ččii sliznic sliznicíí ú činky na kkůži ůži podobné podobné yperitu účinky LD50 (4 mg / kg) p.o. potkan 6
T-2 toxin
T-2 toxin Mechanismus účinku účinku na žživý ivý organismus • Inhibice synt ézy protein ů a nukleových syntézy proteinů kyselin. • Alteruje strukturu a funkci bun ěčné buněčné membr ány inaktivací inaktivací různých různých enzym ůa membrány enzymů inhibic inhibicíí funkce mitochondri mitochondrií.í. • Je cytotoxický pro buňky buňky kostní kostní d řeně, dřeně, GIT epitel. bu ňky, zzárodečné árodečné buňky buňky … buňky, ©KE
7
T-2 toxin
T-2 toxin Br ány vstupu toxinu do organismu Brány • penetrace kkůží ůží • inhalace • aliment árně alimentárně (koexistence)
©KE
8
T-2 toxin
T-2 toxin Klinické Klinické projevy Časné Č asné příznaky příznaky už už za několik několik minut – slzení, slzení, zarudnut čí, neostr ění. Na kkůži ůži se zarudnutíí o očí, neostréé vid vidění. projevuje popáleninová popáleninová bolest, zarudnutí, zarudnutí, puchý ře aažž nekrotick ěny. P álení na sliznici nekrotickéé zm změny. Pálení puchýře dých serózní rýma, epistaxe, ssípavý ípavý dých.. cest, serózní hlas, ka šel, poruchy dých ání. kašel, dýchání. Posti žení GIT – nauzea, nauzea, průjem, průjem, kkřeče ře č e Postižení ©KE
9
T-2 toxin
T-2 toxin Diagnostika • Vysoký attack rate • ÚÚhyn hyn rrůzných ůzných živočišných živočišných druhů druhů v dan danéé oblasti • Rychlý nástup nástup klinických projevů projevů Vylou čit jin átky Vyloučit jinéé toxick toxickéé llátky • Yperit – llátka átka zpuchýřující zpuchýřující - detek ční souprava detekční • Ricin a SEB – doprov ázen horečkou, horečkou, ka šlem, doprovázen kašlem, dyspnoe ává změny změny na kkůži ůži dyspnoe,, ale nevyvol nevyvolává ©KE
10
T-2 toxin
T-2 toxin ím polních podmínkách neníí zat zatím V poln ích podm ínkách nen mo žná rychlá rychlá specifická specifická diagnostika ! možná • na vy šetření zaslat materiál materiál do nejbližší nejbližší vyšetření laborato ře (chromatografick laboratoře (chromatografickéé metody) • mo (sérum) na detekci toxinů toxinů a jeho močč + krev (sérum) metabolit ů metabolitů • pro patologick šetření – krev, mo č, vzorek patologickéé vy vyšetření moč, plicn tkáně a st řevní obsah plicníí a jatern jaterníí tkáně střevní ©KE
11
T-2 toxin
T-2 toxin - diagnostika Postexpoziční vyšetření Postexpozi ční vy šetření 0 - 24 hod --výtěr výtěr z nosu ev stní ev.. z dutiny úústní 1 - 5 dn dníí > 6 dn dníí po expozici
©KE
--vyšetření vyšetření sséra éra a tk ání tkání --detekce detekce toxinu - vy šetření mo či vyšetření moči - ppřítomnost řítomnost metabolit ů toxinu metabolitů 12
T-2 toxin
T-2 toxin • • • • • • • ©KE
Management v ohnisku použití použití žžádné ádné antidotum není není k dispozici omyt istou vodou a mýdlem omytíí ččistou IPB -80 (Desprach) (Desprach) – univ. univ. odmořovací odmořovací prost ř. IPB-80 prostř. Carbo medicinalis výplach o čí očí podpora dých ání dýchání AMBULANCE 13
T-2 toxin
T-2 toxin Profylaxe • V sou časné době době nen současné neníí k dispozici • žžádná ádná imunoprofylaxe (vakc ína) (vakcína) • ani chemoprofylaxe chemoprofylaxe.. • Ochrann Ochrannáá maska • Ochrann pláštěnka Ochrannáá pláštěnka • Omyt kůže i za hodinu snižuje snižuje ú činky Omytíí kůže účinky derm ální toxicity dermální ©KE
14
T-2 toxin
Závěr Proč pr ávě T ůže být zneužit zneužit pro Proč právě T-- 2 toxin m může vojensk čely? vojenskéé ččii teroristick teroristickéé ú účely?
• Ve form ří neviditelný mrak s forměě aerosolu tvo tvoří ččástečkami ástečkami <10 µm, µm, které které se deponují deponují v dýchac ím ústrojí, ústrojí, zachyt ávají se na kkůži, ůži, dýchacím zachytávají kontaminuj kontaminujíí potraviny. • Klinick dostaví s ččasovou asovou Klinickéé projevy se dostaví prodlevou. ©KE
15
T-2 toxin
Závěr T-2 toxin T-2 • naru šuje celistvost kkůže ůže a tím tím zvy šuje riziko narušuje zvyšuje pro dal ší n ákazu další nákazu • je řřazen azen mezi radiomimetické radiomimetické látky látky • snadn snadnáá výroba v biotechnologických laborato řích laboratořích • pokud chyb ém – tak o chybíí monitorovac monitorovacíí syst systém pou žítí T -2 toxinu lze usuzovat jen podle použítí T-2 klinických projev ů projevů ©KE
16
T-2 toxin
Závěr současné neníí k dispozici V sou časné době době nen • žžádné ádné antidotum, antidotum, • imunoprofylaxe (vakc ína), (vakcína), • chemoprofylaxe chemoprofylaxe,, • monitorovac ční) systém. systém. monitorovacíí (detek (detekční) • Proto je mo žné řřadit adit tento toxin mezi možné potenci ální látky, látky, které které mohou být zneužity zneužity potenciální k vojenským nebo teroristickým účelům. účelům. ©KE
17
T-2 toxin
Diskuse Možné zneužití dalších mykotoxinů Mo žné zneu žití dal ších mykotoxin ů Aflatoxiny Produkty Aspergillus flavus a jiných p ředstavují toxikologické toxikologické riziko - aliment ární představují alimentární chronick chronickáá toxicita (karcinogen, teratogen mutagen) teratogen,, mutagen) Zd že zneu žití aflatoxinů aflatoxinů k vojenským ú čelům Zdáá se, že zneužití účelům je m éně pravd ěpodobné ne žití trichothecen méně pravděpodobné nežž pou použití trichothecenůů !!! ©KE
18
T-2 toxin
Kontaktní adresa RNDr. Marie Vackov á, CSc. Vacková, Katedra epidemiologie Fakulta vojenského vojenského zdravotnictví zdravotnictví UO Třebešská 1575 Třebešská PS 35/E Králové 500 01 Hradec Králové Tel.: 973 253 143 E-mail: E -mail: vackova
[email protected] @pmfhk.cz
©KE
19
T-2 toxin
©KE
20
