KURVA REGRESI β - HUMAN CHORIONIC GONADOTROPIN SERUM PADA PENDERITA PENYAKIT TROFOBLAS GANAS RESIKO RENDAH YANG MENDAPAT KEMOTERAPI METOTREXAT TUNGGAL DI RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN
TESIS
OLEH JUHRIYANI M. LUBIS
PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5
PEMBIMBING: dr. Sarah Dina, M.Ked(OG),SpOG.K dr. Deri Edianto M.Ked(OG),SpOG.K
PENYANGGAH : dr. Hotma Partogi Pasaribu M.Ked(OG), SpOG dr. Edy Ardiansyah,M.Ked(OG), SpOG.K dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked(OG), SpOG.K
Diajukan Untuk Melengkapi Tugas-Tugas Dan Memenuhi Salah Satu Syarat Untuk Mencapai Gelar Magister Kedokteran Dalam Program Studi Obstetri Dan Ginekologi
KATA PENGANTAR
Dengan nama Allah Yang Maha Pengasih Lagi Maha Penyayang. Segala puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Allah SWT, berkat ridho dan karunia-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh gelar magister kedokteran klinik dalam bidang Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini memiliki banyak kekurangan dan jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan pustaka, dengan judul :
“KURVA REGRESI β-HUMAN CHORIONIC GONADOTROPIN SERUM PADA PENDERITA PENYAKIT TROFOBLAS GANAS RESIKO RENDAH YANG MENDAPAT KEMOTERAPI METOTREXAT TUNGGAL DI RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN”
Dengan
selesainya
penelitian
ini,
perkenankanlah
saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat : Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, MSc (CTM), SpA.K dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
i
Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH) yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG.K dan Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG.K, selaku ketua dan sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU, Medan. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K dan dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K selaku Ketua Program Studi dan Sekretaris Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU, Medan. Kepada dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG.K dan dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG.K, selaku pembimbing tesis ini, serta dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG, dr. Edy Ardiansyah, M.Ked (OG), SpOG.K dan dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked (OG), SpOG.K selaku penyangga. Terima kasih kepada para guru saya di tim 5, atas segala koreksi, kritik yang membangun, serta atas segala atas bantuan, bimbingan, juga waktu dan pikiran yang telah diluangkan dengan penuh kesabaran, dalam rangka melengkapi penulisan dan penyusunan tesis ini hingga dapat terselesaikan dengan baik. Kepada dr. Putri C. Eyanoer, MSEpi, Phd yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam penyelesaian statistik tesis ini. Kepada Divisi Ginekologi Onkologi yang telah mengizinkan saya untuk melakukan penelitian ini.
ii
Para guru yang saya hormati, seluruh staf pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP H. Adam Malik, RSUD. dr. Pirngadi, RSU. Haji Mina, RS. Tembakau Deli, RSU. Sundari dan RS. KESDAM II Putri Hijau, Medan, yang telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Kepada senior-senior, teman seangkatan dan rekan-rekan PPDS saya berterima kasih atas segala bimbingan dan dukungan selama ini. Hormat dan terimakasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya Alm. dr. M. Nur Rasyid Lubis, Sp.B, FInaCS dan Ibunda Suriati, S.Pd
yang telah membesarkan, membimbing,
mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kasih sayang dari saya kanak kanak hingga kini. Saya ucapkan terima kasih kepada suami tersayang dr. Robby Pakpahan M.Ked(OG), SpOG atas segala dukungan, pengertian dan kasih sayangnya. Saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Abang saya Irsyad Asyhari Lubis, S.Si dan kakak ipar saya Amalia, S.Si, Adek-adek saya Asyrun Al-Khairi Lubis, Umar Arrasyidin Lubis, M. Anshar Al-Fauzan Lubis dan M. Akhyar AlFauzi Lubis, serta kepokakan saya Aliya Zhafira Lubis, terima kasih atas doa dan dukungannya selalu. Kepada seluruh keluarga dan sahabat yang telah memberikan banyak bantuan baik secara moril maupun materil, saya ucapkan banyak terima kasih
iii
Semoga Allah SWT senantiasa memberikan berkah-Nya kepada kita semua. Medan,
Agustus 2015
dr. Juhriyani Malahayati Lubis
iv
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR…………………………………………………………
i
DAFTAR ISI…………………………………………………………………... v DAFTAR GAMBAR………………………………………………………….. vii DAFTAR TABEL…………………………………………………………….. ix DAFTAR SINGKATAN………………………………………………………
x
ABSTRAK………………………………………………………………….…
xi
ABSTRACT……………………………………………………………….…
xii
BAB I PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang Penelitian..…………………………………………..
1
1.2. Rumusan Masalah…………………………………………………….
4
1.3. Tujuan Penelitian 1.3.1. Tujuan Umum………………………………………………….
4
1.3.2. Tujuan Khusus…………………………………………………
4
1.4. Manfaat Penelitian 1.4.1. Manfaat terhadap institusi…………………………………….
5
1.4.2. Manfaat terhadap peneliti……………………………………..
5
1.4.3. Manfaat terhadap pasien………………………………………
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Penyakit Trofoblas Gestational..………………………………….....
6
2.2. Insidensi dan epidemiologi…………………………….……………..
7
2.3. Patofisiologi Penyakit Trofoblas Ganas……………………………..
8
2.4. Diagnosis dan stadium Penyakit Trofoblas Ganas..………………. 13 2.5. Penatalaksanaan PTG risiko rendah………..………………………
18
v
2.5.1. Rejimen kemoterapi agen tunggal..………………………….
19
2.5.2. Kemoterapi Konsolidasi.………………………………………
22
2.6. Faktor prognostik keberhasilan kemoterapi MTX………………….
22
2.7. Resistensi Metotrexat…………………………………………………
26
2.8. Pemantauan paska kemoterapi dan pemeriksaan hCG…………… 28 2.9. Evaluasi hormon human Chorionic Gonadotrophin (hCG)……..
29
2.10.Kerangka Teori……………………………………………………….
36
BAB III METODOLOGI PENELITIAN 3.1. Desain Penelitian……………………………………………………
37
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian……………………………………..
37
3.3. Subjek Penelitian……………………………………………………
37
3.4. Variabel Penelitian………………………………………………….
38
3.5. Kriteria Penelitian 3.5.1. Kriteria Inklusi…………………………………………….
38
3.5.2. Kriteria Eksklusi…………………………………………….
38
3.6. Batasan Operasional………………………………………………….
38
3.7. Alur Penelitian……………………………………………………….
40
3.8. Pengolahan dan Penyajian Data…………………………………..
41
BAB IV HASIL PENELITIAN………………………………………………
42
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN………………………………………. 52 DAFTAR PUSTAKA………………………………………………………… 53 LAMPIRAN
vi
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 2.3.1.
Patogenesis penyakit trofoblas ganas………………… 13
Gambar 2.5.1.
Panduan penatalaksanaan PTG risiko rendah……....
19
Gambar 2.7.1.
Mekanisme kerja MTX sebagai antagonis folat.……..
26
Gambar 2.9.1.
Grafik penanda pengobatan tumor (hCG) (Seckl dkk, 2010)………………………………………………………. 30
Gambar 2.9.2.
A. Kurva regresi hCG serum normal pasien yang mendapat metotrexat. B. Kurva regresi hCG serum normal grup control dengan pengukuran individual pada grup kasus .………….………………………......... 32
Gambar 2.9.3.
Kurva regresi pasien PTG resisten MTX yang diterapi dengan EMA/CO…………………………………………. 33
Gambar 2.9.4.
Kurva regresi pasien yang diterapi dengan EMA/CO pada PTG risiko tinggi..………………………………… 34
Gambar 4.1.
Kurva regresi pasien penyakit trofoblas ganas risiko rendah kelompok remisi komplit yang mendapat kemo terapi metotrexat tunggal, digambarkan dengan 2.5, 50, 97.5……………….…………………………............. 48
Gambar 4.2.
Kurva regresi pasien penyakit trofoblas ganas risiko rendah kelompok remisi komplit yang mendapat kemo
vii
terapi MTX tunggal, dengan kurva β-hCG masingmasing pasien kelompok resisten metotrexat………… 49
viii
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 2.4.1. Stadium Klinis PTG, FIGO 2000…………………...……. Tabel 2.4.2. Sistem
Skoring
FIGO/WHO
berdasarkan
faktor
prognostik………………………………………………….. Tabel 2.6.1. Persentase
keberhasilan
kemoterapi
17
18
berdasarkan
kadar β-hCG pra kemoterapi……………………………..
25
Tabel 2.8.1. Protokol follow up pasien PTG setelah kemoterapi(UK)
29
Tabel 4.1.
Karakteristik
dan
distribusi
subjek
penelitian
dikelompokkan berdasarkan hasil akhir kemoterapi...... Tabel 4.2.
42
Perbandingan kadar β-hCG serum penderita penyakit trofoblas ganas risiko rendah kelompok remisi komplit dan kelompok resisten MTX pra kemoterapi……………
46
ix
DAFTAR SINGKATAN
PTG
:
Penyakit Trofoblas Ganas
PSTT
:
Plasental Site Trofoblastic Tumor
ETT
:
Epitheloid Tumor Trophoblast
hCG
:
human Chorionic Gonadotrophin
PTD
:
Persistent Trophoblastic Disease
MTX
:
Metotrexat
Act-D
:
Actinomycin-D
NETDC
:
New England Trophoblastic Disease Center
FIGO
:
International Federation of Gynecology and Obstetrics
GTN
:
Gestational Trophoblastic Neoplasia
DHFR
:
Dihidrofolate Reductase
DNA
:
Dioxi Nucleoacetate Acid
RNA
:
Ribo Nucleoacetate Acid
TSH
:
Thyroid Stimulating Hormon
SOGC
:
The Society of Obstetricians and Gynaecologist of Canada
FA
:
Folinic Acid
AUC
:
Area Under Curve
EMA/CO
:
Etoposide Metotrexate Actinomycin-D / Cyclophosphamide Vincristine
EMA/EP
:
Etoposide Metotrexate Actinomycin-D / Etoposide Cisplatin
x
