Papilláris pajzsmirigy carcinoma Dako Workshop
2012.december 7.
dr. Udvarhelyi Nóra
Papilláris pajzsmirigy carcinoma A leggyakoribb pajzsmirigyrák ( carcinomák 74% -a) Nő: férfi = 3:1 Az elmúlt 30 év alatt 3X-ra nőtt az előfordulása
A növekedés lehetséges okai • UH 0.2 cm-es léziókat is mutatja • FNA
( a növekedés ~ 50% -t magyarázza) • A folliculáris variáns nagyobb felismerése ( részleges mag jelenségek értékelése) • Sugárzás, jód gazdag étkezés
Makroszkópia
Papilláris carcinoma
FNA
Frozen Section of Thyroid? Just Say No, Again
Ward A. Reeves, MD and Richard M. DeMay,
Pathology Case Reviews 2010;15
Cytomorphológiai jellegzetességek • Megnagyobbodott magok • Mag egyenetlenség: nagyság/ alak • Elongált /egymást fedő
• Bazális elhelyezkedés ill. polarizáltság
elvesztése • Tejüvegmag /világos mag, • Egyenetlen mag kontúr: barázdák ( groove) pseudoinclusio • Chromatin marginalizáció a magmembránon
Architecturális jellemzők • Növekedési mintázat: papilláris,folliculáris, solid, •
• • •
• •
trabekuláris, organoid Megnyúlt, megcsavarodott folliculusok, kevés kolloid Psammoma testek Intratumorális szabálytalan fibrózis Besűrüsödött kolloid (sötétebb mint a környezetben) Papilláris protrúzió a folliculusokban Laphám metaplázia
Thyroid Papillary Carcinoma: Diagnostic Major and Minor Criteria Most Important Criteria (in order of importance) [brackets contain percentage of cases showing these features] 1. Cytoplasmic invaginations (pseudoinclusions) into nucleus [25%] 2. Abundant nuclear grooves [100%] 3. Ground glass nuclei [98%] 4. Psammoma bodies [16%] 5. Enlarged overlapping nuclei [99%] 6. Irregularly shaped nuclei [100%] Less Important Criteria Dark staining colloid [86%] Irregular contours of follicles [64%] Scalloping of colloid [59%] Elongated follicles [80%] Multinucleated macrophages in lumen of follicles [14%] USCAP Virtual Slide Box Bruce M. Wenig Beth Israel Medical Center New York City
Mag
Hyalinizáló trabecularis tumor
MIB-1
Cytoplasmatikus
Reactiv cytológiai atypia • Pseudo-pseudo inkluzió
• WHAFFT -Worrisome Histologic
Alterations Following FNA of the Thyroid • Chronicus lymphocytás thyreoditis
Papilláris carcinoma szövettani variánsai • Follicularis ( encapsulalt variáns) • Macrofollicularis
• Oncocyter • Világos sejtes • Diffúz sclerotizáló
• Magas sejtes • Columnar sejtes • Solid • Cribriform-morularis • Fasciitis szerű stromával • Warthin-szerű • Papilláris mikrocarcinoma • Hobnail sejtes , micropapillaris
Tall cell
( Agresszív)
3:1
Oncocyter papillaris carcinoma
Warthin-like
Cribriform -morularis variáns
(FAP )
C-M variáns
C-M variáns
Papillaris carcinoma szövettani variánsai • Follicularis ( encapsulalt variáns) • Macrofollicularis
• Oncocyter • Világos sejtes • Diffúz sclerotizáló
• Magas sejtes • Columnar sejtes • Solid • Cribriform-morularis • Fasciitis szerű stromával • Warthin-szerű • Papilláris mikrocarcinoma • Hobnail sejtes , micropapillaris
EFV-PTC
HBME-1
CK19
Immunhisztokémia a follicularis mintázatú tumorok pontosabb diagnózisához
Sejt adhézió (galectin-3, E-cadherin,fibronectin [FN]), Receptor signaling (RET), Gén transcriptió kontrol (thyroid transcription factor 1 [TTF-1]),CITED1 Secretio (thyroglobulin [TG],calcitonin,carcinoembryonic antigen [CEA]), Sejt ciklus reguláció (p27, cyclin D1), Sejtalkozók (cytokeratin [CK] 19). Különböző sejt alkotókban detektálhatók: membrán és/vagy cytoplazma (Hector Battifora mesothelial(cell) 1 [HBME-1], -catenin) mag (p53).
T Scognamiglio AmJ Clin Pathol 2006, 700-
Immunhisztokémiai markerek panelben való alkalmazása
FVPTC és follicularis adenoma differenciál dg: HBME1 HBME1 + galectin-3 + CITED1 és / vagy CK19
HBME-1
Gal-3
CK19
CITED1
Gal-3
HBME-1
MAPK-aktiváló mutációk papillaris pajzsmirigy rákokban Mutáció típus
Átlag
Klinikai összefüggés
BRAF pont mutáció
45%
Idősebb kor, Klasszikus PC,tallcell variáns Extrathyreoidealis terjedés, a felfedezés idején magasabb stage, Magas kiújulás, betegség miatti halálozás. Dedifferenciáció
RET/PTC rearrangment
20%
Fiatalabb kor, Klasszikus PC, diffúz sclerotizáló variáns, radiatiós expozitió, Nycs met, alacsony stage
RAS pont mutáció
10%
Follicularis variáns. Tu. Encapsuláció. Nycs met. hiánya, gyakoribb távoli met.
TRK rearrangement
<5%
Nem meghatározott
Papillaris carcinoma Egygócú incidentalis microcarcinoma Többgócú incidentalis microcarcinoma Klasszikus PTC Encapsulalt PTC Nem-encapsulalt PTC Egyéb típus Encapsulalt PTC esetén tokinvázió, focusok száma Vascularis invázió, focusok száma Follicularis carcinoma Nem Hürthle sejtes típus Hürthle sejtes (oncocyter) follicularis carcinoma Invazivitás: Minimalis invasiv (csak tok) Minimalis invasiv (angioinvasio) Szélesen invasiv Angioinvasiv focusok száma Medullaris carcinoma Háttérben C-sejt hyperplasia Differenciálatlan/ anaplasticus carcinoma
Rosszul differenciált (nem anaplasticus) komponens: jelen van/ nincs Rosszul differenciált komponens> 50% A tumor a pajzsmirigyre lokalizált, extrathyroidalis terjedés vannincs Unifocalis/ Multifocalis Méret ....… mm Nyirokcsomó státusz: Vizsgált nyirokcsomók száma/ Pozitív nyirokcsomók száma: Nyirokcsomó metasztázis helye…………………… Sebészi szélek: Tumormentes. Legkisebb távolság ……mm Tumour jelen van mikroszkóposan a …………rezekciós szélben Környező pajzsmirigy Normal Enyhe thyroiditis Súlyos thyroiditis Nodularis hyperplasia C-sejt hyperplasia (medullaris carcinoma esetén) igen -Nem Mellékpajzsmirigy eltávolításra került: nem /igen száma pTNM