ENDOCRIN RENDSZER PATHOLOGIÁJA PAJZSMIRIGY

ENDOCRIN RENDSZER PATHOLOGIÁJA PAJZSMIRIGY

1

THYREOIDITIS

2

THYREOIDITIS Fő formák: 1.Hashimoto thyreoiditis 2.Subacut (granulomatosus) de Quervain thyreoiditis 3.Subacut lymphocytás(fájdalmatlan) thyreoiditis 4.Riedel thyreoiditis

3

HASHIMOTO THYREOIDITIS hypothyreosis leggyakoribb oka olyan területeken ahol a jódszint elégséges a pajzsmirigy fokozatos autoimmun-mediált destructioja főként 45-65 évesekben 10-20 x gyakoribb nőkben nem endémiás golyva fő oka gyerekekben 4

HASHIMOTO THYREOIDITIS

5

HASHIMOTO THYREOIDITIS Pathogenesis: thyroidea specificus supressor T sejt defectus thyreoidea ellenes CD4+ helper T sejtek megjelenése autoantitestek képződése a pajzsmirigy follikulusok különböző komponenseivel szemben (pajzsmirigy peroxydase, thyreoglobulin, thyreoidea, TSH receptor, etc.) 6

HASHIMOTO THYREOIDITIS Pathogenesis: cellularis és humoralis faktorok együttes szerepe más autoimmun betegségekkel társul SLE, Sjögren, RA, anaemia perniciosa, DM II típus, Basedow-Graves betegség

7

HASHIMOTO THYREOIDITIS Morphologia: a mirigy diffúz szimmetrikus megnagyobbodása, intakt tok a parenchyma normálisnál halványabb, pancreasra emlékezetet

8

HASHIMOTO THYREOIDITIS Morphology: masszív mononuclearis sejtes infiltratio, gyakran csíratüszőkkel residualis follikulusokban Hürthle sejtes vagy oncocytás átlakakulás atrophiás variáns: kifejezettebb fibrosis kevesebb gyulladás, a mirigy gyakran kisebb 9

HASHIMOTO THYREOIDITIS

10

HASHIMOTO THYREOIDITIS Klinikai lefolyás: fájdalmatlan pajzsmirigy megnagyobbodás bizonyos fokú hypothyreosis középkorú nőkben a betegek általában nem panaszkodnak a betegség kezdetén átmeneti hyperthyreosis lehet (hashitoxicosis) talaján lymphoma alakulhat ki, a kialakulás veszélye kicsi 11

SUBACUT (GRANULOMATOSUS) DE QUERVAIN THYROIDITIS

sokkal ritkább mint Hashimoto leggyakoribb 30-50 évesekben nők sokkal gyakrabban érintettek (3-5:1)

12

SUBACUT (GRANULOMATOSUS) DE QUERVAIN THYROIDITIS Pathogenesis: valószínűleg virus infectio okozza,vagy postviralis legtöbb esetben felső légúti infectio a kórtörténetben a thyreoiditis előtt

13

SUBACUT (GRANULOMATOSUS) DE QUERVAIN THYROIDITIS Macro: Változatos: irregularis vagy szimmetrikus megnagyobbodás

14

SUBACUT (GRANULOMATOSUS) DE QUERVAIN THYROIDITIS Micro: gócos szövettani elváltozások korai lesiók: folliculus disruptio neutrophil granulocytákkal később: collabált folliculusok mononuclearis sejtekkel körülvéve + óriássejtek colloid fragmentumokkal 15

Pajzsmirígy cytologia

Dr Hajnal Papp Rozália SZTE Pathologia Intézet

16

SUBACUT (GRANULOMATOSUS) DE QUERVAIN THYROIDITIS Klinikai lefolyás: nyakba sugárzó fájdalom, láz, fáradékonyság, anorexia és myalgia a gyulladás és eredményeképpen kialakult hyperthyreosis átmeneti 2-6 hétig tart átmeneti tünetmentes hypothyreosis követheti gyógyulás teljes 17

SUBACUT LYMPHOCYTÁS (FÁJDALMATLAN) THYREOIDITIS ritka hyperthyreosistvagy fájdalmatlan pajzsmirigy megnagyobbodást okoz leginkább postpartum fordul elő ismeretlen etiologia általában következmények nélkül gyógyul hypothyreosis követheti 18

SUBACUT LYMPHOCYTÁS (FÁJDALMATLAN) THYEROIDITIS Micro: nemspecificus lymphocytás infiltratio, nyiroktüszők nincsenek, kevés plasma sejt nincs egyértelmű kapcsolat virussal vagy Hashimoto betegséggel klinikailag átmeneti hyperthyreosis, 2-8 hétig tart

19

RIEDEL-FÉLE THYROIDITIS Ritka, ismeretlen etiológiájú, fibrotizáló folyamat a pajzsmirigy parenchymát denz fibrózus szövet foglalja el, ez a tokot beszűrve ráterjed a környező nyaki strukturákra

20

RIEDEL-FÉLE THYROIDITIS Manifestatiók: atrophia hypothyreosis klinikai vizsgálattal infiltrativ pajzsmirigyráknak tűnik másutt előforduló idiopathiás fibrosissal társulhat

21

GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG Endogén hyperthyreosis leggyakoribb oka.

22

GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG Fő jellemzők: 1.hyperthyreosis 2.pajzsmirigy diffúz megnagyobbodása, az összes betegben 3.infiltratív ophthalmopathia, exophthalmus, a legtöbb betegben 4.lokalizált infiltratív dermopathia (pretibialis myxoedema) a betegek kis részében 23

GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG 20-40 évesekben 7 x gyakoribb nőkben genetikai tényezők fontosnak tünnek gyakran autoimmun betegséggel társul: Hashimoto, anaemia perniciosa, és RA

24

GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG Pathogenesis: Az autoimmun folymatot beindító tényező nem ismert de szerepet játszhat: Molecularis „mimicry”: structuralis hasonlatosság folytán a fertőző és más exogen agens ellen képződött ellenanyagok kereszt-reagálnak pajzsmirigy fehérjékkel

25

GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG

Pathogenesis: Primer T- sejt autoimmunitás: a pajzsmirigyhám a fő hisztokompabilitási antigént expresszálja ezeket a T sejtek a pajzsmirigyből származó processzált peptidekkel társultan felismerik 26


Pathogenesis: Primer T- sejtes autoimmunitás: ezután az aktivált T sejtek B sejtekkel együttműködnek fokozzák a B sejtekben a különféle pajzsmirigy specifikus autoantitestek képződését 27

GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG Pathogenesis: autoantitestek TSH receptor, thyroglobulin, T3 és T4 ellen TSH receptor ellen: TSI: thyreoida-stimuláló immunoglobulinok pajzsmirigyhormon hypersecretiot okoz TGI: thyreoidea növekedést stimuláló immunglobulinok thyrocyta proliferatiot okoznak 28


Pathogenesis: TSH-kötődést gátló immunoglobulinok: gátolják a TSH normális kötődését a thyreocytákon lévő TSH receptorhoz ezek az ellenanyagok a TSH hatását utánozzák és stimulálják a thyreocytákat

29

GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG Macro: enyhe szimmetrikus megnagyobbodás a tok intakt és a parenchyma puha

30

GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG Micro: a folliculusokat bélelő hám diffuse hypertrophiás és hyperplasiás a hengerhámsejtek tömörülnek, szabálytalan papillaris képződményeket hoznak létre colloid lényegesen csökkent

31

HYPERTHYREOSIS

32

HYPERTHYREOSIS

33

GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG Preoperatív therapia hatása: Thiouracil: fokozza a hyperplasiát Jód: elősegíti a devascularizatiot, colloid accumulatiot és follicularis involutiot

34

GRAVES-BASEDOW BETEGSÉG Pajzsmirigyen kívüli léziók: generalizált lymphoid hyperplasia ophthalmopathia: az orbitalis szövet vizenyős, az ott lévő hydrophil mucopolysaccharidák miatt, később lymphocytás infiltratio és fibrosis

35


Klinikai lefolyás: thyrotoxicosis általános tünetei diffus pajzsmirigy hyperplasia ophthalmopathia lehet enyhe, de progrediálhat a thyrotoxicosis sikeres kezelése ellenére ellenére is dermopathia 36


Klinikai lefolyás: Laboratororiumi leletek emelkedett szabad T4 és T3 szint csökkent TSH szint a jódfelvétel fokozott, radiojód „scan” diffus jódfelvételt mutat 37

DIFFUS ÉS MULTINODULARIS GOLYVA

38

DIFFUS ÉS MULTINODULARIS GOLYVA Golyva (struma) a pajzsmirigy megnagyobbodásával járó, leggyakoribb pajzsmirigy betegség. A golyva a pajzsmirigyhormon termelésének zavarát tükrözi, leggyakrabban a táplálék jód hiánya okozza.

39

DIFFUS NEM TOXICUS GOLYVA

típusok: 1. endemiás 2. sporadicus

40


1. Endemiás golyva olyan területeken ahol a föld, víz, élelem jódszegény, főként hegyvidéki területek

41


1. Endemiás golyva jód hiány – csökkent pajzsmirigy hormon szintézis– compensáló TSH-szint emelkedés – thyrocyta hyperplasia – golyvás megnagyobbodás jód pótlásával (konyhasó, kenyér) az endémiás golyvák gyakorisága szignifikánsan csökkent 42

DIFFUS NEM TOXICUS GOLYVA 2. Sporadicus golyva: kevésbé gyakori főként fiatal nőkben Okok: Golyvaképző anyagokat sok zöldségféleség, növény tartalmaz herediter enzim defectus (autosomalis recesszív állapotok) 43


Morphologia: hyperplasticus stádium: diffus és szimmetrikus megnagyobbodás Micro: folliculus hypertrophia és hyperplasia híg colloiddal

44


Morphology: Idővel colloid involutio amikor a pajzsmirigyhormon iránti igény csökken Micro: a stimulált epithelium involutioja jön létre nagy colloidgazdag mirigyekkel 45

DIFFUS NEM TOXICUS GOLYVA Klinikai jellemzők: euthyreoidismus megnagyobbodott pajzsmirigy hypothyreoidismus enzymdefectusban szenvedő gyerekekben

46

MULTINODULARIS GOLYVA stimulatio és involutio váltakozó epizódjai diffus golyvában a legtöbb hosszú ideig tartó diffus golyva esetei multinodularis golyvává akulnak át multinodularis golyvák okozzák a legnagyobb mérvű pajzsmirigy megnagyobbodást és gyakran carcinomával téveszthető össze

47

MULTINODULARIS GOLYVA Típusok: nem toxicus toxicus multinodularis golyva (Plummer kór) thyrotoxicosist okozhat

48

MULTINODULARIS GOLYVA

49

MULTINODULARIS GOLYVA Macro: megnagyobodott, multilobulált, aszimmetrikus mirigyek, a pajzsmirigy súlya 2 kg -t is meghaladhatja lateralis irányba nyomhatja a tracheat vagy esophagust a golyva sternum mögé nőhet: intrathoracicus („búvár) golyva 50


51


52

MULTINODULARIS GOLYVA Macro: a szabálytalan nodularitás focalis regresszív elváltozásokkal: vérzéssel, cysta képződéssel, fibrosissal és calcificatioval társul Mikro: változó colloid accumulatio, follicularis hyperplasia és follicularis involutio

53

GOLYVA: follicularis involutio

54

MULTINODULARIS GOLYVA Klinikai jellemzők: legtöbb beteg euthyroid lokális térfoglaló folyamat jele és tünete kozmetikai deformitás trachea, esophagus és vena cava superior compressio acut vérzés fájdalmat okozhat és fokozhatja a térfoglaló hatást 55

MULTINODULARIS GOLYVA Klinikai jellemzők: alkalmanként, focalis nodulus hyperactivitása thyrotoxicosissal ritkán hypothyreosis infiltratív ophthalmopathia és dermatopathia NEM látható cardiovascularis manifestatio (tachycardia, fibrillatio, congestiv szívelégtelenség) prominens lehet 56

SOLITER PAJZSMIRIGY NODULUSOK soliter pajzsmirigy nodulusok a “normalis” populatio 2-4%-ában a gyakoriság endemiás golyvás területeken magasabb egy gócú nodulusok 4x gyakoribbak nőkben és az incidencia az életkorral nő többségük benignus: adenomák, golyva göbök, cysták vagy thyreoiditis gócai 57

SOLITER PAJZSMIRIGY NODULUSOK

Pajzsmirigy göbök természetére utaló tényezők: soliter göb sokkal gyakrabban daganatos természetű mint a multiplex göb 40 évnél fiatalabbakban valószínűbb hogy daganatos mint öregekben férfiakban lévő göb valószínűbb hogy daganatos 58

SOLITER PAJZSMIRIGY NODULUSOK

Pajzsmirigy göbök természetére utaló tényezők: fejet nyakat érintő besugárzás esetében malignus pajzsmirigydaganat kialakulásának veszélye nagyobb forró göbök valószínűbb hogy benignusak vékony tű aspiratio (FNA) hasznos eszköz 59

ADENOMÁK

diszkrét soliter terime malignus transformatio ritka

60

ADENOMÁK

Pathogenesis: somaticus mutatiók a TSH signal rendszerben a specifikus sejtek clonalis expansioja autonom monoclonalis pajzsmirigy adenomák képződése

61

ADENOMÁK

Morphologia: jól körülírt soliter lézió, néha fibrosissal, calcificatioval társultan a tumor komprimálja a környező mirigyet változatos szöveti kép beleértve a Hürthle sejtes adenomát és atypusos adenomát

62

ADENOMÁK Klinikai jellemzők: fájdalmatlan terimeként jelentkezik amit ráktól kell elkülöníteni „scan” felvételen áltatában hideg, de néha forró göbök a hideg göbök 10%-a malignus vékony tű aspiratio (FNA) hasznos diagnosztikus eszköz 63

CARCINOMÁK az összes rákok 1.5%-ában töbségük felnőttekben, női predominantia 90-95% jól differenciált, viszonylag nem agresszív

64

CARCINOMÁK Pathogenesis: fő rizikó faktor az ionizáló sugárzás különösen az élet eső két évtizedében nodularis golyva és Hashimoto esetében is van némi rizikó

65

PAPILLARIS CARCINOMA

pajzsmirigyrákok 75-85%-ában leggyakoribb 20-50 éves nőkben irradiatiohoz társuló pajzsmirigyrákok csaknem mindig papillaris carcinomák gyakran multifocalisak mivel hajlamosak lymphaticus invasiora

66


Morphologia: soliter vagy multifocalis infiltrativ lesio néha calcificatioval vagy cysticus elváltozással társul

67


Micro: hypochrom világos (tejüveg) magok (Árva Annácska szem, „Orphan Annie eyes”) magbarázdák „nuclear grooves” eosinophil intranuclearis pseudoinclusiok (cytoplasmicus invaginatiók) psammoma testek 68


69


70

New York News 1926 Underwood JCE: General and Systemic 71 Pathology, Third edition, 2000

PAPILLARIS CARCINOMA Micro: Hisztologiai variánsok: tokkal rendelkező variáns (korábbi nevén papillaris adenoma) follicularis variáns: follicular tumor, árulkodó „tell-tale” mag jellemzőkkel magas sejtes variáns: idősebb egyénekben, rosszabb prognózisú 72

PAPILLARIS CARCINOMA Klinikai jellemzők: általában szabadon mozgatható göb benignus nodulusra emlékezetet az esetek 50%-ában cervicalis nycs áttét a diagnózis időpontjában távoli áttétek ritkák a jelentkezésekor (5%) lokális tünetek előrehaladott betegség mellett szólnak 20-éves túlélés 90% 73


74

FOLLICULARIS CARCINOMA pajzsmirigyrákok 10-20%-ában főként 40-60 éves nőkben jódhiányos területeken emelkedett a gyakorisága

75

FOLLICULARIS CARCINOMA Morphologia: egyedülálló göb ami lehet jól körülírt vagy infiltratív tokkal határolt carcinomákat nehéz adenomáktól elkülöníteni Vascularis invasio kimutatása diagnosztikus értékű!

76

FOLLICULARIS CARCINOMA

77

FOLLICULARIS CARCINOMA Micro: papillaris carcinomákra jellemző nuclearis elváltozások nincsenek többségük pajzsmirigyszövetre emlékeztet Vascularis invasio kimutatása diagnosztikus értékű! egyes variansokban Hürthle sejtes predominancia 78


79


80

FOLLICULARIS CARCINOMA Metastasisok főként haematogén úton a csontba, tüdőbe, májba.

81


Prognózist befolyásolják: méret tok és ér-invasio metastasisok hisztologiai anaplasia

82


Kliniai lefolyás: jobban differenciált léziók radioaktív jódot jobban vesznek fel, ami dg felállításában és a palliatív kezelésben segíthet sebészi kezelés a lobectomia vagy subtotalis thyroidectomia

83

MEDULLARIS CARCINOMA sporadicus az esetek 80%-ában 40-60 éves korban fennmaradók MEN IIa or IIb syndromaban 20-40 éves korban

84

MEDULLARIS CARCINOMA pajzsmirigyrákok 5%-ában neuroendocrin daganat parafollicularis sejtek, C sejtek tumora a medullaris carcinoma sejtjei calcitonint és esetlegesen más secretoros produktumokat termelnek a stroma amyloidot tartalmaz 85

MEDULLARIS CARCINOMA

86


Klinikai lefolyás: sporadicus esetek: pajzsmirigy terime néha dysphagia-val alkalmanként a tünetek a secretált peptiddel kapcsolatosak (pl hasmenés)

87


Klinikai lefolyás: Familialis esetek: általában az abnormális calcitonin szinttel rendelkező érintett beteg tünetmentes rokonainak szűrése során mutatják ki. Prognózis változatos, MEN IIb lesiók gyakran agresszívek. 88

ANAPLASTICUS CARCINOMA

pajzsmirigydaganatok kevesebb 5%-ában agresszív, a follicularis epithelium differentialatlan tumora leggyakoribb idősebb betegekben különösen endemiás golyva területein

89

ANAPLASTICUS CARCINOMA Micro: magasan anaplasticus sejtek

90

ANAPLASTICUS CARCINOMA Micro: következő mintázatok: nagy pleomorph óriássejtek orsósejtes sarcomatosus megjelenéssel kis anaplasiás sejtek másutt előforduló kissejtes carcinomára emlékeztető képpel

91

CONGENITALIS ANOMALIÁK Ductus thyroglossus cysta relative gyakori a pajzsmirigy tubularis fejlődésének maradványa trachea előtt lévő középvonali terime bármely életkorban jelntkezhet

92

THYROGLOSSUS DUCTUS (CYSTA)

Micro: a falat laphám béleli a falban pajzsmirigy szövet, gyakran sok lymphocyta felülfertőződhetnek malignus transformatio ritka

93

THYROTOXICOSIS (HYPERTHYREOSIS)

Hypermetabolicus állapot amit a keringő emelkedett trijodothyronin (T3) és thyroxin (T4) szint okoz.

94

THYROTOXICOSIS (HYPERTHYREOSIS) Okai: 1.Basedow-Graves betegséghez társuló diffus hyperplasia (esetek 85%-ában) 2.exogen thyroidea hormon (hypothyreosis kezelésére) 3.hyperfunctios multinodularis golyva 4.pajzsmirigy hyperfunctiós adenomája 5.thyroiditis 95

THYROTOXICOSIS (HYPERTHYROIDISM)

Klinikai lefolyás: hypermetabolicus állapot sympathicus idegrendszer túlzott activitása

96


1. Bőr: meleg, nedves, kipirult hogy fokozza a hővesztést (Infiltrativ dermopathia csak Graves betegségben látható!) 2. Gastrointestinalis tünetek: fokozott étvágy ellenére súlyvesztés, amit a fokozott metabolismus és gyomor motilitás eredményez 97

THYROTOXICOSIS (HYPERTHYREOSIS) 3. Cardialis manifestatiók legkorábbi és legkonzisztensebb tünetek között fokozott cardiac output emelkedett cardialis contaractilitás emelkedett peripherás oxygen igény

98

THYROTOXICOSIS (HYPERTHYREOSIS) 3. Cardialis manifestatiók: Tünetek: tachycardia palpitatiók cardiomegalia: a thyrotoxicus cardiomyopathia eredete bizonytalan + arrhythmiák, különösen pitvarfibrillatio, gyakran idősebb betegekben

99


4. Szemelváltozások gyakran diagnosztikus értékűek. a szemek szélesen nyitottak, és pislogás frekvenciája normálisnál sokkal lassabb Csak a Graves betegségben szenvedőkben van ophthalmopathia!

100


5. Neuromuscularis tünetek (sympathicus idegrendszer túlzott reakciója okozza): tremor hyperactivitás emotionalis labilitás szorongás képtelen concentrálni insomnia 101


Dg: Legjobb kezdeti szűrés hyperthyreosis gyanúja esetén: csökkent serum TSH (feedback gátlás) emelkedett szabad ( nem kötött) T4

102

HYPOTHYREOSIS Okok: bármely structuralis vagy functionalis zavar ami a megfelelő mennyiségű pajzsmirigyhormon termelésével interferál. Primer hypothyreosis: a hypothyreosisal járó esetek többségéért ez felelős.

103

HYPOTHYREOSIS Primer hypothyreosis, okok: 1.chronicus autoimmun thyreoiditis (Hashimoto, az esetek 15-60%-ában) 2. táplálékkal felvett jód elégtelensége, főként hegyvidékeken 3. pajzsmirigy műtét 4. radiatio 5. gyógyszer indukált 6. infiltrativ betegség okozta 104

HYPOTHYREOSIS Secunder hypothyreosis bármely eredetű hypopituitarismus okozta THS deficiencia. Tertier hypothyreosis thyreotropinreleasing hormon deficiencia okozza.

105

HYPOTHYREOSIS Klinikai megjelenés: Cretinismus: ha a pajzsmirigy elégtelenség perinatalis periodusban vagy csecsemőkorban. endemiás: táplálékkal bevitt jód elégtelensége, endémiás golyva sporadicus: hormonszintézis defectusa 106

HYPOTHYREOSIS

Klinikai megjelenés: Cretinismus: csontváz és KIR zavart fejlődése mentalis retardatio

107

HYPOTHYREOSIS

Klinikai megjelenés: Myxoedema: ha pajzsmirigy elégtelenség idősebb gyerekkorban felnőttkorban jelentkezik

108

HYPOTHYREOSIS Klinikai megjelenés: Myxoedema felnőttekben: fizikai és mentalis aktivitás alattomos lassulása fáradtság hideg intolerancia

109

HYPOTHYREOSIS Klinikai megjelenés: Myxoedema felnőttekben: Tünetek: periorbitalis oedema bőr durvává válása cardiomegalia hajhullás myxoedema a dermisben és más szövetekben 110

HYPOTHYREOSIS

Klinikai megjelenés: Myxoedema gyerekekben: cretinismus és felnőttkori hypothyreosis közötti közbülső jelek, tünetek

111

MELLÉKPAJZSMIRIGY PATHOLOGIÁJA

112

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS Az egyik leggyakoribb endokrin betegség a PTH autonom túltermelődése jellemzi.

113

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS Előidéző léziók gyakorisága: adenoma 75-80% primer hyperplasia (diffus vagy nodularis) 10-15% mellékpajzsmirigy carcinoma < 5%

114

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS legtöbb eset 50 éves kor felett, női predominanciával (3:1) az esetek túlnyomó többségét sporadikus adenoma vagy hyperplasia okozza kevés esetben örökletes syndroma, MEN I okozza

115

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS MELLÉKPAJZSMIRIGY ADENOMÁK mellékpajzsmirigy adenoma általában soliter, 0.5-5.0 gm és finom tok övezi a fennmaradó mirigyek általában normális méretűek adenomákat általában fősejtek alkotják

116

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS PARATHYROIDEA PRIMER HYPERPLASIA primer hyperplasia általában az összes mirigyet érinti asszimmetrikus érintettség különösen nodularis hyperplasia esetében látható a mirigy teljes súlya ritkán haladja meg az 1.0 gm -ot

117

118

PARATHYREOIDEA HYPERPLASIA

119

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS PARATHYROIDEA CARCINOMA parathyroidea carcinoma egy mirigyet nagyobbít meg aminek súlya 10 gm-ot is meghaladhatja a malignitás diagnózisa a helyi invasio, metastasis vagy mindkettő alapján

120

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS MÁS SZERVEK ELVÁLTOZÁSAI csontváz eltérések: osteoclast activatio – demineralizatio, csont resorptio súlyos esetekben az érintett csontban, a velőűrben fokozott mennyiségű fibrosus szövet (osteitis fibrosa) később ez focális vérzéssel és cystaképződéssel társul (osteitis fibrosa cystica) un. „barna-tumor” jelentkezhet: tumorszerű, elkülönülő terime vérzéssel, haemosiderin tartalmú macrophagokkal, óriássejtekkel 121

OSTEITIS FIBROSA CYSTICA Jellegzetes radiologiai elváltozás a molyrágta, felritkult csont, ami legjobban a második és harmadik újj középső újjpercében látható.

WHO 122

OSTEITIS FIBROSA

123

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS MÁS SZERVEK ELVÁLTOZÁSAI vese érintettség: hugyúti kövesség (nephrolithiasis) tubulointertsitium calcificatiója (nephrocalcinosis) metastaticus calcificatio más szervekben hypercalcaemia kedvez kialakulásukban 124

VESEKÖVESSÉG

125

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS KLINIKAI JELLEMZŐK Két fő megjelenés van: asymptomaticus hyperparathyreosis symptomaticus hyperparathyreosis

126

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS KLINIKAI JELLEMZŐK Asymptomaticus hyperparathyreosis: legtöbb eset rutin serum Calcium-szint vizsgálata során kerül meghatározásra primer hyperparathyreoidismus esetében a serum PTH szint aránytalanul magas a serum Ca szinthez viszonyítva nem mellékpajzsmirigy eredetű hypercalcaemia esetében a serum PTH szint alacsony vagy nem detektálható 127

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS KLINIKAI JELLEMZŐK Symptomaticus primer hyperparathyreosis: Multiplex tünetek: csontbetegség: csontfájdalom törések miatt vesebetegség: vesekövesség fájdalommal és obstructiv nephropathiával

128

PRIMER HYPERPARATHYREOSIS KLINIKAI JELLEMZŐK Symptomaticus primer hyperparathyreosis: Multiplex tünetek: CNS elváltozások: depresszió, görcsrohamok gyengeség cardialis manifesztációk: aorta és mitralis billentyű calcificatio

129

SECUNDER HYPERPARATHYREOSIS bármely alacsony Ca szinttel járó állapot okozza alacsony Ca szint a parathyroideák compensatorikus túlműködéséhez vezet

130

SECUNDER HYPERPARATHYREOSIS Leggyakoribb oka a veseelégtelenség: veseelégtelenségben a pathogenesis phosphat retentio és hypocalcaemia által kiváltott compensatoricus PTH hypersecretioval kapcsolatos Járulékos tényezők: tökéletlen GI Ca resorptio a csontváz PTH és D vitaminnal szembeni rezisztenciája 131

SECUNDER HYPERPARATHYREOSIS renalis osteodystrophia osteitis fibrosa cystica keveredik a D vitamin elégtelenséggel kapcsolatos osteomalacia-val más tényezők pl dialysatumból eredő Aluminum további faktorok melyek a csont mineralizációjával interferálnak metastaticus calcificatio jöhet létre: gyomor, tüdő, bőr, szemek, arteriák, izületek körül

132

Kiegészítő információ a csontpathologiából:

D VITAMIN HIÁNY TÜNETEI Se Ca csökkent, se phosphat emelkedett. Alapvető elváltozás: 1. a csont tökéletlen (elégtelen) mineralizatiója ami 2. a nem-mineralizált osteoid szaporulatát eredményezi

133

Kiegészítő információ a csontpathologiából

D VITAMIN HIÁNY TÜNETEI Rachitis és osteomalacia rachitis, fejlődésben lévő csontokban osteomalacia a normális fejlődés befejeződését követő csontokban

134

SECUNDER HYPERPARATHYREOSIS az alapját képező vesebetegség rendezésével az állapot javulhat alkalmanként autonom adenoma alakulhat ki: tertier hyperparathyreosis

135

HYPOPARATHYREOSIS Lehetséges okok: műtét okozta az összes mirigy congenitalis hiánya a mirigy autoimmun destructiója familialis hypoparathyreosis

136

HYPOPARATHYREOSIS

Fő klinikai tünetek: neuromuscularis tünetek: tetania, izomgörcs, laryngealis stridor és convulsiok mentalis elváltozások: irritabilitás és psychosis intracranialis tünetek: emelkedett intracranialis nyomásfokozódás papilla oedemával

137

HYPOPARATHYREOSIS

Fő klinikai tünetek: szem elváltozások: lencse calcificatio cataracta képződéshez vezet cardialis ingerületvezetési defectusok jellegzetes megnyúlt QT intervallummal

138

PSEUDOHYPOPARATHYREOSIS PTH receptor complex eltérésével, a PTHra való válasz hiányával kapcsolatos.

139

PSEUDOHYPOPARATHYREOSIS ez a következőkhöz vezet: hypocalcaemia compensatorikus parathyroidea hyperfunctio és különböző csontváz és fejlődésbeli rendellenességek: alacsony termet, kerek arc, rövid nyak, rövid kezek és lábak

140

MULTIPLEX ENDOCRIN NEOPLASIA (MEN)

141

MULTIPLEX ENDOCRIN NEOPLASIA (MEN)

Általában autosomalis domináns syndromák amit számos endokrin mirigy szimultán hyperplasiája vagy tumora jellemez.

142

MEN I (Werner syndroma) parathyroidea, pancreas, és hypophysis érintettség etiologia: a 11q13 chromosomán lévő mutatio, a tu suppressor gén elvesztése a 11-es chromosomán

143

MEN I (Werner syndroma) 1. Parathyroidea hyperplasia vagy multiplex adenomák az esetek 90-95%ában. (hypercalcaemia és vesekövesség)

144

PARATHYREOIDEA HYPERPLASIA

145

MEN I (Werner syndroma) 2. Pancreas szigetsejtes léziók: adenoma, carcinoma, hyperplasia. Különböző anyagokat termelhet: gastrin (Zollinger-Ellison syndroma), insulin (hypoglycaemia), serotonin, vasoactív intestinalis polypeptid.

146

MEN I (Werner syndroma) 3. Hypophysis adenoma általában nem functionalis.

147

ÉP HYPOPHYSIS

H-E

EZÜST FESTÉS

HYPOPHYSIS ADENOMA

H-E

EZÜST FESTÉS

148

MEN II (Sipple syndroma) (MEN IIa) genetikailag különbözik MEN I-től medullaris pajzsmirigyrákpheochromocytoma syndroma etiologia: 10q11.2 chromomán lévő RET protooncogen mutációja

149

MEN II (Sipple syndroma) (MEN IIa) 1. Medullaris pajzsmirigyrákok általában multifocalisak és a syndromát dominálják. C-sejtes hyperplasia is jelen lehet, calcitininon túl más peptideket is termelhet. Többségük malignus lefolyású.

150


151

MEN II (Sipple syndroma) (MEN IIa) 2. Pheochromytomák 50%-ban vannak jelen, gyakran bilaterálisak és extraadrenalisak. Többségük benignus.

152

PHEOCHROMOCYTOMA

153

PHEOCHROMOCYTOMA Relative ritka daganat ami catecholamin termeléssel és hypertensióval jár (az összes hypertoniás eset 0.1% - 0.3%-ában). Alkalmanként biogén steroidokat vagy peptideket termelhet, Cushing syndromát vagy más endokrin betegséget eredményezve.

154

PHEOCHROMOCYTOMA 85% a mellékvese velőállományában ered fennmaradók bárhol megjelenhetnek az extra-adrenalis paraganglion rendszerben extraadrenalis tumorokat gyakran paraganglioma néven illetik

155

PHEOCHROMOCYTOMA

Lehetnek: sporadicusak (90%) familialis syndromához társulók (általában autosomalis dominans), beleértve MEN II, III, von Recklinghausen betegség, von Hippel-Lindau betegség, Sturge-Weber syndroma 156

PHEOCHROMOCYTOMA legtöbb sporadicus lesio felnőttkorban jelentkezik, familialis lesiók gyerekkorban erős férfi predominanciával bilateralis lesiók: sporadicus esetek 10-%ában, familiaris 70%-ában

157

PHEOCHROMOCYTOMA Morphologia: méret változatos lehet (1gm-4kg), halvány szürke vagy barna bevérzéssel, necrosissal, cysticus elváltozással magasan vascularizált fixatio Zenker-féle dichromat fixativban, catecholaminok oxidatiója miatt barnásfekete lesz 158

PHEOCHROMOCYTOMA Micro: a polyglonalis chromaffin sejtek kis sejtfészkeket, sejtlabdákat un. “Zellballen” képeznek a cytoplasma granularis, a granulumok catacholaminokat tartalmaznak a sejtek magja gyakran eléggé pleomorph, de ezek nem megbízható szövettani jelek a malignitás megitélésében 159

PHEOCHROMOCYTOMA Morphologia: EM membran határolt electrondenz granulumok immun-hisztokémiailag a sejtek chromogranin és synaptophysin pozitívak

160

PHEOCHROMOCYTOMA a pheochromocytoma malignus az adrenalis daganatok 2%-10%-ában és az extraadrenalis lesiok 20-40%-ában a malignitás diagnózisa kizárólag a metastasis jelenléte alapján metastasist a nyirokcsomóba, májba, tüdőbe és csontokba adhat

161

PHEOCHROMOCYTOMA Klinikum: hypertensio más szervek rendellenes működésével, szív (infarctus, catecholamin cardiomyopathy etc) és hypertonia okozta agyvérzés. Típusos klinikai tünet: hirtelen vérnyomásemelkedés tachycardiával, palpitatióval, fejfájással, izzadással és remegéssel. 162

PHEOCHROMOCYTOMA Dg: szabad catecholaminok és metabolitjaik úgymint vanilin-mandulasav (VMA) fokozott excretiója a vizetbe.

163

MEN III vagy MEN IIb MEN IIa-hoz hasonló neuromák vagy ganglioneuromák + tüneteivel. Etiologia a familialis esetekben valószínű 10q11.2 RET proto-oncogen mutatióval kapcsolatos, különbözik MEN IIa-tól mivel 50% sporadicus.

164

MEN III vagy MEN IIb Marfanoid testi habitussal társulhat és parathyroidea hyperplasiával. A jelentkező klinikai tünetek gyakran a neuromákkal kapcsolatosak, átlagos túlélési idő rövidebb mint MEN IIa-ban (3.4. évtized).

165

NEUROMA

166

ENDOCRIN RENDSZER PATHOLOGIÁJA PAJZSMIRIGY

Recommend Documents