Pajzsmirigy betegségek
1. A pajzsmirigy élettana 2. Hypothyreosis 3. Hyperthyreosis 4. Pajzsmirigy tumorok 5. Esettanulmányok 1-5
A pajzsmirigy fejlődéstana
• Amennyiben nem fejlődik ki - congenitalis hypothyreosis • Sublingualisan és retrosternalisan is elhelyezkedhet • Ha a ductus thyroglossus nem atrophizál, cysta alakulhat ki.
Pajzsmirigy hormon szintézis
TRH:Thyreotropin releasing hormon TSH:Thyreoidea stimuláló hormon TSH-R: TSH receptor T4: Thyroxin T3: Trijódthyronin Tg: Thyreoglobulin TPO: Thyreoidea peroxidáz MIT: Monojódtirozin DIT: Dijódtirozin NIS: Nátrium-Jodid szimporter
Pajzsmirigy hormonok
TSH: 0.34–4.25 mU/L szabad T4: 9–16 pmol/L
szabad T3: 3.7–6.5 pmol/L
A pajzsmirigy hormonok tulajdonságai Majdnem teljesen kötöttek a szérum fehérjékhez: ° Thyroxine-binding globulin (TBG) ° Thyroxine-binding pre-albumin (TBPA) ° Albumin •
• A szabad frakció csekély, mégis rendkívül fontos – kizárólag a szabad hormonok jutnak be a sejtekbe és biológiailag aktívak: ° szabad T4 (fT4) ∼0.015%-a a teljes T4-nek ° szabad T3 (fT3) ∼0.33%-a teljes T3-nak
A pajzsmirigy hormonok tulajdonságai ° T3 féléletidő ∼1–3 nap – naponta többszöri alkalmazás
szükséges. ° T4 féléletidő ∼5–7 nap – napi 1x-i alkalmazás. ° Mérésük immunoassay-el történik. • T3 hatás többszöröse a T4-nek (∼2–10x)
Pajzsmirigy hormon receptor működés
Jód és Szelén 2 milliárd ember szenved jód hiányban. Golyva alakulhat ki, súlyos hiányban hypothyreosis és kreténizmus. Együttes szelén hiány súlyosbíthatja a kreténizmust.
Só - és kenyér jódozása. Túlzott jódbevitel autoimmun pajzsmirigy betegséghez vezethet. Ajánlott napi jód bevitel napi 150–250 ug/nap felnőtteknek, 90–120 ug gyerekeknek, 250 ug terhes nőknek Ajánlott napi szelén bevitel 100ug.
A világ jód ellátottsága
Pajzsmirigy diagnosztika 1.TSH, fT3, fT4 2.TPO, TG, TSH-R antitest 3. Pajzsmirigy ultrahang - >3mm-nél nagyobb göbök és cysták - finomtű biopszia (FNAB)
4. Pajzsmirigy scintigraphia - meleg göb: fokozott radiojód felvétel, ritkán malignus - hideg göb: csökkent radiojód felvétel, 5-10% malignus
Hypothyreosis
A hypothyreosis etiológiája Primer hypothyreosis Strumával ° Autoimmun Hashimoto thyroiditis ° Jód hiány ° Gyógyszerek (pl. lítium) ° Riedel thyreoiditis ° Congenitális hypothyreosis
Struma nélkül ° Autoimmun atrophiás thyreoiditis
° Post-irradiatio vagy sebészi eltávolítás ° Thyreoiditist követően ° Congenitalis hypothyreosis – hypoplasia vagy aplasia
Secunder/Tercier hypothyreosis: hypophysis vagy hypothalamus betegség.
A hypothyreosis tünetei Súlygyarapodás • Hideg intolerancia, különösen a végtagokon • Fáradtság, letargia • Depresszió • Durva bőr • Száraz haj • Rekedt hang • Székrekedés • Mestruációs zavarok (módosult FSH, LH szekréció miatt) •
• Struma • Meglassult reflexek
• Izomgyengeség és paraesthesia • Bradycardia (csökkent szívizom teljesítmény) • Cardiomegalia
• Myxoedema • Szemöldök külső harmadának elvesztése
Hashimoto Thyreoiditis Az első igazolt autoimmun betegség (1912). A pajzsmirigy folliculusok atropiája, oxyphil metaplasia, a colloid hiánya, valamint közepes-súlyos fokú fibrosis. 4 per 1000 Nő - 1 per 1000 Férfi, az átalg életkor a diagnózis felállításakor 60 év. Krónikus lymphocytás thyreoiditis. CD8+ T lymphocyták sejtpusztító hatása. Thyreoidea peroxidáz (TPO) és/vagy thyreoglobulin (Tg) és TSH-R-ellenes antitestek. HLA-DR és CTLA-4 polymorphismus felelős a genetikai fogékonyság jelentős részéért.
Magas jód tartalmú diéta. (Japán)
Terápia - Manifeszt Hypothyreosis 60 éves kor alatt szívbetegség hiányában naponta 50–100 ug levothyroxin (T4). Dózis módosítás a TSH függvényében. Cél a normál TSH tartomány alsó fele. Kontroll TSH 2 hónapot követően. Euthyreosis esetén évenkénti kontroll. A tünetek lassan fejlődnek vissza. Dózis módosítás 12.5 vagy 25-ug-onként.
Terápia - Subklinikus Hypothyreosis Amennyiben nincsenek klinikai tünetek és a TSH <10 mU/L nem szükséges kezelni. TPO antitestek és magas TSH esetén könnyen manifeszt hypothyreosis alakulhat ki. Alacsony dózisú levothyroxin (25–50 ug/nap). Cél hogy a TSH normál tartományba kerüljön. Kezelni kell: Terhesség előtt és alatt, klinikai tünetek esetén valamint TPO antitestek meglétekor.
Myxoedemás kóma nagyon súlyos hypothyreosis Tünetek • Csökkent mentális funkció → confúzió→ kóma • Hypothermia • Szívelégtelenség • Pericardialis fluidum • Hyponatraemia és hypoglycaemia • Hypoventilatio
Kezelés • Kiváltó ok megtalálása (pl. fertőzés)
• Fokozatos felmelegítés • ITO elhelyezés • TSH, T3, T4 meghatározás • Amíg a hypadrenia nincs kizárva: iv. hydrocortison • IV 500ug levothyroxin + 50-100ug naponta Megfelelő kezelés mellett is magas a mortalitás.
Hyperthyreosis
Hyperthyreosis Pajzsmirigy túlműködés fokozott pajzsmirigy hormon termeléssel - Thyreotoxicosis Vírusfertőzés vagy a túlzott thyroxin terápia átmeneti thyreotoxicosist okozhat. Leggyakoribb az autoimmun eredet (Graves-Basedow-kór) Egyéb kiváltó tényezők: autonóm pajzsmirigy göb, TSH termelő hypophysis adenoma, terhesség (hCG stimuláció a TSH receptoron), gyógyszerek (pl.amiodarone)
Graves-Basedow-kór IgG antitestek, amik aktiválják a pajzsmirigy folliculáris sejtek TSH receptorait. Nőkben 10x gyakoribb. Leggyakoribb előfordulás 20 és 50 év között.
Genetikai tényezők: HLA-DR, CTLA-4, CD25, PTPN22 polimorfizmus Környezeti tényezők: magas jód bevitel, stressz, dohányzás
A hyperthyreosis tünetei Fogyás (normál vagy fokozott kalória bevitel mellett) • Meleg intolerancia, izzadékonyság • Csökkent alvásigény • Irritabilitás • Meleg, nedves bőr • Hasmenés • Mestruációs zavarok •
• Struma
• Fokozott ínreflexek, tremor • Izomgyengeség • Tachycardia • Exophtalmus • Puha körmök, hajhullás
A Hyperthyreosis kezelése 1. Gyógyszeres terápia: - kezdetben nagy dózis (pl. thiamazole 60 mg naponta) majd dóziscsökkentés - 12–18 hónap kezelést követően a gyógyszer elhagyásával ellenőrizhető a spontán remisszió. - “Gátlás és helyettesítés” lehetősége - Agranulocytosist okozhat!!
2. Sebészi kezelés: - Subtotalis vagy teljes thyroidectomia - Az akutan túlműködő pajzsmirigyet operálni veszélyes, ‘thyroid storm’ lehetősége. - n. laryngeus recurrens bénulás veszélye. - Hypoparathyreosis veszélye.
3.Radiojód kezelés: - Jód-131 izotóp - Euthyreosis elérését követően.
Pajzsmirigy tumorok
Tumorra utaló eltérések ● A struma gyors ütemű növekedése, különösen férfiakban ● Kemény, szabálytalan tapintatú göb ● Rekedtség vagy dysphagia ● Lymphadenopathia
Esettanulmányok 1-5
#1 45 éves nőbeteg, fél éve nem érzi jó magát, fáradékony, fokozottan hullik a haja. Menstruációja szabálytalanná vált. 5kg-ot hízott 6 hónap alatt.
Laboreredményei: Na+ 134 mmol/L (134 mEq/L), K+ 3.8 mmol/L (3.8 mEq/L), Karbamid 4.2 mmol/L (∼11.8 mg/dL), Kreatinin 95 μmol/L (∼1.1 mg/dL), TSH 23.4 mU/L, fT4 6.7 pmol/L (∼0.5 ng/dL), Hb 112 g/L, FSH és LH normál tartományban.
#2 32 éves férfi 10 kg-ot fogyott az elmúlt időben és éjszakánként rosszul alszik, a munkahelyén is nehezen tud koncentrálni. Dohányzik, 5 szál/nap rendszerességgel. Környezetében felfigyeltek bámuló tekintetére. Laboreredményei: TSH 0.01 mU/L, fT4 82.7 pmol/L (∼6.5 ng/dL), fT3 14.2 pmol/L (∼0.9 ng/dL).
#3 81 éves nőbeteg, 6 hónapja amiodarone terápiában részesül supraventriculáris arrhythmia miatt. Dyspnoet panaszol. Laboreredményei: TSH 0.14 mU/L, fT4 32.4 pmol/L (∼2.5 ng/dL), fT3 6.2 pmol/L (0.4 ng/dL).
#4 55 éves nőbeteg 5 éve észleli lassan növekvő nyaki duzzanatát. Fizikális vizsgálat során a pajzsmirigy mindkét lebenyében kemény göbök tapinthatóak, melyek a nyelést követik. Kórosan megnagyobbodott nyirokcsomó nem tapintható. Laboreredményei: TSH 1.34 mU/L, fT4 13.4 pmol/L, fT3 4.7 pmol/L (∼0.3 ng/dL).
#5 48 éves férfi, az elmúlt három hónapban egy növekvő csomót észlel a nyakán, a hangja rekedtté vált. TSH, T3, T4 értékek normál tartományban.
