Nieuwe geneesmiddelen Post-ASCO 2015 Hans Gelderblom
Disclosures • Ik heb een relatie met alle farmaceutische bedrijven die werkzaam zijn in de oncologie (instituut of NVMO)
Illumination and innovation
Nieuwe geneesmiddelen: paard van Troje
Dotan et al abstr 2505
Activiteit maar problemen bij ontwikkeling
Waarom hebben we ERK remmers nodig?
Effectiviteit ERK fase I
BVS-523 • First in class ERK remmer • Tox vergelijkbaar met MEK remmers • >90% pathway remming in PBMCs
• Effect in 3/7 BRAF+ melanomen • Toekomst: combi? Andere RAF/ERK + tumoren?
FGF als target
Heterogeniteit en response
Resistentie mechanismen
Presentatie TAPUR study (in NL DRUP: Drug Rediscovery Protocol)
Sarcomen: abstr. 10501 W.Tap
Bijwerkingen
Fase III binnenkort
Abstr 10503 Demetri
Conclusies
Eribulin: a novel microtubule dynamics inhibitor • Eribulin is a fully synthetic, optimized analog of the marine sponge natural product halichondrin B1 • Approved in 59 countries as third- (USA), second(EU), or first-line (Japan) monotherapy for patients with advanced/metastatic breast cancer4,5
Eribulin has a distinct mode of action2,3 (+) end
• In preclinical models:
• Eribulin primarily has antimitotic effects based on a novel mode of inhibiting microtubule dynamics1,2 • Eribulin also exerts other complex effects on tumor biology, including vascular remodeling, reversal of epithelial-mesenchymal transition, and suppression of migration and invasion6,7
Halichondria okadai
Eribulin
β
Eribulin
(-) end Eribulin binds specifically to (+) ends of microtubules, inhibiting only the growth phase of microtubule dynamics2,3
EU, European Union; USA, United States of America. 1. Towle et al. Cancer Res 2001; 2. Jordan et al. Mol Cancer Ther 2005; 3. Smith et al. Biochemistry 2010; 4. Halaven EPAR; 5. Halaven prescribing information; 6. Funahashi et al. Cancer Sci 2014; 7. Yoshida et al. Br J Cancer 2014. Halichondria okadai image (top left) © 2015 – Reproduced with the kind permission of G. & P. Poppe; microtubule image (right) adapted, with permission, from Macmillan Publishers Ltd: Nat Rev Cancer 2004;4:253–65, ©2004.
Schoffski Abstr 10502
Select eligibility criteria • LMS or ADI of high or intermediate grade • ≥2 prior regimens for advanced disease • Measurable disease (RECIST 1.1)1
R A N 1:1 D O M I Z E
Eribulin 1.4 mg/m2 IV Days 1 and 8 every 21 days n=228
Dacarbazine* 850, 1000, or 1200 mg/m2 IV Day 1 every 21 days n=224
Primary endpoint •OS Selected Secondary endpoints •Progression-free survival (PFS) •Progression-free rate at 12 weeks (PFR12wks)† •Safety and tolerability (AE assessment based on CTCAE v4.022) Selected exploratory endpoints •Objective response rate (ORR; CR or PR) •Health-related quality of life
*Starting dose selected by the local investigator at study initiation; †PFR12wks, proportion of patients who were still alive without disease progression at 12 weeks from randomization. CR, complete response; CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events; IV, intravenous; OS, overall survival; PR, partial response; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. 1. Eisenhauer et al. Eur J Cancer 2009; 2. CTCAE v4.02 available at http://www.acrin.org/Portals/0/Administration/Regulatory/CTCAE_4.02_2009-0915_QuickReference_5x7.pdf; accessed May 6, 2015.
Eribuline in L-sarcoma
Deze dia klopt niet voor de NL situatie
ESMO Clinical Benefit scale
ESMO scale: mammaca
ESMO scale:Melanoom
ESMO: Upper GI en Pancreas
ESMO scale: niercelcarcinoom
ESMO: Sarcoma
ESMO:Ovarium
ESMO: Prostaat
Voorlopige conclusies: praktijkvariatie • Er is praktijkvariatie bij inzet dure geneesmiddelen • Oorzaken divers: twijfel aan de effectiviteit (bevacizumab bij verschillende indicaties), logistiek (nog geen protocol, uitbreiding vergunning Kernenergiewet nodig bij Radium223), onvoldoende budget • Inzet van dure middelen, inclusief immunotherapie, bij gemetastaseerd melanoom door centralisatie • Bij introductie van immunotherapie bij longkanker volgt er ook centralisatie in beperkt aantal ziekenhuizen, financiële regeling moet nog volgen
48
Voorlopige conclusies: prijs geneesmiddelen • Prijs nieuwe middelen onredelijk hoog ( unaniem) • Prijs van sommige middelen in Nederland hoger dan in andere Europese landen • Verschillende prijzen voor een middel (lijst adviesprijs, inkoopprijs, declaratieprijs bij verzekeraar) • Op bescheiden schaal pogingen tot prijsreductie (pay for performance, capping, prijsarrangementen, inkoop door verzekeraar, gezamenlijke inkoop umc’s) • Add-on’s geen apart budget, zit voor verzekeraars wel in verevening ( hoe gaat dit in 2016?) 49
Voorlopige conclusies: afspraken verzekeraars/ziekenhuizen • Grote variatie in afspraken tussen verzekeraars en ziekenhuizen • Budgetafspraak dure geneesmiddelen voor meeste ziekenhuizen te laag • Weinig afspraken met nacalculatie, onvoldoende financiële ruimte voor nieuwe introducties gedurende het lopende jaar • Afspraken passen niet binnen 1 % groeiruimte
50
Voorlopige conclusies: benodigde groeiruimte • Horizon scan van VWS wordt door oncologen, iMTA, in samenspraak met farma bijgewerkt voor 2015-2018. • Horizon scan houdt ook rekening met verloop patent middelen • Door introductie nieuwe middelen, m.n. immunotherapie bij meerdere indicaties voor 2016 budgetuitbreiding nodig, € 200 miljoen ?( wordt verder onderbouwd, exacter getal volgt)
Mogelijke aanbevelingen Commissie • Als in 2014 • Dure geneesmiddelen tegen kanker echt als afzonderlijk budget • Budget toereikend maken om voorziene groei te betalen (buffer creeren) • Voorschrijven volgens richtlijnen beroepsvereniging ( Commissie BOM, HOVON)
• Zelf produceren uit patent gegane middelen • Uitbreiden activiteiten prijsarrangementenbureau, experimenten als pay for performance, capping etc.
Wat kunt u nu al zelf doen? • Horizonscan in eigen ziekenhuis • Volg adviezen cieBOM/richtlijnen • Overbehandel niet
• Spreek nacalculatie af • Maak gebruik van pogingen tot prijsreductie • Wees eerlijk in de spreekkamer!
Conclusies post ASCO nieuwe middelen • Nieuwe targets hoopvol • Voor sarcomen wellicht een aantal nieuwe middelen
• Immunotherapie bij melanoom en long • Zorgen om de kosten, hoe verder?
