LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI FARMASI INDUSTRI. PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI FARMASI INDUSTRI di

PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan

Disusun oleh : Teuku Mirza, S. Farm

NIM 083202086

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2009 Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI FARMASI INDUSTRI di PT. MUTIARA MUKTI FARMA (MUTIFA) MEDAN

Laporan ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Medan

Disusun Oleh : Teuku Mirza , S.Farm. 083202086

Pembimbing I

Drs. Drs.Nainggolan, Apt.

Dekan,

Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. NIP 131 283 716

Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT dan shalawat beriring salam kepada Nabi Muhammad SAW, atas segala rahmat dan anugerah yang telah diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan Praktek Kerja Profesi (PKP) di Industri Farmasi PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan dalam penyusunan laporan ini. Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Bapak Jacob selaku Direktur Utama PT. MUTIFA Medan yang telah berkenan memberikan fasilitas dan kesempatan kepada kami dalam melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP). 2. Bapak Drs. D.R. Nainggolan, Apt., selaku Manager Research and Development (R & D) PT. MUTIFA

dan kak Erika H. S.Farm., Apt., yang telah memberikan fasilitas,

membimbing dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP). 3. Ibu Betty, S.Si., Apt., selaku Manager Quality Assurance (QA), Bang Franfie, S.Farm., Apt., selaku Supervisor QA, Ibu Dra. Nuranti Sirait selaku Manager Quality Control (QC), dan Kak Melya Utami, S.Farm., Apt., selaku Supervisor QC, yang telah membantu dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP).

4. Bapak Drs.Budiono, Apt., selaku Manager Produksi

Beta Laktam, Bapak Donald

Situmeang, S.Si., Apt., selaku Manager Produksi Solid Non Beta Laktam, Ibu Dra. Rita Puspita, Apt., selaku Manager Produksi Cair Non Beta Laktam yang telah membimbing dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP).


6. Bapak Arif Nasution, ST., selaku Manager teknik yang telah membimbing dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP). 8. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara. 9. Bapak Drs. Wiryanto, M.S.,Apt., selaku Koordinator Program Studi Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara. 10. Seluruh staf dan karyawan PT. MUTIFA Medan yang tidak dapat kami sebutkan satu persatu, atas perhatian dan bantuan yang diberikan kepada penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP). 11. Orang tua dan teman-teman yang memberikan bantuan moral dan materil selama pelaksanaan Praktek Kerja Profesi (PKP) berlangsung. Penulis menyadari atas kekurangan dalam penulisan laporan ini, untuk itu diharapkan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan laporan ini. Penulis berharap semoga laporan ini dapat memberi manfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi. Medan, Juni 2009

Penulis


DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL. ...............................................................................

i

LEMBAR PENGESAHAN ...................................................................... ii KATA PENGANTAR .............................................................................. iii DAFTAR ISI ............................................................................................ v DAFTAR GAMBAR ................................................................................ viii DAFTAR TABEL .................................................................................... ix DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................

x

RINGKASAN................................................................................................ xi BAB I

PENDAHULUAN....................................................................... .... 1 A. Latar Belakang ...........................................................................

1

B. Tujuan ........................................................................................

2

C. Manfaat ......................................................................................

2

D. Tempat dan Waktu ...................................................................

2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...............................................................

3

A. Industri Farmasi ........................................................................

3

B. CPOB ………....................................................................…....

4

1. Manajemen Mutu ………………………………………...

4

2. Personalia ………………………………………………...

7

3. Bangunan dan Fasilitas …………………………………..

8


4. Peralatan ………………………………………………....

10

5. Sanitasi dan Higiene ..........................................................

11

6. Produksi .............................................................................

12

7. Pengawasan Mutu ………………………………………..

17

8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu …........................................

18

9. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian ...........................

19

10. Dokumentasi ......................................................................

21

11. Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak ..................

22

12. Kualifikasi dan Validasi ......................................................

23

BAB III TINJAUAN UMUM PT. MUTIFA ............................................

28

A. Sejarah .....................................................................................

29

B. Visi dan Misi ...........................................................................

30

C. Lokasi dan Prasarana Fisik .....................................................

30

1. Lokasi ................................................................................

30

2. Sarana dan Prasarana ........................................................

33

D. Produk-Produk PT.MUTIFA .................................................

34

E. Struktur Organisasi ................................................................

34

1. Departemen Produksi ......................................................

34

2. Departemen Pemastian Mutu/Quality Assurance (QA)…

36

3. Departemen Pengawasan Mutu/Quality Control (QC)…

38

4. Departemen Research and Development….....................

39

5. Departemen Personalia ……...........................................

40


6. Departemen Keuangan …...............................................

40

7. Departemen Teknik …....................................................

40

8.

PPIC (Production Planning and Inventory Control) …

41

F. Limbah……………………………………………………..

43

BAB IV TUGAS KHUSUS …...................................................................

49

A. Praregistrasi .............................................................................

49

B. Tugas Praregistrasi Pembuatan Tablet. Formulir A……………………………………………………

50

Formulir B……………………………………………………

50

Formulir C1…………………………………………………..

53

BAB V PEMBAHASAN ……………………………………………….

56

A. Manajemen Mutu …………………………………………...

56

B. Personalia …………………………………………………...

58

C. Bangunan dan Fasilitas …………………………………......

60

D. Peralatan ……........................................................................

61

E. Sanitasi dan Higiene …………………………………….....

61

F. Produksi ……………………………………………….........

62

G. Pengawasan Mutu ……………………………………..…......

63

H. Inspeksi Diri dan Audit Mutu ….............................................

64

I. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian ................................................

65

J. Dokumentasi………………………………………………….

66


K. Kualifikasi dan Validasi .........................................................

67

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN.....................................................

69

A. Kesimpulan ................................................................................

69

B. Saran ..........................................................................................

70

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................

71

LAMPIRAN...................................................................................................

72


DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Bagan Aspek yang Saling Berkaitan Membangun Manajemen Mutu ........................................................................

6

Gambar 2. Denah Lokasi PT. MUTIFA. .....................................................

30

Gambar 3. Struktur Organisasi Departemen R & D di PT. MUTIFA ..........

40

Gambar 4. Diagram Sistem Pengolahan Limbah Cair di PT. MUTIFA .......

44

Gambar 5. Diagram Sistem Pengolahan Limbah Padat di PT. MUTIFA .....

46


DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Ukuran Ruangan Masing-Masing Bagian di PT. MUTIFA............

31

Tabel 2. Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair di PT. MUTIFA .................

46

Tabel 3. Sistem Penanggulangan Limbah Udara di PT. MUTIFA ...............

47

Tabel 4. Status dan Jumlah Personil di PT. MUTIFA .................................

59

Tabel 5. Personalia PT. MUTIFA Medan Berdasarkan Jenjang Pendidikan..

59


DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. MUTIFA .....................................................

72

Lampiran 2. Bagan Proses Pembuatan Tablet/Kaplet ............................................

73

Lampiran 3. Bagan Proses Pembuatan Kapsul.......................................................

74

Lampiran 4. Bagan Proses Pembuatan Liquida .....................................................

75


RINGKASAN

Telah dilakukan Praktek Kerja Profesi (PKP) di Industri Farmasi PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan yang merupakan salah satu program dalam pendidikan profesi apoteker, bertujuan agar mahasiswa/mahasisiwi mengetahui dan memahami tugas dan fungsi apoteker dalam industri farmasi, sehingga

diharapkan dapat menjadi bekal untuk

menghadapi dunia kerja yang sesungguhnya. Mahasiswa juga diharuskan dapat memperoleh wawasan dan pengetahuan yang lebih luas, memahami penerapan CPOB di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA), serta mengetahui gambaran tentang situasi dan kondisi kerja di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA). Praktek Kerja Profesi di Industri Farmasi PT. Mutiara Mukt i Farma (MUTIFA) Medan dilaksanakan pada tanggal 10 Februari 2009 sampai dengan 3 Maret 2009 dengan jumlah jam efektif 125 jam. Kegiatan yang dilakukan selama Praktek Kerja Profesi (PKP) di industri farmasi antara lain membuat catatan kegiatan harian yang berisi absensi dan materi kegiatan yang ditandatangani oleh pembimbing, melihat kegiatan di ruang produksi Beta Laktam dan Non Beta laktam, laboratorium Quality Control (QC), gudang bahan baku, bahan kemasan dan obat jadi,

sistem pengaturan udara (AHS), sistem pengolahan limbah, dan departemen

Research and Develepment (R&D).


BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Obat adalah suatu zat yang dimaksudkan untuk dipakai dalam diagnosis, mengurangi rasa sakit, serta mengobati atau mencegah penyakit.

Salah satu upaya yang dilakukan

pemerintah untuk menjamin tersedianya obat yang bermutu, aman dan berkhasiat yaitu dengan mengharuskan setiap industri farmasi untuk menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) sesuai Keputusan Menteri Kesehatan RI Nomor 43/Menkes/SK/II/1988 pada tanggal 2 Februari 1988. CPOB adalah pedoman pembuatan obat bagi industri farmasi di Indonesia yang bertujuan untuk memastikan agar sifat maupun mutu obat yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Mutu suatu obat tidak dapat ditentukan berdasarkan pemeriksaan produk akhir saja, melainkan harus dibentuk ke dalam produk selama keseluruhan proses pembuatan. Apoteker merupakan salah satu tenaga inti dalam industri farmasi karena turut berperan dalam menghasilkan obat yang bermutu, aman dan berkhasiat. Kedudukan apoteker juga diatur dalam CPOB, yaitu sebagai penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan pemastian mutu. Oleh karena itu, dibutuhkan apoteker yang memiliki wawasan, pengetahuan, keterampilan, dan kemampuan dalam mengaplikasikan dan mengembangkan ilmunya secara profesional, terutama dalam menghadapi kenyataan

di lapangan industri.

Dengan

demikian Praktek Kerja Profesi di industri farmasi menjadi salah satu kebutuhan mahasiswa calon apoteker.


B. Tujuan Adapun tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker Fakultas Farmasi USU di Industri Farmasi adalah : 1. Mengetahui dan memahami tugas dan tanggung jawab apoteker di Industri Farmasi. 2. Memperoleh wawasan dan pengetahuan yang lebih luas serta memahami penerapan CPOB di Industri Farmasi. C. Manfaat Praktek Kerja Profesi di industri farmasi ini diharapkan dapat memberikan pengetahuan praktis kepada mahasiswa calon apoteker tentang pekerjaan kefarmasian di industri melalui penerapan CPOB. D. Tempat dan Waktu Praktek Kerja Profesi industri farmasi dilaksanakan di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) jalan Karya Jaya No. 68 Km 8,5 Namorambe Medan, pada tanggal 10 Februari 2009 hingga 3 Maret 2009.


BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A. Industri Farmasi Industri farmasi adalah industri obat jadi dan industri bahan baku obat. Industri farmasi sebagai industri penghasil obat, dituntut untuk dapat menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan khasiat, keamanan dan mutu dalam dosis yang digunakan untuk tujuan pengobatan. Karena menyangkut soal nyawa manusia, industri farmasi dan produknya diatur secara ketat. Industri farmasi di Indonesia diberlakukan persyaratan yang diatur dalam CPOB (Manajemen Industri Farmasi, 2007). Perusahaan industri farmasi wajib memperoleh izin usaha industri farmasi. Menurut Keputusan Menteri Kesehatan No.245/Menkes/SK/V/1990 tentang Ketentuan dan Tata Cara Pelaksanaan Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi, untuk memperoleh izin usaha farmasi diperlukan tahap persetujuan prinsip. Persetujuan prinsip diberikan kepada pemohon untuk dapat langsung melakukan persiapan-persiapan, usaha pembangunan, pengadaan pemasangan instalasi, dan produksi percobaan. Izin usaha industri farmasi diberikan kepada pemohon yang telah siap berproduksi sesuai persyaratan CPOB. Industri farmasi wajib memenuhi persyaratan CPOB sesuai dengan ketentuan Keputusan

Menteri

Kesehatan

No.43/Menkes/SK/II/1998.

Industri

farmasi

wajib

mempekerjakan sekurang-kurangnya dua orang apoteker warga negara Indonesia, satu sebagai sebagai penangung jawab produksi dan lainnya


sebagai penangung jawab mutu. Industri farmasi yang telah memenuhi persyaratan CPOB diberikan sertifikat CPOB. B. CPOB Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bertujuan untuk menjamin obat yang dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Pada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh untuk menjamin konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan tidak dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa, memulihkan kesehatan atau memelihara kesehatan. Tidaklah cukup bila produk jadi hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian tetapi yang lebih penting, mutu harus dibentuk ke dalam produk tersebut. Mutu obat bergantung pada bahan awal, bahan pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang dipakai, dan personil yang terlibat (CPOB, 2006). Aspek dalam CPOB 2006 meliputi: 1. Manajemen Mutu Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar tercapai tujuan CPOB dan tidak menimbulkan resiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Untuk mencapai tujuan tersebut maka diperlukan manajemen mutu. Unsur dasar manajemen mutu adalah: •

Infrastruktur atau sistem mutu yang tepat, mencakup struktur organisasi, prosedur, proses, dan sumber daya.


•

Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan tinggi, sehingga produk yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang ditetapkan (CPOB, 2006). Dari unsur diatas, sistem manajemen mutu di industri farmasi mencakup antara lain:

•

Struktur organisasi mutu, termasuk kewenangan pemastian mutu dan pengawasan mutu

•

Pengendalian perubahan

•

Sistem pelulusan batch

•

Penanganan penyimpangan

•

Pengolahan ulang

•

Inspeksi diri

•

Pelaksanaan program kualifikasi dan validasi

•

Personalia

•

Sistem dokumentasi (Manajemen Farmasi Industri, 2007) Aspek yang saling berkaitan membangun manajemen mutu terdiri dari pemastian

mutu, CPOB, pengawasan mutu, dan pengkajian mutu produk. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu dan tujuan pemakaiannya. CPOB

adalah bagian dari pemastian mutu yang memastikan obat dibuat dan

dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar serta spesifikasi produk. CPOB mencakup produksi dan pengawasan mutu. Pengawasan mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan: Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

•

Pengambilan sampel

•

Spesifikasi dan pengujian

•

Organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan telah dilakukan sehingga bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual sebelum mutunya memenuhi syarat. Setiap industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi pengawasan mutu. Personil

pengawasan mutu hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk melakukan pengambilan sampel dan investigasi bila diperlukan. Industri farmasi dan pemegang izin edar, bila berbeda, hendaknya melakukan evaluasi terhadap hasil kajian, dan suatu penilaian hendaklah dibuat untuk menentukan apakah tindakan perbaikan dan pencegahan ataupun validasi ulang harus dilakukan. Alasan tindakan perbaikan hendaklah didokumentasikan. Tindakan pencegahan dan perbaikan yang telah disetujui hendaklah diselesaikan secara efektif dan tepat waktu (Badan POM, CPOB, 2006).

Manajemen Mutu

Pemastian Mutu

CPOB

Pengawasan Mutu

Pengkajian Mutu Produk

Gambar 1. Bagan Aspek yang Saling Berkaitan Membangun Manajemen Mutu


2. Personalia Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindari resiko terhadap mutu obat. Industri farmasi harus memiliki struktur

organisasi.

Tugas

spesifik

dan

kewenangan

dari

personil

pada

posisi

penanggungjawab hendaklah dicantumkan dalam uraian tugas tertulis. Personil mencakup kepala bagian produksi, kepala bagian pengawasan dan kepala bagian pemastian mutu. Struktur organisasi industri farmasi hendaklah sedemikian rupa sehingga bagian produksi, pengawasan mutu, dan pemastian mutu dipimpin oleh orang yang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain. Kepala bagian produksi dan kepala bagian pemastian mutu hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan ketrampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugas secara profesional. Sedangkan kepala bagian pengawasan mutu hendaklah seorang terkualifikasi dan lebih diutamakan seorang apoteker. Industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil yang bertugas di area produksi, gudang penyimpanan dan laboratorium (termasuk personil teknik, perawatan dan petugas kebersihan). Di samping pelatihan dasar dalam teori dan praktek CPOB, personil baru hendaklah mendapatkan pelatihan sesuai dengan tugas yang diberikan. Pelatihan berkesinambungan hendaklah diberikan dan efektifitas penerapannya, dinilai secara berkala. Hendaklah tersedia program pelatihan yang disetujui kepala bagian masing-masing. Catatan pelatihan hendaklah disimpan (CPOB, 2006). 3. Bangunan dan Fasilitas Desain dan tata letak ruang hendaklah memastikan:


•

Kompatibilitas dengan kegiatan produksi lain yang mungkin dilakukan di dalam sarana yang sama atau sarana yang berdampingan.

•

Pencegahan area produksi, area penyimpanan dan area pengawasan mutu dimanfaatkan sebagai jalur lalu lintas umum bagi personil yang tidak berkepentingan.

Area yang menjadi perhatian utama dalam aspek bangunan dan fasilitas adalah:

•

Area penimbangan Penimbangan bahan awal hendaklah dilakukan di area penimbangan terpisah yang didesain khusus untuk kegiatan tersebut. Area ini dapat menjadi bagian dari area penyimpanan atau area produksi.

•

Area produksi Untuk memperkecil resiko bahaya medis yang serius akibat terjadinya pencemaran silang, produk antibiotik tertentu (penisilin), produk sitostatik, produk biologi hendaklah diproduksi di bangunan terpisah. Tata ruang produksi sebaiknya dirancang sedemikian rupa sehingga kegiatan produksi dilakukan di area yang saling berhubungan antara satu ruangan dengan ruangan yang lain mengikuti urutan tahap produksi dan menurut kelas kebersihan yang dipersyaratkan, mencegah ketidakteraturan, dan memungkinkan terlaksananya komunikasi dan pengawasan yang efektif. Permukaan dinding, lantai dan langit-langit bagian dalam ruangan di mana terdapat bahan baku dan bahan pengemasan primer, produk antara atau produk ruahan, hendaklah halus, bebas retak, tidak melepaskan partikulat serta mudah dibersihkan. Konstruksi lantai di area pengolahan hendaklah dibuat dari bahan kedap


air, permukaannya rata dan memungkinkan pembersihan yang cepat dan efisien apabila terjadi tumpahan bahan. Sudut antara dinding dan lantai di area pengolahan hendaklah berbentuk lengkungan. Area produksi hendaklah mendapatkan penerangan yang memadai, terutama di mana pengawasan visual dilakukan pada saat proses berjalan. Pengawasan selama proses dapat dilakukan di dalam area produksi sepanjang kegiatan tersebut tidak menimbulkan resiko terhadap produksi obat. •

Area penyimpanan Area penyimpanan hendaklah memiliki kapasitas yang memadai untuk menyimpan dengan rapi dan teratur berbagai macam bahan dan produk seperti bahan awal dan bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, produk dalam status karantina, produk yang telah diluluskan, produk yang ditolak, produk yang dikembalikan atau produk yang ditarik dari peredaran. Area penyimpanan hendaklah didesain untuk menjamin penyimpanan yang baik, terutama area tersebut hendaklah bersih, kering dan mendapat penerangan yang cukup serta dipelihara dalam batas suhu yang ditetapkan. Obat narkotik dan berbahaya lain hendaklah disimpan di tempat terkunci.

•

Area pengawasan mutu Laboratorium pengawasan mutu hendaklah terpisah dari area produksi. Luas ruang hendaklah memadai untuk mencegah campur baur. Hendaklah disediakan tempat penyimpanan yang luas dan memadai untuk sampel, baku pembanding, pelarut, pereaksi dan catatan. Suatu ruangan terpisah mungkin diperlukan untuk memberi perlindungan terhadap instrumen.

•

Sarana pendukung


Ruang istirahat dan kantin hendaklah dipisahkan dari area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Toilet tidak boleh berhubungan langsung dengan area produksi atau area penyimpanan. Ruang ganti pakaian hendaklah berhubungan langsung dengan area produksi namun letaknya terpisah. Sedapat mungkin letak bengkel perbaikan dan perawatan peralatan terpisah dari area produksi (CPOB, 2006). 4. Peralatan Desain dan kontruksi peralatan hendaklah memenuhi persyaratan sebagai berikut: •

Peralatan hendaklah didesain dan dikontruksikan sesuai dengan tujuannya.

•

Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara, produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi yang dapat menimbulkan identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang ditentukan.

•

Bahan yang diperlukan untuk pengoperasian alat khusus, misalnya pelumas atau pendingin tidak boleh bersentuhan dengan bahan yang sedang diolah sehingga tidak mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian bahan awal, produk antara ataupun produk jadi.

•

Peralatan hendaklah didesain sedemikian rupa agar mudah dibersihkan. Peralatan tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur tertulis yang rinci serta disimpan dalam keadaan bersih dan kering. Hendaklah tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian yang tepat untuk proses produksi dan pengawasan. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, memeriksa dan mencatat hendaklah diperiksa ketepatannya dan dikalibrasi sesuai dengan prosedur yang ditetapkan. Hasil pemeriksaan dan kalibrasi hendaklah dicatat dan disimpan dengan baik (CPOB, 2006).

5. Sanitasi dan Higiene Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

Prosedur higiene perorangan termasuk persyaratan untuk mengenakan pakaian pelindung hendaklah diberlakukan bagi semua personil yang memasuki area produksi. Untuk menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk keamanan personil, hendaklah personil mengenakan pakaian pelindung yang bersih dan sesuai dengan tugasnya termasuk penutup rambut. Personil diinstruksikan supaya menggunakan sarana mencuci tangan dan mencuci tangannya sebelum memasuki area produksi. Untuk tujuan itu perlu dipasang poster yang sesuai. Bangunan yang digunakan untuk pembuatan obat hendaklah didesain dan dikonstruksi dengan tepat untuk memudahkan sanitasi yang baik. Hendaklah tersedia dalam jumlah yang cukup sarana toilet dengan ventilasi yang baik dan tempat cuci bagi personil yang letaknya mudah diakses dari area pembuatan. Hendaknya disediakan sarana yang memadai untuk penyimpanan pakaian personil dan milik pribadinya di tempat yang tepat. Setelah digunakan, peralatan hendaklah dibersihkan baik bagian luar maupun bagian dalam sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan, serta dijaga dan disimpan dalam kondisi yang bersih. Tiap kali sebelum dipakai, kebersihannya diperiksa untuk memastikan bahwa semua produk atau bahan dari batch sebelumnya telah dihilangkan (CPOB, 2006). 6. Produksi Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten. Penanganan bahan dan produk jadi, seperti penerimaan dan karantina, pengambilan, sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan, pengemasan dan distribusi hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur atau instruksi tertulis dan bila perlu dicatat. Seluruh bahan yang diterima hendaklah diperiksa untuk memastikan kesesuiannya dengan pemesanan. Bahan awal yang diterima, produk antara, produk ruahan, produk jadi hendaklah dikarantina segera setelah diterima atau diolah, sampai dinyatakan lulus untuk pemakaian dan distribusi. Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

Pengolahan produk yang berbeda hendaklah tidak dilakukan secara bersamaan pada ruang kerja yang sama. Selama pengolahan, semua bahan, wadah, produk ruahan, peralatan atau mesin produksi, ruang kerja yang dipakai hendaklah diberi label atau penandaan dari produk atau bahan yang sedang diolah, kekuatan dan nomor batch.

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam produksi adalah: •

Pengadaan bahan awal Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi keterangan mengenai pasokan, nomor batch/lot, tanggal penerimaan, tanggal pelulusan, dan tanggal daluarsa. Pada tiap penerimaan hendaklah dilakukan pemeriksaan visual tentang kondisi umum, keutuhan wadah dan segelnya, ceceran, atau kemungkinan adanya kerusakan bahan, dan kesesuaian catatan pengiriman dan label dari pemasok. Bahan awal yang diterima hendaklah dikarantina sampai disetujui dan diluluskan untuk pemakaian oleh kepala bagian pengawasan mutu.

•

Pencegahan pencemaran silang Tiap tahap proses, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap pencemaran mikroba dan pencemaran lain.

Resiko pencemaran silang ini dapat

timbul akibat tidak terkendalinya debu, uap, percikan atau organisme dari bahan atau produk yang sedang diproses, dari sisa yang tertinggal pada alat dan pakaian kerja operator. Pencemaran silang hendaklah dihindari dengan tindakan teknis atau pengaturan yang tepat, antara lain: a. Produksi di dalam gedung yang terpisah diperlukan untuk produk seperti penisilin, sitostatik, dan produk biologi. Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

b. Tersedia ruang penyangga udara dan penghisap udara. c. Memakai pakaian pelindung yang sesuai di area di mana produk yang beresiko tinggi terhadap pencemaran silang diproses. d. Melaksanakan prosedur pembersihan dan dekontaminasi yang terbukti efektif. •

Penimbangan dan penyerahan Penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan memerlukan dokumentasi yang lengkap. Hanya bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan yang telah diluluskan oleh pengawasan mutu. Kapasitas, ketelitian dan ketepatan alat timbang yang dipakai hendaklah sesuai dengan jumlah bahan yang ditimbang. Untuk tiap penimbangan hendaklah dilakukan pembuktian kebenaran identitas, jumlah bahan yang ditimbang oleh dua personil dan pembuktian tersebut dicatat. Bahan awal, produk antara dan produk ruahan yang diserahkan hendaklah diperiksa ulang kebenarannya dan ditandatangani oleh supervisor produksi sebelum dikirim ke bagian produksi.

•

Pengembalian Semua bahan awal dan bahan pengemas yang dikembalikan ke gudang penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benar.

•

Pengolahan Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa sebelum dipakai. Semua peralatan yang dipakai dalam pengolahan hendaklah diperiksa


sebelum digunakan. Peralatan hendaklah dinyatakan bersih secara tertulis sebelum digunakan. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikusi prosedur yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dilaporkan. Semua produk antara hendaklah diberi label yang benar dan dikarantina sampai diluluskan oleh bagian pengawasan mutu. Mesin pencampur, pengayak, pencetak tablet hendaklah dilengkapi dengan sistem pengendali debu. Tiap mesin hendaklah ditempatkan dalam ruang terpisah. Parameter operasional yang kritis (misalnya waktu, kecepatan dan suhu) untuk tiap proses pengeringan hendaklah tercantum dalam dokumen produksi induk, dan dipantau selama proses berlangsung serta dicatat dalam catatan batch. •

Kegiatan pengemasan Kegiatan pengemasan berfungsi mengemas produk ruahan menjadi produk jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah pengendalian yang ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas. Semua kegiatan pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai dengan instruksi yang diberikan dan menggunakan bahan pengemas yang tercantum dalam prosedur pengemasan induk. Rincian pelaksanaan pengemasan hendaklah dicatat dalam catatan pengemasan batch.

•

Pengawasan selama proses Pengawasan selama proses hendaklah mencakup : a. Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk diperiksa pada saat awal dan selama proses pengolahan atau pengemasan b. Kemasan akhir diperiksa selama proses pengemasan dengan selang waktu yang teratur untuk memastikan kesesuaiannya dengan spesifikasi dan memastikan semua komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam prosedur pengemasan induk.


•

Karantina produk jadi Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan untuk diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah dilaksanakan untuk memastikan produk dan catatan pengolahan batch memenuhi semua spesifikasi yang ditentukan. Selama menunggu pelulusan dari bagian pemastian mutu, seluruh batch/lot yang sudah dikemas hendaklah ditahan dalam status karantina. Pelulusan akhir produk hendaklah didahului penyelesaian yang memuaskan dari: a. Produk memenuhi persyaratan mutu dalam semua spesifikasi pengolahan dan pengemasan. b.

Sampel pertinggal dari kemasan yang dipasarkan dalam jumlah

yang

mencukupi untuk pengujian di masa yang akan datang. c.

Pengemasan dan penandaan memenuhi semua persyaratan sesuai hasil pemeriksaan oleh bagian pengawasan mutu.

d. Produk jadi yang diterima di area karantina sesuai dengan jumlah yang tertera pada dokumen penyerahan barang (CPOB, 2006). 7. Pengawasan Mutu Pengawasan mutu merupakan bagian dari CPOB untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi produk jadi. Pengawasan mutu hendaklah mencakup semua kegiatan analitis di laboratorium, antara lain: Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

•

Pengambilan sampel.

•

Pemeriksaan dan pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi.

•

Pengujian yang dilakukan dalam rangka validasi.

•

Penanganan sampel pertinggal.

•

Menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta metode pengujiannya. Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan bagian pengawasan mutu

hendaklah menjamin bahwa pengujian yang diperlukan telah dilakukan sebelum bahan digunakan dalam produksi dan produk disetujui sebelum didistribusikan. Personil pengawasan mutu hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk pengambilan sampel (CPOB, 2006). 8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu Inspeksi diri dilakukan untuk mengevaluasi kepatuhan pabrik terhadap CPOB dalam semua aspek produksi dan pengawasan mutu. Program inspeksi diri harus dirancang untuk mendeteksi adanya kekurangan dalam penerapan CPOB dan untuk merekomendasikan tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri harus dilaksanakan secara rutin dan mungkin sebagai tambahan dilaksanakan pada keadaan tertentu, misalnya dalam hal penarikan kembali suatu produk atau penolakan berulang, atau ketika ada inspeksi yang diumumkan oleh bahan kesehatan. Tim yang bertanggung jawab atas inspeksi diri harus terdiri atas personalia yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara objektif. Semua rekomendasi untuk tindakan perbaikan harus diterapkan. Prosedur untuk inspeksi diri harus didokumentasikan dan harus ada suatu program tindak lanjut yang efektif. Manajemen harus menunjuk suatu tim inspeksi diri yang terdiri atas para akhli dibidang pekerjaannya dan


paham mengenai CPOB. Anggota tim dapat berasal dari dalam atau luar perusahaan. Frekwensi inspeksi diri dilakukan minimal satu kali dalam setahun. Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau tim yang

dibentuk khusus untuk hal ini oleh

manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak. Kepala bagian pemastian mutu hendaklah bertanggung jawab dengan bagian terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang dapat diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas dan memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan. Evaluasi dilakukan sebelum pemasok disetujui dan dimasukkan ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok (CPOB, 2006). 9. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui cacat dari peredaran secara cepat dan efektif. Laporan dan keluhan mengenai produk dapat disebabkan oleh: •

Keluhan mengenai mutu dan berupa kerusakan fisik, kimiawi atau biologis dari produk atau kemasannya.


•

Keluhan atau laporan karena reaksi yang merugikan seperti alergi. Keluhan atau laporan mengenai efek terapetik produk seperti produk tidak berkhasiat atau respon klinis yang rendah. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci penyelidikan, tindak lanjut yang

sesuai, termasuk pertimbangan untuk penarikan kembali produk, dalam menanggapi keluhan terhadap obat yang diduga cacat. Tiap laporan dan keluhan hendaklah diselidiki dan dievaluasi secara menyeluruh dan mendalam mencakup: •

Pengkajian seluruh informasi mengenai laporan atau keluhan.

•

Inspeksi atau pengujian sampel obat yang dikeluhkan dan diterima serta, bila perlu pengujian sampel dari batch yang sama.

•

Pengkajian semua data dan dokumentasi termasuk catatan batch, catatan distribusi dan laporan pengujian dari produk yang akan dikeluhkan atau dilaporkan. Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu atau

beberapa batch atau seluruh batch produk tertentu dari peredaran. Penarikan kembali produk dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu atau bila ada laporan mengenai reaksi merugikan yang serius serta beresiko terhadap kesehatan. Penarikan kembali produk dapat mengakibatkan penundaan atau penghentian pembuatan obat tersebut. Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, kadaluarsa, atau alasan lain misalnya kondisi wadah atau kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat yang bersangkutan. Industri farmasi hendaklah menyiapkan prosedur untuk penahanan, penyelidikan dan pengujian produk kembalian serta pengambilan keputusan apakah produk kembalian dapat diproses ulang atau harus dimusnakan setelah dilakukan evaluasi. Produk kembalian dapat dikategorikan sebagai berikut: Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

•

Produk kembalian yang masih memenuhi spesifikasi dan karena itu dapat dikembalikan ke dalam persediaan.

•

Produk kembalian yang dapat diproses ulang.

•

Produk kembalian yang tidak memenuhi spesifikasi dan tidak dapat diproses ulang. Produk kembalian yang tidak dapat diolah ulang hendaklah dimusnahkan. Bila produk

harus dimusnakan, dokumentasi hendaklah mencakup berita acara pemusnahan yang diberi tanggal dan ditandatangani oleh personil yang melaksanakan dan personil yang menyaksikan pemusnahan (CPOB, 2006).

10. Dokumentasi Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil resiko terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena mengandalakan komunikasi lisan. Dokumen yang diperlukan dalam industri farmasi, antara lain: a. Spesifikasi Hendaklah tersedia spesifikasi bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan ruahan, serta produk jadi. b. Dokumen produksi Dokumen yang esensial dalam produksi adalah: •

Dokumen produksi induk yang berisi formula produksi dari suatu produk dalam bentuk sediaan dan kekuatan tertentu.


•

Prosedur produksi induk, terdiri dari prosedur pengolahan induk dan prosedur pengemasan induk.

•

Catatan produksi batch, terdiri dari catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch, yang merupakan reproduksi dari masing-masing prosedur pengolahan induk dan prosedur pengemasan induk, dan berisi semua data dan informasi yang berkaitan dengan pelaksanaan produksi dari suatu batch produk (CPOB, 2006).

11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak Pembuatan dan analisis secara kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus dibuat secara jelas menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap batch produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian pemastian mutu. Pemberi kontrak bertanggung jawab untuk menilai kompetensi penerima kontrak dalam melaksanakan pekerjaan atau pengujian yang diperlukan dan memastikan bahwa prinsip dan pedoman CPOB diikuti. Pemberi kontrak hendaklah menyediakan semua informasi yang diperlukan kepada penerima kontrak untuk melaksanakan pekerjaan kontrak secara benar sesuai izin edar dan persyaratan legal lain. Pemberi kontrak hendaklah memastikan bahwa penerima kontrak memahami sepenuhnya masalah yang berkaitan dengan produk atau pekerjaan atau pengujian yang dapat membahayakan gedung, peralatan, personil, bahan atau produk lain. Penerima kontrak harus mempunyai gedung dan peralatan yang cukup, pengetahuan dan pengalaman, dan personil yang kompeten untuk melakukan pekerjaan yang diberikan oleh pemberi kontrak dengan memuaskan. Pembuatan obat berdasarkan kontrak hanya dapat


dilakukan oleh industri farmasi yang memiliki sertifikat CPOB yang diterbitkan oleh Otoritas Pengawasan Obat (OPO) (CPOB, 2006). 12. Kualifikasi dan Validasi CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Validasi adalah tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi maupun pengawasan mutu akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan (CPOB, 2006). Langkah-langkah pelaksanaan validasi adalah sebagai berikut: •

Membentuk komite validasi yang bertanggung jawab terhadap pelaksanaan validasi di industri farmasi yang bersangkutan.

•

Menyusun Rencana Induk Validasi (RIV), yaitu dokumen yang menguraikan secara garis besar pedoman pelaksanaan validasi.

•

Membuat dokumen validasi, yaitu prosedur tetap (protap), protokol serta laporan validasi

•

Pelaksanaan validasi

•

Melaksanakan peninjauan periodik, change control dan revalidasi (Manajemen Industri Farmasi, 2007). Validasi untuk mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang disebut kualifikasi.

Kualifikasi tersebut adalah langkah pertama dalam melaksanakan validasi di industri farmasi (Manajemen Industri Farmasi, 2007). Kualifikasi terdiri dari empat tingkatan, yaitu: a. Kualifikasi Desain/ Design Qualification (DQ)


Kualifikasi desain adalah unsur pertama dalam melakukan validasi terhadap fasilitas, sistem atau peralatan baru.

b. Kualifikasi Instalasi/ Instalation Qualification (IQ) Kualifikasi dilakukan terhadap fasilitas, sistem dan peralatan baru atau yang dimodifikasi, mencakup: •

Instalasi peralatan, pipa dan sarana penunjang hendaklah sesuai dengan spesifikasi dan gambar teknik yang didesain.

•

Pengumpulan dan penyusunan dokumen pengoperasian dan perawatan peralatan dari pemasok.

•

Ketentuan dan persyaratan kalibrasi.

•

Verifikasi bahan konstruksi

c. Kualifikasi Operasional/ Operational Qualification (OQ) Kualifikasi

operasional

dilakukan

setelah

kualifikasi

instalasi

selesai

dilaksanakan, dikaji dan disetujui. Kualifikasi operasional hendaklah mencakup: •

Kalibrasi

•

Prosedur pengoperasian dan pembersihan

•

Pelatihan operator dan ketentuan perawatan preventif.

d. Kualifikasi Kinerja/ Performance Qualification (PQ) Performance Qualification (PQ) dilakukan untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang telah diinstalasi beroperasi sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan. Sasaran/ target PQ adalah : 1.

Memastikan sistem dan peralatan bekerja sesuai yang diharapkan dan


dengan spesifikasi yang diinginkan. 2.

Pada umumnya dilakukan dengan placebo lalu dilanjutkan dengan produk obat pada kondisi normal, dan dilakukan 3 kali berurutan. (CPOB, 2006).

Jenis-jenis validasi adalah sebagai berikut: a. Kualifikasi mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang b. Validasi metode analisa Tujuan validasi metode analisa adalah untuk membuktikan bahwa semua metode analisa (cara/prosedur pengujian) yang dilaksanakan dalam pengawasan mutu, senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara konsisten. c. Validasi proses produksi Tujuan validasi produksi adalah : •

Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi rutin, senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus-menerus.

•

Mengidentifikasi dan mengurangi problem yang terjadi selama proses produksi dan memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang.

•

Meningkatkan efektifitas dan efisiensi proses

d. Validasi proses pengemasan Tujuan validasi proses pengemasan adalah: •

Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur pengemasan yang berlaku dan digunakan dalam proses pengemasan rutin, senantiasa mencapai persyaratan yang ditentukan.

•

Operator/pelaksana yang melakukan proses pengemasan kompeten serta mengikuti prosedur pengemasan yang telah ditentukan.


•

Proses pengemasan yang dilakukan tidak terjadi peristiwa campur baur antar produk maupun batch.

e. Validasi pembersihan Tujuan validasi pembersihan adalah: • Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur pembersihan yang berlaku yang dilakukan sudah tepat dan dapat dilakukan berulang-ulang. • Peralatan/mesin yang dibersihkan tidak terdapat pengaruh yang negatif karena efek pembersihan. • Operator/pelaksana yang melakukan pembersihan kompeten, mengikuti prosedur pembersihan dan peralatan pembersihan yang telah ditentukan. • Cara pembersihan menghasilkan tingkat kebersihan yang sudah ditetapkan (Manajemen Industri Farmasi, 2007).

BAB III TINJAUAN UMUM PT. MUTIFA

A. Sejarah Pada tahun 1975 didirikan Industri Farmasi di kota Medan dengan nama “Sejati Pharmaceutical Industries”, yang memproduksi obat merek “SIAGOGO”. Setelah beberapa tahun berproduksi, perusahaan ini kemudian dialihkan pemiliknya kepada Bapak Drs. W. H. Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

Siahaan dan memindahnamakan perusahaan tersebut dalam suatu akte notaris tertanggal 31 Januari 1980 dengan nama PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) yang berlokasi di Jl. Brigjen Katamso No. 220 Medan. Berdasarkan

Surat

Keputusan

Menteri

Kesehatan

RI

tahun

1981

No.

0098/SK/PAB/81 memutuskan memberikan izin untuk mendirikan pabrik farmasi kepada PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) dengan nama “MUTIFA INDUSTRI FARMASI” untuk memproduksi obat-obatan. Dengan dikeluarkannya surat izin produksi oleh Departemen Kesehatan RI c/q Badan Pengawasan Obat dan Makanan No. 213/AA/III/81, mulailah PT Mutiara Mukti Farma memproduksi obat-obatan. Pada tahun 1983, perusahaan ini menjalankan dan melaksanakan operasinya dalam menghasilkan berbagai jenis maupun bentuk sediaan obat untuk memenuhi kebutuhan masyarakat Indonesia wilayah barat umumnya dan daerah Sumatera Utara pada khususnya.

Pada tanggal 29 November 1988, dengan akte notaris No. 35 diadakanlah perubahan akte atas pemegang saham serta manajemen perusahaan, yang ditetapkan melalui keputusan Menteri Kehakiman RI No. C2-1134.HT.01.04 th 89 tanggal 31 Januari 1989. Dalam akte tersebut, berdasarkan keputusan rapat Dewan Komisaris serta pemegang saham, ditetapkan bahwa yang menjadi penanggung jawab dengan jabatan Direktur Utama adalah Bapak Jacob.


Sesuai dengan Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB), bahwa setiap industri farmasi harus mengacu pada pedoman tersebut, maka untuk memenuhi ketentuan tersebut PT. MUTIFA telah membangun pabrik yang baru di Jl. Karya Jaya No. 68 Km 8,5 Namorambe. Pada bulan Mei 1994 produksi telah dilaksanakan di pabrik yang baru dan pada saat ini kegiatan administrasi juga telah dilakukan di lokasi tersebut. Pada tanggal 27 Juli 1994 PT. MUTIFA diberikan sertifikat sebagai industri farmasi yang telah memenuhi CPOB. Bentuk sediaan yang telah diproduksi sampai saat ini adalah tablet, sirup, salep, bedak dan kapsul. Pendistribusian sediaan yang diproduksi PT. MUTIFA Medan meliputi wilayah : Provinsi Sumatera Utara, Riau, Sumatera Selatan, Daerah Khusus Ibukota (DKI) Jakarta, Jawa Barat, Jawa Tengah, Jawa Timur, Sulawesi Utara, dan Sulawesi Selatan. Untuk wilayah Sumatera, obat didistribusikan melalui Pedagang Besar Farmasi (PBF) Mekada Abadi. Obatobatan diproduksi berdasarkan sistem skala prioritas, yang mengutamakan obat yang lebih cepat laku di pasaran. Hal ini tidak berlaku untuk obat Inpres dan Askes. B. Visi dan Misi Visi dan Misi PT. MUTIFA adalah “Anda sehat kami bangga”. C. Lokasi dan Sarana Produksi 1. Lokasi PT. MUTIFA Medan berada di Jl. Karya Jaya No. 68 Km 8,5 Namorambe Medan. Denah lokasi PT. MUTIFA ditunjukkan pada Gambar 2 berikut ini :

Jl. Karya Yasa

Jl. Letjen Jamin Ginting Lokasi PT. MUTIFA

Jl. M. Basyir

Polonia Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di Ke PT. Bandara Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009. Jl. Karya Jaya

Titi Kuning

Gambar 2. Denah Lokasi PT. MUTIFA

Luas areal PT. MUTIFA Medan mempunyai luas areal 9600 m2 dan luas bangunan 6259 m2. Luas masing-masing ruangan adalah sebagai berikut :

Tabel 1. Ukuran Ruangan Masing-Masing Bagian di PT. MUTIFA No.

Ruang/Gudang

Ukuran (m2)

1.

Ruang Perkantoran

192

2.

Ruang Produksi β laktam

84

3.

Ruang Laboratorium dan Pengawasan Mutu

40

4.

Ruang Teknik dan Bengkel

16

5.

Ruang Produksi Tablet

88

6.

Ruang Produksi Sirup

100

7.

Ruang Produksi Bedak

20

8.

Ruang Produksi Kapsul

12

9.

Ruang Produksi Salep

25

10.

Ruang Produksi Produk Kecil Rumah Tangga

28

11.

Gudang Bahan Baku

64

12.

Gudang Bahan Kemasan

64

13.

Gudang Obat Jadi

48

14.

Janitor

9

15.

Kantin

90

16.

Ruang Pengemasan

24


17.

Gudang Alat

25

Sumber arus listrik berasal dari Perusahaan Listrik Negara (PLN), dan apabila arus listrik dari PLN terputus digunakan generator. Sumber air berasal dari sumur pompa dan air PAM. Untuk keperluan produksi digunakan air sumur yang telah mengalami proses pengolahan. Air PAM digunakan untuk pencucian alat, mandi, dan bila aliran PAM mengalami masalah, untuk menggantikan air PAM digunakan air sumur yang telah mengalami tiga kali penyaringan. Bangunan penunjang lainnya terdiri dari Musholla, kamar mandi, dan pos jaga. 2. Sarana Produksi Ruangan produksi, gudang bahan baku, gudang bahan kemasan, dan obat jadi dirancang sedemikian rupa sehingga waktu yang dibutuhkan untuk mengangkut bahan baku ke ruang produksi, bahan kemasan ke ruang pengemasan, obat jadi dari ruang karantina ke gudang obat jadi relatif singkat. Produk beta laktam diproduksi dalam bangunan tersendiri dan terpisah dengan produk non beta laktam. Ruang produksi dirancang sedemikian rupa sehingga diharapkan dapat mencegah terjadinya kontaminasi silang terhadap proses produksi obat serta terlewatnya salah satu langkah dalam proses produksi. Keadaan ruang produksi adalah sebagai berikut : a. Lantai Lantai ruang produksi beta laktam dan non beta laktam terbuat dari beton yang dilapisi granit di antaranya diisi dengan semen putih. Sudut ruangan berbentuk lengkung dengan lantai. Lantai mempunyai permukaan yang rata, mudah dibersihkan, tidak menahan partikel, tahan terhadap gesekan, deterjen, desinfektan, dan bahan kimia. b. Dinding


Dinding ruang terbuat dari beton, yang dilapisi dengan sebagian epoksi dan sebagian acrylic, sehingga permukaan dinding menjadi licin, rata, kedap air, mudah dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan, tidak menahan partikel, serta tidak menjadi tempat bersarangnya binatang kecil. c.

Langit-langit Langit-langit ruang terbuat dari beton, yang dilapisi epoksi sehingga permukaan langit-langit menjadi licin dan rata, kedap air, mudah dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan, dan tidak menahan partikel.

d.

Pengaturan Udara Aliran udara yang digunakan dalam ruangan produksi beta laktam dan non beta laktam adalah Air Handling System (AHS). Supply udara yang akan disalurkan ke dalam ruang produksi berasal dari 2 sumber, yaitu berasal dari udara yang disirkulasi kembali (sebanyak 80%) dan berasal dari udara bebas (sebanyak 20%). Supply udara tersebut kemudian melewati filter yang terdapat di dalam filter house yang terdiri dari prefilter yang memiliki efisiensi penyaringan sebesar 35% dan medium filter yang memiliki efisiensi penyaringan sebesar 95%. Selanjutnya, supply udara ini melewati cooling coil (evaporator) yang akan menurunkan suhu (T) dan kelembaban relatif (RH) udara. Kemudian udara dipompa dengan menggunakan static pressure fan (blower) ke dalam ruang produksi melalui ducting (saluran udara). Jumlah udara yang masuk ke dalam ruang produksi diatur dengan menggunakan volume dumper. Selanjutnya udara disirkulasi kembali ke AHS. Kecepatan pertukaran udara dalam ruangan produksi beta laktam maupun non beta laktam 20 kali per jam dan untuk koridor 25 kali per jam.

D. Produk-Produk PT. MUTIFA Produk-produk obat PT. MUTIFA sebagai berikut: •

Parasetamol


•

Ampicillin

•

Antasida

•

CTM

•

Vitamin B komplex

E. Struktur Organisasi Struktur organisasi PT. MUTIFA merupakan struktur organisasi vertikal. Kekuasaan tertinggi dipegang oleh direktur utama. Direktur utama membawahi delapan departemen. Masing-masing departemen dipimpin oleh seorang manager yang langsung bertanggung jawab penuh kepada direktur utama. Struktur organisasi PT. MUTIFA dapat dilihat pada lampiran 1 halaman 72. 1. Departemen Produksi Departemen produksi di PT. MUTIFA terdiri atas tiga bagian, yaitu: a. Departemen produksi beta laktam b. Departemen produksi solid non beta laktam c. Departemen produksi cair non beta laktam Ada pun tugas dan tanggung jawab departemen produksi , yaitu : •

Melaksanakan pembuatan obat mulai dari pengolahan, pengemasan primer dan sekunder, sampai karantina produk jadi.

•

Melaksanakan secara teknis dan administrasi semua tugas selama pengelolahan dan pengemasan dengan berpedoman pada prosedur tetap (protap) yang ditetapkan.

•

Jika ada kegagalan dalam produksi, mendiskusikannya dengan manager QC dan mencari penyebab serta jalan keluar.

•

Bertanggung jawab agar alat atau mesin untuk keperluan produksi dikualifikasi atau divalidasi serta dipakai dengan benar.


•

Turut membantu pelaksanaan inspeksi CPOB dan menjaga pelaksanaan serta pematuhan terhadap peraturan CPOB.

•

Memelihara kebersihan daerah produksi. Bagian-bagian produksi PT. MUTIFA terdiri atas:

a. Unit tablet Unit ini dilengkapi dengan timbangan, mesin mixer, granulator, mesin pencetak tablet, oven, lubrikator, FBD (Fluid Bed Dryer), mesin penyalut, mesin strip, dan mesin blister. Halhal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot, waktu hancur, ketebalan, kekerasan, kadar zat berkhasiat, friability, LOD (Loss On Drying), dan disolusi. Bagan proses pembuatan tablet dapat dilihat pada lampiran 2 halaman 73. b. Unit kapsul Mesin-mesin yang digunakan pada produksi kapsul adalah mesin mixer, mesin pengisi kapsul dan oven. Pada produksi kapsul perlu diperhatikan kondisi ruangan yaitu temperatur dan kelembaban. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot, kadar zat berkhasiat, waktu hancur, disolusi, dan LOD. Bagan proses pembuatan kapsul dapat dilihat pada lampiran 3 halaman 74. c. Unit liquida Unit liquida memproduksi sediaan bentuk cair seperti suspensi, emulsi dan sirup. Unit ini dilengkapi dengan mesin mixer dan mesin pengisi obat ke dalam wadah. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah pH larutan, berat jenis (BJ) larutan, keseragaman volume, viskositas larutan, kadar zat berkhasiat, dan kebocoran wadah. Bagan proses pembuatan liquida dapat dilihat pada lampiran 4 halaman 75. 2. Departemen Pemastian Mutu/Quality Assurance (QA)


Departemen QA bertanggung jawab dalam menjamin mutu suatu produk mulai dari pemesanan bahan baku dan kemasan obat sampai obat siap dikonsumsi konsumen, termasuk di dalamnya pemilihan pemasok. Sistem mutu ditetapkan berdasarkan CPOB. Tugas-tugas bagian pemastian mutu mencakup: a. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memperhatikan persyaratan CPOB. b. Semua langkah produksi dan pengendalian diuraikan secara jelas dan CPOB diterapkan. c. Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan. d. Pengaturan disiapkan untuk pembuatan pasokan dan penggunaan bahan awal dan pengemas yang benar. e. Validasi yang perlu dilakukan. f. Pengkajian terhadap semua dokumen yang terkait dengan proses pengemasan dan pengujian batch, dilakukan sebelum memberikan pengesahan pelulusan untuk distribusi. Penilaian hendaklah meliputi semua faktor yang relevan termasuk kondisi pembuatan, hasil pengujian atau pengawasan selama proses, pengkajian dokumen produksi termasuk pengemasan, pengkajian penyimpangan dari prosedur yang telah ditetapkan, pemenuhan persyaratan dari spesifikasi produk jadi dan pemeriksaan produk dalam kemasan akhir. g. Obat tidak dijual atau dipasok sebelum manager pemastian mutu menyatakan bahwa tiap batch produksi dibuat dan dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam izin edar serta peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan mutu dan pelulusan produk. h. Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa sedapat mungkin produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga selama masa edar /simpan obat. Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

i.

Tersedia prosedur inspeksi diri atau audit mutu yang secara berkala mengevaluasi efektivitas dan penerapan sistem pemastian mutu.

j.

Pemasok bahan awal dan pengemas dievaluasi dan disetujui untuk memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh perusahaan.

k. Penyimpangan dilaporkan, diselidiki dan dicatat. l.

Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak pada mutu produksi.

m. Prosedur pengolahan ulang dievaluasi dan disetujui. n. Evaluasi mutu produk berkala dilakukan untuk verifikasi konsistensi proses dan memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan. 3. Departemen Pengawasan Mutu/Quality Control (QC) Departemen QC di PT. MUTIFA terdiri dari tiga bagian, yaitu: a. Unit QC b. Bagian Registrasi c. Bagian Standarisasi Unit QC di PT. MUTIFA bertanggung jawab untuk memastikan bahwa: •

Bahan awal untuk produksi obat memenuhi spesifikasi identitas, kemurnian, kualitas dan keamanan yang telah ditetapkan.

•

Semua pengawasan selama

proses (in

process controls) dan pemeriksaan

laboratorium terhadap suatu batch obat telah dilaksanakan dan batch tersebut memenuhi spesifikasi. •

Suatu batch obat memenuhi persyaratan mutunya selama waktu peredaran yang telah ditetapkan.


Bagian standarisasi bekerja sama dengan departemen R&D dalam melakukan analisis dan evaluasi terhadap produk mulai dari pembelian bahan baku sampai produk jadi. Tujuannya adalah untuk menentukan kualitas produk yang dihasilkan. Bagian registrasi juga bekerja sama dengan departemen R&D. Dalam waktu bersamaan dengan trial formulasi skala produksi yang dilakukan oleh departemen R&D, bagian registrasi ini melakukan pendaftaran produk ke Balai POM. Bagian registrasi ini dibantu oleh seorang administrasi desain yang bertugas membuat desain kemasan suatu produk. 4. Departemen Research and Development (R&D) Adapun tugas dan kegiatan departemen R&D adalah : •

Mengembangkan dan merencanakan formula baru.

•

Mengevaluasi

dan

memperbaiki

formula

yang

sudah

beredar

kemudian

diinformasikan ke departemen QC dan produksi. •

Bekerja sama dengan unit QC dalam menentukan standarisasi bahan baku, kemasan dan obat jadi. Kegiatan R&D PT. MUTIFA difokuskan pada bidang formulasi. Departemen R&D

melakukan penelitian untuk mendapatkan formula baru berdasarkan permintaan dari bagian pemasaran. Adapun pemilik atau Bagian pemasaran juga memberikan ide-ide atau usulan kepada bagian formulasi dalam membuat suatu sediaan produk baru. Struktur organisasi departemen R&D dapat dilihat pada gambar 3 berikut :


Manager R&D

Supervisor R&D (Formulasi)

Existing Product

New Product

Administrasi

Gambar 3. Struktur Organisasi Departemen R&D di PT. MUTIFA 5. Departemen Personalia Departemen personalia di PT. MUTIFA menangani keperluan yang berkaitan dengan ketenagakerjaan dan karyawan, mulai dari perekrutan karyawan, pelatihan sampai pada pelayanan kesejahteraan karyawan. 6. Departemen Keuangan (Finance) Departemen keuangan di PT. MUTIFA merencanakan anggaran dan kontrol biaya setelah ramalan penjualan (forecasting) dibuat oleh bagian pemasaran, membayar biaya operasional industri dan mengurus penggajian karyawan. 7. Departemen Teknik Adapun tanggung jawab departemen teknik di PT. MUTIFA, yaitu: •

Pemeliharaan alat-alat dan mesin produksi.

•

Pemeliharaan fasilitas penunjang di pabrik farmasi, yaitu listrik, AHU dan water system.

•

Pemeliharaan instrumen laboratorium.

•

Pemeliharaan instalasi pengelolahan limbah.


Untuk menunjang jalannya proses produksi, departemen teknik dituntut untuk dapat melaksanakan tugasnya dengan baik dalam hal pemeliharaan mesin-mesin produksi, alat-alat laboratorium dan alat-alat lainnya agar berada dalam kondisi baik sehingga selalu siap digunakan. Departemen teknik bertugas memonitoring sistem AHU. AHU didesain untuk mencegah kontaminasi silang dari udara antara ruang produksi dengan koridor di mana tekanan koridor lebih positif dibandingkan ruang produksi. 8. Departemen Production Planning and Inventory Control (PPIC) Departemen PPIC merupakan jembatan komunikasi antara pemasaran, produksi, pengadaan, penyimpanan dan pengembangan produk. Perencanaan produksi harus dilakukan sebaik mungkin dengan mempertimbangkan variabel-variabel yang mempengaruhi sehingga tidak terjadi penimbunan dan kekurangan stok barang. PPIC menyusun rencana dengan menyesuaikan permintaan marketing dengan mempertimbangkan anggaran, persediaan bahan baku, jadwal, kapasitas produksi dan peralatan yang tersedia. Departemen PPIC di PT. MUTIFA dipimpin oleh manager PPIC (Manager QA) a. Production Planning Setelah ramalan penjualan (forecasting) dibuat oleh bagian pemasaran (marketing), selanjutnya disusun perencanaan produksi (production planning) dan Rencana Anggaran Belanja Perusahaan (RABP) sebagai acuan untuk memenuhi permintaan bagian pemasaran tersebut. Perencanaan produksi terdiri dari rencana produksi tahunan, yang kemudian dipilah menjadi rencana produksi periodik ( semester dan triwulan). Selanjutnya rencana produksi periodik dipilah lagi menjadi rencana produksi bulanan, mingguan dan harian. Sasaran pokok dari perencanaan produksi antara lain: •

Ketepatan waktu penyelesaian pesanan (permintaan) pelanggan

•

Berkurangnya biaya produksi

•

New product launching dan menjaga produk-produk lama berjalan teratur dan lancar


b. Inventory Control Alasan perlunya persediaan bagi industri, yaitu: •

Antisipasi adanya unsur ketidakpastian permintaan

•

Adanya unsur ketidakpastian pasokan dari supplier

•

Adanya unsur ketidakpastian tenggang waktu (lead time) waktu pemesanan Inventory (persediaan) di industri farmasi, terdiri dari raw material (bahan baku),

packaging material (bahan pengemas), finished product (obat jadi), dan work in process (barang setengah jadi).

Tujuan diadakannya persediaan antara lain: •

Untuk memberikan layanan terbaik bagi pelanggan.

•

Untuk memperlancar proses produksi.

•

Untuk mengantisipasi kemungkinan terjadinya kekurangan persediaan (stockout).

•

Untuk menghadapi fluktuasi harga .

F. Limbah Departemen teknik dan QC bekerja sama menangani limbah di PT. MUTIFA. Departemen teknik memusatkan perhatian pada pemeliharaan instalasi pengelolahan limbah sedangkan departemen QC memantau proses pengolahan limbah dan tolak ukurnya agar


memenuhi persyaratan baku mutu lingkungan. Limbah di PT. MUTIFA dibagi dua yaitu limbah non beta laktam dan limbah beta laktam.

a. Limbah Non Beta Laktam Jenis limbah non beta laktam di PT. MUTIFA ada 3 jenis yaitu: 1. Limbah cair . Limbah cair ini berasal dari limbah produksi, limbah laboratorium, limbah domestik, dan limbah bengkel Diagram sistem pengolahan limbah cair dapat dilihat pada gambar 4 berikut ini: Limbah domestik

Limbah . cair produksi termasuk pembersihan daerah produksi Limbah cair laboratorium

Bak Penampungann

Bak Sedimentasi

Bak Aerasi

Bak Biokontrol

Badan Air buangan Limbah bengkel cair kecuali oli

Oli bekas dari bengkel

Dijual

Gambar 4 . Diagram Sistem Pengolahan Limbah Cair di PT.MUTIFA Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah cair adalah berdasarkan baku mutu air limbah yang diisyaratkan dalam Surat Keputusan Menteri Negara Lingkungan Hidup No.51/MENLH/10/1995* tentang Baku Mutu Limbah Cair Industri

2. Limbah Padat. Limbah padat ini berasal dari: a. Bekas kemasan bahan awal (bahan baku/bahan kemasan) seperti kertas, kotak karton, wadah kayu/plastik/kaca, drum, kaleng. b. Buangan proses produksi seperti tepung sisa proses, produk antara/ruahan yang rusak atau kotor, kemasan (aluminium foil, botol, dus) c. Buangan bahan hasil pengujian laboratorium seperti tablet bekas pengujian kekerasan, waktu hancur, dan lain-lain. d. Bahan awal dan produk jadi yang rusak e. Wadah bekas bahan produksi (plastik, tong rusak, dan lain-lain). f. Limbah padat domestik. Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah padat adalah kualitas lingkungan atau kebersihan di dalam area industri, dimana tidak terdapat lagi limbah padat yang berserakan di pabrik. Diagram sistem pengolahan limbah padat di PT. MUTIFA adalah sebagai berikut:

Debu Produksi

Dust Collector

Debu Lantai

Vacum Cleaner

Limbah Teuku Domestik Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009. Bahan baku, Produk antara, Produk ruahan, dan Produk jadi yang rusak

Incenerator

Gambar 5. Diagram Sistem Pengolahan Limbah Padat di PT. MUTIFA 3. Limbah Udara . Limbah udara ini berasal dari: a. Gas, uap dan asap - Bahan kimia / reagensia. - Bahan baku seperti ammonia liquida, alkohol, dan lain-lain.

- Proses produksi seperti metilen klorida dari proses coating. - Pembakaran zat padat. - Asap pembakaran sampah b. Debu produksi. Sistem penanggulangan limbah udara antara lain tertera pada tabel 3.

Jenis 1.Bahan kimia/reagensia

Cara Pengendalian 1. Lemari Asam


b.

laboratorium 2. Asap pembakaran sampah

2. Incenerator cerobong tinggi

3. Uap solven

3. Exhaust fan

4. Debu Produksi

4. Pemasangan dust collector

Limbah Beta Laktam Jenis limbah beta laktam dapat berupa limbah cair, padat, udara, dan suara. Limbah cair berasal dari gedung produksi beta laktam berupa pencucian alat/mesin. Limbah padat berupa wadah bekas bahan baku antibiotik beta laktam, bahan baku beta laktam yang rusak, tong plastik, buangan proses produksi, dan produk jadi antibiotik beta laktam yang rusak. Limbah udara berupa debu produksi antibiotika beta laktam. Limbah suara berasal dari mesin produksi, genset, mesin sistem penunjang (AHU)

Pengelolaan Limbah Beta Laktam adalah sebagai berikut: 1. Limbah Cair. Limbah cair yang berasal dari gedung beta laktam dialirkan ke bak/kolam perusakan cincin beta laktam dengan menggunakan larutan NaOH, setelah itu dialirkan/digabung dengan limbah cair non beta laktam di bak penampungan, dan seterusnya diolah bersama. 2. Limbah Padat. Limbah padat yang berupa wadah yang mengandung bahan antibiotik beta laktam dicuci dan dibilas bersih dengan air bersih di ruang pencucian di dalam gedung beta laktam. Air pencucian tersebut merupakan limbah cair dari gedung beta laktam yang dialirkan ke bak perusak cincin beta laktam, sedangkan wadah yang telah dicuci dan dibilas bersih tersebut


dikeluarkan dari gedung beta laktam dan ditangani limbahnya seperti pada pengelolaan limbah padat non beta laktam. 3. Limbah Udara. Limbah udara berupa debu produksi disedot dan dikumpulkan oleh dust collector.

BAB IV TUGAS KHUSUS

Praregistrasi Registrasi adalah prosedur pendaftaran dan evaluasi obat untuk mendapatkan izin edar. Izin edar merupakan bentuk persetujuan registrasi obat untuk dapat diedarkan di suatu wilayah (negara) tertentu. Untuk Indonesia, agar bisa mendapatkan nomor registrasi sebagai syarat untuk dapat diedarkan, obat tersebut harus memiliki kriteria umum sebagai berikut: •

Efficacy (khasiat) yang meyakinkan dan safety (keamanan) yang memadai.

•

Quality (mutu) yang memenuhi syarat yang dinilai dari proses produksi sesuai dengan CPOB, spesifikasi, metode analisa terhadap bahan yang digunakan dan produk jadi.

•

Penandaan berisi informasi yang lengkap dan objektif yang dapat menjamin penggunaan obat secara tepat, rasional dan aman. Proses registrasi obat di Indonesia diajukan oleh pendaftar (industri farmasi/PBF)

kepada kepala badan POM, sebagai regulator industri farmasi di Indonesia. Dalam Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

pelaksanaannya, proses registrasi dilakukan dalam dua tahap yaitu tahap praregistrasi dan tahap registrasi. Tahap praregistrasi bertujuan untuk mempertimbangkan jalur evaluasi dan kelengkapan dokumen registrasi obat serta pengajuan nama (merek) obat, baik nama generik maupun nama dagang. Tahap registrasi dilakukan dengan menyerahkan bekas registrasi dengan mengisi formulir registrasi disertai bukti

. pembayaran biaya evaluasi dan pendaftaran, serta hasil praregistrasi (Manajemen Industri

Farmasi, 2007). Tugas Praregistrasi Pembuatan Tablet. Aspek-aspek penting dalam laporan Pra- regitrasi Formulir A: 1.

Komposisi lengkap

2.

Cara pemberian Obat

3.

Penyimpanan Obat

4.

Nomor pendaftaran

Formulir B:

1. Nama Obat Jadi

10.Efek samping ( sesuai literature)


2. Bentuk sediaan

11.Kontra indikasi ( sesuai literature)

3. Pemerian ( sesuai literature)

12.Interaksi obat ( sesuai literature)

4. Formula, spesifikasi dan metode pemeriksaan

13.Cara penyampaian ( sesuai literature)

5. Cara pembuatan singkat

14.Rancangan penandaan

6. Cara kerja obat ( sesuai literature)

15.Isi periklanan

7. Indikasi ( sesuai literature)

16.Nomor Batch

8. Posologi ( sesuai literature)

17.Harga jual apotik

9. Peringatan dan perhatian ( sesuai literature)

18.Informasi tambahan khusus untuk hewan

Informasi Tambahan : 1.Tujuan Penggunaan, Waktu Penggunaan, Cara penggunaan, Jenis makanan yang dapat dicampur dengan obat ( khusus untuk premix) 1. NAMA OBAT JADI - Menggunakan Nama Generik ataupun Nama paten dimana sebaiknya menggunakan nama Inggris yang tersedia 2. BENTUK SEDIAAN - Bentuk sediaan disesuaikan dengan bahan aktif, agar khasiat, kestabilan dan keamanan obat terjamin. - Bentuk sediaan yang tersedia dapat berupa tablet, larutan, suspensi, emulsi, kapsul, serbuk, ataupun bentuk sediaan lainnya. 3. PEMERIAN - Bentuk sediaan (Tablet) : Cembung, cekung, salut gula, salut enteric Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

- Ukuran sediaan (Tablet): Diameter Tablet - Warna sediaan : putih, kuning, hijau, dsb 4. FORMULA, SPESIFIKASI DAN METODE PEMERIKSAAN 4.1 Komposisi Sediaan : - Zat berkhasiat : Bahan aktif - Zat tambahan :Anti Oksidan, Zat Warna, Zat Pengaroma, Zat Pengawet, Zat Pemanis, dll. 4.2 Spesifikasi Obat Jadi: - Pemerian sediaan (Tablet): - Bentuk : Cembung, cekung, dsb. - Warna : Putih, kuning, hijau, dll. - Tanda

: Logo, symbol atau penandaan lainnya yang tertera pada Tablet.

- Bobot rata-rata (Tablet), Kekerasan (Tablet), Kerenyahan (Tablet), Waktu hancur (Tablet), dan Syarat kadar zat berkhasiat, disesuaikan dengan design yang diinginkan dan berdasarkan litelatur atau bahan rujukan lainnya . 4.3 Metode Pemeriksaan Obat Jadi: Penentuan Alat, Bahan dan cara pemeriksaan obat jadi, sesuai dengan kandungan, dan bentuk sediaan obat, Jenis Pemeriksaan, Jenis reaksi, Pembanding baku dan berdasarkan atas literatur atau rujukan lainnya. 5. CARA PEMBUATAN SINGKAT - Garis besar tahapan pembuatan sediaan dari penimbangan, pencampuran, hingga tahapan Pencetakan.


6. Cara Kerja Obat, Indikasi, Posologi, Peringatan dan Perhatian, Efek Samping, Kontra Indikasi, Interaksi Obat, dan Cara Penyimpanan. - Diperoleh dari literature atau bahan rujukan lainnya, sesuai dengan bahan aktif dan bahan baku yang dipergunakan selama proses produksi sediaan. 7. RANCANGAN PENANDAAN: 1. Kemasan 2. Brosur -Nama Pabrik yang memproduksi

-Efek samping

-Nama sediaan dan Komposisi

-Interaksi obat

-Farmakologi

-Dosis dan cara pemberian

-Indikasi

-Kemasan

-Kontraindikasi

-No. Reg. POM.

-Peringatan dan perhatian

-Cara Penyimpanan

-Harga Eceran Tertinggi

-No Batch

FORMULIR C1: 1. Formula Induk Jumlah Produksi sediaan tiap batch, Komposisi untuk tiap batch 2. Prosedur Pembuatan • Persyaratan bahan baku sesuai syarat F.I dan spesifikasi yang ditetapkan, Meliputi penimbangan, pencampuran, pembuatan suspensi, granulasi, pengeringan, lama pencampuran, suhu pencampuran, pencetakan, dan pengemasan. Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

3. Spesifikasi dan Metode Pengujian Zat Aktif, Tambahan, dan Obat jadi Metode pengujian zat aktif dan bahan tambahan sesuai dengan literatur. Metode pengujian/pemeriksaan obat jadi :

a. Bentuk, warna dan tanda diperiksa secara organoleptik. b. Ukuran ditentukan menggunakan jangka sorong. c. Bobot rata-rata ditentukan menggunakan timbangan listrik. Bobot rata-rata dan keseragaman bobot memenuhi syarat FI Edisi IV tahun 1995. d. Kekerasan ditentukan menggunakan alat penguji kekerasan (Monsanto). e. Kerenyahan ditentukan dengan menggunakan alat penguji kerenyahan (Friabilator Unilab). f. Waktu hancur ditentukan dengan menggunakan disintegrator time. g. Penetapan kadar zat berkhasiat: sesuai dengan British Pharmacopeia. 4. Spesifikasi dan Metode Pengujian Bahan Kemasan Pemilihan Jenis kemasan, Bahan kemasan, Ukuran kemasan (ketebalan, Panjang, Lebar, diameter, Elastisitas), Brosur (warna brosur, warna tulisan, jenis bahan, tebal, panjang, dan lebar), Dus ( warna dus, warna tulisan, Jenis bahan, tebal, panjang dan lebar) 5. Metode Pengujian Bahan kemasan 5.1 Strip a. Warna ( warna tulisan dan warna dasar) harus sesuai dengan standar b. Ukuran strip diperiksa dengan penggaris dan tebalnya diperiksa dengan micrometer. c. Test aberasi dilakukan dengan menggosokkan lapisan aluminium foil dengan sesamanya sebanyak 10 kali, maka warna teks harus tetap jelas. Brosur a. Warna ( warna tulisan dan warna dasar) harus sesuai dengan standar Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

b. Ukuran brosur diperiksa dengan penggaris dan tebalnya diperiksa dengan micrometer. c. Brosur digunting dengan ukuran 5 x 5 cm kemudian ditimbang, maka didapat harga g/m2. d. Test aberasi dilakukan dengan cara menggosok- gosokkan lapisan luar brosur dengan sesamanya sebanyak 10 kali maka warna dan teks harus tetap jelas dan tidak berubah. Dus Pengujian dus dilakukan dengan cara yang sama dengan pengujian brosur. 6. Metode Pemerian bahan kemasan a. Pemerian permukaan diperiksa secara organoleptik b. Ukuran menggunakan jangka sorong ( 100 lembar aluminium foil dijadikan satu dan kemudian diukur lebar dan tebalnya) c. Pengujian Kebocoran Strip berisi tablet dimasukkan kedalam wadah berisi cairan berwarna, kemudian strip dikeluarkan dan dibuka. Tablet diperiksa satu persatu, tidak boleh ada tablet yang basah. 7. Metode dan Hasil Pengujian Stabilitas a. Pengujian stabilitas obat jadi, dilakukan dengan cara mengambil 3 batch obat jadi, dari dalam kemasan asli tiap batch secara acak diambil sampel sebanyak 3 dus. b. Penyimpanan sesuai dengan kondisi gudang obat jadi dimana suhu dijaga 25 o – 30o C dengan kelembapan relative = 70-80%. c. Secara berkala dilakukan pemeriksaan terhadap obat jadi.


BAB V PEMBAHASAN

Industri farmasi sebagai produsen obat-obatan harus dapat menjamin bahwa produk yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu dan terus menjaga konsistensi mutunya dalam setiap pembuatan. Salah satu pedoman yang digunakan industri farmasi untuk menghasilkan produk yang bermutu adalah Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).


PT. MUTIFA Medan sebagai salah satu PMDN (Pemegang Modal Dalam Negri) yang memproduksi obat telah menerapkan CPOB sejak bulan April tahun 1994. Penerapan CPOB dan seluruh aspek rangkaian produksi merupakan suatu langkah untuk menjamin mutu obat jadi, sehingga memenuhi persyaratan yang ditentukan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Dalam prosesnya, mutu dalam produk harus dibentuk di dalam produk tersebut, tidak cukup hanya lulus dari pemeriksaan mutu. Aspek-aspek yang mempengaruhi proses pembentukan mutu terhadap produk tertuang dalam aspek-aspek yang harus diperhatikan dalam CPOB. Selama Praktek Kerja Profesi (PKP), penulis melakukan pengamatan terhadap proses pembentukan mutu melalui penerapan CPOB. A. Manajemen Mutu Untuk menjamin khasiat, keamanan dan mutu produknya, PT. MUTIFA memiliki manajemen mutu sesuai dengan CPOB 2006. Hal ini dapat dilihat dari adanya pemisahan kewenangan dan tanggung jawab departemen QA dan QC.

Departemen QA diwajibkan bertanggung jawab dalam menjamin mutu produk mulai dari pemesanan bahan baku dan kemasan obat sampai obat siap dikonsumsi konsumen, termasuk di dalamnya pemilihan pemasok. Sistem mutu ditetapkan berdasarkan CPOB. Beberapa hal yang ditangani departemen QA antara lain: •

Penyelenggaran pelatihan CPOB kepada karyawan yang bekerja di area produksi dan pengawasan mutu.

•

Penanganan dan pengendalian sistem dokumentasi.


•

Menyusun dan mengendalikan protap.

•

Melaksanakan validasi.

•

Mengadakan audit terhadap pemasok.

•

Melaksanakan inspeksi diri.

•

Penolakan dan pelulusan obat jadi.

•

Penyelidikan terhadap kegagalan.

•

Penanganan Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS)

•

Penanganan keluhan, penarikan kembali obat jadi dan penanganan obat kembalian. Departemen QC memiliki kewenangan dan tanggung jawab melaksanakan

pengawasan dan pengujian seluruh bahan awal yang akan digunakan dalam produksi, melakukan pengawasan selama proses produksi dan pengujian obat jadi. Sedangkan departemen QA memiliki kewenangan dan tanggung jawab untuk menyusun kebijakan mutu perusahaan berdasarkan CPOB yang dapat menjamin mutu obat yang dihasilkan agar sesuai dengan persyaratan mutu obat yang telah ditetapkan dan memastikan seluruh kegiatan yang terlibat dalam proses pembuatan obat, melaksanakan kebijakan tersebut. Departemen QA menjadi polisi yang mandiri untuk memantau keseluruhan proses pembuatan obat mulai dari rencana design industri (R&D), pembelian bahan, proses produksi hingga distribusi obat jadi. B. Personalia PT. MUTIFA memiliki struktur organisasi di mana departemen produksi, QA dan QC dipimpin oleh manager yang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu dengan yang lain. Manager produksi dan QA merupakan seorang apoteker yang terdaftar dan memiliki pengalaman praktis yang memadai pada bidang masing-masing sehingga memiliki keterampilan manajerial untuk melaksanakan tugas secara profesional. Sedangkan manager QC adalah seorang sarjana kimia yang berpengalaman dalam bidangnya. Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

Untuk mendukung kegiatan operasionalnya, PT. MUTIFA memerlukan personil yang terampil dan terlatih. Status dan jumlah personil dilihat pada tabel 4. Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah yang diambil PT. MUTIFA Medan di bidang personalia adalah dengan cara mengirim pimpinan atau staf untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya diharapkan pimpinan atau staf tersebut dapat memberikan bimbingan dan pelatihan tentang CPOB kepada karyawan sehingga kegiatan perusahaan akan memenuhi ketentuan CPOB. Berdasarkan jenjang pendidikan, maka personil PT. MUTIFA Medan dapat dilihat pada tabel 5.

Tabel 4. Status dan Jumlah Personil di PT. MUTIFA No. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21.

Bagian Unit Direktur Utama Manajer Administrasi dan Keuangan Research & Development Unit Sirup Unit Kapsul Unit Tablet Unit Puyer Unit Bedak Gudang Kemasan Gudang Bahan Baku Gudang Obat Jadi Teknisi Laboratorium Kolektor Akuntansi Penjualan/Pemasaran Supir Pembelian Cleaning Service Satpam Jumlah seluruhnya

Jumlah 1 11 7 3 28 5 25 4 4 4 8 3 5 9 1 3 2 3 1 5 5 137


Tabel 5. Personalia PT. MUTIFA Medan Berdasarkan Jenjang Pendidikan No.

Jenjang Pendidikan

Jumlah (Orang)

1.

Apoteker

8

2.

Sarjana

11

3.

Sarjana Muda

5

4.

SLTA/sederajat

102

5.

SLTP

15

6.

SD

2

C. Bangunan dan Fasilitas Lokasi PT. MUTIFA Medan dibangun di kawasan yang jauh dari pusat kota dan keramaian. Bangunan produksi antibiotik beta laktam terpisah dengan bangunan produksi non beta laktam. Area penimbangan bahan awal dilakukan di area

penimbangan yang

terpisah dan didesain khusus untuk kegiatan tersebut. Area ini merupakan bagian dari area produksi. Ruang produksi dirancang mengikuti alur proses produksi sehingga memperkecil resiko terjadinya kekeliruan antara produk obat atau komponen obat yang berbeda, mencegah pencemaran silang dan memperkecil resiko terlewatnya atau salah melaksanakan tahapan proses produksi. Di dalam area produksi terdapat ruang pengawasan selama proses (In Process Control). Area produksi diventilasi menggunakan AHU termasuk filter udara dengan tingkat efisiensi yang dapat mencegah pencemaran dan pencemaran silang serta mengendalikan suhu dan kelembaban. Area di mana dilakukan kegiatan yang menimbulkan debu seperti penimbangan bahan, pencampuran dan pencetakan tablet memiliki dust collector. Tetapi dust collector belum berfungsi dengan baik. Hal ini dapat dilihat pada saat kegiatan tersebut berlangsung, ruangan terdapat debu di lantai dan di sela-sela peralatan. Debu tersebut dibersihkan pada saat selesai kegiatan produksi dengan vacum cleaner. Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

Area penyimpanan PT. MUTIFA terdiri dari gudang bahan baku, gudang bahan kemasan, dan obat jadi. Gudang bahan baku

terdiri dari ruang administrasi, karantina,

penolakan, penyimpanan bahan baku psikotropik yang terkunci, pengambilan sampel, penyimpanan bahan baku setelah diluluskan. Gudang bahan kemasan terdiri dari ruang administrasi, karantina, produk kembalian, produk ditolak, penyimpanan aluminium foil, penyimpanan brosur dan label, penyimpanan kemasan sekunder seperti master dus, kotak karton dan botol. Gudang bahan jadi terdiri dari ruang karantina, penolakan, penyimpanan produk jadi setelah diluluskan. Penyusunan bahan baku, bahan kemasan dan produk jadi di gudang masing-masing, menggunakan palet yang terbuat dari kayu, berfungsi agar tidak berkontak langsung dengan lantai, tidak tercemar debu, kotoran dan terhindar dari rembesan air. Area pengawasan mutu memiliki ruangan terpisah untuk memberi perlindungan terhadap instrumen seperti spektrofotometri UV-Visibel. Ruang istirahat, kantin, toilet dan bengkel tidak berhubungan langsung dengan area produksi, laboratorium pengawasan mutu dan area penyimpanan. D. Peralatan Alat timbang dan alat ukur untuk proses produksi dan pengawasan dikalibrasi secara berkala. Dalam tiap ruang produksi dapat terdapat satu atau dua peralatan yang berhubungan satu sama lain, yaitu : •

Ruang pencampuran hanya terdapat satu alat super mixer.

•

Ruang granulasi hanya terdapat satu alat Osilator.

•

Ruang pengeringan hanya terdapat alat Osilator dan Fluid bed dryer.

•

Ruang lubrikasi hanya terdapat satu alat drum mixer.

Tiap ruang dan tidak berhubungan secara langsung sehingga kontaminasi silang dan kekeliruan pengerjaan dapat dikurangi. Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

E. Sanitasi dan Higine Setiap personil yang masuk ke dalam area produksi (grey area) harus mengenakan pakaian pelindung, masker, sarung tangan dan penutup kepala. Hal ini dilakukan untuk menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk keamanan personil. Personil mencuci tangan sebelum memasuki area produksi. Sarana toilet dan tempat cuci tangan mudah diakses dari area produksi. Pembersihan ruangan dan peralatan produksi dilakukan setiap hari setelah kegiatan produksi berakhir dengan vacum cleaner dan kuas. Penyimpanan peralatan dan bahan pembersih pada ruangan terpisah dengan ruang pengolahan. F. Produksi Produksi adalah semua kegiatan dari penerimaan bahan awal, pengolahan sampai pengemasan untuk menghasilkan obat jadi. Proses produksi dilaksanakan berdasarkan rencana produksi mingguan. Manager produksi akan menurunkan Surat Perintah Produksi (SPP) kemudian melampirkan catatan pengolahan dan pengemasan batch. Bersama dengan dikeluarnya SPP, manager produksi juga mengeluarkan Surat Perintah Pengeluaran Barang (SPPB) kepada kepala gudang. Seluruh bahan awal dan bahan pengemas

yang diterima diperiksa kesesuiannya

dengan pemesanan kemudian dikarantina. Departemen pengawasan mutu melakukan pengujian bahan awal yang akan digunakan dalam produksi. Apabila memenuhi persyaratan spesifikasi maka diluluskan dan bahan awal serta bahan pengemas tersebut dapat dipakai. Apabila bahan awal dan bahan pengemas tersebut berlebih maka dikembalikan ke gudang penyimpanan. Bahan awal tersebut kemudian diserahkan ke ruang penimbangan. Untuk tiap penimbangan dilakukan pembuktian kebenaran identitas, jumlah bahan yang ditimbang oleh dua petugas penimbangan dan pembuktian tersebut dicatat. Sebelum dilakukan pengolahan, Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

peralatan diperiksa kebersihannya dan dinyatakan bersih secara tertulis sebelum digunakan. Semua kegiatan pengolahan dilaksanakan mengikusi prosedur pengolahan induk. Pengawasan selama proses produksi dilakukan pada produk antara dan produk ruahan. Kegiatan pengemasan dilakukan pada produk ruahan agar dihasilkan produk jadi. Produk jadi dikarantina pada area produksi. Bagian pengawasan mutu melakukan finished pack analysis dan pengambilan sampel pertinggal. Setelah produk jadi memenuhi persyaratan spesifikasi, departemen pemastian mutu meluluskannya. Produk jadi kemudian diserahkan ke gudang obat jadi dan siap didistribusikan. G. Pengawasan Mutu Departemen pengawasan mutu di PT. MUTIFA bertanggung jawab atas: •

Pelaksanaan pengambilan contoh.

•

Pemeriksaan contoh bahan baku, produk ruahan dan produk jadi.

•

Menyusun dan merevisi prosedur tetap yang diperlukan departemen QC.

•

Menjaga kebersihan ruangan dan peralatan yang digunakan . Bahan baku yang baru datang masuk ke gudang diberi status karantina. Gudang akan

mengirimkan slip penerimaan barang ke departemen QC. Berdasarkan slip yang diterima, QC kemudian melakukan pengambilan

contoh untuk semua bahan aktif dan bahan

penolong. Setiap bahan baku yang masuk harus dilengkapi dengan sertifikat analisa yang akan digunakan sebagai acuan pemeriksaan bahan. Setelah diperiksa, bahan baku yang diluluskan ditempelkan label released (warna hijau) kemudian disimpan di gudang. Apabila bahan baku ditolak ditempelkan label rejected (warna merah) dan ditempatkan pada area ditolak yang ada di gudang. Kemudian dikembalikan kepada pemasok. Penolakan terhadap bahan baku dilakukan berdasarkan literatur dan COA.


Produk ruahan adalah produk yang telah selesai diolah dan siap untuk dikemas. Pengambilan contoh dilakukan pada saat pembuatan berlangsung yaitu pada awal, tengah dan akhir proses. Produk ruahan harus segera diperiksa sesuai dengan spesifikasinya. Produk jadi adalah produk yang telah melewati seluruh tahapan produksi, termasuk pengemasan dan siap untuk didistribusikan. Pengambilan contoh dilakukan pada proses pengemasan yaitu pada awal, tengah dan akhir pengemasan. Setelah diperiksa sesuai dengan spesifikasinya, penerbitan label released/rejected harus diparaf oleh manager QA. H. Inspeksi Diri dan Audit Mutu Inspeksi diri PT. MUTIFA diadakan satu tahun sekali. Inspeksi diri dilakukan oleh tim inspeksi diri yang diketuai oleh manager QA. Inspeksi diri dilakukan terhadap departemen Produksi, R&D, QC, QA, dan Teknik. Laporan dibuat setelah inspeksi diri selesai dilaksanakan. Inspeksi yang dilakukan pada tiap-tiap departemen mencakup antara lain: •

Personalia

•

Bangunan

•

Perawatan bangunan dan peralatan

•

Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi

•

Peralatan

•

Pengolahan dan pengawasan selama proses

•

Pengawasan mutu

•

Dokumentasi

•

Sanitasi dan higiene

•

Program validasi dan revalidasi

•

Kalibrasi alat

•

Prosedur penarikan kembali obat jadi


•

Penanganan keluhan

•

Pengawasan label

•

Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan Laporan tersebut mencakup hasil inspeksi diri, evaluasi serta kesimpulan, saran

tindakan perbaikan. Audit mutu dilakukan oleh badan POM. Audit ini mencakup aspek CPOB. Badan POM didampingi manager QA melaksanakan audit langsung di lapangan. . I.

Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian Keluhan dapat berupa keluhan menyangkut efek samping obat dan menyangkut teknis

kualitas obat. Keluhan tersebut dilaporkan ke departemen QA. Keluhan yang menyangkut teknis kualitas obat dapat dibagi atas: •

Kategori A Misalnya kesalahan pada cetakan bahan pengemas yang mengandung resiko bagi pasien, laporan negatif dari media massa yang berkaitan dengan keamanan obat dan pemalsuan.

•

Kategori B Misalnya kesalahan dalam bahan pengemas tercetak yang tidak mengandung resiko terhadap pasien (nomor kode tidak ada) dan cacat estetik. Tindak lanjutnya dapat berupa penggantian produk atau penarikan produk (recall).

Penarikan obat jadi dapat dilakukan karena keinginan produsen (misalnya mau mengganti kemasan) atau keinginan badan POM. Produk kembalian yang ditarik akan disimpan di


gudang. Penanganan selanjutnya bisa dihancurkan, dijadikan stok kembali atau diolah kembali. J. Dokumentasi Sistem dokumentasi PT. MUTIFA meliput i: •

Prosedur tetap (protap)

•

Spesifikasi (bahan baku, pengemas, produk jadi)

•

Catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch

•

Penandaan (status ruangan, mesin, label karantina, released, rejected)

•

Protokol dan laporan validasi

•

Dokumen registrasi

•

Catatan kalibrasi

•

Catatan Verifikasi Sistem dokumentasi merupakan hal yang penting dalam industri farmasi untuk

memastikan bahwa setiap karyawan mendapat instruksi yang jelas dan rinci mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakannya sehingga memperkecil resiko terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul apabila hanya mengandalkan instruksi lisan. Sistem dokumentasi produk (catatan pengolahan dan pengemasan batch) harus menggambarkan riwayat lengkap dari setiap batch suatu produk sehingga memungkinkan penyelidikan serta penelusuran kembali terhadap batch yang bersangkutan apabila terdapat kesalahan selama produk tersebut dipasarkan.

K. Kualifikasi dan Validasi Teuku Mirza : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan, 2009.

Validasi proses yang dilakukan PT. MUTIFA adalah conccurent validation. Validasi yang dilakukan oleh PT. MUTIFA adalah validasi proses terhadap produk yang telah diproduksi dan dipasarkan tetapi belum pernah dilakukan validasi. Manager QA membentuk tim validasi dan menyusun protokol validasi untuk produk yang akan divalidasi. Kegiatan validasi akan dilakukan oleh departemen yang bersangkutan, dimonitor dan didokumentasikan oleh tim validasi. Setiap akhir validasi harus dibuat suatu laporan validasi sebagai pertanggungjawaban. Kualifikasi di PT. MUTIFA merupakan tanggung jawab departemen teknik. Kualifikasi adalah pembuktian secara tertulis berdasarkan data yang menunjukan bahwa suatau peralatan, fasilitas, sistem penunjang dan proses pengemasan secara otomatis bekerja sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan. Kualifikasi mencakup: •

Design Qualification (DQ) Dokumen awal yang harus disiapkan mencakup desain alat dan spesifikasi konstruksi. DQ hanya dilakukan untuk alat/sistem baru dan harus disiapkan sebelum instalation qualification.

•

Instalation Qualification (IQ) Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan terpasang dengan benar dan memenuhi desain yang telah ditentukan

•

Operational Qualification (OQ) Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat dioperasikan sesuai dengan desain

yang telah ditentukan dan memenuhi kriteria penerimaan. Protap

pengoperasian alat harus dibuat segera setelah melakukan OQ.


•

Performance Qualification (PQ) Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat

secara konsisten

memberikan kinerja yang baik atau berfungsi menghasilkan produk sesuai standar mutu yang telah ditetapkan. PQ untuk peralatan dapat juga mengambil data dari validasi proses.


BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan Setelah melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP) Apoteker di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) dapat diambil kesimpulan sebagai berikut : 1. Profesi apoteker di industri farmasi memiliki tugas dan ruang lingkup yang cukup luas mulai dari bagian pengembangan produk, produksi sampai bagian jaminan dan pengawasan mutu (QA/QC). 2. PT. MUTIFA Medan telah menerapkan ketentuan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) sesuai dengan Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988 tentang CPOB. 3. PT. MUTIFA memiliki komitmen yang kuat dalam menerapkan CPOB secara konsisten dan kontiniu dalam semua aspek kegiatan guna mengutamakan mutu dari produk yang dihasilkan. Mutu obat telah dibentuk mulai dari awal proses produksi dengan memenuhi persyaratan CPOB, sehingga tidak hanya ditentukan dengan pengujian produk jadi saja.


B. Saran 1. Melaksanakan validasi proses secara berkala dan kontiniu untuk menjamin prosedur produksi yang aman dan reprodusibel. 2.

Dust collector pada ruang penimbangan, pencampuran dan pencetakan

tabet

diperbaiki sehingga alat tersebut berfungsi menghisap debu dengan baik selama kegiatan berlangsung.


DAFTAR PUSTAKA

Badan POM. (2001). Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat Jakarta. Hal. 17

yang Baik.

Badan POM. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta. Hal. 1-119 Depkes RI. (1988). Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta Anonim. (1990). Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 245/Menkes/ SK/V/1990 tentang Ketentuan dan Tata Cara Pelaksanaan Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi. Jakarta Departemen Lingkungan Hidup. (1995). Keputusan Menteri Negara Lingkungan Hidup No. 51/MENLH/10/1995 tentang Baku Mutu Limbah Cair Industri. Jakarta Priyambodo, B. (2007). Manajemen Farmasi Industri. Edisi I. Yogyakarta: Global Pustaka Utama. Hal. 3, 26, 29, 75, 94-95, 99, 103, 219


Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. MUTIFA

DIREKTUR UTAMA JACOB LIE

MGR R&D Dr. Nainggolan, Apt

MGR PRODUKSI NBL : TABLET Donald, Apt

MGR QA Betty, Apt

SUPERVISOR R&D

MGR PRODUKSI

MGR PENJUALAN Hidayat N, SE

BL &PKRT Budiono, Apt

MGR PRODUKSI NBL : SIRUP Rita Puspita, Apt

MGR QC Dra. Nuranti

SUPERVISOR QC

SUPERVISOR QA

MGR TEKN Arif Nasution,

SUPERVISO TEKNIK

STAF AHL CPOB TEKN

KEPALA UNIT PENGEMASAN

KEPALA UNIT TABLET

KEPALA UNIT PENGEMASAN

KEPALA UNIT SIRUP



Lampiran 2. Bagan Pembuatan Tablet/Kaplet Metode Cetak Langsung

Metode Granulasi Kering

Metode Granulasi Basah

Penimbangan

Pengayakan

Pencampuran awal

Pencampuran awal

Granulasi basah

Pengayakan basah

Slugging

Pengeringan granul di oven IPC: LOD

Pencampuran akhir

Pengayakan kering

Pengayakan kering

Pencampuran akhir

Pencampuran akhir

IPC : Homogenitas

IPC: -Pemerian -Diameter -Friabilitas -Keseragaman bobot -Waktu hancur -Ketebalan -Kekerasan -Disolusi -Kadar zat berkhasiat

Pencetakan tablet

Karantina

Pengemasan Karantina

Finished Pack Analysis Gedung Obat Jadi


Lampiran 3. Bagan Proses Pembuatan Kapsul Penimbangan

Pengeringan dan Pencampuran IPC : LOD ; Homogenitas

Karantina Pengisian ke cangkang kapsul

IPC : - Kadar zat berkhasiat - Waktu hancur - Keseragaman bobot - Disolusi

IPC : - Suhu 250-270 C - Kelembaban maks 50%

Karantina

Seleksi

Pengemasan Finished Pack Analysis

Karantina Gudang Hasil Jadi


Lampiran 4. Bagan Proses Pembuatan Sirup

Penimbangan

Pelarutan

Pencampuran

Penyaringan

IPC : - pH larutan - BJ - Kadar zat berkhasiat - Viskositas

Karantina

Pengisian ke wadah

IPC : - Keseragaman volume - Kadar zat berkhasiat - Kebocoran wadah

Karantina

Pengemasan Finished Pack Analysis

Karantina Gudang Obat Jadi



LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI FARMASI INDUSTRI. PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan

Recommend Documents