INN Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm. Injektionslösung. Lösung zur Anwendung auf der Haut. im Beutel. im Beutel. im Beutel

Bijlage I Lijst met namen, farmaceutische vormen, sterkten van de geneesmiddelen, toedieningswegen en houders van de vergunning voor het in de handel brengen in de lidstaten

1

Lidstaat (in EEA) Oostenrijk

Oostenrijk

Oostenrijk

Oostenrijk

Oostenrijk

Oostenrijk

Oostenrijk

Oostenrijk

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte

vergunning voor het in

Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Bayer Austria GmbH Herbststrasse 6-10 1160 Wien Austria Eli Lilly GmbH Kölblgasse 8-10 1030 Wien Austria Laboratoires Besins International SA Rue de Bourg lÀbbè 3 75003 Paris France Laboratoires Besins International SA Rue de Bourg lÀbbè 3 75003 Paris France ProStrakan Ltd. Galabank Business Park TD1 1QH Galashiels United Kingdom Laboratoires Besins International SA Rue de Bourg lÀbbè 3 75003 Paris France Laboratoires Besins International SA Rue de Bourg lÀbbè 3 75003 Paris France N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands

testosterone undecanoat

Nebido 1000 mg/4 ml Injektionslösung

1000 mg/4ml

oplossing voor injectie

intramusculair gebruik

testosterone

Axiron 30 mg/1,5 ml Lösung zur Anwendung auf der Haut Testogel 25 mg - Gel im Beutel

30 mg/1,5ml

gel

cutaan gebruik

25 mg

gel

cutaan gebruik

testosterone

Testogel 50 mg - Gel im Beutel

50 mg

gel

cutaan gebruik

testosterone

Tostran 2% - Gel

0.02

gel

cutaan gebruik

testosterone

Androgel 25 mg - Gel im Beutel

25 mg

gel

cutaan gebruik

testosterone

Androgel 50 mg - Gel im Beutel

50 mg

gel

cutaan gebruik


Andriol Testocaps 40 mg - Kapseln

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

testosterone

2

Lidstaat (in EEA) België

België

België

België

België

België

België

België

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Besins Healthcare Avenue Louise 287 1050 Brussels Belgium Besins Healthcare Avenue Louise 287 1050 Brussels Belgium Eli Lilly Benelux S.A.-N.V. Rue du Marquis 1 1000 Brussels Belgium ProStrakan Ltd. Galabank Business Park TD1 1QH Galashiels Selkirkshire United Kingdom Bayer SA-NV Jan Emiel Mommaertslaan 14 1831 Machelen Belgium Aspen Pharma Trading Limited, 3016 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24 Ireland Ferring SA-NV Capucienenlaan 93C 9300 Aalst Belgium N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands

testosterone

Androgel

25 mg

gel

transdermaal gebruik

testosterone

Androgel

50 mg

Gel


testosterone

Axxeron

30 mg/1,5 ml

oplossing voor cutaan gebruik

cutaan gebruik

testosterone

Itnogen

2%

gel

cutaan gebruik

testosterone undecylate

Nebido

1000 mg/4 ml



testosterone propionate testosterone phenylpropionate testosterone isocaproate testosterone decanoate testosterone

Sustanon 250

30 mg/ml


Testim

60 mg/ml 60 mg/ml 100 mg/ml 50 mg


gel


testosterone undecanoate

Testocaps

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

3

Lidstaat (in EEA) België

België

Bulgarije

Bulgarije

Bulgarije

Bulgarije

Tsjechië

Tsjechië

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Besins Healthcare Avenue Louise 287 1050 Brussels Belgium Besins Healthcare Avenue Louise 287 1050 Brussels Belgium Ferring GmbH Wittland 11 + Kiel D-24109 Germany PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c + Praha 17000 Czech Republic Bayer Pharma AG Müllerstraße 178 D-13353 Berlin Germany Laboratoires Besins International rue du Bourg I 75003 Paris France BB Pharma a.s. Pod višňovkou 1662/21 140 00 Praha 4 Czech Republic Laboratoires BesinsInternational rue du Bourg-l’Abbé 5 75003 Paris France

testosterone

Testogel

25 mg

gel


testosterone

Testogel

50 mg

gel


testosterone

Testim

50 mg

gel


testosteron decanoate testosteron isocaproate testosteron phenylpropionate testosteron propionate

Omnadren

100 mg/ml 60 mg/ml



testosteron undecanoate

Nebido

250 mg/ml



testosterone

Androgel

50 mg

gel


testosterone isobutyrate

Agovirin depot

25 mg/ml

suspensie voor injectie


testosterone

Androgel 25 mg, gel v sáčku

10 mg/g

gel

cutaan gebruik

60 mg/ml 30 mg/ml

4

Lidstaat (in EEA) Tsjechië

Tsjechië

Tsjechië

Tsjechië

Tsjechië

Tsjechië

Kroatië

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Laboratoires BesinsInternational rue du Bourg-l’Abbé 5 75003 Paris France BB Pharma a.s. Pod višňovkou 1662/21 140 00 Praha 4 Czech Republic Bayer Pharma AG Müllerstrasse 178 13353 Berlin Germany Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24 Ireland

testosterone

Androgel 50 mg, gel v sáčku

10 mg/g

gel

cutaan gebruik

testosterone isobutyrate estradiol benzoate

Folivirin

25 mg/ml 2,5 mg/ml



testosterone undecanoate (testosterone)

Nebido

1000 mg (631,6 mg)



testosterone propionate testosterone phenylpropionate testosterone isocaproate testosterone decanoate

Sustanon 250

30 mg/ml



FERRING Pharmaceuticals CZ s.r.o. K Rybníku 475 252 42 Jesenice u Prahy Czech Republic N.V. Organon 6 Kloosterstraat 5340 BH Oss The Netherlands Bayer d.o.o. Radnička cesta 80/8 Zagreb 10000 Croatia

testosterone

Testim 50 mg gel transdermální gel

10 mg/g

gel



Undestor

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

testosteronum undecanoatum

Nebido 1000 mg/4 ml otopina za injekciju

1000 mg/4 ml



60 mg/ml 60 mg/ml 100 mg/ml

5

Lidstaat (in EEA)

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen

Kroatië

Hospitalija trgovina d.o.o. Vojvodići 25, Novaki Sveta Nedelja 10431 Croatia

testoteronum

Androgel 50 mg, gel u vrećici

50 mg

gel

cutaan gebruik

Cyprus

Bayer Hellas ABEE 18-20 Sorou Street Marousi Athens 15125 Greece Ferring Hellas MEPE 3 Gkyzi street Marousi 15125 Greece Laboratoires Besins International 3 Rue du Bourg l’ Abbe Paris 75003 France Laboratoires Besins International 3 Rue du Bourg l’Abbe Paris 75003 France N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands Laboratoires Besins Int., 3 rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France


Nebido

1000 mg/4ml



testosterone

Testim

50mg

gel

cutaan, transdermaal gebruik

testosterone

Testogel

25 mg

gel


testosterone

Testogel

50mg

gel



Andriol

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

testosterone

Androgel

25 mg/dose

gel in sachet met unidosis


Cyprus

Cyprus

Cyprus

Denemarken

Denemarken

6

Lidstaat (in EEA) Denemarken

Denemarken

Denemarken

Denemarken

Denemarken

Denemarken

Denemarken

Estland

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Laboratoires Besins Int. 3 rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France Eli Lilly Danmark A/S Lyskær 3E, 2.tv. DK-2730 Herlev Denmark Bayer Pharma AG Müllerstrasse 170-178 DE-13342 Berlin Germany Ferring Lægemidler A/S, Kay Fiskers Plads 11 DK-2300 København S Denmark Laboratoires Besins Int. 3 rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France Laboratoires Besins Int. 3 rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France ProStrakan Ltd. Galabank Business Park TD1 1QH Galashiels United Kingdom N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands

testosterone

Androgel

50 mg/dose



testosterone

Axiron

2%


cutaan gebruik

testosterone

Nebido

1000 mg/dose



testosterone

Testim

50 mg/dose

gel


testosterone

Testogel

50 mg/dose



testosterone

Testogel

25 mg/dose



testosterone

Tostran

2%

gel

cutaan gebruik


SUSTANON

30 mg/ml




7

Lidstaat (in EEA) Estland

Estland

Finland

Finland

Finland

Finland

Finland

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Bayer Pharma AG - 13342 Berlin Germany Ferring Lääkkeet Oy PL 23, 02241 Espoo Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Laajalahdentie 23 FI- 00330 Helsinki Finland

testosterone

NEBIDO

250 mg/ml



testosterone

TESTIM 50 MG GEL

50 mg

gel


testosterone

AXIRON

30 mg/1.5 ml



Bayer Oy Pansiontie 47 PL 415 20101 Turku Finland N.V. Organon PO BOX 20 5340 BH Oss The Netherlands Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24 Ireland


NEBIDO

1000 mg/4ml




PANTESTON

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

testosterone propionate testosterone phenylpropionate testosterone isocaproate, testosterone decanoate

SUSTANON"250"

30 mg/ml



Ferring Lääkkeet Oy Piispansilta 11 A PL 23 02241 Espoo Finland

testosterone

TESTIM

gel


60 mg/ml 60mg/ml 100 mg/ml

8

50 mg

Lidstaat (in EEA) Finland

Finland

Finland

Frankrijk

Frankrijk

Frankrijk

Frankrijk

Frankrijk

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Laboratoires Besins 3, rue du Bourg l’Abbe 75003 Paris France Laboratoires Besins 3, rue du Bourg l’Abbe 75003 Paris France ProStrakan Ltd. Galabank Business Park Galashiels, Selkrikshire TD1 1QH United Kingdom LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France BAYER SANTE 220, avenue de la Recherche, 59120 Loos France PROSTRAKAN Ltd Galabank Business Park TD1 1QH Galashiels United Kingdom BAYER SANTE 220, avenue de la Recherche 59120 Loos France

testosterone

TESTOGEL

25 mg/dose

gel


testosterone

TESTOGEL

50 mg/dose

gel


testosterone

TOSTRAN

2%

gel


testosterone

ANDROGEL 25 mg, gel en sachet-dose

25 mg/2,5 g

gel


testosterone

ANDROGEL 50 mg, gel en sachet-dose

50 mg/5 g

gel


testosterone enantate

ANDROTARDYL 250 mg/1 ml, solution injectable intramusculaire FORTIGEL 2 %, gel

250 mg/ml

oplossing


20 mg/g

gel

cutaan gebruik

NEBIDO 1000 mg/4 ml, solution injectable

1000 mg/4 ml

oplossing


testosterone


9

Lidstaat (in EEA) Frankrijk

Frankrijk

Frankrijk

Frankrijk

Frankrijk

Frankrijk

Frankrijk

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen MSD France 34, avenue Léonard de Vinci 92400 Courbevoie France LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France Pierre FABRE MEDICAMENT 45, place Abel Gance, 92100 Boulogne Billancourt France Pierre FABRE MEDICAMENT 45, place Abel Gance, 92100 Boulogne Billancourt France Pierre FABRE MEDICAMENT 45, place Abel Gance 92100 Boulogne Billancourt France FERRING SAS 7, rue Jean-Baptiste Clément 94250 Gentilly France


PANTESTONE 40 mg, capsule molle

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

testosterone

TESTOGEL 25 mg, gel en sachet-dose

25 mg /2,5 g unidose

gel


testosterone

TESTOGEL 50 mg, gel en sachet-dose

50 mg/5 g unidose

gel


testosterone

TESTOPATCH 1,2 mg/24 heures, dispositif transdermique

15 mg/patch

pleister


testosterone


22,5 mg/patch

pleister


testosterone


30 mg/patch

pleister


testosterone

TESTIMED 1 %, gel en récipient unidose

50 mg/5 g unidose

gel


10

Lidstaat (in EEA) Duitsland

Duitsland

Duitsland

Duitsland

Duitsland

Duitsland

Duitsland

Duitsland

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Dr. August Wolff GmbH&Co. KG Arzneimittel Sudbrackstr. 56 33611 Bielefeld Germany Dr. August Wolff GmbH&Co. KG Arzneimittel Sudbrackstr. 56 33611 Bielefeld Germany Eifelfango ChemischPharmazeutische Wrke GmbH&Co. KG Ringener Str. 45 53474 Bad NeuenahrAhrweiler Germany

testosterone

Testotop Gel 125mg

125 mg/5g

gel

cutaan gebruik

testosterone

Testotop Gel 62,5mg

62,5 mg/2,5g

gel

cutaan gebruik


Testosteron-Depot 250mg Eifelfango

250 mg/1ml



Ferring Arzneimittel GmbH Fabrikstr.7 24103 Kiel Germany GALENpharm GmbH Wittland13 24109 Kiel Germany Jenapharm GmbH&CO. KG Otto-Schott-Str.15 07745 Jena Germany Jenapharm GmbH&CO. KG Otto-Schott-Str.15 07745 Jena Germany Jenapharm GmbH&CO. KG Otto-Schott-Str.15 07745 Jena Germany

testosterone

Testim 50mg Transdermales Gel

50 mg/5g

gel

cutaan gebruik


Testosteron-Depot GALEN 250mg

250 mg/ml




Nebido 1000mg Injektionslösung

250 mg/ml




Testosteron-Depot Jenapharm

250 mg/ml




Testoviron-Depot Jenapharm

250 mg/ml



11

Lidstaat (in EEA) Duitsland

Duitsland

Duitsland

Duitsland

Duitsland

Duitsland

Duitsland

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Jenapharm GmbH&CO. KG Otto-Schott-Str.15 07745 Jena Germany Laboratoires Besins international 3 rue du Bourgl Abbe 75003 Paris France Laboratoires Besins international 3 rue du Bourgl Abbe 75003 Paris France Laboratoires Besins international 3 rue du Bourgl Abbe 75003 Paris France Laboratoires Besins international 3 rue du Bourgl Abbe 75003 Paris France Lilly Deutschland GmbH Teichweg 3 35396 Gießen Germany MSD Sharp&Dohme Gesellschaft mit beschränkter Haftung Lindenplatz 1 85540 Haar Germany


Testoviron-Depot-250

250 mg/ml



testosteron

Androtop Gel 25mg

25 mg/2,5g

gel

cutaan gebruik

testosterone

Androtop Gel 50mg

50 mg/5g

gel

cutaan gebruik

testosterone

Testogel 25mg Gel im Beutel

25 mg/2,5g

gel

cutaan gebruik

testosterone

Testogel 50mg Gel im Beutel

50 mg/5g

gel

cutaan gebruik

testosterone

Axiron 30mg/1,5ml Lösung zur Anwendung auf der Haut Andriol Testocaps

30 mg/1,5ml

oplossing

cutaan gebruik

40 mg

capsule

oraal gebruik


12

Lidstaat (in EEA)

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen

Duitsland

Pierre Faber Pharma GmbH Jechtlinger Str. 13 79111 Freiburg Germany

testosterone

Testopatch 1,2mg/24h, transdermales Pflaster

15 mg

pleister voor transdermaal gebruik


Duitsland


testosterone


22.5 mg



Duitsland


testosterone


30 mg



Duitsland

ProStrakan Limited Galabank Business Park TD1 QH Galashiels United Kingdom Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk Bunsenstr.4 22946 Trittau Germany Laboratoires Besins International,Paris,France 5, rue de Bourg l’ Abbe 75003 Paris France Laboratoires Besins International,Paris,France 5, rue de Bourg l’ Abbe 75003 Paris France

testosterone

Tostran 2% Gel

20 mg/g

gel

cutaan gebruik


Testosteron DepotRotexmedica

250 mg/ml



testosterone

Testogel

25 mg/sachet

gel

cutaan gebruik

testosterone

Testogel

50 mg/sachet

gel

cutaan gebruik

Duitsland

Griekenland

Griekenland

13

Lidstaat (in EEA) Griekenland

Griekenland

Griekenland

Griekenland

Griekenland

Griekenland

Griekenland

Griekenland

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Ferring Ellas Farmakeytiki MEPE Gyzi 3 15125 Marousi Greece Prostrakan Ltd, U.K. Galabank Business Park Galashiels, TD1 1QH United Kingdom Pierre Fabre Farmaka AE l. Mesogion 350, 15341 Ag. Paraskevi Greece Pierre Fabre Farmaka AE l. Mesogion 350 15341 Ag. Paraskevi Greece Pierre Fabre Farmaka AE l. Mesogion 350 15341 Ag. Paraskevi Greece Bayer Ellas ABEE Sorou 18-20 15125 Marousi Greece Norma Ellas AE Menandrou 54 10431 Athens Greece N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands

testosterone

Testim

1% (w/w)

gel

cutaan gebruik

testosterone

Tostran

2% (w/w)

gel

cutaan gebruik

testosterone

Testopatch

1.2 mg/24h


cutaan gebruik

testosterone

Testopatch

1.8 mg/24h


cutaan gebruik

testosterone

Testopatch

2.4 mg/24h


cutaan gebruik


Testoviron

250 mg/ml




Testosterone Enenthate/Norma

250 mg/ml




Restandol Testocaps

40 mg

capsules, zacht

oraal gebruik

14

Lidstaat (in EEA) Griekenland

Hongarije

Hongarije

Hongarije

Hongarije

Hongarije

Hongarije

IJsland

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Bayer Ellas ABEE Sorou 18-20 15125 Marousi Greece N.V. Organon Postbus 20 5340 BH Oss The Netherlands Laboratoires Besins International 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France Laboratoires Besins International 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France Bayer Pharma AG Müllerstrasse 178 D-13342 Berlin Germany Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tomori u. 34. Budapest H-1138 Hungary ProStrakan Limited Galabank Business Park Galashiels, TD1 1QH United Kingdom Laboratories BESINS INTERNATIONAL 3, rue du Bourg 1’Abbé 75003 Paris France


Nebido

1000 mg/4ml




Andriol Testocaps 40 mg lágy kapszula

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

testosterone

Androgel 25 mg gél tasakban

25 mg

gel

cutaan gebruik

testosterone

Androgel 50 mg gél tasakban

50 mg

gel

cutaan gebruik

testosterone

Nebido 250 mg/ml oldatos injekció

250 mg/ml


intramusculaire injectie

testosterone

Testim 50 mg transzdermális gél

50 mg

gel

cutaan gebruik

testosterone

Tostran 20 mg/g gél

20 mg/g

gel

cutaan gebruik

testosteronum

Androgel

50 mg/dosage

gel

cutaan gebruik

15

Lidstaat (in EEA) IJsland

IJsland

IJsland

IJsland

Italië

Italië

Italië

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Laboratories BESINS INTERNATIONAL 3, rue du Bourg 1’Abbé 75003 Paris France Laboratories BESINS INTERNATIONAL 3, rue du Bourg 1’Abbé 75003 Paris France Ferring Lægemidler A/S (F) Kay Fiskers Plads 11. 2300 Köbenhavn S Denmark Bayer Pharma AG Müllerstrasse 178 13353 Berlin Germany Laboratorio Farmaceutico SIT Speciatilta’ Igienico Terapeutiche S.R.L. Via Cavour, 70 Mede 27035 Pavia Italy N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands

testosteronum

Testogel

25 mg/dosage

gel

cutaan gebruik

testosteronum

Testogel

50 mg/dosage

gel

cutaan gebruik

testosteronum

Testim

50 mg/dosage

gel

cutaan gebruik

testosteronum undecanoat

Nebido

250 mg/ml



testosterone propionate

TESTOVIS

100mg/2ml




SUSTANON

30 mg/ml



BAYER S.P.A. Viale Certosa, 130 20156 Milano Italy

testosterone enanthate

TESTOVIRON



60 mg/ml 60mg/ml 100 mg/ml

16

250 mg/ml

Lidstaat (in EEA) Italië

Italië

Italië

Italië

Ierland

Ierland

Ierland

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen GEYMONAT S.P.A. Via S. Anna, 2 03012 Anagni Frosinone Italy GEYMONAT S.P.A., Via S. Anna, 2 03012 Anagni Frosinone Italy BAYER S.P.A., Viale Certosa, 130 20156 Milano Italy MSD ITALIA S.R.L. Via Vitorchiano 151 00189 Roma Italy Laboratoires BESINS INTERNATIONAL, 3 Rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France Laboratoires BESINS INTERNATIONAL 3 Rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France Laboratoires BESINS INTERNATIONAL 3 Rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France


TESTO ENANT

100 mg/ml




TESTO ENANT

250 mg/2ml




NEBID

1000 mg/4ml




ANDRIOL

40 mg

capsules

oraal gebruik

testosterone

Androgel 25 mg, gel in sachet

25 mg

gel

cutaan gebruik

testosterone


50 mg

gel

cutaan gebruik

testosterone

Testogel 25 mg, gel in sachet

25 mg

gel

cutaan gebruik

17

Lidstaat (in EEA) Ierland

Ierland

Ierland

Ierland

Ierland

Letland

Letland

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Laboratoires BESINS INTERNATIONAL 3 Rue du Bourg l’Abbé 75003 PARIS France ProStrakan Ltd. Galabank Business Park Galashiels TD1 1QH United Kingdom Ferring Ireland Ltd United Drug House Magna Drive Magna Business Park Citywest Road Dublin 24 Ireland

testosterone


50 mg

gel

cutaan gebruik

testosterone

Tostran 2% Gel

2% w/w (20mg testosterone per 1g gel)

gel

cutaan gebruik

testosterone

Testim 50mg Gel

50 mg

gel

cutaan gebruik

Organon (Ireland) Limited PO Box 2857, Drynam Road, Swords Co. Dublin Ireland Bayer Limited The Atrium Blackthorn Road Dublin 18 Ireland Ferring Laakkeet Oy Piispansilta 11 A 02230 Espoo Finland PharmaSwiss Česká republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c 170 00 Prague 7 Czech Republic


Restandol Testocaps

40 mg

capsules, zacht

oraal gebruik


Nebido 1000 mg/4ml, solution for injection

250 mg/ml


intramusculair

testosterone

Testim 50 mg transdermal gel

50 mg

gel



Omnadren 250 mg/ml solution for injection

30 mg/ml



18


Lidstaat (in EEA) Letland

Letland

Letland

Letland

Litouwen

Litouwen

Litouwen

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Laboratoires BESINS INTERNATIONAL 3, rue duBourg l’Abbe 75003 Paris France Laboratoires BESINS INTERNATIONAL 3, rue duBourg l’Abbe 75003 PARIS France N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands Bayer Pharma AG D-13342 Berlin Germany Bayer Pharma AG Mullerstrasse 178 D-13342 Berlin Germany N.V. ORGANON P.O. Box 20 5340 BH Oss The Netherlands

Ferring Lääkkeet Oy PL 23 02241 Espoo Finland

testosterone

Androgel 25 mg gel in sachet

25 mg

gel in sachet

cutaan gebruik

testosterone

Androgel 50 mg gel in sachet

50 mg

gel in sachet

cutaan gebruik

testosterone propionate testosterone phenylpropionate testosterone isocaproate testosterone decanoate testosterone undecanoate

Sustanon 250 mg/ml solution for injection

30 mg/ml






Nebido

1000 mg/4 ml




Sustanon

30 mg/ml



testosterone

Testim

gel


Nebido 1000 mg/4 ml solution for injection

60 mg/ml 60 mg/ml 100 mg/ml 1000 mg/4 ml


19

50 mg

Lidstaat (in EEA)

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen

Luxemburg

Besins International S.A. 3, rue du Bourg l’Abbe 75003 Paris France

testosterone

Androgel

25 mg/2,5 g

gel

cutaan gebruik

Luxemburg


testosterone

Androgel

50 mg/5 g

gel

cutaan gebruik

Luxemburg

Eli Lilly Benelux S.A. -N.V 1, rue du Marquis 1000 Bruxelles Belgium Prostrakan Ltd Galabank Business Park Galashiels TD1 1QH United Kingdom

testosterone

Axxeron

30 mg/1,5 ml

cutaan gebruik

testosterone

Itnogen

2 g/100 g

spray voor transdermaal gebruik, oplossing gel

Bayer S.A.-N.V. 14, J.E.Mommaerstlaan 1831 Diegem (Machelen) Belgium Aspen Pharma Trading Limited, 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland


Nebido

250 mg/ml




Sustanon

30 mg/ml



Ferring S.A. 93C, Capucienenlaan 9300 Aalst Belgium

testosterone

Testim

gel

cutaan gebruik

Luxemburg

Luxemburg

Luxemburg

Luxemburg


20

50 mg/5 g

cutaan gebruik

Lidstaat (in EEA) Luxemburg

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands Besins International S.A. 3, rue du Bourg l’Abbe 75003 Paris France


Testocaps

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

testosterone

Testogel

25 mg/2,5 g

gel

cutaan gebruik

Luxemburg


testosterone

Testogel

50 mg/5 g

gel

cutaan gebruik

Malta

Bayer plc Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA United Kingdom Ferring Pharmaceuticals Limited Drayton Hall Church Road West Drayton UB7 7PS United Kingdom


Nebido

250 mg/ml



testosterone

Testim 50mg Transdermal Gel

50 mg/5g

gel


N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands Laboratoires Besins International 3, rue du Bourg l’Abbé Paris 75003 France

testosteronundecanoaat

Andriol Testocaps, 40 mg capsules

capsule, zacht

oraal gebruik

testosteron


gel

cutaan gebruik

Luxemburg

Malta

Nederland

Nederland

21

40,0 mg

25,0 mg/sachet

Lidstaat (in EEA) Nederland

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Laboratoires Besins International 3, rue du Bourg l’Abbé Paris 75003 France Bayer B.V. Energieweg 1 3641 RT Mijdrecht The Netherlands Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24 Ireland

testosteron


50 mg/sachet

gel

cutaan gebruik

testosteronundecanoaat

Nebido 1000 mg/4 ml, oplossing voor injectie

250,0 mg/ml



testosteron: testosterone isocaproate testosteron phenylpropionate testosterone propionate

Sustanon 100 mg/ml, oplossing voor injectie

74,0 mg/ml: 40 mg/ml 40 mg/ml 20 mg/ml



Nederland

Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24 Ireland

testosteron: testosterone propionate testosterone phenylpropionate testosterone isocaproate testosterone decanoate

Sustanon 250 mg/ml, oplossing voor injectie

176,1 mg/ml: 30 mg/ml 60 mg/ml 60 mg/ml 100 mg/ml



Nederland

Ferring B.V. Polarisavenue 130 2132 JX Hoofddorp The Netherlands Laboratoires Besins International 3, rue du Bourg l’Abbé Paris 75003 France Laboratoires Besins International 3, rue du Bourg l’Abbé Paris 75003 France

testosteron

Testim 50 mg gel, gel 50 mg/tube

50 mg

gel

cutaan gebruik

testosteron


25 mg

gel

cutaan gebruik

testosteron


50 mg

gel

cutaan gebruik

Nederland

Nederland

Nederland

Nederland

22

Lidstaat (in EEA) Nederland

Noorwegen

Noorwegen

Noorwegen

Noorwegen

Noorwegen

Noorwegen

Noorwegen

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen ProStrakan Ltd Galabank Business Park Galashiels TD1 1QH United Kingdom N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands

testosteron

Tostran 2% gel, gel 0,02 g/g

0,02 g/g

gel

cutaan gebruik


Andriol

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

Eli Lilly Norge AS P.B. 6090 Etterstad N-0601 Oslo Norway Bayer Pharma AG, Müllerstrasse 178 03353 Berlin Germany Ferring Legemidler AS Nydalsveien 36B 0484 Oslo Norway Laboratoires Besins International 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France Laboratoires Besins International 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France ProStrakan Ltd Galabank Business Park Galashiels, TD1 1PR United Kingdom

testosterone

Axiron

20mg/ml




Nebido

1000 mg/4ml


parenteraal gebruik

testosterone

Testim

50 mg/5g

gel


testosterone

Testogel

25 mg/2,5g

gel


testosterone

Testogel

50 mg/5g

gel


testosterone

Tostran

2%

gel


23

Lidstaat (in EEA) Polen

Polen

Polen

Polen

Polen

Polen

Polen

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Laboratoires Besins International 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France Bayer Pharma AG Müllerstrasse 178 13353 Berlin Germany PharmaSwiss Ceska Republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c + Praha 17000 Czech Republic Ferring GmbH Wittland 11, D-24109 Kiel Germany PharmaSwiss Ceska Republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c + Praha 17000 Czech Republic ProStrakan Limited Galabank Business Park TD1 QH Galashiels United Kingdom N.V. ORGANON Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands

testosterone

Androtop

25 mg/2,5 g

gel

cutaan gebruik


Nebido

1000 mg/4 ml

oplossing voor injectie, intramusculair



Omnadren 250

30 mg/ml



testosterone

Testim

50 mg

gel

cutaan gebruik

testosterone enantane

Testosteronum prolongatum Jelfa

100 mg/ml



testosterone

Tostran 2% żel

2%

gel

cutaan gebruik


Undestor Testocaps

40 mg

capsule

oraal gebruik


24

Lidstaat (in EEA)

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda. Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo 2770-192 Paço d’ Arcos Portugal


Andriol - T

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

Portugal

Besins International, S.A. 5, Rue du Bourg l’Abbé F-75003 Paris France Besins International, S.A. 5, Rue du Bourg l’Abbé F-75003 Paris France Bayer Portugal, S.A. Rua Quinta do Pinheiro, 5 2794-003 Carnaxide Portugal Aspen Pharma Trading Limited.3016 Lake Drive. Citywest business campus. Dublin 24. Ireland

testosterone

Androgel

25 mg/2.5 g

gel

cutaan gebruik

testosterone

Androgel

50 mg/5 g

gel

cutaan gebruik


Nebido

1000 mg/4 ml




Sustenon

30 mg/ml



Portugal

Ferring Portuguesa Produtos Farmacêuticos, Sociedade Unipessoal, Lda. Rua Alexandre Herculano Edifício 1, Piso 6 2795-240 Linda-a-Velha Portugal

testosterone

Testim

50 mg/5 g

gel


Portugal

Besins International, S.A. 5, Rue du Bourg l’Abbé F-75003 Paris France

testosterone

Testogel

25 mg/2.5 g

gel

cutaan gebruik

Portugal

Portugal

Portugal


25

Lidstaat (in EEA) Portugal

Portugal

Portugal

Portugal

Portugal

Portugal

Roemenië

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Besins International, S.A. 5, Rue du Bourg l’Abbé F-75003 Paris France Pierre Fabre Médicament Portugal, Lda. Rua Rodrigo da Fonseca 178 - 2º Esq 1099-067 Lisboa Portugal Pierre Fabre Médicament Portugal, Lda. Rua Rodrigo da Fonseca 178 - 2º Esq 1099-067 Lisboa Portugal Pierre Fabre Médicament Portugal, Lda. Rua Rodrigo da Fonseca 178 - 2º Esq 1099-067 Lisboa Portugal Bayer Portugal, S.A. Rua Quinta do Pinheiro, 5 2794-003 Carnaxide Portugal ProStrakan Limited Galabank Business Park TD1 1QH Galashiels United Kingdom N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands

testosterone

Testogel

50 mg/5 g

gel

cutaan gebruik

testosterone

Testopatch

1.2 mg/24 h



testosterone

Testopatch

1.8 mg/24 h



testosterone

Testopatch

2.4 mg/24 h




Testoviron Depot

250 mg/1 ml



testosterone

Tostran

20 mg/g

gel

cutaan gebruik


UNDESTOR TESTOCAPS 40 mg, capsule moi

capsules, zacht

oraal gebruik

26

40 mg

Lidstaat (in EEA) Roemenië

Roemenië

Roemenië

Slowakije

Slowakije

Slowakije

Slowakije

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen BAYER PHARMA AG Müllerstraße 178 13353 Berlin Germany LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL 3, rue de Bourg L’Abbé 75003 Paris France Ferring GmbH Wittland 11, D-24109 Kiel Germany N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands Bayer Pharma AG Müllerstr. 178 13353 Berlin Germany Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24 Ireland


NEBIDO 1000 mg/4 ml

1000 mg/4 ml



testosterone

ANDROGEL 50 mg

50 mg/5 g

gel

cutaan gebruik

testosterone

TESTIM 50 mg

50 mg/5 g

gel

cutaan gebruik


Undestor Testocaps 40 mg

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

testosterone

Nebido 1000 mg/4 ml injekčný roztok

250 mg/ml




Sustanon 250

30 mg/ml



BB Pharma a.s. Pod Višňovkou 1662/21 14000 Praha 4 Czech Republic

testosterone

AGOVIRIN DEPOT




27

5 mg/2 ml

Lidstaat (in EEA)

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen

Slowakije

BB Pharma a.s. Pod Višňovkou 1662/21 14000 Praha 4 Czech Republic

estradiol/testosterone

FOLIVIRIN

2,5 mg/25 mg/ ml



Slowakije

Ferring-Léčiva, a.s. K Rybníku 475 252 42 Jesenice u Prahy Czech Republic Ferring GmbH Wittland 11 24109 Kiel Germany Bayer Pharma AG 13342 Berlin Germany Laboratoires BESINS INTERNATIONAL 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France Laboratoires BESINS INTERNATIONAL 3, rue du Bourg l’Abbé 75003 Paris France DESMA LABORATORIO FARMACÉUTICO, S.L. Cuatro Amigos, 7 Escalera 2, 1ºD 28029 Madrid Spain

testosterone

Testim 50 mg gél

50 mg/5 g

gel voor transdermaal gebruik


testosterone

TESTIM 50 mg transdermalni gel

50 mg

gel voor transdermaal gebruik


testosterone

Nebido 1000 mg/4 ml raztopina za injiciranje Androtop 50 mg gel v blazinici

1000 mg/4 ml



50 mg

gel in sachet


testosterone

Androtop 25 mg gel v blazinici

25 mg

gel in sachet



TESTEX

25 mg/ml



Slovenië

Slovenië Slovenië

Slovenië

Spanje

testosterone

28

Lidstaat (in EEA) Spanje

Spanje

Spanje

Spanje

Spanje

Spanje

Spanje

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen DESMA LABORATORIO FARMACÉUTICO, S.L. Cuatro Amigos, 7 Escalera 2, 1ºD 28029 Madrid Spain DESMA LABORATORIO FARMACÉUTICO, S.L. Cuatro Amigos, 7 Escalera 2, 1ºD 28029 Madrid Spain BESINS INTERNACIONAL 3, Rue du Bourg l’Abbe 75003 Paris France FERRING, S.A.U. Gobelas, 11 Urbanización La Florida 28023 Madrid Spain BAYER HISPANIA, S.L. Avda. Baix Llobregat 3 y 5 08970 Sant Joan Despi Barcelona Spain PROSTRAKAN LIMITED Galabank Bussines Park Galashield TD1 1QH United Kingdom PIERRE FABRE IBERICA S.A. Ramón Trías Fargas, 7-11 08005 Barcelona Spain


TESTEX PROLONGATUM 100

100 mg/2 ml




TESTEX PROLONGATUM 250

250 mg/2 ml



testosterone

TESTOGEL 50 mg gel en sobres

1 g/100 g

gel

cutaan gebruik

testosterone

TESTIM 50 mg gel

1 g/100 g

gel

cutaan gebruik


REANDRON 1000 mg/4 ml solución inyectable

1000 mg/4 ml



testosterone

ITNOGEN 2% gel

2 g/100 g

gel

cutaan gebruik

testosterone

TESTOPATCH 1,2 mg/24 h parche transdérmico

1.2 mg/24 h


cutaan gebruik

29

Lidstaat (in EEA) Spanje

Spanje

Zweden

Zweden

Zweden

Zweden

Zweden

Zweden

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen PIERRE FABRE IBERICA S.A. Ramón Trías Fargas, 7-11 08005 Barcelona Spain PIERRE FABRE IBERICA S.A. Ramón Trías Fargas, 7-11 08005 Barcelona Spain N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands Laboratoires Besins International 3, rue du Bourg l’Abbé FR75003 Paris France Laboratoires Besins International, 3, rue du Bourg l’Abbé FR-75003 Paris France ProStrakan Ltd, Galabank Business Park Galashiels TD1 1QH United Kingdom Ferring Läkemedel AB Box 4041 203 11 Malmö Sweden Bayer Pharma AG DE-13342 Berlin Germany

testosterone


1.8 mg/24 h


cutaan gebruik

testosterone


2.4 mg/24 h


cutaan gebruik


Undestor® Testocaps®

40 mg

capsule, zacht

oraal gebruik

testosterone

Testogel

25 mg

gel in sachet

preparaten voor cutaan en transdermaal gebruik

testosterone

Testogel

50 mg

gel in sachet


testosterone

Tostrex

2%

gel


testosterone

Testim

50 mg

gel

testosterone

Nebido

1000 mg/4 ml


preparaten voor cutaan en transdermaal gebruik parenteraal gebruik

30

Lidstaat (in EEA) Zweden

Verenigd Koninkrijk

Verenigd Koninkrijk

Verenigd Koninkrijk

Verenigd Koninkrijk

Verenigd Koninkrijk

Verenigd Koninkrijk

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg

de handel brengen Eli Lilly Sweden AB Box 721 169 27 Solna Sweden Alliance Pharmaceuticals Limited Avonbridge House Bath Road, Chippenham Wiltshire SN15 2BB United Kingdom Bayer Plc Bayer House Strawberry Hill, Newbury RG14 1JA United Kingdom DHP Healthcare Limited 26 Pickering Street Maidstone, Kent ME15 9RS United Kingdom Ferring Pharmaceuticals Limited Drayton Hall, Church Road West Drayton UB7 7PS United Kingdom Laboratoires Besins International 5 Rue du Bourg L’Abbe Paris F-75003 France Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom

testosterone

Axiron

30 mg/1.5 ml



Testosterone Enantate Ampoules

250 mg/ml


preparaten voor cutaan en transdermaal gebruik intramusculair gebruik


Nebido 1000mg/4ml, solution for injection

1000 mg/4ml




Virormone (100mg/2ml)

100 mg/2ml



testosterone

Testim 50mg Transdermal Gel

50 mg

gel


testosterone

Testogel 50mg. Gel in Sachet

50 mg

gel

cutaan gebruik


Restandol 40mg

40 mg

capsule

oraal gebruik

31

Lidstaat (in EEA)

Houder van de

INN

Fantasienaam

Sterkte


Farmaceutische

Toedienings-

vorm

weg



gel

cutaan gebruik

de handel brengen

Verenigd Koninkrijk

Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24 Ireland


Sustanon 250

Verenigd Koninkrijk

Prostrakan Limited 3 Galabank Business Park Queen Street, Galashiels TD1 1QH United Kingdom

testosterone

Tostran 2% Gel

30 mg/ml 60 mg/ml 60 mg/ml 100 mg/ml

32

2% g/g

Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de voorwaarden verbonden aan de vergunningen voor het in de handel brengen, onder oplegging van voorwaarden, en gedetailleerde toelichting op de wetenschappelijke redenen voor de verschillen met de aanbeveling van het PRAC

33

Wetenschappelijke conclusies en gedetailleerde toelichting op de wetenschappelijke redenen voor de verschillen met de aanbeveling van het PRAC

De Coördinatiegroep voor wederzijdse erkenning en gedecentraliseerde procedures (geneesmiddelen voor menselijk gebruik) (CMD(h)) heeft de onderstaande aanbeveling van het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) met betrekking tot geneesmiddelen die testosteron bevatten, overwogen:

1 – Aanbeveling van het PRAC Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling door het PRAC Testosteron is een androgeen hormoon dat wordt afgescheiden door de leydigcellen in de testis. Het is een essentieel hormoon voor de ontwikkeling van mannelijke reproductieve weefsels zoals de testis en de prostaat en voor het bevorderen van secundaire geslachtskenmerken zoals toename van de spieren botmassa en de groei van lichaamsbeharing (Dollery et al., 1991 1). Hypogonadisme bij mannen is een aangeboren of verworven syndroom, waarbij de testis geen fysiologische concentraties testosteron en spermatozoïden aanmaakt als gevolg van een verstoring in de hypothalamus-hypofyse-testis-as (HPTA) Hypogonadisme wordt ingedeeld in primair testiculair falen als gevolg van een probleem in de testikels en secundair testiculair falen als gevolg van een probleem in de hypothalamus of de hypofyse. De klinische symptomen zijn afhankelijk van de leeftijd waarop de androgeendeficiëntie ontstaat. Indien het hypogonadisme zich ontwikkelt vóór de puberteit, bijvoorbeeld als onderdeel van een genetische aandoening, vertonen de mannen een eunuchoïde lichaamsbouw, een vertraagde ontwikkeling van de secundaire geslachtskenmerken en een hoge stem. Indien het hypogonadisme zich ontwikkelt na de puberteit, zijn de symptomen minder specifiek en zijn de kenmerken o.a. verminderde seksuele functie, onvruchtbaarheid, verminderde energie, terneergeslagenheid, lichte anemie, verminderde spiermassa en spierkracht, toename van de hoeveelheid lichaamsvet en de BMI (richtsnoer van de Endocrine Society). Het voornaamste doel van testosterontherapie (TT) is normale fysiologische concentraties testosteron tot stand te brengen ter verlichting van symptomen van hypogonadisme zoals seksuele functie, onvruchtbaarheid, verminderde energie, terneergeslagenheid, lichte anemie, verminderde spiermassa en spierkracht, toename van de hoeveelheid lichaamsvet en de body mass index (BMI), en psychische beperkingen. Er zijn geen alternatieven voor de behandeling met testosteron voor mannelijk hypogonadisme (Buvat et al., 2013 2) Evenals bij andere androgenen en anabole steroïden is bij gebruik van testosteron voorzichtigheid geboden bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, nier- en leverfunctiestoornissen, epilepsie, migraine, diabetes mellitus of andere aandoeningen die kunnen verergeren door het mogelijke optreden van vochtretentie of oedeem.

1 Dollery C, Boobis AR, Burley D, Davies DM, Davies DS, Harrison PI, Orme ML. Park BK, Goldberg LI eds. Therapeutic drugs. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1991; T20-1 2 Buvat J, Maggi M, Guay A, Torres LO. Testosterone Deficiency in Men: Systematic Review and Standard Operating Procedures for Diagnosis and Treatment. J Sex Med 2013;10:245–284.

34

Er werd bezorgdheid geuit over een potentieel verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen, met name myocardinfarct, bij mannen die met testosteron behandeld worden en die een reeds bestaande hartaandoening hebben (Finkle et al., 2014 3, Vigen et al., 2013 4 en Xu et al., 2013 5). Er werd derhalve een verwijzing krachtens artikel 30 van Richtlijn 2001/83/EG in gang gezet om de batenrisicoverhouding van geneesmiddelen die testosteron bevatten te beoordelen. Alle in de Europese Unie goedgekeurde geneesmiddelen die testosteron bevatten, werden in de door het PRAC uitgevoerde beoordeling opgenomen. Alle geneesmiddelen werden op nationaal niveau toegelaten en zijn in verschillende farmaceutische vormen verkrijgbaar: oplossing voor intramusculaire injectie, orale capsules, cutane gel, cutane oplossing en transdermale pleister. Het PRAC beoordeelde alle beschikbare gegevens uit klinische onderzoeken, observationele onderzoeken, meta-analyses, gegevens verkregen na het in de handel brengen en andere gepubliceerde gegevens over het cardiovasculaire risico in verband met testosterontherapie. Het PRAC erkende dat enkele onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen bij mannen die met testosteron behandeld worden. Het PRAC constateerde dat de bevindingen van verschillende andere observationele onderzoeken, klinische proeven en meta-analyses van gerandomiseerde klinische proeven geen bewijs leveren voor een verband tussen testosteron en cardiovasculaire voorvallen. In recent gepubliceerde onderzoeken (Baillargeon et al., 2014 6; Corona et al., 2014 7; Tan et al., 2014 8; Hildreth et al., 2013 9) met als doel het risico op cardiovasculaire voorvallen bij TT te onderzoeken, werd bijvoorbeeld geen melding gemaakt van een verhoging van dit risico. In het RHYME-onderzoek, een observationeel registeronderzoek uitgevoerd in zes Europese landen waarin (gedurende twee jaar) het verband tussen TT en gezondheidsuitkomsten voor de prostaat bij mannen met hypogonadisme werd beoordeeld, werd ook gekeken naar gezondheidsuitkomsten als secundaire eindpunten. De resultaten wijzen erop dat het aantal gevallen van prostaatkanker en cardiovasculaire voorvallen binnen het verwachte bereik viel, zonder aanwijzingen voor een verhoogd risico bij behandelde patiënten ten opzichte van onbehandelde patiënten. De onderzoeken en de beperkingen ervan werden samen met al het bewijsmateriaal dat tot op heden beschikbaar is, beoordeeld. Over het geheel genomen concludeerde het PRAC dat de bevindingen in de literatuur niet consistent op een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen wijzen en het signaal van een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen in verband met testosterontherapie niet bevestigen. Op basis van het geheel aan gegevens wordt derhalve geoordeeld dat het signaal van een verhoogd cardiovasculair risico in verband met het gebruik van testosteron zwak en onduidelijk blijft. Verwacht wordt dat de vergunninghouders cardiovasculaire voorvallen zullen blijven volgen en dat de bevindingen van lopende onderzoeken in periodieke veiligheidsupdates (PSUR’s) zullen worden opgenomen wanneer deze beschikbaar zijn. Het PRAC erkende dat er beperkte informatie beschikbaar is over 3

Finkle et al. “Increased risk of non-fatal myocardial infarction following testosterone therapy prescription in men.” PLoS One. 2014. Vigen et al. “Association of testosterone therapy with mortality, myocardial infarction, and stroke in men with low testosterone levels.” JAMA. 6 nov. 2013;310(17):1829-36. 5 Xu L, Freeman G, Cowling BJ,Schooling CM. Testosterone therapy and cardiovascular events among men: a systematic review and meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. BMC Med. 2013;11:108. 6 Baillargeon J, Urban RJ, Kuo Y-F, Ottenbacher KJ, Raji MA, Du F, Lin Y-l, Goodwin JS. Risk of myocardial infarction in older men receiving testosterone therapy. Ann Pharmacother 2014; 48(9):1138-1144. 7 Corona G, Maseroli E, Rastrelli G, Isidori A, Mannucci E, Maggi M. Cardiovascular risk associated with testosterone boosting medications: a systematic review and metaanalysis. Exp Opin Drug Safety 2014 (op de website geplaatst op 19 augustus 2014. (doi:10.1517/14740338.2014.950653) 8 Tan R, Cook KR, Reilly WG. Testosterone therapy is not associated with higher risk of myocardial infarction or stroke: The low T experience. Abstract Book of the 2014 Annual Meeting of the American Association of Clinical Endocrinologists (AACE), p. 238, abstract # 1353; beschikbaar op: https://www.aace.com/files/late-breaking-abstracts-2014.pdf 4

9

Hildreth KL, Barry DW, Moreau KL, Vande Griend J, Meacham RB, Nakamura T, Wolfe P, Kohrt WM, Ruscin JM, Kittelson J, Cress ME, Ballard R, Schwartz RS. Effects of testosterone and progressive resistance exercise in healthy, highly functioning older men with low-normal testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98(5): 1891-1900.

35

testosterontherapie voor leeftijdgerelateerd hypogonadisme en dat er onvoldoende referentiewaarden zijn. Er zal verder onderzoek nodig zijn om relevante veiligheids- en werkzaamheidsgegevens voor deze patiëntenpopulatie te verkrijgen. Het is bekend dat behandeling met testosteron bij patiënten die lijden aan ernstige cardiale, lever- of nierinsufficiëntie of ischemische hartziekte, kan leiden tot ernstige complicaties gekenmerkt door oedeem met of zonder congestief hartfalen. In dat geval dient de behandeling onmiddellijk te worden gestaakt. Het PRAC erkende ook dat testosteron zowel rechtstreeks als indirect effect kan hebben op het cardiovasculaire stelsel: een laag testosterongehalte verhoogt het risico op het metabool syndroom, wat mogelijk leidt tot een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen. Testosteron stimuleert daarentegen de proliferatie van rode bloedcellen, wat in theorie het risico tromboembolische voorvallen verkleint. Gelet op wat tot op heden bekend is, adviseerde het PRAC de vergunninghouders om het mogelijke mechanisme met betrekking tot het verband tussen cardiovasculaire/veneuze trombo-embolische voorvallen en de concentratie testosteron verder te onderzoeken en hiervan verslag te doen in de volgende PSUR. Testosteron moet bij mannen met hypertensie met voorzichtigheid worden gebruikt en het testosterongehalte moet bij de baseline alsook regelmatig tijdens de behandeling worden gecontroleerd om te waarborgen dat de juiste dosis wordt toegediend. Bovendien is er beperkte ervaring opgedaan met de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van testosteron bij patiënten ouder dan 65 jaar. De vergunninghouders wordt verzocht het gebruik van deze middelen bij deze patiëntenpopulatie te onderzoeken en in de volgende PSUR hiervan verslag te doen en te beoordelen of het patroon van bijwerkingen vergelijkbaar is met dat in andere leeftijdsgroepen. De gemeenschappelijke gegevensafsluitingsdatum voor de volgende PSUR is 31 december 2015 voor alle geneesmiddelen die testosteron bevatten. Op basis van al het voorgaande achtte het PRAC het gerechtvaardigd om in de productinformatie van alle in de Europese Unie goedgekeurde geneesmiddelen die testosteron bevatten aan te geven dat het voorschrijven van testosteron voor hypogonadisme gebaseerd dient te zijn op bevestiging van klinische kenmerken en biochemisch onderzoek. Informatie over de cardiovasculaire veiligheid en goed gedocumenteerde bijwerkingen met betrekking tot het bloedstelsel, die aan het cardiovasculaire risico kunnen bijdragen, dient in de productinformatie te worden opgenomen. Bovendien zijn er beperkte gegevens beschikbaar met betrekking tot patiënten ouder dan 65 jaar en dit zal ook worden aangegeven in de rubriek ‘waarschuwingen’ van de productinformatie van alle geneesmiddelen die testosteron bevatten.

Redenen voor de aanbeveling van het PRAC Overwegende dat •

het PRAC de procedure krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG voor geneesmiddelen die testosteron bevatten, in aanmerking heeft genomen;

•

het PRAC de onderzoeken die leidden tot een toegenomen bezorgdheid over het verhoogde risico op cardiovasculaire voorvallen in verband met testosterontherapie en de ingediende beschikbare gegevens uit klinische onderzoeken, observationele onderzoeken, meta-analyses, gegevens verkregen na het in de handel brengen en andere gepubliceerde gegevens, heeft beoordeeld;

•

het PRAC opmerkte dat de beschikbare gegevens niet consistent wijzen op een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen tijdens testosterontherapie;

36

•

het PRAC opmerkte dat enkele onderzoeken methodologische beperkingen hebben; enkele onderzoeken op een verhoogd risico wijzen terwijl andere niet op een risico wijzen en het signaal derhalve niet hebben bevestigd;

•

het PRAC concludeerde dat op basis van het geheel aan gegevens dat momenteel beschikbaar is, het gesuggereerde risico op cardiovasculaire voorvallen in verband met testosterontherapie een zwak signaal blijft; het PRAC opmerkte dat er nog andere onderzoeken beschikbaar zullen komen;

•

het PRAC erkende dat er beperkte informatie beschikbaar is over testosterontherapie voor leeftijdgerelateerd hypogonadisme en dat er onvoldoende referentiewaarden zijn; er verder onderzoek nodig zal zijn om relevante veiligheids- en werkzaamheidsgegevens voor deze patiëntenpopulatie te verkrijgen;

•

het PRAC het erover eens was dat het gerechtvaardigd is om in de productinformatie van alle geneesmiddelen die testosteron bevatten de huidige kennis over het cardiovasculaire risico in verband met testosterontherapie op te nemen, en adviseerde wijzigingen in rubriek 4.1 (Therapeutische indicaties), rubriek 4.4 (Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) en rubriek 4.8 (Bijwerkingen) van de samenvatting van de productkenmerken aan te brengen;

•

het PRAC ook concludeerde dat het wenselijk is dat alle vergunninghouders het cardiovasculaire risico nauwlettend volgen en de bevindingen, waaronder veneuze tromboembolische voorvallen en (een) mogelijk(e) mechanisme(n) en gebruikspatronen en bijwerkingen bij patiënten ouder dan 65 jaar, bespreken in de volgende PSUR;

adviseert het PRAC, gelet op het bovenstaande, de wijziging van de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen voor geneesmiddelen die testosteron bevatten (zie bijlage I), waarvoor de desbetreffende rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter worden uiteengezet in bijlage III, onder oplegging van de in bijlage IV van de aanbeveling van het PRAC vermelde voorwaarden. Het PRAC concludeerde dientengevolge dat de baten-risicoverhouding van geneesmiddelen die testosteron bevatten nog steeds gunstig is, mits aan de voorwaarden wordt voldaan die zijn verbonden aan de vergunningen voor het in de handel brengen, en op voorwaarde dat de aanbevolen wijzigingen in de productinformatie worden doorgevoerd.

2 – Gedetailleerde toelichting op de wetenschappelijke redenen voor de verschillen met de aanbeveling van het PRAC Na de aanbeveling van het PRAC te hebben beoordeeld, heeft de CMD(h) ingestemd met de algemene wetenschappelijke conclusies en redenen voor de aanbeveling. De CMD(h) was echter van mening dat er een wijziging in de bijsluiter moest worden aangebracht om te verduidelijken dat patiënten het hun arts moeten vertellen als ze hoge bloeddruk hebben, ook wanneer ze al voor hoge bloeddruk worden behandeld. De formulering werd dienovereenkomstig gewijzigd in rubriek 2 van de bijsluiter, zoals uiteengezet in bijlage III. Overeenkomst van de CMD(h) De CMD(h) bereikte, na de aanbeveling van het PRAC van 9 oktober 2014 overeenkomstig artikel 107 duodecies, leden 1 en 2, van Richtlijn 2001/83/EG te hebben overwogen, overeenstemming over de

37

wijziging van de vergunningen voor het in de handel brengen van geneesmiddelen die testosteron bevatten, waarvoor de relevante rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter worden beschreven in bijlage III, onder oplegging van de in bijlage IV vermelde voorwaarden. Het tijdschema voor de tenuitvoerlegging van de overeenkomst wordt uiteengezet in bijlage V.

38

Bijlage III Aanpassingen in relevante rubrieken van de Samenvatting van de Productkenmerken en Bijsluiters

Let op: Deze aanpassingen in relevante rubrieken van de Samenvatting van de Productkenmerken en Bijsluiters zijn de uitkomst van de referral procedure. De productinformatie kan vervolgens worden geüpdatet door de Bevoegde Autoriteiten van de Lidstaat, in samenspraak met de Referentie Lidstaat, indien van toepassing, in overeenstemming met de procedures beschreven in Hoofdstuk 4 van Titel III van Richtlijn 2001/83/EG.

39

[de onderstaande tekst moet worden ingevoegd in de relevante rubrieken] Samenvatting van de productkenmerken Rubriek 4.1 "Therapeutische indicaties" Testosteronsuppletietherapie voor hypogonadisme bij mannen, wanneer testosterondeficiëntie op basis van klinische kenmerken en biochemische tests bevestigd is. [...] Rubriek 4.4. "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" [...] Bij patiënten die lijden aan ernstige hart-, lever- of nierinsufficiëntie of een ischemische hartziekte kan behandeling met testosteron ernstige complicaties veroorzaken die gekenmerkt worden door oedeem met of zonder congestief hartfalen. In een dergelijk geval moet de behandeling onmiddellijk gestopt worden. Testosteron kan een stijging van de bloeddruk veroorzaken en <productnaam> moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij mannen met hypertensie. De testosteronspiegel dient bij aanvang van de behandeling en met regelmatige intervallen tijdens de behandeling te worden gemonitord. Clinici dienen de dosering op individuele basis aan te passen om ervoor te zorgen dat eugonadale testosteronspiegels worden onderhouden. Bij patiënten met langdurige androgeentherapie dienen de volgende laboratoriumparameters ook regelmatig te worden gecontroleerd: hemoglobine en hematocriet, leverfunctietesten en het lipidenprofiel. Er is beperkte ervaring met de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van <productnaam> bij patiënten ouder dan 65 jaar. Momenteel is er geen consensus over de leeftijdspecifieke testosteronreferentiewaarden. Er moet echter rekening worden gehouden met het feit dat fysiologische testosteronspiegels in serum lager zijn naarmate de leeftijd toeneemt. [...] Rubriek 4.8 Bijwerkingen [...] Hematocriet verhoogd, aantal rode bloedcellen verhoogd, hemoglobine verhoogd Frequentie: vaak. [...] Bijsluiter [...] 1. Wat is <productnaam> en waarvoor wordt dit middel gebruikt? <productnaam> wordt gebruikt bij volwassen mannen als testosteronaanvulling (suppletie), voor de behandeling van verschillende gezondheidsproblemen die worden veroorzaakt door een tekort aan testosteron (hypogonadisme bij mannen). Dit moet worden bevestigd door twee afzonderlijke metingen van de hoeveelheid testosteron in het bloed. Daarnaast moet er sprake zijn van klinische verschijnselen, zoals: impotentie onvruchtbaarheid weinig zin in seks vermoeidheid depressieve stemmingen botafbraak, veroorzaakt door te weinig hormoon [...] 2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn? 40

[...] U lijdt aan een ernstige hart-, lever- of nierziekte. Behandeling met <productnaam> kan in dat geval ernstige complicaties veroorzaken, in de vorm van het vasthouden van vocht in uw lichaam. Dit kan soms gepaard gaan met (congestief) hartfalen. Uw arts moet vóór en tijdens de behandeling de volgende bloedonderzoeken laten uitvoeren: meten van de concentratie testosteron in het bloed en volledige telling van de aantallen bloedcellen. Vertel het uw arts als u een hoge bloeddruk heeft, of als u voor hoge bloeddruk wordt behandeld, want testosteron kan een stijging van de bloeddruk veroorzaken. [...] 4. Mogelijke bijwerkingen Frequentie vaak: stijging van het aantal rode bloedcellen, stijging van de hematocrietwaarde (het percentage rode bloedcellen in uw bloed) en stijging van de hoeveelheid hemoglobine (stof in de rode bloedcellen die zuurstof transporteert). Deze bijwerkingen kunnen worden vastgesteld door regelmatig bloedonderzoek. [...]

41

Bijlage IV Voorwaarden verbonden aan de vergunningen voor het in de handel brengen

42

Voorwaarden verbonden aan de vergunning voor het in de handel brengen De nationale bevoegde autoriteiten van de lidstaat of lidstaten of, indien van toepassing, van de rapporterende lidstaat of lidstaten moeten erop toezien dat de houder(s) van een vergunning voor het in de handel brengen aan de volgende voorwaarden voldoet/voldoen:

Voorwaarden

Datum

De houders van een vergunning voor het in de handel brengen van geneesmiddelen die testosteron bevatten, dienen: •

het cardiovasculaire risico te volgen (waaronder literatuuronderzoek, gegevens uit klinisch onderzoek en alle overige relevante gegevens) en de bevindingen in de volgende PSUR te bespreken;

•

in een afzonderlijke rubriek in de volgende PSUR verslag te doen van veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE’s), waaronder diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (PE); deze rubriek dient ook case-reports uit de literatuur en evaluaties te bevatten; de spontane meldingen dienen niet gepresenteerd te worden als een lijst van individuele gevallen maar in de vorm van een algemene bespreking van de verzamelde gevallen, en dienen alle relevante informatie te bevatten, waaronder de tijd tot optreden (indien beschikbaar), hematocriet-/hemoglobinewaarde (indien beschikbaar), indicatie, leeftijd en interfererende factoren;

•

in de volgende PSUR het mogelijke mechanisme van VTE en het potentiële verband tussen CV/VTE-voorvallen en het testosterongehalte te bespreken (de vraag of lage of hoge concentraties ten opzichte van eugonadale waarden kunnen bijdragen aan het risico) en te bespreken of de informatie moet worden opgenomen in de productinformatie;

•

in de volgende PSUR het gebruik bij ouderen te bespreken, rekening houdend met de van nature lagere concentratie testosteron in deze leeftijdsgroep; bovendien dient de bespreking van de bijwerkingen in deze groep te worden vergeleken met het patroon van bijwerkingen in andere leeftijdsgroepen;

•

de PSUR binnen 90 dagen na de gegevensafsluitingsdatum van 31 december 2015 in te dienen.

31 maart 2016

43

Bijlage V

Tijdschema voor de tenuitvoerlegging van de overeenkomst

44

Tijdschema voor de tenuitvoerlegging van de overeenkomst

Goedkeuring van de overeenkomst van de

Bijeenkomst van de CMD(h) van november 2014

CMD(h):

Overdracht van de vertalingen van de bijlagen bij

16 december 2014

de overeenkomst aan de nationale bevoegde instanties: Tenuitvoerlegging van de overeenkomst door de

20 februari 2015

lidstaten (indiening van de wijziging door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen):

45

INN Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm. Injektionslösung. Lösung zur Anwendung auf der Haut. im Beutel. im Beutel. im Beutel

Recommend Documents