Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm

BIJLAGE I LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEGEN, AANVRAGERS, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN

1

Lidstaat Oostenrijk

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert SchweitzerGasse 6, A-1140 Wien

Sandoz GmbH, Biochemiestr. 10, A - 6250 Kundl

Fantasienaam

Sterkte

Augmentin intravenös 550 mg – 500/50 mg Trockenstechampullen

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg

Inhoud (Concentratie)

Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie of infusie Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor infusie

500 mg : 50 mg/ injectieflacon

2000/200 mg

Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor infusie


500/125 mg

Dispergeerbare tablet Oraal gebruik

500/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

875/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

Augmentin 457 mg/5 ml – Trockensaft

400/57mg/ 5ml

Poeder voor orale suspensie

Oraal gebruik

Clavamox intravenös 550 mg – Trockenstechampullen

500/50 mg

500 mg : 50 mg/ 10,5 ml

Clavamox intravenös 1,1 g Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Clavamox intravenös 2,2 g Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Clavamox 625 mg - lösliche Tabletten Clavamox 625 mg – Filmtabletten Clavamox 1 g – Filmtabletten

1000/100 mg

Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie of infusie Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor infusie

2000/200 mg

Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor infusie

2000 mg : 200 mg/ 100 ml

500/125 mg


500/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

875/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

Augmentin intravenös 1,1 g Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Augmentin intravenös 2,2 g Trockensubstanz zur Infusionsbereitung Augmentin 625 mg - lösliche Tabletten Augmentin 625 mg – Filmtabletten Augmentin 1 g – Filmtabletten

1000/100 mg

2


400 mg : 57 mg/ 5 ml

1000 mg : 100 mg/ 100 ml

Lidstaat

België

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13 1332 Genval

Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg


Clavamox 156,25 mg/5 ml – Trockensaft

125/31,25 mg/ 5 ml


Oraal gebruik

125/31,25 mg/ 5 ml

Clavamox 312,5 mg/5 ml – Trockensaft Clavamox Duo – Trockensaft

Oraal gebruik

250/62,5 mg/ 5 ml

Oraal gebruik

400/57 mg/ 5 ml

Intraveneus gebruik

Augmentin P

250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 400/57 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 500/50 mg Poeder voor injectie of infusie 1000/100 mg Poeder voor infusie

Augmentin

1000/200 mg

Poeder voor injectie

Intraveneus gebruik

Augmentin

2000/200 mg

Poeder voor infusie

Intraveneus gebruik

500 mg : 50 mg/ 10,5 ml of 25 ml 1000 mg :100 mg/ 50 ml 1000 mg : 200 mg/ 20 ml 2000 mg : 200 mg/ 100 ml

Augmentin

500/125 mg

Augmentin P

Augmentin Augmentin Augmentin Augmentin Augmentin Retard Bulgarije

GlaxoSmithKline EOOD Augmentin Ivan Vasov Complex Augmentin Dimitar Manov street, Augmentin bl.10, 1408 Sofia, Bulgaria Augmentin

Filmomhulde tabletten 875/125 mg Filmomhulde tablet 125/31,25 mg/ 5 Poeder voor orale ml suspensie 250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 500/125 mg

Poeder voor orale suspensie 1000/62,5 mg Tablet met verlengde afgifte 250/125 mg Filmomhulde tablet 500/125 mg Filmomhulde tablet 875/125 mg Filmomhulde tablet 125/31,25 mg / 5 Poeder voor orale ml suspensie

3

Intraveneus gebruik

Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik

125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml

Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik

125 mg : 31,25 mg/ 5 ml

Lidstaat


Fantasienaam

Sterkte

Augmentin

Toedieningsweg


250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 400/57 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 600/42,9 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 1000/62,5 mg Tablet met verlengde afgifte 500/100 mg Poeder voor injectie of infusie

Oraal gebruik

250 mg : 62,5 mg/ 5 ml 400 mg : 57 mg/ 5 ml 600 mg : 42,9 mg/ 5 ml

Intraveneus gebruik

500 mg : 100 mg/ 10,5 ml of 60 ml

Augmentin

1000/200 mg

Intraveneus gebruik

1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml of 120 ml

Augmentin Augmentin Augmentin

500/125 mg Filmomhulde tablet 875/125 mg Filmomhulde tablet 250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie

Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik

Augmentin

400/57 mg/ 5 ml

Oraal gebruik

400 mg : 57 mg/ 5ml

Oraal gebruik

600 mg : 42,9 mg/ 5 ml

Augmentin Augmentin ES Augmentin SR Cyprus

SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS UK

Augmentin

Augmentin ES

Laboratórios BIAL À Av. da Siderurgia Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugal

Augmentin SR Noprilam Noprilam DT Noprilam Noprilam

Farmaceutische vorm

Poeder voor injectie of infusie

Poeder voor orale suspensie 600/42,9 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie

1000/62,5 mg 500/125 mg 875/125 mg 156,23 mg/ 5 ml

Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie 250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie

4


Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik

250 mg : 62,5 mg/ 5 ml

125 mg : 31,23 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml

Lidstaat

Tjechië


SmithKline Beecham plc trading as SmithKline Beecham Pharmaceuticals 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom SmithKline Beecham plc trading as SmithKline Beecham Pharmaceuticals 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom

Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg


Noprilam DT

400/57 mg/ 5 ml


Oraal gebruik

400 mg : 57 mg/ 5 ml

Augmentin 600 mg

500/100 mg

Intraveneus gebruik

Augmentin 1,2 g

1000/200 mg

Poeder voor injectie of infusie Poeder voor injectie of infusie

500 mg : 100 mg/ 10,5 ml of 60 ml 1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml of 120 ml

Augmentin 375 mg Augmentin 625 mg Augmentin 1 g Augmentin 156 mg/5 ml Augmentin 312 mg/5ml

250/125 mg 500/125 mg 875/125 mg 125/31,25 mg / 5 ml 250/62,5 mg/ 5 ml

Augmentin Duo

400/57 mg/ 5 ml

Augmentin SR Denemarken

Meda AS Solvang 8 DK-3450 Allerød Denmark

Spektramox Spektramox Spektramox Spektramox 2 :1 Spektraforte

Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie

Poeder voor orale suspensie 1000/62,5 mg Tablet met verlengde afgifte 500/125 mg Filmomhulde tablet 125/31,25 mg/ 5 Poeder voor orale ml suspensie 250/62,5 mg/ 5ml Poeder voor orale suspensie 250/125 mg 875/125 mg

5

Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet

Intraveneus gebruik


125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml 400 mg : 57mg/ 5 ml


125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml

Lidstaat Estland

Finland

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen SmithKline Beecham plc. 980 Great West Road, Brentford Middlesex TW8 9GS United Kingdom

SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS UK Orion-yhtymä Oyj, Orionintie 1, 02200 Espoo

Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg


Augmentin

1000/200 mg

Poeder voor injectie of infusie

Intraveneus gebruik

1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml of 120 ml


500/125 mg 875/125 mg 400/57 mg/ 5 ml


Augmentin Augmentin (80 /11,97 mg/ml)

875/125 mg 400/57 mg/ 5 ml

Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie

Clavurion Clavurion

875/125 mg Filmomhulde tablet Oraal gebruik 200/28,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale Oraal gebruik suspensie 400/57 mg/ 5 ml Poeder voor orale Oraal gebruik suspensie 500/50 mg Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie EN Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie 500/100 mg Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie 1000/100 mg Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie

Clavurion Frankrijk

Laboratoire Augmentin IV GlaxoSmithKline ENFANTS 100, route de Versailles – NOURRISSONS 78163 Marly-le-Roi Cedex

Augmentin IV ADULTES Augmentin IV ENFANTS

6

Oraal gebruik Oraal gebruik

400 mg : 57 mg/ 5 ml 400 mg : 57 mg/ 5 ml

200 mg:28,5 mg/ 5 ml 400 mg : 57 mg/ 5 ml 500 mg : 50 mg

500 mg :100 mg 1000 mg : 100 mg

Lidstaat

Duitsland


GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Theresienhöhe 11 80339 München

Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Augmentin IV ADULTES

1000/200 mg

Augmentin IV ADULTES Augmentin ADULTES Augmentin ENFANTS Augmentin NOURRISSONS Augmentin NOURRISSONS Augmentin ENFANTS Augmentin ADULTES Duamentin ADULTES Augmentan i.v. pro infantibus 275mg Augmentan i.v. 600mg

2000/200 mg

Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie EN Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Intraveneus gebruik Intraveneus gebruik

500/62,5 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

100/12,5 mg/ ml

Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Filmomhulde tablet

Oraal gebruuik

Augmentan i.v. 1,2g

1000/200 mg

Augmentan i.v. 2,2g

2000/200 mg

Augmentan Tabs Tabletten

500/125 mg

100/12,5 mg/ ml 250/31,25 mg 500/62,5 mg 1000/125 mg 1000/62,5 mg 250/25 mg 500/100 mg

7

Toedieningsweg

Oraal gebruik

Inhoud (Concentratie) 1000 mg : 200 mg

2000 mg : 200 mg

100 mg : 12,5 mg/ ml 100 mg / 12,5 mg/ ml


Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor infusie Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie of infusie Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor infusie of infusie Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor infusie Dispergeerbare tablet Oraal gebruik

250 mg : 25 mg 500 mg : 100 mg 1000 mg : 200 mg 2000 mg : 200 mg

Lidstaat

Griekenland


Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg

Augmentan Filmtabletten 875/125mg Augmentan Tropfen 50 mg/ 12,5 mg pro ml für Säuglinge Augmentan Trockensaft 25 mg/6,25 mg pro ml Augmentan forte Trockensaft 50 mg/12,5 mg pro ml

875/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

Poeder voor orale suspensie 125/31,25 mg/ 5 Poeder voor orale ml suspensie 250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie

Oraal gebruik

50 mg : 12,5 mg/ ml

Oraal gebruik

125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml

Augmentan Kindersaft

400/57 mg/ 5 ml

Oraal gebruik

500/100 mg

Poeder voor orale suspensie Poeder voor injectie

1000/200 mg

Poeder voor inejctie

Intraveneus gebruik

Augmentin

400/57 mg/ 5ml

Augmentin SR

1000/62,5 mg

Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Dispergeerbare tablet Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Filmomhulde tablet


Augmentin

500/125 mg 875/125 mg 500/125 mg 125/31,25 mg / 5 ml 250/62,5 mg/ 5ml

Augmentin ES

Oraal gebruik

Augmentin

600/42,9 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 500/100 mg Poeder voor injectie

Augmentin

1000/200 mg

Intraveneus gebruik

GlaxoSmithKline a.e.b.e, Augmentin Leof. Kifissias 266, 152 32 Halandri, Athens Augmentin Augmentin Augmentin Augmentin Augmentin

Hongarije

GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43 Hungary

50/12,5 mg/ ml

8


Oraal gebruik

Intraveneus gebruik



400 mg : 57 mg/ 5 ml 500 mg : 100 mg/ 10,5 ml 1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml

125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml 400 mg : 57 mg/ 5 ml

Oraal gebruik

Intraveneus gebruik

600 mg : 42,9 mg/5 ml 500 mg : 100 mg/ 10,5 ml 1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml

Lidstaat


GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43.

IJsland

Ierland

GlaxoSmithKline ehf. Þverholti 14 105 Reykjavík.

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham,

Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg


Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie


Augmentin

250/125 mg 500/125 mg 125/31,25 mg / 5 ml 250/62,5 mg/ 5 ml

Augmentin Duo Augmentin Duo Augmentin Duo

875/125 mg 500/125 mg 400/57 mg/ 5 ml

Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie


Augmentin Extra

Oraal gebruik

Augmentin Extra

600/42,9 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 1000/62,5 mg Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

Augmentin IV

500/100 mg


Intraveneus gebruik

Augmentin IV

1000/200 mg


Intraveneus gebruik


500/125 mg Tablet 875/125 mg Tablet 250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie

Augmentin

400/57mg/ 5ml

Augmentin 500/100 mg Intravenous 500mg/100mg Powder for Solution for Injection or Infusion

9

Oraal gebruik


Poeder voor orale Oraal gebruik suspensie Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie of infusie


125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml

400 mg : 57 mg/ 5 ml 600 mg : 42,9 mg/ 5 ml

500 mg : 100 mg/ 10,5 ml 1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml

250 mg : 62,5 mg/ 5 ml 400 mg : 57 mg/ 5 ml 500 mg : 100 mg/ 10,5 ml

Lidstaat

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Dublin 16

Clonmel Healthcare Limited Waterford Road Clonmel Tipperary Ireland

Italië

Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Augmentin Intravenous 1000mg/200mg Powder for Solution for Injection or Infusion Augmentin Tablets 250mg/125mg Augmentin Dispersible Tablets 250mg/125mg Augmentin Duo Tablets 500/125mg Augmentin 500/125mg FilmCoated Tablets Augmentin 875mg/125mg Film Coated Tablets Augmentin Paediatric Suspension Augmentin Junior Suspension

1000/200 mg

Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie of infusie

250/125 mg

Filmomhulde tablet

250/125 mg


500/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

500/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

875/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

125/31,25 mg / 5 Poeder voor orale ml suspensie 125/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie

Augmentin Duo 400/57 mg/ 5 ml Suspension 400mg/57mg Clavamel 250mg/125mg Tablets 250/125 mg Clavamel 125mg/31.25mg Paediatric Powder for Oral Suspension Clavamel 125mg/62.5mg Junior Powder for Oral Suspension

GlaxoSmithKline S.p.A. - Augmentin Via A. Fleming, 2 –

Poeder voor orale suspensie Filmomhulde tablet

Toedieningsweg

Inhoud (Concentratie) 1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml

Oraal gebruik


125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 125 mg : 62,5 mg/ 5 ml 400 mg : 57 mg/ 5 ml

Oraal gebruik

125/31,25 mg / 5 Poeder voor orale ml suspensie

Oraal gebruik

125 mg : 31,25 mg/ 5 ml

125/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie

Oraal gebruik

125 mg : 62,5 mg/ 5 ml

1000/200 mg

Intraveneus gebruik

1000 mg : 200 mg/ 20 ml

10


Lidstaat

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen 37135 Verona

Valeas S.p.A. via Vallisneri 10 20133 Milano

Solvay Pharma S.p.A. Via della Libertà, 30 10095 Grugliasco (TO)

Letland

GlaxoSmithKline Latvia SIA Bruninieku 5, Riga, LV1001, Latvia

Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg


Augmentin

2000/200 mg

Poeder voor infusie

Intraveneus gebruik

2000 mg : 200 mg

Augmentin Augmentin

875/125 mg 400/57 mg/ 5 ml

Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie


Augmentin

400/57 mg

Oraal gebruik

Augmentin

875/125 mg

Neoduplamox Neoduplamox

875/125 mg 400/57 mg/ 5 ml

Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie

Neoduplamox

400/57 mg

Neoduplamox

875/125 mg

Clavulin Clavulin

875/125 mg 400/57 mg/ 5 ml

Clavulin

400/57 mg

Clavulin

875/125 mg

Augmentin

1000/200 mg


500/125 mg 875/125 mg 400/57 mg/ 5 ml

11

Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensien

400 mg : 57 mg/ 5 ml


400 mg : 57 mg/ 5 ml


Poeder voor orale Oraal gebruik suspensie Poeder voor orale Oraal gebruik suspensie Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie Filmomhulde tablet Oraal gebruik Filmomhulde tablet Oraal gebruik Poeder voor orale Oraal gebruik suspensie

400 mg : 57 mg/ 5 ml

1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml

400 mg : 57 mg/ 5 ml

Lidstaat

Litouwen

Luxemburg


Beecham Group plc. 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS United Kingdom UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ A. Goštauto g. 40A LT-01112 Vilnius, Lithuania GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13 1332 Genval

Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg


Augmentin ES

600/42,9 mg / 5 ml


Oraal gebruik

600 mg : 42,9 mg/ 5 ml

Augmentin SR Augmentin Augmentin Augmentin

1000/62,5 mg 500/125 mg 875/125 mg 200/28,5 mg/ 5 ml


Augmentin

400/57 mg/ 5 ml

Augmentin ES

600/42,9 mg / 5 ml

Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie

Augmentin P

500/50 mg

Intraveneus gebruik

Augmentin P

1000/100 mg

Poeder voor injectie of infusie Poeder voor infusie

Augmentin

1000/200 mg


Intraveneus gebruik

Augmentin

2000/200 mg

Poeder voor infusie

Intraveneus gebruik


Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie


Augmentin

500/125 mg 875/125 mg 125/31,25 mg/ 5 ml 250/62,5 mg/5 ml

Augmentin

500/125 mg


Oraal gebruik

12


Intraveneus gebruik

Oraal gebruik

200 mg / 28,5 mg/ 5 ml 400 mg / 57 mg/ 5 ml 600 mg / 42,9 mg/ 5 ml

500 mg / 50 mg/ 10,5 ml of 25 ml 1000 mg /100 mg/ 50 ml 1000 mg / 200 mg/ 20 ml 2000 mg / 200 mg/ 100 ml

125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml

Lidstaat

Malta

Nederland


Beecham Group plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham Dublin 16 Ireland SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Laboratórios BIAL Portela & Ca, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugal Glaxo Smith Kline BV Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST NEDERLAND

Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Augmentin Retard,

1000/62,5 mg

Augmentin Intravenous 600mg

500/100 mg

Augmentin Intravenous 1.2g

1000/200 mg

1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml

Augmentin 250/125mg Augmentin Duo 500/125 tablets Augmentin 875/125mg tablets

250/125 mg 500/125 mg 875/125 mg

Tablet met verlengde Oraal gebruik afgifte Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie of infusie Poeder voor oplossing Intraveneus gebruik voor injectie of infusie Filmomhulde tablet Oraal gebruik Filmomhulde tablet Oraal gebruik Filmomhulde tablet Oraal gebruik

Augmentin Duo 400/57

400/57 mg/ 5 ml


Oraal gebruik

400 mg : 57 mg/ 5 ml

Noprilam

500/125 mg

Omhulde tablet

Oraal gebruik

Noprilam DT Noprilam DT

875/125 mg 400/57 mg/ 5 ml

Omhulde tablet Poeder voor orale suspensie


Augmentin

250/25 mg


Intraveneus gebruik

Augmentin

500/50 mg


Intraveneus gebruik

Augmentin

500/100 mg


Intraveneus gebruik

Augmentin

1000/100 mg


Intraveneus gebruik

13

Toedieningsweg


500 mg : 100 mg/ 10,5 ml

400/57 mg/ 5 ml

250 mg : 25 mg/ 5,2 ml 500 mg : 50 mg/ 10,5 ml 500 g : 100 g/ 10,5 ml 1000 mg :100 mg/ 20,9 ml

Lidstaat


Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg


Augmentin

1000/200 mg


Intraveneus gebruik

Augmentin

2000/200 mg

Poeder voor infusie

Intraveneus gebruik

1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml 2000 mg : 200 mg/ 120 ml


500/125 mg 875/125 mg 100/12,5 mg /ml

Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie 125/31,25 mg/ 5 Poeder voor orale ml suspensie 250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 250/62,5 mg Poeder voor orale suspensie


Augmentin

500/100 mg


Intraveneus gebruik

Augmentin

1000/200 mg


Intraveneus gebruik

Augmentin

2000/200 mg

Poeder voor infusie

Intraveneus gebruik

Augmentin Augmentin Augmentin Augmentin

Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie


Augmentin

250/125 mg 500/125 mg 875/125 mg 125/31,25 mg/ 5 ml 250/62,5 mg/ 5 ml

Augmentin

400/57 mg/ 5 ml


Oraal gebruik

Augmentin Augmentin

Polen

Glaxo Smith Kline BV Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST NEDERLAND GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS UK

amoxicilline/clavulaanzuur

14


100 mg : 12,5 mg/ ml 125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml

Oraal gebruik

Oraal gebruik

500 mg : 100 mg/ 10,5 ml 1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml 2000 mg : 200 mg/ 120 ml

125 mg:31,25 mg/ 5 ml 250 mg:62,5 mg/ 5 ml 400 mg : 57 mg/ 5 ml

Lidstaat


Fantasienaam

Sterkte

Augmentin ES

600/42,9 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 1000/62,5 mg Tablet met verlengde afgifte 500/125 mg Filmomhulde tablet 875/125 mg Filmomhulde tablet 125/31,25 mg/ 5 Poeder voor orale ml suspensie 250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie

Augmentin SR Portugal

GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos Lda Rua Dr. António Loureiro Borges, 3 Aquiparque – Miraflores 1495 – 131 Algés

Bial - Portela & Cª, S.A À Av. da Siderurgia Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugal

Augmentin Augmentin Duo Augmentin Augmentin Forte

Farmaceutische vorm

Augmentin Duo

400/57 mg/ 5 ml

Augmentin ES

600/42,9 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 125/31,25 mg/ 5 Poeder voor orale ml suspensie 250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 500/125 mg Filmomhulde tablet 875/125 mg Filmomhulde tablet 400/ 57 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 600/42,9 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 500/125 mg Filmomhulde tablet 125/31,25 mg/5 Poeder voor orale ml suspensie 250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 875/125 mg Filmomhulde tablet

Clavamox 125 Clavamox 250 Clavamox 500 Clavamox DT Clavamox DT 400 Clavamox ES Noprilam Noprilam Noprilam Noprilam DT

15


Toedieningsweg


Oraal gebruik

600 mg : 42,9 mg/ 5 ml

Oraal gebruik Òraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik

125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 250 mg:62,5 mg/ 5 ml

Oraal gebruuik

400 mg : 57 mg/ 5 ml

Oraal gebruik

600 mg : 42,9 mg/ 5 ml 125 mg: 31,25 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml

Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik

400 mg : 57 mg/ 5 ml 600 mg : 42,9 mg/ 5 ml 125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml

Lidstaat

Roemenië

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Laboratórios Vitória, S.A. Rua Elias Garcia, 28 – Venda Nova 2700-327 Amadora (Sob licença GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.) Beecham Group PLC 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom

Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg

Penilan Penilan

500/125 mg 125/31,25 mg/ 5 ml 875/125 mg 250/62,5 mg/ 5 ml

Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie


Augmentin intravenos 1,2g Augmentin Intravenos 2,2g Augmentin 625mg

1000/200 mg

Intraveneus gebruik

2000/200 mg

Poeder voor injectie/infusie Poeder voor infusie

500/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

Augmentin 1g

875/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

Augmentin BIS

400/57 mg/ 5 ml

Penilan DT Penilan Forte

Augmentin ES Augmentin SR Slowakije

GlaxoSmithKline Slovakia Augmentin 375mg sro., Galvaniho7/A, 82104 Augmentin 625mg Bratislava, Slovakia. Augmentin 1g Augmentin DUO Augmentin ES Augmentin SR

Poeder voor orale suspensie 600/42,9 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 1000/62,5 mg Filmomhulde tablet met verlengde afgifte 250/125 mg Filmomhulde tablet 500/125 mg Filmomhulde tablet 875/125 mg Filmomhulde tablet 400/57 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 600/42,9 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 1000/62,5 mg

16


Intraveneus gebruik



125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 250 mg : 62,5 mg/ 5 ml 1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml 2000 mg : 200 mg/ 120 ml

400 mg : 57 mg/ 5 ml 600 mg : 42,9 mg/ 5 ml


Tablet met verlengde Oraal gebruik afgifte

400 mg : 57 mg/ 5 ml 600 mg : 42,9 mg/ 5 ml

Lidstaat Slovenië

Spanje

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen GSK d.o.o., Ljubljana Knezov štradon 90 SI-1000 Ljubljana Slovenija

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg


Augmentin Augmentin 0,6 g 500/100 mg prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje


Intraveneus gebruik

500 mg : 100 mg/ 10,5 ml

Augmentin 1,2 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje Augmentin 625 mg filmsko obložene tablete Augmentin 1000 mg filmsko obložene tablete Augmentin457 mg/5 ml prašek za peroralno suspenzijo

1000/200 mg


Intraveneus gebruik

1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml

500/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

875/125 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

400/57 mg/ 5 ml


Oraal gebruik

Fantasienaam

Sterkte

Augmentin SR 1000 mg/62,5 mg 1000/62,5 mg filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem Augmentine Intravenoso 500/50 mg

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik


Intraveneus gebruik

1000/200 mg

Intraveneus gebruik

Intraveneus gebruik

2000/200 mg

Poeder voor infusie

Intraveneus gebruik

Augmentine Augmentine Augmentine

500/125 mg 875/125 mg 100/12,5 mg/ ml


Augmentine

500/125 mg

Augmentine

875/125 mg

Augmentine Plus

1000/62,5 mg

Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Filmomhulde tablet

GlaxoSmithKline, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 Augmentine Intravenoso 28760 Tres Cantos (Madrid). Augmentine Intravenoso

17


400 mg : 57 mg/ 5 ml

500 mg : 50 mg/ 10,5 ml 1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml 2000 mg : 200 mg/ 120 ml

100 mg :12,5 mg/ ml

Lidstaat

Zweden

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Laboratorios Beecham, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid). Allen Farmacéutica, S.A.P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid).

Meda AB Box 906 170 09 Sverige (SWE) Sweden

Fantasienaam

Sterkte

Farmaceutische vorm

Toedieningsweg

Pangamox

250/62.5mg

Oraal gebruik

Pangamox

500/125mg

Pangamox

875/125 mg

Clavepen Clavumox Clavumox Clavumox Clavumox

500/125mg 500/125 mg 875/125 mg 125/31,25 mg/ 5ml 250/62,5 mg

Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Orale suspensie

Clavepen

500/125mg

Clavumox

500/125 mg

Clavumox

875/125 mg

Amoxicilina/Ác. Clavulanico ALLEN Spektramox

875/125 mg

Spektramox Spektramox

Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie Filmomhulde tablet

250/125 mg (Amoxicilline: 250 mg) 500/125 mg Filmomhulde tablet (Amoxicilline : 500 mg) 875/125 mg Filmomhulde tablet (Amoxicilline 875 mg)

18


Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik

125 mg : 31,25 mg/ 5 ml

Lidstaat


Farmaceutische vorm

Toedieningsweg


125/31,25 mg/ 5 ml (Amoxicilline 25 mg/ml) Spektramox 125/31,25 mg (Amoxicilline: 125 mg) Spektramox 250/62,5 mg/ 5 ml (Amoxicilline: 50 mg/ml) Spektramox 400/57 mg/ 5 ml (Amoxicilline: 80 mg/ml) Augmentin Intravenous 600mg & 500/100 mg 1.2gm Augmentin Intravenous 600mg & 1000/200 mg 1.2gm Augmentin 375 mg Tablets 250/125 mg


Oraal gebruik

125 mg : 31,25 mg/ 5 ml


Oraal gebruik


Oraal gebruik

250 mg : 62,5 mg/ 5 ml


Oraal gebruik

400 mg : 57 mg/ 5 ml


Intraveneus gebruik


Intraveneus gebruik

500 mg : 100 mg/ 10,5 ml 1000 mg : 200 mg/ 20,9 ml

Filmomhulde tablet

Oraal gebruik

Augmentin 375 mg dispersible tablets

250/125 mg

Dispergeerbare tabletten

Oraal gebruik

Augmentin 1 g Tablets Augmentin 625 mg Tablets Augmentin 250/62 SF Suspension Augmentin 125/31 SF Sachet

875/125 mg Filmomhulde tablet 500/125 mg Filmomhulde tablet 250/62,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie 125/31,25 mg Poeder voor orale suspensie 125/31,25 mg/ 5 Poeder voor orale ml suspensie 200/28,5 mg/ 5 ml Poeder voor orale suspensie

Fantasienaam

Sterkte

Spektramox

Verenigd Koninkrijk

Beecham Group PLC SB House Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS United Kingdom

Augmentin 125/31 SF Suspension Augmentin Duo

19


250 mg : 62,5 mg/ 5 ml


125 mg : 31,25 mg/ 5 ml 200 mg : 28,5 mg/ 5 ml

BIJLAGE II WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTINGEN VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER, OPGESTELD DOOR HET EMEA

20

WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN AUGMENTIN EN GEASSOCIEERDE NAMEN (ZIE BIJLAGE I) Augmentin is een algemeen toegepast antibacterieel combinatiegeneesmiddel met voldoende bewezen werkzaamheid bestaande uit het semisynthetische antibioticum amoxicilline (als amoxicillinetrihydraat) en de β-lactamaseremmer clavulaanzuur (als kaliumzout). Amoxicilline/clavulaanzuur werd oorspronkelijk ontwikkeld in respons op de behoefte aan een oraal breedspectrumantibioticum tegen β-lactamaseproducerende pathogenen. Orale formuleringen van Augmentin zijn al sinds 1981 over de hele wereld beschikbaar en de intraveneuze toedieningsvorm sinds 1984. In de loop der jaren is de verhouding amoxicilline/clavulaanzuur aangepast om te voldoen aan behoeften op het vlak van voorschrijving, ter verbetering van het toedieningsgemak en als reactie op aanbevelingen voor de behandeling van ernstiger infecties of infecties veroorzaakt door resistente organismen. De werking van amoxicilline berust op remming van het transpeptidase-enzym dat verantwoordelijk is voor het crosslinken van peptidoglycaan in de bacteriële celwand, waardoor de celwand verzwakt en de cel opzwelt en openbarst. Omdat amoxicilline gemakkelijk door β-lactamase wordt gehydrolyseerd, bevat Augmentin ook de β-lactamaseremmer clavulaanzuur, die amoxicilline beschermt tegen afbraak en het antibacteriële spectrum ervan uitbreidt tot veel bacteriën die normaal gesproken resistent zijn tegen penicillinen en cefalosporinen. Van Augmentin zijn sterk uiteenlopende presentaties met een oplopende verhouding amoxicilline/clavulaanzuur goedgekeurd voor orale (2:1, 4:1, 7:1, 8:1, 14:1 en 16:1) en parenterale (5:1 en 10:1) toepassing bij volwassenen en kinderen. Alle goedkeuringen in de EU zijn verkregen via nationale registratie, resulterend in een aantal verschillen in de productinformatie, met name ten aanzien van de rubrieken "Indicatie" en "Dosering". Er werd daarom een verwijzing in gang gezet om de verschillen tussen de nationaal goedgekeurde samenvattingen van de productkenmerken weg te nemen en deze samenvattingen binnen de EU te harmoniseren. De houder van de vergunning voor het in de handel brengen besprak en beoordeelde een aantal indicaties in het licht van de "Global Data Sheets" (GDS) van de vergunninghouder, de gepubliceerde gegevens, de literatuur, de relevante onderzoeken en de huidige klinische praktijk. De baten-risicobeoordeling van de reeks toedieningsvormen die in de verschillende lidstaten waren goedgekeurd, werd uitgevoerd met betrekking tot de bestaande resistentiepatronen in die lidstaten waar het middel op de markt is gebracht. In de door het CHMP uitgevoerde baten-risicobeoordeling is het gebruik van deze middelen binnen andere markten, waar van andere resistentiepatronen sprake kan zijn, niet aan de orde geweest. De vergunninghouder legde de onderbouwing over voor de diverse formuleringen ingedeeld naar de verhoudingen amoxicilline/clavulaanzuur, ongeacht de sterkten en farmaceutische vormen binnen elk van deze verhoudingsgroepen. Voor de rubrieken 4.1 en 4.2 van de samenvatting van de productkenmerken wordt de voorgestelde tekst voor toedieningsvormen binnen dezelfde verhouding amoxicilline/clavulaanzuur achtereenvolgend besproken, van de laagste verhouding van 2:1 tot de hoogste orale verhouding van 16:1, gevolgd door de intraveneuze verhouding van 10:1. Voor andere rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter geldt de voorgestelde tekst voor alle toedieningsvormen, ongeacht de verhouding, behalve wanneer duidelijk aangegeven. Tijdens de beoordeling werden openstaande kwesties gesignaleerd die nog door de vergunninghouder moeten worden opgelost. 2.1

Kritische beoordeling

Rubriek 4.1 –Therapeutische indicaties Voorafgaand aan de harmonisatie, aan het begin van de procedure, werden de indicaties voor de diverse verhoudingen als volgt gegroepeerd:

21

• • • •

orale presentaties met een lagere verhouding (2:1, 4:1 en 7:1), algemeen goedgekeurd voor de dezelfde groep indicaties; twee intraveneuze verhoudingen (5:1 en 10:1), goedgekeurd voor dezelfde groep indicaties; Augmentin ES (extra sterkte) en SR (verlengde afgifte), ontwikkeld om tegemoet te komen aan specifieke klinische behoeften in verband met de aanwezigheid van resistente pathogenen. Deze groep indicaties verschilt van die voor de formuleringen met lagere verhoudingen; de formuleringen met de 8:1-verhouding, voor algemene toepassing in de populatie met een normale nierfunctie, alleen goedgekeurd in Frankrijk en met een eigen groep indicaties.

THERAPEUTISCH INDICATIES ALGEMEEN GELDEND VOOR AUGMENTIN IN DIVERSE VERHOUDINGEN:

Tonsillitis De vergunninghouder erkende dat Augmentin niet het voorkeursmiddel is voor de behandeling van acute, door streptokokken veroorzaakte tonsillitis; het wordt echter aanbevolen als een mogelijk alternatief voor de behandeling van patiënten met meerdere recidieven van streptokokkentonsillitis, omdat is aangetoond dat met Augmentin hoge eradicatiepercentages voor streptokokken uit de nasofarynx worden bereikt. De vergunninghouder was daarom van mening dat Augmentin een effectieve behandeling is voor recidiverende tonsillitis, aangezien het effectief is en op grote schaal voor bovensteluchtweginfecties in het algemeen wordt gebruikt, én omdat het werkzaam is tegen gramnegatieve en grampositieve kokken en anaerobe bacteriën. Daarnaast beschermt clavulaanzuur amoxicilline tegen inactivatie in gevallen waarin infecties polymicrobieel van aard kunnen zijn of wanneer er mogelijk β-lactamaseproducerende niet-pathogenen aanwezig zijn. Het CHMP merkte op dat tonsillitis/faryngitis en ongecompliceerde sinusitis vaak viraal van oorsprong zijn en dat, wanneer ze door bacteriën worden veroorzaakt, de meest voorkomende pathogeen S. pyogenes is, die altijd gevoelig is voor penicilline en die met alleen amoxicilline of met penicilline moet worden behandeld. Behandeling van recidiverende tonsillitis met Augmentin is gebaseerd op de veronderstelling dat bètalactamasen van andere bacteriën in de mondholte hun bètalactamase in hun omgeving uitscheiden en zo onbeschermde penicillinen inactiveren. Het CHMP was het erover eens dat het beschikbare bewijs voor deze indicatie niet voldoende is tenzij ondersteund door klinische gegevens en schrapte deze indicatie voor alle formuleringen. Sepsis Het CHMP verzocht om de intrekking van de indicatie "sepsis" in het algemeen, aangezien de sepsishaard afdoende moet worden behandeld en deze indicatie daarom niet aanvaardbaar is. De vergunninghouder stemde in met de intrekking van de indicatie "sepsis" uit de samenvattingen van de productkenmerken van alle orale en parenterale formuleringen. THERAPEUTISCHE INDICATIES ALGEMEEN GELDEND VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 2:1, 4:1, 7:1 EN 8:1 (ORAAL)

Voor de verhoudingen 2:1, 4:1, 7:1 en 8:1 stelde de vergunninghouder dezelfde indicaties voor en deze worden gezamenlijk besproken. Equivalentie van de verschillende toedieningsschema's is bevestigd door gerandomiseerde klinische onderzoeken bij volwassenen voor diverse "communityacquired" infecties en bij kinderen. Infecties van het urogenitale stelsel Het CHMP concludeerde dat deze algemene indicatie niet aanvaardbaar is, aangezien noch amoxicilline/clavulaanzuur noch amoxicilline momenteel is geïndiceerd voor de behandeling van door N. gonorrhoeae veroorzaakte ziekten. Na beoordeling van de reacties van de vergunninghouder was het CHMP het erover eens dat Augmentin een geschikt geneesmiddel is voor de geclaimde indicaties "cystitis" en "pyelonefritis". Hoewel veel pathogenen die bij urineweginfecties een belangrijke rol spelen voor Augmentin resistentiepercentages van >10 % vertonen, wordt het als een geschikt alternatief beschouwd, aangezien alle antimicrobiële middelen met deze indicatie hetzelfde probleem

22

vertonen en de keuze van het middel afhangt van de patiënt en de epidemiologische situatie. Het CHMP keurde de indicaties "cystitis" en "pyelonefritis" goed. Intra-abdominale sepsis Amoxicilline/clavulaanzuur wordt niet aanbevolen voor intra-abdominale sepsis. Empirische antibacteriële behandeling moet een breedspectrumwerking vertonen tegen zowel aerobe als anaerobe pathogenen. Augmentin heeft de juiste farmacokinetiek/farmacodynamiek die klinische werkzaamheid zou voorspellen tegen grampositieve en veel gramnegatieve pathogenen, waaronder anaerobe pathogenen, en dringt goed in het peritoneum door. Deze kenmerken maken het tot een geschikt antibioticum tegen intra-abdominale infecties. Het CHMP onderschreef de gegevens en onderbouwing van de vergunninghouder, in het bijzonder de polymicrobiële aard van intra-abdominale infecties; het recente gebruik van Augmentin in gecontroleerde onderzoeken ondersteunt het gebruik van Augmentin voor zowel initiële empirische, intraveneuze behandeling als gecontinueerde orale behandeling na overschakeling van intraveneuze behandeling. Dit wordt verder ondersteund door diverse richtlijndocumenten en het CHMP keurde de indicatie "intra-abdominale infecties" voor de intraveneuze formuleringen van Augmentin goed. Bovensteluchtweginfecties Het CHMP nam kennis van de klinische onderzoeken waarin de werkzaamheid van de verschillende toedieningsschema's van amoxicilline/clavulaanzuur voor recidiverende tonsillitis werd vergeleken en van het feit dat een aantal nationale richtlijnen Augmentin of penicilline + een bètalactamaseremmer aanbeveelt als eerstelijnsbehandeling voor acute otitis media (AOM), doorgaans een bacteriële superinfectie, met purulent of micropurulent middenoorvocht. Bij volwassenen komt AOM zelden voor, maar de bacteriën die hierbij een rol spelen, zijn dezelfde als bij kinderen, en de therapeutische keuzen zijn niet anders. Een aanbevolen behandeling is amoxicilline/clavulaanzuur, vooral als er geen bacteriologische markers beschikbaar zijn. Voor andere infecties dan acute otitis media wordt initiële antibiotische behandeling doorgaans niet aanbevolen. Over het geheel genomen is de indicatie voldoende bewezen en het CHMP concludeerde dat de indicatie beperkt moet blijven tot "acute otitis media". Ondersteluchtweginfectie en acute bronchitis Volgens de richtlijnen moet bij patiënten met een ondersteluchtweginfectie in de volgende situaties antibiotische behandeling worden overwogen: vermoede of bevestigde pneumonie, geselecteerde exacerbaties van chronische obstructieve longziekte, patiënten >75 jaar en koorts, hartfalen, diabetes mellitus en een ernstige neurologische aandoening. Deze indicaties zijn goedgekeurd in alle EUlanden en Augmentin wordt in diverse nationale richtlijnen als een effectieve behandeling geaccepteerd. Voor acute bronchitis bij kinderen vermelden de richtlijnen dat bij de gemiddelde patiënt met een ongecompliceerde ondersteluchtweginfectie in de eerstelijnszorg, zonder vermoeden van pneumonie, antibiotische behandeling geen voordeel ten opzichte van placebo heeft laten zien. Een Cochrane-overzicht concludeerde dat antibiotische behandeling bij patiënten met acute bronchitis een bescheiden gunstig effect vertoonde dat niet opwoog tegen de bijwerkingen van de behandeling. Het CHMP was van oordeel dat de meeste gevallen van acute bronchitis van virale oorsprong zijn en dat de systematische noodzaak van antibiotische behandeling twijfelachtig is. De vergunninghouder stemde ermee in de indicatie "acute bronchitis" in te trekken, aangezien de formulering "Acute exacerbaties van chronische bronchitis (adequaat gediagnosticeerd)" de indicatie beter weergeeft. Infecties van huid en weke delen Het CHMP nam er kennis van dat amoxicilline/clavulaanzuur is beoordeeld met betrekking tot infecties van huid en weke delen, waaronder aandoeningen als wondinfectie, abcesvorming, cellulitis, furunculose en impetigo. Er zijn diverse vergelijkende en niet-vergelijkende onderzoeken uitgevoerd naar infecties van huid en weke delen bij volwassenen en kinderen. Ten aanzien van cellulitis was het CHMP van mening dat de behandeling voor het typische geval van erysipelas of cellulitis een antibioticum moet omvatten dat werkzaam is tegen streptokokken, en het was daarom van oordeel dat amoxicilline/clavulaanzuur een alternatief kan zijn voor de behandeling van ongecompliceerde infecties van huid en weke delen. Voor bijtwonden door dieren hangt de toediening van orale of parenterale antibiotica af van de diepte en ernst van de wond en van de tijd die sinds de beet is 23

verstreken. Het CHMP erkent dat amoxicilline/clavulaanzuur op grote schaal wordt gebruikt als eerstelijnstherapie voor de behandeling van door dieren veroorzaakte bijtwonden en keurde daarom de volgende formulering goed: "Infecties van huid en weke delen, in het bijzonder cellulitis, door dieren veroorzaakte bijtwonden en ernstige gebitsabcessen met uitbreidende cellulitis" Bot- en gewrichtsinfecties Botinfecties vormen een diagnostisch en therapeutisch probleem aangezien talrijke exogene en endogene factoren aan het ontstaan van een bot-/gewrichtsinfectie bijdragen. De vergunninghouder legde geen gegevens over die deze indicatie ondersteunen maar stelde voor deze indicatie opnieuw te classificeren als osteomyelitis, waarbij een uitgebreide toelichting, in combinatie met een bespreking van de farmacokinetiek/farmacodynamiek werd verstrekt. Er werden gegevens over enkele honderden patiënten en een samenvatting van de klinische gegevens overgelegd die de behandeling van osteomyelitis ondersteunen. Veiligheidsgegevens wijzen uit dat langdurige toediening de incidentie en de ernst van bijwerkingen in vergelijking met kortere therapeutische kuren niet doen toenemen. Er bestaat geen consensus over de juiste behandelingsduur, aangezien andere factoren als de uitgebreidheid van de infectie, het type pathogeen, de klinische respons en de aanwezigheid van onderliggende risicofactoren belangrijke overwegingen zijn, maar in de huidige samenvattingen van de productkenmerken wordt alleen aangegeven dat patiënten die langer dan 14 dagen worden behandeld, nauwlettend moeten worden gecontroleerd. De vergunninghouder concludeerde dat behandeling van osteomyelitis met Augmentin in eerste instantie parenteraal moet worden toegepast, gevolgd door orale behandeling. Augmentin wordt als een geschikte behandeling voor osteomyelitis gezien aangezien het de juiste farmacokinetische/farmacodynamische eigenschappen heeft en werkzaam is tegen MSSA, gramnegatieve bacteriën (gevoelige isolaten), evenals anaerobe bacteriën in geval van polymicrobiële infecties. De intraveneuze en orale formuleringen vergemakkelijken sequentiële behandeling ofwel de overschakeling van initiële intraveneuze behandeling op daaropvolgende orale behandeling. Het CHMP accepteerde de argumenten en stemde ermee in dat Augmentin voor deze indicatie geschikt is. Het CHMP keurde de volgende indicatie goed: "Bot- en gewrichtsinfecties, in het bijzonder osteomyelitis." De discussie richtte zich ook op de behandelingsduur en het CHMP stemde in met de wijziging van rubriek 4.2 van de samenvatting van de productkenmerken. Het CHMP keurde de volgende formulering goed: "De behandelingsduur moet worden vastgesteld op geleide van de respons van de patiënt. Bepaalde infecties (bijv. osteomyelitis) vereisen een langere behandelingsduur. De behandeling mag niet langer dan 14 dagen zonder herbeoordeling worden toegepast. Zie ook rubriek 4.4 met betrekking tot langdurige therapie." THERAPEUTISCHE INDICATIES VOOR AUGMENTIN IN EEN VERHOUDING 2:1 (ORAAL)

De verhouding 2:1 is in veel landen uitgegroeid tot een algemeen erkende behandeling met een voldoende bewezen werking en is in talrijke klinische onderzoeken beoordeeld, waarvan een groot aantal uitgevoerd door onafhankelijke onderzoeksgroepen en personen. De gegevens zijn grotendeels afkomstig uit de uitgebreide gepubliceerde literatuur en omvatten gegevens van vergelijking met andere antibacteriële middelen bij uiteenlopende infecties waarvoor Augmentin is geïndiceerd. De vergunninghouder verstrekte een overzicht van de thans goedgekeurde indicaties en besprak elke groep indicaties, onder verwijzing naar klinische ontwikkeling, onderzoeken en richtlijnen. De belangrijkste indicaties die voor Augmentin met de verhouding van 2:1 werden besproken, zijn onder meer infecties van het urogenitale stelsel, luchtweginfecties en infecties van huid en weke delen. De vergunninghouder besprak ook de farmacokinetiek/farmacodynamiek van de verhouding 2:1, waarbij werd gesteld dat de periode dat de concentratie hoger is dan de minimale remmende concentratie (T>MIC) een determinant is voor de werkzaamheid voor β-lactamantibiotica. Het CHMP beoordeelde de indicaties voor de verhouding 2:1 in het licht van het groeiende spectrum van resistentie van de oorzakelijke micro-organismen en van het risico van onderdosering bij de 24

behandeling van bacteriën met hogere MIC-waarden en resistentieontwikkeling. Het patroon van de ontwikkeling van niet voor penicilline gevoelige stammen en de huidige resistentiepercentages verschillen sterk binnen Europa, en de resistentiepercentages zijn ook in de loop van de tijd veranderd. Daarnaast moet ook rekening worden gehouden met stammen die gemiddeld gevoelig zijn voor penicilline, waarvoor hogere concentraties amoxicilline nodig zijn. Daarentegen is in sommige landen het niveau van penicillineresistente Streptococcus pneumoniae (PRSP) in de loop van de tijd niet veranderd, terwijl de neiging tot niet-gevoeligheid van S. pneumoniae afkomstig van "communityacquired" luchtweginfecties en van bacteriëmieën geen aanwijzingen vertoonde voor een toename van de niet-gevoeligheid in de tijd. Dit duidt erop dat de lagere doses amoxicilline zoals gebruikt in sommige momenteel goedgekeurde behandelingen, geschikt zijn. De vergunninghouder concludeerde dat de farmacokinetische/farmacodynamische gegevens het voortgezette gebruik van de orale formulering met de verhouding 2:1 ondersteunen en dat deze formulering voor veel pathogenen werkzaam blijft. Bij het voorstellen van een reeks geharmoniseerde indicaties die kunnen worden behandeld met de verhoudingen 2:1 en 4:1, heeft de vergunninghouder rekening gehouden met klinische gegevens, T>MIC-waarden, lokale en nationale richtlijnen en publicaties in "peer-reviewed" tijdschriften. De diverse verhoudingen bieden de voorschrijvende arts een bepaalde mate van keuzevrijheid voor de behandeling van infecties, afhankelijk van de aard van de infectie, relevante patiëntfactoren en de lokale of regionale gevoeligheid van de waarschijnlijke pathogenen. De periode waarin de concentratie hoger is dan de minimale remmende concentratie (T>MIC) is een van de voornaamste determinanten voor de werkzaamheid van β-lactamantibiotica. Dit is aangetoond in in-vitroonderzoeken, in vivo in talrijke diermodellen en is bevestigd door gegevens uit klinische onderzoeken. De resistentie tegen amoxicilline bij S. pneumoniae is in een aantal lidstaten momenteel laag, met de meeste MIC's ≤1 µg/ml. Farmacokinetische/farmacodynamische analysen voorspellen dat met de orale formulering van Augmentin met de verhouding 2:1 (250/125 mg) driemaal daags maximale eradicatie zou worden bereikt van S. pneumoniae-stammen met MIC's voor amoxicilline of amoxicilline/clavulaanzuur van ≤1 µg/ml, terwijl de 4:1-verhouding (500/125 mg) driemaal daags effectief zou zijn tegen stammen met MIC's van ≤2 µg/ml. De gepubliceerde farmacokinetische/farmacodynamische gegevens voor amoxicilline ondersteunen dan ook de aanhoudende effectiviteit tegen veel pathogenen van de orale formuleringen van Augmentin van 250/125 mg (2:1) driemaal daags en 500/125 mg (4:1) driemaal daags. Bovendien is er slechts een zeer lage concentratie clavulaanzuur (0,12 mg/l) nodig om de gevoeligheid van deze isolaten voor amoxicilline te herstellen. De eenheidsdosis van clavulaanzuur (125 mg) voor de formuleringen met de verhouding 2:1 en 4:1 is dezelfde als voor de andere orale formuleringen van Augmentin, waarbij deze concentratie voldoende is om de beoogde β-lactamasen te remmen. Vandaar dat de dagelijkse dosis clavulaanzuur zal afhangen van de toedieningsfrequentie en niet van de toedieningsvorm. De vergunninghouder concludeerde dat alle beschikbare wetenschappelijke bewijzen, klinische gegevens, T>MIC-waarden, richtlijnen en publicaties laten zien dat de verhoudingen 2:1 en 4:1 van Augmentin werkzaam zijn bij zeer uiteenlopende indicaties en de juiste klinische dekking bieden voor de belangrijkste pathogenen die bij deze infecties een rol spelen. De beschikbaarheid van de 2:1-verhouding blijft voor artsen een waardevol breedspectrumantibioticum, dat geschikt is voor de behandeling van uiteenlopende bacteriële infecties bij volwassenen en kinderen, met name in gebieden met lage resistentieniveaus waar de doelorganismen voor deze verhouding gevoelig blijven. Zo is ook de 4:1-verhouding een behandeling met voldoende bewezen werkzaamheid, die een waardevolle optie vormt voor de behandeling van lichte tot matige én ernstiger infecties in gebieden waar bacteriële resistentie geen groot probleem vormt. Het CHMP was van oordeel dat vanwege de bekende bijwerkingen van clavulaanzuur en het farmacokinetische/farmacodynamische profiel van deze β-lactamaseremmer, een dosis van 125 mg driemaal daags niet mag worden overschreden. De maximale dagelijks dosis amoxicilline afgegeven in de 2:1-verhouding is daarom 750 mg. Volgens de gegevens is deze dagelijks dosis alleen geschikt voor pathogenen met een MIC90 van <1 µg/ml, d.w.z. pathogenen waarvoor de periode met een concentratie hoger dan de MIC >40 % van het dosisinterval is. Daarom is de 2:1-verhouding geschikt voor gebieden waar zich momenteel geen ernstige problemen voordoen met niet voor penicilline 25

gevoelige pneumokokken. Het CHMP uitte zijn bezorgdheid over het potentieel voor toekomstige decentrale procedures en procedures van wederzijdse erkenning waarin lidstaten waar de 2:1verhouding niet verkrijgbaar is en waar problemen bestaan met niet voor penicilline gevoelige pneumokokken, gevraagd wordt deze goed te keuren. Om deze situatie voor te zijn verklaarde het CHMP het volgende: "Niet alle mogelijke presentaties van Augmentin zijn geschikt voor toepassing in alle EU-landen. De keuze van de presentaties gebruikt in een van de lidstaten van de EU moet worden toegesneden op de prevalentie van bepaalde vormen van bacteriële resistentie, die tussen EU-landen zeer sterk kan variëren en in de loop van de tijd onvermijdelijk zal veranderen. Daarom moeten eventuele toekomstige aanvragen voor een handelsvergunning voor presentaties van Augmentin worden ondersteund door een bespreking van de geschiktheid van die specifieke presentaties voor de geselecteerde betrokken lidstaten. In het bijzonder moet de prevalentie worden besproken van niet voor penicilline gevoelige pneumokokken binnen de betrokken lidstaten en de toereikendheid van de dosis amoxicilline die wordt afgegeven door de voorgestelde presentaties om deze organismen te bestrijden. Zo zijn de tabletten met 250/125 mg niet geschikt voor gebruik in een EU-lidstaat waarin niet voor penicilline gevoelige of penicillineresistente Streptococcus pneumoniae algemeen voorkomt. De reden hiervoor is dat de dagelijkse dosis amoxicilline die door deze presentatie wordt afgegeven (750 mg), onvoldoende is om deze bacteriën te bestrijden. Ook wordt het bereiken van hogere dagdoses amoxicilline door verdubbeling van het dagelijks toe te dienen aantal tabletten met 250/125 mg niet aangeraden, omdat dit zou leiden tot de toediening van onnodig hoge doses clavulaanzuur. Daarom moet een alternatieve presentatie van Augmentin worden gekozen." Het CHMP beoordeelde ook de bespreking van de indicaties die gebruikelijk zijn voor de verhoudingen 2:1, 4:1, 7:1 en 8:1 en men bereikte overeenstemming over de volgende geharmoniseerde formulering voor de geharmoniseerde samenvattingen van de productkenmerken, die vervolgens door het CHMP werd goedgekeurd: • • • • • •

acute bacteriële sinusitis (adequaat gediagnosticeerd), cystitis, pyelonefritis, cellulitis, bijtwonden door dieren, ernstig gebitsabces met uitbreidende cellulitis.

THERAPEUTISCHE INDICATIES VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 4:1 (ORAAL)

Tot nu toe is de 4:1-verhouding algemeen in Europa goedgekeurd en de goedkeuring in 1984 van de driemaaldaagse dosering werd ondersteund door klinische onderzoeken bij pediatrische en volwassen patiënten. De vergunninghouder noemde de op dit moment goedgekeurde indicaties en besprak in het bijzonder de indicaties met betrekking tot infecties van het urogenitale stelsel, abdominale infecties, luchtweginfecties en infecties van huid en weke delen, onder vermelding van een groot aantal klinische onderzoeken en richtlijnen die het gebruik van de 4:1-verhouding aanbevelen. De vergunninghouder concludeerde dat behandeling met Augmentin 4:1 voor de gevraagde indicaties wordt ondersteund, wat patiënten en voorschrijvende artsen een waardevolle optie biedt voor de behandeling van lichte tot matige én ernstiger infecties in gebieden waar bacteriële resistentie geen groot probleem vormt. De vergunninghouder besprak de voor de 2:1-verhouding aangevoerde argumenten, waarbij rekening werd gehouden met het feit dat de orale formulering van de 4:1verhouding tegen veel pathogenen werkzaam is en dat het gebruik hiervan gerechtvaardigd is. Het CHMP stemde in met de belangrijkste door de vergunninghouder getrokken conclusie; uit nieuwe onderzoeken waarin de werkzaamheid van de verhoudingen 4:1 en 8:1 werd vergeleken, bleek echter duidelijk dat de 4:1-verhouding inferieur was wanneer bacteriën met hogere MIC-waarden de oorzakelijke micro-organismen waren. Voor de indicaties die al voor de 2:1-verhouding zijn besproken, is het enige verschil een hogere dosis amoxicilline van 0,5 g driemaal daags 26

(volwassenen). Deze verhoging van de amoxicillinedosis maakt deze verhouding duidelijk geschikter dan de 2:1-verhouding en deze verhouding kan aangewezen zijn voor sommige indicaties in ten minste enkele gebieden. Het grootste probleem zijn de enorme regionale, zelfs lokale verschillen binnen Europa en binnen landen zelf. De vergunninghouder legde een algemene bespreking over betreffende de motivering voor het gebruik van Augmentin 2:1 en 4:1. De 4:1-verhouding werd verder besproken door het CHMP, waarbij erop werd gewezen dat de maximale afgegeven dagdosis amoxicilline 1 500 mg is. Volgens de door de vergunninghouder gepresenteerde gegevens is deze dagdosis alleen geschikt voor pathogenen met een MIC90 van <2 µg/ml, d.w.z. dat alleen bij deze pathogenen de vereiste periode met een concentratie hoger dan de MIC >40 % van het dosisinterval is. De 4:1-verhouding wordt dus als ineffectief tegen penicillineresistente S. pneumoniae beschouwd. Het CHMP beoordeelde ook de bespreking van de indicaties die gebruikelijk zijn voor de verhoudingen 2:1, 4:1, 7:1 en 8:1 en men bereikte overeenstemming over de volgende geharmoniseerde formulering voor de geharmoniseerde samenvattingen van de productkenmerken, die vervolgens door het CHMP werd goedgekeurd: • • • • • • • •

acute bacteriële sinusitis (adequaat gediagnosticeerd), acute otitis media, acute exacerbaties van chronische bronchitis (adequaat gediagnosticeerd), "community-acquired" pneumonie, cystitis, pyelonefritis, infecties van huid en weke delen, in het bijzonder cellulitis, door dieren veroorzaakte bijtwonden en ernstige gebitsabcessen met uitbreidende cellulitis, bot- en gewrichtsinfecties, in het bijzonder osteomyelitis.

THERAPEUTISCHE INDICATIES VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 7:1 (ORAAL)

De verhouding 7:1 werd ontwikkeld voor tweemaaldaagse toediening voor verbetering van het gebruiksgemak en dus therapietrouw ten opzichte van de oorspronkelijk driemaaldaagse behandelingen met een lagere verhouding, vanwege het ongemak waarmee de midden op de dag in te nemen dosis gepaard gaat en ook omdat tweemaaldaagse toediening meer tot een standaardbehandeling was uitgegroeid dan driemaaldaagse toediening. De verhouding werd in de jaren negentig goedgekeurd. Voor zowel de voor volwassen als voor kinderen bestemde suspensie blijft de eenheidsdosis clavulaanzuur ongewijzigd, maar ze wordt nu tweemaal daags in plaats van driemaal daags toegediend. Dit blijft voldoende om amoxicilline te beschermen tegen de werking van bètalactamasen. De vergunninghouder stelde een lijst op van de momenteel goedgekeurde indicaties en besprak in het bijzonder het gebruik bij infecties van huid en weke delen en recidiverende tonsillitis, otitis media, sinusitis, ondersteluchtweginfecties en urineweginfecties, evenals bij bovensteluchtweginfecties en infecties van het urogenitale stelsel; ook de farmacokinetiek/farmacodynamiek werd besproken, waaruit de bacteriologische equivalentie bleek van de tweemaaldaagse en driemaaldaagse formuleringen. De vergunninghouder was van mening dat de 7:1-verhouding zijn werkzaamheid in de klinische praktijk had bewezen en stelde een lijst op van richtlijnen voor aanbeveling van Augmentin, waarbij werd geconcludeerd dat de beschikbaarheid van de 7:1-verhouding artsen een waardevol breedspectrumantibioticum biedt, dat geschikt is voor de behandeling van uiteenlopende bacteriële infecties bij volwassenen en kinderen. De indicaties worden ondersteund door klinische gegevens, T>MIC-waarden en publicaties in "peer-reviewed" tijdschriften. Het CHMP beoordeelde ook de bespreking van de indicaties die gebruikelijk zijn voor de verhoudingen 2:1, 4:1, 7:1 en 8:1 en men bereikte overeenstemming over de volgende geharmoniseerde formulering voor de geharmoniseerde samenvattingen van de productkenmerken, die vervolgens door het CHMP werd goedgekeurd: • •

acute bacteriële sinusitis (adequaat gediagnosticeerd), acute otitis media, 27

• • • • •

acute exacerbaties van chronische bronchitis (adequaat gediagnosticeerd), "community-acquired" pneumonie, cystitis, pyelonefritis, infecties van huid en weke delen, in het bijzonder cellulitis, door dieren veroorzaakte bijtwonden en ernstige gebitsabcessen met uitbreidende cellulitis, bot- en gewrichtsinfecties, in het bijzonder osteomyelitis.

•

THERAPEUTISCHE INDICATIE VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 8:1 (ORAAL)

De verhouding 8:1 van Augmentin werd in 1990 goedgekeurd en was ontwikkeld in antwoord op problemen met de toenemende prevalentie van resistente S. pneumoniae-stammen in Frankrijk, in het bijzonder onder jonge kinderen met acute otitis media. Toentertijd werd de 4:1-verhouding van Augmentin algemeen gebruikt voor de behandeling van infecties bij kinderen. De lagere dosis amoxicilline in de 4:1-verhouding werd als ontoereikend beschouwd om de MIC-spiegels van amoxicilline te bereiken die noodzakelijk zijn voor eradicatie van S. pneumoniae-stammen met een verminderde gevoeligheid voor penicilline. De vergunninghouder maakte een lijst van de momenteel goedgekeurde indicaties en besprak de gegevens van klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten en volwassenen naar de behandeling van otitis media en urineweginfecties, waaruit de bioequivalentie bleek van de behandeling met de 8:1-verhouding voor volwassen versus de behandeling met de 8:1-verhouding voor kinderen en de werkzaamheid van de 8:1-verhouding tweemaal daags bij volwassenen; deze behandeling is tegenwoordig in Frankrijk dan ook uitgegroeid tot een algemeen aanvaarde behandeling van luchtweginfecties bij volwassenen, waaronder "community-acquired" pneumonie (CAP), acute exacerbatie van chronische bronchitis (AECB), acute bronchitis, acute otitis media (AOM) en sinusitis. De vergunninghouder stelde ook een lijst op van een aantal gepubliceerde onderzoeken en besprak andere indicaties, zoals infecties van huid en weke delen, bot- en gewrichtsinfecties, abdominale infectie, "pelvic inflammatory disease", urineweginfecties en gebitsinfecties. Tot slot besprak de vergunninghouder de farmacokinetiek/farmacodynamiek van de 8:1-verhouding, en stelde dat de gemiddelde T>MIC-waarden bij steady-state voorspellen dat deze formulering bij driemaaldaagse toediening maximale eradicatie bereikt van S. pneumoniae-stammen met MIC's voor amoxicilline of amoxicilline/clavulaanzuur van ≤2 µg/ml en enige werkzaamheid zal vertonen tegen stammen met MIC's van 4 µg/ml. Voor ernstige infecties, en voor pathogenen met hogere MIC's, is de 8:1-verhouding werkzaam tegen veel van de beoogde pathogenen. De vergunninghouder concludeerde dat voor de behandeling van bepaalde infecties de 8:1-verhouding meer aangewezen zou zijn dan de 4:1-verhouding en in-vivoresultaten ondersteunen de farmacokinetische/farmacodynamische voorspelling dat Augmentin 8:1 werkzaam zal zijn tegen infecties veroorzaakt door S. pneumoniae met hoge MIC's voor amoxicilline (2-4 µg/ml). Het CHMP concludeerde dat de 8:1-verhouding vergelijkbaar is met de 7:1-verhouding wat betreft gegevens voor werkzaamheid en veiligheid. Het CHMP beoordeelde ook de bespreking van de indicaties die gebruikelijk zijn voor de verhoudingen 2:1, 4:1, 7:1 en 8:1 en men bereikte overeenstemming over de volgende geharmoniseerde formulering voor de geharmoniseerde samenvattingen van de productkenmerken, die vervolgens door het CHMP werd goedgekeurd: • • • • • • • •

acute bacteriële sinusitis (adequaat gediagnosticeerd), acute otitis media, acute exacerbaties van chronische bronchitis (adequaat gediagnosticeerd) "community-acquired" pneumonie, cystitis, pyelonefritis, infecties van huid en weke delen, in het bijzonder cellulitis, door dieren veroorzaakte bijtwonden en ernstige gebitsabcessen met uitbreidende cellulitis, bot- en gewrichtsinfecties, in het bijzonder osteomyelitis.

28

THERAPEUTISCHE INDICATIES VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 14:1 (ORAAL –

ES)

Augmentin ES (extra sterkte), suspensie voor kinderen, werd ontwikkeld met gebruikmaking van klinische onderzoeken naar AOM (acute otitis media) en farmacokinetische/farmacokinetische gegevens afkomstig van diermodellen, voor verbeterde eradicatie van penicillineresistente S. pneumoniae (PRSP's) met MIC's voor penicilline tot en met 4 µg/ml. Deze verhouding kwam tegemoet aan een medische behoefte vastgesteld in behandelrichtlijnen, die hogere doseringen amoxicilline aanbevelen voor de behandeling van luchtweginfecties, in het bijzonder in gebieden met een hoge prevalentie van S. pneumoniae, met name PRSP's. De vergunninghouder stelde een lijst op van de momenteel goedgekeurde indicaties en besprak luchtweginfecties, acute otitis media, "community-acquired" pneumonie (CAP), angina en sinusitis, infecties van huid en weke delen en urineweginfecties. De vergunninghouder stemde in met intrekking van de indicatie "infectie van huid en weke delen" en "angina", evenals de in eerste instantie voorgestelde indicatie "urineweginfecties". De ontwikkeling van Augmentin ES (14:1) werd gebaseerd op zowel farmacokinetische/farmacodynamische gegevens als op klinische onderzoeken naar de werkzaamheid en veiligheid, wat leidde tot een hogere dosis amoxicilline tweemaal daags, terwijl dezelfde dosis clavulaanzuur werd aangehouden als bij de bestaande 7:1-verhouding van Augmentin. De vergunninghouder was van mening dat de indicaties werden ondersteund door klinische farmacokinetische/farmacodynamische gegevens en publicaties en dus voldoende voor deze verhouding. Het CHMP merkte op dat Augmentin ES werd onderzocht voor toepassing bij kinderen in geval van persisterende of recidiverende acute otitis media waarbij sprake is van risicofactoren voor de betrokkenheid van bètalactamaseproducerende stammen of S. pneumoniae met verminderde penicillinegevoeligheid. In verband met dergelijke geneesmiddelresistente pathogenen zou deze hooggedoseerde toedieningsvorm aanvaardbaar zijn voor de behandeling van CAP. Omdat er echter geen documentatie werd overgelegd ter ondersteuning van andere indicaties dan AOM en CAP, moeten de resterende indicaties worden geschrapt. De vergunninghouder erkende dat in het fase IIIprogramma alleen acute otitis media werd onderzocht en dat de andere indicaties, waaronder CAP, acute bacteriële sinusitis (ABS) en infectie van huid en weke delen, werden geëxtrapoleerd op basis van farmacokinetische/farmacodynamische principes, aangezien resultaten van onderzoeken naar acute otitis media hebben aangetoond dat het farmacokinetische/farmacodynamische concept voorspellend is voor de klinische uitkomst. De vergunninghouder verstrekte uitgebreide motiveringen om de indicatie "acute bacteriële sinusitis" (ABS) te behouden. Het CHMP concludeerde dat vanwege het gebrek aan gegevens voor de werkzaamheid extrapolatie van de werkzaamheid bij AOM naar ABS niet werd ondersteund. Voor CAP werd de 14:1-verhouding als geschikt beschouwd voor PRSP. Hoewel er geen klinische gegevens zijn over de werkzaamheid bij CAP bij kinderen, wordt het toch mogelijk geacht deze af te leiden uit de ervaring bij volwassenen. Ook werd geconcludeerd dat het gebruik van Augmentin beperkt moet blijven tot indicaties waarbij beide bestanddelen noodzakelijk zijn. Aangezien Augmentin ES werd onderzocht als behandeling van penicillineresistente S. pneumoniae, werd een verklaring gehandhaafd voor voorschrijvende artsen dat deze verhouding geschikt is voor toepassing bij de behandeling van infecties die worden veroorzaakt, of vermoedelijk worden veroorzaakt, door penicillineresistente S. pneumoniae. Concluderend kan worden gesteld dat overeenstemming werd bereikt over de volgende geharmoniseerde formulering voor opname in de geharmoniseerde samenvattingen van de productkenmerken, die vervolgens door het CHMP werd goedgekeurd: "Augmentin is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties bij kinderen van ten minste 3 maanden oud en met een lichaamsgewicht van minder dan 40 kg, veroorzaakt of waarschijnlijk veroorzaakt door penicillineresistente Streptococcus pneumoniae (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1): • •

acute otitis media, "community-acquired" pneumonie.

THERAPEUTISCHE INDICATIES VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 16:1 (ORAAL –

29

SR)

Na de lancering van Augmentin met twee- en driemaaldaagse toediening is de resistentie tegen penicillinen bij luchtwegpathogenen aanzienlijk toegenomen. Veel richtlijnen voor indicaties als CAP en acute bacteriële rinosinusitis raadden daarom hogere doses amoxicilline aan om ervoor te zorgen dat de eradicatie van infecties veroorzaakt door resistente pathogenen mogelijk blijft en de kans op verspreiding wordt verkleind. Om tegemoet te komen aan deze nieuwe medische behoefte werd daarom Augmentin SR (verlengde afgifte) ontwikkeld. Augmentin SR is een farmacokinetisch versterkte formulering, ontwikkeld voor maximalisering van de farmacokinetiek/farmacodynamiek en als een effectievere behandeling tegen pathogenen met een verminderde gevoeligheid voor amoxicilline en penicilline, met name S. pneumoniae. De tablet bestaat uit een laag met amoxicillinetrihydraat (562,5 mg) en clavulaanzuur (62,5 mg) voor onmiddellijke afgifte en een laag met natriumamoxicilline (437,5 mg) voor verlengde afgifte. De farmacokinetiek van clavulaanzuur is gelijk aan die van de conventionele formuleringen van Augmentin. De vergunninghouder stelde een lijst op van de momenteel goedgekeurd indicaties voor Augmentin SR en besprak uitvoerig zowel een aantal indicaties als de farmacokinetiek/farmacodynamiek en verklaarde dat de in-vivogegevens de werkzaamheid van Augmentin SR tegen infecties veroorzaakt door S. pneumoniae met hoge MIC's voor amoxicilline (4-8 µg/ml) ondersteunen. De vergunninghouder was van oordeel dat de fase IIIresultaten de voorspelde werkzaamheid van Augmentin SR in de klinische setting bevestigen en noemde een aantal richtlijnen die Augmentin SR in de klinische praktijk een vaste plaats geven. Het CHMP merkte op dat de farmacokinetische/farmacodynamische principes wel op de ontwikkeling van deze verhouding werden toegepast, maar dat er geen echte farmacokinetische/farmacodynamische analyse van de gegevens in de klinische database is uitgevoerd. De vergunninghouder antwoordde dat Augmentin SR was ontwikkeld om tegemoet te komen aan een tot dan toe ontbrekend antwoord op een medische behoefte (eradicatie van penicillineresistente S. pneumoniae met MIC's voor penicilline ≥2 µg/ml bij luchtweginfecties) en dat het klinische ontwikkelingsprogramma farmacokinetische onderzoeken omvatte voor beoordeling van de versterkte farmacodynamische eigenschappen. De beoordeelde gegevens tonen de klinische voordelen van de formulering met verlengde afgifte aan en vormen de wetenschappelijke basis voor goedkeuring van de huidige nationale vergunningen voor Augmentin SR. De vergunninghouder legde een uitgebreide samenvatting over van de belangrijkste beoordeelde onderzoeken en aanvullende motiveringen en gegevens ter ondersteuning van de indicatie bij CAP, ABS en acute exacerbaties van chronische bronchitis (AECB). De vergunninghouder concludeerde dat Augmentin SR bij empirische toepassing bacteriologische en klinische werkzaamheid vertoont tegen gevoelige en resistente belangrijke luchtwegpathogenen. Aangetoond is dat het geneesmiddel uitermate nuttig is in gebieden met een hoge incidentie van voor amoxicilline of meerdere middelen resistente S. pneumoniae en bij geselecteerde patiënten (d.w.z. met isolaten van S. pneumoniae met MIC's voor amoxicilline+/- clavulaanzuur tot en met 4 µg/ml). Het CHMP accepteerde de wetenschappelijke onderbouwing en de theoretische farmacokinetische/farmacodynamische overweging achter de ontwikkeling van deze toedieningsvorm en dat deze uitsluitend bedoeld is voor de behandeling van door PRSP veroorzaakte infecties. De indicatie voor "community-acquired" pneumonie (CAP) wordt ondersteund maar de indicaties voor ABS en AECB vereisten verdere bespreking. Er werd opgemerkt dat de aanbevolen dosering voor de 16:1-verhouding een dagdosis is van 4 g amoxicilline en 250 mg clavulaanzuur, resulterend in serumconcentraties die zelfs tegen PRSP effectief zijn. De 16:1-verhouding zou dus effectief moeten zijn voor alle indicaties waarbij werkzaamheid van de andere formuleringen is aangetoond. Aangezien de gegevens uit klinische onderzoeken voornamelijk beperkt blijven tot gegevens over patiënten met CAP bij aanwezigheid van comorbiditeiten, beperkte het CHMP de indicatie echter tot CAP. Daarnaast werd geconcludeerd dat het gebruik van Augmentin beperkt moet blijven tot indicaties waarbij beide bestanddelen noodzakelijk zijn. Aangezien Augmentin SR werd ontwikkeld, klinisch getest en goedgekeurd voor de behandeling van PRSP, werd een verklaring gehandhaafd als advies aan voorschrijvende artsen dat deze formuleringen geschikt zijn voor toepassing bij de behandeling van infecties die worden veroorzaakt, of vermoedelijk worden veroorzaakt, door penicillineresistente S. pneumoniae. Samenvattend kan worden gesteld dat overeenstemming werd bereikt over de volgende geharmoniseerde formulering voor opname in de geharmoniseerde samenvattingen van de productkenmerken, die vervolgens door het CHMP werd goedgekeurd:

30

"Augmentin is geïndiceerd voor de behandeling van 'community-acquired' pneumonie bij volwassenen en adolescenten van ten minste 16 jaar oud, veroorzaakt of waarschijnlijk veroorzaakt door penicillineresistente Streptococcus pneumoniae (zie rubriek 5.1). Er moet aandacht worden geschonken aan de officiële richtlijn inzake het juiste gebruik van antibacteriële middelen." THERAPEUTISCHE INDICATIES VOOR INTRAVENEUZE AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 5:1 EN

10:1 Intraveneuze toediening van Augmentin is geïndiceerd voor de behandeling van infecties waarvoor parenterale behandeling noodzakelijk wordt geacht vanwege de ernst van de infectie, of in het geval dat de patiënt geen orale therapie verdraagt. Er zijn twee intraveneuze verhoudingen ontwikkeld: een 5:1- en een 10:1-formulering. Deze twee verhoudingen maken een flexibele dosering van amoxicilline mogelijk, terwijl tegelijk een geschikte eenheidsdosis clavulaanzuur wordt afgegeven. De vergunninghouder legde vergelijkende en niet-vergelijkende klinische onderzoeken over die de veiligheid en werkzaamheid bevestigden, en stelde een lijst op van de onderzochte indicaties. De onderzoeken suggereerden dat een dosis van 1,2 g (1 000/200 mg; 5:1-verhouding) driemaal daags in het algemeen toereikend was voor behandeling en dat in veel gevallen intraveneuze behandeling werd gevolgd door orale therapie. De vergunninghouder verstrekte een grote hoeveelheid gegevens die het gebruik ondersteunen van intraveneus Augmentin, waaronder onderzoeken en overzichtsartikelen die de werkzaamheid bevestigen van zowel intraveneuze als sequentiële intraveneuze/orale therapie met Augmentin bij de behandeling van ondersteluchtweginfecties. Het CHMP was het in het algemeen eens met de conclusie van de vergunninghouder, maar besprak verder de indicaties voor ondersteluchtweginfecties, bovensteluchtweginfecties, urineweginfecties, gynaecologische infecties, infecties van huid en weke delen, bot- en gewrichtsinfecties en de profylaxe van chirurgische infecties, en stemde in met de volgende geharmoniseerde formulering voor opname in de geharmoniseerde samenvattingen van de productkenmerken, die werd goedgekeurd: • • • • • • • • •

ernstige infecties van keel, neus en oor (zoals mastoïditis, peritonsillaire infecties, epiglottitis en sinusitis indien vergezeld van ernstige systemische klachten en verschijnselen), acute exacerbaties van chronische bronchitis (adequaat gediagnosticeerd), "community-acquired" pneumonie, cystitis, pyelonefritis, infecties van huid en weke delen, in het bijzonder cellulitis, door dieren veroorzaakte bijtwonden en ernstige gebitsabcessen met uitbreidende cellulitis, bot- en gewrichtsinfecties, in het bijzonder osteomyelitis, intra-abdominale infecties, infecties van de vrouwelijke geslachtsorganen.

Profylaxe tegen infecties die samenhangen met zware chirurgische ingrepen bij volwassenen, zoals ingrepen aan/in: • • • •

maag-darmkanaal, bekkenholte, hoofd en hals, galwegen.

Rubriek 4.2 – Dosering en wijze van toediening De diverse formuleringen van Augmentin, die verschillen wat betreft de verhouding amoxicilline tot clavulaanzuur, stellen de voorschrijvende arts in staat de dosis van alle bestanddelen onafhankelijk van elkaar te variëren en bieden het gemak van een gecombineerde tablet of injectie. De 31

grondgedachte was handhaving van een vaste dosis clavulaanzuur voor elke dosis Augmentin, terwijl de hoeveelheid amoxicilline kon worden gevarieerd afhankelijk van de ernst van de infectie, de plaats van de infectie (en dus de waarschijnlijke variatie aan pathogenen) en het lokale patroon van gevoeligheid van de waarschijnlijke pathogenen voor amoxicilline/clavulaanzuur. Om alle landen te voorzien van geharmoniseerde doseringsaanbevelingen, worden voor elke formulering − voor zowel volwassenen als kinderen − een standaarddosering en een hogere dosering voorgesteld. Een sterkere behandeling kan bij sommige indicaties aangewezen zijn, evenals in gebieden met een hogere prevalentie van resistente organismen, zelfs als de infectie niet als "ernstig" wordt geclassificeerd. Bij het beoordelen van de geschikte totale dagdosis amoxicilline voor de variabele ernst van infectie bestaat er dan ook enige overlap in de aanbevelingen, wat de voorschrijvende arts in staat stelt het best passende behandelschema te kiezen voor de behoeften van de individuele patiënt (waaronder leeftijd, gewicht en nierfunctie). De pediatrische aanbevelingen zijn geharmoniseerd aan de hand van gewichtsklassen in plaats van de leeftijd, met als enige uitzondering een ondergrens voor de leeftijd voor zeer jonge patiënten. De aanbevelingen voor toediening aan patiënten met een verminderde nieren leverfunctie zijn eveneens vereenvoudigd en geharmoniseerd. Er werden ook verklaringen toegevoegd voor formuleringen met 125 mg clavulaanzuur per dosis, waarin wordt gesteld dat als een hogere dagdosis amoxicilline noodzakelijk is, aanbevolen wordt een andere verhouding van Augmentin te gebruiken om toediening van onnodig hoge dagdoses clavulaanzuur te voorkomen. Alle besprekingen specifiek voor een bepaalde Augmentin-verhouding worden hieronder weergegeven. DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 2:1 (ORAAL)

Deze verhouding wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar. Bij volwassenen wordt de hogere dosering aanbevolen voor ernstige infecties, waaronder chronische en recidiverende urineweginfecties en ondersteluchtweginfecties. Bij kinderen wordt de hogere dosering aanbevolen voor infecties als otitis media, sinusitis, ondersteluchtweginfecties en urineweginfecties. Het CHMP stemde in met doseringsaanbevelingen op basis van gewichtsklassen voor de pediatrische populatie, evenals met het voorstel voor de verschillende doseringsschema's, waarbij rekening werd gehouden met het argument dat "de keuze van het doseringsschema wordt bepaald door het heersende achtergrondniveau van resistentie en ook door factoren als de ernst van de infectie". In het licht van de resultaten van de recentste onderzoeken nam het CHMP echter een verklaring op dat de lagere doseringsschema's (2:1 en 4:1) niet geschikt zijn voor gebruik wanneer er een hoog risico bestaat dat de waarschijnlijke pathogenen een verminderde gevoeligheid voor of resistentie tegen bètalactamantibiotica hebben die niet wordt gemedieerd door bètalactamasen die gevoelig zijn voor remming door clavulaanzuur. De rubriek betreffende de dagdosis werd herzien en de leesbaarheid werd verbeterd. De tekst voor de dosering werd herzien met een doseringsrichtlijn voor het gebruik van Augmentin-suspensie bij kinderen ouder dan 6 jaar en met een gewicht lager dan 40 kg. Het CHMP maakte ook onderscheid tussen de 2:1-tabletten (en dispergeerbare tabletten) en de poeder voor orale suspensie. De ondergrens voor de tabletten is een lichaamsgewicht van 40 kg gebaseerd op de minimumdosis (250/125 mg driemaal daags) terwijl de ondergrens voor de leeftijd wordt vastgesteld op 6 jaar, op grond van de momenteel goedgekeurde 2:1-formuleringen. DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 4:1 (ORAAL)

Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over doses hoger dan 40/10 mg/kg/dag bij kinderen jonger dan 2 jaar. Bij volwassenen wordt de hogere dosering aanbevolen voor ernstige infecties, waaronder chronische en recidiverende urineweginfecties en ondersteluchtweginfecties. Bij kinderen wordt de hogere dosering aanbevolen voor infecties als otitis media, sinusitis, ondersteluchtweginfecties en urineweginfecties. Over het geheel genomen stemde het CHMP in met de doseringsaanbevelingen aan de hand van gewichtsklassen voor de pediatrische populatie, evenals het voorstel voor de verschillende doseringsschema's, waarbij rekening werd gehouden met het argument dat "de keuze van het doseringsschema wordt bepaald door het heersende achtergrondniveau van resistentie en (in sommige lidstaten) ook door factoren als de ernst van de infectie". In het licht van de resultaten van de recentste onderzoeken nam het CHMP echter een verklaring op dat de lagere 32

doseringsschema's (2:1 en 4:1) niet geschikt zijn voor gebruik wanneer er een hoog risico bestaat dat de waarschijnlijke pathogenen een verminderde gevoeligheid voor of resistentie tegen bètalactamantibiotica hebben die niet wordt gemedieerd door bètalactamasen die gevoelig zijn voor remming door clavulaanzuur. De rubriek betreffende de dagdosis werd herzien en de leesbaarheid werd verbeterd. DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 7:1 (ORAAL) Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over doses hoger dan 45/6,4 mg/kg/dag bij kinderen jonger dan 2 jaar en voor deze populatie kunnen daarom geen doseringsaanbevelingen worden gedaan. Bij volwassenen wordt de hogere dosis aanbevolen voor ernstige infecties, waaronder chronische en recidiverende urineweginfecties en ondersteluchtweginfecties. Bij kinderen wordt de hogere dosering aanbevolen voor infecties als otitis media, sinusitis, ondersteluchtweginfecties en urineweginfecties. Over het geheel genomen stemde het CHMP ermee in en voegde een verklaring toe met daarin de voorgestelde behandeling uitgedrukt in termen van farmacokinetiek/farmacodynamiek en de prevalentie van resistentie binnen Europa. De tekst betreffende de dagdosis werd herzien en de leesbaarheid werd verbeterd. De beschikbare gegevens die de twee- en driemaaldaagse behandelingen ondersteunen, werden weergegeven en de tweemaaldaagse behandeling werd aangemerkt als de standaarddosis en de driemaaldaagse behandeling als de hogere dosis voor met name infecties als otitis media, sinusitis, ondersteluchtweginfecties en urineweginfecties, wat de voorschrijvende arts de mogelijkheid biedt het geschiktste doseringsschema te kiezen op grond van klinische en lokale/regionale factoren. DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 8:1 (ORAAL) Er zijn geen klinische gegevens voor kinderen jonger dan 1 maand. Voor deze populatie kunnen daarom geen doseringsaanbevelingen worden gedaan. Bij volwassenen wordt de hogere dosering aanbevolen voor ernstige infecties, waaronder chronische en recidiverende urineweginfecties en ondersteluchtweginfecties. Bij kinderen van 1 maand en ouder wordt de hogere dosering aanbevolen voor ernstiger infecties. Het CHMP adviseerde de intrekking van de aanbeveling om de behandelingen met de 2:1- en 4:1-verhouding te verdubbelen ten gunste van toepassing van de formuleringen met de hogere verhoudingen amoxicilline/clavulaanzuur als 7:1 en 8:1. Gegevens die een specifieke vermelding ondersteunen van een aanvaardbare maximale dagdosis clavulaanzuur ontbreken. Aangezien een dagdosis van 375 mg als voldoende wordt beschouwd om de gevoelige bètalactamasen te remmen, was men de mening toegedaan dat de voorgestelde verklaring de situatie beter weergaf dan een vermelding van een maximale dagdosis. Het CHMP was het hiermee eens, aangezien het zou resulteren in een standaarddagdosis clavulaanzuur voor alle formuleringen van 125 mg clavulaanzuur per dosis. Deze standaarddagdosis mag niet worden overschreden en is in feite een maximale dagdosis voor een veilig gebruik van Augmentin. De standaarddosering is driemaal daags en het CHMP beperkte de lagere dosis tot infecties van huid en weke delen en nieternstige sinusitis. DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 14:1 (ORAAL – ES) Augmentin met de verhouding 14:1 werd specifiek ontwikkeld voor toepassing bij kinderen (met een gewicht lager dan 40 kg) waarbij hogere concentraties amoxicilline noodzakelijk zijn, maar met dezelfde eenheidsdosis clavulaanzuur. Doseringsaanbevelingen voor Augmentin ES worden ondersteund door gegevens over klinische veiligheid en werkzaamheid bij acute otitis media. Augmentin ES-suspensie wordt aanbevolen voor toediening als 90/6,4 mg/kg/dag verdeeld over twee doses met een interval van 12 uur gedurende 10 dagen. Er zijn geen klinische gegevens voor amoxicilline/clavulaanzuur bij kinderen jonger dan 3 maanden.

33

DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 16:1 (ORAAL – SR) Augmentin met de verhouding 16:1 werd ontwikkeld voor, en onderzocht met betrekking tot, specifieke indicaties bij volwassenen en adolescenten van 16 jaar en ouder bij wie hogere concentraties amoxicilline ten opzichte van clavulaanzuur noodzakelijk zijn. Doseringsaanbevelingen voor Augmentin SR worden ondersteund door een grote hoeveelheid gegevens over klinische veiligheid en werkzaamheid. Augmentin SR speelt een belangrijke rol bij de behandeling van infecties, met name in landen en lokale gebieden met een hoge mate van resistentie van S. pneumoniae. De vergunninghouder besprak het doseringsschema en verklaarde dat het mechanisme van remming van bacteriële β-lactamasen door clavulaanzuur verschilt van dat van amoxicilline: terwijl amoxicilline een verbinding met sterk bactericide werking is die werkt door binding aan een of meer penicillinebindende eiwitten (PBP's) die betrokken zijn bij de celwandsynthese, is clavulaanzuur een competitieve irreversibele remmer van bepaalde intracellulaire bacteriële β-lactamasen en voorkomt het dat deze enzymen amoxicilline inactiveren. Efficiënte eradicatie van βlactamaseproducerende organismen door amoxicilline/clavulaanzuur berust dus op een effectieve initiële remming van de β-lactamase door clavulaanzuur. Daarnaast biedt een "post-β-lactamase inhibitor effect" (PLIE) aanvullende ondersteuning voor de conclusie dat de remmende effecten van clavulaanzuur op β-lactamasen nog steeds aanzienlijk aanhouden als clavulaanzuur zelf effectief uit het serum is verdwenen. De klinische onderzoeken naar CAP en AECB bevestigen de werkzaamheid van Augmentin SR nog verder wat betreft de behandeling van infecties veroorzaakt door bètalactamaseproducerende H. influenzae en M. catarrhalis. De vergunninghouder was van mening dat de beschikbare gegevens bevestigen dat de behandeling met Augmentin SR voldoende clavulaanzuur bevat om volledige bescherming te bieden tegen door H. influenza en M. catarrhalis geproduceerde bètalactamase. Het CHMP was het ermee eens dat de dosis van 125 mg clavulaanzuur tweemaal daags als geschikt wordt gezien voor remming van de bètalactamasen van H. influenzae en M. catarrhalis. DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 5:1 (INTRAVENEUS) Profylaxe bij chirurgie met Augmentin intraveneus moet de patiënt beschermen gedurende de periode dat er risico van infectie bestaat. Duidelijke klinische tekenen van infectie bij chirurgie vereisen postoperatief een standaardkuur van intraveneuze of orale therapie. Het CHMP stemde ermee in de vermelding van toevoeging van alleen amoxicilline voor de 5:1-verhouding te schrappen, aangezien de 10:1-presentaties een geschikt alternatief vormen. De vergunninghouder stelde voor dat een toedieningsfrequentie hoger dan driemaal daags (elke 8 uur) in sommige lidstaten aangewezen is, afhankelijk van het type infectie of chirurgische ingreep. Het CHMP was het hiermee niet eens, aangezien de beperking tot driemaal daags is gebaseerd op de maximale dosis van clavulaanzuur die zonder duidelijk wetenschappelijk bewijs niet mag worden overschreden. De toediening elke 12 uur van de 5:1-verhouding werd herzien voor de behandeling van infecties, waarbij in de meeste klinische onderzoeken een driemaaldaagse toediening werd beoordeeld. Bovendien zou tweemaaldaagse toediening van de 5:1-verhouding bij volwassenen (≥40 kg) niet de juiste farmacokinetiek/farmacodynamiek opleveren en de farmacokinetische parameters voor een intraveneuze dosis van 1,2 g zijn niet vastgesteld. Voor de driemaaldaagse intraveneuze dosis van 1,1 g amoxicilline/clavulaanzuur was echter sprake van een T>MIC voor 40 % van het doseringsinterval voor pathogenen met een MIC van maximaal 4 µg/ml. Tweemaaldaagse toediening zou daarom waarschijnlijk niet het vereiste farmacokinetische/farmacodynamische doel bereiken dat noodzakelijk is om pathogenen met hogere MIC's te elimineren. Pathogenen met een hogere MIC komen vaker voor bij patiënten met ernstiger infecties en tweemaaldaagse intraveneuze toediening zou mogelijk tot slechtere uitkomsten kunnen leiden. Ten slotte werd de wijze van toediening bij kinderen voor de 5:1-verhouding herzien, aangezien intraveneuze doses clavulaanzuur hoger dan 5 mg/kg niet worden aanbevolen en rubriek 4.2 al teksten bevat ten gunste van het gebruik van verschillende sterkten amoxicilline in het geval hogere doses amoxicilline noodzakelijk zijn.

34

DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING VOOR AUGMENTIN MET DE VERHOUDING 10:1 (INTRAVENEUS) Profylaxe bij chirurgie met Augmentin intraveneus moet de patiënt beschermen gedurende de periode dat er risico van infectie bestaat. Duidelijke klinische tekenen van infectie bij chirurgie vereisen postoperatief een standaardkuur van intraveneuze of orale therapie. Op grond van het argument om de toevoeging van alleen amoxicilline voor de 5:1-verhouding te schrappen, werd informatie toegevoegd over verhoging van de dosis clavulaanzuur. De toedieningsfrequentie werd herzien, omdat deze niet hoger mag zijn dan driemaal daags (elke 8 uur), gebaseerd op de maximale dosis van clavulaanzuur die zonder duidelijk wetenschappelijk bewijs niet mag worden overschreden. In lijn met de eerdere bespreking van de toediening elke 12 uur wijzigde het CHMP de dosering voor de intraveneuze 10:1verhouding dienovereenkomstig. OVERSCHAKELING OP ORALE THERAPIE Het CHMP stemde in met het voorstel van de vergunninghouder om in de samenvatting van de productkenmerken van een aantal Augmentin-formuleringen vermeldingen op te nemen over de mogelijkheid om voor een aantal indicaties van intraveneuze op orale behandeling over te schakelen, maar was van oordeel dat overschakeling van intraveneuze op orale therapie niet tot specifieke indicaties beperkt blijft en voor alle indicaties een optie moet zijn. Bovendien werd overschakeling van intraveneuze op orale therapie voor Augmentin 14:1 (ES) en 16:1 (SR) gezien als een waardevolle keuzemogelijkheid voor overschakeling van intraveneuze behandeling bij infecties waarbij PRSP het oorzakelijke micro-organisme is, of zou zijn, en waarbij orale voortzetting van de behandeling met Augmentin noodzakelijk is. Daarom werd door het CHMP voor alle intraveneuze formuleringen van Augmentin de volgende formulering goedgekeurd: "Behandeling met Augmentin kan worden ingesteld met gebruik van een intraveneus preparaat en worden afgerond met een geschikte orale formulering die aangewezen wordt geacht voor de individuele patiënt." DOSERING BIJ SPECIALE PATIËNTENPOPULATIES Voor nierfunctiestoornis blijkt uit de gepubliceerde literatuur over de farmacokinetiek van amoxicilline en clavulaanzuur dat bij toediening aan patiënten met nierfunctiestoornis sprake is van een afname van de renale klaring van beide geneesmiddelen en dat een afnemende nierfunctie een sterkere invloed op de klaring van amoxicilline heeft dan op die van clavulaanzuur. De vergunninghouder is van mening dat er voor behandelingen met de 7:1- en 8:1-verhouding en de intraveneuze 10:1-verhouding onvoldoende gegevens zijn waarop een doseringsaanbeveling kan worden gebaseerd voor patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (<30 ml/min). In plaats daarvan worden voorschrijvende artsen erop gewezen de 4:1-verhouding te gebruiken, waarvoor therapeutische spiegels van clavulaanzuur in dergelijke gevallen gedetailleerd in de literatuur zijn beschreven. De vergunninghouder bevestigde ook dat de dosering voor de 4:1-verhouding bij patiënten met nierfunctiestoornis algemeen binnen de EU wordt aanbevolen. Voor leverfunctiestoornis zijn onvoldoende gegevens voor doseringsaanbevelingen; voorschrijvende artsen wordt geadviseerd voorzichtigheid te betrachten bij toediening en de leverfunctie regelmatig te controleren. Er werd in rubriek 4.4 voor alle formuleringen een tekst opgenomen als herhaling dat Augmentin met voorzichtigheid moet worden gebruikt bij patiënten met leverfunctiestoornis. Rubriek 4.3 – Contra-indicaties De rubriek "contra-indicaties" van de samenvatting van de productkenmerken definieert de situaties waarin het geneesmiddel om veiligheidsredenen niet aan de patiënt mag worden toegediend. De besproken contra-indicaties gelden voor alle Augmentin-verhoudingen. Met name de contra-indicaties die verwijzen naar mononucleose, ernstige leverfunctiestoornis of leverfalen, naar de aanwezigheid van aspartaam in de suspensie voor oraal gebruik en overgevoeligheid voor amoxicilline, clavulaanzuur of voor een van de andere hulpstoffen, werden besproken. Het CHMP was van oordeel 35

dat een contra-indicatie voor alle bètalactamantibiotica onterecht en onnodig beperkend zou zijn, waardoor mogelijk het gebruik van diverse bètalactamantibiotica zou worden uitgesloten bij patiënten aan wie deze veilig zouden kunnen worden toegediend. Er werd overeenstemming bereikt over de volgende verklaringen voor de geharmoniseerde samenvatting van de productkenmerken om deze kwestie op te lossen: "Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen, voor een van de penicillinen of voor een van de hulpstoffen. Een voorgeschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie (bijv. anafylaxie) op een ander bètalactamantibioticum (bijv. een cefalosporine, carbapenem of monobactam). Een voorgeschiedenis van geelzucht/leverfunctiestoornis toe te schrijven aan amoxicilline/clavulaanzuur (zie rubriek 4.8)." Rubriek 4.4 – Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Deze rubriek bevat gedetailleerde informatie over de aandoeningen en speciale patiëntengroepen waarbij Augmentin met voorzichtigheid moet worden gebruikt. Voor alle formuleringen van Augmentin gelden dezelfde waarschuwingen en voorzorgen, afgezien van een aantal formuleringspecifieke verklaringen, zoals een specifieke verklaring voor de intraveneuze formulering die betrekking heeft op het natrium- en kaliumgehalte van Augmentin. In het bijzonder werden gegevens over nierfunctiestoornis, kristalurie en overgroei van schimmelinfecties en acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP) beoordeeld en er werden voorstellen voor een geharmoniseerde formulering gedaan. De vergunninghouder beoordeelde ook de aanvullende verklaringen in de samenvattingen van de productkenmerken van sommige lidstaten. De meeste verklaringen voldeden al aan de voorgestelde geharmoniseerde tekst of ontbeerden ondersteunend bewijs. Er werden verklaringen over de behandeling van oudere patiënten (>60 jaar), het mogelijke effect van amoxicilline op glucosetests, glucosegalactosemalabsorptie en vals-positieve testresultaten met de Platelia-Aspergillus-antigeentest tijdens behandeling besproken. Concluderend kan worden gesteld dat overeenstemming werd bereikt over een geharmoniseerde formulering voor opname in de geharmoniseerde samenvattingen van de productkenmerken, die door het CHMP werd goedgekeurd. Rubriek 4.5 – Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie De interacties gelden voor alle Augmentin-verhoudingen. Amoxicilline wordt, net als andere bètalactamantibiotica, grotendeels via de nieren uitgescheiden en wordt niet door CYP450-enzymen gemetaboliseerd; clavulaanzuur wordt gedeeltelijk door de lever omgezet en voornamelijk onveranderd in de urine uitgescheiden. Bijgevolg zijn metabole geneesmiddelinteracties die de spiegels van een van de verbindingen aanzienlijk zullen beïnvloeden, waarschijnlijk niet van klinische betekenis. Het CHMP nam kennis van het uitgebreide literatuuronderzoek en de analysen van de beschikbare gegevens die door de vergunninghouder werden uitgevoerd, en stemde in met de tekst over orale anticoagulantia, maar verzocht de vergunninghouder een verklaring op te nemen over de interactie met methotrexaat. Het CHMP stemde in met een tekst waarin het gelijktijdige gebruik van probenecide en Augmentin wordt ontraden. De wetenschappelijke basis voor opname van een verklaring over de interactie met orale anticonceptiva werd beoordeeld en er is een gebrek aan bewijs voor een interactie tussen Augmentin en orale anticonceptiva. Rubriek 4.6 – Zwangerschap en borstvoeding De overgelegde informatie voor deze rubriek geldt voor alle Augmentin-verhoudingen. Het CHMP nam kennis van de uitgebreide analysen van de geautoriseerde teksten en de voorgestelde formuleringen, en concluderend kan worden gesteld dat het CHMP van oordeel was dat het gebruik van Augmentin tijdens de zwangerschap moet worden vermeden, tenzij dit volgens de arts van essentieel belang is, en dat amoxicilline/clavulaanzuur alleen mag worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding na beoordeling van de baten-risicoverhouding door de verantwoordelijke arts. Het 36

CHMP bereikte overeenstemming over een geharmoniseerde formulering voor opname in de geharmoniseerde samenvattingen van de productkenmerken. Rubriek 4.7 – Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Voor alle Augmentin-verhoudingen was het CHMP van oordeel dat zich ongewenste effecten kunnen voordoen en nam aanbevelingen op in de geharmoniseerde samenvatting van de productkenmerken. Rubriek 4.8 – Bijwerkingen In de afgelopen jaren heeft de vergunninghouder een proactief proces ontwikkeld voor identificatie van signalen die duiden op een veiligheidsprobleem, dat bestaat uit een doorlopende beoordeling van belangrijke afzonderlijke gevallen, de beoordeling van samengevoegde gegevens over ongewenste voorvallen door middel van disproportionele analysen en de beoordeling van gepubliceerde medische literatuur. Het CHMP verzocht de gegevens over frequentie te gebruiken overeenkomstig de aanbevelingen in de richtlijn voor de samenvatting van de productkenmerken en beval een inleiding aan waarin de frequenties worden beschreven. De woordelijke omschrijving van de frequentie moet overeenkomen met de herziene QRD-templates en de frequenties moeten in een tabel worden geplaatst. Het CHMP keurde de voorgestelde tekst voor deze rubriek goed. Rubriek 4.9 – Overdosering Het CHMP adviseerde de opname van de volgende tekst in de geharmoniseerde samenvatting van de productkenmerken: "Verschijnselen en klachten van overdosering Er kunnen zich gastro-intestinale verschijnselen en stoornissen van de vocht- en elektrolytenbalans voordoen. Kristalurie door amoxicilline, in sommige gevallen leidend tot nierfalen, is waargenomen (zie rubriek 4.4). Convulsies kunnen zich voordoen bij patiënten met nierfunctiestoornis of bij degenen die hoge doses krijgen toegediend. Van amoxicilline is gemeld dat het neerslaat in blaaskatheters, voornamelijk na intraveneuze toediening van hoge doses. De doorgankelijkheid moet regelmatig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4). Behandeling van intoxicatie Gastro-intestinale verschijnselen kunnen symptomatisch worden behandeld, met aandacht voor de water-elektrolytenbalans. Amoxicilline/clavulaanzuur kan door hemodialyse uit de circulatie worden verwijderd." 5.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Rubriek 5.1 – Farmacodynamische eigenschappen Dit is een bijzonder belangrijke rubriek voor antibiotica. De vergunninghouder herzag de samenvattingen van de productkenmerken van Augmentin overeenkomstig de richtlijn van het CHMP betreffende de ontwikkeling van antibacteriële middelen. Er werden voorstellen gedaan voor elke subrubriek ("Werking" en "Resistentiemechanismen", "Farmacokinetische/farmacodynamische relatie" en "Breekpunten"). De EUCAST-breekpunten moeten precies worden aangehouden zoals geschreven door EUCAST en de lijsten van pathogenen voor alle formuleringen werden ook beperkt tot de pathogenen die belangrijk zijn voor de geharmoniseerde indicaties. Het CHMP keurde de 37

volgende zin goed, die stelt dat de verhoudingen van Augmentin ES (14:1) en SR (16:1) kunnen worden gebruikt voor de behandeling van S. pneumoniae met verminderde gevoeligheid voor penicilline voor de goedgekeurde indicaties: "Deze presentatie van amoxicilline/clavulaanzuur is geschikt voor de behandeling van Streptococcus pneumoniae die resistent zijn tegen penicilline uitsluitend met betrekking tot de goedgekeurde indicaties (zie rubriek 4.1)." Rubriek 5.2 – Farmacokinetische eigenschappen De vergunninghouder besprak de farmacokinetische gegevens voor alle bestaande Augmentinformuleringen, gegroepeerd aan de hand van hun respectieve verhoudingen. De gegevens vormen de basis voor de overeenkomende rubrieken in de voorgestelde geharmoniseerde samenvattingen van de productkenmerken. Ook werden de ADME-eigenschappen van amoxicilline en clavulaanzuur, afzonderlijk en in combinatie, samengevat. Het CHMP stemde in met het voorstel van de vergunninghouder. Concluderend kan worden gesteld dat overeenstemming werd bereikt over een geharmoniseerde formulering voor opname in de geharmoniseerde samenvattingen van de productkenmerken, die vervolgens door het CHMP werd goedgekeurd. Rubriek 5.3 – Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Het CHMP nam kennis van de presentatie van de vergunninghouder en de samenvatting van de verschillende beschikbare gegevens voor deze rubriek en stemde in met een geharmoniseerde tekst die werd goedgekeurd. 6.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

De rubrieken 1, 2 en 3 moeten nationaal worden ingevuld, evenals de rubrieken 6.1, 6.2, 6.3, 6.4 en 6.5. Voor rubriek 6.6 gelden "Geen bijzondere vereisten" voor het verwijderen van overtollige materialen. BIJSLUITER EN LEESBAARHEIDSTESTS De genoemde voorgestelde veranderingen voor de samenvattingen van de productkenmerken kwamen voldoende tot uiting in de bijsluiters, voor zover deze voor de patiënten relevant waren. Er werd ook een volledige PIQ-beoordeling uitgevoerd en de bijsluiter werd dienovereenkomstig herzien. De optie om tabletten Augmentin SR doormidden te breken voor gemakkelijker doorslikken werd beoordeeld en goedgekeurd. Er werd een volledige en uitvoerige leesbaarheidstest van de bijsluiter uitgevoerd en het CHMP was van oordeel dat de twee overgelegde leesbaarheidstestrapporten, samen met de "bridging reports", aanvaardbaar zijn. REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, DE ETIKETTERING EN DE BIJSLUITER Overwegende dat - de verwijzing de harmonisatie van de samenvattingen van de productenkenmerken, de etikettering en de bijsluiter betrof, - de door de vergunninghouders voorgestelde samenvattingen van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter zijn beoordeeld op basis van de overgelegde documentatie en de wetenschappelijke discussie binnen het Comité,

38

heeft het CHMP de wijziging geadviseerd van de vergunningen voor het in de handel brengen waarvoor de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter zijn weergegeven in bijlage III voor Augmentin en geassocieerde namen (zie bijlage I).

39

BIJLAGE III SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, ETIKETTERING EN BIJSLUITER Nota bene: deze Samenvatting van de Productkenmerken, etikettering en bijsluiter is de versie die valide is op het moment van het Commissiebesluit. Na het Commissiebesluit zullen de autoriteiten van de lidstaat, in overleg met de Reference Member State de productinformatie aanpassen indien gewenst. Vandaar dat het mogelijk is, dat deze Samenvatting van de Productkenmerken, etikettering en bijsluiter niet noodzakelijkerwijs de huidige tekst vertegenwoordigen.

40

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

41

1.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). 2.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3.

FARMACEUTISCHE VORM

250 mg/125 mg filmomhulde tabletten Filmomhulde tablet. (Wordt nationaal geïmplementeerd) 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten Dispergeerbare tablet. (Wordt nationaal geïmplementeerd) 125 mg/62,5 mg/5 ml suspensie Poeder voor orale suspensie. (Wordt nationaal geïmplementeerd) 4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1

Therapeutische indicaties

Augmentin is geïndiceerd voor de behandeling van de onderstaande infecties bij volwassenen en kinderen (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1): • • • • • •

acute bacteriële sinusitis (goed gediagnosticeerd) cystitis pyelonefritis cellulitis dierenbeten ernstige dentale abcessen met een zich verspreidende cellulitis

Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen. 4.2

Dosering en wijze van toediening

De doseringen worden in de hele tekst weergegeven in aantal milligrammen amoxicilline/clavulaanzuur, met uitzondering van de doseringen die worden weergegeven in een individuele component. De dosering van Augmentin is afhankelijk van: • de verwachte pathogenen en hun waarschijnlijke gevoeligheid voor antibacteriële middelen (zie rubriek 4.4), 42

• •

de ernst en de lokatie van de infectie, de leeftijd, het gewicht en de nierfunctie van de patiënt zoals hieronder aangegeven.

Het gebruik van alternatieve formuleringen van Augmentin (bijvoorbeeld formuleringen met hogere doseringen amoxicilline en/of verschillende ratio’s van amoxicilline/clavulaanzuur) moet ook worden overwogen (zie rubriek 4.4 en 5.1). 250 mg/125 mg filmomhulde en dispergeerbare tabletten Bij volwassenen en kinderen ≥ 40 kg geeft deze Augmentin-formulering, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een totale dagelijkse dosering van 750 mg amoxicilline en 375 mg clavulaanzuur. Wanneer een hogere dosering nodig is, wordt een andere formulering van Augmentin geadviseerd om het toedienen van onnodig hoge dagelijkse doseringen van clavulaanzuur te vermijden (zie rubrieken 4.4 en 5.1). 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Bij volwassenen en kinderen ≥ 40 kg geeft deze Augmentin-formulering, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een totale dagelijkse dosering van 750 mg amoxicilline en 375 mg clavulaanzuur. Bij kinderen < 40 kg geeft deze Augmentin-formulering, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een maximale dagelijkse dosering van 720 mg amoxicilline en 360 mg clavulaanzuur. Wanneer een hogere dosering nodig is, wordt een andere formulering van Augmentin geadviseerd om het toedienen van onnodig hoge dagelijkse doseringen van clavulaanzuur te vermijden (zie rubrieken 4.4 en 5.1). Augmentin mag niet langer dan 14 dagen gebruikt worden zonder dat een controle van de patiënt heeft plaatsgevonden. Volwassenen en kinderen ≥ 40 kg Driemaal daags één Augmentin 250/125 mg tablet. Kinderen < 40 kg 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten Het gebruik van Augmentin 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten wordt afgeraden bij kinderen < 40 kg. 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten Het gebruik van Augmentin 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten wordt afgeraden bij kinderen < 40 kg. 125 mg/62,5 mg/5 ml suspensie 9 mg/4,5 mg/kg/dag tot 18 mg/9 mg/kg/dag in drie afzonderlijke deeldoseringen. Het gebruik van Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml suspensie wordt niet aanbevolen bij patiënten jonger dan 6 jaar. Ouderen Er is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk. Verminderde nierfunctie De doseringsaanpassingen zijn gebaseerd op het maximaal aanbevolen amoxicillinegehalte. Er is geen doseringsaanpassing nodig bij patiënten die een creatinineklaring (CrCl) hebben groter dan 30 ml/min.

43

·

Volwassenen en kinderen ≥ 40 kg

CrCl: 10-30 ml/min CrCl < 10 ml/min Hemodialyse

250 mg/125 mg tweemaal daags 250 mg/125 mg eenmaal daags twee doseringen 250 mg/125 mg elke 24 uur, plus twee doseringen 250 mg/125 mg tijdens de dialyse: te herhalen aan het einde van de dialyse (wanneer de serumconcentraties van zowel amoxicilline als clavulaanzuur afgenomen zijn)

· Kinderen < 40 kg Bij kinderen, die minder dan 40 kg wegen, met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min wordt het gebruik van Augmentin-formuleringen met een amoxicilline-clavulaanzuurverhouding van 2:1 niet aanbevolen, aangezien er geen doseringsaanpassingen mogelijk zijn. Bij dergelijke patiënten worden Augmentin-formuleringen met een amoxicilline-clavulaanzuurverhouding van 4:1 aanbevolen. Verminderde leverfunctie Voorzichtig doseren en de leverfunctie regelmatig controleren (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Wijze van toediening Augmentin is voor oraal gebruik. Gebruik Augmentin aan het begin van een maaltijd om de mogelijke gastro-intestinale onverdraagzaamheid te minimaliseren en de absorptie van de amoxicilline/clavulaanzuur te optimaliseren. 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten Dispergeerbare tabletten dienen in een klein beetje water omgeroerd te worden voordat ze worden ingenomen. 125 mg/62,5 mg/5 ml suspensie Schud om het poeder voor suspensie los te maken, voeg water toe zoals voorgeschreven, keer de fles om en schud deze. Schud de fles voor elke dosering (zie rubriek 6.6). 4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen, voor één van de penicilline-antibiotica, of voor één van de hulpstoffen. Voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie (bijvoorbeeld anafylactische shock) op andere bètalactamantibiotica (zoals cefalosporinen, carbapenem of monobactam). Een voorgeschiedenis van geelzucht/leverfunctiestoornis veroorzaakt door amoxicilline/ clavulaanzuur (zie rubriek 4.8). 4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Voordat amoxicilline/clavulaanzuur wordt toegediend, dient zorgvuldig te worden nagegaan of de patiënt overgevoelig is voor penicillines, cefalosporinen of andere bètalactamantibiotica. Ernstige en incidenteel dodelijke gevallen van overgevoeligheid (anafylactische reacties) zijn gemeld bij patiënten behandeld met penicillines. Deze reacties komen vaker voor bij personen met een overgevoeligheid voor penicillines in de anamnese en bij atopische personen. De behandeling met 44

amoxicilline/clavulaanzuur moet onmiddellijk worden gestaakt en worden vervangen door een geschikte andere behandeling. In het geval dat een infectie wordt veroorzaakt door een amoxicilline-gevoelig organisme, moet in overeenstemming met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen worden overwogen om van de combinatie amoxicilline-clavulaanzuur over te stappen naar amoxicilline. Deze formulering van Augmentin is niet geschikt wanneer er een verhoogd risico bestaat dat de vermoedelijke pathogenen een verlaagde gevoeligheid of resistentie tegen bètalactamantibiotica hebben, die niet worden beïnvloed door bètalactamasen die gevoelig zijn voor inhibitie door clavulaanzuur (zoals penicilline-ongevoelige S. pneumoniae). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen toegediend krijgen, kunnen convulsies optreden (zie rubriek 4.8). Gebruik van amoxicilline/clavulaanzuur moet worden vermeden als besmettelijke mononucleosis wordt vermoed, aangezien het voorkomen van een morbilliforme rash in verband is gebracht met dit ziektebeeld na het gebruik van amoxicilline. Gelijktijdig gebruik van allopurinol tijdens de behandeling met amoxicilline kan de kans op allergische huidreacties verhogen. Langdurig gebruik kan zo nu en dan resulteren in een overgroei van niet-gevoelige organismen. Wanneer bij aanvang van de behandeling een koortsig gegeneraliseerd erythema optreedt in samenhang met pustula, dan kan dit een symptoom zijn van een acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard gaande pustulosis (AGEP) (zie rubriek 4.8). Als deze reactie optreedt, moet onmiddellijk de benhandeling met Augmentin worden gestaakt en is dit een contra-indicatie voor toekomstige behandeling met Augmentin. Bij patiënten met tekenen van een verminderde leverfunctie moet amoxicilline/clavulaanzuur met voorzichtigheid worden toegediend (zie rubriek 4.2, 4.3 en 4.8). Hepatische bijwerkingen zijn vooral gemeld bij mannelijke en oudere patiënten en kunnen verband houden met langdurige behandeling. Deze bijwerkingen zijn zeer zelden gemeld bij kinderen. In alle populaties treden de tekenen en symptomen meestal gedurende of kort na de behandeling op, echter in sommige gevallen treden ze pas enkele weken na het staken van de behandeling op. Gewoonlijk zijn deze bijwerkingen van voorbijgaande aard. Hepatische bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en in zeer zeldzame gevallen is een fatale afloop gemeld. Het betrof hier meestal patiënten met ernstige preexistente pathologie, of patiënten die naast Augmentin ook potentieel hepatotoxische geneesmiddelen gebruikten (zie rubriek 4.8). Antibiotica-geassocieerde colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen en deze kan in ernst variëren van mild tot levensbedreigend (zie rubriek 4.8). Daarom is het belangrijk bij patiënten die diarree krijgen tijdens of na de toediening van een antibioticum, deze diagnose te overwegen. Indien antibiotica-geassocieerde colitis optreedt dan moet onmiddellijk worden gestopt met het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur, een arts worden geraadpleegd en een passende behandeling worden ingezet. Geneesmiddelen die de darmperistaltiek vertragen zijn in dat geval gecontraïndiceerd. Een regelmatige controle van orgaansysteemfuncties, waaronder nier-, lever en hematopoïetische functie, wordt aangeraden tijdens langdurige behandeling. Een verlenging van de protrombinetijd is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die amoxicilline/clavulaanzuur gebruikten. Indien tegelijkertijd anticoagulantia worden voorgeschreven, dient een nauwkeurige controle plaats te vinden. Een aanpassing van de dosering van orale

45

anticoagulantia kan nodig zijn om het gewenste antistollingsniveau te bereiken (zie rubriek 4.5 en 4.8). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet de dosering worden aangepast, afhankelijk van de mate van de verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.2). Bij patiënten met een afgenomen urineproductie is in zeldzame gevallen kristalurie waargenomen, voornamelijk bij parenterale behandeling. Tijdens de toediening van hoge doseringen amoxicilline dient men ervoor te zorgen dat er voldoende vloeistofinname en urineproductie is, om het risico op amoxicilline-kristalurie te verminderen. Verblijfskatheters moeten regelmatig worden gecontroleerd op doorgankelijkheid (zie rubriek 4.9). Gedurende de behandeling met amoxicilline dienen enzymatische glucose-oxidasemethoden gebruikt te worden wanneer getest wordt op de aanwezigheid van glucose in de urine. Vals-positieve uitslagen kunnen voorkomen bij het gebruik van niet-enzymatische methodes. De aanwezigheid van clavulaanzuur in Augmentin kan een non-specifieke binding veroorzaken van IgG en albumine aan de membranen van rode bloedcellen met als gevolg een vals-positieve Coombstest. Er zijn meldingen van vals-positieve testresultaten bij gebruik van de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten. Deze bleken later niet geïnfecteerd te zijn met Aspergillus. Kruisreacties met non-Aspergillus polysacchariden en polyfuranose zijn gemeld met de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test. Vandaar dat positieve testresultaten bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd en bevestigd moeten worden met een andere diagnostische testmethode. 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Na bereiding bevat Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml suspensie 2,5 mg aspartaam (E951) per milliliter, een bron van fenylalanine. Daarom moet Augmentin-suspensie met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder orale suspensie Dit geneesmiddel bevat maltodextrine (glucose). Patiënten met een zeldzame glucose-galactose malabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. 4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Orale anticoagulantia Orale anticoagulantia en penicilline-antibiotica worden in de praktijk veel gebruikt zonder meldingen van interacties. Er zijn in de literatuur echter gevallen beschreven van een toegenomen internationaal gestandaardiseerde ratio (stollingstijd of INR) bij patiënten die een onderhoudsbehandeling met acenocoumarol of warfarine krijgen en die een amoxicillinebehandeling voorgeschreven krijgen. Indien gelijktijdige toediening noodzakelijk is, dient de protrombinetijd of de internationaal gestandaardiseerde ratio nauwkeurig gecontroleerd te worden na toevoegen of staken van amoxicilline. Bovendien kunnen doseringsaanpassingen van de orale anticoagulantia noodzakelijk zijn (zie rubrieken 4.4 en 4.8). Methotrexaat Penicillines kunnen de uitscheiding van methotrexaat verminderen, waardoor een toename in toxiciteit mogelijk is. Probenecide 46

Gelijktijdig gebruik samen met probenicide wordt afgeraden. Probenecide vermindert de tubulaire uitscheiding van amoxicilline door de nieren. Gelijktijdig gebruik met probenicide kan resulteren in verhoogde en verlengde bloedspiegels van amoxicilline maar niet van clavulaanzuur. 4.6

Zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap Bij dierproeven zijn geen aanwijzingen gevonden voor directe of indirecte schadelijke effecten voor de zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Beperkte gegevens over het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur gedurende de zwangerschap bij de mens wijzen niet op een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen. In een enkele studie bij vrouwen met een preterme, premature ruptuur van de foetale membraan werd gemeld dat profylactische behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur in verband kan worden gebracht met een toegenomen risico op enterocolitis necroticans bij neonaten. Augmentin wordt afgeraden gedurende de zwangerschap, tenzij het door de arts noodzakelijk wordt geacht. Borstvoeding Beide stoffen worden in de moedermelk uitgescheiden (er is geen informatie bekend over de effecten van clavulaanzuur op de zuigeling). Als gevolg daarvan kunnen diarree en schimmelinfectie van de slijmvliezen optreden bij de zuigeling, waardoor de borstvoeding mogelijk gestaakt moet worden. Er dient rekening gehouden te worden met de mogelijkheid van sensibilisatie. Amoxicilline/clavulaanzuur mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt nadat het mogelijke risico door de behandelend arts is afgewogen tegen het beoogde voordeel. 4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen uitgevoerd. Er kunnen echter bijwerkingen optreden (zoals allergische reacties, duizeligheid of toevallen), die van invloed kunnen zijn op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen (zie rubriek 4.8). 4.8

Bijwerkingen

De meest gemelde bijwerkingen zijn diarree, misselijkheid en braken. De bijwerkingen verkregen uit klinische studies en postmarketing activiteiten met Augmentin zijn hieronder vermeld, ingedeeld naar de MedDRA systeem/orgaanclassificatie. De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, < 1/10), soms (≥1/1.000, < 1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Infecties en parasitaire aandoeningen Candidiasis van huid en slijmvliezen Overgroei van niet-gevoelige organismen Bloed- en lymfestelselaandoeningen Reversibele leukopenie (inclusief neutropenie) Trombocytopenie Reversibele agranulocytose Hemolytische anemie Verlenging van de bloedingstijd en

vaak niet bekend zelden zelden niet bekend niet bekend niet bekend 47

protrombinetijd1 Immuunsysteemaandoeningen10 Angioneurotisch oedeem Anafylaxie Serumziekte-achtig syndroom Vasculitis ten gevolge van overgevoeligheid

niet bekend niet bekend niet bekend niet bekend

Zenuwstelselaandoeningen Duizeligheid Hoofdpijn Reversibele hyperactiviteit Convulsies2

soms soms niet bekend niet bekend

Maagdarmstelselaandoeningen 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten Diarree Misselijkheid3 Braken Indigestie Antibiotica-geassocieerde colitis4 Zwarte, harige tong 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Diarree Misselijkheid3 Braken Indigestie Antibiotica-geassocieerde colitis4 Zwarte, harige tong Tandverkleuring11 Lever- en galaandoeningen Stijgingen van AST- en/of ALT-waarden5 Hepatitis6 Cholestatische geelzucht6

zeer vaak vaak vaak soms niet bekend niet bekend vaak vaak vaak soms niet bekend niet bekend niet bekend

soms niet bekend niet bekend

Huid- en onderhuidaandoeningen7 Rash Pruritus Urticaria Erythema multiforme Stevens-Johnson syndroom Toxische epidermale necrolyse Bulleuze exfoliatieve dermatitis Acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard gaande pustulosis2 (AGEP)

soms soms soms zelden niet bekend niet bekend niet bekend niet bekend

Nier- en urinewegaandoeningen Interstitiële nefritis niet bekend 8 Kristalurie niet bekend 1 Zie rubriek 4.4 2 Zie rubriek 4.4 3 Misselijkheid komt vaker voor bij hogere, orale doseringen. Indien er duidelijk maagdarmstelsel48

aandoeningen optreden, kunnen deze worden verminderd door Augmentin aan het begin van een maaltijd in te nemen 4 Inclusief pseudomembraneuze colitis en hemorragische colitis (zie rubriek 4.4). 5 Er is een matige stijging van AST- en/of ALT-waarden bij patiënten waargenomen die met een antibioticum uit de bètalactamklasse werden behandeld, maar de significantie van deze bevindingen is onbekend 6 Deze bijwerkingen zijn waargenomen bij andere penicillines en cefalosporines (zie rubriek 4.4). 7 Wanneer er een dermateuze overgevoeligheidsreactie optreedt, dient de behandeling gestaakt te worden (zie rubriek 4.4). 8 Zie rubriek 4.9 9 Zie rubriek 4.4. 10 Zie rubrieken 4.3 en 4.4. 125 mg/62.5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie: 11 Een oppervlakkige tandverkleuring is zeer zelden gemeld bij kinderen. Goede mondhygiëne kan tandverkleuring helpen voorkomen aangezien dit normaal gesproken kan worden verwijderd door tandenpoetsen. 4.9

Overdosering

Symptomen en tekenen van een overdosering Maagdarmstelselsymptomen en een verstoring van de vocht- en elektrolytenhuishouding kunnen optreden. Er zijn gevallen gemeld van door amoxicilline veroorzaakte kristalurie, dat in sommige gevallen heeft geleid tot nierfalen (zie rubriek 4.4). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen krijgen, kunnen convulsies optreden. Van amoxicilline is bekend dat het in blaaskatheters neerslaat, vooral na intraveneuze toediening van hoge doseringen. De doorgankelijkheid dient regelmatig gecontroleerd te worden (zie rubriek 4.4). Behandeling van intoxicatie Maagdarmstelselsymptomen kunnen symptomatisch behandeld worden, waarbij moet worden gelet op de water-/elektrolytenhuishouding. Amoxicilline/clavulaanzuur kan via hemodialyse uit de circulatie verwijderd worden. 5.


5.1

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: combinaties van penicillines, inclusief bètalactamaseremmers; ATC-code: J01CR02. Werkingsmechanisme Amoxicilline is een semisynthetisch penicilline (bètalactamantibioticum), dat een of meerdere enzymen remt (deze worden vaak penicillinebindende eiwitten, PBE's, genoemd) en de biosynthese van bacteriële peptidoglycanen. Deze glycanen zijn integrale structurele componenten van de bacteriële celwand. De remming van deze biosynthese leidt tot een verzwakking van de celwand, wat vaak wordt gevolgd door cellysis en celdood. Amoxicilline is gevoelig voor degradatie door bètalactamasen geproduceerd door resistente bacteriën, vandaar dat amoxicilline alléén niet actief is tegen organismen, die deze bètalactamasen produceren. 49

Clavulaanzuur is een bètalactam dat structureel verwant is aan penicillines. Het inactiveert sommige bètalactamasen, waardoor voorkomen wordt dat amoxicilline wordt geïnactiveerd. Clavulaanzuur alleen heeft onvoldoende klinisch relevant antibacterieel effect. Relatie farmacokinetiek/farmacodynamiek De tijd boven de minimale remmende concentratie [T(tijd)>MIC] wordt beschouwd als de grootste determinant voor de activiteit van amoxicilline. Resistentiemechanismen De twee belangrijke mechanismen van resistentie tegen amoxicilline/clavulaanzuur zijn: • •

inactivering door die bètalactamasen die zelf niet geremd worden door clavulaanzuur, inclusief klasse B, C en D; verandering van PBE’s, waardoor de werkzaamheid van het antibioticum tegen doelorganisme wordt verminderd.

Impermeabiliteit van bacteriën of van effluxpompmechanismen kunnen de oorzaak zijn van of bijdragen aan bacteriële resistentie, vooral bij Gram-negatieve bacteriën. Breekpunten De MRC (minimale remmende concentratie)-breekpunten voor amoxicilline/clavulaanzuur zijn die van European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Organisme Gevoelig

Gevoeligheidsbreekpunten (µg/ml) Verminderd gevoelig2 Resistent

Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 Moraxella catarrhalis1 ≤1 >1 Staphylococcus aureus2 ≤2 >2 Coagulase-negatieve ≤ 0,25 > 0,25 staphyloccoci2 Enterococcus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 1,4 Enterobacteriaceae >8 Gram-negatieve anaeroben1 ≤4 8 >8 Gram-positieve anaeroben1 ≤4 8 >8 Non-species gerelateerde ≤2 4-8 >8 breekpunten1 1 De gerapporteerde waarden zijn voor de amoxicillineconcentraties. Voor het testen van de gevoeligheid is de concentratie clavulaanzuur vastgesteld op 2 mg/l. 2 De gerapporteerde waarden zijn voor oxacillineconcentraties. 3 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op ampicillinebreekpunten. 4 Het resistentiebreekpunt van R>8 mg/l geeft de zekerheid dat alle isolaten met resistentie mechanismen als resistent gerapporteerd worden. 5 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op benzylpenicillinebreekpunten. De prevalentie van resistentie kan voor de geselecteerde stammen geografisch en met de tijd variëren en lokale informatie met betrekking tot resistentie is wenselijk, in het bijzonder bij het behandelen van ernstige infecties. Indien nodig dient deskundig advies ingewonnen te worden als de lokale prevalentie van resistentie dusdanig is, dat het gebruik van het middel voor ten minste enkele typen infecties twijfelachtig is. 50

Algemeen gevoelige stammen Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (meticilline-gevoelig)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes en andere bètahemolytische streptococci Streptococcus viridans groep Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerobe micro-organismen Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Stammen waarvoor verworven resistentie een probleem kan zijn Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecium $ Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Inherent resistente organismen Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia $ Een natuurlijke tussenvorm van gevoeligheid bij het afwezig zijn van een verworven resistentiemechanisme. £ Alle methicilline-resistente staphylococcen zijn resistent tegen amoxicilline-clavulaanzuur. 1 Streptococcus pneumoniae die geheel gevoelig is voor penicilline kan worden behandeld met deze formulering van amoxicilline/clavulaanzuur. Organismen die enige graad van verminderde gevoeligheid voor penicilline vertonen dienen niet te worden behandeld met deze formulering (zie rubrieken 4.2 en 4.4). 2 Stammen met een verminderde gevoeligheid zijn gerapporteerd in enkele EU-lidstaten met een frequentie hoger dan 10%.

51

5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie Amoxicilline en clavulaanzuur zijn volledig gedissocieerd in een waterige oplossing met een fysiologische pH. Beide componenten worden snel en goed geabsorbeerd via de orale toedieningsweg. De absorptie van amoxicilline/clavulaanzuur is optimaal bij inname aan het begin van de maaltijd. Na orale toediening is de biologische beschikbaarheid van amoxicilline en clavulaanzuur ongeveer 70%. De plasmaprofielen van beide componenten zijn gelijkwaardig en de tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax) is voor beide ongeveer één uur. De farmacokinetische gegevens uit een studie, waarin amoxicilline/clavulaanzuur (250 mg/125 mg tablet, driemaal daags) werd toegediend aan een groep nuchtere, gezonde vrijwilligers, staan hieronder weergegeven. Gemiddelde (±SD) farmacokinetische parameters werkzame bestanddelen toegediend

Dosis (mg)

Tmax* (uur)

Cmax (µg/ml)

amoxicilline 3,3 1,1 ± 1,12 (1,0-2,0) clavulaanzuur AMX/CA 125 1,5 1,2 250 mg/125 mg ± 0,70 (1,0-2,0) AMX – amoxicilline, CA – clavulaanzuur * Mediaan (range) AMX/CA 250 mg/125 mg

250

AUC(0-24u) (µg.uur/ml)

T 1/2 (uur)

26,7 ± 4,56

1,36 ± 0,56

12,6 ± 3,25

1,01 ± 0,11

De amoxicilline- en clavulaanzuur-serumconcentraties die met amoxicilline/clavulaanzuur behaald worden zijn vergelijkbaar met de concentraties die worden behaald na orale toediening van vergelijkbare, afzonderlijke doseringen van amoxicilline of van clavulaanzuur. Distributie Ongeveer 25% van het totaal plasma-clavulaanzuur en 18% van het totaal plasma-amoxicilline is aan eiwit gebonden. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,3/0,4 l/kg voor amoxicilline en ongeveer 0,2 l/kg voor clavulaanzuur. Na intraveneuze toediening zijn zowel amoxicilline als clavulaanzuur aangetroffen in de galblaas, het abdominale weefsel, de huid, het vet en het spierweefsel, synoviaal- en peritoneaalvocht, gal en pus. Amoxicilline wordt niet voldoende gedistribueerd naar de cerebrospinale vloeistof. Uit dierstudies is voor geen van beide componenten een significante weefselretentie van materiaal afkomstig van het geneesmiddel gebleken. Amoxicilline kan, net als de meeste penicillines, worden aangetoond in borstvoeding, Sporen van clavulaanzuur kunnen ook in de borstvoeding gedetecteerd worden (zie rubriek 4.6). Zowel voor amoxicilline als voor clavulaanzuur is aangetoond dat het de placenta passeert (zie rubriek 4.6). Biotransformatie 52

Amoxicilline wordt gedeeltelijk in de urine uitgescheiden als het inactieve penicilloïdezuur vergelijkbaar met hoeveelheden van 10 tot 25% van de initiële dosis. Bij de mens wordt clavulaanzuur uitgebreid gemetaboliseerd en als zodanig uitgescheiden in urine en feces en als kooldioxide in de uitgeademde lucht. Eliminatie De belangrijkste eliminatieroute van amoxicilline is via de nieren. De belangrijkste eliminatieroute van clavulaanzuur is via de nieren en door niet-renale mechanismen. Amoxicilline/clavulaanzuur heeft een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer één uur en een gemiddelde totale klaring van ongeveer 25 liter/uur bij gezonde vrijwilligers. Ongeveer 60 tot 70% van de amoxicilline en ongeveer 40 tot 65% van het clavulaanzuur wordt onveranderd uitgescheiden in de urine tijdens de eerste 6 uren na toediening van een enkelvoudige dosering Augmentin 250 mg/125 mg of 500 mg/125 mg tabletten. In diverse studies is aangetoond dat de uitscheiding via de urine 50-85% bedraagt voor amoxicilline en 27-60% voor clavulaanzuur in een periode van 24 uur. Het grootste gedeelte van het clavulaanzuur wordt uitgescheiden binnen de eerste 2 uur na toediening. Gelijktijdig gebruik van probenecide vertraagt de amoxicilline-uitscheiding maar niet de uitscheiding via de nieren van clavulaanzuur (zie rubriek 4.5). Leeftijd De halfwaardetijd van amoxicilline is bij jonge kinderen van rond de 3 maanden tot 2 jaar oud vergelijkbaar met die bij oudere kinderen en volwassenen. Bij zeer jonge kinderen (met inbegrip van premature pasgeborenen) moet in de eerste levensweek niet vaker dan tweemaal daags worden toegediend vanwege de nog niet volledig ontwikkelde renale klaring. Aangezien oudere patiënten eerder een verminderde nierfunctie zullen hebben, dient men voorzichtig te zijn bij het kiezen van een dosering en kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren. Geslacht Na orale toediening van Augmentin aan gezonde mannen en vrouwen bleek het geslacht geen significant effect te hebben op de farmacokinetiek van amoxicilline of clavulaanzuur. Verminderde nierfunctie De totale serumklaring van amoxicilline/clavulaanzuur neemt proportioneel af wanneer de nierfunctie vermindert. De afname in geneesmiddelenklaring is duidelijker voor amoxicilline dan voor clavulaanzuur, aangezien een groter deel van de amoxicilline via de nieren wordt uitgescheiden. De dosering bij verminderde nierfunctie moet voorkomen dat er ongewenste accumulatie van amoxicilline plaatsvindt terwijl tegelijkertijd wel adequate clavulaanzuurspiegels worden gehandhaafd (zie rubriek 4.2). Verminderde leverfunctie Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet voorzichtig worden gedoseerd en moet de leverfunctie regelmatig gecontroleerd worden. 5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet-klinische gegevens wijzen niet op een speciaal risico voor de mens. Deze gegevens zijn afkomstig uit onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit. Toxiciteitsstudies, waarbij herhaalde doseringen amoxicilline/clavulaanzuur werden toegediend bij honden wijzen op maagirritatie, braken en een verkleuring van de tong. Carcinogeniciteitsstudies zijn niet uitgevoerd met amoxicilline/clavulaanzuur of met de componenten.

53

6.


6.1

Lijst van hulpstoffen

(Wordt nationaal geïmplementeerd) 250 mg /125 mg filmomhulde tabletten 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten 125 mg/62,5 mg/5ml suspensie 6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

(Wordt nationaal geïmplementeerd) 6.3

Houdbaarheid


Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren


Aard en inhoud van de verpakking

(Wordt nationaal geïmplementeerd) Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen

Geen bijzondere vereisten. 125 mg/62,5 mg/5 ml suspensie Controleer voor gebruik of de verzegeling van de dop intact is. Poeder goed loskloppen in de fles voordat water wordt toegevoegd. Voeg 91 ml water toe, doe de dop weer dicht, draai de fles om en schud goed. Sterkte 125 mg/62,5 mg/5 ml

Toe te voegen hoeveelheid water voor oplossing (ml) 91

Uiteindelijke hoeveelheid bereide orale suspensie (ml) 100

De fles met de bereide suspensie vóór gebruik steeds goed schudden. 7.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

(Wordt nationaal geïmplementeerd) GlaxoSmithKline BV Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST Tel. 030-6938100 [email protected]

54

8.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten, Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten en Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie zijn in Nederland niet ingeschreven in het register. 9.

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING

Niet van toepassing 10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Niet van toepassing

55

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/125 mg filmomhulde tabletten Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/125 mg filmomhulde tabletten Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 125 mg/31,25 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/62,5 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 50 mg/12,5 mg/ ml poeder voor orale suspensie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 125 mg/31,25 mg/ 5 ml poeder voor orale suspensie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/62,5 mg/ 5 ml poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). 2.


(Wordt nationaal geïmplementeerd) Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3.

FARMACEUTISCHE VORM

500 mg/125 mg filmomhulde tabletten Filmomhulde tablet. (Wordt nationaal geïmplementeerd) 500 mg/125 mg dispergeerbare tabletten Dispergeerbare tablet. (Wordt nationaal geïmplementeerd) 125 mg/31,25 mg, 250 mg/62,5 mg, 500 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets; 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie. Poeder voor orale suspensie. (Wordt nationaal geïmplementeerd)

4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1


Augmentin is geïndiceerd voor de behandeling van de onderstaande infecties bij volwassenen en kinderen (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1): • • • • • •

acute bacteriële sinusitis (goed gediagnosticeerd) acute otitis media acute exacerbaties van chronische bronchitis (adequaat gediagnosticeerd) community-acquired pneumonie cystitis pyelonefritis 56

• infecties van huid en weke delen, in het bijzonder cellulitis, dierenbeten, een ernstig dentaal abces met een zich uitbreidende cellulitis • infecties van botten en gewrichten, in het bijzonder osteomyelitis Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen. 4.2


De doseringen worden in de hele tekst weergegeven in aantal milligrammen amoxicilline/clavulaanzuur, met uitzondering van de doseringen die worden weergegeven in de individuele component. De dosering van Augmentin is afhankelijk van: • de verwachte pathogenen en hun waarschijnlijke gevoeligheid voor antibacteriële middelen (zie rubriek 4.4), • de ernst en lokatie van de infectie, • de leeftijd, het gewicht en de nierfunctie van de patiënt zoals hieronder aangegeven. Het gebruik van alternatieve formuleringen van Augmentin (bijvoorbeeld formuleringen met hogere doseringen amoxicilin en/of verschillende ratio’s van amoxicilline/clavulaanzuur) moeten ook worden overwogen (zie rubriek 4.4 en 5.1). Bij volwassenen en kinderen ≥ 40 kg geeft deze Augmentin-formulering, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een totale dagelijkse dosering van 1500 mg amoxicilline en 375 mg clavulaanzuur. Bij kinderen < 40 kg geeft deze Augmentin-formulering, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een maximale dagelijkse dosering van 2400 mg amoxicilline en 600 mg clavulaanzuur. Wanneer een hogere dosering nodig is, wordt een andere formulering van Augmentin geadviseerd om het toedienen van onnodig hoge dagelijkse doseringen van clavulaanzuur te vermijden (zie rubrieken 4.4 en 5.1). De behandelduur is afhankelijk van de response van de patient. Sommige infecties, zoals osteomyelitis, vereisen langere behandelduur. Zonder controle mag de behandelduur nooit langer zijn dan 14 dagen (zie rubriek 4.4 onder “verlengde behandelduur”). Volwassenen en kinderen ≥ 40 kg Driemaal daags één Augmentin 500/125 mg tablet Kinderen < 40 kg 20 mg/5 mg/kg/dag tot 60 mg/15 mg/kg/dag in drie afzonderlijke deeldoseringen. Kinderen kunnen worden behandeld met Augmentin-tabletten, of Augmentin-suspensie (poeder voor orale suspensie in fles of sachets). Kinderen jonger dan 6 jaar worden bij voorkeur behandeld met Augmentin-suspensie (poeder voor orale suspensie in fles of sachets). Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over Augmentin 4:1-formuleringen hoger dan 40 mg/10 mg/kg per dag bij kinderen jonger dan 2 jaar. Ouderen Er is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk.

57

Verminderde nierfunctie De doseringsaanpassingen zijn gebaseerd op het maximaal aanbevolen amoxicillinegehalte. Er is geen doseringsaanpassing nodig bij patiënten die een creatinineklaring (CrCl) hebben groter dan 30 ml/min. .


CrCl: 10-30 ml/min

500 mg/125 mg tweemaal daags

CrCl < 10 ml/min

500 mg/125 mg eenmaal daags

Hemodialyse

500 mg/125 mg elke 24 uur plus 500 mg/125 mg tijdens de dialyse, herhalen aan het einde van de dialyse (als de serumconcentraties van zowel amoxicilline als clavulaanzuur afgenomen zijn)

Kinderen < 40 kg CrCl: 10-30 ml/min

15 mg/3,75 mg/kg tweemaal daags (maximal 500 mg/125 mg tweemaal daags)

CrCl < 10 ml/min

15 mg/3,75 mg/kg eenmaal daags (maximaal 500 mg/125 mg)

Hemodialyse

15 mg/3,75 mg/kg per dag eenmaal daags Voor hemodialyse 15 mg/3,75 mg/kg. Om het circulerende geneesmiddelengehalte te herstellen dient 15 mg/3,75 mg per kg toegediend te worden na de hemodialyse

Verminderde leverfunctie Voorzichtig doseren en de leverfunctie regelmatig controleren (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Wijze van toediening Augmentin is voor oraal gebruik. Gebruik Augmentin aan het begin van een maaltijd om de mogelijke gastro-intestinale onverdraagzaamheid te minimaliseren en de absorptie van de amoxicilline/clavulaanzuur te optimaliseren. De behandeling kan parenteraal worden gestart zoals beschreven in de SmPC van de Augmentin IVformuleringen en worden voortgezet met een orale toedieningsvorm. 500 mg/125 mg dispergeerbare tabletten Dispergeerbare tabletten dienen in een klein beetje water omgeroerd te worden voordat ze worden ingenomen. 500 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets: De inhoud van een sachet voor eenmalige toediening moet voor inname opgelost worden in een half glas water. 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie in fles. Schud om het poeder los te maken, voeg water toe zoals voorgeschreven, sluit de fles en keer de fles om en schud. Schud de fles voor elke dosering (zie rubriek 6.6). 58

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen, voor één van de penicilline-antibiotica, of voor één van de hulpstoffen. Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (bijvoorbeeld anafylactische shock) op andere bètalactamantibiotica (zoals cefalosporinen, carbapenem of monobactam). Een voorgeschiedenis van geelzucht/leverfunctiestoornis veroorzaakt door amoxicilline/ clavulaanzuur (zie rubriek 4.8). 4.4


Voordat amoxicilline/clavulaanzuur wordt toegediend, dient zorgvuldig te worden nagegaan of de patiënt overgevoelig is voor penicillines, cefalosporinen of andere bètalactamantibiotica (zie rubrieken 4.3 en 4.8). Ernstige en incidenteel dodelijke gevallen van overgevoeligheid (anafylactische reacties) zijn gemeld bij patiënten behandeld met penicillines. Deze reacties komen vaker voor bij personen met een overgevoeligheid voor penicillines in de anamnese en bij atopische personen. De behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur moet onmiddellijk worden gestaakt en worden vervangen door een geschikte andere behandeling. In het geval dat een infectie wordt veroorzaakt door een amoxicilline-gevoelig organisme, moet in overeenstemming met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen worden overwogen om van de combinatie amoxicilline-clavulaanzuur over te stappen naar amoxicilline. Deze formulering van Augmentin is niet geschikt wanneer er een verhoogd risico bestaat dat de vermoedelijke pathogenen een verlaagde gevoeligheid of resistentie tegen bètalactamantibiotica hebben, die niet worden beïnvloed door bètalactamasen, die gevoelig zijn voor inhibitie door clavulaanzuur (zoals penicilline-ongevoelige S. pneumoniae). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen toegediend krijgen, kunnen convulsies optreden (zie rubriek 4.8). Gebruik van amoxicilline/clavulaanzuur moet worden vermeden als besmettelijke mononucleosis wort vermoed, aangezien het voorkomen van een morbilliforme rash in verband is gebracht met dit ziektebeeld na het gebruik van amoxicilline. Gelijktijdig gebruik van allopurinol tijdens de behandeling met amoxicilline kan de kans op allergische huidreacties verhogen. Langdurig gebruik kan zo nu en dan resulteren in een overgroei van niet-gevoelige organismen. Wanneer bij aanvang van de behandeling een koortsig gegeneraliseerd erythema optreedt in samenhang met pustula dan kan dit een symptoom zijn van een acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard gaande pustulosis (AGEP) (zie rubriek 4.8). Als deze reactie optreedt, moet onmiddellijk de benhandeling met Augmentin worden gestaakt en is dit een contra-indicatie voor toekomstige behandeling met Augmentin. Bij patiënten met tekenen van een verminderde leverfunctie moet amoxicilline/clavulaanzuur met voorzichtigheid worden toegediend (zie rubriek 4.2, 4.3 en 4.8). Hepatische bijwerkingen zijn vooral gemeld bij mannelijke en oudere patiënten en kunnen verband houden met langdurige behandeling. Deze bijwerkingen zijn zeer zelden gemeld bij kinderen. In alle 59

populaties treden de tekenen en symptomen meestal gedurende of kort na de behandeling op, echter in sommige gevallen treden ze pas enkele weken na het staken van de behandeling op. Gewoonlijk zijn deze bijwerkingen van voorbijgaande aard. Hepatische bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en in zeer zeldzame gevallen is een fatale afloop gemeld. Het betrof hier meestal patiënten met ernstige preexistente pathologie, of patiënten die naast Augmentin ook potentieel hepatotoxische geneesmiddelen gebruikten (zie rubriek 4.8). Antibiotica-geassocieerde colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen en deze kan in ernst variëren van mild tot levensbedreigend (zie rubriek 4.8). Daarom is het belangrijk bij patiënten die diarree krijgen tijdens of na de toediening van een antibioticum, deze diagnose te overwegen. Indien antibiotica-geassocieerde colitis optreedt dan moet onmiddellijk worden gestopt met het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur, een arts worden geraadpleegd en een passende behandeling worden ingezet. Geneesmiddelen die de darmperistaltiek vertragen zijn in dat geval gecontraïndiceerd. Een regelmatige controle van orgaansysteemfuncties, waaronder nier-, lever en hematopoïetische functie, wordt aangeraden tijdens langdurige behandeling. Een verlenging van de protrombinetijd is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die amoxicilline/clavulaanzuur gebruikten. Indien tegelijkertijd anticoagulantia worden voorgeschreven dient een nauwkeurige controle plaats te vinden. Een aanpassing van de dosering van orale anticoagulantia kan nodig zijn om het gewenste antistollingsniveau te bereiken (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet de dosering worden aangepast, afhankelijk van de mate van de verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.2). Bij patiënten met een afgenomen urineproductie is in zeldzame gevallen kristalurie waargenomen, voornamelijk bij parenterale behandeling. Tijdens de toediening van hoge doseringen amoxicilline dient men ervoor te zorgen dat er voldoende vloeistofinname en urineproductie is om het risico op amoxicilline-kristalurie te verminderen. Verblijfskatheters moeten regelmatig worden gecontroleerd op doorgankelijkheid (zie rubriek 4.9). Gedurende de behandeling met amoxicilline dienen enzymatische glucose-oxidasemethoden gebruikt te worden wanneer getest wordt op de aanwezigheid van glucose in de urine. Vals-positieve uitslagen kunnen voorkomen bij het gebruik van niet-enzymatische methodes. De aanwezigheid van clavulaanzuur in Augmentin kan een non-specifieke binding veroorzaken van IgG en albumine aan de membranen van rode bloedcellen met als gevolg een vals-positieve Coombstest. Er zijn meldingen van vals-positieve testresultaten bij gebruik van de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten. Deze bleken later niet geïnfecteerd te zijn met Aspergillus. Kruisreacties met non-Aspergillus polysacchariden en polyfuranose zijn gemeld met de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test. Vandaar dat positieve testresultaten bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd en bevestigd moeten worden met een andere diagnostische testmethode. Augmentin 125 mg/31,25 mg sachets bevatten 3,75 mg aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Augmentin 250 mg/62,5 mg sachets bevatten 7,5 mg aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Augmentin 500 mg/125 mg sachets bevatten 15 mg aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. 60

Na bereiding bevat Augmentin 50 mg/12,5 mg/ml suspensie bevat 2,5 mg aspartaam (E951) per ml, een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Na bereiding bevat Augmentin 125 mg/31,25 mg/5 ml suspensie bevat 2,5 mg aspartaam (E951) per ml, een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Na bereiding bevat Augmentin 250 mg/62,5 mg/5 ml suspensie bevat 2,5 mg aspartaam (E951) per ml, een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Augmentin-suspensie (alle Augmentin-formuleringen van de poeder voor orale suspensie in fles of sachet) bevat maltodextrine (glucose). Patiënten met een zeldzame glucose-galactose malabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. 4.5


Orale anticoagulantia Orale anticoagulantia en penicilline-antibiotica worden in de praktijk veel gebruikt zonder meldingen van interacties. Er zijn in de literatuur echter gevallen beschreven van een toegenomen internationaal gestandaardiseerde ratio (stollingstijd of INR) bij patiënten die een onderhoudsbehandeling met acenocoumarol of warfarine krijgen en die een amoxicillinebehandeling voorgeschreven krijgen. Indien gelijktijdige toediening noodzakelijk is, dient de protrombinetijd of de internationaal gestandaardiseerde ratio nauwkeurig gecontroleerd te worden na toevoegen of staken van amoxicilline. Bovendien kunnen doseringsaanpassingen van de orale anticoagulantia noodzakelijk zijn (zie rubrieken 4.4 en 4.8). Methotrexaat Penicillines kunnen de uitscheiding van methotrexaat verminderen waardoor een toename in toxiciteit mogelijk is. Probenecide Gelijktijdig gebruik samen met probenicide wordt afgeraden. Probenecide vermindert de tubulaire uitscheiding van amoxicilline door de nieren. Gelijktijdig gebruik met probenicide kan resulteren in verhoogde en verlengde bloedspiegels van amoxicilline maar niet van clavulaanzuur. 4.6


Zwangerschap Bij dierproeven zijn geen aanwijzingen gevonden voor directe of indirecte schadelijke effecten voor de zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Beperkte gegevens over het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur gedurende de zwangerschap bij de mens wijzen niet op een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen. In een enkele studie bij vrouwen met een preterme, premature ruptuur van de foetale membraan werd gemeld dat profylactische behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur in verband kan worden gebracht met een toegenomen risico op enterocolitis necroticans bij neonaten. Augmentin wordt afgeraden gedurende de zwangerschap, tenzij het door de arts noodzakelijk wordt geacht. Borstvoeding

61

Beide stoffen worden in de moedermelk uitgescheiden (er is geen informatie bekend over de effecten van clavulaanzuur op de zuigeling). Als gevolg daarvan kunnen diarree en schimmelinfectie van de slijmvliezen optreden bij de zuigeling, waardoor de borstvoeding mogelijk gestaakt moet worden. Er dient rekening gehouden te worden met de mogelijkheid van sensibilisatie. Amoxicilline/clavulaanzuur mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt nadat het mogelijke risico door de behandelend arts is afgewogen tegen het beoogde voordeel. 4.7



Bijwerkingen

De meest gemelde bijwerkingen zijn diarree, misselijkheid en braken. De bijwerkingen verkregen uit klinische studies en postmarketing activiteiten met Augmentin, zijn hieronder vermeld ingedeeld naar de MedDRA systeem/orgaanclassificatie. De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, < 1/10), soms (≥1/1.000, < 1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Infecties en parasitaire aandoeningen Candidiasis van huid en slijmvliezen vaak Overgroei van niet-gevoelige organismen niet bekend Bloed- en lymfestelselaandoeningen Reversibele leukopenie (inclusief neutropenie) zelden Trombocytopenie zelden Reversibele agranulocytose niet bekend Hemolytische anemie niet bekend Verlenging van de bloedingstijd en niet bekend protrombinetijd1 Immuunsysteemaandoeningen10 Angioneurotisch oedeem niet bekend Anafylaxie niet bekend Serumziekte-achtig syndroom niet bekend Vasculitis ten gevolge van overgevoeligheid niet bekend Zenuwstelselaandoeningen Duizeligheid soms Hoofdpijn soms Reversibele hyperactiviteit niet bekend Convulsies2 niet bekend Maagdarmstelselaandoeningen 500 mg/125 mg filmomhulde tabletten 500 mg/125 mg dispergeerbare tabletten 500 mg/ 125 mg poeder voor orale suspensie in sachets Diarree zeer vaak 3 Misselijkheid vaak Braken vaak Indigestie soms Antibiotica-geassocieerde colitis4 niet bekend 62

Zwarte, harige tong niet bekend 125 mg /31,25 mg; 250 mg/ 62,5 mg poeder voor orale suspensie in sachets 50 mg/ 12,5 mg/ml; 125 mg/31,25 mg/5 ml; 250 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Diarree vaak 3 Misselijkheid vaak Braken vaak Indigestie soms 4 Antibiotica-geassocieerde colitis niet bekend Zwarte, harige tong niet bekend 11 Tandverkleuring niet bekend Lever- en galaandoeningen Stijgingen van AST- en/of ALT-waarden5 soms 6 Hepatitis niet bekend Cholestatische geelzucht6 niet bekend Huid- en onderhuidaandoeningen7 Rash soms Pruritus soms Urticaria soms Erythema multiforme zelden Stevens-Johnson syndroom niet bekend Toxische epidermale necrolyse niet bekend Bulleuze exfoliatieve dermatitis niet bekend Acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard niet bekend gaande pustulosis2 (AGEP) Nier- en urinewegaandoeningen Interstitiële nefritis niet bekend 8 Kristalurie niet bekend 1 Zie rubriek 4.4 2 Zie rubriek 4.4 3 Misselijkheid komt vaker voor bij hogere, orale doseringen. Indien er duidelijk maagdarmstelselaandoeningen optreden, kunnen deze worden verminderd door Augmentin aan het begin van een maaltijd in te nemen 4 Inclusief pseudomembraneuze colitis en hemorragische colitis (zie rubriek 4.4). 5 Er is een matige stijging van AST- en/of ALT-waarden bij patiënten waargenomen, die met een antibioticum uit de bètalactamklasse werden behandeld, maar de significantie van deze bevindingen is onbekend 6 Deze bijwerkingen zijn waargenomen bij andere penicillines en cefalosporines (zie rubriek 4.4). 7 Wanneer er een dermateuze overgevoeligheidsreactie optreedt, dient de behandeling gestaakt te worden(zie rubriek 4.4). 8 Zie rubriek 4.9 9 Zie rubriek 4.4. 10 Zie rubrieken 4.3 en 4.4. 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie: 11 Een oppervlakkige tandverkleuring is zeer zelden gemeld bij kinderen. Goede mondhygiëne kan tandverkleuring helpen voorkomen aangezien dit normaal gesproken kan worden verwijderd door tandenpoetsen.

4.9

Overdosering

Symptomen en tekenen van een overdosering

63

Maagdarmstelselsymptomen en een verstoring van de vocht- en elektrolytenhuishouding kunnen optreden. Er zijn gevallen gemeld van door amoxicilline veroorzaakte kristalurie, dat in sommige gevallen heeft geleid tot nierfalen (zie rubriek 4.4). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen krijgen kunnen convulsie optreden. Van amoxicilline is bekend dat het in blaaskatheters neerslaat, vooral na intraveneuze toediening van hoge doseringen. De doorgankelijkheid dient regelmatig gecontroleerd te worden (zie rubriek 4.4). Behandeling van intoxicatie Maagdarmstelselsymptomen kunnen symptomatisch behandeld worden, waarbij moet worden gelet op de water-/elektrolytenhuishouding. Amoxicilline/clavulaanzuur kan via hemodialyse uit de circulatie verwijderd worden. 5.


5.1


Farmacotherapeutische categorie: combinaties van penicillines, inclusief bètalactamaseremmers; ATC-code: J01CR02. Werkingsmechanisme Amoxicilline is een semisynthetisch penicilline (bètalactamantibioticum), dat een of meerdere enzymen remt (deze worden vaak penicillinebindende eiwitten, PBE's, genoemd) en de biosynthese van bacteriële peptidoglycanen. Deze glycanen zijn integrale structurele componenten van de bacteriële celwand. De remming van deze biosynthese leidt tot een verzwakking van de celwand, wat vaak wordt gevolgd door cellysis en celdood. Amoxicilline is gevoelig voor degradatie door bètalactamasen geproduceerd door resistente bacteriën, vandaar dat amoxicilline alléén niet actief is tegen organismen, die deze bètalactamasen produceren. Clavulaanzuur is een bètalactam dat structureel verwant is aan penicillines. Het inactiveert sommige bètalactamasen, waardoor voorkomen wordt dat amoxicilline wordt geïnactiveerd. Clavulaanzuur alleen heeftonvoldoende klinisch relevant antibacterieel effect. Relatie farmacokinetiek/farmacodynamiek De tijd boven de minimale remmende concentratie [T(tijd)>MIC] wordt beschouwd als de grootste determinant voor de activiteit van amoxicilline. Resistentiemechanismen De twee belangrijke mechanismen van resistentie tegen amoxicilline/clavulaanzuur zijn: • •

inactivering door die bètalactamasen die zelf niet geremd worden door clavulaanzuur, inclusief klasse B, C en D verandering van PBE’s, waardoor de werkzaamheid van het antibioticum tegen doelorganisme wordt verminderd.

Impermeabiliteit van bacteriën of van effluxpompmechanismen kunnen de oorzaak zijn van of bijdragen aan bacteriële resistentie, vooral bij Gram-negatieve bacteriën. 64

Breekpunten De MRC (minimale remmende concentratie)-breekpunten voor amoxicilline/clavulaanzuur zijn die van European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Organisme Gevoelig


Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 1 Moraxella catarrhalis ≤1 >1 Staphylococcus aureus2 ≤2 >2 Coagulase-negatieve ≤ 0,25 > 0,25 staphyloccoci2 Enterococcus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 >8 Gram-negatieve anaeroben1 ≤4 8 >8 1 Gram-positieve anaeroben ≤4 8 >8 Non-species gerelateerde ≤2 4-8 >8 breekpunten1 1 De gerapporteerde waarden zijn voor de amoxicillineconcentraties. Voor het testen van de gevoeligheid is de concentratie clavulaanzuur vastgesteld op 2 mg/l. 2 De gerapporteerde waarden zijn voor oxacillineconcentraties. 3 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op ampicillinebreekpunten. 4 Het resistentiebreekpunt van R>8 mg/l geeft de zekerheid dat alle isolaten met resistentiemechanismen als resistent gerapporteerd worden. 5 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op benzylpenicillinebreekpunten. De prevalentie van resistentie kan voor de geselecteerde stammen geografisch en met de tijd variëren en lokale informatie met betrekking tot resistentie is wenselijk, in het bijzonder bij het behandelen van ernstige infecties. Indien nodig dient deskundig advies ingewonnen te worden als de lokale prevalentie van resistentie dusdanig is, dat het gebruik van het middel voor ten minste enkele typen infecties twijfelachtig is.

65

Algemeen gevoelige stammen Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (meticilline-gevoelig)£ Coagulase negatieve-staphyloccci (meticilline-gevoelig) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes en andere bètahemolytische streptococci Streptococcus viridans groep Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerobe micro-organismen Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Stammen waarvoor verworven resistentie een probleem kan zijn Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecium $ Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Inherent resistente organismen Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophilia Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Andere micro-organismen Chlamydophylia pneumonia Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Een natuurlijke tussenvorm van gevoeligheid bij het afwezig zijn van een verworven 66

resistentiemechanisme. £ Alle methicilline-resistente staphylococcen zijn resistent tegen amoxicilline-clavulaanzuur 1 Streptococcus pneumoniae die geheel gevoelig is voor penicilline kan worden behandeld met deze formulering van amoxicilline/clavulaanzuur. Organismen die enige graad van verminderde gevoeligheid voor penicilline vertonen dienen niet te worden behandeld met deze formulering (zie rubrieken 4.2 en 4.4). 2 Stammen met een verminderde gevoeligheid zijn gerapporteerd in enkele EU-lidstaten met een frequentie hoger dan 10% 5.2


Absorptie Amoxicilline en clavulaanzuur zijn volledig gedissocieerd in een waterige oplossing met een fysiologische pH. Beide componenten worden snel en goed geabsorbeerd via de orale toedieningsweg. De absorptie van amoxicilline/clavulaanzuur is optimaal bij inname aan het begin van de maaltijd. Na orale toediening is de biologische beschikbaarheid van amoxicilline en clavulaanzuur ongeveer 70%. De plasmaprofielen van beide componenten zijn gelijkwaardig en de tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax) is voor beide ongeveer één uur. De farmacokinetische gegevens uit een studie, waarin amoxicilline/clavulaanzuur (500 mg/125 mg, tablet driemaal daags) werd toegediend aan een groep nuchtere gezonde vrijwilligers staan hieronder weergegeven. Gemiddelde (±SD) farmacokinetische parameters werkzame bestanddelen toegediend

Dosis (mg)

Tmax* (uur)

Cmax (µg/ml)


500


T 1/2 (uur)

53,5 ± 8,87

1,15 ± 0,20

15,72 ± 3,86

0,98 ± 0,12

De amoxicilline- en clavulaanzuur-serumconcentraties die met amoxicilline/clavulaanzuur behaald worden zijn vergelijkbaar met de concentraties die worden behaald na orale toediening van vergelijkbare, afzonderlijke doseringen van amoxicilline of van clavulaanzuur. Distributie Ongeveer 25% van het totaal plasma clavulaanzuur en 18% van het totaal plasma amoxicilline is aan eiwit gebonden. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,3/0,4 l/kg voor amoxicilline en ongeveer 0,2 l/kg voor clavulaanzuur. Na intraveneuze toediening zijn zowel amoxicilline als clavulaanzuur aangetroffen in de galblaas, het abdominale weefsel, de huid, het vet en het spierweefsel, synoviaal- en peritoneaalvocht, gal en pus. Amoxicilline wordt niet voldoende gedistribueerd naar de cerebrospinale vloeistof.

67

Uit dierstudies is voor geen van beide componenten een significante weefselretentie van materiaal afkomstig van het geneesmiddel gebleken. Amoxicilline kan, net als de meeste penicillines, worden aangetoond in borstvoeding, Sporen van clavulaanzuur kunnen ook in de borstvoeding gedetecteerd worden (zie rubriek 4.6). Zowel voor amoxicilline als voor clavulaanzuur is aangetoond dat het de placenta passeert (zie rubriek 4.6). Biotransformatie Amoxicilline wordt gedeeltelijk in de urine uitgescheiden als het inactieve penicilloïdezuur vergelijkbaar met hoeveelheden van 10 tot 25% van de initiële dosis. Bij de mens wordt clavulaanzuur uitgebreid gemetaboliseerd en als zodanig uitgescheiden in urine en feces en als kooldioxide in de uitgeademde lucht. Eliminatie De belangrijkste eliminatieroute van amoxicilline is via de nieren. De belangrijkste eliminatieroute van clavulaanzuur is via de nieren en door niet-renale mechanismen. Amoxicilline/clavulaanzuur heeft een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer één uur en een gemiddelde totale klaring van ongeveer 25 liter/uur bij gezonde vrijwilligers. Ongeveer 60 tot 70% van de amoxicilline en ongeveer 40 tot 65% van het clavulaanzuur wordt onveranderd uitgescheiden in de urine tijdens de eerste 6 uren na toediening van een enkelvoudige dosering Augmentin 250 mg/125 mg of 500 mg/125 mg tabletten. In diverse studies is aangetoond dat de uitscheiding via de urine 50-85% bedraagt voor amoxicilline en 27-60% voor clavulaanzuur in een periode van 24 uur. Het grootste gedeelte van het clavulaanzuur wordt uitgescheiden binnen de eerste 2 uur na toediening. Gelijktijdig gebruik van probenecide vertraagt de amoxicilline-uitscheiding maar niet de uitscheiding via de nieren van clavulaanzuur (zie rubriek 4.5). Leeftijd De halfwaardetijd van amoxicilline is bij jonge kinderen van rond de 3 maanden tot 2 jaar oud vergelijkbaar met die bij oudere kinderen en volwassenen. Bij zeer jonge kinderen (met inbegrip van premature pasgeborenen) moet in de eerste levensweek niet vaker dan tweemaal daags worden toegediend vanwege de nog niet volledig ontwikkelde renale klaring. Aangezien oudere patiënten eerder een verminderde nierfunctie zullen hebben, dient men voorzichtig te zijn bij het kiezen van een dosering en kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren. Geslacht Na orale toediening van Augmentin aan gezonde mannen en vrouwen bleek het geslacht geen significant effect te hebben op de farmacokinetiek van amoxicilline of clavulaanzuur. Verminderde nierfunctie De totale serumklaring van amoxicilline/clavulaanzuur neemt proportioneel af wanneer de nierfunctie vermindert. De afname in geneesmiddelenklaring is duidelijker voor amoxicilline dan voor clavulaanzuur, aangezien een groter deel van de amoxicilline via de nieren wordt uitgescheiden. De dosering bij verminderde nierfunctie moet voorkomen dat er ongewenste accumulatie van amoxicilline plaatsvindt terwijl tegelijkertijd wel adequate clavulaanzuurspiegels worden gehandhaafd (zie rubriek 4.2). Verminderde leverfunctie Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet voorzichtig worden gedoseerd en moet de leverfunctie regelmatig gecontroleerd worden. 5.3


68

Niet-klinische gegevens wijzen niet op een speciaal risico voor de mens. Deze gegevens zijn afkomstig uit onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit. Toxiciteitsstudies, waarbij herhaalde doseringen amoxicilline/clavulaanzuur werden toegediend bij honden wijzen op maagirritatie, braken en een verkleuring van de tong. Carcinogeniciteitsstudies zijn niet uitgevoerd met amoxicilline/clavulaanzuur of met de componenten. 6.


6.1


(Wordt nationaal geïmplementeerd). 6.2



Houdbaarheid





(Wordt nationaal geïmplementeerd). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6


Geen bijzondere vereisten. 50 mg/12,5 mg/ml poeder voor orale suspensie in fles Controleer of de verzegeling van de dop intact is voordat u Augmentin gebruikt. Poeder goed loskloppen. Voeg water toe (hoeveelheid die hieronder staat vermeld), sluit de fles, draai de fles om en schud deze goed. Sterkte 50 mg/12,5 mg/ml

Toe te voegen hoeveelheid water voor reconstitutie (ml) 18


De fles voor gebruik goed schudden. Augmentin 125 mg/31,25 mg/5 ml poeder voor orale suspensie in fles Controleer of de verzegeling van de dop intact is voordat u Augmentin gebruikt. Poeder goed loskloppen. Voeg water toe (hoeveelheid die hieronder staat vermeld), sluit de fles, draai de fles om en schud deze goed. Als alternatief kunt u de fles met water vullen tot vlak onder het in de fles gemarkeerde punt, deze dan omdraaien en goed schudden. 69

Sterkte 125 mg/31,25 mg/5 ml

Toe te voegen hoeveelheid water voor reconstitutie (ml) Vullen tot markering 74 92

Uiteindelijke hoeveelheid bereide orale suspensie (ml) 60 80 100

De fles met de bereide suspensie vóór gebruik steeds goed schudden. Augmentin 250 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie in fles Controleer of de verzegeling van de dop intact is voordat u Augmentin gebruikt. Poeder goed loskloppen. Voeg water toe (hoeveelheid die hieronder staat vermeld), sluit de fles, draai de fles om en schud deze goed. Als alternatief kunt u de fles met water vullen tot vlak onder het in de fles gemarkeerde punt, deze dan omdraaien en goed schudden. Sterkte 250 mg/62,5 mg/5 ml

Toe te voegen hoeveelheid water voor reconstitutie (ml) Vullen tot markering 72 90




(Wordt nationaal geïmplementeerd) GlaxoSmithKline BV Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST Tel. 030-6938100 [email protected] 8.


(Wordt nationaal geïmplementeerd) 9.




(Wordt nationaal geïmplementeerd)

70

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 875/125 mg filmomhulde tabletten Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 875 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 400 mg/57 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 200 mg/28,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (aardbeiensmaak) Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (gemengde fruitsmaak) (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). 2.


(Wordt nationaal geïmplementeerd) Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.

FARMACEUTISCHE VORM

875 mg/125 mg filmomhulde tabletten Filmomhulde tablet. (Wordt nationaal geïmplementeerd) 400 mg/57 mg en 875 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets 200 mg/28,5 mg/5 ml, 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (aardbeien- en gemengde fruitsmaak) Poeder voor orale suspensie (Wordt nationaal geïmplementeerd)

4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1


Augmentin is geïndiceerd voor de behandeling van de onderstaande infecties bij volwassenen en kinderen (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1). • • • • • •

acute bacteriële sinusitis (goed gediagnosticeerd) acute otitis media acute exacerbaties van chronische bronchitis (adequaat gediagnosticeerd) community-acquired pneumonie cystitis pyelonefritis 71

• infecties van huid en weke delen, in het bijzonder cellulitis, dierenbeten, een ernstig dentaal abces met een zich uitbreidende cellulitis • infecties van botten en gewrichten, in het bijzonder osteomyelitis Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen. 4.2


De doseringen worden in de hele tekst weergegeven in aantal milligrammen amoxicilline/clavulaanzuur, met uitzondering van de doseringen die worden weergegeven in de individuele component. De dosering van Augmentin is afhankelijk van: • de verwachte pathogenen en hun waarschijnlijke gevoeligheid voor antibacteriële middelen (zie rubriek 4.4) • de ernst en lokatie van de infectie • de leeftijd, het gewicht en de nierfunctie van de patiënt zoals hieronder aangegeven Het gebruik van alternatieve formuleringen van Augmentin (bijvoorbeeld formuleringen met hogere doseringen amoxicilin en/of verschillende ratio’s van amoxicilline/clavulaanzuur) moeten ook worden overwogen (zie rubriek 4.4 en 5.1). Bij volwassenen en kinderen ≥ 40 kg geeft deze Augmentin-formulering, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een totale dagelijkse dosering van 1750 mg amoxicilline en 250 mg clavulaanzuur met tweemaal daagse dosering en 2625 mg amoxicilline en 375 mg clavulaanzuur met driemaal daagse dosering. Bij kinderen < 40 kg geeft deze Augmentin-formulering, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een maximale dagelijkse dosering van 2100-2800 mg amoxicilline en 143-400 mg clavulaanzuur. Wanneer een hogere dosering nodig is, wordt een andere formulering van Augmentin geadviseerd om het toedienen van onnodig hoge dagelijkse doseringen van clavulaanzuur te vermijden (zie rubrieken 4.4 en 5.1). De behandelduur is afhankelijk van de response van de patient. Sommige infecties, zoals osteomyelitis, vereisen langere behandelduur. Zonder controle mag de behandelduur nooit langer zijn dan 14 dagen (zie rubriek 4.4 onder “verlengde behandelduur”). Volwassenen en kinderen ≥ 40 kg • standaarddosering (voor alle indicaties): een Augmentin 875/125 mg tweemaal daags • hogere dosering (vooral voor infecties zoals otitis media, sinusitis, infecties van de onderste luchtwegen en infecties van de urinewegen): een Augmentin 875 mg/125 mg driemaal daags Kinderen < 40 kg Kinderen kunnen worden behandeld met Augmentin-tabletten, of Augmentin-suspensie (poeder voor orale suspensie in fles of sachets). Aanbevolen dosering: • 25 mg/3,6 mg/kg/dag tot 45 mg/6,4 mg/kg/dag in twee afzonderlijke deeldoseringen. • tot maximaal 70 mg/10 mg/kg/dag in twee deeldoseringen kan worden overwogen voor sommige infecties, zoals otitis media, sinusitis en lagere luchtweginfecties. Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over Augmentin 7:1-formuleringen voor doseringen hoger dan 45 mg/6,4 mg/kg per dag bij kinderen jonger dan 2 jaar.

72

Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over Augmentin 7:1-formuleringen bij kinderen jonger dan 2 maanden. Er kan daarom geen doseringsadvies worden gegeven bij deze patiëntengroep. Ouderen Er is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk. Veminderde nierfunctie Er is geen doseringsaanpassing nodig bij patiënten die een creatinineklaring (CrCl) hebben groter dan 30 ml/min. Bij patiënten met een creatinineklaring minder dan 30 ml/min wordt het gebruik van Augmentinformuleringen met een amoxicilline-clavulaanzuurratio van 7:1 afgeraden, aangezien er geen doseringsaanpassingen mogelijk zijn. Verminderde leverfunctie Voorzichtig doseren en de leverfunctie regelmatig controleren (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Wijze van toediening Augmentin is voor oraal gebruik. Gebruik Augmentin aan het begin van een maaltijd om de mogelijke gastro-intestinale onverdraagzaamheid te minimaliseren en de absorptie van de amoxicilline/clavulaanzuur te optimaliseren. De behandeling kan parenteraal worden gestart zoals beschreven in de SmPC van de Augmentin IV formuleringen en worden voortgezet met een orale toedieningsvorm. 875 mg/125 mg en 400 mg/57 mg poeder voor orale suspensie in sachets De inhoud van een “single-dose” sachet moet worden opgelost in een half glas water en dan worden ingenomen. 200 mg/28,5 mg/ml en 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie in een fles Schud om het poeder los te maken, voeg water toe zoals voorgeschreven, sluit de fles, keer de fles om en schud deze. Schud de fles voor elke dosering (zie rubriek 6.6). 4.3

Contra-indicaties



Voordat amoxicilline/clavulaanzuur wordt toegediend, dient zorgvuldig te worden nagegaan of de patiënt overgevoelig is voor penicillines, cefalosporinen of andere bètalactamantibiotica (zie rubrieken 4.3 en 4.8).

73

Ernstige en incidenteel dodelijke gevallen van overgevoeligheid (anafylactische reacties) zijn gemeld bij patiënten behandeld met penicillines. Deze reacties komen vaker voor bij personen met een overgevoeligheid voor penicillines in de anamnese en bij atopische personen. De behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur moet onmiddellijk worden gestaakt en worden vervangen door een geschikte andere behandeling. In het geval dat een infectie wordt veroorzaakt door een amoxicilline-gevoelig organisme, moet in overeenstemming met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen worden overwogen om van de combinatie amoxicilline-clavulaanzuur over te stappen naar amoxicilline. Deze formulering van Augmentin is niet geschikt wanneer er een verhoogd risico bestaat dat de vermoedelijke pathogenen een verlaagde gevoeligheid of resistentie tegen bètalactamantibiotica hebben, die niet worden beïnvloed door bètalactamasen, die gevoelig zijn voor inhibitie door clavulaanzuur (zoals penicilline-ongevoelige S. pneumoniae). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen toegediend krijgen, kunnen convulsies optreden (zie rubriek 4.8). Gebruik van amoxicilline/clavulaanzuur moet worden vermeden als er een besmettelijke mononucleosis wordt vermoed, aangezien het voorkomen van een morbilliforme rash in verband is gebracht met dit ziektebeeld na het gebruik van amoxicilline. Gelijktijdig gebruik van allopurinol tijdens de behandeling met amoxicilline kan de kans op allergische huidreacties verhogen. Langdurig gebruik kan zo nu en dan resulteren in een overgroei van niet-gevoelige organismen. Wanneer bij aanvang van de behandeling een koortsig gegeneraliseerd erythema optreedt in samenhang met pustula dan kan dit een symptoom zijn van een acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard gaande pustulosis (AGEP) (zie rubriek 4.8). Als deze reactie optreedt, moet onmiddellijk de benhandeling met Augmentin worden gestaakt en is dit een contra-indicatie voor toekomstige behandeling met Augmentin. Bij patiënten met tekenen van een verminderde leverfunctie moet amoxicilline/clavulaanzuur met voorzichtigheid worden toegediend (zie rubriek 4.2, 4.3 en 4.8). Hepatische bijwerkingen zijn vooral gemeld bij mannelijke en oudere patiënten en kunnen verband houden met langdurige behandeling. Deze bijwerkingen zijn zeer zelden gemeld bij kinderen. In alle populaties treden de tekenen en symptomen meestal gedurende of kort na de behandeling op, echter in sommige gevallen treden ze pas enkele weken na het staken van de behandeling op. Gewoonlijk zijn deze bijwerkingen van voorbijgaande aard. Hepatische bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en in zeer zeldzame gevallen is een fatale afloop gemeld. Het betrof hier meestal patiënten met ernstige preexistente pathologie, of patiënten die naast Augmentin ook potentieel hepatotoxische geneesmiddelen gebruikten (zie rubriek 4.8). Antibiotica-geassocieerde colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen en deze kan in ernst variëren van mild tot levensbedreigend (zie rubriek 4.8). Daarom is het belangrijk bij patiënten die diarree krijgen tijdens of na de toediening van een antibioticum, deze diagnose te overwegen. Indien antibiotica-geassocieerde colitis optreedt dan moet onmiddellijk worden gestopt met het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur, een arts worden geraadpleegd en een passende behandeling worden ingezet. Geneesmiddelen die de darmperistaltiek vertragen zijn in dat geval gecontraïndiceerd. Een regelmatige controle van orgaansysteemfuncties, waaronder nier-, lever en hematopoïetische functie, wordt aangeraden tijdens langdurige behandeling.

74

Een verlenging van de protrombinetijd is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die amoxicilline/clavulaanzuur gebruikten. Indien tegelijkertijd anticoagulantia worden voorgeschreven dient een nauwkeurige controle plaats te vinden. Een aanpassing van de dosering van orale anticoagulantia kan nodig zijn om het gewenste antistollingsniveau te bereiken (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet de dosering worden aangepast, afhankelijk van de mate van de verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.2). Bij patiënten met een afgenomen urineproductie is in zeldzame gevallen kristalurie waargenomen, voornamelijk bij parenterale behandeling. Tijdens de toediening van hoge doseringen amoxicilline dient men ervoor te zorgen dat er voldoende vloeistofinname en urineproductie is om het risico op amoxicilline-kristalurie te verminderen. Verblijfskatheters moeten regelmatig worden gecontroleerd op doorgankelijkheid (zie rubriek 4.9). Gedurende de behandeling met amoxicilline dienen enzymatische glucose-oxidasemethoden gebruikt te worden wanneer getest wordt op de aanwezigheid van glucose in de urine. Vals-positieve uitslagen kunnen voorkomen bij het gebruik van niet-enzymatische methodes. De aanwezigheid van clavulaanzuur in Augmentin kan een non-specifieke binding veroorzaken van IgG en albumine aan de membranen van rode bloedcellen met als gevolg een vals-positieve Coombstest. Er zijn meldingen van vals-positieve testresultaten bij gebruik van de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten. Deze bleken later niet geïnfecteerd te zijn met Aspergillus. Kruisreacties met non-Aspergillus polysacchariden en polyfuranose zijn gemeld met de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test. Vandaar dat positieve testresultaten bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd en bevestigd moeten worden met een andere diagnostische testmethode. Augmentin 875 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets bevat per sachet 24,0 mg aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Augmentin 400 mg/57 mg poeder voor orale suspensie in sachets bevat per sachet 11,0 mg aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Na bereiding bevat Augmentin 200 mg/28,5 mg poeder voor orale suspensie 2,5 mg aspartaam (E951) per ml, een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. 400 mg/57 mg/5 ml suspensie (aardbeiensmaak) Na bereiding bevat Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie 3,32 mg aspartaam (E951) per ml, een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. 400 mg/57 mg/5 ml suspensie (gemengde fruitsmaak) Na bereiding bevat Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie bevat 2,5 mg aspartaam (E951) per ml, een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Augmentin-suspensie (alle Augmentin-formuleringen van de poeder voor orale suspensie in fles of sachet) bevat maltodextrine (glucose). Patiënten met een zeldzame glucose-galactose malabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. 75

4.5







Bijwerkingen 76

De meest gemelde bijwerkingen zijn diarree, misselijkheid en braken. De bijwerkingen verkregen uit klinische studies en postmarketing activiteiten met Augmentin, zijn hieronder vermeld ingedeeld naar de MedDRA systeem/orgaanclassificatie. De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, < 1/10), soms (≥1/1.000, < 1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Infecties en parasitaire aandoeningen Candidiasis van huid en slijmvliezen vaak Overgroei van niet-gevoelige organismen niet bekend Bloed- en lymfestelselaandoeningen Reversibele leukopenie (inclusief neutropenie) zelden Trombocytopenie zelden Reversibele agranulocytose niet bekend Hemolytische anemie niet bekend Verlenging van de bloedingstijd en niet bekend 1 protrombinetijd Immuunsysteemaandoeningen10 Angioneurotisch oedeem niet bekend Anafylaxie niet bekend Serumziekte-achtig syndroom niet bekend Vasculitis ten gevolge van overgevoeligheid niet bekend Zenuwstelselaandoeningen Duizeligheid soms Hoofdpijn soms Reversibele hyperactiviteit niet bekend Convulsies2 niet bekend Maagdarmstelselaandoeningen 875 mg/125 mg filmomhulde tabletten 875 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets Diarree zeer vaak Misselijkheid3 vaak Braken vaak Indigestie soms Antibiotica-geassocieerde colitis4 niet bekend Zwarte, harige tong niet bekend 400 mg/57 mg poeder voor orale suspensie in sachets 200 mg/ 28,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Diarree vaak Misselijkheid3 vaak Braken vaak Indigestie soms Antibiotica-geassocieerde colitis4 niet bekend Zwarte, harige tong niet bekend Tandverkleuring11 niet bekend Lever- en galaandoeningen Stijgingen van AST- en/of ALT-waarden5 soms Hepatitis6 niet bekend Cholestatische geelzucht6 niet bekend 77

Huid- en onderhuidaandoeningen7 Rash soms Pruritus soms Urticaria soms Erythema multiforme zelden Stevens-Johnson syndroom niet bekend Toxische epidermale necrolyse niet bekend Bulleuze exfoliatieve dermatitis niet bekend Acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard niet bekend 2 gaande pustulosis (AGEP) Nier- en urinewegaandoeningen Interstitiële nefritis niet bekend 8 Kristalurie niet bekend 1 Zie rubriek 4.4 2 Zie rubriek 4.4 3 Misselijkheid komt vaker voor bij hogere, orale doseringen. Indien er duidelijk maagdarmstelselaandoeningen optreden, kunnen deze worden verminderd door Augmentin aan het begin van een maaltijd in te nemen 4 Inclusief pseudomembraneuze colitis en hemorragische colitis (zie rubriek 4.4). 5 Er is een matige stijging van AST- en/of ALT-waarden bij patiënten waargenomen, die met een antibioticum uit de bètalactamklasse werden behandeld, maar de significantie van deze bevindingen is onbekend 6 Deze bijwerkingen zijn waargenomen bij andere penicillines en cefalosporines (zie rubriek 4.4). 7 Wanneer er een dermateuze overgevoeligheidsreactie optreedt, dient de behandeling gestaakt te worden(zie rubriek 4.4). 8 Zie rubriek 4.9 9 Zie rubriek 4.3 10 Zie rubrieken 4.4. 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie: 11 Een oppervlakkige tandverkleuring is zeer zelden gemeld bij kinderen. Goede mondhygiëne kan tandverkleuring helpen voorkomen aangezien dit normaal gesproken kan worden verwijderd door tandenpoetsen. 4.9

Overdosering

Symptomen en tekenen van een overdosering Maagdarmstelselsymptomen en een verstoring van de vocht- en elektrolytenhuishouding kunnen optreden. Er zijn gevallen gemeld van door amoxicilline veroorzaakte kristalurie, dat in sommige gevallen heeft geleid tot nierfalen (zie rubriek 4.4). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen krijgen kunnen convulsie optreden. Van amoxicilline is bekend dat het in blaaskatheters neerslaat, vooral na intraveneuze toediening van hoge doseringen. De doorgankelijkheid dient regelmatig gecontroleerd te worden (zie rubriek 4.4). Behandeling van intoxicatie Maagdarmstelselsymptomen kunnen symptomatisch behandeld worden, waarbij moet worden gelet op de water-/elektrolytenhuishouding. Amoxicilline/clavulaanzuur kan via hemodialyse uit de circulatie verwijderd worden.

78

5.


5.1




Impermeabiliteit van bacteriën of van effluxpompmechanismen kunnen de oorzaak zijn van of bijdragen aan bacteriële resistentie, vooral bij Gram-negatieve bacteriën. Breekpunten De MRC (minimale remmende concentratie)-breekpunten voor amoxicilline/clavulaanzuur zijn die van European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Organisme Gevoelig Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhalis1 Staphylococcus aureus2 Coagulase-negatieve staphyloccoci2 Enterococcus1 Streptococcus A, B, C, G5 Streptococcus pneumoniae3 Enterobacteriaceae1,4


≤1 ≤1 ≤2 ≤ 0,25

-

>1 >1 >2 > 0,25

≤4 ≤ 0,25 ≤ 0,5 -

8 1-2 -

>8 > 0,25 >2 >8

79

Gram-negatieve anaeroben1 ≤4 8 >8 1 Gram-positieve anaeroben ≤4 8 >8 Non-species gerelateerde ≤2 4-8 >8 breekpunten1 1 De gerapporteerde waarden zijn voor de amoxicillineconcentraties. Voor het testen van de gevoeligheid is de concentratie clavulaanzuur vastgesteld op 2 mg/l. 2 De gerapporteerde waarden zijn voor oxacillineconcentraties. 3 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op ampicillinebreekpunten. 4 Het resistentiebreekpunt van R>8 mg/l geeft de zekerheid dat alle isolaten met resistentiemechanismen als resistent gerapporteerd worden. 5 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op benzylpenicillinebreekpunten. De prevalentie van resistentie kan voor de geselecteerde stammen geografisch en met de tijd variëren en lokale informatie met betrekking tot resistentie is wenselijk, in het bijzonder bij het behandelen van ernstige infecties. Indien nodig dient deskundig advies ingewonnen te worden als de lokale prevalentie van resistentie dusdanig is, dat het gebruik van het middel voor ten minste enkele typen infecties twijfelachtig is. Algemeen gevoelige stammen Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (meticilline-gevoelig)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes en andere bètahemolytische streptococci Streptococcus viridans groep Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerobe micro-organismen Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Stammen waarvoor verworven resistentie een probleem kan zijn Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecium $ Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Inherent resistente organismen Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Acinetobacter sp. 80

Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophilia Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Andere micro-organismen Chlamydophylia pneumonia Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Een natuurlijke tussenvorm van gevoeligheid bij het afwezig zijn van een verworven resistentiemechanisme. £ Alle methicilline-resistente staphylococcen zijn resistent tegen amoxicilline-clavulaanzuur 1 Streptococcus pneumoniae die geheel gevoelig is voor penicilline kan worden behandeld met deze formulering van amoxicilline/clavulaanzuur. Organismen die enige graad van verminderde gevoeligheid voor penicilline vertonen dienen niet te worden behandeld met deze formulering (zie rubrieken 4.2 en 4.4). 2 Stammen met een verminderde gevoeligheid zijn gerapporteerd in enkele EU-lidstaten met een frequentie hoger dan 10% 5.2


Absorptie Amoxicilline en clavulaanzuur zijn volledig gedissocieerd in een waterige oplossing met een fysiologische pH. Beide componenten worden snel en goed geabsorbeerd via de orale toedieningsweg. De absorptie van amoxicilline/clavulaanzuur is optimaal bij inname aan het begin van de maaltijd. Na orale toediening is de biologische beschikbaarheid van amoxicilline en clavulaanzuur ongeveer 70%. De plasmaprofielen van beide componenten zijn gelijkwaardig en de tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax) is voor beide ongeveer één uur. De farmacokinetische gegevens uit een studie, waarin amoxicilline/clavulaanzuur (875 mg/125 mg, tablet tweemaal daags) werd toegediend aan een groep nuchtere gezonde vrijwilligers staan hieronder weergegeven. Gemiddelde (±SD) farmacokinetische parameters werkzame bestanddelen toegediend

Dosis (mg)

Tmax* (uur)

Cmax (µg/ml)


875

81


T 1/2 (uur)

53,52 ± 12,31

1,19 ± 0,21

10,16 ± 3,04

0,96 ± 0,12

De amoxicilline- en clavulaanzuur-serumconcentraties die met amoxicilline/clavulaanzuur behaald worden zijn vergelijkbaar met de concentraties die worden behaald na orale toediening van vergelijkbare, afzonderlijke doseringen van amoxicilline of van clavulaanzuur. Distributie Ongeveer 25% van het totaal plasma-clavulaanzuur en 18% van het totaal plasma-amoxicilline is aan eiwit gebonden. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,3/0,4 l/kg voor amoxicilline en ongeveer 0,2 l/kg voor clavulaanzuur. Na intraveneuze toediening zijn zowel amoxicilline als clavulaanzuur aangetroffen in de galblaas, het abdominale weefsel, de huid, het vet en het spierweefsel, synoviaal- en peritoneaalvocht, gal en pus. Amoxicilline wordt niet voldoende gedistribueerd naar de cerebrospinale vloeistof. Uit dierstudies is voor geen van beide componenten een significante weefselretentie van materiaal afkomstig van het geneesmiddel gebleken. Amoxicilline kan, net als de meeste penicillines, worden aangetoond in borstvoeding, Sporen van clavulaanzuur kunnen ook in de borstvoeding gedetecteerd worden (zie rubriek 4.6). Zowel voor amoxicilline als voor clavulaanzuur is aangetoond dat het de placenta passeert (zie rubriek 4.6). Biotransformatie Amoxicilline wordt gedeeltelijk in de urine uitgescheiden als het inactieve penicilloïdezuur vergelijkbaar met hoeveelheden van 10 tot 25% van de initiële dosis. Bij de mens wordt clavulaanzuur uitgebreid gemetaboliseerd en als zodanig uitgescheiden in urine en feces en als kooldioxide in de uitgeademde lucht. Eliminatie De belangrijkste eliminatieroute van amoxicilline is via de nieren. De belangrijkste eliminatieroute van clavulaanzuur is via de nieren en door niet-renale mechanismen. Amoxicilline/clavulaanzuur heeft een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer één uur en een gemiddelde totale klaring van ongeveer 25 liter/uur bij gezonde vrijwilligers. Ongeveer 60 tot 70% van de amoxicilline en ongeveer 40 tot 65% van het clavulaanzuur wordt onveranderd uitgescheiden in de urine tijdens de eerste 6 uren na toediening van een enkelvoudige dosering Augmentin 250 mg/125 mg of 500 mg/125 mg tabletten. In diverse studies is aangetoond dat de uitscheiding via de urine 50-85% bedraagt voor amoxicilline en 27-60% voor clavulaanzuur in een periode van 24 uur. Het grootste gedeelte van het clavulaanzuur wordt uitgescheiden binnen de eerste 2 uur na toediening. Gelijktijdig gebruik van probenecide vertraagt de amoxicilline-uitscheiding maar niet de uitscheiding via de nieren van clavulaanzuur (zie rubriek 4.5). Leeftijd De halfwaardetijd van amoxicilline is bij jonge kinderen van rond de 3 maanden tot 2 jaar oud vergelijkbaar met die bij oudere kinderen en volwassenen. Bij zeer jonge kinderen (met inbegrip van premature pasgeborenen) moet in de eerste levensweek niet vaker dan tweemaal daags worden toegediend vanwege de nog niet volledig ontwikkelde renale klaring. Aangezien oudere patiënten eerder een verminderde nierfunctie zullen hebben, dient men voorzichtig te zijn bij het kiezen van een dosering en kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren. Geslacht Na orale toediening van Augmentin aan gezonde mannen en vrouwen bleek het geslacht geen significant effect te hebben op de farmacokinetiek van amoxicilline of clavulaanzuur. 82

Verminderde nierfunctie De totale serumklaring van amoxicilline/clavulaanzuur neemt proportioneel af wanneer de nierfunctie vermindert. De afname in geneesmiddelenklaring is duidelijker voor amoxicilline dan voor clavulaanzuur, aangezien een groter deel van de amoxicilline via de nieren wordt uitgescheiden. De dosering bij verminderde nierfunctie moet voorkomen dat er ongewenste accumulatie van amoxicilline plaatsvindt terwijl tegelijkertijd wel adequate clavulaanzuurspiegels worden gehandhaafd (zie rubriek 4.2). Verminderde leverfunctie Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet voorzichtig worden gedoseerd en moet de leverfunctie regelmatig gecontroleerd worden. 5.3




6.1





Houdbaarheid







Geen bijzondere vereisten. 200 mg/28,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Controleer of de verzegeling van de dop intact is voordat u Augmentin gebruikt. Poeder goed loskloppen. Voeg water toe (hoeveelheid die hieronder staat vermeld), sluit de fles, draai de fles om en schud deze goed. Als alternatief kunt u de fles met water vullen tot vlak onder het in de fles gemarkeerde punt, deze dan omdraaien en goed schudden. 83

Sterkte 200 mg/28,5 mg/ml

Toe te voegen hoeveelheid water voor reconstitutie (ml) 64


De fles met de bereide suspensie vóór gebruik steeds goed schudden. 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (aardbeiensmaak) Controleer of de verzegeling van de dop intact is voordat u Augmentin gebruikt. Poeder goed loskloppen. Voeg water toe (hoeveelheid die hieronder staat vermeld), sluit de fles, draai de fles om en schud deze goed. Als alternatief kunt u de fles met water vullen tot vlak onder het in de fles gemarkeerde punt, deze dan omdraaien en goed schudden. Sterkte 400 mg/57 mg/5ml

Toe te voegen hoeveelheid water voor reconstitutie (ml) 19 32 64 127

Uiteindelijke hoeveelheid bereide orale suspensie (ml) 20 35 70 140

De fles met de bereide suspensie vóór gebruik steeds goed schudden. 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (gemengde fruitsmaak) Controleer of de verzegeling van de dop intact is voordat u Augmentin gebruikt. Poeder goed loskloppen. Voeg water toe (hoeveelheid die hieronder staat vermeld), sluit de fles, draai de fles om en schud deze goed. Als alternatief kunt u de fles met water vullen tot vlak onder het in de fles gemarkeerde punt, deze dan omdraaien en goed schudden. Sterkte 400 mg/57 mg/5ml

Toe te voegen hoeveelheid water voor oplossing (ml) 62 124

Uiteindelijke hoeveelheid opgeloste orale suspensie (ml) 70 140





Augmentin is in het register ingeschreven onder: (Wordt nationaal geïmplementeerd)

84

9.





85

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/62,5 mg filmomhulde tabletten Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1000 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I)250 mg/31,25 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/62,5 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 100 mg/12,5 mg/ml poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). 2.


(Wordt nationaal geïmplementeerd). Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.

FARMACEUTISCHE VORM

500 mg/62,5 mg filmomhulde tabletten Filmomhulde tablet. (Wordt nationaal geïmplementeerd). 1000 mg/125 mg, 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg poeder voor orale suspensie in sachets 100 mg/12,5 mg/ml poeder voor orale suspensie Poeder voor orale suspensie (Wordt nationaal geïmplementeerd). 4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1


Augmentin is geïndiceerd voor de behandeling van de onderstaande infecties bij volwassenen en kinderen (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1). • • • • • • •

acute bacteriële sinusitis (goed gediagnosticeerd) acute otitis media acute exacerbaties van chronische bronchitis (adequaat gediagnosticeerd) community-acquired pneumonie cystitis pyelonefritis infecties van huid en weke delen, in het bijzonder cellulitis, dierenbeten, een ernstig dentaal abces met een zich uitbreidende cellulitis • infecties van botten en gewrichten, in het bijzonder osteomyelitis

Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen.

86

4.2


De doseringen worden in de hele tekst weergegeven in aantal milligrammen amoxicilline/clavulaanzuur, met uitzondering van de doseringen die worden weergegeven in de individuele component. De dosering van Augmentin is afhankelijk van: • de verwachte pathogenen en hun waarschijnlijke gevoeligheid voor antibacteriële middelen (zie rubriek 4.4) • de ernst en lokatie van de infectie • de leeftijd, het gewicht en de nierfunctie van de patiënt zoals hieronder aangegeven Het gebruik van alternatieve formuleringen van Augmentin (bijvoorbeeld formuleringen met hogere doseringen amoxicilin en/of verschillende ratio’s van amoxicilline/clavulaanzuur) moeten ook worden overwogen (zie rubriek 4.4 en 5.1). Bij volwassenen en kinderen ≥ 40 kg geeft deze Augmentin-formulering, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een totale dagelijkse dosering van 2000 mg amoxicilline en 250 mg clavulaanzuur met tweemaal daagse dosering en 3000 mg amoxicilline en 375 mg clavulaanzuur met driemaal daagse dosering. Bij kinderen < 40 kg geeft deze Augmentin-formulering, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een maximale dagelijkse dosering van 1600-3000 mg amoxicilline en 200-400 mg clavulaanzuur. Wanneer een hogere dosering nodig is, wordt een andere formulering van Augmentin geadviseerd om het toedienen van onnodig hoge dagelijkse doseringen van clavulaanzuur te vermijden (zie rubrieken 4.4 en 5.1). De behandelduur is afhankelijk van de response van de patient. Sommige infecties, zoals osteomyelitis, vereisen langere behandelduur. Zonder controle mag de behandelduur nooit langer zijn dan 14 dagen (zie rubriek 4.4 onder “verlengde behandelduur”). Volwassenen en kinderen ≥ 40 kg • standaarddosering (voor alle indicaties): 1000 mg/125 mg driemaal daags • lagere dosering (vooral voor infecties zoals infecties van huid en weke delen en niet-ernstige sinusitis): een Augmentin 1000 mg/125 mg tweemaal daags Kinderen < 40 kg Kinderen kunnen worden behandeld met Augmentin-tabletten, of Augmentin-suspensie (poeder voor orale suspensie in fles of sachets). Aanbevolen dosering: • 40 mg/5 mg/kg/dag tot 80 mg/10 mg/kg/dag in drie afzonderlijke deeldoseringen (maar maximaal 3000 mg/375 mg per dag) afhankelijk van de ernst van de infectie. Ouderen Er is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk. Veminderde nierfunctie Er is geen doseringsaanpassing nodig bij patiënten die een creatinineklaring (CrCl) hebben groter dan 30 ml/min. Bij patiënten met een creatinineklaring minder dan 30 ml/min wordt het gebruik van Augmentinformuleringen met een amoxicilline-clavulaanzuurratio van 8:1 afgeraden, aangezien er geen doseringsaanpassingen mogelijk zijn.

87

Verminderde leverfunctie Voorzichtig doseren en de leverfunctie regelmatig controleren (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Wijze van toediening Augmentin is voor oraal gebruik. Gebruik Augmentin aan het begin van een maaltijd om de mogelijke gastro-intestinale onverdraagzaamheid te minimaliseren en de absorptie van de amoxicilline/clavulaanzuur te optimaliseren. De behandeling kan parenteraal worden gestart zoals beschreven in de SmPC van de Augmentin IV formuleringen en worden voortgezet met een orale toedieningsvorm. 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg, 1000 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets De inhoud van een “single-dose” sachet moet worden opgelost in een half glas water en dan worden ingenomen. 100 mg/12,5 mg/m poeder voor orale suspensie in een fles Schud om het poeder los te maken, voeg water toe zoals voorgeschreven, sluit de fles, keer de fles om en schud deze. Schud de fles voor elke dosering (zie rubriek 6.6). 4.3

Contra-indicaties



Voordat amoxicilline/clavulaanzuur wordt toegediend, dient zorgvuldig te worden nagegaan of de patiënt overgevoelig is voor penicillines, cefalosporinen of andere bètalactamantibiotica (zie rubrieken 4.3 en 4.8). Ernstige en incidenteel dodelijke gevallen van overgevoeligheid (anafylactische reacties) zijn gemeld bij patiënten behandeld met penicillines. Deze reacties komen vaker voor bij personen met een overgevoeligheid voor penicillines in de anamnese en bij atopische personen. De behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur moet onmiddellijk worden gestaakt en worden vervangen door een geschikte andere behandeling. In het geval dat een infectie wordt veroorzaakt door een amoxicilline-gevoelig organisme, moet in overeenstemming met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen worden overwogen om van de combinatie amoxicilline-clavulaanzuur over te stappen naar amoxicilline. Deze formulering van Augmentin is niet geschikt wanneer er een verhoogd risico bestaat dat de vermoedelijke pathogenen een verlaagde gevoeligheid of resistentie tegen bètalactamantibiotica hebben, die niet worden beïnvloed door bètalactamasen, die gevoelig zijn voor inhibitie door clavulaanzuur (zoals penicilline-ongevoelige S. pneumoniae).

88

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen toegediend krijgen, kunnen convulsies optreden (zie rubriek 4.8). Gebruik van amoxicilline/clavulaanzuur moet worden vermeden als er besmettelijke mononucleosis wordt vermoed, aangezien het voorkomen van een morbilliforme rash in verband is gebracht met dit ziektebeeld na het gebruik van amoxicilline. Gelijktijdig gebruik van allopurinol tijdens de behandeling met amoxicilline kan de kans op allergische huidreacties verhogen. Langdurig gebruik kan zo nu en dan resulteren in een overgroei van niet-gevoelige organismen. Wanneer bij aanvang van de behandeling een koortsig gegeneraliseerd erythema optreedt in samenhang met pustula dan kan dit een symptoom zijn van een acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard gaande pustulosis (AGEP) (zie rubriek 4.8). Als deze reactie optreedt, moet onmiddellijk de benhandeling met Augmentin worden gestaakt en is dit een contra-indicatie voor toekomstige behandeling met Augmentin. Bij patiënten met tekenen van een verminderde leverfunctie moet amoxicilline/clavulaanzuur met voorzichtigheid worden toegediend (zie rubriek 4.2, 4.3 en 4.8). Hepatische bijwerkingen zijn vooral gemeld bij mannelijke en oudere patiënten en kunnen verband houden met langdurige behandeling. Deze bijwerkingen zijn zeer zelden gemeld bij kinderen. In alle populaties treden de tekenen en symptomen meestal gedurende of kort na de behandeling op, echter in sommige gevallen treden ze pas enkele weken na het staken van de behandeling op. Gewoonlijk zijn deze bijwerkingen van voorbijgaande aard. Hepatische bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en in zeer zeldzame gevallen is een fatale afloop gemeld. Het betrof hier meestal patiënten met ernstige preexistente pathologie, of patiënten die naast Augmentin ook potentieel hepatotoxische geneesmiddelen gebruikten (zie rubriek 4.8). Antibiotica-geassocieerde colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen en deze kan in ernst variëren van mild tot levensbedreigend (zie rubriek 4.8). Daarom is het belangrijk bij patiënten die diarree krijgen tijdens of na de toediening van een antibioticum, deze diagnose te overwegen. Indien antibiotica-geassocieerde colitis optreedt dan moet onmiddellijk worden gestopt met het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur, een arts worden geraadpleegd en een passende behandeling worden ingezet. Geneesmiddelen die de darmperistaltiek vertragen zijn in dat geval gecontraïndiceerd. Een regelmatige controle van orgaansysteemfuncties, waaronder nier-, lever en hematopoïetische functie, wordt aangeraden tijdens langdurige behandeling. Een verlenging van de protrombinetijd is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die amoxicilline/clavulaanzuur gebruikten. Indien tegelijkertijd anticoagulantia worden voorgeschreven dient een nauwkeurige controle plaats te vinden. Een aanpassing van de dosering van orale anticoagulantia kan nodig zijn om het gewenste antistollingsniveau te bereiken (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet de dosering worden aangepast, afhankelijk van de mate van de verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.2). Bij patiënten met een afgenomen urineproductie is in zeldzame gevallen kristalurie waargenomen, voornamelijk bij parenterale behandeling. Tijdens de toediening van hoge doseringen amoxicilline dient men ervoor te zorgen dat er voldoende vloeistofinname en urineproductie is om het risico op amoxicilline-kristalurie te verminderen. Verblijfskatheters moeten regelmatig worden gecontroleerd op doorgankelijkheid (zie rubriek 4.9).

89

Gedurende de behandeling met amoxicilline dienen enzymatische glucose-oxidasemethoden gebruikt te worden wanneer getest wordt op de aanwezigheid van glucose in de urine. Vals-positieve uitslagen kunnen voorkomen bij het gebruik van niet-enzymatische methodes. De aanwezigheid van clavulaanzuur in Augmentin kan een non-specifieke binding veroorzaken van IgG en albumine aan de membranen van rode bloedcellen met als gevolg een vals-positieve Coombstest. Er zijn meldingen van vals-positieve testresultaten bij gebruik van de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten. Deze bleken later niet geïnfecteerd te zijn met Aspergillus. Kruisreacties met non-Aspergillus polysacchariden en polyfuranose zijn gemeld met de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test. Vandaar dat positieve testresultaten bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd en bevestigd moeten worden met een andere diagnostische testmethode. Augmentin 1000 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets bevat per sachet 30 mg aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Augmentin 250 mg/31,25 mg poeder voor orale suspensie in sachets bevat per sachet 7,5 mg aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Augmentin 500 mg/62,5 mg poeder voor orale suspensie in sachets bevat per sachet 15 mg aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Na bereiding bevat Augmentin 100 mg/12,5 mg/ml poeder voor orale suspensie 3,2 mg aspartaam (E951) per ml, een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Augmentin-suspensie (alle Augmentin-formuleringen van de poeder voor orale suspensie in fles of sachet) bevat maltodextrine (glucose). Patiënten met een zeldzame glucose-galactose malabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. 4.5


Orale anticoagulantia Orale anticoagulantia en penicilline-antibiotica worden in de praktijk veel gebruikt zonder meldingen van interacties. Er zijn in de literatuur echter gevallen beschreven van een toegenomen internationaal gestandaardiseerde ratio (stollingstijd of INR) bij patiënten die een onderhoudsbehandeling met acenocoumarol of warfarine krijgen en die een amoxicillinebehandeling voorgeschreven krijgen. Indien gelijktijdige toediening noodzakelijk is, dient de protrombinetijd of de internationaal gestandaardiseerde ratio nauwkeurig gecontroleerd te worden na toevoegen of staken van amoxicilline. Bovendien kunnen doseringsaanpassingen van de orale anticoagulantia noodzakelijk zijn (zie rubrieken 4.4 en 4.8). Methotrexaat Penicillines kunnen de uitscheiding van methotrexaat verminderen waardoor een toename in toxiciteit mogelijk is.

90

Probenecide Gelijktijdig gebruik samen met probenicide wordt afgeraden. Probenecide vermindert de tubulaire uitscheiding van amoxicilline door de nieren. Gelijktijdig gebruik met probenicide kan resulteren in verhoogde en verlengde bloedspiegels van amoxicilline maar niet van clavulaanzuur. 4.6





Bijwerkingen

De meest gemelde bijwerkingen zijn diarree, misselijkheid en braken. De bijwerkingen verkregen uit klinische studies en postmarketing activiteiten met Augmentin, zijn hieronder vermeld ingedeeld naar de MedDRA systeem/orgaanclassificatie. De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, < 1/10), soms (≥1/1.000, < 1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Infecties en parasitaire aandoeningen Candidiasis van huid en slijmvliezen Overgroei van niet-gevoelige organismen Bloed- en lymfestelselaandoeningen Reversibele leukopenie (inclusief neutropenie) Trombocytopenie Reversibele agranulocytose Hemolytische anemie

vaak niet bekend zelden zelden niet bekend niet bekend 91

Verlenging van de bloedingstijd en niet bekend 1 protrombinetijd Immuunsysteemaandoeningen10 Angioneurotisch oedeem niet bekend Anafylaxie niet bekend Serumziekte-achtig syndroom niet bekend Vasculitis ten gevolge van overgevoeligheid niet bekend Zenuwstelselaandoeningen Duizeligheid soms Hoofdpijn soms Reversibele hyperactiviteit niet bekend Convulsies2 niet bekend Maagdarmstelselaandoeningen 500 mg/ 62,5 mg filmomhulde tabletten 1000 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets Diarree zeer vaak Misselijkheid3 vaak Braken vaak Indigestie soms Antibiotica-geassocieerde colitis4 niet bekend Zwarte, harige tong niet bekend 250 mg/ 31,25 mg poeder voor orale suspensie in sachets 500 mg/ 62,5 mg poeder voor orale suspensie in sachets 100 mg/12,5 mg/ ml poeder voor orale suspensie Diarree vaak Misselijkheid3 vaak Braken vaak Indigestie soms Antibiotica-geassocieerde colitis4 niet bekend Zwarte, harige tong niet bekend 11 Tandverkleuring niet bekend Lever- en galaandoeningen Stijgingen van AST- en/of ALT-waarden5 soms 6 Hepatitis niet bekend Cholestatische geelzucht6 niet bekend 7 Huid- en onderhuidaandoeningen Rash soms Pruritus soms Urticaria soms Erythema multiforme zelden Stevens-Johnson syndroom niet bekend Toxische epidermale necrolyse niet bekend Bulleuze exfoliatieve dermatitis niet bekend Acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard niet bekend 2 gaande pustulosis (AGEP) Nier- en urinewegaandoeningen Interstitiële nefritis niet bekend 8 Kristalurie niet bekend 1 Zie rubriek 4.4 2 Zie rubriek 4.4 3 Misselijkheid komt vaker voor bij hogere, orale doseringen. Indien er duidelijk maagdarmstelselaandoeningen optreden, kunnen deze worden verminderd door Augmentin aan het begin van een maaltijd in te nemen 4 Inclusief pseudomembraneuze colitis en hemorragische colitis (zie rubriek 4.4). 92

5

Er is een matige stijging van AST- en/of ALT-waarden bij patiënten waargenomen, die met een antibioticum uit de bètalactamklasse werden behandeld, maar de significantie van deze bevindingen is onbekend 6 Deze bijwerkingen zijn waargenomen bij andere penicillines en cefalosporines (zie rubriek 4.4). 7 Wanneer er een dermateuze overgevoeligheidsreactie optreedt, dient de behandeling gestaakt te worden(zie rubriek 4.4). 8 Zie rubriek 4.9 9 Zie rubriek 4.4. 10 Zie rubrieken 4.3 en 4.4. 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie: 11 Een oppervlakkige tandverkleuring is zeer zelden gemeld bij kinderen. Goede mondhygiëne kan tandverkleuring helpen voorkomen aangezien dit normaal gesproken kan worden verwijderd door tandenpoetsen. 4.9

Overdosering

Symptomen en tekenen van een overdosering Maagdarmstelselsymptomen en een verstoring van de vocht- en elektrolytenhuishouding kunnen optreden. Er zijn gevallen gemeld van door amoxicilline veroorzaakte kristalurie, dat in sommige gevallen heeft geleid tot nierfalen (zie rubriek 4.4). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen krijgen kunnen convulsie optreden. Van amoxicilline is bekend dat het in blaaskatheters neerslaat, vooral na intraveneuze toediening van hoge doseringen. De doorgankelijkheid dient regelmatig gecontroleerd te worden (zie rubriek 4.4). Behandeling van intoxicatie Maagdarmstelselsymptomen kunnen symptomatisch behandeld worden, waarbij moet worden gelet op de water-/elektrolytenhuishouding. Amoxicilline/clavulaanzuur kan via hemodialyse uit de circulatie verwijderd worden. 5.


5.1


Farmacotherapeutische categorie: combinaties van penicillines, inclusief bètalactamaseremmers; ATC-code: J01CR02. Werkingsmechanisme Amoxicilline is een semisynthetisch penicilline (bètalactamantibioticum), dat een of meerdere enzymen remt (deze worden vaak penicillinebindende eiwitten, PBE's, genoemd) en de biosynthese van bacteriële peptidoglycanen. Deze glycanen zijn integrale structurele componenten van de bacteriële celwand. De remming van deze biosynthese leidt tot een verzwakking van de celwand, wat vaak wordt gevolgd door cellysis en celdood. Amoxicilline is gevoelig voor degradatie door bètalactamasen geproduceerd door resistente bacteriën, vandaar dat amoxicilline alléén niet actief is tegen organismen, die deze bètalactamasen produceren.

93

Clavulaanzuur is een bètalactam dat structureel verwant is aan penicillines. Het inactiveert sommige bètalactamasen, waardoor voorkomen wordt dat amoxicilline wordt geïnactiveerd. Clavulaanzuur alleen heeftonvoldoende klinisch relevant antibacterieel effect. Relatie farmacokinetiek/farmacodynamiek De tijd boven de minimale remmende concentratie [T(tijd)>MIC] wordt beschouwd als de grootste determinant voor de activiteit van amoxicilline. Resistentiemechanismen De twee belangrijke mechanismen van resistentie tegen amoxicilline/clavulaanzuur zijn: • •




Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 Moraxella catarrhalis1 ≤1 >1 Staphylococcus aureus2 ≤2 >2 Coagulase-negatieve ≤ 0,25 > 0,25 staphyloccoci2 Enterococcus1 ≤4 8 >8 5 Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 >8 Gram-negatieve anaeroben1 ≤4 8 >8 Gram-positieve anaeroben1 ≤4 8 >8 Non-species gerelateerde ≤2 4-8 >8 breekpunten1 1 De gerapporteerde waarden zijn voor de amoxicillineconcentraties. Voor het testen van de gevoeligheid is de concentratie clavulaanzuur vastgesteld op 2 mg/l. 2 De gerapporteerde waarden zijn voor oxacillineconcentraties. 3 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op ampicillinebreekpunten. 4 Het resistentiebreekpunt van R>8 mg/l geeft de zekerheid dat alle isolaten met resistentiemechanismen als resistent gerapporteerd worden. 5 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op benzylpenicillinebreekpunten. De prevalentie van resistentie kan voor de geselecteerde stammen geografisch en met de tijd variëren en lokale informatie met betrekking tot resistentie is wenselijk, in het bijzonder bij het behandelen van ernstige infecties. Indien nodig dient deskundig advies ingewonnen te worden als de lokale prevalentie van resistentie dusdanig is, dat het gebruik van het middel voor ten minste enkele typen infecties twijfelachtig is.

94

Algemeen gevoelige stammen Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (meticilline-gevoelig)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes en andere bètahemolytische streptococci Streptococcus viridans groep Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae21 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerobe micro-organismen Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Stammen waarvoor verworven resistentie een probleem kan zijn Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecium $ Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Inherent resistente organismen Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophilia Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Andere micro-organismen Chlamydophylia pneumonia Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Een natuurlijke tussenvorm van gevoeligheid bij het afwezig zijn van een verworven resistentiemechanisme. £ Alle methicilline-resistente staphylococcen zijn resistent tegen amoxicilline-clavulaanzuur 95

1 Streptococcus pneumoniae die geheel gevoelig is voor penicilline kan worden behandeld met deze formulering van amoxicilline/clavulaanzuur. Organismen die enige graad van verminderde gevoeligheid voor penicilline vertonen dienen niet te worden behandeld met deze formulering (zie rubrieken 4.2 en 4.4). 2 Stammen met een verminderde gevoeligheid zijn gerapporteerd in enkele EU-lidstaten met een frequentie hoger dan 10% 5.2


Absorptie Amoxicilline en clavulaanzuur zijn volledig gedissocieerd in een waterige oplossing met een fysiologische pH. Beide componenten worden snel en goed geabsorbeerd via de orale toedieningsweg. De absorptie van amoxicilline/clavulaanzuur is optimaal bij inname aan het begin van de maaltijd. Na orale toediening is de biologische beschikbaarheid van amoxicilline en clavulaanzuur ongeveer 70%. De plasmaprofielen van beide componenten zijn gelijkwaardig en de tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax) is voor beide ongeveer één uur. De farmacokinetische gegevens uit een studie, waarin amoxicilline/clavulaanzuur (1000 mg/125 mg, orale suspensie driemaal daags) werd toegediend aan een groep nuchtere gezonde vrijwilligers staan hieronder weergegeven. Gemiddelde (±SD) farmacokinetische parameters werkzame bestanddelen toegediend

Dosis (mg)

Tmax* (uur)

Cmax (µg/ml)

amoxicilline AMX/CA 1000 14,4 1,5 1000 mg/125 mg ± 3,1 (0,75-2,0) clavulaanzuur AMX/CA 125 3,2 1,0 1000 mg/125 mg ± 0,85 (0,75-1,0) AMX – amoxicilline, CA – clavulaanzuur * Mediaan (range)


T 1/2 (uur)

38,2 ± 8,0

1,1 ± 0,2

6,3 ± 1,8

0,91 ± 0,09

De amoxicilline- en clavulaanzuur-serumconcentraties die met amoxicilline/clavulaanzuur behaald worden zijn vergelijkbaar met de concentraties die worden behaald na orale toediening van vergelijkbare, afzonderlijke doseringen van amoxicilline of van clavulaanzuur. Distributie Ongeveer 25% van het totaal plasma-clavulaanzuur en 18% van het totaal plasma-amoxicilline is aan eiwit gebonden. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,3/0,4 l/kg voor amoxicilline en ongeveer 0,2 l/kg voor clavulaanzuur. Na intraveneuze toediening zijn zowel amoxicilline als clavulaanzuur aangetroffen in de galblaas, het abdominale weefsel, de huid, het vet en het spierweefsel, synoviaal- en peritoneaalvocht, gal en pus. Amoxicilline wordt niet voldoende gedistribueerd naar de cerebrospinale vloeistof. Uit dierstudies is voor geen van beide componenten een significante weefselretentie van materiaal afkomstig van het geneesmiddel gebleken. Amoxicilline kan, net als de meeste penicillines, worden aangetoond in borstvoeding, Sporen van clavulaanzuur kunnen ook in de borstvoeding gedetecteerd worden (zie rubriek 4.6). 96

Zowel voor amoxicilline als voor clavulaanzuur is aangetoond dat het de placenta passeert (zie rubriek 4.6). Biotransformatie Amoxicilline wordt gedeeltelijk in de urine uitgescheiden als het inactieve penicilloïdezuur vergelijkbaar met hoeveelheden van 10 tot 25% van de initiële dosis. Bij de mens wordt clavulaanzuur uitgebreid gemetaboliseerd en als zodanig uitgescheiden in urine en feces en als kooldioxide in de uitgeademde lucht. Eliminatie De belangrijkste eliminatieroute van amoxicilline is via de nieren. De belangrijkste eliminatieroute van clavulaanzuur is via de nieren en door niet-renale mechanismen. Amoxicilline/clavulaanzuur heeft een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer één uur en een gemiddelde totale klaring van ongeveer 25 liter/uur bij gezonde vrijwilligers. Ongeveer 60 tot 70% van de amoxicilline en ongeveer 40 tot 65% van het clavulaanzuur wordt onveranderd uitgescheiden in de urine tijdens de eerste 6 uren na toediening van een enkelvoudige dosering Augmentin 250 mg/125 mg of 500 mg/125 mg tabletten. In diverse studies is aangetoond dat de uitscheiding via de urine 50-85% bedraagt voor amoxicilline en 27-60% voor clavulaanzuur in een periode van 24 uur. Het grootste gedeelte van het clavulaanzuur wordt uitgescheiden binnen de eerste 2 uur na toediening. Gelijktijdig gebruik van probenecide vertraagt de amoxicilline-uitscheiding maar niet de uitscheiding via de nieren van clavulaanzuur (zie rubriek 4.5). Leeftijd De halfwaardetijd van amoxicilline is bij jonge kinderen van rond de 3 maanden tot 2 jaar oud vergelijkbaar met die bij oudere kinderen en volwassenen. Bij zeer jonge kinderen (met inbegrip van premature pasgeborenen) moet in de eerste levensweek niet vaker dan tweemaal daags worden toegediend vanwege de nog niet volledig ontwikkelde renale klaring. Aangezien oudere patiënten eerder een verminderde nierfunctie zullen hebben, dient men voorzichtig te zijn bij het kiezen van een dosering en kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren. Geslacht Na orale toediening van Augmentin aan gezonde mannen en vrouwen bleek het geslacht geen significant effect te hebben op de farmacokinetiek van amoxicilline of clavulaanzuur. Verminderde nierfunctie De totale serumklaring van amoxicilline/clavulaanzuur neemt proportioneel af wanneer de nierfunctie vermindert. De afname in geneesmiddelenklaring is duidelijker voor amoxicilline dan voor clavulaanzuur, aangezien een groter deel van de amoxicilline via de nieren wordt uitgescheiden. De dosering bij verminderde nierfunctie moet voorkomen dat er ongewenste accumulatie van amoxicilline plaatsvindt terwijl tegelijkertijd wel adequate clavulaanzuurspiegels worden gehandhaafd (zie rubriek 4.2). Verminderde leverfunctie Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet voorzichtig worden gedoseerd en moet de leverfunctie regelmatig gecontroleerd worden. 5.3


Niet-klinische gegevens wijzen niet op een speciaal risico voor de mens. Deze gegevens zijn afkomstig uit onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit.

97

Toxiciteitsstudies, waarbij herhaalde doseringen amoxicilline/clavulaanzuur werden toegediend bij honden wijzen op maagirritatie, braken en een verkleuring van de tong. Carcinogeniciteitsstudies zijn niet uitgevoerd met amoxicilline/clavulaanzuur of met de componenten. 6.


6.1


6.1





Houdbaarheid







Geen bijzondere vereisten. 100 mg/12,5 mg/ml poeder voor orale suspensie Controleer of de verzegeling van de dop intact is voordat u Augmentin gebruikt. Poeder goed loskloppen. Voeg water toe (hoeveelheid die hieronder staat vermeld), sluit de fles, draai de fles om en schud deze goed. Als alternatief kunt u de fles met water vullen tot vlak onder het in de fles gemarkeerde punt, deze dan omdraaien en goed schudden. Sterkte 100 mg/12,5 mg/ml

Toe te voegen hoeveelheid water voor reconstitutie (ml) Tot aan de merkstreep Tot aan de merkstreep Tot aan de merkstreep




(Wordt nationaal geïmplementeerd) GlaxoSmithKline BV Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST 98

Tel. 030-6938100 [email protected] 8.



DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING (Wordt nationaal geïmplementeerd) 10.



99

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 600 mg/42,9 mg/ 5 ml poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). 2.


(Wordt nationaal geïmplementeerd). Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.

FARMACEUTISCHE VORM

Poeder voor orale suspensie (Wordt nationaal geïmplementeerd). 4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1


Augmentin is geïndiceerd voor de behandeling van de onderstaande infecties bij kinderen van ten minste 3 maanden oud en met een lichaamsgewicht van minder dan 40 kg, die (vermoedelijk) veroorzaakt zijn door penicillineresistente Streptococcus pneumonia (zie rubriek 4.2, 4.4 en 5.1): • acute otitis media • community-acquired pneumonie Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen. 4.2


De doseringen worden in de hele tekst weergegeven in aantal milligrammen amoxicilline/clavulaanzuur, met uitzondering van de doseringen die worden weergegeven in een individuele component. De dosering van Augmentin is afhankelijk van: • de verwachte pathogenen en hun waarschijnlijke gevoeligheid voor antibacteriële middelen (zie rubriek 4.4) • de ernst en de lokatie van de infectie • de leeftijd, het gewicht en de nierfunctie van de patiënt zoals hieronder aangegeven Augmentin mag niet langer dan 14 dagen gebruikt worden zonder dat een controle van de patiënt heeft plaatsgevonden (zie rubriek 4.4 voor verlengde therapie). Volwassenen en kinderen ≥ 40 kg Er is geen ervaring met Augmentin 600 mg/42,9 mg/ 5 ml poeder voor orale suspensie bij volwassenen en adolescenten ≥ 40 kg, vandaar dat er geen doseringsadvies gedaan kan worden. Kinderen < 40 kg ( ≥ 3 maanden oud) 100

De aanbevolen dosering Augmentin orale suspensie is 90/6,4 mg/kg/dag in twee afzonderlijke deeldoseringen. Er zijn geen klinische gegevens over Augmentin bij kinderen jonger dan 3 maanden. Veminderde nierfunctie Er is geen doseringsaanpassing nodig bij patiënten die een creatinineklaring (CrCl) hebben groter dan 30 ml/min. Bij patiënten met een creatinineklaring minder dan 30 ml/min wordt het gebruik van Augmentinformuleringen met een amoxicilline-clavulaanzuurratio van 8:1 afgeraden, aangezien er geen doseringsaanpassingen mogelijk zijn. Verminderde leverfunctie Voorzichtig doseren en de leverfunctie regelmatig controleren (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Wijze van toediening Augmentin is voor oraal gebruik. Gebruik Augmentin aan het begin van een maaltijd om de mogelijke gastro-intestinale onverdraagzaamheid te minimaliseren en de absorptie van de amoxicilline/clavulaanzuur te optimaliseren. Schud om het poeder los te maken, voeg water toe zoals voorgeschreven, sluit de fles, keer de fles om en schud deze. Schud de fles voor elke dosering (zie rubriek 6.6). 4.3

Contra-indicaties



Voordat amoxicilline/clavulaanzuur wordt toegediend, dient zorgvuldig te worden nagegaan of de patiënt overgevoelig is voor penicillines, cefalosporinen of andere bètalactamantibiotica (zie rubrieken 4.3 en 4.8). Ernstige en incidenteel dodelijke gevallen van overgevoeligheid (anafylactische reacties) zijn gemeld bij patiënten behandeld met penicillines. Deze reacties komen vaker voor bij personen met een overgevoeligheid voor penicillines in de anamnese en bij atopische personen. De behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur moet onmiddellijk worden gestaakt en worden vervangen door een geschikte andere behandeling.

101

In het geval dat een infectie wordt veroorzaakt door een amoxicilline-gevoelig organisme, moet in overeenstemming met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen worden overwogen om van de combinatie amoxicilline-clavulaanzuur over te stappen naar amoxicilline. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen toegediend krijgen, kunnen convulsies optreden (zie rubriek 4.8). Gebruik van amoxicilline/clavulaanzuur moet worden vermeden als er besmettelijke mononucleosis wordt vermoed, aangezien het voorkomen van een morbilliforme rash in verband is gebracht met dit ziektebeeld na het gebruik van amoxicilline. Gelijktijdig gebruik van allopurinol tijdens de behandeling met amoxicilline kan de kans op allergische huidreacties verhogen. Langdurig gebruik kan zo nu en dan resulteren in een overgroei van niet-gevoelige organismen. Wanneer bij aanvang van de behandeling een koortsig gegeneraliseerd erythema optreedt in samenhang met pustula dan kan dit een symptoom zijn van een acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard gaande pustulosis (AGEP) (zie rubriek 4.8). Als deze reactie optreedt, moet onmiddellijk de benhandeling met Augmentin worden gestaakt en is dit een contra-indicatie voor toekomstige behandeling met Augmentin. Bij patiënten met tekenen van een verminderde leverfunctie moet amoxicilline/clavulaanzuur met voorzichtigheid worden toegediend (zie rubriek 4.2, 4.3 en 4.8). Hepatische bijwerkingen zijn vooral gemeld bij mannelijke en oudere patiënten en kunnen verband houden met langdurige behandeling. Deze bijwerkingen zijn zeer zelden gemeld bij kinderen. In alle populaties treden de tekenen en symptomen meestal gedurende of kort na de behandeling op, echter in sommige gevallen treden ze pas enkele weken na het staken van de behandeling op. Gewoonlijk zijn deze bijwerkingen van voorbijgaande aard. Hepatische bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en in zeer zeldzame gevallen is een fatale afloop gemeld. Het betrof hier meestal patiënten met ernstige preexistente pathologie, of patiënten die naast Augmentin ook potentieel hepatotoxische geneesmiddelen gebruikten (zie rubriek 4.8). Antibiotica-geassocieerde colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen en deze kan in ernst variëren van mild tot levensbedreigend (zie rubriek 4.8). Daarom is het belangrijk bij patiënten die diarree krijgen tijdens of na de toediening van een antibioticum, deze diagnose te overwegen. Indien antibiotica-geassocieerde colitis optreedt dan moet onmiddellijk worden gestopt met het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur, een arts worden geraadpleegd en een passende behandeling worden ingezet. Geneesmiddelen die de darmperistaltiek vertragen zijn in dat geval gecontraïndiceerd. Een regelmatige controle van orgaansysteemfuncties, waaronder nier-, lever en hematopoïetische functie, wordt aangeraden tijdens langdurige behandeling. Een verlenging van de protrombinetijd is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die amoxicilline/clavulaanzuur gebruikten. Indien tegelijkertijd anticoagulantia worden voorgeschreven dient een nauwkeurige controle plaats te vinden. Een aanpassing van de dosering van orale anticoagulantia kan nodig zijn om het gewenste antistollingsniveau te bereiken (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Bij patiënten met een afgenomen urineproductie is in zeldzame gevallen kristalurie waargenomen, voornamelijk bij parenterale behandeling. Tijdens de toediening van hoge doseringen amoxicilline dient men ervoor te zorgen dat er voldoende vloeistofinname en urineproductie is om het risico op amoxicilline-kristalurie te verminderen. Verblijfskatheters moeten regelmatig worden gecontroleerd op doorgankelijkheid (zie rubriek 4.9).

102

Gedurende de behandeling met amoxicilline dienen enzymatische glucose-oxidasemethoden gebruikt te worden wanneer getest wordt op de aanwezigheid van glucose in de urine. Vals-positieve uitslagen kunnen voorkomen bij het gebruik van niet-enzymatische methodes. De aanwezigheid van clavulaanzuur in Augmentin kan een non-specifieke binding veroorzaken van IgG en albumine aan de membranen van rode bloedcellen met als gevolg een vals-positieve Coombstest. Er zijn meldingen van vals-positieve testresultaten bij gebruik van de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten. Deze bleken later niet geïnfecteerd te zijn met Aspergillus. Kruisreacties met non-Aspergillus polysacchariden en polyfuranose zijn gemeld met de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test. Vandaar dat positieve testresultaten bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd en bevestigd moeten worden met een andere diagnostische testmethode. Na bereiding bevat Augmentin 600 mg/42,5 mg/ 5 ml poeder voor orale suspensie 2,27 mg aspartaam (E951) per ml, een bron van fenylalanine. Dit geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met fenylketonurie. Augmentin-suspensie bevat maltodextrine (glucose). Patiënten met een zeldzame glucose-galactose malabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. 4.5




Zwangerschap Bij dierproeven zijn geen aanwijzingen gevonden voor directe of indirecte schadelijke effecten voor de zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Beperkte gegevens over het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur gedurende de zwangerschap bij de mens wijzen niet op een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen. In een enkele studie bij vrouwen met een preterme, premature ruptuur van de foetale membraan werd gemeld dat profylactische behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur in verband kan worden gebracht met een 103

toegenomen risico op enterocolitis necroticans bij neonaten. Augmentin wordt afgeraden gedurende de zwangerschap, tenzij het door de arts noodzakelijk wordt geacht. Borstvoeding Beide stoffen worden in de moedermelk uitgescheiden (er is geen informatie bekend over de effecten van clavulaanzuur op de zuigeling). Als gevolg daarvan kunnen diarree en schimmelinfectie van de slijmvliezen optreden bij de zuigeling, waardoor de borstvoeding mogelijk gestaakt moet worden. Er dient rekening gehouden te worden met de mogelijkheid van sensibilisatie. Amoxicilline/clavulaanzuur mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt nadat het mogelijke risico door de behandelend arts is afgewogen tegen het beoogde voordeel. 4.7



Bijwerkingen

De meest gemelde bijwerkingen zijn diarree, misselijkheid en braken. De bijwerkingen verkregen uit klinische studies en postmarketing activiteiten met Augmentin, zijn hieronder vermeld ingedeeld naar de MedDRA systeem/orgaanclassificatie. De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, < 1/10), soms (≥1/1.000, < 1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Infecties en parasitaire aandoeningen Candidiasis van huid en slijmvliezen Overgroei van niet-gevoelige organismen Bloed- en lymfestelselaandoeningen Reversibele leukopenie (inclusief neutropenie) Trombocytopenie Reversibele agranulocytose Hemolytische anemie Verlenging van de bloedingstijd en protrombinetijd1 Immuunsysteemaandoeningen11 Angioneurotisch oedeem Anafylaxie Serumziekte-achtig syndroom Vasculitis ten gevolge van overgevoeligheid Zenuwstelselaandoeningen Duizeligheid Hoofdpijn Reversibele hyperactiviteit Convulsies2 Maagdarmstelselaandoeningen 600 mg/42,9 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Diarree Misselijkheid3

vaak niet bekend zelden zelden niet bekend niet bekend niet bekend

niet bekend niet bekend niet bekend niet bekend soms soms niet bekend niet bekend

vaak vaak

104

Braken vaak Indigestie soms Antibiotica-geassocieerde colitis4 niet bekend Zwarte, harige tong niet bekend 5 Tandverkleuring niet bekend Lever- en galaandoeningen Stijgingen van AST- en/of ALT-waarden6 soms Hepatitis7 niet bekend Cholestatische geelzucht7 niet bekend 8 Huid- en onderhuidaandoeningen Rash soms Pruritus soms Urticaria soms Erythema multiforme zelden Stevens-Johnson syndroom niet bekend Toxische epidermale necrolyse niet bekend Bulleuze exfoliatieve dermatitis niet bekend Acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard niet bekend gaande pustulosis10 (AGEP) Nier- en urinewegaandoeningen Interstitiële nefritis niet bekend 9 Kristalurie niet bekend 1 Zie rubriek 4.4 2 Zie rubriek 4.4 3 Misselijkheid komt vaker voor bij hogere, orale doseringen. Indien er duidelijk maagdarmstelselaandoeningen optreden, kunnen deze worden verminderd door Augmentin aan het begin van een maaltijd in te nemen 4 Inclusief pseudomembraneuze colitis en hemorragische colitis (zie rubriek 4.4). Augmentin-suspensie: 5 Een oppervlakkige tandverkleuring is zeer zelden gemeld bij kinderen. Goede mondhygiëne kan tandverkleuring helpen voorkomen aangezien dit normaal gesproken kan worden verwijderd door tandenpoetsen. 6 Er is een matige stijging van AST- en/of ALT-waarden bij patiënten waargenomen, die met een antibioticum uit de bètalactamklasse werden behandeld, maar de significantie van deze bevindingen is onbekend 7 Deze bijwerkingen zijn waargenomen bij andere penicillines en cefalosporines (zie rubriek 4.4). 7 Wanneer er een dermateuze overgevoeligheidsreactie optreedt, dient de behandeling gestaakt te worden(zie rubriek 4.4). 9 Zie rubriek 4.9 10 Zie rubriek 4.4. 11 Zie rubrieken 4.3 en 4.4. 4.9

Overdosering

Symptomen en tekenen van een overdosering Maagdarmstelselsymptomen en een verstoring van de vocht- en elektrolytenhuishouding kunnen optreden. Er zijn gevallen gemeld van door amoxicilline veroorzaakte kristalurie, dat in sommige gevallen heeft geleid tot nierfalen (zie rubriek 4.4). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen krijgen kunnen convulsie optreden.

105

Van amoxicilline is bekend dat het in blaaskatheters neerslaat, vooral na intraveneuze toediening van hoge doseringen. De doorgankelijkheid dient regelmatig gecontroleerd te worden (zie rubriek 4.4). Behandeling van intoxicatie Maagdarmstelselsymptomen kunnen symptomatisch behandeld worden, waarbij moet worden gelet op de water-/elektrolytenhuishouding. Amoxicilline/clavulaanzuur kan via hemodialyse uit de circulatie verwijderd worden. 5.


5.1




Impermeabiliteit van bacteriën of van effluxpompmechanismen kunnen de oorzaak zijn van of bijdragen aan bacteriële resistentie, vooral bij Gram-negatieve bacteriën. Breekpunten De MRC (minimale remmende concentratie)-breekpunten voor amoxicilline/clavulaanzuur zijn die van European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).

106

Organisme Gevoelig


Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 Moraxella catarrhalis1 ≤1 >1 Staphylococcus aureus2 ≤2 >2 4 Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 1 De gerapporteerde waarden zijn voor de amoxicillineconcentraties. Voor het testen van de gevoeligheid is de concentratie clavulaanzuur vastgesteld op 2 mg/l. 2 De gerapporteerde waarden zijn voor oxacillineconcentraties. 3 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op ampicillinebreekpunten. 4 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op benzylpenicillinebreekpunten. De prevalentie van resistentie kan voor de geselecteerde stammen geografisch en met de tijd variëren en lokale informatie met betrekking tot resistentie is wenselijk, in het bijzonder bij het behandelen van ernstige infecties. Indien nodig dient deskundig advies ingewonnen te worden als de lokale prevalentie van resistentie dusdanig is, dat het gebruik van het middel voor ten minste enkele typen infecties twijfelachtig is. Algemeen gevoelige stammen Aerobe Gram-positieve micro-organismen Staphylococcus aureus (meticilline-gevoelig)£ Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes en andere bètahemolytische streptococci Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Stammen waarvoor verworven resistentie een probleem kan zijn Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Klebsiella pneumoniae Inherent resistente organismen Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Legionella pneumophilia Andere micro-organismen Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae £ Alle methicilline-resistente staphylococcen zijn resistent tegen amoxicilline-clavulaanzuur 1 Streptococcus pneumoniae die geheel gevoelig is voor penicilline kan worden behandeld met deze formulering van amoxicilline/clavulaanzuur, maar alleen voor de in rubriek 4.1 vermelde indicaties 2 Stammen met een verminderde gevoeligheid zijn gerapporteerd in enkele EU-lidstaten met een frequentie hoger dan 10%

107

5.2


Absorptie Amoxicilline en clavulaanzuur zijn volledig gedissocieerd in een waterige oplossing met een fysiologische pH. Beide componenten worden snel en goed geabsorbeerd via de orale toedieningsweg. De absorptie van amoxicilline/clavulaanzuur is optimaal bij inname aan het begin van de maaltijd. Na orale toediening is de biologische beschikbaarheid van amoxicilline en clavulaanzuur ongeveer 70%. De plasmaprofielen van beide componenten zijn gelijkwaardig en de tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax) is voor beide ongeveer één uur. De farmacokinetische gegevens uit een studie, waarin amoxicilline/clavulaanzuur (45 mg/3,2 mg/ kg iedere 12 uur) werd toegediend aan kinderen. Gemiddelde (±SD) farmacokinetische parameters werkzame bestanddelen toegediend AMX/CA 45 mg/3,2 mg/ kg iedere 12 uur

Tmax* (uur)

Cmax (µg/ml)


T 1/2 (uur)

amoxicilline 15,7 2,0 ± 7,7 (1,0-4,0)

59,8 ± 20,0

1,4 ± 0,35

clavulaanzuur 1,7 1,1 ± 0,9 (1,0-4,0)

4,0 ± 1,9

1,1 ± 0,29

AMX/CA 45 mg/3,2 mg/ kg iedere 12 uur AMX – amoxicilline, CA – clavulaanzuur * Mediaan (range)

De amoxicilline- en clavulaanzuur-serumconcentraties die met amoxicilline/clavulaanzuur behaald worden zijn vergelijkbaar met de concentraties die worden behaald na orale toediening van vergelijkbare, afzonderlijke doseringen van amoxicilline of van clavulaanzuur. Distributie Ongeveer 25% van het totaal plasma-clavulaanzuur en 18% van het totaal plasma-amoxicilline is aan eiwit gebonden. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,3/0,4 l/kg voor amoxicilline en ongeveer 0,2 l/kg voor clavulaanzuur. Na intraveneuze toediening zijn zowel amoxicilline als clavulaanzuur aangetroffen in de galblaas, het abdominale weefsel, de huid, het vet en het spierweefsel, synoviaal- en peritoneaalvocht, gal en pus. Amoxicilline wordt niet voldoende gedistribueerd naar de cerebrospinale vloeistof. Uit dierstudies is voor geen van beide componenten een significante weefselretentie van materiaal afkomstig van het geneesmiddel gebleken. Amoxicilline kan, net als de meeste penicillines, worden aangetoond in borstvoeding, Sporen van clavulaanzuur kunnen ook in de borstvoeding gedetecteerd worden (zie rubriek 4.6). Zowel voor amoxicilline als voor clavulaanzuur is aangetoond dat het de placenta passeert (zie rubriek 4.6).

108

Biotransformatie Amoxicilline wordt gedeeltelijk in de urine uitgescheiden als het inactieve penicilloïdezuur vergelijkbaar met hoeveelheden van 10 tot 25% van de initiële dosis. Bij de mens wordt clavulaanzuur uitgebreid gemetaboliseerd en als zodanig uitgescheiden in urine en feces en als kooldioxide in de uitgeademde lucht. Eliminatie De belangrijkste eliminatieroute van amoxicilline is via de nieren. De belangrijkste eliminatieroute van clavulaanzuur is via de nieren en door niet-renale mechanismen. Amoxicilline/clavulaanzuur heeft een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer één uur en een gemiddelde totale klaring van ongeveer 25 liter/uur bij gezonde vrijwilligers. Ongeveer 60 tot 70% van de amoxicilline en ongeveer 40 tot 65% van het clavulaanzuur wordt onveranderd uitgescheiden in de urine tijdens de eerste 6 uren na toediening van een enkelvoudige dosering Augmentin 250 mg/125 mg of 500 mg/125 mg tabletten. In diverse studies is aangetoond dat de uitscheiding via de urine 50-85% bedraagt voor amoxicilline en 27-60% voor clavulaanzuur in een periode van 24 uur. Het grootste gedeelte van het clavulaanzuur wordt uitgescheiden binnen de eerste 2 uur na toediening. Gelijktijdig gebruik van probenecide vertraagt de amoxicilline-uitscheiding maar niet de uitscheiding via de nieren van clavulaanzuur (zie rubriek 4.5). Geslacht Na orale toediening van Augmentin aan gezonde mannen en vrouwen bleek het geslacht geen significant effect te hebben op de farmacokinetiek van amoxicilline of clavulaanzuur. Verminderde nierfunctie De totale serumklaring van amoxicilline/clavulaanzuur neemt proportioneel af wanneer de nierfunctie vermindert. De afname in geneesmiddelenklaring is duidelijker voor amoxicilline dan voor clavulaanzuur, aangezien een groter deel van de amoxicilline via de nieren wordt uitgescheiden. De dosering bij verminderde nierfunctie moet voorkomen dat er ongewenste accumulatie van amoxicilline plaatsvindt terwijl tegelijkertijd wel adequate clavulaanzuurspiegels worden gehandhaafd (zie rubriek 4.2). Verminderde leverfunctie Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet voorzichtig worden gedoseerd en moet de leverfunctie regelmatig gecontroleerd worden. 5.3




6.1



109

6.2



Houdbaarheid







Geen bijzondere vereisten. Controleer of de verzegeling van de dop intact is voordat u Augmentin gebruikt. Poeder goed loskloppen. Voeg water toe (hoeveelheid die hieronder staat vermeld), sluit de fles, draai de fles om en schud deze goed. Als alternatief kunt u de fles met water vullen tot vlak onder het in de fles gemarkeerde punt, deze dan omdraaien en goed schudden. Sterkte 600 mg/42,9 mg/ml

Toe te voegen hoeveelheid water voor reconstitutie (ml) 50 70 90 135

Uiteindelijke hoeveelheid bereide orale suspensie (ml) 50 75 100 150






DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING (Wordt nationaal geïmplementeerd) 110

10.



111

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1000 mg/62,5 mg tabletten met verlengde afgifte. (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). 2.


(Wordt nationaal geïmplementeerd). Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3.

FARMACEUTISCHE VORM

Tablet met verlengde afgifte (Wordt nationaal geïmplementeerd). 4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1


Augmentin is geïndiceerd voor de behandeling van community-acquired pneumonie bij volwassenen en kinderen van 16 jaar en ouder, die (vermoedelijk) veroorzaakt is door penicillineresistente Streptococcus pneumonia (zie rubriek 5.1). Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen. 4.2


De doseringen worden in de hele tekst weergegeven in aantal milligrammen amoxicilline/clavulaanzuur, met uitzondering van de doseringen die worden weergegeven in een individuele component. De dosering van Augmentin is afhankelijk van: • de verwachte pathogenen en hun waarschijnlijke gevoeligheid voor antibacteriële middelen (zie rubriek 4.4) • de ernst en de lokatie van de infectie • de leeftijd, het gewicht en de nierfunctie van de patiënt zoals hieronder aangegeven Augmentin mag niet langer dan 14 dagen gebruikt worden zonder dat een controle van de patiënt heeft plaatsgevonden (zie rubriek 4.4 voor verlengde therapie). Volwassenen en kinderen ≥ 16 jaar • de aanbevolen dosering is twee 1000 mg/62,5 mg tabletten tweemaal daags gedurende 7 tot 10 dagen Kinderen < 16 jaar Augmentin 1000 mg/62,5 mg tabletten met verlengde afgifte zijn niet geregistreerd bij kinderen < 16 jaar.

112

Ouderen Er is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk. Veminderde nierfunctie Er is geen doseringsaanpassing nodig bij patiënten die een creatinineklaring (CrCl) hebben groter dan 30 ml/min. Bij patiënten met een creatinineklaring minder dan 30 ml/min wordt het gebruik van Augmentinformuleringen met een amoxicilline-clavulaanzuurratio van 8:1 afgeraden, aangezien er geen doseringsaanpassingen mogelijk zijn. Verminderde leverfunctie Voorzichtig doseren en de leverfunctie regelmatig controleren (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Wijze van toediening Augmentin is voor oraal gebruik. Gebruik Augmentin aan het begin van een maaltijd om de mogelijke gastro-intestinale onverdraagzaamheid te minimaliseren en de absorptie van de amoxicilline/clavulaanzuur te optimaliseren. Augmentin 1000 mg/62,5 mg tabletten hebben een breuklijn die alleen bedoeld is voor het vergemakkelijken van het breken van de tablet in helften zodat deze gemakkelijker doorgeslikt kan worden. De breuklijn is niet bedoeld om de medicijndosering te verminderen: beide helften moeten tegelijkertijd worden ingenomen. De aanbevolen dosering Augmentin 1000 mg/62,5 mg is tweemaal daags twee tabletten. 4.3

Contra-indicaties



Voordat amoxicilline/clavulaanzuur wordt toegediend, dient zorgvuldig te worden nagegaan of de patiënt overgevoelig is voor penicillines, cefalosporinen of andere bètalactamantibiotica (zie rubrieken 4.3 en 4.8). Ernstige en incidenteel dodelijke gevallen van overgevoeligheid (anafylactische reacties) zijn gemeld bij patiënten behandeld met penicillines. Deze reacties komen vaker voor bij personen met een overgevoeligheid voor penicillines in de anamnese en bij atopische personen. De behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur moet onmiddellijk worden gestaakt en worden vervangen door een geschikte andere behandeling. In het geval dat een infectie wordt veroorzaakt door een amoxicilline-gevoelig organisme, moet in overeenstemming met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen worden overwogen om van de combinatie amoxicilline-clavulaanzuur over te stappen naar amoxicilline. 113

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen toegediend krijgen, kunnen convulsies optreden (zie rubriek 4.8). Gebruik van amoxicilline/clavulaanzuur moet worden vermeden als er besmettelijke mononucleosis wordt vermoed, aangezien het voorkomen van een morbilliforme rash in verband is gebracht met dit ziektebeeld na het gebruik van amoxicilline. Gelijktijdig gebruik van allopurinol tijdens de behandeling met amoxicilline kan de kans op allergische huidreacties verhogen. Langdurig gebruik kan zo nu en dan resulteren in een overgroei van niet-gevoelige organismen. Wanneer bij aanvang van de behandeling een koortsig gegeneraliseerd erythema optreedt in samenhang met pustula dan kan dit een symptoom zijn van een acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard gaande pustulosis (AGEP) (zie rubriek 4.8). Als deze reactie optreedt, moet onmiddellijk de benhandeling met Augmentin worden gestaakt en is dit een contra-indicatie voor toekomstige behandeling met Augmentin. Bij patiënten met tekenen van een verminderde leverfunctie moet amoxicilline/clavulaanzuur met voorzichtigheid worden toegediend (zie rubriek 4.2, 4.3 en 4.8). Hepatische bijwerkingen zijn vooral gemeld bij mannelijke en oudere patiënten en kunnen verband houden met langdurige behandeling. Deze bijwerkingen zijn zeer zelden gemeld bij kinderen. In alle populaties treden de tekenen en symptomen meestal gedurende of kort na de behandeling op, echter in sommige gevallen treden ze pas enkele weken na het staken van de behandeling op. Gewoonlijk zijn deze bijwerkingen van voorbijgaande aard. Hepatische bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en in zeer zeldzame gevallen is een fatale afloop gemeld. Het betrof hier meestal patiënten met ernstige preexistente pathologie, of patiënten die naast Augmentin ook potentieel hepatotoxische geneesmiddelen gebruikten (zie rubriek 4.8). Antibiotica-geassocieerde colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen en deze kan in ernst variëren van mild tot levensbedreigend (zie rubriek 4.8). Daarom is het belangrijk bij patiënten die diarree krijgen tijdens of na de toediening van een antibioticum, deze diagnose te overwegen. Indien antibiotica-geassocieerde colitis optreedt dan moet onmiddellijk worden gestopt met het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur, een arts worden geraadpleegd en een passende behandeling worden ingezet. Geneesmiddelen die de darmperistaltiek vertragen zijn in dat geval gecontraïndiceerd. Een regelmatige controle van orgaansysteemfuncties, waaronder nier-, lever en hematopoïetische functie, wordt aangeraden tijdens langdurige behandeling. Een verlenging van de protrombinetijd is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die amoxicilline/clavulaanzuur gebruikten. Indien tegelijkertijd anticoagulantia worden voorgeschreven dient een nauwkeurige controle plaats te vinden. Een aanpassing van de dosering van orale anticoagulantia kan nodig zijn om het gewenste antistollingsniveau te bereiken (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Bij patiënten met een creatinineklaring (CrCl) groter dan 30 ml/min is een doseringsaanpassing niet nodig. Augmentin 1000 mg/62,5 mg tabletten worden niet aangeraden bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min. Bij patiënten met een afgenomen urineproductie is in zeldzame gevallen kristalurie waargenomen, voornamelijk bij parenterale behandeling. Tijdens de toediening van hoge doseringen amoxicilline dient men ervoor te zorgen dat er voldoende vloeistofinname en urineproductie is om het risico op amoxicilline-kristalurie te verminderen. Verblijfskatheters moeten regelmatig worden gecontroleerd op doorgankelijkheid (zie rubriek 4.9). 114

Gedurende de behandeling met amoxicilline dienen enzymatische glucose-oxidasemethoden gebruikt te worden wanneer getest wordt op de aanwezigheid van glucose in de urine. Vals-positieve uitslagen kunnen voorkomen bij het gebruik van niet-enzymatische methodes. De aanwezigheid van clavulaanzuur in Augmentin kan een non-specifieke binding veroorzaken van IgG en albumine aan de membranen van rode bloedcellen met als gevolg een vals-positieve Coombstest. Er zijn meldingen van vals-positieve testresultaten bij gebruik van de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten. Deze bleken later niet geïnfecteerd te zijn met Aspergillus. Kruisreacties met non-Aspergillus polysacchariden en polyfuranose zijn gemeld met de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test. Vandaar dat positieve testresultaten bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd en bevestigd moeten worden met een andere diagnostische testmethode. Augmentin1000 mg/62,5 mg tabletten met verlengde afgifte Dit geneesmiddel bevat 29,3 mg (1,3 mmol) natrium per tablet. Bij patiënten met een natriumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. 4.5




Zwangerschap Bij dierproeven zijn geen aanwijzingen gevonden voor directe of indirecte schadelijke effecten voor de zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Beperkte gegevens over het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur gedurende de zwangerschap bij de mens wijzen niet op een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen. In een enkele studie bij vrouwen met een preterme, premature ruptuur van de foetale membraan werd gemeld dat profylactische behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur in verband kan worden gebracht met een toegenomen risico op enterocolitis necroticans bij neonaten. Augmentin wordt afgeraden gedurende de zwangerschap, tenzij het door de arts noodzakelijk wordt geacht. 115

Borstvoeding Beide stoffen worden in de moedermelk uitgescheiden (er is geen informatie bekend over de effecten van clavulaanzuur op de zuigeling). Als gevolg daarvan kunnen diarree en schimmelinfectie van de slijmvliezen optreden bij de zuigeling, waardoor de borstvoeding mogelijk gestaakt moet worden. Er dient rekening gehouden te worden met de mogelijkheid van sensibilisatie. Amoxicilline/clavulaanzuur mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt nadat het mogelijke risico door de behandelend arts is afgewogen tegen het beoogde voordeel. 4.7



Bijwerkingen

De meest gemelde bijwerkingen zijn diarree, misselijkheid en braken. De bijwerkingen verkregen uit klinische studies en postmarketing activiteiten met Augmentin, zijn hieronder vermeld ingedeeld naar de MedDRA systeem/orgaanclassificatie. De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, < 1/10), soms (≥1/1.000, < 1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Infecties en parasitaire aandoeningen Candidiasis van huid en slijmvliezen Overgroei van niet-gevoelige organismen Bloed- en lymfestelselaandoeningen Reversibele leukopenie (inclusief neutropenie) Trombocytopenie Reversibele agranulocytose Hemolytische anemie Verlenging van de bloedingstijd en protrombinetijd1 Immuunsysteemaandoeningen10 Angioneurotisch oedeem Anafylaxie Serumziekte-achtig syndroom Vasculitis ten gevolge van overgevoeligheid Zenuwstelselaandoeningen Duizeligheid Hoofdpijn Reversibele hyperactiviteit Convulsies2 Maagdarmstelselaandoeningen Diarree Misselijkheid3 Braken Indigestie


niet bekend niet bekend niet bekend niet bekend soms soms niet bekend niet bekend

zeer vaak vaak vaak soms 116

Antibiotica-geassocieerde colitis4 niet bekend Zwarte, harige tong niet bekend Lever- en galaandoeningen Stijgingen van AST- en/of ALT-waarden5 soms 6 Hepatitis niet bekend Cholestatische geelzucht6 niet bekend 7 Huid- en onderhuidaandoeningen Rash soms Pruritus soms Urticaria soms Erythema multiforme zelden Stevens-Johnson syndroom niet bekend Toxische epidermale necrolyse niet bekend Bulleuze exfoliatieve dermatitis niet bekend Acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard niet bekend 2 gaande pustulosis (AGEP) Nier- en urinewegaandoeningen Interstitiële nefritis niet bekend 8 Kristalurie niet bekend 1 Zie rubriek 4.4 2 Zie rubriek 4.4 3 Misselijkheid komt vaker voor bij hogere, orale doseringen. Indien er duidelijk maagdarmstelselaandoeningen optreden, kunnen deze worden verminderd door Augmentin aan het begin van een maaltijd in te nemen 4 Inclusief pseudomembraneuze colitis en hemorragische colitis (zie rubriek 4.4). 5 Er is een matige stijging van AST- en/of ALT-waarden bij patiënten waargenomen, die met een antibioticum uit de bètalactamklasse werden behandeld, maar de significantie van deze bevindingen is onbekend 6 Deze bijwerkingen zijn waargenomen bij andere penicillines en cefalosporines (zie rubriek 4.4). 7 Wanneer er een dermateuze overgevoeligheidsreactie optreedt, dient de behandeling gestaakt te worden(zie rubriek 4.4). 8 Zie rubriek 4.9 9 Zie rubriek 4.4. 10 Zie rubrieken 4.3 en 4.4. 4.9

Overdosering

Symptomen en tekenen van een overdosering Maagdarmstelselsymptomen en een verstoring van de vocht- en elektrolytenhuishouding kunnen optreden. Er zijn gevallen gemeld van door amoxicilline veroorzaakte kristalurie, dat in sommige gevallen heeft geleid tot nierfalen (zie rubriek 4.4). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen krijgen kunnen convulsie optreden. Van amoxicilline is bekend dat het in blaaskatheters neerslaat, vooral na intraveneuze toediening van hoge doseringen. De doorgankelijkheid dient regelmatig gecontroleerd te worden (zie rubriek 4.4). Behandeling van intoxicatie Maagdarmstelselsymptomen kunnen symptomatisch behandeld worden, waarbij moet worden gelet op de water-/elektrolytenhuishouding. Amoxicilline/clavulaanzuur kan via hemodialyse uit de circulatie verwijderd worden. 117

5.


5.1






Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 Moraxella catarrhalis1 ≤1 >1 Staphylococcus aureus2 ≤2 >2 3 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 1-2 >2 1 De gerapporteerde waarden zijn voor de amoxicillineconcentraties. Voor het testen van de gevoeligheid is de concentratie clavulaanzuur vastgesteld op 2 mg/l. 2 De gerapporteerde waarden zijn voor oxacillineconcentraties. 118

3

De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op ampicillinebreekpunten.

De prevalentie van resistentie kan voor de geselecteerde stammen geografisch en met de tijd variëren en lokale informatie met betrekking tot resistentie is wenselijk, in het bijzonder bij het behandelen van ernstige infecties. Indien nodig dient deskundig advies ingewonnen te worden als de lokale prevalentie van resistentie dusdanig is, dat het gebruik van het middel voor ten minste enkele typen infecties twijfelachtig is. Algemeen gevoelige stammen Aerobe Gram-positieve micro-organismen Staphylococcus aureus (meticilline-gevoelig)£ Streptococcus pneumoniae1 Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Haemophilus influenzae21 Moraxella catarrhalis Stammen waarvoor verworven resistentie een probleem kan zijn Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Klebsiella pneumoniae Inherent resistente organismen Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Legionella pneumophilia Andere micro-organismen Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae £ Alle methicilline-resistente staphylococcen zijn resistent tegen amoxicilline-clavulaanzuur 1 Streptococcus pneumoniae die geheel gevoelig is voor penicilline kan worden behandeld met deze formulering van amoxicilline/clavulaanzuur, maar alleen voor de in rubriek 4.1 vermelde indicaties 2 Stammen met een verminderde gevoeligheid zijn gerapporteerd in enkele EU-lidstaten met een frequentie hoger dan 10% 5.2


Absorptie Amoxicilline en clavulaanzuur zijn volledig gedissocieerd in een waterige oplossing met een fysiologische pH. Beide componenten worden snel en goed geabsorbeerd via de orale toedieningsweg. De absorptie van amoxicilline/clavulaanzuur is optimaal bij inname aan het begin van de maaltijd. Na orale toediening is de biologische beschikbaarheid van amoxicilline en clavulaanzuur ongeveer 70%. De plasmaprofielen van beide componenten zijn gelijkwaardig en de tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax) is voor beide ongeveer één uur. De farmacokinetische gegevens van amoxicilline en clavulaanzuur verkregen uit een studie, waarin eenmalig twee Augmentin 1000 mg/62,5 mg tabletten werd toegediend aan een groep gezonde vrijwilligers aan het begin van de maaltijd staan hieronder weergegeven.

119

Gemiddelde (±SD) farmacokinetische parameters werkzame bestanddelen toegediend

Dosis (mg)

T>MIC^ uur (%)

AMX/CA 2x (1000 mg/62,5 mg)

2000

amoxicilline 17,0 5,9 ± 1,2 ±4 (49 ± 10)

Cmax (µg/ml)

clavulaanzuur 125 ND 2,05 AMX/CA 2x (1000 ± 0,8 mg/62,5 mg) AMX – amoxicilline, CA – clavulaanzuur * Mediaan (range) ^ voor een MIC van 4 mg/l

Tmax* (uur)

AUC(0-24u) (µg.uur/m l)

T 1/2 (uur)

1,50 (1,0-6,0)

71,6 ± 16,5

1,27 ± 0,2

1,03 (0,75-3,0)

5,29 ± 1,55

1,03 ± 0,17

De Augmentin-formulering met verlengde afgifte heeft een uniek PK/PD profiel. De T>MIC verkregen met Augmentin kan niet worden bereikt met dezelfde dosering van een onmiddellijke afgifte tablet formulering. Distributie Ongeveer 25% van het totaal plasma-clavulaanzuur en 18% van het totaal plasma-amoxicilline is aan eiwit gebonden. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,3/0,4 l/kg voor amoxicilline en ongeveer 0,2 l/kg voor clavulaanzuur. Na intraveneuze toediening zijn zowel amoxicilline als clavulaanzuur aangetroffen in de galblaas, het abdominale weefsel, de huid, het vet en het spierweefsel, synoviaal- en peritoneaalvocht, gal en pus. Amoxicilline wordt niet voldoende gedistribueerd naar de cerebrospinale vloeistof. Uit dierstudies is voor geen van beide componenten een significante weefselretentie van materiaal afkomstig van het geneesmiddel gebleken. Amoxicilline kan, net als de meeste penicillines, worden aangetoond in borstvoeding, Sporen van clavulaanzuur kunnen ook in de borstvoeding gedetecteerd worden (zie rubriek 4.6). Zowel voor amoxicilline als voor clavulaanzuur is aangetoond dat het de placenta passeert (zie rubriek 4.6). Biotransformatie Amoxicilline wordt gedeeltelijk in de urine uitgescheiden als het inactieve penicilloïdezuur vergelijkbaar met hoeveelheden van 10 tot 25% van de initiële dosis. Bij de mens wordt clavulaanzuur uitgebreid gemetaboliseerd en als zodanig uitgescheiden in urine en feces en als kooldioxide in de uitgeademde lucht. Eliminatie De belangrijkste eliminatieroute van amoxicilline is via de nieren. De belangrijkste eliminatieroute van clavulaanzuur is via de nieren en door niet-renale mechanismen. Amoxicilline/clavulaanzuur heeft een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer één uur en een gemiddelde totale klaring van ongeveer 25 liter/uur bij gezonde vrijwilligers. Ongeveer 60 tot 70% van de amoxicilline en ongeveer 40 tot 65% van het clavulaanzuur wordt onveranderd uitgescheiden in de urine tijdens de eerste 6 uren na toediening van een enkelvoudige dosering Augmentin 250 mg/125 mg of 500 mg/125 mg tabletten. In diverse studies is aangetoond dat de 120

uitscheiding via de urine 50-85% bedraagt voor amoxicilline en 27-60% voor clavulaanzuur in een periode van 24 uur. Het grootste gedeelte van het clavulaanzuur wordt uitgescheiden binnen de eerste 2 uur na toediening. Gelijktijdig gebruik van probenecide vertraagt de amoxicilline-uitscheiding maar niet de uitscheiding via de nieren van clavulaanzuur (zie rubriek 4.5). Verminderde nierfunctie De totale serumklaring van amoxicilline/clavulaanzuur neemt proportioneel af wanneer de nierfunctie vermindert. De afname in geneesmiddelenklaring is duidelijker voor amoxicilline dan voor clavulaanzuur, aangezien een groter deel van de amoxicilline via de nieren wordt uitgescheiden. De dosering bij verminderde nierfunctie moet voorkomen dat er ongewenste accumulatie van amoxicilline plaatsvindt terwijl tegelijkertijd wel adequate clavulaanzuurspiegels worden gehandhaafd (zie rubriek 4.2). Verminderde leverfunctie Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet voorzichtig worden gedoseerd en moet de leverfunctie regelmatig gecontroleerd worden. 5.3




6.1





Houdbaarheid



Bewaren in de originele verpakking ter bescherming tegen vocht. Niet bewaren boven 25°C. 6.5


(Wordt nationaal geïmplementeerd) Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

121

6.6




(Wordt nationaal geïmplementeerd) GlaxoSmithKline BV Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST Tel. 030-6938100 [email protected] 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN (Wordt nationaal geïmplementeerd) 9.





122

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie 2.



3.

FARMACEUTISCHE VORM

500 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Poeder voor oplossing voor injectie of infusie (Wordt nationaal geïmplementeerd) 1000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Poeder voor oplossing voor injectie of infusie (Wordt nationaal geïmplementeerd) 4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1


Augmentin is geïndiceerd voor de behandeling van de onderstaande infecties bij volwassenen en kinderen (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1): • ernstige oor-, neus- en keelinfecties (zoals mastoïditis, peritonsillaire infecties, epiglottitis en sinusitis wanneer deze gepaard gaat met ernstige systemische symptomen) • acute exacerbaties van chronische bronchitis (adequaat gediagnosticeerd) • community-acquired pneumonie • cystitis • pyelonefritis • infecties van huid en weke delen, in het bijzonder cellulitis, dierenbeten, een ernstig dentaal abces met een zich uitbreidende cellulitis • infecties van botten en gewrichten, in het bijzonder osteomyelitis • intra-abdominale infecties • infecties van vrouwelijke geslachtsorganen Profylaxe tegen infecties bij volwassenen samenhangend met ingrijpende chirurgische ingrepen, zoals die: • van het maagdarmstelsel • aan het bekken • aan hoofd en nek • aan galwegen Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen.

123

4.2


De doseringen worden in de hele tekst weergegeven in aantal miligrammen amoxicilline/clavulaanzuur, met uitzondering van de doseringen die worden weergegeven in een individuele component. De dosering van Augmentin is afhankelijk van: • de verwachte pathogenen en waarschijnlijke gevoeligheid voor antibacteriële middelen (zie rubriek 4.4) • de ernst en de lokatie van de infectie • de leeftijd, het gewicht en de nierfunctie van de patiënt zoals hieronder aangegeven Het gebruik van alternatieve formuleringen van Augmentin (bijvoorbeeld formuleringen met hogere doseringen amoxicilline en/of verschillende ratio’s van amoxicilline/clavulaanzuur) moet ook worden overwogen. Deze Augmentin-formulering geeft, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een totale dagelijkse dosering van 3000 mg amoxicilline en 600 mg clavulaanzuur. Wanneer een hogere dosering nodig is, wordt een andere intraveneuze formulering van Augmentin geadviseerd om het toedienen van onnodig hoge dagelijkse doseringen van clavulaanzuur te vermijden (zie rubriek 4.4 onder “verlengde behandelduur”). Deze Augmentin-formulering geeft, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een totale dagelijkse dosering tot 6000 mg amoxicilline en 600 mg clavulaanzuur. Wanneer wordt overwogen, dat een hogere amoxicillinedosering nodig is, dan mag dat niet worden gedaan door de dosering van Augmentin te verhogen. Dit om onnodig hoge dagelijkse doseringen van clavulaanzuur te vermijden. Er moet rekening worden gehouden met lokale richtlijnen met betrekking tot de gangbare doseringsfrequenties van amoxicilline/clavulaanzuur. Volwassenen en kinderen ≥ 40 kg Standaarddosering voor de behandeling van de in rubriek 4.1 beschreven infecties is 1000 mg/ 200 mg iedere 8 uur. Dosering bij chirurgische profylaxe

Voor ingrepen die korter dan een uur duren is de aanbevolen dosering Augmentin 1000 mg/200 mg tot 2000 mg/ 200 mg toe te dienen bij de inductie van de anesthesie (Doseringen van 2000 mg/ 200 mg kunnen worden bereikt door gebruik te maken van andere intraveneuze formuleringen van Augmentin) Voor ingrepen die langer dan 1 uur duren is de aanbevolen dosering Augmentin 1000 mg/200 mg toe te dienen bij de inductie van de anesthesie, met maximaal 3 vervolgdoseringen van 1000 mg/200 mg in 24 uur Duidelijke klinische tekenen van een infectie tijdens een operatie vereisen postoperatief een gebruikelijke intraveneuze of orale behandeling

124

Kinderen < 40 kg Aanbevolen dosering: • kinderen van 3 maanden en ouder: 25 mg/5 mg per kg iedere 8 uur • kinderen jonger dan 3 maanden of met een lichaamsgewicht van minder dan 4 kg: 25 mg/5 mg per kg iedere 12 uur Ouderen Er is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk. Verminderde nierfunctie De doseringsaanpassingen zijn gebaseerd op het maximaal aanbevolen amoxicillinegehalte. Er is geen doseringsaanpassing nodig bij patiënten die een creatinineklaring (CrCl) hebben groter dan 30 ml/min. .


CrCl: 10-30 ml/min

Startdosering van 1.000 mg/200 mg gevolgd door tweemaal daags 500 mg/100 mg

CrCl < 10 ml/min

Startdosering van 1.000 mg/200 mg gevolgd door iedere 24 uur 500 mg/100 mg

Hemodialyse

Startdosering van 1.000 mg/200 mg gevolgd door iedere 24 uur 500 mg/100 mg, plus een dosering van 500 mg/ 100 aan het einde van de dialyse (als de serumconcentraties van zowel amoxicilline als clavulaanzuur afgenomen zijn)

Kinderen < 40 kg CrCl: 10-30 ml/min

25 mg/5 mg per kg iedere 12 uur

CrCl < 10 ml/min

25 mg/5 mg per kg iedere 24 uur

Hemodialyse

25 mg/5 mg per kg iedere 24 uur, plus een dosering van 12,5 mg/ 2,5 aan het einde van de dialyse (als de serumconcentraties van zowel amoxicilline als clavulaanzuur afgenomen zijn)

Verminderde leverfunctie Voorzichtig doseren en de leverfunctie regelmatig controleren (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Wijze van toediening Augmentin is voor intraveneus gebruik. Augmentin kan worden toegediend ofwel via een langzame intraveneuze injectie gedurende 3 of 4 minuten rechtstreeks in een ader of via een infuus gedurende 30 tot 40 minuten. Augmentin is niet geschikt voor intramusculaire toediening.

125

Kinderen jonger dan 3 maanden mogen Augmentin alleen via een infuus toegediend krijgen. De behandeling kan parenteraal worden gestart zoals beschreven in de SmPC van de Augmentin IV formuleringen en worden voortgezet met een orale toedieningsvorm. 4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor één van de penicilline-antibiotica, voor de werkzame bestanddelen of voor een van de hulpstoffen. Voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie (bijvoorbeeld anafylactische shock) op andere bètalactamantibiotica (zoals cefalosporinen, carbapenem of monobactam). Een voorgeschiedenis van geelzucht/leverfunctiestoornis veroorzaakt door amoxicilline/ clavulaanzuur (zie rubriek 4.8). 4.4


Voordat amoxicilline/clavulaanzuur wordt toegediend, dient zorgvuldig te worden nagegaan of de patiënt overgevoelig is voor penicillines, cefalosporinen of andere bètalactamantibiotica (zie rubrieken 4.3 en 4.8). Ernstige en incidenteel dodelijke gevallen van overgevoeligheid (anafylactische reacties) zijn gemeld bij patiënten behandeld met penicillines. Deze reacties komen vaker voor bij personen met een overgevoeligheid voor penicillines in de anamnese en bij atopische personen. De behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur moet onmiddellijk worden gestaakt en worden vervangen door een geschikte andere behandeling. In het geval dat een infectie wordt veroorzaakt door een amoxicilline-gevoelig organisme, moet in overeenstemming met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen worden overwogen om van de combinatie amoxicilline-clavulaanzuur over te stappen naar amoxicilline. Deze formulering van Augmentin is mogelijk niet geschikt wanneer er een verhoogd risico bestaat dat de vermoedelijke pathogenen een verlaagde gevoeligheid of resistentie tegen bètalactamantibiotica hebben, die niet worden beïnvloed door bètalactamasen, die gevoelig zijn voor inhibitie door clavulaanzuur. Aangezien er specifieke gegevens beschikbaar zijn voor T>MIC en aangezien vergelijkbare gegevens voor de orale formuleringen borderline zijn, is deze intraveneuze formulering (zonder de toevoeging van additionele amoxiclline) mogelijk niet geschikt voor de behandeling van penicilline-ongevoelige S. pneumoniae. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen toegediend krijgen, kunnen convulsies optreden (zie rubriek 4.8). Gebruik van amoxicilline/clavulaanzuur moet worden vermeden als besmettelijke mononucleosis wordt vermoed, aangezien het voorkomen van een morbilliforme rash in verband is gebracht met dit ziektebeeld na het gebruik van amoxicilline. Gelijktijdig gebruik van allopurinol tijdens de behandeling met amoxicilline kan de kans op allergische huidreacties verhogen. Langdurig gebruik kan zo nu en dan resulteren in een overgroei van niet-gevoelige organismen. Wanneer bij aanvang van de behandeling een koortsig gegeneraliseerd erythema optreedt in samenhang met pustula dan kan dit een symptoom zijn van een acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard gaande pustulosis (AGEP) (zie rubriek 4.8). Als deze reactie optreedt, moet onmiddellijk de

126

benhandeling met Augmentin worden gestaakt en is dit een contra-indicatie voor toekomstige behandeling met Augmentin. Bij patiënten met tekenen van een verminderde leverfunctie moet amoxicilline/clavulaanzuur met voorzichtigheid worden toegediend (zie rubriek 4.2, 4.3 en 4.8). Hepatische bijwerkingen zijn vooral gemeld bij mannelijke en oudere patiënten en kunnen verband houden met langdurige behandeling. Deze bijwerkingen zijn zeer zelden gemeld bij kinderen. In alle populaties treden de tekenen en symptomen meestal gedurende of kort na de behandeling op, echter in sommige gevallen treden ze pas enkele weken na het staken van de behandeling op. Gewoonlijk zijn deze bijwerkingen van voorbijgaande aard. Hepatische bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en in zeer zeldzame gevallen is een fatale afloop gemeld. Het betrof hier meestal patiënten met ernstige preexistente pathologie, of patiënten die naast Augmentin ook potentieel hepatotoxische geneesmiddelen gebruikten (zie rubriek 4.8). Antibiotica-geassocieerde colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen en deze kan in ernst variëren van mild tot levensbedreigend (zie rubriek 4.8). Daarom is het belangrijk bij patiënten die diarree krijgen tijdens of na de toediening van een antibioticum, deze diagnose te overwegen. Indien antibiotica-geassocieerde colitis optreedt dan moet onmiddellijk worden gestopt met het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur, een arts worden geraadpleegd en een passende behandeling worden ingezet. Geneesmiddelen die de darmperistaltiek vertragen zijn in dat geval gecontraïndiceerd. Een regelmatige controle van orgaansysteemfuncties, waaronder nier-, lever en hematopoïetische functie, wordt aangeraden tijdens langdurige behandeling. Een verlenging van de protrombinetijd is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die amoxicilline/clavulaanzuur gebruikten. Indien tegelijkertijd anticoagulantia worden voorgeschreven dient een nauwkeurige controle plaats te vinden. Een aanpassing van de dosering van orale anticoagulantia kan nodig zijn om het gewenste antistollingsniveau te bereiken (zie rubriek 4.5 en 4.8). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet de dosering worden aangepast, afhankelijk van de mate van de verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.2). Bij patiënten met een afgenomen urineproductie is in zeldzame gevallen kristalurie waargenomen, voornamelijk bij parenterale behandeling. Tijdens de toediening van hoge doseringen amoxicilline dient men ervoor te zorgen dat er voldoende vloeistofinname en urineproductie is om het risico op amoxicilline-kristalurie te verminderen. Verblijfskatheters moeten regelmatig worden gecontroleerd op doorgankelijkheid (zie rubriek 4.9). Gedurende de behandeling met amoxicilline dienen enzymatische glucose-oxidasemethoden gebruikt te worden wanneer getest wordt op de aanwezigheid van glucose in de urine. Vals-positieve uitslagen kunnen voorkomen bij het gebruik van niet-enzymatische methodes. De aanwezigheid van clavulaanzuur in Augmentin kan een non-specifieke binding veroorzaken van IgG en albumine aan de membranen van rode bloedcellen met als gevolg een vals-positieve Coombstest. Er zijn meldingen van vals-positieve testresultaten bij gebruik van de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten. Deze bleken later niet geïnfecteerd te zijn met Aspergillus. Kruisreacties met non-Aspergillus polysacchariden en polyfuranose zijn gemeld met de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test. Vandaar dat positieve testresultaten bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd en bevestigd moeten worden met een andere diagnostische testmethode.

127

500 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Dit geneesmiddel bevat 31,4 mg (1,4 mmol) natrium per injectieflacon. Bij patiënten met een natriumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. Dit geneesmiddel bevat 19,6 mg (0,5 mmol) kalium per injectieflacon. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten met een kaliumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. 1.000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Dit geneesmiddel bevat 62,9 mg (2,7 mmol) natrium per injectieflacon. Bij patiënten met een natriumbeperkt dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. Dit geneesmiddel bevat 39,3 mg (1,0 mmol) kalium per injectieflacon. Bij patiënten me6t een verminderde nierfunctie of bij patiënten met een kaliumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. 4.5




Zwangerschap Bij dierproeven zijn geen aanwijzingen gevonden voor directe of indirecte schadelijke effecten voor de zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Beperkte gegevens over het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur gedurende de zwangerschap bij de mens wijzen niet op een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen. In een enkele studie bij vrouwen met een preterme, premature ruptuur van de foetale membraan werd gemeld dat profylactische behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur in verband kan worden gebracht met een toegenomen risico op enterocolitis necroticans bij neonaten. Augmentin wordt afgeraden gedurende de zwangerschap, tenzij het door de arts noodzakelijk wordt geacht. Borstvoeding

128

Beide stoffen worden in de moedermelk uitgescheiden (er is geen informatie bekend over de effecten van clavulaanzuur op de zuigeling). Als gevolg daarvan kunnen diarree en schimmelinfectie van de slijmvliezen optreden bij de zuigeling, waardoor de borstvoeding mogelijk gestaakt moet worden. Er dient rekening gehouden te worden met de mogelijkheid van sensibilisatie. Amoxicilline/clavulaanzuur mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt nadat het mogelijke risico door de behandelend arts is afgewogen tegen het beoogde voordeel. 4.7



Bijwerkingen

De meest gemelde bijwerkingen zijn diarree, misselijkheid en braken. De bijwerkingen verkregen uit klinische studies en postmarketing activiteiten met Augmentin, zijn hieronder vermeld ingedeeld naar de MedDRA systeem/orgaanclassificatie. De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, < 1/10), soms (≥1/1.000, < 1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Infecties en parasitaire aandoeningen Candidiasis van huid en slijmvliezen Overgroei van niet-gevoelige organismen Bloed- en lymfestelselaandoeningen Reversibele leukopenie (inclusief neutropenie) Trombocytopenie Reversibele agranulocytose Hemolytische anemie Verlenging van de bloedingstijd en protrombinetijd1 Immuunsysteemaandoeningen10 Angioneurotisch oedeem Anafylaxie Serumziekte-achtig syndroom Vasculitis ten gevolge van overgevoeligheid Zenuwstelselaandoeningen Duizeligheid Hoofdpijn Convulsies2 Vasculaire aandoeningen Tromboflebitis3 Maagdarmstelselaandoeningen Diarree Misselijkheid Braken Indigestie Antibiotica-geassocieerde colitis4 Lever- en galaandoeningen


niet bekend niet bekend niet bekend niet bekend soms soms niet bekend zelden vaak soms soms soms niet bekend

129

Stijgingen van AST- en/of ALT-waarden5 soms 6 Hepatitis niet bekend Cholestatische geelzucht6 niet bekend Huid- en onderhuidaandoeningen7 Rash soms Pruritus soms Urticaria soms Erythema multiforme zelden Stevens-Johnson syndroom niet bekend Toxische epidermale necrolyse niet bekend Bulleuze exfoliatieve dermatitis niet bekend Acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard niet bekend 2 gaande pustulosis (AGEP) Nier- en urinewegaandoeningen Interstitiële nefritis niet bekend 8 Kristalurie niet bekend 1 Zie rubriek 4.4 2 Zie rubriek 4.4 3 Op de injectieplaats 4 Inclusief pseudomembraneuze colitis en hemorragische colitis (zie rubriek 4.4). 5 Er is een matige stijging van AST- en/of ALT-waarden bij patiënten waargenomen, die met een antibioticum uit de bètalactamklasse werden behandeld, maar de significantie van deze bevindingen is onbekend 6 Deze bijwerkingen zijn waargenomen bij andere penicillines en cefalosporines (zie rubriek 4.4). 7 Wanneer er een dermateuze overgevoeligheidsreactie optreedt, dient de behandeling gestaakt te worden(zie rubriek 4.4). 8 Zie rubriek 4.9 9 Zie rubriek 4.4. 10 Zie rubrieken 4.3 en 4.4. 4.9

Overdosering

Symptomen en tekenen van een overdosering Maagdarmstelselsymptomen en een verstoring van de vocht- en elektrolytenhuishouding kunnen optreden. Er zijn gevallen gemeld van door amoxicilline veroorzaakte kristalurie, dat in sommige gevallen heeft geleid tot nierfalen (zie rubriek 4.4). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen krijgen kunnen convulsie optreden. Van amoxicilline is bekend dat het in blaaskatheters neerslaat, vooral na intraveneuze toediening van hoge doseringen. De doorgankelijkheid dient regelmatig gecontroleerd te worden (zie rubriek 4.4). Behandeling van intoxicatie Maagdarmstelselsymptomen kunnen symptomatisch behandeld worden, waarbij moet worden gelet op de water-/elektrolytenhuishouding. Amoxicilline/clavulaanzuur kan via hemodialyse uit de circulatie verwijderd worden.

130

5.


5.1




Impermeabiliteit van bacteriën of van effluxpompmechanismen kunnen de oorzaak zijn van of bijdragen aan bacteriële resistentie, vooral bij Gram-negatieve bacteriën. Breekpunten De MRC (minimale remmende concentratie)-breekpunten voor amoxicilline/clavulaanzuur zijn die van European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).

131

Organisme Gevoelig


Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 Moraxella catarrhalis1 ≤1 >1 Staphylococcus aureus2 ≤2 >2 Coagulase-negatieve ≤ 0,25 > 0,25 staphyloccoci2 Enterococcus1 ≤4 8 >8 5 Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 >8 Gram-negatieve anaeroben1 ≤4 8 >8 Gram-positieve anaeroben1 ≤4 8 >8 Non-species gerelateerde ≤2 4-8 >8 1 breekpunten 1 De gerapporteerde waarden zijn voor de amoxicillineconcentraties. Voor het testen van de gevoeligheid is de concentratie clavulaanzuur vastgesteld op 2 mg/l. 2 De gerapporteerde waarden zijn voor oxacillineconcentraties. 3 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op ampicillinebreekpunten. 4 Het resistentiebreekpunt van R>8 mg/l geeft de zekerheid dat alle isolaten met resistentiemechanismen als resistent gerapporteerd worden. 5 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op benzylpenicillinebreekpunten. De prevalentie van resistentie kan voor de geselecteerde stammen geografisch en met de tijd variëren en lokale informatie met betrekking tot resistentie is wenselijk, in het bijzonder bij het behandelen van ernstige infecties. Indien nodig dient deskundig advies ingewonnen te worden als de lokale prevalentie van resistentie dusdanig is, dat het gebruik van het middel voor ten minste enkele typen infecties twijfelachtig is.

132

Algemeen gevoelige stammen Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (meticilline-gevoelig)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes en andere bètahemolytische streptococci Streptococcus viridans groep Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Actinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§ Pasteurella multocida Anaerobe micro-organismen Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Stammen waarvoor verworven resistentie een probleem kan zijn Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecium $ Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Inherent resistente organismen Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophilia Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Andere micro-organismen Chlamydia trachomatis Chlamydophylia pneumonia Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae 133

$ Een natuurlijke tussenvorm van gevoeligheid bij het afwezig zijn van een verworven resistentiemechanisme. £ Alle methicilline-resistente staphylococcen zijn resistent tegen amoxicilline-clavulaanzuur § Alle stammen met resistentie tegen amoxicilline die niet wordt veroorzaakt door beta-lactamasen zijn resistent tegen amoxicilline/clavulaanzuur 1 Streptococcus pneumoniae die geheel gevoelig is voor penicilline kan worden behandeld met deze formulering van amoxicilline/clavulaanzuur. Organismen die enige graad van verminderde gevoeligheid voor penicilline vertonen dienen niet te worden behandeld met deze formulering (zie rubrieken 4.2 en 4.4). 2 Stammen met een verminderde gevoeligheid zijn gerapporteerd in enkele EU-lidstaten met een frequentie hoger dan 10% 5.2


Absorptie De farmacokinetische gegevens, die voor amoxicilline/clavulaanzuur zijn verkregen na de toediening van Augmentin aan groepen gezonde vrijwilligers als een 500 mg/100 mg of 1.000 mg/200 mg bolus intraveneuze injectie, staan hieronder weergegeven. Gemiddelde (±SD) farmacokinetische parameters Bolus intraveneuze injectie Toegediende dosis Dosis

AMX/CA 500 mg/100 mg AMX/CA 1000 mg/200 mg

500 mg

Gemiddelde piekserumconc. (µg/ml) 32,2

1.000 mg

105,4

amoxicilline T 1/2 (uur) AUC (u.mg/l)

AMX/CA 100 mg 10,5 500 mg/100 mg AMX/CA 200 mg 28,5 1000 mg/200 mg AMX – amoxicilline, CA – clavulaanzuur

Urine-uitscheiding (%, 0 tot 6 u )

1,07

25,5

66,5

0,9

76,3

77,4

clavulaanzuur 1,12 9,2

46,0

0,9

63,8

27,9

Distributie Ongeveer 25% van het totaal plasma-clavulaanzuur en 18% van het totaal plasma-amoxicilline is aan eiwit gebonden. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,3/0,4 l/kg voor amoxicilline en ongeveer 0,2 l/kg voor clavulaanzuur. Na intraveneuze toediening zijn zowel amoxicilline als clavulaanzuur aangetroffen in de galblaas, het abdominale weefsel, de huid, het vet en het spierweefsel, synoviaal- en peritoneaalvocht, gal en pus. Amoxicilline wordt niet voldoende gedistribueerd naar de cerebrospinale vloeistof. Uit dierstudies is voor geen van beide componenten een significante weefselretentie van materiaal afkomstig van het geneesmiddel gebleken. Amoxicilline kan, net als de meeste penicillines, worden aangetoond in borstvoeding, Sporen van clavulaanzuur kunnen ook in de borstvoeding gedetecteerd worden (zie rubriek 4.6).

134

Biotransformatie Amoxicilline wordt gedeeltelijk in de urine uitgescheiden als het inactieve penicilloïdezuur vergelijkbaar met hoeveelheden van 10 tot 25% van de initiële dosis. Bij de mens wordt clavulaanzuur uitgebreid gemetaboliseerd en als zodanig uitgescheiden in urine en feces en als kooldioxide in de uitgeademde lucht. Eliminatie De belangrijkste eliminatieroute van amoxicilline is via de nieren. De belangrijkste eliminatieroute van clavulaanzuur is via de nieren en door niet-renale mechanismen. Amoxicilline/clavulaanzuur heeft een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer één uur en een gemiddelde totale klaring van ongeveer 25 liter/uur bij gezonde vrijwilligers. Ongeveer 60 tot 70% van de amoxicilline en ongeveer 40 tot 65% van het clavulaanzuur wordt onveranderd uitgescheiden in de urine tijdens de eerste 6 uren na toediening van een enkelvoudige dosering Augmentin 250 mg/125 mg of 500 mg/125 mg tabletten. In diverse studies is aangetoond dat de uitscheiding via de urine 50-85% bedraagt voor amoxicilline en 27-60% voor clavulaanzuur in een periode van 24 uur. Het grootste gedeelte van het clavulaanzuur wordt uitgescheiden binnen de eerste 2 uur na toediening. Gelijktijdig gebruik van probenecide vertraagt de amoxicilline-uitscheiding maar niet de uitscheiding via de nieren van clavulaanzuur (zie rubriek 4.5). Leeftijd De halfwaardetijd van amoxicilline is bij jonge kinderen van rond de 3 maanden tot 2 jaar oud vergelijkbaar met die bij oudere kinderen en volwassenen. Bij zeer jonge kinderen (met inbegrip van premature pasgeborenen) moet in de eerste levensweek niet vaker dan tweemaal daags worden toegediend vanwege de nog niet volledig ontwikkelde renale klaring. Aangezien oudere patiënten eerder een verminderde nierfunctie zullen hebben, dient men voorzichtig te zijn bij het kiezen van een dosering en kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren. Verminderde nierfunctie De totale serumklaring van amoxicilline/clavulaanzuur neemt proportioneel af wanneer de nierfunctie vermindert. De afname in geneesmiddelenklaring is duidelijker voor amoxicilline dan voor clavulaanzuur, aangezien een groter deel van de amoxicilline via de nieren wordt uitgescheiden. De dosering bij verminderde nierfunctie moet voorkomen dat er ongewenste accumulatie van amoxicilline plaatsvindt terwijl tegelijkertijd wel adequate clavulaanzuurspiegels worden gehandhaafd (zie rubriek 4.2). Verminderde leverfunctie Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet voorzichtig worden gedoseerd en moet de leverfunctie regelmatig gecontroleerd worden. 5.3


Niet-klinische gegevens wijzen niet op een speciaal risico voor de mens. Deze gegevens zijn afkomstig uit onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit. Toxiciteitsstudies, waarbij herhaalde doseringen amoxicilline/clavulaanzuur werden toegediend bij honden wijzen op maagirritatie, braken en een verkleuring van de tong. Carcinogeniciteitsstudies zijn niet uitgevoerd met amoxicilline/clavulaanzuur of met de componenten.

135

6.


6.1





Houdbaarheid







Geen bijzondere vereisten. Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. Het bereiden van oplossingen voor intraveneuze injectie 500 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Het gebruikelijke oplosmiddel is water voor injectie Ph.Eur. Augmentin 500 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie moet worden opgelost in 10 ml oplosmiddel. Zo wordt ongeveer 10,5 ml oplossing voor eenmalig gebruik verkregen. Tijdens het oplossen kan er een voorbijgaande roze verkleuring optreden, maar dit is niet altijd het geval. Gereconstitueerde oplossingen zijn normaal gesproken kleurloos of hebben een lichte gelige kleur. De gereconstitueerde Augmentin dient binnen 20 minuten na oplossing te worden toegediend. 1000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Het gebruikelijke oplosmiddel is water voor injectie Ph.Eur. Augmentin 1000 mg /200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie moet worden opgelost in 20 ml oplosmiddel. Zo wordt ongeveer 20,9 ml oplossing voor eenmalig gebruik verkregen. Tijdens het oplossen kan er een voorbijgaande roze verkleuring optreden, maar dit is niet altijd het geval. Gereconstitueerde oplossingen zijn normaal gesproken kleurloos of hebben een lichte gelige kleur. De gereconstitueerde Augmentin dient binnen 20 minuten na oplossing te worden toegediend. Het bereiden van oplossingen voor intraveneuze infusie Augmentin injectieflacons zijn alleen geschikt voor eenmalig gebruik en niet geschikt voor meerdere doseringen. 500 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie

136

Reconstitueer de Augmentin zoals beschreven onder het kopje “Het bereiden van oplossingen voor intraveneuze injectie”. De gereconstitueerde oplossing dient onmiddellijk te worden toegevoegd aan 50 ml infusievloeistof via een minizak of een buret in de infuusset. 1000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Reconstitueer de Augmentin zoals beschreven onder het kopje “Het bereiden van oplossingen voor intraveneuze injectie”. De gereconstitueerde oplossing dient onmiddellijk te worden toegevoegd aan 100 ml infusievloeistof via een minizak of een buret in de infuusset. 7.









137

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/25 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/50 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1000 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor infusie 2.



3.

FARMACEUTISCHE VORM

250 mg/25 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Poeder voor oplossing voor injectie of infusie (Wordt nationaal geïmplementeerd) 500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Poeder voor oplossing voor injectie of infusie (Wordt nationaal geïmplementeerd) 2000 mg/ 200 mg poeder voor oplossing voor infusie Poeder voor oplossing voor injectie of infusie (Wordt nationaal geïmplementeerd)

4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1


Augmentin is geïndiceerd voor de behandeling van de onderstaande infecties bij volwassenen en kinderen (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1): • ernstige oor-, neus- en keelinfecties (zoals mastoïditis, peritonsillaire infecties, epiglottitis en sinusitis wanneer deze gepaard gaat met ernstige systemische symptomen) • acute exacerbaties van chronische bronchitis (adequaat gediagnosticeerd) • community-acquired pneumonie • cystitis • pyelonefritis • infecties van huid en weke delen, in het bijzonder cellulitis, dierenbeten, een ernstig dentaal abces met een zich uitbreidende cellulitis • infecties van botten en gewrichten, in het bijzonder osteomyelitis • intra-abdominale infecties • infecties van vrouwelijke geslachtsorganen Profylaxe tegen infecties bij volwassenen samenhangend met ingrijpende chirurgische ingrepen, zoals die: 138

• • • •

van het maagdarmstelsel aan het bekken aan hoofd en nek aan galwegen

Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen. 4.2


De doseringen worden in de hele tekst weergegeven in aantal miligrammen amoxicilline/clavulaanzuur, met uitzondering van de doseringen die worden weergegeven in een individuele component. De dosering van Augmentin is afhankelijk van: • de verwachte pathogenen en waarschijnlijke gevoeligheid voor antibacteriële middelen (zie rubriek 4.4) • de ernst en de lokatie van de infectie • de leeftijd, het gewicht en de nierfunctie van de patiënt zoals hieronder aangegeven Het gebruik van alternatieve formuleringen van Augmentin (bijvoorbeeld formuleringen met hogere doseringen amoxicilline en/of verschillende ratio’s van amoxicilline/clavulaanzuur) moet ook worden overwogen. Deze Augmentin-formulering geeft, wanneer het is voorgeschreven zoals hieronder geadviseerd, een totale dagelijkse dosering tot 6000 mg amoxicilline en 600 mg clavulaanzuur. Wanneer wordt overwogen, dat een hogere amoxicillinedosering nodig is, dan mag dat niet worden gedaan door de dosering van Augmentin te verhogen. Dit om onnodig hoge dagelijkse doseringen van clavulaanzuur te vermijden. De therapieduur moet worden bepaald aan de hand van de klinische respons van de patient. Sommige infecties (zoals osteomyelitis) vereisen een langere behandelduur. Zonder controle mag de behandelduur nooit langer zijn dan 14 dagen (zie rubriek 4.4 onder “verlengde behandelduur”). Er moet rekening worden gehouden met lokale richtlijnen met betrekking tot de gangbare doseringsfrequenties van amoxicilline/clavulaanzuur. Volwassenen en kinderen ≥ 40 kg De standaarddoseringen voor de behandeling van de in rubriek 4.1 beschreven infecties is: • 1000 mg/ 100 mg iedere 8 - 12 uur, of • 2000 mg/ 200 mg iedere 12 uur Voor zeer ernstige infecties mag de dosering worden verhoogd tot een maximum van 2000 mg/ 200 mg iedere 8 uur.

139

Dosering bij chirurgische profylaxe

Voor ingrepen die korter dan een uur duren is de aanbevolen dosering Augmentin 1000 mg/100 mg tot 2000 mg/ 200 mg toe te dienen bij de inductie van de anesthesie. Voor ingrepen die langer dan 1 uur duren is de aanbevolen dosering Augmentin 1000 mg/100 mg tot 2000 mg/ 200 mg toe te dienen bij de inductie van de anesthesie, met maximaal 3 vervolg-doseringen van 1000 mg/100 mg in 24 uur Duidelijke klinische tekenen van een infectie tijdens een operatie vereisen postoperatief een gebruikelijke intraveneuze of orale behandeling

Kinderen < 40 kg Kinderen die minder dan 40 kg wegen dienen op lichaamsgewicht gedoseerd te worden. Dit is hoofdzakelijk bedoeld om ervan verzekerd te zijn dat de dosering clavulaanzuur niet wordt overschreden. Aanbevolen dosering: • kinderen van 3 maanden en ouder: 50 mg/5 mg per kg iedere 8 uur • kinderen jonger dan 3 maanden of met een lichaamsgewicht van minder dan 4 kg: 50 mg/5 mg per kg iedere 12 uur Ouderen Er is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk. Verminderde nierfunctie De doseringsaanpassingen zijn gebaseerd op het maximaal aanbevolen amoxicillinegehalte. Er is geen doseringsaanpassing nodig bij patiënten die een creatinineklaring (CrCl) hebben groter dan 30 ml/min. 250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg; 1.000 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Bij patiënten met een creatinineklaringen van minder dan 30 ml/min wordt het gebruik van Augmentin-formuleringen met een amoxicilline/clavulaanzuurratio van 10:1 niet aanbevolen, aangezien er geen dosisaanpassingen mogelijk zijn. Bij dergelijke patiënten worden de Augmentinformuleringen met een amoxicilline-clavulaanzuurratio van 5:1 aanbevolen. 2.000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor infusie Augmentin 2.000 mg/200 mg mag alleen worden gebruikt als chirurgische profylaxe bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min als het wordt toegediend als eenmalige infiusie. Verminderde leverfunctie Voorzichtig doseren en de leverfunctie regelmatig controleren (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Wijze van toediening Augmentin is voor intraveneus gebruik. 140

250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin kan worden toegediend ofwel via een langzame intraveneuze injectie gedurende 3 of 4 minuten rechtstreeks in een ader of via een infuus gedurende 30 tot 40 minuten. Augmentin is niet geschikt voor intramusculaire toediening. Kinderen jonger dan 3 maanden mogen Augmentin alleen via een infuus toegediend krijgen. De behandeling kan parenteraal worden gestart zoals beschreven in de SmPC van de Augmentin IV formuleringen en worden voortgezet met een orale toedieningsvorm. 2.000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor infusie Augmentin 2.000 mg/200 mg dient te worden toegediend via een infuus gedurende 30 tot 40 minuten. Augmentin is niet geschikt voor intramusculaire toediening. 4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor één van de penicilline-antibiotica, voor de werkzame bestanddelen of voor een van de hulpstoffen. Voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie (bijvoorbeeld anafylactische shock) op andere bètalactamantibiotica (zoals cefalosporinen, carbapenem of monobactam). Een voorgeschiedenis van geelzucht/leverfunctiestoornis veroorzaakt door amoxicilline/ clavulaanzuur (zie rubriek 4.8). 4.4


Voordat amoxicilline/clavulaanzuur wordt toegediend, dient zorgvuldig te worden nagegaan of de patiënt overgevoelig is voor penicillines, cefalosporinen of andere bètalactamantibiotica (zie rubrieken 4.3 en 4.8). Ernstige en incidenteel dodelijke gevallen van overgevoeligheid (anafylactische reacties) zijn gemeld bij patiënten behandeld met penicillines. Deze reacties komen vaker voor bij personen met een overgevoeligheid voor penicillines in de anamnese en bij atopische personen. De behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur moet onmiddellijk worden gestaakt en worden vervangen door een geschikte andere behandeling. In het geval dat een infectie wordt veroorzaakt door een amoxicilline-gevoelig organisme, moet in overeenstemming met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen worden overwogen om van de combinatie amoxicilline-clavulaanzuur over te stappen naar amoxicilline. Deze formulering van Augmentin is mogelijk niet geschikt wanneer er een verhoogd risico bestaat dat de vermoedelijke pathogenen een verlaagde gevoeligheid of resistentie tegen bètalactamantibiotica hebben, die niet worden beïnvloed door bètalactamasen, die gevoelig zijn voor inhibitie door clavulaanzuur. Aangezien er specifieke gegevens beschikbaar zijn voor T>MIC en aangezien vergelijkbare gegevens voor de orale formuleringen borderline zijn, is deze intraveneuze formulering (zonder de toevoeging van additionele amoxiclline) mogelijk niet geschikt voor de behandeling van penicilline-ongevoelige S. pneumoniae. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen toegediend krijgen, kunnen convulsies optreden (zie rubriek 4.8). Gebruik van amoxicilline/clavulaanzuur moet worden vermeden als er besmettelijke mononucleosis wordt vermoed, aangezien het voorkomen van een morbilliforme rash in verband is gebracht met dit ziektebeeld na het gebruik van amoxicilline.

141

Gelijktijdig gebruik van allopurinol tijdens de behandeling met amoxicilline kan de kans op allergische huidreacties verhogen. Langdurig gebruik kan zo nu en dan resulteren in een overgroei van niet-gevoelige organismen. Wanneer bij aanvang van de behandeling een koortsig gegeneraliseerd erythema optreedt in samenhang met pustula dan kan dit een symptoom zijn van een acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard gaande pustulosis (AGEP) (zie rubriek 4.8). Als deze reactie optreedt, moet onmiddellijk de benhandeling met Augmentin worden gestaakt en is dit een contra-indicatie voor toekomstige behandeling met Augmentin. Bij patiënten met tekenen van een verminderde leverfunctie moet amoxicilline/clavulaanzuur met voorzichtigheid worden toegediend (zie rubriek 4.2, 4.3 en 4.8). Hepatische bijwerkingen zijn vooral gemeld bij mannelijke en oudere patiënten en kunnen verband houden met langdurige behandeling. Deze bijwerkingen zijn zeer zelden gemeld bij kinderen. In alle populaties treden de tekenen en symptomen meestal gedurende of kort na de behandeling op, echter in sommige gevallen treden ze pas enkele weken na het staken van de behandeling op. Gewoonlijk zijn deze bijwerkingen van voorbijgaande aard. Hepatische bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en in zeer zeldzame gevallen is een fatale afloop gemeld. Het betrof hier meestal patiënten met ernstige preexistente pathologie, of patiënten die naast Augmentin ook potentieel hepatotoxische geneesmiddelen gebruikten (zie rubriek 4.8). Antibiotica-geassocieerde colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen en deze kan in ernst variëren van mild tot levensbedreigend (zie rubriek 4.8). Daarom is het belangrijk bij patiënten die diarree krijgen tijdens of na de toediening van een antibioticum, deze diagnose te overwegen. Indien antibiotica-geassocieerde colitis optreedt dan moet onmiddellijk worden gestopt met het gebruik van amoxicilline-clavulaanzuur, een arts worden geraadpleegd en een passende behandeling worden ingezet. Geneesmiddelen die de darmperistaltiek vertragen zijn in dat geval gecontraïndiceerd. Een regelmatige controle van orgaansysteemfuncties, waaronder nier-, lever en hematopoïetische functie, wordt aangeraden tijdens langdurige behandeling. Een verlenging van de protrombinetijd is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die amoxicilline/clavulaanzuur gebruikten. Indien tegelijkertijd anticoagulantia worden voorgeschreven dient een nauwkeurige controle plaats te vinden. Een aanpassing van de dosering van orale anticoagulantia kan nodig zijn om het gewenste antistollingsniveau te bereiken (zie rubriek 4.5 en 4.8). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet de dosering worden aangepast, afhankelijk van de mate van de verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.2). Bij patiënten met een afgenomen urineproductie is in zeldzame gevallen kristalurie waargenomen, voornamelijk bij parenterale behandeling. Tijdens de toediening van hoge doseringen amoxicilline dient men ervoor te zorgen dat er voldoende vloeistofinname en urineproductie is om het risico op amoxicilline-kristalurie te verminderen. Verblijfskatheters moeten regelmatig worden gecontroleerd op doorgankelijkheid (zie rubriek 4.9). Gedurende de behandeling met amoxicilline dienen enzymatische glucose-oxidasemethoden gebruikt te worden wanneer getest wordt op de aanwezigheid van glucose in de urine. Vals-positieve uitslagen kunnen voorkomen bij het gebruik van niet-enzymatische methodes. De aanwezigheid van clavulaanzuur in Augmentin kan een non-specifieke binding veroorzaken van IgG en albumine aan de membranen van rode bloedcellen met als gevolg een vals-positieve Coombstest.

142

Er zijn meldingen van vals-positieve testresultaten bij gebruik van de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten. Deze bleken later niet geïnfecteerd te zijn met Aspergillus. Kruisreacties met non-Aspergillus polysacchariden en polyfuranose zijn gemeld met de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA test. Vandaar dat positieve testresultaten bij met amoxicilline/clavulaanzuur behandelde patiënten met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd en bevestigd moeten worden met een andere diagnostische testmethode. 250 mg/25 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Dit geneesmiddel bevat 15,7 mg (0,7 mmol) natrium per injectieflacon. Bij patiënten met een natriumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. Dit geneesmiddel bevat 4,9 mg (0,1 mmol) kalium per injectieflacon. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten met een kaliumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. 500 mg/50 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Dit geneesmiddel bevat 31,5 mg (1,4 mmol) natrium per injectieflacon of fles. Bij patiënten met een natriumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. Dit geneesmiddel bevat 9,8 mg (0,3 mmol) kalium per injectieflacon of fles. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten met een kaliumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. 1.000 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Dit geneesmiddel bevat 62,9 mg (2,7 mmol) natrium per injectieflacon of fles. Bij patiënten met een natriumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. Dit geneesmiddel bevat 19,6 mg (5,5 mmol) kalium per injectieflacon of fles. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten met een kaliumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. 2.000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor infusie Dit geneesmiddel bevat 125,9 mg (5,5 mmol) natrium per injectieflacon of fles. Bij patiënten met een natriumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. Dit geneesmiddel bevat 39,3 mg (1,0 mmol) kalium per injectieflacon of fles. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten met een kaliumarm dieet dient hiermee rekening gehouden te worden. 4.5


Orale anticoagulantia Orale anticoagulantia en penicilline-antibiotica worden in de praktijk veel gebruikt zonder meldingen van interacties. Er zijn in de literatuur echter gevallen beschreven van een toegenomen internationaal gestandaardiseerde ratio (stollingstijd of INR) bij patiënten die een onderhoudsbehandeling met acenocoumarol of warfarine krijgen en die een amoxicillinebehandeling voorgeschreven krijgen. Indien gelijktijdige toediening noodzakelijk is, dient de protrombinetijd of de internationaal gestandaardiseerde ratio nauwkeurig gecontroleerd te worden na toevoegen of staken van amoxicilline. Bovendien kunnen doseringsaanpassingen van de orale anticoagulantia noodzakelijk zijn (zie rubrieken 4.4 en 4.8).

143

Methotrexaat Penicillines kunnen de uitscheiding van methotrexaat verminderen waardoor een toename in toxiciteit mogelijk is. Probenecide Gelijktijdig gebruik samen met probenicide wordt afgeraden. Probenecide vermindert de tubulaire uitscheiding van amoxicilline door de nieren. Gelijktijdig gebruik met probenicide kan resulteren in verhoogde en verlengde bloedspiegels van amoxicilline maar niet van clavulaanzuur. 4.6





Bijwerkingen

De meest gemelde bijwerkingen zijn diarree, misselijkheid en braken. De bijwerkingen verkregen uit klinische studies en postmarketing activiteiten met Augmentin, zijn hieronder vermeld ingedeeld naar de MedDRA systeem/orgaanclassificatie. De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, < 1/10), soms (≥1/1.000, < 1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Infecties en parasitaire aandoeningen Candidiasis van huid en slijmvliezen Overgroei van niet-gevoelige organismen Bloed- en lymfestelselaandoeningen

vaak niet bekend 144

Reversibele leukopenie (inclusief neutropenie) zelden Trombocytopenie zelden Reversibele agranulocytose niet bekend Hemolytische anemie niet bekend Verlenging van de bloedingstijd en niet bekend protrombinetijd1 Immuunsysteemaandoeningen10 Angioneurotisch oedeem niet bekend Anafylaxie niet bekend Serumziekte-achtig syndroom niet bekend Vasculitis ten gevolge van overgevoeligheid niet bekend Zenuwstelselaandoeningen Duizeligheid soms Hoofdpijn soms Convulsies2 niet bekend Vasculaire aandoeningen Tromboflebitis3 zelden Maagdarmstelselaandoeningen Diarree vaak Misselijkheid soms Braken soms Indigestie soms Antibiotica-geassocieerde colitis4 niet bekend Lever- en galaandoeningen Stijgingen van AST- en/of ALT-waarden5 soms Hepatitis6 niet bekend Cholestatische geelzucht6 niet bekend Huid- en onderhuidaandoeningen7 Rash soms Pruritus soms Urticaria soms Erythema multiforme zelden Stevens-Johnson syndroom niet bekend Toxische epidermale necrolyse niet bekend Bulleuze exfoliatieve dermatitis niet bekend Acute gegeneraliseerde met exantheem gepaard niet bekend gaande pustulosis2 (AGEP) Nier- en urinewegaandoeningen Interstitiële nefritis niet bekend 8 Kristalurie niet bekend 1 Zie rubriek 4.4 2 Zie rubriek 4.4 3 Op de injectieplaats 4 Inclusief pseudomembraneuze colitis en hemorragische colitis (zie rubriek 4.4). 5 Er is een matige stijging van AST- en/of ALT-waarden bij patiënten waargenomen, die met een antibioticum uit de bètalactamklasse werden behandeld, maar de significantie van deze bevindingen is onbekend 6 Deze bijwerkingen zijn waargenomen bij andere penicillines en cefalosporines (zie rubriek 4.4). 7 Wanneer er een dermateuze overgevoeligheidsreactie optreedt, dient de behandeling gestaakt te worden(zie rubriek 4.4). 8 Zie rubriek 4.9 9 Zie rubriek 4.4. 10 Zie rubrieken 4.3 en 4.4.

145

4.9

Overdosering

Symptomen en tekenen van een overdosering Maagdarmstelselsymptomen en een verstoring van de vocht- en elektrolytenhuishouding kunnen optreden. Er zijn gevallen gemeld van door amoxicilline veroorzaakte kristalurie, dat in sommige gevallen heeft geleid tot nierfalen (zie rubriek 4.4). Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen krijgen kunnen convulsie optreden. Van amoxicilline is bekend dat het in blaaskatheters neerslaat, vooral na intraveneuze toediening van hoge doseringen. De doorgankelijkheid dient regelmatig gecontroleerd te worden (zie rubriek 4.4). Behandeling van intoxicatie Maagdarmstelselsymptomen kunnen symptomatisch behandeld worden, waarbij moet worden gelet op de water-/elektrolytenhuishouding. Amoxicilline/clavulaanzuur kan via hemodialyse uit de circulatie verwijderd worden. 5.


5.1


Farmacotherapeutische categorie: combinaties van penicillines, inclusief bètalactamaseremmers; ATC-code: J01CR02. Werkingsmechanisme Amoxicilline is een semisynthetisch penicilline (bètalactamantibioticum), dat een of meerdere enzymen remt (deze worden vaak penicillinebindende eiwitten, PBE's, genoemd) en de biosynthese van bacteriële peptidoglycanen. Deze glycanen zijn integrale structurele componenten van de bacteriële celwand. De remming van deze biosynthese leidt tot een verzwakking van de celwand, wat vaak wordt gevolgd door cellysis en celdood. Amoxicilline is gevoelig voor degradatie door bètalactamasen geproduceerd door resistente bacteriën, vandaar dat amoxicilline alléén niet actief is tegen organismen, die deze bètalactamasen produceren. Clavulaanzuur is een bètalactam dat structureel verwant is aan penicillines. Het inactiveert sommige bètalactamasen, waardoor voorkomen wordt dat amoxicilline wordt geïnactiveerd. Clavulaanzuur alleen heeft onvoldoende klinisch relevant antibacterieel effect. Relatie farmacokinetiek/farmacodynamiek De tijd boven de minimale remmende concentratie [T(tijd)>MIC] wordt beschouwd als de grootste determinant voor de activiteit van amoxicilline. Resistentiemechanismen De twee belangrijke mechanismen van resistentie tegen amoxicilline/clavulaanzuur zijn: • •

inactivering door die bètalactamasen die zelf niet geremd worden door clavulaanzuur, inclusief klasse B, C en D verandering van PBE’s, waardoor de werkzaamheid van het antibioticum tegen doelorganisme wordt verminderd. 146



Haemophilus influenzae1 ≤1 >1 1 Moraxella catarrhalis ≤1 >1 Staphylococcus aureus2 ≤2 >2 Coagulase-negatieve ≤ 0,25 > 0,25 staphyloccoci2 Enterococcus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 >8 Gram-negatieve anaeroben1 ≤4 8 >8 1 Gram-positieve anaeroben ≤4 8 >8 Non-species gerelateerde ≤2 4-8 >8 breekpunten1 1 De gerapporteerde waarden zijn voor de amoxicillineconcentraties. Voor het testen van de gevoeligheid is de concentratie clavulaanzuur vastgesteld op 2 mg/l. 2 De gerapporteerde waarden zijn voor oxacillineconcentraties. 3 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op ampicillinebreekpunten. 4 Het resistentiebreekpunt van R>8 mg/l geeft de zekerheid dat alle isolaten met resistentiemechanismen als resistent gerapporteerd worden. 5 De breekpuntwaarden in de tabel zijn gebaseerd op benzylpenicillinebreekpunten. De prevalentie van resistentie kan voor de geselecteerde stammen geografisch en met de tijd variëren en lokale informatie met betrekking tot resistentie is wenselijk, in het bijzonder bij het behandelen van ernstige infecties. Indien nodig dient deskundig advies ingewonnen te worden als de lokale prevalentie van resistentie dusdanig is, dat het gebruik van het middel voor ten minste enkele typen infecties twijfelachtig is.

147

Algemeen gevoelige stammen Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (meticilline-gevoelig)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes en andere bètahemolytische streptococci Streptococcus viridans groep Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Actinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§ Pasteurella multocida Anaerobe micro-organismen Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Stammen waarvoor verworven resistentie een probleem kan zijn Aerobe Gram-positieve micro-organismen Enterococcus faecium $ Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Inherent resistente organismen Aerobe Gram-negatieve micro-organismen Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophilia Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Andere micro-organismen Chlamydia trachomatis Chlamydophylia pneumonia Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae 148

$ Een natuurlijke tussenvorm van gevoeligheid bij het afwezig zijn van een verworven resistentiemechanisme. £ Alle methicilline-resistente staphylococcen zijn resistent tegen amoxicilline-clavulaanzuur § Alle stammen met resistentie tegen amoxicilline die niet wordt veroorzaakt door beta-lactamasen zijn resistent tegen amoxicilline/clavulaanzuur 1 Streptococcus pneumoniae die geheel gevoelig is voor penicilline kan worden behandeld met deze formulering van amoxicilline/clavulaanzuur. Organismen die enige graad van verminderde gevoeligheid voor penicilline vertonen dienen niet te worden behandeld met deze formulering (zie rubrieken 4.2 en 4.4). 2 Stammen met een verminderde gevoeligheid zijn gerapporteerd in enkele EU-lidstaten met een frequentie hoger dan 10% 5.2


Absorptie De farmacokinetische gegevens die voor amoxicilline/clavulaanzuur zijn verkregen na de toediening van Augmentin aan groepen gezonde vrijwilligers als een 2.000 mg/200 mg intraveneus infuus gedurende 30 minuten, staan hieronder weergegeven. Gemiddelde (±SD)farmacokinetische parameters Intraveneus infuus gedurende 30 min. Toegediende dosis Dosis Gemiddelde piekserumconc. (µg/ml) AMX/CA 2.000 mg 105,4 2000 mg/200 mg

amoxicilline T 1/2 (uur) AUC (u.mg/l) -

AMX/CA 200 mg 13,9 2.000 mg/200 mg ± 2,8 AMX – amoxicilline, CA – clavulaanzuur

Urinair herstel (%, 0 tot 6 u )

76,3

74,4

clavulaanzuur 18,2 ± 3,0

51,4

Distributie Ongeveer 25% van het totaal plasma-clavulaanzuur en 18% van het totaal plasma-amoxicilline is aan eiwit gebonden. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,3/0,4 l/kg voor amoxicilline en ongeveer 0,2 l/kg voor clavulaanzuur. Na intraveneuze toediening zijn zowel amoxicilline als clavulaanzuur aangetroffen in de galblaas, het abdominale weefsel, de huid, het vet en het spierweefsel, synoviaal- en peritoneaalvocht, gal en pus. Amoxicilline wordt niet voldoende gedistribueerd naar de cerebrospinale vloeistof. Uit dierstudies is voor geen van beide componenten een significante weefselretentie van materiaal afkomstig van het geneesmiddel gebleken. Amoxicilline kan, net als de meeste penicillines, worden aangetoond in borstvoeding, Sporen van clavulaanzuur kunnen ook in de borstvoeding gedetecteerd worden (zie rubriek 4.6). Biotransformatie Amoxicilline wordt gedeeltelijk in de urine uitgescheiden als het inactieve penicilloïdezuur vergelijkbaar met hoeveelheden van 10 tot 25% van de initiële dosis. Bij de mens wordt clavulaanzuur

149

uitgebreid gemetaboliseerd en als zodanig uitgescheiden in urine en feces en als kooldioxide in de uitgeademde lucht. Eliminatie De belangrijkste eliminatieroute van amoxicilline is via de nieren. De belangrijkste eliminatieroute van clavulaanzuur is via de nieren en door niet-renale mechanismen. Amoxicilline/clavulaanzuur heeft een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer één uur en een gemiddelde totale klaring van ongeveer 25 liter/uur bij gezonde vrijwilligers. Ongeveer 60 tot 70% van de amoxicilline en ongeveer 40 tot 65% van het clavulaanzuur wordt onveranderd uitgescheiden in de urine tijdens de eerste 6 uren na toediening van een enkelvoudige dosering Augmentin 250 mg/125 mg of 500 mg/125 mg tabletten. In diverse studies is aangetoond dat de uitscheiding via de urine 50-85% bedraagt voor amoxicilline en 27-60% voor clavulaanzuur in een periode van 24 uur. Het grootste gedeelte van het clavulaanzuur wordt uitgescheiden binnen de eerste 2 uur na toediening. Gelijktijdig gebruik van probenecide vertraagt de amoxicilline-uitscheiding maar niet de uitscheiding via de nieren van clavulaanzuur (zie rubriek 4.5). Leeftijd De halfwaardetijd van amoxicilline is bij jonge kinderen van rond de 3 maanden tot 2 jaar oud vergelijkbaar met die bij oudere kinderen en volwassenen. Bij zeer jonge kinderen (met inbegrip van premature pasgeborenen) moet in de eerste levensweek niet vaker dan tweemaal daags worden toegediend vanwege de nog niet volledig ontwikkelde renale klaring. Aangezien oudere patiënten eerder een verminderde nierfunctie zullen hebben, dient men voorzichtig te zijn bij het kiezen van een dosering en kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren. Verminderde nierfunctie De totale serumklaring van amoxicilline/clavulaanzuur neemt proportioneel af wanneer de nierfunctie vermindert. De afname in geneesmiddelenklaring is duidelijker voor amoxicilline dan voor clavulaanzuur, aangezien een groter deel van de amoxicilline via de nieren wordt uitgescheiden. De dosering bij verminderde nierfunctie moet voorkomen dat er ongewenste accumulatie van amoxicilline plaatsvindt terwijl tegelijkertijd wel adequate clavulaanzuurspiegels worden gehandhaafd (zie rubriek 4.2). Verminderde leverfunctie Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet voorzichtig worden gedoseerd en moet de leverfunctie regelmatig gecontroleerd worden. 5.3




6.1


(Wordt nationaal geïmplementeerd) 150

6.2



Houdbaarheid







Geen bijzondere vereisten. Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. Het bereiden van oplossingen voor intraveneuze injectie 250 mg/25 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Het gebruikelijke oplosmiddel is water voor injectie Ph.Eur. Augmentin 250 mg/25 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie moet worden opgelost in 5 ml oplosmiddel. Zo wordt ongeveer 5,2 ml oplossing voor eenmalig gebruik verkregen. Tijdens het oplossen kan er een voorbijgaande roze verkleuring optreden, maar dit is niet altijd het geval. Gereconstitueerde oplossingen zijn normaal gesproken kleurloos of hebben een lichte gelige kleur. De gereconstitueerde Augmentin dient binnen 20 minuten na oplossing te worden toegediend. 500 mg/50 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Het gebruikelijke oplosmiddel is water voor injectie Ph.Eur. Augmentin 500 mg /50 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie moet worden opgelost in 10 ml oplosmiddel. Zo wordt ongeveer 10,5 ml oplossing voor eenmalig gebruik verkregen. Tijdens het oplossen kan er een voorbijgaande roze verkleuring optreden, maar dit is niet altijd het geval. Gereconstitueerde oplossingen zijn normaal gesproken kleurloos of hebben een lichte gelige kleur. De gereconstitueerde Augmentin dient binnen 20 minuten na oplossing te worden toegediend. 1000 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Het gebruikelijke oplosmiddel is water voor injectie Ph.Eur. Augmentin 1000 mg /100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie moet worden opgelost in 20 ml oplosmiddel. Zo wordt ongeveer 20,9 ml oplossing voor eenmalig gebruik verkregen. Tijdens het oplossen kan er een voorbijgaande roze verkleuring optreden, maar dit is niet altijd het geval. Gereconstitueerde oplossingen zijn normaal gesproken kleurloos of hebben een lichte gelige kleur. De gereconstitueerde Augmentin dient binnen 20 minuten na oplossing te worden toegediend. 2000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin 2000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie is niet geschikt voor een bolus injectie. Toediening dient alleen te gebeuren via intraveneus infuus. 151

Het bereiden van oplossingen voor intraveneus infuus 250 mg/25 mg, 500 mg/ 50 mg, 1000 mg, 100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Reconstitueer de Augmentin zoals beschreven onder het kopje “Het bereiden van oplossingen voor intraveneuze injectie”. De gereconstitueerde oplossing dient onmiddellijk te worden toegevoegd aan 50 ml infusievloeistof via een minizak of een buret in de infuusset. 2000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin 2000 mg/ 200 mg moet worden gereconstitueerd met 20 ml water voor injectie Ph.Eur.(dit is het minimale volume). Tijdens het oplossen kan er een voorbijgaande roze verkleuring optreden, maar dit is niet altijd het geval. Gereconstitueerde oplossingen zijn normaal gesproken kleurloos of hebben een lichte gelige kleur. De gereconstitueerde oplossing dient onmiddellijk te worden toegevoegd aan 100 ml infusievloeistof via een minizak of een buret in de infuusset. Augmentin injectieflacons zijn alleen geschikt voor eenmalig gebruik en niet geschikt voor meerdere doseringen. 7.









152

ETIKETTERING

153

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: OMDOOS

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.

GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)

(wordt nationaal geïmplementeerd). 3.

LIJST VAN HULPSTOFFEN


FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

(wordt nationaal geïmplementeerd).

5.

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen

6.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.

7.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

8.

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

EXP.: 9.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

(wordt nationaal geïmplementeerd). 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 154

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

(Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd).

12.



13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

U.R.

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

(wordt nationaal geïmplementeerd)

155

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD BLISTER EN WATERVRIJ SACHET

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN


3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

156

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: FLES

1.



2.


wordt nationaal geïmplementeerd 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN

4.


wordt nationaal geïmplementeerd 5.



6.



7.


8.


EXP.: 9.


wordt nationaal geïmplementeerd 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

157

11.



12.



13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



158


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.




4.



5.



6.



7.


8.


EXP.: 9.



159

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.



12.



PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



160

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD BLISTER

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.



3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

161


1.



2.




4.





6.



7.


8.


EXP.: 9.



BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 162

11.



12.



13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



163

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD BLISTER EN WATERVRIJ SACHET

1.





3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

164


1.



2.




4.



5.



6.



7.


8.


EXP.: 9.



165

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



166


1.






4.





6.



7.


8.


EXP.: 9.




167

11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



168


1.




(Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). 3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

169


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/62,5 mg filmomhulde tabletten (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.




4.





6.



7.


8.


EXP.: 9.




170

11.



12.



13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



171


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/62,5 mg filmomhulde tabletten (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.



3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

172


1.



2.




4.



5.



6.



7.


8.


EXP.: 9.




11.



12.



13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



174

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD WATERVRIJ SACHET

1.





3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

175


1.



2.




4.





6.



7.


8.


EXP.: 9.



176

10.


11.



12.



13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



177


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1.000 mg/62,5 mg tabletten met verlengde afgifte (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.




4.





6.



7.


8.


EXP.: 9.




11.




RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



179


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1.000 mg/62,5 mg tabletten met verlengde afgifte (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.



3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

180


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 125 mg/31,25 mg poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.




Aspartaam (E951) 4.





6.



7.


8.


EXP.: 9.




11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



182

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD SACHETS

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 125 mg/31,25 mg poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.



3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

183


1.



2.









6.



7.


8.


EXP.: 9.


(wordt nationaal geïmplementeerd). .

184

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



185


1.





3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

186


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 400 mg/57 mg poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.









6.



7.


8.


EXP.: 9.



187

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



188


1.



2.



3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

189


1.



2.









6.



7.


8.


EXP.: 9.




11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



191


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/125 mg poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.



3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

192


1.



2.









6.



7.


8.


EXP.: 9.




11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



194


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 875 mg/125 mg poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.



3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

195


1.



2.









6.



7.


8.


EXP.: 9.




11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



197


1.





3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

198


1.



2.




(wordt nationaal geïmplementeerd). 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD (wordt nationaal geïmplementeerd).

5.



6.



7.


8.


EXP.: 9.


B(wordt nationaal geïmplementeerd).

199

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



200


1.





3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

201


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1.000 mg/125 mg poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.




(wordt nationaal geïmplementeerd). 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD (wordt nationaal geïmplementeerd).

5.



6.



7.


8.


EXP.: 9.



202

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



203


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1.000 mg/125 mg poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.



3.


EXP.: 4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

OVERIGE

204

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD: OMDOOS

1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 50 mg/12,5 mg/ml poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.


(wordt nationaal geïmplementeerd). 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN (wordt nationaal geïmplementeerd). 4.



5.


Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen Goed schudden voor gebruik Controleer de verzegeling voor gebruik Voeg 18 ml water toe Omkeren en goed schudden 6.



7.


8.


EXP.: 9.


205



11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



206


1.



2.





5.


Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen Goed schudden voor gebruik 6.



7.


8.


EXP.: 9.



207

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



208


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 100 mg/12,5 mg/ml poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.







5.


Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen Goed schudden voor gebruik Controleer de verzegeling voor gebruik Voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles Omkeren en goed schudden 6.



7.


8.


EXP.: 9.


209



11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



210


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 100 mg/12,5 mg/ml poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.







5.





7.


8.


EXP.: 9.



211

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



212


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.






Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen Goed schudden voor gebruik Controleer de verzegeling voor gebruik Voeg 91 ml water toe Omkeren en goed schudden

6.



7.


8.


EXP.: 9.


213

(wordt nationaal geïmplementeerd). 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.




RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



214


1.



2.









7.


8.


EXP.: 9.


(wordt nationaal geïmplementeerd). 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

215

11.




RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



216


1.



2.





5.


Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen Goed schudden voor gebruik Controleer de verzegeling voor gebruik Voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles (60 ml) Voeg 74 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(80 ml) Voeg 92 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(100 ml) Omkeren en goed schudden

6.



7.


8.


EXP.:

217

9.




11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



218


1.



2.





5.





7.


8.


EXP.: 9.



219

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



220


1.



2.





5.


Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen Goed schudden voor gebruik Controleer de verzegeling voor gebruik Voeg 64 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles) Omkeren en goed schudden

6.



7.


8.


EXP.: 9.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING 221



11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



222


1.



2.





5.





7.


8.


EXP.: 9.



223

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



224


1.



2.







5.


Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen Goed schudden voor gebruik Controleer de verzegeling voor gebruik Voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles (60 ml) Voeg 72 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(80 ml) Voeg 90 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(100 ml) Omkeren en goed schudden

6.



7.


8.


EXP.: 225

9.




11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



226


1.



2.







5.





7.


8.


EXP.: 9.



227

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



228


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (aardbeiensmaak) (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2. GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) (wordt nationaal geïmplementeerd). 3.





5.


Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen Goed schudden voor gebruik Controleer de verzegeling voor gebruik Voeg 19 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(20 ml) Voeg 32 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(35 ml) Voeg 64 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(70 ml) Voeg 127 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(140 ml) Omkeren en goed schudden

6.



7.


8.


229

EXP.: 9.




11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



230


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (gemengde fruitsmaak) (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.







5.





7.


8.


EXP.: 9.



231

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



232


1.



2.







5.


Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen Goed schudden voor gebruik Controleer de verzegeling voor gebruik Voeg 62 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(70 ml) Voeg 124 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(140 ml) Omkeren en goed schudden 6.



7.


8.


EXP.:

233

9.




11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



234


1.



2.







5.





7.


8.


EXP.: 9.



235

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



236


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 600 mg/42,9 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (aardbeiensmaak) (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.







5.


Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen Goed schudden voor gebruik Controleer de verzegeling voor gebruik Voeg 50 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(50 ml) Voeg 70 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(75 ml) Voeg 90 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(100 ml) Voeg 135 ml water toe (of voeg in 2 porties water toe tot de markering op de fles)(150 ml) Omkeren en goed schudden

6.



7.


8.


237

EXP.: 9.




11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



238


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 600 mg/42,9 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (aardbeiensmaak) (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.







5.





7.


8.


EXP.: 9.



239

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



240


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/25 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.





5.


Intraveneus gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen

6.



7.


8.


EXP.: 9.



241

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



242

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD ETIKET VAN DE INJECTIEFLACON

1.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)


2.

WIJZE VAN TOEDIENING

intraveneus 3.


EXP.:

4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.

INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID

6.

OVERIGE

243


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/50 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur 2.




4.



5.



6.



7.


8.


EXP.: 9.



244

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



245

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD ETIKET VAN DE INJECTIEFLACON EN ETIKET VAN DE FLES

1.



2.


intraveneus 3.


EXP.:

4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.


6.

OVERIGE

246


1.



2.




4.



5.



6.



7.


8.


EXP.: 9.



247

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



248

GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD ETIKET VAN DE INJECTIEFLACON

1.



2.


intraveneus 3.


EXP.:

4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.


6.

OVERIGE

249


1.



2.




4.



5.



6.



7.


8.


EXP.: 9.



250

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



251


1.



2.


intraveneus 3.


EXP.:

4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.


6.

OVERIGE

252


1.



2.




4.





6.



7.


8.


EXP.: 9.



253

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



254


1.



2.


intraveneus 3.


EXP.:

4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.


6.

OVERIGE

255


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor infusie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.




4.



5.



6.



7.


8.


EXP.: 9.



256

10.


11.



12.


RVG

13.

PARTIJNUMMER

LOT: 14.


U.R.

15.


16.



257


1.


Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor infusie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Amoxicilline/clavulaanzuur

2.


intraveneus 3.


EXP.:

4.

PARTIJNUMMER

LOT: 5.


6.

OVERIGE

258

BIJSLUITER

259

BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/125 mg filmomhulde tabletten Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 875 mg/125 mg filmomhulde tabletten Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/62,5 mg filmomhulde tabletten (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). amoxicilline/clavulaanzuur Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. Bewaar deze bijsluiter. Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven. Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen. Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. In deze bijsluiter: 1. Wat is Augmentin en waarvoor wordt het gebruikt 2. Wat u moet weten voordat u Augmentin inneemt 3. Hoe wordt Augmentin ingenomen 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Augmentin 6. Aanvullende informatie

1.

WAT IS AUGMENTIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT

Augmentin is een antibioticum, dat werkt door doden van de bacteriën, die de infectie veroorzaken. Het bevat een combinatie van twee werkzame bestanddelen, namelijk amoxicilline en clavulaanzuur. Amoxicilline behoort tot een groep geneesmiddelen genaamd 'penicillines', die soms onwerkzaam (inactief) gemaakt kunnen worden. Het andere werkzame bestanddeel (clavulaanzuur) zorgt ervoor dat dit niet gebeurt. Augmentin wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen om de volgende infecties te behandelen: 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten • sinusinfecties • urineweginfecties • huidinfecties • tandinfecties 500 mg/125 mg, 875 mg/125 mg, 500 mg/62,5 mg filmomhulde tabletten • middenoor- en sinusinfecties • ademhalingsorgaaninfecties • urineweginfecties • huid en weke delen infecties met inbegrip van tandinfecties • infecties van botten en gewrichten

260

2.

WAT U MOET WETEN VOORDAT U AUGMENTIN INNEEMT

Gebruik Augmentin niet • als u allergisch (overgevoelig) bent voor amoxicilline, clavulaanzuur, penicilline of voor één van de andere bestanddelen van Augmentin (zie hiervoor rubriek 6) • als u ooit een allergische reactie (overgevoeligheid) hebt gehad op een (ander) antibioticum. Dit kan ook huiduitslag of zwelling in gezicht of nek zijn geweest. • als u ooit leverproblemen of geelzucht (geelverkleuring van de huid) hebt gehad nadat u een antibioticum hebt ingenomen →

Gebruik geen Augmentin als een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is. Als u het niet zeker weet, overleg dan met uw arts of apotheker voordat u Augmentin inneemt.

Wees extra voorzichtig met Augmentin Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt als: • u lijdt aan de ziekte van Pfeiffer (klierkoorts) • u wordt behandeld voor problemen aan lever of nieren • u niet regelmatig kunt plassen Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is, overleg dan met uw arts of apotheker voordat u Augmentin inneemt. In voorkomende gevallen kan uw arts laten bepalen welk type bacterie uw infectie veroorzaakt. Afhankelijk van de resultaten kan u een andere sterkte Augmentin voorgeschreven krijgen of een ander geneesmiddel. Let op de volgende signalen Augmentin kan sommige bestaande ziekteverschijnselen verergeren, of ernstige bijwerkingen veroorzaken. Dit omvat ondermeer allergische(overgevoeligheids)reacties, toevallen (convulsies) en ontstekingen van de dikke darm. Als u Augmentin gebruikt moet u opletten op het optreden van deze signalen, om zo het risico op complicaties te verminderen (zie rubriek 4 “Signalen om op te letten zijn onder andere:”). Bloed- en urinetesten Als er bloed wordt afgenomen om te controleren hoe uw lever werkt (leverfunctietesten) of als uw urine wordt onderzocht (op glucose), vertel dan uw arts of verpleegkundige dat u Augmentin gebruikt. Het is belangrijk dat zij dit weten omdat Augmentin de resultaten van dit soort testen kan beïnvloeden. Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen, die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidenpreparaten. Als u samen met Augmentin ook allopurinol (middel tegen jicht) gebruikt, dan is de kans groter dat u een allergische huidreactie krijgt. Als u probenecid (middel tegen jicht) gebruikt, dan kan uw arts besluiten de dosering Augmentin vante passen. Als u samen met Augmentin ook geneesmiddelen gebruikt om bloedstolsels te voorkomen (bloedverdunners, zoals warfarine) kan het nodig zijn dat uw bloed extra wordt gecontroleerd. Augmentin kan de werking van methotrexaat (een geneesmiddel om kanker of rheumatische aandoeningen te behandelen) beïnvloeden.

261

Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Zwangerschap en borstvoeding Als u zwanger bent, denkt dat u zwanger kunt zijn, of als u borstvoeding geeft, vertel dit dan aan uw arts of apotheker. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Augmentin kan bijwerkingen veroorzaken en deze kunnen ervoor zorgen dat u niet kunt autorijden. Rijd geen auto en bedien geen machines tenzij u zich goed voelt. 3.

HOE WORDT AUGMENTIN INGENOMEN

Volg bij het innemen van Augmentin nauwgezet het advies van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Volwassenen en kinderen die 40 kg of meer wegen 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten: • de gebruikelijke dosering is driemaal daags 1 tablet 500 mg/125 mg filmomhulde tabletten • de gebruikelijke dosering is driemaal daags 1 tablet 875 mg/125 mg mg filmomhulde tabletten • de gebruikelijke dosering is tweemaal daags 1 tablet • een hogere dosering is driemaal daags 1 tablet 500 mg/62,5 mg filmomhulde tabletten • de gebruikelijke dosering is tweemaal daags 2 tabletten • een hogere dosering is driemaal daags 2 tabletten Kinderen die minder dan 40 kg wegen Kinderen jonger dan 6 jaar moeten bij voorkeur worden behandeld met Augmentin orale suspensie (in fles of sachets). 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten: Deze Augmentin-tabletten worden afgeraden 500 mg/125 mg filmomhulde tabletten Vraag uw arts of apotheker om advies wanneer uw kind minder dan 40 kg weegt en deze Augmentintabletten krijgt voorgeschreven. 875 mg/125 mg mg filmomhulde tabletten Vraag uw arts of apotheker om advies wanneer uw kind minder dan 40 kg weegt en deze Augmentintabletten krijgt voorgeschreven. 500 mg/62,5 mg filmomhulde tabletten Vraag uw arts of apotheker om advies wanneer uw kind minder dan 40 kg weegt en deze Augmentintabletten krijgt voorgeschreven. Patiënten met lever- en nierproblemen • als u nierproblemen heeft is het mogelijk dat de dosering wordt aangepast 262

•

als u leverproblemen heeft kan het nodig zijn dat uw bloed vaker wordt getest om te controleren of uw lever goed werkt

Hoe wordt Augmentin ingenomen • slik de tablet heel door met een glas water vlak voor of tijdens de maaltijd • neem de doseringen goed verdeeld over de dag in, met ten minste 4 uur ertussen. Neem nooit 2 doseringen in 1 uur • gebruik Augmentin niet langer dan 2 weken. Als u zich dan nog steeds ziek voelt, ga dan terug naar uw arts Wat u moet doen als u meer van Augmentin heeft ingenomen dan u zou mogen Als u te veel Augmentin heeft ingenomen kunt u maagproblemen (zoals misselijkheid, braken of diarree) of toevallen (convulsies) krijgen. Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Neem de geneesmiddelverpakking (het doosje of de fles) van Augmentin mee naar uw arts. Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Augmentin in te nemen Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Neem de volgende dosis niet te snel in, maar wacht ongeveer 4 uur voordat u een volgende dosis inneemt. Als u stopt met het innemen van Augmentin Blijf Augmentin innemen totdat de kuur is afgemaakt, zelfs als u zich beter voelt. U hebt elke dosis nodig om de infectie te bestrijden. Wanneer enkele bacteriën de kuur overleven, dan kunnen die ervoor zorgen dat de infectie terugkomt. Als u nog vragen heeft over het innemen van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker. 4.

MOGELIJKE BIJWERKINGEN

Zoals alle geneesmiddelen kan Augmentin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt. Signalen om op te letten zijn onder andere: Allergische reacties • huiduitslag • ontsteking van een bloedvat (vasculitis), die zichtbaar kan zijn als rode of paarse verdikte vlekken in de huid, maar die ook op andere delen van het lichaam kan voorkomen • koorts, gewrichtspijn, gezwollen klieren in de nek, in de oksel of in de lies • zwelling, soms van gezicht of mond (angioedeem), die ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken • flauwvallen Neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van deze problemen krijgt. Stop onmiddellijk met het gebruik van Augmentin. Ontsteking van de dikke darm Onsteking van de dikke darm, waardoor een waterige diarree wordt veroorzaakt, die vaak gepaard gaat met bloed en slijm, maagpijn en/of koorts. Neem onmiddellijk contact op met uw arts voor advies als u een van deze symptomen krijgt.

263

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen • diarree (bij volwassenen) Vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen • spruw (candida - een gistinfectie in de vagina, mond of huidplooien) • misselijkheid, vooral bij hoge doseringen → neem, als u hiervan last heeft, Augmentin in vóór een maaltijd • braken • diarree (bij kinderen) Soms voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen • huiduitslag, jeuk • jeukerige verhoogde bultjes/uitslag (galbulten) • indigestie • duizeligheid • hoofdpijn Soms voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • toename in enkele door de lever geproduceerde stoffen (enzymen) Zelden voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen •

huiduitslag, met blaarvorming en roodheid die lijkt op speldenpuntjes (donkere vlekken in het midden omgeven door een lichtere ring en een donkere buitenring) - erythema multiforme) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen krijgt.

Zelden voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • een laag aantal bloedcellen betrokken bij de bloedstolling • een laag aantal witte bloedcellen Andere bijwerkingen Andere bijwerkingen die bij een zeer klein aantal mensen zijn opgetreden maar waarvan de exacte frequentie niet bekend is: • allergische reacties (zie hierboven) • ontsteking van de dikke darm (zie hierboven) • ernstige huidreacties o een wijd verbreide huiduitslag met blaarvorming en vervelling, vooral rond de mond, neus, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson syndroom) en een ernstiger vorm, die een uitgebreide vervelling van de huid kan veroorzaken (meer dan 30% van het lichaamsoppervlak - toxische epidermale necrolyse) o een wijd verbreide rode huiduitslag met kleine, met pus gevulde, blaren (bulleuze exfoliatieve dermatitis) o een rode, schubachtige huiduitslag met verdikkingen onder de huid en blaren (puistig exantheem) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen krijgt. • ontsteking van de lever (hepatitis) • geelzucht, veroorzaakt door toename in het bloed van bilirubine (een stof geproduceerd in de lever) die uw huid en oogwitten geel kan laten lijken • ontsteking van de nierbuisjes 264

• • • • •

bloed doet er langer over om te stollen hyperactiviteit toevallen/convulsies (bij personen die hoge doseringen Augmentin gebruiken of die nierproblemen hebben) een zwartharige tong vlekken op de tanden (bij kinderen), die meestal verdwijnen bij tanden poetsen

Bijwerkingen die via bloed- of urine-onderzoeken kunnen worden aangetoond: • een ernstige afname in het aantal witte bloedcellen • een laag aantal rode bloedcellen (hemolytische anemie) • kristallen in de urine Wanneer u bijwerkingen krijgt Wanneer één van de bijwerkingen ernstig of storend wordt of als er bij u een bijwerking optreedt dit niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. 5.

HOE BEWAART U AUGMENTIN

(Wordt nationaal geïmplementeerd). Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. Gebruik Augmentin niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de omdoos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand. Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn. Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu. 6.

AANVULLENDE INFORMATIE

Wat bevat Augmentin (Wordt nationaal geïmplementeerd). Hoe ziet Augmentin er uit en wat is de inhoud van de verpakking (Wordt nationaal geïmplementeerd). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen (zie Bijlage I- wordt ingevuld met nationale implementatie) Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EER onder de volgende namen: 250 mg/125 mg filmomhulde tabletten

265

Bulgarije – Augmentin Tsjechië – Augmentin Denemarken – Spektramox Hongarije – Augmentin Ierland – Augmentin, Clavamel Malta – Augmentin Polen – Augmentin Slowakije – Augmentin Zweden – Spektramox Verenigd Koninkrijk – Augmentin 500 mg/125 mg filmomhulde tabletten Oostenrijk – Augmentin, Clavamox België – Augmentin Bulgarije – Augmentin Cyprus – Augmentin, Noprilam Tjechië –Augmentin Denemarken –Spektramox Estland – Augmentin Griekenland – Augmentin Hongarije – Augmentin, Augmentin Duo IJsland – Augmentin Ierland – Augmentin Duo, Augmentin Letland – Augmentin Litouwen – Augmentin Luxemburg – Augmentin Malta – Augmentin, Noprilam Nederland – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur Polen – Augmentin Portugal – Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan Roemenië – Augmentin Slowakije – Augmentin Slovenië –Augmentin Spanje – Augmentine, Clavumox Zweden – Spektramox Verenigd Koninkrijk – Augmentin 875 mg/125 mg filmomhulde tabletten Oostenrijk – Augmentin, Clavamox België - Augmentin Bulgaria - Augmentin Cyprus – Augmentin, Noprilam DT Tjechië – Augmentin Denemarken - Spektraforte Estland - Augmentin Finland – Augmentin, Clavurion Duitsland – Augmentan Griekenland - Augmentin Hongarije – Augmentin Duo Ijsland - Augmentin Ierland – Augmentin Italië – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin Letland - Augmentin Lithuania – Augmentin Luxemburg - Augmentin Malta – Augmentin, Noprilam DT 266

Nederland - Augmentin Polen - Augmentin Portugal – Augmentin Duo, Clavamox DT, Noprilam DT, Penilan DT Roemenië – Augmentin Slowakije – Augmentin Slovenië - Augmentin Spanje – Augmentine, Clavumox Zweden - Spektramox Verenigd Koninkrijk – Augmentin 500 mg/62.5 mg filmomhulde tabletten Frankrijk – Augmentin Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in

267

Advies/ medische informatie Antibiotica worden gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties. Ze hebben geen enkel effect bij virale infecties. Soms reageert een bacteriële infectie niet op een antibioticumkuur. Een van de meest voorkomende oorzaken is omdat de bacterie, die de infectie veroorzaakt, resistent is tegen het gebruikte antibioticum. Dit betekent dat de bacterie ondanks het antibioticumgebruik overleeft en zich zelfs kan vermenigvuldigen. Bacterien kunnen om veel redenen resistent worden tegen antibiotica. Een zorgvuldig gebruik van antibiotica kan de kans op het optreden van resistentie van bacteriën verkleinen. Wanneer uw arts u een antibiotiumkuur voorschrijft is dat alleen bedoeld om uw huidige ziekte te behandelen. Aandacht voor het hieronder gegeven advies, zal helpen voorkomen, dat resistente bacteriën ontstaan waardoor de antibiotica onwerkzaam worden. 1. 2. 3. 4. 5.

Het is zeer belangrijk dat u het antibioticum inneemt in de juiste dosering, met de juiste frequentie en het juiste aantal dagen (kuur afmaken). Lees het etiket en de bijsluiter en als u iets niet begrijpt raadpleeg dan uw arts of apotheker. U hoort alleen antibiotica in te nemen als die specifiek aan u zijn voorgeschreven en u dient dit alleen in te nemen voor de infectie waarvoor het is voorgeschreven. U mag nooit antibiotica gebruiken die werden voorgeschreven aan een ander, zelfs niet als u dezelfde infectie denkt te hebben U mag nooit antibiotica, die aan u werden voorgeschreven, doorgeven aan een ander Als u na het afmaken van de door uw arts aan u voorgeschreven kuur nog antibiotica over heeft, breng deze dan terug naar uw apotheek ter vernietiging

Gebruiksaanwijzing voor reconstitutie (Wordt nationaal geïmplementeerd)

268

BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1.000 mg/62,5 mg tabletten met verlengde afgifte (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). amoxicilline/clavulaanzuur Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. Bewaar deze bijsluiter. Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven. Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen. Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt, die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. In deze bijsluiter: 1. Wat is Augmentin en waarvoor wordt het gebruikt 2. Wat u moet weten voordat u Augmentin inneemt 3. Hoe wordt Augmentin ingenomen 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Augmentin 6. Aanvullende informatie

1.


Augmentin is een antibioticum, dat werkt door doden van de bacteriën, die de infectie veroorzaken. Het wordt gebruikt bij de behandeling van bacteriële longinfecties. Het bevat een combinatie van twee werkzame bestanddelen, namelijk amoxicilline en clavulaanzuur. Amoxicilline behoort tot een groep geneesmiddelen genaamd 'penicillines', die soms onwerkzaam (inactief) gemaakt kunnen worden. Het andere werkzame bestanddeel (clavulaanzuur) zorgt ervoor dat dit niet gebeurt. Augmentin wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen ouder dan 16 jaar om de volgende infecties te behandelen: • longinfecties 2.




269

Wees extra voorzichtig met Augmentin Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt als: • u lijdt aan de ziekte van Pfeiffer (klierkoorts) • u wordt behandeld voor problemen aan lever of nieren • u niet regelmatig kunt plassen Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is, overleg dan met uw arts of apotheker voordat u Augmentin inneemt. In voorkomende gevallen kan uw arts laten bepalen welk type bacterie uw infectie veroorzaakt. Afhankelijk van de resultaten kunt u een andere sterkte Augmentin voorgeschreven krijgen of een ander geneesmiddel. Let op de volgende signalen Augmentin kan sommige bestaande ziekteverschijnselen verergeren, of ernstige bijwerkingen veroorzaken. Dit omvat ondermeer allergische(overgevoeligheids)reacties, toevallen (convulsies) en ontstekingen van de dikke darm. Als u Augmentin gebruikt moet u opletten op het optreden van deze signalen, om zo het risico op complicaties te verminderen (zie rubriek 4 “Signalen om op te letten zijn onder andere:”). Bloed- en urinetesten Als er bloed wordt afgenomen om te controleren hoe uw lever werkt (leverfunctietesten) of als uw urine wordt onderzocht (op glucose), vertel dan uw arts of verpleegkundige dat u Augmentin gebruikt. Het is belangrijk dat zij dit weten omdat Augmentin de resultaten van dit soort testen kan beïnvloeden. Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen, die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidenpreparaten. Als u samen met Augmentin ook allopurinol (middel tegen jicht) gebruikt, dan is de kans groter dat u een allergische huidreactie krijgt. Als u probenecid (middel tegen jicht) gebruikt, dan kan uw arts besluiten de dosering Augmentin vante passen. Als u samen met Augmentin ook geneesmiddelen gebruikt om bloedstolsels te voorkomen (bloedverdunners, zoals warfarine) kan het nodig zijn dat uw bloed extra wordt gecontroleerd. Augmentin kan de werking van methotrexaat (een geneesmiddel om kanker of rheumatische aandoeningen te behandelen) beïnvloeden. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Zwangerschap en borstvoeding Als u zwanger bent, denkt dat u zwanger kunt zijn, of als u borstvoeding geeft, vertel dit dan aan uw arts of apotheker. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Augmentin kan bijwerkingen veroorzaken en deze kunnen ervoor zorgen dat u niet kunt autorijden. Rijd geen auto en bedien geen machines tenzij u zich goed voelt. Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Augmentin 1000 mg/ 62,5 mg tabletten met verlengde afgifte 270

Deze Augmentin bevat ongeveer 2,5 mmol of 58,6 mg natrium per doseringseenheid (twee tabletten). Hiermee dient rekening gehouden te worden als u een natriumarm dieet volgt. 3.


Volg bij het innemen van Augmentin nauwgezet het advies van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Volwassenen en kinderen van 16 jaar en ouder De standaarddosering is: • tweemaal daags 2 tabletten gedurende 7 tot 10 dagen Kinderen jonger dan 16 jaar Gebruik van deze Augmentin-tabletten wordt afgeraden. Patiënten met lever- en nierproblemen • als u nierproblemen heeft is het mogelijk dat de dosering wordt aangepast • als u leverproblemen heeft kan het nodig zijn dat uw bloed vaker wordt getest om te controleren of uw lever goed werkt Hoe wordt Augmentin ingenomen • deze Augmentin-tabletten hebben een breukstreep, zodat de tablet makkelijk in 2 helften kan worden gedeeld. Deze breukstreep is alleen bedoeld om het doorslikken te vergemakkelijken. Beide helften van de tablet moeten tegelijkertijd worden ingenomen. • slik de tablet(helften) heel door met een glas water vlak voor of tijdens de maaltijd • neem de doseringen goed verdeeld over de dag in, met ten minste 4 uur ertussen. Neem nooit 2 doseringen in 1 uur • gebruik deze Augmentin niet langer dan 10 dagen. Als u zich dan nog steeds ziek voelt, ga dan terug naar uw arts Wat u moet doen als u meer van Augmentin heeft ingenomen dan u zou mogen Als u te veel Augmentin heeft ingenomen kunt u maagproblemen (zoals misselijkheid, braken of diarree) of toevallen (convulsies) krijgen. Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Neem de geneesmiddelverpakking (het doosje of de fles) van Augmentin mee naar uw arts. Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Augmentin in te nemen Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Neem de volgende dosis niet te snel in, maar wacht ongeveer 4 uur voordat u een volgende dosis inneemt. Als u stopt met het innemen van Augmentin Blijf Augmentin innemen totdat de kuur is afgemaakt, zelfs als u zich beter voelt. U hebt elke dosis nodig om de infectie te bestrijden. Wanneer enkele bacteriën de kuur overleven, dan kunnen die ervoor zorgen dat de infectie terugkomt. Als u nog vragen heeft over het innemen van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker. 4.


271

Zoals alle geneesmiddelen kan Augmentin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt. Signalen om op te letten zijn onder andere: Allergische reacties • huiduitslag • ontsteking van een bloedvat (vasculitis), die zichtbaar kan zijn als rode of paarse verdikte vlekken in de huid, maar die ook op andere delen van het lichaam kan voorkomen • koorts, gewrichtspijn, gezwollen klieren in de nek, in de oksel of in de lies • zwelling, soms van gezicht of mond (angioedeem), die ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken • flauwvallen Neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van deze problemen krijgt. Stop onmiddellijk met het gebruik van Augmentin. Ontsteking van de dikke darm Onsteking van de dikke darm, waardoor een waterige diarree wordt veroorzaakt, die vaak gepaard gaat met bloed en slijm, maagpijn en/of koorts. Neem onmiddellijk contact op met uw arts voor advies als u een van deze symptomen krijgt. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers • diarree (bij volwassenen) Vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers • spruw (candida - een gistinfectie in de vagina, mond of huidplooien) • misselijkheid, vooral bij hoge doseringen → neem, als u hiervan last heeft, Augmentin in vóór een maaltijd • braken • diarree (bij kinderen) Soms voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers • huiduitslag, jeuk • jeukerige verhoogde bultjes/uitslag (galbulten) • indigestie • duizeligheid • hoofdpijn Soms voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • toename in enkele door de lever geproduceerde stoffen (enzymen) Zelden voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers • huiduitslag, met blaarvorming en roodheid die lijkt op speldenpuntjes (donkere vlekken in het midden omgeven door een lichtere ring en een donkere buitenring) - erythema multiforme) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen krijgt.

272

Zelden voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • een laag aantal bloedcellen betrokken bij de bloedstolling • een laag aantal witte bloedcellen Andere bijwerkingen Andere bijwerkingen die bij een zeer klein aantal mensen zijn opgetreden maar waarvan de exacte frequentie niet bekend is: • allergische reacties (zie hierboven) • ontsteking van de dikke darm (zie hierboven) • ernstige huidreacties o een wijd verbreide huiduitslag met blaarvorming en vervelling, vooral rond de mond, neus, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson syndroom) en een ernstiger vorm, die een uitgebreide vervelling van de huid kan veroorzaken (meer dan 30% van het lichaamsoppervlak - toxische epidermale necrolyse) o een wijd verbreide rode huiduitslag met kleine, met pus gevulde, blaren (bulleuze exfoliatieve dermatitis) o een rode, schubachtige huiduitslag met verdikkingen onder de huid en blaren (puistig exantheem) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen krijgt. • ontsteking van de lever (hepatitis) • geelzucht, veroorzaakt door toename in het bloed van bilirubine (een stof geproduceerd in de lever) die uw huid en oogwitten geel kan laten lijken • ontsteking van de nierbuisjes • bloed doet er langer over om te stollen • hyperactiviteit • toevallen/convulsies (bij personen die hoge doseringen Augmentin gebruiken of die nierproblemen hebben) • een zwartharige tong • vlekken op de tanden (bij kinderen), die meestal verdwijnen bij tanden poetsen Bijwerkingen die via bloed- of urine-onderzoeken kunnen worden aangetoond: • een ernstige afname in het aantal witte bloedcellen • een laag aantal rode bloedcellen (hemolytische anemie) • kristallen in de urine Wanneer u bijwerkingen krijgt Wanneer één van de bijwerkingen ernstig of storend wordt of als er bij u een bijwerking optreedt dit niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. 5.


(Wordt nationaal geïmplementeerd). Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. Gebruik Augmentin niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de omdoos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand. Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn. Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.

273

6.


(Wordt nationaal geïmplementeerd). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen (zie Bijlage I- wordt ingevuld met nationale implementatie) Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EER onder de volgende namen: België – Augmentin Retard Bulgaria – Augmentin SR Tjechië – Augmentin SR Frankrijk – Duamentin Griekenland – Augmentin SR Hongarije – Augmentin Extra Letland – Augmentin SR Luxemburg – Augmentin Retard Polen – Augmentin SR Roemenië – Augmentin SR Slowakije – Augmentin SR Slovenië – Augmentin SR Spanje – Augmentine Plus Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in

274




275

BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/125 mg dispergeerbare tabletten (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). amoxicilline/clavulaanzuur Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. Bewaar deze bijsluiter. Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven. Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen. Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. In deze bijsluiter: 1. Wat is Augmentin en waarvoor wordt het gebruikt 2. Wat u moet weten voordat u Augmentin inneemt 3. Hoe wordt Augmentin ingenomen 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Augmentin 6. Aanvullende informatie 1.


Augmentin is een antibioticum, dat werkt door doden van de bacteriën, die de infectie veroorzaken. Het bevat een combinatie van twee werkzame bestanddelen, namelijk amoxicilline en clavulaanzuur. Amoxicilline behoort tot een groep geneesmiddelen genaamd 'penicillines', die soms onwerkzaam (inactief) gemaakt kunnen worden. Het andere werkzame bestanddeel (clavulaanzuur) zorgt ervoor dat dit niet gebeurt. Augmentin wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen om de volgende infecties te behandelen: 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten • sinusinfecties • urineweginfecties • huidinfecties • tandinfecties 500 mg/125 mg dispergeerbare tabletten • middenoor- en sinusinfecties • ademhalingsorgaaninfecties • urineweginfecties • huid en weke delen infecties met inbegrip van tandinfecties • infecties van botten en gewrichten

276

2.




Wees extra voorzichtig met Augmentin Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt als: • u lijdt aan de ziekte van Pfeiffer (klierkoorts) • u wordt behandeld voor problemen aan lever of nieren • u niet regelmatig kunt plassen Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is, overleg dan met uw arts of apotheker voordat u Augmentin inneemt. In voorkomende gevallen kan uw arts laten bepalen welk type bacterie uw infectie veroorzaakt. Afhankelijk van de resultaten kunt u een andere sterkte Augmentin voorgeschreven krijgen of een ander geneesmiddel. Let op de volgende signalen Augmentin kan sommige bestaande ziekteverschijnselen verergeren, of ernstige bijwerkingen veroorzaken. Dit omvat ondermeer allergische(overgevoeligheids)reacties, toevallen (convulsies) en ontstekingen van de dikke darm. Als u Augmentin gebruikt moet u opletten op het optreden van deze signalen, om zo het risico op complicaties te verminderen (zie rubriek 4 “Signalen om op te letten zijn onder andere:”). Bloed- en urinetesten Als er bloed wordt afgenomen om te controleren hoe uw lever werkt (leverfunctietesten) of als uw urine wordt onderzocht (op glucose), vertel dan uw arts of verpleegkundige dat u Augmentin gebruikt. Het is belangrijk dat zij dit weten omdat Augmentin de resultaten van dit soort testen kan beïnvloeden. Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen, die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidenpreparaten. Als u samen met Augmentin ook allopurinol (middel tegen jicht) gebruikt, dan is de kans groter dat u een allergische huidreactie krijgt. Als u probenecid (middel tegen jicht) gebruikt, dan kan uw arts besluiten de dosering Augmentin vante passen. Als u samen met Augmentin ook geneesmiddelen gebruikt om bloedstolsels te voorkomen (bloedverdunners, zoals warfarine) kan het nodig zijn dat uw bloed extra wordt gecontroleerd. Augmentin kan de werking van methotrexaat (een geneesmiddel om kanker of rheumatische aandoeningen te behandelen) beïnvloeden.

277

Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Zwangerschap en borstvoeding Als u zwanger bent, denkt dat u zwanger kunt zijn, of als u borstvoeding geeft, vertel dit dan aan uw arts of apotheker. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Augmentin kan bijwerkingen veroorzaken en deze kunnen ervoor zorgen dat u niet kunt autorijden. Rijd geen auto en bedien geen machines tenzij u zich goed voelt. 3.


Volg bij het innemen van Augmentin nauwgezet het advies van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Volwassenen en kinderen die 40 kg of meer wegen De standaarddosering is: 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten • driemaal daags 1 tablet 500 mg/125 mg dispergeerbare tabletten • driemaal daags 1 tablet Kinderen die minder dan 40 kg wegen Augmentin dispergeerbare tabletten worden afgeraden bij kinderen die minder dan 40 kg wegen. Vraag uw arts of apotheker om advies. Patiënten met lever- en nierproblemen • als u nierproblemen heeft is het mogelijk dat de dosering wordt aangepast • als u leverproblemen heeft kan het nodig zijn dat uw bloed vaker wordt getest om te controleren of uw lever goed werkt Hoe wordt Augmentin ingenomen • roer, vlak voor het innemen, de tablet om in een glas water, zodanig dat het mengt • slik het mengsel door vlak voor of tijdens de maaltijd • neem de doseringen goed verdeeld over de dag in, met ten minste 4 uur ertussen. Neem nooit 2 doseringen in 1 uur • gebruik Augmentin niet langer dan 2 weken. Als u zich dan nog steeds ziek voelt, ga dan terug naar uw arts Wat u moet doen als u meer van Augmentin heeft ingenomen dan u zou mogen Als u te veel Augmentin heeft ingenomen kunt u maagproblemen (zoals misselijkheid, braken of diarree) of toevallen (convulsies) krijgen. Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Neem de geneesmiddelverpakking (het doosje of de fles) van Augmentin mee naar uw arts. Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Augmentin in te nemen Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Neem de volgende dosis niet te snel in, maar wacht ongeveer 4 uur voordat u een volgende dosis inneemt. 278

Als u stopt met het innemen van Augmentin Blijf Augmentin innemen totdat de kuur is afgemaakt, zelfs als u zich beter voelt. U hebt elke dosis nodig om de infectie te bestrijden. Wanneer enkele bacteriën de kuur overleven, dan kunnen die ervoor zorgen dat de infectie terugkomt. Als u nog vragen heeft over het innemen van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker. 4.


Zoals alle geneesmiddelen kan Augmentin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt. Signalen om op te letten zijn onder andere: Allergische reacties • huiduitslag • ontsteking van een bloedvat (vasculitis), die zichtbaar kan zijn als rode of paarse verdikte vlekken in de huid, maar die ook op andere delen van het lichaam kan voorkomen • koorts, gewrichtspijn, gezwollen klieren in de nek, in de oksel of in de lies • zwelling, soms van gezicht of mond (angioedeem), die ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken • flauwvallen Neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van deze problemen krijgt. Stop onmiddellijk met het gebruik van Augmentin. Ontsteking van de dikke darm Onsteking van de dikke darm, waardoor een waterige diarree wordt veroorzaakt, die vaak gepaard gaat met bloed en slijm, maagpijn en/of koorts. Neem onmiddellijk contact op met uw arts voor advies als u een van deze symptomen krijgt. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers • diarree (bij volwassenen) Vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers • spruw (candida - een gistinfectie in de vagina, mond of huidplooien) • misselijkheid, vooral bij hoge doseringen → neem, als u hiervan last heeft, Augmentin in vóór een maaltijd • braken • diarree (bij kinderen) Soms voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers • huiduitslag, jeuk • jeukerige verhoogde bultjes/uitslag (galbulten) • indigestie • duizeligheid • hoofdpijn

279

Soms voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • toename in enkele door de lever geproduceerde stoffen (enzymen) Zelden voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers • huiduitslag, met blaarvorming en roodheid die lijkt op speldenpuntjes (donkere vlekken in het midden omgeven door een lichtere ring en een donkere buitenring) - erythema multiforme) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen krijgt. Zelden voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • een laag aantal bloedcellen betrokken bij de bloedstolling • een laag aantal witte bloedcellen Andere bijwerkingen Andere bijwerkingen die bij een zeer klein aantal mensen zijn opgetreden maar waarvan de exacte frequentie niet bekend is: • allergische reacties (zie hierboven) • ontsteking van de dikke darm (zie hierboven) • ernstige huidreacties o een wijd verbreide huiduitslag met blaarvorming en vervelling, vooral rond de mond, neus, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson syndroom) en een ernstiger vorm, die een uitgebreide vervelling van de huid kan veroorzaken (meer dan 30% van het lichaamsoppervlak - toxische epidermale necrolyse) o een wijd verbreide rode huiduitslag met kleine, met pus gevulde, blaren (bulleuze exfoliatieve dermatitis) o een rode, schubachtige huiduitslag met verdikkingen onder de huid en blaren (puistig exantheem) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen krijgt. • ontsteking van de lever (hepatitis) • geelzucht, veroorzaakt door toename in het bloed van bilirubine (een stof geproduceerd in de lever) die uw huid en oogwitten geel kan laten lijken • ontsteking van de nierbuisjes • bloed doet er langer over om te stollen • hyperactiviteit • toevallen/convulsies (bij personen die hoge doseringen Augmentin gebruiken of die nierproblemen hebben) • een zwartharige tong • vlekken op de tanden (bij kinderen), die meestal verdwijnen bij tanden poetsen Bijwerkingen die via bloed- of urine-onderzoeken kunnen worden aangetoond: • een ernstige afname in het aantal witte bloedcellen • een laag aantal rode bloedcellen (hemolytische anemie) • kristallen in de urine Wanneer u bijwerkingen krijgt Wanneer één van de bijwerkingen ernstig of storend wordt of als er bij u een bijwerking optreedt dit niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. 5.


(Wordt nationaal geïmplementeerd).

280

Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. Gebruik Augmentin niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de omdoos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand. Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn. Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu. 6.


Wat bevat Augmentin (Wordt nationaal geïmplementeerd). Hoe ziet Augmentin er uit en wat is de inhoud van de verpakking (Wordt nationaal geïmplementeerd). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen (zie Bijlage I- wordt ingevuld met nationale implementatie) Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EER onder de volgende namen: 250 mg/125 mg dispergeerbare tabletten Ierland – Augmentin Verenigd Koninkrijk – Augmentin 500 mg/125 mg dispergeerbare tabletten Oostenrijk - Augmentin, Clavamox Duitsland - Augmentan Griekenland – Augmentin Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in

281




282

BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 875 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1000 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). amoxicilline/clavulaanzuur Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. Bewaar deze bijsluiter. Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven. Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen. Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. In deze bijsluiter: 1. Wat is Augmentin en waarvoor wordt het gebruikt 2. Wat u moet weten voordat u Augmentin inneemt 3. Hoe wordt Augmentin ingenomen 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Augmentin 6. Aanvullende informatie 1.


Augmentin is een antibioticum, dat werkt door doden van de bacteriën, die de infectie veroorzaken. Het bevat een combinatie van twee werkzame bestanddelen, namelijk amoxicilline en clavulaanzuur. Amoxicilline behoort tot een groep geneesmiddelen genaamd 'penicillines', die soms onwerkzaam (inactief) gemaakt kunnen worden. Het andere werkzame bestanddeel (clavulaanzuur) zorgt ervoor dat dit niet gebeurt. Augmentin wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen om de volgende infecties te behandelen: • middenoor- en sinusinfecties • ademhalingsorgaaninfecties • urineweginfecties • huid en weke delen infecties met inbegrip van tandinfecties • infecties van botten en gewrichten 2.


Gebruik Augmentin niet • als u allergisch (overgevoelig) bent voor amoxicilline, clavulaanzuur, penicilline of voor één van de andere bestanddelen van Augmentin (zie hiervoor rubriek 6) • als u ooit een allergische reactie (overgevoeligheid) hebt gehad op een (ander) antibioticum. Dit kan ook huiduitslag of zwelling in gezicht of nek zijn geweest. 283

•

als u ooit leverproblemen of geelzucht (geelverkleuring van de huid) hebt gehad nadat u een antibioticum hebt ingenomen

→


Wees extra voorzichtig met Augmentin Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt als: • u lijdt aan de ziekte van Pfeiffer (klierkoorts) • u wordt behandeld voor problemen aan lever of nieren • u niet regelmatig kunt plassen Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is, overleg dan met uw arts of apotheker voordat u Augmentin inneemt. In voorkomende gevallen kan uw arts laten bepalen welk type bacterie uw infectie veroorzaakt. Afhankelijk van de resultaten kunt u een andere sterkte Augmentin voorgeschreven krijgen of een ander geneesmiddel. Let op de volgende signalen Augmentin kan sommige bestaande ziekteverschijnselen verergeren, of ernstige bijwerkingen veroorzaken. Dit omvat ondermeer allergische(overgevoeligheids)reacties, toevallen (convulsies) en ontstekingen van de dikke darm. Als u Augmentin gebruikt moet u opletten op het optreden van deze signalen, om zo het risico op complicaties te verminderen (zie rubriek 4 “Signalen om op te letten zijn onder andere:”). Bloed- en urinetesten Als er bloed wordt afgenomen om te controleren hoe uw lever werkt (leverfunctietesten) of als uw urine wordt onderzocht (op glucose), vertel dan uw arts of verpleegkundige dat u Augmentin gebruikt. Het is belangrijk dat zij dit weten omdat Augmentin de resultaten van dit soort testen kan beïnvloeden. Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen, die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidenpreparaten. Als u samen met Augmentin ook allopurinol (middel tegen jicht) gebruikt, dan is de kans groter dat u een allergische huidreactie krijgt. Als u probenecid (middel tegen jicht) gebruikt, dan kan uw arts besluiten de dosering Augmentin vante passen. Als u samen met Augmentin ook geneesmiddelen gebruikt om bloedstolsels te voorkomen (bloedverdunners, zoals warfarine) kan het nodig zijn dat uw bloed extra wordt gecontroleerd. Augmentin kan de werking van methotrexaat (een geneesmiddel om kanker of rheumatische aandoeningen te behandelen) beïnvloeden. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Zwangerschap en borstvoeding Als u zwanger bent, denkt dat u zwanger kunt zijn, of als u borstvoeding geeft, vertel dit dan aan uw arts of apotheker. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. 284

Rijvaardigheid en het gebruik van machines Augmentin kan bijwerkingen veroorzaken en deze kunnen ervoor zorgen dat u niet kunt autorijden. Rijd geen auto en bedien geen machines tenzij u zich goed voelt. Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Augmentin • Augmentin bevat aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Dit kan schadelijk zijn voor patiënten met een toestand genaamd 'fenylketonurie'. • Augmentin bevat maltodextrine (glucose). Als uw arts u verteld heeft dat u een intolerantie voor sommige suikers hebt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt. 3.


Volg bij het innemen van Augmentin nauwgezet het advies van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Volwassenen en kinderen die 40 kg of meer wegen 500 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets De standaarddosering is: • driemaal daags 1 sachet 875 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets • standaarddosering - tweemaal daags 1 sachet • hogere dosering - driemaal daags 1 sachet 1.000 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets • standaarddosering - driemaal daags 1 sachet • lagere dosering - tweemaal daags 1 sachet Kinderen die minder dan 40 kg wegen Gebruik van Augmentin 500 mg/125 mg sachets wordt afgeraden. Gebruik van Augmentin 875 mg/125 mg sachets wordt afgeraden. Gebruik van Augmentin 1.000 mg/125 mg sachets wordt afgeraden. Patiënten met lever- en nierproblemen • als u nierproblemen heeft is het mogelijk dat de dosering wordt aangepast • als u leverproblemen heeft kan het nodig zijn dat uw bloed vaker wordt getest om te controleren of uw lever goed werkt Hoe wordt Augmentin ingenomen • maak, vlak voor het innemen, de sachet open en meng de inhoud met een half glas water • slik het mengsel door vlak voor of tijdens de maaltijd • neem de doseringen goed verdeeld over de dag in, met ten minste 4 uur ertussen. Neem nooit 2 doseringen in 1 uur • gebruik Augmentin niet langer dan 2 weken. Als u zich dan nog steeds ziek voelt, ga dan terug naar uw arts Wat u moet doen als u meer van Augmentin heeft ingenomen dan u zou mogen Als u te veel Augmentin heeft ingenomen kunt u maagproblemen (zoals misselijkheid, braken of diarree) of toevallen (convulsies) krijgen. Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Neem de geneesmiddelverpakking (het doosje of de fles) van Augmentin mee naar uw arts. 285

Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Augmentin in te nemen Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Neem de volgende dosis niet te snel in, maar wacht ongeveer 4 uur voordat u een volgende dosis inneemt. Als u stopt met het innemen van Augmentin Blijf Augmentin innemen totdat de kuur is afgemaakt, zelfs als u zich beter voelt. U hebt elke dosis nodig om de infectie te bestrijden. Wanneer enkele bacteriën de kuur overleven, dan kunnen die ervoor zorgen dat de infectie terugkomt. Als u nog vragen heeft over het innemen van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker. 4.


Zoals alle geneesmiddelen kan Augmentin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt. Signalen om op te letten zijn onder andere: Allergische reacties • huiduitslag • ontsteking van een bloedvat (vasculitis), die zichtbaar kan zijn als rode of paarse verdikte vlekken in de huid, maar die ook op andere delen van het lichaam kan voorkomen • koorts, gewrichtspijn, gezwollen klieren in de nek, in de oksel of in de lies • zwelling, soms van gezicht of mond (angioedeem), die ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken • flauwvallen Neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van deze problemen krijgt. Stop onmiddellijk met het gebruik van Augmentin. Ontsteking van de dikke darm Onsteking van de dikke darm, waardoor een waterige diarree wordt veroorzaakt, die vaak gepaard gaat met bloed en slijm, maagpijn en/of koorts. Neem onmiddellijk contact op met uw arts voor advies als u een van deze symptomen krijgt. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers • diarree (bij volwassenen) Vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers • spruw (candida - een gistinfectie in de vagina, mond of huidplooien) • misselijkheid, vooral bij hoge doseringen → neem, als u hiervan last heeft, Augmentin in vóór een maaltijd • braken • diarree (bij kinderen) Soms voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers • huiduitslag, jeuk 286

• • • •

jeukerige verhoogde bultjes/uitslag (galbulten) indigestie duizeligheid hoofdpijn

Soms voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • toename in enkele door de lever geproduceerde stoffen (enzymen) Zelden voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers • huiduitslag, met blaarvorming en roodheid die lijkt op speldenpuntjes (donkere vlekken in het midden omgeven door een lichtere ring en een donkere buitenring) - erythema multiforme) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen krijgt. Zelden voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • een laag aantal bloedcellen betrokken bij de bloedstolling • een laag aantal witte bloedcellen Andere bijwerkingen Andere bijwerkingen die bij een zeer klein aantal mensen zijn opgetreden maar waarvan de exacte frequentie niet bekend is: • allergische reacties (zie hierboven) • ontsteking van de dikke darm (zie hierboven) • ernstige huidreacties o een wijd verbreide huiduitslag met blaarvorming en vervelling, vooral rond de mond, neus, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson syndroom) en een ernstiger vorm, die een uitgebreide vervelling van de huid kan veroorzaken (meer dan 30% van het lichaamsoppervlak - toxische epidermale necrolyse) o een wijd verbreide rode huiduitslag met kleine, met pus gevulde, blaren (bulleuze exfoliatieve dermatitis) o een rode, schubachtige huiduitslag met verdikkingen onder de huid en blaren (puistig exantheem) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen krijgt. • ontsteking van de lever (hepatitis) • geelzucht, veroorzaakt door toename in het bloed van bilirubine (een stof geproduceerd in de lever) die uw huid en oogwitten geel kan laten lijken • ontsteking van de nierbuisjes • bloed doet er langer over om te stollen • hyperactiviteit • toevallen/convulsies (bij personen die hoge doseringen Augmentin gebruiken of die nierproblemen hebben) • een zwartharige tong • vlekken op de tanden (bij kinderen), die meestal verdwijnen bij tanden poetsen Bijwerkingen die via bloed- of urine-onderzoeken kunnen worden aangetoond: • een ernstige afname in het aantal witte bloedcellen • een laag aantal rode bloedcellen (hemolytische anemie) • kristallen in de urine Wanneer u bijwerkingen krijgt Wanneer één van de bijwerkingen ernstig of storend wordt of als er bij u een bijwerking optreedt dit niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. 287

5.




Wat bevat Augmentin (Wordt nationaal geïmplementeerd). Hoe ziet Augmentin er uit en wat is de inhoud van de verpakking (Wordt nationaal geïmplementeerd). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen (zie Bijlage I- wordt ingevuld met nationale implementatie) Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EER onder de volgende namen: 500 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets België – Augmentin Luxemburg – Augmentin Spanje – Augmentine, Clavumox 875 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets Italië – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin Spanje – Augmentine, Clavumox 1000 mg/125 mg poeder voor orale suspensie in sachets Frankrijk – Augmentin Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in

288




289

BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 125 mg/31,25 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 250 mg/62,5 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 400 mg/57 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 250 mg/31,25 mg poeder voor orale suspensie in sachets Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 500 mg/62,5 mg poeder voor orale suspensie in sachets (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). amoxicilline/clavulaanzuur Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. Bewaar deze bijsluiter. Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Dit geneesmiddel is aan uw baby of kind persoonlijk voorgeschreven. Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen. Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. In deze bijsluiter: 1. Wat is Augmentin en waarvoor wordt het gebruikt 2. Wat u moet weten voordat u Augmentin inneemt 3. Hoe wordt Augmentin ingenomen 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Augmentin 6. Aanvullende informatie 1.


Augmentin is een antibioticum, dat werkt door doden van de bacteriën, die de infectie veroorzaken. Het bevat een combinatie van twee werkzame bestanddelen, namelijk amoxicilline en clavulaanzuur. Amoxicilline behoort tot een groep geneesmiddelen genaamd 'penicillines', die soms onwerkzaam (inactief) gemaakt kunnen worden. Het andere werkzame bestanddeel (clavulaanzuur) zorgt ervoor dat dit niet gebeurt. Augmentin wordt gebruikt bij kinderen om de volgende infecties te behandelen: • middenoor- en sinusinfecties • ademhalingsorgaaninfecties • urineweginfecties • huid en weke delen infecties met inbegrip van tandinfecties • infecties van botten en gewrichten

290

2.

WAT U MOET WETEN VOORDAT U AUGMENTIN TOEDIENT

Geef Augmentin niet aan uw kind • als uw kind allergisch (overgevoelig) is voor amoxicilline, clavulaanzuur, penicilline of voor één van de andere bestanddelen van Augmentin (zie hiervoor rubriek 6) • als uw kind ooit een allergische reactie (overgevoeligheid) heeft gehad op een (ander) antibioticum. Dit kan ook huiduitslag of zwelling in gezicht of nek zijn geweest. • als uw kind ooit leverproblemen of geelzucht (geelverkleuring van de huid) heeft gehad nadat het een antibioticum heeft ingenomen →

Gebruik geen Augmentin als een van de bovenstaande situaties op uw kind van toepassing is. Als u het niet zeker weet, overleg dan met uw arts of apotheker voordat u Augmentin inneemt.

Wees extra voorzichtig met Augmentin Raadpleeg uw arts of apotheker voordat uw kind dit geneesmiddel gebruikt als: • het lijdt aan de ziekte van Pfeiffer (klierkoorts) • het wordt behandeld voor problemen aan lever of nieren • het niet regelmatig kan plassen Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande situaties op uw kind van toepassing is, overleg dan met uw arts of apotheker voordat u Augmentin inneemt. In voorkomende gevallen kan uw arts laten bepalen welk type bacterie uw infectie veroorzaakt. Afhankelijk van de resultaten kan uw kind een andere sterkte Augmentin voorgeschreven krijgen of een ander geneesmiddel. Let op de volgende signalen Augmentin kan sommige bestaande ziekteverschijnselen verergeren, of ernstige bijwerkingen veroorzaken. Dit omvat ondermeer allergische(overgevoeligheids)reacties, toevallen (convulsies) en ontstekingen van de dikke darm. Als uw kind Augmentin gebruikt moet u opletten op het optreden van deze signalen, om zo het risico op complicaties te verminderen (zie rubriek 4 “Signalen om op te letten zijn onder andere:”). Bloed- en urinetesten Als er bloed wordt afgenomen om te controleren hoe de lever van uw kind werkt (leverfunctietesten) of als urine wordt onderzocht (op glucose), vertel dan uw arts of verpleegkundige dat uw kind Augmentin gebruikt. Het is belangrijk dat zij dit weten omdat Augmentin de resultaten van dit soort testen kan beïnvloeden. Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker als uw kind andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen, die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidenpreparaten. Als uw kind samen met Augmentin ook allopurinol (middel tegen jicht) gebruikt, dan is de kans groter dat u een allergische huidreactie krijgt. Als uw kind probenecid (middel tegen jicht) gebruikt, dan kan uw arts besluiten de dosering Augmentin vante passen. Als uw kind samen met Augmentin ook geneesmiddelen gebruikt om bloedstolsels te voorkomen (bloedverdunners, zoals warfarine) kan het nodig zijn dat uw bloed extra wordt gecontroleerd.

291

Augmentin kan de werking van methotrexaat (een geneesmiddel om kanker of rheumatische aandoeningen te behandelen) beïnvloeden. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat uw kind een geneesmiddel inneemt. Zwangerschap en borstvoeding Als uw kind zwangeris of denkt zwanger te zijn, of als het borstvoeding geeft, vertel dit dan aan uw arts of apotheker. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat uw kind een geneesmiddel inneemt. Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Augmentin • Augmentin bevat aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Dit kan schadelijk zijn voor patiënten met een toestand genaamd 'fenylketonurie'. • Augmentin bevat maltodextrine (glucose). Als uw arts u verteld heeft dat uw kind een intolerantie voor sommige suikers heeft, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt. 3.


Volg bij het innemen van Augmentin nauwgezet het advies van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Volwassenen en kinderen die 40 kg of meer wegen • Deze sachets worden gewoonlijk niet aanbevolen voor volwassenen en kinderen die 40 kg of meer wegen. Vraag uw arts of apotheker om advies. Kinderen die minder dan 40 kg wegen Alle doseringen zijn berekend gebaseerd op het lichaamsgewicht van het kind in kilogrammen. • Uw arts zal u vertellen hoe veel Augmentin u uw baby of kind moet toedienen. 125 mg/31,25 mg en 250 mg/62,5 mg poeder voor orale suspensie in sachets • standaarddosering - 20 mg/5 mg tot 60 mg/15 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 3 deeldoseringen 400 mg/57 mg poeder voor orale suspensie in sachets • standaarddosering - 25 mg/3,6 mg tot 45 mg/ 6,4 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 2 deeldoseringen • hogere dosering – tot maximaal 70 mg/10 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 2 deeldoseringen 250 mg/31,25 mg en 500 mg/62,5 mg poeder voor orale suspensie sachets • standaarddosering – 40 mg/ 5 mg tot 80 mg/10 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 3 deeldoseringen Patiënten met lever- en nierproblemen • als uw kind nierproblemen heeft is het mogelijk dat de dosering moet worden aangepast • als uw kind leverproblemen heeft kan het nodig zijn vaker bloedonderzoek uit te voeren om te controleren of de lever goed werkt Hoe wordt Augmentin ingenomen • open, vlak voordat Augmentin moet worden ingenomen, het sachet en los de inhoud op in een glas water • geef het mengsel vlak voor of aan het begin van een maaltijd aan uw kind 292

• • •

het mengsel aan het begin of vlak voor een maaltijd innemen verdeel de doseringen gelijk over de dag, met ten minste 4 uur ertussen. Geef geen 2 doseringen in 1 uur geef uw kind niet langer dan 2 weken Augmentin. Als het zich dan nog steeds niet goed voelt, ga dan terug naar uw arts

Wat u moet doen als u meer van Augmentin heeft toegediend dan uw kind zou mogen Tekenen die optreden als uw kind te veel Augmentin heeft ingenomen zijn onder andere maagproblemen misselijkheid, braken of diarree) of convulsies (toevallen). Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. Neem het doosje Augmentin mee naar uw arts. Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Augmentin toe te dienen Als u vergeten bent een dosis toe te dienen aan uw kind, geef deze dan in zodra u eraan denkt. Geef uw kind de volgende dosis niet te snel, maar wacht ongeveer 4 uur voordat u een volgende dosis inneemt. Als uw kind stopt met het innemen van Augmentin Blijf Augmentin aan uw kind geven totdat de behandeling is afgelopen, zelfs als u uw kind zich beter voelt. Uw kind heeft elke dosering nodig om de infectie te bestrijden. Mochten er bacteriën niet gedood zijn, dan kunnen die ervoor zorgen dat de infectie terugkomt. Als u nog vragen heeft over het innemen van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker. 4.


Zoals alle geneesmiddelen kan Augmentin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt. Signalen om op te letten zijn onder andere: Allergische reacties • huiduitslag • ontsteking van een bloedvat (vasculitis), die zichtbaar kan zijn als rode of paarse verdikte vlekken in de huid, maar die ook op andere delen van het lichaam kan voorkomen • koorts, gewrichtspijn, gezwollen klieren in de nek, in de oksel of in de lies • zwelling, soms van gezicht of mond (angioedeem), die ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken • flauwvallen Neem onmiddellijk contact op met een arts als uw kind een van deze problemen krijgt. Stop onmiddellijk met het gebruik van Augmentin. Ontsteking van de dikke darm Onsteking van de dikke darm, waardoor een waterige diarree wordt veroorzaakt, die vaak gepaard gaat met bloed en slijm, maagpijn en/of koorts. Neem onmiddellijk contact op met uw arts voor advies als uw kind een van deze symptomen krijgt. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers • diarree (bij volwassenen) 293

Vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers • spruw (candida - een gistinfectie in de vagina, mond of huidplooien) • misselijkheid, vooral bij hoge doseringen → neem, als u hiervan last heeft, Augmentin in vóór een maaltijd • braken • diarree (bij kinderen) Soms voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers • huiduitslag, jeuk • jeukerige verhoogde bultjes/uitslag (galbulten) • indigestie • duizeligheid • hoofdpijn Soms voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • toename in enkele door de lever geproduceerde stoffen (enzymen) Zelden voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers • huiduitslag, met blaarvorming en roodheid die lijkt op speldenpuntjes (donkere vlekken in het midden omgeven door een lichtere ring en een donkere buitenring) - erythema multiforme) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als uw kind een van deze symptomen krijgt. Zelden voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • een laag aantal bloedcellen betrokken bij de bloedstolling • een laag aantal witte bloedcellen Andere bijwerkingen Andere bijwerkingen die bij een zeer klein aantal mensen zijn opgetreden maar waarvan de exacte frequentie niet bekend is: • allergische reacties (zie hierboven) • ontsteking van de dikke darm (zie hierboven) • ernstige huidreacties o een wijd verbreide huiduitslag met blaarvorming en vervelling, vooral rond de mond, neus, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson syndroom) en een ernstiger vorm, die een uitgebreide vervelling van de huid kan veroorzaken (meer dan 30% van het lichaamsoppervlak - toxische epidermale necrolyse) o een wijd verbreide rode huiduitslag met kleine, met pus gevulde, blaren (bulleuze exfoliatieve dermatitis) o een rode, schubachtige huiduitslag met verdikkingen onder de huid en blaren (puistig exantheem) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als uw kind een van deze symptomen krijgt. • ontsteking van de lever (hepatitis) • geelzucht, veroorzaakt door toename in het bloed van bilirubine (een stof geproduceerd in de lever) die uw huid en oogwitten geel kan laten lijken • ontsteking van de nierbuisjes • bloed doet er langer over om te stollen • hyperactiviteit

294

• • •

toevallen/convulsies (bij personen die hoge doseringen Augmentin gebruiken of die nierproblemen hebben) een zwartharige tong vlekken op de tanden (bij kinderen), die meestal verdwijnen bij tanden poetsen

Bijwerkingen die via bloed- of urine-onderzoeken kunnen worden aangetoond: • een ernstige afname in het aantal witte bloedcellen • een laag aantal rode bloedcellen (hemolytische anemie) • kristallen in de urine Wanneer uw kind bijwerkingen krijgt Wanneer één van de bijwerkingen ernstig of storend wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt dit niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. 5.




Wat bevat Augmentin (Wordt nationaal geïmplementeerd). Hoe ziet Augmentin er uit en wat is de inhoud van de verpakking (Wordt nationaal geïmplementeerd). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen (zie Bijlage I- wordt ingevuld met nationale implementatie) Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EER onder de volgende namen: 125 mg/31.25 mg poeder voor orale suspensie in sachets Zweden – Spektramox Verenigd Koninkrijk – Augmentin 250 mg/62.5 mg poeder voor orale suspensie in sachets Spanje – Clavumox 295

400 mg/57 mg poeder voor orale suspensie in sachets Italië - Augmentin, Neoduplamox, Clavulin 250 mg/31.25 mg poeder voor orale suspensie in sachets Frankrijk – Augmentin 500 mg/62.5 mg poeder voor orale suspensie in sachets Frankrijk – Augmentin Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in

296




297

BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 50 mg/12,5 mg/ml poeder voor orale suspensie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 125 mg/31,25 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 250 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 200 mg/28,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (aardbeiensmaak) Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (gemengde fruitsmaak) Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 100 mg/12,5/ml poeder voor orale suspensie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage 1) 600 mg/42,9 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). amoxicilline/clavulaanzuur Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. Bewaar deze bijsluiter. Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Dit geneesmiddel is aan uw baby of kind persoonlijk voorgeschreven. Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen. Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. In deze bijsluiter: 1. Wat is Augmentin en waarvoor wordt het gebruikt 2. Wat u moet weten voordat u Augmentin inneemt 3. Hoe wordt Augmentin ingenomen 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Augmentin 6. Aanvullende informatie 1.


Augmentin is een antibioticum, dat werkt door doden van de bacteriën, die de infectie veroorzaken. Het bevat een combinatie van twee werkzame bestanddelen, namelijk amoxicilline en clavulaanzuur. Amoxicilline behoort tot een groep geneesmiddelen genaamd 'penicillines', die soms onwerkzaam (inactief) gemaakt kunnen worden. Het andere werkzame bestanddeel (clavulaanzuur) zorgt ervoor dat dit niet gebeurt. Augmentin wordt gebruikt bij babies en kinderen om de volgende infecties te behandelen: 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie • sinusinfecties 298

• • •

urineweginfecties huidinfecties tandinfecties

50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5, 200 mg/28,5 mg/5 ml, 400 mg/57 mg/5 ml (aardbeiensmaak), 400 mg/57 mg/5 ml (gemengde fruitsmaak), 100 mg/12,5/ml poeder voor orale suspensie • middenoor- en sinusinfecties • ademhalingsorgaaninfecties • urineweginfecties • huid en weke delen infecties met inbegrip van tandinfecties • infecties van botten en gewrichten 600 mg/42,9 mg/5 ml poeder voor orale suspensie • middenoorinfecties • longinfecties 2.


Geef Augmentin niet aan uw kind • als uw kind allergisch (overgevoelig) is voor amoxicilline, clavulaanzuur, penicilline of voor één van de andere bestanddelen van Augmentin (zie hiervoor rubriek 6) • als uw kind ooit een allergische reactie (overgevoeligheid) heeft gehad op een (ander) antibioticum. Dit kan ook huiduitslag of zwelling in gezicht of nek zijn geweest. • als uw kind ooit leverproblemen of geelzucht (geelverkleuring van de huid) heeft gehad nadat het een antibioticum heeft ingenomen →

Gebruik geen Augmentin als een van de bovenstaande situaties op uw kind van toepassing is. Als u het niet zeker weet, overleg dan met uw arts of apotheker voordat u Augmentin inneemt.

Wees extra voorzichtig met Augmentin Raadpleeg uw arts of apotheker voordat uw kind dit geneesmiddel gebruikt als: • het lijdt aan de ziekte van Pfeiffer (klierkoorts) • het wordt behandeld voor problemen aan lever of nieren • het niet regelmatig kan plassen Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande situaties op uw kind van toepassing is, overleg dan met uw arts of apotheker voordat u Augmentin inneemt. In voorkomende gevallen kan uw arts laten bepalen welk type bacterie uw infectie veroorzaakt. Afhankelijk van de resultaten kan uw kind een andere sterkte Augmentin voorgeschreven krijgen of een ander geneesmiddel. Let op de volgende signalen Augmentin kan sommige bestaande ziekteverschijnselen verergeren, of ernstige bijwerkingen veroorzaken. Dit omvat ondermeer allergische(overgevoeligheids)reacties, toevallen (convulsies) en ontstekingen van de dikke darm. Als uw kind Augmentin gebruikt moet u opletten op het optreden van deze signalen, om zo het risico op complicaties te verminderen (zie rubriek 4 “Signalen om op te letten zijn onder andere:”). Bloed- en urinetesten Als er bloed wordt afgenomen om te controleren hoe de lever van uw kind werkt (leverfunctietesten) of als urine wordt onderzocht (op glucose), vertel dan uw arts of verpleegkundige dat uw kind 299

Augmentin gebruikt. Het is belangrijk dat zij dit weten omdat Augmentin de resultaten van dit soort testen kan beïnvloeden. Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker als uw kind andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen, die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidenpreparaten. Als uw kind samen met Augmentin ook allopurinol (middel tegen jicht) gebruikt, dan is de kans groter dat u een allergische huidreactie krijgt. Als uw kind probenecid (middel tegen jicht) gebruikt, dan kan uw arts besluiten de dosering Augmentin vante passen. Als uw kind samen met Augmentin ook geneesmiddelen gebruikt om bloedstolsels te voorkomen (bloedverdunners, zoals warfarine) kan het nodig zijn dat uw bloed extra wordt gecontroleerd. Augmentin kan de werking van methotrexaat (een geneesmiddel om kanker of rheumatische aandoeningen te behandelen) beïnvloeden. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat uw kind een geneesmiddel inneemt. Zwangerschap en borstvoeding Als uw kind zwangeris of denkt zwanger te zijn, of als het borstvoeding geeft, vertel dit dan aan uw arts of apotheker. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat uw kind een geneesmiddel inneemt. Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Augmentin • Augmentin bevat aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Dit kan schadelijk zijn voor patiënten met een toestand genaamd 'fenylketonurie'. • Augmentin bevat maltodextrine (glucose). Als uw arts u verteld heeft dat uw kind een intolerantie voor sommige suikers heeft, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt. 3.


Volg bij het toedienen van Augmentin nauwgezet het advies van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Volwassenen en kinderen van 40 kg en zwaarder • Deze orale suspensie wordt gewoonlijk niet aanbevolen voor volwassenen en kinderen van 40 kg en zwaarder. Vraag uw arts of apotheker om advies. Kinderen minder dan 40 kg Alle doseringen zijn berekend gebaseerd op het lichaamsgewicht van het kind in kilogrammen. • Uw arts zal u vertellen hoeveel Augmentin u uw baby of kind moet toedienen. 125 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie • standaarddosering - 9 mg/ 4,5 mg tot 18 mg/9 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 3 deeldoseringen Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml suspensie wordt gewoonlijk afgeraden voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar oud. 300

50 mg/12,5 mg/ml poeder voor orale suspensie • Het kan zijn dat u een plastic doseerspuitje meekrijgt. Deze moet u dan gebruiken om uw baby of kind de juiste dosering te geven. • Standaarddosering - 20 mg/ 5 mg tot 60 mg/15 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 3 deeldoseringen 125 mg/31,25 mg/5 ml en 250 mg/62,5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie • Het kan zijn dat u een plastic maatlepeltje of maatbekertje meekrijgt. Deze moet u dan gebruiken om uw baby of kind de juiste dosering te geven. • Standaarddosering - 20 mg/ 5 mg tot 60 mg/15 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 3 deeldoseringen 200 mg/28,5 mg/5 ml; 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (gemengde fruitsmaak) • Het kan zijn dat u een plastic maatlepeltje of maatbekertje meekrijgt. Deze moet u dan gebruiken om uw baby of kind de juiste dosering te geven. • Standaarddosering - 25 mg/ 3,6 mg tot 45 mg/6,4 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 2 deeldoseringen • Hogere dosering – tot maximaal 70 mg/10 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 2 deeldoseringen 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (aardbeiensmaak) • Het kan zijn dat u een plastic doseerspuitje, maatlepeltje of maatbekertje meekrijgt. Deze moet u dan gebruiken om uw baby of kind de juiste dosering te geven. • Standaarddosering - 25 mg/ 3,6 mg tot 45 mg/6,4 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 2 deeldoseringen • Hogere dosering – tot maximaal 70 mg/10 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 2 deeldoseringen 100 mg/12,5 mg/ml poeder voor orale suspensie • Het kan zijn dat u een plastic doseerspuitje meekrijgt. Deze moet u dan gebruiken om uw baby of kind de juiste dosering te geven. • Standaarddosering - 40 mg/ 5mg tot 80 mg/ 10 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 3 deeldoseringen 600 mg/42,9 mg/5 ml poeder voor orale suspensie • Het kan zijn dat u een plastic maatlepeltje of maatbekertje meekrijgt. Deze moet u dan gebruiken om uw baby of kind de juiste dosering te geven. • Standaarddosering - 90 mg/6,4 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht per dag, toegediend in 2 deeldoseringen Augmentin wordt afgeraden voor gebruik bij kinderen jonger dan 3 maanden. Patiënten met lever- en nierproblemen • als uw kind nierproblemen heeft is het mogelijk dat de dosering moet worden aangepast • als uw kind leverproblemen heeft kan het nodig zijn vaker bloedonderzoek uit te voeren om te controleren of de lever goed werkt Hoe wordt Augmentin ingenomen • schud de fles altijd goed voor elke dosering • geef de suspensie vlak voor of aan het begin van een maaltijd • verdeel de doseringen gelijk over de dag, met ten minste 4 uur ertussen. Geef geen 2 doseringen in 1 uur • geef uw kind niet langer dan 2 weken Augmentin. Als het zich dan nog steeds niet goed voelt, ga dan terug naar uw arts 301

Wat u moet doen als u meer van Augmentin heeft toegediend dan uw kind zou mogen Tekenen die optreden als uw kind te veel Augmentin heeft ingenomen zijn onder andere maagproblemen misselijkheid, braken of diarree) of convulsies (toevallen). Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. Neem het doosje Augmentin mee naar uw arts. Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Augmentin toe te dienen Als u vergeten bent een dosis toe te dienen aan uw kind, geef deze dan in zodra u eraan denkt. Geef uw kind de volgende dosis niet te snel, maar wacht ongeveer 4 uur voordat u een volgende dosis inneemt. Als uw kind stopt met het innemen van Augmentin Blijf Augmentin aan uw kind geven totdat de behandeling is afgelopen, zelfs als u uw kind zich beter voelt. Uw kind heeft elke dosering nodig om de infectie te bestrijden. Mochten er bacteriën niet gedood zijn, dan kunnen die ervoor zorgen dat de infectie terugkomt. Als u nog vragen heeft over het innemen van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker. 4.


Zoals alle geneesmiddelen kan Augmentin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt. Signalen om op te letten zijn onder andere: Allergische reacties • huiduitslag • ontsteking van een bloedvat (vasculitis), die zichtbaar kan zijn als rode of paarse verdikte vlekken in de huid, maar die ook op andere delen van het lichaam kan voorkomen • koorts, gewrichtspijn, gezwollen klieren in de nek, in de oksel of in de lies • zwelling, soms van gezicht of mond (angioedeem), die ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken • flauwvallen Neem onmiddellijk contact op met een arts als uw kind een van deze problemen krijgt. Stop onmiddellijk met het gebruik van Augmentin. Ontsteking van de dikke darm Onsteking van de dikke darm, waardoor een waterige diarree wordt veroorzaakt, die vaak gepaard gaat met bloed en slijm, maagpijn en/of koorts. Neem onmiddellijk contact op met uw arts voor advies als uw kind een van deze symptomen krijgt. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers • diarree (bij volwassenen) Vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers • spruw (candida - een gistinfectie in de vagina, mond of huidplooien) • misselijkheid, vooral bij hoge doseringen 302

→ • •

neem, als u hiervan last heeft, Augmentin in vóór een maaltijd braken diarree (bij kinderen)

Soms voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers • huiduitslag, jeuk • jeukerige verhoogde bultjes/uitslag (galbulten) • indigestie • duizeligheid • hoofdpijn Soms voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • toename in enkele door de lever geproduceerde stoffen (enzymen) Zelden voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers • huiduitslag, met blaarvorming en roodheid die lijkt op speldenpuntjes (donkere vlekken in het midden omgeven door een lichtere ring en een donkere buitenring) - erythema multiforme) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als uw kind een van deze symptomen krijgt. Zelden voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • een laag aantal bloedcellen betrokken bij de bloedstolling • een laag aantal witte bloedcellen Andere bijwerkingen Andere bijwerkingen die bij een zeer klein aantal mensen zijn opgetreden maar waarvan de exacte frequentie niet bekend is: • allergische reacties (zie hierboven) • ontsteking van de dikke darm (zie hierboven) • ernstige huidreacties o een wijd verbreide huiduitslag met blaarvorming en vervelling, vooral rond de mond, neus, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson syndroom) en een ernstiger vorm, die een uitgebreide vervelling van de huid kan veroorzaken (meer dan 30% van het lichaamsoppervlak - toxische epidermale necrolyse) o een wijd verbreide rode huiduitslag met kleine, met pus gevulde, blaren (bulleuze exfoliatieve dermatitis) o een rode, schubachtige huiduitslag met verdikkingen onder de huid en blaren (puistig exantheem) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als uw kind een van deze symptomen krijgt. • ontsteking van de lever (hepatitis) • geelzucht, veroorzaakt door toename in het bloed van bilirubine (een stof geproduceerd in de lever) die uw huid en oogwitten geel kan laten lijken • ontsteking van de nierbuisjes • bloed doet er langer over om te stollen • hyperactiviteit • toevallen/convulsies (bij personen die hoge doseringen Augmentin gebruiken of die nierproblemen hebben) • een zwartharige tong • vlekken op de tanden (bij kinderen), die meestal verdwijnen bij tanden poetsen Bijwerkingen die via bloed- of urine-onderzoeken kunnen worden aangetoond: 303

• • •

een ernstige afname in het aantal witte bloedcellen een laag aantal rode bloedcellen (hemolytische anemie) kristallen in de urine

Wanneer uw kind bijwerkingen krijgt Wanneer één van de bijwerkingen ernstig of storend wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt dit niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. 5.




Wat bevat Augmentin (Wordt nationaal geïmplementeerd). Hoe ziet Augmentin er uit en wat is de inhoud van de verpakking (Wordt nationaal geïmplementeerd). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen (zie Bijlage I- wordt ingevuld met nationale implementatie) Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EER onder de volgende namen: 125 mg/62.5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Ierland – Augmentin, Clavamel 50 mg/12.5 mg/ml poeder voor orale suspensie Duitsland - Augmentan 125 mg/31.25 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Oostenrijk – Clavamox België - Augmentin Bulgarije- Augmentin Cyprus –Noprilam Tsjechië - Augmentin 304

Denemarken- Spektramox Duitsland – Augmentan Griekenland – Augmentin Hongarije- Augmentin Ierland – Augmentin, Clavamel Luxemburg – Augmentin Nederland – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur Polen – Augmentin Portugal – Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan Spanje – Clavumox Zweden – Spektramox Verenigd Koninkrijk – Augmentin 250 mg/62.5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Oostenrijk – Clavamox België - Augmentin Bulgarije- Augmentin Cyprus – Augmentin, Noprilam Tsjechië - Augmentin Denemarken- Spektramox Duitsland – Augmentan Griekenland – Augmentin Hongarije- Augmentin IJsland – Augmentin Luxemburg – Augmentin Nederland – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur Polen – Augmentin Portugal – Augmentin Forte, Clavamox, Noprilam, Penilan Forte Zweden – Spektramox Verenigd Koninkrijk - Augmentin 200 mg/28.5 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Finland – Clavurion Litouwen – Augmentin Verenigd Koninkrijk – Augmentin Duo 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (gemengde fruitsmaak) Bulgarije – Augmentin Duitsland – Augmentan Litouwen - Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml poeder voor orale suspensie (aardbeiensmaak) Oostenrijk – Augmentin, Clavamox Duo Cyprus – Augmentin, Noprilam DT Tsjechië - Augmentin Duo Estland – Augmentin Finland – Augmentin, Clavurion Griekenland – Augmentin Hongarije- Augmentin Duo IJsland – Augmentin Ierland – Augmentin Duo Italië – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin Letland – Augmentin Malta – Augmentin, Noprilam DT Polen – Augmentin 305

Portugal – Augmentin Duo, Clavamox DT Roemenië – Augmentin BIS Slowakije- Augmentin DUO Slovenië – Augmentin Zweden – Spektramox Verenigd Koninkrijk – Augmentin Duo 100 mg/12.5 mg/ml poeder voor orale suspensie Frankrijk – Augmentin Nederland – Augmentin Spanje - Augmentine 600 mg/42.9 mg/5 ml poeder voor orale suspensie Bulgarije – Augmentin ES Cyprus – Augmentin ES Griekenland – Augmentin ES Hongarije – Augmentin Extra Letland – Augmentin ES Litouwen – Augmentin ES Polen – Augmentin ES Portugal – Augmentin ES, Clavamox ES Roemenië- Augmentin ES Slowakije- Augmentin ES Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in

306




307

BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 250 mg/25 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/50 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 500 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1000 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 1000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Augmentin en geassocieerde namen (zie Bijlage I) 2000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor infusie (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). amoxicilline/clavulaanzuur Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. Bewaar deze bijsluiter. Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. In deze bijsluiter: 1. Wat is Augmentin en waarvoor wordt het gebruikt 2. Wat u moet weten voordat u Augmentin inneemt 3. Hoe wordt Augmentin ingenomen 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Augmentin 6. Aanvullende informatie 1.


Augmentin is een antibioticum, dat werkt door doden van de bacteriën, die de infectie veroorzaken. Het bevat een combinatie van twee werkzame bestanddelen, namelijk amoxicilline en clavulaanzuur. Amoxicilline behoort tot een groep geneesmiddelen genaamd 'penicillines', die soms onwerkzaam (inactief) gemaakt kunnen worden. Het andere werkzame bestanddeel (clavulaanzuur) zorgt ervoor dat dit niet gebeurt. Augmentin wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen om de volgende infecties te behandelen: • ernstige oor-, neus- en keelinfecties • luchtweginfecties • urineweginfecties • infecties van huid en weke delen met inbegrip van tandinfecties • infecties van botten en gewrichten • intra-abdominale infecties • infecties van de vrouwelijke geslachtsorganen

308

Augmentin wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen om infecties als gevolg van ingrijpende chirurgische ingrepen te voorkomen. 2.




Wees extra voorzichtig met Augmentin Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt als: • u lijdt aan de ziekte van Pfeiffer (klierkoorts) • u wordt behandeld voor problemen aan lever of nieren • u niet regelmatig kunt plassen Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is, overleg dan met uw arts of apotheker voordat u Augmentin inneemt. In voorkomende gevallen kan uw arts laten bepalen welk type bacterie uw infectie veroorzaakt. Afhankelijk van de resultaten kunt u een andere sterkte Augmentin voorgeschreven krijgen of een ander geneesmiddel. Let op de volgende signalen Augmentin kan sommige bestaande ziekteverschijnselen verergeren, of ernstige bijwerkingen veroorzaken. Dit omvat ondermeer allergische(overgevoeligheids)reacties, toevallen (convulsies) en ontstekingen van de dikke darm. Als u Augmentin gebruikt moet u opletten op het optreden van deze signalen, om zo het risico op complicaties te verminderen (zie rubriek 4 “Signalen om op te letten zijn onder andere:”). Bloed- en urinetesten Als er bloed wordt afgenomen om te controleren hoe uw lever werkt (leverfunctietesten) of als uw urine wordt onderzocht (op glucose), vertel dan uw arts of verpleegkundige dat u Augmentin gebruikt. Het is belangrijk dat zij dit weten omdat Augmentin de resultaten van dit soort testen kan beïnvloeden. Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen, die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidenpreparaten. Als u samen met Augmentin ook allopurinol (middel tegen jicht) gebruikt, dan is de kans groter dat u een allergische huidreactie krijgt. Als u probenecid (middel tegen jicht) gebruikt, dan kan uw arts besluiten de dosering Augmentin vante passen. Als u samen met Augmentin ook geneesmiddelen gebruikt om bloedstolsels te voorkomen (bloedverdunners, zoals warfarine) kan het nodig zijn dat uw bloed extra wordt gecontroleerd. 309

Augmentin kan de werking van methotrexaat (een geneesmiddel om kanker of rheumatische aandoeningen te behandelen) beïnvloeden. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Zwangerschap en borstvoeding Als u zwanger bent, denkt dat u zwanger kunt zijn, of als u borstvoeding geeft, vertel dit dan aan uw arts of apotheker. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Augmentin 250 mg/25 mg poeder voor injectie of infusie • Augmentin 250 mg/25 mg bevat ongeveer 15,7 mg (0,7 mmol) natrium. Hiermee dient rekening te worden gehouden als u een natriumbeperkt dieet volgt. • Augmentin 250 mg/25 mg bevat ongeveer 4,9 mg (0,1 mmol) kalium. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten met nierproblemen of als u een kaliumbeperkt dieet volgt. 500 mg/50 mg poeder voor injectie of infusie • Augmentin 500 mg/50 mg bevat ongeveer 31,5 mg (1,4 mmol) natrium. Hiermee dient rekening te worden gehouden als u een natriumbeperkt dieet volgt. • Augmentin 500 mg/50 mg bevat ongeveer 9,8 mg (0,3 mmol) kalium. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten met nierproblemen of als u een kaliumbeperkt dieet volgt. 500 mg/100 mg poeder voor injectie of infusie • Augmentin 500 mg/100 mg bevat ongeveer 31,4 mg (1,4 mmol) natrium. Hiermee dient rekening te worden gehouden als u een natriumbeperkt dieet volgt. • Augmentin 500 mg/100 mg bevat ongeveer 19,6 mg (0,5 mmol) kalium. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten met nierproblemen of als u een kaliumbeperkt dieet volgt. 1.000 mg/100 mg poeder voor injectie of infusie • Augmentin 1.000 mg/100 mg bevat ongeveer 62,9 mg (2,7 mmol) natrium. Hiermee dient rekening te worden gehouden als u een natriumbeperkt dieet volgt. • Augmentin 1.000 mg/100 mg bevat ongeveer 19,6 mg (0,5 mmol) kalium. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten met nierproblemen of als u een kaliumbeperkt dieet volgt. 1.000 mg/200 mg poeder voor injectie of infusie • Augmentin 1.000 mg/200 mg bevat ongeveer 62,9 mg (2,7 mmol) natrium. Hiermee dient rekening te worden gehouden als u een natriumbeperkt dieet volgt. • Augmentin I1.000 mg/200 mg bevat ongeveer 39,3 mg (1,0 mmol) kalium. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten met nierproblemen of als u een kaliumbeperkt dieet volgt. 2.000 mg/200 mg poeder voor infusie • Augmentin 2.000 mg/200 mg bevat ongeveer 125,9 mg (5,5 mmol) natrium. Hiermee dient rekening te worden gehouden als u een natriumbeperkt dieet volgt. • Augmentin 2.000 mg/200 mg bevat ongeveer 39,3 mg (1,0 mmol) kalium. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten met nierproblemen of als u een kaliumbeperkt dieet volgt.

310

3.


U zult uzelf nooit dit geneesmiddel toedienen. Een daartoe bevoegd persoon, zoals een arts of verpleegkundige, zal dit voor u doen. De standaarddoseringen zijn: 250 mg/25 mg, 500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg, 2.000 mg/200 mg poeder voor injectie of infusie Volwassenen en kinderen van 40 kg en zwaarder Standaarddosering 1.000 mg/100 mg iedere 8 tot 12 uur Hogere dosering 1.000 mg/100 mg iedere 8 uur of 2.000 mg/200 mg iedere 12 uur Bij zeer ernstige infecties kan de dosering worden opgehoogd naar 2.000 mg/200 mg iedere 4 uur. 2.000 mg/200 mg voor de operatie tijdens het inleiden van de narcose

Om infecties tegen te gaan tijdens en na chirurgische ingrepen

De dosering kan variëren afhankelijk van het type operatie dat u ondergaat. Uw arts kan de dosering herhalen indien de ingreep langer dan 1 uur duurt Kinderen met een gewicht van minder dan 40 kg • Alle doseringen zijn uitgewerkt via het lichaamsgewicht van het kind in kilogrammen. Kinderen van 3 maanden en ouder

50 mg/5 mg voor elke kg lichaamsgewicht iedere 8 uur 50 mg/5 mg voor elke kg lichaamsgewicht iedere 12 uur

Kinderen jonger dan 3 maanden of met een gewicht van minder dan 4 kg

500 mg/100 mg, 1.000 mg/200 mg poeder voor injectie of infusie Volwassenen en kinderen van 40 kg en zwaarder Standaarddosering 1.000 mg/100 mg iedere 8 uur Hogere dosering

1.000 mg/200 mg

Om infecties tegen te gaan tijdens en na operaties

1.000 mg/200 mg voor de operatie tijdens het inleiden van de narcose De dosering kan variëren afhankelijk van het type operatie dat u ondergaat. Uw arts kan de dosering herhalen indien de ingreep langer dan 1 uur duurt

Kinderen met een gewicht van minder dan 40 kg • Alle doseringen zijn uitgewerkt via het lichaamsgewicht van het kind in kilogrammen. Kinderen van 3 maanden en ouder Kinderen jonger dan 3 maanden of met een gewicht van minder dan 4 kg

25 mg/5 mg voor elke kg lichaamsgewicht iedere 8 uur 25 mg/5 mg voor elke kg lichaamsgewicht iedere 12 uur 311

Patiënten met lever- en nierproblemen • als u nierproblemen heeft is het mogelijk dat de dosering moet worden aangepast • als u leverproblemen heeft kan het nodig zijn vaker bloedonderzoek uit te voeren om te controleren of uw lever goed werkt en zal uw arts u goed controleren Hoe krijgt u Augmentin toegediend • Augmentin wordt als injectie in een ader toegediend of via een intraveneus infuus • zorg ervoor dat u voldoende drinkt tijdens de toediening van Augmentin • normaal gesproken krijgt u Augmentin alleen langer dan 2 weken toegediend na beoordeling van uw behandeling door uw arts, Wat u moet doen als u meer van Augmentin heeft ingenomen dan er wordt aanbevolen Het is niet waarschijnlijk dat u te veel Augmentin toegediend zult krijgen, maar als u denkt dat u te veel Augmentin heeft gekregen, vertel dit dan direct aan uw arts, apotheker of verpleegkundige. Tekenen die u kunt waarnemen kunnen zijn maagproblemen (misselijk zijn, braken of diarree) of convulsies (toevallen). Als u verdere vragen hebt over de manier waarop dit product wordt toegediend, stel deze dan aan uw arts, apotheker of verpleegkundige. 4.


Zoals alle geneesmiddelen kan Augmentin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt. Signalen om op te letten zijn onder andere: Allergische reacties • huiduitslag • ontsteking van een bloedvat (vasculitis), die zichtbaar kan zijn als rode of paarse verdikte vlekken in de huid, maar die ook op andere delen van het lichaam kan voorkomen • koorts, gewrichtspijn, gezwollen klieren in de nek, in de oksel of in de lies • zwelling, soms van gezicht of mond (angioedeem), die ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken • flauwvallen Neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van deze problemen krijgt. Stop onmiddellijk met het gebruik van Augmentin. Ontsteking van de dikke darm Onsteking van de dikke darm, waardoor een waterige diarree wordt veroorzaakt, die vaak gepaard gaat met bloed en slijm, maagpijn en/of koorts. Neem onmiddellijk contact op met uw arts voor advies als u een van deze symptomen krijgt. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers • diarree (bij volwassenen) Vaak voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers • spruw (candida - een gistinfectie in de vagina, mond of huidplooien) • misselijkheid, vooral bij hoge doseringen 312

→ • •

neem, als u hiervan last heeft, Augmentin in vóór een maaltijd braken diarree (bij kinderen)

Soms voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers • huiduitslag, jeuk • jeukerige verhoogde bultjes/uitslag (galbulten) • indigestie • duizeligheid • hoofdpijn Soms voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • toename in enkele door de lever geproduceerde stoffen (enzymen) Zelden voorkomende bijwerkingen Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers • huiduitslag, met blaarvorming en roodheid die lijkt op speldenpuntjes (donkere vlekken in het midden omgeven door een lichtere ring en een donkere buitenring) - erythema multiforme) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen krijgt. Zelden voorkomende bijwerkingen die via bloedonderzoeken kunnen worden aangetoond: • een laag aantal bloedcellen betrokken bij de bloedstolling • een laag aantal witte bloedcellen Andere bijwerkingen Andere bijwerkingen die bij een zeer klein aantal mensen zijn opgetreden maar waarvan de exacte frequentie niet bekend is: • allergische reacties (zie hierboven) • ontsteking van de dikke darm (zie hierboven) • ernstige huidreacties o een wijd verbreide huiduitslag met blaarvorming en vervelling, vooral rond de mond, neus, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson syndroom) en een ernstiger vorm, die een uitgebreide vervelling van de huid kan veroorzaken (meer dan 30% van het lichaamsoppervlak - toxische epidermale necrolyse) o een wijd verbreide rode huiduitslag met kleine, met pus gevulde, blaren (bulleuze exfoliatieve dermatitis) o een rode, schubachtige huiduitslag met verdikkingen onder de huid en blaren (puistig exantheem) Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze symptomen krijgt. • ontsteking van de lever (hepatitis) • geelzucht, veroorzaakt door toename in het bloed van bilirubine (een stof geproduceerd in de lever) die uw huid en oogwitten geel kan laten lijken • ontsteking van de nierbuisjes • bloed doet er langer over om te stollen • hyperactiviteit • toevallen/convulsies (bij personen die hoge doseringen Augmentin gebruiken of die nierproblemen hebben) • een zwartharige tong • vlekken op de tanden (bij kinderen), die meestal verdwijnen bij tanden poetsen Bijwerkingen die via bloed- of urine-onderzoeken kunnen worden aangetoond: 313

• • •

een ernstige afname in het aantal witte bloedcellen een laag aantal rode bloedcellen (hemolytische anemie) kristallen in de urine

Wanneer u bijwerkingen krijgt Wanneer één van de bijwerkingen ernstig of storend wordt of als er bij u een bijwerking optreedt dit niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. 5.




Wat bevat Augmentin (Wordt nationaal geïmplementeerd). Hoe ziet Augmentin er uit en wat is de inhoud van de verpakking (Wordt nationaal geïmplementeerd). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant (Zie Bijlage I- wordt nationaal geïmplementeerd). Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen (zie Bijlage I- wordt ingevuld met nationale implementatie) Dit geneesmiddel is geregistreerd in lidstaten van de EER onder de volgende namen: 250 mg/25 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Duitsland – Augmentan Nederland - Augmentin 500 mg/50 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Oostenrijk – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös België – Augmentin Frankrijk – Augmentin IV Luxemburg – Augmentin Nederland – Augmentin Spanje – Augmentine Intravenoso 314

500 mg/100 mg powder for solution for injection or infusion Cyprus – Augmentin Tsjechië – Augmentin Frankrijk – Augmentin IV Duitsland – Augmentan IV Griekenland – Augmentin Hongarije – Augmentin IJsland – Augmentin IV Ierland – Augmentin Intravenous Malta – Augmentin Intravenous Nederland – Augmentin Polen – Augmentin Slovenië – Augmentin Verenigd Koninkrijk- Augmentin Intravenous 1000 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie Oostenrijk – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös België – Augmentin Frankrijk – Augmentin IV Luxemburg – Augmentin Nederland – Augmentin 1000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie België – Augmentin Cyprus – Augmentin Tsjechië – Augmentin Estland – Augmentin Frankrijk – Augmentin IV Duitsland – Augmentan IV Griekenland – Augmentin Hongarije- Augmentin IJsland Augmentin IV Ierland- Augmentin Intravenous Italië - Augmentin Letland – Augmentin Luxemburg – Augmentin Malta – Augmentin Intravenous Nederland – Augmentin Polen – Augmentin Roemenië – Augmentin Intravenos Slovenië – Augmentin Spanje – Augmentine Intravenoso Verenigd Koninkrijk – Augmentin Intravenous 2000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor infusie Oostenrijk – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös België – Augmentin Frankrijk – Augmentin IV Duitsland – Augmentan IV Italië - Augmentin Luxemburg – Augmentin Nederland – Augmentin Polen – Augmentin Roemenië – Augmentin Intravenos Spanje – Augmentine Intravenoso

315

Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg: Raadpleeg de Samenvatting van de Productkenmerken voor nadere informatie Toediening Augmentin kan worden toegediend ofwel via een langzame intraveneuze injectie gedurende 3 of 4 minuten direct in een ader of via een infuus gedurende 30 tot 40 minuten. Augmentin is niet geschikt voor intramusculaire toediening. Reconstitutie (Wordt nationaal geïmplementeerd). Stabiliteit van de bereide oplossingen (Wordt nationaal geïmplementeerd).

316

Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm

Recommend Documents