Gastrointestinalis fertőzések
Dr. Erdős dős Melinda e da Infektológiai g és Gyermekimmunológiai y g Tanszék
Definíciók Hasmenés:
Obstipatio:
Nehezített székletürítés Híg, laza széklet
Kemény széklet Rendszerint heti <3x
NEM a GYAKORI!
NEM a RITKA!
NEM a NAGY VOLUMENŰ!
NEM a KIS VOLUMENŰ! 2
Definíciók
Acut diarrhoea: < 14 nap - hirtelen hi t l n k kezdet d t - >3x/die
Perzisztáló diarrhoea: > 14 nap
Krónikus diarrhoea: > 30 nap - rendszerint felszívódási zavar következménye
3
Hasmenés okai (1) 1)
Táplálék minőségi hibája
2)
Felszívódási zavarok (malabsorptio)
3)
Bélmotilitási zavarok (pl. hyperthyreosis, IBS)
4)
Infektív gastroenteritis: 3 vagy több laza széklet/24 ó és 1 vagy több a következők közül: hasi fájdalom hányinger, hányinger hányás láz hematochesia tenesmus feltételezhetően infektív eredet 4
Hasmenés okai (2)
Appendicitis ! Hasi tályog ! Invagináció ! Terhesség ! 5
Az infektív gastroenteritisek típusai A kórfolyamat jellege
Nem gyulladásos „lumen infekciók”
Gyulladásos
9:
1
Enterotoxin E t t i hatás h tá v. redukált abszorpció
Kórokozó Kó k ó invázió i á ió a mucosába
A kó kórokozó k ó intracellulárisan
Lokalizáció
Ileum, jejunum
Colon
Ileum
Dg. jel D j l a székletben
Ni Nincs fehérvérsejt f hé é jt
G Granulocyták l ták
M Mononuclearis l i sejtek jt k
Vizes széklet
Véres-nyálkás széklet
Tifoid kórkép
Súlyosság ú á
Enyhe
Súlyos
Súlyos
Progresszió
Gyors
Lassú
Gyors
ETEC, EPEC, V. cholerae V. parahemolyticus, B. cereus, C. perfingens, S. aureus
EIEC, EHEC, Salmonella spp. Shigella spp., C. jejuni, Y. enterocolitica, C. difficile
S. typhi, Yersinia spp., S. paratyphi A, B, C, C. fetus
Rota-, Adeno-, Astro-, Calici-, Coronavirus
-
-
G. lamblia
E. hystolytica
-
Gyakoriság P t m h i m Patomechanizmus
Klinikum
Baktérium a t r um
Kórokozók
Vírus Parazita
Penetrálás, generalizálódás
6
Az infektív gastroenteritisek klinikai formái Szindróma
Lokalizáció
Tünet
Kórokozó
Gyomor
Hányinger, hányás Vizes hasmenés
Vírusok S. aureus (toxin) B. cereus (toxin)
Akut diarrhoea (vizes)
Jejunum, ileum
Nagy volumenű széklet, Felső hasi fájdalom, kólika
ETEC, EPEC V. colerae Vírusok
Colitis és proctitis (dysentheriform)
Colon, rectum
Gyakori, kis volumenű széklet, tenesmus
Shigella spp. Salmonella spp. C. jejuni E histolytica E. EIEC, EHEC
Perzisztáló diarrhoea
Jejunum, ileum ((colon))
Lokalizációtól függ
G. lamblia Cryptosporidium yp p Cyclospora Microsporidium
Gastritis (Gastroenteritis)
NEM minden GI fertőzés okoz 7
Tesztkérdés
A következő kórokozókra az ún. „luminális”, nem gyulladásos infekció jellemző, gy j , kivéve egyet: gy A C. A. C perfingens B. Salmonella spp. C. Rotavirus D. B. cereus E. S. aureus 8
1) Virális gastrointestinalis fertőzések
Rotavírus Calicivírus Adenovírus
9
Rotavírus gastroenteritis
140 millió eset / év gyermekhalál / év 1 millió gy Fejlett országok > fejlődő országok kerék RNS vírus: Reoviridae család VP6 belső kapszidfehérje 7 csoport (AG)
Humán H á patogének: é k
A-B-C B
10
Rotavírus gastroenteritis
Életkor 6-24 hó! (felnőttkorban ritka) <3 hó: protektív anyai IgG + anyatejes táplálás Szezonalitás: december március
Faecal-oralis Faecal oralis transzmisszió Ileum, jejunum Vírus Ví a székletben: ékl tb kli klinikai ik i tü tünetek t k előtt lőtt 5-7 5 7 nap
11
Rotavírus gastroenteritis
NOSOCOMIALIS INFEKCIÓK: 10 db vírus particulum elegendő, hogy infekciót okozzon!
B Berendezési d é i tá tárgyak kf felszínén l í é akár ká 60 napig i él életképes! tké !
KÉZMOSÁS! 12
Rotavírus gastroenteritis
Aszimptomatikus
Enyhe
Súlyos dehydratio v. †
Inkubáció: < 48 óra ó (1-7 (1 7 nap) n p) Szerotípus-specifikus immunválasz Mucosalis immunitás
Gyors diagnózis (széklet): Ag kimutatás: EIA
Vomitus Láz, ha a dehydratio súlyos
Latex L t agglutináció l ti á ió EM
Vizes diarrhoea: 3-8x /nap 3-4 napig (max: 10)
13
Rotavírus gastroenteritis Oralis vagy iv iv. folyadék és elektrolitpótlás (nincs specifikus terápia)
Oltás: Élő attenuált orális vakcina 6 hetes kortól két adagban legalább 4 hetes különbséggel
INVAGINÁCIÓ ?
14
Folyadékpótlás Exsiccatio E foka
E h Enyhe
Kp. súlyos úl
Súlyos úl
Testtömeg csökkenés
< 4-5%
5-9%
> 10%
Folyadékhiány
40-50 ml/kg
60-90 ml/kg
100-110 ml/kg
Klinikum
Alig van tünet
mélyen ülő szemek szapora, acidotikus légzés csökkent ökk t tturgor száraz nyh-ák szapora pulzus csökkenő vérnyomás zavartság, nyugtalanság riadt tekintet
Keringési elégtelenség tünetei: acidotikus légzés mosónő ó ő ujj”, jj” „csont-bőr t bő ember” b ” száraz nyh-ák filiformis pulzus csökkent vérnyomás eszméletzavar, görcsök hűvös, livid végtagok
Diéta? Tej- és tejtermékek fogyasztásának kerülése
15
Calicivírus gastroenteritis A virális hasmenések 30-40%-a Életkor: 3 hó-6 év és > 65 év Faecal-oralis F l li transzmisszió t i ió
(ritka: légutakon át: aeroszol partikula)
Nincs kifejezett szezonalitás: késő tél – kora tavasz csésze RNS vírus: Caliciviridae család 4 nemzetség: m g - Vasi- és lagovírus g (nem ( m humán m patogén) p g ) - Norwalk-like vírusok v. Norovírusok (NLV) - Small round-structured vírusok ((SRSV)) - Sapporo-like vírusok (SLV) 16
Calicivírus gastroenteritis „Winter vomiting disease”
NOSOCOMIÁLIS INFEKCIÓK!
Inkubáció: < 12-48 12 48 óra Nausea Vomitus (gyerek) Kólika Diarrhoea (felnőtt)
12-60 óra Gyors diagnózis (széklet): - EM v. IEM -Tenyésztés, vírusszaporítás: nem lehetséges
Terápia: Orális vagy iv. rehydratio (nincs spec. spec terápia)
- RT-PCR - Napjainkban: ELISA
17
Adenovírus gastroenteritis DNS vírus Enteralis adenovírusok: Adenoviridae család, család F csoport, csoport 31, 31 40,41 40 41 szerotípusok A virális hasmenések 30-40%-a Életkor < 2 év Nincs szezonalitás Faecal-oralis Faecal oralis transzmisszió Vírusürítés: hasmenés előtt 2 nappal, utána 5 napig Tünetmentes ürítés gyakori! Immunitás:
Vírusneutralizáló Ví t li áló típusspecifikus tí ifik antitestek tit t k Megelőzés: légúti vírusok (4, 7): nem attenuált vírust tartalmazó enterosolvens kapszula (USA hadsereg)
18
Adenovírus gastroenteritis Inkubáció: 3-10 nap Vizes diarrhoea (› 1 hét,
tovább tart, mint a viralis hasmenések ált.-ban)
Mérs. láz, vomitus, légzőszervi tünetek
Gyorsdiagnózis (széklet): - Ag kimutatás (monoclonalis AT) - Latex agglutinációs teszt
Terápia: Oralis v. iv. rehydratio (nincs spec. terápia) 19
Tesztkérdés
Melyik vírusfertőzésre nem jellemző szezonalitás?
A Calicivírus A. B. Astrovírus C. Adenovírus D. Rotavírus
20
2) Bakteriális gastrointestinalis fertőzések
Salmonella spp. Campylobacter spp. spp Shigella spp. E. coli 21
Salmonella enteritis Enterobacteriaceae család Gram neg., spórát nem képző, aerob
Csak emberre patogén, nincs állati rezervoár:
Állatokhoz adaptálódott:
Gazdaszervezethez nem adaptálódott:
-S. typhi -S. paratyphi
-S. dublin -S. choleraesuis Immundeficienciák!
-S. enteritidis -S. hadar -S.typhimurium
Faecal-oralis transzmisszió: 106-109 per os 104: átmeneti tünetmentes ürítés Kontaminált étel Szezonalitás: nyár
- Achlorhydria y - H2-blokkoló kezelés - Proton-pumpa gátló kezelés - Gyomor resectio - AB kezelés 22
Salmonella szerotípusok gyakorisága
S. S enteritidis t itidi S. S typhimurium S. S hadar S. infantis
23
Salmonellosis gastroenteritica
Inkubáció: 4-48 óra (~ 1 nap) Nausea, Vomitus, Fejfájás, Myalgia Diarrhoea: változó Enyhe Choleriform Dysentheriform 3-5 nap
Láz > 39 C0 24
Salmonellosis gastroenteritica
Átmeneti bacteriaemia: < 3 év: 8-16 % Felnőtt : 1-4 1 4%
Perzisztáló bacteriaemia Csökkent védekezőképesség Hasi aorta Csontok Sérült szívbillentyű Meninx (csecsemők)
Szepszis
25
Salmonellosis gastroenteritica Aszimptomatikus ürítők: + tenyésztés > 1 év T tós hordozó Tartós h d ó állapot áll p t
20-30%
Infekció
1 hó
AB terápia!
5%
1%
3 hó
6 hó
Székletteny. S ékl tt pozitivitás Hónapok
Kórokozó ürítés ↑
26
Salmonellosis gastroenteritica
IFN- aktivációs útvonal MNP IL-12
IL-18
IFN-
NK
T
27
Az AB kezelés indikációja salmonellosis gastroenteriticában
Egyébiránt egészségesekben NEM !!!
„Self-limited” betegség
Antibiotikum b k terápia
Kórokozóürítés időtartama nő AB rezisztencia nő Mellékhatások Drága
28
Az AB kezelés indikációja salmonellosis gastroenteriticában
Invazív fertőzés! Koraszülöttek, csecsemők
Cél: extraintestinalis komplikációk megelőzése
Idősek Diabetes mellitus Aneurysma Beültetett idegen test y Szívbillentyűhiba Hemolyticus anaemia Malignoma SLE Súlyos dehydratióval (>10-15%) jjáró, lázas megbetegedés g g
Gyermek: Amoxicillin Ampicillin TMP+SMX
3-5 nap
Felnőtt: Fluorokinolonok (cip fl x cin!) (ciprofloxacin!) 29
Salmonella szepszis és fokális infekciók kezelése
Gyermek: 3. gen. cefalosporinok TMP+SMX
S Szepszis: i 2 hét
Ampicillin
Fokális infekció: 4-6 hét
Felnőtt: Fluorokinolonok (ciprofloxacin!)
30
Salmonellosis gastroenteritica
A Salmonella S l ll fertőzés f tő é megelőzése lő é a szárnyasokban, á kb csökkenti a humán megbetegedések számát is!
31
Tesztkérdés
Melyik társult betegség esetében nem javasolna antibi tikum kezelést salm antibiotikum salmonella nella enteritis miatt kezelt betegben? A. Diabetes mellitus B. Hemolyticus anaemia C. Rotavírus okozta bélhurut D. SLE 32
Typhus abdominalis
Enterális láz
S. typhi
Egyetlen rezervoár az ember
S. paratyphi A, B, C
Faecal-oralis transzmisszió: 105 bakt. per os Kontaminált K t i ált étel ét l Szezonalitás: nyár Fejlődő országok 16 millió eset / év Mo.: M 0-5 0 5 / év é 33
Typhus abdominalis Continua
40 C0 Stadium i incrementi ti
Incubációs idő: 1-2 hét
Stadium d decrementi ti
1 hét
1 hét
1 hét
Fejfájás
Tudatzavar
Komplikációk:
Letargia
Relatív bradycardia
Meningitis
Myalgia
Hepatosplenomegalia
Osteomyelitis
Felső légúti tünetek
Roseola Bacteriaemia
Perforáció
Obstipatio!
Diarrhoea
Bélvérzés 34
Typhus abdominalis
Roseola 35
Typhus abdominalis
Csecsemők kisgyermekek Csecsemők,
Gyakori, hogy egyetlen tünet a más okkal nem magyarázható láz !
36
Typhus abdominalis Diagnózis g 1. hét
2. hét
Leucopenia
Grubel-Widal-reakció: 4x titeremelkedés
Nincs eosinophilia
3. hét
Széklettenyésztés: 75% poz.
Relatív lymphocytosis Hemokultúra: 90% poz. p teny.: y 100% poz. p CSV aspirátum Széklettenyésztés: 25% poz.
Gyermek: 3. gen. cefalosporinok:
Terápia:
Felnőtt: p Fluorokinolonok epe
- cefoperazon epe - ceftriaxon ft i epe, vizelet i l t 37
Typhus abdominalis Aszimptomatikus ürítők: + tenyésztés > 1 év T tós hordozó Tartós h d ó állapot áll p t
Infekció
50%
10 %
1 hó
3 hó
3%
12 hó <
Székletteny. pozitivitás Hónapok p
Intézeti elhelyezettek Cholesyctectomia ← Epekő
Antibiotikum terápia! 38
Campylobacter enteritis Gram neg., spórát nem képző, aerob
Kontaminált étel: friss forralatlan tej tej, grillcsirke Állatkontaktus (kutya!) Kis infektív dózis: 500 baktérium is elég! Kolonizáció: epében gazdag jejunum Campylobacter sp.
Enteralis E t li kórkép
Extraintestinalis E t i t ti li kórkép
E éb Egyéb
C. jejuni
+++++
+
Posztinfekciós kórképek: reaktív arthritis,, Guillan-Barré syy
C. foetus
+
+++++
Immunodeficiens állapot!
C. coli
++
++
C lari C.
++
++
C. upsaliensis
+
-
C. hyointestinalis
+
+
C sputorum C. sp t m
-
+
A száj áj normál ál flórájának fló ájá k tagja t j lehet 39
Campylobacter enteritis
Inkubáció: 1-7 nap (~ 2-4 nap)
Diarrhoea (Vizes Véres, Véres nyákos)
Gyengeség, láz, hasi fájdalom (j.o. alsó), fejfájás, myalgia Bacteriaemia < 1% 40
Az AB kezelés indikációja campylobacter enteritisben Súlyos esetben Elhúzódó esetben (> 1 hét) Csökkent védekezőképesség esetén Terhességben Természetes rezisztencia: - Penicillin - Cefalosporinok - Vancomycin - SMT-TMP - Polymyxin B
C. jejuni: Erythromycin 98%-a érzékeny Fluorokinolonok resisztencia ↑ C foetus szepszis: C. Imipenem p v. fluorokinolonok Gentamicin, chloramphenicol 41
Tesztkérdés
A C. jejuni természetes rezisztenciát mutat a következő antibiotikumokkal szemben, szemben kivéve egyet:
A. Penicillinek B. Vancomycin C. Makrolidek D. Cefalosporinok 42
Shigellosis (bacillaris dysenteria)
Enterobacteriacea család Gram neg., g spórát p nem képző, p aerob
S. dysenteriae S. f flexneri S. sonnei S. boydii
Szoros kontaktus: PISZKOS KÉZ ! Szezonalitás: késő nyár – kora ősz Kis infektív dózis (102-103) Hőstabil enterotoxin: Shiga toxin Mo.: 1-2 ezer eset/év (S. sonnei)
Colon: fekélyek 43
Shigellosis (bacillaris dysenteria) Inkubáció: 2-4 nap Lá Kólika, Láz, Kólik N Nausea, V Vomitus, i T Tenesmus, Véres, nyákos széklet Diffúz hasi nyom. érz. (sigma) Meningismus (gyermekkor)
Postinfekciós komplikációk: Reiter-sy: Reiter sy: arthritis, arthritis uveitis uveitis, urethritis 44
Az AB kezelés indikációja bacillaris dysenteriában
Enyhe, magától gyógyuló
Súlyos Felnőtt:
Antibiotikum?
Fluorokinolonok TMP-SMT (Mo: magas rezisztencia) Gyermek: Ampicillin
salmonellosis
shigellosis
amoxicillin
ampicillin 45
E. coli infekciók
Gram neg., spórát nem képző, aerob
ETEC
EPEC
EIEC
EHEC
Ember
Ember
Ember
Marha, szárnyas, birka
Víz
+
+
+
+
Étel
+
+
+
+
Személy
+
+
+
+
Saláta, nyers zöldség
Tej
Sajt
Marhahús, nyers tej, sajt
Rezervoár Az átvitel módja
Szaporodás ételben
Az E A E. coli li fertőzés f tő és egyik rizikója
46
E. coli infekciók
ETEC
EPEC
EIEC
EHEC
Életkor
Minden életkorban
< 1 év
Minden életkorban
< 3 év, > 70 év
Manifesztáció
Dysenteria „traveler’s disease”
Dyspepsia coli (colitis infantum)
Choleriform colitis
Haemorrhagiás colitis „Hamburger-epidemic”
Jejunum, prox. ileum
Colon
Colon
Colon
Lokalizáció Patomechanizmus Antibiotikum
Toxinhatás Fluorokinolonok TMP-SMX
Neomycin v. neomyc. + colistin
Invázió Fluorokinolonok TMP-SMX
? Baktérium szétesés Toxin ↑
47
3) C. C difficile Gram+, spóraképző, obligát anaerob Kolonizációs ráta a béltraktusban: >70%
kb. 2 %
Ú Újszülött
Egészséges felnőtt
Toxinreceptor hiány? Anyatej védőhatása?
Kórházban ápoltak
>20 %
14 % Idősek
Életkor
A toxin: enterotoxin B toxin: citotoxin
Kóros kolonizáció csak a normál flóra összetételének megváltozása esetén! 48
3) C. C difficile Aminopenicillinek m p Cefalosporinok Clindamycin Methotrexat M th t x t Fluorouracil AB szedés 4-9. napján
Klinikai kép: Tünetmentes kórokozó (és toxin) ürítés CDAD: C difficile-associated diarrhea C. difficile colitis pseudomembran kialakulása nélkül PMC: p pseudomembranosus colitis Fulmináns colitis Néhány napig híg, vizes hasmenés 49
3) C. C difficile Diagnosztika: Kórokozó kimutatás: m K Tenyésztés szelektív táptalajon Nem ad választ a toxintermelésre Latexagglutináció Gyors, de csak a C. difficile-ag kimutatására alkalmas, nem specifikus a toxintermelő törzsekre PCR Gyors, szenzitív a toxintermelő törzsekre
Toxin kimutatás: EIA
50
3) C. C difficile TERÁPIA: Exponált AB elhagyása! TILOS: Bélmotilitást csökkentő szerek (lopermaide) 1. választás: oralis metronidazol iv. csak addig amíg a per os kezelés lehetetlen
2. 2 választás: ál s tás: oralis lis vancomycin, m i HA metronidazol intolerancia metronidazol hatástalan súlyos súl s immunhiány immunhián eleve súlyos fertőzés
MEGELŐZÉS: MEGELŐZÉS RESTRIKTÍV ANTIBIOTIKUM POLITIKA! g indikáció! Megfelelő Legszűkebb spektrum! Lehető legrövidebb ideig tartó kezelés!
51
4) Bakteriális toxinok okozta ételmérgezés
Staphylococcus spp. B. cereus C. perfingens C. botulinum
Hőstabil v. hőlabilis enterotoxin
Rendkívül heves tünetek !
52
S aureus ételmérgezés S. Hőstabil toxin: enterotoxin B (F) (Szuperantigén hatás)
Forrás: kéz bőrfertőzése Konyhatechnika !
Inkubáció: 2-6 óra Hyperacut kezdet: hányás, hányás heves hasi görcs, vizes hasmenés
8-48 óra alatt gyógyulás AB adás felesleges! Megelőzés! M lő é !
Kórokozó v. toxin ki t tás ételből kimutatás: ét lből 53
B cereus ételmérgezés B. Két típus: Hányást előidéző toxin Inkubáció: 1-6 óra y rizs (sült ( rizs): ) Kínai éttermek! Nyers Profúz hányás
Hasmenést előidéző toxin Inkubáció: I k bá ió 10 10-12 12 óra ó Híg, vizes hasmenés, hányinger Heves hasi görcsök
12-24 12 24 óra ó alatt l gyógyulás ó lá
AB adás felesleges! Megelőzés!
Kórokozó kimutatás: ételből, ritkán székletből
A spóra túléli a főzést és elszaporodik a szobahőn tárolt ételben!
54
C perfingens ételmérgezés C.
108 enterotoxint termelő bakt./gr étel A típus! hőlabilis enterotoxin Húsfélék elkészítése! lkés ítés !
Inkubáció: 7-15 óra Híg, vizes hasmenés, hasi görcsök Enyhe hányinger, hányás, mérs. Láz 6-24 óra alatt gyógyulás
AB adás felesleges! Megelőzés! M lő és!
Kórokozó kimutatás: ét lből székletből ételből, s ékl tből 55
C botulinum ételmérgezés C.
Botulus = kolbász Sporadikus esetek botulismus járványok KONZERVEK! Spóra! Hőlabilis 7 neurotoxin (A-G) Humán: A, B, E, F Acetilkolin
Neurotoxin Acetilkolinreceptor
56
C botulinum ételmérgezés C.
Inkubáció: 12-36 óra Hányinger, szájszárazság
Neuromuscularis m tünetek p paralysis y Vegetatív IR: vizelet, székletürítési zavar Obstipatio!!! (ritkán van hasmenés!) 1-2 hét progresszió 2-3 hét stabilizálódás HIRTELEN CSECSEMŐHALÁL 57
C botulinum ételmérgezés C.
Elkülönítő diagnosztika:
Elkülönítő diagnosztika:
Guillain-Barré-szindróma Myasthenia gravis Eaton-Lambert-szindróma Kullancsencephalitis miatti paralysis
Nincs láz Szimmetrikus neur-i tünetek Tiszta tudat NormoNormo v, v bradycardia Nincs hypotensio Érző IR nem érintett
Kimutatás: Egérpróba toxint tartalmazó savóval Toxinkimutatás ételből Anaerob tenyésztés
Terápia: Polyvalens P l l antitoxikus tit ik savó! ó! Csecsemők: BIG (human botulinum Ig)
Seb-botulismus: penicillin 58
A GI infekciók elkülönítő diagnosztikája B k é Baktérium
Há á Hányás
H Hasmenés é
Lá Láz
Salmonella
+
++
+
S. aureus
+++
+
-
C. perfingens
-
++
-
C. botulinum
+
-
-
(nincs rá idő)
C. jejuni
B. cereus
+
+++
++
+++
+
-
+
+++
59
Jó tanulást, kellemes pihenést! ih é t!
60