A gastrointestinalis malignus betegségek kockázata vénás thromboemboliat követően kórházunk beteganyagában Czirják Krisztián1, Vén László1, Kántor Nikolett1, Suták Mihály2, Rácz Ferenc1, Szegedi László1 Jósa András Oktatókórház, I. Belgyógyászati Osztály 1Gasztroenterológiai Részleg 2Angiológiai Részleg Nyíregyháza
BEVEZETÉS n
A vénás thromboembolia (VTE) a mélyvénák thrombosisát és a pulmonalis embolisatiot foglalja magában
n n
A nem provokált VTE gyakran az első jele lehet malignus betegségnek Fontossága abban is rejlik, hogy a daganat korai felismerése jelentős hatással bír a gyógyulásra és a hosszútávú túlélésre, emellett az alkalmazott kezelés is eltérő lehet
n
A daganatok szűrésének lehetőségei nagyfokú heterogenitást mutatnak, pl.: - -
n
n
pancreas tumorok: tu. markerek, képalkotó vizsgálatok (hasi UH, CT) colorectalis carcinoma: széklet vér tesztek, endoscopia
Hozzávetőlegesen a nem provokált VTE betegek 7-10%-ban diagnosztizálnak valamilyen daganatos betegséget a thromboemboliat követően 12 hónapon belül, 2 éven belül ez az arány 15-25% Ismert malignus betegség mellet a VTE aránya az irodalmi adatok alapján 0,5-20% lehet
Khorana A. A. et al. Venous Thromboembolism and Prognosis in Cancer Thromb Res. 2010; 125(6): 490–493 Carrier M. et al. Screening for occult cancer in unprovoked venous thromboembolism N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):697-704
Daganatos VTE pathogenezise A daganatos VTE pathogenezise multifaktorialis etiológiájú: 1. cytokin aktivitás 2. procoagulans aktivitás 3. a fibrinolyticus aktivitás A daganatokhoz köthető VTE rizikó faktorai: I.daganat függő tényezők - daganat hisztológia, tumor karakterisztika - stadium, esetleges metastasis - a diagnózistól eltelt idő - az alkalmazott chemotherapias kezelés II. beteg függő tényezők - nem - életkor - ECOG status - egyéb comorbiditas (obesitas, anaemia, szív-, vese, - m ájbetegség) Hawnaker S. Venous thromboembolism in the cancer population: pathology, risk, and prevention J Adv Pract Oncol 2012;3:23–33
Más megközelítés n
Carrier M. et al. – nem provokált vénás thromboembolias betegekben hasi és kisemedencei CT vizsgálatot végeztek tumor irányba. Eredményeik alapján rutin CT vizsgálat daganat szűrésre nem ajánlható, további vizsgálat szükséges (n=854, 4,5% találati arány). Carrier M. et al. Screening for occult cancer in unprovoked venous thromboembolism N Engl J Med. 2015; 373(8):697-704
n
Rondina M. et al. - FDG PET/CT használatával a vizsgált nem provokált VTE betegek kb. 10%-ban találtak valamilyen daganatos betegséget. Költség hatékonysági szempontból nem az elsőként ajánlott vizsgálat, de magasabb életkorban ajánlható (n=65, a betegek többsége 65 év felett) Rondina M. Et al. A pilot study utilizing whole body 18 F-FDG-PET/CT as a comprehensive screening strategy for occult malignancy in patients with unprovoked venous thromboembolism Thromb Res. 2012; 129(1): 22–27
n
Marks MA. et al. – Nemzeti rákregiszter alapján 13 évig tartó vizsgálatban az idős betegekben emelkedett a daganatos betegség rizikója VTE után. A VTE diagnózisa után 6 évvel megnövekedett rizikót találtak GI tumor arány növekedésre (1,6 millió beteg adata) Marks MA. et al. Venous thromboembolism and cancer risk among elderly adults in the U.S Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014; 23(5): 774–783
BETEGEK ÉS MÓDSZER n n n
n n n n
Kórházunk beteganyagát elemeztük számítógépes nyilvántartásunk segítségével (Medworks ®). 2009.01.01. és 2014.12.31. közötti időszakot vizsgáltuk a betegeket osztályunkon vettük figyelembe, mivel itt történik profil szerinti ellátás (Angiológiai Részleg) a vizsgált időszakban a thromboembolias betegségben szenvedő eseteket gyűjtöttük ki (BNO: I26, I80, I8280) ezen betegek közül kiemeltük a nem provokált VTE eseteket a továbbiakban bármilyen daganatos kórkép jelenlétét vizsgáltuk az így a felszínre kerülő betegeket két irányból közelítettük meg: 1. a daganat jellege: kiindulási szerv, melyen belül a gastrointestinalis malignomakat részletesen is vizsgáltuk 2. ezen betegekben a VTE jellege: alsó végtagi mélyvénás thrombosis esetén distalis vagy magasra terjedő; embolia pulmonum
Nem provokált VTE n n n n n n
Megelőző traumás esemény Tartós immobilizáció Nagy sebészeti, ortopédiai beavatkozás Már ismert daganatos betegség Fokozott thrombosis hajlamot okozó rendellenességek (pl. Leiden mutatio) Gyógyszer mellékhatás (oralis fogamzásgátlók, chemotherapeaticumok)
Carrier M. et al. Screening for occult cancer in unprovoked venous thromboembolism N Engl J Med. 2015; 373(8):697-704
EREDMÉNYEK n
n
A vizsgált időszakban 1818 VTE beteget kezeltünk - A betegek többsége alsó mélyvénás thrombosis diagnózis alapján állt kezelés alatt, számszerint 1249 beteg - Pulmonalis embolia 472 esetben állt fenn (egyidejűleg embolia forrásként más thrombosissal, vagy embolia forrás meghatározása nélkül) - Egy esetben egyidejűleg vena cava inferior érintettség is jelen volt (sectio során felismert) A fenti esetekből 148 betegben igazolódott valamilyen malignus megbetegedés (az összes thromboembolias eset 8,14 %)
VTE megoszlása
embolia pulmonum; 12 15 magasra terjedő MVT; 21
Daganatos betegek nemek közötti megoszlása
77
n
n
Nemek közötti megoszlás: enyhe női túlsúly igazolódott, így 71 férfi és 77 nőbeteg A betegek átlagéletkora: 63,08 év
férfi 71
nő
n
Daganatok megoszlása VTE betegeinkben gastrointestinalis 60 légzőszervi fül-orr-gége vese- és húgyúti emlő prostata haematológiai bőr nőgyógyászati
50
20 10
pajzsmirigy csont
-
48
-
40 30
0
A daganatok megoszlása: -
23
-
22 13
- 10
9
7
6
6
3
- 1
- - - - -
gastrointestinalis 48 fő (32,43%) légzőszervi 23 fő (15,54%) fül-orr-gégészeti 22 fő(14,86%) vese-és húgyúti 13 fő (8,78%) emlő 10 fő, (6,75%) prostata 9 fő (6,08%) haematológiai 7 fő (4,72%) bőr 6 fő (4,05%) nőgyógyászati 6 fő (4,05%) pajzsmirigy 3 fő (2,02%) csont 1 fő (0,67%)
GI daganatok megoszlása A GI daganatok megoszlása
máj, epevezeték vékonybél
9 1 2
pancreas felső tápcsatornai colorectalis
26 10
A GI daganatos esetek szervi megoszlása: colorectalis daganat 26 betegben, felső tápcsatornai (nyelőcső és gyomor tumor) 10 betegben, máj- és epeúti 9 betegben, pancreas 2 betegben és vékonybél területi 1 betegben volt észlelhető (Ez utóbbi eset hisztológilag GIST volt). n
Az emésztőrendszeri daganatos esetekben a nemek aránya: férfi-nő 27-21
n
A GI malignus betegek átlagéletkora: 73,18 év
n
A VTE diagnózisa és a GI daganat felismerése között átlagosan 231 nap telt el!
EREDMÉNYEK n
A GI daganatos betegségek közül a colorectalis daganatok arányát kiemelkedőnek talátuk, ami 26 eset -
a légzőszervi vagy fül-orr-gége területi daganatokhoz képest is magasabb arányt jelent
n
Ez az összes daganatos VTE betegekhez (148 beteg) viszonyítva 17,56%, mely szintén magas arányt jelent
n
Colorectalis daganatok esetén a VTE után a tumoros diagnózisig eltelt idő: 305 nap ! (vs. 231 nap )
(OKOK?)
KÖVETKEZTETÉSEINK n
n n
n
n n
Eeredményeink alapján megállapítható, hogy jelentős arányban volt észlelhető a nem provokált VTE betegek hátterében malignus megbetegedés, ami korábban nem volt ismert Saját anyagunk eredménye megfelel a szakirdoalomban meghatározott aránynak (összes VTE eset 8,14 %) A daganatok közül is kiemelkedő arányban jelennek meg a GI daganatos betegek, továbbá ezen csoporton belül, de az összes daganatos betegeink között is jelentős a colorectalis carcinoma előfordulási aránya Adataink alapján javasolható, hogy a VTE betegek esetén malignus betegségek irányába is történjenek vizsgálatok, különösen egyéb rizikófaktorok (pl. kor, nem) egyidejű előfordulása esetén Eredményeink szerint külön hangsúly helyezhető a colorectalis daganatok szűrésére Más centrumok esetleges jövőbeni vizsgálatai, és eredményei alapján akár egységes ajánlások is megfogalmazhatók a szűrésre vonatkozóan
Köszönöm a figyelmet!