Een nieuw E i behandelingsperspectief door RNA based therapy Erfo-Centrum Leiden, 11 november 2009 Hans GCP Schikan, CEO Prosensa
Highlights • • • • • • • • • • •
Startt iin 2002 St Nauwe band met LUMC Financiering met o.a. o a durfkapitaal en patiëntenorganisaties Serie B financiering van EUR 18 mln in december 2008 Samenwerking met GSK (EUR 460 mln) in oktober 2009 Platform: RNA modulatie Focus op neuromusculaire aandoeningen 8 kandidaatgeneesmiddelen voor 4 ziektes Prioriteit: de ziekte van Duchenne Lead compound PRO051 vlak voor fase III Momenteel 45 medewerkers
Onze Missie
Providing innovative p RNA-based therapeutics to patients with genetic diseases for whom currently tl no treatment exists
RNA Modulatie Error in DNA / RNA DNA Exon 1
Exon 2
Exon 3
Transcription Splicing
RNA
Exon 1 Exon 2 Exon 3 Translation
Protein Disease symptoms
RNA Modulatie Error in DNA / RNA DNA Exon 1
Exon 2
Exon 3
Transcription Splicing
RNA
Exon 1 Exon 2 Exon 3 Translation
Protein Disease symptoms
RNA Modulation: Correct defective RNA
De Ziekte van Duchenne
De Ziekte van Duchenne
• Underlying U d l i cause: no dystrophin d t hi protein t i in i muscles l
0
5
10
15
20
25
30
walking problems wheel chair - skeletal deformity very limited use of arms ventilation at night ventilation 24 death
Cause of death: 80-90% pulmonary failure / pulmonary infections 15% heart failure
Eerste studie in kinderen
Dystrofine expressie
Belangrijke publicatie
Overzicht studies Local Proof-of-Concept
(2006, finished) • 4 patients (7-11yr); • i.m. administration; • single i l d dose 0 0.8 8 mg.
Systemic Proof-of-Concept Proof of Concept
(2008 9 finished) (2008-9,
• 12 patients (5-13yr); • 5 weekly s.c. injection; • 0.5 - 2.0 - 4.0 - 6.0 mg/kg (3 patients/group).
Systemic Extension study
(2009 in (2009, in-life) life)
• 12 patients (5-14yr); • s.c. injection, once weekly; ) • > 6 months ((present ~3 months); • 6 mg/kg.
Leiden University Medical Center
R&D Pipeline
Directe communicatie
“Just wanted to acknowledge your great success with GSK and thank you for working so hard to possibly save this generation of boys! To think that this could really become a reality and that I might not have to watch my only grandson die before me just sends chills up my spine!”
“H ll “Hello, We are a family from xxx. We have a son. His name is xxx and he is diagnosed with muscular dystrophy deletion of exons 49 and 50. We have tested him in genetics labs in xxx, Germany and Hungary. He was di diagnosed d when h h he was 11 years old. ld IIn A Augustt xxx will ill be b 17. 17 He is very determined boy, and he believes with stretching and exercising he will walk soon again. I am sending di you all ll the th test t t results lt we have, h andd if it is i necessary we will ill make k more or different diff t tests. t t Please help our son. It is a dream of a mother and a father. We are ready to do anything that will help our son feel better.”
Communicatie com·mu·ni·ca·tie de; v -ss contact contact, gemeenschap; verbinding, verkeer
Overdracht van informatie informatie. Een proces waarbij informatie wordt uitgewisseld tussen personen, organisaties en apparatuur. Bij dit proces draagt de zender informatie (de boodschap) direct of via een medium over aan een ontvanger. ontvanger Het communicatieproces is voltooid als de ontvanger de informatie op de een of andere manier heeft verwerkt. In het communicatieproces kan op verschillende momenten en door d verschillende hill d oorzaken k ''ruis' i ' optreden. t d Bij de d communicatie i ti kunnen alle zintuigen een rol spelen.
Communicatie
Informatie
Hoop
Kandidaatgeneesmiddel
Geneesmiddel
Mogelijke therapie
Therapie
Klinisch onderzoek
Behandeling
Communicatie
Praten OVER Patiënten
Praten MET Patiënten
Samenwerking • Contact met patiëntenverenigingen
De uitdagingen
• Van onderzoek – naar een nieuw geneesmiddel – in een zeldzame ziekte – waarvoor nog geen adequate d t behandeling b h d li b bestaat t t
• Van communicatie – met de registratie-autoriteiten – met de ouders van patiënten p – met patiënten die nog heel jong zijn
Outcome parameters 6MWT = Six Si Mi Minute W Walk lk Test T
Outcome parameters
Journal of Pediatrics, Ralf Geiger MD et al, April 2007 “Six Minute Walk Test in Children and Adolescents” “39% van de kinderen van 3 tot 5 jaar begrepen de zes minuten wandel test voldoende, vergeleken met 93% van de oudere kinderen kinderen”
Outcome parameters
•
“Ik wil graag de computer kunnen blijven gebruiken”
•
“Ik wil zelfstandig naar het toilet kunnen gaan”
•
“Ik wil zelf mijn haar weer kunnen kammen”
•
Tweerichtingsverkeer essentieel voor optimale studie-opzet
