!HU000003351T2! (19)
HU
(11) Lajstromszám:
E 003 351
(13)
T2
MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal
EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA A61B 10/00
(21) Magyar ügyszám: E 04 724556 (22) A bejelentés napja: 2004. 03. 31. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 20040724556 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 1608268 A1 2004. 10. 14. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 1608268 B1 2007. 11. 21.
(51) Int. Cl.:
(30) Elsõbbségi adatok: 2003MI00643 2003. 04. 01.
(73) Jogosult: Copan Innovation Limited, Limerick (IE)
IT
(72) Feltaláló: Triva, Daniele, Bovezzo (IT)
(54)
(2006.01) A61M 35/00 (2006.01) B01L 3/00 (2006.01) C12M 1/30 (2006.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 04086979 PCT/EP 04/03392
(74) Képviselõ: Kovács Gábor, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest Mintavevõ tampon biológiai minták vételéhez
(57) Kivonat
HU 003 351 T2
A találmány tárgya mintavevõ tampon (20) biológiai minták vételéhez, amely az említett minta felszívását lehetõvé tevõ hidrofil tulajdonságú szállal (17) borított csúcsban (16) végzõdõ rudat (14) tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a szál a csúcsot (16) flokkolással felhordott réteg alakjában borítja.
1. ábra A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 1 lap ábra) Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 1995. évi XXXIII. törvény 84/H. §-a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
1
HU 003 351 T2
A találmány szakterülete A jelen találmány tárgya biológiai minták vételére szolgáló mintavevõ tampon. A találmány háttere A klinikai és diagnosztikai vizsgálatok szakterületén olyan ismert mintavevõ tamponokat alkalmaznak szerves anyagból álló biológiai minták vételére, amely lényegében egy hengeres rúdból áll, amelynek egyik vége vagy csúcsa köré szálakból, például rayonból vagy természetes szálból, például pamutból álló vattacsomót tekernek, amelynek hidrofil tulajdonságai vannak annak érdekében, hogy lehetõvé tegye a gyûjtendõ és vizsgálandó mintamennyiségének gyors felszívását. A rúd csúcsa köré tekert szál megbízható tapadását általában véve ragasztással érik el. Szokásosan és különösen akkor, ha a vizsgálandó mintát a mintavétel során begyûjtött mikroorganizmusok tenyésztése útján kell vizsgálni, akkor a mintavevõ tampont közvetlenül a minta begyûjtése után egy tenyésztõközeget tartalmazó kémcsõbe begyûjtik annak érdekében, hogy a minta tárolása és/vagy az analitikai laboratóriumba történõ szállítása közben megfelelõen megõrizzék. Ilyen típusú eszközre ad példát az EP0643131 szabadalom, amely ugyanezen bejelentõé és minták vételére, valamint in vitro szállítására szolgáló mintavevõ tamponra vonatkozik, és olyan típusú, amely gél alakú tenyésztõközeggel ellátott kémcsövet, és egyik végén a kémcsövet lezáró dugóval ellátott rudat tartalmaz, amely rúd másik végén az említett minta gyûjtésére szolgáló eszköz, például a rúd csúcsa köré tekert szálakból képzett vattacsomót tartalmaz, amelyet a tenyésztõközegbe kell mártani. Az általában lényegében merev anyagból, például mûanyagból, például extrudálás útján elõállított hengeres rúd csúcsa szokásosan egy csonkított vágást mutat, amely nehézzé tenné a mintavevõ tamponnak annak a páciensnek (szájban, orrban, szemben vagy végbélben, húgyútban, hüvelyben stb. levõ) üregébe történõ behelyezését, akitõl a mintát venni kell, ha a csúcs nincs megfelelõ módon védve. Ennél fogva a csonkolt vég köré tekert hidrofil szálból képzett vattacsomónak nem csupán a kívánt mennyiségû minta – általában 100 mikroliter – felszívásához elegendõ mennyiségû anyagot kell tartalmazni, hanem egyúttal elegendõen vastagnak és lekerekített alakúnak kell lennie ahhoz, hogy beborítsa a csonkolt vég élét annak érdekében, hogy ne sértse meg vagy ne ingerelje a minta vétele közben a pácienst. Ezen okból a szálakból képzett vattacsomót lekerekített alakban tekerték a rúd csúcsa köré, amely tipikusan egy csúcsívet vagy hasonló alakot képzett, és ezáltal a rúd vége irányában fokozatosan vastagabbá vált, és ezáltal legnagyobb vastagságát, s ennek következtében legnagyobb védõhatását pontosan a csonkolt vég körül érte el. Az ilyen alakú vattacsomó ugyan védi a pácienst a rúd említett csonkolt végével való érintkezésének veszélyétõl, azonban számos hátrányt is eredményez. Ezek közül a legjelentõsebb az, hogy a vattacsomó vastagsága a szál hidro-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 2
2
fil tulajdonsága miatt azt eredményezi, hogy a begyûjtött folyékony minta behatol az említett vattacsomó tömegébe. Mivel gyakorlati okokból a mintát a mintavevõ tamponból az elemzés pillanatában úgy szabadítják ki, hogy a mintavevõ tampon rúdját egyszerûen megfogják, és csúcsát, és ezáltal a folyadékkal átitatott szálat végigcsúsztatják, például egy tenyésztõközeget tartalmazó Petri-csészén, s ezáltal a mintát (tamponozással) eloszlatják rajta, azonban, ha ezt a mûveletet ismételten és gondosan végzik is el, akkor sem teszi lehetõvé a minta felszívott teljes térfogatának, például 100 milliliter térfogatnak a kiszabadítását, mivel annak a vattacsomó belsejébe beszivárgott része nem nyomható ki a csúcs irányában a felület felé, és ezáltal használat közben nem nyerhetõ ki a vattacsomóból. Ezen hiba következtében a gyakorlatban az elemzés céljára a vett folyékony mintának átlagosan csak mintegy 45%¹a nyerhetõ ki. A minta ilyen vesztesége tagadhatatlanul csökkenti az elemzés érzékenységét, és növeli a hamis negatív eredményeket. Ezzel kapcsolatban az elõbb említett átlagos veszteségre hivatkozva a vattacsomó tamponozása után a kezdetben begyûjtött 100 mikroliter mintából csupán 40 mikroliter szabadítható ki, és ezért nehéz annak megállapítása, hogy a negatív vizsgálati eredmény ténylegesen egy keresett mikroorganizmus hiányára utal¹e vagy inkább arra, hogy a mintavevõ tamponból elégtelen mértékben vitték¹e át a vizsgálólemezre. Egy további probléma származik abból, hogy az ismert megoldás szerinti mintavevõ tampon vattacsomója nagy tömegû, ami különösen nyilvánvaló az említett mintavevõ tamponnak például húgyúti vagy szemnél történõ alkalmazása esetében. Ezen és további jellegzetes alkalmazása esetében a valóságban még kívánatosabb lehet a mintavevõ tampon vastagságának és ezáltal a mintavétel során a páciens számára okozott kényelmetlenségnek a csökkentése. A találmány összefoglalása Ezen problémák megoldására, valamint további elõnyök eléréséhez – amelyek a leírásból nyilvánvalóvá válnak – a találmány biológiai minták gyûjtésére szolgáló mintavevõ tampont javasol, amely az említett minták elnyerését lehetõvé tevõ hidrofil tulajdonságokkal rendelkezõ szállal borított csúcsban végzõdõ rudat tartalmaz, és az jellemzõ rá, hogy az említett szál a csúcsot flokkolással felhordott réteg formájában fedi. A találmány jellemzõinek és elõnyeinek jobb megértése érdekében egy gyakorlati megvalósítás kapcsán egy nem korlátozó jellegû példát ismertetünk a továbbiakban, a csatolt rajz ábráira hivatkozva. Az említett példa olyan mintavevõ tampon esetére vonatkozik, amely alkalmas egy biológiai mintának mind a begyûjtésére, mind tárolására, és ennélfogva egy kémcsövet is tartalmaz, amely a begyûjtött mikroorganizmusok számára alkalmas tenyésztõközeget tartalmaz, amelybe begyûjtés után a mintavevõ tampont bementjük, például azon típus esetében, amelyet a korábban hivatkozott és ugyanezen bejelentõ EP0643131 szabadalma ismertet.
1
HU 003 351 T2
A rajzok rövid ismertetése Az 1. ábra a példa szerinti eszköz két alkatrészének robbantott képét mutatja, nevezetesen a mintavevõ tampont és egy kémcsövet, ahol a kémcsõ hosszirányban részleges metszetben van ábrázolva. A 2. ábra az 1. ábra szerinti mintavevõ tampon egy kinagyított részlegét mutatja metszetben. A találmány részletes ismertetése Az említett ábrák a találmány szerinti eszközt mutatják a szemléltetett példa esetére, ahol az eszköz egy lényegében hengeres 10 kémcsövet tartalmaz, amelyben 11 gél alakú tenyésztõközeg van, és ennek a kémcsõ belsejében egy szabad felületû 12 szintje van. A kémcsõ felsõ nyitott végén záróeszköz befogadásához egy 13 gallér van. Az eszközt egy 20 mintavevõ tampon egészíti ki, amelyet egy 14 rúd képez, amelynek egyik végén 15 dugó van, amely a kémcsõ záróeszközeként mûködik, és ebbõl a célból úgy van kialakítva, hogy például pattanókapcsolattal hozzákapcsolódjon a kémcsõ 13 gallérjához. A 14 rúd ellenkezõ vége 16 csúcsban végzõdik, amely egy megfelelõ eszközt, például 17 szálból képzett réteget hordoz az elemzendõ minta begyûjtéséhez. Bemutatott példa esetében a rúd 16 csúcsa lekerekített alakkal van kiképezve, ami hasonlít egy csúcsívhez, és a 17 szál egy egyenletes vastagságú réteg formájában van elrendezve. Általában véve a találmány alapvetõ jellegzetességének megfelelõen a hidrofil tulajdonságú szál flokkolás segítségével van felhordva. A flokkolási módszer elõnyösen olyan típusú, amelyet elektrosztatikus mezõben hajtanak végre, ami a szálakat rendezett módon, a mintavevõ tampon rúdjának csúcsát határoló felületre merõlegesen hordja fel, amely felületet elõnyösen ragasztóval vonnak be, például merítés vagy permetezés útján. A flokkolt réteg kialakításához használt szálat elektrosztatikus mezõbe helyezik, és ezzel irányított módon hordják fel és rögzítik a csúcs felületéhez, ahol ragasztóanyag tartja meg. A ragasztó elõnyösen víz alakú: száradás után lehetõvé teszi a szálnak a mintavevõ tamponhoz való stabil rögzítését, ami ellenáll a koptatásnak. A flokkolt mintavevõ tampont ezután megszárítják azáltal, hogy hõhatásnak vagy rádiófrekvenciának teszik ki. A mintavevõ tampon szárának csúcsa szálból képzett réteggel van bevonva, amely elõnyösen egyforma vastagságú és 0,6–3 mm vastag. A szál finomsága, vagyis 100 m hosszúságú egyetlen szál tömege grammokban, elõnyösen 1,7 és 3,3 dtex között van. Egy finom bolyh eléréséhez 0,6 mm hosszúságú és 1,7 dtex finomságú szál használható, míg egy hosszú bolyh eléréséhez akár 3 mm hosszúságú és 3,3 dtex finomságú szál alkalmazható, míg az említettekhez képest köz-
5
10
15
20
25
2
bülsõ értékekkel megfelelõen közbülsõ tulajdonságú, vastagságú és finomságú flokkolt réteg nyerhetõ. Az ilyen értékek széles választékán belül a találmány céljai közül figyelembe kell venni azt, hogy a szálak rendezett elhelyezését meg kell tartani, mikor is lényegében egymással párhuzamosak és merõlegesek a rúd felületére, és el kell kerülni a szálak esetleges átlapolását, ami akkor történhet, ha a bolyh túl hosszú. Valójában ezáltal az egyes szálak által megvalósított kapilláris segítségével válik alkalmassá arra a feladatra, hogy felszívja, majd kibocsássa lényegében véve ugyanazt a mennyiségû mintát, és ez a tulajdonság károsodás nélkül megmarad és mûködõképes. A flokkolt réteg képzéséhez felhordott szál mennyiségét a találmány értelmében a szál típusa és az elõre megválasztott vastagsági és finomsági tulajdonságokkal rendelkezõ réteg alapján határozzuk meg oly módon, hogy lehetõvé tegye 100 mikroliter minta felszívását. A találmány céljainak megfelelõen a szál különbözõ anyagok széles választékából választható ki, feltéve, hogy azok kapillaritás miatt hidrofil tulajdonságúak, amilyenek például a különbözõ szintetikus és mesterséges anyagok, például rayon, poliészter, poliamid, szénszál vagy alginát, természetes anyagok, például pamut és selyem, vagy ezek keverékei.
Példák A továbbiakban példát adunk a találmány szerinti mintavevõ tampon elkészítésére. Ezek a példák sem30 miféle módon sem korlátozhatják a találmány oltalmi körét. 1. példa Humán klinikai mintavételre alkalmas mûanyagból 35 való 2,5 mm átmérõjû rúd felhasználásával készítettünk mintavevõ tampont, amely átmérõ körülbelül 6 cm hosszon 1 mm¹re csökken. A legkisebb átmérõjû rész csúcsát ragasztóanyagba mártjuk, vagy azzal bepermetezzük, majd a rudat 40 függõleges helyzetben flokkolóberendezés elektrosztatikus mezejébe helyezzük és poliamid szálpelyhet hordunk fel rá. A poliamid szálpehely hosszúsága 0,7 mm, és finomsága 1,7 dtex, ami négyzetmilliméterenként 0,5 mik45 roliter felszívását teszi lehetõvé, ennélfogva az említett rúd 10 mm hosszú csúcsának flokkolása útján elérhetõ, hogy a felszívókapacitás 40 mikroliter értékû legyen. 2. példa Az eljárás megegyezik az 1. példával, azzal az eltéréssel, hogy spatula alakú véggel kiképzett rudat alkalmazunk, amely alkalmas például a páciens szájüregébõl szerves minták begyûjtésére. A flokkoláshoz 1 mm hosszúságú és 1,7 dtex finomságú poliészterszálat 55 használtunk. 50
3. példa Az eljárás megegyezik az 1. és 2. példával, azzal az eltéréssel, hogy 2 mm hosszúságú és 2,5 dtex fi60 nomságú poliészterszálat alkalmazunk. 3
1
HU 003 351 T2
Általános tekintetben folytatva úgy számoltunk, hogy a találmány szerinti mintavevõ tampon alkalmas arra, hogy tamponálás útján kibocsássa a felszívott mintának körülbelül a 90%¹át, és ezáltal lényegesen megnöveli az elemzés érzékenységét a technika állásából ismert mintavevõ tamponokkal összehasonlítva, különösen azáltal, hogy majdnem teljesen kiküszöböli a hamis negatív eredményeket, amelyek abból származnak, hogy a mintavevõ tamponból a begyûjtött minta csak elégtelenül vihetõ át a vizsgálólemezre. Ráadásul az a körülmény, hogy a találmány értelmében a rúdhegy körül tetszõleges vastagságú réteg alakítható ki a szálból – ami lehet éppen nagyon vékony is –, s nem képez egy olyan tömeget, amely azt úgy borítja be, mint ahogyan az a technika állásából ismert, s ez azt jelenti, hogy a mintavevõ tampon megkövetelt lekerekített alakja, vagyis élektõl mentes volta nem függ magának a szálnak a tömegétõl, hanem csupán a rúd csúcsától, márpedig ez elõnyösen kerek alakúra képezhetõ ki, amint az a korábban ismertetett példa esetében történik, és ahogyan azt a mellékelt rajz mutatja. Különösen egyes jellegzetes esetekben a lehetõ legvékonyabb mintavevõ tamponokra is szükség lehet, például húgyúti vagy szembõl való mintavételhez, ami egy további határozott elõnyt jelent az ismert mintavevõ tamponokhoz képest. A mintavevõ tampon valójában egy lekerekített csúccsal képezhetõ ki, amelyre a szál vékony rétegben, flokkolással hordható fel, ami egyrészt lehetõvé teszi az elemzéshez elegendõ mennyiségû minta begyûjtését, másrészt lehetõvé teszi a mintavevõ tampon azon részének, amelynek be kell hatolnia a húgycsõbe, a teljes tömege lecsökkenthetõ, és ennek következményeként csökkenthetõ a mintavétel mûvelete alkalmával a páciensnek okozott kellemetlenség is. A mintavevõ tampon csúcsának az alakja mindazonáltal nagymértékben függ attól, hogy milyen típusú mintavételre szánják, és akár csonkoltan vagy élekkel is kiképezhetõ, ha ezt a mintavétel fajtája (például szájból való mintavétel) lehetõvé teszi. A találmány értelmében a ragasztóanyag típusa a szál típusa és a szál tulajdonságai – például amilyen a hosszúság és finomság – minden esetben széles választékból választható ki, annak érdekében, hogy egy ideális és jellegzetes jelölõt kapjunk a mikrobiológiai minta azonosításához akár közvetlen diagnosztikai módszerrel, akár immunvizsgálatokkal, akár molekuláris biológiai módszerrel, például PCR vizsgálatokkal, vagy bármilyen más tenyésztéssel, dúsítással vagy kiválasztási módszerrel.
2
A találmány szerinti mintavevõ tamponnal gyûjtött minta általában véve baktériumokból vagy vírusokból, vagy DNS-bõl vagy RNS-bõl, vagy ezek keverékébõl áll. 5 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Mintavevõ tampon (20) biológiai minták vételé10 hez, amely az említett minta felszívását lehetõvé tevõ hidrofil tulajdonságú szállal (17) borított csúcsban (16) végzõdõ rudat (14) tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a szál a csúcsot (16) flokkolással felhordott réteg alakjában borítja. 2. Az 1. igénypont szerinti mintavevõ tampon, azzal 15 jellemezve, hogy a rúd csúcsa (16) lekerekített alakúra, például csúcsíves alakúra van kiképezve, és a szál (17) egyenletes vastagsággal van elrendezve. 3. Az 1. igénypont szerinti mintavevõ tampon, azzal 20 jellemezve, hogy a rúd csúcsa (16) legalább részletesen csonkolt vagy élekkel kiképzett alakúra van kiképezve. 4. Az 1. igénypont szerinti mintavevõ tampon, azzal jellemezve, hogy a szálból (17) képzett említett réteg 25 vastagsága 0,6 és 3 mm között van. 5. Az 1. igénypont szerinti mintavevõ tampon, azzal jellemezve, hogy az említett szálrétegben (17) a szálak finomsága 1,7 és 3,3 dtex közötti értékû. 6. Az 1. igénypont szerinti mintavevõ tampon, azzal 30 jellemezve, hogy a rétegben (17) a szálak hosszúsága és finomsága finom bolyh létrehozásához 0,6 mm és 1,7 dtex értékrõl hosszú bolyh létrehozásához 3 mm hosszig és 3,3 dtex finomságig változtatható. 7. Az 1. igénypont szerinti mintavevõ tampon, azzal 35 jellemezve, hogy a szál (17) anyaga rayon, poliészter, poliamid, szénszál, alginát; természetes szálak, például pamut és selyem; vagy ezek keverékeibõl van kiválasztva. 8. Eszköz biológiai minták begyûjtéséhez és szállí40 tásához, azzal jellemezve, hogy egy tenyésztõközeget (11) tartalmazó kémcsövet (10), és az elõzõ igénypontok közül egy vagy több szerinti mintavevõ tampont (20) tartalmaz. 9. Eljárás az elõzõ igénypontok közül egy vagy több 45 szerinti mintavevõ tampon (20) elõállításához, azzal jellemezve, hogy az említett mintavevõ tampon (20) rúdjának (14) szállal (17) bevonandó csúcsára (16) ragasztóanyagot hordunk fel, és az említett mintavevõ tampont (20) elektrosztatikus mezõvel az elõre kivá50 lasztott szállal (16) flokkolásnak vetjük alá.
4
HU 003 351 T2 Int. Cl.: A61B 10/00
5
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Törõcsik Zsuzsanna fõosztályvezetõ-helyettes Windor Bt., Budapest