BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Tablet Effervecent adalah tablet yang mengeluarkan buih ketika dimasukkan ke dalam air. Buih yang keluar tersebut adalah gas karbondioksida yang dihasilkan dari reaksi antara asam organik dengan garam turunan karbonat. Gas korbondioksida ini membantu mempercepat hancurnya tablet dan meningkatkan kelarutan zat aktif. Selain itu gas korbondiokasida ini juga memberi rasa segar seperti halnya pada minuman kaleng berkarbonasi. Di samping menghasilkan larutan yang jernih, tablet juga menghasilkan rasa yang enak karena adanya karbonat yang membantu memperbaiki rasa beberapa obat tertentu. Dengan rasa asam sedikit berlebih, sehingga berasa sedikit asam ini merupakan faktor tambahan yang membuat sediaan efervesen dapat diterima di masyarakat. Kandungan tablet effervecent merupakan campuran asam (asam sitrat, asam tartrat) dan Natrium bikarbonat, yang jika dilarutkan dalam lingkungan berair akan bereaksi menghasilkan karbondioksida yang berasal dari penguraian basa bikarbonat akibat penetralan oleh asam. Reaksinya cukup cepat dan biasanya selesai dalam waktu 1 menit atau kurang. Tablet effervescent harus disimpan dalam wadah tertutup rapat atau kemasan tahan lembab, sedangkan pada etiket tertera tidak langsung ditelan.
BAB II PEMBAHASAN A. Tablet Effervercent 1. Pengertian Tablet a. Tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung, mengandung 1 jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. Zat tambahan yang digunakan dapat berfungsi sebagai Zat pengisi, sat pengembang, zat pengikat , zat pelicin, zat pembasah atau zat lain yang cocok.(FI III 1979, hal 6) b. Formulasi tablet adalah suatu campuran serbuk yang mengandung bahan aktif dan bermacam bahan tambahan yang dapat memberikan sifat alir, sifat adhesive, dan sifat antisticking yang tepat. (Pharmaceutics and Pharmacy Practise, hal 222) 2. Pengertian Effervescent
a.
Effervescent salts adalah granul atau “coarse” hingga serbuk coarse mengandung bahan obat dalam suatu campuran kering biasanya mengandung komposisi sodium bicarbonate, asam sitrat dan asam tartrat. (Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, hal 271) 3. Pengertian Tablet Effervescent a. Tablet Effervescent adalah tablet tidak bersalut, umumnya mengandung senyawa asam dan karbonat atau bikarbonat yang bereaksi dengan cepat dengan adanya air dengan melepasakan karbon dioksida. Tablet effervescent diharapkan bisa terlarut dalam air sebelum digunakan. b. Tablet Effervescent adalah tablet yang dibuat dengan mencetak granul garam effervescent atau bahan lain yang memiliki kemampuan untuk mengeluarkan gas ketika kontak dengan air (Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, hal 185)
4. • • • • • 5. • • 6.
Effervescent didefinisikan sebagai timbulnya gelembung gas dari cairan sebagai hasil dari reaksi kimia. Campuran effervescent telah diketahui dan digunakan sebagai obat sejak 100 tahun yang lalu. Tablet effervescent merupakan metode yang nyaman untuk pemberian sejumlah zat aktif atau bahan kimia yang telah diukur sebelumnya dengan disolusi. Larutan effervescent berkilau, lezat, dan menyediakan zat aktif dalam bentuk larutan dengan ketersediaan hayati yang terjamin bagi orang yang sulit menelan tablet atau kapsul biasa (Siregar dan Wikarsa, 2010). Effervescent didefenisikan sebagai bentuk sediaan yang menghasilkan gelembung gas sebagai hasil reaksi kimia larutan. Gas yang dihasilkan saat pelarutan effervescent adalah karbon dioksida sehingga dapat memberikan efek sparkling (rasa seperti air soda) (Lieberman, dkk., 1992). Tablet effervescent merupakan salah satu bentuk sediaan tablet dengan cara pengempaan bahan-bahan aktif campuran asam-asam organik, seperti asam sitrat atau asam tartarat dan natrium bikarbonat. Bila tablet ini dimasukkan ke dalam air, mulailah terjadi reaksi kimia antara asam dan natrium bikarbonat sehingga terbentuk garam natrium dari asam dan menghasilkan gas karbondioksida serta air. Reaksinya cukup cepat dan biasanya berlangsung dalam waktu satu menit atau kurang. Di samping menghasilkan larutan yang jernih, tablet juga menghasilkan rasa yang enak karena adanya karbonat yang dapat membantu memperbaiki rasa obat-obat tertentu (Banker dan Anderson, 1986). Keuntungan Memungkinkan penyiapan larutan dalam waktu seketika, yang mengandung dosis yang tepat. Rasa menyenangkan karena karbonasi membantu menutup rasa zat aktif yang tidak enak. Ukuran tablet biasanya cukup besar dan dapat dikemas secara individual sehingga bisa menghindari masalah ketidakstabilan zat aktif dalam penyimpanan. Mudah menggunakannya karena tablet dilarutkan terlebih dahulu dalam air, baru diminum. Bentuk sediaan dengan dosis terukur tepat. Kerugian Kesukaran untuk menghasilkan produk yang stabil secara kimia. Kelembaban udara selama pembuatan produk mungkin sudah cukup untuk memulai reaksi effervescent. Bahan Tambahan Tablet Effervecent
1.
a. b. c. d. e. f. 2.
3.
Perlu diperhatikan bahwa bahan yang digunakan dalam tablet effervecent seharusnya mempunyai kandungan lembab yang sangat rendah dan sewaktu pembuatan sediaan ini harus dilakukan pada tempat yang kering. Karakteristik komponen tablet Efervesen: Dalam banyak hal prinsip yang digunakan dalam memproduksi tablet efervesen sama dengan yang digunakan untuk tablet konvensional. Banyak dari proses dan alat proses yang sama. Demikian juga sifat umum granul yang diperlukan untuk memdapatkan tablet yang sesuai persyaratan seperti: Ukuran partikel Bentuk partikel Granulometri Keseragaman distribusi Aliran bebas granul Granul harus dapat dikompresi Satu sifat bahan baku yang dipilih untuk digunakan dalam tablet efervesen yang lebih penting dari tablet konvensional yaitu kondisi lembabnya, artinya bahan baku yang digunakan harus kering. Apabila bahan baku yang digunakan tidak kering (mengandung lembab) maka terjadi reaksi asam dan karbonatnya akan menyebabkan produk menjadi tidak stabil secara fisik dan terurai. Sekali dimulai reaksi maka akan berlanjut lebih cepat karena produk samping reaksi adalah pertambahan air. Contoh: CH2COOH CH2COONa CH2COOH + 3NaHCO3 CHCOONa + 3 CO2 + 3 H2O CH2COOH CH2COONa Oleh karena itu bahan baku yang digunakan harus dalam keaadan anhidrat (kering) dengan sedikit kadar lembab yang diabsorpsi. Molekul air memang masih ada tapi sangat sedikit karena air dibutuhkan sedikit untuk kebutuhan mengikat granul karena granul yang terlampau kering tidak dapat dikempa. Kelarutan merupakan sifat bahan baku yang penting dalam tablet efervesen. Jika komponen tablet tidak larut, reaksi efervesen tidak akan terjadi dan tablet tidak akan terdisintegrasi secara cepat. Kecepatan kelaurtan lebih penting dari kelarutan karena zat yang terlarut lambat dapat merintangi desintegrasi tablet dan larut lambat menghasilkan residu yang tidak disukai setelah tablet terdisintegrasi. 1. Sumber Karbondioksida Sumber karbondioksida dari tablet efervesen didapat dari garam-garam karbonat. Karena garam ini dapat menghasilkan 53 % karbondioksida. Garam yang sering digunakan adalah natrium bikarbonat dan natrium karbonat. Natrium bikarbonat dengan kosentrasi dalam air 0,85% menunjukan pH 8,3. natrium karbonat dengan konsentrasi 1 % dalam air mempunyai pH 11,5. Natrium karbonat menunjukan pula efek stabilisasi di dalam tablet efervesen karena kemampuannya mengabsorbsi lembab terlebih dahulu yang dapat mencegah permulaan reaksi efervesen. Oksigen dapat pula menjadi sumber efervesen dengan sumbarnya dapat digunakan natrium perborat anhidrat.
2. Sumber Asam Sumber asam yang umumnya digunakan pada tablet efervesen dapat digolongkan menjadi; a. Asam Makanan, antara lain : 1) Asam Sitrat, merupakan asam yang paling sering digunakan karena harganya yang murah. Asam sitrat dapat larut dengan mudah dan cepat, dan dalam bentuk granul dapat mengalir dengan bebas. Terdapat juga bentuk anhidratnya sehingga mempunyai sifat higrokopis. 2) Asam Tartrat, asam ini mempunyai kelarutan yang lebih besr dari asam sitrat. b. Asam anhidrat Jika asam anhidrat dilarutkan dalam air maka akan terjadi hidrolisi yang membebaskan bentuk asamnya yang dapat bereaksi dengan sumber karbondioksida. Contohnya adalah suksinat anhidrat. c. Garam Asam Garam ini dapat digunakan karena dalam larutan, garam ini dapat menghasilkan proton dan menghasilkan larutan dengan pH dibawah 7. Contohnya adalah natrium hidrogen fosfat, natrium dihidrogen fosfat, dan natrium bisulfit. 3. Bahan Tambahan Lainnya Bahan tambahan lainnya pada tablet efervesen antara lain seperti bahan pengikat, bahan pengisi, dan lubrikan. Namun bahan-bahan ini penggunaannya dalam jumlah yang terbatas. Seperti halnya pengisi, hanya digunakan sedikit saja, karena dalam formula tablet efervesen sudah banyak mengandung karbonat dan asam. a. Pengikat dan zat penggranul Untuk pembuatan tablet efervesen dengan metode granulasi penggunaan pengikat seperti gelatin, amilum dan gom tidak dapat digunakan karena kelarutan lambat atau karena kandungan residu air tinggi yang dapat mempercepat ketidakstabilan tablet efervesen. Pengikat efektif untuk tablet efervesen adalah PVP. PVP ditambahkan pada serbuk yang digranulasi dalam keadaan kering kemudian dibasahi oleh cairan penggranulasi yaitu isopropanol, etanol atau hidroalkohol. Alkohol tidak bersifat pengikat tapi ditambahkan sebagai zat penggranulasi untuk pelarut PVP. b. Pengisi Biasanya hanya dibutuhkan sedikit pengisi karena zat yang menghasilkan efervesen sudah cukup besar. Natrium bikarbonat merupakan pengisi yang baik. Pengisi lain adalah Na. Klorida, Na. Sulfat dan Na. Bikarbonat. c. Lubrikan Lubrikan yang larut air atau zat yang dapat terdispersi dalam air dapat digunakan sebagai lubrikan. Serbuk natrium benzoat dan PEG 8000 merupakan lubrikan larut air yang efektif. B. Teknik Formulasi Secara sederhana, proses pembuatan tablet effervescent dapat dibagi menjadi 2 tahap, yaitu proses pencampuran bahan dan proses pencetakan bahan. a). Proses pencampuran Pada semua metode pembuatan tablet, setelah proses penimbangan komponen-komponen tablet, selalu diikuti dengan proses pencampuran berupa partikel-partiel padat. Proses ini bertujuan untuk mendapatkanmassatablet yang homogen. Tujuan ini bisa dicapai apabila sifat fifis partikel penyusun campuran dan faktor lain yang mempengaruhi proses pencampurannya
adalah sama. Sifat fisis partikel yang mempengaruhi proses pencampuran adalah ukuran, bentuk, densitas dan kelembaban partikel. Sedangkan faktor lainnya adalah kadar partikel . Baik proses pencampuran maupun pentabletan dilakukan pada kelembaban yang rendah (kelembaban relative atau RH dibawah 30 %) b). Proses pencetakan tablet Pada prinsipnya tablet dapat dibuat melalui cetak langsung atau granulasi, baik granulasi basah maupun granulasi kering. Untuk menentukan metode pembuatannya apakah dibuat cetak langsung atau granulasi sangat tergantung pada dosis dan sifat zat aktifnya. Untuk metode cetak langsung semua komponen tablet baik zat aktif, bahan pengisi, pengikat, dan penghancur harus mmpunyai sifat alir dan kompresibilitas yang baik. Pada proses pencetakan untuk zat aktif dengan dosis kecil hal ini tidak menjadi masalah selama homogenitasnya diperhatikan. Tetapi untuk zat aktif dengan dosis besar, jika sifat alir dan kompresibilitasnya tidak baik maka diperlukan bahan tambahan yang efektif untuk mengatasi sifat alir dan kompresibilitasnya. c). Proses penghancuran tablet Agar tablet dapat hancur, maka harus ada cairan yang mampu menembus masuk ke dalam tablet secara kapiler. Efek kapiler ini dapat diperbesar dengan adanya bahan penghancur. Selain bahan penghancur, efek kapiler juga dipengaruhi oleh porositas tablet. Besarnya porositas menyebabkan cairan yang masuk ke dalam tablet semakin banyak. Porositas tablet antara lain dipengaruhi oleh distribusi ukuran atau partikel massa tablet dan tekanan yang diberikan saat proses pencetakan. Cairan yang sudah masuk dalam tablet akan merusak ikatan antar partikel dan mengakibatkan bahan penghancur mengembang yang kemudian menyebabkan hancurnya tablet. Tetapi adanya bahan penghancur yang mengembang ini juga dapat menghasilkan massa yang kental dan lengket yang akan menghalangi masuknya cairan ke dalam tablet sehingga dapat memperpanjang waktu hancur. C. Eksipien a) Lubrikan Lubrikan untuk produk effervescent haruslah non toxic, tidak berasa, dan larut air. Sangat sedikit lubrikan tradisional yang dapat memenuhi persyaratan ini. Lubrikan internal ditambahkan pada serbuk campur dan oleh karena itu termasuk dalam formulasi. Saat ditambahkan ke bentuk padat (solid), lubrikan harus dipisahkan. Metal Stearat seperti Magnesium Stearat atau Ca Stearat yang berguna sebagai lubrikan dalam tablet konvensional, jarang digunakan dalam tablet effervescent. Hal ini dikarenakan ketidaklarutannya dalam air. Stearat-stearat akan memberikan efek dalam hal ketidaklarutan, berbusa, lapisan berasa sabun pada permukaan larutan berkabut. Disamping itu, konsentrasi normal lubrikan dari Metal Stearat akan membuat tablet menjadi hydrofobik yang mengakibatkan disolusi yang lambat dari tablet effervescent dalam air. Tetapi konsentrasi metal stearat sangat rendah dapat digunakan untuk meningkatkan jumlah larutan dari isi produk effervescent, misalnya wetting agent dan paracetamol. Jika metal stearat konsentrasi rendah ditambahkan, maka tablet akan tenggelam sebagian dalam air selama disolusi dan tidak tersebar pada permukaan sehingga seperti tanpa metal stearat. Floating tablet menghasilkan area permukaan lebih kecil di air dibandingkan dengan sisa tablet dalam cairan.
Sodium stearat dan sodium oleat larut air dalam konsentrasi rendah. Mereka memiliki karakteristik rasa sabun, yang sebenarnya menghalangi kegunaan mereka dalam produk effervescent. Polyethylene glycol (PEG) 6000 3% dapat digunakan sebagai lubrikan dan juga binder. Sodium benzoate tersilikon juga ditambahkan sebagai lubrikan.Saat PEG 4000 atau 6000 digunakan sebagai binder kering, partikel kering yang berkualitas sangat penting. Combinasi dari 4% PEG 6000 dan 0.1% sodium stearyl fumarat merupakan lubrikan yang bagus untuk tablet asam askorbat yang dibuat melalui cetak langsung pada skala kecil. Sodium klorida , sodium asetat, dan D,L-leucine-lubrikan yang larut air-juga dianjurkan untuk tablet effervescent. Modifikasi sodium benzoate, didapatkan dari pembasahan dengan paraffin, polydimethylsiloxane, atau polyethylene glycol dalam solvent yang mudah menguap dan mengevaporasi larutan, dianjurkan sebagai sebagai lubrikan untuk tablet effervescent yang terlarutkan. Surfaktan seperti sodium lauryl sulfat, dan magnesium lauryl sulfat juga dapat berperan sebagai lubrikan. Produk-produk yang mengandung asam asetylsalisilat biasanya tidak membutuhkan lubrikan tambahan. Lubrikan eksternal disediakan melalui mekanisme yang menggunakan bahan / senyawa lubrikasi, normalnya minyak minyak paraffin, untuk melapisi peralatan tabletasi selama proses. Suatu metode menggunakan minyak pencuci dilapiskan pada punch dibawah ujung (tip). Pencuci ini membersihakan ronga die dengan tablet yang dieject. Untuk menghindari pernempelan tablet pada permukaan punch, material seperti polytetrafluorethylen atau polyurethane digunakan pada permukaannya. Metode lubrikan yang lain yaitu dengan menyemprotkan lapisan tipis lubrikan ke permukaan alat setelah satu tablet dieject dan sebelum granul untuk tablet berikutnya masuk ke rongga die. b) Glidants Glidan biasanya tidak begitu penting. Granul yang jatuh bebas (sifat alir bagus) mempunyai bentuk fisika yang tepat untuk cetak langsung. Sehingga untuk pembuatan tablet dengan diameter besar tidak membutuhkan glidan. c) Antiadherents Lengketnya granulasi atau campuran bubuk pada permukaan punch, yang disebutpicking, dapat dihilangkan dengan menggunakan antara lain polytetrafluorethylen atau polyurethane yang dilapiskan pada permukaan punch. d) Binders Binder biasanya digunakan saat membuat tablet konvensional. Binder ditambahkan dalam formulasi kering maupun dilarutkan dalam pelarut yang tepat yang kemudian ditambahkan pada proses granulasi basah. Kebanyakan binder merupakan polymer dan dapat meningkatkan perubahan bentuk plastic dari formulasi. Penggunaan binder umumnya akan mencegah laju disolusi dari tablet effervescent. Sehingga banyak tablet effervescent diformulasikan tanpa binder. Tapi granul efferfescent dapat diformulasi denagn binder, untuk memperluas area permukaan- dibandingkan dengan cara konvensional atau tablet efferfescent- akan memberikan hasil dalam laju disolusi. Granulasi efferfescent yang terdiri dari asam sitrat anhidrat dan sodium bicarbonate dibuat dengan alcohol terdehidrasi sebagai granulasi cair. Bagian asam sitrat dilarutkan selama pencampuran dan berfungsi sebagai binder.
e)
f)
g)
h)
i)
j)
k)
D.
Untuk mencetak asam askorbat yang dikombinasikan dengan sodium bikarbonat, granulasi juga disyaratkan.Umumnya binder larut air, misalnya polyvinylpyrrolidone atau polyvinylpyrrolidone-poly (vinyl asetat)-copolymer, menyebabkan perubahan warna pada granul asam askorbat. Maltodextrin terhidrogenasi mengandung maltitol dalam jumlah tinggi yang dipilih dari range yang luas dari dextrins dan maltodextrins sebagai binder yang mungkin. Maltitol merupakan binder yang tepat untuk tablet efferfescent vitamin C. Formasi dari jembatan kristal dari maltitol diasumsikan sebagai mekanisme pengikatan (binding). Polyethylen glycol 6000 3% juga digunakan baik untuk binder maupun lubrikan. Disintegrants atau Dissolution Aids Disintegrant, yang digunakan pada tablet konvensional, umumnya tidak digunakan dalam tablet effervescent, karena salah satu permintaan pasar adalah bahwa larutan jernih (clear solution) harus diperoleh dalam beberapa menit setelah tablet dimasukkan dalam gelas berisi air dingin.. Dextrose dan atau sukrosa digunakan sebagai disintegran atau penolong disolusi dalam tablet efferfescent dari asam asetilsalisilat. Diluents Tidak dibutuhkan diluent dalam produk efferfescent. Material efferfescent itu sendiri akan ditambahkan dalam jumlah yang besar. Sweeteners Sukrosa dan pemanis alami seperti sorbitol dapat digunakan dalam produk efferfescent, walaupun pemanis buatan sering digunakan. Tetapi aplikasi dari pemanis buatan terbatas pada peraturan/ undang-undang kesehatan. Sehingga, penggunaan berbagai pemanis tersebut bervariasi antara Negara satu dengan yang lain tergantung pada standard nasionalnya. Sakarin atau sodium-sodiumnya dan garam-garam kalsium digunakan sebagai pemanis, dan aspartame dianjurkan sebagai pemanis untuk tablet efferfescent. Awalnya, siklamat dan asam siklamat merupakan pemanis buatan terpilih, tetapi sekarang penggunaannya telah dibatasi. Sodium siklamat yang dicampur dengan sodium sakarin sering digunakan. Flavors Penggunaan bahan pemanis tidak cukup untuk mengubah produk yang mengandung obat dengan rasa yang tidak enak menjadi enak. Sehingga, perasa dapat ditambahkan. Macam-macam dari dry flavors yang digunakan dalam tablet telah tersedia oleh supplier. Perasa haruslah larut dalam air. Colors Pewarna larut air dapat ditrambahkan. Tetapi beberapa pewarna dapat merubah warna berdasarkan variasi pH, sehingga harus dipertimbangkan sebelum pemilihan pewarna. Surfaktants Bahan tambahan ini terkadang meningkatkan pembasahan dan laju disolusi dari suatu obat. Tapi harus diperhatikan pada terbentuknya busa. Antifoaming Agents Untuk mengurangi busa/ buih, dan oleh karena kecenderungan obat untuk menempel pada dinding gelas diatas level air, suatu antifoaming agent seperti polydimethylsiloxane dapat digunakan. Tapi bagaimanapun juga, antifoaming agents tidak digunakan dalam produk efferfescent. Pembuatan
Tablet effervecent dibuat dengan beberapa metode yaitu dengan cara granulasi basah, granulasi kering, dan dengan metode fluidisasi. Metode fluidisasi dengan metode wurster, menggunakan suatu alat semprot khusus yang dilangkapi dengan saluran penyemprot bahan pengikat dan saluran udara pemanas. Tablet effervecent memerlukan kondisi kerja dan metode khusus dalam pembuatannya karena dalam tablet ini terdapat dua bahan yang tidak dapat tersatukan yaitu garam natrium bikarbonat dan asam organik sebagai penghasil karbondioksida. Reaksi kedua bahan ini akan dipercepat dengan adanya air, maka dari itu tablet Efervescent selama perjalanannya mulai akhir produksi sampai ke tangan pasien tidak boleh sedikitpun kontak dengan air. Selain itu suhu tinggi juga dapat mempercepat perusakan bahan tablet, sehingga juga harus dijaga pada suhu yang relatif rendah. Proses pembuatan tablet efervesen membutuhkan kondisi khusus, kelembababanharus relatif rendah dan suhu harus dingin untuk mencegah granul atau tablet melekat pada mesin karena pengaruh kelembaban dari udara a. Granulasi Basah Umumnya sama dengan tablet konvensional, Prosesnya: 1) Cara Pemanasan. Biasanya komponen asam yang dipanaskan. Karena proses ini sangat tidak konstan dan sulit dikendalikan jarang digunakan. 2) Granulasi dengan Cairan Reaktif. Bahan penggranulasi yang efektif adalah air. Proses berdasarkan penambahan sedikit air (0,10,5%) yang disemprotkan pada campuran sehingga terjadi reaksi menghasilkan granul. Granul yang masih lembab ditransfer ke mesin tablet kemudian dikempa lalu tablet masuk ke dalam oven terjadi proses pengeringan untuk menghilangkan air sehingga tablet menjadi stabil. 3) Granulasi dengan Cairan Non Reaktif. Cairan yang digunakan adalah etanol atau isopropanol. Cairan ditambahkan perlahan-lahan ke dalam campuran pada mesin pencampur. Dalam hal ini perlu ditambahkan pengikat kering seperti PVP. Setelah itu masa granul dimasukkan ke dalam oven lalu dikeringkan. Kemudian dihaluskan lagi baru dicetak. b. Granulasi Kering Dilakukan dengan dua cara: 1. Cara Slugging Dibuat bongkah-bongkah tablet ukuran besar menggunakan mesin tablet kemudian tablet dimasukkan ke dalam mesin granulasi untuk dihaluskan menjadi ukuran yang dikehendaki 2. Cara Kompaktor Menggunakan mesin khusus rol kompaktor yang mengempa serbuk premix menjadi bentuk pita/lempeng diantara dua rol yang berputar berlawanan. Bahan dihaluskan menjadi granul dalam mesin granul. E. Evaluasi Tujuan : Untuk memeriksa apakah tablet memenuhi persyaratan resmi (Farmakope) atau non resmi (Non Farmakope) atau tidak. Prosedur
PARAMETER FISIK Pemeriksaan penampilan fisik: Kejernihan larutan. Keseragaman ukuran • 20 tablet diambil secara acak, Setiap tablet diukur diameter dan tebalnya dengan jangka sorong. Diameter tablet tidak boleh lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet. (FI edIII hlm. 7). Keragaman bobot • Persyaratan keragaman bobot diterapkan untuk tablet yang mengandung zat aktif 50 mg atau lebih atau merupakan 50% atau lebih dari bobot total. • Pilih tidak kurang dari 30 tablet. Lalu timbang seksama 10 tablet, satu per satu, dan hitung bobot rata-rata. Dari hasil Penetapan Kadar, yang diperoleh seperti yang tertera dalam masing-masing monografi, hitung jumlah zat aktif dari masing-masing dari 10 tablet dengan anggapan zat aktif terdistribusi homogen. (FI IV, 1995 h.999) Kekerasan tablet • 20 tablet diambil secara acak, kemudian diukur kekerasannya dengan alat Stokes Mensato. Tekanan yang diperlukan untuk memecahkan tablet terukur pada alat dengan satuan Kg/cm2. Kekerasan yang ideal 10 kg/cm2. Friabilitas • Bersihkan 20 tablet dari debu kemudian ditimbang (Wo). Masukkan tablet ke dalam alat, kemudian jalankan selama 4 menit dengan kecepatan 25 rpm (100 X) • Setelah 4 menit,hentikan alat, tablet dikeluarkan, lalu dibersihkan dari debu dan timbang (W1). • Indeks friabilitas (f) = (Wo -W1)/Wo X 100% Friksibilitas • 20 tablet diambil secara acak, bersihkan dari debu, kemudian ditimbang (Wo), kemudian dimasukkan ke dalam friksibilator. Alat diputar 25 rpm selama 4 menit (100 X), kemudian tablet dibersihkan dari debu dan ditimbang (W1). Friksibilitas = (Wo - W1)/W1 x 100 %. Uji waktu hancur • Ini adalah parameter paling penting. Biasanya tablet dapat hancur dalam waktu 1-2 menit. Volume dan suhu air yang digunakan untuk uji waktu hancur tablet effervescent PARAMETER KIMIA • pH larutan • Keseragaman kandungan zat aktif • Kadar zat aktif • Stabilitas : zat aktif dan sistem effervescent F. Contoh Formula (Vitamin C) 1. Formulasi Satu tablet effervescent dibuat dengan bobot 1,5 gram. Formula untuk 1 buah tablet effervescent : Vitamin C 500 mg Pyridoxine 20 mg PVP 3% 45 mg Sukrosa 15% 225 mg
Asam sitrat monohidrat 208 mg Asam tartrat 222,9 mg Natrium bikarbonat 249,5 mg PEG 8000 30 mg 2. Perhitungan Bobot tablet effervescent 1500 mg Fasa dalam bobot 98% = 98/100 ´1500 mg = 1470 mg Fasa luar (terdiri dari pelincir) bobot 2% = 2/100 ´ 1500 mg = 30 mg Fasa dalam terdiri dari zat aktif, asam, basa, pengikat, dan pengisi. Bobot asam dan basa = fasa dalam – (zat aktif + pengikat + pengisi) = 1470 mg – ( 520 + 45 + 225 ) mg = 680 mg Asam sitrat monohidrat: BM = 210,13 Bilangan ekivalen = 3 Bobot ekivalen = 210,13/3 = 70,04 Asam tartrat: BM = 150,09 Bilangan ekivalen = 2 Bobot ekivalen = 150,09/2 = 75,05 Natrium bikarbonat: BM = 84,01 Bilangan ekivalen = 1 Bobot ekivalen = 84,01/1 = 84,01 70,04 mol ekivalen + 75,05 mol ekivalen + 84,01 mol ekivalen = 680 mg 229,1 mol ekivalen = 680 mg mol ekivalen = 2,97 Asam sitrat monohidrat = 70,04 ´ 2,97 = 208 mg Asam tartrat = 75,05 ´ 2,97 = 222,9 mg Natrium bikarbonat = 84,01 ´ 2,97 = 249,5 mg Pertimbangan pemilihan bahan-bahan dalam formula dan metode pembuatan Bobot tablet yang dipilih 1500 mg karena bobot tersebut cukup untuk bobot tablet effervescent Dosis asam askorbat yang dipilih 500 mg/hari karena dosis tersebut dapat digunakan untuk pengobatan sariawan akibat defisiensi vitamin C. Jumlah pyridoxine yang dikonsumsi per hari sebanyak 2,2 mg harus terpenuhi untuk lakilaki dan 2 mg untuk perempuan. Pyridoxine yang digunakan untuk pengobatan anemia sideroblastik dan untuk merawat kelainan metabolisme akibat defisiensi pyridoxine memiliki dosis sebesar 100-400 mg per hari. Dosis pyridoxine yang dipilih dalam formula ini sebesar 20 mg/hari karena masih termasuk rentang dosis yang dapat digunakan untuk profilaksis dan defisiensi pyridoxine, juga untuk memenuhi bobot tablet effervescent sebesar 1,5 gr. Pengikat yang digunakan dipilih PVP karena PVP merupakan pengikat yang larut air dan konsentrasi yang dipilih 3% karena PVP yang digunakan sebagai pengikat dalam formulasi dan teknologi Farmasi sebesar 0,5-5%
1. 2. 3. 4. 5.
6.
a.
Pengisi yang digunakan adalah sukrosa karena pengisi yang digunakan dalam tablet effervescent adalah gula. Konsentrasi yang dipilih 15% karena sukrosa yang digunakan sebagai pengisi pada formulasi dan teknologi Farmasi 2-20%. Asam yang digunakan adalah kombinasi antara asam sitrat monohidrat dan asam tartrat karena dengan kombinasi akan diperoleh tablet effervescent yang bik. Bila digunakan asam sitrat monohidrat tunggal maka granul yang dihasilkan lengket dan lunak sehingga tidak dapat dikempa, sedangkan bila digunakan asam tartrat tunggal maka akan dihasilkan tablet effervescent yang keras dan retak-retak. Basa yang digunakan adalah natrium bikarbonat karena basa tersebut biasa digunakan dalam kombinasi dengan asam tartrat. Lubrikan yang digunakan harus larut air sehingga dipilih PEG 8000 Metode pembuatan yang dipilih adalah granulasi kering karena zat aktif merupakan vitamin yang tidak tahan panas sehingga dengan granulasi kering maka tidak diperlukan proses pengeringan yang memerlukan panas. Penimbangan dilakukan untuk membuat 500 buah tablet effervescent Asam askorbat 500 mg ´ 500 = 250 g Pyridoxine 20 mg ´ 500 = 10 gr PVP 3% 45 mg ´ 500 = 22,5 gr Sukrosa 15% 225 mg ´ 500 = 112,5 gr Asam sitrat monohidrat 208 mg ´ 500 = 104 gr Asam tartrat 222,9 mg ´ 500 = 111,45 gr Natrium bikarbonat 249,5 mg ´ 500 = 124,75 gr PEG 8000 30 mg ´ 500 = 15 gr 3 Prosedur Pembuatan Metode Granulasi Kering Zat aktif dan eksipien masing-masing dihaluskan dlam tempat yang terpisah. Dicampur menjadi satu kemudian dicampur hingga homogen. Massa serbuk dislugging, kemudian dihancurkan hingga derajat kehalusan tertentu. Diayak dengan pengayak nomor 16 mesh. Dilakukan uji aliran granul yang diperoleh. Aliran yag diperoleh harus sebesar 10 gr/detik. Jika tidak diperoleh aliran sebesar itu, harus dilakukan slugging kembali hingga diperoleh aliran yang dikehendaki. Setelah granul memiliki aliran 10 gr/detik, pada granul ditambahkan lubrikan. Granul siap dikempa menjadi tablet dengan bobot 1,5 gr. 4. Evaluasi Granul 4.1 Tujuan Untuk memeriksa apakah granul yang terbentuk memenuhi syarat atau tidak untuk dikempa. 4.2 Prosedur i) Kandungan Air (hanya untuk granul hasil granulasi basah) Penentuan dilakukan dengan menggunakan 5 gr granul yang diratakan pada piring logam, kemudian dimasukkan dalam alat penentuan kadar air (Moisture Ballance).
b. Atur panas yang digunakan (70 0C) lalu diamkan beberapa waktu sampai diperoleh angka yang tetap (dalam bentuk %). Piring logam dipanaskan hingga bobot tetap sebelum digunakan. ii) Kecepatan Aliran (Menggunakan Flow Tester) a. Sejumlah tertentu granul dimasukkan kedalam alat penentuan (corong) penguji aliran. b. Alat dijalankan dan dicatat waktu yang dibutuhkan oleh massa granul untuk melewati corong. c. Hasil dinyatakan dalam satuan gr/det. Kecepatan aliran yang ideal adalah 10 gr/det iii) Kadar Pemampatan a. Masukkan 100 gr granul dalam gelas ukur 250 mL , Volume mula-mula dicatat sebagai ketukann 0 (Vo). b. Lakukan pengetukan, dan volume pada ketukan ke 10, 50, 100, diukur. c. Timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian ini. d. Hitung kadar pemampatan dengan persamaan berikut ini: Kp = [(Vo-Vt)/Vo] x 100 % Kp = kadar pemampatan Vo = volume granul sebelum pemampatan Vt = volume granul pada t ketukan Penafsiran hasil : Granul memenuhi syarat jika Kp < 20%. iv) Bobot jenis a. Bobot jenis nyata Sejumlah gram granul dimasukkan ke dalam gelas ukur. Catat volumenya dan timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian ini. Hitung bobot jenis nyata dengan persamaan berikut ini : P = W/V P = bobot jenis nyata W = bobot granul V = volume granul tanpa pemampatan b. Bobot jenis mampat Sejumlah gram granul dimasukkan ke dalam gelas ukur pada alat dengan menggunakan corong panjang. Catat volumenya (Vo). Gelas ukur diketuk-ketukkan sebanyak 10 dan 500 kali. Catat volumenya (V10 dan V500). Timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian ini. Hitung bobot jenis mampat dengan persamaan berikut ini : Pn = W/Vn Pn = bobot jenis mampat W = bobot granul Vn = volume granul pada n ketukan v) Indeks kompresibilitas Hitung dengan persamaan : [(Pn-P)/Pn] x 100 % vi) Perbandingan Haussner Hitung dengan persamaan berikut ini : Angka Haussner = BJ setelah pemampatan/BJ sebelum pemampatan. Penafsiran hasil : Granul memenuhi syarat jika angka Haussner > 1. 5 Evaluasi Tablet
5.1 Tujuan Untuk memeriksa apakah tablet memenuhi persyaratan resmi (Farmakope) atau non resmi (Non Farmakope) atau tidak. 5.2 Prosedur i) Pemeriksaan penampilan Meliputi pemeriksaan visual yaitu bebas dari kerusakkan, dari kontaminasi bahan baku atau dari pengotoran saat proses pembuatan.
ii) Keseragaman ukuran 20 tablet diambil secara acak, Setiap tablet diukur diameter dan tebalnya dengan jangka sorong. Diameter tablet tidak boleh lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet. iii) Keseragaman bobot Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan dengan menimbang 20 tablet satu persatu dan dihitung bobot rata-rata tablet. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rataratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan pada kolom A dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari hanya yang ditetapkan kolom B. ( FI ed III hlm. 7). iv) Kekerasan tablet 20 tablet diambil secara acak, kemudian diukur kekerasannya dengan alat Stokes Mensato. Tekanan yang diperlukan untuk memecahkan tablet terukur pada alat dengan satuan Kg/cm2. Kekerasan yang ideal 10 Kg/cm2. v) Friabilitas a. Bersihkan 20 tablet dari debu kemudian ditimbang (Wo). Masukkan tablet ke dalam alat, kemudian jalankan selama 4 menit dengan kecepatan 25 rpm. b. Setelah 4 menit, hentikan alat, tablet dikeluarkan, lalu dibersihkan dari debu dan timbang (W1). c. Indeks friabilitas (f) = (Wo -W1)/Wo X 100% vi) Friksibilitas 20 tablet diambil secara acak, bersihkan dari debu, kemudian ditimbang (Wo), kemudian dimasukkan ke dalam friksibilator. Alat diputar 25 rpm selama 4 menit, kemudian tablet dibersihkan dari debu dan ditimbang (W1). Friksibilitas = (Wo – W1)/W1 X 100 %. vii) Uji Disolusi Masukkan sejumlah volume media disolusi sesuai monografi, alat dipasang dan biarkan media hingga mencapai suhu 370 + 0,50C Masukkan 1 tablet kedalam alat, hilangkan gelembung udara dari permukaan sediaan, dan jalankan alat pada laju kecepatan seperti yang tercantum pada monografi. Dalam interval waktu yang ditetapkan, ambil cuplikan pada daerah pertengahan antara media disolusi dan bagian atas keranjang atau dayung, tidak kurang dari 1 cm dari dinding wadah. Lakukan penetapan kadar sesuai monografi.
BAB III PENUTUP A.Kesimpulan Tablet effervescent merupakan salah satu bentuk sediaan tablet dengan cara pengempaan bahan-bahan aktif campuran asam-asam organik, seperti asam sitrat atau asam tartarat dan natrium bikarbonat. Bila tablet ini dimasukkan ke dalam air, mulailah terjadi reaksi kimia antara asam dan natrium bikarbonat sehingga terbentuk garam natrium dari asam dan menghasilkan gas karbondioksida serta air. Reaksinya cukup cepat dan biasanya berlangsung dalam waktu satu menit atau kurang. Di samping menghasilkan larutan yang jernih, tablet juga menghasilkan rasa yang enak karena adanya karbonat yang dapat membantu memperbaiki rasa obat-obat tertentu. Tablet effervecent dibuat dengan beberapa metode yaitu dengan cara granulasi basah, granulasi kering, dan dengan metode fluidisasi. Metode fluidisasi dengan metode wurster, menggunakan suatu alat semprot khusus yang dilangkapi dengan saluran penyemprot bahan pengikat dan saluran udara pemanas. Secara sederhana, proses pembuatan tablet effervescent dapat dibagi menjadi 2 tahap, yaitu proses pencampuran bahan dan proses pencetakan bahan
DAFTAR PUSTAKA Lachman, Leon. Herbert A Lieberman. Joseph L. Kanig. 2008. Teori dan Praktek Farmasi Industri Edisi ketiga. Jakarta : Universitas Indonesia. Pharmaceutical Excipient. 2nd edition. Editor : Ainley Wade and Paul J. Weller. 1994. London : The Pharmaceutical Press. Martindale, “The Extra Pharmacopeia” 29th Edition, Council Of The Royal Pharmaceutical Society Of Great Britain, London, The Pharmaceutical Press, 1989. The Pharmaceutical CODEX, “Principle and Practice of Pharmaceutics”. 12nd ed. 1994. London : The Pharmaceutical Press. Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi keempat. Jakarta : Universitas Indonesia. http://www.amerilabtech.com/docs/EffervescentTablets&KeyFacts.pdf. Robert E. Lee. diakses tanggal 28 November 2012
