A központi idegrendszer farmakológiája II

A központi idegrendszer farmakológiája II. 1

A Neurodegeneratív betegségek gyógyszertana Neuroleptikumok Antidepresszív és antimániás vegyületek Humli Viktória

2

Neurodegeneratív kórképek

3

Neurodegeneráció  Idegsejtek irreverzibilis pusztulása  terápiától gyógyulás nem várható, csak a tünetek enyhülése  A neuronok már nem képesek osztódni…

 Mechanizmusok:  Excitotoxicitás  Oxidatív stressz

4

Excitotoxicitás  Izgató aminosavak hatása (Glu, Asp)  NMDA-R-on hat → IC Ca++ szint ↑↑↑  Mitokondrium ATP termelő funkcióját károsítja  Ca-függő enzimek (proteázok, lipázok) aktivitása↑  NO szintézise↑ (nagy mennyiségben neurodegeneratív)

 PL A2 aktivitás↑ (Arachidon sav, Prosztaglandin szintézis ↑) → szabad gyökök mennyisége ↑ (apoptózis, nekrózis)

 fokozott Glu fogyasztás: kínai vendéglő sy  védő mechanizmusok:  mitokondr. E-termelő képességének megtartása membránpotenciál fenntartása  Ca++ kifelé pumpálása  Ca++ fokozott felvétele endopl.retikulumba

 szabadgyök semlegesítése

Oxidatív stressz 5

 agy E-szintjét a glükóz metabolizáció tartja fent → biz. körülmények között ilyenkor reaktív szabad gyökök (ROSreaktív oxigén gyökök) is keletkeznek  O2 –• szuperoxidgyök  OH• hidroxilgyök  H2O2 hidrogén-peroxid (nem gyök)

 mikroszomális gyógyszeroxidáció  biogén aminok lebontása (MAO)  szabad gyökök károsítják:  enzimek  membránlipidek

 DNS  sejtműködés zavart szenved (apoptózis, nekrózis)

 védő mechanizmusok:  szuperoxid-dizmutáz (SOD) → H2O2  kataláz → H2O + O2  Glutathion rendszer  antoxidánsok

6

ROS elleni védekezés

GSH: glutathion, GSSG: oxidált glutathion

7

Apoptózis  programozott sejthalál  sejt zsugorodik  sejtmag kondenzálódik

 sejttartalom nem kerül a környezetbe Ø gyulladás, mert a macrophag bekebelezi

• intrinsic (mitokondr.) útvonal • extrinsic (halál-ligand) útvonal

KASZPÁZOK

8

Nekrózis  nem programozott sejthalál

 sejt oedemásodik  Duzzad  sejttartalom kiürül jellegzetes általános reakciók (gyulladás, láz, fájdalom)

Neurodegeneratív betegségek 9

 Ischaemiás agykárosodás  Parkinson-kór  Alzheimer-kór  Huntington chorea

 Wilson-kór  diffúz Lewy-testes betegség  Prionbetegségek (Creutzfeldt-Jakob kór (CJD), kuru, Gerstmann-Straussler-Scheinker-syndroma (GSS))

 ALS, SM  jellegzetes a neuronok, gliasejtek citopl.ban, magjában lerakódó spec. fehérje aggregátumok; zárványtestek pl. Alzheimer kór: amyloid prion betegségek: prion ALS: ubiquitin

10

Stroke  ischaemiás, (haemorrhagiás)

 lysis 3 órán belül  3-6 óra múlva nekrózis  ischaemia (hypoxiás károsodás) depolarizálja az idegesejteket→nagy mennyiségű Glu szabadul fel (Glu transzporter iránya megfordul)→IC Ca++ ↑ →irrev. Neuronkárosodás  Nifedipin: Ca++antagonista, nem vált be! Értágító hatása miatt növeli a vérzés esélyét!  NMDA-antagonisták: állatkísérletes fázisban (hatásosak)  emberben pszichés tüneteket okozhatnak  Adenizin-R antagonisták: preszinaptikusan gátolják a Glu felszabadulását

11

Alzheimer-kór  dementia: az intellektuális képességek romlása az agy organikus betegsége miatt (elvész a szerzett ismeretanyag, a tanulási képesség romlik, a személyiség hanyatlik).  A legtöbb dementia progresszív és visszafordíthatatlan. Gyakori betegség: 65 év felett a lakosság 5%-át, 80 év felett 20%-át, 95 év felett 90%-át érinti.  a (primer) dementiák leggyakoribb oka (70%)  Anamnézisben nincs agyvérzés, vagy truma (vagy alkohol)  Genetikailag determinált mol. mechanizmusok

 corticalis dementiák egyik típusa  tünetek:  amnesia (memóriazavar)  szerzett ismeretanyag és a tanulási képesség elvesztése

 viselkedés és személyiségbeli változás  beszédzavar (dysphasia)  mozgások kivitelezésének nehézsége (dyspraxia)

12

Alzheimer-kór  pathologia:  EC: amyloid plakkok lerakódása (Aβ40, 42 – neurotoxikusak)

 IC: neurofibrillumok lerakódása (τ-fehérjék hiperfoszforilált származékai)  kolinerg deficit (Ach↓, főleg nikotinerg) arányos a memóriazavarral  Neuronpusztulás ( főleg a HC-ban és a basalis előagyban)

 MMS (Mini Mental State) test

13

Alzheimer-kór  terápia:  ChE bénítók:  Tacrin (mellékhatások!)  donepezil  rivastigmin  physostigmin

 galanthamin

-

kolinerg agonisták:  pilocarpin  arecolin

-

nootrop szerek:  piracetam  Aniracetam  Ginko biloba, vinpocetin…

-

antioxidánsok, vitaminok, COX-gátlók (ibuprofen, indometacin), β,γ-szekretáz gátlók

-

NMDA-R antagonista: memantin (excitotox. csökkentése)

14

Parkinson-kór  100-200 / 100000 lakos, 50-70 éves korban és férfiakban gyakoribb  Parkinson-kór / Parkinson sy (parkinsonismus) ismert organikus ok

 basalis ggl.ok progresszív degenerációja: a substantia nigra, nigrostriatalis rendszer dopaminerg neuronjai pusztulnak: D↓, Ach↑

15  Tünetek:  RIGOR  NYUGALMI TREMOR

kolinerg túlsúly

 HYPO/BRADY/AKINESIS - dopaminerg deficit  halk, lassú, motyogó beszéd  hypersalivatio  lassú, csoszogó járás  micrographia

 személyiség: nincs káros szenvedély, visszahúzódó, megalkuvó, depr.ra hajlamos  hallucináció, zavartság, dementia, agresszivitás, alvászavarok

16

 klinikai tünetek csak későn, a D 60-80%-os csökkenése után jelentkeznek  kompenzációs mech.ok:  dopaminerg neuronok D szintézise↑  D-R-ok up-regulatio, érzékenység ↑  idegvégződések degenerációja miatt a D re-uptake zavart szenved

 Komplex neurokémiai zavar (Ach, GABA, 5-HT, NA)  terépiás cél: 1.

D hiány kezelése

2.

kolinerg túlsúly csökkentése

 Állatmodellek:  MPTP (metil-fenil-tetrahidropirpdin)

17

 szubsztrát th: L-Dopa / Levodopa „gold standard”

18

 D nem jut át a vér-agy gáton, de a levodopa igen→KIR-ben dekarboxilálódik →D  p.o. adható (alacsony feh.tartalmú diéta kell), de így a KIRbe csak 1-3% jut el a perif. dopa-dekarboxiláz (PDD) miatt →PDDgátlóval (carbidopa, benserasid) együtt kell adni  leginkább a hypokinesiára hat, D1 és D2 R-ok stimulációja okozza a javulást  a kezelés 3-4 hétig hatékony →hatás lecsökken; szenzitizálódik a beteg: mh.

 mh.:  erős perifériás D hatás:  GI problémák (hányinger, hányás, hasmenés)  CV (aritmia, hipotonia) különböző R hatások

 Levodopa+PDD gátló együtt: centrális mh-ok:  Dyskinesia (chorea, ballismus)  Viselkedés ill. mentális zavar (depresszió, alvászavar, eufória, stb.)

 egyéb mh.:  mydriasis, nyál, vizelet barnás elszíneződése

 th. hatás fluktuációja: end of dose akinesia (átmenet nélküli gyógyszerhatás megszűnés); on-off jelenség (on:dyskinesia, off:akinesia) teendő: drug holiday: 3-21 napig fokozatos gyógyszermegvonás (érz.↑)

 D-R agonisták:

19

 antiparkinson hatásban D2 R a legfontosabb  monoterápia és kombinációban is 

ergot alkaloidok:  pergolid (D1,2)  bromocriptin (D2)

 lizurid  cabergolin



nem ergot alkaloidok:  pramipexol  ropinirol

 apomorfin (legszelektívebb D1és D2 agonista; hánytató!!!)

 MAO (monoaminoxidáz)-gátlók:  D a MAO-A és B közös szubsztrátja  irrev. MAO-B bénító: selegilin (Knoll József)  D felszabadító, re-uptake gátló, antioxidáns, neuroprotektív  2x5mg/nap p.o.

 Rasagilin  rev. MAO-A bénító: moclobemid

20

 COMT (katekol-O-metiltranszferáz) gátlók:  ha a PDD-t gátoljuk COMT túlsúly lesz  COMT az extraneuronális metabolizmusért felelős  Levodopa+PDD gátlóval kombinációban

 Entacapon  Tolcapon (májtoxicus)

 Amantadin: -

vírusellenes szer

-

D felszabadító, re-uptake gátló

-

antikolinerg

-

NMDA-R antag.

-

rigiditásra és hypokinesisre hat

-

mh.: antikolinerg mh.-ok, zavart, nyugtalan, hallucináció, alvászavar, görcsök

 Antikolinerg szerek:  rigor és tremor ellen

21

 elviselhetetlen mh.-ok (szájszárazság, székrekedés, látási zavarok.)  atropin  biperiden

 procyclidin  metixen  orphenadrin  benzatropin

 tolperison

 terápiás protokoll: 1.

selegilin (S)

2.

S+amantadin (A)

3.

S+A+D ag.

4.

S+A+D ag.+levodopa+PDDgátló+COMT-gátló

tremordomináns esetekben antikolinerg szert is adnak

Egyéb neurodeg. betegségek 22

 Huntington-chorea  Örökletes (autoszom. dom.)  mutáns huntingtin fehérje  cortex és striatum progresszív degenerációja dementia, mozgászavarok  GABA csökken

 Wilson-betegség  a rézanyagcsere zavara

 Prionbetegség  fertőzéssel terjed

 BSE (szivacsos agyvelőelfajulás): szarvasmarháról emberre terjedhet  Creutzfeldt-Jacob-b.: szarvasmarháról emberre  kuru: kannibál törzseknél

 Tremor  Tic  hirtelen, koordinált, abnormális, ismétlődő mozgások  főleg az arcon, fejen

 Tardív dyskinesia  változatos, abnorm. mozgászavarok

23

Típusos és atípusos antipszichotikumok

24

Nevezéktan  Trankvilláns = csendesítő  Szedatív hatás

 Neuroleptikum = nem szedatohipnotikus hatás (ált. típusos)  Antipszichotikum (atípusos vegyületek)  Jellegzetes nyugalmi állapot  Érdeklődés csökkenése  Nem hipnotikusak  Nem okoz narkózist

 Egyéb neurológia hatás  Extrapiramidalis mellékhatások

25

Schizophrenia  Genetikai és neurokémiai háttér  2 tünetegyüttes:  Pozitív: hallucináció, tévhit (paranoid sch.), gondolati asszociáció szétesése, rögzült hamis hit, ellenmondásos gondolatok  Negatív: sivár érzelmi élet, apathia, döntésképtelenség, szociális elszigetelődés, anhedonia, figyelem beszűkülése, motiváció hiánya, kognitív deficit (memória, figyelem)

 Neurokémiai háttér:  D-hipotézis: mesolimbicus (D↑) és mesocorticalis, nigrostriatalis (D↓) pályarendszer érintett  5-HT ↑  Glu↓

„regulációs zavar” modell

 Legfontosabb R-ok:

26

 D2-R – legfontosabb R ezeken a pályákon, antipszichotikus hatékonyság korrelál a D2-R affinitással  D4-R – csak itt (limbikus terület, kéreg)

 5HT-2A-R – D-erg neuronokon preszinapt. lévő autoR→gátlásuk D↑  5HT-7-R

 ezen receptorok antagonistái hatnak antipszichotikumként (de nem szelektívek ezekre a R-okra (H,M,α)→mh)

Louis Wain (1860-1939)

27

Antipszichotikumok mellékhatásai

28

1.

Dopamin antag.: 

Extrapyramidalis: 

Akut izomspasmus (nyak, szem)



Neurolepticus malignus sy (izomrigiditás, hyperthermia, vny↓, tc, tachypnoe, leukocytosis, tremor, halál) 

th: D ag:bromocriptin, izomrelaxáns: dantrolen



Parkinson sy



Akathisia (nem befolyásolható motoros nyugtalanság)



Tardív dyskinesia (perioralis tremor, rágómozgások, chorea, ballismus, atetoid mozgás) → D hiperszenzitizáció+kolinerg funkciócsökkenés eredménye



hyperprolactinaemia

29

30

2. Hisztamin antag.: szedáció, elhízás 3. Muszkarin antag.: 

Atropinszerű mh.ok



Delirium



EPS (extrapyramidalis mh. csökken)

4. 5HT-2A-R antag.: elhízás 5. α1 antag.: hypotonia

6. centrális: görcsök!

31

Antipszichotikumok indikációi  Schizophrenia (akut, profilaxis)  Akut pszichózis  Erős pszichomotoros izgatottság  Hányáscsillapítás (kemoszenzitív trigger zónában lévő D-R blokád)  Neurolept anesztézia (droperidol)

 Huntington chorea  (Gills de la) Tourette sy (multiplex tick sy)

32

Antipszichotikumok  Típusos / hagyományos szerek:  pozitív tünetek jobban befolyásolják

 D2-R-okra erőteljesen hatnak, de többi R-on is van hatásuk  nagy az EPS kockázat  a betegek kb. 1/3-a nem javul

 hányáscsillapítás, csuklás csillapítására

 Atípusos / újabb szerek:  negatív tüneteket jól befolyásolják

 enyhe EPS kockázat  többféle hatásmech. állhat a hatás hátterében

33  TÍPUSOS:  Fenothiazinok:  Chlorpromazin (Hybernal®) testhőm.↓, szívseb. kis pot.

 Levomepromazin  Thioridazin nagyon

erős M antag., QT↑

 Fluphenazin

nagy pot.

 Pipotiazin  Perphenazin

 Prochlorperazin és Thiethylperazin: hányáscsill.

α1, H, 5HT-2, antikol., szedatív, hypotenzív

34  Thioxantenok:  Chlorprotixen (chlorpromazin

 Zuclopentixol (perphenazin  Flupentixol (fluphenazin

módosítás)

módosítás)

módosítás)

 Butirophenonok: nagy a szelektivitása D2-R-ra!!!!!, nagy pot.  Haloperidol akut pszichózis, krónikusan nem adják (EPS)  Droperidol rövid hatás (pár óra), neurolept analgézia,

postop. Hányinger csillapítása, α1 blokkoló

35

 ATÍPUSOS  Dibenzepinek és triciklikus vegyületek  Clozapin (Leponex®) 

D4-R aff. nagy (D4>D2)



5HT-2A (D2<5HT-2A), H1, M, α1: szedál, hízlal, EPSØ



Egyéb szerre rez. schizophreniában



Mh.: agranulocytosis, csontvelő károsítás

 Olanzapin (Zyprexa®) 

Clozapin szárm.



Kevésbé szedál, Ø agranulocytosis



Mesolimbicus D-termelést jobban gátolja!!!



Depo készítmény is van



nagyon hízlal



Schizophr., mánia

 Quetiapin 

5HT2 > D2, erősebben gátolja a mesolimb. D-term.t

 Zotepin 

NA reputake gátló is (α1 antag. ellensúlyozása)

 Heterociklusos vegyületek:

36

 Risperidon  D ≥ 5HT-2A  Csak nagy dózisban okoz EPS-t (dózisfüggő)  α1, H, M antag.  először ebből csináltak depo készítményt

 Ziprasidon: 5HT-1A-R parc.ag. is (anxiolitikus)  Sertindrol: QT↑  Aripiprazol: D2-R, 5HT-1A parc.ag., 5HT-2A antag

 Benzamidok:  sulpirid (Huntington, Tourette)  amisulpirid  tiaprid (hangulatjavító)

D2,3-R szelektív 5HT-7-R hatás

37

38

Antidepresszánsok, mánia elleni szerek

39

Depresszió  Affektív kórkép – érzelmi-hangulati élet zavara

 Deprimere (latin) - lenyomni  Depressziós triász (Eugen Bleuler):  Hangulat zavara  Gondolkodási folyamatok gátlása

 Centripetális folyamatok (motivációk, cselekvések) gátlása

 Bipoláris: depresszió és mánia oszcillál  Unipoláris  Endogén  Reaktív/szekunder

40

 Tünetek:  Pszichés:  Apathia (közömbösség)

 Letargia (szomorúság, bűntudat)  Pesszimizmus  Önbizalomhiány  Érdeklődés hiánya  Koncentráció, gondolkodás, memória zavara  Döntésléptelenség  Motiváció hiánya  Suicid gondolatok, téveszmék  Aggresszió (5-HT↓)

41

 Szomatikus:  Alvászavar !!!  Étvágyzavar  Libidó csökkenés

 Szexuális diszfunkció  Obstipáció  Fájdalmak

 Fáradékonyság

Beck-féle (rövidített) depresszió kérdőív

42 

Állítás:

1.

Úgy látom, a jövőm reménytelen, és a helyzetem nem fog változni.

2.

Semmi munkát nem vagyok képes ellátni.

3.

Annyira aggódom a testi-lelki panaszok miatt, hogy másra nem tudok gondolni.

4.

Túlságosan fáradt vagyok ahhoz, hogy bármit is csináljak.

5.

Több órával korábban ébredek, mint szoktam, és nem tudok újra elaludni.

6.

Semmiben sem tudok dönteni többé.

7.

Minden érdeklődésemet elvesztettem mások iránt.

8.

Mindennel elégedetlen vagy közömbös vagyok.

9.

Állandóan hibáztatom magam.

0=nem, 1= nagyon kicsit, 2 = kicsit, 3 = közepesen, 4 = nagyon igaz)

(

Ha az összpontszám legalább 19 pont, a depresszió gyanúja fennáll. Ha 25 pontnál is magasabb, feltétlenül forduljon szakemberhez. A tesztet bárki önmagán elvégezheti.

43

Affektív kórképek felosztása  Szindromatológiai (keresztmetszeti)

súlyosság  Időbeli dinamika szerinti (hosszmetszeti, lefolyás)

fázikus (bipoláris: I., II., ciclothymia; unipoláris)

krónikus (dysthymia, primer kr. depr.)  Etiopatogenetikai (szomatogén, pszichogén, endogén)

44

Depresszió  Patogenezis: Schildkraut-féle monoamin hipotézis (NA, 5-HT szint csökkenés)  Reserpin → kiüríti a monoamin raktárakat, mh.: depr.  Reserpin hatást gátol: MAO gátlók, TCA

 Hatás kialakulása kb 3-4 hét→adaptív változások jönnek létre - Receptor deszenzitizáció, down-reguláció (α2, β), de α1 nincs változás

45

Antidepresszánsok  Reuptake-gátlók:  TCA  HTCA (atípusos/újabb antidepresszánsok)

 SSRI

 MAO-bénítók  Preszinaptikus autoR-antag.  Egyéb antidepr.  (nem gyógyszeres: ECT, alvásmegvonás)

46

47

Triciklusos antidepresszánsok (TCA)  Imipramin  Desipramin  Clomipramin

 Trimipramin

 Amitriptylin  Nortriptylin

 Protriptylin

 Maprotilin (tetraciklusos)

 Szerk. hasonló a fenotiazinokéhoz

48

 Re-uptake gátlók (NA, 5-HT)  P.o. adható, felszívódás nem teljes, jelentős first pass metab.  Alapváz módusul: inaktív metabolitok  Alifás oldallánc módosul: aktív metabolitok (desipramin, nortriptylin)  NA felvétel gátlása

 hosszú felezési idő (8-25 óra)  Egyéb R hatások:  H1 antag.  D antag.  α1 antag.  M antag.  ebből adódnak a mh.ok:  antihisztamin: szedatív, elhízás  α1 antag.: ort. hypotonia, priapismus  antikolinerg: szájszárazság, vizeletretenció, obstipáció, látászavar, tachycard.  D antag.: Pakinsonszerű tünetek, hyperprolactinaemia  periférián: szimpatomim. hatások  nagy dózis, túladagolás: görcsküszöböt↓, ventricularis aritmia, kamrafibr., szívhalál

49

 interkaciók: alkohol, MAO-bénító (szerotonin-sy)  indikációk:  Depresszió (minden forma)  pánikbetegség  enuresis nocturna (éjszakai ágybavizelés)  kr. neuropathiás fájdalom  migrén megelőzése

50

Heterociklusos antidepresszánsok (HTCA) 1.

Atípusos



Nefazodon (M antag.)



Trazodon (H1,α1 antag.)



Bupropion (NDRI: NA, D RI; nincs egyéb R hatás; epileptiform)



Mianserin



Mirtazapin

2.

Új generációs visszavétel gátlók



Reboxetin (NRI: NA RI, M antag.: aritmia, izzadás, vny↑)



Venlafaxin



Duloxetin

SARI: 5-HT RI, 5-HT2-R antag.

preszinaptikus α2, 5-HT antag., H1 antag.

SNRI: 5-HT, NA Reuptake Inhib.; dózisfüggő hatás (kis D: 5-HT, nagy D: 5HT + NA); rövid féléletidő

51

Szerotonin visszavétel gátlók (SSRI)  Fluoxetin  Fluvoxamin  Paroxetin  Sertralin  Citalopram  Escitalopram

 szelektív 5-HT visszavétel gátlók

52

 p.o. jól felszívódnak, plazmafehérjékhez kötődnek, jelentős metabolizáció (fluoxetin→norfluoxetin: Na, K, Ca csat.bl.)  1.-nek választandó szerek!!!  más R-on nem hat, kevés mh.  mh.:  insomnia, fejfájás  tremor  izzadás  hányinger, hányás, hasmenés

 izgatottság, szorongás  szerotonin-sy (MAO-A-bénítóval együtt adva 5-HT szint↑↑↑ → hyperthermia, hypertonia, izomgörcsök, izommerevség

 indikációk:  depresszió (1.nek választandó!!!)  kényszerbetegség  pánikbetegség  bulimia, anorexia  premenstruális dysphoria

53

MAO-gátlók  Irrev.:  Nem-szelektív:  Phenelzin

 Szelektív:  Clorgylin (MAO-A)  Selegilin (MAO-B)

 Rev.:

 Nem-szelektív:  Tranylcypromin

 Szelektív:  Moclobemid (MAO-A) (RIMA)

54  MAO-A: 5-HT, NA

 MAO-B: feniletilamin, D

Tiramin (közös szubsztrát)

 p.o. jól felszívódnak  mh.:  „sajtreakció” (hipertoniás krízis, irrev. nem szelelktív + MAO-A szelektív)

 insomnia  tremor  fejfájás, szédülés  elhízás  szex. zavar  ort. hypotonia (preszinapt. α2)

 interakció: egyéb szimpatomim., TCA, SSRI (szerotonin sy), pethidin  indikáció: depr., szociális fóbiák, Parkinson (MAO-B)

55

Új hatású szerek  Tianeptin (A szerotonin újrafelvételt fokozza. Jelentős anxiolytikus hatása van. Alkoholelvonásban is használják. Mellékhatásai a TCAkéhoz hasonlók, de gyengébbek; hatásmódja nem ismert)  Agomelatonin (Melatonin elégtelen termelése eaetén; melatonin receptor agonista hatékony állatkísérletes modellekben; cirkadián ritmus újraszinkr.)  Orbáncfűkivonat

56

Antidepresszánsok egyéb indikációi  Depresszió kezelése  Étvágycsökkentés (bulimia kezelése)  Szorongásos állapotok

 Obszesszív/kompulzív betegség (kényszerbetegség)  Pánik betegség, posztraumás stressz szindroma  Szociális fóbia  Enuresis nocturna

 Migrain  Neuropathia és egyéb idült fájdalmas állapotok  Időskori apáthiás állapot  Még nem kellően bizonyított: premenstruációs szindróma autizmus, gyermekkori figyelemhiányos magatartási zavar.

57

Mánia  Megelőzés, hangulatstabilizáló szerek:

 tünetek:  fokozott aktivitás

 Lithium carbonat

 emelkedett hangulat

 Carbamazepin

 euphoria

 Valproat

 kontrollvesztés

 Akut roham:  Lithium  Antipszichotikumok  Benzodiazepinek

 megaloman gondolatok  alvásigény csökken  mydriasis  tremor  nincs betegségtudat  akut pszichózis

 ok: magas NA, 5-HT szint

58

 Lithium carbonat:

 hatásmech.:  G feh. aktivitást gátol, másodlagos messenger rendszert gátol (PLC - PIP2 – DAG+IP3 – PKC, mind az cAMP mediálta második hírvivő rendszert megzavarja)  Na+-t helyettesíti – nyugalmi membrán pot. megváltozik

 5-HT, NA felszab. gátlás

 p.o. felszívódik – eloszlik - vizelettel ürül (nincs metab.)  alacsony th. index (kívánt vérszint:0.6-1,2 mmol/l)  mh.:  tremor, zavartság, motoros hyperaktivitás, görcsök  hypothyreosis, nephrogén DI, hányinger, hányás, hasfájás, teratogén, aritmia

Köszönöm a figyelmet!

59