A központi idegrendszer farmakológiája I

A központi idegrendszer farmakológiája I. 1

Bevezetés Nyugtatók, altatók Antiepileptikumok

Humli Viktória 2015.03.24.

Bevezetés 2

 Ide tartoznak a KIR működését befolyásoló szerek  Néhány vegyület ismerete egyidős az emberiséggel  A KIR működését a transzmitter-rendszerek befolyásolják (számos TM azonos a környéki IR transzmittereivel)  A centrális támadáspontú gyógyszerek a szinaptikus ingerületátvitelt ill. a TM rendszerek kölcsönhatását befolyásolják  Adaptív mechanizmusok

 Szinaptikus és nem-szinaptikus ingerület átvitel is  Varicositasok  TM-ek, modulátorok

 Diffúzió az EC térben  Nem-szinaptikus R-ok és transzporterek  nagyobb érzékenység  finomszabályozás (kisebb cc. is hatékony)  Pl. monoamin TM-ek és ACh

3

Neal: Rövid farmakológia

4

A KIR transzmitterei Gátló transzmitterek: GABA és glicin  A serkentő vagy gátló hatás valójában a R-tól függ  GABA és glicin hatása nagyrészt gátló  GABA  Helyi rövid interneuronokban  Hosszú rostok: kisagyban, striatumban és hippocampusban  GV-ben: preszinaptikusan  Szintézise: glutamátból, glutamát-dekarboxiláz enzim (GAD) a citoplazmában  Felszabadulása:

1) vezikulákból (Ca-függő)

2) Reuptake rendszer megfordulásával (Ca-független), a citoplazmából

 Lebomlása: citromsavciklus egyik spec. söntjében, GABAtranszamináz  Hatásának felfüggesztése: diffúzió (szinapszisból ki) és reuptake (Na+ kapcsolt GABA-kotraszporter  neuronban és gliában is

 GABA-receptorok

5

•

GABAA: ionotrop R • Cl- - csatorna nyílik  sejtbe befelé áramlik (kivéve: a fejlődés alatt) hiperpolarizáció • Gyors IPSP • Komplex felépítés: több fő- és modulátoros kötőhelye van •

GABA-kötőhely

•

BZ-kötőhely (agonisták  Cl- -áram nő nyugtatók, altatók; antagonisták; inverz agonisták)

•

Barbiturát-kötőhely: agonisták  altatók, antiepileptikumok

•

Szteroidkötőhely

•

Pikrotoxin-kötőhely: agonisták  görcskeltés; inverz agonisták

• 5 féle alegység és számos izoforma • GABA serkentésének hatásai: •

Anxiolitikus

•

Szedatohipnotikus

•

Görcsgátló

•

Izomrelaxáns

•

anesztetikus

• GABA gátlása: •

Anxiogen

•

Görcskeltő

• GABAB-R: metabotrop • K+-csat. nyitása, Ca++-csatornák zárása

6

• Lassú IPSP • Poszt- és preszinaptikusan (autoreceptorok) is • Presz.: nociceptív bemenet modulálása, izomrelaxáció • Agonista: baclofen

• GABAC-R: ionotrop • Bicucullin, saclofen nem hat rá  Glicin  GV-ben és az agytörzsben gátló  GlicinR: GABAA-hoz hasonlít  Agonista: β-alanin és a taurin  Antagonista: sztrichnin  Tetanusztoxin a glicinfelszabadulást gátolja  NMDA-R alloszterikus kötőhelyéhez kötaktiválja a R-t (sztrichnin ezt nem antag.)

7

Excitátoros transzmitterek: Glutamát és aszpartát  Gutamát: sok pályarendszer transzmittere (serkentő szinapszisok 90%-a)  A glutaminból és (nagyobb részben) a Krebs-ciklus intermedier termékeként keletkezik  Vezikulákban tárolódik  Ca++-függő felszabadulás  Preszinaptikus visszavétel  Tartós depolarizáció transzporter megfordul még több glutamát szabadul fel túl sok Ca excitotoxicitás!!!

 Glutamát R-ok:

8

 Ionotrop: NMDA, AMPA, KA  NMDA: •

Kation csatorna: befelé Na+ és Ca++; kifelé K+

•

Mg++ blokk: fesz. függő (depol. blokk megszűnik)

•

Glutamát-felismerőhely

•

Glicin-kötőhely (koagonista)

•

Phencyclidin- és MK-801 kötőhely: csak nyitott állapotban hozzáférhető, spec. blokkolók

•

Alloszterikus kötőhely: hatás fokozása (poliaminok)

 Nem-NMDA-R: AMPA és KA •

Farmakológiailag hasonlók

•

Agonisták és antagonisták közösek, csak az affinitás más

 Metabotrop: mGluR1-8  Molekuláris heterogenitás  Funkcionális csoportok  I. csop.: facilitáció  II/III. csop.: gátló hatás

9

 NMDA-R jelentősége  Tanulási és memóriafunkciók

 Neurodegeneratív folyamatok  Centrális görcsök kialakulása

 Agonisták: toxikusak, görcskeltők

 NMDA-csatorna-blokkolók:  Neuroprotektív hatás  Pl. Memantin (Alzheimerben)  Görcsgátló hatás

 Anxiolitikus ill. izomrelaxáns hatás  Analgetikus hatás  Opioid ill. alkohol elvonás centrális tüneteinek csökkentése

 Glicinantagonisták  Alloszterikus gátlás  Parciális agonisták  finomszabályozás

Acetilkolin 10



Nikotin-R  Excitátoros ing. továbbítás  GV-ben: Renshaw-sejtek és motoneuronok  HC-ban  neuroTM preszinaptikus szabályozása  Axonnövekedés szabályozása  Szinapszisképzés  Szinaptikus plaszticitás

 Anxiolitikus és memória serkentő hatás



Muszkarin-R  Ált. excitátoros, de van lassú gátlás is (M2)  A válasz sokkal lassabban jön létre, mint más receptorokon  K+ permeábilitás csökken  excitáció



Kolinerg TM szerepe:  Kognitív funkciók, rövidtávú memória (ha elromlik: Alzheimer)  Motoros folyamatok kontrollálása (ha elromlik: Parkinsonos rigiditas, choreiform mozgás)  Kolinolitikus vegyületek: tengeribetegségben, Parkinsonban

 Kolinomimetikus vegyületek: Alzheimerben (kolinészteráz gátlók)

11

Monoaminok: Noradrenalin és adrenalin 

Agyban diffúz beidegzési terület



Elágazó axonok  több ezer varicositas



A: nyúltvelői formatio reticularisban  vérnyomás szab.



NA: több mag, pl. Locus coeruleus  sokfelé projiciál



Adrenerg R: 

α-R:  α1: K+ konduktancia csökken  excitátoros

 α2: K+ konduktancia nő  inhibitoros



β-R:  β1: neuronokon  β2: glián, érrendszerben





NA-TM szerepe: 

Jutalmazási/büntetési rendszermotiváció /gyógyszerfüggőség kialakulása/



Táplálékfelvétel szab.



Vérnyomás szab.



fájdalomcsillapítás

TM befolyásolása: 

Amphetamin, cocain



Antidepresszánsok



Antihipertenzív gyógyszerek

 A TM a NA-hoz hasonlóan működik

12

 Szintézise: tirozinból

Dopamin

 Elimináció és a hatás befejezése:  DA-transzporter  MAO és COMT metabolizálja  végtermék: DOPAC és HVA

 Pályák:  Hosszú lefutású: nigrostiatalis (subs.nigra  corpus striatum; medialis előagyi kötegben futnak a rostok)és mezolimbicus/mesocorticalis (középagyi ventralis tegmentum  n. accumbens és tub. Olfactorium ill. agykéreg; medialis előagyi kötegben futnak a rostok)  Közepes: tuberoinfundibularis (n.arcuatus(HT)  emin. Mediana ill. hypophysis) és medullaris-paraventricularis (3. és 4. agykamra)  Ultrarövid: retina, bulb. olfactorius

 Receptorok: ált. lassú, inhibitoros hatás, két nagy csoport, G-protein kapcs.  D1 család: D1,D5 (cAMP↑)  D2 család: D2, D3, D4 (cAMP↓)

 Szerepe:  Mozgáskordináció: nigrostiatalis pálya, Parkinson-kórban DA-erg rendszer fokozása kell

 Jutalmazási / büntetési rendszer: mesolimbicus pálya, schizofreniában DA-erg rendszer gátlása  Táplálékfelvétel: medullaris-paraventricularis pálya  Prolaktin felszabadulás: tuberoinfundibularis pálya  Hányás reflex: kemoszenzitív triggerzóna

Szerotonin 13

 Szintézise hasonló a katekolaminokéhoz  Eliminiációja: aktív transzporttal, MAO-A bontja le  Pályák: a középagyi raphe magvakból indulnak, és az egész KIR-t behálózzák  Receptorok: 7 R-csoport  5-HT2 és 5-HT4-7: G-protein kapcsolt  5-HT3: ligandfüggő kationcsatorna

 Szerepe:  Szorongás: anxiolitikumok 5-HT1A parciális agonisták és 5-HT2 és 5-HT3 antagonisták  Pszichózis, hallucináció: szerotonin szindróma  5-HT szint hirtelen növekedése a szinaptikus résben  Hangulat/érzelem: antidepresszáns hatás

 Agresszivitás: 5-HT diszfunkció  Alvás-ébrenlét szabályozása  Szenzoros ingerületátvitel  Táplálékfelvétel szabályozása

 Hányás, migrén, neuroendokrin funkciók, testhőm. szabályozása

Egyéb neuromodulátorok: 14



Hisztamin  Hízósejtekben

 HTközépagy, kéreg  R-ok: H1, H2, H3  H1 gátlása: szedáció, álmosságérzet, hányáscsillapító  H3: preszinaptikusan: TM felszabadulás gátlása



Endogén opioid peptidek



Nukleotidok és nukleozidok: purin- és pirimidin nukleotidok és- nukleozidok  ATP/ nukleotidR:  P2X: ionotrop  gyors, excitátoros válaszok, Ca++  P2Y: metabotrop  IP3/DAG, lassúbb válaszok, laszticitás

 Adenozin R: ált. preszinaptikus  A1: gátló  A2A: serkentő, striátumban

 Szerepe: ischaemiában endogén neuroprotektív (A1,) modulátor, vazodilatáció  agyi vérátáramlás nő (A2), endogén antiepilektikum  Metilxantin: antagonista (koffein, teophyllin)



Peptidek és monoaminok: SP, enkefalinok, angiotenzin, VIP, somatostatin, kolecisztokinin, TRH, LHRH, CGRP; triamin



Citokinek:gyulladásos folyamatok, HT-HP-MVK tengely aktiválása; NGF szerepe?



Neuroaktív szteroidok: szteroid hormonok; DNS-transzkripciós jelátvitel ill. membránreceptor is

15

Diffuzibilis mediátorok  Hagyományos értelemben nem TM, mert nem vezikulában tárolódik, nem exocitózissal jut ki  ingerület hatására keletkezik, diffúzió!

 Gázhalmazállapotú  nNO  nNOS (NMDA receptorhoz kötött)  szinaptikus plaszticitás (LTP, LTD)  Tanulás és memória  centrális görcsrohamok  Sejthalál, neurotoxicitás  vazodilatáció

 CO

 Arachidonsav-metabolit  PGE2: láz, LTP, LTD  Anamdamid

Szedatohipnotikumok

16

(Benzodiazepinek, nem benzodiazepin szorongáscsökkentők és altatók)

17

Neal: Rövid farmakológia

18

Nevezéktan  Anxiolitikumok - szorongásoldók (mentális, motoros funkciókat nem befolyásolja) (5HT1AR ag.)  Szedatívumok - nyugtatók  Hypnotikumok - altatók (Z szerek)  Ált. anesztetikum: narkózis  Centrális izomrelaxáns

 Szedatohipnotikum: (barbiturátok)

XX. század első fele

 Kis D: szedál  Nagyobb D: altat  Még nagyobb D (toxikus D): narcosis, légzésdepr., coma

 Szedatoanxiolitikum: (BDZ) nyugtató + szorongáscsökkentő

19

Dózis-hatás görbe különbségei

Benzodiazepinek (BDZ) 20

alapváz: 1,4-benzodiazepin Oldalláncban halogén→ sedatoanxioliticum  Chlordiazepoxid (EleniumR)

 Clonazepam 3 (RivotrilR) – antiep.

 Alprazolam 2

(FrontinR,XanaxR )

 Diazepam 3 (SeduxenR)

 Medasepam  Tofisopam

Oldalláncban nitrogén → sedatohipnoticum  Nitrazepam 3

 Temazepam  Brotizolam 2 (LendorminR)  Triazolam 1  Midazolam 1 (DormicumR)

 Cinolazepam (GerodormR)  Flunitrazepam

 Lorasepam  Prazepam

1: rövid hatástartam

 Oxazepam

2: közepes hatástartam

 (Z-szerek 1: zolpidem, zaleplon, zopiclon; szerkezetileg nem BDZ-k!)

3: hosszú hatástartam

21

 Hatásspektrum:  Kis D: szorongásoldó

 Közepes és nagy D: altató, eufúria, anterograd amnesia

 Oldalláncban triazolgyűrű : alprazolam, triazolam → legjobb farmakokin., legjobb GI felszívódás (legrosszabb: oxazepam)

 P.o. adhatóak, plazmafehérjékhez kötődnek  Lipofilek: KIR, zsírszövet, placenta (floppy baby sy/petyhüdt baba sy), anyatej  Metabolizmus során aktív metabolitok keletkeznek (diazepam →oxazepam); alapszer hatása elhúzódik+kumulálódik kiv.: triazolam (rövid hatású metabolitok, de kumulálódik)

22

 Hatásmech.: GABAAR-on hat

GABA hatást potencíroz: fokozza a GABAAR (Cl-csat.) nyitási frekit!!! (hatásához a GABA kötődése szükséges)  BDZ receptorok az α-alegységen:  BDZ 1= ω 1 – hipnotikus  BDZ 2= ω 2 – anxiolitikus

 GABAAR-on hat még: barbiturátok, antiepileptikumok (gabapentin, vigabatrin…), anesztetikumok (propofol, etomidat, halothan…), alkohol  Azok az anyagok, amelyek gátolják a GABAAR-t: görcskeltők (inverz agonisták: bicucullin, picrotoxin)

23

 Gyógyszerinterakciók: pontencírozás!  KIR deprimáló szerek  Antihisztaminok (H1)  Antipszichotikumok  Alkohol

 Antidótum: flumazenil - BDZ-antag. hatás (keringés, légzés deprimáló hatást nem antagonizálja)

24

 Mh.:  Szedatív  Anterográd / retrográd amnesia

 Keringés deprimáló (vny↓)  Légzésdepr. (obstr. alvási apnoe hajlam↑, CAVE:apnoe)

 Paradox reakció (nyugtalanság, zavartság, insomnia, epileptiform görcsök) főleg gyerekeken és idős betegeken  Tolerancia (ismételt adás esetén a biológiai hatás csökkenése)  Dependencia – pszichés, fizikai (megvonási tünetek)  Centr. izomrelaxáns

25

 Indikációk:  Nyugtató, szorongáscsökkentő – pánikbetegség  Altató:  Rövid hatástartam: elalvás zavarai (triazolam, midazolam)  Kp. , hosszú hatástartam: átalvás, korai ébredés zavarai (brotizolam, cinolazepam)

 Rövid műtétek (midazolam, diazepam)  Status epilepticus (diazepam, lorazepam)  Absence (kis roham) (clonazepam, nitrazepam)  Centr. hcs. izomrel. (diazepam)

26

Barbiturátok  régebbi szerek (XX.sz.)

 szedatohipnotikumként ma már nem használják, de iv. anesztetikumként, antiepileptikumként igen  könnyű túladagolni (dózis-hatás görbe lineáris)→légzésdepr., keringés összeomlás, veseelégt., tüdőoedema, bőrben toxikus bullák, necrosis, halál  Ø antidótum!!!!, terápia csak tüneti  abúzuspotenciál ↑ (eufórizál)

27

 Hosszú hatástartam:  Phenobarbital:

antiepileptikum

 Közepes: el- és átalvást elősegítők  Amobarbital  Allobarbital  Pentobarbital  Butabarbital

 Rövid:  Cyclobarbital  Secobarbital

 Ultrarövid: el- és visszaaltatók, ált. anesztetikumok  Thiopenthal  Hexobarbital  Metohexital

Barbiturátok alapváz: barbitursav oldallánc: aril → szedatív, hipnotikus fenil→antikonvulzív

28

 p.o. jól felszívódnak, inaktív metabolitok, vizelettel ürülnek  lassú metabolizmus (t½: 1-2 nap), kiv.: phenobarbital (t½: 4-5nap; változatlan formában ürül)  zsír, izomszövetben kumulálódnak  enziminduktorok!!! (saját és más gyógyszerek lebontását gyorsítja; interakció)

 glukoronil-transzferázt aktivizál  DALA (δ-aminolevulinsav)-szintetázt is akitivizál  lipofilek: KIR, placenta (floppy baby sy), anyatej

29

 hatásmech.: GABAAR-on hat GABA hatást potencíroz: fokozza a GABAAR (Cl-csat.) nyitási időtartamot!!! (hatásához a GABA kötődése NEM szükséges) GABA nélkül is nyitja a Cl-csatornát → lineáris dózis-hatás görbe

30

 mh.:  keringésdepr.  légzésdepr.

 tolerancia (légzésdepr. hatáshoz Ø)  dependencia (pszichés, testi: görcs, hiperthermia, delirium, CV zavar)

 Ø antidótum, túladagolás terápiája tüneti  indikációk:  iv. anesztetikum (ultrarövidek: thiopenthal)

 elalvás zavarai (ritkán: hexobarbital)  grand mal roham: phenobarbital  gyermekkori lázgörcs: allobarbital (kúp)

31

Buspiron  Tiszta anxioliticum; generalizált szorongást↓  5-HT1A-R-on parciális agonista, (D2-R antag.)

 Minimális abúzuspotenciál  Tolerancia, dependencia Ø  pánikrohamban Ø alk. (akutan nem hat)

 2-3 hét alatt alakul ki a hatása  Metabolizmus: aktív metabolitja: α2 antag. hatású (NA↑→antidepr.)

 Gepiron  Ipsapiron  Tandospiron

32

Hipnotikus szerek (Z-szerek)  Zolpidem (StilnoxR)

 Zaleplon (AndanteR)  Zopiclon (ZopigenR, ImovaneR)

 antidótum: flumazenil

33

Zolpidem, Zaleplon  BDZ 1= ω 1-R-ra szelektív: csak hipnotikus hatása van  Ø tolerancia, dependencia  rövid hatástartam (<4ó): elalvás és visszaalvás zavaraira  biztonságos

Zopiclon  nem szelektív (ω 1, ω 2-re is hat)  hipnotikus + anxiolitikus + szedatív hatás ( de kevésbé, mint BDZ-k)  közepes hatástartam (5-8ó) – másnap aluszékonyságot okoz

Antiepileptikumok 34

(Grand mal, parciális rohamok, petit mal gyógyszerei, status epilepticus kezelése)

Epilepszia 35  Gyakori bet. (populáció 0,5-1%-át érinti)  Diagnosztizálása: EEG  Krónikus, visszatérő rohamok  Corticalis neuronok kóros kisülése

 patomech.:  Glutamát transzmisszió fokozódás  GABA transzmisszió csökkenés  Kórosan megnövekedett neuronaktivitás (neuronpusztulást okozhat, dementia, halál)

 Primer / idiopathiás  Szekunder: más betegség talaján (tumor, trauma, fertőzés, intoxikáció, agyvérzés)  Epilepszia (visszatérő rohamok)  Alkalmi rohamok (egy eseményhez köthető, de krónikusan nem ismétlődik pl. alkohol, lázgörcs, ioneltérés, gyógyszermegvonás)

 Parciális

36

 Jól meghatározható helyen történik a kóros aktivitás, egy góc

 Ez alapján a tünetek lehetnek: motoros, vegetatív, emocionális… (attól függ hol a góc)  2 forma:  SIMPLEX: csak az egyik félteke érintett, tudatzavar nincs  KOMPLEX: tudatzavar, összetett tünetek (gondolkodás, magatartás, hangulat zavarai, automatizmusok), leggyakoribb forma: temporális lebeny érintett

 Generalizált:  Mindkét félteke érintett  Cortexből indul ki

 Mindig tudatzavarral jár  Gyakran eszméletvesztés  4 forma:  TÓNUSOS-KLÓNUSOS ROHAM / NAGY ROHAM / GRAND MAL: klasszikus epilepszia forma,életveszélyes

 KIS ROHAM / PETIT MAL / ABSENCE: tudatvesztéssel jár, gyerekeknél jellemző (naponta akár 100x)  MIOKLÓNUSOS EPILEPSZIA: GM enyhe formája, csak enyhe rángások  ATÓNIÁS EPILEPSZIA: összes izomtónus elvész – beteg összeesik

37

 Gyermekkori epilepszia formák:  Lennox-Gastaut sy.: többféle roham, mentális retardáció

38

 Infantilis spasmus: csecsemőkorban, változatos motoros tünetek, mentális károsodás

 Status epilepticus: klinikai állapot, nem szűnő vagy gyakran visszatérő rohamok Gyógyszerválasztást az epilepszia fajtája befolyásolja!!! Állatkísérletes modellek: •

Al-oxid, kobaltsók, penicillin  kéregre  lok. cort. Lézió

•

Kainsav, pilocarpin mikroinj. agyba

•

agy elektromos stimulálása

•

TG egerek

•

izolált agyszelet prep., sejttenyészetek

39

Neal: Rövid farmakológia

Antiepileptikumok hatásmechanizmusa 40

1. Ff. Na+ csat. blokkolók •

Na+ csat. 3 féle működési állapot

•

Inaktív csatornákhoz kötődnek, refrakter szakaszt nyújtják – kisülési fr. csökken

•

Use dependence / fr. függő gátlás: minél magasabb a fr., annál jobban hatnak

•

Állapotfüggő szelektivitás  norm. idegi működést nem befoly.

•

Parciális, GM roham

2. Ff. T-típusú Ca++ csat. blokkolók: •

alacsony aktivációs küszöbű csat.

•

kis roham ellen

3. GABA hatást fokozó szerek (gátlás serkentése) •

GABAA-R pozitív alloszterikus mod. GABA neuronális szintézisének serkentése

• •

visszavétel gátlás

•

lebontás gátlás

4. Glutamáterg trmissziót gátló szerek (serkentés gátlása) •

AMPA- ill. NMDA-R antagonisták

41

Parciális epilepsziára/ Grand mal-ra ható szerek 

Phenytoin: mérföldkő!



Mephenytoin



Ethotoin



Carbamazepin



Oxcarbazepin: újabb AE



Phenobarbital, primidon: barbiturát szárm.



Vigabatrin (GABA↑; parc. rohamokra, mh: elhízás, irrev. látótérkiesés)



Felbamat (NMDA-R antag; parc,L-G; hepatitis, mh: apl. anaemia)



Gabapentin (GABA↑; neuropathiás fájd., mánia, migrénprof., parc., GM; adjuváns)



Topiramat (Na csat.bl., GABA↑, AMPA gátló; parc, GM, L-G, migrén; mh: vesekő)



Tiagabin (GABA↑; parc. ;adjuváns)



Zonisamid (Na csat.bl., T Ca csat.bl.; parc., GM, kis roham; mh: vesekő)



Levetiracetam (GABA↑, NMDA antag., csak parcialis)



Pregabalin (magas akt. küszöbű ff.Ca csat bl.; parc., neuropathiás fájd.)

Ma már ritkán alk.

Phenytoin 42

 Hydantoin szárm.

 Ff. Na csat.blokkoló  Parcialis, GM, st. epi.  P.o. használjuk, vízoldékonysága kicsi (propilénglikol növeli – iv. adható) fosphenytoin (foszfátészter prodrug)

- jó a vízoldékonysága, iv. adható  (Gyógyszerinterkaciókat plazmafehérjekötődés és enzimindukció befolyásolja)  90%-ban kötődik pl.feh.hez  Enziminduktor (saját és többi gyógyszer lebontását serkenti)

 Nem lineáris a fkin.: zérórendűvé válik 

Mh.:  Dózisfüggő: KIR (ataxia, nysatgmus, kettős látás, fejfájás), gingivahyperplasia, osteomalacia, anaemia, GI panaszok, foetalis hydantoin sy. teratogén hatás!

 Mephenytoin, Ethotoin  Phenytoin szár.  Kevésbé hatékonyak  Ethotoin mh.ai enyhébbek  Mephenytoin toxikusabb

43

Carbamazepin 

Na csat.bl.



GABA potencírozó



Parcialis, GM, trigemius neuralgia, hangulatstabiliziló, alkohol elvonási tünetek



P.o.



Enzimindukáló



teratogén



Mh.: 

D függő: kettős látás, szédülés, ataxia, aluszékonyság, dilúciós hypoNa



Idioszinkr.: bőrkiütés, aplasticus anaemia, agranulocytosis

Oxcarbazepin 

Carbamazepin szárm.



Na csat.bl.



csak parcialis epi.ban



Prodrug: szervezetben 10-hidroxi-carbazepin



Enzimindukáló, enzimgátló



Mh. enyhébbek , mint carbamazepiné

BARBITURÁTOK: 44

Phenobarbital

Primidon

 GABA hatás potencírozása

 2-dezoxi-phenobarbital

 Glu. TM-t gátolja (AMPA antag.)

 Parcialis, GM, st. epi. iv, lázgörcs  P.o., májban metab., vizelettel ürül

 Enziminduktor  Mh.:  Szedatív!!!!  Krónikus alkalmazáskor: tol., dep., anemia, oseomalacia  Túldagolás: coma, légzésdepi  teratogén

 Aktív metbaolitja: phenobarbital  GABA pot.  Na csat.bl.

 Parcialis, GM, tremor kezelése  Kettős hatása miatt hatékonyabb, mint az alapvegyület  Mh.:  Szedatív, szédülés, ataxia  Tol., dep.

 Kettős látás, allergiás bőrtünet, anemia

45

Kis rohamban alkalmazható szerek Ethosuximid (T Ca++ csat. bl.; mh.: GI, KIR, GM-t provokálhat)

Phensuximid és Methsuximid (T Ca++ csat. blokkolók) Thrimethadion (T Ca csat. bl.; nagyon toxikus, mh.: D függő:szedálás, hemeralopia, metab.ac.; exfoliatív dermatitis, hepatitis; teratogén)

Széles spektrumú antiepileptikumok 46

Lamotrigin



Na, Ca csat.bl.



Glu felszab. csökkentése



parc., generalizált: atóniás, mioklónusos, absence; mánia; L-G sy



mh.: 

kettős látás, fejfájás, szédülés, aluszékonyság, GI



allergiás reakciók

Valproat 

Na, Ca csat.bl.



GABA szintet emeli



mindenféle epi., mánia, migrénprofilaxis



p.o., pl.feh.hez 90%ban kötődik, májban metab., enzimgátló!!! (más gyógyszerek hatását fokozza)



mh.: 

Dfüggő: GI, szedáció, elhízás, tremor, hajhullás



idioszinkr.: hepatitis, thrombocytopenia



teratogen: spina bifida, CV fejl. rendell.

Benzodiazepinek Zonisamid Levetriacetam Acetazolamid

47

Status epilepticus  BDZ: diazepam, clonazepam, lorazepam  i.v.  phenytoin  phenobarbital  intub. és lélegeztetés szüks.

48

Köszönöm a figyelmet! 