!HU000007863T2! (19)
HU
(11) Lajstromszám:
E 007 863
(13)
T2
MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal
EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (51) Int. Cl.:
(30) Elsõbbségi adatok: 102005017923 2005. 04. 18.
(73) Jogosult: Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft mbH, 50670 Köln (DE)
DE
(72) Feltalálók: VESTWEBER, Anna-Maria, 51399 Burscheid (DE); MIETHING, Holger, 12107 Berlin (DE) (54)
HU 007 863 T2
A61K 9/08
(21) Magyar ügyszám: E 06 723881 (22) A bejelentés napja: 2006. 03. 31. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 20060723881 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 1871340 A1 2006. 10. 26. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 1871340 B1 2009. 07. 29.
(2006.01) A61K 33/00 (2006.01) A61K 36/00 (2006.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 06111258 PCT/EP 06/002918
(74) Képviselõ: Kerény Judit, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest
Izlandi zuzmó és mályva kivonatot, valamint cinkvegyületeket tartalmazó száraz köhögést csökkentõ köhögés elleni szer
A leírás terjedelme 8 oldal Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 1995. évi XXXIII. törvény 84/H. §-a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
1
HU 007 863 T2
A jelen találmány gyógyszerkészítményre vonatkozik folyadék formájában, különösen száraz köhögést csillapító köhögés elleni szer, például köhögés elleni szirup alkalmazására, ami nyákoldó szerek, például ezek kivonatai kombinációján alapszik, valamint kiterjed a találmány ezen gyógyászati készítmény orvosi, illetve gyógyászati felhasználására is. A jelen találmány különösen folyékony adagolású gyógyszerkészítményre, különösen köhögéscsillapító készítményre vonatkozik, amelynek alapja izlandi zuzmó (Lichen islandicus) és mályva (Malva sylvestris L., illetve Malva neglecta WALLR.) kombinációja, különösen ezek kivonatai, adott esetben legalább egy cinkvegyülettel történõ kombinációja, valamint a találmány kiterjed ezen gyógyászati készítmény orvosi, illetve gyógyászati alkalmazására. A jelen találmány tárgya továbbá izlandi zuzmó és mályva kombinációjának alkalmazása adott esetben legalább egy cinkvegyülettel együtt, különbözõ betegségek megelõzésére vagy gyógykezelésére. Különösen a légutak fertõzései esetében száríthatják ki a külsõ ingerek, mint például a rossz és száraz levegõ, a már megtámadott torok- és garatnyálkahártyát. Ennek következménye a száraz köhögés és a rekedtség. Általában úgynevezett köhögés elleni szereket alkalmaznak, általában köhögéscsillapító vagy köhögésgátló köhögés elleni szereket, úgynevezett antitusszív szereket, másrészt köhögést elõidézõ, illetve kiváltó köhögés elleni szereket, úgynevezett köptetõket különböztetünk meg. Míg az antitusszív szerek (például a morfinszármazékok, mint például a kodein és ennek természetes és szintetikus származékai, például dihidrokodein, hidrokodon stb.) hatásukat a nyúltvelõben (Medulla oblongata) lévõ köhögési centrum reflexen alapuló ingerelhetõségének gátlásával fejti ki, és ezáltal úgy lehet mondani, hogy tompítják a köhögési centrumot, illetve a köhögési reflexet gátolják, a köptetõszerek (például az ammónium-klorid, kálium-jodát, éteres olajok stb.) ezzel szemben erõsítik és/vagy meggyorsítják a fiziológiai expektorációt, és vagy a szekretolitikus vagy a szekretomotorikus hatás van túlsúlyban. A fent említett anyagoknak azonban részben súlyos mellékhatásai vannak: a morfinszármazékokon alapuló antitusszív szerek köhögésgátló hatásuk mellett fájdalomcsillapító és/vagy légzésrontó hatást is gyakorolhatnak, és egyszersmind különbözõ mértékben betegséget is idézhetnek elõ. A fent említett köptetõszerek néhánya is súlyos mellékhatással jár, így például hogy ha ammónium-kloridot használunk köptetõszerként, akkor a köptetõszer metabolikus acidózis veszélyét hordozza, és a kálium-jodid köptetõszer alkalmazása jodizmust idézhet elõ. Következésképpen szükség van olyan köhögésgátló szerekre, amelyek nem rendelkeznek a fent említett technika állása szerinti köhögés elleni szerek hátrányaival, ezeket legalábbis túlnyomórészt elkerülik, de legalábbis gyengítik.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 2
2
A jelen találmánynak tehát az volt a célja, hogy egy olyan gyógyászati készítményt állítsunk elõ, amely alkalmas különösen a köhögés hatékony kezelésére, és legalább túlnyomórészt elkerüli a fent vázolt technika állása szerinti hátrányokat, vagy legalábbis gyengíti. Egy ilyen gyógyászati készítménynek egyidejûleg kell szárazköhögés-csökkentõként hatni, és különösen az úgynevezett száraz köhögésnél kell alkalmazhatónak lenni. AT 162 431, FR 2 157 676, WPI WORLD PATENT INFORMATION DERWENT, DERWENT, GB, 14. kötet, 95. szám, PA – SANSWI SEIYAKU PN – JP7025762 A, 1995. január 27. (1995–01–27) kinyilvánítanak olyan gyógyászati készítményeket, amelyek egy farmakológiailag elfogadható hordozón izlandi zuzmó és mályva kombinációját tartalmazzák. A jelen feltalálók most meglepõen azt találták, hogy a fent felvázolt problémát úgy lehet megoldani, hogy izlandi zuzmó, mályva és egy cinkvegyület kombinációját szereljük ki egy gyógyászati készítményben folyékony adagolású formában. Egy ilyen gyógyászati készítmény vagy összetétel különösen köhögés elleni szerként alkalmazható, de ezenkívül számos további indikációkra is megfelel, amint azt a továbbiakban részletezzük. A találmány tárgya tehát egy gyógyászati készítmény folyékony adagolású készítmény formájában, különösen száraz köhögést csillapító köhögéscsillapító, köhögés elleni szer, amely gyógyászatilag hatékony mennyiségben izlandi zuzmó (Lichen islandicus) és mályva (Malva sylvestris L. és Malva neglecta WALLR.) kombinációját és egy cinkvegyületet tartalmaz farmakológiailag elfogadható hordozóval együtt. A jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény különbözõ megbetegedések kezelésére alkalmazható, különösen köhögés és száraz köhögés ellen, különösen száraz köhögés ellen, ezenkívül alkalmazható nyálkahártya-irritációk és nyálkahártya-sérülések során is, amelyek a szájüregben és a garatban fordulnak elõ, továbbá a nyálkahártya kiszáradása esetében a száj és torok területén, különösen fertõzések, rekedtség, valamint hörgõkatéterek és hörgõasztma nyomán fellépõ rekedtség vagy fertõzések esetén. A két nyálka gyógyszerként ható izlandi zuzmó és mályva szinergetikus kombinációján alapuló természetes alapú hatóanyagok felhasználásával, és másrészt a szintetikus hatóanyagok révén fellépõ mellékhatások hatásosan meggátolhatók. A „gyógyászati készítmény” szinonima megfelel a „gyógyászati összetétel”-nek, a „gyógyászati kombináció”-nak stb. is, és ezt a fogalmat a jelen találmány értelmében igen tágan kell értelmezni, és magában foglalja a lehetséges gyógyászati készítmények összetételek vagy kombinációk minden fajtáját, különösen gyógyszerkészítmény, illetve gyógyszerek esetében, de úgynevezett gyógyászati termékek homeopátiás szerek formájában is alkalmazhatók. A jelen találmány különlegessége a két nyálkagyógyszer, azaz az izlandi zuzmó (Lichen islandicus) és a mályva (Malva sylvestris L. és Malva neglecta
1
HU 007 863 T2
WALLR.) szinergetikus kombinációjában rejlik – ahogy azt a bejelentõ megtalálta – a két említett nyálkagyógyszer ilyen kombinációja szinergetikusan hat, azaz az egyes nyálkagyógyszerek additív hatását felülmúlja. A készítmény nyálkagyógyszer, azaz az izlandi zuzmó és a mályva, illetve ezek kivonata a szakember számára mint olyan már régóta ismert: a nyálkagyógyszereket gyulladásgátló tulajdonságaik miatt külsõleg alkalmazzák furunkulusok, kelések, mirigyduzzanatok és a garatüreg kezelésére és belsõleg hashajtóként, hasmenés elleni szerként és gyomor- ill. bélgyulladások kezelésére. A nyálkák kb. 500 000 és 2 000 000 közötti molekulatömegû heteropoliszacharidok, amelyeket hideg vagy meleg vizes extrakcióval nyernek a drogból. A nagy viszkozitású oldatok a gumikkal ellentétben nem ragadósak. Savanyú és semleges nyálkákat különböztetünk meg. Cukorösszetételük alapján glukomannánokká vagy mannánokká, galaktomannánokká, xilánokká vagy ramno-galakturonánokká oszthatók fel. A növényben való elhelyezkedésük alapján vakuolén- és membránnyálkákat lehet megkülönböztetni. A savanyú növényi nyálka prototípusaként a zilizgyökér tekinthetõ. A zilizgyökér L¹ramnózt, D¹galaktózt, D¹glakturonsavat és D¹glükuronsavat tartalmaz körülbelül 3:2:3:3 mólarányban. A legegyszerûbb felépítésû poliszacharidrész ismétlõdõ undekaszacharid-alegységekbõl áll. A nyálkagyógyszerek és ezekbõl készített készítmények további részleteit, a hatásokat és a felhasználást az alábbi irodalomban találhatjuk: H. Wagner „Pharmazeutische Biologie – Drogen und ihre Inhaltsstoffe”, Gustav Fischer Verlag Stuttgart/New York, 1985, különösen a 280. oldaltól. Az izlandi zuzmó, a Lichen islandicus vagy Cetraria islandica (Parmeliaceae) magyar neve – a német névvel szemben (Isländisches Moos) – ez nem moha, és az északi országokból, például Izlandból, Norvégiából és Svédországból exportálják. Az izlandi zuzmó tulajdonképpen a Cetraria islandica szárított talluszából (rügyezõ ág zöldjébõl) áll, valamint ezek készítményei. A drog többek között nyálkaanyagokat és keserûanyagokat, valamint keserû ízû zuzmósavakat tartalmaz. A porított zuzmóból, mintegy 60 tömeg% oldódik ki az erõsen hígított nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal történõ forralás során, és az oldat lehûtésekor egy gél keletkezik. A kivonat, lichenin és izolichenin, egy sor keserû zuzmósav (fumár-protocetrár¹, protocetrár- és cetrársav) poliszacharid elegyébõl, valamint a feldolgozásnál licheszterinsavvá átalakuló protolicheszterinsavból és antibiotikus hatású zuzmó színezékként uzninsavból áll. Nyálka drogként az izlandi zuzmó száraz köhögést csökkentõ tulajdonságokkal rendelkezik, és ugyanúgy antimikrobiálisan is hat. A keserûanyag-tartalom alapozza meg alkalmazását étvágytalanság ellen. Az izlandi zuzmót például hurutoknál és hasmenésnél alkalmazzák, mint keserû tonikot, továbbá külsõleg nehezen gyógyuló sebeknél, kozmetikai készítményekben, hajfixáló szerekben, piskótaliszthez való adalékként stb. használják. A hideg kivonatot és más keserû ízû gyógyszerkészítményeket a savtúltengés-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 3
2
nél vagy a savhiánynál alkalmazzák. Adagolási formaként a felhasználási területnek megfelelõen a fõzetekhez aprított drogot, valamint más galenikus készítményt, illetve aprított gyógyszert elõnyösen hideg kivonatként, valamint más keserû ízû készítményeket alkalmaznak a bevételhez. További részletek az izlandi zuzmóhoz például a következõ irodalmakban találhatók: Römpp Chemie-Lexikon, 9. kiadás, 3. kötet, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York, 1990, 2055/2056. oldalak, címszó: „Islandisches Moos”; HagerROM 2001, Springer Verlag, Heidelberg, címszavak: „Cetraria”, „Cetraria ericetorum OPIZ”, „Cetraria islandica (L.) ACHARIUS” und „Lichen islandicus (Isländisches Moos)”; Monographie „Lichen islandicus (Isländisches Moos)”, Bundesanzeiger Nr. 43, 1989. március 2.; H. Wagner, „Pharmazeutische Biologie – Drogen und ihre Inhaltsstoffe”, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart/New York, 1985, 281. oldal, címszó: „Cetrariae Lichen (=Lichen islandicus – Isländisches Moos)”. A mályva (Malva sylvestris L. és M. neglecta WALLR.), különösen mályvavirágok és ¹levelek formájában, Európában, Kisázsiában, a Földközi tenger területén és Elõindiában honos. Különösen a virágzáskor gyûjtött lilásrózsaszínû virágok és a szárítással erõsen összezsugorodott redõzött levelek kerülnek a kereskedelembe, legtöbbször csomag formájában. A mályva kettõ- vagy többéves növény, a levelek és a virágok nyálkatartalma 6–8%. A hidrolízis során a nyálkából glükóz, arabinóz, ramnóz és galaktóz keletkezik. A mályvavirágokat toroköblögetõ folyadékként és fürdõfolyadékként és a levelekkel együtt teakeverékekben köptetõszerként alkalmazzák. A jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény esetében az izlandi zuzmót és/vagy a mályvát drog formájában állíthatjuk elõ, különösen aprított vagy porított növényi részek vagy növényi alkotórészek formájában adhatók hozzá. A találmány szerint elõnyös azonban, hogy ha az izlandi zuzmót és/vagy a mályvát kivonat, különösen folyékony vagy száraz kivonat formájában, elõnyösen folyékony kivonat formájában adagoljuk, a folyékony extraktum esetében alkalmazhatunk vizes, alkoholos vagy vizes-alkoholos kivonatot. Ily módon különösen nagy hatóanyag-koncentrációkat lehet elérni. Ha a két nyálkadrogot, az izlandi zuzmót és a mályvát extraktum formájában adjuk hozzá, elõnyösen a drog/extraktum aránya 0,4:1–15:1, különösen 0,5:1–10:1, elõnyösen 0,5:1–5:1, különösen elõnyösen körülbelül 1:1 között változik. A találmány szerinti készítményben az izlandi zuzmó, illetve elõnyösen annak kivonatának mennyisége tág határokon belül változhat. Általában a mennyiség 0,5–20 tömeg%, különösen 1–10 tömeg%, elõnyösen 2–7,5 tömeg%, különösen elõnyösen 3–5 tömeg% a gyógyászati készítményre vonatkoztatva. Az alkalmazástól függõen adott esetben elõnyös vagy szükséges lehet azonban eltérni az elõbb megnevezett mennyiségektõl. Ami a mályva, illetve elõnyösen annak kivonatának gyógyászati készítményben lévõ mennyiségét illeti,
1
HU 007 863 T2
úgy ennek mennyiségi aránya is ugyanúgy tág határokon belül változhat. Általában a mályva, illetve elõnyösen annak kivonatának mennyisége 0,5–20 tömeg%, különösen 1–10 tömeg%, elõnyösen 2–7,5 tömeg%, különösen elõnyösen 3–5 tömeg% lehet a gyógyászati készítményre vonatkoztatva. A találmány szerinti kombinációban, illetve gyógyászati készítményben a nyálka drogok, azaz az izlandi zuzmó egyrészt és a mályva másrészt, különösen csillapítják a száraz köhögést, különösen a többi komponenssel együttmûködésben, minthogy az izlandi zuzmó és a mályva is tartalmaznak nedvesítõanyagokat, amelyek nedvesítik a száj és/vagy a szájüreg megtámadott nyálkahártyáját, és azt úgymond beborítják, ily módon leárnyékolják a nyálkahártyát a zavaró külsõ ingerektõl, és hozzájárulnak ahhoz, hogy a száj- és garatüregben lévõ nyálkahártya természetes védõfunkciója megmaradjon. A jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény folyékony adagolási formában az alkalmazás során úgynevezett „belsõ kesztyû”-ként tekinthetõ a szájüregben, illetve a száj és garat területen. A száj és garat részben viszonylag hosszú tartózkodási idõ alapján a találmány szerinti készítmény ezenkívül biztosítja a nyál folyásának természetes gerjesztését, ami viszont a kiszáradt nyálkahártyák megnedvesítéséhez vezet. Ezáltal kiküszöbölhetõ sokféle zavaró tényezõ, amelyek ingerlik a nyálkahártyát, és ezért a száj- és garatnyálkahártya hasznos megnedvesítéséhez vezet. A találmány szerinti gyógyászati készítmény azonban nemcsak csillapítja a száraz köhögést és nemcsak nedvesítõleg hat, hanem ezenkívül baktériumölõ és antimikrobiális hatású is. Ezért különösen alkalmas a fent említett indikációkra. Mint már említettük, a találmány szerinti gyógyászati készítmény a két nyálkadrog, azaz az izlandi zuzmó és a mályva, illetve azok kivonatainak jelenléte alapján nyálkaanyagokat tartalmaz, amelyek fizikailag lefedik a nyálkahártyát, és ezen a gáton keresztül lehetõvé teszik az alább fekvõ sejtek számára a regenerálódást. Ennek a nyálkahártyagátnak a sejtekkel nincs semmilyen kémiai kapcsolata, hanem fizikai hatáson alapszik. Ezért különösen jól elviselhetõ a találmány szerinti gyógyászati készítmény, különösen gyermekek számára, de terhes asszonyok és szoptató asszonyok számára is. Annál a ténynél fogva, hogy a találmány szerinti gyógyászati készítmény alkalmazása nem jár semmilyen mellékhatással, a találmány szerinti gyógyászati készítmény különösen alkalmas a fenti páciensek, illetve személy csoportok kezelésére. Mint már fent felvázoltuk, a találmány szerint alkalmazott egyrészt izlandi zuzmóból, másrészt mályvából álló nyálkadrog kombináció a száj- és garatüreg nyálkahártyáján védõréteget képez, ami által a nyálkahártyát érõ ingerhatások távol tarthatók, és a köhögés létrejötte gátolható. Ily módon alkalmas a találmány szerinti gyógyászati készítmény a nyálkahártyaingerek és a nyálkahártya-sérülések megelõzõ és/vagy gyógykezelésére a száj- és garatüregben, valamint a száj- és garatüreg területén a nyálkahártya kiszáradásának ke-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 4
2
zelésére, illetve megelõzésére, és ezenkívül különösen alkalmas a köhögés vagy köhögési inger, különösen a száraz köhögés kezelésére és megelõzésére. A találmány szerinti gyógyászati készítményt különösen úgynevezett köhögési szirup formájában alkalmazhatjuk a száraz köhögés csillapítására a légutak megfázásos megbetegedéseinél, ennek a kellemetlen köhögési ingernek a legyõzésére anélkül, hogy a természetes és értelmes köhögési reflexet elnyomnánk. Ezen túlmenõen alkalmas a találmány szerinti gyógyászati készítmény rekedtség megelõzõ és/vagy gyógyászati kezelésére is, valamint hörghurut és hörgõasztma kezelésére és/vagy megelõzésére, a két utóbbi esetben különösen erõsítõ alkalmazásra, illetve gyógyításra. A jelen feltalálók meglepõ módon azt találták, hogy a találmány szerinti gyógyászati készítmény hatékonyságát még azáltal is lehet fokozni, hogy ezenkívül legalább egy cinkvegyületet, különösen legalább egy cinksót, elõnyösen cink-glükonátot vagy cink-szulfátot, különösen elõnyösen cink-glükonátot alkalmazunk, amelyet a gyógyászati készítménybe a találmány szerint beépítünk, illetve bedolgozunk. A cinkvegyület elõsegíti, hogy az érintett sejtekben a szabadgyökök semlegesítõdjenek, és ezáltal erõsödnek az izlandi zuzmó és mályva fent felvázolt fizikai hatásai. Ily módon a száj- és garatüregben az irritált nyálkahártya többszörösen védve van a kórokozók és ezáltal a velejáró szabadgyökök ellen. A cinkvegyület vagy ¹vegyületek mennyisége tág határokon belül változhat, általában 0,001–1 tömeg%, különösen 0,05–0,1 tömeg% között van a jelen találmány szerinti gyógyászati készítményre vonatkoztatva. Az alkalmazástól függõen adott esetben elõnyös vagy szükséges lehet, hogy eltérjünk a fent megadott mennyiségektõl. A fent megnevezett ható- és/vagy alkotóanyagokon kívül a találmány szerinti gyógyászati készítmény tartalmazhat még további hatóanyagokat és/vagy komponenseket, különösen a feldolgozást elõsegítõ szereket, aromaanyagokat, ízanyagokat, édesítõanyagokat és édesítõszereket, savanyítószereket, stabilizátorokat és/vagy fertõtlenítõszereket. A találmány szerinti gyógyászati készítmény általában különösen cukrot és/vagy cukorpótló anyagokat tartalmaz. A cukor és/vagy a cukorpótló anyagok mennyisége tág határokon belül változhat; különösen megemlíthetõ, hogy a cukor és/vagy cukorpótló anyagok mennyisége a gyógyászati készítményre vonatkoztatva 20–80 tömeg%, különösen 20–60 tömeg%, elõnyösen 20–50 tömeg%, miközben az alkalmazástól függõen adott esetben elõnyös vagy szükséges lehet, hogy eltérjünk a fent megadott mennyiségektõl. A találmány szerinti gyógyászati készítményben mindenfajta cukor és/vagy cukorpótló anyag alkalmazható. példaképpen a találmány szerint megfelelõ cukrokra említhetõk a szacharóz, glükóz, különösen dextróz és fruktóz. A találmány szerint alkalmas cukorpótlók közül különösen a cukoralkoholokból választhatunk. A találmány szerint elõnyös cukorpótlók választhatók mannit, xilit, szorbit, izomalt, maltitszirup, laktit,
1
HU 007 863 T2
leukróz, frukto-oligoszacharidok, glukánok és poliglükóz közül. Míg a cukor és az édesítõanyagok együtt édesítõszerként szerepelnek – az intenzív ízû édesítõanyagokkal ellentétben – cukorpótló anyagként technológiailag például szacharózt alkalmazunk, azaz tartalmaznak egy „testet” és egy fiziológiai égésértéket („tápláló cukorpótló anyagok”). Az édesítõerõ tág határokon belül, mintegy a szacharóznak felel meg. A cukorpótlók fiziológiai elõnye a szacharózhoz képest az inzulintól független metabolizálódásban rejlik (ami elõnyös például a diabetikusok számára), és további elõny a részben csökkentett kariogén hatás. Néhány cukorpótló anyagra (például xilitre) antikariogén hatást írnak le. A „cukoralkohol” kifejezés egy csoportos jelölés a monoszacharidokból a karbonilcsoport redukálásával keletkezõ polihidroxivegyületekre, amelyek nem cukrok, de egyidejûleg édes ízûek, és ezért adott esetben cukorpótlóként alkalmazhatók. Ezeknél általában a molekulában lévõ hidroxilcsoportok száma szerint kristályos vízoldékony poliolokat, úgynevezett tetriteket, pentiteket, hexiteket stb. különböztetünk meg. A természetes elõfordulású cukoralkoholok, például a glicerin, treit és eritrit, adonit (ribit), arabit (korábban: lixit) és xilit, Dulcit (halaktit), mannit és szorbit (glucit). A „cukor”, „cukorpótló anyagok” és cukoralkoholok” fogalmának további részleteit megtalálhatjuk például a Römpp Chemie-Lexikon, 10. kiadása, 6, kötetében, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York, 1999, 5096–5100. oldal, címszavak: „cukor”, „cukoralkoholok” és „cukorpótló anyagok”. Általában a találmány szerinti gyógyászati készítmény a hatóanyagokat és/vagy komponenseket egy folyékony mátrixban, illetve masszában farmakológiailag elfogadható hordozóban tartalmazza, melynek alapja elõnyösen víz és/vagy alkoholok (például etanol). Általában a találmány szerinti gyógyászati készítmény 30–90 tömeg%, különösen 35–70 tömeg% vizet és/vagy alkoholt (például etanolt) tartalmaz a gyógyászati készítményre vonatkoztatva. A jobb, illetve mellékhatásmentes felhasználhatóság érdekében gyerekek, szoptató anyák és terhesek kezelésénél ajánlatos a gyógyászati készítmény alkohol nélküli, azaz csak vizes alapú kiszerelése. Egy elõnyös kivitelezési forma szerint a jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény a száraz köhögést csillapító köhögési szerként történõ, különösen a száraz köhögést csillapító szerként történõ felhasználásra vagy gyógyászati készítményre vonatkoztatva folyékony formában a következõket tartalmazza: – 0,5–20 tömeg%, különösen 1–10 tömeg%, elõnyösen 2–7,5 tömeg%, különösen elõnyösen 3–5 tömeg% izlandi zuzmót, elõnyösen ennek elõnyös vizes extraktuma formájában, különösen ahol a drog és a kivonat aránya 0,5:1–5:1, – 0,5–20 tömeg%, különösen 1–10 tömeg%, elõnyösen 2–7,5 tömeg%, különösen elõnyösen 3–5 tömeg% mályvát, elõnyösen ennek elõnyös
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 5
2
vizes kivonata formájában, különösen ahol a drog/ kivonat arány 0,5:1–5:1, – adott esetben 0,001–1 tömeg%, különösen 0,05–0,1 tömeg% mennyiségben legalább egy cinkvegyületet, különösen legalább egy cinksót, elõnyösen cink-glükonátot vagy cink-szulfátot, különösen elõnyösen cink-glükonátot, – adott esetben 20–80 tömeg%, különösen 20–60 tömeg%, elõnyösen 20–50 tömeg% cukrot és/vagy cukorpótló anyagot, – 30–90 tömeg%, különösen 35–70 tömeg% vizet és/vagy alkoholt, elõnyösen vizet. A találmány szerinti gyógyászati készítmény, mint már fent részleteztük, a száj- és garatüregben helyi és/vagy perorális adagolásra alkalmas. Mint már említettük, a találmány szerinti gyógyászati készítmény különösen alkalmas köhögés és köhögési inger, különösen száraz köhögés, nyálkahártya-irritáció és a száj és torok területen lévõ nyálkahártya-irritációk és nyálkahártya-sérülések a száj- és toroküregben nyálkahártya-kiszáradások, rekedtség, hörgõasztma és hörghurut kezelésére és/vagy megelõzésére. Mint már említettük, a találmány szerinti gyógyászati készítményt általában folyékony adagolás formájában, különösen szirup formájában alkalmazzuk. A szirup formájában lévõ nagy viszkozitású adagolási formának különösen az az elõnye, hogy a hatóanyagok és/vagy a komponensek lehetõleg hosszú ideig vannak érintkezésben a nyálkahártyákkal. A találmány szerinti gyógyászati készítmény elõállítása történhet ismert módon. A további részletek szempontjából az alábbi példákra utalunk. A találmány szerinti gyógyászati készítmény elõállítása céljából az egyes hatóanyagokat és/vagy komponenseket megfelelõ berendezésben homogén elkeverjük egymással az alkalmazásra kész forma elõállítására. A jelen találmány kiterjed a találmány szerinti fent említett gyógyászati készítmény alkalmazására is gyógyszer elõállítására megelõzõ és/vagy gyógykezelésre, ahol a gyógyszer köhögés és köhögési inger, különösen száraz köhögés, nyálkahártya-irritáció és/vagy nyálkahártya-sérülések a száj- és toroküregben, a száj- és toroküregben lévõ nyálkahártyák kiszáradásának, rekedtség, hörghurut és hörgõasztma kezelésére és/vagy megelõzésére. Bizonyos felhasználásokra a gyógyszerkészítményt általában 30–80 ml, elõnyösen 40–50 ml napi dózisban, illetve 35–96 g, elõnyösen 45–60 g napi dózisban adagoljuk. A találmány további tárgya izlandi zuzmó és mályva kombinációjának alkalmazása elõnyösen kivonat formájában adott esetben legalább egy cinkvegyülettel együtt, lásd fent, gyógyszer elõállítására, amely köhögés, köhögésinger, különösen száraz köhögés, a szájés toroküreg nyálkahártya-irritációinak és sérüléseinek, valamint a száj- és toroküreg nyálkahártyáinak kiszáradásának, rekedtségnek, hörghurutnak és hörgõasztmának kezelésére alkalmas. A találmány további kivitelezési formáit, változtatásokat, a variációkat, valamint az elõnyöket a szakem-
1
HU 007 863 T2
ber könnyen fel tudja a leírás olvasása folyamán ismerni, és realizálni tudja anélkül, hogy túllépne a jelen találmány keretein. A következõ kiviteli példák csak a jelen találmány szemléltetésére szolgálnak a korlátozó jelleg nélkül. Kiviteli példák Elõállítási példa A jelen találmány szerinti gyógyászati készítményt folyékony adagolási formában az alábbi komponensekbõl, illetve hatóanyagokból és/vagy összetevõ anyagokból állítjuk elõ: 100 ml találmány szerinti szirup összetevõi: Izlandi zuzmó (1:1 arányú kivonat) 5,56 g Mályvavirág-kivonat (1:1) 5,56 g Cink-glükonát (5 mg cink/45 ml¹nek felel meg) 0,0774 g Kálium-szorbát 0,241 g Maltitololdat (50%¹os D¹maltit) 58,0–73,0 g Köhögés elleni gyógynövény aroma 0,60 g Tisztított víz 50,0–35,0 g Összesen körülbelül 120,000 g A találmány szerinti szirup sûrûsége 20 °C¹on körülbelül 1,204 g/ml. A napi ajánlott dózis például körülbelül 45 ml, illetve 54 g. Ugyanilyen módon szerelünk ki két összehasonlító készítményt, miközben az elsõ összehasonlító készítmény (I¹es összehasonlító készítmény) csak izlandi zuzmó-kivonatot tartalmaz a fent megadott mennyiségben (azaz a mályvavirág-kivonat és a cink-glükonát részeket megfelelõ tisztított víz résszel helyettesítjük) és a második összehasonlító készítmény (II¹es összehasonlító készítmény) csak mályvavirág-kivonatot tartalmaz az imént megadott mennyiségekben (azaz az izlandi zuzmó-kivonat részeket és a cink-glükonátot megfelelõ részben tisztított víz helyettesíti). Alkalmazási példa Megfázás megbetegedés következtében húsz száraz köhögésben és rekedtségben szenvedõ pácienst, akiknek ezzel kapcsolatban a száj- és toroküregben nyálkahártya-irritációja is van, kezeltünk a fent megadott elõállítási példákban leírt gyógyászati készítményekkel a fent leírt szirup formájában, miközben az összes napi dózis 45 ml, illetve 54 g volt, és azonos mennyiségben három adagot adagoltunk. Tíz páciensnél a fenti elõállítási példában leírt találmány szerinti gyógyászati készítményt alkalmaztuk, miközben a fennmaradó tíz páciensnél ötnél az I¹es összehasonlító készítményt és a másik fennmaradó ötnél a II¹es összehasonlító készítményt alkalmaztuk. A gyógyászati készítmény hét napon keresztül történõ adagolása során a találmány szerinti készítménnyel ki lehetett teljesen gyógyítani a köhögési ingert, a rekedtséget, valamint a száj- és toroküregben fellépõ nyálkahártya-irritációkat. Míg a fennmaradó pácienseknél, akiket a két összehasonlító készítménnyel gyógyítottunk, bizonyos tünet csillapodást ugyan meg lehetett figyelni, azonban a tünetek teljes eltûnését
2
nem, inkább csak több mint tíz nap múlva következett be a gyógyulás. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a találmány szerinti készítmény alkalmazása izlandi zuzmó- és mályvaki5 vonat cink-glükonáttal történõ kombináció formájában lényegesen jobb gyógyhatást eredményez, minthogy a találmány szerinti készítmény révén a terápia sokkal sikeresebb, a tünetek eltûnnek. A találmány szerinti gyógyászati készítmény a száj10 és toroküregben a nyálkahártyák irritációjával együtt járó száraz köhögés és rekedtség kezelése során imponálóan javítja a velejáró tüneteket. Ebben rejlik tehát a találmány szerinti kombináció döntõ elõnye. 15 SZABADALMI IGÉNYPONTOK
20
25
30
35
40
45
50
55
60 6
1. Gyógyászati készítmény folyékony adagolású formában perorális helyi alkalmazásra ingercsökkentõ köhögés elleni szerként, amely készítmény izlandi zuzmó (Lichen islandicus) és mályva (Malva sylvestris L. vagy Malva neglecta WALLR.) kombinációt tartalmaz ezek kivonata formájában, valamint tartalmaz még legalább egy cinkvegyületet egy farmakológiailag elfogadható hordozóval együtt, ahol a gyógyászati készítmény – 0,5–20 tömeg% izlandi zuzmót ennek kivonata formájában, ahol a drog és a kivonat aránya 0,4–1–15:1 közötti, – 0,5–20 tömeg% mályvát ennek kivonata formájában, ahol a drog és kivonat aránya 0,4:1–15:1 közötti, és 0,001–1 tömeg% cinkvegyületet tartalmaz, ahol valamennyi említett tömegszázalék adat a gyógyászati készítményre vonatkozik. 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol az izlandi zuzmót és/vagy a mályvát egy folyékony vagy száraz extraktum, elõnyösen folyékony extraktum formájában alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a folyékony kivonat esetében vizes, alkoholos vagy vizes-alkoholos kivonatot alkalmazunk. 4. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, ahol 0,5:1–10:1, elõnyösen 0,5:1–5:1, különösen elõnyösen mintegy 1:1 drog/kivonat arányú izlandi zuzmó és/vagy mályva kivonatot használunk. 5. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely az izlandi zuzmót annak kivonata formájában 1–10 tömeg%, elõnyösen 2–7,5 tömeg%, különösen 3–5 tömeg% mennyiségben tartalmazza a gyógyászati készítményre vonatkoztatva. 6. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely a mályvát annak kivonata formájában 1–10 tömeg%, elõnyösen 2–7,5 tömeg%, különösen 3–5 tömeg% mennyiségben tartalmazza a gyógyászati készítményre vonatkoztatva. 7. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely a cinkvegyületet különösen cinksó formájában, elõnyösen cink-glükonát vagy
1
HU 007 863 T2
cink-szulfát formájában, különösen elõnyösen cink-glükonát formájában 0,05–0,1 tömeg% mennyiségben tartalmazza a gyógyászati készítményre vonatkoztatva. 8. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely ezenkívül további hatóanyagokat és/vagy komponenseket tartalmaz különösen a feldolgozást elõsegítõ segédanyagok, aromaanyagok, ízanyagok, édesítõanyagok és édesítõszerek, savanyítószerek, stabilizátorok és/vagy antiszeptikumok közül megválasztva. 9. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely cukrot és/vagy cukorpótló anyagokat 20–80 tömeg%, különösen 20–60 tömeg%, elõnyösen 20–50 tömeg% mennyiségben tartalmaz a gyógyászati készítményre vonatkoztatva. 10. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely a hatóanyagot és/vagy a komponenseket folyékony mátrixban és/vagy masszában tartalmazza farmakológiailag elfogadható hordozóként, elõnyösen vízben és/vagy alkoholokban, különösen etanolban, különösen elõnyösen vízben. 11. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely a gyógyászati készítményre vonatkoztatva 30–90 tömeg%, különösen 35–70 tömeg% vizet és/vagy alkoholt, különösen etanolt, elõnyösen vizet tartalmaz. 12. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely a gyógyászati készítményre vonatkoztatva a következõket tartalmazza: – 0,5–20 tömeg% izlandi zuzmót ennek elõnyösen vizes kivonata formájában, ahol a drog és kivonat aránya 0,5:1–5:1,
5
10
15
20
25
30
7
2
– 0,5–20 tömeg% mályvát ennek elõnyösen vizes kivonata formájában, ahol a drog/kivonat arány 0,5:1–5:1, – 0,001–1 tömeg% legalább egy cinkvegyületet, különösen legalább egy cinksót, elõnyösen cinkglükonátot vagy cink-szulfátot, különösen elõnyösen cink-glükonátot, – adott esetben 20–80 tömeg% cukrot és/vagy cukorpótló anyagokat, – 30–90 tömeg% vizet és/vagy alkoholt, elõnyösen vizet. 13. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény a száj- és garatüregben perorális helyi alkalmazásra. 14. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény köhögés és köhögési inger, különösen száraz köhögés és a száj- és garatüregben elõforduló nyálkahártya-irritációk és ¹sérülések, valamint a száj- és garatüregben a nyálkahártyák kiszáradásai, rekedtség, hörghurut és hörgõasztma megelõzõ és/vagy gyógyászati kezelésére. 15. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény alkalmazása gyógyszer elõállítására köhögés és köhögési inger, különösen száraz köhögés; a száj- és garatüregben elõforduló nyálkahártya-irritációk és nyálkahártya-sérülések, a száj- és garatüregben elõforduló nyálkahártyák kiszáradása, rekedtség, hörghurut és hörgõasztma kezelésére és/vagy megelõzésére. 16. A 15. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítményt 30–80 ml, elõnyösen 40–50 ml napi dózisban adagoljuk.
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelõs vezetõ: Szabó Richárd osztályvezetõ Windor Bt., Budapest