!HU000003697T2! (19)
HU
(11) Lajstromszám:
E 003 697
(13)
T2
MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal
EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA A61K 31/198
(21) Magyar ügyszám: E 04 798720 (22) A bejelentés napja: 2004. 11. 18. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 20040798720 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 1811987 A1 2006. 05. 26. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 1811987 B1 2008. 04. 02.
(51) Int. Cl.:
(72) Feltaláló: Tseti, Ioulia, Kifissia (GR)
(73) Jogosult: Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratoires S. A., Kifissia (GR)
(2006.01) A61M 15/00 (2006.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 06054120 PCT/GR 04/000055
(74) Képviselõ: dr. Fehérvári Flóra, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (54)
Levothyroxine-nátriumot tartalmazó száraz por inhalátor útján beadva
(57) Kivonat
HU 003 697 T2
A találmány tiroid hormonoknak egy megfelelõ eszköz alkalmazásával történõ adagolására vonatkozik.
A leírás terjedelme 10 oldal Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 1995. évi XXXIII. törvény 84/H. §-a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
1
HU 003 697 T2
A találmány tiroid hormon készítmények beadásának új útjára vonatkozik inhalátor alkalmazásával. A technika állása A tabletta formájú stabil tiroid hormon készítményeket a szakirodalomban már ismertették, például az US–B1–6646007 számú szabadalomban és az US–A1–2004 033259 számú szabadalmi bejelentésben. Az US–B1–6646007 számú szabadalomban eljárást ismertette levothyroxine-nátriumot, zselatint és töltõanyagot tartalmazó, és szerves szennyezõ anyagoktól mentes tiroidkészítmények elõállítására. A készítmény 5–400 mikrogramm vagy 10–300 mikrogramm vagy 25–300 mikrogramm levothyroxine-nátriumot tartalmaz. További vegyületek például liothyronine-nátrium, laktóz és/vagy kukoricakeményítõ, és/vagy mikrokristályos cellulóz is bekeverhetõ, a mikronizált levothyroxine-nátrium részecskemérete 2–25 mikrométer. A készítményt végül tabletta formává alakítják. A tiroid hormonok inhalátor alkalmazásával történõ beadását nem említették az US–B1–6646007 számú szabadalomban. Száraz por beadására alkalmas különbözõ szárazpor-inhalátorokat írtak le a szakirodalomban, például az US–A–6553987, a PL–B–17876, az US–A–5161524 és a GR–A–1004350 számú szabadalmi leírásokban. A gyógyszerészeti port vagy az inhalátor házon (például US–A–6553987 számú szabadalom) vagy kívül (például GR–A–1004350 számú szabadalmi leírás) tárolják. A fenti inhalátorok mindegyikében különbözõképpen optimalizálják a mûködési körülményeket az optimális (egység) adagolása, a nagy dózispontosság (megfelelõ mérõrendszerrel), a por optimális szabadon folyóssága, a könnyû mûködtetés és reprodukálható eredmények megvalósítása céljából. Ezek a tüdõ, a torok, a légutak gyógyszereinek beadására használhatók. Az US–A–6553987 számú szabadalmi leírásban száraz porokhoz alkalmazható speciális inhalátor alkalmazását említették. A szóba jövõ száraz porok hosszú listájából némelyik tartalmazhat hormonokat, amely hormonok a kortizon, a hidrokortizon, a prednizolon és az inzulin. Tiroid hormonokat nem említettek az US–A–6553987 számú szabadalmi leírásban. A jelen találmány A jelen találmány egy olyan eszközre vonatkozik, amely egy inhalátort, például a US–A–6553987, a PL–B–17876, az US–A–5161524 és a GR–A–1004350 számú dokumentumokban ismertetett inhalátorokhoz hasonló inhalátor, és egy szárazpor-tartályt tartalmaz, amely száraz por tiroid hormont, például levothyroxine-nátriumot és kötõanyago(ka)t, például laktózt tartalmaz. A jelen találmány szerinti megoldásban használt inhalátor nem korlátozódik a US–A–6553987, a PL–B–17876, az US–A–5161524 és a GR–A–1004350 számú dokumentumokban ismertetett
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 2
2
inhalátorokra, azonban az US–A–6553987 számú dokumentum (GSK) szerinti inhalátor a különbözõ elõnyös inhalátorok egyike. A technika állásához tartozó egyik dokumentumban sem ismertették a jelen találmány szerinti megoldást, azaz olyan inhalátor eszközt, amely tiroid hormon száraz port tartalmaz. Az US–A–6553987 számú dokumentumban idézik a hormonokat, azonban az említett US–A–6553987 számú dokumentumban sehol nem említik a „tiroid hormonokat”. Ezen túlmenõen a múltban ismertetett tiroidkészítmények (például az US–A–6646007 számú szabadalomban említettek), „tablettaként” történõ beadásra és nem inhalálásra történõ beadásra alkalmasak. Tehát a „tiroid hormon” száraz port tartalmazó „inhalátorra” vonatkozó jelen találmányunk új. A tiroid hormon stabil szárazpor-készítmény inhalátorokkal történõ kombinálásával az említett inhalátorok útján történõ beadásra vonatkozó megfelelõ szabadalmi dokumentumokban (US–A–6553987, a PL–B–17876, az US–A–5161524 és a GR–A–1004350 dokumentumok, amelyekben olyan inhalátorokat ismertettek, ahol a gyógyszerészeti port az inhalátor házon belül – az US–A–6553987 – vagy kívül, például a GR–A–1004350 – tárolják) említett összes elõny fennáll. Emellett felülkerekedik a technika állása szerinti problémákon. Tehát a gyakorlat nem igazolta a tabletta beadásáról (amelyet eleve kényelmes beadásnak tekintenek) az inhalátorra (amelyet eleve kényelmetlennek tekintenek) történõ átállással kapcsolatban a betegek elõítéletét. A betegek azt találták, hogy a tiroid hormonok inhalátor alkalmazásával történõ beadása (a pontos dózis jól beállítható igényeikhez) sokkal kényelmesebb, mint az orális tabletta beadása (a tabletták esetében a dózis kevésbé pontos, mint az inhalátor útján történõ beadás esetében). Ezen túlmenõen az aktív tiroid hormon abszorpciót hagyományosan hatékonyabbnak tekintik, ha azt a gyomor-bél rendszerbe adják be, azaz amikor tablettákat használnak orális beadás útján. A tiroid hormonok jelen találmány szerinti, azaz száraz por inhalálása útján történõ beadásakor arra a meglepõ felismerésre jutottunk, hogy az abszorpció jelentõsen javult – a hormondózis pontossága, az abszorbeált mennyiség pontossága és az abszorpció sebessége szempontjából – (a tabletták orális) beadásával szemben, mivel aktív hormonveszteséget nem észleltünk a szájüregben és a hormon gyomor-bél rendszerben/gyomorban való hígulása kevésbé jelentõs, mint tabletták esetében. Úgy gondoljuk, hogy a technika állásával szemben (csak a tiroid hormonokat tartalmazó stabil „tabletták” „orális” beadása vonatkozásában), a tiroid hormont tartalmazó stabil „száraz por” „inhalálásával” az abszorpció optimalizálódik, a hormonveszteségek minimálisra csökkenése és az abszorbeált dózis pontosságának és megismételhetõségének növekedése következtében.
1
HU 003 697 T2
A tiroid hormonok optimalizált abszorpciójának fontosságát tekintve, ahol a hatóanyag-veszteség minimális és az abszorbeált dózis fontossága és megismételhetõsége javul – a találmányunk szerinti megoldás jelentõs elõnyt képvisel a technika állása szerinti tablettás beadással szemben. Jól ismert, hogy az abszorbeált tiroid hormonok (egység) dózisának nagyon pontosnak kell lennie. A kezelõorvos a szabályos idõközönként beadott dózist a beteg változó igényei szerint határozza meg. A technika állásából ismert megoldásokkal ellentétben a tiroid hormonok jelen találmány szerinti módon történõ beadásával elkerülhetõ a túladagolás és az aluladagolás. A jelen találmány szerinti megoldásban a levothyroxine-nátrium mennyisége 4–0,02 mg per 100 mg szárazpor-készítmény, például 0,233 mg vagy 0,204 vagy 0,175 mg vagy 0,160 mg vagy 0,146 mg vagy 0,131 mg vagy 0,117 mg vagy 0,103 mg vagy 0,087 mg vagy 0,058 mg vagy 0,029 mg per 100 mg szárazpor-készítmény. A jelen találmány szerinti megoldásban a laktóz mennyisége nagyobb mint 90 mg per 100 mg szárazpor-készítmény, például 91,767 mg vagy 91,796 mg vagy 91,825 mg vagy 91,840 mg vagy 91,854 mg vagy 91,869 mg vagy 91,883 mg vagy 91,897 mg vagy 91,913 mg vagy 91,942 mg vagy 91,971 mg per 100 mg szárazpor-készítmény. A jelen találmány szerinti laktóz részecskék laktóz.H2O¹t, zselatint és kukoricakeményítõt tartalmaznak. A mg elõnyösen „laktóz.H2O”:„zselatin”:„kukoricakeményítõ” 55–75:0,20–0,80:20–40 például 60,512:0,505:30,750 vagy 60,541:0,505:30,750 vagy 60,570:0,505:30,750 vagy 60,585:0,505:30,750 vagy 60,599:0,505:30,750 vagy 60,614:0,505:30,750 vagy 60,628:0,505:30,750 vagy 60,642:0,505:30,750 vagy 60,658:0,505:30,750 vagy 60,687:0,505:30,750 vagy 60,716:0,505:30,750. Ezen túlmenõen a jelen találmány szerinti szárazpor-készítmény elõnyösen nátrium-keményítõ-glikolátot tartalmaz 4–8 mg per 100 mg szárazpor-készítmény mennyiségben, elõnyösebben 5 mg vagy 6 mg száraz porban. Továbbá a jelen találmány szerinti szárazpor-készítmény magnézium-sztearátot is tartalmaz 0,5–2 mg, elõnyösen 1 mg per 100 mg szárazpor-készítmény mennyiségben. Emellett a jelen találmány szerinti szárazpor-készítmény szilikátos talkumot is tartalmaz 2 mg per 100 mg szárazpor-készítmény mennyiségben. A szilikátos talkum elõnyösen tisztított talkumot és kolloidális szilícium-dioxidot tartalmaz elõnyösen 0,667 mg tisztított talkum és 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid mennyiségben 2 mg szilikátos talkumra számítva. A találmány kiterjed egy tiroid hormon száraz porát tartalmazó eszközre, amely eszköz: 1) egy szárazpor-inhalátorban történõ alkalmazásra megfelelõ mérõeszközt tartalmaz, amely a következõket tartalmazza:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 3
2
a) egy tartályt körülvevõ házat, amely tartály egy port tartalmaz; b) egy vagy több csavarvonal alakú barázdát körülvevõ forgatható fúrókanalat; amely fúrókanálnak egy elsõ és egy második vége van, és az egy vagy több csavarvonal alakú barázda ezek között nyúlik el, ahol az elsõ vég a tartályhoz csatlakozik, és; c) egy adagolótagot, amely egy kívánt térfogatú adagolómélyedést vesz körül, amely adagolómélyedés elhelyezhetõ a fúrókanál második végével szomszédosan; ezáltal a fúrókanál forgása a port a tartályból a barázdákon át és a fúrókanál második végén át az adagolómélyedésbe juttatva megtölti az említett térfogatot. 2) Az 1) pont szerinti eszköz, ahol a fúrókanálnak kerülete van, és a tartály a fúrókanál kerületének csak egy részével érintkezik a fúrólyuk/tartály határfelületen. 3) Az 1) pont szerinti eszköz, amely tartalmaz továbbá egy, a tartályban elhelyezett és a fúrókanál felé döntött dugattyút. 4) Az 1) pont szerinti eszköz, ahol a fúrólyuk a házon átnyúlik és a fúrókanál egyik végén egy, a fúrókanál forgását lehetõvé tévõ meghajtó van. 5) Az 1) pont szerinti eszköz, amely egy szárazporinhalátorban lévõ por adagolására alkalmas, amely a következõket tartalmazza: a) egy tartályt, egy fúrólyukat, egy fúrólyukkimenetet körülvevõ inhalátorházat, ahol a tartálynak egy elsõ és egy második vége és egy ezek között elhelyezkedõ tengelye van, a fúrólyuk a tartályba nyúlik, és a fúrólyuk és a tartály a fúrólyuk második végénél lévõ fúrólyuk/tartály határfelületen csatlakozik egymáshoz, a fúrólyuknak tengelye van, a fúrólyuk tengelye a tartály tengelyével nem párhuzamos és nem koaxiális, a fúrólyuk kimenete a fúrólyukhoz csatlakozik; és b) egy a fúrólyukkal koaxiálisan elhelyezett forgatható fúrókanalat, amely fúrókanál az adagolandó por beadására alkalmas, a fúrókanálnak hosszirányú kiterjedése van, amely hosszirányú kiterjedés egy része mentén egy barázda nyúlik el legalább részben csavarvonal alakban, amely a barázda lehetõvé teszi a fúrólyuk/tartály határfelület és a fúrólyukkimenet közötti csatlakozást. 6) Az 5) pont szerinti eszköz ahol a tartály tengelye körülbelül merõleges a fúrólyuk tengelyére. 7) Az 5) pont szerinti eszköz amely tartalmaz továbbá egy, az adagolómélyedést körülvevõ adagolótálcát, ahol az adagolómélyedés a fúrólyuk kimenetéhez csatlakozik. 8) A 7) pont szerinti eszköz, ahol az adagolótálca elmozdítható egy bemérõhelyzet, ahol az adagolómélyedés a fúrólyukkimenettel szomszédos, és egy továbbítóhelyzet, ahol a mélyedés tartalma eltávolítható, között. 9) A 8) pont szerinti eszköz, ahol az adagolótálca csapozottan elmozdítható a bemérõ- és a továbbítóhelyzet között. 10) Az 5) pont szerinti eszköz, ahol a fúrólyukkimenet egy közbülsõ kamrát tartalmaz.
1
HU 003 697 T2
11) A 10) pont szerinti eszköz, ahol a közbülsõ kamra az adagolómélyedés irányában elkeskenyedik. 12) Az 1) pont szerinti eszköz, amely a tartályban tartalmaz továbbá egy port. 13) Egy levegõbemenettel, egy levegõkimenettel és ezek között egy levegõáramlási útvonallal rendelkezõ inhalátortestet tartalmazó szárazpor-inhaláló berendezést tartalmaz, tartalmaz továbbá: a) egy tartályt és egy fúrólyukat körülvevõ fallal ellátott részt, ahol a tartálynak egy elsõ vége és egy második vége és egy ezek között elhelyezkedõ tengelye van, a fúrólyuk a fúrólyukkimenettõl a házba nyúlik, és a fúrólyuk és a tartály a tartály elsõ végénél lévõ fúrólyuk/tartály határfelületnél csatlakozik egymáshoz, a fúrólyuknak tengelye van, a fúrólyuk tengelye a tartály tengelyével nem párhuzamos és nem koaxiális; b) egy, a fúrólyukon belül koaxiálisan elhelyezett forgatható fúrókanalat, egy, a fúrókanálban meghatározott csavarvonal alakú vájatot, amely vájat a fúrólyuk/tartály határfelület és a fúrólyukkimenet között nyúlik el; ahol a por továbbítási iránya a fúrókanál forgási síkjával nem koaxiális; és c) egy adagolótálcát, amely adagolótálca egy adagolómélyedést vesz körül, az adagolótálca elmozdítható egy bemérõhelyzet, amelyben az adagolómélyedés a fúrólyukkimenethez csatlakozik, és egy továbbítóhelyzet, amelyben az adagolómélyedés a levegõ áramlási útvonalhoz csatlakozik, között. 14) A 13) pont szerinti eszköz, ahol a szárazpor-inhaláló berendezés tartalmaz továbbá egy, a fúrókanálhoz csatlakoztatható bemérõkart, ami kiváltja a fúrókanál forgását. 15) A 13) pont szerinti eszköz, ahol a szárazpor-inhaláló berendezés tartalmaz továbbá egy, az adagolótálcához csatlakoztatható adagolótálca-továbbító kart, ami az adagolótálcát a bemérõ- és a továbbítóhelyzet között elmozdítja. 16) A 13) pont szerinti eszköz, ahol a szárazpor-inhaláló berendezés tartalmaz továbbá: a) egy, az inhalátortesten belül elhelyezett beépített szopókarész-borítást, amely beépített szopókarész-borítás egy bemérõkarral és egy adagolótálca-továbbító karral van ellátva, és ahol a beépített szopókarész-borítás elmozdítható egy zárt helyzet, amelyben az adagolótálca bemérõ helyzetben van, és egy nyitott helyzet, amelyben az adagolótálca továbbítóhelyzetben van, között, és az adagolómélyedés a levegõáramlási útvonalban helyezkedik el. 17) A 13) pont szerinti eszköz, ahol a fúrólyukkimenet egy közbülsõ kamrát tartalmaz. A találmányt a mellékelt igénypontokban definiáltuk. Példák A) Az alábbi 1–11. példában a tiroid hormonokat tartalmazó száraz por körülmények összetétele azonos a T4 néven kereskedelmi forgalomban lévõ tablettatermékek (UNI-PHARMA védjegy) összetételével.
2
1. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a T4–200-éval). 100 mg száraz por összetétele: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,233 mg (5% feles5 leg) laktóz** (részecskék): 91,767 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg 10 * 0,2 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,512 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 15 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 2. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a T4–175-ével)* 100 mg száraz por összetétele: Levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,204 mg (5% fe25 lesleg) laktóz** (részecskék): 91,796 mg Nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg Magnézium-sztearát: 1 mg Szilikátos talkum***: 2 mg 30 * 0,175 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,541 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ 35 *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid 20
3. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a T4–150-ével). 100 mg száraz por összetétele: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,175 mg (5% felesleg). laktóz** (részecskék): 91,825 mg 45 nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,15 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg 50 ** a következõket tartalmazza: 60,570 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 55 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 40
4. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ 60 (összetétele azonos a T4–137-éval). 4
1
HU 003 697 T2
100 mg száraz por összetétele: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,160 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,840 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg* *0,137 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,585 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 5. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a T4–125-éval) 100 mg száraz por összetétele: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,146 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,854 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg *0,125 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,599 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid.
laktóz** (részecskék): 91,883 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg 5 * 0,1 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,628 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ 10 *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 8. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a T4–88-éval) 100 mg száraz por összetétele: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,103 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,897 mg 20 nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,088 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg 25 ** a következõket tartalmazza: 60,642 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 30 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 15
35 6. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a T4–112-éval). 100 mg száraz por összetétele: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,131 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,869 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg *0,112 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,614 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 7. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a T4–100-éval). 100 mg száraz por összetétele: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,117 mg (5% felesleg)
2
40
45
50
9. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a T4–75-éval) 100 mg száraz por összetétele: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,087 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,913 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,075 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,658 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid.
10. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a T4–50-éval). 100 mg száraz por összetétele: 55 levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,058 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,942 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg 60 5
1
HU 003 697 T2
szilikátos talkum***: 2 mg * 0,05 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,687 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid.
5
10 11. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a T4–25-éval) 100 mg száraz por a összetétele: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,029 mg (5% felesleg) laktóz**: 91,971 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,025 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,716 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. B) Az alábbi 12–13. példában a tiroid hormonokat tartalmazó szárazpor-készítmények összetétele azonos az US–B1–6646007 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom 1–2. példája szerinti tabletták összetételével. 12. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a US–B1–6646007 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom 1. példájában foglalttal). A száraz por összetétele: levothyroxine-nátrium 0,21 kg (+5% feleslegben) laktóz-monohidrát: 131,8 kg kukoricakeményítõ: 50 kg zselatin: 10 kg kroszkarmellóz-nátrium: 7 kg magnézium-sztearát: 1 kg. 13. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a US–B1–6646007 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom 1. példájában foglalttal). 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium: 0,1 mg laktóz-monohidrát: 65,9 mg kukoricakeményítõ: 25 mg zselatin: 5 mg kroszkarmellóz-nátrium: 3,5 mg magnézium-sztearát: 0,5 mg.
15
20
25
30
35
40
45
2
C) Az alábbi 14. példában a tiroid hormont tartalmazó szárazpor-készítmények összetétele azonos az US–A1–2004/033259 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom 1. példája szerinti tabletták összetételével. 14. példa Tiroid hormont tartalmazó száraz port állítunk elõ (összetétele azonos a US–A1–2004/033259 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom 1. példájában foglalttal). A 0,0334% levothyroxine-nátrium granulálási köztitermék összetétele a következõ: levothyroxine-nátrium: 567,2 mg mannit: 723,4 g szacharóz: 425 g mikrokristályos cellulóz: 517 g poli(vinil-pirrolidon) K30:34 g tisztított víz: 165 g etanol 200 szeszfok: 165 g magnézium-sztearát: 1 kg. A száraz por összetétele (szárítás elõtt): 0,0334% levothyroxine-nátrium granulálási köztitermék: 1125 g kolloidális szilícium-dioxid: 5,3 g magnézium-sztearát/nátrium-lauril-szulfát 94/6:30 g sárga alumínium színezõlakk (FD&C Yellow Aluminium Lake No. 6): 4,5 g mikrokristályos cellulóz 136,5 g mannit: 648,8 g. D) Mind a 14 fenti példában az US–A–65553987 számú dokumentumban ismertetett GSK inhalátort alkalmaztuk. A vizsgálatok azt mutatták, hogy nemcsak az inhalátor (GSK termék) õrzi meg összes elõnyös tulajdonságát (áramáthidalás elkerülése, minimális áramveszteség, az eszköz hasznos élettartamának növekedése, a kevésbé szabadon folyó porok pontos beadása, ami kisebb folyató adalék anyag/hatóanyag arányú porkeverékek alkalmazását teszi lehetõvé, a mért hormon állandó függetlenül attól, hogy a fúrókanál a megfelelõ dózis kimérése után hányat forog, egyenletes adagolás és hasonlók), továbbá javul a stabil tiroid hormon porabszorpciója, a dózis nagyon pontosan beadható és abszorbeálható a túl/aluladagolás elkerülésével. Az összes beteg elõnyben részesítette az inhalálással történõ új beadási utat, mivel ez egyszerû és kényelmes.
50 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Stabil szárazpor-keverék beadására alkalmas in55 halátort tartalmazó eszköz, amely eszköz a) levothyroxine-nátrium-hidrátot, b) laktóz.H2O¹t, zselatint és kukoricakeményítõt tartalmazó laktózrészecskéket, c) nátrium-keményítõ-glikolátot, d) magnézium-sztearátot, 60 6
1
HU 003 697 T2
e) tisztított talkumot és kolloidális szilícium-dioxidot tartalmazó szilikátos talkumot és f) adott esetben egy színezõlakkot tartalmazó keveréket tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti eszköz, ahol a száraz por 4–0,02 mg per 100 mg száraz por, például 0,233 mg vagy 0,204 mg vagy 0,175 mg vagy 0,160 mg vagy 0,146 mg vagy 0,131 mg vagy 0,117 mg vagy 0,103 mg vagy 0,087 mg vagy 0,058 mg vagy 0,029 mg per 100 mg száraz por mennyiségû levothyroxine-nátriumot tartalmaz. 3. Az 1–2. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol a száraz por több mint 90 mg per 100 mg szárazpor-készítmény, például 91,767 mg vagy 91,796 mg vagy 91,825 mg vagy 91,840 mg vagy 91,854 mg vagy 91,869 mg vagy 91,883 mg vagy 91,897 mg vagy 91,913 mg vagy 91,942 mg vagy 91,971 mg per 100 mg szárazpor-készítmény mennyiségû laktózt tartalmaz. 4. Az 1–3. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol a száraz por laktóz.H2O¹t, zselatint és kukoricakeményítõt tartalmazó laktózrészecskéket tartalmaz, ahol a „laktóz.H2O”:„zselatin”:„kukoricakeményítõ” tömegarány mg¹ban elõnyösen: 55–75:0,20–0,80:20–40, például 60,512:0,505:30,750 vagy 60,541:0,505:30,750 vagy 60,570:0,505:30,750 vagy 60,585:0,505:30,750 vagy 60,599:0,505:30,750 vagy 60,614:0,505:30,750 vagy 60,628:0,505:30,750 vagy 60,642:0,505:30,750 vagy 60,658:0,505:30,750 vagy 60,687:0,505:30,750 vagy 60,716:0,505:30,750. 5. Az 1–4. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol a száraz por elõnyösen 4–8 mg, elõnyösebben 5 mg vagy 6 mg per 100 mg száraz por mennyiségû nátrium-keményítõ-glikolátot tartalmaz. 6. Az 1–5. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol a száraz por elõnyösen 0,5–2 mg, elõnyösebben 1 mg per 100 mg száraz por mennyiségû magnéziumsztearátot tartalmaz. 7. Az 1–6. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol a száraz por elõnyösen 2 mg per 100 mg száraz por mennyiségû szilikátos talkumot tartalmaz, ahol a szilikátos talkum elõnyösen tisztított talkumot és kolloidális szilícium-dioxidot tartalmaz 2 mg szilikátos talkumra számítva elõnyösen 0,667 mg tisztított talkum és 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid mennyiségben. 8. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,233 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,767 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,2 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,512 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 7
2
*** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 9. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: Levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,204 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,796 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,175 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,541 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 10. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,175 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,825 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,15 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,570 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 11. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,160 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,840 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg* * 0,137 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,585 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 12. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,146 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,854 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg
1
HU 003 697 T2
magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg *0,125 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,599 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 13. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,131 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,869 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg *0,112 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,614 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 14. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,117 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,883 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,1 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,628 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 15. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,103 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,897 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,088 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,642 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 8
2
16. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,087 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,913 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,075 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,658 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 17. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,058 mg (5% felesleg) laktóz** (részecskék): 91,942 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,05 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,687 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 18. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium-hidrát*: 0,029 mg (5% felesleg) laktóz**: 91,971 mg nátrium-keményítõ-glikolát: 5 mg magnézium-sztearát: 1 mg szilikátos talkum***: 2 mg * 0,025 mg levothyroxine-nátriumnak felel meg ** a következõket tartalmazza: 60,716 mg laktóz.H2O 0,505 mg zselatin és 30,75 mg kukoricakeményítõ *** a következõket tartalmazza: 0,667 mg tisztított talkum 1,333 mg kolloidális szilícium-dioxid. 19. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol a száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium 0,21 kg (+5% feleslegben) laktóz-monohidrát: 131,8 kg kukoricakeményítõ: 50 kg zselatin: 10 kg kroszkarmellóz-nátrium: 7 kg magnézium-sztearát: 1 kg. 20. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol 100 mg száraz por a következõket tartalmazza: levothyroxine-nátrium: 0,1 mg laktóz-monohidrát: 65,9 mg
1
HU 003 697 T2
kukoricakeményítõ: 25 mg zselatin: 5 mg kroszkarmellóz-nátrium: 3,5 mg magnézium-sztearát: 0,5 mg. 21. Az 1–7. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, ahol a száraz por szárítás elõtt a következõket tartalmazza: 0,0334% levothyroxine-nátrium granulálási köztitermék*: 1125 g kolloidális szilícium-dioxid: 5,3 g magnézium-sztearát/nátrium-lauril-szulfát 94/6:30 g sárga alumínium színezõlakk (FD&C Yellow Aluminium Lake No. 6): 4,5 g mikrokristályos cellulóz 136,5 g mannit: 648,8 g * ahol a 0,0334% levothyroxine-nátrium granulálási köztitermék összetétele a következõ: levothyroxine-nátrium: 567,2 mg mannit: 723,4 g szacharóz: 425 g mikrokristályos cellulóz: 517 g poli(vinil-pirrolidon) K30:34 g tisztított víz: 165 g etanol 200 szeszfok: 165 g magnézium-sztearát: 1 kg. 22. Az 1–21. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, amely egy szárazpor-inhalátorban történõ alkalmazásra megfelelõ mérõeszközt tartalmaz, amely a következõket tartalmazza: a) egy tartályt körülvevõ házat, amely tartály egy port tartalmaz; b) egy vagy több csavarvonal alakú barázdát körülvevõ forgatható fúrókanalat; amely fúrókanálnak egy elsõ és egy második vége van, és az egy vagy több csavarvonal alakú barázda ezek között nyúlik el, ahol az elsõ vég a tartályhoz csatlakozik, és; c) egy adagolótagot, amely egy kívánt térfogatú adagolómélyedést vesz körül, amely adagolómélyedés elhelyezhetõ a fúrókanál második végével szomszédosan; ezáltal a fúrókanál forgása a port a tartályból a barázdákon át és a fúrókanál második végén át az adagolómélyedésbe juttatva megtölti az említett térfogatot. 23. A 22. igénypont szerinti eszköz, ahol a fúrókanálnak kerülete van, és a tartály a fúrókanál kerületének csak egy részével érintkezik a fúrólyuk/tartály határfelületen. 24. A 22. igénypont szerinti eszköz, amely tartalmaz továbbá egy, a tartályban elhelyezett és a fúrókanál felé döntött dugattyút. 25. A 22. igénypont szerinti eszköz, ahol a fúrólyuk a házon átnyúlik és a fúrókanál egyik végén egy, a fúrókanál forgását lehetõvé tévõ meghajtó van. 26. A 22. igénypont szerinti eszköz, amely egy szárazpor-inhalátorban lévõ por adagolására alkalmas, amely a következõket tartalmazza: a) egy tartályt, egy fúrólyukat, egy fúrólyuk kimenetet körülvevõ inhalátorházat, ahol a tartálynak egy elsõ és egy második vége és egy ezek között elhelyezkedõ tengelye van, a fúrólyuk a tartályba nyúlik, és a fúrólyuk és a tartály a fúrólyuk második végénél lévõ fúró-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 9
2
lyuk/tartály határfelületen csatlakozik egymáshoz, a fúrólyuknak tengelye van, a fúrólyuk tengelye a tartály tengelyével nem párhuzamos és nem koaxiális, a fúrólyuk kimenete a fúrólyukhoz csatlakozik; és b) egy a fúrólyukkal koaxiálisan elhelyezett forgatható fúrókanalat, amely fúrókanál az adagolandó por beadására alkalmas, a fúrókanálnak hosszirányú kiterjedése van, amely hosszirányú kiterjedés egy része mentén egy barázda nyúlik el legalább részben csavarvonal alakban, amely a barázda lehetõvé teszi a fúrólyuk/tartály határfelület és a fúrólyukkimenet közötti csatlakozást. 27. A 26. igénypont szerinti eszköz, ahol a tartály tengelye körülbelül merõleges a fúrólyuk tengelyére. 28. A 26. igénypont szerinti eszköz, amely tartalmaz továbbá egy, az adagolómélyedést körülvevõ adagolótálcát, ahol az adagolómélyedés a fúrólyuk kimenetéhez csatlakozik. 29. A 28. igénypont szerinti eszköz, ahol az adagolótálca elmozdítható egy bemérõhelyzet, ahol az adagolómélyedés a fúrólyukkimenettel szomszédos, és egy továbbítóhelyzet, ahol a mélyedés tartalma eltávolítható, között. 30. A 29. igénypont szerinti eszköz, ahol az adagolótálca csapozottan elmozdítható a bemérõ- és továbbítóhelyzet között. 31. A 26. igénypont szerinti eszköz, ahol a fúrólyukkimenet egy közbülsõ kamrát tartalmaz. 32. A 31. igénypont szerinti eszköz, ahol a közbülsõ kamra az adagolómélyedés irányában elkeskenyedik. 33. A 26. igénypont szerinti eszköz, amely a tartályban tartalmaz továbbá egy port. 34. Az 1–21. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, amely egy levegõbemenettel, egy levegõkimenettel és ezek között egy levegõáramlási útvonallal rendelkezõ inhalátortestet tartalmazó szárazpor-inhaláló berendezést tartalmaz, tartalmaz továbbá: a) egy tartályt és egy fúrólyukat körülvevõ fallal ellátott részt, ahol a tartálynak egy elsõ vége és egy második vége és egy ezek között elhelyezkedõ tengelye van, a fúrólyuk a fúrólyukkimenettõl a házba nyúlik, és a fúrólyuk és a tartály a tartály elsõ végénél lévõ fúrólyuk/tartály határfelületnél csatlakozik egymáshoz, a fúrólyuknak tengelye van, a fúrólyuk tengelye a tartály tengelyével nem párhuzamos és nem koaxiális; b) egy, a fúrólyukon belül koaxiálisan elhelyezett forgatható fúrókanalat, egy, a fúrókanálban meghatározott csavarvonal alakú vájatot, amely vájat a fúrólyuk/tartály határfelület és a fúrólyukkimenet között nyúlik el; ahol a por továbbítási iránya a fúrókanál forgási síkjával nem koaxiális; és c) egy adagolótálcát, amely adagolótálca egy adagolómélyedést vesz körül, az adagolótálca elmozdítható egy bemérõhelyzet, amelyben az adagolómélyedés a fúrólyukkimenethez csatlakozik, és egy továbbítóhelyzet, amelyben az adagolómélyedés a levegõáramlási útvonalhoz csatlakozik, között. 35. A 34. igénypont szerinti eszköz, ahol a szárazpor-inhaláló berendezés tartalmaz továbbá egy, a fúrókanálhoz csatlakoztatható bemérõkart, ami kiváltja a fúrókanál forgását.
1
HU 003 697 T2
36. A 34. igénypont szerinti eszköz, ahol a szárazpor-inhaláló berendezés tartalmaz továbbá egy, az adagolótálcához csatlakoztatható adagolótálca-továbbító kart, ami az adagolótálcát a bemérõ- és továbbítóhelyzet között elmozdítja. 37. A 34. igénypont szerinti eszköz, ahol a szárazpor-inhaláló berendezés tartalmaz továbbá: a) egy, az inhalátortesten belül elhelyezett beépített csutoraborítást, amely beépített csutoraborítás egy be-
5
2
mérõkarral és egy adagolótálca-továbbító karral van ellátva, és ahol a beépített csutoraborítás elmozdítható egy zárt helyzet, amelyben az adagolótálca bemérõ helyzetben van, és egy nyitott helyzet, amelyben az adagolótálca továbbítóhelyzetben van, között, és az adagolómélyedés a levegõáramlási útvonalban helyezkedik el. 38. A 34. igénypont szerinti eszköz, ahol a fúrólyukkimenet egy közbülsõ kamrát tartalmaz.
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelõs vezetõ: Törõcsik Zsuzsanna Windor Bt., Budapest
