!HU000005559T2! (19)
HU
(11) Lajstromszám:
E 005 559
(13)
T2
MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal
EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA A61K 9/06
(21) Magyar ügyszám: E 05 756084 (22) A bejelentés napja: 2005. 06. 21. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 20050756084 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 1758555 A1 2005. 12. 29. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 1758555 B1 2009. 02. 25.
(51) Int. Cl.:
(30) Elsõbbségi adatok: 102004030044 2004. 06. 22.
(73) Jogosult: BIRKEN GmbH, 75223 Niefern-Öschelbronn (DE)
DE
(72) Feltaláló: SCHEFFLER, Armin, 75229 Niefern-Öschelbronn (DE) (54)
(2006.01) A61K 47/06 (2006.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 05123037 PCT/EP 05/006710
(74) Képviselõ: dr. Kiss Ildikó, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest
Triterpéntartalmú oleogélképzõ, triterpéntartalmú oleogél és eljárás triterpéntartalmú oleogél elõállítására
(57) Kivonat
HU 005 559 T2
A találmány oleogélképzõ anyagra vonatkozik, amely legalább egy erõsen diszperz triterpént tartalmaz. A találmány továbbá oleogélre vonatkozik, amely az oleogél össztömegére vonatkoztatva 80 tömeg%–99 tömeg% részarányban egy apoláris folya-
dékot és az oleogél össztömegére vonatkoztatva 1 tömeg%–20 tömeg% részarányban egy erõsen diszperz triterpént tartalmazó oleogélképzõ anyagot tartalmaz. A találmány tárgya továbbá eljárás oleogél elõállítására.
A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 1 lap ábra) Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 1995. évi XXXIII. törvény 84/H. §-a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
1
HU 005 559 T2
A találmány oleogélképzõre, a fenti gélképzõvel alkotott oleogélre és oleogél elõállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Shrikhande és munkatársai [„Development and Evaluation of Anti-Inflammatory Oleogels of Bosewellia Serrate (Gugul) and Curcuma Longa (Turmeric)”, Indian Drugs, 38. kötet, 12. számú, 2001. december, 613–616. oldal] oleogéleket ismertetnek, amelyek Boswellia serrata (tömjén) és Curcuma longa (kurkuma) növényi kivonatokat tartalmaznak. Ezekben az oleogélekben gélképzõként kolloidális kovasavakat használnak. A gélek finoman diszpergált rendszerek, amelyek egy folyékony és egy szilárd fázisból állnak, ahol a szilárd fázis egy összefüggõ háromdimenziós vázat képez, és a két fázis egymással teljesen átjárható. Alapvetõen megkülönböztethetõk a hidrofil gélek és a hidrofób gélek. Az utóbbiakat oleogéleknek is nevezik. Az oleogélek egy apoláris folyadékon, például egy olajon, egy viaszon vagy egy paraffinon alapulnak, amelyekhez a kívánt fizikai tulajdonságok érdekében egy gélképzõt adnak. Az ilyen oleogélek összetételük szerint különféle célokat szolgálhatnak. Az oleogélek különösen a gyógyszerészet területén nyernek alkalmazást helyi alkalmazásokhoz. Az ilyen gyógyszerészeti oleogéleknél a gyógyszerészetileg hatásos anyagok mellett egy gélképzõ is van a gélben. A gyógyszerészeti oleogélekben egyik gyakran alkalmazott gélképzõ az erõsen diszperz szilícium-dioxid, amely kereskedelmi forgalomban Aerosil® néven kapható. Az oleogélek kifejezett tixotrópiát mutatnak, azaz mechanikai behatásra elfolyósodnak, és ezután újból megszilárdulnak. Más gélek, például a pektinnel mint gélképzõvel alkotott gélek savas behatásra térhálósodnak, ismét mások hõmérséklettõl függõen gélesednek, mint például a zselatin. Az oleogélek mûszaki területen is alkalmazást nyernek. Erre egyik példa az apoláris bevonószerek (cseppmentes színezékek). Gélképzõként ezekhez az alkalmazásokhoz is számításba jön az erõsen diszperz szilícium-dioxid. Ennek az ásványi gélképzõnek mûszaki alkalmazások esetén az a hátránya, hogy az ilyen oleogéllel kezelt termék termikus felhasználásánál az nem ég el hamumentesen. A jelen találmány célkitûzése egy olyan gélképzõ rendelkezésre bocsátása volt, amely önmaga gyógyszerészetileg aktív, és amely hamumentesen ég el, valamint az ilyen gélképzõvel elõállított oleogél és az ilyen gélképzõt tartalmazó oleogél elõállítására szolgáló eljárás. Ezeket a feladatokat az 1. igénypont szerinti jellemzõkkel rendelkezõ oleogélképzõvel, a 11. igénypont jellemzõivel rendelkezõ oleogéllel és a 26. igénypont jellemzõivel rendelkezõ eljárással oldottuk meg. A találmány értelmében az oleogélképzõ legalább egy erõsen diszperz triterpént tartalmaz. A triterpének, mint a betulin, lupeol, betulinsav, oleanolsav és hasonló vegyületek újranövõ nyersanyagok, amelyek például a nyírfakéregben fordulnak elõ. Ezenkívül a betulin, betulinsav, lupeol és oleanolsav
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 2
2
pentaciklusos triterpének, amelyek közül az elsõ három lupánvázzal, az utolsó oleánvázzal rendelkezik. A lupáncsoport jellegzetes ismertetõjele a pentaciklusos rendszeren belül egy öt szénatomot tartalmazó gyûrû, amely C¹19¹es helyzetben egy a¹izopentenilcsoportot tartalmaz. A triterpének kinyerésére szolgáló eljárás növényi alkotórészekbõl, különösen a betulin kinyerése nyírfakéregbõl, például a WO 2001/72315 A1 vagy WO 2004/016336 A1 számú nemzetközi szabadalmi publikációkból ismert. A triterpének, különösen a betulin farmakológiai tulajdonságai következtében a találmány szerinti triterpéntartalmú oleogélképzõk különösen alkalmasak kozmetikai és gyógyszerészeti oleogélek elõállítására. A betulin antiszeptikus tulajdonságait már 1899-ben kimutatták, és ezért azt sebkötözõk és tapaszok sterilizálására alkalmazták [Wheeler, J., (1899), Pharm. J., Die Darstellung des Betulin durch Sublimation, 494, Ref. Chem. Centr. 1900 I., 353. oldal]. Ezenkívül a betulinra és betulinszármazékokra gyulladásgátló, kortizonhoz hasonló hatást, valamint különféle tumorsejtvonalak alkalmazása esetén in vitro citosztatikus hatást is kimutattak [Carmen Recio, M. és munkatársai (1995), Investigations on the steroidal anti-inflammatory activity of triterpenoids from Diospyros leucomelas, Planta Med. 61, 9–12. oldal; Yasukawa, K. és munkatársai (1991), Sterol and triterpene derivates from plants, Oncogene 48, 72–76. oldal]. A betulin antivirális hatását herpes simplex vírusok esetén az US 5750578 számú szabadalmi iratban ismertették. Az US 2002/0119935 A1 számú szabadalmi publikációban leírták a triterpének hatását bakteriális fertõzések esetén, és az US 2002/0128210 A1 számú szabadalmi publikációban ismertették a triterpének hatását gombafertõzéseknél. Az oleogélképzõben a legalább egy triterpén átlagos részecskemérete kisebb, mint 50 mm. Különösen elõnyösen az átlagos részecskeméret kisebb, mint 10 mm, vagy akár kisebb, mint 100 nm, hogy a kiváló gélképzõ tulajdonságokat elérjük. Ebben az összefüggésben finomdiszperzitásról beszélünk, ha a részecskeméret 100 nm és 10 mm közötti, és kolloiddiszperzitásról, ha a részecskeméret 1 nm és 100 nm közötti. Az oleogélképzõben a legalább egy triterpén szekunder agglomerátumának részaránya elõnyösen kisebb, mint 20 tömeg%. Ideális esetben homogén részecskeméret-eloszlásról van szó, tehát az egyedi részecskeméretek gyakoriságának normális eloszlásáról. Ekkor a szekunder agglomerátumok elõfordulása negatív kihatással lehet a por gélképzõ tulajdonságaira, amint arra Knop, Reimann cikke következtetni enged [„Kolloidale Kieselsäuren als Gelbildner”, GO¹VI-Verlag, 2011]. A legalább egy erõsen diszperz triterpén mint oleogélképzõ tulajdonságaira ennek a triterpénnek a fajlagos felülete is kihatással lehet, mivel a kísérletek azt mutatták, hogy a gélképzõ tulajdonságok a fajlagos felület növekedésével javulnak. A legalább egy triterpén fajlagos felülete egyik kiviteli alakban 1 m 2 /g és
1
HU 005 559 T2
500 m2/g közötti, és elõnyösen 10 m2/g és 100 m2/g közötti, különösen elõnyösen 20 m2/g és 50 m2/g közötti. A mikronizált triterpéntartalmú por formájában lévõ találmány szerinti oleogélképzõ a triterpének, mint például a betulin, betulinsav, lupeol vagy allobetulin mellett részben más anyagokat is tartalmazhat, például olyan anyagokat, amelyek azokban a triterpéntartalmú növényi alkotórészekben, például nyírfakéregben, amelyekbõl a triterpének extrahálhatók, meghatározott részben a természetben is elõfordulnak. A találmány szerinti oleogélképzõben a triterpén részaránya elõnyösen több, mint 80 tömeg%, különösen elõnyösen több, mint 90 tömeg% az oleogélképzõ tömegére vonatkoztatva. Emellett a betulin részaránya a triterpéntartalomra vonatkoztatva elõnyösen több, mint 80 tömeg%. A találmány szerinti triterpéntartalmú oleogélképzõ mûszaki alkalmazásokra is megfelelõ, például apoláris bevonószerekben. Az ilyen fajta alkalmazások esetén az az elõnye, hogy – az ásványi gélképzõktõl eltérõen – termikus felhasználásnál hamumentesen ég el. A találmány szerinti oleogél tartalmaz: – egy apoláris folyadékot, amelynek részaránya 80 tömeg% és 99 tömeg% közötti a gél össztömegére vonatkoztatva, és – gélképzõként a fentiekben ismertetett triterpéntartalmú oleogélképzõt, amelynek részaránya 1 tömeg% és 20 tömeg%, elõnyösen 3 tömeg% és 15 tömeg%, különösen elõnyösen 6 tömeg% és 12 tömeg% közötti a gél össztömegére vonatkoztatva. Az oleogél formájában lévõ fenti félszilárd készítmény elõnye receptúrájának egyszerûségében rejlik, amikor is a triterpén egyidejûleg mint gyógyszerészetileg hatásos anyag és mint gélképzõ funkcionál, ily módon további gélképzõktõl el lehet tekinteni. Az oleogél ezáltal különösen megfelelõ allergia veszélyének kitett bõr számára. A fent ismertetett triterpéntartalmú, erõsen diszperz, elõnyösen finomdiszperz vagy kolloiddiszperz porok mint gélképzõk alkalmazásával, amelyek triterpéntartalma a fent említett koncentrációtartományban van és átlagos részecskeméretük a fent megadott, olyan gél állítható elõ, amelynek nem kell a gyógyszerészetileg hatásos, por formában lévõ találmány szerinti legalább egy triterpén és az apoláris folyadék mellett további alkotórészeket tartalmaznia. A triterpének oldhatósága apoláris folyadékokban kisebb, mint 0,5%, így a triterpének a gélben túlnyomórészt nem oldódott szilárdanyag-részecskeként vannak jelen. Magától értetõdõen fennáll az a lehetõség is, hogy az oleogélhez a gélképzõben lévõ triterpénen kívül további gyógyszerészetileg hatásos anyagokat adjunk. A triterpéntartalmú oleogélképzõvel alkotott oleogélek elõnyei az alkalmazási területnek megfelelõen sokrétûek. A kozmetikai-gyógyszerészeti terület számára ezzel egy új, félszilárd készítmény áll rendelkezésre, amely a víztartalmú készítményekkel szemben különösen jól al-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 3
2
kalmazható a száraz bõrre és az ajkakra. A találmány szerinti oleogélek helyi alkalmazása különösen elõnyös allergia veszélyének kitett ember esetén, mivel nincs szükség másfajta gélképzõre. Másrészrõl az oleogél adalékok nélkül, gyógyszerészeti bázisként is alkalmazható, amelybe más lipofilek, és vízzel a hidrofil ható- és segédanyagok is különösen könnyen bekeverhetõk. A mûszaki terület számára egy nem ásványi, ezáltal hamumentesen elégethetõ oleogélképzõt tartalmazó tixotrop készítményt bocsátunk rendelkezésre. Egyik alkalmazási terület például az apoláris bevonószerek (cseppmentes színezékek), amelyek a találmány szerinti oleogélképzõknek köszönhetõen fokozott tixotrópiával rendelkeznek. A gélképzõ úgy a triterpénekre ismert antiszeptikus tulajdonságokat, mint a triterpénekre ismert fényvédelmet biztosítja. Az apoláris folyadék részaránya az oleogélben elõnyösen 88 tömeg% és 94 tömeg% közötti, és a triterpéntartalmú por részaránya elõnyösen 6 tömeg% és 12 tömeg% közötti. Az oleogélhez apoláris folyadékként tetszõleges apoláris folyadékok, mint például növényi, állati vagy szintetikus eredetû olajok, viaszok és paraffinok alkalmazhatók. Az apoláris folyadék például egy növényi olaj, így például napraforgóolaj, olívaolaj, avokádóolaj, mandulaolaj vagy a fenti olajok keveréke lehet. A találmány szerinti oleogél csak kismértékû hõmérséklettõl függõ viszkozitást mutat, mégis kifejezetten tixotrop tulajdonságú, miáltal a gélt egyszerû tárolni és alkalmazni. Az erõsen diszperz, elõnyösen finomdiszperz vagy kolloiddiszperz triterpén por formában lévõ oleogélképzõ sûrítõszerként is szolgálhat, amikor is az a sûrítendõ folyadékban a gélesedési határ alatti koncentrációkban van jelen, tehát az alatt a koncentráció alatt, amely ahhoz lenne szükséges, hogy a folyadékból és a triterpénbõl oleogél képzõdjön. Tehát lehetõség van arra, hogy az erõsen diszperz triterpént az apoláris folyadékhoz olyan koncentrációban adjuk, amely a gélesedési határ alatt van, amely tehát a gélképzéshez szükséges koncentráció alatt fekszik. Ennek eredménye egy oleoszol, tehát egy viszkózus készítmény, amelyben az erõsen diszperz, elõnyösen finomdiszperz vagy kolloiddiszperz triterpén sûrítõszerként hat. A jelen találmányt a továbbiakban kiviteli példa segítségével ismertetjük a csatolt ábrákra való hivatkozással. Az ábra felsõ részében hisztogram formájában egy találmány szerinti erõsen diszperz oleogélképzõ mintájának homogén részecskeméret-eloszlása látható. A görbét megalapozó mérési értékek táblázatos formában az ábra alsó részében láthatók. A táblázat jobb oldali részében a gyakorisági megoszlásra megadott érték mindenkor két részecskeméret intervallumára vonatkozik, amelyek a táblázat bal oldali részében a hozzájuk tartozó gyakorisági értéktõl felfelé és lefelé elhelyezkedve láthatók. A táblázatból tehát például megállapítható, hogy a 0,209 mm és 0,240 mm közötti méretû részecskék részaránya a vizsgált mintában 0,14%.
1
HU 005 559 T2
A minta részecskemérete 0,2 mm és 60,2 mm között van, a méreteloszlás maximuma 2,5 mm és 5 mm közötti. A vizsgált minta részecskeméretének eloszlása közel homogén, azaz az eloszlás gyakorisága olyan átmérõkre, amelyek a maximumnál, azaz mintegy 3,5 mm-nél kisebbek, folytonosan növekedik, és az olyan átmérõkre, amelyek a maximumnál nagyobbak, folytonosan csökken. Csak a mintegy 34 mm és 45 mm közötti méretû részecskéknél növekedik a gyakoriság ismét kismértékben. Ez a növekedés a szekunder agglomerátumokra vezethetõ vissza, tehát a részecskék halmazaira, amelyek csak a tulajdonképpeni kristályosodás után képzõdtek, vagy két vagy több, eleinte egymástól függetlenül kristályosodott kristály összenövésével keletkeztek. Gázkromatográfiás analízis szerint ez a por 85 tömeg% betulint, 5 tömeg% betulinsavat, 3% oleanolsavat, 0,7 tömeg% lupeolt és 6,3 tömeg% egyéb triterpénszármazékot tartalmaz. A fenti erõsen diszperz por gélképzõként való alkalmazásával oleogélt állítottunk elõ, amikor is a port az oleogél össztömegére vonatkoztatva 9 tömeg% napraforgóolajjal elegyítettük. Ennek eredményeként stabil, félszilárd gélt kaptunk, amely erõsen kifejezett tixotrópiát mutatott. Az ily módon elõállított oleogél különféle bõrbetegségek kezelésére alkalmas ember és állat esetén. Példaként megemlíthetõk az aktinikus keratózisok és basaliomák embernél, és a tõgygyulladás emlõsállatoknál. Az oleogélképzõként mûködõ, legalább egy triterpént tartalmazó por tetszõleges, szokásos extrakciós eljárásokkal állítható elõ növényi alkotórészekbõl. Amennyiben az ilyen extrakciós eljárásokkal kinyert por nem rendelkezik a gélképzõ tulajdonságokhoz szükséges diszpergálhatósággal, átlagos részecskemérettel és homogén részecskeméret-eloszlással, a por különféle eljárásoknak vethetõ alá, hogy a kívánt részecskeméretet, homogenitást és diszpergálhatóságot elérjük. Erre a célra megemlíthetõk a szakterületen járatos szakember számára ismert különféle eljárások, amelyek közül néhányat a következõkben röviden ismertetünk. Ha a por részecskemérete túl nagy, a részecske aprítására megfelelnek az ütköztetõ vagy gravitációs eljárások. Ezenkívül lehetõség van arra, hogy a port egy megfelelõ oldószerben, például tetrahidrofuránban (THF) feloldjuk, majd újból kristályosítsuk. Ez a kristályosítás például porlasztva szárítással vagy a telített oldószer lehûtésével végezhetõ. A kristályosítási körülményeken túl ekkor beállítható a részecskeméret. A kristályosítási körülmények egy porlasztva szárításnál például függenek a porlasztó átmérõjétõl, amelybõl a triterpénoldószer keveréket kipermetezzük, és a kamra hõmérsékletétõl és nyomásától, amelybe a keveréket permetezzük. A telített oldat lehûtésével történõ kristályosításnál a kristályosítási körülmények a hûtés során alkalmazott idõbeli hõmérséklet-gradienstõl és az oldat triterpénkoncentrációjától függenek.
2
Úgy találtuk, hogy különösen kis triterpénrészecskék kaphatók nagy fajlagos felülettel oly módon, hogy egy telített triterpén-oldószer keverékhez hideg oldószert keverünk. A hideg oldószernek ez a hozzákeve5 rése ahhoz vezet, hogy az oldat lehûl, ezáltal a triterpén kikristályosodik. Ezzel egyidejûleg a hozzáadott hideg oldószer csökkenti a triterpénkoncentrációt az oldószerben, amelynek eredményeként még kisebb kristályok képzõdnek, ami a gélképzõ tulajdonságok szem10 pontjából elõnyös. Végül fennáll annak lehetõsége, hogy a rendelkezésre álló port osztályozzuk, hogy a kívánt részecskeméret-eloszlással rendelkezõ porhoz jussunk. 15 SZABADALMI IGÉNYPONTOK
20
25
30
35
40
45
50
55
60 4
1. Legalább egy erõsen diszperz, kisebb, mint 50 mm átlagos részecskeméretû triterpén alkalmazása oleogélképzõként egy oleogélben. 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén átlagos részecskemérete kisebb, mint 10 mm. 3. Az elõzõ igénypontok egyike szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén szekunder agglomerátumának részaránya kisebb, mint 20 tömeg%. 4. A 3. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén homogén részecskeméret-eloszlással rendelkezik. 5. A megelõzõ igénypontok egyike szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 1 m2/g és 500 m2/g közötti. 6. Az 5. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 10 m 2 /g és 100 m2/g közötti. 7. A 6. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 20 m2/g és 50 m2/g közötti. 8. A megelõzõ igénypontok egyike szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén több, mint 80 tömeg% részarányban betulint tartalmaz. 9. Oleogél, amely a következõ komponenseket tartalmazza: – apoláris folyadékot 80 tömeg% és 99 tömeg% közötti részarányban a gél össztömegére vonatkoztatva, – legalább egy erõsen diszperz triterpént mint oleogélképzõt, amelynek átlagos részecskemérete kisebb, mint 50 mm, 1 tömeg% és 20 tömeg% közötti részarányban a gél össztömegére vonatkoztatva. 10. A 9. igénypont szerinti oleogél, ahol a legalább egy triterpén átlagos részecskemérete kisebb, mint 10 mm. 11. A 9. vagy 10. igénypont szerinti oleogél, ahol a legalább egy triterpén szekunder agglomerátumának részaránya kisebb, mint 20 tömeg%. 12. A 11. igénypont szerinti oleogél, ahol a legalább egy triterpén homogén részecskeméret-eloszlással rendelkezik.
1
HU 005 559 T2
13. A 9–12. igénypontok egyike szerinti oleogél, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 1 m2/g és 500 m2/g közötti. 14. A 13. igénypont szerinti oleogél, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 10 m2/g és 100 m2/g közötti. 15. A 14. igénypont szerinti oleogél, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 20 m2/g és 50 m2/g közötti. 16. A 9–15. igénypontok egyike szerinti oleogél, ahol a legalább egy triterpén több, mint 80 tömeg% részarányban betulint tartalmaz. 17. A 9–16. igénypontok egyike szerinti oleogél, ahol az oleogélképzõ részaránya 3 tömeg% és 15 tömeg% közötti. 18. A 17. igénypont szerinti oleogél, ahol az apoláris folyadék részaránya 88 tömeg% és 94 tömeg% közötti, és az oleogélképzõ részaránya 6 tömeg% és 12 tömeg% közötti. 19. A 9–18. igénypontok egyike szerinti oleogél, ahol az apoláris folyadék egy növényi, állati, ásványi vagy szintetikus olaj. 20. A 19. igénypont szerinti oleogél, ahol az olaj a következõ növényi olajok egyike vagy a következõ növényi olajok keveréke: napraforgóolaj, olívaolaj, avokádóolaj, mandulaolaj. 21. A 9–18. igénypontok egyike szerinti oleogél, ahol az apoláris folyadék egy viasz vagy egy paraffin. 22. Eljárás oleogélek elõállítására, amely a következõ komponensek összekeverését foglalja magában: – egy apoláris folyadék 80 tömeg% és 99 tömeg% közötti részarányban a gél össztömegére vonatkoztatva, – legalább egy erõsen diszperz triterpén mint oleogélképzõ, amelynek átlagos részecskemérete kisebb, mint 50 mm, 1 tömeg% és 20 tömeg% közötti részarányban a gél össztömegére vonatkoztatva. 23. A 22. igénypont szerinti eljárás, ahol a legalább egy triterpén átlagos részecskemérete kisebb, mint 10 mm. 24. A 22. vagy 23. igénypont szerinti eljárás, ahol a legalább egy triterpén szekunder agglomerátumának részaránya kisebb, mint 20 tömeg%. 25. A 24. igénypont szerinti eljárás, ahol a legalább egy triterpén homogén részecskeméret-eloszlással rendelkezik. 26. A 22–25. igénypontok egyike szerinti eljárás, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 1 m2/g és 500 m2/g közötti.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
5
2
27. A 26. igénypont szerinti eljárás, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 10 m2/g és 100 m2/g közötti. 28. A 27. igénypont szerinti eljárás, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 20 m2/g és 50 m2/g közötti. 29. A 22–28. igénypontok egyike szerinti eljárás, ahol a legalább egy triterpén több, mint 80 tömeg% részarányban betulint tartalmaz. 30. A 22–29. igénypontok egyike szerinti eljárás, ahol az oleogélképzõ részaránya 3 tömeg% és 15 tömeg% közötti. 31. A 30. igénypont szerinti eljárás, ahol az apoláris folyadék részaránya 88 tömeg% és 94 tömeg% közötti, és az oleogélképzõ részaránya 6 tömeg% és 12 tömeg% közötti. 32. A 22–31. igénypontok egyike szerinti eljárás, ahol az apoláris folyadék egy növényi, állati vagy szintetikus olaj. 33. A 32. igénypont szerinti eljárás, ahol az olaj egy következõ növényi olaj vagy a következõ növényi olajok keveréke: napraforgóolaj, olívaolaj, avokádóolaj, mandulaolaj. 34. A 22–29. és 31. igénypontok egyike szerinti eljárás, ahol az apoláris folyadék egy viasz vagy egy paraffin. 35. Erõsen diszperz, kisebb, mint 50 mm átlagos részecskeméretû triterpén alkalmazása sûrítõszerként apoláris folyadékban, ahol a triterpén a folyadékban a folyadékra és triterpénre megadott gélesedési határ alatti koncentrációban kerül alkalmazásra. 36. A 35. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén átlagos részecskemérete kisebb, mint 10 mm. 37. A 35. vagy 36. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén szekunder agglomerátumának részaránya kisebb, mint 20 tömeg%. 38. A 37. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén homogén részecskeméret-eloszlással rendelkezik. 39. A 35–38. igénypontok egyike szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 1 m2/g és 500 m2/g közötti. 40. A 39. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 10 m 2 /g és 100 m2/g közötti. 41. A 40. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén fajlagos felülete 20 m2/g és 50 m2/g közötti. 42. A 35–41. igénypontok egyike szerinti alkalmazás, ahol a legalább egy triterpén több, mint 80 tömeg% részarányban betulint tartalmaz.
HU 005 559 T2 Int. Cl.: A61K 9/06
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelõs vezetõ: Törõcsik Zsuzsanna Windor Bt., Budapest
